Cardizem 30mg, 60mg, 90mg, 120mg, 180mg Diltiazem Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.
Che cos'è Cardizem 120mg e come si usa?
Cardizem è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi di dolore toracico (angina), ipertensione (ipertensione), nonché alcuni disturbi del ritmo cardiaco come battito cardiaco pericolosamente rapido (tachicardia parossistica sopraventricolare) e fibrillazione/flutter atriale. Cardizem può essere usato da solo o con altri farmaci.
Cardizem appartiene a una classe di farmaci chiamati Antidisritmici, IV; calcio-antagonisti; Calcio-antagonisti, non diidropiridinici.
Quali sono i possibili effetti collaterali di Cardizem 120 mg?
Cardizem può causare gravi effetti collaterali tra cui:
- dolore al petto,
- battiti del cuore lenti,
- battiti cardiaci martellanti o svolazzanti nel tuo petto,
- stordimento,
- rigonfiamento,
- rapido aumento di peso e
- sentirsi a corto di fiato
Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.
Gli effetti collaterali più comuni di Cardizem includono:
- rigonfiamento,
- vertigini,
- debolezza,
- male alla testa,
- nausea, e
- eruzione cutanea
Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.
Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Cardizem. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.
Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.
DESCRIZIONE
CARDIZEM® (diltiazem cloridrato) è un inibitore dell'afflusso cellulare di ioni calcio (antagonista dei canali lenti o calcio antagonista). Chimicamente, il diltiazem cloridrato è 1,5-benzotiazepina-4(5H)-one, 3-(acetilossi)-5-[2-(dimetilammino)etil]-2,3-diidro-2-(4-metossifenil)-, monocloridrato,(+)-cis-. La struttura chimica è:
Il diltiazem cloridrato è una polvere cristallina da bianca a biancastra con un sapore amaro. È solubile in acqua, metanolo e cloroformio. Ha un peso molecolare di 450,98. Ogni compressa di CARDIZEM 60 mg contiene 30 mg, 60 mg, 90 mg o 120 mg di diltiazem cloridrato.
Contiene anche: biossido di silicio colloidale, lacca di alluminio D&C Yellow #10, lacca di alluminio FD&C Blue #1 (30 mg e 90 mg), lacca di alluminio FD&C Yellow #6 (60 mg e 120 mg), idrossipropilcellulosa, ipromellosa, lattosio, magnesio stearato, metilparaben, cellulosa microcristallina e polietilenglicole.
Per somministrazione orale.
INDICAZIONI
CARDIZEM 120mg è indicato per il trattamento dell'angina cronica stabile e dell'angina da spasmo coronarico.
DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE
Angina pectoris da sforzo dovuta a malattia coronarica aterosclerotica o angina pectoris a riposo a causa di spasmo coronarico
Il dosaggio deve essere adattato alle esigenze di ciascun paziente. Iniziando con 30 mg quattro volte al giorno, prima dei pasti e prima di coricarsi, il dosaggio deve essere aumentato gradualmente (somministrato in dosi suddivise tre o quattro volte al giorno) a intervalli da 1 a 2 giorni fino a ottenere una risposta ottimale. Sebbene i singoli pazienti possano rispondere a qualsiasi livello di dosaggio, l'intervallo di dosaggio medio ottimale sembra essere compreso tra 180 e 360 mg/die. Non sono disponibili dati relativi al dosaggio richiesto in pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa. Se il farmaco deve essere utilizzato in tali pazienti, la titolazione deve essere eseguita con particolare cautela.
Uso concomitante con altri agenti cardiovascolari
Swallow Cardizem compresse intere; non dividere, frantumare o masticare le compresse.
COME FORNITO
CARDIZEM 30 mg le compresse sono fornite in flaconi da 100 ( NDC 0187-0771-47) e 500 ( NDC 0187-0771-55). Ogni compressa verde chiaro, rotonda, reca inciso MARION su un lato e 1771 sull'altro.
CARDIZEM 60 mg le compresse segnate sono fornite in flaconi da 100 ( NDC 0187-0772-47). Ciascuna compressa rotonda di colore giallo chiaro reca inciso MARION su un lato e 1772 sull'altro.
CARDIZEM 90 mg le compresse segnate sono fornite in flaconi da 100 ( NDC 0187-0791-47). Ciascuna compressa verde, oblunga, reca incisa CARDIZEM su un lato e 90 mg sull'altro.
CARDIZEM 120 mg le compresse segnate sono fornite in flaconi da 100 ( NDC 0187-0792-47). Ciascuna compressa a forma di capsula di colore giallo chiaro reca inciso CARDIZEM su un lato e 120 mg sull'altro.
Conservare a 25°C (77°); escursioni consentite a 15-30°C (59-86°) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].
Evitare l'umidità eccessiva.
Distribuito da: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 USA. Prodotto in Canada. Rivisto. 14/11
EFFETTI COLLATERALI
Le reazioni avverse gravi sono state rare negli studi condotti fino ad oggi, ma va riconosciuto che i pazienti con funzione ventricolare compromessa e anomalie della conduzione cardiaca sono stati generalmente esclusi.
Negli studi domestici sull'angina controllati con placebo, l'incidenza delle reazioni avverse riportate durante la terapia con CARDIZEM non è stata maggiore di quella riportata durante la terapia con placebo.
seguenti rappresentano eventi osservati negli studi clinici su pazienti con angina. In molti casi, la relazione con CARDIZEM non è stata stabilita. Gli eventi più comuni di questi studi, così come la loro frequenza di presentazione, sono edema (2,4%), mal di testa (2,1%), nausea (1,9%), vertigini (1,5%), rash (1,3%) e astenia (1,2). %). Inoltre, sono stati segnalati raramente (meno dell'1 %) i seguenti eventi:
Cardiovascolare
Angina, aritmia, blocco atrioventricolare (primo grado), blocco atrioventricolare (secondo o terzo grado – cfr. AVVERTENZE , Conduzione cardiaca ), bradicardia, blocco di branca, insufficienza cardiaca congestizia, anomalie dell'ECG, vampate, ipotensione, palpitazioni, sincope, tachicardia, extrasistoli ventricolari.
Sistema nervoso
Sogni anormali, amnesia, depressione, andatura anormale, allucinazioni, insonnia, nervosismo, parestesia, cambiamento di personalità, sonnolenza, tremore.
Gastrointestinale
Anoressia, costipazione, diarrea, disgeusia, dispepsia, lievi aumenti di fosfatasi alcalina, SGOT, SGPT e LDH (vedi AVVERTENZE , Danno epatico acuto ), sete, vomito, aumento di peso.
Dermatologico
Petecchie, fotosensibilità, prurito, orticaria.
Altro
Ambliopia, elevazione della CPK, secchezza delle fauci, dispnea, epistassi, irritazione oculare, iperglicemia, iperuricemia, impotenza, crampi muscolari, congestione nasale, nicturia, dolore osteoarticolare, poliuria, difficoltà sessuali, tinnito.
seguenti eventi successivi alla commercializzazione sono stati riportati raramente in pazienti che assumevano CARDIZEM: pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazioni allergiche, alopecia, angioedema (incluso edema facciale o periorbitale), asistolia, eritema multiforme (inclusa sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), sintomi extrapiramidali , iperplasia gengivale, anemia emolitica, aumento del tempo di sanguinamento, leucopenia, fotosensibilità (incluse cheratosi lichenoide e iperpigmentazione nelle aree cutanee esposte al sole), porpora, retinopatia, miopatia e trombocitopenia. Sono stati osservati casi di rash generalizzato, alcuni caratterizzati come vasculite leucocitoclastica. Inoltre, sono stati osservati eventi come l'infarto del miocardio, che non sono facilmente distinguibili dalla storia naturale della malattia in questi pazienti. Non è ancora possibile stabilire una relazione definitiva di causa ed effetto tra questi eventi e la terapia CARDIZEM. È stata anche segnalata dermatite esfoliativa (dimostrata da rechallenge).
INTERAZIONI DI DROGA
causa del potenziale effetto additivo, è necessaria cautela e un'attenta titolazione nei pazienti che ricevono CARDIZEM 180 mg in concomitanza con qualsiasi agente noto per influenzare la contrattilità e/o la conduzione cardiaca (vedere AVVERTENZE ).
Studi farmacologici indicano che possono esserci effetti additivi nel prolungare la conduzione AV quando si utilizzano beta-bloccanti o digitale in concomitanza con CARDIZEM (vedere AVVERTENZE ).
Come con tutti i farmaci, è necessario prestare attenzione quando si trattano pazienti con più farmaci. Il diltiazem è sia un substrato che un inibitore del sistema enzimatico del citocromo P-450 3A4. Altri farmaci che sono substrati, inibitori o induttori specifici di questo sistema enzimatico possono avere un impatto significativo sull'efficacia e sul profilo degli effetti collaterali del diltiazem. I pazienti che assumono altri farmaci che sono substrati del CYP450 3A4, in particolare i pazienti con insufficienza renale e/o epatica, possono richiedere un aggiustamento della dose all'inizio o all'interruzione della somministrazione concomitante di diltiazem al fine di mantenere livelli ematici terapeutici ottimali.
Anestetici
La depressione della contrattilità cardiaca, della conduttività e dell'automaticità, così come la dilatazione vascolare associata agli anestetici, possono essere potenziate dai calcioantagonisti. Se usati in concomitanza, anestetici e calcio-antagonisti devono essere titolati attentamente.
Benzodiazepine
Gli studi hanno dimostrato che il diltiazem ha aumentato l'AUC di midazolam e triazolam da 3 a 4 volte e la Cmax di 2 volte, rispetto al placebo. Anche l'emivita di eliminazione di midazolam e triazolam è aumentata (da 1,5 a 2,5 volte) durante la somministrazione concomitante con diltiazem. Questi effetti farmacocinetici osservati durante la somministrazione concomitante di diltiazem possono determinare un aumento degli effetti clinici (p. es., sedazione prolungata) sia del midazolam che del triazolam.
Beta-bloccanti
Studi interni controllati e non controllati suggeriscono che l'uso concomitante di CARDIZEM 180 mg e beta-bloccanti è generalmente ben tollerato. I dati disponibili non sono tuttavia sufficienti per predire gli effetti del trattamento concomitante, in particolare nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra o anomalie della conduzione cardiaca.
La somministrazione di CARDIZEM (diltiazem cloridrato) in concomitanza con propranololo in cinque volontari normali ha determinato un aumento dei livelli di propranololo in tutti i soggetti e la biodisponibilità del propranololo è aumentata di circa il 50%. In vitro, il propranololo sembra essere spostato dai suoi siti di legame dal diltiazem. Se la terapia di associazione viene iniziata o sospesa insieme al propranololo, può essere giustificato un aggiustamento della dose di propranololo (vedere AVVERTENZE ).
Buspirone
In nove soggetti sani, il diltiazem ha aumentato significativamente l'AUC media del buspirone di 5,5 volte e la Cmax di 4,1 volte rispetto al placebo. Il T½ e il Tmax del buspirone non sono stati significativamente influenzati dal diltiazem. Durante la somministrazione concomitante con diltiazem possono essere possibili effetti potenziati e una maggiore tossicità del buspirone. Durante la somministrazione concomitante possono essere necessari successivi aggiustamenti della dose e dovrebbero essere basati su una valutazione clinica.
Carbamazepina
È stato riportato che la somministrazione concomitante di diltiazem e carbamazepina provoca livelli sierici elevati di carbamazepina (aumento dal 40% al 72%) con conseguente tossicità in alcuni casi. I pazienti che ricevono questi farmaci contemporaneamente devono essere monitorati per una potenziale interazione farmacologica.
Cimetidina
Uno studio su sei volontari sani ha mostrato un aumento significativo dei livelli plasmatici di picco di diltiazem (58%) e dell'area sotto la curva (53%) dopo un ciclo di 1 settimana di cimetidina a 1200 mg al giorno e una dose singola di diltiazem 60 mg. La ranitidina ha prodotto aumenti minori e non significativi. L'effetto può essere mediato dalla nota inibizione della cimetidina del citocromo P-450 epatico, il sistema enzimatico responsabile del metabolismo di primo passaggio del diltiazem. I pazienti attualmente in terapia con diltiazem devono essere attentamente monitorati per un cambiamento nell'effetto farmacologico quando si inizia e si interrompe la terapia con cimetidina. Può essere giustificato un aggiustamento della dose di diltiazem.
Clonidina
È stata segnalata bradicardia sinusale con conseguente ricovero in ospedale e inserimento di pacemaker in associazione all'uso di clonidina in concomitanza con diltiazem. Monitorare la frequenza cardiaca nei pazienti che ricevono in concomitanza diltiazem e clonidina.
Ciclosporina
Un'interazione farmacocinetica tra diltiazem e ciclosporina è stata osservata durante gli studi che hanno coinvolto pazienti sottoposti a trapianto renale e cardiaco. Nei pazienti sottoposti a trapianto renale e cardiaco, è stata necessaria una riduzione della dose minima di ciclosporina compresa tra il 15% e il 48% per mantenere concentrazioni simili a quelle osservate prima dell'aggiunta di diltiazem. Se questi agenti devono essere somministrati contemporaneamente, le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate, specialmente quando la terapia con diltiazem viene iniziata, aggiustata o interrotta. L'effetto della ciclosporina sulle concentrazioni plasmatiche di diltiazem non è stato valutato.
Digitale
La somministrazione di CARDIZEM 180 mg con digossina in 24 soggetti maschi sani ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di digossina di circa il 20%. Un altro ricercatore non ha riscontrato alcun aumento dei livelli di digossina in 12 pazienti con malattia coronarica. Poiché ci sono stati risultati contrastanti riguardo all'effetto dei livelli di digossina, si raccomanda di monitorare i livelli di digossina quando si inizia, si aggiusta e si interrompe la terapia con CARDIZEM 60 mg per evitare una possibile sovra o sotto digitalizzazione (vedi AVVERTENZE ).
chinidina
Diltiazem aumenta significativamente l'AUC (0→infin;) della chinidina del 51%, T½ del 36% e diminuisce il suo CLorale del 33%. Il monitoraggio degli effetti avversi della chinidina può essere giustificato e la dose aggiustata di conseguenza.
Rifampicina
La somministrazione concomitante di rifampicina e diltiazem ha abbassato le concentrazioni plasmatiche di diltiazem a livelli non rilevabili. La somministrazione concomitante di diltiazem con rifampicina o qualsiasi induttore noto del CYP3A4 deve essere evitata quando possibile e deve essere considerata una terapia alternativa.
Statine
Diltiazem è un inibitore del CYP3A4 ed è stato dimostrato che aumenta significativamente l'AUC di alcune statine. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi con le statine metabolizzate dal CYP3A4 può aumentare con l'uso concomitante di diltiazem. Quando possibile, utilizzare una statina non metabolizzata dal CYP3A4 insieme a diltiazem; in caso contrario, devono essere presi in considerazione aggiustamenti della dose sia per il diltiazem che per la statina insieme a un attento monitoraggio per segni e sintomi di eventuali eventi avversi correlati alle statine.
In uno studio crossover su volontari sani (N=10), la co-somministrazione di una singola dose di 20 mg di simvastatina al termine di un regime di 14 giorni con 120 mg BID di diltiazem SR ha determinato un aumento di 5 volte dell'AUC media di simvastatina rispetto alla sola simvastatina. I soggetti con un'aumentata esposizione media allo stato stazionario di diltiazem hanno mostrato un aumento maggiore di volte nell'esposizione alla simvastatina. Le simulazioni al computer hanno mostrato che a una dose giornaliera di 480 mg di diltiazem, ci si può aspettare un aumento medio da 8 a 9 volte dell'AUC della simvastatina. Se è necessaria la co-somministrazione di simvastatina e diltiazem, limitare le dosi giornaliere di simvastatina a 10 mg e diltiazem a 240 mg.
In uno studio cross-over a 4 vie, randomizzato, in aperto, a 10 soggetti, la co-somministrazione di diltiazem (120 mg BID diltiazem SR per 2 settimane) con una singola dose di 20 mg di lovastatina ha determinato un aumento da 3 a 4 volte nella media AUC e Cmax di lovastatina rispetto a lovastatina da sola. Nello stesso studio, non vi è stato alcun cambiamento significativo nell'AUC e nella Cmax di pravastatina in dose singola da 20 mg durante la somministrazione concomitante di diltiazem. I livelli plasmatici di diltiazem non sono stati influenzati in modo significativo da lovastatina o pravastatina.
AVVERTENZE
PRECAUZIONI
Generale
CARDIZEM (diltiazem cloridrato) è ampiamente metabolizzato dal fegato ed escreto dai reni e nella bile. Come con qualsiasi farmaco somministrato per periodi prolungati, i parametri di laboratorio della funzionalità renale ed epatica devono essere monitorati a intervalli regolari. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa. In studi subacuti e cronici su cani e ratti progettati per produrre tossicità, alte dosi di diltiazem sono state associate a danno epatico. In studi speciali sull'epatica subacuta, dosi orali di 125 mg/kg e superiori nei ratti sono state associate a alterazioni istologiche nel fegato, che erano reversibili quando il farmaco è stato interrotto. Nei cani, anche dosi di 20 mg/kg erano associate ad alterazioni epatiche; tuttavia, questi cambiamenti erano reversibili con il dosaggio continuato. Eventi dermatologici (vedi REAZIONI AVVERSE può essere transitorio e può scomparire nonostante l'uso continuato di CARDIZEM. Tuttavia, raramente sono state riportate eruzioni cutanee che progrediscono verso l'eritema multiforme e/o la dermatite esfoliativa. Se una reazione dermatologica persiste, il farmaco deve essere interrotto.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Uno studio di 24 mesi sui ratti e uno studio di 21 mesi sui topi non hanno mostrato evidenza di cancerogenicità. Inoltre, non è stata riscontrata alcuna risposta mutagena nei test batterici in vitro. Nessun effetto intrinseco sulla fertilità è stato osservato nei ratti.
Gravidanza
Categoria C
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su topi, ratti e conigli. La somministrazione di dosi comprese tra cinque e dieci volte (su base mg/kg) rispetto alla dose terapeutica giornaliera raccomandata ha provocato letalità embrionale e fetale. È stato riportato che queste dosi, in alcuni studi, causano anomalie scheletriche. Negli studi perinatali/postnatali, c'è stata una certa riduzione del peso iniziale dei cuccioli e dei tassi di sopravvivenza. Si è verificata un'aumentata incidenza di nati morti a dosi di 20 volte la dose umana o superiore.
Non ci sono studi ben controllati nelle donne in gravidanza; pertanto, utilizzare CARDIZEM nelle donne in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Madri che allattano
Il diltiazem è escreto nel latte materno. Un rapporto suggerisce che le concentrazioni nel latte materno possono approssimarsi ai livelli sierici. Se l'uso di CARDIZEM è ritenuto essenziale, dovrebbe essere istituito un metodo alternativo di alimentazione del neonato.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Gli studi clinici sul diltiazem non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.
OVERDOSE
Le DL50 orali nei topi e nei ratti variano rispettivamente da 415 a 740 mg/kg e da 560 a 810 mg/kg. Le DL50 per via endovenosa in queste specie erano rispettivamente di 60 e 38 mg/kg. La DL50 orale nei cani è considerata superiore a 50 mg/kg, mentre la letalità è stata osservata nelle scimmie a 360 mg/kg.
La dose tossica nell'uomo non è nota. A causa dell'esteso metabolismo, i livelli ematici dopo una dose standard di diltiazem possono variare di oltre dieci volte, limitando l'utilità dei livelli ematici nei casi di sovradosaggio.
Sono stati segnalati casi di sovradosaggio di diltiazem in quantità comprese tra
Gli eventi osservati in seguito al sovradosaggio di diltiazem includevano bradicardia, ipotensione, blocco cardiaco e insufficienza cardiaca. La maggior parte delle segnalazioni di sovradosaggio descriveva una misura medica di supporto e/o un trattamento farmacologico. La bradicardia ha spesso risposto favorevolmente all'atropina, così come il blocco cardiaco, sebbene la stimolazione cardiaca fosse spesso utilizzata anche per trattare il blocco cardiaco. Fluidi e vasopressori sono stati utilizzati per mantenere la pressione sanguigna e, in caso di insufficienza cardiaca, sono stati somministrati agenti inotropi. Inoltre, alcuni pazienti hanno ricevuto un trattamento con supporto ventilatorio, lavanda gastrica, carbone attivo e/o calcio per via endovenosa.
L'efficacia della somministrazione endovenosa di calcio nell'invertire gli effetti farmacologici del sovradosaggio di diltiazem è stata incoerente. In alcuni casi segnalati, il sovradosaggio con calcioantagonisti associati a ipotensione e bradicardia inizialmente refrattaria all'atropina è diventato più responsivo all'atropina dopo che i pazienti hanno ricevuto calcio per via endovenosa. In alcuni casi è stato somministrato calcio per via endovenosa (1 g di cloruro di calcio o 3 g di gluconato di calcio) nell'arco di 5 minuti e ripetuto ogni 10-20 minuti secondo necessità. Il gluconato di calcio è stato anche somministrato come infusione continua a una velocità di 2 g all'ora per 10 ore. Potrebbero essere necessarie infusioni di calcio per 24 ore o più. I pazienti devono essere monitorati per segni di ipercalcemia.
In caso di sovradosaggio o risposta esagerata, oltre alla decontaminazione gastrointestinale devono essere adottate adeguate misure di supporto. Diltiazem non sembra essere rimosso mediante peritoneale o emodialisi. Dati limitati suggeriscono che la plasmaferesi o l'emoperfusione con carbone possono accelerare l'eliminazione del diltiazem in seguito a sovradosaggio. Sulla base degli effetti farmacologici noti del diltiazem e/o delle esperienze cliniche riportate, possono essere prese in considerazione le seguenti misure:
bradicardia: Somministrare atropina (da 0,60 a 1,0 mg). Se non c'è risposta al blocco vagale, somministrare l'isoproterenolo con cautela.
Blocco AV di alto grado: Trattare come per la bradicardia sopra. Il blocco AV di alto grado fisso deve essere trattato con stimolazione cardiaca.
Insufficienza cardiaca: Somministrare agenti inotropi (isoproterenolo, dopamina o dobutamina) e diuretici.
Ipotensione: Vasopressori (p. es., dopamina o noradrenalina).
Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.
CONTROINDICAZIONI
CARDIZEM è controindicato in (1) pazienti con sindrome del seno malato tranne in presenza di pacemaker ventricolare funzionante, (2) pazienti con blocco AV di secondo o terzo grado tranne in presenza di pacemaker ventricolare funzionante, (3) pazienti con ipotensione (sistolica inferiore a 90 mmHg), (4) pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al farmaco e (5) pazienti con infarto miocardico acuto e congestione polmonare documentata mediante radiografia al momento del ricovero.
FARMACOLOGIA CLINICA
Si ritiene che i benefici terapeutici raggiunti con CARDIZEM 180 mg siano correlati alla sua capacità di inibire l'afflusso di ioni calcio durante la depolarizzazione della membrana della muscolatura liscia cardiaca e vascolare.
Meccanismi d'azione
Sebbene i meccanismi precisi della sua azione antianginosa siano ancora in fase di definizione, si ritiene che CARDIZEM 120 mg agisca nei seguenti modi:
Nei modelli animali, il diltiazem interferisce con la corrente lenta verso l'interno (depolarizzante) nel tessuto eccitabile. Provoca il disaccoppiamento eccitazione-contrazione in vari tessuti del miocardio senza cambiamenti nella configurazione del potenziale d'azione. Il diltiazem produce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare coronarica e la dilatazione delle arterie coronarie grandi e piccole a livelli di farmaco che causano scarso o nessun effetto inotropo negativo. I conseguenti aumenti del flusso sanguigno coronarico (epicardico e subendocardico) si verificano nei modelli ischemici e non e sono accompagnati da diminuzioni dose-dipendenti della pressione arteriosa sistemica e diminuzioni della resistenza periferica.
Effetti emodinamici ed elettrofisiologici
Come altri calcioantagonisti, il diltiazem diminuisce la conduzione senoatriale e atrioventricolare nei tessuti isolati e ha un effetto inotropo negativo nelle preparazioni isolate. Nell'animale intatto, il prolungamento dell'intervallo AH può essere visto a dosi più elevate.
Nell'uomo, il diltiazem previene lo spasmo coronarico spontaneo e provocato dall'ergonovina. Provoca una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche e un modesto calo della pressione sanguigna e, negli studi sulla tolleranza all'esercizio in pazienti con cardiopatia ischemica, riduce il prodotto frequenza cardiaca-pressione sanguigna per un dato carico di lavoro. Gli studi fino ad oggi, principalmente in pazienti con buona funzione ventricolare, non hanno evidenziato un effetto inotropo negativo; la gittata cardiaca, la frazione di eiezione e la pressione telediastolica ventricolare sinistra non sono state influenzate. Ci sono ancora pochi dati sull'interazione di diltiazem e beta-bloccanti. La frequenza cardiaca a riposo è generalmente invariata o leggermente ridotta dal diltiazem.
Il diltiazem per via endovenosa a dosi di 20 mg prolunga il tempo di conduzione AH e i periodi refrattari funzionali ed efficaci del nodo AV di circa il 20%. In uno studio che ha coinvolto dosi orali singole di 300 mg di CARDIZEM 60 mg in sei volontari normali, il prolungamento PR massimo medio è stato del 14% senza casi di blocco AV superiore al primo grado. Il prolungamento dell'intervallo AH associato al diltiazem non è più pronunciato nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado. Nei pazienti con sindrome del seno malato, il diltiazem prolunga significativamente la durata del ciclo del seno (fino al 50% in alcuni casi).
La somministrazione orale cronica di CARDIZEM a dosi fino a 240 mg/die ha comportato piccoli aumenti dell'intervallo PR, ma di solito non ha prodotto un prolungamento anomalo.
Farmacocinetica e metabolismo
Il diltiazem è ben assorbito dal tratto gastrointestinale ed è soggetto ad un esteso effetto di primo passaggio, conferendo una biodisponibilità assoluta (rispetto alla somministrazione endovenosa) di circa il 40%. CARDIZEM subisce un metabolismo esteso in cui il 2% - 4% del farmaco immodificato compare nelle urine. Studi di legame in vitro mostrano che CARDIZEM 90 mg è legato per il 70% - 80% alle proteine plasmatiche. Studi competitivi in vitro sul legame del ligando hanno anche dimostrato che il legame di CARDIZEM 120 mg non è alterato dalle concentrazioni terapeutiche di digossina, idroclorotiazide, fenilbutazone, propranololo, acido salicilico o warfarin. L'emivita di eliminazione plasmatica dopo somministrazione di uno o più farmaci è di circa 3,0-4,5 ore. Il desacetil diltiazem è anche presente nel plasma a livelli dal 10% al 20% del farmaco originario ed è dal 25% al 50% potente quanto un vasodilatatore coronarico come il diltiazem. I livelli plasmatici terapeutici minimi di CARDIZEM 120 mg sembrano essere compresi tra 50 e 200 ng/mL. C'è un allontanamento dalla linearità quando i dosaggi vengono aumentati. Uno studio che ha confrontato pazienti con funzionalità epatica normale a pazienti con cirrosi ha riscontrato un aumento dell'emivita e un aumento del 69% dell'AUC (concentrazione area sotto il plasma rispetto alla curva del tempo) nei pazienti con insufficienza epatica. Un singolo studio su nove pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa non ha mostrato differenze nel profilo farmacocinetico del diltiazem rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale.
CARDIZEM 120mg Compresse . Il diltiazem viene assorbito dalla formulazione in compresse fino a circa il 98% di una soluzione di riferimento. Singole dosi orali da 30 a 120 mg di CARDIZEM 30 mg compresse determinano livelli plasmatici rilevabili entro 30-60 minuti e livelli plasmatici di picco da 2 a 4 ore dopo la somministrazione del farmaco. Poiché la dose di CARDIZEM 120 mg compresse viene aumentata da una dose giornaliera di 120 mg (30 mg qid) a 240 mg (60 mg qid) al giorno, si verifica un aumento dell'area sotto la curva di 2,3 volte. Quando la dose viene aumentata da 240 mg a 360 mg, giornalmente, si verifica un aumento dell'area sotto la curva di 1,8 volte.
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
Swallow Cardizem compresse intere; non dividere, schiacciare o masticare. Il farmaco in Cardizem 180mg è formulato per rilasciare lentamente.