Micardis 20mg, 40mg, 80mg Telmisartan Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Micardis 40mg e come si usa?

Micardis è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi della pressione alta (ipertensione) e per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari come ictus e infarto. Micardis 20 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Micardis 80mg appartiene a una classe di farmaci chiamati ARB.

Non è noto se Micardis sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Micardis?

Micardis 80 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• stordimento,
• rigonfiamento,
• rapido aumento di peso,
• nausea,
• debolezza,
• sensazione di formicolio,
• dolore al petto,
• battiti cardiaci irregolari, e
• perdita di movimento

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Micardis includono:

• naso tappato,
• dolore al seno,
• mal di schiena, e
• diarrea

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Micardis. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

MICARDIS 40 mg è un antagonista del recettore dell'angiotensina II anon peptidico (tipo AT1).

Telmisartan è chimicamente descritto come 4'-[(1,4'-dimetil-2'-propil [2,6'-bi-1H-benzimidazolo]-1'-il)metile acido ]-[1,1'-bifenil]-2-carbossilico. La sua formula empirica è C33H30N4O2, il suo peso molecolare è 514,63 e la sua formula strutturale è:

Il telmisartan è un solido da bianco a leggermente giallastro. È praticamente insolubile in acqua e nell'intervallo di pH da 3 a 9, scarsamente solubile in acido forte (tranne insolubile in acido cloridrico) e solubile in base forte.

MICARDIS 20 mg è disponibile sotto forma di compresse per somministrazione orale, contenenti 20 mg, 40 mg o 80 mg di telmisartan. Le compresse contengono i seguenti eccipienti: sodio idrossido, meglumina, povidone, sorbitolo e magnesio stearato. Le compresse MICARDIS sono igroscopiche e richiedono protezione dall'umidità.

INDICAZIONI

MICARDIS HCT (telmisartan e idroclorotiazide) è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarto del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi di un'ampia varietà di classi farmacologiche, comprese le classi a cui appartiene principalmente questo farmaco. Non ci sono studi controllati che dimostrino una riduzione del rischio con MICARDIS HCT.

Il controllo della pressione alta dovrebbe far parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, inclusi, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiedono più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, vedere le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program.

Numerosi farmaci antipertensivi, provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati controllati di ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di una riduzione della pressione sanguigna e non di qualche altra proprietà farmacologica di i farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più ampio e consistente beneficio in termini di esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

Un'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni sanguigne più elevate, quindi anche modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire un beneficio sostanziale. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e tali pazienti sarebbero attesi beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa.

Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti minori sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno indicazioni ed effetti aggiuntivi approvati (p. es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la scelta della terapia [vedi Studi clinici ].

MICARDIS 40 mg HCT non è indicato per la terapia iniziale per il trattamento dell'ipertensione [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

MICARDIS HCT può essere utilizzato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Informazioni sul dosaggio

Avviare un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con telmisartan in monoterapia 80 mg su MICARDIS 40 mg HCT, 80 mg/12,5 mg una volta al giorno. La dose può essere titolata fino a 160 mg/25 mg dopo 2-4 settimane, se necessario.

Avviare un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata da 25 mg una volta al giorno di idroclorotiazide, o è controllata ma che presenta ipokaliemia con questo regime su MICARDIS HCT 80 mg/12,5 mg una volta al giorno. La dose può essere titolata fino a 160 mg/25 mg dopo 2-4 settimane, se necessario.

I pazienti titolati ai singoli componenti (telmisartan e idroclorotiazide) possono invece ricevere la dose corrispondente di MICARDIS 20 mg HCT.

MICARDIS 20 mg HCT può essere somministrato con altri farmaci antipertensivi.

Aggiustamento della dose per insufficienza epatica

Avviare i pazienti con disturbi ostruttivi delle vie biliari o insufficienza epatica sotto stretto controllo medico utilizzando la combinazione 40 mg/12,5 mg. MICARDIS 40 mg compresse HCT non è raccomandato per i pazienti con grave insufficienza epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Istruzioni importanti per l'amministrazione

Le compresse di MICARDIS HCT non devono essere rimosse dai blister fino a subito prima della somministrazione.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

• Compresse da 40 mg/12,5 mg, rosse e bianche contrassegnate dal logo Boehringer Ingelheim e H4
• Compresse da 80 mg/12,5 mg, rosse e bianche, contrassegnate dal logo Boehringer Ingelheim e H8
• Compresse da 80 mg/25 mg, gialle e bianche, contrassegnate dal logo Boehringer Ingelheim e H9

Stoccaggio e manipolazione

MICARDIS 20mg HCT è disponibile in tre dosaggi sotto forma di compresse biconvesse a due strati, di forma oblunga, non rivestite contenenti telmisartan e idroclorotiazide:

• Compressa da 40 mg/12,5 mg: rosso e bianco (possono contenere puntini rossi) contrassegnati dal simbolo dell'azienda Boehringer Ingelheim e H4; sigillati singolarmente in blister in scatole da 30 compresse come 3 x 10 carte ( NDC 0597-0043-37)
• Compressa da 80 mg/12,5 mg: rosso e bianco (possono contenere puntini rossi) contrassegnati dal simbolo dell'azienda Boehringer Ingelheim e H8; sigillati singolarmente in blister in scatole da 30 compresse come 3 x 10 carte ( NDC 0597-0044-37)
• Compressa da 80 mg/25 mg: giallo e bianco (può contenere puntini gialli) contrassegnati dal simbolo dell'azienda Boehringer Ingelheim e H9; sigillati singolarmente in blister in scatole da 30 compresse come 3 x 10 carte ( NDC 0597-0042-37)

Magazzinaggio

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15°C-30°C (59°F-86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP]. Le compresse non devono essere rimosse dai blister fino a subito prima della somministrazione.

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Revisionato: ottobre 2018

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Ipotensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Compromissione renale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Elettroliti e disturbi metabolici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

MICARDIS HCT è stata valutata per la sicurezza in più di 1700 pazienti, di cui 716 trattati per l'ipertensione per più di 6 mesi e 420 per più di 1 anno. Le reazioni avverse sono state limitate a quelle precedentemente riportate con telmisartan e/o idroclorotiazide.

Le reazioni avverse che si verificano con un'incidenza ≥2% nei pazienti trattati con telmisartan/idroclorotiazide e con una frequenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo, sono presentate nella Tabella 1 [vedere Studi clinici ].

Altre reazioni avverse osservate per telmisartan/idroclorotiazide sono state: dolore (inclusi schiena e addominali), dispepsia, eritema, vomito, bronchite e faringite.

Le reazioni avverse si sono verificate approssimativamente con la stessa frequenza negli uomini e nelle donne, nei pazienti più anziani e più giovani e nei pazienti neri e non neri.

Telmisartan

Altri eventi avversi che sono stati segnalati con telmisartan sono elencati di seguito:

Sistema nervoso autonomo: impotenza, aumento della sudorazione, vampate di calore

Corpo nel suo insieme: allergia, febbre, dolore alle gambe, dolore al petto

Cardiovascolare: palpitazioni, angina pectoris, ECG anormale, ipertensione, edema periferico

Sistema nervoso centrale: insonnia, sonnolenza, emicrania, parestesia, contrazioni muscolari involontarie, ipoestesia

Gastrointestinale: flatulenza, stipsi, gastrite, secchezza delle fauci, emorroidi, reflusso gastroesofageo, mal di denti

Epatobiliare: aumento degli enzimi epatici o della bilirubina sierica

metabolico: gotta, ipercolesterolemia, diabete mellito

Muscoloscheletrico: artrite, artralgia, crampi alle gambe, mialgia

Psichiatrico: ansia, depressione, nervosismo

Meccanismo di resistenza: infezione, ascesso, otite media

Respiratorio: asma, rinite, dispnea, epistassi

Pelle: dermatite, eczema, prurito

Urinario: frequenza della minzione, cistite

Vascolare: disturbo cerebrovascolare

Sensi speciali: visione anormale, congiuntivite, tinnito, mal d'orecchi

Idroclorotiazide

Altri eventi avversi che sono stati segnalati con idroclorotiazide sono elencati di seguito:

Corpo nel suo insieme: debolezza

Digestivo: pancreatite, ittero (ittero colestatico intraepatico), scialoadenite, crampi, irritazione gastrica

Ematologico: anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia, anemia emolitica, trombocitopenia

Ipersensibilità: porpora, fotosensibilità, orticaria, angioite necrotizzante (vasculite e vasculite cutanea), febbre, distress respiratorio inclusi polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche

metabolico: iperglicemia, glicosuria

Muscoloscheletrico: spasmi muscolari

Sistema nervoso/psichiatrico: irrequietezza

Renale: nefrite interstiziale

Pelle: eritema multiforme inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica

Sensi speciali: visione offuscata transitoria, xantopsia

Risultati di laboratorio clinico

Creatinina, Azoto Urea nel Sangue (BUN)

In studi controllati sono stati osservati aumenti di BUN (≥11,2 mg/dL) e creatinina sierica (≥0,5 mg/dL) rispettivamente nel 2,8% e nell'1,4% dei pazienti con ipertensione essenziale trattati con MICARDIS 80 mg compresse HCT. Nessun paziente ha interrotto il trattamento con MICARDIS 80 mg compresse HCT a causa di un aumento di BUN o creatinina [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di MICARDIS HCT. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Patologie del sistema emolinfopoietico: eosinofilia

Disturbi cardiaci: fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, tachicardia, bradicardia

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigine

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: astenia, edema

Epatobiliare: Funzionalità epatica anormale/disturbi epatici

Disturbi del sistema immunitario: reazione anafilattica

Infezioni e infestazioni: infezione del tratto urinario

Indagini: CPK aumentato

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia (nei pazienti diabetici)

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: dolore tendineo (tra cui tendinite, tenosinovite), rabdomiolisi

Disturbi del sistema nervoso: sincope, mal di testa

Patologie renali e urinarie: insufficienza renale, insufficienza renale inclusa insufficienza renale acuta

Disturbi dell'apparato riproduttivo e della mammella: disfunzione erettile

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: tosse

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: eruzione da farmaci (eruzione cutanea tossica per lo più segnalata come tossicoderma, eruzione cutanea e orticaria), angioedema (con esito fatale)

Disturbo vascolare: ipotensione ortostatica

INTERAZIONI DI DROGA

Agenti che aumentano il potassio sierico

La co-somministrazione di telmisartan con altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio può causare iperkaliemia. Monitorare il potassio sierico in questi pazienti.

Litio

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e della tossicità del litio con l'uso concomitante di diuretici tiazidici o antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso telmisartan. Monitorare i livelli di litio nei pazienti che ricevono MICARDIS 80 mg HCT e litio.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi della cicloossigena E-2

Telmisartan

Agenti antinfiammatori non steroidei, inclusi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 (inibitori della COX-2): in pazienti anziani, ipovolemia (compresi quelli in terapia con diuretici) o con funzionalità renale compromessa, co-somministrazione di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, con gli ARB, incluso telmisartan, possono causare un deterioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. L'effetto antipertensivo degli ARB può essere attenuato dai FANS. Pertanto, monitorare periodicamente la funzionalità renale e la pressione sanguigna nei pazienti che ricevono MICARDIS 40 mg HCT e FANS.

Idroclorotiazide

La somministrazione di un agente antinfiammatorio non steroideo, incluso un inibitore selettivo della COX2, può ridurre gli effetti diuretici, natriuretici e antiipertensivi dei diuretici. Pertanto, quando MICARDIS HCT e agenti antinfiammatori non steroidei inclusi gli inibitori selettivi della COX2 vengono utilizzati contemporaneamente, osservare attentamente per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensi-in-aldosterone e alterazioni della funzione renale

Il doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAS) con bloccanti dell'angiotensina, ACE-inibitori o aliskiren è associato ad un aumento del rischio di ipotensione, iperkaliemia e compromissione renale. Lo studio ONTARGET ha arruolato 25.620 pazienti di età ≥55 anni con malattia aterosclerotica o diabete con danno d'organo, randomizzandoli solo a telmisartan (ARB), solo ramipril (ACE inibitore) o la combinazione, e li ha seguiti per una mediana di 56 mesi . I pazienti che hanno ricevuto la combinazione di ARB e ACE-inibitore non hanno ottenuto alcun beneficio aggiuntivo (nessuna riduzione aggiuntiva del rischio di morte cardiovascolare, infarto del miocardio, ictus o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca) rispetto alla monoterapia con ARB o alla monoterapia con ACE-inibitori, ma hanno manifestato un aumento incidenza di disfunzione renale (p. es., insufficienza renale acuta) rispetto ai gruppi in monoterapia.

In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la pressione sanguigna, la funzione renale e gli elettroliti nei pazienti in trattamento con MICARDIS 40 mg HCT e altri agenti che agiscono sul RAS.

Non co-somministrare aliskiren con MICARDIS HCT in pazienti con diabete. Evitare l'uso concomitante di aliskiren con MICARDIS HCT in pazienti con compromissione renale (GFR

Digossina

Quando telmisartan è stato co-somministrato con digossina, sono stati osservati aumenti mediani della concentrazione plasmatica di picco della digossina (49%) e della concentrazione minima (20%). Monitorare i livelli di digossina nei pazienti che assumono contemporaneamente MICARDIS 40 mg HCT e digossina.

Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina)

Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio dei farmaci antidiabetici se somministrati in concomitanza con idroclorotiazide.

Resine di colestiramina e colestipolo

L'assorbimento dell'idroclorotiazide è compromesso in presenza di resine a scambio anionico. Scaglionare il dosaggio dell'idroclorotiazide e della resina in modo tale che l'idroclorotiazide venga somministrato almeno 4 ore prima o da 4 a 6 ore dopo la somministrazione della resina.

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Tossicità fetale

Telmisartan

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. L'oligoidramnios risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali comprendono ipoplasia cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere MICARDIS HCT il prima possibile.

Idroclorotiazide

I tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. Le reazioni avverse comprendono ittero fetale o neonatale e trombocitopenia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione nei pazienti con volume o sale impoverito

Nei pazienti con un sistema renina-angiotensina attivato, come i pazienti con volume o deplezione di sale (p. es., quelli trattati con dosi elevate di diuretici), dopo l'inizializzazione del trattamento con MICARDIS HCT può verificarsi ipotensione sintomatica. Correggere la deplezione di volume o sale prima della somministrazione di MICARDIS 80 mg HCT.

Funzione renale compromessa

Le alterazioni della funzione renale, inclusa l'insufficienza renale acuta, possono essere causate da farmaci che inibiscono il sistema reninangiotensina e dai diuretici. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema renina-angiotensina (p. es., pazienti con stenosi dell'arteria renale, malattia renale cronica, grave insufficienza cardiaca congestizia o deplezione di volume) possono essere particolarmente a rischio di sviluppare oliguria, azotemia progressiva o insufficienza renale acuta su MICARDIS HCT. Monitorare periodicamente la funzionalità renale in questi pazienti. Considerare di sospendere o interrompere la terapia nei pazienti che sviluppano una diminuzione clinicamente significativa della funzione renale su MICARDIS HCT.

Elettroliti e disturbi metabolici

I farmaci, compreso il telmisartan, che inibiscono il sistema renina-angiotensina possono causare iperkaliemia, in particolare nei pazienti con insufficienza renale, diabete, o l'uso in combinazione con altri bloccanti dei recettori dell'angiotensina o ACE-inibitori e l'uso concomitante di altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

L'idroclorotiazide può causare ipokaliemia e iponatriemia. È stato dimostrato che i tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio; questo può causare ipomagnesiemia. L'ipomagnesiemia può provocare ipokaliemia che può essere difficile da trattare nonostante la reintegrazione di potassio. Monitorare periodicamente gli elettroliti sierici.

Negli studi controllati che hanno utilizzato il trattamento di associazione telmisartan/idroclorotiazide, nessun paziente a cui sono stati somministrati 40 mg/12,5 mg, 80 mg/12,5 mg o 80 mg/25 mg ha manifestato una diminuzione del potassio ≥1,4 mEq/L e nessun paziente ha manifestato iperkaliemia.

L'idroclorotiazide riduce l'escrezione urinaria di calcio e può causare aumenti del calcio sierico.

L'idroclorotiazide può alterare la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli sierici di colesterolo e trigliceridi.

In alcuni pazienti in terapia con tiazidici può verificarsi iperuricemia o può precipitare la gotta franca. Poiché telmisartan riduce l'acido urico, telmisartan in combinazione con idroclorotiazide attenua l'iperuricemia indotta dal diuretico.

Reazione di ipersensibilità

Idroclorotiazide

Reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza una storia di allergia o asma bronchiale, ma sono più probabili in pazienti con tale storia [vedere CONTROINDICAZIONI ].

Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso

L'idroclorotiazide, una sulfamidici, può causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l'insorgenza acuta di una ridotta acuità visiva o dolore oculare e in genere si verificano entro poche ore o settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interrompere l'idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Potrebbe essere necessario prendere in considerazione trattamenti medici o chirurgici tempestivi se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere una storia di allergia alle sulfonamidi o alle penicilline.

Lupus eritematoso sistemico

È stato riportato che i diuretici tiazidici causano esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Pazienti post simpatectomia

Gli effetti antipertensivi dell'idroclorotiazide possono essere potenziati nel paziente postsimpaticoctomia.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ).

Gravidanza

Informare le pazienti in età fertile sulle conseguenze dell'esposizione a MICARDIS 40 mg HCT durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che stanno pianificando una gravidanza. Dire alle pazienti di riferire le gravidanze ai loro medici il prima possibile [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Allattamento

Consigliare alle donne che allattano di non allattare durante il trattamento con MICARDIS HCT [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione sintomatica e sincope

Informare i pazienti che possono verificarsi stordimento, soprattutto durante i primi giorni di terapia, e di segnalarlo al proprio medico. Informare i pazienti che un'assunzione inadeguata di liquidi, eccessiva sudorazione, diarrea o vomito possono portare a un calo eccessivo della pressione sanguigna, con le stesse conseguenze di stordimento e possibile sincope. Consigliare ai pazienti di contattare il proprio medico se si verifica una sincope [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Integratori di potassio

Consigliare ai pazienti di non utilizzare integratori di potassio o sostituti del sale che contengono potassio senza consultare l'operatore sanitario prescrittore [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso

Consigliare ai pazienti di interrompere MICARDIS 80 mg HCT e di rivolgersi immediatamente a un medico se manifestano sintomi di miopia acuta o glaucoma secondario ad angolo chiuso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Telmisartan e idroclorotiazide

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità, mutagenicità o fertilità con l'associazione di telmisartan e idroclorotiazide.

Telmisartan

Non vi sono evidenze di cancerogenicità quando telmisartan è stato somministrato nella dieta a topi e ratti per un periodo fino a 2 anni. Le dosi più alte somministrate ai topi (1000 mg/kg/die) e ai ratti (100 mg/kg/die) sono, su base mg/m2, rispettivamente di circa 59 e 13 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di telmisartan. È stato dimostrato che queste stesse dosi forniscono esposizioni sistemiche medie a telmisartan >100 volte e >25 volte, rispettivamente, l'esposizione sistemica negli esseri umani che ricevono la MRHD di telmisartan (80 mg/die).

saggi di genotossicità non hanno rivelato alcun effetto correlato al telmisartan né a livello del gene né del cromosoma. Questi test includevano test di mutagenicità batterica con Salmonella ed E. coli (Ames), un test di mutazione genica con cellule V79 di criceto cinese, un test citogenetico con linfociti umani e un test del micronucleo di topo.

Non sono stati osservati effetti correlati al farmaco sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine a 100 mg/kg/die (la dose più alta somministrata), circa 13 volte, su base mg/m2, la MRHD di telmisartan. Questa dose nel ratto ha determinato un'esposizione sistemica media (AUC di telmisartan determinata il giorno 6 di gravidanza) almeno 50 volte l'esposizione sistemica media nell'uomo alla MRHD (80 mg/giorno).

Idroclorotiazide

Studi di alimentazione di due anni su topi e ratti condotti sotto gli auspici del National Toxicology Program (NTP) non hanno evidenziato un potenziale cancerogeno dell'idroclorotiazide nei topi femmine (a dosi fino a circa 600 mg/kg/die) o nei maschi e femmine di ratto (a dosi fino a circa 100 mg/kg/giorno). L'NTP, tuttavia, ha trovato prove equivoche di epatocancerogenicità nei topi maschi.

L'idroclorotiazide non è risultata genotossica in vitro nel test di mutagenicità di Ames dei ceppi di Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 e nel test dell'ovaio di criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche, o in vivo nei test utilizzando cromosomi delle cellule germinali del topo, cromosomi del midollo osseo del criceto cinese e il gene del tratto letale recessivo legato al sesso della Drosophila. I risultati positivi del test sono stati ottenuti nel test in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicità), nel test sulle cellule di linfoma murino (mutagenicità) e nel test di non disgiunzione Aspergillus nidulans.

L'idroclorotiazide non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi in studi in cui queste specie sono state esposte, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 e 4 mg/kg, rispettivamente, prima dell'accoppiamento e durante la gestazione.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

MICARDIS HCT può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale (vedi Considerazioni cliniche ). La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso di antipertensivi nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Studi su ratti e conigli con telmisartan hanno mostrato fetotossicità solo a dosi tossiche per la madre (vedi Dati ). Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere MICARDIS HCT il prima possibile.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% e del 4% e del 15% e del 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrio/fetale associato alla malattia

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno di pre-eclampsia, diabete gestazionale, parto prematuro e complicazioni del parto (p. es., necessità di taglio cesareo ed emorragia post-partum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale di restrizione della crescita intrauterina e morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Telmisartan

L'uso di farmaci che agiscono sulla RAS nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può causare: oligoidramnios, ridotta funzionalità renale fetale che porta ad anuria e insufficienza renale, ipoplasia polmonare fetale, deformazioni scheletriche, inclusa ipoplasia cranica, ipotensione e morte . Nel caso insolito in cui non vi sia un'alternativa appropriata alla terapia con farmaci che influiscono sul sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto.

Nelle pazienti che assumono MICARDIS HCT durante la gravidanza, eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati, in base alla settimana di gestazione. Se si osserva oligoidramnios, interrompere MICARDIS HCT, a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che l'oligoidramnios potrebbe non comparire fino a quando il feto non ha subito una lesione irreversibile.

Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione in utero a MICARDIS 20 mg HCT per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. Se si verifica oliguria o ipotensione, sostenere la pressione sanguigna e la perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi come mezzo per invertire l'ipotensione e sostituire la funzione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Idroclorotiazide

I tiazidici attraversano la placenta e l'uso di tiazidici durante la gravidanza è associato al rischio di ittero fetale o neonatale, trombocitopenia e possibili altre reazioni avverse che si sono verificate negli adulti.

Dati

Dati sugli animali

MICARDIS 40mg HCT

Uno studio sulla tossicità dello sviluppo è stato condotto nei ratti con dosi di telmisartan/idroclorotiazide di 3,2/1,0, 15/4,7, 50/15,6 e 0/15,6 mg/kg/die. Sebbene le due combinazioni a dose più alta sembravano essere più tossiche (significativa diminuzione dell'aumento di peso corporeo) per le madri rispetto a entrambi i farmaci da soli, non sembrava esserci un aumento della tossicità per gli embrioni in via di sviluppo.

Telmisartan

Non sono stati osservati effetti teratogeni quando telmisartan è stato somministrato a ratti gravidi a dosi orali fino a 50 mg/kg/die ea coniglie gravide a dosi orali fino a 45 mg/kg/die. Nei conigli, è stata osservata letalità embrionale associata a tossicità materna (ridotto aumento di peso corporeo e consumo di cibo) a 45 mg/kg/giorno (circa 12 volte la dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD] di 80 mg su base mg/m2). Nei ratti, è stato osservato che dosi di telmisartan tossiche per la madre (ridotto aumento di peso corporeo e consumo di cibo) di 15 mg/kg/die (circa 1,9 volte la MRHD su base mg/m2), somministrate durante la tarda gestazione e l'allattamento, producono effetti avversi nei neonati, tra cui ridotta vitalità, basso peso alla nascita, maturazione ritardata e aumento di peso ridotto. Le dosi senza effetti osservati per la tossicità sullo sviluppo nel ratto e nel coniglio, rispettivamente di 5 e 15 mg/kg/giorno, sono circa 0,64 e 3,7 volte, rispettivamente, su base mg/m2, la MRHD di telmisartan (80 mg/giorno ).

Idroclorotiazide

Gli studi in cui l'idroclorotiazide è stata somministrata a topi e ratti gravidi durante i rispettivi periodi di maggiore organogenesi a dosi fino a 3000 e 1000 mg/kg/giorno, rispettivamente (circa 600 e 400 volte la MRHD), non hanno fornito prove di danno al feto .

I tiazidici possono attraversare la placenta e le concentrazioni raggiunte nella vena ombelicale si avvicinano a quelle nel plasma materno. L'idroclorotiazide, come altri diuretici, può causare ipoperfusione placentare. Si accumula nel liquido amniotico, con concentrazioni riportate fino a 19 volte quella nel plasma della vena ombelicale. L'uso di tiazidici durante la gravidanza è associato al rischio di ittero o trombocitopenia fetale o neonatale. Poiché non prevengono né alterano il decorso della gestosi (pre-eclampsia) di EPH (Edema, Proteinuria, Ipertensione), questi farmaci non devono essere usati per trattare l'ipertensione nelle donne in gravidanza. L'uso dell'idroclorotiazide per altre indicazioni (p. es., malattie cardiache) in gravidanza deve essere evitato.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non ci sono informazioni riguardanti la presenza di MICARDIS 20 mg HCT o telmisartan nel latte materno, gli effetti sul neonato allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte. Alcuni studi pubblicati riportano che l'idroclorotiazide è presente nel latte materno. Tuttavia, non ci sono informazioni sufficienti per determinare gli effetti dell'idroclorotiazide sul neonato allattato al seno o gli effetti dell'idroclorotiazide sulla produzione di latte. Il telmisartan è presente nel latte dei ratti che allattano. (vedere Dati ). A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nel bambino allattato al seno, tra cui ipotensione, iperkaliemia e compromissione renale, consigliare a una donna che allatta di non allattare durante il trattamento con MICARDIS HCT.

Dati

Telmisartan era presente nel latte di ratti in allattamento a concentrazioni da 1,5 a 2 volte quelle riscontrate nel plasma da 4 a 8 ore dopo la somministrazione.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di MICARDIS HCT nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Neonati con una storia di esposizione in utero a MICARDIS HCT

Se si verifica oliguria o ipotensione, sostenere la pressione sanguigna e la perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi come mezzo per invertire l'ipotensione e/o sostituire la funzionalità renale alterata.

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati (n=1017), circa il 20% dei pazienti trattati con telmisartan/idroclorotiazide aveva un'età pari o superiore a 65 anni e il 5% aveva un'età pari o superiore a 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia e nella sicurezza di telmisartan/idroclorotiazide in questi pazienti rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Uso in pazienti con insufficienza epatica

I pazienti con disturbi ostruttivi delle vie biliari o insufficienza epatica devono iniziare il trattamento sotto stretto controllo medico utilizzando la combinazione 40 mg/12,5 mg.

Telmisartan

Poiché la maggior parte del telmisartan viene eliminata per escrezione biliare, ci si può aspettare che i pazienti con disturbi ostruttivi delle vie biliari o insufficienza epatica presentino una clearance ridotta e livelli ematici più elevati.

Idroclorotiazide

Piccole alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico possono precipitare il coma epatico nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica progressiva.

Uso in pazienti con insufficienza renale

La sicurezza e l'efficacia di MICARDIS 40 mg HCT in pazienti con grave insufficienza renale (CrCl ≤30 ml/min) non sono state stabilite. Nei pazienti con grave insufficienza renale, le compresse di MICARDIS 80 mg HCT non sono raccomandate. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale lieve (CrCl da 60 a 90 ml/min) o moderata (CrCl da 30 a 60 ml/min).

OVERDOSE

Telmisartan

Sono disponibili dati limitati per quanto riguarda il sovradosaggio di telmisartan nell'uomo. Le manifestazioni più probabili di sovradosaggio con telmisartan sono ipotensione, vertigini e tachicardia; bradicardia potrebbe verificarsi da stimolazione parasimpatica (vagale). Se dovesse verificarsi ipotensione sintomatica, deve essere istituito un trattamento di supporto. Telmisartan non viene rimosso mediante emodialisi.

Idroclorotiazide

I segni ei sintomi più comuni osservati nei pazienti con sovradosaggio di idroclorotiazide sono quelli causati da deplezione elettrolitica (ipokaliemia, ipocloremia, iponatriemia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. Se è stata somministrata anche la digitale, l'ipokaliemia può accentuare le aritmie cardiache. Non è stato stabilito il grado di rimozione dell'idroclorotiazide mediante emodialisi. La LD orale dell'idroclorotiazide è maggiore di 10 g/kg sia nei topi che nei ratti.

CONTROINDICAZIONI

MICARDIS HCT è controindicato:

• Nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Nei pazienti con anuria.
• Per la co-somministrazione con aliskiren in pazienti con diabete [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

MICARDIS 40mg HCT

MICARDIS 20 mg HCT è una combinazione di due farmaci con proprietà antipertensive: un diuretico tiazidico, idroclorotiazide e un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB), telmisartan.

Telmisartan

L'angiotensina II è formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE, chinasi II). L'angiotensina II è il principale agente pressore del sistema renina-angiotensina, con effetti che includono vasocostrizione, stimolazione della sintesi e rilascio di aldosterone, stimolazione cardiaca e riassorbimento renale di sodio. Telmisartan blocca gli effetti vasocostrittori e aldosteronesecernenti dell'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II al recettore AT1 in molti tessuti, come la muscolatura liscia vascolare e la ghiandola surrenale. La sua azione è quindi indipendente dalle vie di sintesi dell'angiotensina II.

C'è anche un recettore AT2 trovato in molti tessuti, ma non è noto che AT2 sia associato all'omeostasi cardiovascolare. Telmisartan ha un'affinità molto maggiore (> 3.000 volte) per il recettore AT1 che per il recettore AT2.

Telmisartan non inibisce l'ACE (kininasi II) né si lega o blocca altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importanti nella regolazione cardiovascolare.

Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce il feedback regolatorio negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e dei livelli circolanti di angiotensina II non superano l'effetto di telmisartan sulla pressione sanguigna.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. I tiazidici influenzano i meccanismi tubulari renali di riassorbimento degli elettroliti, aumentando direttamente l'escrezione di sale sodico e cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. Indirettamente, l'azione diuretica dell'idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, con conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica, aumento della secrezione di aldosterone, aumento della perdita di potassio urinario e diminuzione del potassio sierico. Il legame renina-aldosterone è mediato dall'angiotensina II, quindi la somministrazione concomitante di un ARB tende a invertire la perdita di potassio associata a questi diuretici. Il meccanismo dell'effetto antipertensivo dei tiazidici non è completamente compreso.

Farmacodinamica

Telmisartan

In volontari normali, una dose di telmisartan 80 mg ha inibito la risposta pressoria a un'infusione endovenosa di angiotensina II di circa il 90% alle concentrazioni plasmatiche di picco con circa il 40% di inibizione persistente per 24 ore.

La concentrazione plasmatica di angiotensina II e l'attività della renina plasmatica sono aumentate in modo dose-dipendente dopo somministrazione singola di telmisartan a soggetti sani e somministrazione ripetuta a pazienti ipertesi. La somministrazione una volta al giorno fino a 80 mg di telmisartan a soggetti sani non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di aldosterone. In studi a dosi multiple con pazienti ipertesi, non ci sono state variazioni clinicamente significative degli elettroliti (potassio o sodio sierico) o della funzione metabolica (inclusi i livelli sierici di colesterolo, trigliceridi, HDL, LDL, glucosio o acido urico).

Gli effetti antipertensivi di telmisartan sono stati studiati in sei studi clinici controllati con placebo, comprendenti un totale di 1773 pazienti con ipertensione da lieve a moderata (pressione diastolica da 95 a 114 mmHg), 1031 dei quali sono stati trattati con telmisartan. Dopo la somministrazione di telmisartan una volta al giorno, l'entità della riduzione della pressione sanguigna rispetto al basale dopo la sottrazione con placebo era di circa (SBP/DBP) 6-8/6 mmHg per 20 mg, 9-13/6-8 mmHg per 40 mg e 12 -13/7-8 mmHg per 80 mg. Dosi maggiori (fino a 160 mg) non sembravano causare un'ulteriore diminuzione della pressione sanguigna.

L'inizio dell'attività antiipertensiva avviene entro 3 ore, con una riduzione massima di circa 4 settimane. A dosi di 20, 40 e 80 mg, l'effetto antipertensivo della somministrazione una volta al giorno di telmisartan è stato mantenuto per l'intero intervallo di 24 ore tra le dosi.

In 30 pazienti ipertesi con funzionalità renale normale trattati per 8 settimane con telmisartan 80 mg o telmisartan 80 mg in associazione con idroclorotiazide 12,5 mg, non si sono verificate variazioni clinicamente significative rispetto al basale nel flusso sanguigno renale, velocità di filtrazione glomerulare, frazione di filtrazione, resistenza renovascolare, o clearance della creatinina.

Idroclorotiazide

Dopo la somministrazione orale di idroclorotiazide, la diuresi inizia entro 2 ore, raggiunge il picco in circa 4 ore e dura circa 6-12 ore.

Interazioni farmacologiche

Idroclorotiazide

Alcol, barbiturici o narcotici

Può verificarsi un potenziamento dell'ipotensione ortostatica.

Rilassanti dei muscoli scheletrici

Possibile maggiore reattività ai miorilassanti come i derivati del curaro.

Corticosteroidi, ACTH

Deplezione elettrolitica intensificata, in particolare ipokaliemia.

Ammine pressorie (p. es., noradrenalina)

Possibile diminuzione della risposta alle ammine pressorie ma non sufficiente a precluderne l'uso.

Farmacocinetica

Telmisartan

Assorbimento:

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni massime (Cmax) di telmisartan vengono raggiunte in 0,5-1 ora dopo la somministrazione. Il cibo riduce leggermente la biodisponibilità di telmisartan, con una riduzione dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di circa il 6% con 40 mg e di circa il 20% dopo una dose di 160 mg. MICARDIS 20mg HCT può essere somministrato con o senza cibo. La biodisponibilità assoluta di telmisartan dipende dalla dose. A 40 e 160 mg la biodisponibilità era rispettivamente del 42% e del 58%. La farmacocinetica di telmisartan con MICARDIS 20 mg somministrato per via orale non è lineare nell'intervallo di dosaggio da 20 a 160 mg, con incrementi delle concentrazioni plasmatiche (Cmax e AUC) maggiori che proporzionali all'aumentare delle dosi. Telmisartan mostra una cinetica di decadimento bi-esponenziale con un'emivita di eliminazione terminale di circa 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche minime di telmisartan con la somministrazione una volta al giorno sono circa dal 10% al 25% delle concentrazioni plasmatiche di picco. Telmisartan ha un indice di accumulo plasmatico compreso tra 1,5 e 2,0 dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno.

Distribuzione:

Telmisartan è altamente legato alle proteine plasmatiche (>99,5%), principalmente all'albumina e alla glicoproteina α1-acida. Il legame con le proteine plasmatiche è costante nell'intervallo di concentrazione raggiunto con le dosi raccomandate. Il volume di distribuzione di telmisartan è di circa 500 litri, indicando un legame tissutale aggiuntivo.

Metabolismo:

Il telmisartan viene metabolizzato per coniugazione a formare un acil glucuronide farmacologicamente inattivo; il glucuronide del composto progenitore è l'unico metabolita che è stato identificato nel plasma e nelle urine umani. Dopo una singola dose, il glucuronide rappresenta circa l'11% della radioattività misurata nel plasma. Gli isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nel metabolismo del telmisartan.

Eliminazione:

Dopo somministrazione endovenosa o orale di telmisartan marcato con 14C, la maggior parte della dose somministrata (>97%) è stata eliminata immodificata nelle feci tramite escrezione biliare; solo piccole quantità sono state trovate nelle urine (0,91% e 0,49% della radioattività totale, rispettivamente).

La clearance plasmatica totale di telmisartan è >800 ml/min. L'emivita terminale e la clearance totale sembrano essere indipendenti dalla dose.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide non viene metabolizzata ma viene eliminata rapidamente dal rene. Quando i livelli plasmatici sono stati seguiti per almeno 24 ore, è stato osservato che l'emivita plasmatica varia tra 5,6 e 14,8 ore. Almeno il 61% della dose orale viene eliminato immodificato entro 24 ore.

L'idroclorotiazide attraversa la placenta ma non la barriera ematoencefalica ed è escreta nel latte materno.

Popolazioni specifiche

Telmisartan

Insufficienza renale

Telmisartan non viene rimosso dal sangue mediante emofiltrazione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica, le concentrazioni plasmatiche di telmisartan sono aumentate e la biodisponibilità assoluta si avvicina al 100% [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Genere

Le concentrazioni plasmatiche di telmisartan sono generalmente da 2 a 3 volte superiori nelle femmine rispetto ai maschi. Negli studi clinici, tuttavia, nelle donne non sono stati riscontrati aumenti significativi della risposta pressoria o dell'incidenza di ipotensione ortostatica. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Pazienti geriatrici

La farmacocinetica di telmisartan non differisce tra gli anziani e quelli di età inferiore ai 65 anni.

Studi sull'interazione tra farmaci

Telmisartan

Ramipril

La co-somministrazione di telmisartan 80 mg una volta al giorno e ramipril 10 mg una volta al giorno a soggetti sani aumenta la Cmax e l'AUC allo stato stazionario di ramipril rispettivamente di 2,3 e 2,1 volte, e la Cmax e l'AUC di ramiprilato rispettivamente di 2,4 e 1,5 volte . Al contrario, Cmax e AUC di telmisartan diminuiscono rispettivamente del 31% e del 16%. In caso di somministrazione concomitante di telmisartan e ramipril, la risposta può essere maggiore a causa dei possibili effetti farmacodinamici additivi dei farmaci combinati e anche a causa dell'aumentata esposizione a ramipril e ramiprilato in presenza di telmisartan.

Altri farmaci

La co-somministrazione di telmisartan non ha determinato un'interazione clinicamente significativa con paracetamolo, amlodipina, gliburide, simvastatina, idroclorotiazide, warfarin o ibuprofene. Telmisartan non è metabolizzato dal sistema del citocromo P450 e non ha avuto effetti in vitro sugli enzimi del citocromo P450, fatta eccezione per una certa inibizione del CYP2C19. Non si prevede che telmisartan interagisca con i farmaci che inibiscono gli enzimi del citocromo P450; inoltre non si prevede che interagisca con i farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450, fatta eccezione per la possibile inibizione del metabolismo dei farmaci metabolizzati dal CYP2C19.

Studi clinici

Telmisartan e idroclorotiazide

In studi clinici controllati con più di 2500 pazienti ipertesi, 1017 pazienti sono stati esposti a telmisartan (da 20 mg a 160 mg) e in concomitanza a idroclorotiazide (da 6,25 mg a 25 mg). Questi studi includevano uno studio fattoriale (Studio 1) con combinazioni di telmisartan (20 mg, 40 mg, 80 mg, 160 mg o placebo) e idroclorotiazide (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg e placebo). Lo studio fattoriale ha randomizzato 818 pazienti, inclusi 493 (60%) maschi; 596 (73%) non neri e 222 (27%) neri; e 143 (18%) di età ≥65 anni (l'età mediana era di 53 anni). La pressione sanguigna media in posizione supina al basale per la popolazione totale era 154/101 mmHg.

La combinazione di telmisartan e idroclorotiazide ha determinato una riduzione additiva aggiustata per il placebo della pressione arteriosa sistolica e diastolica al minimo di 16-21/9-11 mmHg per dosi comprese tra 40 mg/12,5 mg e 80 mg/25 mg, rispetto a 9-13 /7-8 mmHg per telmisartan da 40 mg a 80 mg in monoterapia e 4/4 mmHg per idroclorotiazide 12,5 mg in monoterapia. L'effetto antipertensivo era indipendente dall'età o dal sesso. Nello studio controllato con placebo non vi è stato sostanzialmente alcun cambiamento nella frequenza cardiaca nei pazienti trattati con la combinazione di telmisartan e idroclorotiazide.

Altri quattro studi su pazienti ipertesi della durata di almeno sei mesi hanno consentito l'aggiunta di idroclorotiazide per i pazienti che non erano adeguatamente controllati con la dose randomizzata di telmisartan in monoterapia o non avevano raggiunto un'adeguata risposta pressoria dopo aver completato la titolazione di telmisartan. In studi con controllo attivo, l'aggiunta di 12,5 mg di idroclorotiazide a dosi titolate di telmisartan in pazienti che non hanno raggiunto o mantenuto una risposta adeguata con telmisartan in monoterapia ha ulteriormente ridotto la pressione sistolica e diastolica.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

MICARDIS® HCT (my-CAR-dis HCT) (telmis artan e idroclorotiazide) Compresse

Leggere queste informazioni per il paziente prima di iniziare a prendere le compresse di MICARDIS HCT e ogni volta che si riceve una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il parlare con il medico delle tue condizioni mediche o del tuo trattamento.

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sulle compresse di MICARDIS 20mg HCT?

MICARDIS HCT può causare danni o morte al feto. Parla con il tuo medico di altri modi per abbassare la pressione sanguigna se hai intenzione di rimanere incinta. Se rimani incinta durante l'assunzione di MICARDIS 20 mg HCT, informi immediatamente il medico.

Cos'è MICARDIS HCT?

MICARDIS 40mg HCT è un medicinale su prescrizione usato per trattare la pressione sanguigna alta (ipertensione).

MICARDIS 40mg HCT contiene:

• telmisartan, un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB)
• idroclorotiazide, una pillola d'acqua o un diuretico

Il medico può prescriverle altri medicinali da assumere insieme a MICARDIS 80 mg HCT per trattare la pressione alta.

Non è noto se MICARDIS 40 mg HCT sia sicuro ed efficace nei bambini.

Non prenda MICARDIS 20 mg compresse HCT se:

• hanno una produzione di urina bassa o assente
• è allergico (ipersensibile) ai principi attivi (telmisartan o idroclorotiazide) o ad uno qualsiasi degli altri componenti elencati alla fine di questo foglio illustrativo

Cosa devo dire al mio medico prima di usare MICARDIS 40 mg compresse HCT?

Prima di prendere MICARDIS 20 mg compresse HCT, informi il medico se:

• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sulle compresse di MICARDIS 20 mg HCT?"
• stanno allattando o pianificano di allattare. MICARDIS 80mg HCT può passare nel latte materno e può danneggiare il bambino. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendere MICARDIS HCT o allattare al seno. Non dovresti fare entrambe le cose. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi le compresse di MICARDIS HCT.
• le è stato detto che ha livelli anormali di sale corporeo (elettroliti) nel sangue
• ha problemi al fegato
• ha l'asma o una storia di asma
• avere il lupus
• avere il diabete
• ha problemi ai reni
• avere altre condizioni mediche

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, vitamine e integratori a base di erbe. Inoltre, informi il medico se beve alcolici.

MICARDIS 20 mg HCT può influenzare il modo in cui agiscono altri medicinali e altri medicinali possono influenzare il modo in cui MICARDIS 20 mg HCT agisce. In particolare informi il medico se assume:

• aliskiren
• digossina (Lanoxin®)
• litio (Lithobid®, carbonato di litio, citrato di litio)
• altri medicinali usati per trattare la pressione alta o un problema cardiaco
• pillole d'acqua (diuretico)
• aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• integratori di potassio o un sostituto del sale contenente potassio
• medicinale usato per il trattamento del diabete, inclusa l'insulina
• farmaci antidolorifici narcotici
• sonniferi
• medicina steroidea o ormone adrenocorticotropo (ACTH)
• barbiturici
• alcuni medicinali per abbassare il colesterolo (resine utilizzate per la riduzione del colesterolo, ad esempio colestiramina e colestipolo resine)

Chieda al medico se non è sicuro di assumere uno dei medicinali sopra elencati.

Conosci le medicine che prendi. Tienine un elenco e mostralo al medico o al farmacista quando prendi un nuovo medicinale.

Come devo prendere le compresse di MICARDIS HCT?

• Prenda MICARDIS 40 mg compresse HCT esattamente come le ha detto il medico.
• Il medico le dirà quanto MICARDIS HCT deve assumere e quando prenderlo.
• Non modifichi la dose a meno che non glielo dica il medico.
• Prenda MICARDIS HCT una volta al giorno.
• Prendi le compresse di MICARDIS 20 mg HCT con o senza cibo.
• Se prende troppo MICARDIS HCT, chiami il medico o si rechi immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Leggi il “Come aprire il blister” alla fine di questo foglio illustrativo prima di usare MICARDIS 20 mg HCT. Parli con il medico se non capisci le istruzioni.

Quali sono i possibili effetti collaterali delle compresse di MICARDIS 80mg HCT?

Le compresse di MICARDIS 20mg HCT possono causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Ferita o morte per il tuo bambino non ancora nato. Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sulle compresse MICARDIS HCT?"
• Bassa pressione sanguigna (ione ipotensiva) è più probabile che accada se anche tu:
  • prendere pillole d'acqua (diuretici)
  • seguono una dieta a basso contenuto di sale
  • ottenere trattamenti di dialisi
  • avere problemi cardiaci
  • ammalarsi di vomito o diarrea
  • non bere abbastanza liquidi
  • sudare molto

Se ti senti debole o stordito, sdraiati e chiama subito il medico.

• problemi ai reni, che può peggiorare se hai già una malattia renale. Potrebbero verificarsi cambiamenti nei risultati dei test renali e potrebbe essere necessaria una dose inferiore di MICARDIS 40 mg compresse HCT. Chiama il tuo medico se ottieni:
  • gonfiore ai piedi, alle caviglie o alle mani
  • aumento di peso inspiegabile

Chiama subito il medico se manifesta uno dei sintomi sopra elencati.

• problemi al fegato, che può peggiorare nelle persone che hanno già problemi al fegato e assumono MICARDIS 40 mg HCT.
• Problemi agli occhi. Uno dei medicinali di MICARDIS HCT può causare problemi agli occhi che possono portare alla perdita della vista. I sintomi di problemi agli occhi possono manifestarsi entro poche ore o settimane dall'inizio di MICARDIS

  HCT. Informi immediatamente il medico se ha:

  • diminuzione della vista
  • dolore all'occhio
• Reazioni allergiche . Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi:
  • gonfiore del viso, della lingua, della gola
  • respirazione difficoltosa
  • Peggioramento del lupus. Informi il medico se il suo lupus peggiora o si attiva durante l'assunzione di MICARDIS 20 mg HCT.
• Cambiamento del livello di sali corporei (elettroliti) nel sangue e problemi di liquidi. Il medico può eseguire esami per controllare il sangue. Chiama subito il medico se hai:
  • bocca asciutta
  • sete
  • stanchezza
  • sonnolenza
  • irrequietezza
  • confusione
  • convulsioni
  • battiti cardiaci veloci
  • debolezza
  • dolori muscolari o crampi
  • produzione di urina molto bassa
  • nausea o vomito

Gli effetti collaterali più comuni delle compresse di MICARDIS 80 mg HCT includono:

• infezioni del tratto respiratorio superiore, inclusi dolore/congestione sinusale e mal di gola
• vertigini
• sentirsi stanco
• sintomi influenzali
• mal di schiena
• diarrea
• nausea

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali delle compresse di MICARDIS 20mg HCT. Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare le compresse di MICARDIS 80mg HCT?

• Conservare le compresse di MICARDIS HCT a temperatura ambiente da 68°F a 77°F (da 20°C a 25°C).
• Non rimuovere le compresse di MICARDIS 40 mg HCT dai blister fino a poco prima di prenderle.

Tenere MICARDIS 80 mg compresse HCT e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sulle compresse di MICARDIS 40mg HCT:

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglio informativo per il paziente. Non usi le compresse di MICARDIS HCT per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare MICARDIS 20 mg compresse HCT ad altre persone, anche se hanno le tue stesse condizioni. Potrebbe danneggiarli.

Questo foglio illustrativo per il paziente riassume le informazioni più importanti sulle compresse di MICARDIS HCT. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o medico informazioni sulle compresse di MICARDIS 20 mg HCT scritte per gli operatori sanitari.

Per informazioni sulla prescrizione corrente, scansionare il codice riportato di seguito o chiamare Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. al numero 1-800-542-6257 o (TTY) 1-800-459-9906.

Quali sono gli ingredienti delle compresse di MICARDIS 20mg HCT?

Principi attivi: telmisartan e idroclorotiazide

Ingredienti inattivi: idrossido di sodio, meglumina, povidone, sorbitolo, magnesio stearato, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais e sodio amido glicolato

Le compresse da 40 mg/12,5 mg e 80 mg/12,5 mg contengono inoltre: ossido ferrico rosso.

Le compresse da 80 mg/25 mg contengono anche: ossido ferrico giallo.

Cos'è la pressione alta (ipertensione)?

La pressione sanguigna è la forza nei vasi sanguigni quando il cuore batte e quando il cuore riposa. Hai la pressione alta quando la forza è eccessiva. I medicinali che abbassano la pressione sanguigna riducono le possibilità di avere un ictus o un infarto.

La pressione alta fa sì che il cuore lavori di più per pompare il sangue attraverso il corpo e provoca danni ai vasi sanguigni. Le compresse di MICARDIS 80mg HCT possono aiutare i vasi sanguigni a rilassarsi in modo che la pressione sanguigna sia più bassa.

Come aprire il blister:

Strappo (puoi anche usare le forbici per strappare la vescica)

Sbucciare (staccare lo strato di carta dal foglio di alluminio)

Spingere (spingere la compressa attraverso la pellicola)

Queste informazioni per il paziente sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense.