Levothroid 50mcg Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.
Che cos'è Levothroid 50mcg e come si usa?
Levothroid 50mcg è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi di ipotiroidismo da lieve a grave, ipotiroidismo subclinico e coma mixedema. Levothroid può essere usato da solo o con altri farmaci.
Levothroid appartiene a una classe di farmaci chiamati prodotti tiroidei.
Non è noto se Levothroid 50mcg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 1 mese.
Quali sono i possibili effetti collaterali di Levothroid?
Levothroid può causare gravi effetti collaterali tra cui:
- orticaria,
- respirazione difficoltosa,
- gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
- battiti cardiaci veloci o irregolari,
- dolore al petto,
- fiato corto,
- febbre,
- vampate,
- sudorazione,
- tremori,
- sentendo insolitamente freddo,
- debolezza,
- stanchezza,
- disturbi del sonno (insonnia),
- problemi di memoria,
- depressione,
- irritabilità,
- male alla testa,
- crampi alle gambe,
- dolori muscolari,
- nervosismo,
- secchezza della pelle o dei capelli,
- la perdita di capelli,
- cambiamenti nei tuoi periodi mestruali,
- vomito,
- diarrea,
- l'appetito cambia, e
- variazioni di peso
Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.
Gli effetti collaterali più comuni di Levothroid includono:
- debolezza muscolare,
- male alla testa,
- crampi alle gambe,
- nervosismo,
- difficoltà a dormire,
- diarrea,
- eruzione cutanea, e
- parziale caduta dei capelli
Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.
Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Levothroid. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.
Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.
DESCRIZIONE
LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) compresse, USP contiene cristallino sintetico L-3, 3', 5, 5'-tetraiodotironina sale sodico [levotiroxina (T4) sodio]. Il T4 sintetico è identico a quello prodotto nella ghiandola tiroidea umana. La levotiroxina (T4) sodica ha una formula empirica di C15H10I4N NaO4 x H2O, peso molecolare di 798,86 g/mol (anidro) e formula strutturale come mostrato:
ingredienti inattivi : Cellulosa microcristallina, calcio fosfato bibasico, povidone e magnesio stearato. I seguenti sono gli additivi coloranti per compressa.
INDICAZIONI
La levotiroxina sodica è usata per le seguenti indicazioni
Ipotiroidismo
Come terapia sostitutiva o supplementare nell'ipotiroidismo congenito o acquisito di qualsiasi eziologia, ad eccezione dell'ipotiroidismo transitorio durante la fase di recupero della tiroidite subacuta. Indicazioni specifiche includono: ipotiroidismo primario (tiroideo), secondario (ipofisario) e terziario (ipotalamico) e ipotiroidismo subclinico. L'ipotiroidismo primario può derivare da deficit funzionale, atrofia primaria, assenza congenita parziale o totale della tiroide, o dagli effetti di interventi chirurgici, radiazioni o farmaci, con o senza la presenza di gozzo.
Soppressione del TSH ipofisario
Nel trattamento o prevenzione di vari tipi di gozzo eutiroideo (v AVVERTENZE e PRECAUZIONI ), compresi i noduli tiroidei (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI ), tiroidite linfocitica subacuta o cronica (tiroidite di Hashimoto), gozzo multinodulare (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI ) e, in aggiunta alla chirurgia e alla terapia con radioiodio nella gestione del carcinoma tiroideo ben differenziato tireotropina-dipendente.
DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE
Principi generali
L'obiettivo della terapia sostitutiva è raggiungere e mantenere uno stato eutiroideo clinico e biochimico. L'obiettivo della terapia soppressiva è inibire la crescita e/o la funzione del tessuto tiroideo anormale. La dose di LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) adeguata per raggiungere questi obiettivi dipende da una varietà di fattori tra cui l'età del paziente, il peso corporeo, lo stato cardiovascolare, le condizioni mediche concomitanti, inclusa la gravidanza, i farmaci concomitanti e la natura specifica della condizione in cura (cfr AVVERTENZE e PRECAUZIONI ). Pertanto, le seguenti raccomandazioni servono solo come linee guida per il dosaggio. Il dosaggio deve essere personalizzato e gli aggiustamenti devono essere effettuati sulla base di una valutazione periodica della risposta clinica del paziente e dei parametri di laboratorio (vedi PRECAUZIONI , Test di laboratorio).
LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) viene somministrato in una singola dose giornaliera, preferibilmente da mezz'ora a un'ora prima della colazione. LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) deve essere assunto a distanza di almeno 4 ore dai farmaci noti per interferire con il suo assorbimento (vedi PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ).
A causa della lunga emivita della levotiroxina, il picco dell'effetto terapeutico a una data dose di levotiroxina sodica può non essere raggiunto per 4-6 settimane. Si deve usare cautela quando si somministra LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) a pazienti con malattia cardiovascolare sottostante, agli anziani e a quelli con concomitante insufficienza surrenalica (vedere PRECAUZIONI ).
Popolazioni di pazienti specifiche
L'ipotiroidismo negli adulti e nei bambini nei quali la crescita e la pubertà sono complete
(vedere AVVERTENZE e PRECAUZIONI , Test di laboratorio )
La terapia può iniziare a dosi sostitutive complete in soggetti altrimenti sani di età inferiore a 50 anni e in quelli di età superiore a 50 anni che sono stati recentemente trattati per ipertiroidismo o che sono stati ipotiroidei solo per un breve periodo (come pochi mesi). La dose media di sostituzione completa di levotiroxina sodica è di circa 1,7 mcg/kg/die (p. es., 100-125 mcg/die per un adulto di 70 kg). I pazienti più anziani possono richiedere meno di 1 mcg/kg/die. Raramente sono necessarie dosi di levotiroxina sodica superiori a 200 mcg/die. Una risposta inadeguata a dosi giornaliere ≥ 300 mcg/die è rara e può indicare scarsa compliance, malassorbimento e/o interazioni farmacologiche.
Per la maggior parte dei pazienti di età superiore a 50 anni o per i pazienti di età inferiore a 50 anni con malattia cardiaca sottostante, si raccomanda una dose iniziale iniziale di 25-50 mcg/die di levotiroxina sodica, con incrementi graduali della dose a intervalli di 6-8 settimane, poiché necessario. La dose iniziale raccomandata di levotiroxina sodica nei pazienti anziani con malattie cardiache è di 12,5-25 mcg/die, con incrementi graduali della dose a intervalli di 4-6 settimane. La dose di levotiroxina sodica è generalmente aggiustata con incrementi di 12,5-25 mcg fino a quando il paziente con ipotiroidismo primario è clinicamente eutiroideo e il TSH sierico non si è normalizzato. Nei pazienti con ipotiroidismo grave, la dose iniziale raccomandata di levotiroxina sodica è di 12,5-25 mcg/die con aumenti di 25 mcg/die ogni 2-4 settimane, accompagnati da valutazioni cliniche e di laboratorio, fino alla normalizzazione del livello di TSH.
Nei pazienti con ipotiroidismo secondario (ipofisario) o terziario (ipotalamico), la dose di levotiroxina sodica deve essere titolata fino a quando il paziente è clinicamente eutiroideo e il livello sierico di T4 libero non viene ripristinato nella metà superiore del range di normalità.
Dosaggio pediatrico
Ipotiroidismo congenito o acquisito
(vedere PRECAUZIONI , Test di laboratorio)
Principi generali
In generale, la terapia con levotiroxina deve essere istituita a dosi complete di sostituzione il prima possibile. I ritardi nella diagnosi e nell'istituzione della terapia possono avere effetti deleteri sulla crescita e sullo sviluppo intellettuale e fisico del bambino.
Il sottotrattamento e il sovratrattamento dovrebbero essere evitati (vedi PRECAUZIONI , Uso pediatrico).
LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) può essere somministrato a neonati e bambini che non riescono a deglutire le compresse intatte schiacciando la compressa e sospendendo la compressa appena frantumata in una piccola quantità (5-10 ml o 1-2 cucchiaini) di acqua. Questa sospensione può essere somministrata con un cucchiaio o un contagocce. NON CONSERVARE LA SOSPENSIONE. Gli alimenti che riducono l'assorbimento della levotiroxina, come il latte artificiale di soia, non devono essere usati per la somministrazione di compresse di levotiroxina sodica (vedere PRECAUZIONI , Interazioni farmaco-alimenti).
Neonati
La dose iniziale raccomandata di levotiroxina sodica nei neonati è di 10-15 mcg/kg/die. Nei neonati a rischio di insufficienza cardiaca deve essere presa in considerazione una dose iniziale più bassa (p. es., 25 mcg/die) e la dose deve essere aumentata in 4-6 settimane secondo necessità in base alla risposta clinica e di laboratorio al trattamento. Nei lattanti con concentrazioni sieriche di T4 molto basse (
Neonati e bambini
La terapia con levotiroxina viene solitamente iniziata alle dosi complete di sostituzione, con la dose raccomandata per peso corporeo che diminuisce con l'età (vedere Tabella 3). Tuttavia, nei bambini con ipotiroidismo cronico o grave, si raccomanda una dose iniziale di 25 mcg/die di levotiroxina sodica con incrementi di 25 mcg ogni 2-4 settimane fino al raggiungimento dell'effetto desiderato.
L'iperattività in un bambino più grande può essere ridotta al minimo se la dose iniziale è un quarto della dose sostitutiva completa raccomandata e la dose viene quindi aumentata su base settimanale di un importo pari a un quarto della dose sostitutiva completa raccomandata fino al completo viene raggiunta la dose sostitutiva raccomandata.
Gravidanza
La gravidanza può aumentare il fabbisogno di levotiroxina (vedere Gravidanza).
Ipotiroidismo subclinico
Se questa condizione viene trattata, una dose di levotiroxina sodica inferiore (p. es., 1 mcg/kg/die) rispetto a quella utilizzata per la sostituzione completa può essere adeguata per normalizzare il livello sierico di TSH. I pazienti che non vengono trattati devono essere monitorati annualmente per le variazioni dello stato clinico e dei parametri di laboratorio della tiroide.
Soppressione del TSH nel cancro tiroideo ben differenziato e nei noduli tiroidei
Il livello target per la soppressione del TSH in queste condizioni non è stato stabilito con studi controllati. Inoltre, l'efficacia della soppressione del TSH per la malattia nodulare benigna è controversa. Pertanto, la dose di LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) utilizzata per la soppressione del TSH deve essere individualizzata in base alla malattia specifica e al paziente da trattare.
Nel trattamento del carcinoma tiroideo ben differenziato (papillare e follicolare), la levotiroxina viene utilizzata in aggiunta alla chirurgia e alla terapia con radioiodio. Generalmente, il TSH viene soppresso a
Nel trattamento dei noduli benigni e del gozzo multinodulare non tossico, il TSH è generalmente soppresso a un target più alto (p. es., da 0,1 a 0,5 o 1,0 mU/L) rispetto a quello utilizzato per il trattamento del cancro della tiroide. La levotiroxina sodica è controindicata se il TSH sierico è già soppresso a causa del rischio di precipitazione di tireotossicosi conclamata (vedi CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE e PRECAUZIONI ).
Coma mixedema
Il coma mixedema è un'emergenza pericolosa per la vita caratterizzata da cattiva circolazione e ipometabolismo e può causare un assorbimento imprevedibile di levotiroxina sodica dal tratto gastrointestinale. Pertanto, i prodotti farmaceutici ormonali tiroidei per via orale non sono raccomandati per il trattamento di questa condizione. Devono essere somministrati prodotti farmaceutici a base di ormoni tiroidei formulati per la somministrazione endovenosa.
COME FORNITO
LEVOTHROID® (compresse di levotiroxina sodica, USP) sono compresse a forma di caplet, codificate a colori, contrassegnate dalla potenza e sono fornite come segue:
Condizioni di archiviazione
Conservare a 25°C (77°F) con escursioni consentite a 15-30°C (59-86°F). Proteggere dall'umidità e dalla luce.
Prodotto per: Forest Pharmaceuticals, Inc., filiale di Forest Laboratories, Inc., St. Louis, Missouri, 63045 di: Lloyd Pharmaceutical Division of Lloyd, Inc., Shenandoah, IA 51601 Rev. 09/05 Data di revisione FDA: 03/10/2006
EFFETTI COLLATERALI
Le reazioni avverse associate alla terapia con levotiroxina sono principalmente quelle di ipertiroidismo da sovradosaggio terapeutico (vedi PRECAUZIONI e SOVRADOSAGGIO ). Includono quanto segue:
Generali: affaticamento, aumento dell'appetito, calo ponderale, intolleranza al caldo, febbre, sudorazione eccessiva;
Sistema nervoso centrale: cefalea, iperattività, nervosismo, ansia, irritabilità, labilità emotiva, insonnia;
Muscoloscheletrico: tremori, debolezza muscolare;
Cardiovascolari: palpitazioni, tachicardia, aritmie, aumento del polso e della pressione sanguigna, insufficienza cardiaca, angina, infarto del miocardio, arresto cardiaco;
Respiratorio: dispnea;
Gastrointestinali: diarrea, vomito, crampi addominali ed aumenti dei test di funzionalità epatica;
Dermatologici: caduta dei capelli, vampate di calore;
Endocrino: diminuzione della densità minerale ossea; Riproduttivo: irregolarità mestruali, ridotta fertilità.
Pseudotumor cerebri ed epifisi del femore capitale sono stati riportati in bambini sottoposti a terapia con levotiroxina. Un trattamento eccessivo può causare craniosinostosi nei neonati e chiusura prematura delle epifisi nei bambini con conseguente compromissione dell'altezza adulta.
Raramente sono state riportate convulsioni con l'istituzione della terapia con levotiroxina.
Un dosaggio inadeguato di levotiroxina produrrà o non migliorerà i segni ei sintomi dell'ipotiroidismo.
Reazioni di ipersensibilità agli ingredienti inattivi si sono verificate in pazienti trattati con prodotti a base di ormoni tiroidei. Questi includono orticaria, prurito, eruzioni cutanee, vampate di calore, angioedema, vari sintomi gastrointestinali (dolore addominale, nausea, vomito e diarrea), febbre, artralgia, malattia da siero e respiro sibilante. Non è noto che si verifichi ipersensibilità alla levotiroxina stessa.
INTERAZIONI DI DROGA
Molti farmaci influenzano la farmacocinetica e il metabolismo degli ormoni tiroidei (p. es., assorbimento, sintesi, secrezione, catabolismo, legame proteico e risposta del tessuto bersaglio) e possono alterare la risposta terapeutica a LEVOTHROID® (levotiroxina sodica). Inoltre, gli ormoni tiroidei e lo stato tiroideo hanno effetti diversi sulla farmacocinetica e sulle azioni di altri farmaci. Un elenco delle interazioni farmaco-asse tiroideo è contenuto nella Tabella 2.
L'elenco delle interazioni farmaco-asse tiroideo nella Tabella 2 potrebbe non essere completo a causa dell'introduzione di nuovi farmaci che interagiscono con l'asse tiroideo o della scoperta di interazioni precedentemente sconosciute. Il prescrittore dovrebbe essere consapevole di questo fatto e dovrebbe consultare fonti di riferimento appropriate (ad es. foglietti illustrativi di farmaci di nuova approvazione, letteratura medica) per ulteriori informazioni se si sospetta un'interazione farmaco-farmaco con levotiroxina.
Anticoagulanti orali
La levotiroxina aumenta la risposta alla terapia anticoagulante orale. Pertanto, una riduzione della dose di anticoagulante può essere giustificata con la correzione dello stato ipotiroideo o quando viene aumentata la dose di LEVOTHROID® (levotiroxina sodica). Il tempo di protrombina deve essere attentamente monitorato per consentire aggiustamenti del dosaggio appropriati e tempestivi (vedere Tabella 2).
Glicosidi digitalici
Gli effetti terapeutici dei glicosidi digitalici possono essere ridotti dalla levotiroxina. I livelli sierici di glicosidi digitalici possono diminuire quando un paziente ipotiroideo diventa eutiroideo, rendendo necessario un aumento della dose di glicosidi digitalici (vedere Tabella 2).
Interazioni farmaco-cibo
Il consumo di alcuni alimenti può influenzare l'assorbimento della levotiroxina, rendendo quindi necessari aggiustamenti del dosaggio. La farina di semi di soia (latte per neonati), la farina di semi di cotone, le noci e la fibra alimentare possono legare e ridurre l'assorbimento della levotiroxina sodica dal tratto gastrointestinale.
Interazioni tra test di laboratorio e farmaci
cambiamenti nella concentrazione di TBG devono essere considerati quando si interpretano i valori di T4 e T3, che richiedono la misurazione e la valutazione dell'ormone non legato (libero) e/o la determinazione dell'indice di T4 libero (FT4I). Gravidanza, epatite infettiva, estrogeni, contraccettivi orali contenenti estrogeni e porfiria acuta intermittente aumentano le concentrazioni di TBG. Diminuzioni delle concentrazioni di TBG si osservano in nefrosi, grave ipoproteinemia, grave malattia epatica, acromegalia e dopo terapia con androgeni o corticosteroidi (vedere anche Tabella 2). Sono state descritte globulinemie leganti iper o ipotiroxina familiari, con un'incidenza di deficit di TBG che si avvicina a 1 su 9000.
AVVERTENZE
AVVERTIMENTO Gli ormoni tiroidei, incluso LEVOTHROID® (levotiroxina sodica), da soli o con altri agenti terapeutici, non devono essere utilizzati per il trattamento dell'obesità o per la perdita di peso. Nei pazienti eutiroidei, le dosi entro l'intervallo del fabbisogno ormonale giornaliero sono inefficaci per la riduzione del peso. Dosi maggiori possono produrre manifestazioni di tossicità gravi o addirittura pericolose per la vita, in particolare se somministrate in associazione con ammine simpaticomimetiche come quelle utilizzate per i loro effetti anoressici.
La levotiroxina sodica non deve essere utilizzata nel trattamento dell'infertilità maschile o femminile a meno che questa condizione non sia associata a ipotiroidismo. Nei pazienti con gozzo diffuso non tossico o malattia nodulare della tiroide, in particolare gli anziani o quelli con malattia cardiovascolare sottostante, la terapia con levotiroxina sodica è controindicata se il livello sierico di TSH è già soppresso a causa del rischio di precipitare una tireotossicosi conclamata (vedi CONTROINDICAZIONI ). Se il livello sierico di TSH non viene soppresso, LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) deve essere usato con cautela in combinazione con un attento monitoraggio della funzione tiroidea per l'evidenza di ipertiroidismo e il monitoraggio clinico per potenziali segni e sintomi cardiovascolari avversi associati di ipertiroidismo.
PRECAUZIONI
Generale
La levotiroxina ha un indice terapeutico ristretto. Indipendentemente dall'indicazione per l'uso, è necessaria un'attenta titolazione del dosaggio per evitare le conseguenze di un trattamento eccessivo o insufficiente. Queste conseguenze includono, tra gli altri, effetti sulla crescita e lo sviluppo, sulla funzione cardiovascolare, sul metabolismo osseo, sulla funzione riproduttiva, sulla funzione cognitiva, sullo stato emotivo, sulla funzione gastrointestinale e sul metabolismo del glucosio e dei lipidi. Molti farmaci interagiscono con la levotiroxina sodica, rendendo necessari aggiustamenti del dosaggio per mantenere la risposta terapeutica (vedi INTERAZIONI DI DROGA ).
Effetti sulla densità minerale ossea
Nelle donne, la terapia a lungo termine con levotiroxina sodica è stata associata ad un aumento del riassorbimento osseo, con conseguente diminuzione della densità minerale ossea, specialmente nelle donne in post-menopausa con dosi maggiori di quelle sostitutive o nelle donne che ricevono dosi soppressive di levotiroxina sodica. L'aumento del riassorbimento osseo può essere associato a un aumento dei livelli sierici e dell'escrezione urinaria di calcio e fosforo, aumenti della fosfatasi alcalina ossea e livelli sierici di ormone paratiroideo soppresso. Pertanto, si raccomanda di somministrare ai pazienti che ricevono levotiroxina sodica la dose minima necessaria per ottenere la risposta clinica e biochimica desiderata.
Pazienti con malattie cardiovascolari di base
Prestare attenzione quando si somministra levotiroxina a pazienti con disturbi cardiovascolari e agli anziani in cui vi è un aumentato rischio di malattie cardiache occulte. In questi pazienti, la terapia con levotiroxina deve essere iniziata a dosi inferiori rispetto a quelle raccomandate nei soggetti più giovani o nei pazienti senza malattie cardiache (vedi AVVERTENZE ; PRECAUZIONI , Uso geriatrico;e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ). Se i sintomi cardiaci si sviluppano o peggiorano, la dose di levotiroxina deve essere ridotta o sospesa per una settimana e poi ripresa con cautela a una dose più bassa. Un trattamento eccessivo con levotiroxina sodica può avere effetti cardiovascolari avversi come un aumento della frequenza cardiaca, dello spessore della parete cardiaca e della contrattilità cardiaca e può precipitare angina o aritmie. I pazienti con malattia coronarica che stanno ricevendo una terapia con levotiroxina devono essere attentamente monitorati durante le procedure chirurgiche, poiché la possibilità di precipitare aritmie cardiache può essere maggiore in quelli trattati con levotiroxina. La somministrazione concomitante di levotiroxina e agenti simpaticomimetici a pazienti con malattia coronarica può precipitare l'insufficienza coronarica.
Pazienti con gozzo diffuso non tossico o malattia nodulare della tiroide
Prestare attenzione quando si somministra la levotiroxina a pazienti con gozzo diffuso non tossico o malattia nodulare della tiroide al fine di prevenire la precipitazione della tireotossicosi (vedi AVVERTENZE ). Se il TSH sierico è già soppresso, la levotiroxina sodica non deve essere somministrata (vedi CONTROINDICAZIONI ).
Disturbi endocrini associati
Deficit di ormone ipotalamico/ipofisario
Nei pazienti con ipotiroidismo secondario o terziario, devono essere presi in considerazione ulteriori deficit di ormone ipotalamico/ipofisario e, se diagnosticati, trattati (vedi PRECAUZIONI , Sindrome polighiandolare autoimmune per insufficienza surrenalica).
Sindrome polighiandolare autoimmune
Occasionalmente, la tiroidite autoimmune cronica può verificarsi in associazione con altri disturbi autoimmuni come insufficienza surrenalica, anemia perniciosa e diabete mellito insulino-dipendente. I pazienti con concomitante insufficienza surrenalica devono essere trattati con glucocorticoidi sostitutivi prima di iniziare il trattamento con levotiroxina sodica. La mancata osservanza di questa precauzione può far precipitare una crisi surrenalica acuta quando viene iniziata la terapia con ormone tiroideo, a causa dell'aumentata clearance metabolica dei glucocorticoidi da parte dell'ormone tiroideo. I pazienti con diabete mellito possono richiedere aggiustamenti verso l'alto dei loro regimi terapeutici antidiabetici quando trattati con levotiroxina (vedi PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ).
Altre condizioni mediche associate
I neonati con ipotiroidismo congenito sembrano essere maggiormente a rischio di altre anomalie congenite, con le anomalie cardiovascolari (stenosi polmonare, difetto interatriale e difetto interatriale) che costituiscono l'associazione più comune.
Test di laboratorio
Generale
La diagnosi di ipotiroidismo è confermata dalla misurazione dei livelli di TSH utilizzando un test sensibile (sensibilità del test di seconda generazione ≤ 0,1 mIU/L o sensibilità del test di terza generazione ≤ 0,01 mUI/L) e misurazione del T4 libero.
L'adeguatezza della terapia è determinata dalla valutazione periodica di opportuni esami di laboratorio e dalla valutazione clinica. La scelta degli esami di laboratorio dipende da vari fattori, tra cui l'eziologia della malattia tiroidea sottostante, la presenza di condizioni mediche concomitanti, inclusa la gravidanza, e l'uso di farmaci concomitanti (vedi PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA e interazioni tra test di laboratorio e farmaco). L'evidenza clinica e di laboratorio persistente di ipotiroidismo nonostante un'apparente dose sostitutiva adeguata di LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) può essere evidenza di assorbimento inadeguato, scarsa compliance, interazioni farmacologiche o ridotta potenza T4 del medicinale.
Adulti
Nei pazienti adulti con ipotiroidismo primario (tiroideo), i livelli sierici di TSH (usando un test sensibile) possono essere utilizzati da soli per monitorare la terapia. La frequenza del monitoraggio del TSH durante la titolazione della dose di levotiroxina dipende dalla situazione clinica ma è generalmente raccomandata a intervalli di 6-8 settimane fino alla normalizzazione. Per i pazienti che hanno iniziato di recente la terapia con levotiroxina e il cui TSH sierico si è normalizzato o nei pazienti che hanno subito una modifica del dosaggio di levotiroxina, la concentrazione sierica di TSH deve essere misurata dopo 8-12 settimane. Una volta raggiunta la dose sostitutiva ottimale, il monitoraggio clinico (esame obiettivo) e biochimico può essere effettuato ogni 6-12 mesi, a seconda della situazione clinica, e ogni volta che si verifica un cambiamento nello stato del paziente. Si raccomanda di eseguire un esame fisico e una misurazione del TSH sierico almeno una volta all'anno nei pazienti che ricevono LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) (vedere AVVERTENZE , PRECAUZIONI , e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).
Pediatria
Nei pazienti con ipotiroidismo congenito, l'adeguatezza della terapia sostitutiva deve essere valutata misurando sia il TSH sierico (usando un test sensibile) sia il T4 totale o libero. Durante i primi tre anni di vita, la T4 sierica totale o libera deve essere mantenuta sempre nella metà superiore dell'intervallo normale. Sebbene lo scopo della terapia sia quello di normalizzare anche il livello sierico di TSH, ciò non è sempre possibile in una piccola percentuale di pazienti, in particolare nei primi mesi di terapia. Il TSH potrebbe non normalizzarsi a causa di un ripristino della soglia di feedback ipofisi-tiroide a causa dell'ipotiroidismo in utero. Il mancato aumento della T4 sierica nella metà superiore dell'intervallo normale entro 2 settimane dall'inizio della terapia con LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) e/o la diminuzione del TSH sierico al di sotto di 20 mU/L entro 4 settimane deve avvisare il medico del possibilità che il bambino non riceva una terapia adeguata. Prima di aumentare la dose di LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) è necessario effettuare un'attenta indagine in merito alla compliance, alla dose del farmaco somministrato e al metodo di somministrazione.
La frequenza raccomandata per il monitoraggio del TSH e del T4 totale o libero nei bambini è la seguente: a 2 e 4 settimane dopo l'inizio del trattamento; ogni 1-2 mesi durante il primo anno di vita; ogni 2-3 mesi tra 1 e 3 anni di età; e successivamente ogni 3-12 mesi fino al completamento della crescita. Possono essere necessari intervalli di monitoraggio più frequenti se si sospetta una scarsa compliance o si ottengono valori anormali. Si raccomanda di eseguire i livelli di TSH e T4 e un esame fisico, se indicato, 2 settimane dopo qualsiasi modifica del dosaggio di LEVOTHROID® (levotiroxina sodica). L'esame clinico di routine, compresa la valutazione della crescita e dello sviluppo psicofisico e della maturazione ossea, deve essere eseguito a intervalli regolari (vedi PRECAUZIONI , Uso pediatrico e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).
Ipotiroidismo secondario (ipofisario) e terziario (ipotalamico).
L'adeguatezza della terapia deve essere valutata misurando i livelli sierici di T4 libero, che dovrebbero essere mantenuti nella metà superiore del range di normalità in questi pazienti.
Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno, mutageno o gli effetti sulla fertilità della levotiroxina. Il T4 sintetico in LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) è identico a quello prodotto naturalmente dalla tiroide umana. Sebbene sia stata segnalata un'associazione tra terapia ormonale tiroidea prolungata e cancro al seno, questa non è stata confermata. I pazienti che ricevono LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) per indicazioni cliniche appropriate devono essere titolati alla dose sostitutiva efficace più bassa.
Gravidanza
Categoria A
Gli studi su donne che assumono levotiroxina sodica durante la gravidanza non hanno mostrato un aumento del rischio di anomalie congenite. Pertanto, la possibilità di danno fetale appare remota. LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) non deve essere interrotto durante la gravidanza e l'ipotiroidismo diagnosticato durante la gravidanza deve essere tempestivamente trattato.
L'ipotiroidismo durante la gravidanza è associato a un più alto tasso di complicanze, tra cui aborto spontaneo, preeclampsia, natimortalità e parto prematuro. L'ipotiroidismo materno può avere un effetto negativo sulla crescita e sullo sviluppo fetale e infantile. Durante la gravidanza, i livelli sierici di T4 possono diminuire e i livelli sierici di TSH possono aumentare fino a valori al di fuori dell'intervallo normale. Poiché l'aumento del TSH sierico può verificarsi già a 4 settimane di gestazione, le donne in gravidanza che assumono LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) devono misurare il loro TSH durante ogni trimestre. Un livello sierico elevato di TSH deve essere corretto aumentando la dose di LEVOTHROID® (levotiroxina sodica). Poiché i livelli di TSH postpartum sono simili ai valori pre-concepimento, il dosaggio di LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) deve tornare alla dose pre-gravidanza subito dopo il parto. Un livello sierico di TSH dovrebbe essere ottenuto 6-8 settimane dopo il parto.
Gli ormoni tiroidei attraversano in una certa misura la barriera placentare, come evidenziato dai livelli nel sangue del cordone ombelicale dei feti atireotici che corrispondono a circa un terzo dei livelli materni. Il trasferimento dell'ormone tiroideo dalla madre al feto, tuttavia, potrebbe non essere adeguato per prevenire l'ipotiroidismo in utero.
Madri che allattano
Sebbene gli ormoni tiroidei siano escreti solo in minima parte nel latte materno, occorre prestare attenzione quando LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) viene somministrato a una donna che allatta. Tuttavia, sono generalmente necessarie dosi sostitutive adeguate di levotiroxina per mantenere la normale lattazione.
Uso pediatrico
Generale
L'obiettivo del trattamento nei pazienti pediatrici con ipotiroidismo è di raggiungere e mantenere la normale crescita e sviluppo intellettuale e fisico. La dose iniziale di levotiroxina varia con l'età e il peso corporeo (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Tabella 3). Gli aggiustamenti del dosaggio si basano su una valutazione dei parametri clinici e di laboratorio del singolo paziente (vedi PRECAUZIONI , Test di laboratorio).
Nei bambini in cui non è stata stabilita una diagnosi di ipotiroidismo permanente, si raccomanda di interrompere la somministrazione di levotiroxina per un periodo di prova di 30 giorni, ma solo dopo che il bambino ha almeno 3 anni di età. È quindi necessario ottenere i livelli sierici di T4 e TSH. Se il T4 è basso e il TSH alto, viene stabilita la diagnosi di ipotiroidismo permanente e deve essere ripristinata la terapia con levotiroxina. Se i livelli di T4 e TSH sono normali, si può ipotizzare eutiroidismo e, pertanto, l'ipotiroidismo può essere considerato transitorio. In questo caso, tuttavia, il medico deve monitorare attentamente il bambino e ripetere i test di funzionalità tiroidea se si sviluppano segni o sintomi di ipotiroidismo. In questo contesto, il medico dovrebbe avere un alto indice di sospetto di ricaduta. Se i risultati del test di sospensione della levotiroxina non sono conclusivi, sarà necessario un attento follow-up e successivi test.
Poiché alcuni bambini più gravemente colpiti possono diventare clinicamente ipotiroidei quando il trattamento viene interrotto per 30 giorni, un approccio alternativo consiste nel ridurre della metà la dose sostitutiva di levotiroxina durante il periodo di prova di 30 giorni. Se, dopo 30 giorni, il TSH sierico è elevato al di sopra di 20 mU/L, viene confermata la diagnosi di ipotiroidismo permanente e deve essere ripresa la terapia sostitutiva completa. Tuttavia, se il TSH sierico non è salito a più di 20 mU/L, il trattamento con levotiroxina deve essere interrotto per un altro periodo di prova di 30 giorni seguito da ripetere il test T4 e TSH sierico.
La presenza di condizioni mediche concomitanti deve essere considerata in determinate circostanze cliniche e, se presente, adeguatamente trattata (vedi PRECAUZIONI ).
Ipotiroidismo congenito
(vedere PRECAUZIONI , Prove di laboratorio e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE )
Il rapido ripristino delle normali concentrazioni sieriche di T4 è essenziale per prevenire gli effetti avversi dell'ipotiroidismo congenito sullo sviluppo intellettuale nonché sulla crescita e maturazione fisica complessiva. Pertanto, la terapia con LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) deve essere iniziata immediatamente dopo la diagnosi ed è generalmente continuata per tutta la vita.
Durante le prime 2 settimane di terapia con LEVOTHROID® (levotiroxina sodica), i bambini devono essere attentamente monitorati per il sovraccarico cardiaco, le aritmie e l'aspirazione dovuta a suzione avida.
Il paziente deve essere attentamente monitorato per evitare un trattamento insufficiente o eccessivo. Il sottotrattamento può avere effetti deleteri sullo sviluppo intellettuale e sulla crescita lineare. Il trattamento eccessivo è stato associato alla craniosinostosi nei neonati e può influenzare negativamente il ritmo di maturazione cerebrale e accelerare l'età ossea con conseguente chiusura prematura delle epifisi e statura adulta compromessa.
Ipotiroidismo acquisito nei pazienti pediatrici
Il paziente deve essere attentamente monitorato per evitare un trattamento insufficiente e eccessivo. Un trattamento insufficiente può comportare uno scarso rendimento scolastico a causa della ridotta concentrazione e del rallentamento della mente e della ridotta altezza degli adulti. Un trattamento eccessivo può accelerare l'età ossea e provocare la chiusura prematura dell'epifisi e una statura adulta compromessa.
I bambini trattati possono manifestare un periodo di recupero della crescita, che in alcuni casi può essere adeguato a normalizzare l'altezza degli adulti. Nei bambini con ipotiroidismo grave o prolungato, la crescita di recupero potrebbe non essere adeguata a normalizzare l'altezza dell'adulto.
Uso geriatrico
A causa dell'aumentata prevalenza di malattie cardiovascolari tra gli anziani, la terapia con levotiroxina non deve essere iniziata alla dose completa di sostituzione (vedi AVVERTENZE , PRECAUZIONI , e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).
OVERDOSE
I segni e i sintomi del sovradosaggio sono quelli dell'ipertiroidismo (vedi PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE ). Inoltre, possono verificarsi confusione e disorientamento. Sono stati segnalati embolia cerebrale, shock, coma e morte. Si sono verificate convulsioni in un bambino che ha ingerito 18 mg di levotiroxina. I sintomi potrebbero non essere necessariamente evidenti o potrebbero non comparire fino a diversi giorni dopo l'ingestione di levotiroxina sodica.
Trattamento del sovradosaggio
La levotiroxina sodica deve essere ridotta o sospesa temporaneamente se si verificano segni o sintomi di sovradosaggio.
Sovradosaggio massiccio acuto
Questa può essere un'emergenza pericolosa per la vita, pertanto è necessario istituire immediatamente una terapia sintomatica e di supporto. Se non è controindicato (p. es., da convulsioni, coma o perdita del riflesso del vomito), lo stomaco deve essere svuotato mediante vomito o lavanda gastrica per ridurre l'assorbimento gastrointestinale. Il carbone attivo o la colestiramina possono anche essere usati per diminuire l'assorbimento. L'aumento dell'attività simpatica centrale e periferica può essere trattata somministrando antagonisti dei recettori β, ad es. propranololo, a condizione che non vi siano controindicazioni mediche al loro uso. Fornire supporto respiratorio se necessario; controllare l'insufficienza cardiaca congestizia e l'aritmia; controllare la febbre, l'ipoglicemia e la perdita di liquidi se necessario. Grandi dosi di farmaci antitiroidei (p. es., metimazolo o propiltiouracile) seguite in una o due ore da grandi dosi di iodio possono essere somministrate per inibire la sintesi e il rilascio degli ormoni tiroidei. I glucocorticoidi possono essere somministrati per inibire la conversione di T4 in T3. La plasmaferesi, l'emoperfusione di carbone e la trasfusione di sangue sono state riservate ai casi in cui si verifica un deterioramento clinico continuo nonostante la terapia convenzionale. Poiché il T4 è altamente legato alle proteine, la dialisi rimuoverà pochissimo farmaco.
CONTROINDICAZIONI
La levotiroxina è controindicata nei pazienti con tireotossicosi subclinica non trattata (livello sierico soppresso con livelli normali di T3 e T4) o con tireotossicosi conclamata di qualsiasi eziologia e nei pazienti con infarto miocardico acuto. La levotiroxina è controindicata nei pazienti con insufficienza surrenalica non corretta poiché gli ormoni tiroidei possono precipitare una crisi surrenalica acuta aumentando la clearance metabolica dei glucocorticoidi (vedi PRECAUZIONI ). LEVOTHROID® (levotiroxina sodica) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti delle compresse di LEVOTHROID® (vedere DESCRIZIONE , Ingredienti inattivi).
FARMACOLOGIA CLINICA
La sintesi e la secrezione dell'ormone tiroideo è regolata dall'asse ipotalamo-ipofisi-tiroide. L'ormone di rilascio della tireotropina (TRH) rilasciato dall'ipotalamo stimola la secrezione dell'ormone stimolante la tireotropina, il TSH, dall'ipofisi anteriore. Il TSH, a sua volta, è lo stimolo fisiologico per la sintesi e la secrezione degli ormoni tiroidei, L-tiroxina (T4) e L-triiodotironina (T3), da parte della tiroide. I livelli sierici di T3 e T4 circolanti esercitano un effetto di feedback sulla secrezione di TRH e TSH. Quando i livelli sierici di T3 e T4 aumentano, la secrezione di TRH e TSH diminuisce. Quando i livelli di ormone tiroideo diminuiscono, la secrezione di TRH e TSH aumenta.
meccanismi attraverso i quali gli ormoni tiroidei esercitano le loro azioni fisiologiche non sono del tutto chiari, ma si pensa che i loro effetti principali siano esercitati attraverso il controllo della trascrizione del DNA e della sintesi proteica. T3 e T4 si diffondono nel nucleo cellulare e si legano alle proteine del recettore tiroideo attaccate al DNA. Questo complesso del recettore nucleare dell'ormone attiva la trascrizione genica e la sintesi dell'RNA messaggero e delle proteine citoplasmatiche. Gli ormoni tiroidei regolano molteplici processi metabolici e svolgono un ruolo essenziale nella normale crescita e sviluppo e nella normale maturazione del sistema nervoso centrale e delle ossa. Le azioni metaboliche degli ormoni tiroidei comprendono l'aumento della respirazione cellulare e della termogenesi, nonché il metabolismo di proteine, carboidrati e lipidi. Gli effetti anabolici delle proteine degli ormoni tiroidei sono essenziali per la normale crescita e sviluppo. Le azioni fisiologiche degli ormoni tiroidei sono prodotte prevalentemente dal T3, la maggior parte del quale (circa l'80%) è derivato dal T4 per deiodinazione nei tessuti periferici.
La levotiroxina, a dosi individualizzate in base alla risposta del paziente, è efficace come terapia sostitutiva o supplementare nell'ipotiroidismo di qualsiasi eziologia, ad eccezione dell'ipotiroidismo transitorio durante la fase di recupero della tiroidite subacuta.
La levotiroxina è efficace anche nella soppressione della secrezione ipofisaria di TSH nel trattamento o nella prevenzione di vari tipi di gozzo eutiroideo, inclusi i noduli tiroidei, la tiroidite di Hashimoto, il gozzo multinodulare e, come terapia aggiuntiva nella gestione del carcinoma tiroideo ben differenziato tireotropina-dipendente ( vedere INDICAZIONI E UTILIZZO , PRECAUZIONI , DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).
Farmacocinetica
Assorbimento
L'assorbimento di T4 somministrato per via orale dal tratto gastrointestinale (GI) varia dal 40% all'80%. La maggior parte della dose di levotiroxina viene assorbita dal digiuno e dall'ileo superiore. La biodisponibilità relativa delle compresse di LEVOTHROID® (levotiroxina sodica), rispetto a una uguale dose nominale di soluzione orale di levotiroxina sodica, è di circa il 94%. L'assorbimento di T4 è aumentato dal digiuno e diminuito nelle sindromi da malassorbimento e da alcuni alimenti come il latte artificiale di soia. La fibra alimentare diminuisce la biodisponibilità di T4. L'assorbimento può anche diminuire con l'età. Inoltre, molti farmaci e alimenti influenzano l'assorbimento di T4 (vedi PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA e interazioni farmaco-cibo).
Distribuzione
Gli ormoni tiroidei circolanti sono legati per più del 99% alle proteine plasmatiche, tra cui la globulina legante la tiroxina (TBG), la prealbumina legante la tiroxina (TBPA) e l'albumina (TBA), le cui capacità e affinità variano per ciascun ormone. La maggiore affinità di TBG e TBPA per T4 spiega in parte i livelli sierici più elevati, una clearance metabolica più lenta e un'emivita più lunga di T4 rispetto a T3. Gli ormoni tiroidei legati alle proteine esistono in equilibrio inverso con piccole quantità di ormone libero. Solo l'ormone non legato è metabolicamente attivo. Molti farmaci e condizioni fisiologiche influenzano il legame degli ormoni tiroidei alle proteine sieriche (vedi PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA e interazioni tra test di laboratorio e farmaco). Gli ormoni tiroidei non attraversano prontamente la barriera placentare (vedi PRECAUZIONI , Gravidanza).
Metabolismo
T4 viene eliminato lentamente (vedi Tabella 1). La via principale del metabolismo dell'ormone tiroideo è attraverso la deiodinazione sequenziale. Circa l'ottanta per cento del T3 circolante deriva dal T4 periferico mediante monodeiodinazione. Il fegato è il principale sito di degradazione sia per T4 che per T3, con la deiodinazione di T4 che si verifica anche in un certo numero di siti aggiuntivi, inclusi i reni e altri tessuti. Circa l'80% della dose giornaliera di T4 è deiodinata per produrre quantità uguali di T3 e T3 inversa (rT3). T3 e rT3 sono ulteriormente deiodinati a diiodotironina. Gli ormoni tiroidei vengono anche metabolizzati attraverso la coniugazione con glucuronidi e solfati ed escreti direttamente nella bile e nell'intestino dove subiscono il ricircolo enteroepatico.
Eliminazione
Gli ormoni tiroidei vengono eliminati principalmente dai reni. Una parte dell'ormone coniugato raggiunge il colon immodificato e viene eliminato con le feci. Circa il 20% di T4 viene eliminato nelle feci. L'escrezione urinaria di T4 diminuisce con l'età.
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni per aiutare nell'uso sicuro ed efficace di LEVOTHROID® (levotiroxina sodica):