Zyvox 600mg Linezolid Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Zyvox 600mg e come si usa?

Zyvox è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi di infezioni batteriche come polmonite, infezioni della pelle e infezioni resistenti ad altri antibiotici. Zyvox 600 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Zyvox appartiene a una classe di farmaci chiamati Antibiotici, Altro; ossazolidinoni.

Non è noto se Zyvox sia sicuro ed efficace nei bambini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Zyvox?

Zyvox può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore al viso o alla gola,
• grave reazione cutanea,
• febbre,
• mal di gola,
• occhi ardenti,
• dolore alla pelle,
• eruzione cutanea rossa o violacea con vesciche e desquamazione,
• problemi di vista,
• cambiamenti nella tua visione,
• forte mal di stomaco,
• diarrea acquosa o sanguinolenta,
• convulsioni,
• sudorazione,
• sentirsi ansiosi o tremare,
• agitazione,
• allucinazioni,
• febbre,
• tremante,
• battito cardiaco accelerato,
• rigidità muscolare,
• contrazioni,
• perdita di coordinazione,
• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• dolore muscolare insolito,
• problema respiratorio,
• mal di stomaco,
• battito cardiaco irregolare,
• vertigini,
• sentire freddo,
• sentirsi molto debole o stanco,
• confusione,
• piaghe alla bocca,
• piaghe della pelle,
• lividi facili,
• sanguinamento insolito,
• pelle pallida,
• mani e piedi freddi,
• stordimento, e
• fiato corto

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Zyvox includono:

• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• lieve eruzione cutanea,
• anemia (globuli rossi bassi),
• mal di testa, e
• vertigini

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Zyvox. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

ZYVOX 600 mg per iniezione endovenosa, ZYVOX compresse e ZYVOX per sospensione orale contengono linezolid, che è un agente antibatterico sintetico della classe dell'ossazolidinone. Il nome chimico del linezolid è (S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-(4morfolinil)fenil]-2-osso-5-ossazolidinil]metil]-acetammide.

La formula empirica è C16H20FN3O4. Il suo peso molecolare è 337,35 e la sua struttura chimica è rappresentata di seguito:

ZYVOX 600mg IV Injection è fornito come soluzione isotonica sterile pronta per l'uso per infusione endovenosa. Ogni ml contiene 2 mg di linezolid. Gli ingredienti inattivi sono citrato di sodio, acido citrico e destrosio in un veicolo acquoso per la somministrazione endovenosa. Il contenuto di sodio (Na+) è 0,38 mg/mL (sacca da 5 mEq/300 mL e sacca da 1,7 mEq/100 mL).

ZYVOX compresse per somministrazione orale contiene 600 mg di linezolid sotto forma di compressa compressa rivestita con film. Gli ingredienti inattivi sono amido di mais, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, sodio amido glicolato, magnesio stearato, ipromellosa, polietilenglicole, biossido di titanio e cera carnauba. Il contenuto di sodio (Na+) è di 2,92 mg per compressa da 600 mg (0,1 mEq/compressa).

ZYVOX 600 mg per sospensione orale è fornito come granulato/polvere al gusto di arancia da ricostituire in una sospensione per somministrazione orale. Dopo la costituzione, ogni 5 ml contiene 100 mg di linezolid. Gli ingredienti inattivi sono saccarosio, acido citrico, citrato di sodio, cellulosa microcristallina e carbossimetilcellulosa sodica, aspartame, gomma di xantano, mannitolo, benzoato di sodio, biossido di silicio colloidale, cloruro di sodio e aromi [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ]. Il contenuto di sodio (Na+) è 8,52 mg/5 ml (0,4 mEq/5 ml).

INDICAZIONI

Polmonite nosocomiale

ZYVOX è indicato per il trattamento della polmonite nosocomiale causata da Staphylococcus aureus (isolati meticillinosensibili e resistenti) o Streptococcus pneumoniae [vedi Studi clinici ].

Polmonite acquisita in comunità

ZYVOX 600 mg è indicato per il trattamento della polmonite acquisita in comunità causata da Streptococcus pneumoniae, compresi i casi con batteriemia concomitante, o Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina) [vedere Studi clinici ].

Infezioni complicate della pelle e della struttura della pelle

ZYVOX 600 mg è indicato per il trattamento di infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea, comprese le infezioni del piede diabetico, senza concomitante osteomielite, causate da Staphylococcus aureus (isolati meticillino-sensibili e resistenti), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae. ZYVOX non è stato studiato nel trattamento delle ulcere da decubito [vedi Studi clinici ].

Infezioni semplici della pelle e della struttura della pelle

ZYVOX 600 mg è indicato per il trattamento delle infezioni non complicate della pelle e della struttura cutanea causate da Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina) o Streptococcus pyogenes [vedi Studi clinici ].

Infezioni da Enterococcus faecium resistenti alla vancomicina

ZYVOX 600 mg è indicato per il trattamento delle infezioni da Enterococcus faecium resistenti alla vancomicina, compresi i casi con batteriemia concomitante [vedi Studi clinici ].

Limitazioni d'uso

• ZYVOX 600 mg non è indicato per il trattamento delle infezioni da Gram-negativi. È fondamentale iniziare immediatamente una terapia Gram-negativa specifica se è documentato o sospetto un patogeno Gram-negativo concomitante [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• La sicurezza e l'efficacia delle formulazioni ZYVOX 600 mg somministrate per più di 28 giorni non sono state valutate in studi clinici controllati [vedi Studi clinici ].

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di ZYVOX 600 mg e di altri farmaci antibatterici, ZYVOX deve essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla sensibilità, dovrebbero essere prese in considerazione nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale ei modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Dosaggio e somministrazione generali

Il dosaggio raccomandato per le formulazioni ZYVOX 600 mg per il trattamento delle infezioni è descritto nella Tabella 1.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose quando si passa dalla somministrazione endovenosa a quella orale.

Somministrazione endovenosa

ZYVOX 600mg IV Injection è fornito in sacche per infusione monodose pronte per l'uso. I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato prima della somministrazione. Verificare la presenza di perdite minime stringendo saldamente il sacchetto. Se vengono rilevate perdite, eliminare la soluzione, poiché la sterilità potrebbe essere compromessa. Conservare le sacche per infusione nell'involucro fino al momento dell'uso. Conservare a temperatura ambiente. Proteggere dal gelo. ZYVOX 600mg IV Injection può mostrare un colore giallo che può intensificarsi nel tempo senza influire negativamente sulla potenza.

ZYVOX IV Iniezione deve essere somministrato per infusione endovenosa in un periodo da 30 a 120 minuti. Non utilizzare questa sacca per infusione endovenosa in connessioni in serie. Gli additivi non dovrebbero essere introdotti in questa soluzione. Se ZYVOX 600 mg iniezione endovenosa deve essere somministrato in concomitanza con un altro farmaco, ciascun farmaco deve essere somministrato separatamente in base al dosaggio e alla via di somministrazione raccomandati per ciascun prodotto. Scartare la parte inutilizzata.

Se la stessa linea endovenosa viene utilizzata per l'infusione sequenziale di più farmaci, la linea deve essere lavata prima e dopo l'infusione di ZYVOX IV Iniezione con una soluzione per infusione compatibile con ZYVOX 600 mg IV Iniezione e con qualsiasi altro farmaco somministrato tramite questa linea comune .

Compatibilità

Le soluzioni endovenose compatibili includono l'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, USP, l'iniezione di destrosio al 5%, USP e l'iniezione di Ringer lattato, USP.

Incompatibilità

Incompatibilità fisiche sono risultate quando ZYVOX 600 mg iniezione endovenosa è stato combinato con i seguenti farmaci durante la somministrazione simulata del sito Y: amfotericina B, clorpromazina HCl, diazepam, pentamidina isotionato, eritromicina lattobionato, fenitoina sodica e trimetoprim-sulfametossazolo. Inoltre, l'incompatibilità chimica è risultata quando ZYVOX IV Injection è stato combinato con ceftriaxone sodico.

Costituzione della sospensione orale

ZYVOX per sospensione orale è fornito come polvere/granulo per la costituzione. Battere delicatamente il flacone per sciogliere la polvere. Aggiungere un totale di 123 ml di acqua distillata in due porzioni. Dopo aver aggiunto la prima metà, agitare energicamente per bagnare tutta la polvere. Quindi aggiungere la seconda metà dell'acqua e agitare energicamente per ottenere una sospensione uniforme. Dopo la ricostituzione, ogni 5 ml di sospensione contiene 100 mg di linezolid. Prima dell'uso, mescolare delicatamente capovolgendo il flacone da 3 a 5 volte. Non agitare. Conservare la sospensione ricostituita a temperatura ambiente. Utilizzare entro 21 giorni dalla costituzione.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

ZYVOX 600 mg iniezione endovenosa: sacche per infusione in plastica flessibile pronte all'uso da 200 mg/100 ml (2 mg/ml) e 600 mg/300 ml (2 mg/ml) di linezolid, in plastica flessibile, pronte per l'uso, in un involucro di alluminio laminato.

ZYVOX 600 mg Compressa:

compressa bianca, a forma di capsula, rivestita con film, con impresso “ZYV” su un lato e “600” sull'altro ZYVOX 600 mg per sospensione orale: granulato/polvere secco, da bianco a biancastro, aromatizzato all'arancia. Quando ricostituito come indicato, ogni flacone conterrà 150 ml di una sospensione che fornisce l'equivalente di 100 mg di linezolid per ogni 5 ml.

Stoccaggio e manipolazione

Iniezione

ZYVOX 600 mg IV L'iniezione è disponibile in sacche per infusione di plastica flessibile monodose pronte per l'uso in un involucro laminato di alluminio. Le sacche per infusione e le porte non sono realizzate in lattice di gomma naturale. Le sacche per infusione sono disponibili nelle seguenti confezioni:

200 mg/100 ml (2 mg/ml) linezolid x 10 - NDC 0009-5137-04 600 mg/300 mL (2 mg/mL) linezolid x 10 - NDC 0009-5140-04

Compresse

ZYVOX 600 mg compresse sono disponibili come segue:

600 mg (compresse bianche, a forma di capsula, rivestite con film, con impresso “ZYV” su un lato e “600” sull'altro)

20 compresse in flacone HDPE - NDC 0009-5138-02 Confezioni monodose da 30 compresse - NDC 0009-5138-03

Sospensione orale

ZYVOX per sospensione orale è disponibile come granulato/polvere secco, da bianco a biancastro, aromatizzato all'arancia. Quando ricostituito come indicato, ogni flacone conterrà 150 ml di una sospensione che fornisce l'equivalente di 100 mg di linezolid per ogni 5 ml. ZYVOX per sospensione orale viene fornito come segue:

100 mg/5 ml in flaconi di vetro da 240 ml - NDC 0009-5136-01

Stoccaggio e manipolazione

Conservare a 25°C (77°F). Proteggi dalla luce. Tenere le bottiglie ben chiuse per proteggere dall'umidità. Si raccomanda di conservare le sacche per infusione nell'involucro fino al momento dell'uso. Proteggere le sacche per infusione dal congelamento.

Distribuito da Pharmacia & Upjohn Co Division di Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisionato: novembre 2021.

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

La sicurezza delle formulazioni di ZYVOX 600 mg è stata valutata in 2.046 pazienti adulti arruolati in sette studi clinici di Fase 3 controllati dal farmaco di confronto, che sono stati trattati per un massimo di 28 giorni.

Dei pazienti trattati per infezioni non complicate della pelle e della struttura cutanea (uSSSI), il 25,4% dei pazienti trattati con ZYVOX e il 19,6% dei pazienti trattati con il farmaco di confronto hanno manifestato almeno un evento avverso correlato al farmaco. Per tutte le altre indicazioni, il 20,4% dei pazienti trattati con ZYVOX e il 14,3% dei pazienti trattati con il farmaco di confronto hanno manifestato almeno un evento avverso correlato al farmaco.

La tabella 2 mostra l'incidenza di reazioni avverse dovute al trattamento per tutte le cause riportate in almeno l'1% dei pazienti adulti in questi studi per dose di ZYVOX.

Dei pazienti trattati per uSSSI, il 3,5% dei pazienti trattati con ZYVOX e il 2,4% dei pazienti trattati con il farmaco di confronto ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi correlati al farmaco. Per tutte le altre indicazioni, le interruzioni dovute a eventi avversi correlati al farmaco si sono verificate nel 2,1% dei pazienti trattati con ZYVOX e nell'1,7% dei pazienti trattati con il farmaco di confronto. Gli eventi avversi correlati al farmaco più comuni riportati che hanno portato all'interruzione del trattamento sono stati nausea, mal di testa, diarrea e vomito.

Pazienti Pediatrici

La sicurezza delle formulazioni ZYVOX è stata valutata in 215 pazienti pediatrici di età compresa tra la nascita e gli 11 anni e in 248 pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni (146 di questi 248 avevano un'età compresa tra 5 e 11 anni e 102 avevano un'età compresa tra 12 e 17 anni). Questi pazienti sono stati arruolati in due studi clinici di Fase 3 controllati con il farmaco di confronto e sono stati trattati per un massimo di 28 giorni. Nello studio su pazienti pediatrici ospedalizzati (dalla nascita fino a 11 anni) con infezioni Grampositive, randomizzati da 2 a 1 (linezolid: vancomicina), la mortalità è stata del 6,0% (13/215) nel braccio linezolid e del 3,0% (3/101) nel braccio della vancomicina. Tuttavia, data la grave malattia sottostante nella popolazione dei pazienti, non è stato possibile stabilire una causalità.

Dei pazienti pediatrici trattati per uSSSI, il 19,2% dei pazienti trattati con ZYVOX e il 14,1% dei pazienti trattati con il farmaco di confronto hanno manifestato almeno un evento avverso correlato al farmaco. Per tutte le altre indicazioni, il 18,8% dei pazienti trattati con ZYVOX e il 34,3% dei pazienti trattati con il farmaco di confronto hanno manifestato almeno un evento avverso correlato al farmaco.

La Tabella 3 mostra l'incidenza di reazioni avverse emergenti dal trattamento per tutte le cause riportate in più dell'1% dei pazienti pediatrici (e in più di 1 paziente) in entrambi i gruppi di trattamento negli studi di Fase 3 controllati con il farmaco di confronto.

Dei pazienti pediatrici trattati per uSSSI, l'1,6% dei pazienti trattati con ZYVOX e il 2,4% dei pazienti trattati con il farmaco di confronto ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi correlati al farmaco. Per tutte le altre indicazioni, le interruzioni dovute a eventi avversi correlati al farmaco si sono verificate nello 0,9% dei pazienti trattati con ZYVOX e nel 6,1% dei pazienti trattati con il farmaco di confronto.

Anomalie di laboratorio

ZYVOX è stato associato a trombocitopenia quando utilizzato in dosi fino a 600 mg inclusi ogni 12 ore per un massimo di 28 giorni. Negli studi di Fase 3 controllati con il comparatore, la percentuale di pazienti adulti che hanno sviluppato una conta piastrinica sostanzialmente bassa (definita come inferiore al 75% del limite inferiore della norma e/o del valore basale) è stata del 2,4% (intervallo tra gli studi: da 0,3 a 10,0%) con ZYVOX 600 mg e 1,5% (intervallo tra gli studi: 0,4-7,0%) con un comparatore. In uno studio su pazienti pediatrici ospedalizzati di età compresa tra la nascita e gli 11 anni, la percentuale di pazienti che hanno sviluppato una conta piastrinica sostanzialmente bassa (definita come inferiore al 75% del limite inferiore normale e/o basale) è stata del 12,9% con ZYVOX 600 mg e 13,4% con vancomicina. In uno studio ambulatoriale su pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni, la percentuale di pazienti che hanno sviluppato una conta piastrinica sostanzialmente bassa è stata dello 0% con ZYVOX e dello 0,4% con cefadroxil. La trombocitopenia associata all'uso di ZYVOX sembra dipendere dalla durata della terapia (generalmente superiore a 2 settimane di trattamento). La conta piastrinica per la maggior parte dei pazienti è tornata al range/basale normale durante il periodo di follow-up. Non sono stati identificati eventi avversi clinici correlati negli studi clinici di Fase 3 in pazienti che sviluppavano trombocitopenia. Eventi di sanguinamento sono stati identificati in pazienti trombocitopenici in un programma di uso compassionevole per ZYVOX; il ruolo del linezolid in questi eventi non può essere determinato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

cambiamenti osservati in altri parametri di laboratorio, indipendentemente dalla relazione farmacologica, non hanno rivelato differenze sostanziali tra ZYVOX 600 mg ei farmaci di confronto. Questi cambiamenti generalmente non erano clinicamente significativi, non portavano all'interruzione della terapia ed erano reversibili. L'incidenza di pazienti adulti e pediatrici con almeno un valore ematologico o sierico sostanzialmente anormale è presentata nelle Tabelle 4, 5, 6 e 7.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di ZYVOX. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco:

• Mielosoppressione (incluse anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]; anemia sideroblastica.
• Neuropatia periferica e neuropatia ottica che a volte progrediscono fino alla perdita della vista [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Acidosi lattica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Sebbene queste segnalazioni siano state principalmente in pazienti trattati per un periodo superiore alla durata massima raccomandata di 28 giorni, questi eventi sono stati segnalati anche in pazienti che hanno ricevuto cicli di terapia più brevi.
• La sindrome serotoninergica è stata segnalata in pazienti che assumevano contemporaneamente agenti serotoninergici, inclusi antidepressivi come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli oppioidi, e ZYVOX [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Convulsioni [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Anafilassi, angioedema, disturbi della pelle bollosa comprese gravi reazioni avverse cutanee (SCAR) come necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson e vasculite da ipersensibilità.
• Con l'uso di linezolid sono stati segnalati scolorimento superficiale dei denti e scolorimento della lingua. Lo scolorimento del dente è stato rimosso con pulizia dentale professionale (decalcificazione manuale) nei casi con esito noto.
• Ipoglicemia, inclusi episodi sintomatici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Iponatremia e/o sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

INTERAZIONI DI DROGA

Inibitori delle monoamino ossidasi

Linezolid è un inibitore reversibile e non selettivo della monoamino ossidasi [vedi CONTROINDICAZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Agenti adrenergici e serotoninergici

Linezolid ha il potenziale di interazione con agenti adrenergici e serotoninergici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Mielosoppressione

Nei pazienti trattati con linezolid è stata segnalata mielosoppressione (incluse anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia). Nei casi in cui l'esito è noto, quando il linezolid è stato interrotto, i parametri ematologici interessati sono aumentati verso i livelli pretrattamento. L'emocromo completo deve essere monitorato settimanalmente nei pazienti che ricevono linezolid, in particolare in quelli che ricevono linezolid per più di due settimane, quelli con mielosoppressione preesistente, quelli che ricevono farmaci concomitanti che producono la soppressione del midollo osseo o quelli con un'infezione cronica che ha ricevuto una precedente o concomitante terapia farmacologica antibatterica. Deve essere presa in considerazione l'interruzione della terapia con linezolid nei pazienti che sviluppano o hanno una mielosoppressione in peggioramento.

Neuropatia periferica e ottica

Neuropatie periferiche e ottiche sono state riportate in pazienti trattati con ZYVOX 600 mg, principalmente in quei pazienti trattati per un periodo superiore alla durata massima raccomandata di 28 giorni. Nei casi di neuropatia ottica che è progredita fino alla perdita della vista, i pazienti sono stati trattati per periodi prolungati oltre la durata massima raccomandata. In alcuni pazienti trattati con ZYVOX per meno di 28 giorni è stata segnalata sfocatura visiva. Nei bambini è stata segnalata anche neuropatia periferica e ottica.

Se i pazienti manifestano sintomi di compromissione della vista, come cambiamenti nell'acuità visiva, cambiamenti nella visione dei colori, visione offuscata o difetto del campo visivo, si raccomanda una valutazione oftalmica immediata. La funzione visiva deve essere monitorata in tutti i pazienti che assumono ZYVOX per periodi prolungati (≥ 3 mesi) e in tutti i pazienti che riferiscono nuovi sintomi visivi indipendentemente dalla durata della terapia con ZYVOX. Se si verifica neuropatia periferica o ottica, l'uso continuato di ZYVOX 600 mg in questi pazienti deve essere valutato rispetto ai potenziali rischi.

Sindrome della serotonina

Sono state riportate segnalazioni spontanee di sindrome serotoninergica, inclusi casi fatali associati alla co-somministrazione di ZYVOX e agenti serotoninergici, inclusi antidepressivi come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

meno che non sia clinicamente appropriato e i pazienti siano attentamente osservati per segni e/o sintomi di sindrome serotoninergica o reazioni simili alla sindrome neurolettica maligna (simili a NMS), linezolid non deve essere somministrato a pazienti con sindrome carcinoide e/o pazienti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci : inibitori della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici, bupropione, buspirone, agonisti del recettore della serotonina 5-HT1 (triptani) e oppioidi, inclusa la meperidina [vedi INTERAZIONI DI DROGA e FARMACOLOGIA CLINICA ].

In alcuni casi, un paziente che sta già ricevendo un antidepressivo serotoninergico o buspirone può richiedere un trattamento urgente con linezolid. Se non sono disponibili alternative al linezolid e i potenziali benefici del linezolid superano i rischi della sindrome serotoninergica o di reazioni simil-SNM, l'antidepressivo serotoninergico deve essere sospeso immediatamente e il linezolid deve essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per due settimane (cinque settimane se è stata assunta fluoxetina) o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid, a seconda dell'evento che si verifica per primo. I sintomi della sindrome serotoninergica o delle reazioni simil-SNM includono ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica e cambiamenti dello stato mentale che includono agitazione estrema che progredisce verso delirio e coma. Il paziente deve anche essere monitorato per i sintomi da sospensione dell'antidepressivo (vedere il foglio illustrativo dell'agente o degli agenti specificati per una descrizione dei sintomi da sospensione associati).

Squilibrio di mortalità in uno studio investigativo in pazienti con infezioni del flusso sanguigno correlate al catetere, compresi quelli con infezioni del sito del catetere

Uno squilibrio nella mortalità è stato osservato nei pazienti trattati con linezolid rispetto a vancomicina/dicloxacillina/oxacillina in uno studio in aperto in pazienti gravemente malati con infezioni correlate al catetere intravascolare [78/363 (21,5%) vs. 58/363 (16,0% ); odds ratio 1,426, IC 95% 0,970, 2,098]. Sebbene la causalità non sia stata stabilita, questo squilibrio osservato si è verificato principalmente nei pazienti trattati con linezolid in cui sono stati identificati patogeni Gram-negativi, patogeni misti Gram-negativi e Gram-positivi o nessun patogeno al basale, ma non è stato osservato nei pazienti con Solo infezioni da Gram-positivi.

Linezolid non è approvato e non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti con infezioni del flusso sanguigno correlate al catetere o infezioni del sito del catetere.

Linezolid non ha attività clinica contro i patogeni Gram-negativi e non è indicato per il trattamento delle infezioni Gram-negative. È fondamentale iniziare immediatamente una terapia Gram-negativa specifica se è documentato o sospetto un patogeno Gram-negativo concomitante [vedi INDICAZIONI ].

Clostridioides Diarrea associata a difficoltà

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso ZYVOX 600 mg, è stata segnalata diarrea associata a Clostridioides difficile (CDAD) e la gravità può variare da lieve diarrea a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo del CDAD. I ceppi produttori di ipertossine di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di farmaci antibatterici.

È necessaria un'attenta anamnesi poiché è stato segnalato che CDAD si verifica più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se si sospetta o si conferma la CDAD, potrebbe essere necessario interrompere l'uso in corso di farmaci antibatterici non diretti contro C. difficile. Come clinicamente indicato, devono essere istituiti un'appropriata gestione dei fluidi e degli elettroliti, l'integrazione proteica, il trattamento farmacologico antibatterico del C. difficile e la valutazione chirurgica.

Potenziali interazioni che producono un aumento della pressione sanguigna

A meno che i pazienti non siano monitorati per potenziali aumenti della pressione sanguigna, il linezolid non deve essere somministrato a pazienti con ipertensione non controllata, feocromocitoma, tireotossicosi e/o pazienti che assumono uno qualsiasi dei seguenti tipi di farmaci: agenti simpaticomimetici ad azione diretta e indiretta (p. es., pseudoefedrina), agenti vasopressivi (p. es., epinefrina, norepinefrina), agenti dopaminergici (p. es., dopamina, dobutamina) [vedere INTERAZIONI DI DROGA e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Acidosi lattica

Con l'uso di ZYVOX è stata segnalata acidosi lattica. Nei casi riportati, i pazienti hanno manifestato ripetuti episodi di nausea e vomito. I pazienti che sviluppano nausea o vomito ricorrenti, acidosi inspiegabile o bassi livelli di bicarbonato durante il trattamento con ZYVOX devono ricevere una valutazione medica immediata.

Convulsioni

Sono state riportate convulsioni in pazienti trattati con linezolid. In alcuni di questi casi è stata segnalata una storia di convulsioni o fattori di rischio per le convulsioni.

Ipoglicemia

Casi post-marketing di ipoglicemia sintomatica sono stati riportati in pazienti con diabete mellito trattati con insulina o ipoglicemizzanti orali quando trattati con linezolid, un inibitore delle MAO reversibile e non selettivo. Alcuni inibitori delle MAO sono stati associati ad episodi ipoglicemici in pazienti diabetici che assumevano insulina o agenti ipoglicemizzanti. Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale tra linezolid e ipoglicemia, i pazienti diabetici devono essere avvertiti di potenziali reazioni ipoglicemiche quando trattati con linezolid.

Se si verifica ipoglicemia, può essere necessaria una diminuzione della dose di insulina o di ipoglicemizzante orale, o l'interruzione dell'ipoglicemizzante orale, di insulina o di linezolid.

Iponatremia e/o sindrome da secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH)

Casi post-marketing di iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH) sono stati osservati in pazienti trattati con linezolid. Nei casi segnalati, i segni ei sintomi includevano confusione, sonnolenza, debolezza generalizzata e, nei casi più gravi, portavano a insufficienza respiratoria e persino alla morte. Monitorare regolarmente i livelli sierici di sodio negli anziani, nei pazienti che assumono diuretici e in altri pazienti a rischio di iponatriemia e/o SIADH durante l'assunzione di ZYVOX. Se si verificano segni e sintomi di iponatriemia e/o SIADH, interrompere ZYVOX 600 mg e istituire adeguate misure di supporto.

Rischi nei pazienti con fenilchetonuria

La fenilalanina può essere dannosa per i pazienti con fenilchetonuria (PKU). ZYVOX per sospensione orale contiene fenilalanina, un componente dell'aspartame. Ogni 5 ml della sospensione orale da 100 mg/5 ml contiene 20 mg di fenilalanina. Prima di prescrivere ZYVOX 600 mg per sospensione orale a un paziente con PKU, considerare la quantità giornaliera combinata di fenilalanina da tutte le fonti, incluso ZYVOX per sospensione orale.

Le altre formulazioni ZYVOX non contengono fenilalanina.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di ZYVOX in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospettata o di un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a vita sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno del linezolid. Né il potenziale mutageno né clastogenico è stato trovato in una batteria di test che includeva: test di mutagenicità (reversione batterica di Ames e mutazione cellulare CHO), un test di sintesi del DNA non programmato (UDS) in vitro, un test di aberrazione cromosomica in vitro nei linfociti umani e un test del micronucleo di topo in vivo.

Linezolid non ha alterato la fertilità o le prestazioni riproduttive di ratti femmine adulte a cui sono state somministrate dosi orali fino a 100 mg/kg/die per 14 giorni prima dell'accoppiamento fino al giorno 7 di gestazione. Ha diminuito reversibilmente la fertilità e le prestazioni riproduttive nei ratti maschi adulti quando somministrato al dosi ≥ 50 mg/kg/die, con esposizioni approssimativamente uguali o superiori al livello di esposizione umana atteso (i confronti dell'esposizione si basano sulle AUC). Gli effetti reversibili sulla fertilità sono stati mediati attraverso la spermatogenesi alterata. Gli spermatidi colpiti contenevano mitocondri formati e orientati in modo anomalo e non erano vitali. L'ipertrofia delle cellule epiteliali e l'iperplasia nell'epididimo sono state osservate in combinazione con una diminuzione della fertilità. Cambiamenti dell'epididimo simili non sono stati osservati nei cani.

In ratti maschi sessualmente maturi esposti al farmaco da giovani, è stata osservata una lieve diminuzione della fertilità in seguito al trattamento con linezolid durante la maggior parte del loro periodo di sviluppo sessuale (50 mg/kg/die dai giorni 7 ai 36 di età e 100 mg/kg/die da 37 a 55 giorni di età), con esposizioni fino a 1,7 volte superiori alle AUC medie osservate in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 11 anni. Non è stata osservata una diminuzione della fertilità con periodi di trattamento più brevi, corrispondenti all'esposizione in utero durante il primo periodo neonatale (giorno di gestazione dal giorno 6 al giorno 5 postnatale), all'esposizione neonatale (giorni postnatali da 5 a 21) o all'esposizione giovanile (giorni postnatali da 22 a 35 ). Riduzioni reversibili della motilità degli spermatozoi e alterata morfologia degli spermatozoi sono state osservate nei ratti trattati dal giorno 22 al 35 dopo la nascita.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

dati disponibili dai case report pubblicati e post-marketing con l'uso di linezolid in donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi per la madre o il feto. Quando somministrato durante l'organogenesi, il linezolid non ha causato malformazioni in topi, ratti o conigli a livelli di esposizione materna circa 6,5 volte (topi), equivalenti a (ratti) o 0,06 volte (conigli) l'esposizione terapeutica clinica, sulla base delle AUC. Tuttavia, la letalità embrio-fetale è stata osservata nei topi a 6,5 volte l'esposizione umana stimata. Quando le femmine di ratto sono state dosate durante l'organogenesi attraverso l'allattamento, la sopravvivenza postnatale dei cuccioli è stata ridotta a dosi approssimativamente equivalenti all'esposizione umana stimata in base alle AUC (vedi Dati ).

Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Nei topi, tossicità embrio-fetale sono state osservate solo a dosi che hanno causato tossicità materna (segni clinici e ridotto aumento di peso corporeo). Una dose orale di 450 mg/kg/die somministrata dal giorno di gestazione (GD) 6-16 (6,5 volte l'esposizione umana stimata sulla base delle AUC) era correlata a un aumento della morte embrionale postimpianto, inclusa la perdita totale di nidiate, la diminuzione del peso corporeo del feto e un aumento dell'incidenza di fusione della cartilagine costale. Non sono state osservate tossicità materna né embrio-fetale a dosi fino a 150 mg/kg/die. Non sono state osservate malformazioni fetali.

Nei ratti, è stata osservata tossicità fetale a 15 e 50 mg/kg/die somministrati per via orale da GD 6-17 (esposizioni rispettivamente da 0,22 a circa equivalenti all'esposizione umana stimata, in base alle AUC). Gli effetti consistevano in una diminuzione del peso corporeo del feto e in una ridotta ossificazione dello sterno, un reperto spesso osservato in associazione con una diminuzione del peso corporeo del feto. Non sono state osservate malformazioni fetali. La tossicità materna, sotto forma di ridotto aumento di peso corporeo, è stata osservata a 50 mg/kg/giorno.

Nei conigli, la riduzione del peso corporeo fetale si è verificata solo in presenza di tossicità materna (segni clinici, ridotto aumento di peso corporeo e consumo di cibo) quando somministrato a una dose orale di 15 mg/kg/die data da GD 6-20 (0,06 volte il esposizione umana stimata in base alle AUC). Non sono state osservate malformazioni fetali.

Quando le femmine di ratto sono state trattate con 50 mg/kg/die (approssimativamente equivalente all'esposizione umana stimata in base alle AUC) di linezolid durante la gravidanza e l'allattamento (GD 6 fino al giorno 20 dell'allattamento), la sopravvivenza dei cuccioli è stata ridotta nei giorni postnatali da 1 a 4 I cuccioli maschi e femmine autorizzati a maturare fino all'età riproduttiva, quando accoppiati, hanno mostrato un aumento della perdita preimpianto.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Il linezolid è presente nel latte materno. Sulla base dei dati dei case report pubblicati disponibili, la dose giornaliera di linezolid che il bambino riceverebbe dal latte materno sarebbe approssimativamente dal 6% al 9% della dose terapeutica raccomandata per il neonato (10 mg/kg ogni 8 ore). Non ci sono informazioni sugli effetti del linezolid sul neonato allattato al seno; tuttavia, diarrea e vomito sono state le reazioni avverse più comuni riportate negli studi clinici nei bambini che ricevevano linezolid terapeuticamente [vedi REAZIONI AVVERSE e (vedi Considerazioni cliniche). Non ci sono informazioni sugli effetti del linezolid sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di linezolid e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dal linezolid o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

Consigliare alle donne che allattano di monitorare un bambino allattato al seno per diarrea e vomito.

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Infertilità

Maschi

Sulla base dei risultati degli studi sui ratti, ZYVOX può compromettere in modo reversibile la fertilità nei pazienti di sesso maschile [vedi Tossicologia non clinica )].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di ZYVOX 600 mg per il trattamento di pazienti pediatrici con le seguenti infezioni sono supportate da evidenze provenienti da studi adeguati e ben controllati negli adulti, dati di farmacocinetica nei pazienti pediatrici e dati aggiuntivi da uno studio controllato di confronto sui Gram-positivi infezioni in pazienti pediatrici di età compresa tra la nascita e gli 11 anni [vedi INDICAZIONI , FARMACOLOGIA CLINICA e Studi clinici ]:

• polmonite nosocomiale
• infezioni complicate della pelle e della struttura della pelle
• polmonite acquisita in comunità (supportata anche da prove di uno studio non controllato in pazienti di età compresa tra 8 mesi e 12 anni)
• infezioni da Enterococcus faecium resistenti alla vancomicina

La sicurezza e l'efficacia di ZYVOX 600 mg per il trattamento di pazienti pediatrici con la seguente infezione sono state stabilite in uno studio controllato di confronto in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni [vedere Studi clinici ]:

• infezioni non complicate della pelle e della struttura cutanea causate da Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina) o Streptococcus pyogenes

Le informazioni farmacocinetiche generate nei pazienti pediatrici con shunt ventricoloperitoneali hanno mostrato concentrazioni variabili di linezolid nel liquido cerebrospinale (CSF) a seguito di dosi singole e multiple di linezolid; le concentrazioni terapeutiche non sono state costantemente raggiunte o mantenute nel liquido cerebrospinale. Pertanto, l'uso di linezolid per il trattamento empirico di pazienti pediatrici con infezioni del sistema nervoso centrale non è raccomandato.

La farmacocinetica del linezolid è stata valutata in pazienti pediatrici dalla nascita ai 17 anni di età. In generale, la clearance del linezolid in base al peso diminuisce gradualmente con l'aumentare dell'età dei pazienti pediatrici. Tuttavia, nei neonati pretermine (età gestazionale DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

In un'esperienza clinica limitata, 5 su 6 (83%) pazienti pediatrici con infezioni dovute a patogeni Gram-positivi con concentrazioni minime inibitorie (MIC) di 4 mcg/mL trattati con ZYVOX 600 mg hanno avuto cure cliniche. Tuttavia, i pazienti pediatrici mostrano una variabilità più ampia nella clearance del linezolid e nell'esposizione sistemica (AUC) rispetto agli adulti. Nei pazienti pediatrici con una risposta clinica non ottimale, in particolare quelli con agenti patogeni con MIC di 4 mcg/mL, devono essere presi in considerazione un'esposizione sistemica inferiore, la sede e la gravità dell'infezione e la condizione medica sottostante quando si valuta la risposta clinica [vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Uso geriatrico

Dei 2.046 pazienti trattati con ZYVOX 600 mg negli studi clinici di Fase 3 controllati con il farmaco di confronto, 589 (29%) avevano 65 anni o più e 253 (12%) avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

OVERDOSE

In caso di sovradosaggio si consiglia una terapia di supporto, con mantenimento della filtrazione glomerulare. L'emodialisi può facilitare una più rapida eliminazione del linezolid. In uno studio clinico di fase 1, circa il 30% di una dose di linezolid è stata rimossa durante una sessione di emodialisi di 3 ore iniziata 3 ore dopo la somministrazione della dose di linezolid. Non sono disponibili dati per la rimozione di linezolid con dialisi peritoneale o emoperfusione. I segni clinici di tossicità acuta negli animali erano diminuzione dell'attività e atassia nei ratti e vomito e tremori nei cani trattati rispettivamente con 3.000 mg/kg/die e 2.000 mg/kg/die.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità

Le formulazioni ZYVOX sono controindicate per l'uso in pazienti con nota ipersensibilità al linezolid oa uno qualsiasi degli altri componenti del prodotto.

Inibitori delle monoamino ossidasi

Linezolid non deve essere utilizzato in pazienti che assumono medicinali che inibiscono le monoamino ossidasi A o B (ad es. fenelzina, isocarbossazide) o entro due settimane dall'assunzione di tali medicinali.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

ZYVOX è un farmaco antibatterico [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

In uno studio randomizzato, crossover completo e controllato con placebo sull'intervallo QT, a 40 soggetti sani è stata somministrata una singola dose di ZYVOX da 600 mg tramite infusione endovenosa di 1 ora, una singola dose di ZYVOX da 1.200 mg tramite infusione endovenosa di 1 ora, placebo e un singola dose orale di controllo positivo. A entrambe le dosi da 600 mg e 1.200 mg di ZYVOX 600 mg, non è stato rilevato alcun effetto significativo sull'intervallo QTc al picco di concentrazione plasmatica o in qualsiasi altro momento.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici medi di linezolid negli adulti dopo dosi singole e multiple per via orale ed endovenosa sono riassunti nella Tabella 8. Le concentrazioni plasmatiche di linezolid allo stato stazionario dopo dosi orali di 600 mg somministrate ogni 12 ore sono mostrate nella Figura 1.

Figura 1. Concentrazioni plasmatiche di Linezolid negli adulti allo stato stazionario dopo somministrazione orale ogni 12 ore (media ± deviazione standard, n=16)

Assorbimento

Linezolid è ampiamente assorbito dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte circa 1-2 ore dopo la somministrazione e la biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Pertanto, il linezolid può essere somministrato per via orale o endovenosa senza aggiustamento della dose.

Il linezolid può essere somministrato indipendentemente dall'orario dei pasti. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima viene ritardato da 1,5 ore a 2,2 ore e la Cmax diminuisce di circa il 17% quando si somministrano cibi ricchi di grassi con linezolid. Tuttavia, l'esposizione totale misurata come AUC0-∞ è simile in entrambe le condizioni.

Distribuzione

Studi di farmacocinetica sugli animali e sull'uomo hanno dimostrato che il linezolid si distribuisce facilmente ai tessuti ben perfusi. Il legame con le proteine plasmatiche del linezolid è di circa il 31% ed è indipendente dalla concentrazione. Il volume di distribuzione del linezolid allo stato stazionario era in media di 40-50 litri in volontari adulti sani.

Le concentrazioni di linezolid sono state determinate in vari fluidi da un numero limitato di soggetti in studi di Fase 1 su volontari a seguito di dosi multiple di linezolid. Il rapporto di linezolid nella saliva rispetto al plasma era di 1,2 a 1 e il rapporto di linezolid nel sudore rispetto al plasma era di 0,55 a 1.

Metabolismo

Il linezolid viene metabolizzato principalmente dall'ossidazione dell'anello morfolinico, che si traduce in due metaboliti inattivi dell'acido carbossilico ad anello aperto: il metabolita dell'acido aminoetossiacetico (A) e il metabolita dell'idrossietilglicina (B). Si presume che la formazione del metabolita A si formi tramite una via enzimatica mentre il metabolita B è mediato da un meccanismo di ossidazione chimica non enzimatica in vitro. Studi in vitro hanno dimostrato che il linezolid è minimamente metabolizzato e può essere mediato dal citocromo P450 umano. Tuttavia, la via metabolica del linezolid non è completamente compresa.

Escrezione

La clearance non renale rappresenta circa il 65% della clearance totale del linezolid. In condizioni stazionarie, circa il 30% della dose appare nelle urine come linezolid, il 40% come metabolita B e il 10% come metabolita A. La clearance renale media del linezolid è di 40 ml/min, il che suggerisce un riassorbimento tubulare netto. Praticamente nessun linezolid appare nelle feci, mentre circa il 6% della dose appare nelle feci come metabolita B e il 3% come metabolita A.

Con l'aumento delle dosi di linezolid è stato osservato un piccolo grado di non linearità nella clearance, che sembra essere dovuto alla minore clearance renale e non renale del linezolid a concentrazioni più elevate. Tuttavia, la differenza di clearance era piccola e non si rifletteva nell'apparente emivita di eliminazione.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

La farmacocinetica del linezolid non è significativamente alterata nei pazienti anziani (65 anni o più). Pertanto, non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti geriatrici.

Pazienti Pediatrici

La farmacocinetica di linezolid dopo una singola dose endovenosa è stata studiata in pazienti pediatrici di età compresa tra la nascita e i 17 anni (compresi i neonati prematuri e a termine), in adolescenti sani di età compresa tra 12 e 17 anni e in pazienti pediatrici di età compresa tra di età da 1 settimana a 12 anni. I parametri farmacocinetici del linezolid sono riassunti nella Tabella 9 per le popolazioni pediatriche studiate e per i soggetti adulti sani dopo somministrazione di singole dosi endovenose.

La Cmax e il volume di distribuzione (Vss) di linezolid sono simili indipendentemente dall'età nei pazienti pediatrici. Tuttavia, la clearance plasmatica del linezolid varia in funzione dell'età. Con l'esclusione dei neonati pretermine di età inferiore a una settimana, la clearance basata sul peso è più rapida nei gruppi di età più giovani che vanno da

Simili valori medi giornalieri di AUC sono stati osservati in pazienti pediatrici dalla nascita agli 11 anni di età con dosaggio ogni 8 ore rispetto ad adolescenti o adulti con dosaggio ogni 12 ore. Pertanto, il dosaggio per i pazienti pediatrici fino a 11 anni di età deve essere di 10 mg/kg ogni 8 ore. I pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni devono ricevere 600 mg ogni 12 ore [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Genere

Le femmine hanno un volume di distribuzione di linezolid leggermente inferiore rispetto ai maschi. Le concentrazioni plasmatiche sono più elevate nelle femmine rispetto ai maschi, il che è in parte dovuto alle differenze di peso corporeo. Dopo una dose di 600 mg, la clearance orale media è di circa il 38% inferiore nelle femmine rispetto ai maschi. Tuttavia, non ci sono differenze significative di genere nella costante del tasso di eliminazione apparente medio o nell'emivita. Pertanto, non si prevede che l'esposizione al farmaco nelle donne aumenti sostanzialmente oltre i livelli noti per essere ben tollerati. Pertanto, non sembra necessario un aggiustamento della dose in base al sesso.

Insufficienza renale

La farmacocinetica del farmaco progenitore, linezolid, non è alterata nei pazienti con insufficienza renale di qualsiasi grado; tuttavia, i due metaboliti primari del linezolid si accumulano nei pazienti con insufficienza renale, con la quantità di accumulo che aumenta con la gravità della disfunzione renale (vedere Tabella 10). La farmacocinetica del linezolid e dei suoi due metaboliti è stata studiata anche in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sottoposti a emodialisi. Nello studio ESRD, a 14 pazienti è stato somministrato linezolid 600 mg ogni 12 ore per 14,5 giorni (vedere Tabella 11). Poiché si ottengono concentrazioni plasmatiche simili di linezolid indipendentemente dalla funzione renale, non si raccomanda alcun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, data l'assenza di informazioni sul significato clinico dell'accumulo dei metaboliti primari, l'uso di linezolid in pazienti con compromissione renale deve essere valutato rispetto ai potenziali rischi di accumulo di questi metaboliti. Sia il linezolid che i due metaboliti vengono eliminati mediante emodialisi. Non sono disponibili informazioni sull'effetto della dialisi peritoneale sulla farmacocinetica del linezolid. Circa il 30% di una dose è stata eliminata in una sessione di emodialisi di 3 ore iniziata 3 ore dopo la somministrazione della dose di linezolid; pertanto, il linezolid deve essere somministrato dopo l'emodialisi.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica del linezolid non è alterata nei pazienti (n=7) con insufficienza epatica da lieve a moderata (classe Child-Pugh A o B). Sulla base delle informazioni disponibili, non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. La farmacocinetica del linezolid in pazienti con grave insufficienza epatica non è stata valutata.

Interazioni farmacologiche

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Il linezolid non è un induttore del citocromo P450 (CYP450) nei ratti. Inoltre, linezolid non inibisce le attività delle isoforme CYP umane clinicamente significative (p. es., 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Pertanto, non si prevede che linezolid influisca sulla farmacocinetica di altri farmaci metabolizzati da questi principali enzimi. La somministrazione concomitante di linezolid non altera sostanzialmente le caratteristiche farmacocinetiche dell'(S)-warfarin, che è ampiamente metabolizzato dal CYP2C9. Farmaci come warfarin e fenitoina, che sono substrati del CYP2C9, possono essere somministrati con linezolid senza modifiche al regime posologico.

Farmaci antibatterici

Aztreonam: la farmacocinetica di linezolid o aztreonam non viene alterata se somministrati insieme.

Gentamicina: la farmacocinetica di linezolid o gentamicina non viene alterata se somministrati insieme.

Antiossidanti

Il potenziale di interazioni farmacologiche con linezolid e gli antiossidanti vitamina C e vitamina E è stato studiato in volontari sani. Ai soggetti è stata somministrata una dose orale di 600 mg di linezolid il giorno 1 e un'altra dose di 600 mg di linezolid il giorno 8. Nei giorni 2-9, ai soggetti è stata somministrata vitamina C (1.000 mg/giorno) o vitamina E (800 UI/ giorno). L'AUC0-∞ di linezolid è aumentata del 2,3% se co-somministrato con vitamina C e del 10,9% se co-somministrato con vitamina E. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose di linezolid durante la co-somministrazione con vitamina C o vitamina E.

Induttori potenti del CYP 3A4

Rifampicina

L'effetto della rifampicina sulla farmacocinetica del linezolid è stato valutato in uno studio su 16 maschi adulti sani. Ai volontari è stato somministrato linezolid orale 600 mg due volte al giorno per 5 dosi con e senza rifampicina 600 mg una volta al giorno per 8 giorni. La co-somministrazione di rifampicina e linezolid ha determinato una riduzione del 21% della Cmax di linezolid [IC 90%, 15% - 27%] e una diminuzione del 32% dell'AUC0-12 di linezolid [IC 90%, 27% - 37%]. Il significato clinico di questa interazione è sconosciuto. Il meccanismo di questa interazione non è completamente compreso e può essere correlato all'induzione degli enzimi epatici. Altri potenti induttori degli enzimi epatici (ad es. carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) potrebbero causare una diminuzione simile o minore dell'esposizione al linezolid.

Inibizione della monoamino ossidasi

Linezolid è un inibitore reversibile e non selettivo della monoamino ossidasi. Pertanto, linezolid ha il potenziale per l'interazione con agenti adrenergici e serotoninergici.

Agenti Adrenergici

Alcuni soggetti che ricevono ZYVOX 600 mg possono sperimentare un miglioramento reversibile della risposta pressoria agli agenti simpaticomimetici ad azione indiretta, ai vasopressori o agli agenti dopaminergici. Sono stati specificamente studiati farmaci comunemente usati come la fenilpropanolamina e la pseudoefedrina. Le dosi iniziali di agenti adrenergici, come dopamina o epinefrina, devono essere ridotte e titolate per ottenere la risposta desiderata.

Tiramina

Una risposta pressoria significativa è stata osservata in soggetti adulti normali che ricevevano dosi di linezolid e tiramina superiori a 100 mg. Pertanto, i pazienti che assumono linezolid devono evitare di consumare grandi quantità di cibi o bevande ad alto contenuto di tiramina [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Pseudoefedrina HCl o fenilpropanolamina HCl

Quando il linezolid viene somministrato a soggetti sani normotesi si osserva un aumento reversibile della risposta pressoria della pseudoefedrina HCl (PSE) o della fenilpropanolamina HCl (PPA) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ]. Uno studio simile non è stato condotto in pazienti ipertesi. Gli studi di interazione condotti in soggetti normotesi hanno valutato gli effetti sulla pressione sanguigna e sulla frequenza cardiaca del placebo, del solo PPA o PSE, del solo linezolid e della combinazione di linezolid allo stato stazionario (600 mg ogni 12 ore per 3 giorni) con due dosi di PPA ( 25 mg) o PSE (60 mg) somministrati a distanza di 4 ore. La frequenza cardiaca non è stata influenzata da nessuno dei trattamenti. La pressione sanguigna è stata aumentata con entrambi i trattamenti combinati. I livelli massimi di pressione sanguigna sono stati osservati da 2 a 3 ore dopo la seconda dose di PPA o PSE e sono tornati al valore basale da 2 a 3 ore dopo il picco. Seguono i risultati dello studio PPA, che mostrano la pressione arteriosa sistolica massima media (e range) in mm Hg: placebo = 121 (da 103 a 158); linezolid da solo = 120 (da 107 a 135); Solo PPA = 125 (da 106 a 139); PPA con linezolid = 147 (da 129 a 176). I risultati dello studio PSE erano simili a quelli dello studio PPA. L'aumento massimo medio della pressione arteriosa sistolica rispetto al basale è stato di 32 mm Hg (intervallo: 20-52 mm Hg) e 38 mm Hg (intervallo: 18-79 mm Hg) durante la co-somministrazione di linezolid con pseudoefedrina o fenilpropanolamina, rispettivamente.

Agenti serotoninergici

Destrometorfano

La potenziale interazione farmacologica con destrometorfano è stata studiata in volontari sani. Ai soggetti è stato somministrato destrometorfano (due dosi da 20 mg somministrate a distanza di 4 ore) con o senza linezolid. Non sono stati osservati effetti della sindrome serotoninergica (confusione, delirio, irrequietezza, tremori, arrossamento, diaforesi, iperpiressia) in soggetti normali trattati con linezolid e destrometorfano.

Microbiologia

Meccanismo di azione

Linezolid è un agente antibatterico sintetico della classe degli oxazolidinone, che ha utilità clinica nel trattamento delle infezioni causate da batteri aerobi Gram-positivi. Lo spettro di attività in vitro del linezolid comprende anche alcuni batteri Gram-negativi e batteri anaerobici. Linezolid si lega a un sito sull'RNA ribosomiale 23S batterico della subunità 50S e previene la formazione di un complesso di inizio funzionale 70S, essenziale per la riproduzione batterica. I risultati degli studi time-kill hanno dimostrato che il linezolid è batteriostatico contro enterococchi e stafilococchi. Per gli streptococchi, il linezolid è risultato battericida per la maggior parte degli isolati.

Resistenza

Studi in vitro hanno dimostrato che le mutazioni puntiformi nell'rRNA 23S sono associate alla resistenza al linezolid. Sono state pubblicate segnalazioni di Enterococcus faecium resistente alla vancomicina che diventa resistente al linezolid durante il suo uso clinico. Sono stati segnalati casi di Staphylococcus aureus (resistente alla meticillina) che ha sviluppato resistenza al linezolid durante l'uso clinico. La resistenza al linezolid in questi organismi è associata a una mutazione puntiforme nell'rRNA 23S (sostituzione della timina con la guanina nella posizione 2576) dell'organismo. Gli organismi resistenti agli ossazolidinoni tramite mutazioni nei geni cromosomici che codificano per l'rRNA 23S o le proteine ribosomiali (L3 e L4) sono generalmente resistenti in modo crociato al linezolid. È stata segnalata anche la resistenza al linezolid negli stafilococchi mediata dall'enzima metiltransferasi. Questa resistenza è mediata dal gene cfr (cloramfenicolo-florfenicolo) situato su un plasmide che è trasferibile tra gli stafilococchi.

Interazione con altri farmaci antimicrobici

Studi in vitro hanno dimostrato additività o indifferenza tra linezolid e vancomicina, gentamicina, rifampicina, imipenem-cilastatina, aztreonam, ampicillina o streptomicina.

È stato dimostrato che il linezolid è attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi, sia in vitro che nelle infezioni cliniche [vedi INDICAZIONI ].

Batteri Gram-positivi

Enterococcus faecium (solo isolati resistenti alla vancomicina) Staphylococcus aureus (compresi isolati resistenti alla meticillina) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Più del 90% dei seguenti batteri mostra una MIC in vitro inferiore o uguale al breakpoint sensibile al linezolid per organismi di genere simile. La sicurezza e l'efficacia del linezolid nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi batteri non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri Gram-positivi

Enterococcus faecalis (inclusi isolati resistenti alla vancomicina) Enterococcus faecium (isolati sensibili alla vancomicina) Staphylococcus epidermidis (inclusi isolati resistenti alla meticillina) Staphylococcus haemolyticus Streptococchi del gruppo Viridans

Batteri Gram-negativi

Pasteurella multicida

Test di sensibilità

Per informazioni specifiche sui criteri interpretativi del test di sensibilità e sui metodi di test associati e sugli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, vedere: https://www.fda.gov/STIC.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Gli organi bersaglio della tossicità del linezolid erano simili nei ratti e nei cani giovani e adulti. Negli studi sugli animali sono state osservate mielosoppressione dose e tempo-dipendente, come evidenziato da ipocellularità/ridotta ematopoiesi del midollo osseo, diminuzione dell'ematopoiesi extramidollare nella milza e nel fegato e livelli ridotti di eritrociti, leucociti e piastrine circolanti. La deplezione linfoide si è verificata nel timo, nei linfonodi e nella milza. In generale, i risultati linfoidi erano associati ad anoressia, perdita di peso e soppressione dell'aumento di peso corporeo, che potrebbero aver contribuito agli effetti osservati.

Nei ratti trattati con linezolid per via orale per 6 mesi, è stata osservata una degenerazione assonale non reversibile, da minima a lieve dei nervi sciatici a 80 mg/kg/giorno; una degenerazione minima del nervo sciatico è stata osservata anche in 1 maschio a questo livello di dose in un'autopsia ad interim di 3 mesi. È stata condotta una valutazione morfologica sensibile dei tessuti fissati per perfusione per indagare sull'evidenza della degenerazione del nervo ottico. La degenerazione da minima a moderata del nervo ottico era evidente in 2 ratti maschi dopo 6 mesi di somministrazione, ma la relazione diretta con il farmaco era equivoca a causa della natura acuta del reperto e della sua distribuzione asimmetrica. La degenerazione del nervo osservata era microscopicamente paragonabile alla degenerazione spontanea unilaterale del nervo ottico riportata nei ratti anziani e può essere un'esacerbazione del comune cambiamento di fondo.

Questi effetti sono stati osservati a livelli di esposizione paragonabili a quelli osservati in alcuni soggetti umani. Gli effetti ematopoietici e linfoidi erano reversibili, sebbene in alcuni studi l'inversione fosse incompleta entro la durata del periodo di recupero.

Studi clinici

Adulti

Polmonite nosocomiale

Pazienti adulti con polmonite nosocomiale clinicamente e radiologicamente documentata sono stati arruolati in uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco. I pazienti sono stati trattati per 7-21 giorni. Un gruppo ha ricevuto ZYVOX IV Iniezione 600 mg ogni 12 ore e l'altro gruppo ha ricevuto vancomicina 1 g ogni 12 ore per via endovenosa. Entrambi i gruppi hanno ricevuto in concomitanza aztreonam (da 1 a 2 g ogni 8 ore per via endovenosa), che potrebbe essere continuato se clinicamente indicato. Nello studio sono stati arruolati 203 pazienti trattati con linezolid e 193 trattati con vancomicina. Centoventidue (60%) pazienti trattati con linezolid e 103 (53%) pazienti trattati con vancomicina erano clinicamente valutabili. I tassi di guarigione nei pazienti clinicamente valutabili erano del 57% per i pazienti trattati con linezolid e del 60% per i pazienti trattati con vancomicina. I tassi di guarigione nei pazienti clinicamente valutabili con polmonite associata a ventilazione meccanica erano del 47% per i pazienti trattati con linezolid e del 40% per i pazienti trattati con vancomicina. Un'analisi intent-to-treat modificata (MITT) di 94 pazienti trattati con linezolid e 83 pazienti trattati con vancomicina includeva soggetti che avevano un patogeno isolato prima del trattamento. I tassi di guarigione nell'analisi MITT erano del 57% nei pazienti trattati con linezolid e del 46% nei pazienti trattati con vancomicina. I tassi di guarigione per agente patogeno per i pazienti microbiologicamente valutabili sono presentati nella Tabella 12.

Infezioni complicate della pelle e della struttura della pelle

Pazienti adulti con infezioni complicate della pelle e della struttura della pelle clinicamente documentate sono stati arruolati in uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, double-dummy che ha confrontato i farmaci in studio somministrati per via endovenosa seguiti da farmaci somministrati per via orale per un totale di 10-21 giorni di trattamento. Un gruppo di pazienti ha ricevuto ZYVOX IV iniezione 600 mg ogni 12 ore seguito da ZYVOX 600 mg compresse 600 mg ogni 12 ore; l'altro gruppo ha ricevuto oxacillina 2 g ogni 6 ore per via endovenosa seguita da dicloxacillina 500 mg ogni 6 ore per via orale. I pazienti potrebbero ricevere aztreonam in concomitanza se clinicamente indicato. Nello studio sono stati arruolati 400 pazienti trattati con linezolid e 419 trattati con oxacillina. Duecentoquarantacinque (61%) pazienti trattati con linezolid e 242 (58%) pazienti trattati con oxacillina erano clinicamente valutabili. I tassi di guarigione nei pazienti clinicamente valutabili erano del 90% nei pazienti trattati con linezolid e dell'85% nei pazienti trattati con oxacillina. Un'analisi intent-to-treat modificata (MITT) di 316 pazienti trattati con linezolid e 313 pazienti trattati con oxacillina includeva soggetti che soddisfacevano tutti i criteri per l'ingresso nello studio. I tassi di guarigione nell'analisi MITT erano dell'86% nei pazienti trattati con linezolid e dell'82% nei pazienti trattati con oxacillina. I tassi di guarigione per agente patogeno per i pazienti microbiologicamente valutabili sono presentati nella Tabella 13.

Uno studio separato ha fornito ulteriore esperienza con l'uso di ZYVOX nel trattamento delle infezioni da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA). Questo è stato uno studio randomizzato, in aperto, in pazienti adulti ospedalizzati con infezione da MRSA documentata o sospetta.

Un gruppo di pazienti ha ricevuto ZYVOX IV iniezione 600 mg ogni 12 ore seguito da ZYVOX compresse 600 mg ogni 12 ore. L'altro gruppo di pazienti ha ricevuto vancomicina 1 g ogni 12 ore per via endovenosa. Entrambi i gruppi sono stati trattati per 7-28 giorni e, se clinicamente indicato, potevano ricevere in concomitanza aztreonam o gentamicina. I tassi di guarigione nei pazienti microbiologicamente valutabili con infezione della pelle e della struttura cutanea da MRSA erano 26/33 (79%) per i pazienti trattati con linezolid e 24/33 (73%) per i pazienti trattati con vancomicina.

Infezioni del piede diabetico

Pazienti diabetici adulti con infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea ("infezioni del piede diabetico") clinicamente documentate sono stati arruolati in uno studio randomizzato (rapporto 2:1), multicentrico, in aperto, che ha confrontato i farmaci in studio somministrati per via endovenosa o orale per un totale di Da 14 a 28 giorni di trattamento. Un gruppo di pazienti ha ricevuto ZYVOX 600 mg ogni 12 ore per via endovenosa o orale; l'altro gruppo ha ricevuto ampicillina/sulbactam da 1,5 a 3 g per via endovenosa o amoxicillina/clavulanato da 500 a 875 mg ogni 8-12 ore per via orale. Nei paesi in cui ampicillina/sulbactam non è commercializzato, per il regime endovenoso è stato utilizzato amoxicillina/clavulanato da 500 mg a 2 g ogni 6 ore. I pazienti nel gruppo di confronto possono anche essere trattati con vancomicina 1 g ogni 12 ore per via endovenosa se l'MRSA è stato isolato dall'infezione del piede. I pazienti in entrambi i gruppi di trattamento che avevano bacilli Gram-negativi isolati dal sito di infezione potevano anche ricevere aztreonam da 1 a 2 g ogni 8-12 ore per via endovenosa. Tutti i pazienti erano idonei a ricevere metodi di trattamento aggiuntivi appropriati, come lo sbrigliamento e lo scarico, come tipicamente richiesto nel trattamento delle infezioni del piede diabetico, e la maggior parte dei pazienti ha ricevuto questi trattamenti. Nella popolazione dello studio intent-to-treat (ITT) c'erano 241 pazienti trattati con linezolid e 120 trattati con il farmaco di confronto. Duecentododici (86%) pazienti trattati con linezolid e 105 (85%) pazienti trattati con il farmaco di confronto erano clinicamente valutabili. Nella popolazione ITT, i tassi di guarigione erano del 68,5% (165/241) nei pazienti trattati con linezolid e del 64% (77/120) nei pazienti trattati con il farmaco di confronto, dove quelli con esiti indeterminati e mancanti erano considerati fallimenti. I tassi di guarigione nei pazienti clinicamente valutabili (esclusi quelli con esiti indeterminati e mancanti) erano rispettivamente dell'83% (159/192) e del 73% (74/101) nei pazienti trattati con linezolid e di confronto. Un'analisi critica post-hoc si è concentrata su 121 pazienti trattati con linezolid e 60 trattati con il farmaco di confronto che avevano un patogeno Gram-positivo isolato dal sito di infezione o dal sangue, che avevano meno evidenza di osteomielite sottostante rispetto alla popolazione complessiva dello studio e che non ha ricevuto antimicrobici proibiti. Sulla base di tale analisi, i tassi di guarigione erano del 71% (86/121) nei pazienti trattati con linezolid e del 63% (38/60) nei pazienti trattati con il farmaco di confronto. Nessuna delle analisi di cui sopra è stata adattata per l'uso di terapie aggiuntive. I tassi di guarigione per agente patogeno per i pazienti microbiologicamente valutabili sono presentati nella Tabella 14.

Infezioni da enterococco resistenti alla vancomicina

Pazienti adulti con infezione enterococcica resistente alla vancomicina documentata o sospetta sono stati arruolati in uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco che ha confrontato una dose elevata di ZYVOX (600 mg) con una dose bassa di ZYVOX (200 mg) somministrata ogni 12 ore o per via endovenosa (IV) o per via orale da 7 a 28 giorni. I pazienti potrebbero ricevere in concomitanza aztreonam o aminoglicosidi. C'erano 79 pazienti randomizzati a linezolid ad alte dosi e 66 a linezolid a basse dosi. La popolazione intent-to-treat (ITT) con documentata infezione enterococcica resistente alla vancomicina al basale era composta da 65 pazienti nel braccio ad alto dosaggio e 52 nel braccio a basso dosaggio.

tassi di guarigione per la popolazione ITT con infezione enterococcica resistente alla vancomicina documentata al basale sono presentati nella Tabella 15 per fonte di infezione. Questi tassi di guarigione non includono i pazienti con esiti mancanti o indeterminati. Il tasso di guarigione era più alto nel braccio ad alto dosaggio rispetto al braccio a basso dosaggio, sebbene la differenza non fosse statisticamente significativa al livello di 0,05.

Pazienti Pediatrici

Infezioni dovute a batteri Gram-positivi

Uno studio di sicurezza ed efficacia ha fornito esperienza sull'uso di ZYVOX 600 mg in pazienti pediatrici per il trattamento della polmonite nosocomiale, infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea e altre infezioni dovute a patogeni batterici Gram-positivi, tra cui Staphylococcus aureus resistente alla meticillina e suscettibile ed Enterococcus faecium resistente alla vancomicina. Pazienti pediatrici di età compresa tra la nascita e gli 11 anni con infezioni causate da batteri Gram-positivi documentati o sospetti sono stati arruolati in uno studio randomizzato, openPage, controllato con comparatore. Un gruppo di pazienti ha ricevuto ZYVOX 600 mg per iniezione endovenosa 10 mg/kg ogni 8 ore seguito da ZYVOX 600 mg per sospensione orale 10 mg/kg ogni 8 ore. Un secondo gruppo ha ricevuto 10-15 mg/kg di vancomicina per via endovenosa ogni 6-24 ore, a seconda dell'età e della clearance renale. I pazienti che avevano confermato infezioni da VRE sono stati inseriti in un terzo braccio dello studio e hanno ricevuto ZYVOX 10 mg/kg ogni 8 ore per via endovenosa e/o orale. Tutti i pazienti sono stati trattati per un totale di 10-28 giorni e, se clinicamente indicato, potevano ricevere in concomitanza farmaci antibatterici Gram-negativi. Nella popolazione intent-to-treat (ITT), c'erano 206 pazienti randomizzati a linezolid e 102 pazienti randomizzati a vancomicina. I tassi di guarigione per i pazienti ITT, MITT e clinicamente valutabili sono presentati nella Tabella 16. Dopo il completamento dello studio, 13 pazienti aggiuntivi di età compresa tra 4 giorni e 16 anni sono stati arruolati in un'estensione in aperto del braccio VRE del studia. La tabella 17 fornisce i tassi di guarigione clinica per agente patogeno per i pazienti microbiologicamente valutabili compresi i pazienti microbiologicamente valutabili con Enterococcus faecium resistente alla vancomicina dall'estensione di questo studio.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Istruzioni importanti per l'amministrazione

Avvisare i pazienti che ZYVOX può essere assunto con o senza cibo.

Neuropatia periferica e ottica

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se riscontrano cambiamenti nella vista durante l'assunzione di ZYVOX [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sindrome della serotonina

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo agenti serotoninergici, inclusi inibitori della ricaptazione della serotonina o altri antidepressivi e oppioidi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Potenziali interazioni che producono un aumento della pressione sanguigna

• Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se hanno una storia di ipertensione.
• Consigliare ai pazienti di evitare grandi quantità di cibi o bevande ad alto contenuto di tiramina durante l'assunzione di ZYVOX. Gli alimenti ad alto contenuto di tiramina includono quelli che potrebbero aver subito cambiamenti proteici mediante invecchiamento, fermentazione, decapaggio o affumicatura per migliorare il sapore, come formaggi stagionati, carni fermentate o essiccate all'aria, crauti, salsa di soia, birre alla spina e vini rossi. Il contenuto di tiramina di qualsiasi alimento ricco di proteine può aumentare se conservato per lunghi periodi o refrigerato in modo improprio.
• Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo farmaci contenenti pseudoefedrina HCl o fenilpropanolamina HCl, come rimedi contro il raffreddore e decongestionanti [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Acidosi lattica

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se manifestano ripetuti episodi di nausea o vomito durante il trattamento con ZYVOX [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Convulsioni

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se hanno una storia di convulsioni o convulsioni [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se hanno il diabete mellito. Durante il trattamento con linezolid possono verificarsi reazioni ipoglicemiche, come diaforesi e tremori, insieme a misurazioni della glicemia bassa. Se si verificano tali reazioni, i pazienti devono contattare un medico o un altro operatore sanitario per un trattamento adeguato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Iponatremia e/o SIADH

Consigliare ai pazienti a rischio di iponatriemia di informare il proprio medico se manifestano segni e sintomi di iponatriemia e/o SIADH, inclusi confusione, sonnolenza, debolezza generalizzata e distress respiratorio [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Fenilchetonuria

Informare i pazienti con fenilchetonuria (PKU) che ogni 5 ml di ZYVOX 100 mg/5 ml per sospensione orale contiene 20 mg di fenilalanina. Le altre formulazioni ZYVOX 600 mg non contengono fenilalanina. La fenilalanina può essere dannosa per i pazienti con fenilchetonuria. Contattare il medico o il farmacista quando prescritto con ZYVOX 600 mg per sospensione orale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Resistenza antibatterica

pazienti devono essere informati che i farmaci antibatterici, incluso ZYVOX, devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (p. es., il comune raffreddore). Quando ZYVOX 600 mg viene prescritto per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può ridurre l'efficacia del trattamento immediato e aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non siano curabili con ZYVOX o altri farmaci antibatterici in futuro.

Diarrea

La diarrea è un problema comune causato dai farmaci antibatterici, che di solito termina quando il farmaco antibatterico viene interrotto. A volte, dopo l'inizio del trattamento con farmaci antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose del farmaco antibatterico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il prima possibile [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Infertilità

Informare i pazienti di sesso maschile che ZYVOX può compromettere in modo reversibile la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni sulla prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com.