Zyprexa 2.5mg, 5mg, 7.5mg, 10mg, 15mg, 20mg Olanzapine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Zyprexa 10mg e come si usa?

Zyprexa è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi della schizofrenia e del disturbo bipolare (depressione maniacale). Zyprexa può essere usato da solo o con altri farmaci.

• Zyprexa appartiene a una classe di farmaci chiamati Antipsicotici, 2a Generazione, Agenti Antimaniacali.
• Non è noto se Zyprexa sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 13 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Zyprexa 15 mg?

Zyprexa può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• movimenti muscolari incontrollati del viso (masticare, schioccare le labbra, accigliarsi, movimento della lingua, sbattere le palpebre o movimento degli occhi),
• difficoltà a parlare o a deglutire,
• gonfiore alle mani o ai piedi,
• confusione,
• pensieri o comportamenti insoliti,
• allucinazioni,
• pensieri di farti del male,
• debolezza improvvisa o malessere,
• febbre,
• brividi,
• mal di gola,
• gengive gonfie,
• piaghe dolorose alla bocca,
• dolore durante la deglutizione,
• piaghe della pelle,
• sintomi di raffreddore o influenza,
• tosse,
• sentirsi molto assetati o accaldati,
• incapacità di urinare,
• forte sudorazione,
• pelle calda o secca,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• prurito,
• perdita di appetito,
• urina scura,
• sgabelli color argilla,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
• aumento della sete,
• aumento della minzione,
• fame,
• bocca asciutta,
• odore di alito fruttato,
• sonnolenza,
• visione offuscata,
• perdita di peso,
• muscoli molto rigidi,
• febbre alta,
• confusione,
• battiti cardiaci veloci o irregolari,
• tremori, e
• vertigini

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Zyprexa includono:

• aumento di peso (più comune negli adolescenti),
• aumento dell'appetito,
• mal di testa,
• vertigini,
• sonnolenza,
• sentirsi stanco o irrequieto,
• problemi con la parola o la memoria,
• tremori o tremori,
• sensazione di intorpidimento o formicolio,
• cambiamenti di personalità,
• bocca asciutta,
• aumento della salivazione,
• mal di stomaco,
• costipazione, e
• dolore alle braccia o alle gambe

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Zyprexa. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

ZYPREXA (olanzapina) è un antipsicotico atipico che appartiene alla classe delle tienobenzodiazepine. La designazione chimica è 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tieno[2,3-b] [1,5]benzodiazepina. La formula molecolare è C17H20N4S, che corrisponde a un peso molecolare di 312,44. La struttura chimica è:

L'olanzapina è un solido cristallino giallo, praticamente insolubile in acqua.

Le compresse di ZYPREXA da 7,5 mg sono destinate esclusivamente alla somministrazione orale.

Ogni compressa contiene olanzapina equivalente a 2,5 mg (8 μmol), 5 mg (16 μmol), 7,5 mg (24 μmol), 10 mg (32 μmol), 15 mg (48 μmol) o 20 mg (64 μmol). Gli ingredienti inattivi sono cera di carnauba, crospovidone, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e altri ingredienti inattivi. Il rivestimento colorato contiene biossido di titanio (tutti i dosaggi), FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake (15 mg) o ossido di ferro rosso sintetico (20 mg). Le compresse da 2,5, 5, 7,5 e 10 mg sono stampate con inchiostro commestibile che contiene FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake.

ZYPREXA 2,5 mg ZYDIS (compresse per la disintegrazione orale di olanzapina) è destinato esclusivamente alla somministrazione orale.

Ciascuna compressa per disgregazione orale contiene olanzapina equivalente a 5 mg (16 μmol), 10 mg (32 μmol), 15 mg (48 μmol) o 20 mg (64 μmol). Inizia a disintegrarsi in bocca in pochi secondi, permettendo al suo contenuto di essere successivamente ingerito con o senza liquidi. ZYPREXA 15mg ZYDIS (olanzapina compresse per la disintegrazione orale) contiene anche i seguenti eccipienti: gelatina, mannitolo, aspartame, sodio metilparaben e sodio propilparabene.

ZYPREXA 2,5 mg intramuscolare (olanzapina per iniezione) è destinato esclusivamente all'uso intramuscolare.

Ciascun flaconcino prevede la somministrazione di 10 mg (32 μmol) di olanzapina con eccipienti 50 mg di lattosio monoidrato e 3,5 mg di acido tartarico. Durante la produzione possono essere stati aggiunti acido cloridrico e/o idrossido di sodio per regolare il pH.

INDICAZIONI

Schizofrenia

ZYPREXA orale è indicato per il trattamento della schizofrenia. L'efficacia è stata stabilita in tre studi clinici in pazienti adulti con schizofrenia: due studi di 6 settimane e uno studio di mantenimento. Nei pazienti adolescenti con schizofrenia (età 13-17), l'efficacia è stata stabilita in uno studio di 6 settimane [vedi Studi clinici ].

Al momento di decidere tra i trattamenti alternativi disponibili per gli adolescenti, i medici dovrebbero considerare l'aumento del potenziale (negli adolescenti rispetto agli adulti) di aumento di peso e dislipidemia. I medici dovrebbero considerare i potenziali rischi a lungo termine quando prescrivono agli adolescenti e in molti casi questo può portarli a considerare la prescrizione di altri farmaci prima negli adolescenti [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti)

Monoterapia

ZYPREXA orale è indicato per il trattamento acuto di episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare di tipo I e per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare di tipo I. L'efficacia è stata stabilita in tre studi clinici in pazienti adulti con episodi maniacali o misti di disturbo bipolare I: due studi da 3 a 4 settimane e uno studio di mantenimento in monoterapia. In pazienti adolescenti con episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare I (età 13-17), l'efficacia è stata stabilita in uno studio di 3 settimane [vedi Studi clinici ].

Al momento di decidere tra i trattamenti alternativi disponibili per gli adolescenti, i medici dovrebbero considerare l'aumento del potenziale (negli adolescenti rispetto agli adulti) di aumento di peso e dislipidemia. I medici dovrebbero considerare i potenziali rischi a lungo termine quando prescrivono agli adolescenti e in molti casi questo può portarli a considerare la prescrizione di altri farmaci prima negli adolescenti [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Terapia aggiuntiva al litio o al valproato

ZYPREXA orale 5 mg è indicato per il trattamento di episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare di tipo I in aggiunta al litio o al valproato. L'efficacia è stata stabilita in due studi clinici di 6 settimane negli adulti. L'efficacia della terapia aggiuntiva per l'uso a lungo termine non è stata valutata sistematicamente in studi controllati [vedi Studi clinici ].

Considerazioni speciali nel trattamento della schizofrenia pediatrica e del disturbo bipolare I

La schizofrenia pediatrica e il disturbo bipolare I sono gravi disturbi mentali; tuttavia, la diagnosi può essere difficile. Per la schizofrenia pediatrica, i profili dei sintomi possono essere variabili e per il disturbo bipolare I, i pazienti pediatrici possono avere pattern variabili di periodicità dei sintomi maniacali o misti. Si raccomanda di iniziare la terapia farmacologica per la schizofrenia pediatrica e il disturbo bipolare di tipo I solo dopo che è stata eseguita un'approfondita valutazione diagnostica e un'attenta considerazione dei rischi associati al trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico sia per la schizofrenia pediatrica che per il disturbo bipolare I dovrebbe far parte di un programma di trattamento completo che spesso include interventi psicologici, educativi e sociali.

ZYPREXA 15mg intramuscolare: agitazione associata a schizofrenia e mania bipolare I

ZYPREXA 15mg IntraMuscular è indicato per il trattamento dell'agitazione acuta associata a schizofrenia e I mania bipolare.

L'efficacia è stata dimostrata in 3 studi clinici a breve termine (24 ore di trattamento IM) controllati con placebo in pazienti adulti ricoverati agitati con: schizofrenia o disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti) [vedi Studi clinici ].

"Agitazione psicomotoria" è definita nel DSM-IV come "attività motoria eccessiva associata a una sensazione di tensione interiore". I pazienti che soffrono di agitazione spesso manifestano comportamenti che interferiscono con la loro diagnosi e cura, ad es. comportamenti minacciosi, comportamenti crescenti o urgentemente angoscianti o comportamenti autoestinguenti, che portano i medici all'uso di farmaci antipsicotici intramuscolari per ottenere il controllo immediato dell'agitazione.

ZYPREXA e fluoxetina in combinazione: episodi depressivi associati al disturbo bipolare di tipo I

ZYPREXA orale e fluoxetina in combinazione è indicato per il trattamento di episodi depressivi associati al disturbo bipolare di tipo I, sulla base di studi clinici. Quando si utilizza ZYPREXA 10 mg e fluoxetina in combinazione, fare riferimento alla sezione Studi clinici del foglietto illustrativo di Symbyax.

ZYPREXA in monoterapia non è indicato per il trattamento di episodi depressivi associati al disturbo bipolare di tipo I.

ZYPREXA e fluoxetina in combinazione: trattamento resistente alla depressione

ZYPREXA orale e fluoxetina in combinazione sono indicati per il trattamento della depressione resistente al trattamento (disturbo depressivo maggiore in pazienti che non rispondono a 2 studi separati di diversi antidepressivi di dose e durata adeguate nell'episodio in corso), sulla base di studi clinici in pazienti adulti . Quando si utilizza ZYPREXA e fluoxetina in combinazione, fare riferimento alla sezione Studi clinici del foglietto illustrativo di Symbyax.

ZYPREXA 5 mg in monoterapia non è indicato per il trattamento della depressione resistente al trattamento.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Schizofrenia

Adulti

Selezione della dose

L'olanzapina orale deve essere somministrata una volta al giorno indipendentemente dai pasti, iniziando generalmente con 5-10 mg inizialmente, con una dose target di 10 mg/die entro diversi giorni. Ulteriori aggiustamenti del dosaggio, se indicati, dovrebbero generalmente verificarsi a intervalli non inferiori a 1 settimana, poiché lo stato stazionario di olanzapina non verrebbe raggiunto per circa 1 settimana nel paziente tipico. Quando sono necessari aggiustamenti della dose, si raccomandano incrementi/diminuzioni della dose di 5 mg una volta al giorno.

L'efficacia nella schizofrenia è stata dimostrata in un intervallo di dosaggio da 10 a 15 mg/die negli studi clinici. Tuttavia, non è stato dimostrato che dosi superiori a 10 mg/die siano più efficaci della dose da 10 mg/die. Un aumento a una dose maggiore della dose target di 10 mg/die (ossia, a una dose di 15 mg/die o superiore) è raccomandato solo dopo la valutazione clinica. Olanzapina non è indicata per l'uso a dosi superiori a 20 mg/die.

Dosaggio in popolazioni speciali

La dose iniziale raccomandata è di 5 mg nei pazienti debilitati, che hanno una predisposizione a reazioni ipotensive, che altrimenti esibiscono una combinazione di fattori che possono comportare un metabolismo più lento di olanzapina (p. es., donne non fumatori di età ≥65 anni), o che possono essere più sensibili dal punto di vista farmacodinamico all'olanzapina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA , e FARMACOLOGIA CLINICA ]. Quando indicato, l'aumento della dose deve essere eseguito con cautela in questi pazienti.

Trattamento di mantenimento

L'efficacia di olanzapina orale, da 10 mg/die a 20 mg/die, nel mantenere la risposta al trattamento in pazienti schizofrenici che erano rimasti stabili su ZYPREXA per circa 8 settimane e che erano stati poi seguiti per la ricaduta è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo [vedi Studi clinici ]. L'operatore sanitario che sceglie di utilizzare ZYPREXA per periodi prolungati dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente.

Adolescenti

Selezione della dose

L'olanzapina orale deve essere somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti, con una dose iniziale raccomandata di 2,5 o 5 mg, con una dose target di 10 mg/die. L'efficacia negli adolescenti con schizofrenia è stata dimostrata sulla base di un intervallo di dose flessibile da 2,5 a 20 mg/die negli studi clinici, con una dose modale media di 12,5 mg/die (dose media di 11,1 mg/die). Quando sono necessari aggiustamenti della dose, si raccomandano incrementi/decrementi della dose di 2,5 o 5 mg.

La sicurezza e l'efficacia di dosi superiori a 20 mg/die non sono state valutate negli studi clinici [vedi Studi clinici ].

Trattamento di mantenimento

L'efficacia di ZYPREXA per il trattamento di mantenimento della schizofrenia nella popolazione adolescenziale non è stata valutata sistematicamente; tuttavia, l'efficacia del mantenimento può essere estrapolata dai dati sugli adulti insieme al confronto dei parametri farmacocinetici di olanzapina in pazienti adulti e adolescenti. Pertanto, è generalmente raccomandato che i pazienti che rispondono siano continuati oltre la risposta acuta, ma alla dose più bassa necessaria per mantenere la remissione. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento.

Disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti)

Adulti

Selezione della dose per la monoterapia

L'olanzapina orale deve essere somministrata una volta al giorno indipendentemente dai pasti, generalmente iniziando con 10 o 15 mg. Gli aggiustamenti del dosaggio, se indicati, dovrebbero generalmente avvenire a intervalli non inferiori a 24 ore, riflettendo le procedure negli studi controllati con placebo. Quando sono necessari aggiustamenti della dose, si raccomandano incrementi/diminuzioni della dose di 5 mg una volta al giorno.

L'efficacia antimaniacale a breve termine (3-4 settimane) è stata dimostrata in un intervallo di dosaggio da 5 mg a 20 mg/die negli studi clinici. La sicurezza di dosi superiori a 20 mg/die non è stata valutata negli studi clinici [vedi Studi clinici ].

Monoterapia di mantenimento

Il beneficio di mantenere i pazienti bipolari I in monoterapia con ZYPREXA orale 10 mg a una dose da 5 a 20 mg/die, dopo aver raggiunto uno stato di risposta per una durata media di 2 settimane, è stato dimostrato in uno studio controllato [vedi Studi clinici ]. L'operatore sanitario che sceglie di utilizzare ZYPREXA per periodi prolungati dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente.

Selezione della dose per il trattamento aggiuntivo

Quando somministrata come trattamento aggiuntivo al litio o al valproato, la somministrazione orale di olanzapina deve generalmente iniziare con 10 mg una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.

L'efficacia antimaniacale è stata dimostrata in un intervallo di dosaggio da 5 mg a 20 mg/die negli studi clinici [vedi Studi clinici ]. La sicurezza di dosi superiori a 20 mg/die non è stata valutata negli studi clinici.

Adolescenti

Selezione della dose

L'olanzapina orale deve essere somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti, con una dose iniziale raccomandata di 2,5 o 5 mg, con una dose target di 10 mg/die. L'efficacia negli adolescenti con disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti) è stata dimostrata sulla base di un intervallo di dosaggio flessibile da 2,5 a 20 mg/die negli studi clinici, con una dose modale media di 10,7 mg/die (dose media di 8,9 mg/die ). Quando sono necessari aggiustamenti della dose, si raccomandano incrementi/decrementi della dose di 2,5 o 5 mg.

La sicurezza e l'efficacia di dosi superiori a 20 mg/die non sono state valutate negli studi clinici [vedi Studi clinici ].

Trattamento di mantenimento

L'efficacia di ZYPREXA 7,5 mg per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I nella popolazione adolescente non è stata valutata; tuttavia, l'efficacia del mantenimento può essere estrapolata dai dati sugli adulti insieme al confronto dei parametri farmacocinetici di olanzapina in pazienti adulti e adolescenti. Pertanto, è generalmente raccomandato che i pazienti che rispondono siano continuati oltre la risposta acuta, ma alla dose più bassa necessaria per mantenere la remissione. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento.

Somministrazione di ZYPREXA ZYDIS (compresse di disintegrazione orale di olanzapina)

Dopo aver aperto la bustina, staccare la pellicola sul blister. Non spingere la compressa attraverso la pellicola. Immediatamente dopo l'apertura del blister, utilizzando le mani asciutte, rimuovere la compressa e mettere in bocca l'intero ZYPREXA 15 mg ZYDIS. La disintegrazione delle compresse avviene rapidamente nella saliva, quindi può essere facilmente ingerita con o senza liquidi.

ZYPREXA intramuscolare: agitazione associata a schizofrenia e mania bipolare

Selezione della dose per pazienti adulti agitati con schizofrenia e mania bipolare di I

L'efficacia di olanzapina per iniezione intramuscolare nel controllo dell'agitazione in questi disturbi è stata dimostrata in un intervallo di dosaggio da 2,5 mg a 10 mg. La dose raccomandata in questi pazienti è di 10 mg. Una dose più bassa di 5 o 7,5 mg può essere presa in considerazione quando i fattori clinici lo giustificano [vedi Studi clinici ]. Se l'agitazione che giustifica l'assunzione di dosi intramuscolari aggiuntive persiste dopo la dose iniziale, possono essere somministrate dosi successive fino a 10 mg. Tuttavia, l'efficacia di dosi ripetute di olanzapina per iniezione intramuscolare in pazienti agitati non è stata valutata sistematicamente in studi clinici controllati. Inoltre, negli studi clinici non è stata valutata la sicurezza di dosi giornaliere totali superiori a 30 mg o di iniezioni da 10 mg somministrate più frequentemente di 2 ore dopo la dose iniziale e 4 ore dopo la seconda dose. Il dosaggio massimo di olanzapina per via intramuscolare (p. es., 3 dosi da 10 mg somministrate a distanza di 2-4 ore) può essere associato a un verificarsi sostanziale di ipotensione ortostatica significativa [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Pertanto, si raccomanda che i pazienti che richiedono successive iniezioni intramuscolari siano valutati per ipotensione ortostatica prima della somministrazione di eventuali successive dosi di olanzapina per iniezione intramuscolare. Non è raccomandata la somministrazione di una dose aggiuntiva a un paziente con un cambiamento posturale clinicamente significativo della pressione arteriosa sistolica.

Se la terapia con olanzapina in corso è clinicamente indicata, l'olanzapina orale può essere iniziata in un intervallo di 5-20 mg/die non appena clinicamente appropriato [vedi Schizofrenia e Disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti) ].

Dosaggio intramuscolare in popolazioni speciali

Una dose di 5 mg/iniezione deve essere presa in considerazione per i pazienti anziani o quando altri fattori clinici lo giustificano. Deve essere presa in considerazione una dose più bassa di 2,5 mg/iniezione per i pazienti che altrimenti potrebbero essere debilitati, predisposti a reazioni ipotensive o essere più farmacodinamicamente sensibili all'olanzapina [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA , e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Somministrazione di ZYPREXA intramuscolare

ZYPREXA Intra Muscular è destinato esclusivamente all'uso intramuscolare. Non somministrare per via endovenosa o sottocutanea. Iniettare lentamente, in profondità nella massa muscolare. I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.

Istruzioni per la preparazione di ZYPREXA 2,5 mg intramuscolare con acqua sterile per preparazioni iniettabili

Sciogliere il contenuto del flaconcino utilizzando 2,1 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili per fornire una soluzione contenente circa 5 mg/ml di olanzapina. La soluzione risultante dovrebbe apparire chiara e gialla. ZYPREXA 7,5 mg intramuscolare ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili deve essere utilizzato immediatamente (entro 1 ora) dopo la ricostituzione. Scartare qualsiasi parte non utilizzata.

La tabella seguente fornisce i volumi di iniezione per la somministrazione di varie dosi di olanzapina per iniezione intramuscolare ricostituita con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Informazioni sull'incompatibilità fisica

ZYPREXA 15mg intramuscolare deve essere ricostituito solo con acqua sterile per preparazioni iniettabili. ZYPREXA 20mg IntraMuscular non deve essere combinato in una siringa con iniezione di diazepam perché la precipitazione si verifica quando questi prodotti vengono miscelati. L'iniezione di lorazepam non deve essere utilizzata per ricostituire ZYPREXA intramuscolare poiché questa combinazione provoca un ritardo nel tempo di ricostituzione. ZYPREXA IntraMuscular non deve essere combinato in una siringa con aloperidolo iniettabile poiché è stato dimostrato che il basso pH risultante degrada olanzapina nel tempo.

ZYPREXA 20 mg e fluoxetina in associazione: episodi depressivi associati al disturbo bipolare di tipo I

Quando si utilizza ZYPREXA 7,5 mg e fluoxetina in combinazione, fare riferimento anche alla sezione Studi clinici del foglietto illustrativo di Symbyax.

Adulti

L'olanzapina orale deve essere somministrata in associazione con fluoxetina una volta al giorno la sera, indipendentemente dai pasti, iniziando generalmente con 5 mg di olanzapina orale e 20 mg di fluoxetina. Gli aggiustamenti del dosaggio, se indicati, possono essere effettuati in base all'efficacia e alla tollerabilità entro intervalli di dosaggio di olanzapina orale da 5 a 12,5 mg e fluoxetina da 20 a 50 mg. L'efficacia antidepressiva è stata dimostrata con ZYPREXA 10 mg e fluoxetina in associazione in pazienti adulti con un intervallo di dosaggio di olanzapina da 6 a 12 mg e fluoxetina da 25 a 50 mg. La sicurezza della co-somministrazione di dosi superiori a 18 mg di olanzapina e 75 mg di fluoxetina non è stata valutata negli studi clinici.

Bambini e adolescenti (10-17 anni)

L'olanzapina orale deve essere somministrata in associazione con fluoxetina una volta al giorno la sera, indipendentemente dai pasti, iniziando generalmente con 2,5 mg di olanzapina orale e 20 mg di fluoxetina. Gli aggiustamenti posologici, se indicati, possono essere effettuati in base all'efficacia e alla tollerabilità. La sicurezza della co-somministrazione di dosi superiori a 12 mg di olanzapina e 50 mg di fluoxetina non è stata valutata negli studi clinici pediatrici.

La sicurezza e l'efficacia di ZYPREXA e fluoxetina in combinazione sono state determinate in studi clinici a sostegno dell'approvazione di Symbyax (combinazione a dose fissa di ZYPREXA e fluoxetina). Symbyax viene dosato tra 3 mg/25 mg (olanzapina/fluoxetina) al giorno e 12 mg/50 mg (olanzapina/fluoxetina) al giorno. La tabella seguente mostra le dosi appropriate dei singoli componenti di ZYPREXA 10 mg e fluoxetina rispetto a Symbyax. Gli aggiustamenti posologici, se indicati, devono essere effettuati con i singoli componenti in base all'efficacia e alla tollerabilità.

Sebbene non ci siano prove per rispondere alla domanda su quanto tempo un paziente trattato con ZYPREXA e fluoxetina in combinazione debba rimanere su di esso, è generalmente accettato che il disturbo bipolare I, inclusi gli episodi depressivi associati al disturbo bipolare I, sia un disturbo cronico malattia che richiede un trattamento cronico. L'operatore sanitario dovrebbe riesaminare periodicamente la necessità di continuare la farmacoterapia.

ZYPREXA 5 mg in monoterapia non è indicato per il trattamento di episodi depressivi associati al disturbo bipolare di tipo I.

ZYPREXA 7,5 mg e fluoxetina in combinazione: trattamento resistente alla depressione

Quando si utilizza ZYPREXA e fluoxetina in combinazione, fare riferimento anche alla sezione Studi clinici del foglietto illustrativo di Symbyax.

L'olanzapina orale deve essere somministrata in associazione con fluoxetina una volta al giorno la sera, indipendentemente dai pasti, iniziando generalmente con 5 mg di olanzapina orale e 20 mg di fluoxetina. Gli aggiustamenti del dosaggio, se indicati, possono essere effettuati in base all'efficacia e alla tollerabilità entro intervalli di dosaggio di olanzapina orale da 5 a 20 mg e fluoxetina da 20 a 50 mg. L'efficacia antidepressiva è stata dimostrata con olanzapina e fluoxetina in associazione in pazienti adulti con un range di dosaggio di olanzapina da 6 a 18 mg e fluoxetina da 25 a 50 mg.

La sicurezza e l'efficacia di olanzapina in associazione con fluoxetina sono state determinate in studi clinici a sostegno dell'approvazione di Symbyax (associazione a dose fissa di olanzapina e fluoxetina). Symbyax viene dosato tra 3 mg/25 mg (olanzapina/fluoxetina) al giorno e 12 mg/50 mg (olanzapina/fluoxetina) al giorno. La tabella 1 sopra mostra le dosi appropriate dei singoli componenti di ZYPREXA e fluoxetina rispetto a Symbyax. Gli aggiustamenti posologici, se indicati, devono essere effettuati con i singoli componenti in base all'efficacia e alla tollerabilità.

Sebbene non ci siano prove per rispondere alla domanda su quanto tempo un paziente trattato con ZYPREXA e fluoxetina in combinazione debba rimanere su di esso, è generalmente accettato che la depressione resistente al trattamento (disturbo depressivo maggiore nei pazienti adulti che non rispondono a 2 sperimentazioni di diversi antidepressivi di dose e durata adeguate nell'episodio in corso) è una malattia cronica che richiede un trattamento cronico. L'operatore sanitario dovrebbe riesaminare periodicamente la necessità di continuare la farmacoterapia.

La sicurezza della co-somministrazione di dosi superiori a 18 mg di olanzapina e 75 mg di fluoxetina non è stata valutata negli studi clinici.

ZYPREXA 7,5 mg in monoterapia non è indicato per il trattamento della depressione resistente al trattamento (disturbo depressivo maggiore in pazienti che non rispondono a 2 antidepressivi di dose e durata adeguate nell'episodio in corso).

ZYPREXA 10 mg e fluoxetina in combinazione: dosaggio in popolazioni speciali

La dose iniziale di olanzapina orale 2,5-5 mg con fluoxetina 20 mg deve essere utilizzata per pazienti con predisposizione a reazioni ipotensive, pazienti con insufficienza epatica o pazienti che presentano una combinazione di fattori che possono rallentare il metabolismo di olanzapina o fluoxetina in associazione (genere femminile, età geriatrica, stato di non fumatori) o quei pazienti che possono essere farmacodinamicamente sensibili all'olanzapina. Può essere necessaria una modifica del dosaggio nei pazienti che presentano una combinazione di fattori che possono rallentare il metabolismo. Quando indicato, l'aumento della dose deve essere eseguito con cautela in questi pazienti. ZYPREXA e fluoxetina in associazione non sono stati studiati sistematicamente in pazienti di età superiore a 65 anni o in pazienti di età inferiore a 10 anni [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA , e FARMACOLOGIA CLINICA ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Le compresse di ZYPREXA da 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg e 10 mg sono bianche, rotonde e stampate con inchiostro blu con LILLY e il numero della compressa. Le compresse da 15 mg sono ellittiche, blu e con impresso LILLY e il numero della compressa. Le compresse da 20 mg sono ellittiche, rosa e con impresso LILLY e il numero della compressa. Le compresse non vengono valutate. Le compresse sono disponibili come segue:

ZYPREXA 10mg ZYDIS (compresse di disintegrazione orale di olanzapina) sono gialle, rotonde e con impresso il dosaggio della compressa. Le compresse non vengono valutate. Le compresse sono disponibili come segue:

ZYPREXA 15mg intramuscolare è disponibile in flaconcini da 10 mg (1s).

Le compresse di ZYPREXA da 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg e 10 mg sono bianche, rotonde e stampate con inchiostro blu con LILLY e il numero della compressa. Le compresse da 15 mg sono ellittiche, blu e con impresso LILLY e il numero della compressa. Le compresse da 20 mg sono ellittiche, rosa e con impresso LILLY e il numero della compressa. Le compresse sono disponibili come segue:

ZYPREXA 2,5 mg ZYDIS (compresse di disintegrazione orale di olanzapina) sono gialle, rotonde e con impresso il dosaggio della compressa. Le compresse sono disponibili come segue:

ZYPREXA intramuscolare è disponibile in:

NDC 0002-7597-01 (n. VL7597) – flaconcino da 10 mg (1s)

Stoccaggio e manipolazione

Conservare ZYPREXA compresse, ZYPREXA ZYDIS e ZYPREXA flaconcini intramuscolari (prima della ricostituzione) a temperatura ambiente controllata, da 20° a 25°C (da 68° a 77°F) [vedere USP ]. ZYPREXA 20 mg intramuscolare ricostituito può essere conservato a temperatura ambiente controllata, da 20° a 25°C (da 68° a 77°F) [vedi USP per un massimo di 1 ora, se necessario. Eliminare qualsiasi porzione non utilizzata di ZYPREXA intramuscolare ricostituito. L'USP definisce la temperatura ambiente controllata come una temperatura mantenuta termostaticamente che comprende il consueto e consueto ambiente di lavoro da 20° a 25°C (da 68° a 77°F); che si traduce in una temperatura cinetica media calcolata non superiore a 25°C; e che consente escursioni tra 15° e 30°C (59° e 86°F) che si sperimentano in farmacie, ospedali e magazzini.

Proteggere le compresse ZYPREXA e ZYPREXA ZYDIS dalla luce e dall'umidità. Proteggere ZYPREXA IntraMuscular dalla luce, non congelare.

Commercializzato da: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA. Revisionato: ottobre 2019

EFFETTI COLLATERALI

Quando si utilizza ZYPREXA 2,5 mg e fluoxetina in combinazione, fare riferimento anche alla sezione Reazioni avverse del foglietto illustrativo di Symbyax.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere o prevedere i tassi osservati nella pratica.

Prove cliniche negli adulti

Le informazioni seguenti per olanzapina derivano da un database di studi clinici per olanzapina composto da 10.504 pazienti adulti con circa 4765 anni-paziente di esposizione a olanzapina più 722 pazienti con esposizione a olanzapina per iniezione intramuscolare. Questo database include: (1) 2500 pazienti che hanno partecipato a studi di premarketing con olanzapina orale a dosi multiple nella schizofrenia e nel morbo di Alzheimer che rappresentano circa 1122 anni-paziente di esposizione al 14 febbraio 1995; (2) 182 pazienti che hanno partecipato a studi clinici pre-marketing sul disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti) con olanzapina orale che rappresentano circa 66 anni-paziente di esposizione; (3) 191 pazienti che hanno partecipato a uno studio con olanzapina orale su pazienti con vari sintomi psichiatrici associati al morbo di Alzheimer che rappresentano circa 29 anni-paziente di esposizione; (4) 5788 pazienti aggiuntivi da 88 studi clinici con olanzapina orale al 31 dicembre 2001; (5) 1843 pazienti aggiuntivi da 41 studi clinici con olanzapina al 31 ottobre 2011; e (6) 722 pazienti che hanno partecipato a studi di premarketing con olanzapina per iniezione intramuscolare in pazienti agitati con schizofrenia, disturbo bipolare di tipo I (episodi maniacali o misti) o demenza. Di seguito sono incluse anche le informazioni dal database degli studi clinici di 6 settimane pre-marketing per olanzapina in combinazione con litio o valproato, composto da 224 pazienti che hanno partecipato a studi clinici sul disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti) con circa 22 anni-paziente di esposizione.

Le condizioni e la durata del trattamento con olanzapina variavano notevolmente e includevano (in categorie sovrapposte) fasi di studi in aperto e in doppio cieco, pazienti ricoverati e ambulatoriali, studi a dose fissa e di titolazione della dose ed esposizione a breve o lungo termine . Le reazioni avverse sono state valutate raccogliendo reazioni avverse, risultati di esami fisici, segni vitali, pesi, analiti di laboratorio, ECG, radiografie del torace e risultati di esami oftalmologici.

Alcune parti della discussione di seguito relative a parametri di sicurezza oggettivi o numerici, vale a dire, reazioni avverse dose-dipendenti, cambiamenti dei segni vitali, aumento di peso, modifiche di laboratorio e modifiche dell'ECG sono derivate da studi su pazienti con schizofrenia e non sono state duplicate per il disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti) o agitazione. Tuttavia, queste informazioni sono generalmente applicabili anche al disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti) e all'agitazione.

Le reazioni avverse durante l'esposizione sono state ottenute mediante segnalazione spontanea e registrate da ricercatori clinici utilizzando una terminologia di loro scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa della proporzione di individui che manifestano reazioni avverse senza prima raggruppare tipi simili di reazioni in un numero minore di categorie di reazioni standardizzate. Nelle tabelle e nelle tabulazioni che seguono, la terminologia del dizionario MedDRA e COSTART è stata utilizzata per classificare le reazioni avverse riportate.

Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano la proporzione di individui che hanno manifestato, almeno una volta, una reazione avversa emergente dal trattamento del tipo elencato. Una reazione è stata considerata emergente dal trattamento se si è verificata per la prima volta o è peggiorata durante la terapia dopo la valutazione di base. Le reazioni riportate non includono quei termini di reazione che erano così generici da non essere informativi. Le reazioni elencate altrove nell'etichettatura potrebbero non essere ripetute di seguito. È importante sottolineare che, sebbene le reazioni si siano verificate durante il trattamento con olanzapina, non sono state necessariamente causate da essa. Leggere l'intera etichetta per ottenere una comprensione completa del profilo di sicurezza di olanzapina.

Il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che le cifre nelle tabelle e nelle tabulazioni non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza di effetti collaterali nel corso della normale pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono trattamenti, usi e sperimentatori diversi. Le cifre citate, tuttavia, forniscono all'operatore sanitario prescrittore alcune basi per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici all'incidenza delle reazioni avverse nella popolazione studiata.

Incidenza di reazioni avverse in studi a breve termine, controllati con placebo e in combinazione

seguenti risultati si basano su studi pre-marketing di (1) olanzapina orale per la schizofrenia, disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti), uno studio successivo su pazienti con vari sintomi psichiatrici associati al morbo di Alzheimer e studi di combinazione pre-marketing e (2 ) olanzapina intramuscolare per iniezione in pazienti agitati con schizofrenia o I mania bipolare.

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento in studi a breve termine controllati con placebo

Schizofrenia

Nel complesso, non vi è stata alcuna differenza nell'incidenza dell'interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse (5% per olanzapina orale vs 6% per placebo). Tuttavia, le interruzioni dovute all'aumento dell'ALT sono state considerate correlate al farmaco (2% per olanzapina orale vs 0% per placebo).

Monoterapia del Disturbo Bipolare I (episodi maniacali o misti).

Nel complesso, non vi è stata alcuna differenza nell'incidenza dell'interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse (2% per olanzapina orale vs 2% per placebo).

Agitazione

Complessivamente, non vi è stata alcuna differenza nell'incidenza dell'interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse (0,4% per olanzapina per iniezione intramuscolare vs 0% per placebo).

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento negli studi di combinazione a breve termine

Disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti), olanzapina in aggiunta al litio o al valproato

In uno studio su pazienti che già tolleravano il litio o il valproato in monoterapia, i tassi di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse sono stati dell'11% per la combinazione di olanzapina orale con litio o valproato rispetto al 2% per i pazienti che sono rimasti in monoterapia con litio o valproato. Le interruzioni con la combinazione di olanzapina orale e litio o valproato che si sono verificate in più di 1 paziente sono state: sonnolenza (3%), aumento di peso (1%) ed edema periferico (1%).

Reazioni avverse comunemente osservate in studi a breve termine controllati con placebo

Le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di olanzapina orale (incidenza del 5% o superiore) e non osservate con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (incidenza di olanzapina almeno doppia rispetto al placebo) sono state:

Olanzapina intramuscolare

È stata osservata 1 reazione avversa (sonnolenza) con un'incidenza del 5% o maggiore tra olanzapina intramuscolare per i pazienti trattati per iniezione e non osservata con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (incidenza di olanzapina almeno doppia rispetto al placebo) durante il placebo -studi di premarketing controllati. L'incidenza della sonnolenza durante il periodo di trattamento IM di 24 ore negli studi clinici in pazienti agitati con schizofrenia o mania bipolare I è stata del 6% per olanzapina per iniezione intramuscolare e del 3% per il placebo.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più tra i pazienti trattati con olanzapina orale in studi a breve termine controllati con placebo

La tabella 11 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse emergenti dal trattamento che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con olanzapina orale (dosi ≥2,5 mg/die) e con incidenza maggiore rispetto al placebo che hanno partecipato al trattamento acuto fase di studi controllati con placebo.

Dipendenza dalla dose delle reazioni avverse

È stata osservata una differenza di gruppo di dose per affaticamento, vertigini, aumento di peso e aumento della prolattina. In un singolo studio randomizzato, in doppio cieco, a dose fissa di 8 settimane che ha confrontato 10 (N=199), 20 (N=200) e 40 (N=200) mg/die di olanzapina orale in pazienti adulti con schizofrenia o schizoaffettivo disturbo, incidenza di affaticamento (10 mg/die: 1,5%; 20 mg/die: 2,1%; 40 mg/die: 6,6%) è stata osservata con differenze significative tra 10 vs 40 e 20 vs 40 mg/die. L'incidenza di capogiri (10 mg/die: 2,6%; 20 mg/die: 1,6%; 40 mg/die: 6,6%) è stata osservata con differenze significative tra 20 e 40 mg. Sono state notate anche differenze di gruppo di dosaggio per l'aumento di peso e l'aumento della prolattina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

La tabella seguente affronta la correlazione della dose per altre reazioni avverse utilizzando i dati di uno studio sulla schizofrenia che ha coinvolto intervalli di dosaggio fissi di olanzapina orale. Enumera la percentuale di pazienti con reazioni avverse emergenti dal trattamento per i 3 gruppi dell'intervallo a dose fissa e il placebo. I dati sono stati analizzati utilizzando il test di Cochran-Armitage, escluso il gruppo placebo, e la tabella include solo le reazioni avverse per le quali c'era un trend.

Reazioni avverse comunemente osservate nelle prove a breve termine di olanzapina orale in aggiunta al litio o al valproato

Negli studi clinici controllati con placebo in aggiunta al disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti), le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'associazione di olanzapina e litio o valproato (incidenza ≥5% e almeno due volte il placebo) sono state:

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più tra i pazienti trattati con olanzapina orale in studi a breve termine con olanzapina in aggiunta a litio o valproato

La Tabella 14 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse emergenti dal trattamento che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con l'associazione di olanzapina (dosi ≥5 mg/die) e litio o valproato e con incidenza maggiore di solo litio o valproato che hanno partecipato alla fase acuta degli studi di associazione controllati con placebo.

Per informazioni specifiche sulle reazioni avverse osservate con litio o valproato, fare riferimento alla sezione Reazioni avverse del foglietto illustrativo di questi altri prodotti.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza dell'1% o più tra olanzapina intramuscolare per pazienti trattati per iniezione in studi a breve termine controllati con placebo

La tabella 15 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse emergenti dal trattamento che si sono verificate nell'1% o più dei pazienti trattati con olanzapina per iniezione intramuscolare (intervallo di dosaggio di 2,5-10 mg/iniezione) e con incidenza maggiore rispetto al placebo che hanno partecipato agli studi a breve termine, controllati con placebo, in pazienti agitati con schizofrenia o mania bipolare I.

Sintomi extrapiramidali

La tabella seguente enumera la percentuale di pazienti con sintomi extrapiramidali emergenti dal trattamento valutati mediante analisi categoriali di scale di valutazione formali durante la terapia acuta in uno studio clinico controllato che confrontava olanzapina orale a 3 dosi fisse con placebo nel trattamento della schizofrenia in un periodo di 6 settimane prova.

La tabella seguente elenca la percentuale di pazienti con sintomi extrapiramidali emergenti dal trattamento valutati dalle reazioni avverse riportate spontaneamente durante la terapia acuta nello stesso studio clinico controllato che ha confrontato olanzapina a 3 dosi fisse con placebo nel trattamento della schizofrenia in uno studio di 6 settimane.

La tabella seguente elenca la percentuale di pazienti adolescenti con sintomi extrapiramidali emergenti dal trattamento valutati dalle reazioni avverse riportate spontaneamente durante la terapia acuta (intervallo di dosaggio: da 2,5 a 20 mg/die).

La tabella seguente elenca la percentuale di pazienti con sintomi extrapiramidali emergenti dal trattamento valutati mediante analisi categoriali di scale di valutazione formali durante studi clinici controllati che confrontano dosi fisse di olanzapina per iniezione intramuscolare con placebo in agitazione. I pazienti in ciascun gruppo di dosaggio potevano ricevere fino a 3 iniezioni durante gli studi [vedi Studi clinici ]. Le valutazioni dei pazienti sono state condotte durante le 24 ore successive alla dose iniziale di olanzapina per via intramuscolare per iniezione.

La tabella seguente elenca la percentuale di pazienti con sintomi extrapiramidali emergenti dal trattamento valutati in base alle reazioni avverse riportate spontaneamente nello stesso studio clinico controllato che ha confrontato dosi fisse di olanzapina per iniezione intramuscolare con placebo in pazienti con schizofrenia agitati.

Distonia, effetto di classe

Sintomi di distonia, contrazioni anormali prolungate dei gruppi muscolari, possono manifestarsi in soggetti predisposti durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, che a volte progredisce verso la costrizione della gola, difficoltà di deglutizione, difficoltà di respirazione e/o protrusione della lingua. Sebbene questi sintomi possano manifestarsi a basse dosi, la frequenza e la gravità sono maggiori con un'elevata potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. In generale, un rischio elevato di distonia acuta può essere osservato nei maschi e nei gruppi di età più giovane che ricevono antipsicotici; tuttavia, eventi di distonia sono stati riportati raramente (

Altre reazioni avverse

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione della sperimentazione clinica dell'olanzapina orale

Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate da pazienti trattati con olanzapina orale (a dosi multiple ≥1 mg/die) negli studi clinici. Questo elenco non intende includere le reazioni (1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura, (2) per le quali la causa del farmaco era remota, (3) che erano così generali da non essere informative, (4) che non erano considerati avere implicazioni cliniche significative, o (5) che si sono verificati a un tasso uguale o inferiore al placebo. Le reazioni sono classificate per sistema corporeo utilizzando le seguenti definizioni: reazioni avverse frequenti sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti; le reazioni avverse non frequenti sono quelle che si verificano in 1/100-1/1000 pazienti; le reazioni rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Corpo nel suo insieme - Infrequenti: brividi, edema facciale, reazione di fotosensibilità, tentativo di suicidio1; Raro: brividi e febbre, effetto sbornia, morte improvvisa1.

Sistema cardiovascolare - Non frequente: accidente cerebrovascolare, vasodilatazione.

Apparato digerente - Non frequenti: distensione addominale, nausea e vomito, edema della lingua; Raro: ileo, ostruzione intestinale, deposito di grasso nel fegato.

Sistema Emico e Linfatico - Non frequente: trombocitopenia.

Disturbi metabolici e nutrizionali - Frequente: aumento della fosfatasi alcalina; Non frequenti: bilirubinemia, ipoproteinemia.

Sistema muscoloscheletrico - Raro: osteoporosi.

Sistema nervoso - Infrequenti: atassia, disartria, diminuzione della libido, stupore; Raro: coma.

Sistema respiratorio - Infrequente: epistassi; Raro: edema polmonare.

Pelle e Appendici - Non frequente: alopecia.

Sensi speciali - Infrequente: anomalia dell'alloggio, secchezza oculare; Raro: midriasi.

Sistema urogenitale - Infrequenti: amenorrea2, dolore mammario, diminuzione delle mestruazioni, impotenza2, aumento delle mestruazioni2, menorragia2, metrorragia2, poliuria2, frequenza urinaria, ritenzione urinaria, urgenza urinaria, minzione alterata.

1 Questi termini rappresentano eventi avversi gravi ma non soddisfano la definizione di reazioni avverse al farmaco. Sono inclusi qui a causa della loro serietà. 2 Adeguato al sesso.

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione della sperimentazione clinica di olanzapina intramuscolare per iniezione

Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate da pazienti trattati con olanzapina per iniezione intramuscolare (a 1 o più dosi ≥2,5 mg/iniezione) negli studi clinici. Questo elenco non intende includere le reazioni (1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura, (2) per le quali la causa del farmaco era remota, (3) che erano così generali da non essere informative, (4) che non erano ritenuti avere implicazioni cliniche significative, o (5) per i quali si è verificato a un tasso uguale o inferiore al placebo. Le reazioni sono classificate per sistema corporeo utilizzando le seguenti definizioni: reazioni avverse frequenti sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti; le reazioni avverse rare sono quelle che si verificano in 1/100-1/1000 pazienti.

Corpo nel suo insieme - Frequente: dolore al sito di iniezione.

Sistema cardiovascolare - Infrequente: sincope.

Apparato digerente - Raro: nausea.

Disturbi metabolici e nutrizionali - Non frequente: aumento della creatinfosfochinasi.

Studi clinici su pazienti adolescenti (dai 13 ai 17 anni)

Reazioni avverse comunemente osservate in studi a breve termine con olanzapina orale, controllati con placebo

Le reazioni avverse nei pazienti adolescenti trattati con olanzapina orale (dosi ≥2,5 mg) riportate con un'incidenza del 5% o più e riportate con frequenza almeno doppia rispetto ai pazienti trattati con placebo sono elencate nella Tabella 21.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più tra i pazienti trattati con olanzapina orale a breve termine (3-6 settimane), studi controllati con placebo

Le reazioni avverse nei pazienti adolescenti trattati con olanzapina orale (dosi ≥2,5 mg) riportate con un'incidenza del 2% o più e maggiore rispetto al placebo sono elencate nella Tabella 22.

Segni vitali e studi di laboratorio

Cambiamenti dei segni vitali

L'olanzapina orale è stata associata a ipotensione ortostatica e tachicardia negli studi clinici. L'olanzapina per iniezione intramuscolare è stata associata a bradicardia, ipotensione e tachicardia negli studi clinici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Modifiche di laboratorio

Monoterapia con olanzapina negli adulti

Una valutazione dell'esperienza pre-marketing per olanzapina ha rivelato un'associazione con aumenti asintomatici di ALT, AST e GGT. All'interno del database premarketing originale di circa 2400 pazienti adulti con ALT al basale ≤90 UI/L, l'incidenza di aumenti delle ALT a >200 UI/L era del 2% (50/2381). Nessuno di questi pazienti ha manifestato ittero o altri sintomi attribuibili a insufficienza epatica e la maggior parte ha avuto alterazioni transitorie che tendevano a normalizzarsi mentre il trattamento con olanzapina veniva continuato.

Negli studi in monoterapia con olanzapina controllati con placebo negli adulti, nel 5% (77/1426) dei pazienti esposti a olanzapina rispetto all'1% (10/1187) dei pazienti esposti al placebo. Aumenti delle ALT ≥5 volte l'ULN sono stati osservati nel 2% (29/1438) dei pazienti trattati con olanzapina, rispetto allo 0,3% (4/1196) dei pazienti trattati con placebo. I valori di ALT sono tornati alla normalità, o sono diminuiti, all'ultimo follow-up nella maggior parte dei pazienti che hanno continuato il trattamento con olanzapina o hanno interrotto olanzapina. Nessun paziente con valori di ALT elevati ha manifestato ittero, insufficienza epatica o ha soddisfatto i criteri per la regola di Hy.

Da un'analisi dei dati di laboratorio in un database integrato di 41 studi clinici completati in pazienti adulti trattati con olanzapina orale, sono stati registrati livelli elevati di GGT in ≥1% (88/5245) dei pazienti.

Si deve usare cautela nei pazienti con segni e sintomi di insufficienza epatica, nei pazienti con condizioni preesistenti associate a riserva funzionale epatica limitata e nei pazienti che sono in trattamento con farmaci potenzialmente epatotossici.

La somministrazione di olanzapina è stata anche associata ad aumenti della prolattina sierica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], con un aumento asintomatico della conta degli eosinofili nello 0,3% dei pazienti e con un aumento della CPK.

Da un'analisi dei dati di laboratorio in un database integrato di 41 studi clinici completati in pazienti adulti trattati con olanzapina orale, è stato registrato un aumento dell'acido urico in ≥3% (171/4641) dei pazienti.

Monoterapia con olanzapina negli adolescenti

In studi clinici controllati con placebo su pazienti adolescenti con schizofrenia o disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti), sono state osservate frequenze maggiori per i seguenti risultati emergenti dal trattamento, in qualsiasi momento, negli analiti di laboratorio rispetto al placebo: ALT elevata (≥3X ULN nei pazienti con ALT al basale

Negli studi in monoterapia con olanzapina controllati con placebo negli adolescenti, sono stati osservati aumenti clinicamente significativi delle ALT (variazione da

Modifiche all'ECG

Negli studi aggregati sugli adulti e negli studi aggregati sugli adolescenti, non sono emerse differenze significative tra olanzapina e placebo nelle proporzioni di pazienti che hanno manifestato modifiche potenzialmente importanti nei parametri ECG, inclusi QT, QTc (corretto con Fridericia) e intervalli PR. L'uso di olanzapina è stato associato a un aumento medio della frequenza cardiaca rispetto al placebo (adulti: +2,4 battiti al minuto vs nessuna variazione con placebo; adolescenti: +6,3 battiti al minuto vs -5,1 battiti al minuto con placebo). Questo aumento della frequenza cardiaca può essere correlato al potenziale di olanzapina di indurre cambiamenti ortostatici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di ZYPREXA. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, è difficile stimare in modo affidabile la loro frequenza o valutare una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Le reazioni avverse riportate dall'introduzione sul mercato che erano temporalmente (ma non necessariamente causalmente) correlate alla terapia con ZYPREXA includono le seguenti: reazione allergica (p. es., reazione anafilattoide, angioedema, prurito o orticaria), danno epatico colestatico o misto, coma diabetico, chetoacidosi diabetica, reazione da sospensione (diaforesi, nausea o vomito), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), epatite, ittero, neutropenia, pancreatite, priapismo, eruzione cutanea, sindrome delle gambe senza riposo, rabdomiolisi, balbuzie1 ed eventi tromboembolici venosi (inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda). Sono stati riportati livelli casuali di colesterolo ≥240 mg/dL e livelli casuali di trigliceridi ≥1000 mg/dL.

1 La balbuzie è stata studiata solo nelle formulazioni per iniezione orale e ad azione prolungata (LAI).

INTERAZIONI DI DROGA

I rischi dell'uso di olanzapina in combinazione con altri farmaci non sono stati ampiamente valutati in studi sistematici.

Potenziale che altri farmaci influenzino l'olanzapina

Diazepam

La co-somministrazione di diazepam con olanzapina ha potenziato l'ipotensione ortostatica osservata con olanzapina.

Cimetidina e antiacidi

Dosi singole di cimetidina (800 mg) o antiacidi contenenti alluminio e magnesio non hanno influenzato la biodisponibilità orale di olanzapina.

Induttori del CYP1A2

La terapia con carbamazepina (200 mg bid) provoca un aumento di circa il 50% della clearance di olanzapina. Questo aumento è probabilmente dovuto al fatto che la carbamazepina è un potente induttore dell'attività del CYP1A2. Dosi giornaliere più elevate di carbamazepina possono causare un aumento ancora maggiore della clearance di olanzapina.

Alcool

L'etanolo (45 mg/70 kg in dose singola) non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di olanzapina. La somministrazione concomitante di alcol (cioè etanolo) con olanzapina ha potenziato l'ipotensione ortostatica osservata con olanzapina [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Inibitori del CYP1A2

Fluvoxamina

La fluvoxamina, un inibitore del CYP1A2, diminuisce la clearance di olanzapina. Ciò si traduce in un aumento medio della Cmax di olanzapina dopo la fluvoxamina del 54% nelle donne non fumatori e del 77% nei fumatori di sesso maschile. L'aumento medio dell'AUC di olanzapina è rispettivamente del 52% e del 108%. Dosi più basse di olanzapina devono essere prese in considerazione nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con fluvoxamina.

Inibitori del CYP2D6

Fluoxetina

La fluoxetina (60 mg in dose singola o 60 mg in dose giornaliera per 8 giorni) provoca un piccolo aumento (media del 16%) della concentrazione massima di olanzapina e una piccola (media del 16%) diminuzione della clearance di olanzapina. L'entità dell'impatto di questo fattore è piccola rispetto alla variabilità complessiva tra gli individui e pertanto la modifica della dose non è raccomandata di routine. Quando si utilizza ZYPREXA e fluoxetina in combinazione, fare riferimento anche alla sezione Interazioni farmacologiche del foglietto illustrativo di Symbyax.

Warfarin

Il warfarin (20 mg in dose singola) non ha influenzato la farmacocinetica di olanzapina.

Induttori del CYP1A2 o della glucuronil transferasi

Omeprazolo e rifampicina possono causare un aumento della clearance di olanzapina.

Carbone

La somministrazione di carbone attivo (1 g) ha ridotto la Cmax e l'AUC di olanzapina orale di circa il 60%. Poiché i livelli di picco di olanzapina non si ottengono in genere fino a circa 6 ore dopo la somministrazione, il carbone può essere un trattamento utile per il sovradosaggio di olanzapina.

Potenziale che l'olanzapina influisca su altri farmaci

Farmaci che agiscono sul SNC

Dati gli effetti primari di olanzapina sul SNC, si deve usare cautela quando olanzapina viene assunta in combinazione con altri farmaci ad azione centrale e alcol.

Agenti antipertensivi

L'olanzapina, a causa del suo potenziale di indurre ipotensione, può potenziare gli effetti di alcuni agenti antipertensivi.

Levodopa e agonisti della dopamina

L'olanzapina può antagonizzare gli effetti della levodopa e degli agonisti della dopamina.

Lorazepam (IM)

La somministrazione di lorazepam intramuscolare (2 mg) 1 ora dopo olanzapina per iniezione intramuscolare (5 mg) non ha influenzato significativamente la farmacocinetica di olanzapina, lorazepam non coniugato o lorazepam totale. Tuttavia, questa co-somministrazione di lorazepam intramuscolare e olanzapina intramuscolare per iniezione si è aggiunta alla sonnolenza osservata con entrambi i farmaci da soli [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Litio

Dosi multiple di olanzapina (10 mg per 8 giorni) non hanno influenzato la cinetica del litio. Pertanto, la somministrazione concomitante di olanzapina non richiede un aggiustamento della dose di litio [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Valproato

Olanzapina (10 mg al giorno per 2 settimane) non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di valproato allo stato stazionario. Pertanto, la somministrazione concomitante di olanzapina non richiede un aggiustamento della dose di valproato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Effetto dell'olanzapina sugli enzimi che metabolizzano i farmaci

Studi in vitro che utilizzano microsomi epatici umani suggeriscono che olanzapina ha scarso potenziale di inibizione di CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A. Pertanto, è improbabile che olanzapina causi interazioni farmacologiche clinicamente importanti mediate da questi enzimi.

Imipramina

Dosi singole di olanzapina non hanno influenzato la farmacocinetica dell'imipramina o del suo metabolita attivo desipramina.

Warfarin

Dosi singole di olanzapina non hanno influenzato la farmacocinetica del warfarin.

Diazepam

Olanzapina non ha influenzato la farmacocinetica del diazepam o del suo metabolita attivo Ndesmetildiazepam. Tuttavia, il diazepam somministrato in concomitanza con olanzapina ha aumentato l'ipotensione ortostatica osservata con entrambi i farmaci somministrati da soli.

Alcool

Dosi multiple di olanzapina non hanno influenzato la cinetica dell'etanolo.

Biperide

Dosi multiple di olanzapina non hanno influenzato la cinetica del biperiden.

Teofillina

Dosi multiple di olanzapina non hanno influenzato la farmacocinetica della teofillina o dei suoi metaboliti.

Abuso di droghe e dipendenza

Dipendenza

In studi prospetticamente progettati per valutare il potenziale di abuso e dipendenza, è stato dimostrato che olanzapina ha effetti depressivi acuti sul SNC ma un potenziale di abuso o dipendenza fisica scarso o nullo nei ratti trattati con dosi orali fino a 15 volte la MRHD orale giornaliera (20 mg) e nelle scimmie rhesus dosi orali somministrate fino a 8 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea.

L'olanzapina non è stata studiata sistematicamente nell'uomo per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Sebbene gli studi clinici non abbiano rivelato alcuna tendenza per alcun comportamento di ricerca di farmaci, queste osservazioni non erano sistematiche e non è possibile prevedere sulla base di questa limitata esperienza fino a che punto un farmaco attivo sul SNC verrà utilizzato in modo improprio, deviato e/o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i pazienti devono essere valutati attentamente per una storia di abuso di droghe e tali pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione per i segni di uso improprio o abuso di olanzapina (p. es., sviluppo della tolleranza, aumento della dose, comportamento alla ricerca di droghe).

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Quando si utilizza ZYPREXA 7,5 mg e fluoxetina in combinazione, fare riferimento anche alla sezione Avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo di Symbyax.

Pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Mortalità aumentata

pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. ZYPREXA 20 mg non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedere AVVERTENZA IN SCATOLA, Uso in pazienti con malattia concomitante e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE].

Negli studi clinici controllati con placebo su pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza, l'incidenza di morte nei pazienti trattati con olanzapina è stata significativamente maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (3,5% vs 1,5%, rispettivamente).

Eventi avversi cerebrovascolari (CVAE), compreso l'ictus

Eventi avversi cerebrovascolari (p. es., ictus, attacco ischemico transitorio), inclusi decessi, sono stati riportati in pazienti negli studi clinici con olanzapina in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza. Negli studi controllati con placebo, si è verificata un'incidenza significativamente maggiore di eventi avversi cerebrovascolari nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'olanzapina non è approvata per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVISO IN SCATOLA e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Suicidio

La possibilità di un tentativo di suicidio è inerente alla schizofrenia e al disturbo bipolare di tipo I e una stretta supervisione dei pazienti ad alto rischio dovrebbe accompagnare la terapia farmacologica. Le prescrizioni di olanzapina devono essere scritte per la minor quantità di compresse compatibile con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Sindrome Neurolettica Maligna (SNM)

In associazione alla somministrazione di farmaci antipsicotici, inclusa l'olanzapina, è stato riportato un complesso sintomatologico potenzialmente fatale a volte indicato come Sindrome Neurolettica Maligna (SNM). Le manifestazioni cliniche della SNM sono iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato ed evidenza di instabilità autonomica (polso o pressione sanguigna irregolari, tachicardia, diaforesi e aritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere creatinina fosfochinasi elevata, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta.

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nell'arrivare a una diagnosi, è importante escludere i casi in cui la presentazione clinica includa sia una malattia medica grave (p. es., polmonite, infezione sistemica, ecc.) sia segni e sintomi extrapiramidali (EPS) non trattati o non adeguatamente trattati. Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale comprendono la tossicità anticolinergica centrale, il colpo di calore, la febbre da farmaci e la patologia primaria del sistema nervoso centrale.

La gestione della SNM dovrebbe includere: 1) l'interruzione immediata dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali per la terapia concomitante; 2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico; e 3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non vi è alcun accordo generale sui regimi di trattamento farmacologico specifici per la NMS.

Se un paziente necessita di un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero da NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica deve essere attentamente considerata. Il paziente deve essere attentamente monitorato, poiché sono state segnalate recidive di SNM [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

Con l'esposizione a olanzapina è stata segnalata una reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). DRESS può presentarsi con una reazione cutanea (come rash o dermatite esfoliativa), eosinofilia, febbre e/o linfoadenopatia con complicanze sistemiche come epatite, nefrite, polmonite, miocardite e/o pericardite. L'ABITO a volte è fatale. Interrompere olanzapina se si sospetta DRESS [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Cambiamenti metabolici

farmaci antipsicotici atipici sono stati associati a cambiamenti metabolici tra cui iperglicemia, dislipidemia e aumento di peso. I cambiamenti metabolici possono essere associati ad un aumento del rischio cardiovascolare/cerebrovascolare. Il profilo metabolico specifico di Olanzapina è presentato di seguito.

Iperglicemia e diabete mellito

Gli operatori sanitari dovrebbero considerare i rischi e i benefici quando prescrivono olanzapina a pazienti con una diagnosi accertata di diabete mellito o con un aumento della glicemia borderline (100-126 mg/dl a digiuno, 140-200 mg/dl a digiuno). I pazienti che assumono olanzapina devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo glicemico. I pazienti che iniziano il trattamento con olanzapina devono essere sottoposti a test della glicemia a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattato con antipsicotici atipici deve essere monitorato per i sintomi di iperglicemia inclusi polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici devono essere sottoposti a test della glicemia a digiuno. In alcuni casi, l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico è stato interrotto; tuttavia, alcuni pazienti hanno richiesto la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante l'interruzione del farmaco sospetto [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

In pazienti trattati con antipsicotici atipici inclusa olanzapina è stata segnalata iperglicemia, in alcuni casi estrema e associata a chetoacidosi o coma iperosmolare o morte. La valutazione della relazione tra l'uso atipico di antipsicotici e le anomalie del glucosio è complicata dalla possibilità di un aumento del rischio di fondo di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia e dalla crescente incidenza di diabete mellito nella popolazione generale. Studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di reazioni avverse correlate all'iperglicemia emergenti dal trattamento nei pazienti trattati con gli antipsicotici atipici. Sebbene le stime del rischio relativo siano incoerenti, l'associazione tra antipsicotici atipici e aumento dei livelli di glucosio sembra cadere su un continuum e l'olanzapina sembra avere un'associazione maggiore rispetto ad altri antipsicotici atipici.

Aumenti medi della glicemia sono stati osservati nei pazienti trattati (esposizione mediana di 9,2 mesi) con olanzapina nella fase 1 dei Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE). L'aumento medio della glicemia (campioni a digiuno e non a digiuno) dal basale alla media delle 2 concentrazioni sieriche più elevate è stato di 15,0 mg/dL.

In uno studio su volontari sani, i soggetti che hanno ricevuto olanzapina (N=22) per 3 settimane hanno avuto un aumento medio rispetto al basale della glicemia a digiuno di 2,3 mg/dL. I soggetti trattati con placebo (N=19) hanno avuto un aumento medio della glicemia a digiuno rispetto al basale di 0,34 mg/dL.

Monoterapia con olanzapina negli adulti

In un'analisi di 5 studi in monoterapia con olanzapina per adulti controllati con placebo con una durata mediana del trattamento di circa 3 settimane, olanzapina è stata associata a una variazione media maggiore dei livelli di glucosio a digiuno rispetto al placebo (2,76 mg/dl contro 0,17 mg/dl). La differenza nelle variazioni medie tra olanzapina e placebo era maggiore nei pazienti con evidenza di disregolazione del glucosio al basale (pazienti con diagnosi di diabete mellito o reazioni avverse correlate, pazienti trattati con agenti antidiabetici, pazienti con un livello di glucosio casuale al basale ≥200 mg/ dL e/o un livello basale di glicemia a digiuno ≥126 mg/dL). I pazienti trattati con olanzapina hanno avuto un aumento medio di HbA1c maggiore rispetto al basale dello 0,04% (esposizione mediana 21 giorni), rispetto a una diminuzione media di HbA1c dello 0,06% nei soggetti trattati con placebo (esposizione mediana 17 giorni).

In un'analisi di 8 studi controllati con placebo (esposizione mediana al trattamento 4-5 settimane), il 6,1% dei soggetti trattati con olanzapina (N=855) presentava glicosuria emergente dal trattamento rispetto al 2,8% dei soggetti trattati con placebo (N=599) . La tabella 2 mostra le variazioni a breve ea lungo termine dei livelli di glucosio a digiuno da studi in monoterapia con olanzapina negli adulti.

La variazione media della glicemia a digiuno per i pazienti esposti per almeno 48 settimane è stata di 4,2 mg/dL (N=487). Nelle analisi dei pazienti che hanno completato 9-12 mesi di terapia con olanzapina, la variazione media dei livelli di glucosio a digiuno e non a digiuno ha continuato ad aumentare nel tempo.

Monoterapia con olanzapina negli adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di olanzapina non sono state stabilite nei pazienti di età inferiore ai 13 anni. In un'analisi di 3 studi in monoterapia con olanzapina controllati con placebo su pazienti adolescenti, inclusi quelli con schizofrenia (6 settimane) o disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti) (3 settimane), olanzapina è stata associata a una variazione media maggiore rispetto al basale a digiuno livelli di glucosio rispetto al placebo (2,68 mg/dl contro -2,59 mg/dl). La variazione media della glicemia a digiuno per gli adolescenti esposti per almeno 24 settimane è stata di 3,1 mg/dL (N=121). La tabella 3 mostra le variazioni a breve ea lungo termine della glicemia a digiuno da studi in monoterapia con olanzapina adolescenziale.

Dislipidemia

Con l'uso di olanzapina sono state osservate alterazioni indesiderate dei lipidi. Si raccomanda il monitoraggio clinico, comprese le valutazioni lipidiche di base e di follow-up periodico nei pazienti che assumono olanzapina [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Con l'uso di olanzapina sono stati osservati aumenti dei livelli di trigliceridi clinicamente significativi e talvolta molto elevati (>500 mg/dl). Con l'uso di olanzapina sono stati osservati anche modesti aumenti medi del colesterolo totale.

Monoterapia con olanzapina negli adulti

In un'analisi di 5 studi in monoterapia con olanzapina controllati con placebo con durata del trattamento fino a 12 settimane, i pazienti trattati con olanzapina hanno avuto aumenti rispetto al basale del colesterolo totale medio a digiuno, del colesterolo LDL e dei trigliceridi di 5,3 mg/dl, 3,0 mg/dl e 20,8 mg/dL rispettivamente rispetto alle diminuzioni rispetto al basale della media a digiuno di colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi di 6,1 mg/dL, 4,3 mg/dL e 10,7 mg/dL per i pazienti trattati con placebo. Per quanto riguarda il colesterolo HDL a digiuno, non sono state osservate differenze clinicamente significative tra i pazienti trattati con olanzapina e quelli trattati con placebo. Gli aumenti medi dei valori lipidici a digiuno (colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi) erano maggiori nei pazienti senza evidenza di disregolazione lipidica al basale, dove la disregolazione lipidica era definita come pazienti con diagnosi di dislipidemia o reazioni avverse correlate, pazienti trattati con agenti ipolipemizzanti, o pazienti con livelli lipidici basali elevati.

Negli studi a lungo termine (almeno 48 settimane), i pazienti hanno avuto aumenti rispetto al basale della media a digiuno di colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi rispettivamente di 5,6 mg/dL, 2,5 mg/dL e 18,7 mg/dL, e una media diminuzione del colesterolo HDL a digiuno di 0,16 mg/dL. In un'analisi di pazienti che hanno completato 12 mesi di terapia, il colesterolo totale medio non a digiuno non è aumentato ulteriormente dopo circa 4-6 mesi.

La percentuale di pazienti che ha avuto variazioni (almeno una volta) del colesterolo totale, del colesterolo LDL o dei trigliceridi da normale o borderline ad alto, o variazioni del colesterolo HDL da normale o borderline a basso, è stata maggiore negli studi a lungo termine (almeno 48 settimane). rispetto agli studi a breve termine. La tabella 4 mostra i cambiamenti categorici nei valori dei lipidi a digiuno.

Nella fase 1 dei Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE), su un'esposizione mediana di 9,2 mesi, l'aumento medio dei trigliceridi nei pazienti che assumevano olanzapina era di 40,5 mg/dL. Nella fase 1 di CATIE, l'aumento medio del colesterolo totale è stato di 9,4 mg/dL.

Monoterapia con olanzapina negli adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di olanzapina non sono state stabilite nei pazienti di età inferiore ai 13 anni. In un'analisi di 3 studi in monoterapia con olanzapina controllati con placebo su adolescenti, compresi quelli con schizofrenia (6 settimane) o disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti) (3 settimane), gli adolescenti trattati con olanzapina hanno avuto aumenti rispetto al basale del colesterolo totale medio a digiuno, LDL colesterolo e trigliceridi rispettivamente di 12,9 mg/dl, 6,5 mg/dl e 28,4 mg/dl, rispetto agli aumenti rispetto al basale del colesterolo totale medio a digiuno e del colesterolo LDL di 1,3 mg/dl e 1,0 mg/dl, e una diminuzione in trigliceridi di 1,1 mg/dl per adolescenti trattati con placebo. Per quanto riguarda il colesterolo HDL a digiuno, non sono state osservate differenze clinicamente significative tra gli adolescenti trattati con olanzapina e gli adolescenti trattati con placebo.

Negli studi a lungo termine (almeno 24 settimane), gli adolescenti hanno avuto aumenti rispetto al basale del colesterolo totale medio a digiuno, del colesterolo LDL e dei trigliceridi rispettivamente di 5,5 mg/dL, 5,4 mg/dL e 20,5 mg/dL, e una media diminuzione del colesterolo HDL a digiuno di 4,5 mg/dL. La tabella 5 mostra i cambiamenti categorici nei valori dei lipidi a digiuno negli adolescenti.

Guadagno di peso

Prima di iniziare l'assunzione di olanzapina devono essere considerate le potenziali conseguenze dell'aumento di peso. I pazienti che ricevono olanzapina devono ricevere un monitoraggio regolare del peso [vedi Informazioni di consulenza per il paziente ].

Monoterapia con olanzapina negli adulti

In un'analisi di 13 studi in monoterapia con olanzapina controllati con placebo, i pazienti trattati con olanzapina hanno guadagnato una media di 2,6 kg (5,7 libbre) rispetto a una perdita di peso media di 0,3 kg (0,6 libbre) nei pazienti trattati con placebo con un'esposizione mediana di 6 settimane ; il 22,2% dei pazienti trattati con olanzapina ha guadagnato almeno il 7% del proprio peso basale, rispetto al 3% dei pazienti trattati con placebo, con un'esposizione mediana all'evento di 8 settimane; Il 4,2% dei pazienti trattati con olanzapina ha guadagnato almeno il 15% del proprio peso basale, rispetto allo 0,3% dei pazienti trattati con placebo, con un'esposizione mediana all'evento di 12 settimane. Un aumento di peso clinicamente significativo è stato osservato in tutte le categorie di indice di massa corporea (BMI) di base. L'interruzione del trattamento a causa dell'aumento di peso si è verificata nello 0,2% dei pazienti trattati con olanzapina e nello 0% dei pazienti trattati con placebo.

Negli studi a lungo termine (almeno 48 settimane), l'aumento di peso medio è stato di 5,6 kg (12,3 libbre) (esposizione mediana di 573 giorni, N=2021). Le percentuali di pazienti che hanno guadagnato almeno il 7%, 15% o 25% del loro peso corporeo di base con un'esposizione a lungo termine sono state rispettivamente del 64%, 32% e 12%. L'interruzione del trattamento a causa dell'aumento di peso si è verificata nello 0,4% dei pazienti trattati con olanzapina dopo almeno 48 settimane di esposizione.

La tabella 6 include i dati sull'aumento di peso degli adulti con olanzapina raggruppati da 86 studi clinici. I dati in ciascuna colonna rappresentano i dati per quei pazienti che hanno completato periodi di trattamento della durata specificata.

Sono state osservate differenze di gruppo di dose rispetto all'aumento di peso. In un singolo studio randomizzato, in doppio cieco, a dose fissa di 8 settimane che ha confrontato 10 (N=199), 20 (N=200) e 40 (N=200) mg/die di olanzapina orale in pazienti adulti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, è stato osservato un aumento medio del peso dal basale all'endpoint (10 mg/die: 1,9 kg; 20 mg/die: 2,3 kg; 40 mg/die: 3 kg) con differenze significative tra 10 vs 40 mg/die.

Monoterapia con olanzapina negli adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di olanzapina non sono state stabilite nei pazienti di età inferiore ai 13 anni. L'aumento medio di peso negli adolescenti è stato maggiore rispetto agli adulti. In 4 studi controllati con placebo, l'interruzione a causa dell'aumento di peso si è verificata nell'1% dei pazienti trattati con olanzapina, rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo.

Negli studi a lungo termine (almeno 24 settimane), l'aumento di peso medio è stato di 11,2 kg (24,6 libbre); (esposizione mediana di 201 giorni, N=179). Le percentuali di adolescenti che hanno guadagnato almeno il 7%, 15% o 25% del loro peso corporeo di base con un'esposizione a lungo termine sono state rispettivamente dell'89%, 55% e 29%. Tra i pazienti adolescenti, l'aumento di peso medio per categoria di BMI al basale è stato rispettivamente di 11,5 kg (25,3 libbre), 12,1 kg (26,6 libbre) e 12,7 kg (27,9 libbre), per normale (N=106), sovrappeso (N=26) e obesi (N=17). L'interruzione del trattamento a causa dell'aumento di peso si è verificata nel 2,2% dei pazienti trattati con olanzapina dopo almeno 24 settimane di esposizione.

La tabella 8 mostra i dati sull'aumento di peso degli adolescenti con olanzapina raggruppati da 6 studi clinici. I dati in ciascuna colonna rappresentano i dati per quei pazienti che hanno completato periodi di trattamento della durata specificata. Sono disponibili pochi dati di studi clinici sull'aumento di peso negli adolescenti con olanzapina oltre i 6 mesi di trattamento.

Discinesia tardiva

Nei pazienti trattati con farmaci antipsicotici può svilupparsi una sindrome di movimenti discinetici potenzialmente irreversibili, involontari. Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile fare affidamento su stime di prevalenza per prevedere, all'inizio del trattamento antipsicotico, quali pazienti svilupperanno la sindrome. Non è noto se i farmaci antipsicotici differiscano nel loro potenziale di causare discinesia tardiva.

Si ritiene che il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventi irreversibile aumentino con l'aumento della durata del trattamento e della dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrati al paziente. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, anche se molto meno comunemente, dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi o addirittura insorgere dopo l'interruzione del trattamento.

La discinesia tardiva può regredire, parzialmente o completamente, se il trattamento antipsicotico viene sospeso. Il trattamento antipsicotico, di per sé, tuttavia, può sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni ei sintomi della sindrome e quindi può mascherare il processo sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Alla luce di queste considerazioni, olanzapina deve essere prescritta in un modo che molto probabilmente riduca al minimo l'insorgenza di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe generalmente essere riservato ai pazienti (1) che soffrono di una malattia cronica nota per rispondere ai farmaci antipsicotici e (2) per i quali non sono disponibili o appropriati trattamenti alternativi, ugualmente efficaci, ma potenzialmente meno dannosi. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico, si deve cercare la dose più piccola e la più breve durata del trattamento che produca una risposta clinica soddisfacente. La necessità di continuare il trattamento deve essere rivalutata periodicamente.

Se in un paziente in trattamento con olanzapina compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, deve essere presa in considerazione l'interruzione del farmaco. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con olanzapina nonostante la presenza della sindrome.

Per informazioni specifiche sulle avvertenze relative al litio o al valproato, fare riferimento alla sezione Avvertenze del foglietto illustrativo di questi altri prodotti.

Ipotensione ortostatica

Olanzapina può indurre ipotensione ortostatica associata a capogiro, tachicardia, bradicardia e, in alcuni pazienti, sincope, specialmente durante il periodo iniziale di titolazione della dose, probabilmente riflettendo le sue proprietà antagoniste α1-adrenergiche [vedi Informazioni di consulenza per il paziente ].

Da un'analisi dei dati sui segni vitali in un database integrato di 41 studi clinici completati in pazienti adulti trattati con olanzapina orale, è stata registrata ipotensione ortostatica in ≥20% (1277/6030) dei pazienti.

Per la terapia orale con olanzapina, il rischio di ipotensione ortostatica e sincope può essere ridotto al minimo iniziando la terapia con 5 mg una volta al giorno [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Se si verifica ipotensione, deve essere presa in considerazione una titolazione più graduale alla dose target.

Durante gli studi clinici con olanzapina per iniezione intramuscolare sono state riportate anche ipotensione, bradicardia con o senza ipotensione, tachicardia e sincope. In uno studio di farmacologia clinica in aperto su pazienti schizofrenici non agitati in cui la sicurezza e la tollerabilità di olanzapina intramuscolare sono state valutate con un regime di dosaggio massimo (tre dosi da 10 mg somministrate a distanza di 4 ore), circa un terzo di questi pazienti ha manifestato un diminuzione ortostatica della pressione arteriosa sistolica (cioè, diminuzione ≥30 mmHg) [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. La sincope è stata segnalata nello 0,6% (15/2500) dei pazienti trattati con olanzapina negli studi di fase 2-3 con olanzapina orale e nello 0,3% (2/722) dei pazienti trattati con olanzapina con agitazione negli studi con olanzapina per iniezione intramuscolare. Tre volontari normali negli studi di fase 1 con olanzapina intramuscolare hanno manifestato ipotensione, bradicardia e pause sinusali fino a 6 secondi che si sono risolte spontaneamente (in 2 casi le reazioni si sono verificate con olanzapina intramuscolare e in 1 caso con olanzapina orale). Il rischio di questa sequenza di ipotensione, bradicardia e pausa sinusale può essere maggiore nei pazienti non psichiatrici rispetto ai pazienti psichiatrici che sono forse più adattati a determinati effetti degli psicofarmaci. Per olanzapina intramuscolare per terapia iniettabile, i pazienti devono rimanere in posizione supina in caso di sonnolenza o capogiri dopo l'iniezione fino a quando l'esame non ha indicato che non stanno manifestando ipotensione posturale, bradicardia e/o ipoventilazione.

Olanzapina deve essere usata con particolare cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari note (storia di infarto o ischemia miocardica, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione), malattie cerebrovascolari e condizioni che predisponerebbero i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antipertensivi ) in cui l'insorgenza di sincope, o ipotensione e/o bradicardia potrebbe esporre il paziente a un rischio medico maggiore.

È necessaria cautela nei pazienti che ricevono un trattamento con altri farmaci che hanno effetti che possono indurre ipotensione, bradicardia, depressione respiratoria o del sistema nervoso centrale [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]. La somministrazione concomitante di olanzapina intramuscolare e benzodiazepina parenterale non è raccomandata a causa della potenziale sedazione eccessiva e depressione cardiorespiratoria.

Cascate

ZYPREXA può causare sonnolenza, ipotensione posturale, instabilità motoria e sensoriale, che possono portare a cadute e, di conseguenza, fratture o altre lesioni. Per i pazienti con malattie, condizioni o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti, completare le valutazioni del rischio di caduta all'inizio del trattamento antipsicotico e, in modo ricorrente, per i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi

Effetto di classe

Nella sperimentazione clinica e/o nell'esperienza post-marketing, sono stati segnalati eventi di leucopenia/neutropenia correlati temporalmente ad agenti antipsicotici, incluso ZYPREXA. È stata anche segnalata agranulocitosi.

Possibili fattori di rischio per leucopenia/neutropenia includono un basso numero di globuli bianchi (WBC) preesistente e una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci. I pazienti con una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci o di leucopenia/neutropenia clinicamente significativa devono essere controllati frequentemente durante i primi mesi di terapia e l'interruzione di ZYPREXA deve essere presa in considerazione al primo segno di un declino clinicamente significativo in WBC in assenza di altri fattori causali.

I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere attentamente monitorati per la febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattati tempestivamente se si verificano tali sintomi o segni. I pazienti con neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili

Disfagia

La dismotilità e l'aspirazione esofagee sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici. La polmonite da aspirazione è una causa comune di morbilità e mortalità nei pazienti con malattia di Alzheimer avanzata. L'olanzapina non è approvata per il trattamento dei pazienti con malattia di Alzheimer.

Convulsioni

Durante i test di premarketing, si sono verificate convulsioni nello 0,9% (22/2500) dei pazienti trattati con olanzapina. C'erano fattori confondenti che potrebbero aver contribuito al verificarsi di convulsioni in molti di questi casi. L'olanzapina deve essere usata con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che potenzialmente abbassano la soglia convulsiva, ad esempio, la demenza di Alzheimer. L'olanzapina non è approvata per il trattamento dei pazienti con malattia di Alzheimer. Le condizioni che abbassano la soglia convulsiva possono essere più prevalenti in una popolazione di 65 anni o più.

Potenziale di deterioramento cognitivo e motorio

La sonnolenza è stata una reazione avversa comunemente segnalata associata al trattamento con olanzapina, che si è verificata con un'incidenza del 26% nei pazienti con olanzapina rispetto al 15% nei pazienti con placebo. Questa reazione avversa era anche correlata alla dose. La sonnolenza ha portato all'interruzione del trattamento nello 0,4% (9/2500) dei pazienti nel database di premarketing.

Poiché l'olanzapina ha il potenziale di compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie, i pazienti devono essere avvertiti dell'uso di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con olanzapina non li influisca negativamente [vedi Informazioni di consulenza per il paziente ].

Regolazione della temperatura corporea

L'interruzione della capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea interna è stata attribuita agli agenti antipsicotici. Si consiglia di prestare attenzione quando si prescrive olanzapina a pazienti che sperimenteranno condizioni che possono contribuire ad un aumento della temperatura corporea interna, ad es. esercizio fisico intenso, esposizione a calore estremo, assunzione concomitante di farmaci con attività anticolinergica o soggetti a disidratazione [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Uso in pazienti con malattia concomitante

L'esperienza clinica con olanzapina in pazienti con alcune malattie sistemiche concomitanti è limitata [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Olanzapina esibisce in vitro affinità per il recettore muscarinico. Negli studi clinici pre-marketing con olanzapina, olanzapina è stata associata a costipazione, secchezza delle fauci e tachicardia, tutte reazioni avverse possibilmente correlate all'antagonismo colinergico. Tali reazioni avverse non sono state spesso alla base dell'interruzione del trattamento con olanzapina, ma l'olanzapina deve essere usata con cautela nei pazienti con ipertrofia prostatica clinicamente significativa, glaucoma ad angolo chiuso o una storia di ileo paralitico o condizioni correlate.

In 5 studi controllati con placebo su olanzapina in pazienti anziani con psicosi correlata a demenza (n=1184), le seguenti reazioni avverse emergenti dal trattamento sono state riportate nei pazienti trattati con olanzapina con un'incidenza di almeno il 2% e significativamente maggiore rispetto al placebo- pazienti trattati: cadute, sonnolenza, edema periferico, andatura anormale, incontinenza urinaria, letargia, aumento di peso, astenia, piressia, polmonite, secchezza delle fauci e allucinazioni visive. Il tasso di interruzione a causa di reazioni avverse è stato maggiore con olanzapina rispetto al placebo (13% vs 7%). I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con olanzapina hanno un rischio maggiore di morte rispetto al placebo. L'olanzapina non è approvata per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVISO IN SCATOLA , Pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza , e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Olanzapina non è stata valutata né utilizzata in misura apprezzabile in pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o cardiopatia instabile. I pazienti con queste diagnosi sono stati esclusi dagli studi clinici di premarketing. A causa del rischio di ipotensione ortostatica con olanzapina, si deve prestare attenzione nei pazienti cardiopatici [vedi Ipotensione ortostatica ].

Iperprolattinemia

Come con altri farmaci che antagonizzano i recettori D2 della dopamina, l'olanzapina aumenta i livelli di prolattina e l'aumento persiste durante la somministrazione cronica. L'iperprolattinemia può sopprimere il GnRH ipotalamico, con conseguente riduzione della secrezione di gonadotropine ipofisarie. Questo, a sua volta, può inibire la funzione riproduttiva alterando la steroidogenesi gonadica nei pazienti sia di sesso femminile che maschile. Galattorrea, amenorrea, ginecomastia e impotenza sono state riportate in pazienti che assumevano composti che elevano la prolattina. L'iperprolattinemia di lunga data, quando associata all'ipogonadismo, può portare a una diminuzione della densità ossea sia nei soggetti di sesso femminile che in quelli di sesso maschile.

Esperimenti di colture tissutali indicano che circa un terzo dei tumori al seno umani sono dipendenti dalla prolattina in vitro, un fattore di potenziale importanza se la prescrizione di questi farmaci è contemplata in una paziente con carcinoma mammario precedentemente rilevato. Come è comune con i composti che aumentano il rilascio di prolattina, negli studi di cancerogenicità di olanzapina condotti su topi e ratti è stato osservato un aumento della neoplasia della ghiandola mammaria [vedi Tossicologia non clinica ]. Né gli studi clinici né gli studi epidemiologici condotti fino ad oggi hanno mostrato un'associazione tra la somministrazione cronica di questa classe di farmaci e la tumorigenesi nell'uomo; le prove disponibili sono considerate troppo limitate per essere conclusive in questo momento.

Negli studi clinici con olanzapina controllati con placebo (fino a 12 settimane), sono state osservate variazioni delle concentrazioni di prolattina da normali ad elevate nel 30% degli adulti trattati con olanzapina rispetto al 10,5% degli adulti trattati con placebo. In un'analisi aggregata di studi clinici che includevano 8136 adulti trattati con olanzapina, le manifestazioni cliniche potenzialmente associate includevano eventi legati al ciclo mestruale1 (2% [49/3240] delle femmine), eventi correlati alla funzione sessuale2 (2% [150/8136] delle femmine e maschi) ed eventi correlati al seno3 (0,7% [23/3240] delle femmine, 0,2% [9/4896] dei maschi).

In studi controllati con placebo in monoterapia con olanzapina in pazienti adolescenti (fino a 6 settimane) con schizofrenia o disturbo bipolare di tipo I (episodi maniacali o misti), sono state osservate variazioni delle concentrazioni di prolattina da normali ad elevate nel 47% dei pazienti trattati con olanzapina rispetto a 7 % di pazienti trattati con placebo. In un'analisi aggregata di studi clinici che includevano 454 adolescenti trattati con olanzapina, le manifestazioni cliniche potenzialmente associate includevano eventi legati al ciclo mestruale1 (1% [2/168] delle femmine), eventi correlati alla funzione sessuale2 (0,7% [3/454] di femmine e maschi ) ed eventi correlati al seno3 (2% [3/168] di femmine, 2% [7/286] di maschi) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

1 Basato sulla ricerca dei seguenti termini: amenorrea, ipomenorrea, ritardo delle mestruazioni e oligomenorrea.

2 Basato sulla ricerca dei seguenti termini: anorgasmia, eiaculazione ritardata, disfunzione erettile, diminuzione della libido, perdita della libido, orgasmo anomalo e disfunzione sessuale.

Basato sulla ricerca dei seguenti termini: secrezione mammaria, ingrossamento o gonfiore, galattorrea, ginecomastia e disturbo dell'allattamento.

Sono state osservate differenze di gruppo di dose rispetto all'aumento della prolattina. In un singolo studio randomizzato, in doppio cieco, a dose fissa di 8 settimane che ha confrontato 10 (N=199), 20 (N=200) e 40 (N=200) mg/die di olanzapina orale in pazienti adulti con schizofrenia o schizoaffettivo disturbo, incidenza di aumento della prolattina >24,2 ng/mL (femmina) o >18,77 ng/mL (maschio) in qualsiasi momento durante lo studio (10 mg/giorno: 31,2%; 20 mg/giorno: 42,7%; 40 mg/giorno : 61,1%) ha indicato differenze significative tra 10 vs 40 mg/die e 20 vs 40 mg/die.

Utilizzare in combinazione con fluoxetina, litio o valproato

Quando si utilizza ZYPREXA e fluoxetina in combinazione, il medico deve anche fare riferimento alla sezione Avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo di Symbyax. Quando si utilizza ZYPREXA in combinazione con litio o valproato, il medico deve fare riferimento alle sezioni Avvertenze e precauzioni del foglietto illustrativo per litio o valproato [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Test di laboratorio

Si raccomanda il test della glicemia a digiuno e del profilo lipidico all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento [vedi Cambiamenti metabolici e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ) per le formulazioni orali.

I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare chi li ha prescritto se questi si verificano durante l'assunzione di ZYPREXA 15 mg in monoterapia o in combinazione con fluoxetina. Se pensi di non stare meglio o hai dubbi sulla tua condizione durante l'assunzione di ZYPREXA 2,5 mg, chiama il medico. Quando si utilizza ZYPREXA e fluoxetina in combinazione, fare riferimento anche alla sezione Informazioni sulla consulenza per il paziente del foglietto illustrativo di Symbyax.

Pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza: aumento della mortalità e degli eventi avversi cerebrovascolari (CVAE), compreso l'ictus

I pazienti e gli operatori sanitari devono essere informati che i pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. I pazienti e gli operatori sanitari devono essere informati che i pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con ZYPREXA hanno avuto un'incidenza significativamente maggiore di eventi avversi cerebrovascolari (p. es., ictus, attacco ischemico transitorio) rispetto al placebo.

ZYPREXA non è approvato per i pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVISO IN SCATOLA e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sindrome Neurolettica Maligna (SNM)

pazienti e gli operatori sanitari devono essere informati che in associazione alla somministrazione di farmaci antipsicotici, incluso ZYPREXA, è stato segnalato un complesso sintomatologico potenzialmente fatale a volte indicato come SNM. Segni e sintomi della SNM comprendono iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato ed evidenza di instabilità autonomica (polso o pressione sanguigna irregolari, tachicardia, diaforesi e aritmia cardiaca) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

I pazienti devono essere avvisati di riferire al proprio medico curante non appena la comparsa di qualsiasi segno e sintomo che possa essere associato alla reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Iperglicemia e diabete mellito

I pazienti devono essere informati del potenziale rischio di reazioni avverse correlate all'iperglicemia. I pazienti devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo glicemico. I pazienti che hanno il diabete devono seguire le istruzioni del medico sulla frequenza con cui controllare la glicemia durante l'assunzione di ZYPREXA [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Dislipidemia

pazienti devono essere informati che si è verificata dislipidemia durante il trattamento con ZYPREXA. I pazienti devono monitorare regolarmente il loro profilo lipidico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Guadagno di peso

I pazienti devono essere informati che si è verificato un aumento di peso durante il trattamento con ZYPREXA. I pazienti devono avere il loro peso monitorato regolarmente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Ipotensione ortostatica

I pazienti devono essere informati del rischio di ipotensione ortostatica, specialmente durante il periodo di titolazione iniziale della dose e in associazione con l'uso di farmaci concomitanti che possono potenziare l'effetto ortostatico di ZYPREXA, ad es. diazepam o alcol [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ]. I pazienti devono essere avvisati di cambiare posizione con attenzione per aiutare a prevenire l'ipotensione ortostatica e di sdraiarsi se avvertono capogiri o svenimenti, fino a quando non si sentono meglio. I pazienti devono essere avvisati di chiamare il proprio medico se manifestano uno qualsiasi dei seguenti segni e sintomi associati all'ipotensione ortostatica: capogiri, battito cardiaco accelerato o lento o svenimento.

Potenziale di deterioramento cognitivo e motorio

Poiché ZYPREXA ha il potenziale di compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie, i pazienti devono essere avvertiti sull'uso di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con ZYPREXA non li influisca negativamente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Regolazione della temperatura corporea

I pazienti devono essere informati in merito a cure adeguate per evitare il surriscaldamento e la disidratazione. I pazienti devono essere avvisati di chiamare immediatamente il proprio medico se si ammalano gravemente e presentano alcuni o tutti questi sintomi di disidratazione: sudorazione eccessiva o per niente, secchezza delle fauci, sensazione di molto caldo, sete, incapacità di produrre urina [ vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaco concomitante

I pazienti devono essere avvisati di informare i propri operatori sanitari se stanno assumendo o intendono assumere Symbyax. I pazienti devono inoltre essere avvisati di informare i propri operatori sanitari se stanno assumendo, pianificano di assumere o hanno interrotto l'assunzione di farmaci da prescrizione o da banco, compresi gli integratori a base di erbe, poiché esiste la possibilità di interazioni [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Alcool

pazienti devono essere avvisati di evitare l'alcol durante l'assunzione di ZYPREXA [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Fenilchetonurici

ZYPREXA 10 mg ZYDIS (olanzapina compresse per la disintegrazione orale) contiene fenilalanina (0,34, 0,45, 0,67 o 0,90 mg rispettivamente per compressa da 5, 10, 15 o 20 mg) [vedere DESCRIZIONE ].

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Consigliare alle donne di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinte durante il trattamento con ZYPREXA. Informare i pazienti che ZYPREXA può causare sintomi extrapiramidali e/o da astinenza (agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio e disturbi dell'alimentazione) in un neonato. Informare le pazienti che esiste un registro dell'esposizione in gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a ZYPREXA 7,5 mg durante la gravidanza [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Allattamento

Consigliare alle donne che allattano al seno che usano ZYPREXA 20 mg di monitorare i bambini per sedazione eccessiva, irritabilità, scarsa alimentazione e sintomi extrapiramidali (tremori e movimenti muscolari anormali) e di rivolgersi al medico se notano questi segni. [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Avvisare le donne in età fertile che ZYPREXA può compromettere la fertilità a causa di un aumento dei livelli sierici di prolattina. Gli effetti sulla fertilità sono reversibili [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso pediatrico

ZYPREXA 15 mg è indicato per il trattamento della schizofrenia e degli episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare di tipo I negli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni. Rispetto ai pazienti degli studi clinici sugli adulti, è probabile che gli adolescenti aumentino di peso, sperimentino un aumento della sedazione e abbiano maggiori aumenti dei livelli di colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDL, prolattina e aminotransferasi epatica. I pazienti devono essere informati sui potenziali rischi a lungo termine associati a ZYPREXA e avvisati che questi rischi possono indurli a considerare prima altri farmaci [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO ]. La sicurezza e l'efficacia di ZYPREXA 5 mg nei pazienti di età inferiore a 13 anni non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia di ZYPREXA 15 mg e fluoxetina in associazione in pazienti di età compresa tra 10 e 17 anni sono state stabilite per il trattamento acuto degli episodi depressivi associati al disturbo bipolare di tipo I. La sicurezza e l'efficacia di ZYPREXA e fluoxetina in associazione in pazienti di età inferiore a 10 anni non sono state stabilite [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Necessità di un programma di trattamento completo nei pazienti pediatrici

ZYPREXA 20 mg è indicato come parte integrante di un programma di trattamento totale per i pazienti pediatrici con schizofrenia e disturbo bipolare che può includere altre misure (psicologiche, educative, sociali) per i pazienti con il disturbo. L'efficacia e la sicurezza di ZYPREXA 7,5 mg non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore a 13 anni. Gli antipsicotici atipici non sono destinati all'uso nel paziente pediatrico che presenta sintomi secondari a fattori ambientali e/o altri disturbi psichiatrici primari. Un'adeguata collocazione educativa è essenziale e l'intervento psicosociale è spesso utile. La decisione di prescrivere farmaci antipsicotici atipici dipenderà dalla valutazione da parte dell'operatore sanitario della cronicità e gravità dei sintomi del paziente [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO ].

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità orale su topi e ratti. Olanzapina è stata somministrata ai topi in due studi di 78 settimane a dosi di 3, 10, 30/20 mg/kg/giorno (equivalente a 0,8-5 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea) e 0,25, 2 , 8 mg/kg/giorno (equivalente a 0,06-2 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea). I ratti sono stati somministrati per 2 anni a dosi di 0,25, 1, 2,5, 4 mg/kg/giorno (maschi) e 0,25, 1, 4, 8 mg/kg/giorno (femmine) (equivalenti a 0,13-2 e 0,13-4 volte la MRHD orale giornaliera basata rispettivamente su mg/m² di superficie corporea). L'incidenza di emangiomi epatici ed emangiosarcomi è stata significativamente aumentata in 1 studio sui topi in topi femmine a 2 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea. Questi tumori non sono stati aumentati in un altro studio sui topi in femmine con dosi fino a 2-5 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea; in questo studio è stata riscontrata un'elevata incidenza di mortalità precoce nei maschi del gruppo 30/20 mg/kg/giorno. L'incidenza di adenomi e adenocarcinomi della ghiandola mammaria è risultata significativamente aumentata nei topi femmine trattati con ≥2 mg/kg/die e nei ratti femmine trattati con ≥4 mg/kg/die (0,5 e 2 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² rispettivamente la superficie corporea). È stato dimostrato che i farmaci antipsicotici elevano cronicamente i livelli di prolattina nei roditori. I livelli sierici di prolattina non sono stati misurati durante gli studi di cancerogenicità con olanzapina; tuttavia, le misurazioni durante gli studi di tossicità subcronica hanno mostrato che olanzapina ha elevato i livelli di prolattina sierica fino a 4 volte nei ratti alle stesse dosi utilizzate nello studio di cancerogenicità. Un aumento delle neoplasie della ghiandola mammaria è stato riscontrato nei roditori dopo la somministrazione cronica di altri farmaci antipsicotici ed è considerato mediato dalla prolattina. La rilevanza per il rischio umano del riscontro di tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori è sconosciuta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Mutagenesi

Nessuna evidenza di potenziale genotossico per olanzapina è stata trovata nel test di mutazione inversa di Ames, nel test del micronucleo in vivo nei topi, nel test di aberrazione cromosomica nelle cellule dell'ovaio di criceto cinese, nel test di sintesi del DNA non programmato negli epatociti di ratto, nel test di induzione del test di mutazione in avanti nelle cellule di linfoma del topo o test in vivo di scambio dei cromatidi fratelli nel midollo osseo di criceti cinesi.

Compromissione della fertilità

In uno studio sulla fertilità orale e sulle prestazioni riproduttive nei ratti, le prestazioni di accoppiamento maschili, ma non la fertilità, sono risultate compromesse alla dose di 22,4 mg/kg/giorno e la fertilità femminile è stata ridotta alla dose di 3 mg/kg/giorno (11 e 1,5 volte la MRHD orale giornaliera basata rispettivamente su mg/m² di superficie corporea). L'interruzione del trattamento con olanzapina ha invertito gli effetti sulle prestazioni di accoppiamento dei maschi. Nelle femmine di ratto, il periodo precoitale è stato aumentato e l'indice di accoppiamento ridotto a 5 mg/kg/giorno (2,5 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea). L'estro è stato prolungato e l'estro è stato ritardato a 1,1 mg/kg/giorno (0,6 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea); pertanto olanzapina può produrre un ritardo nell'ovulazione.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Quando si utilizza ZYPREXA e fluoxetina in combinazione, fare riferimento anche alla sezione Uso in popolazioni specifiche del foglietto illustrativo di Symbyax.

Gravidanza

Registro dell'esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte ad antipsicotici atipici, incluso ZYPREXA, durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti contattando il Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o visitando http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Riepilogo dei rischi

I neonati esposti a farmaci antipsicotici, incluso ZYPREXA, durante il terzo trimestre sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto (vedi Considerazioni cliniche ). I dati complessivamente disponibili provenienti da studi epidemiologici pubblicati su donne in gravidanza esposte a olanzapina non hanno stabilito un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi per la madre o il feto (vedi Dati ). Esistono rischi per la madre associati alla schizofrenia o al disturbo bipolare I non trattati e all'esposizione ad antipsicotici, incluso ZYPREXA 7,5 mg, durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

Olanzapina non è risultata teratogena quando somministrata per via orale a ratti e conigli gravidi a dosi che sono 9 e 30 volte la dose massima giornaliera orale raccomandata nell'uomo (MRHD), sulla base di mg/m² di superficie corporea; alcune tossicità fetali sono state osservate a queste dosi (vedi Dati ).

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% e del 4% e del 15% e del 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno ed embrionale/fetale associato alla malattia

Esiste un rischio per la madre dovuto alla schizofrenia non trattata o al disturbo bipolare di tipo I, incluso un aumento del rischio di ricaduta, ricovero e suicidio. La schizofrenia e il disturbo bipolare di tipo I sono associati a un aumento degli esiti avversi perinatali, incluso il parto pretermine. Non è noto se questo sia un risultato diretto della malattia o di altri fattori di comorbidità.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o da astinenza, inclusi agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio e disturbi dell'alimentazione sono stati riportati nei neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici, incluso ZYPREXA 2,5 mg, durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi hanno variato in gravità. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o da astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; altri hanno richiesto un ricovero prolungato.

Dati

Dati umani

Il passaggio placentare è stato riportato in rapporti di studio pubblicati; tuttavia, il rapporto di passaggio placentare era molto variabile tra il 7% e il 167% alla nascita dopo l'esposizione durante la gravidanza. La rilevanza clinica di questo risultato è sconosciuta.

I dati pubblicati da studi osservazionali, registri delle nascite e case report che hanno valutato l'uso di antipsicotici atipici durante la gravidanza non stabiliscono un aumento del rischio di gravi difetti alla nascita. Uno studio di coorte retrospettivo da un database Medicaid di 9258 donne esposte ad antipsicotici durante la gravidanza non ha indicato un aumento del rischio complessivo di difetti alla nascita maggiori.

Dati sugli animali

Negli studi sulla riproduzione orale nei ratti a dosi fino a 18 mg/kg/die e nei conigli a dosi fino a 30 mg/kg/die (rispettivamente 9 e 30 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea), non è stata osservata alcuna evidenza di teratogenicità. In uno studio di teratologia orale sui ratti, sono stati osservati riassorbimenti precoci e un aumento del numero di feti non vitali a una dose di 18 mg/kg/giorno (9 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea) e la gestazione è stata prolungata a 10 anni. mg/kg/giorno (5 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea). In uno studio di teratologia orale su coniglio, la tossicità fetale si è manifestata come aumento del riassorbimento e diminuzione del peso fetale, si è verificata a una dose tossica per la madre di 30 mg/kg/giorno (30 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea).

Allattamento

Riepilogo dei rischi

L'olanzapina è presente nel latte materno. Sono stati segnalati casi di sedazione eccessiva, irritabilità, scarsa alimentazione e sintomi extrapiramidali (tremori e movimenti muscolari anormali) nei lattanti esposti a olanzapina attraverso il latte materno (vedi Considerazioni cliniche ). Non ci sono informazioni sugli effetti di olanzapina sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di ZYPREXA e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da ZYPREXA o dalle condizioni di base della madre.

Considerazioni cliniche

I neonati esposti a ZYPREXA 7,5 mg devono essere monitorati per sedazione eccessiva, irritabilità, scarsa alimentazione e sintomi extrapiramidali (tremori e movimenti muscolari anormali).

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base dell'azione farmacologica di olanzapina (antagonismo del recettore D2), il trattamento con ZYPREXA può determinare un aumento dei livelli sierici di prolattina, che può portare a una riduzione reversibile della fertilità nelle femmine in età fertile [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di ZYPREXA orale nel trattamento della schizofrenia e degli episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare di tipo I sono state stabilite in studi a breve termine su adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni). L'uso di ZYPREXA negli adolescenti è supportato da evidenze provenienti da studi adeguati e ben controllati di ZYPREXA 5 mg in cui 268 adolescenti hanno ricevuto ZYPREXA 20 mg in un intervallo da 2,5 a 20 mg/die [vedere Studi clinici ]. La dose iniziale raccomandata per gli adolescenti è inferiore a quella per gli adulti [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Rispetto ai pazienti degli studi clinici sugli adulti, è probabile che gli adolescenti aumentino di peso, sperimentino un aumento della sedazione e abbiano maggiori aumenti dei livelli di colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDL, prolattina e aminotransferasi epatica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE ]. Al momento di decidere tra i trattamenti alternativi disponibili per gli adolescenti, i medici dovrebbero considerare l'aumento del potenziale (negli adolescenti rispetto agli adulti) di aumento di peso e dislipidemia. I medici dovrebbero considerare i potenziali rischi a lungo termine quando prescrivono agli adolescenti e in molti casi questo può portarli a considerare la prescrizione di altri farmaci prima negli adolescenti [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO ].

La sicurezza e l'efficacia di olanzapina nei bambini di età inferiore ai 13 anni non sono state stabilite [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

La sicurezza e l'efficacia di ZYPREXA 7,5 mg e fluoxetina in associazione nei bambini e negli adolescenti (dai 10 ai 17 anni di età) sono state stabilite per il trattamento acuto degli episodi depressivi associati al disturbo bipolare di tipo I.

La sicurezza e l'efficacia di ZYPREXA e fluoxetina in combinazione nei bambini di età inferiore a 10 anni non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Dei 2500 pazienti negli studi clinici di premarketing con olanzapina orale, l'11% (263) aveva 65 anni o più. Nei pazienti con schizofrenia, non vi è stata alcuna indicazione di una diversa tollerabilità di olanzapina negli anziani rispetto ai pazienti più giovani. Studi su pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza hanno suggerito che potrebbe esserci un diverso profilo di tollerabilità in questa popolazione rispetto ai pazienti più giovani con schizofrenia. I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con olanzapina hanno un rischio maggiore di morte rispetto al placebo. Negli studi controllati con placebo su olanzapina in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza, è stata osservata una maggiore incidenza di eventi avversi cerebrovascolari (p. es., ictus, attacco ischemico transitorio) nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'olanzapina non è approvata per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza. Inoltre, la presenza di fattori che potrebbero ridurre la clearance farmacocinetica o aumentare la risposta farmacodinamica all'olanzapina dovrebbe portare a considerare una dose iniziale più bassa per qualsiasi paziente geriatrico [vedere AVVISO IN SCATOLA , DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Gli studi clinici su ZYPREXA e fluoxetina in combinazione non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età ≥65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

OVERDOSE

Esperienza umana

Negli studi pre-marketing che hanno coinvolto più di 3100 pazienti e/o soggetti normali, in 67 pazienti è stato identificato un sovradosaggio acuto accidentale o intenzionale di olanzapina. Nel paziente che assumeva la quantità maggiore identificata, 300 mg, gli unici sintomi riportati erano sonnolenza e linguaggio confuso. Nel numero limitato di pazienti che sono stati valutati in ospedale, incluso il paziente che assumeva 300 mg, non sono state osservate osservazioni che indicassero una variazione avversa degli analiti di laboratorio o dell'ECG. I segni vitali erano generalmente entro i limiti della norma a seguito di sovradosaggio.

Nelle segnalazioni successive alla commercializzazione di sovradosaggio con olanzapina da sola, nella maggior parte dei casi sono stati riportati sintomi. Nei pazienti sintomatici, i sintomi con incidenza ≥10% includevano agitazione/aggressività, disartria, tachicardia, vari sintomi extrapiramidali e ridotto livello di coscienza che andava dalla sedazione al coma. Tra i sintomi meno comunemente riportati c'erano le seguenti reazioni potenzialmente gravi dal punto di vista medico: aspirazione, arresto cardiopolmonare, aritmie cardiache (come tachicardia sopraventricolare e 1 paziente che ha manifestato una pausa sinusale con ripresa spontanea del ritmo normale), delirio, possibile sindrome neurolettica maligna, depressione/arresto respiratorio , convulsioni, ipertensione e ipotensione. Eli Lilly and Company ha ricevuto segnalazioni di decessi associati a sovradosaggio di olanzapina da sola. In 1 caso di morte, la quantità di olanzapina ingerita in modo acuto è stata segnalata probabilmente fino a 450 mg di olanzapina orale; tuttavia, in un altro caso, è stato riportato che un paziente è sopravvissuto a un'ingestione acuta di olanzapina di circa 2 g di olanzapina orale.

Gestione del sovradosaggio

Per informazioni aggiornate sulla gestione del sovradosaggio di ZYPREXA (olanzapina), contattare un centro antiveleni certificato (1-800-222-1222 o www.poison.org). Dovrebbe essere considerata la possibilità di un coinvolgimento di più farmaci. In caso di sovradosaggio acuto, stabilire e mantenere una via aerea e garantire un'adeguata ossigenazione e ventilazione, che può includere l'intubazione. Deve essere presa in considerazione la lavanda gastrica (dopo intubazione, se il paziente è incosciente) e la somministrazione di carbone attivo insieme a un lassativo. La somministrazione di carbone attivo (1 g) ha ridotto la Cmax e l'AUC di olanzapina orale di circa il 60%. Poiché i livelli di picco di olanzapina non si ottengono in genere fino a circa 6 ore dopo la somministrazione, il carbone può essere un trattamento utile per il sovradosaggio di olanzapina.

La possibilità di ottundimento, convulsioni o reazione distonica della testa e del collo a seguito di sovradosaggio può creare un rischio di aspirazione con vomito indotto. Il monitoraggio cardiovascolare dovrebbe iniziare immediatamente e dovrebbe includere un monitoraggio elettrocardiografico continuo per rilevare possibili aritmie.

Non esiste un antidoto specifico per olanzapina. Pertanto, dovrebbero essere avviate adeguate misure di supporto. L'ipotensione e il collasso circolatorio devono essere trattati con misure appropriate come fluidi per via endovenosa e/o agenti simpaticomimetici. (Non utilizzare epinefrina, dopamina o altri simpaticomimetici con attività beta-agonista, poiché la stimolazione beta può peggiorare l'ipotensione nel contesto del blocco alfa indotto da olanzapina.) È necessario continuare uno stretto controllo medico e il monitoraggio fino alla guarigione del paziente.

Per informazioni specifiche sul sovradosaggio con litio o valproato, fare riferimento alla sezione Sovradosaggio del foglietto illustrativo di questi prodotti. Per informazioni specifiche sul sovradosaggio con olanzapina e fluoxetina in associazione, fare riferimento alla sezione Sovradosaggio del foglietto illustrativo di Symbyax.

CONTROINDICAZIONI

• Nessuno con ZYPREXA in monoterapia.
• Quando si utilizza ZYPREXA e fluoxetina in combinazione, fare riferimento anche alla sezione Controindicazioni del foglietto illustrativo di Symbyax.
• Per informazioni specifiche sulle controindicazioni del litio o del valproato, fare riferimento alla sezione Controindicazioni del foglietto illustrativo di questi altri prodotti.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione di olanzapina, nelle indicazioni elencate non è chiaro. Tuttavia, l'efficacia di olanzapina nella schizofrenia potrebbe essere mediata da una combinazione di antagonismo della dopamina e della serotonina di tipo 2 (5HT2).

Farmacodinamica

Olanzapina si lega con elevata affinità ai seguenti recettori: serotonina 5HT2A/2C, 5HT6 (Ki=4, 11 e 5 nM, rispettivamente), dopamina D1-4 (Ki=11-31 nM), istamina H1 (Ki=7 nM). ) e recettori adrenergici α1 (Ki=19 nM). L'olanzapina è un antagonista con un legame di affinità moderato per la serotonina 5HT3 (Ki=57 nM) e il muscarinico M1-5 (Ki=73, 96, 132, 32 e 48 nM, rispettivamente). Olanzapina si lega con bassa affinità ai recettori GABAA, BZD e β-adrenergici (Ki>10 μM).

Farmacocinetica

Somministrazione orale, Monoterapia

Olanzapina è ben assorbita e raggiunge le concentrazioni massime in circa 6 ore dopo una somministrazione orale. Viene ampiamente eliminato dal metabolismo di primo passaggio, con circa il 40% della dose metabolizzata prima di raggiungere la circolazione sistemica. Il cibo non influisce sulla velocità o sull'entità dell'assorbimento di olanzapina. Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che ZYPREXA compresse da 5 mg e ZYPREXA ZYDIS (olanzapina compresse per la disintegrazione orale) di olanzapina sono bioequivalenti.

Olanzapina mostra una cinetica lineare nell'intervallo di dosaggio clinico. La sua emivita varia da 21 a 54 ore (dal 5° al 95° percentile; media di 30 ore) e la clearance plasmatica apparente varia da 12 a 47 L/ora (dal 5° al 95° percentile; media di 25 L/ora).

La somministrazione di olanzapina una volta al giorno porta a concentrazioni allo stato stazionario in circa 1 settimana che sono circa il doppio delle concentrazioni dopo dosi singole. Le concentrazioni plasmatiche, l'emivita e la clearance di olanzapina possono variare da individuo a individuo in base allo stato di fumatore, al sesso e all'età.

L'olanzapina è ampiamente distribuita in tutto il corpo, con un volume di distribuzione di circa 1000 L. Si lega per il 93% alle proteine plasmatiche nell'intervallo di concentrazione da 7 a 1100 ng/mL, legandosi principalmente all'albumina e alla glicoproteina α1-acida.

Metabolismo ed eliminazione

Dopo una singola dose orale di olanzapina marcata con 14C, il 7% della dose di olanzapina è stata ritrovata nelle urine come farmaco immodificato, indicando che olanzapina è altamente metabolizzata. Circa il 57% e il 30% della dose è stato ritrovato rispettivamente nelle urine e nelle feci. Nel plasma, olanzapina rappresentava solo il 12% dell'AUC della radioattività totale, indicando un'esposizione significativa ai metaboliti. Dopo dosaggi multipli, i principali metaboliti circolanti erano il 10-N-glucuronide, presente allo stato stazionario al 44% della concentrazione di olanzapina, e la 4´-N-desmetil olanzapina, presente allo stato stazionario al 31% della concentrazione di olanzapina . Entrambi i metaboliti mancano di attività farmacologica alle concentrazioni osservate.

La glucuronidazione diretta e l'ossidazione mediata dal citocromo P450 (CYP) sono le principali vie metaboliche di olanzapina. Studi in vitro suggeriscono che i CYP 1A2 e 2D6 e il sistema della monoossigenasi contenente flavina sono coinvolti nell'ossidazione dell'olanzapina. L'ossidazione mediata dal CYP2D6 sembra essere una via metabolica minore in vivo, poiché la clearance di olanzapina non è ridotta nei soggetti che sono carenti di questo enzima.

Somministrazione intramuscolare

ZYPREXA IntraMuscular determina un rapido assorbimento con picchi di concentrazione plasmatica che si verificano entro 15-45 minuti. Sulla base di uno studio di farmacocinetica su volontari sani, una dose di 5 mg di olanzapina per iniezione intramuscolare produce, in media, una concentrazione plasmatica massima circa 5 volte superiore alla concentrazione plasmatica massima prodotta da una dose di 5 mg di olanzapina orale. L'area sotto la curva raggiunta dopo una dose intramuscolare è simile a quella raggiunta dopo la somministrazione orale della stessa dose. L'emivita osservata dopo somministrazione intramuscolare è simile a quella osservata dopo somministrazione orale. La farmacocinetica è lineare nell'intervallo di dosaggio clinico. I profili metabolici dopo somministrazione intramuscolare sono qualitativamente simili ai profili metabolici dopo somministrazione orale.

Popolazioni specifiche

Insufficienza renale

Poiché olanzapina è altamente metabolizzata prima dell'escrezione e solo il 7% del farmaco viene escreto immodificato, è improbabile che la sola disfunzione renale abbia un impatto importante sulla farmacocinetica di olanzapina. Le caratteristiche farmacocinetiche di olanzapina erano simili nei pazienti con insufficienza renale grave e nei soggetti normali, indicando che non è richiesto un aggiustamento del dosaggio in base al grado di insufficienza renale. Inoltre, l'olanzapina non viene rimossa dalla dialisi. L'effetto dell'insufficienza renale sull'eliminazione del metabolita non è stato studiato.

Insufficienza epatica

Sebbene ci si possa aspettare che la presenza di compromissione epatica riduca la clearance di olanzapina, uno studio sull'effetto della compromissione della funzionalità epatica in soggetti (n=6) con cirrosi clinicamente significativa (classificazione Childs Pugh A e B) ha rivelato scarsi effetti sulla farmacocinetica di olanzapina.

geriatrico

In uno studio che ha coinvolto 24 soggetti sani, l'emivita media di eliminazione di olanzapina era circa 1,5 volte maggiore nei soggetti anziani (≥65 anni) rispetto ai soggetti non anziani ( DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Genere

La clearance di olanzapina è di circa il 30% inferiore nelle donne rispetto agli uomini. Non c'erano, tuttavia, differenze evidenti tra uomini e donne in termini di efficacia o effetti avversi. Non dovrebbero essere necessarie modifiche del dosaggio in base al sesso.

Stato di fumo

La clearance dell'olanzapina è di circa il 40% superiore nei fumatori rispetto ai non fumatori, sebbene non siano raccomandate di routine modifiche del dosaggio.

Gara

Studi in vivo hanno dimostrato che le esposizioni sono simili tra giapponesi, cinesi e caucasici, soprattutto dopo la normalizzazione per le differenze di peso corporeo. Pertanto, le modifiche del dosaggio per la razza non sono raccomandate.

Effetti combinati

Gli effetti combinati di età, fumo e sesso potrebbero portare a sostanziali differenze farmacocinetiche nelle popolazioni. La clearance nei giovani maschi fumatori, ad esempio, può essere 3 volte superiore a quella nelle donne anziane non fumatori. Può essere necessaria una modifica del dosaggio nei pazienti che presentano una combinazione di fattori che possono comportare un metabolismo più lento di olanzapina [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Adolescenti (dai 13 ai 17 anni)

Negli studi clinici, la maggior parte degli adolescenti non erano fumatori e questa popolazione aveva un peso corporeo medio inferiore, il che si traduceva in un'esposizione media a olanzapina più elevata rispetto agli adulti.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Negli studi sugli animali con olanzapina, i principali risultati ematologici sono stati citopenie periferiche reversibili in singoli cani trattati con 10 mg/kg (17 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea), diminuzioni dose-correlate di linfociti e neutrofili nei topi , e linfopenia nei ratti. Alcuni cani trattati con 10 mg/kg hanno sviluppato neutropenia reversibile e/o anemia emolitica reversibile tra 1 e 10 mesi di trattamento. In studi della durata di 3 mesi sono state osservate diminuzioni correlate alla dose di linfociti e neutrofili nei topi trattati con dosi di 10 mg/kg (pari a 2 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea). Linfopenia aspecifica, coerente con un aumento di peso corporeo ridotto, si è verificata nei ratti che hanno ricevuto 22,5 mg/kg (11 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea) per 3 mesi o 16 mg/kg (8 volte la MRHD orale giornaliera basata su mg/m² di superficie corporea) per 6 o 12 mesi. Nessuna evidenza di citotossicità del midollo osseo è stata trovata in nessuna delle specie esaminate. Il midollo osseo era normocellulare o ipercellulare, indicando che le riduzioni delle cellule del sangue circolanti erano probabilmente dovute a fattori periferici (non midollari).

Studi clinici

Quando si utilizza ZYPREXA 7,5 mg e fluoxetina in combinazione, fare riferimento anche alla sezione Studi clinici del foglietto illustrativo di Symbyax.

Schizofrenia

Adulti

L'efficacia dell'olanzapina orale nel trattamento della schizofrenia è stata stabilita in 2 studi controllati a breve termine (6 settimane) su pazienti adulti ricoverati che soddisfacevano i criteri del DSM III-R per la schizofrenia. Un singolo braccio di aloperidolo è stato incluso come trattamento comparativo in 1 dei 2 studi, ma questo studio non ha confrontato questi 2 farmaci sull'intera gamma di dosi clinicamente rilevanti per entrambi.

In questi studi sono stati utilizzati diversi strumenti per valutare i segni ei sintomi psichiatrici, tra cui la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), un inventario multi-item della psicopatologia generale tradizionalmente utilizzato per valutare gli effetti del trattamento farmacologico nella schizofrenia. Il cluster di psicosi BPRS (disorganizzazione concettuale, comportamento allucinatorio, sospettosità e contenuto di pensiero insolito) è considerato un sottoinsieme particolarmente utile per valutare i pazienti schizofrenici psicotici attivamente. Una seconda valutazione tradizionale, la Clinical Global Impression (CGI), riflette l'impressione di un osservatore esperto, che ha piena familiarità con le manifestazioni della schizofrenia, sullo stato clinico generale del paziente. Inoltre, sono state impiegate 2 scale sviluppate più di recente; questi includevano la scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS) a 30 voci, in cui sono incorporati i 18 elementi della BPRS, e la scala per la valutazione dei sintomi negativi (SANS). I riepiloghi di prova riportati di seguito si concentrano sui seguenti risultati: totale PANSS e/o totale BPRS; Cluster di psicosi BPRS; Sottoscala negativa PANSS o SANS; e gravità CGI. Di seguito i risultati delle prove:

(1) In uno studio di 6 settimane, controllato con placebo (n=149) che prevedeva 2 dosi fisse di olanzapina di 1 e 10 mg/die (scheda una volta al giorno), olanzapina, a 10 mg/die (ma non a 1 mg/ giorno), era superiore al placebo sul punteggio totale PANSS (anche sul totale BPRS estratto), sul cluster di psicosi BPRS, sulla sottoscala PANSS Negativo e sulla gravità CGI.

(2) In uno studio controllato con placebo di 6 settimane (n=253) che ha coinvolto 3 intervalli di dose fissa di olanzapina (5 ± 2,5 mg/die, 10 ± 2,5 mg/die e 15 ± 2,5 mg/die) su un una volta al giorno, i 2 gruppi con la dose più alta di olanzapina (dosi medie effettive di 12 e 16 mg/die, rispettivamente) erano superiori al placebo per il punteggio totale BPRS, il cluster di psicosi BPRS e il punteggio di gravità CGI; il gruppo con la dose più alta di olanzapina era superiore al placebo nel SANS. Non c'era un chiaro vantaggio per il gruppo ad alto dosaggio rispetto al gruppo a dosaggio medio.

(3) In uno studio a lungo termine, pazienti adulti ambulatoriali (n=326) che soddisfacevano prevalentemente i criteri del DSM-IV per la schizofrenia e che sono rimasti stabili con olanzapina durante il trattamento in aperto per almeno 8 settimane sono stati randomizzati a continuare la loro attuale olanzapina dosi (che vanno da 10 a 20 mg/die) o al placebo. Il periodo di follow-up per l'osservazione dei pazienti in caso di recidiva, definito in termini di aumento dei sintomi positivi per BPRS o ricovero, è stato pianificato per 12 mesi, tuttavia sono stati soddisfatti i criteri per l'interruzione anticipata dello studio a causa di un eccesso di recidive del placebo rispetto alle recidive di olanzapina , e olanzapina è stata superiore al placebo in tempo per la ricaduta, l'outcome primario per questo studio. Pertanto, olanzapina è stata più efficace del placebo nel mantenere l'efficacia nei pazienti stabilizzati per circa 8 settimane e seguiti per un periodo di osservazione fino a 8 mesi.

L'esame dei sottoinsiemi della popolazione (razza e genere) non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base di questi sottogruppi.

Adolescenti

L'efficacia di olanzapina orale nel trattamento acuto della schizofrenia negli adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) è stata stabilita in uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 6 settimane su pazienti ricoverati e ambulatoriali con schizofrenia (n=107) che hanno incontrato criteri diagnostici secondo il DSM-IV-TR e confermati dal Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School Aged Children-Present and Lifetime Version (K-SADS-PL).

Lo strumento di valutazione principale utilizzato per valutare i segni ei sintomi psichiatrici in questo studio è stato il punteggio totale della Versione Anchored della Brief Psychiatric Rating Scale for Children (BPRS-C).

In questo studio a dose flessibile, olanzapina da 2,5 a 20 mg/die (dose modale media 12,5 mg/die, dose media di 11,1 mg/die) è risultata più efficace del placebo nel trattamento di adolescenti con diagnosi di schizofrenia, come supportato dal riduzione media significativamente maggiore del punteggio totale BPRS-C per i pazienti nel gruppo di trattamento con olanzapina rispetto al gruppo placebo.

Sebbene non vi siano prove disponibili per rispondere alla domanda su quanto tempo deve essere mantenuto il paziente adolescente trattato con ZYPREXA, l'efficacia del mantenimento può essere estrapolata dai dati sugli adulti insieme al confronto dei parametri farmacocinetici di olanzapina in pazienti adulti e adolescenti. In genere si raccomanda di continuare i pazienti che rispondono oltre la risposta acuta, ma alla dose più bassa necessaria per mantenere la remissione. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento.

Disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti)

Adulti

Monoterapia

L'efficacia di olanzapina orale nel trattamento di episodi maniacali o misti è stata stabilita in 2 studi clinici a breve termine (uno di 3 settimane e uno di 4 settimane) controllati con placebo in pazienti adulti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare I con episodi maniacali o misti. Questi studi includevano pazienti con o senza caratteristiche psicotiche e con o senza un ciclo rapido.

Lo strumento di valutazione principale utilizzato per valutare i sintomi maniacali in questi studi è stata la Young Mania Rating Scale (Y-MRS), una scala valutata dal medico a 11 voci tradizionalmente utilizzata per valutare il grado di sintomatologia maniacale (irritabilità, comportamento dirompente/aggressivo, sonno , umore elevato, linguaggio, aumento dell'attività, interesse sessuale, disturbo del linguaggio/pensiero, contenuto del pensiero, aspetto e intuizione) in un intervallo da 0 (nessuna caratteristica maniacale) a 60 Â (punteggio massimo). L'esito primario in questi studi era il cambiamento rispetto al basale nel punteggio totale Y-MRS. Di seguito i risultati delle prove:

(1) In uno studio di 3 settimane controllato con placebo (n=67) che prevedeva un intervallo di dosaggio di olanzapina (5-20 mg/die, una volta al giorno, a partire da 10 mg/die), olanzapina era superiore al placebo nel riduzione del punteggio totale Y-MRS. In uno studio dal design identico condotto contemporaneamente al primo studio, olanzapina ha dimostrato una differenza di trattamento simile, ma probabilmente a causa della dimensione del campione e della variabilità del sito, non si è dimostrato superiore al placebo su questo risultato.

(2) In uno studio di 4 settimane controllato con placebo (n=115) che prevedeva un intervallo di dosaggio di olanzapina (5-20 mg/die, una volta al giorno, a partire da 15 mg/die), olanzapina era superiore al placebo nel riduzione del punteggio totale Y-MRS.

(3) In un altro studio, 361 pazienti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per un episodio maniacale o misto di disturbo bipolare I che avevano risposto durante una fase iniziale di trattamento in aperto per circa 2 settimane, in media, a olanzapina da 5 a 20 mg/ giorno sono stati randomizzati alla continuazione di olanzapina alla stessa dose (n=225) o al placebo (n=136), per l'osservazione della ricaduta. Circa il 50% dei pazienti aveva interrotto il trattamento con olanzapina entro il giorno 59 e il 50% del gruppo placebo aveva interrotto il trattamento in doppio cieco entro il giorno 23. La risposta durante la fase in aperto è stata definita con una diminuzione del punteggio totale Y-MRS a ≤12 e HAM-D da 21 a ≤8. La recidiva durante la fase in doppio cieco è stata definita come un aumento del punteggio totale Y-MRS o HAM-D 21 a ≥15, o essere ricoverato in ospedale per mania o depressione. Nella fase randomizzata, i pazienti trattati con olanzapina continuata hanno sperimentato un tempo significativamente più lungo alla ricaduta.

In aggiunta a litio o valproato

L'efficacia di olanzapina orale in associazione con litio o valproato nel trattamento di episodi maniacali o misti è stata stabilita in 2 studi controllati in pazienti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare I con episodi maniacali o misti. Questi studi includevano pazienti con o senza caratteristiche psicotiche e con o senza un ciclo rapido. Di seguito i risultati delle prove:

(1) In uno studio di associazione controllato con placebo di 6 settimane, 175 pazienti ambulatoriali in terapia con litio o valproato con sintomi maniacali o misti non adeguatamente controllati (Y-MRS ≥16) sono stati randomizzati a ricevere olanzapina o placebo, in combinazione con la loro terapia originale . Olanzapina (in un intervallo di dosaggio di 5-20 mg/die, una volta al giorno, a partire da 10 mg/die) in combinazione con litio o valproato (in un intervallo terapeutico da 0,6 mEq/L a 1,2 mEq/L o da 50 μg/mL a 125 μg/mL, rispettivamente) era superiore al solo litio o valproato nella riduzione del punteggio totale Y-MRS.

(2) In un secondo studio di associazione controllato con placebo della durata di 6 settimane, 169 pazienti ambulatoriali in terapia con litio o valproato con sintomi maniacali o misti non adeguatamente controllati (Y-MRS ≥16) sono stati randomizzati a ricevere olanzapina o placebo, in combinazione con il loro terapia. Olanzapina (in un intervallo di dosaggio di 5-20 mg/die, una volta al giorno, a partire da 10 mg/die) in combinazione con litio o valproato (in un intervallo terapeutico da 0,6 mEq/L a 1,2 mEq/L o da 50 μg/mL a 125 μg/mL, rispettivamente) era superiore al solo litio o valproato nella riduzione del punteggio totale Y-MRS.

Adolescenti

Monoterapia acuta

L'efficacia di olanzapina orale nel trattamento di episodi maniacali acuti o misti negli adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) è stata stabilita in uno studio randomizzato di 3 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, su adolescenti ricoverati e ambulatoriali che soddisfacevano la diagnosi criteri per episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare di tipo I (con o senza caratteristiche psicotiche) secondo il DSM-IV-TR (n=161). La diagnosi è stata confermata dal K-SADS-PL.

Lo strumento di valutazione principale utilizzato per valutare i sintomi maniacali in questo studio è stato il punteggio totale della scala di valutazione della giovane mania strutturata per adolescenti (Y-MRS).

In questo studio a dose flessibile, olanzapina da 2,5 a 20 mg/die (dose modale media 10,7 mg/die, dose media di 8,9 mg/die) è risultata più efficace del placebo nel trattamento di adolescenti con episodi maniacali o misti associati a bipolare I. disturbo, come supportato dalla riduzione media statisticamente significativamente maggiore del punteggio totale Y-MRS per i pazienti nel gruppo di trattamento con olanzapina rispetto al gruppo placebo.

Sebbene non vi siano prove disponibili per rispondere alla domanda su quanto tempo deve essere mantenuto il paziente adolescente trattato con ZYPREXA, l'efficacia del mantenimento può essere estrapolata dai dati sugli adulti insieme al confronto dei parametri farmacocinetici di olanzapina in pazienti adulti e adolescenti. In genere si raccomanda di continuare i pazienti che rispondono oltre la risposta acuta, ma alla dose più bassa necessaria per mantenere la remissione. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento.

Agitazione associata a schizofrenia e mania bipolare

L'efficacia di olanzapina per iniezione intramuscolare per il trattamento dell'agitazione è stata stabilita in 3 studi clinici a breve termine (24 ore di trattamento IM) controllati con placebo in pazienti adulti agitati ricoverati in 2 gruppi diagnostici: schizofrenia e disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti) . Ciascuno degli studi comprendeva un singolo braccio di trattamento di confronto attivo di aloperidolo iniezione (studi sulla schizofrenia) o iniezione di lorazepam (studio bipolare I mania). I pazienti arruolati negli studi dovevano essere: (1) giudicati dai ricercatori clinici come candidati clinicamente agitati e clinicamente appropriati per il trattamento con farmaci intramuscolari e (2) che mostravano un livello di agitazione che soddisfacesse o superasse un punteggio soglia di ≥14 su i 5 item che compongono la Componente Eccitata della Scala della Sindrome Positiva e Negativa (PANSS) (cioè scarso controllo degli impulsi, tensione, ostilità, mancanza di collaborazione ed eccitazione) con almeno 1 singolo item punteggio ≥4 usando un sistema di punteggio 1-7 (1= assente, 4=moderato, 7=estremo). Negli studi, il punteggio PANSS Excited Component medio al basale era 18,4, con punteggi compresi tra 13 e 32 (su un punteggio massimo di 35), suggerendo così livelli di agitazione prevalentemente moderati con alcuni pazienti che manifestavano livelli di agitazione lievi o gravi. La misura di efficacia primaria utilizzata per valutare i segni ei sintomi di agitazione in questi studi è stata la variazione rispetto al basale del componente eccitato PANSS a 2 ore dopo l'iniezione. I pazienti potevano ricevere fino a 3 iniezioni durante i periodi di trattamento IM di 24 ore; tuttavia, i pazienti non hanno potuto ricevere la seconda iniezione fino a dopo il periodo iniziale di 2 ore in cui è stata valutata la misura di efficacia primaria. Di seguito i risultati delle prove:

(1) In uno studio controllato con placebo in pazienti ricoverati agitati che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per la schizofrenia (n=270), sono state valutate 4 dosi fisse di olanzapina per iniezione intramuscolare di 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg e 10 mg. Tutte le dosi erano statisticamente superiori al placebo sul componente eccitato PANSS a 2 ore dopo l'iniezione. Tuttavia, l'effetto è stato più ampio e coerente per le 3 dosi più alte. Non ci sono state differenze significative a coppie per le dosi da 7,5 e 10 mg rispetto alla dose da 5 mg.

(2) In un secondo studio controllato con placebo in pazienti ricoverati agitati che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per la schizofrenia (n=311), è stata valutata 1 dose fissa di olanzapina per iniezione intramuscolare di 10 mg. Olanzapina per iniezione era statisticamente superiore al placebo sul componente eccitato PANSS a 2 ore dopo l'iniezione.

(3) In uno studio controllato con placebo in pazienti ricoverati agitati che soddisfano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare I (e che attualmente mostrano un episodio maniacale acuto o misto con o senza caratteristiche psicotiche) (n=201), 1 dose fissa di olanzapina intramuscolare per iniezione di 10 mg è stato valutato. Olanzapina per iniezione era statisticamente superiore al placebo sul componente eccitato PANSS a 2 ore dopo l'iniezione.

L'esame dei sottoinsiemi della popolazione (età, razza e sesso) non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base di questi sottogruppi.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

ZYPREXA® (zy-PREX-a) (olanzapina) Compressa

ZYPREXA® ZYDIS® (zy-PREX-a ZY-dis) (olanzapina) Compressa, disintegrante per via orale

Leggi la Guida ai farmaci fornita con ZYPREXA prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non sostituisce il colloquio con il medico in merito alla propria condizione medica o al trattamento. Parli con il medico o il farmacista se c'è qualcosa che non capisci o se vuoi saperne di più su ZYPREXA.

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su ZYPREXA?

ZYPREXA 20 mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

Aumento del rischio di morte negli anziani che sono confusi, hanno perdita di memoria e hanno perso il contatto con la realtà (psicosi correlata alla demenza).

Glicemia alta (iperglicemia).

Livelli elevati di grassi nel sangue (aumento del colesterolo e dei trigliceridi), specialmente negli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni o se usato in combinazione con fluoxetina nei bambini di età compresa tra 10 e 17 anni.

Aumento di peso, soprattutto negli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni o se usato in combinazione con fluoxetina in bambini di età compresa tra 10 e 17 anni.

Questi gravi effetti collaterali sono descritti di seguito.

1. Aumento del rischio di morte negli anziani che sono confusi, hanno perdita di memoria e hanno perso il contatto con la realtà (psicosi correlata alla demenza). ZYPREXA non è approvato per il trattamento della psicosi negli anziani con demenza.

2. Glicemia alta (iperglicemia). La glicemia alta può verificarsi se hai già il diabete o se non hai mai avuto il diabete. Glicemia alta può portare a:

• un accumulo di acido nel sangue dovuto ai chetoni (chetoacidosi)
• coma
• Morte

Il medico deve eseguire degli esami per controllare la glicemia prima di iniziare a prendere ZYPREXA 7,5 mg e durante il trattamento. Nelle persone che non hanno il diabete, a volte la glicemia alta scompare quando ZYPREXA 7,5 mg viene interrotto. Le persone con diabete e alcune persone che non avevano il diabete prima di assumere ZYPREXA devono assumere medicinali per la glicemia alta anche dopo aver interrotto l'assunzione di ZYPREXA.

Se ha il diabete, segua le istruzioni del medico sulla frequenza con cui controllare la glicemia durante l'assunzione di ZYPREXA.

Chiama il tuo medico se ha uno qualsiasi di questi sintomi di glicemia alta (iperglicemia) durante l'assunzione di ZYPREXA:

• avere molta sete
• bisogno di urinare più del solito
• si sente molto affamato
• sentirsi debole o stanco
• sentirsi male allo stomaco
• ti senti confuso o il tuo alito odora di fruttato

3. Livelli elevati di grassi nel sangue (colesterolo e trigliceridi). Livelli elevati di grasso possono verificarsi nelle persone trattate con ZYPREXA 10 mg, specialmente negli adolescenti (dai 13 ai 17 anni) o quando usato in combinazione con fluoxetina nei bambini (dai 10 ai 17 anni). Potresti non avere alcun sintomo, quindi il medico dovrebbe eseguire esami del sangue per controllare i livelli di colesterolo e trigliceridi prima di iniziare a prendere ZYPREXA e durante il trattamento.

4. Aumento di peso. L'aumento di peso è molto comune nelle persone che assumono ZYPREXA. Gli adolescenti (dai 13 ai 17 anni) hanno maggiori probabilità di aumentare di peso e aumentare di peso rispetto agli adulti. Anche i bambini (di età compresa tra 10 e 17 anni) hanno maggiori probabilità di aumentare di peso e aumentare di peso rispetto agli adulti quando ZYPREXA 7,5 mg viene utilizzato in combinazione con fluoxetina. Alcune persone possono aumentare di peso durante l'assunzione di ZYPREXA, quindi tu e il tuo medico dovreste controllare regolarmente il vostro peso. Parla con il tuo medico dei modi per controllare l'aumento di peso, come seguire una dieta sana ed equilibrata e fare esercizio.

Cos'è ZYPREXA?

ZYPREXA è un medicinale soggetto a prescrizione usato per il trattamento di:

• schizofrenia nelle persone di età pari o superiore a 13 anni.
• disturbo bipolare, tra cui:
  • episodi maniacali o misti che si verificano con il disturbo bipolare I in persone di età pari o superiore a 13 anni.
  • episodi maniacali o misti che si verificano con il disturbo bipolare di tipo I, se usati con il medicinale litio o valproato, negli adulti.
  • trattamento a lungo termine del disturbo bipolare I negli adulti.
• episodi di depressione che si verificano con il disturbo bipolare di tipo I, se usato con il medicinale fluoxetina (Prozac®) in persone di età pari o superiore a 10 anni.
• episodi di depressione che non migliorano dopo 2 altri medicinali, chiamata anche depressione resistente al trattamento, quando usata con il medicinale fluoxetina (Prozac), negli adulti.

ZYPREXA 7,5 mg non è stato approvato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 13 anni. ZYPREXA 10 mg in combinazione con fluoxetina non è stato approvato per l'uso nei bambini di età inferiore a 10 anni.

sintomi della schizofrenia includono udire voci, vedere cose che non ci sono, avere convinzioni non vere ed essere sospettosi o ritirati.

I sintomi del disturbo bipolare I includono periodi alternati di depressione e umore alto o irritabile, aumento dell'attività e irrequietezza, pensieri frenetici, parlare veloce, comportamento impulsivo e una diminuzione del bisogno di dormire.

I sintomi della depressione resistente al trattamento includono diminuzione dell'umore, diminuzione dell'interesse, aumento dei sensi di colpa, diminuzione dell'energia, diminuzione della concentrazione, cambiamenti nell'appetito e pensieri o comportamenti suicidi.

Alcuni dei tuoi sintomi possono migliorare con il trattamento. Se pensi di non stare meglio, chiama il tuo medico.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere ZYPREXA?

ZYPREXA potrebbe non essere adatto a te. Prima di iniziare ZYPREXA, informi il medico se ha o ha avuto:

• problemi di cuore
• convulsioni
• diabete o livelli elevati di zucchero nel sangue (iperglicemia)
• livelli elevati di colesterolo o trigliceridi nel sangue
• problemi al fegato
• pressione sanguigna bassa o alta
• ictus o "mini-ictus" chiamati anche attacchi ischemici transitori (TIA)
• Il morbo di Alzheimer
• glaucoma ad angolo stretto
• prostata ingrossata negli uomini
• occlusione intestinale
• fenilchetonuria, perché ZYPREXA 5 mg ZYDIS contiene fenilalanina
• cancro al seno
• pensieri di suicidio o di farsi del male
• qualsiasi altra condizione medica
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Non è noto se ZYPREXA 2,5 mg danneggerà il feto.
  • Se rimani incinta mentre stai ricevendo ZYPREXA 20 mg, parla con il tuo medico per la registrazione presso il Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici. Puoi registrarti chiamando il numero 1-866-961-2388 o visitando http://womensmentalhealth.org/clinical-andresearch-programs/pregnancyregistry/.
• stanno allattando o pianificano di allattare. ZYPREXA passa nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi ZYPREXA.

Informi il medico se ti alleni molto o se ti trovi spesso in luoghi caldi.

I sintomi del disturbo bipolare I, della depressione resistente al trattamento o della schizofrenia possono includere pensieri suicidi o di ferire se stessi o gli altri. Se hai questi pensieri in qualsiasi momento, informi il medico o vai immediatamente al pronto soccorso.

Informi il medico di tutti i medicinali che assume, compresi medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, vitamine e integratori a base di erbe. ZYPREXA 20 mg e alcuni medicinali possono interagire tra loro e potrebbero non funzionare altrettanto bene o causare possibili effetti collaterali gravi. Il medico può dirle se è sicuro assumere ZYPREXA con gli altri medicinali. Non inizi o interrompa alcun medicinale durante l'assunzione di ZYPREXA senza prima parlarne con il medico.

Come devo prendere ZYPREXA 7,5 mg?

• Prendi ZYPREXA esattamente come prescritto. Il medico potrebbe dover modificare (aggiustare) la dose di ZYPREXA 15 mg fino a quando non è quella giusta per lei.
• Se dimentica una dose di ZYPREXA 20 mg, prenda la dose dimenticata non appena se ne ricorda. Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'orario normale. Non prenda due dosi di ZYPREXA 10 mg contemporaneamente.
• Per prevenire gravi effetti collaterali, non interrompa l'assunzione di ZYPREXA improvvisamente. Se deve interrompere l'assunzione di ZYPREXA, il medico può dirle come interrompere in modo sicuro l'assunzione.
• Se prendi troppo ZYPREXA, chiama immediatamente il tuo medico o il centro antiveleni al numero 1-800-222-1222 o ottieni un trattamento di emergenza.
• ZYPREXA 10 mg può essere assunto con o senza cibo.
• ZYPREXA viene generalmente assunto una volta al giorno.
• Prendi ZYPREXA 20 mg ZYDIS come segue:
  • Assicurati che le tue mani siano asciutte.
  • Aprire la bustina e staccare la pellicola sul blister. Non spingere la compressa attraverso la pellicola.
  • Non appena apri il blister, rimuovi la compressa e mettila in bocca.
  • La compressa si disintegrerà rapidamente nella tua saliva in modo che tu possa ingoiarla facilmente con o senza bere liquidi.
• Chiama il tuo medico se pensi di non stare meglio o se hai dubbi sulla tua condizione durante l'assunzione di ZYPREXA.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di ZYPREXA?

• ZYPREXA può causare sonnolenza e può influenzare la tua capacità di prendere decisioni, pensare chiaramente o reagire rapidamente. Non dovresti guidare, usare macchinari pesanti o svolgere altre attività pericolose finché non sai come ZYPREXA 7,5 mg ti colpisce.
• Evitare di bere alcolici durante l'assunzione di ZYPREXA. Bere alcol durante l'assunzione di ZYPREXA può renderti più assonnato rispetto a quando prendi ZYPREXA 15 mg da solo.

Quali sono i possibili effetti collaterali di ZYPREXA 5mg?

Durante l'assunzione di ZYPREXA 5 mg possono verificarsi gravi effetti collaterali, tra cui:

• Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su ZYPREXA?", che descrive l'aumento del rischio di morte negli anziani con psicosi correlata alla demenza e i rischi di glicemia alta, livelli elevati di colesterolo e trigliceridi e aumento di peso.
• Aumento dell'incidenza di ictus o "mini-ictus" chiamati attacchi ischemici transitori (TIA) negli anziani con psicosi correlata alla demenza (anziani che hanno perso il contatto con la realtà a causa di confusione e perdita di memoria). ZYPREXA non è approvato per questi pazienti.
• Sindrome Neurolettica Maligna (SNM): La SNM è una condizione rara ma molto grave che può verificarsi nelle persone che assumono farmaci antipsicotici, incluso ZYPREXA. La NMS può causare la morte e deve essere curata in ospedale. Chiama subito il medico se ti ammali gravemente e hai uno di questi sintomi:
  • febbre alta
  • sudorazione eccessiva
  • muscoli rigidi
  • confusione
  • cambiamenti nella respirazione, nel battito cardiaco e nella pressione sanguigna.
• Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS): DRESS può verificarsi con ZYPREXA. Le caratteristiche di DRESS possono includere eruzioni cutanee, febbre, ghiandole gonfie e il coinvolgimento di altri organi interni come fegato, reni, polmoni e cuore. L'ABITO a volte è fatale; pertanto informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi segni.
• Discinesia tardiva: Questa condizione provoca movimenti del corpo che continuano a verificarsi e che non puoi controllare. Questi movimenti di solito colpiscono il viso e la lingua. La discinesia tardiva potrebbe non scomparire, anche se interrompe l'assunzione di ZYPREXA. Può anche iniziare dopo aver interrotto l'assunzione di ZYPREXA. Informi il medico se si verificano movimenti del corpo che non puoi controllare.
• Diminuzione della pressione sanguigna quando si cambia posizione, con sintomi di vertigini, battito cardiaco accelerato o lento o svenimento.
• Difficoltà a deglutire, che può causare la penetrazione di cibo o liquidi nei polmoni.
• Convulsioni: informi il medico se ha un attacco epilettico durante il trattamento con ZYPREXA.
• Problemi con il controllo della temperatura corporea: Potresti diventare molto caldo, ad esempio quando ti alleni molto o rimani in una zona molto calda. È importante che tu beva acqua per evitare la disidratazione. Chiama subito il medico se ti ammali gravemente e hai uno di questi sintomi di disidratazione:
  • sudare troppo o per niente
  • bocca asciutta
  • sentirsi molto caldo
  • sensazione di sete
  • non è in grado di produrre urina.

Gli effetti collaterali comuni di ZYPREXA includono: mancanza di energia, secchezza delle fauci, aumento dell'appetito, sonnolenza, tremore (tremori), feci dure o poco frequenti, vertigini, cambiamenti nel comportamento o irrequietezza.

Altri effetti collaterali comuni negli adolescenti (13-17 anni) includono: mal di testa, dolore alla zona dello stomaco (addominale), dolore alle braccia o alle gambe o stanchezza. Gli adolescenti hanno sperimentato maggiori aumenti della prolattina, degli enzimi epatici e della sonnolenza rispetto agli adulti.

Informi il medico di qualsiasi effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di ZYPREXA. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare ZYPREXA?

• Conservare ZYPREXA a temperatura ambiente, tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).
• Tenere ZYPREXA al riparo dalla luce.
• Tenere ZYPREXA 15mg asciutto e lontano dall'umidità.

Tenere ZYPREXA 5 mg e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su ZYPREXA

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare ZYPREXA per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare ZYPREXA 5 mg ad altre persone, anche se hanno le stesse condizioni. Potrebbe danneggiarli.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su ZYPREXA. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su ZYPREXA 20 mg che è stato scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni su ZYPREXA chiamare 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979).

Quali sono gli ingredienti di ZYPREXA?

Principio attivo: olanzapina

Ingredienti inattivi:

cera di carnauba, crospovidone, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e altri ingredienti inattivi. Il rivestimento colorato contiene: biossido di titanio, FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake o ossido di ferro rosso sintetico.

ZYDIS - gelatina, mannitolo, aspartame, sodio metilparaben e sodio propilparaben.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.