Zyloprim 100mg, 300mg Allopurinol Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è ZYLOPRIM (allopurinolo) e come viene utilizzato?

QUESTO NON E' UNA DROGA INNOCUO. NON E' CONSIGLIATO PER IL TRATTAMENTO DELL'IPERURICEMIA ASINTOMATICA.

ZYLOPRIM (allopurinolo) riduce le concentrazioni sieriche e di acido urico urinario. Il suo utilizzo deve essere individualizzato per ogni paziente e richiede la comprensione del suo meccanismo d'azione e della farmacocinetica ZYLOPRIM (allopurinolo) è indicato in:

  • la gestione di pazienti con segni e sintomi di gotta primaria o secondaria (attacchi acuti, tofi, distruzione articolare, litiasi dell'acido urico e/o nefropatia).
  • la gestione di pazienti affetti da leucemia, linfoma e neoplasie maligne che stanno ricevendo una terapia antitumorale che provoca aumenti dei livelli sierici e di acido urico urinario. Il trattamento con ZYLOPRIM (allopurinolo) deve essere interrotto quando non è più presente la possibilità di una sovrapproduzione di acido urico.
  • la gestione di pazienti con calcoli ricorrenti di ossalato di calcio la cui escrezione giornaliera di acido urico supera 800 mg/die nei pazienti maschi e 750 mg/die nelle pazienti femmine. La terapia in questi pazienti deve essere inizialmente valutata attentamente e rivalutata periodicamente per determinare in ogni caso che il trattamento è benefico e che i benefici superano i rischi.

Quali sono gli effetti collaterali di Zyloprim?

Gli effetti collaterali comuni di Zyloprim 100 mg includono:

  • sonnolenza,
  • male alla testa,
  • diarrea,
  • vomito,
  • fastidio allo stomaco,
  • cambiamenti nel tuo senso del gusto, o
  • dolore muscolare.

Informi il medico se si verificano effetti collaterali rari ma molto gravi di Zyloprim 100 mg tra cui:

  • intorpidimento o formicolio alle braccia o alle gambe,
  • facile sanguinamento o lividi,
  • segni di infezione (p. es., febbre, mal di gola persistente),
  • stanchezza insolita,
  • minzione dolorosa o sanguinolenta,
  • variazione della quantità di urina,
  • occhi o pelle ingialliti,
  • forte dolore allo stomaco o addominale,
  • nausea o vomito persistenti,
  • urina scura,
  • perdita di peso insolita,
  • dolore agli occhi, o
  • cambia la vista.

DESCRIZIONE

ZYLOPRIM (allopurinolo) ha la seguente formula strutturale:

ZYLOPRIM (allopurinol) structural formula illustration

ZYLOPRIM (allopurinolo) è noto chimicamente come 1,5-diidro-4H-pirazolo [3,4-d]pirimidin-4-one. È un inibitore della xantina ossidasi che viene somministrato per via orale. Ogni compressa bianca segnata contiene 100 mg di allopurinolo e gli ingredienti inattivi lattosio, magnesio stearato, fecola di patate e povidone. Ogni compressa di pesca segnata contiene 300 mg di allopurinolo e gli ingredienti inattivi amido di mais, FD&C Yellow No. 6 Lake, lattosio, magnesio stearato e povidone. La sua solubilità in acqua a 37°C è di 80,0 mg/dL ed è maggiore in soluzione alcalina.

INDICAZIONI

QUESTO NON E' UNA DROGA INNOCUO. NON E' CONSIGLIATO PER IL TRATTAMENTO DELL'IPERURICEMIA ASINTOMATICA.

ZYLOPRIM (allopurinolo) riduce le concentrazioni sieriche e di acido urico urinario. Il suo utilizzo deve essere individualizzato per ogni paziente e richiede la comprensione del suo modo d'azione e della farmacocinetica (vedi FARMACOLOGIA CLINICA, CONTROINDICAZIONI, AVVERTENZE E PRECAUZIONI ). ZYLOPRIM (allopurinolo) è indicato in:

  • la gestione di pazienti con segni e sintomi di gotta primaria o secondaria (attacchi acuti, tofi, distruzione articolare, litiasi dell'acido urico e/o nefropatia).
  • la gestione di pazienti affetti da leucemia, linfoma e neoplasie maligne che stanno ricevendo una terapia antitumorale che provoca aumenti dei livelli sierici e di acido urico urinario. Il trattamento con ZYLOPRIM (allopurinolo) deve essere interrotto quando non è più presente la possibilità di una sovrapproduzione di acido urico.
  • la gestione di pazienti con calcoli ricorrenti di ossalato di calcio la cui escrezione giornaliera di acido urico supera 800 mg/die nei pazienti maschi e 750 mg/die nelle pazienti femmine. La terapia in questi pazienti deve essere inizialmente valutata attentamente e rivalutata periodicamente per determinare in ogni caso che il trattamento è benefico e che i benefici superano i rischi.

    • DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

    Il dosaggio di ZYLOPRIM (allopurinolo) per ottenere il pieno controllo della gotta e per abbassare l'acido urico sierico a livelli normali o quasi normali varia con la gravità della malattia. La media è da 200 a 300 mg/die per i pazienti con gotta lieve e da 400 a 600 mg/die per quelli con gotta topica moderatamente grave. Il dosaggio appropriato può essere somministrato in dosi frazionate o come singola dose equivalente con la compressa da 300 mg. Il fabbisogno di dosaggio superiore a 300 mg deve essere somministrato in dosi frazionate. La dose minima efficace è di 100-200 mg al giorno e la dose massima raccomandata è di 800 mg al giorno. Per ridurre la possibilità di riacutizzazione di attacchi di gotta acuta, si raccomanda che il paziente inizi con una dose bassa di ZYLOPRIM (allopurinolo) (100 mg al giorno) e aumenti ad intervalli settimanali di 100 mg fino a un livello sierico di acido urico di 6 mg/dL o meno viene raggiunto ma senza superare la dose massima raccomandata.

    livelli sierici normali di urato vengono generalmente raggiunti in 1-3 settimane. Il limite superiore della norma è di circa 7 mg/dl per gli uomini e le donne in postmenopausa e 6 mg/dl per le donne in premenopausa. Non si dovrebbe fare troppo affidamento su una singola determinazione dell'acido urico sierico poiché, per ragioni tecniche, la stima dell'acido urico può essere difficile. Selezionando il dosaggio appropriato e, in alcuni pazienti, utilizzando contemporaneamente agenti uricosurici, è possibile ridurre l'acido urico sierico alla normalità o, se lo si desidera, fino a 2-3 mg/dL e mantenerlo lì a tempo indeterminato.

    Durante l'aggiustamento del dosaggio di ZYLOPRIM (allopurinolo) nei pazienti in trattamento con colchicina e/o agenti antinfiammatori, è opportuno continuare quest'ultima terapia fino a quando l'acido urico sierico non è stato normalizzato e non vi è stata libertà da attacchi di gotta acuta per diversi mesi.

    Nel trasferire un paziente da un agente uricosurico a ZYLOPRIM (allopurinolo), la dose dell'agente uricosurico deve essere gradualmente ridotta nell'arco di diverse settimane e la dose di ZYLOPRIM (allopurinolo) deve essere gradualmente aumentata fino alla dose necessaria per mantenere un siero normale livello di acido urico.

    Va inoltre notato che ZYLOPRIM (allopurinolo) è generalmente meglio tollerato se assunto dopo i pasti. Sono desiderabili un'assunzione di liquidi sufficiente a produrre una produzione urinaria giornaliera di almeno 2 litri e il mantenimento di un'urina neutra o, preferibilmente, leggermente alcalina.

    Poiché ZYLOPRIM (allopurinolo) e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente dai reni, nell'insufficienza renale può verificarsi un accumulo del farmaco e di conseguenza la dose di ZYLOPRIM (allopurinolo) deve essere ridotta. Con una clearance della creatinina compresa tra 10 e 20 ml/min, è adatta una dose giornaliera di 200 mg di ZYLOPRIM (allopurinolo). Quando la clearance della creatinina è inferiore a 10 ml/min, la dose giornaliera non deve superare i 100 mg. In caso di insufficienza renale estrema (clearance della creatinina inferiore a 3 ml/min) può essere necessario allungare anche l'intervallo tra le dosi.

    La corretta dimensione e frequenza del dosaggio per mantenere l'acido urico sierico appena all'interno dell'intervallo normale è meglio determinare utilizzando il livello sierico di acido urico come indice.

    Per la prevenzione della nefropatia da acido urico durante la terapia vigorosa della malattia neoplastica, è consigliabile un trattamento con 600-800 mg al giorno per 2 o 3 giorni insieme ad un elevato apporto di liquidi. Per il resto considerazioni simili alle raccomandazioni di cui sopra per il trattamento dei pazienti con gotta regolano la regolazione del dosaggio a scopo di mantenimento nell'iperuricemia secondaria.

    La dose di ZYLOPRIM (allopurinolo) raccomandata per il trattamento dei calcoli ricorrenti di ossalato di calcio nei pazienti iperuricosurici è compresa tra 200 e 300 mg/die in dosi frazionate o come unico equivalente. Questa dose può essere aumentata o diminuita a seconda del controllo risultante dell'iperuricosuria sulla base delle successive determinazioni dell'urato urinario nelle 24 ore. L'esperienza clinica suggerisce che i pazienti con calcoli ricorrenti di ossalato di calcio possono anche beneficiare di cambiamenti nella dieta come la riduzione di proteine animali, sodio, zuccheri raffinati, cibi ricchi di ossalato e assunzione eccessiva di calcio, nonché un aumento dei liquidi orali e delle fibre alimentari .

    Ai bambini, di età compresa tra 6 e 10 anni, con iperuricemia secondaria associata a neoplasie maligne possono essere somministrati 300 mg di ZYLOPRIM (allopurinolo) al giorno mentre a quelli di età inferiore a 6 anni vengono generalmente somministrati 150 mg al giorno. La risposta viene valutata dopo circa 48 ore di terapia e, se necessario, viene effettuato un aggiustamento del dosaggio.

    COME FORNITO

    Compresse cilindriche piatte da 100 mg (bianche) con impresso "ZYLOPRIM (allopurinolo) 100" su un esagono rialzato, flaconi da 100 (NDC 65483-991-10).

    Conservare a una temperatura compresa tra 15° e 25°C (da 59° a 77°F) in un luogo asciutto.

    Compresse cilindriche piatte da 300 mg (pesca) con impresso "ZYLOPRIM (allopurinolo) 300" su un esagono rialzato, flaconi da 100 (NDC 65483-993-10) e 500 (NDC 65483-993-50).

    Conservare a una temperatura compresa tra 15° e 25°C (da 59° a 77°F) in un luogo asciutto e proteggere dalla luce.

    Prodotto da DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 per Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Ottobre 2003. FDA Rev date: 17/7/2002

    EFFETTI COLLATERALI

    dati sui quali vengono effettuate le seguenti stime dell'incidenza delle reazioni avverse derivano da esperienze riportate in letteratura, studi clinici non pubblicati e segnalazioni volontarie dall'inizio della commercializzazione di ZYLOPRIM (allopurinolo). L'esperienza passata ha suggerito che l'evento più frequente dopo l'inizio del trattamento con allopurinolo era un aumento degli attacchi acuti di gotta (media del 6% nei primi studi). Un'analisi dell'uso attuale suggerisce che l'incidenza degli attacchi di gotta acuta è diminuita a meno dell'1%. La spiegazione di questa diminuzione non è stata determinata, ma potrebbe essere in parte dovuta all'avvio più graduale della terapia (v PRECAUZIONI e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

    La reazione avversa più frequente a ZYLOPRIM (allopurinolo) è l'eruzione cutanea. Le reazioni cutanee possono essere gravi e talvolta fatali. Pertanto, il trattamento con ZYLOPRIM (allopurinolo) deve essere interrotto immediatamente se si sviluppa un'eruzione cutanea (vedere AVVERTENZE ). Alcuni pazienti con la reazione più grave avevano anche febbre, brividi, artralgie, ittero colestatico, eosinofilia e lieve leucocitosi o leucopenia. Tra i 55 pazienti con gotta trattati con ZYLO-PRIM da 3 a 34 mesi (media superiore a 1 anno) e seguiti in modo prospettico, Rundles ha osservato che il 3% dei pazienti ha sviluppato un tipo di reazione al farmaco che era prevalentemente un'eruzione cutanea maculopapulare pruriginosa, a volte squamoso o esfoliativo. Tuttavia, con l'uso attuale, le reazioni cutanee sono state osservate meno frequentemente dell'1%. La spiegazione di questa diminuzione non è ovvia. L'incidenza di eruzioni cutanee può aumentare in presenza di insufficienza renale. È stato riportato che la frequenza delle eruzioni cutanee tra i pazienti trattati con ampicillina o amoxicillina in concomitanza con ZYLOPRIM (allopurinolo) è aumentata (vedere PRECAUZIONI ).

    Reazioni più comuni* Probabilmente causalmente correlate:

    Gastrointestinale: Diarrea, nausea, aumento della fosfatasi alcalina, aumento di SGOT/SGPT.

    Metabolici e Nutrizionali: Attacchi acuti di gotta.

    Pelle e appendici: Eruzione cutanea, eruzione cutanea maculopapulare.

    *I primi studi clinici e i tassi di incidenza dalla prima esperienza clinica con ZYLOPRIM (allopurinolo) hanno suggerito che queste reazioni avverse si sono verificate a un tasso superiore all'1%. L'evento più frequente osservato sono stati gli attacchi acuti di gotta dopo l'inizio della terapia. Le analisi dell'uso corrente suggeriscono che l'incidenza di queste reazioni avverse è ora inferiore all'1%. La spiegazione di questa diminuzione non è stata determinata, ma potrebbe essere dovuta al seguente utilizzo consigliato (vedi INTRODUZIONE REAZIONI AVVERSE, INDICAZIONI E UTILIZZO, PRECAUZIONI, e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

    Incidenza inferiore all'1% Probabilmente correlata alla causa:

    Corpo nel suo insieme: Ecchimosi, febbre, mal di testa.

    Cardiovascolare: Angiite necrotizzante, vasculite.

    Gastrointestinale: Necrosi epatica, epatite granulomatosa, epatomegalia, iperbilirubinemia, ittero colestatico, vomito, dolore addominale intermittente, gastrite, dispepsia.

    Emico e linfatico: Trombocitopenia, eosinofilia, leucocitosi, leucopenia.

    Muscoloscheletrico: Miopatie, artralgie.

    Nervoso: Neuropatia periferica, neurite, parestesia, sonnolenza.

    Respiratorio: Epistassi.

    Pelle e appendici: Eritema multiforme esudativo (sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), vasculite da ipersensibilità, porpora, dermatite bollosa vescicolare, dermatite esfoliativa, dermatite eczematoide, prurito, orticaria, alopecia, onicolisi, lichen planus.

    Sensi speciali: Perdita/perversione del gusto.

    Urogenitale: Insufficienza renale, uremia (vedi PRECAUZIONI ).

    Incidenza inferiore all'1% Relazione causale sconosciuta:

    Corpo nel suo insieme: Malessere.

    Cardiovascolare: Pericardite, vasculopatie periferiche, tromboflebiti, bradicardia, vasodilatazione.

    Endocrino: Infertilità (maschio), ipercalcemia, ginecomastia (maschio).

    Gastrointestinale: Pancreatite emorragica, sanguinamento gastrointestinale, stomatite, gonfiore delle ghiandole salivari, iperlipidemia, edema della lingua, anoressia.

    Emico e linfatico: Anemia aplastica, agranulocitosi, lesione fibroistiocitica eosinofila del midollo osseo, pancitopenia, diminuzione della protrombina, anemia, anemia emolitica, reticolocitosi, linfoadenopatia, linfocitosi.

    Muscoloscheletrico: Mialgia.

    Nervoso: Neurite ottica, confusione, vertigini, vertigini, calo del piede, diminuzione della libido, depressione, amnesia, tinnito, astenia, insonnia.

    Respiratorio: Broncospasmo, asma, faringite, rinite.

    Pelle e appendici: Foruncolosi, edema facciale, sudorazione, edema cutaneo.

    Sensi speciali: Cataratta, retinite maculare, irite, congiuntivite, ambliopia.

    Urogenitale: Nefrite, impotenza, ematuria primaria, albu-minuria.

    INTERAZIONI DI DROGA

    Nei pazienti che ricevono mercaptopurina o IMU-RAN (azatioprina), la somministrazione concomitante di 300-600 mg di ZYLOPRIM (allopurinolo) al giorno richiederà una riduzione della dose a circa un terzo-un quarto della dose abituale di mercaptopurina o azatioprina. Il successivo aggiustamento delle dosi di mercaptopurina o azatioprina deve essere effettuato sulla base della risposta terapeutica e della comparsa di effetti tossici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA ).

    È stato riportato che ZYLOPRIM (allopurinolo) prolunga l'emivita dell'anticoagulante, il dicumarolo. Le basi cliniche di questa interazione farmacologica non sono state stabilite, ma devono essere annotate quando ZYLOPRIM (allopurinolo) viene somministrato a pazienti già in terapia con dicumarolo.

    Poiché l'escrezione dell'oxipurinolo è simile a quella dell'urato, è probabile che anche gli agenti uricosurici, che aumentano l'escrezione dell'urato, aumentino l'escrezione dell'oxipurinolo e quindi riducano il grado di inibizione della xantina ossidasi. La somministrazione concomitante di agenti uricosurici e ZYLOPRIM (allopurinolo) è stata associata a una diminuzione dell'escrezione di ossipurina (ipoxantina e xantina) e ad un aumento dell'escrezione urinaria di acido urico rispetto a quello osservato con ZYLOPRIM (allopurinolo) da solo. Sebbene l'evidenza clinica fino ad oggi non abbia dimostrato la precipitazione renale delle ossipurina nei pazienti trattati con ZYLO-PRIM da solo o in combinazione con agenti uricosurici, questa possibilità deve essere tenuta presente.

    Le segnalazioni secondo cui l'uso concomitante di ZYLOPRIM (allopurinolo) e diuretici tiazidici può contribuire all'aumento della tossicità dell'allopurinolo in alcuni pazienti sono state riviste nel tentativo di stabilire una relazione causa-effetto e un meccanismo di causalità. L'analisi di questi casi clinici indica che i pazienti ricevevano principalmente diuretici tiazidici per l'ipertensione e che non venivano spesso eseguiti test per escludere una ridotta funzionalità renale secondaria a nefropatia ipertensiva. In quei pazienti in cui è stata documentata insufficienza renale, tuttavia, la raccomandazione di abbassare la dose di ZYLOPRIM (allopurinolo) non è stata seguita. Sebbene non siano stati stabiliti un meccanismo causale e una relazione causa-effetto, l'evidenza attuale suggerisce che la funzione renale dovrebbe essere monitorata nei pazienti in trattamento con diuretici tiazidici e ZYLOPRIM (allopurinolo) anche in assenza di insufficienza renale, e i livelli di dosaggio dovrebbero essere aggiustato in modo ancora più conservativo in quei pazienti in terapia combinata se viene rilevata una ridotta funzionalità renale.

    È stato riportato un aumento della frequenza delle eruzioni cutanee tra i pazienti che assumevano ampicillina o amoxicillina in concomitanza con ZYLOPRIM (allopurinolo) rispetto ai pazienti che non stavano assumendo entrambi i farmaci. La causa dell'associazione denunciata non è stata stabilita.

    In presenza di ZYLOPRIM (allopurinolo) è stata segnalata una maggiore soppressione del midollo osseo da parte della ciclofosfamide e di altri agenti citotossici tra i pazienti con malattia neoplastica, eccetto la leucemia. Tuttavia, in uno studio ben controllato su pazienti con linfoma in terapia di associazione, ZYLOPRIM (allopurinolo) non ha aumentato la tossicità midollare dei pazienti trattati con ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina e/o mecloretamina.

    È stato dimostrato che la conversione della tolbutamide in metaboliti inattivi è catalizzata dalla xantina ossidasi dal fegato di ratto. Il significato clinico, se del caso, di queste osservazioni è sconosciuto.

    L'emivita plasmatica della clorpropamide può essere prolungata da ZYLOPRIM (allopurinolo), poiché ZYLOPRIM (allopurinolo) e clorpropamide possono competere per l'escrezione nel tubulo renale. Il rischio di ipoglicemia secondaria a questo meccanismo può aumentare se ZYLOPRIM (allopurinolo) e clorpropamide vengono somministrati contemporaneamente in presenza di insufficienza renale.

    Rari segnalazioni indicano che i livelli di ciclosporina possono essere aumentati durante il trattamento concomitante con ZYLOPRIM (allopurinolo). Quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente devono essere presi in considerazione il monitoraggio dei livelli di ciclosporina e il possibile aggiustamento del dosaggio della ciclosporina.

    Interazioni farmacologiche/test di laboratorio: ZYLOPRIM (allopurinolo) non è noto per alterare l'accuratezza dei test di laboratorio.

    AVVERTENZE

    ZYLOPRIM (allopurinolo) DOVREBBE ESSERE INTERROTTO ALLA PRIMA COMPARSA DI eruzione cutanea O ALTRI SEGNI CHE POSSONO INDICARE UNA REAZIONE ALLERGICA. In alcuni casi, un'eruzione cutanea può essere seguita da reazioni di ipersensibilità più gravi come lesioni esfoliative, orticaria e purpuriche, nonché sindrome di Stevens-Johnson (eritema multiforme esudativo) e/o vasculite generalizzata, epatotossicità irreversibile e, in rare occasioni, la morte.

    Nei pazienti che ricevono PURINETHOL® (mercaptopurina) o IMURAN® (azatioprina), la somministrazione concomitante di 300-600 mg di ZYLOPRIM (allopurinolo) al giorno richiederà una riduzione della dose a circa un terzo-un quarto della dose abituale di mercaptopurina o azatioprina. Il successivo aggiustamento delle dosi di mercaptopurina o azatioprina deve essere effettuato sulla base della risposta terapeutica e della comparsa di effetti tossici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA ).

    Sono stati osservati alcuni casi di epatotossicità clinica reversibile in pazienti che assumevano ZYLOPRIM (allopurinolo) e in alcuni pazienti sono stati osservati aumenti asintomatici della fosfatasi alcalina sierica o delle transaminasi sieriche. Se si sviluppano anoressia, perdita di peso o prurito nei pazienti in trattamento con ZYLOPRIM (allopurinolo), la valutazione della funzionalità epatica dovrebbe far parte del loro iter diagnostico. Nei pazienti con malattia epatica preesistente, sono raccomandati test periodici di funzionalità epatica durante le prime fasi della terapia.

    A causa del verificarsi occasionale di sonnolenza, i pazienti devono essere avvisati della necessità delle dovute precauzioni quando si impegnano in attività in cui è obbligatoria la vigilanza.

    L'insorgenza di reazioni di ipersensibilità a ZYLOPRIM (allopurinolo) può aumentare nei pazienti con funzione renale ridotta che ricevono tiazidici e ZYLOPRIM (allopurinolo) contemporaneamente. Per questo motivo, in questo contesto clinico, tali associazioni devono essere somministrate con cautela e i pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione.

    PRECAUZIONI

    Generale: È stato riportato un aumento degli attacchi acuti di gotta durante le prime fasi della somministrazione di ZYLOPRIM (allopurinolo), anche quando sono stati raggiunti livelli sierici di acido urico normali o subnormali. Di conseguenza, le dosi di mantenimento di colchicina in genere devono essere somministrate a scopo profilattico quando si inizia ZYLOPRIM (allopurinolo). Inoltre, si raccomanda che il paziente inizi con una dose bassa di ZYLOPRIM (allopurinolo) (100 mg al giorno) e aumenti ad intervalli settimanali di 100 mg fino a raggiungere un livello sierico di acido urico di 6 mg/dL o meno, ma senza superare la dose massima raccomandata (800 mg al giorno). In alcuni casi può essere necessario l'uso di colchicina o agenti antinfiammatori per sopprimere gli attacchi di gotta. Gli attacchi di solito diventano più brevi e meno gravi dopo diversi mesi di terapia. La mobilizzazione degli urati dai depositi tissutali che causano fluttuazioni nei livelli sierici di acido urico può essere una possibile spiegazione di questi episodi. Anche con un'adeguata terapia con ZYLOPRIM (allopurinolo), possono essere necessari diversi mesi per esaurire il pool di acido urico a sufficienza per ottenere il controllo degli attacchi acuti.

    Un'assunzione di liquidi sufficiente a produrre una produzione urinaria giornaliera di almeno 2 litri e il mantenimento di un'urina neutra o, preferibilmente, leggermente alcalina sono auspicabili per (1) evitare la possibilità teorica di formazione di calcoli xantinici sotto l'influenza della terapia con ZYLOPRIM (allopurinolo) e (2) aiutano a prevenire la precipitazione renale degli urati nei pazienti che ricevono contemporaneamente agenti uricosurici.

    Alcuni pazienti con malattia renale preesistente o scarsa clearance degli urati hanno mostrato un aumento del BUN durante la somministrazione di ZYLOPRIM (allopurinolo). Sebbene il meccanismo responsabile di ciò non sia stato stabilito, i pazienti con funzione renale compromessa devono essere attentamente osservati durante le prime fasi della somministrazione di ZYLOPRIM (allopurinolo) e il dosaggio deve essere ridotto o il farmaco sospeso se compaiono e persistono alterazioni della funzione renale aumentate.

    Insufficienza renale in associazione alla somministrazione di ZYLOPRIM (allopurinolo) è stata osservata in pazienti con iperuricemia secondaria a malattie neoplastiche. Condizioni concomitanti come mieloma multiplo e malattia miocardica congestizia erano presenti tra quei pazienti la cui disfunzione renale era aumentata dopo l'inizio di ZYLOPRIM (allopurinolo). L'insufficienza renale è anche frequentemente associata a nefropatia gottosa e raramente a reazioni di ipersensibilità associate a ZYLOPRIM (allopurinolo). L'albuminuria è stata osservata tra i pazienti che hanno sviluppato la gotta clinica in seguito a glomerulonefrite cronica e pielonefrite cronica.

    pazienti con funzionalità renale ridotta richiedono dosi di ZYLOPRIM (allopurinolo) inferiori rispetto a quelli con funzionalità renale normale. Dosi inferiori a quelle raccomandate devono essere utilizzate per iniziare la terapia in tutti i pazienti con ridotta funzionalità renale e devono essere osservate attentamente durante le prime fasi di somministrazione di ZYLOPRIM (allopurinolo). Nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa o ridotta clearance degli urati, l'emivita dell'oxipurinolo nel plasma è notevolmente prolungata. Pertanto, una dose di 100 mg al giorno o 300 mg due volte a settimana, o forse meno, può essere sufficiente per mantenere un'adeguata inibizione della xantina ossidasi per ridurre i livelli sierici di urato.

    È stata segnalata depressione del midollo osseo in pazienti trattati con ZYLOPRIM (allopurinolo), la maggior parte dei quali ha ricevuto in concomitanza farmaci potenzialmente in grado di causare questa reazione. Ciò si è verificato da 6 settimane fino a 6 anni dopo l'inizio della terapia con ZYLOPRIM (allopurinolo). Raramente, un paziente può sviluppare vari gradi di depressione del midollo osseo, che colpisce una o più linee cellulari, mentre riceve ZYLOPRIM (allopurinolo) da solo.

    Test di laboratorio: Il dosaggio e il programma corretti per mantenere l'acido urico sierico entro l'intervallo normale è meglio determinare utilizzando l'acido urico sierico come indice.

    Nei pazienti con malattia epatica preesistente, sono raccomandati test periodici di funzionalità epatica durante le prime fasi della terapia (vedi AVVERTENZE ).

    ZYLOPRIM (allopurinolo) e il suo metabolita attivo primario, oxipurinolo, vengono eliminati dai reni; pertanto, i cambiamenti nella funzione renale hanno un profondo effetto sul dosaggio. Nei pazienti con funzione renale ridotta o che hanno malattie concomitanti che possono influenzare la funzione renale come ipertensione e diabete mellito, devono essere eseguiti parametri di laboratorio periodici della funzione renale, in particolare BUN e creatinina sierica o clearance della creatinina, e la dose del paziente di ZYLOPRIM (allopurinolo ) rivalutato.

    Il tempo di protrombina deve essere rivalutato periodicamente nei pazienti trattati con dicumarolo a cui è stato somministrato ZYLOPRIM (allopurinolo).

    Gravidanza: Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C. Sono stati condotti studi riproduttivi su ratti e conigli a dosi fino a venti volte la dose abituale nell'uomo (5 mg/kg al giorno) e si è concluso che non vi era alcuna ridotta fertilità o danni al feto dovuti all'allopurinolo . Esiste un rapporto pubblicato di uno studio su topi gravidi trattati con 50 o 100 mg/kg di allopurinolo per via intraperitoneale nei giorni 10 o 13 di gestazione. Si è verificato un aumento del numero di feti morti nelle madri a cui erano stati somministrati 100 mg/kg di allopurinolo ma non in quelli a cui erano stati somministrati 50 mg/ kg. Si è verificato un aumento del numero di malformazioni esterne nei feti ad entrambe le dosi di allopurinolo il giorno di gestazione 10 e un aumento del numero di malformazioni scheletriche nei feti ad entrambe le dosi il giorno di gestazione 13. Non è possibile determinare se ciò rappresentasse un effetto fetale o un effetto secondario a quello materno tossicità. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati o ben controllati sulle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

    L'esperienza con ZYLOPRIM (allopurinolo) durante la gravidanza umana è stata limitata in parte perché le donne in età riproduttiva richiedono raramente un trattamento con ZYLOPRIM (allopurinolo). Ci sono due rapporti non pubblicati e un articolo pubblicato di donne che danno alla luce una prole normale dopo aver ricevuto ZYLOPRIM (allopurinolo) durante la gravidanza.

    Madri che allattano: Allopurinolo e oxipurinolo sono stati trovati nel latte di una madre che stava assumendo ZYLOPRIM. Poiché l'effetto dell'allopurinolo sul lattante non è noto, si deve prestare attenzione quando ZYLOPRIM (allopurinolo) viene somministrato a una donna che allatta.

    Uso pediatrico: ZYLOPRIM (allopurinolo) è raramente indicato per l'uso nei bambini, ad eccezione di quelli con iperuricemia secondaria a malignità o ad alcuni rari errori congeniti del metabolismo delle purine (vedi INDICAZIONI e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

    OVERDOSE

    Non sono stati segnalati sovradosaggi massicci o avvelenamento acuto da ZYLOPRIM (allopurinolo).

    Nei topi, la dose letale del 50% (LD50) è 160 mg/kg somministrata per via intraperitoneale (IP) con decessi ritardati fino a 5 giorni e 700 mg/kg per via orale (PO) (circa 140 volte la dose abituale nell'uomo) con decessi ritardati fino a a 3 giorni. Nei ratti, la DL50 acuta è 750 mg/kg IP e 6000 mg/kg PO (circa 1200 volte la dose umana).

    Nella gestione del sovradosaggio non esiste un antidoto specifico per ZYLOPRIM (allopurinolo). Non c'è stata esperienza clinica nella gestione di un paziente che ha assunto quantità massicce di ZYLOPRIM (allopurinolo).

    Sia ZYLOPRIM (allopurinolo) che oxipurinolo sono dializzabili; tuttavia, l'utilità dell'emodialisi o della dialisi peritoneale nella gestione di un sovradosaggio di ZYLOPRIM (allopurinolo) è sconosciuta.

    CONTROINDICAZIONI

    I pazienti che hanno sviluppato una reazione grave a ZYLOPRIM (allopurinolo) non devono riprendere il trattamento.

    FARMACOLOGIA CLINICA

    ZYLOPRIM (allopurinolo) agisce sul catabolismo delle purine, senza perturbare la biosintesi delle purine. Riduce la produzione di acido urico inibendo le reazioni biochimiche immediatamente precedenti la sua formazione. ZYLOPRIM (allopurinolo) è un analogo strutturale della base purinica naturale, l'ipoxantina. È un inibitore della xantina ossidasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ipoxantina in xantina e della xantina in acido urico, il prodotto finale del metabolismo delle purine nell'uomo. ZYLOPRIM (allopurinolo) viene metabolizzato nel corrispondente analogo della xantina, oxipurinolo (alloxantina), che è anche un inibitore della xantina ossidasi.

    Pharmacological action - illustration

    È stato dimostrato che il riutilizzo sia dell'ipoxantina che della xantina per la sintesi di nucleotidi e acidi nucleici è notevolmente migliorato quando le loro ossidazioni sono inibite da ZYLOPRIM (allopurinolo) e oxipurinolo. Questo riutilizzo non interrompe il normale anabolismo dell'acido nucleico, tuttavia, perché l'inibizione del feedback è parte integrante della biosintesi delle purine. Come risultato dell'inibizione della xantina ossidasi, la concentrazione sierica di ipoxantina più xantina nei pazienti che ricevono ZYLOPRIM (allopurinolo) per il trattamento dell'iperuricemia è generalmente compresa tra 0,3 e 0,4 mg/dl rispetto a un livello normale di circa 0,15 mg/ dl. È stato riportato un massimo di 0,9 mg/dL di queste ossipurina quando l'urato sierico è stato ridotto a meno di 2 mg/dL da dosi elevate di ZYLOPRIM (allopurinolo). Questi valori sono molto al di sotto dei livelli di saturazione a quel punto ci si aspetta che si verifichi la loro precipitazione (sopra i 7 mg/dL).

    La clearance renale dell'ipoxantina e della xantina è almeno 10 volte maggiore di quella dell'acido urico. L'aumento di xantina e ipoxantina nelle urine non è stato accompagnato da problemi di nefrolitiasi. La cristalluria di xantina è stata segnalata solo in tre pazienti. Due dei pazienti avevano la sindrome di Lesch-Nyhan, che è caratterizzata da un'eccessiva produzione di acido urico combinata con una carenza dell'enzima, l'ipoxantineguanina fosforibosiltransferasi (HGPRTasi). Questo enzima è necessario per la conversione di ipoxantina, xantina e guanina nei rispettivi nucleotidi. Il terzo paziente aveva un linfosarcoma e produceva una quantità estremamente elevata di acido urico a causa della rapida lisi cellulare durante la chemioterapia.

    ZYLOPRIM (allopurinolo) è assorbito per circa il 90% dal tratto gastrointestinale. I livelli plasmatici di picco si verificano generalmente a 1,5 ore e 4,5 ore rispettivamente per ZYLOPRIM (allopurinolo) e oxipurinolo e dopo una singola dose orale di 300 mg di ZYLOPRIM (allopurinolo), livelli plasmatici massimi di circa 3 mcg/mL di ZYLOPRIM (allopurinolo) e 6,5 vengono prodotti mcg/mL di ossipurinolo.

    Circa il 20% dello ZYLOPRIM (allopurinolo) ingerito viene escreto con le feci. A causa della sua rapida ossidazione a oxipurinolo e di una velocità di clearance renale approssimativamente quella della velocità di filtrazione glomerulare, ZYLOPRIM (allopurinolo) ha un'emivita plasmatica di circa 1-2 ore. L'oxipurinolo, tuttavia, ha un'emivita plasmatica più lunga (circa 15 ore) e pertanto l'efficace inibizione della xantina ossidasi viene mantenuta per un periodo di 24 ore con singole dosi giornaliere di ZYLOPRIM (allopurinolo). Mentre ZYLOPRIM (allopurinolo) viene eliminato essenzialmente mediante filtrazione glomerulare, l'oxipurinolo viene riassorbito nei tubuli renali in modo simile al riassorbimento dell'acido urico.

    La clearance dell'oxipurinolo è aumentata dai farmaci uricosurici e, di conseguenza, l'aggiunta di un agente uricosurico riduce in una certa misura l'inibizione della xantina ossidasi da parte dell'oxipurinolo e aumenta in una certa misura l'escrezione urinaria di acido urico. In pratica, l'effetto netto di tale terapia combinata può essere utile in alcuni pazienti nel raggiungimento dei livelli sierici minimi di acido urico a condizione che il carico totale di acido urico urinario non ecceda la competenza della funzione renale del paziente.

    L'iperuricemia può essere primaria, come nella gotta, o secondaria a malattie come la leucemia acuta e cronica, la policitemia vera, il mieloma multiplo e la psoriasi. Può verificarsi con l'uso di agenti diuretici, durante la dialisi renale, in presenza di danno renale, durante la fame o diete riducenti e nel trattamento di malattie neoplastiche dove può verificarsi una rapida risoluzione delle masse tissutali. L'iperuricemia asintomatica non è un'indicazione per il trattamento con ZYLOPRIM (vedi INDICAZIONI ).

    La gotta è una malattia metabolica caratterizzata da iperuricemia e conseguente deposizione di urato monosodico nei tessuti, in particolare nelle articolazioni e nei reni. L'eziologia di questa iperuricemia è la sovrapproduzione di acido urico in relazione alla capacità del paziente di espellerlo. Se la deposizione progressiva di urati deve essere arrestata o invertita, è necessario ridurre il livello di acido urico sierico al di sotto del punto di saturazione per sopprimere la precipitazione dell'urato.

    La somministrazione di ZYLOPRIM (allopurinolo) provoca generalmente una diminuzione sia del siero che dell'acido urico urinario entro 2-3 giorni. Il grado di questa diminuzione può essere manipolato quasi a piacimento poiché è dose-dipendente. Potrebbe essere necessaria una settimana o più di trattamento con ZYLOPRIM (allopurinolo) prima che si manifestino tutti i suoi effetti; allo stesso modo, l'acido urico può tornare lentamente ai livelli pre-trattamento (di solito dopo un periodo da 7 a 10 giorni dopo l'interruzione della terapia). Ciò riflette principalmente l'accumulo e la lenta clearance dell'ossipurinolo. In alcuni pazienti può non verificarsi una drastica riduzione dell'escrezione urinaria di acido urico, in particolare in quelli con grave gotta tofacea. È stato ipotizzato che ciò possa essere dovuto alla mobilizzazione dell'urato dai depositi tissutali quando il livello di acido urico sierico inizia a diminuire.

    L'azione di ZYLOPRIM (allopurinolo) differisce da quella degli agenti uricosurici, che abbassano il livello sierico di acido urico aumentando l'escrezione urinaria di acido urico. ZYLOPRIM (allopurinolo) riduce i livelli sierici e di acido urico urinario inibendo la formazione di acido urico. L'uso di ZYLOPRIM (allopurinolo) per bloccare la formazione di urati evita il rischio di un aumento dell'escrezione renale di acido urico rappresentato dai farmaci uricosurici.

    ZYLOPRIM (allopurinolo) può ridurre sostanzialmente i livelli sierici e di acido urico urinario in pazienti precedentemente refrattari anche in presenza di danno renale sufficientemente grave da rendere i farmaci uricosurici praticamente inefficaci. I salicilati possono essere somministrati congiuntamente per il loro effetto antireumatico senza compromettere l'azione di ZYLO-PRIM. Ciò è in contrasto con l'effetto annullante dei salicilati sui farmaci uricosurici.

    ZYLOPRIM (allopurinolo) inibisce anche l'ossidazione enzimatica della mercapto-purina, l'analogo contenente zolfo dell'ipoxantina, all'acido 6-tiourico. Questa ossidazione, che è catalizzata dalla xantina ossidasi, inattiva la mercaptopurina. Pertanto, l'inibizione di tale ossidazione da parte di ZYLOPRIM (allopurinolo) può comportare una riduzione fino al 75% della dose terapeutica richiesta di mercaptopurina quando i due composti vengono somministrati insieme.

    INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

    I pazienti devono essere informati di quanto segue:

    (1) Dovrebbero essere avvertiti di interrompere ZYLOPRIM (allopurinolo) e di consultare immediatamente il proprio medico al primo segno di "eruzione cutanea, minzione dolorosa, sangue nelle urine, irritazione degli occhi o gonfiore delle labbra o della bocca. (2) Si dovrebbe ricordare loro di continuare la terapia farmacologica prescritta per gli attacchi di gotta poiché il beneficio ottimale di ZYLOPRIM (allopurinolo) può essere ritardato da 2 a 6 settimane (3) Dovrebbero essere incoraggiati ad aumentare l'assunzione di liquidi durante la terapia per prevenire i calcoli renali. (4) Se una singola dose di ZYLOPRIM (allopurinolo) viene occasionalmente dimenticata, non è necessario raddoppiare la dose al successivo orario programmato (5) Possono esserci alcuni rischi associati all'uso concomitante di ZYLOPRIM (allopurinolo) e dicumarolo , sulfinpirazone, mercap-topurina, azatioprina, ampicillina, amoxicillina e diuretici tiazidici e devono seguire le istruzioni del proprio medico.(6) A causa del verificarsi occasionale di sonnolenza, i pazienti devono prendere precauzioni durante l'assunzione nelle attività in cui la vigilanza è obbligatoria. (7) I pazienti potrebbero voler assumere ZYLOPRIM (allopurinolo) dopo i pasti per ridurre al minimo l'irritazione gastrica.