Zofran 4mg, 8mg Ondansetron Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Zofran e come si usa?

Zofran 4mg è un medicinale da prescrizione usato come profilassi e per trattare i sintomi di nausea e vomito dovuti a determinati farmaci o nel postoperatorio. Zofran 8mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Zofran appartiene a una classe di farmaci chiamati Antiemetici, Antagonisti Selettivi 5-HT3.

Non è noto se Zofran 4 mg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Zofran?

Zofran può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• grave costipazione,
• mal di stomaco,
• gonfiore,
• mal di testa con dolore toracico e forti capogiri,
• svenimento,
• battiti cardiaci veloci o martellanti,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)
• visione offuscata,
• perdita temporanea della vista,
• agitazione,
• allucinazioni,
• febbre,
• battito cardiaco accelerato,
• riflessi iperattivi,
• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• perdita di coordinazione, e
• svenimento

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Zofran includono:

• diarrea,
• stipsi,
• sonnolenza, e
• sensazione di stanchezza

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Zofran. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Il principio attivo di ZOFRAN 4 mg compresse e ZOFRAN soluzione orale è ondansetron cloridrato come diidrato, la forma racemica di ondansetron e un agente bloccante selettivo del tipo del recettore della serotonina 5-HT3. Chimicamente è (±) 1, 2, 3, 9-tetraidro-9-metil-3-[(2-metil-1H-imidazol-1-il)metil]-4H-carbazolo-4-one, monocloridrato, diidrato . Ha la seguente formula strutturale:

La formula empirica è C18H19N3O·HCl·2H2O, che rappresenta un peso molecolare di 365,9.

Ondansetron cloridrato diidrato è una polvere da bianca a biancastra solubile in acqua e normale soluzione salina.

Il principio attivo di ZOFRAN 4mg ODT compresse per disintegrazione orale è la base di ondansetron, la forma racemica di ondansetron, e un agente bloccante selettivo del tipo del recettore della serotonina 5-HT3. Chimicamente è (±) 1, 2, 3, 9tetraidro-9-metil-3-[(2-metil-1H-imidazol-1-il)metil]-4H-carbazol-4-one. Ha la seguente formula strutturale:

La formula empirica è C18H19N3O che rappresenta un peso molecolare di 293,4.

Ogni compressa da 4 mg di ZOFRAN 8 mg per somministrazione orale contiene ondansetron cloridrato diidrato equivalente a 4 mg di ondansetron. Ciascuna compressa di ZOFRAN da 8 mg per somministrazione orale contiene ondansetron cloridrato diidrato equivalente a 8 mg di ondansetron. Ogni compressa contiene anche gli eccipienti ipromellosa, ossido di ferro giallo (solo compressa da 8 mg), lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, triacetina e biossido di titanio.

Ogni compressa di disintegrazione orale da 4 mg di ZOFRAN 8 mg ODT per somministrazione orale contiene 4 mg di ondansetron base. Ogni compressa di disintegrazione orale di ZOFRAN 4 mg ODT da 8 mg per somministrazione orale contiene 8 mg di ondansetron base. Ogni compressa ZOFRAN ODT contiene anche gli ingredienti inattivi aspartame, gelatina, mannitolo, metilparabene sodico, propilparabene sodico e aroma di fragola. ZOFRAN ODT compresse sono una formulazione liofilizzata, somministrata per via orale, di ondansetron che si disintegra sulla lingua e non richiede acqua per favorire la dissoluzione o la deglutizione.

Ogni 5 ml di ZOFRAN soluzione orale contiene 5 mg di ondansetron cloridrato diidrato equivalenti a 4 mg di ondansetron. ZOFRAN 8 mg soluzione orale contiene i principi attivi acido citrico anidro, acqua purificata, benzoato di sodio, citrato di sodio, sorbitolo e aroma di fragola.

INDICAZIONI

ZOFRAN è indicato per la prevenzione della nausea e del vomito associati a:

• chemioterapia antitumorale altamente emetogena, incluso cisplatino maggiore o uguale a 50 mg/m²
• cicli iniziali e ripetuti di chemioterapia oncologica moderatamente emetogena
• radioterapia in pazienti che ricevono irradiazione total body, singola frazione ad alto dosaggio nell'addome o frazioni giornaliere nell'addome

ZOFRAN è indicato anche per la prevenzione della nausea e/o del vomito postoperatori.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Dosaggio

I regimi posologici raccomandati per i pazienti adulti e pediatrici sono descritti rispettivamente nella Tabella 1 e nella Tabella 2. Le dosi corrispondenti di compresse di ZOFRAN, compresse di disintegrazione orale di ZOFRAN ODT® e soluzione orale di ZOFRAN possono essere utilizzate in modo intercambiabile.

Dosaggio in caso di insufficienza epatica

Nei pazienti con grave insufficienza epatica (punteggio Child-Pugh di 10 o superiore), non superare una dose giornaliera totale di 8 mg [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche , FARMACOLOGIA CLINICA ].

Istruzioni per la somministrazione di ZOFRAN ODT compresse di disintegrazione orale

Non tentare di spingere le compresse di disintegrazione orale di ZOFRAN ODT attraverso il supporto in alluminio. Con le mani asciutte, STACCARE il retro di alluminio di 1 blister e rimuovere DELICATAMENTE la compressa. Posizionare IMMEDIATAMENTE la compressa di disintegrazione orale di ZOFRAN 4mg ODT sulla parte superiore della lingua dove si dissolverà in pochi secondi, quindi deglutire con la saliva. La somministrazione con liquido non è necessaria.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

ZOFRAN compresse sono compresse rivestite con film ovali con inciso “Zofran” su un lato e sono disponibili nei seguenti dosaggi:

• 4 mg - compressa bianca con “4” inciso sull'altro lato.
• 8 mg - compressa gialla con “8” inciso sull'altro lato.

ZOFRAN ODT Le compresse a disintegrazione orale sono compresse bianche, rotonde e piano-convesse disponibili nei seguenti dosaggi:

• 4 mg - con impresso "Z4" su un lato.
• 8 mg - con impresso "Z8" su un lato.

ZOFRAN 4 mg soluzione orale 4 mg/5 ml, è un liquido limpido, da incolore a giallo chiaro con un caratteristico odore di fragola, disponibile in un flacone da 50 ml.

Stoccaggio e manipolazione

ZOFRAN Compresse

4 mg (ondansetron cloridrato diidrato equivalente a 4 mg di ondansetron), sono compresse bianche, ovali, rivestite con film con inciso “Zofran” su un lato e “4” sull'altro in flaconi da 30 compresse (NDC 0078-0675-15 ).

Conservare tra 2°C e 30°C (36°F e 86°F). Proteggi dalla luce. Dispensare in un contenitore stretto e resistente alla luce come definito nell'USP.

8 mg (ondansetron cloridrato diidrato equivalente a 8 mg di ondansetron), sono compresse gialle, ovali, rivestite con film con inciso “Zofran” su un lato e “8” sull'altro in flaconi da 30 compresse (NDC 0078-0676-15 ).

Conservare tra 2°C e 30°C (36°F e 86°F). Proteggi dalla luce. Dispensare in un contenitore stretto e resistente alla luce come definito nell'USP.

ZOFRAN 8mg ODT compresse disintegranti per via orale

4 mg (come 4 mg di ondansetron base) sono compresse bianche, rotonde e piano-convesse con impresso una “Z4” su un lato in confezioni monodose da 30 compresse (NDC 0078-0679-19).

mg (come 8 mg di ondansetron base) sono compresse bianche, rotonde e piano-convesse con impresso un “Z8” su un lato in confezioni monodose da 30 compresse (NDC 0078-0680-19).

Conservare tra 2°C e 30°C (36°F e 86°F).

ZOFRAN 4 mg soluzione orale

un liquido limpido, da incolore a giallo chiaro con un caratteristico odore di fragola, contiene 5 mg di ondansetron cloridrato diidrato equivalenti a 4 mg di ondansetron per 5 ml in flaconi di vetro ambrato da 50 ml con chiusure a prova di bambino (NDC 0078-0677-22) .

Conservare in posizione verticale tra 15°C e 30°C (59°F e 86°F). Proteggi dalla luce. Conservare le bottiglie in posizione verticale nei cartoni.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936. Revisionato: aprile 2021

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Prolungamento del QT [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sindrome serotoninergica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Mascheratura dell'ileo progressivo e distensione gastrica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate negli studi clinici su pazienti trattati con ondansetron, il principio attivo di ZOFRAN. In molti casi non era chiara una relazione causale con la terapia con ZOFRAN.

Prevenzione della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia

Le reazioni avverse più comuni riportate in maggiore o uguale al 4% su 300 adulti che hanno ricevuto una singola dose da 24 mg di ZOFRAN 4 mg per via orale in 2 studi per la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia altamente emetogena (cisplatino maggiore o uguale a 50 mg /m²) erano: mal di testa (11%) e diarrea (4%).

Le reazioni avverse più comuni riportate in 4 studi negli adulti per la prevenzione di nausea e vomito associati a chemioterapia moderatamente emetogena (principalmente regimi a base di ciclofosfamide) sono mostrate nella Tabella 3.

Reazioni avverse meno comuni

Sistema nervoso centrale

Reazioni extrapiramidali (meno dell'1% dei pazienti).

epatico

valori di aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) hanno superato il doppio del limite superiore della norma in circa l'1-2% dei 723 pazienti trattati con ZOFRAN 8 mg e chemioterapia a base di ciclofosfamide negli studi clinici statunitensi. Gli aumenti sono stati transitori e non sembravano essere correlati alla dose o alla durata della terapia. In caso di esposizione ripetuta, in alcuni cicli si sono verificati aumenti transitori simili dei valori delle transaminasi, ma non si è verificata una malattia epatica sintomatica. Il ruolo della chemioterapia contro il cancro in questi cambiamenti biochimici non è chiaro.

Insufficienza epatica e morte sono state riportate in pazienti oncologici che ricevevano farmaci concomitanti, inclusi chemioterapia citotossica potenzialmente epatotossica e antibiotici. L'eziologia dell'insufficienza epatica non è chiara.

tegumentario

Eruzione cutanea (circa l'1% dei pazienti).

Altro (meno del 2%)

Anafilassi, broncospasmo, tachicardia, angina, ipokaliemia, alterazioni elettrocardiografiche, eventi vascolari occlusivi e crisi epilettiche del grande male. Fatta eccezione per broncospasmo e anafilassi, la relazione con ZOFRAN 4 mg non è chiara.

Prevenzione della nausea e del vomito indotti da radiazioni

Le reazioni avverse più comuni (maggiori o uguali al 2%) riportate nei pazienti che hanno ricevuto ZOFRAN e la radioterapia concomitante sono state simili a quelle riportate nei pazienti che hanno ricevuto ZOFRAN e chemioterapia concomitante e sono state cefalea, costipazione e diarrea.

Prevenzione della nausea e del vomito postoperatori

Le reazioni avverse più comuni riportate negli adulti negli studi di prevenzione della nausea e del vomito postoperatori sono mostrati nella Tabella 4. In questi studi, i pazienti stavano ricevendo più farmaci concomitanti perioperatori e postoperatori in entrambi i gruppi di trattamento.

In uno studio crossover con 25 soggetti, è stata segnalata cefalea in 6 soggetti a cui è stata somministrata una compressa disintegrante orale di ZOFRAN 8 mg ODT con acqua (24%) rispetto a 2 soggetti a cui è stata somministrata una compressa di disintegrazione orale di ZOFRAN 8 mg ODT senza acqua (8%).

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di ondansetron. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Cardiovascolare

Aritmie (tra cui tachicardia ventricolare e sopraventricolare, contrazioni ventricolari premature e fibrillazione atriale), bradicardia, alterazioni elettrocardiografiche (tra cui blocco cardiaco di secondo grado, prolungamento dell'intervallo QT/QTc e depressione del segmento ST), palpitazioni e sincope. Raramente e prevalentemente con ondansetron per via endovenosa, sono state riportate variazioni transitorie dell'ECG, incluso il prolungamento dell'intervallo QT.

Generale

risciacquo

Sono stati riportati anche rari casi di reazioni di ipersensibilità, talvolta gravi (p. es., reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, respiro corto, ipotensione, edema laringeo, stridore). Laringospasmo, shock e arresto cardiopolmonare si sono verificati durante reazioni allergiche in pazienti che ricevevano ondansetron iniettabile.

epatobiliare

Anomalie degli enzimi epatici.

Respiratorio Inferiore

Singhiozzo.

Neurologia

Crisi oculogira, che compare da sola, così come con altre reazioni distoniche.

Pelle

Orticaria, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Disturbi dell'occhio

Sono stati segnalati casi di cecità transitoria, prevalentemente durante la somministrazione endovenosa. Questi casi di cecità transitoria sono stati segnalati per risolversi in pochi minuti fino a 48 ore.

INTERAZIONI DI DROGA

Farmaci serotoninergici

La sindrome serotoninergica (inclusi stato mentale alterato, instabilità autonomica e sintomi neuromuscolari) è stata descritta in seguito all'uso concomitante di antagonisti del recettore 5-HT3 e altri farmaci serotoninergici, inclusi SSRI e SNRI. Monitorare l'emergere della sindrome serotoninergica. Se si verificano sintomi, interrompere ZOFRAN 4 mg e iniziare un trattamento di supporto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaci che influenzano gli enzimi del citocromo P-450

L'ondansetron di per sé non sembra indurre o inibire il sistema enzimatico del metabolismo dei farmaci del citocromo P-450 del fegato [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. Poiché l'ondansetron è metabolizzato dagli enzimi che metabolizzano i farmaci del citocromo P450 epatico (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2), gli induttori o gli inibitori di questi enzimi possono modificare la clearance e, quindi, l'emivita di ondansetron. Nei pazienti trattati con potenti induttori del CYP3A4 (cioè, fenitoina, carbamazepina e rifampicina), la clearance di ondansetron è risultata significativamente aumentata e le concentrazioni ematiche di ondansetron sono state ridotte. Tuttavia, sulla base dei dati disponibili, non è raccomandato alcun aggiustamento della dose di ZOFRAN 8 mg per i pazienti che assumono questi farmaci [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Tramadolo

Sebbene non sia stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra ondansetron e tramadolo, i dati di 2 piccoli studi indicano che, se usato insieme, ZOFRAN 8 mg può aumentare la somministrazione di tramadolo controllata dal paziente. Monitorare i pazienti per garantire un adeguato controllo del dolore quando ondansetron viene somministrato con tramadolo.

Chemioterapia

Carmustina, etoposide e cisplatino non influenzano la farmacocinetica di ondansetron.

In uno studio crossover su 76 pazienti pediatrici, l'ondansetron per via endovenosa non ha aumentato le concentrazioni sistemiche di metotrexato ad alte dosi.

Alfentanil E Atracurio

ZOFRAN 4 mg non altera gli effetti depressivi respiratori prodotti dall'alfentanil o il grado di blocco neuromuscolare prodotto dall'atracurio. Le interazioni con anestetici generali o locali non sono state studiate.

Abuso di droghe e dipendenza

Studi sugli animali hanno dimostrato che l'ondansetron non è discriminato come benzodiazepina né sostituisce le benzodiazepine negli studi sulla dipendenza diretta.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità, inclusi anafilassi e broncospasmo, sono state riportate in pazienti che hanno mostrato ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi del recettore 5-HT3. Se si verificano reazioni di ipersensibilità, interrompere l'uso di ZOFRAN; trattare tempestivamente secondo lo standard di cura e monitorare fino a quando i segni e i sintomi non si risolvono [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Prolungamento del QT

In pazienti trattati con ondansetron sono state osservate alterazioni dell'elettrocardiogramma (ECG), incluso il prolungamento dell'intervallo QT. Inoltre, sono stati segnalati casi post-marketing di Torsade de Pointes in pazienti che assumevano ZOFRAN. Evitare ZOFRAN 8 mg nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo. Il monitoraggio dell'ECG è raccomandato nei pazienti con anomalie elettrolitiche (p. es., ipokaliemia o ipomagnesiemia), insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti che assumono altri medicinali che portano al prolungamento dell'intervallo QT [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

Sindrome della serotonina

Lo sviluppo della sindrome serotoninergica è stato riportato con i soli antagonisti del recettore 5-HT3. La maggior parte delle segnalazioni è stata associata all'uso concomitante di farmaci serotoninergici (p. es., inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), inibitori della monoamino ossidasi, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo e blu di metilene per via endovenosa). Alcuni dei casi segnalati sono stati fatali. È stata anche segnalata la sindrome serotoninergica che si verifica con il sovradosaggio di ZOFRAN 4 mg da solo. La maggior parte delle segnalazioni di sindrome serotoninergica correlata all'uso di antagonisti del recettore 5-HT3 si è verificata in un'unità di cura post-anestesia o in un centro di infusione.

sintomi associati alla sindrome serotoninergica possono includere la seguente combinazione di segni e sintomi: alterazioni dello stato mentale (p. es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (p. es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi, vampate di calore, ipertermia) , sintomi neuromuscolari (p. es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni, con o senza sintomi gastrointestinali (p. es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'insorgenza della sindrome serotoninergica, in particolare con l'uso concomitante di ZOFRAN 4 mg e altri farmaci serotoninergici. Se si verificano sintomi della sindrome serotoninergica, interrompere ZOFRAN e iniziare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati dell'aumento del rischio di sindrome serotoninergica, soprattutto se ZOFRAN è usato in concomitanza con altri farmaci serotoninergici [vedi INTERAZIONI DI DROGA , SOVRADOSAGGIO ].

Mascheramento dell'ileo progressivo e distensione gastrica

L'uso di ZOFRAN in pazienti sottoposti a chirurgia addominale o in pazienti con nausea e vomito indotti da chemioterapia può mascherare un ileo progressivo e/o una distensione gastrica. Monitorare la diminuzione dell'attività intestinale, in particolare nei pazienti con fattori di rischio per l'ostruzione gastrointestinale.

ZOFRAN 8mg non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Non deve essere utilizzato al posto dell'aspirazione nasogastrica.

Fenilchetonuria

I pazienti fenilchetonurici devono essere informati che ZOFRAN ODT compresse per la disintegrazione orale contengono fenilalanina (un componente dell'aspartame). Ogni compressa disintegrante orale da 4 mg e 8 mg contiene meno di 0,03 mg di fenilalanina.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti cancerogeni in studi di 2 anni su ratti e topi con dosi orali di ondansetron fino a 10 mg/kg al giorno e 30 mg/kg al giorno, rispettivamente (circa 4 e 6 volte la dose orale massima raccomandata nell'uomo di 24 mg al giorno, in base alla superficie corporea).

Ondansetron non è risultato mutageno nei test standard per la mutagenicità.

La somministrazione orale di ondansetron fino a 15 mg/kg al giorno (circa 6 volte la dose orale massima raccomandata nell'uomo di 24 mg al giorno, in base alla superficie corporea) non ha influenzato la fertilità o le prestazioni riproduttive generali dei ratti maschi e femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

Studi epidemiologici pubblicati sull'associazione tra l'uso di ondansetron e gravi difetti alla nascita hanno riportato risultati incoerenti e hanno importanti limitazioni metodologiche che precludono conclusioni sulla sicurezza dell'uso di ondansetron in gravidanza (vedi Dati ). I dati disponibili dopo la commercializzazione non hanno identificato un rischio associato al farmaco di aborto spontaneo o esiti avversi per la madre. Studi sulla riproduzione nel ratto e nel coniglio non hanno mostrato evidenza di danno al feto quando l'ondansetrone è stato somministrato durante l'organogenesi a circa 6 e 24 volte la dose orale massima raccomandata nell'uomo di 24 mg/die, in base alla superficie corporea, rispettivamente (vedi Dati ).

Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, aborti spontanei o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborti spontanei nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al 20%.

Dati

Dati umani

I dati disponibili sull'uso di ondansetron in donne in gravidanza da diversi studi epidemiologici pubblicati precludono una valutazione di un rischio associato al farmaco di esiti avversi fetali a causa di importanti limitazioni metodologiche, inclusa l'incertezza sul fatto che le donne che hanno compilato una prescrizione abbiano effettivamente assunto il farmaco, l'uso concomitante di altri farmaci o trattamenti, distorsioni di ricordo e altri fattori confondenti non corretti.

L'esposizione a ondansetron in utero non è stata associata a malformazioni congenite maggiori in generale nelle analisi aggregate. Un ampio studio di coorte retrospettivo ha esaminato 1970 donne che hanno ricevuto una prescrizione di ondansetron durante la gravidanza e non hanno riportato alcuna associazione tra esposizione a ondansetron e principali malformazioni congenite, aborto spontaneo, natimortalità, parto pretermine, neonati di basso peso alla nascita o bambini piccoli per l'età gestazionale.

Due ampi studi di coorte retrospettivi e uno studio caso-controllo hanno valutato l'esposizione a ondansetron nel primo trimestre e il rischio di difetti cardiovascolari con risultati incoerenti. I rischi relativi (RR) variavano da 0,97 (IC 95% 0,86-1,10) a 1,62 (IC 95% 1,04, 2,54). Un'analisi di sottoinsieme in uno degli studi di coorte ha osservato che l'ondansetron era specificamente associato a difetti del setto cardiaco (RR 2,05, IC 95% 1,19, 3,28); tuttavia, questa associazione non è stata confermata in altri studi.

Diversi studi hanno valutato ondansetron e il rischio di schisi orali con risultati incoerenti. Uno studio di coorte retrospettivo su 1,8 milioni di gravidanze nel database Medicaid statunitense ha mostrato un aumento del rischio di schisi orali tra le 88.467 gravidanze in cui l'ondansetrone orale è stato prescritto nel primo trimestre (RR 1,24, IC 95% 1,03, 1,48), ma nessuna associazione di questo tipo è stata riportato con ondansetron per via endovenosa in 23.866 gravidanze (RR 0,95, IC 95% 0,63, 1,43). Nel sottogruppo di donne che hanno ricevuto entrambe le forme di somministrazione, il RR era 1,07 (IC 95% 0,59, 1,93). Due studi caso-controllo, utilizzando i dati dei programmi di sorveglianza dei difetti alla nascita, hanno riportato associazioni contrastanti tra l'uso materno di ondansetron e palatoschisi isolato (OR 1,6 [IC 95% 1,1, 2,3] e 0,5 [IC 95% 0,3, 1,0]). Non è noto se l'esposizione all'ondansetrone in utero nei casi di palatoschisi sia avvenuta durante il periodo di formazione del palato (il palato si forma tra la 6a e la 9a settimana di gravidanza).

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo embrio-fetale su ratti e conigli, animali gravidi hanno ricevuto dosi orali di ondansetron fino a 15 mg/kg/giorno e 30 mg/kg/giorno, rispettivamente, durante il periodo dell'organogenesi. Con l'eccezione di una leggera diminuzione dell'aumento di peso corporeo materno nei conigli, non ci sono stati effetti significativi dell'ondansetrone sugli animali materni o sullo sviluppo della prole. A dosi di 15 mg/kg/die nei ratti e 30 mg/kg/die nei conigli, il margine di esposizione materna era rispettivamente di circa 6 e 24 volte la dose orale massima raccomandata nell'uomo di 24 mg/die, in base alla superficie corporea .

In uno studio sulla tossicità dello sviluppo pre e postnatale, ratte gravide hanno ricevuto dosi orali di ondansetron fino a 15 mg/kg/die dal giorno 17 della gravidanza al giorno 21 della figliata. Con l'eccezione di una leggera riduzione dell'aumento di peso corporeo materno, si sono verificate nessun effetto sulle ratte gravide e sullo sviluppo pre e postnatale della loro prole, comprese le prestazioni riproduttive della generazione F1 accoppiata. Alla dose di 15 mg/kg/die nei ratti, il margine di esposizione materna era di circa 6 volte la dose orale massima raccomandata nell'uomo di 24 mg/die, in base alla superficie corporea.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non è noto se ondansetron sia presente nel latte materno. Non ci sono dati sugli effetti di ZOFRAN 8 mg sul neonato allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, è stato dimostrato che l'ondansetron è presente nel latte dei ratti. Quando un farmaco è presente nel latte animale, è probabile che il farmaco sia presente nel latte umano.

benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di ZOFRAN 4 mg e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da ZOFRAN o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di ZOFRAN somministrato per via orale sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 4 anni per la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia antitumorale moderatamente emetogena. L'uso di ZOFRAN 4 mg in questi gruppi di età è supportato dall'evidenza di studi adeguati e ben controllati di ZOFRAN negli adulti con dati aggiuntivi provenienti da 3 studi clinici in aperto, non controllati, non statunitensi in 182 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 18 anni affetti da cancro a cui è stata somministrata una varietà di regimi di cisplatino o non cisplatino [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Studi clinici ].

Ulteriori informazioni sull'uso di ondansetron nei pazienti pediatrici possono essere trovate nelle informazioni sulla prescrizione di ZOFRAN Iniezione.

La sicurezza e l'efficacia di ZOFRAN 4 mg somministrato per via orale non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per:

• prevenzione di nausea e vomito associati a chemioterapia oncologica altamente emetogena
• prevenzione della nausea e del vomito associati alla radioterapia
• prevenzione della nausea e/o del vomito postoperatori

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti arruolati per nausea e vomito postoperatori e indotti da chemioterapia oncologica in studi clinici controllati negli Stati Uniti e all'estero, per i quali sono state effettuate analisi di sottogruppi, 938 (19%) avevano un'età pari o superiore a 65 anni.

Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra soggetti di età pari o superiore a 65 anni e soggetti più anziani e più giovani. Una riduzione della clearance e un aumento dell'emivita di eliminazione sono stati osservati nei pazienti di età superiore a 75 anni rispetto ai soggetti più giovani [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. C'era un numero insufficiente di pazienti di età superiore a 75 anni e più anziani negli studi clinici per consentire conclusioni sulla sicurezza o sull'efficacia in questo gruppo di età. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani.

Insufficienza epatica

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.

Nei pazienti con grave insufficienza epatica, la clearance è ridotta e il volume apparente di distribuzione è aumentato, determinando un aumento significativo dell'emivita di ondansetron. Pertanto, non superare una dose giornaliera totale di 8 mg nei pazienti con grave insufficienza epatica (punteggio Child-Pugh di 10 o superiore) [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza renale

Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per i pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale (lieve, moderata o grave). Non c'è esperienza oltre la somministrazione di ondansetron il primo giorno [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di ondansetron. I pazienti devono essere gestiti con un'appropriata terapia di supporto.

Oltre alle reazioni avverse sopra elencate, le seguenti reazioni avverse sono state descritte nel contesto del sovradosaggio di ondansetron: "cecità improvvisa" (amaurosi) della durata di 2-3 minuti più grave costipazione si è verificata in un paziente a cui sono stati somministrati 72 mg di ondansetron per via endovenosa in dose singola. Si è verificata ipotensione (e svenimento) in un paziente che ha assunto 48 mg di compresse di ZOFRAN. Dopo l'infusione di 32 mg in un periodo di soli 4 minuti, è stato osservato un episodio vasovagale con blocco cardiaco transitorio di secondo grado. In tutti i casi, le reazioni avverse si sono completamente risolte.

Sono stati segnalati casi pediatrici compatibili con la sindrome serotoninergica dopo sovradosaggi orali involontari di ondansetron (superiori all'ingestione stimata di 5 mg per kg) in bambini piccoli. I sintomi riportati includevano sonnolenza, agitazione, tachicardia, tachipnea, ipertensione, vampate di calore, midriasi, diaforesi, movimenti mioclonici, nistagmo orizzontale, iperreflessia e convulsioni. I pazienti hanno richiesto cure di supporto, inclusa l'intubazione in alcuni casi, con un recupero completo senza sequele entro 1 o 2 giorni.

CONTROINDICAZIONI

ZOFRAN è controindicato nei pazienti:

• noto per avere ipersensibilità (p. es., anafilassi) all'ondansetron o ad uno qualsiasi dei componenti della formulazione [vedi REAZIONI AVVERSE ]
• ricevere in concomitanza apomorfina a causa del rischio di profonda ipotensione e perdita di coscienza

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Ondansetron è un antagonista selettivo del recettore 5-HT3. Sebbene il suo meccanismo d'azione non sia stato completamente caratterizzato, l'ondansetron non è un antagonista del recettore della dopamina. I recettori della serotonina del tipo 5-HT3 sono presenti sia perifericamente sulle terminazioni nervose vagali che centralmente nella zona di innesco dei chemocettori dell'area postrema. Non è certo se l'azione antiemetica di ondansetron sia mediata a livello centrale, periferico o in entrambi i siti. Tuttavia, la chemioterapia citotossica sembra essere associata al rilascio di serotonina dalle cellule enterocromaffini dell'intestino tenue. Nell'uomo, l'escrezione urinaria dell'acido 5-idrossiindolacetico (5-HIAA) aumenta dopo la somministrazione di cisplatino parallelamente all'inizio del vomito. La serotonina rilasciata può stimolare le afferenze vagali attraverso i recettori 5-HT3 e avviare il riflesso del vomito.

Farmacodinamica

In soggetti sani, singole dosi endovenose di 0,15 mg/kg di ondansetron non hanno avuto effetti sulla motilità esofagea, sulla motilità gastrica, sulla pressione dello sfintere esofageo inferiore o sul tempo di transito dell'intestino tenue. È stato dimostrato che la somministrazione di ondansetron per più giorni rallenta il transito del colon in soggetti sani. Ondansetron non ha effetto sulle concentrazioni plasmatiche di prolattina.

Elettrofisiologia cardiaca

Il prolungamento dell'intervallo QTc è stato studiato in uno studio crossover in doppio cieco, a singola dose endovenosa, controllato con placebo e positivo, in 58 soggetti sani. La differenza media massima (95% limite di confidenza superiore) nel QTcF rispetto al placebo dopo la correzione del basale è stata di 19,5 (21,8) millisecondi e 5,6 (7,4) millisecondi dopo 15 minuti di infusione endovenosa di 32 mg e 8 mg di ondansetron, rispettivamente. È stata identificata una significativa relazione esposizione-risposta tra la concentrazione di ondansetron e ΔΔQTcF. Utilizzando la relazione esposizione-risposta stabilita, 24 mg infusi per via endovenosa in 15 minuti avevano un ΔΔQTcF medio previsto (intervallo di predizione superiore al 95%) di 14,0 (16,3) millisecondi. Al contrario, 16 mg infusi per via endovenosa in 15 minuti utilizzando lo stesso modello avevano un ΔΔQTcF medio previsto (intervallo di previsione superiore al 95%) di 9,1 (11,2) millisecondi. In questo studio, la dose di 8 mg infusa in 15 minuti non ha prolungato l'intervallo QT in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Assorbimento

Ondansetron viene assorbito dal tratto gastrointestinale e subisce un metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità media nei soggetti sani, dopo la somministrazione di una singola compressa da 8 mg, è di circa il 56%.

L'esposizione sistemica a ondansetron non aumenta proporzionalmente alla dose. L'area sotto la curva (AUC) da una compressa da 16 mg era del 24% maggiore del previsto da una dose di compressa da 8 mg. Ciò può riflettere una certa riduzione del metabolismo di primo passaggio a dosi orali più elevate.

Effetti alimentari

La biodisponibilità è leggermente migliorata anche dalla presenza di cibo.

Distribuzione

Il legame dell'ondansetrone con le proteine plasmatiche, misurato in vitro, era compreso tra il 70% e il 76% nell'intervallo di concentrazione da 10 a 500 ng/mL. Il farmaco circolante si distribuisce anche negli eritrociti.

Eliminazione

Metabolismo ed escrezione

L'ondansetron è ampiamente metabolizzato nell'uomo, con circa il 5% di una dose radiomarcata recuperata come composto progenitore dalle urine. I metaboliti sono osservati nelle urine. La via metabolica primaria è l'idrossilazione sull'anello dell'indolo seguita dalla successiva coniugazione con glucuronide o solfato.

Studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato che l'ondansetron è un substrato per gli enzimi del citocromo P-450 epatico umano, inclusi CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4. In termini di fatturato complessivo di ondansetron, il CYP3A4 ha svolto il ruolo predominante. A causa della molteplicità degli enzimi metabolici in grado di metabolizzare l'ondansetron, è probabile che l'inibizione o la perdita di un enzima (p. es., il deficit genetico del CYP2D6) venga compensata da altri e possa comportare un piccolo cambiamento nei tassi complessivi di eliminazione dell'ondansetron.

Sebbene alcuni metaboliti non coniugati abbiano attività farmacologica, questi non si trovano nel plasma a concentrazioni che potrebbero contribuire in modo significativo all'attività biologica dell'ondansetron.

Popolazioni specifiche

Età: popolazione geriatrica

Una riduzione della clearance e un aumento dell'emivita di eliminazione sono stati osservati nei pazienti di età superiore a 75 anni rispetto ai soggetti più giovani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sesso

Sono state evidenziate differenze di genere nella disposizione di ondansetron somministrato in dose singola. L'entità e il tasso di assorbimento sono maggiori nelle donne rispetto agli uomini. Una clearance più lenta nelle donne, un volume di distribuzione apparente più piccolo (aggiustato per il peso) e una biodisponibilità assoluta più elevata hanno determinato concentrazioni plasmatiche di ondansetron più elevate. Queste concentrazioni plasmatiche più elevate possono essere in parte spiegate da differenze di peso corporeo tra uomini e donne. Non è noto se queste differenze legate al sesso fossero clinicamente importanti. Informazioni più dettagliate sulla farmacocinetica sono contenute nelle Tabelle 5 e 6.

Insufficienza renale

Non si prevede che la compromissione renale influenzi significativamente la clearance totale di ondansetron poiché la clearance renale rappresenta solo il 5% della clearance complessiva. Tuttavia, la clearance plasmatica media di ondansetron è stata ridotta di circa il 50% nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). La riduzione della clearance era variabile e non coerente con un aumento dell'emivita [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, la clearance è ridotta di 2 volte e l'emivita media è aumentata a 11,6 ore rispetto a 5,7 ore nei soggetti sani. Nei pazienti con insufficienza epatica grave (punteggio Child-Pugh di 10 o superiore), la clearance è ridotta da 2 volte a 3 volte e il volume apparente di distribuzione è aumentato con un conseguente aumento dell'emivita a 20 ore [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione tra farmaci

Induttori del CYP 3A4

L'eliminazione dell'ondansetrone può essere influenzata dagli induttori del citocromo P-450. In uno studio di farmacocinetica su 16 pazienti epilettici mantenuti cronicamente su induttori del CYP3A4, carbamazepina o fenitoina, è stata osservata una riduzione di AUC, Cmax e t½ di ondansetron. Ciò ha comportato un aumento significativo della clearance di ondansetron. Tuttavia, questo aumento non è ritenuto clinicamente rilevante [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Agenti chemioterapici

Carmustina, etoposide e cisplatino non influenzano la farmacocinetica di ondansetron [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Antiacidi

La somministrazione concomitante di antiacidi non altera l'assorbimento di ondansetron.

Studi clinici

Prevenzione della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia

Chemioterapia altamente emetogena

In 2 studi randomizzati, in doppio cieco, in monoterapia, una singola dose orale di 24 mg di ZOFRAN è risultata superiore a un controllo placebo rilevante nella prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia antitumorale altamente emetogena, incluso cisplatino maggiore o uguale a 50 mg/mq. La somministrazione di steroidi è stata esclusa da questi studi clinici. Più del 90% dei pazienti che hanno ricevuto una dose di cisplatino maggiore o uguale a 50 mg/m² nello storico placebo di confronto, ha manifestato vomito in assenza di terapia antiemetica.

Il primo studio ha confrontato dosi orali di ondansetron 24 mg in dose singola, 8 mg ogni 8 ore per 2 dosi e 32 mg in dose singola in 357 pazienti oncologici adulti che ricevevano regimi chemioterapici contenenti cisplatino maggiore o uguale a 50 mg/m² . La prima o la singola dose è stata somministrata 30 minuti prima della chemioterapia. Un totale del 66% dei pazienti nel gruppo ondansetron 24 mg una volta al giorno, il 55% nel gruppo ondansetron 8 mg due volte al giorno e il 55% nel gruppo ondansetron 32 mg una volta al giorno, ha completato il periodo di prova di 24 ore con 0 episodi emetici e nessun farmaco antiemetico di salvataggio, l'endpoint primario di efficacia. Ciascuno dei 3 gruppi di trattamento ha dimostrato di essere statisticamente significativamente superiore a un controllo placebo storico.

Nello stesso studio, il 56% dei pazienti che hanno ricevuto una singola dose orale di 24 mg di ondansetron non ha manifestato nausea durante il periodo di prova di 24 ore, rispetto al 36% dei pazienti nel gruppo di ondansetron orale 8 mg due volte al giorno ( P = 0,001) e 50% nel gruppo orale ondansetron 32 mg una volta al giorno. I regimi posologici di ZOFRAN 8 mg due volte al giorno e 32 mg una volta al giorno non sono raccomandati per la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia altamente emetogena [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

In un secondo studio, è stata confermata l'efficacia di una singola dose orale di 24 mg di ZOFRAN 4 mg per la prevenzione di nausea e vomito associati a chemioterapia antitumorale altamente emetogena, incluso cisplatino maggiore o uguale a 50 mg/m².

Chemioterapia moderatamente emetogena

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco è stato condotto negli Stati Uniti su 67 pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico a base di ciclofosfamide contenente doxorubicina. La prima dose da 8 mg di ZOFRAN 8 mg è stata somministrata 30 minuti prima dell'inizio della chemioterapia, con una dose successiva 8 ore dopo la prima dose, seguita da 8 mg di ZOFRAN 8 mg due volte al giorno per 2 giorni dopo il completamento della chemioterapia. ZOFRAN era significativamente più efficace del placebo nella prevenzione del vomito. La risposta al trattamento è stata basata sul numero totale di episodi emetici durante il periodo di prova di 3 giorni. I risultati di questo studio sono riassunti nella Tabella 7.

In uno studio statunitense in doppio cieco su 336 pazienti che ricevevano un regime chemioterapico a base di ciclofosfamide contenente metotrexato o doxorubicina, ZOFRAN 8 mg somministrato due volte al giorno, si è dimostrato efficace quanto ZOFRAN 8 mg somministrato 3 volte al giorno nel prevenire nausea e vomito. ZOFRAN 8 mg tre volte al giorno non è un regime raccomandato per il trattamento della chemioterapia moderatamente emetogena [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

La risposta al trattamento è stata basata sul numero totale di episodi emetici durante il periodo di prova di 3 giorni. Vedere la Tabella 8 per i dettagli dei regimi di dosaggio studiati e i risultati di questo studio.

Ritrattamento

In studi a braccio singolo, 148 pazienti che hanno ricevuto chemioterapia a base di ciclofosfamide sono stati ritrattati con ZOFRAN 8 mg tre volte al giorno durante la successiva chemioterapia per un totale di 396 cicli di ritrattamento. Non si sono verificati episodi di emetico in 314 (79%) dei cicli di ritrattamento e solo da 1 a 2 episodi di emetico si sono verificati in 43 (11%) dei cicli di ritrattamento.

Sperimentazione pediatrica

Sono stati condotti tre studi in aperto, a braccio singolo, non statunitensi su 182 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 18 anni affetti da cancro a cui sono stati somministrati vari regimi di cisplatino o non cisplatino. La dose iniziale di ZOFRAN 4 mg iniettabile variava da 0,04 a 0,87 mg per kg (dose totale da 2,16 mg a 12 mg) seguita dalla somministrazione di dosi orali di ZOFRAN 4 mg da 4 a 24 mg al giorno per 3 giorni. In questi studi, il 58% dei 170 pazienti valutabili ha avuto una risposta completa (nessun episodio emetico) il giorno 1. In 2 studi, i tassi di risposta a ZOFRAN 4 mg tre volte al giorno in pazienti di età inferiore ai 12 anni erano simili a ZOFRAN 8 mg tre volte al giorno in pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni. La prevenzione del vomito in questi pazienti pediatrici era essenzialmente la stessa degli adulti.

Nausea e vomito indotti da radiazioni

Irradiazione totale del corpo

In uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco su 20 pazienti, 8 mg di ZOFRAN somministrati 1,5 ore prima di ciascuna frazione di radioterapia per 4 giorni si sono rivelati significativamente più efficaci del placebo nel prevenire il vomito indotto dall'irradiazione corporea totale. L'irradiazione corporea totale consisteva in 11 frazioni (120 cGy per frazione) in 4 giorni per un totale di 1.320 cGy. I pazienti hanno ricevuto 3 frazioni per 3 giorni, poi 2 frazioni il giorno 4.

Radioterapia a frazione singola ad alto dosaggio

In uno studio in doppio cieco con controllo attivo su 105 pazienti sottoposti a radioterapia singola ad alte dosi (da 800 a 1.000 cGy) su una dimensione del campo anteriore o posteriore superiore o uguale a 80 cm² all'addome, ZOFRAN 4 mg è risultato significativamente più efficace rispetto alla metoclopramide rispetto al completo controllo del vomito (0 episodi emetici). I pazienti hanno ricevuto la prima dose di ZOFRAN (8 mg) o metoclopramide (10 mg) da 1 a 2 ore prima della radioterapia. Se la radioterapia veniva somministrata al mattino, 8 mg di ZOFRAN 8 mg o 10 mg di metoclopramide venivano somministrati nel tardo pomeriggio e ripetuti nuovamente prima di coricarsi. Se la radioterapia veniva somministrata nel pomeriggio, i pazienti assumevano 8 mg di ZOFRAN 4 mg o 10 mg di metoclopramide solo una volta prima di coricarsi. I pazienti hanno continuato le dosi di farmaci per via orale tre volte al giorno per 3 giorni.

Radioterapia frazionata quotidiana

In uno studio in doppio cieco con controllo attivo su 135 pazienti che hanno ricevuto un ciclo da 1 a 4 settimane di radioterapia frazionata (dosi di 180 cGy) su un campo di dimensioni maggiori o uguali a 100 cm² all'addome, ZOFRAN 4 mg è risultato significativamente più efficace della proclorperazina rispetto al completo controllo del vomito (0 episodi emetici). I pazienti hanno ricevuto la prima dose di ZOFRAN (8 mg) o proclorperazina (10 mg) da 1 a 2 ore prima della prima frazione di radioterapia giornaliera, con successive dosi di 8 mg ogni giorno di radioterapia circa ogni 8 ore.

Nausea e vomito postoperatori

In 2 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo (uno condotto negli Stati Uniti e l'altro al di fuori degli Stati Uniti) in 865 donne sottoposte a procedure chirurgiche ospedaliere, ZOFRAN 16 mg in dose singola o placebo è stato somministrato un'ora prima dell'induzione del anestesia (barbiturici, oppioidi, protossido di azoto, blocco neuromuscolare e isoflurano o enflurano supplementari), ZOFRAN compresse è risultato significativamente più efficace del placebo nel prevenire la nausea e il vomito postoperatori.

Non sono state eseguite prove sui maschi.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Prolungamento del QT

Informare i pazienti che ZOFRAN può causare gravi aritmie cardiache, come il prolungamento dell'intervallo QT. Chiedere ai pazienti di informare immediatamente il proprio medico se percepiscono un cambiamento nella frequenza cardiaca, se si sentono storditi o se hanno un episodio sincopale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che ZOFRAN 4 mg può causare reazioni di ipersensibilità, alcune gravi come anafilassi e broncospasmo. Chiedere ai pazienti di segnalare immediatamente al proprio medico qualsiasi segno e sintomo di reazioni di ipersensibilità, inclusi febbre, brividi, eruzioni cutanee o problemi respiratori [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Mascheramento dell'ileo progressivo e distensione gastrica

Informare i pazienti che seguono un intervento chirurgico addominale o quelli con nausea e vomito indotti da chemioterapia che ZOFRAN 4 mg può mascherare segni e sintomi di ostruzione intestinale. Istruire i pazienti a segnalare immediatamente qualsiasi segno o sintomo compatibile con una potenziale ostruzione intestinale al proprio medico curante [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche

• Istruire il paziente a segnalare l'uso di tutti i farmaci, in particolare l'apomorfina, al proprio medico. L'uso concomitante di apomorfina e ZOFRAN può causare un calo significativo della pressione sanguigna e perdita di coscienza.
• Informare i pazienti della possibilità di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di ZOFRAN 8 mg e un altro agente serotoninergico, come i farmaci per il trattamento della depressione e dell'emicrania. Consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se si verificano i seguenti sintomi: alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomica, sintomi neuromuscolari con o senza sintomi gastrointestinali [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Somministrazione di ZOFRAN 4mg ODT compresse disintegranti per via orale

Istruire i pazienti a non rimuovere le compresse di disintegrazione orale di ZOFRAN 4mg ODT dal blister fino a poco prima della somministrazione.

• Non tentare di spingere le compresse di disintegrazione orale di ZOFRAN 8mg ODT attraverso il supporto di alluminio.
• Con le mani asciutte, staccare la pellicola protettiva di 1 blister e rimuovere delicatamente la compressa.
• Posizionare immediatamente la compressa di disintegrazione orale di ZOFRAN ODT sopra la lingua dove si dissolverà in pochi secondi, quindi deglutire con la saliva.
• La somministrazione con liquido non è necessaria.
• Sulla confezione del prodotto sono apposti adesivi illustrati pelabili che possono essere forniti con la prescrizione per garantire un uso e una manipolazione corretti del prodotto.