Zithromax 500mg, 100mg, 250mg Azithromycin Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Nota: gli antibiotici sono usati per trattare le infezioni batteriche e NON sono efficaci contro i virus, come il coronavirus COVID-19.

Che cos'è Zithromax 250mg o Z-PAK?

Zithromax 100 mg o Z-PAK (azitromicina) è un antibiotico macrolide semisintetico usato per il trattamento di:

otite media (infezione dell'orecchio medio),
tonsillite,
laringite,
bronchite,
polmonite,
e sinusite causata da batteri sensibili.

Zithromax è efficace anche contro diverse malattie infettive sessualmente trasmissibili (MST) come l'uretrite non gonococcica e la cervicite. Zithromax 500mg è disponibile in forma generica.

Quali sono gli effetti collaterali di Zithromax 250mg Z-PAK?

Gli effetti collaterali comuni di Zithromax includono:

diarrea o feci molli,
nausea,
dolore addominale,
mal di stomaco,
vomito,
stipsi,
vertigini,
stanchezza,
male alla testa,
prurito o secrezione vaginale,
nervosismo,
problemi di sonno (insonnia),
eruzione cutanea o prurito,
ronzio nelle orecchie,
problemi di udito,
o diminuzione del senso del gusto o dell'olfatto.

DESCRIZIONE

ZITHROMAX (compresse di azitromicina e sospensione orale) contiene il principio attivo azitromicina, un farmaco antibatterico macrolide, per somministrazione orale. L'azitromicina ha il nome chimico (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideossi-3-C-metil-3-O-metil-α -L-ribo-esopiranosil)ossi]-2-etil- 3,4,10-triidrossi-3,5,6,8,10,12,14-eptametil-11-[[3,4,6-trideossi- 3-(dimetilammino)-β-D-xilo-esopiranosil]ossi]-1-ossa-6-azaciclopentadecan-15-one. L'azitromicina è derivata dall'eritromicina; tuttavia, differisce chimicamente dall'eritromicina in quanto un atomo di azoto sostituito con metile è incorporato nell'anello del lattone. La sua formula molecolare è C38H72N2O12 e il suo peso molecolare è 749,0. L'azitromicina ha la seguente formula strutturale:

L'azitromicina, come il diidrato, è una polvere cristallina bianca con una formula molecolare di C38H72N2O12•2H2O e un peso molecolare di 785,0.

ZITHROMAX 500 mg compresse contengono azitromicina diidrato equivalente a 600 mg di azitromicina. Contengono inoltre i seguenti eccipienti: calcio fosfato bibasico anidro, amido pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, sodio lauril solfato e una pellicola acquosa costituita da ipromellosa, biossido di titanio, lattosio e triacetina.

ZITHROMAX 250 mg per sospensione orale è fornito in una confezione monodose contenente azitromicina diidrato equivalente a 1 g di azitromicina. Contiene inoltre i seguenti eccipienti: biossido di silicio colloidale, sodio fosfato tribasico, anidro; aroma di banana artificiale essiccato a spruzzo, aroma di ciliegia artificiale essiccato a spruzzo e saccarosio.

INDICAZIONI

ZITHROMAX (azitromicina) per iniezione è un farmaco antibatterico macrolide indicato per il trattamento di pazienti con infezioni causate da ceppi sensibili dei microrganismi designati nelle condizioni elencate di seguito.

Polmonite acquisita in comunità

causa di Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus o Streptococcus pneumoniae in pazienti che richiedono una terapia endovenosa iniziale.

Malattia infiammatoria pelvica

a causa di Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae o Mycoplasma hominis in pazienti che richiedono una terapia endovenosa iniziale. Se si sospetta che microrganismi anaerobici contribuiscano all'infezione, deve essere somministrato un agente antimicrobico con attività anaerobica in combinazione con ZITHROMAX.

ZITHROMAX iniettabile deve essere seguito da ZITHROMAX 250 mg per via orale secondo necessità. [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di ZITHROMAX (azitromicina) e di altri farmaci antibatterici, ZITHROMAX (azitromicina) deve essere usato solo per trattare le infezioni che sono provate o fortemente sospettate essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla sensibilità, dovrebbero essere prese in considerazione nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale ei modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

[vedere INDICAZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ]

Polmonite acquisita in comunità

La dose raccomandata di ZITHROMAX 500 mg per iniezione per il trattamento di pazienti adulti con polmonite acquisita in comunità dovuta ai microrganismi indicati è di 500 mg in dose singola giornaliera per via endovenosa per almeno due giorni. La terapia endovenosa deve essere seguita da azitromicina per via orale ad una singola dose giornaliera di 500 mg, somministrata in due compresse da 250 mg per completare un ciclo di terapia da 7 a 10 giorni. La tempistica del passaggio alla terapia orale deve essere effettuata a discrezione del medico e in accordo con la risposta clinica.

Malattia infiammatoria pelvica

La dose raccomandata di ZITHROMAX per iniezione per il trattamento di pazienti adulti con malattia infiammatoria pelvica dovuta ai microrganismi indicati è di 500 mg in dose singola giornaliera per via endovenosa. Le sezioni o le sottosezioni omesse dalle informazioni complete sulla prescrizione non sono elencate. percorso per uno o due giorni. La terapia endovenosa deve essere seguita da azitromicina per via orale ad una singola dose giornaliera di 250 mg per completare un ciclo di terapia di 7 giorni. La tempistica del passaggio alla terapia orale deve essere effettuata a discrezione del medico e in accordo con la risposta clinica.

Preparazione della soluzione per somministrazione endovenosa

La concentrazione di infuso e la velocità di infusione per ZITHROMAX iniettabile devono essere 1 mg/mL in 3 ore o 2 mg/mL in 1 ora. ZITHROMAX 250 mg per iniezione non deve essere somministrato in bolo o per iniezione intramuscolare.

Ricostituzione

Preparare la soluzione iniziale di ZITHROMAX per preparazioni iniettabili aggiungendo 4,8 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili alla fiala da 500 mg e agitando la fiala fino a quando tutto il farmaco non si è sciolto. Poiché ZITHROMAX 500 mg per iniezione viene fornito sottovuoto, si raccomanda di utilizzare una siringa standard da 5 ml (non automatizzata) per garantire che venga erogata la quantità esatta di 4,8 ml di acqua sterile. Ogni ml di soluzione ricostituita contiene 100 mg di azitromicina. La soluzione ricostituita è stabile per 24 ore se conservata a temperatura inferiore a 30°C (86°F).

I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato prima della somministrazione. Se il particolato è evidente nei fluidi ricostituiti, la soluzione del farmaco deve essere eliminata.

Diluire ulteriormente questa soluzione prima della somministrazione come indicato di seguito.

Diluizione

Per fornire azitromicina in un intervallo di concentrazione di 1,0–2,0 mg/mL, trasferire 5 mL della soluzione di azitromicina 100 mg/mL nella quantità appropriata di uno qualsiasi dei diluenti elencati di seguito:

Soluzione fisiologica normale (0,9% cloruro di sodio) 1/2 Soluzione fisiologica normale (0,45% cloruro di sodio) 5% di destrosio in acqua Soluzione di Ringer lattato 5% di destrosio in 1/2 soluzione fisiologica normale (0,45% di cloruro di sodio) con 20 mEq KCl 5% di destrosio in Soluzione di Ringer lattato Destrosio al 5% in soluzione fisiologica 1/3 (cloruro di sodio allo 0,3%) Destrosio al 5% in soluzione fisiologica 1/2 normale (cloruro di sodio allo 0,45%) Normosol®-M in destrosio al 5% Normosol®-R in destrosio al 5%

Se utilizzato con il dispositivo di ricostituzione del farmaco Vial-Mate®, fare riferimento alle istruzioni di montaggio e ricostituzione di Vial-Mate.

Altre sostanze, additivi o farmaci per via endovenosa non devono essere aggiunti a ZITHROMAX 100 mg per iniezione o infusi contemporaneamente attraverso la stessa linea endovenosa.

Magazzinaggio

Se diluito secondo le istruzioni (da 1,0 mg/mL a 2,0 mg/mL), ZITHROMAX iniettabile è stabile per 24 ore a temperatura ambiente o inferiore a 30°C (86°F), o per 7 giorni se conservato in frigorifero a 5°C C (41°F).

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

ZITHROMAX iniettabile è fornito in forma liofilizzata in un flaconcino da 10 ml equivalenti a 500 mg di azitromicina per somministrazione endovenosa.

Stoccaggio e manipolazione

ZITROMAX viene fornito in forma liofilizzata sotto vuoto in un flaconcino da 10 ml equivalenti a 500 mg di azitromicina per somministrazione endovenosa. Ogni flaconcino contiene anche idrossido di sodio e 413,6 mg di acido citrico.

Questi sono confezionati come segue:

10 fiale da 500 mg NDC 0069-3150-83 10 flaconcini da 500 mg con 1 adattatore Vial-Mate® ciascuno NDC 0069-3150-14

Distribuito da: Pfizer Labs Division opf Pfizer Inc New York, NY 10017. Revisionato: agosto 2018

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici sull'azitromicina per via endovenosa per la polmonite acquisita in comunità, in cui sono state somministrate da 2 a 5 dosi EV, le reazioni avverse riportate erano di gravità da lieve a moderata ed erano reversibili con l'interruzione del farmaco. La maggior parte dei pazienti in questi studi aveva una o più malattie in comorbilità e stava ricevendo farmaci concomitanti. Circa l'1,2% dei pazienti ha interrotto la terapia con ZITHROMAX 500 mg per via endovenosa e un totale del 2,4% ha interrotto la terapia con azitromicina per via endovenosa o orale a causa di effetti collaterali clinici o di laboratorio.

Negli studi clinici condotti su pazienti con malattia infiammatoria pelvica, in cui sono state somministrate da 1 a 2 dosi EV, il 2% delle donne che hanno ricevuto la monoterapia con azitromicina e il 4% che hanno ricevuto azitromicina più metronidazolo ha interrotto la terapia a causa di effetti collaterali clinici.

Le reazioni avverse cliniche che hanno portato all'interruzione di questi studi sono state gastrointestinali (dolore addominale, nausea, vomito, diarrea) ed eruzioni cutanee; gli effetti collaterali di laboratorio che hanno portato all'interruzione del trattamento sono stati l'aumento dei livelli di transaminasi e/o di fosfatasi alcalina.

Complessivamente, le reazioni avverse più comuni associate al trattamento nei pazienti adulti che hanno ricevuto ZITHROMAX per via endovenosa/orale negli studi sulla polmonite acquisita in comunità sono state correlate al sistema gastrointestinale con diarrea/feci molli (4,3%), nausea (3,9%), dolore addominale (2,7%) e vomito (1,4%) sono i casi più frequenti.

Circa il 12% dei pazienti ha manifestato un effetto collaterale correlato all'infusione endovenosa; i più comuni erano il dolore al sito di iniezione (6,5%) e l'infiammazione locale (3,1%).

Le reazioni avverse più comuni associate al trattamento in donne adulte che hanno ricevuto ZITHROMAX per via endovenosa/orale negli studi sulla malattia infiammatoria pelvica erano correlate al sistema gastrointestinale. Diarrea (8,5%) e nausea (6,6%) sono state riportate più comunemente, seguite da vaginite (2,8%), dolore addominale (1,9%), anoressia (1,9%), eruzione cutanea e prurito (1,9%). Quando l'azitromicina è stata co-somministrata con metronidazolo in questi studi, una percentuale maggiore di donne ha manifestato reazioni avverse di nausea (10,3%), dolore addominale (3,7%), vomito (2,8%), reazione al sito di infusione, stomatite, capogiro o dispnea (tutti all'1,9%).

Le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza dell'1% o meno includevano le seguenti:

Gastrointestinale: Dispepsia, flatulenza, mucosite, moniliasi orale e gastrite.

Sistema nervoso: Mal di testa, sonnolenza.

Allergico: Broncospasmo.

Sensi speciali: Perversione del gusto.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di azitromicina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Le reazioni avverse riportate con azitromicina durante il periodo successivo alla commercializzazione in pazienti adulti e/o pediatrici per i quali potrebbe non essere stabilita una relazione causale includono:

Allergico: Artralgia, edema, orticaria e angioedema.

Cardiovascolare: Aritmie comprese tachicardia ventricolare e ipotensione. Ci sono state segnalazioni di prolungamento del QT e torsioni di punta.

Gastrointestinale: Anoressia, costipazione, dispepsia, flatulenza, vomito/diarrea, colite pseudomembranosa, pancreatite, candidosi orale, stenosi pilorica e segnalazioni di scolorimento della lingua.

Generale: Astenia, parestesia, affaticamento, malessere e anafilassi (inclusi decessi).

Genito-urinario: Nefrite interstiziale e insufficienza renale acuta e vaginite.

Ematopoietico: Trombocitopenia.

Fegato/biliare: Funzionalità epatica anormale, epatite, ittero colestatico, necrosi epatica e insufficienza epatica. [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Sistema nervoso: Convulsioni, capogiri/vertigini, mal di testa, sonnolenza, iperattività, nervosismo, agitazione e sincope.

Psichiatrico: Reazione aggressiva e ansia.

Pelle/appendici: Prurito, reazioni cutanee gravi tra cui eritema multiforme, AGEP, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e DRESS.

Sensi speciali: Disturbi dell'udito inclusi perdita dell'udito, sordità e/o acufene e segnalazioni di perversione e/o perdita del gusto/olfatto.

Anomalie di laboratorio

Anomalie significative (indipendentemente dalla relazione farmacologica) verificatesi durante gli studi clinici sono state riportate come segue:

elevati livelli di ALT (SGPT), AST (SGOT), creatinina (dal 4 al 6%)
LDH elevato, bilirubina (da 1 a 3%)
leucopenia, neutropenia, conta piastrinica ridotta e fosfatasi alcalina sierica elevata (meno dell'1%)

Quando è stato fornito il follow-up, i cambiamenti nei test di laboratorio sembravano essere reversibili.

In studi clinici a dosi multiple che hanno coinvolto più di 750 pazienti trattati con ZITHROMAX (EV/orale), meno del 2% dei pazienti ha interrotto la terapia con azitromicina a causa di anomalie degli enzimi epatici correlate al trattamento.

INTERAZIONI DI DROGA

Nelfinavir

La co-somministrazione di nelfinavir allo stato stazionario con una singola dose orale di azitromicina ha determinato un aumento delle concentrazioni sieriche di azitromicina. Sebbene non sia raccomandato un aggiustamento della dose di azitromicina quando somministrata in associazione con nelfinavir, è giustificato un attento monitoraggio delle reazioni avverse note dell'azitromicina, come anomalie degli enzimi epatici e compromissione dell'udito. [vedere REAZIONI AVVERSE ]

Warfarin

Segnalazioni spontanee post-marketing suggeriscono che la somministrazione concomitante di azitromicina può potenziare gli effetti di anticoagulanti orali come il warfarin, sebbene il tempo di protrombina non sia stato influenzato nello studio di interazione farmacologica dedicato con azitromicina e warfarin. I tempi di protrombina devono essere attentamente monitorati mentre i pazienti assumono azitromicina e anticoagulanti orali in concomitanza.

Potenziale interazione farmaco-farmaco con i macrolidi

Negli studi clinici con azitromicina non sono state riportate interazioni con i seguenti farmaci elencati di seguito; tuttavia, non sono stati condotti studi specifici di interazione farmacologica per valutare la potenziale interazione farmaco-farmaco. Tuttavia, sono state osservate interazioni farmacologiche con altri prodotti a base di macrolidi. Fino a quando non saranno sviluppati ulteriori dati sulle interazioni farmacologiche quando la digossina o la fenitoina vengono utilizzate con azitromicina, si consiglia un attento monitoraggio dei pazienti.

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Ipersensibilità

In pazienti in terapia con azitromicina sono state riportate reazioni allergiche gravi, inclusi angioedema, anafilassi e reazioni dermatologiche tra cui pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. [vedere CONTROINDICAZIONI ]

Sono stati segnalati decessi. Sono stati segnalati anche casi di reazione ai farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Nonostante il trattamento sintomatico dei sintomi allergici inizialmente efficace, quando la terapia sintomatica è stata interrotta, i sintomi allergici si sono ripresentati subito dopo in alcuni pazienti senza ulteriore esposizione all'azitromicina. Questi pazienti hanno richiesto periodi prolungati di osservazione e trattamento sintomatico. Al momento non è nota la relazione di questi episodi con la lunga emivita tissutale dell'azitromicina e la successiva esposizione prolungata all'antigene.

Se si verifica una reazione allergica, il farmaco deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia appropriata. I medici devono essere consapevoli del fatto che i sintomi allergici possono riapparire dopo l'interruzione della terapia sintomatica.

Epatotossicità

Sono state riportate funzionalità epatica anormale, epatite, ittero colestatico, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni dei quali hanno provocato la morte. Interrompere immediatamente l'azitromicina se si verificano segni e sintomi di epatite.

Stenosi pilorica ipertrofica infantile (IHPS)

In seguito all'uso di azitromicina nei neonati (trattamento fino a 42 giorni di vita), è stata segnalata IHPS. Indirizzare i genitori e gli operatori sanitari a contattare il proprio medico in caso di vomito o irritabilità durante l'alimentazione.

Prolungamento del QT

Con il trattamento con macrolidi, inclusa l'azitromicina, sono stati osservati ripolarizzazione cardiaca e intervallo QT prolungati, che comportano il rischio di sviluppare aritmia cardiaca e torsioni di punta. Casi di torsione di punta sono stati segnalati spontaneamente durante la sorveglianza post-marketing in pazienti in trattamento con azitromicina. I fornitori dovrebbero considerare il rischio di prolungamento dell'intervallo QT, che può essere fatale quando si valutano i rischi e i benefici dell'azitromicina per i gruppi a rischio, tra cui:

pazienti con noto prolungamento dell'intervallo QT, storia di torsioni di punta, sindrome congenita del QT lungo, bradiaritmie o insufficienza cardiaca non compensata
pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
pazienti con condizioni proaritmiche in corso come ipokaliemia o ipomagnesiemia non corrette, bradicardia clinicamente significativa e in pazienti che ricevono agenti antiaritmici di Classe IA (chinidina, procainamide) o Classe III (dofetilide, amiodarone, sotalolo).

pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti farmaco-associati sull'intervallo QT.

Diarrea associata a Clostridium difficile

È stata segnalata diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD) con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso ZITHROMAX (azitromicina per iniezione), e la gravità può variare da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo del CDAD. I ceppi produttori di ipertossine di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antibatterica e possono richiedere una colectomia. La CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di antibatterici. È necessaria un'attenta anamnesi poiché è stato segnalato che CDAD si verifica più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se si sospetta o si conferma CDAD, potrebbe essere necessario interrompere l'uso antibatterico in corso non diretto contro C. difficile. Come clinicamente indicato, devono essere istituiti un'appropriata gestione dei fluidi e degli elettroliti, l'integrazione proteica, il trattamento antibatterico del C. difficile e la valutazione chirurgica.

Esacerbazione della miastenia grave

In pazienti in terapia con azitromicina sono state riportate esacerbazioni dei sintomi della miastenia grave e nuova insorgenza della sindrome miastenica.

Reazioni al sito di infusione

ZITHROMAX iniettabile deve essere ricostituito e diluito come indicato e somministrato per infusione endovenosa in non meno di 60 minuti. [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]

Reazioni locali al sito IV sono state riportate con la somministrazione endovenosa di azitromicina. L'incidenza e la gravità di queste reazioni erano le stesse quando 500 mg di azitromicina sono stati somministrati in 1 ora (2 mg/mL come infusione di 250 mL) o nell'arco di 3 ore (1 mg/mL come infusione di 500 mL) [vedere REAZIONI AVVERSE ]. Tutti i volontari che hanno ricevuto concentrazioni di infuso superiori a 2,0 mg/mL hanno manifestato reazioni locali al sito IV e, pertanto, devono essere evitate concentrazioni più elevate.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di ZITHROMAX in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospetta dia benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno. L'azitromicina non ha mostrato alcun potenziale mutageno nei test di laboratorio standard: test del linfoma del topo, test del clastogenico dei linfociti umani e test del clastogenico del midollo osseo del topo. Nessuna evidenza di ridotta fertilità dovuta all'azitromicina è stata trovata nei ratti trattati con dosi giornaliere fino a 10 mg/kg (circa 0,2 volte una dose giornaliera di 500 mg per adulti in base alla superficie corporea).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria B:

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione e sullo sviluppo utilizzando la somministrazione endovenosa di azitromicina negli animali. Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti e topi mediante somministrazione orale a dosi fino a concentrazioni di dose moderatamente tossiche per la madre (cioè 200 mg/kg/giorno). Si stima che queste dosi giornaliere nei ratti e nei topi in base alla superficie corporea siano 4 e 2 volte, rispettivamente, una dose giornaliera per adulti di 500 mg. Negli studi sugli animali non è stata trovata alcuna evidenza di danno al feto dovuto all'azitromicina. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, l'azitromicina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano

È stato riportato che l'azitromicina viene escreta nel latte materno umano in piccole quantità. Si deve usare cautela quando l'azitromicina viene somministrata a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'azitromicina per iniezione nei bambini o negli adolescenti al di sotto dei 16 anni non sono state stabilite. In studi clinici controllati, l'azitromicina è stata somministrata a pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 mesi e 16 anni) per via orale. Per informazioni sull'uso di ZITHROMAX (azitromicina per sospensione orale) nel trattamento di pazienti pediatrici, [vedere INDICAZIONI , e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ] delle informazioni sulla prescrizione di ZITHROMAX (azitromicina per sospensione orale) flaconi da 100 mg/5 ml e 200 mg/5 ml.

Uso geriatrico

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica con azitromicina per via endovenosa in volontari più anziani. La farmacocinetica dell'azitromicina dopo somministrazione orale in volontari più anziani (65-85 anni) era simile a quella dei volontari più giovani (18-40 anni) per il regime terapeutico di 5 giorni.

Negli studi clinici a dosi multiple di azitromicina per via endovenosa nel trattamento della polmonite acquisita in comunità, il 45% dei pazienti (188/414) aveva almeno 65 anni di età e il 22% dei pazienti (91/414) aveva almeno 75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive di sicurezza tra questi soggetti e i soggetti più giovani in termini di reazioni avverse, anomalie di laboratorio e interruzioni. Simili diminuzioni della risposta clinica sono state osservate nei pazienti trattati con azitromicina e di confronto con l'età in aumento.

ZITHROMAX (azitromicina per iniezione) contiene 114 mg (4,96 mEq) di sodio per flaconcino. Alle solite dosi raccomandate, i pazienti riceverebbero 114 mg (4,96 mEq) di sodio. La popolazione geriatrica può rispondere con una natriuresi smussata al carico di sale. Il contenuto totale di sodio da fonti dietetiche e non alimentari può essere clinicamente importante per quanto riguarda malattie come l'insufficienza cardiaca congestizia.

pazienti anziani possono essere più suscettibili allo sviluppo di aritmie da torsione di punta rispetto ai pazienti più giovani. [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

OVERDOSE

Le reazioni avverse osservate a dosi superiori a quelle raccomandate sono state simili a quelle osservate a dosi normali, in particolare nausea, diarrea e vomito. In caso di sovradosaggio sono indicate, se necessario, misure sintomatiche generali e di supporto.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità

ZITHROMAX è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina, a qualsiasi macrolidi o chetolidi.

Disfunzione epatica

ZITHROMAX è controindicato nei pazienti con una storia di ittero colestatico/disfunzione epatica associata al precedente uso di azitromicina.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

L'azitromicina è un farmaco antibatterico macrolide [vedi Microbiologia ]

Farmacodinamica

Sulla base di modelli animali di infezione, l'attività antibatterica dell'azitromicina sembra essere correlata al rapporto tra l'area sotto la curva concentrazione-tempo e la concentrazione inibitoria minima (AUC/MIC) per alcuni agenti patogeni (S. pneumoniae e S. aureus). Il principale parametro farmacocinetico/farmacodinamico meglio associato alla cura clinica e microbiologica non è stato chiarito negli studi clinici con azitromicina.

Elettrofisiologia cardiaca

Il prolungamento dell'intervallo QTc è stato studiato in uno studio parallelo randomizzato, controllato con placebo su 116 soggetti sani che hanno ricevuto clorochina (1000 mg) da sola o in combinazione con azitromicina orale (500 mg, 1000 mg e 1500 mg una volta al giorno). La somministrazione concomitante di azitromicina ha aumentato l'intervallo QTc in modo dose e concentrazione dipendente. Rispetto alla sola clorochina, gli aumenti medi massimi (95% limite di confidenza superiore) nel QTcF sono stati 5 (10) ms, 7 (12) ms e 9 (14) ms con la co-somministrazione di 500 mg, 1000 mg e 1500 mg di azitromicina, rispettivamente.

Poiché la Cmax media di azitromicina a seguito di una dose di 500 mg EV somministrata in 1 ora è superiore alla Cmax media di azitromicina a seguito della somministrazione di una dose orale di 1500 mg, è possibile che il QTc possa essere prolungato in misura maggiore con azitromicina EV a in prossimità di un'infusione di un'ora di 500 mg.

Farmacocinetica

Nei pazienti ospedalizzati con polmonite acquisita in comunità che hanno ricevuto singole infusioni endovenose giornaliere di un'ora per 2-5 giorni di 500 mg di azitromicina a una concentrazione di 2 mg/mL, la Cmax ± DS media raggiunta è stata di 3,63 ± 1,60 mcg/mL, mentre il Il livello minimo nelle 24 ore era 0,20 ± 0,15 mcg/mL e l'AUC24 era 9,60 ± 4,80 mcg·ora/mL.

I valori medi di Cmax, minimo nelle 24 ore e AUC24 erano rispettivamente di 1,14 ± 0,14 mcg/mL, 0,18 ± 0,02 mcg/mL e 8,03 ± 0,86 mcg·h/mL in volontari normali che ricevevano un'infusione endovenosa di 3 ore di 500 mg di azitromicina a una concentrazione di 1 mg/mL. Valori farmacocinetici simili sono stati ottenuti in pazienti ospedalizzati con polmonite acquisita in comunità che hanno ricevuto lo stesso regime di dosaggio di 3 ore per 2-5 giorni.

Il confronto dei parametri farmacocinetici plasmatici dopo la 1a e la 5a dose giornaliera di 500 mg di azitromicina per via endovenosa ha mostrato solo un aumento dell'8% della Cmax ma un aumento del 61% dell'AUC24 che riflette un aumento di tre volte dei livelli minimi di C24.

seguito di dosi orali singole di 500 mg di azitromicina (due capsule da 250 mg) a 12 volontari sani, la Cmax, il livello minimo e l'AUC24 sono stati rispettivamente di 0,41 mcg/mL, 0,05 mcg/mL e 2,6 mcg·ora/mL. . Questi valori orali sono circa il 38%, 83% e 52% dei valori osservati dopo una singola infusione endovenosa di 500 mg in 3 ore (Cmax: 1,08 mcg/mL, minimo: 0,06 mcg/mL e AUC24: 5,0 mcg· ora/ml). Pertanto, le concentrazioni plasmatiche sono più elevate dopo il regime endovenoso durante l'intervallo di 24 ore.

Distribuzione

Il legame dell'azitromicina con le proteine sieriche è variabile nell'intervallo di concentrazione che si avvicina all'esposizione umana, diminuendo dal 51% a 0,02 mcg/mL al 7% a 2 mcg/mL.

Le concentrazioni tissutali non sono state ottenute in seguito a infusioni endovenose di azitromicina, ma è stato dimostrato che dopo somministrazione orale nell'uomo l'azitromicina penetra nei tessuti, inclusi pelle, polmone, tonsille e cervice.

livelli tissutali sono stati determinati dopo una singola dose orale di 500 mg di azitromicina in 7 pazienti ginecologici. Circa 17 ore dopo la somministrazione, le concentrazioni di azitromicina erano 2,7 mcg/g nel tessuto ovarico, 3,5 mcg/g nel tessuto uterino e 3,3 mcg/g nel salpinge. Dopo un regime di 500 mg il primo giorno seguito da 250 mg al giorno per 4 giorni, le concentrazioni nel liquido cerebrospinale erano inferiori a 0,01 mcg/mL in presenza di meningi non infiammate.

Metabolismo

Non sono stati condotti studi in vitro e in vivo per valutare il metabolismo dell'azitromicina.

Eliminazione

Le concentrazioni plasmatiche di azitromicina in seguito a dosi singole da 500 mg per via orale e endovenosa sono diminuite in un pattern polifasico con una clearance plasmatica apparente media di 630 ml/min e un'emivita di eliminazione terminale di 68 ore. Si ritiene che l'emivita terminale prolungata sia dovuta all'ampio assorbimento e al successivo rilascio di farmaco dai tessuti.

In uno studio a dosi multiple su 12 volontari normali che utilizzavano un regime di dosaggio massimo per via endovenosa di 500 mg (1 mg/mL) di un'ora per cinque giorni, la quantità di dose di azitromicina somministrata escreta nelle urine nelle 24 ore era di circa l'11% dopo la 1a dose e 14% dopo la 5a dose. Questi valori sono maggiori del 6% riportato escreto immodificato nelle urine dopo somministrazione orale di azitromicina. L'escrezione biliare è una delle principali vie di eliminazione del farmaco immodificato, dopo somministrazione orale.

Popolazioni specifiche

Insufficienza renale

La farmacocinetica dell'azitromicina è stata studiata in 42 adulti (da 21 a 85 anni di età) con vari gradi di compromissione renale. In seguito alla somministrazione orale di una singola dose di azitromicina da 1.000 mg, la Cmax media e l'AUC0-120 sono aumentate rispettivamente del 5,1% e del 4,2% nei soggetti con insufficienza renale da lieve a moderata (GFR da 10 a 80 ml/min) rispetto ai soggetti con funzionalità renale (GFR >80 ml/min). La Cmax media e l'AUC0-120 sono aumentate rispettivamente del 61% e del 35% nei soggetti con grave insufficienza renale (GFR 80 ml/min).

Insufficienza epatica

La farmacocinetica dell'azitromicina nei soggetti con insufficienza epatica non è stata stabilita.

Genere

Non ci sono differenze significative nella disposizione dell'azitromicina tra soggetti maschi e femmine. Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio in base al sesso.

Pazienti geriatrici

Pazienti Pediatrici

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica con azitromicina per via endovenosa nei bambini.

Interazioni farmacologiche

Sono stati condotti studi di interazione farmacologica con azitromicina orale e altri farmaci che potrebbero essere somministrati contemporaneamente. Gli effetti della co-somministrazione di azitromicina sulla farmacocinetica di altri farmaci sono mostrati nella Tabella 1 e gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'azitromicina sono mostrati nella Tabella 2.

La co-somministrazione di azitromicina a dosi terapeutiche ha avuto un effetto modesto sulla farmacocinetica dei farmaci elencati nella Tabella 1. Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio dei farmaci elencati nella Tabella 1 quando somministrati in concomitanza con azitromicina.

La co-somministrazione di azitromicina con efavirenz o fluconazolo ha avuto un effetto modesto sulla farmacocinetica dell'azitromicina. Nelfinavir ha aumentato significativamente la Cmax e l'AUC dell'azitromicina. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose di azitromicina quando somministrata con i farmaci elencati nella Tabella 2 [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Tabella 2. Interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per l'azitromicina in presenza di farmaci co-somministrati [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Microbiologia

Meccanismo di azione

L'azitromicina agisce legandosi all'rRNA 23S della subunità ribosomiale 50S dei microrganismi sensibili inibendo la sintesi proteica batterica e impedendo l'assemblaggio della subunità ribosomiale 50S.

Resistenza

L'azitromicina mostra resistenza crociata con l'eritromicina. Il meccanismo di resistenza all'azitromicina più frequentemente riscontrato è la modifica del bersaglio dell'rRNA 23S, il più delle volte mediante metilazione. Le modificazioni ribosomiali possono determinare resistenza crociata ad altri macrolidi, lincosamidi e streptogramina B (fenotipo MLSB).

Attività antimicrobica

L'azitromicina ha dimostrato di essere attiva contro i seguenti microrganismi, sia in vitro che nelle infezioni cliniche. [vedere INDICAZIONI ]

Batteri Gram-positivi

Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae

Batteri Gram-negativi

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila

Altri batteri

Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti batteri mostra una concentrazione inibitoria minima (MIC) in vitro inferiore o uguale al punto di rottura suscettibile per l'azitromicina contro isolati di genere o gruppo di organismi simili. Tuttavia, l'efficacia dell'azitromicina nel trattamento delle infezioni cliniche causate da questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri aerobici Gram-positivi

Streptococchi (Gruppi C, F, G) Streptococchi del gruppo Viridans

Batteri Gram-negativi

Bordetella pertosse

Batteri anaerobici

Specie Peptostreptococcus Prevotella bivia

Altri batteri

Ureaplasma urealyticum

Test di sensibilità

Per informazioni specifiche sui criteri interpretativi del test di sensibilità e sui metodi di test associati e sugli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, vedere: https://www.fda.gov/STIC.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La fosfolipidosi (accumulo intracellulare di fosfolipidi) è stata osservata in alcuni tessuti di topi, ratti e cani trattati con dosi orali multiple di azitromicina. È stato dimostrato in numerosi apparati (p. es., occhio, gangli della radice dorsale, fegato, cistifellea, reni, milza e/o pancreas) in cani e ratti trattati con azitromicina a dosi che, espresse sulla base della superficie corporea, sono simili o inferiori alla dose massima raccomandata per l'uomo adulto. Questo effetto ha dimostrato di essere reversibile dopo l'interruzione del trattamento con azitromicina. Sulla base dei dati di farmacocinetica, la fosfolipidosi è stata osservata nel ratto (dose di 50 mg/kg/die) alla concentrazione plasmatica massima osservata di 1,3 mcg/mL (1,6 volte la Cmax osservata di 0,821 mcg/mL alla dose dell'adulto di 2 g.) Allo stesso modo, è stato dimostrato nel cane (dose di 10 mg/kg/die) alla concentrazione sierica massima osservata di 1 mcg/mL (1,2 volte la Cmax osservata di 0,821 mcg/mL alla dose di 2 g dell'adulto ).

La fosfolipidosi è stata osservata anche in ratti neonatali trattati per 18 giorni a 30 mg/kg/die, che è inferiore alla dose pediatrica di 60 mg/kg in base alla superficie corporea. Non è stato osservato in ratti neonati trattati per 10 giorni a 40 mg/kg/die con concentrazioni sieriche massime medie di 1,86 mcg/ml, circa 1,5 volte la Cmax di 1,27 mcg/ml alla dose pediatrica. La fosfolipidosi è stata osservata nei cani neonati (10 mg/kg/die) a concentrazioni medie massime nel sangue intero di 3,54 mcg/ml, circa 3 volte la Cmax della dose pediatrica. Il significato dei risultati per gli animali e per l'uomo è sconosciuto.

Studi clinici

Polmonite acquisita in comunità

In uno studio controllato sulla polmonite acquisita in comunità condotto negli Stati Uniti, azitromicina (500 mg in dose singola giornaliera per via endovenosa da 2 a 5 giorni, seguita da 500 mg/die per via orale per completare la terapia da 7 a 10 giorni ) è stato confrontato con cefuroxima (2250 mg/die in tre dosi divise per via endovenosa da 2 a 5 giorni seguite da 1000 mg/die in due dosi divise per via orale per completare la terapia da 7 a 10 giorni), con o senza eritromicina . Per i 291 pazienti valutabili per l'efficacia clinica, i tassi di esito clinico, ovvero cura, miglioramento e successo (cura + miglioramento) tra i 277 pazienti osservati da 10 a 14 giorni dopo la terapia erano i seguenti:

In uno studio clinico e microbiologico separato e non controllato condotto negli Stati Uniti, 94 pazienti con polmonite acquisita in comunità che hanno ricevuto azitromicina nello stesso regime erano valutabili per l'efficacia clinica. I tassi di esito clinico, ovvero cura, miglioramento e successo (cura + miglioramento) tra gli 84 pazienti osservati da 10 a 14 giorni dopo la terapia erano i seguenti:

Le determinazioni microbiologiche in entrambi gli studi sono state effettuate alla visita di pretrattamento e, ove applicabile, sono state rivalutate alle visite successive. Il test sierologico è stato eseguito sui campioni della visita di base e finale. I seguenti tassi di eradicazione batteriologica presunti combinati sono stati ottenuti dai gruppi valutabili:

Tassi combinati di eradicazione batteriologica per l'azitromicina:

I presunti esiti batteriologici da 10 a 14 giorni dopo la terapia per i pazienti trattati con azitromicina con evidenza (sierologica e/o colturale) di patogeni atipici per entrambi gli studi erano i seguenti:

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

pazienti devono essere informati delle seguenti reazioni avverse gravi e potenzialmente gravi che sono state associate a ZITHROMAX®

Diarrea

Informare i pazienti che la diarrea è un problema comune causato dai farmaci antibatterici che di solito termina quando l'antibatterico viene interrotto. A volte, dopo l'inizio del trattamento con antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose dell'antibatterico. Se ciò si verifica, i pazienti devono informare il proprio medico il prima possibile.