Zestril 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Zestril 2,5 mg e come si usa?

Zestril 5 mg è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi della pressione alta e dell'insufficienza cardiaca. Zestril può essere usato da solo o con altri farmaci.

Zestril 5 mg è un ACE-inibitore.

Non è noto se Zestril sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Zestril 2,5 mg?

Zestril 2,5 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• stordimento,
• febbre,
• mal di gola,
• nausea,
• debolezza,
• sensazione di formicolio,
• dolore al petto,
• battiti cardiaci irregolari,
• perdita di movimento,
• minzione poco o nulla,
• gonfiore ai piedi o alle caviglie,
• stanchezza,
• a corto di respiro,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• prurito,
• perdita di appetito,
• urina scura,
• sgabelli color argilla,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Zestril 2,5 mg includono:

• male alla testa,
• vertigini,
• tosse,
• dolore al petto,

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Zestril. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Lisinopril è un inibitore orale dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) a lunga durata d'azione. Il lisinopril, un derivato peptidico sintetico, è chimicamente descritto come (S)-1-[N2-(1-carbossi-3-fenilpropil)-L-lisil]-Lprolina diidrato. La sua formula empirica è C21H31N3O52H2O e la sua formula strutturale è:

Il lisinopril è una polvere cristallina da bianca a biancastra, con un peso molecolare di 441,53. È solubile in acqua e poco solubile in metanolo e praticamente insolubile in etanolo.

Zestril 5 mg è fornito in compresse da 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg e 40 mg per somministrazione orale.

ingredienti inattivi

Compresse da 2,5 mg - fosfato di calcio, stearato di magnesio, mannitolo, amido.

Compresse da 5, 10, 20 e 30 mg - fosfato di calcio, magnesio stearato, mannitolo, ossido ferrico rosso, amido.

Compresse da 40 mg - fosfato di calcio, stearato di magnesio, mannitolo, amido, ossido ferrico giallo.

INDICAZIONI

Ipertensione

Zestril 10 mg è indicato per il trattamento dell'ipertensione in pazienti adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi di un'ampia varietà di classi farmacologiche.

Il controllo della pressione alta dovrebbe far parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, inclusi, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiedono più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, vedere le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program.

Numerosi farmaci antipertensivi, provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati controllati di ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di una riduzione della pressione sanguigna e non di qualche altra proprietà farmacologica di i farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più ampio e consistente beneficio in termini di esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

Un'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni sanguigne più elevate, quindi anche modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire un beneficio sostanziale. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e tali pazienti sarebbero attesi beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa.

Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti minori sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno indicazioni ed effetti aggiuntivi approvati (p. es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la scelta della terapia. Zestril 2,5 mg può essere somministrato da solo o con altri agenti antipertensivi [vedi Studi clinici ].

Arresto cardiaco

Zestril 2,5 mg è indicato per ridurre i segni e i sintomi dell'insufficienza cardiaca sistolica [vedi Studi clinici ].

Riduzione della mortalità nell'infarto miocardico acuto

Zestril 5 mg è indicato per la riduzione della mortalità nel trattamento di pazienti emodinamicamente stabili entro 24 ore dall'infarto miocardico acuto. I pazienti devono ricevere, se del caso, i trattamenti standard raccomandati come trombolitici, aspirina e beta-bloccanti [vedi Studi clinici ].

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Ipertensione

Terapia iniziale negli adulti: La dose iniziale raccomandata è di 10 mg una volta al giorno. Il dosaggio deve essere regolato in base alla risposta pressoria. L'intervallo di dosaggio abituale è compreso tra 20 e 40 mg al giorno somministrati in una singola dose giornaliera. Sono state utilizzate dosi fino a 80 mg, ma non sembrano dare un effetto maggiore.

Utilizzare con i diuretici negli adulti

Se la pressione sanguigna non è controllata con Zestril 2,5 mg da solo, può essere aggiunta una bassa dose di un diuretico (p. es., idroclorotiazide, 12,5 mg). Dopo l'aggiunta di un diuretico, può essere possibile ridurre la dose di Zestril.

La dose iniziale raccomandata nei pazienti adulti con ipertensione che assumono diuretici è di 5 mg una volta al giorno.

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione

Per i pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare > 30 ml/min/1,73 m², la dose iniziale raccomandata è 0,07 mg per kg una volta al giorno (fino a 5 mg in totale). Il dosaggio deve essere aggiustato in base alla risposta pressoria fino a un massimo di 0,61 mg per kg (fino a 40 mg) una volta al giorno. Dosi superiori a 0,61 mg per kg (o superiori a 40 mg) non sono state studiate nei pazienti pediatrici [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

Zestril non è raccomandato nei pazienti pediatrici Utilizzare in popolazioni specifiche e Studi clinici ].

Arresto cardiaco

La dose iniziale raccomandata per Zestril, quando usato con diuretici e (di solito) digitale come terapia aggiuntiva per l'insufficienza cardiaca sistolica, è di 5 mg una volta al giorno. La dose iniziale raccomandata in questi pazienti con iponatriemia (sodio sierico

Potrebbe essere necessario aggiustare la dose del diuretico per ridurre al minimo l'ipovolemia, che può contribuire all'ipotensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , e INTERAZIONI DI DROGA ]. La comparsa di ipotensione dopo la dose iniziale di Zestril 10 mg non preclude una successiva attenta titolazione della dose con il farmaco, a seguito di un'efficace gestione dell'ipotensione.

Riduzione della mortalità nell'infarto miocardico acuto

Nei pazienti emodinamicamente stabili entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi di infarto miocardico acuto, somministrare Zestril 5 mg per via orale, seguiti da 5 mg dopo 24 ore, 10 mg dopo 48 ore e poi 10 mg una volta al giorno. La somministrazione deve continuare per almeno sei settimane.

Iniziare la terapia con 2,5 mg in pazienti con bassa pressione arteriosa sistolica (≤ 120 mmHg e > 100 mmHg) durante i primi 3 giorni dopo l'infarto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Se si verifica ipotensione (pressione arteriosa sistolica ≤ 100 mmHg) può essere somministrata una dose giornaliera di mantenimento di 5 mg con riduzioni temporanee a 2,5 mg se necessario. Se si verifica un'ipotensione prolungata (pressione sistolica

Dose nei pazienti con insufficienza renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Zestril 2,5 mg nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min. Nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 10 ml/min e ≤ 30 ml/min, ridurre la dose iniziale di Zestril a metà della dose abituale raccomandata, cioè ipertensione, 5 mg; insufficienza cardiaca sistolica, 2,5 mg e infarto miocardico acuto, 2,5 mg. Aumentare il titolo come tollerato fino a un massimo di 40 mg al giorno. Per i pazienti in emodialisi o clearance della creatinina Utilizzare in popolazioni specifiche e FARMACOLOGIA CLINICA ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

2,5 mg sono compresse bianche, rotonde, biconvesse, non rivestite, identificate come “ZESTRIL 2 ½” su un lato e “135” sull'altro lato.

5 mg sono compresse rosa, a forma di capsula, biconvesse, divise in due, non rivestite, identificate come "ZESTRIL" su un lato e "130" sull'altro lato.

10 mg sono compresse rosa, rotonde, biconvesse, non rivestite, identificate come "ZESTRIL 10" su un lato e "131" sull'altro lato.

20 mg sono compresse rosse, rotonde, biconvesse, non rivestite, identificate come "ZESTRIL 20" su un lato e "132" sull'altro lato.

30 mg sono compresse rosse, rotonde, biconvesse, non rivestite, identificate come "ZESTRIL 30" su un lato e "133" sull'altro lato.

40 mg sono compresse gialle, rotonde, biconvesse, non rivestite, identificate come "ZESTRIL 40" su un lato e "134" sull'altro lato.

Stoccaggio e manipolazione

Zestril 2,5 mg è disponibile sotto forma di compresse biconvesse non rivestite in flaconi da 90 e flaconi da 100.

Conservare a temperatura ambiente controllata, 20-25°C (68-77°F) [vedi USP ]. Proteggere dall'umidità, dal gelo e dal calore eccessivo. Distribuire in un contenitore stretto.

Prodotto da: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Regno Unito. Distribuito da: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 USA. Revisionato: marzo 2015.

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione

Negli studi clinici su pazienti con ipertensione trattati con Zestril, il 5,7% dei pazienti trattati con Zestril ha interrotto il trattamento con reazioni avverse.

Le seguenti reazioni avverse (eventi maggiori del 2% con Zestril rispetto al placebo) sono state osservate con Zestril da solo: mal di testa (del 3,8%), capogiri (del 3,5%), tosse (del 2,5%).

Arresto cardiaco

Nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica trattati con Zestril 2,5 mg per un massimo di quattro anni, l'11% ha interrotto la terapia con reazioni avverse. In studi controllati su pazienti con insufficienza cardiaca, la terapia è stata interrotta nell'8,1% dei pazienti trattati con Zestril per 12 settimane, rispetto al 7,7% dei pazienti trattati con placebo per 12 settimane.

Le seguenti reazioni avverse (eventi maggiori del 2% con Zestril 2,5 mg rispetto al placebo) sono state osservate con Zestril: ipotensione (del 3,8%), dolore toracico (del 2,1%).

Nello studio ATLAS a due dosi [vedi Studi clinici ] nei pazienti con insufficienza cardiaca, le interruzioni dovute a reazioni avverse non erano diverse tra i gruppi bassi e alti, né per il numero totale di interruzioni (17-18%) né per reazioni specifiche rare (

Infarto miocardico acuto

I pazienti trattati con Zestril hanno avuto un'incidenza maggiore di ipotensione (del 5,3%) e disfunzione renale (dell'1,3%) rispetto ai pazienti che non assumevano Zestril.

Altre reazioni avverse cliniche che si verificano nell'1% o più dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca trattati con Zestril 5 mg in studi clinici controllati e non compaiono in altre sezioni dell'etichettatura sono elencate di seguito:

Corpo nel suo insieme: Stanchezza, astenia, effetti ortostatici.

Digestivo: Pancreatite, costipazione, flatulenza, secchezza delle fauci, diarrea.

Ematologico: Rari casi di depressione midollare, anemia emolitica, leucopenia/neutropenia e trombocitopenia.

Endocrino: Diabete mellito, secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico.

metabolico: Gotta.

Pelle: Orticaria, alopecia, fotosensibilità, eritema, vampate di calore, diaforesi, pseudolinfoma cutaneo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e prurito.

Sensi speciali: Perdita della vista, diplopia, visione offuscata, tinnito, fotofobia, disturbi del gusto, disturbi olfattivi.

Urogenitale: Impotenza.

Varie: È stato riportato un complesso di sintomi che può includere un ANA positivo, un'elevata velocità di eritrosedimentazione, artralgia/artrite, mialgia, febbre, vasculite, eosinofilia, leucocitosi, parestesia e vertigini. Eruzione cutanea, fotosensibilità o altre manifestazioni dermatologiche possono verificarsi da sole o in combinazione con questi sintomi.

Risultati dei test clinici di laboratorio

Potassio sierico: Negli studi clinici si è verificata iperkaliemia (potassio sierico maggiore di 5,7 mEq/L) nel 2,2% e nel 4,8% dei pazienti trattati con Zestril con ipertensione e insufficienza cardiaca, rispettivamente [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Creatinina, azoto ureico nel sangue: In circa il 2% dei pazienti ipertesi trattati con Zestril 10 mg da solo sono stati osservati lievi aumenti dell'azoto ureico e della creatinina sierica, reversibili con l'interruzione della terapia. Gli aumenti sono stati più comuni nei pazienti trattati con diuretici concomitanti e nei pazienti con stenosi dell'arteria renale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Aumenti minori reversibili dell'azoto ureico e della creatinina sierica sono stati osservati nell'11,6% dei pazienti con insufficienza cardiaca in terapia concomitante con diuretici. Frequentemente, queste anomalie si risolvevano quando il dosaggio del diuretico veniva ridotto.

pazienti con infarto miocardico acuto nello studio GISSI-3 trattati con Zestril hanno avuto un'incidenza più alta (2,4% contro 1,1% nel placebo) di disfunzione renale in ospedale ea sei settimane (aumento della concentrazione di creatinina a oltre 3 mg/dL o un raddoppio o più della concentrazione di creatinina sierica basale).

Emoglobina ed ematocrito: Piccole diminuzioni dell'emoglobina e dell'ematocrito (diminuzioni medie rispettivamente di circa 0,4 g% e 1,3% in volume) si sono verificate frequentemente nei pazienti trattati con Zestril, ma raramente hanno avuto importanza clinica nei pazienti senza altre cause di anemia. Negli studi clinici, meno dello 0,1% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa dell'anemia.

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di Zestril che non sono incluse in altre sezioni dell'etichettatura. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Altre reazioni includono:

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Iponatremia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], casi di ipoglicemia in pazienti diabetici in trattamento con antidiabetici orali o insulina [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]

Sistema nervoso e disturbi psichiatrici

Alterazioni dell'umore (inclusi sintomi depressivi), confusione mentale, allucinazioni

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo

Psoriasi

INTERAZIONI DI DROGA

Diuretici

L'inizio di Zestril in pazienti in terapia con diuretici può causare un'eccessiva riduzione della pressione sanguigna. La possibilità di effetti ipotensivi con Zestril può essere ridotta al minimo diminuendo o interrompendo il diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima di iniziare il trattamento con Zestril. Se ciò non è possibile, riduca la dose iniziale di Zestril [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Zestril attenua la perdita di potassio causata dai diuretici di tipo tiazidico. I diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, amiloride, triamterene e altri) possono aumentare il rischio di iperkaliemia. Pertanto, se è indicato l'uso concomitante di tali agenti, monitorare frequentemente il potassio sierico del paziente.

Antidiabetici

La somministrazione concomitante di Zestril e di medicinali antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può causare un aumento dell'effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia.

Agenti antinfiammatori non steroidei compresi gli inibitori selettivi della cicloossigena e-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti anziani, ipovolemia (compresi quelli in terapia con diuretici) o con funzionalità renale compromessa, la somministrazione concomitante di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, con ACE inibitori, incluso lisinopril, può causare un deterioramento della funzione renale, incluso possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzionalità renale nei pazienti che ricevono lisinopril e terapia con FANS.

L'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori, compreso il lisinopril, può essere attenuato dai FANS.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco del RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori o aliskiren è associato ad un aumento del rischio di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia.

Lo studio VA NEPHRON ha arruolato 1448 pazienti con diabete di tipo 2, rapporto urinario-albumina-creatinina elevato e velocità di filtrazione glomerulare stimata ridotta (GFR da 30 a 89,9 ml/min), li ha randomizzati a lisinopril o placebo in un background di terapia con losartan e li ha seguiti loro per una mediana di 2,2 anni. I pazienti che hanno ricevuto la combinazione di losartan e lisinopril non hanno ottenuto alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia per l'endpoint combinato di declino della GFR, malattia renale allo stato terminale o morte, ma hanno manifestato una maggiore incidenza di iperkaliemia e danno renale acuto rispetto al gruppo in monoterapia .

In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la pressione sanguigna, la funzionalità renale e gli elettroliti nei pazienti in trattamento con Zestril 2,5 mg e altri agenti che agiscono sul RAS.

Non co-somministrare aliskiren con Zestril 10 mg in pazienti con diabete. Evitare l'uso di aliskiren con Zestril 2,5 mg in pazienti con insufficienza renale (GFR

Litio

È stata segnalata tossicità da litio in pazienti che assumevano litio in concomitanza con farmaci che causano l'eliminazione del sodio, inclusi gli ACE-inibitori. La tossicità del litio era generalmente reversibile con la sospensione del litio e dell'ACE-inibitore. Monitorare i livelli sierici di litio durante l'uso simultaneo.

Oro

Raramente sono state riportate reazioni nitritoidi (i sintomi includono rossore al viso, nausea, vomito e ipotensione) in pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante con ACE inibitori, incluso Zestril.

Inibitori di mTOR

I pazienti che assumono una terapia concomitante con un inibitore di mTOR (ad es. temsirolimus, sirolimus, everolimus) possono essere ad aumentato rischio di angioedema. [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Tossicità fetale

Zestril 5 mg può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul reninZestril può causare danni al feto se somministrati a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema reninangiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. L'oligoidramnios risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali comprendono ipoplasia cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Zestril 2,5 mg il prima possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Angioedema e reazioni anafilattoidi

I pazienti che assumono una terapia concomitante con un inibitore di mTOR (ad es. temsirolimus, sirolimus, everolimus) possono essere ad aumentato rischio di angioedema. [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Angioedema

Angioedema della testa e del collo

Angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe, comprese alcune reazioni fatali, si sono verificati in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso Zestril, in qualsiasi momento durante il trattamento. È probabile che i pazienti con coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe presentino ostruzione delle vie aeree, specialmente quelli con una storia di chirurgia delle vie aeree. Zestril 2,5 mg deve essere immediatamente interrotto e devono essere forniti una terapia e un monitoraggio appropriati fino a quando non si è verificata una risoluzione completa e prolungata dei segni e sintomi di angioedema.

I pazienti con una storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere a maggior rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore [vedere CONTROINDICAZIONI ]. Gli ACE-inibitori sono stati associati a un tasso più elevato di angioedema nei pazienti neri rispetto ai pazienti non neri.

Angioedema intestinale

In pazienti trattati con ACE inibitori si è verificato angioedema intestinale. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non c'era una precedente storia di angioedema facciale e i livelli di C-1 esterasi erano normali. In alcuni casi, l'angioedema è stato diagnosticato mediante procedure che includevano la TC addominale o l'ecografia, o durante un intervento chirurgico, e i sintomi si sono risolti dopo l'interruzione dell'ACE-inibitore.

Reazioni anafilattoidi

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevevano ACE-inibitori hanno subito reazioni anafilattoidi pericolose per la vita.

Reazioni anafilattoidi durante la dialisi

Reazioni anafilattoidi improvvise e potenzialmente pericolose per la vita si sono verificate in alcuni pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati in concomitanza con un ACE inibitore. In tali pazienti, la dialisi deve essere interrotta immediatamente e deve essere iniziata una terapia aggressiva per le reazioni anafilattoidi. I sintomi non sono stati alleviati dagli antistaminici in queste situazioni. In questi pazienti, dovrebbe essere presa in considerazione l'utilizzo di un diverso tipo di membrana per dialisi o di una diversa classe di agenti antipertensivi. Reazioni anafilattoidi sono state riportate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con assorbimento di destrano solfato.

Funzione renale compromessa

Monitorare periodicamente la funzionalità renale nei pazienti trattati con Zestril. I cambiamenti nella funzione renale, inclusa l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema renina-angiotensina (p. es., pazienti con stenosi dell'arteria renale, malattia renale cronica, grave insufficienza cardiaca congestizia, infarto post-miocardico o deplezione di volume) possono essere particolarmente a rischio di sviluppare insufficienza renale acuta su Zestril. Considerare di sospendere o interrompere la terapia nei pazienti che sviluppano una diminuzione clinicamente significativa della funzione renale con Zestril [vedere REAZIONI AVVERSE , INTERAZIONI DI DROGA ].

Ipotensione

Zestril 10 mg può causare ipotensione sintomatica, talvolta complicata da oliguria, azotemia progressiva, insufficienza renale acuta o morte. I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva includono quelli con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca con pressione sistolica inferiore a 100 mmHg, cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare, iponatriemia, terapia diuretica ad alte dosi, dialisi renale o grave deplezione di volume e/o sali di qualsiasi eziologia.

In questi pazienti, Zestril deve essere iniziato sotto stretto controllo medico e tali pazienti devono essere seguiti attentamente per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di Zestril 10 mg e/o del diuretico viene aumentata. Evitare l'uso di Zestril in pazienti emodinamicamente instabili dopo infarto miocardico acuto.

L'ipotensione sintomatica è possibile anche in pazienti con stenosi aortica grave o cardiomiopatia ipertrofica.

Chirurgia/anestesia

Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia con agenti che producono ipotensione, Zestril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. Se si verifica ipotensione ed è considerata dovuta a questo meccanismo, può essere corretta mediante l'espansione del volume.

Iperkaliemia

Il potassio sierico deve essere monitorato periodicamente nei pazienti che ricevono Zestril. I farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina possono causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia comprendono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e/o sostituti del sale contenenti potassio [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Insufficienza epatica

Gli ACE-inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e talvolta alla morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che assumono ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono interrompere l'ACE-inibitore e ricevere un trattamento medico appropriato.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non vi è stata evidenza di un effetto tumorigeno quando lisinopril è stato somministrato per 105 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg per kg al giorno (circa 56 o 9 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo, in base al peso corporeo e alla superficie corporea zona, rispettivamente). Non sono emerse evidenze di cancerogenicità quando lisinopril è stato somministrato per 92 settimane a topi (maschi e femmine) a dosi fino a 135 mg per kg al giorno (circa 84 volte1 la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo). Questa dose era 6,8 volte la dose massima nell'uomo basata sulla superficie corporea nei topi.

Lisinopril non è risultato mutageno nel test del mutageno microbico di Ames con o senza attivazione metabolica. Era anche negativo in un test di mutazione in avanti utilizzando cellule polmonari di criceto cinese. Lisinopril non ha prodotto rotture di DNA a filamento singolo in un test di epatociti di ratto con eluizione alcalina in vitro. Inoltre, il lisinopril non ha prodotto aumenti delle aberrazioni cromosomiche in un test in vitro su cellule ovariche di criceto cinese o in uno studio in vivo sul midollo osseo di topo.

Non ci sono stati effetti avversi sulle prestazioni riproduttive nei ratti maschi e femmine trattati con un massimo di 300 mg per kg al giorno di lisinopril. Questa dose è 188 volte e 30 volte la dose massima nell'uomo se basata rispettivamente su mg/kg e mg/m².

Gli studi sui ratti indicano che il lisinopril attraversa male la barriera ematoencefalica. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non provocano accumulo in nessun tessuto. Il latte di ratti che allattano contiene radioattività dopo la somministrazione di lisinopril 14C. Con l'autoradiografia del corpo intero, la radioattività è stata rilevata nella placenta dopo la somministrazione del farmaco marcato a ratti gravidi, ma non nei feti.

1I calcoli presuppongono un peso umano di 50 kg e una superficie corporea di 1,62 m²

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

Zestril 5 mg può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema reninangiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso di antipertensivi nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Zestril il prima possibile.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno di pre-eclampsia, diabete gestazionale, parto prematuro e complicazioni del parto (p. es., necessità di taglio cesareo ed emorragia post-partum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale di restrizione della crescita intrauterina e morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può causare: ridotta funzionalità renale fetale che porta ad anuria e insufficienza renale, ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche, inclusa ipoplasia del cranio, ipotensione , e la morte. Nel caso insolito in cui non vi sia un'alternativa appropriata alla terapia con farmaci che influiscono sul sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto.

Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che l'oligoidramnios potrebbe non comparire fino a quando il feto non ha subito una lesione irreversibile. Osservare attentamente i bambini con storie di esposizione in utero a Zestril per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. Se si verificano oliguria o ipotensione in neonati con una storia di esposizione in utero a Zestril 10 mg, supportare la pressione sanguigna e la perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi come mezzo per invertire l'ipotensione e sostituire la funzione renale alterata.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non sono disponibili dati sulla presenza di lisinopril nel latte materno o sugli effetti di lisinopril sul neonato allattato al seno o sulla produzione di latte. Il lisinopril è presente nel latte di ratto. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nel bambino allattato al seno, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Zestril.

Uso pediatrico

Gli effetti antipertensivi e la sicurezza di Zestril 10 mg sono stati stabiliti in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Studi clinici ]. Non sono state identificate differenze rilevanti tra il profilo delle reazioni avverse per i pazienti pediatrici e per i pazienti adulti.

La sicurezza e l'efficacia di Zestril non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni o in pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , FARMACOLOGIA CLINICA , e Studi clinici ].

Neonati con una storia di esposizione in utero a Zestril

Se si verifica oliguria o ipotensione, dirigere l'attenzione sul supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi come mezzo per invertire l'ipotensione e/o sostituire la funzionalità renale alterata.

Uso geriatrico

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio con Zestril 2,5 mg nei pazienti anziani. In uno studio clinico su Zestril 10 mg in pazienti con infarto del miocardio (Trial GISSI-3) 4.413 (47%) avevano 65 anni e più, mentre 1.656 (18%) avevano 75 anni e più. In questo studio, il 4,8% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni ha interrotto il trattamento con Zestril 2,5 mg a causa di disfunzione renale rispetto all'1,3% dei pazienti di età inferiore a 75 anni. Non sono state osservate altre differenze in termini di sicurezza o efficacia tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Gara

Gli ACE-inibitori, incluso Zestril 10 mg, hanno un effetto sulla pressione sanguigna minore nei pazienti neri rispetto ai non neri.

Insufficienza renale

È necessario un aggiustamento della dose di Zestril 5 mg nei pazienti sottoposti a emodialisi o la cui clearance della creatinina è ≤ 30 ml/min. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Zestril nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Dopo una singola dose orale di 20 g/kg non si è verificata mortalità nei ratti e la morte si è verificata in uno dei 20 topi che hanno ricevuto la stessa dose. La manifestazione più probabile di sovradosaggio sarebbe l'ipotensione, per la quale il trattamento abituale sarebbe l'infusione endovenosa di normale soluzione salina.

Il lisinopril può essere rimosso mediante emodialisi [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

CONTROINDICAZIONI

Zestril è controindicato nei pazienti con:

• una storia di angioedema o ipersensibilità correlata al precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina
• angioedema ereditario o idiopatico

Non co-somministrare aliskiren con ZESTRIL 10 mg in pazienti con diabete [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il lisinopril inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) in soggetti umani e animali. L'ACE è una peptidil dipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittrice, l'angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. Gli effetti benefici del lisinopril nell'ipertensione e nell'insufficienza cardiaca sembrano derivare principalmente dalla soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'inibizione dell'ACE determina una diminuzione dell'angiotensina II plasmatica che porta a una diminuzione dell'attività vasopressoria e alla diminuzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima diminuzione può comportare un piccolo aumento del potassio sierico. Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale normale trattati con Zestril da solo fino a 24 settimane, l'aumento medio del potassio sierico è stato di circa 0,1 mEq/L; tuttavia, circa il 15% dei pazienti ha avuto incrementi superiori a 0,5 mEq/L e circa il 6% ha avuto una diminuzione superiore a 0,5 mEq/L. Nello stesso studio, i pazienti trattati con Zestril 10 mg e idroclorotiazide fino a 24 settimane hanno avuto una diminuzione media del potassio sierico di 0,1 mEq/L; circa il 4% dei pazienti ha avuto incrementi maggiori di 0,5 mEq/L e circa il 12% ha avuto una diminuzione maggiore di 0,5 mEq/L [vedi Studi clinici ]. La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica.

L'ACE è identico alla chinasi, un enzima che degrada la bradichinina. Resta da chiarire se l'aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodepressore, abbia un ruolo negli effetti terapeutici di Zestril.

Mentre si ritiene che il meccanismo attraverso il quale Zestril 2,5 mg abbassa la pressione sanguigna sia principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, Zestril è antipertensivo anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Sebbene Zestril fosse antiipertensivo in tutte le razze studiate, i pazienti ipertesi neri (di solito una popolazione ipertesa a basso contenuto di renina) hanno avuto una risposta media inferiore alla monoterapia rispetto ai pazienti non neri.

La somministrazione concomitante di Zestril 10 mg e idroclorotiazide ha ulteriormente ridotto la pressione sanguigna nei pazienti neri e non neri e le differenze razziali nella risposta pressoria non erano più evidenti.

Farmacodinamica

Ipertensione

Pazienti adulti: La somministrazione di Zestril 5 mg a pazienti con ipertensione determina una riduzione della pressione sanguigna sia in posizione supina che in posizione eretta all'incirca nella stessa misura senza tachicardia compensatoria. L'ipotensione posturale sintomatica di solito non si osserva, sebbene possa verificarsi e dovrebbe essere prevista nei pazienti con deplezione di volume e/o sali [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Quando somministrati insieme a diuretici di tipo tiazidico, gli effetti di riduzione della pressione sanguigna dei due farmaci sono approssimativamente additivi.

Nella maggior parte dei pazienti studiati, l'inizio dell'attività antipertensiva è stata osservata un'ora dopo la somministrazione orale di una dose individuale di Zestril, con una riduzione del picco della pressione arteriosa raggiunta di 6 ore. Sebbene un effetto antipertensivo sia stato osservato 24 ore dopo la somministrazione di dosi singole giornaliere raccomandate, l'effetto era più consistente e l'effetto medio era considerevolmente maggiore in alcuni studi con dosi di 20 mg o più rispetto a dosi inferiori; tuttavia, a tutte le dosi studiate, l'effetto antipertensivo medio era sostanzialmente inferiore 24 ore dopo la somministrazione rispetto a 6 ore dopo la somministrazione.

Gli effetti antipertensivi di Zestril 5 mg vengono mantenuti durante la terapia a lungo termine. La sospensione improvvisa di Zestril 2,5 mg non è stata associata a un rapido aumento della pressione sanguigna o a un aumento significativo della pressione sanguigna rispetto ai livelli di pretrattamento.

Agenti antinfiammatori non steroidei

In uno studio su 36 pazienti con ipertensione da lieve a moderata in cui gli effetti antipertensivi di Zestril 5 mg da solo sono stati confrontati con Zestril somministrato in concomitanza con indometacina, l'uso di indometacina è stato associato a un effetto ridotto, sebbene la differenza tra i due regimi non fosse significativa.

Farmacocinetica

Pazienti adulti: Dopo la somministrazione orale di Zestril, le concentrazioni sieriche di picco di lisinopril si verificano entro circa 7 ore, sebbene vi sia stata una tendenza a un piccolo ritardo nel tempo impiegato per raggiungere le concentrazioni sieriche di picco nei pazienti con infarto miocardico acuto. Il cibo non altera la biodisponibilità di Zestril. La diminuzione delle concentrazioni sieriche mostra una fase terminale prolungata, che non contribuisce all'accumulo di farmaci. Questa fase terminale rappresenta probabilmente un legame saturabile con l'ACE e non è proporzionale alla dose. A dosaggi multipli, lisinopril mostra un'emivita effettiva di 12 ore.

Il lisinopril non sembra essere legato ad altre proteine sieriche. Il lisinopril non subisce metabolismo ed è escreto immodificato interamente nelle urine. Sulla base del recupero urinario, l'entità media dell'assorbimento di lisinopril è di circa il 25%, con un'ampia variabilità intersoggettiva (6-60%) a tutte le dosi testate (5-80 mg). La biodisponibilità assoluta di lisinopril è ridotta al 16% nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV stabile e il volume di distribuzione sembra essere leggermente inferiore a quello dei soggetti normali. La biodisponibilità orale di lisinopril nei pazienti con infarto miocardico acuto è simile a quella dei volontari sani.

La funzionalità renale compromessa riduce l'eliminazione di lisinopril, che viene escreto principalmente attraverso i reni, ma questa diminuzione diventa clinicamente importante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min. Al di sopra di questa velocità di filtrazione glomerulare, l'emivita di eliminazione è poco modificata. Con una maggiore compromissione, tuttavia, i livelli di picco e minimo di lisinopril aumentano, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione aumenta e il tempo per raggiungere lo stato stazionario è prolungato [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Il lisinopril può essere rimosso mediante emodialisi.

Pazienti pediatrici: La farmacocinetica di lisinopril è stata studiata in 29 pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni con velocità di filtrazione glomerulare > 30 mL/min/1,73 m2. Dopo dosi comprese tra 0,1 e 0,2 mg per kg, le concentrazioni plasmatiche di picco di lisinopril allo stato stazionario si sono verificate entro 6 ore e l'entità dell'assorbimento in base al recupero urinario era di circa il 28%. Questi valori sono simili a quelli ottenuti in precedenza negli adulti. Il valore tipico della clearance orale di lisinopril (clearance sistemica/biodisponibilità assoluta) in un bambino di 30 kg di peso è 10 L/h, che aumenta in proporzione alla funzione renale. In uno studio di farmacocinetica multicentrico, in aperto, di lisinopril orale giornaliero in 22 pazienti pediatrici ipertesi con trapianto di rene stabile (età 7-17 anni; velocità di filtrazione glomerulare stimata > 30 mL/min/1,73 m²), le esposizioni alla dose normalizzata erano nell'intervallo precedentemente riportato in bambini senza trapianto di rene.

Studi clinici

Ipertensione

Sono stati condotti due studi dose-risposta utilizzando un regime una volta al giorno in 438 pazienti ipertesi da lievi a moderati che non assumevano un diuretico. La pressione sanguigna è stata misurata 24 ore dopo la somministrazione. In alcuni pazienti è stato osservato un effetto antipertensivo di Zestril 5 mg con 5 mg di Zestril 2,5 mg. Tuttavia, in entrambi gli studi la riduzione della pressione sanguigna si è verificata prima ed è stata maggiore nei pazienti trattati con 10, 20 o 80 mg di Zestril rispetto ai pazienti trattati con 5 mg di Zestril.

In studi clinici controllati su pazienti con ipertensione da lieve a moderata, i pazienti sono stati trattati con Zestril 20-80 mg al giorno, idroclorotiazide 12,5-50 mg al giorno o atenololo 50-200 mg al giorno; e in altri studi su pazienti con ipertensione da moderata a grave, i pazienti sono stati trattati con Zestril 20-80 mg al giorno o metoprololo 100-200 mg al giorno. Zestril 5 mg ha dimostrato riduzioni superiori di sistolica e diastolica rispetto all'idroclorotiazide in una popolazione che era per il 75% caucasica. Zestril era approssimativamente equivalente ad atenololo e metoprololo nel ridurre la pressione sanguigna diastolica e ha avuto effetti leggermente maggiori sulla pressione sanguigna sistolica.

Zestril 10 mg ha avuto riduzioni della pressione sanguigna simili ed effetti avversi nei pazienti più giovani e più anziani (> 65 anni). Era meno efficace nel ridurre la pressione sanguigna nei neri rispetto ai caucasici.

Negli studi emodinamici di Zestril 2,5 mg in pazienti con ipertensione essenziale, la riduzione della pressione sanguigna è stata accompagnata da una riduzione della resistenza arteriosa periferica con variazioni minime o nulle della gittata cardiaca e della frequenza cardiaca. In uno studio su nove pazienti ipertesi, dopo la somministrazione di Zestril 2,5 mg, si è verificato un aumento del flusso sanguigno renale medio non significativo. I dati di diversi piccoli studi sono incoerenti per quanto riguarda l'effetto di lisinopril sulla velocità di filtrazione glomerulare in pazienti ipertesi con funzionalità renale normale, ma suggeriscono che eventuali cambiamenti non sono grandi.

Nei pazienti con ipertensione renovascolare, Zestril 10 mg si è dimostrato ben tollerato ed efficace nel ridurre la pressione sanguigna [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Pazienti pediatrici: In uno studio clinico che ha coinvolto 115 pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni, i pazienti che pesavano 1,25 mg (0,02 mg per kg). Questo effetto è stato confermato in una fase di sospensione randomizzata, in cui la pressione diastolica è aumentata di circa 9 mmHg in più nei pazienti randomizzati a placebo rispetto ai pazienti che hanno mantenuto dosi medie e alte di lisinopril. L'effetto antiipertensivo dose-dipendente di Zestril era coerente in diversi sottogruppi demografici: età, stadio di Tanner, sesso e razza. In questo studio, il lisinopril è stato generalmente ben tollerato.

Negli studi pediatrici di cui sopra, Zestril 2,5 mg è stato somministrato sotto forma di compresse o in sospensione per quei bambini e lattanti che non erano in grado di deglutire le compresse o che richiedevano una dose inferiore a quella disponibile sotto forma di compresse [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Arresto cardiaco

In due studi clinici di 12 settimane controllati con placebo hanno confrontato l'aggiunta di Zestril fino a 20 mg al giorno alla sola digitale e diuretici. La combinazione di Zestril, digitale e diuretici ha ridotto i seguenti segni e sintomi di insufficienza cardiaca: edema, rantoli, dispnea parossistica notturna e distensione venosa giugulare. In uno degli studi, la combinazione di Zestril, digitale e diuretici ha ridotto l'ortopnea, la presenza del terzo tono cardiaco e il numero di pazienti classificati come NYHA Classe III e IV; e una migliore tolleranza all'esercizio. Un ampio studio di sopravvivenza (oltre 3000 pazienti), lo studio ATLAS, che ha confrontato 2,5 e 35 mg di lisinopril in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica, ha mostrato che la dose più alta di lisinopril ha avuto esiti almeno altrettanto favorevoli della dose più bassa.

Durante gli studi clinici controllati al basale, in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica trattati con digitale e diuretici, dosi singole di Zestril hanno determinato riduzioni della pressione capillare polmonare, delle resistenze vascolari sistemiche e della pressione sanguigna accompagnate da un aumento della gittata cardiaca e nessuna variazione della frequenza cardiaca .

Infarto miocardico acuto

Lo studio del Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3) è stato uno studio clinico multicentrico, controllato, randomizzato e non in cieco condotto su 19.394 pazienti con infarto miocardico acuto (IM) ricoverati in un'unità di cura coronarica. È stato progettato per esaminare gli effetti del trattamento a breve termine (6 settimane) con lisinopril, nitrati, la loro combinazione o nessuna terapia sulla mortalità a breve termine (6 settimane) e sulla morte a lungo termine e sulla funzione cardiaca notevolmente compromessa. I pazienti emodinamicamente stabili che si presentavano entro 24 ore dall'esordio dei sintomi sono stati randomizzati, in un disegno fattoriale 2 x 2, a sei settimane di 1) Zestril 10 mg da solo (n=4841), 2) nitrati da solo (n=4869), 3) Zestril più nitrati (n=4841) o 4) controllo aperto (n=4843). Tutti i pazienti hanno ricevuto terapie di routine, inclusi trombolitici (72%), aspirina (84%) e un beta-bloccante (31%), a seconda dei casi, normalmente utilizzati nei pazienti con infarto miocardico acuto (IM).

Il protocollo escludeva i pazienti con ipotensione (pressione sistolica ≤ 100 mmHg), grave insufficienza cardiaca, shock cardiogeno e disfunzione renale (creatinina sierica > 2 mg per dl e/o proteinuria > 500 mg per 24 h). I pazienti randomizzati a Zestril 10 mg hanno ricevuto 5 mg entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi, 5 mg dopo 24 ore e successivamente 10 mg al giorno. I pazienti con pressione arteriosa sistolica inferiore a 120 mmHg al basale hanno ricevuto 2,5 mg di Zestril. Se si verificava ipotensione, la dose di Zestril veniva ridotta o se si verificava una grave ipotensione Zestril 5 mg veniva sospeso [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Gli esiti primari dello studio erano la mortalità complessiva a 6 settimane e un endpoint combinato a 6 mesi dopo l'infarto miocardico, costituito dal numero di pazienti deceduti, affetti da insufficienza cardiaca congestizia clinica tardiva (giorno 4) o danno ventricolare definito come frazione di eiezione ≤ 35% o punteggio acinetico-discinetico [AD] ≥ 45%. I pazienti che hanno ricevuto Zestril (n=9646), da solo o con nitrati, hanno avuto un rischio di morte inferiore dell'11% (p = 0,04) rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto Zestril (n=9672) (6,4% vs 7,2%, rispettivamente) a sei settimane. Sebbene i pazienti randomizzati a ricevere Zestril 5 mg per un massimo di sei settimane siano andati numericamente meglio anche all'end point combinato a 6 mesi, la natura aperta della valutazione dell'insufficienza cardiaca, la sostanziale perdita dell'ecocardiografia di follow-up e un sostanziale uso eccessivo di Zestril tra 6 settimane e 6 mesi nel gruppo randomizzato a 6 settimane di lisinopril, precludono qualsiasi conclusione su questo punto finale.

pazienti con infarto miocardico acuto, trattati con Zestril 10 mg, hanno avuto un'incidenza maggiore (9,0% contro 3,7%) di ipotensione persistente (pressione sistolica REAZIONI AVVERSE ].

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

NOTA: Queste informazioni hanno lo scopo di aiutare nell'uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una divulgazione di tutti i possibili effetti negativi o previsti.

Gravidanza

Avvisare le donne in gravidanza e le femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto. Informare le femmine in età fertile di informare il proprio medico di una gravidanza nota o sospetta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Angioedema

Durante il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso Zestril, può manifestarsi angioedema, incluso edema laringeo. Dire ai pazienti di segnalare immediatamente qualsiasi segno o sintomo che suggerisca angioedema (gonfiore di viso, estremità, occhi, labbra, lingua, difficoltà a deglutire o respirare) e di non assumere più farmaci fino a quando non si è consultato con il medico curante.

Allattamento

Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Zestril [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Ipotensione sintomatica

Dire ai pazienti di segnalare stordimento soprattutto durante i primi giorni di terapia. Se si verifica una sincope reale, dire al paziente di interrompere il farmaco fino a quando non si sarà consultato con il medico prescrittore.

Informare i pazienti che un'eccessiva sudorazione e disidratazione possono portare a un calo eccessivo della pressione sanguigna a causa della riduzione del volume dei liquidi. Anche altre cause di deplezione di volume come vomito o diarrea possono portare a un calo della pressione sanguigna; consigliare i pazienti di conseguenza.

Iperkaliemia

Dire ai pazienti di non usare sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico.

Ipoglicemia

Informare i pazienti diabetici trattati con agenti antidiabetici orali o insulina che iniziano un ACE-inibitore di monitorare attentamente l'ipoglicemia, specialmente durante il primo mese di uso combinato [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Leucopenia/neutropenia

Dire ai pazienti di segnalare tempestivamente qualsiasi indicazione di infezione (p. es., mal di gola, febbre), che potrebbe essere un segno di leucopenia/neutropenia.