Xalatan 2.5ml Latanoprost Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

XALATAN® (latanoprost) Soluzione oftalmica

DESCRIZIONE

Latanoprost è un analogo della prostaglandina F2α. Il suo nome chimico è isopropil-(Z)-7[(1R,2R,3R,5S)3,5diidrossi-2-[(3R)-3-idrossi-5-fenilpentil]ciclopentil]-5-eptenoato. La sua formula molecolare è C26H40O5 e la sua struttura chimica è:

Il latanoprost è un olio da incolore a leggermente giallo che è molto solubile in acetonitrile e liberamente solubile in acetone, etanolo, acetato di etile, isopropanolo, metanolo e ottanolo. È praticamente insolubile in acqua.

XALATAN (soluzione oftalmica di latanoprost) 0,005% è fornito come soluzione acquosa sterile, isotonica e tamponata di latanoprost con un pH di circa 6,7 e un'osmolalità di circa 267 mOsmol/kg. Ogni ml di XALATAN contiene 50 mcg di latanoprost. Come conservante viene aggiunto benzalconio cloruro, 0,02%. Gli eccipienti sono: sodio cloruro, sodio diidrogeno fosfato monoidrato, disodio idrogeno fosfato anidro e acqua per preparazioni iniettabili. Una goccia contiene circa 1,5 mcg di latanoprost.

INDICAZIONI

XALATAN 2,5 ml è indicato per la riduzione della pressione intraoculare elevata in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

La dose raccomandata è di una goccia nell'occhio o negli occhi interessati una volta al giorno la sera. Se si dimentica una dose, il trattamento deve continuare con la dose successiva come di consueto.

Il dosaggio di XALATAN non deve superare una volta al giorno; l'uso combinato di due o più prostaglandine o analoghi delle prostaglandine, incluso XALATAN 2,5 ml, non è raccomandato. È stato dimostrato che la somministrazione di questi prodotti farmaceutici a base di prostaglandine più di una volta al giorno può ridurre l'effetto di riduzione della pressione intraoculare (IOP) o causare aumenti paradossali della IOP.

La riduzione della IOP inizia circa 3-4 ore dopo la somministrazione e l'effetto massimo viene raggiunto dopo 8-12 ore.

XALATAN può essere usato in concomitanza con altri farmaci oftalmici topici per abbassare la IOP. Se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati a distanza di almeno cinque (5) minuti l'uno dall'altro. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima della somministrazione di XALATAN 2,5 ml e possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Soluzione oftalmica sterile contenente 50 mcg/mL di latanoprost.

Stoccaggio e manipolazione

XALATAN è una soluzione incolore limpida, isotonica, tamponata e conservata di latanoprost 0,005% (50 mcg/mL). Viene fornito come una soluzione da 2,5 ml in un flacone da 5 ml in polietilene trasparente a bassa densità con un contagocce in polietilene trasparente, un tappo a vite in polietilene ad alta densità turchese e un tappo trasparente in polietilene a bassa densità a prova di manomissione.

Riempimento da 2,5 ml, 0,005% (50 mcg/mL): Confezione da 1 flacone: NDC 0013-8303-04 Riempimento da 2,5 mL, 0,005% (50 mcg/mL): Confezione multipla da 3 flaconi: NDC 0013-8303-01

Magazzinaggio

Proteggi dalla luce. Conservare il/i flacone/i chiuso/i in frigorifero a una temperatura compresa tra 2° e 8°C (da 36° a 46°F). Durante la spedizione al paziente, il flacone può essere mantenuto a temperature fino a 40°C (104°F) per un periodo non superiore a 8 giorni. Una volta aperta la bottiglia per l'uso, può essere conservata a temperatura ambiente fino a 25°C (77°F) per 6 settimane.

Distribuito da: Pharmacia & Upjohn Co., Divisione di Pfizer Inc., NY, NY 10017. Pfizer Manufacturing Belgium NV Puurs, Belgio. Revisionato: n/a

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate nell'esperienza post-marketing e sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell'etichetta:

• Alterazioni della pigmentazione dell'iride [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Oscuramento della pelle delle palpebre [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Alterazioni delle ciglia (aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero di ciglia) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Infiammazione intraoculare (irite/uveite) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Edema maculare, compreso l'edema maculare cistoide [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

XALATAN 2,5 ml è stato studiato in tre studi clinici multicentrici, randomizzati e controllati. I pazienti hanno ricevuto 50 mcg/mL di XALATAN una volta al giorno o 5 mg/mL di comparatore attivo (timololo) due volte al giorno. La popolazione di pazienti studiata aveva un'età media di 65±10 anni. Il 7% dei pazienti si è ritirato prima dell'endpoint a 6 mesi.

Meno dell'1% dei pazienti trattati con XALATAN 2,5 ml ha richiesto l'interruzione della terapia a causa dell'intolleranza all'iperemia congiuntivale.

Gli eventi/segni e sintomi oculari della blefarite sono stati identificati come "osservati comunemente" attraverso l'analisi dei dati degli studi clinici.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni sono state identificate durante l'uso successivo alla commercializzazione di XALATAN nella pratica clinica. Poiché sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le reazioni, che sono state scelte per l'inclusione a causa della loro gravità, frequenza di segnalazione, possibile connessione causale con XALATAN 2,5 ml o una combinazione di questi fattori, includono:

Patologie del sistema nervoso: Vertigini; male alla testa; necrolisi epidermica tossica

Disturbi dell'occhio: Cambiamenti dei peli delle ciglia e del vellus della palpebra (aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero di ciglia); cheratite; edema ed erosioni corneali; infiammazione intraoculare (irite/uveite); edema maculare, incluso edema maculare cistoide; trichiasi; alterazioni periorbitali e palpebrali con conseguente approfondimento del solco palpebrale; cisti dell'iride; scurimento della pelle delle palpebre; reazione cutanea localizzata sulle palpebre; congiuntivite; pseudopemfigoide della congiuntiva oculare

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Asma ed esacerbazione dell'asma; dispnea

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: Prurito

Infezioni e infestazioni: Cheratite da herpes

Disturbi cardiaci: Angina; palpitazioni; angina instabile

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Dolore al petto

INTERAZIONI DI DROGA

Studi in vitro hanno dimostrato che la precipitazione si verifica quando i colliri contenenti thimerosal vengono miscelati con XALATAN. Se vengono utilizzati tali farmaci, devono essere somministrati a distanza di almeno cinque (5) minuti.

L'uso combinato di due o più prostaglandine o analoghi delle prostaglandine, incluso XALATAN 2,5 ml, non è raccomandato. È stato dimostrato che la somministrazione di questi prodotti farmaceutici a base di prostaglandine più di una volta al giorno può ridurre l'effetto di riduzione della IOP o causare aumenti paradossali della IOP.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Pigmentazione

È stato segnalato che XALATAN provoca alterazioni dei tessuti pigmentati. I cambiamenti più frequentemente riportati sono stati l'aumento della pigmentazione dell'iride, del tessuto periorbitale (palpebra) e delle ciglia. Si prevede che la pigmentazione aumenti fintanto che viene somministrato latanoprost.

Il cambiamento della pigmentazione è dovuto all'aumento del contenuto di melanina nei melanociti piuttosto che all'aumento del numero di melanociti. Dopo l'interruzione del latanoprost, è probabile che la pigmentazione dell'iride sia permanente, mentre in alcuni pazienti è stato riportato che la pigmentazione del tessuto periorbitale e le alterazioni delle ciglia sono reversibili. I pazienti che ricevono il trattamento devono essere informati della possibilità di un aumento della pigmentazione. Oltre i 5 anni non sono noti gli effetti dell'aumento della pigmentazione [vedi Studi clinici ].

Il cambiamento di colore dell'iride potrebbe non essere evidente per diversi mesi o anni. Tipicamente, la pigmentazione marrone intorno alla pupilla si diffonde concentricamente verso la periferia dell'iride e l'intera iride o parti dell'iride diventano più brunastre. Né i nevi né le lentiggini dell'iride sembrano essere interessati dal trattamento. Sebbene il trattamento con XALATAN 2,5 ml possa essere continuato nei pazienti che sviluppano una pigmentazione dell'iride notevolmente aumentata, questi pazienti devono essere esaminati regolarmente [vedere INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Cambiamenti alle ciglia

XALATAN 2,5 ml può cambiare gradualmente ciglia e peli vellus nell'occhio trattato; questi cambiamenti includono aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione, del numero di ciglia o peli e crescita errata delle ciglia. Le alterazioni delle ciglia sono generalmente reversibili con l'interruzione del trattamento [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Infiammazione intraoculare

XALATAN 2,5 ml deve essere usato con cautela in pazienti con una storia di infiammazione intraoculare (irite/uveite) e generalmente non deve essere usato in pazienti con infiammazione intraoculare attiva poiché l'infiammazione può essere esacerbata.

Edema maculare

Durante il trattamento con XALATAN è stato riportato edema maculare, incluso edema maculare cistoide. XALATAN 2,5 ml deve essere usato con cautela in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con rottura della capsula del cristallino posteriore o in pazienti con noti fattori di rischio per l'edema maculare.

Cheratite erpetica

Durante il trattamento con XALATAN è stata segnalata la riattivazione della cheratite da Herpes Simplex. XALATAN 2,5 ml deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di cheratite erpetica. XALATAN 2,5 ml deve essere evitato nei casi di cheratite da herpes simplex attiva perché l'infiammazione può essere esacerbata.

Cheratite batterica

Sono stati segnalati casi di cheratite batterica associata all'uso di contenitori multidose di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano stati inavvertitamente contaminati da pazienti che, nella maggior parte dei casi, avevano una concomitante malattia della cornea o un'interruzione della superficie epiteliale oculare [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Utilizzare con lenti a contatto

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima della somministrazione di XALATAN e possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Latanoprost non è risultato cancerogeno né nei topi né nei ratti quando somministrato per via orale a dosi fino a 170 mcg/kg/die (circa 2800 volte la dose massima raccomandata nell'uomo) per un massimo di 20 e 24 mesi, rispettivamente.

Latanoprost non è risultato mutageno nei batteri, nel linfoma del topo o nei test del micronucleo del topo. Aberrazioni cromosomiche sono state osservate in vitro con linfociti umani. Ulteriori studi in vitro e in vivo sulla sintesi non programmata del DNA nei ratti sono risultati negativi.

Negli studi sugli animali, non è stato riscontrato che latanoprost abbia alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C.

Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti e conigli. Nei conigli, un'incidenza di 4 madri su 16 non aveva feti vitali a una dose che era circa 80 volte la dose massima nell'uomo e la dose non embriocida più alta nei conigli era di circa 15 volte la dose massima nell'uomo.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. XALATAN 2,5 ml deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Madri che allattano

Non è noto se questo farmaco oi suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, occorre prestare attenzione quando XALATAN 2,5 ml viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra i pazienti anziani e quelli più giovani.

OVERDOSE

L'infusione endovenosa fino a 3 mcg/kg in volontari sani ha prodotto concentrazioni plasmatiche medie 200 volte superiori rispetto al trattamento clinico e non sono state osservate reazioni avverse. Dosaggi endovenosi da 5,5 a 10 mcg/kg hanno causato dolore addominale, vertigini, affaticamento, vampate di calore, nausea e sudorazione. Se si verifica un sovradosaggio con XALATAN, il trattamento deve essere sintomatico.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità nota al latanoprost, al benzalconio cloruro o a qualsiasi altro ingrediente di questo prodotto.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Latanoprost è un agonista del recettore FP prostanoide selettivo che si ritiene riduca la pressione intraoculare (IOP) aumentando il deflusso dell'umore acqueo. Studi sugli animali e sull'uomo suggeriscono che il principale meccanismo d'azione è l'aumento del deflusso uveosclerale. La IOP elevata rappresenta un importante fattore di rischio per la perdita di campo glaucomatosa. Maggiore è il livello di IOP, maggiore è la probabilità di danni al nervo ottico e perdita del campo visivo.

Farmacodinamica

La riduzione della IOP nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo la somministrazione e l'effetto massimo viene raggiunto dopo 8-12 ore. La riduzione della IOP è presente per almeno 24 ore.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il latanoprost viene assorbito attraverso la cornea dove il profarmaco dell'estere isopropilico viene idrolizzato nella forma acida per diventare biologicamente attivo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione nell'uomo è 0,16 ± 0,02 L/kg. L'acido di latanoprost può essere misurato nell'umore acqueo durante le prime 4 ore e nel plasma solo durante la prima ora dopo la somministrazione locale. Studi sull'uomo indicano che il picco di concentrazione nell'umore acqueo viene raggiunto circa due ore dopo la somministrazione topica.

Metabolismo

Il latanoprost, un profarmaco dell'estere isopropilico, viene idrolizzato dalle esterasi della cornea in acido biologicamente attivo. L'acido attivo del latanoprost che raggiunge la circolazione sistemica viene metabolizzato principalmente dal fegato nei metaboliti 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor tramite la β-ossidazione degli acidi grassi.

Escrezione

L'eliminazione dell'acido di latanoprost dal plasma umano è rapida (t½ = 17 min) sia dopo somministrazione endovenosa che topica. La clearance sistemica è di circa 7 ml/min/kg. Dopo la β-ossidazione epatica, i metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni. Circa l'88% e il 98% della dose somministrata vengono recuperati nelle urine rispettivamente dopo somministrazione topica e endovenosa.

Studi clinici

IOP di base elevata

I pazienti con una IOP media al basale di 24-25 mmHg che sono stati trattati per 6 mesi in studi multicentrici, randomizzati e controllati hanno dimostrato riduzioni della IOP di 6-8 mmHg. Questa riduzione della IOP con XALATAN 0,005% somministrato una volta al giorno era equivalente all'effetto di timololo 0,5% somministrato due volte al giorno.

Progressione dell'aumento della pigmentazione dell'iride

È stato condotto uno studio di sicurezza prospettico in aperto di 3 anni con una fase di estensione di 2 anni per valutare la progressione dell'aumento della pigmentazione dell'iride con l'uso continuo di XALATAN una volta al giorno come terapia aggiuntiva in 519 pazienti con glaucoma ad angolo aperto. L'analisi si è basata sulla popolazione dei casi osservati dei 380 pazienti che hanno proseguito nella fase di estensione.

I risultati hanno mostrato che l'inizio di un notevole aumento della pigmentazione dell'iride si è verificato entro il primo anno di trattamento per la maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato un notevole aumento della pigmentazione dell'iride. I pazienti hanno continuato a mostrare segni di aumento della pigmentazione dell'iride durante i cinque anni dello studio. L'osservazione dell'aumento della pigmentazione dell'iride non ha influenzato l'incidenza, la natura o la gravità degli eventi avversi (diversi dall'aumento della pigmentazione dell'iride) registrati nello studio. La riduzione della IOP è stata simile indipendentemente dallo sviluppo di una maggiore pigmentazione dell'iride durante lo studio.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Potenziale di pigmentazione

Informare i pazienti del potenziale aumento della pigmentazione marrone dell'iride, che può essere permanente. Informare i pazienti della possibilità di scurimento della pelle delle palpebre, che può essere reversibile dopo l'interruzione di XALATAN [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Potenziale per i cambiamenti delle ciglia

Informare i pazienti della possibilità di alterazioni delle ciglia e dei peli vellutati nell'occhio trattato durante il trattamento con XALATAN. Questi cambiamenti possono comportare una disparità tra gli occhi in termini di lunghezza, spessore, pigmentazione, numero di ciglia o peli vellus e/o direzione della crescita delle ciglia. I cambiamenti delle ciglia sono generalmente reversibili con l'interruzione del trattamento.

Gestione del contenitore

Istruire i pazienti a evitare che la punta del contenitore di erogazione entri in contatto con l'occhio o con le strutture circostanti poiché ciò potrebbe causare la contaminazione della punta da batteri comuni noti per causare infezioni oculari. L'uso di soluzioni contaminate può causare gravi danni agli occhi e conseguente perdita della vista [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Quando chiedere consiglio al medico

Avvisare i pazienti che se sviluppano una condizione oculare intercorrente (p. es., trauma o infezione) o si sottopongono a chirurgia oculare, o sviluppano reazioni oculari, in particolare congiuntivite e reazioni palpebrali, devono consultare immediatamente il proprio medico in merito all'uso continuato della dose multipla contenitore.

Utilizzare con lenti a contatto

Informare i pazienti che XALATAN 2,5 ml contiene benzalconio cloruro, che può essere assorbito dalle lenti a contatto. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima della somministrazione della soluzione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione di XALATAN.

Utilizzare con altri farmaci oftalmici

Se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati a distanza di almeno cinque (5) minuti l'uno dall'altro.