Wellbutrin 150mg, 300mg Bupropion Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Wellbutrin 150mg e come si usa?

Wellbutrin 150mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi della depressione maggiore e del disturbo affettivo stagionale. Wellbutrin 150 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Wellbutrin 150 mg appartiene a una classe di farmaci chiamati antidepressivi, inibitori della ricaptazione della dopamina, antidepressivi, altro, aiuti per smettere di fumare.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Wellbutrin 150 mg?

Wellbutrin può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• convulsioni (convulsioni),
• confusione,
• cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento,
• visione offuscata,
• visione a tunnel,
• dolore o gonfiore agli occhi,
• vedendo aloni intorno alle luci,
• battito cardiaco veloce o irregolare,
• pensieri in corsa,
• maggiore energia,
• comportamento sconsiderato,
• sentirsi estremamente felice o irritabile,
• parlando più del solito, e
• gravi problemi con il sonno

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Wellbutrin includono:

• bocca asciutta,
• naso tappato,
• problemi di vista,
• problemi di udito,
• nausea,
• vomito,
• stipsi,
• problemi di sonno (insonnia),
• tremori,
• sudorazione,
• sentirsi ansiosi o nervosi,
• battiti cardiaci veloci,
• confusione,
• agitazione,
• ostilità,
• eruzione cutanea,
• male alla testa,
• vertigini, e
• dolori articolari

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Wellbutrin. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088

DESCRIZIONE

WELLBUTRIN (bupropione cloridrato), un antidepressivo della classe degli aminochetoni, non è chimicamente correlato a inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina triciclici, tetraciclici o altri noti agenti antidepressivi. La sua struttura ricorda da vicino quella del dietilpropione; è correlato alle feniletilammine. È designato come (±)-1-(3-clorofenil)-2-[(1,1-dimetiletil)ammino]-1-propanone cloridrato. Il peso molecolare è 276,2. La formula molecolare è C13H18ClNO•HCl. La polvere di bupropione cloridrato è bianca, cristallina e altamente solubile in acqua. Ha un sapore amaro e produce la sensazione di anestesia locale sulla mucosa orale. La formula strutturale è:

WELLBUTRIN è fornito per somministrazione orale in compresse rivestite con film da 75 mg (giallo-oro) e 100 mg (rosse). Ogni compressa contiene la quantità indicata di bupropione cloridrato e gli eccipienti: compressa da 75 mg – D&C Yellow No. 10 Lake, FD&C Yellow No. 6 Lake, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, talco e biossido di titanio; Compressa da 100 mg – FD&C Red No. 40 Lake, FD&C Yellow No. 6 Lake, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, talco e biossido di titanio.

INDICAZIONI

WELLBUTRIN (bupropione cloridrato) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale Diagnostico e Statistico (DSM).

L'efficacia di WELLBUTRIN 300 mg nel trattamento di un episodio depressivo maggiore è stata stabilita in due studi clinici controllati di 4 settimane e uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su soggetti adulti con MDD [vedi Studi clinici ].

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Istruzioni generali per l'uso

Per ridurre al minimo il rischio di convulsioni, aumentare gradualmente la dose [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. L'aumento della dose non deve superare i 100 mg/die in un periodo di 3 giorni. Le compresse di WELLBUTRIN devono essere ingerite intere e non frantumate, divise o masticate. WELLBUTRIN 300 mg può essere assunto con o senza cibo.

La dose iniziale raccomandata è di 200 mg/die, somministrata come 100 mg due volte al giorno. Dopo 3 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata a 300 mg/die, somministrata come 100 mg 3 volte al giorno, con almeno 6 ore tra le dosi successive. È possibile ottenere un dosaggio superiore a 300 mg/die utilizzando le compresse da 75 o 100 mg.

Un massimo di 450 mg/die, somministrato in dosi frazionate non superiori a 150 mg ciascuna, può essere preso in considerazione per i pazienti che non mostrano alcun miglioramento clinico dopo diverse settimane di trattamento con 300 mg/die. Somministrare la compressa da 100 mg 4 volte al giorno per non superare il limite di 150 mg in una singola dose.

È generalmente accettato che gli episodi acuti di depressione richiedano diversi mesi o più di trattamento farmacologico antidepressivo oltre la risposta nell'episodio acuto. Non è noto se la dose di WELLBUTRIN necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose che ha fornito una risposta iniziale. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.

Aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di WELLBUTRIN 150 mg è 75 mg/die. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6), considerare di ridurre la dose e/o la frequenza della somministrazione [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche , FARMACOLOGIA CLINICA ].

Aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale

Considerare di ridurre la dose e/o la frequenza di WELLBUTRIN 150 mg nei pazienti con compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 90 ml/min) [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche , FARMACOLOGIA CLINICA ].

Passaggio di un paziente da o verso un antidepressivo inibitore della monoamino ossidasi (IMAO).

Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un IMAO destinato al trattamento della depressione e l'inizio della terapia con WELLBUTRIN. Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'interruzione di WELLBUTRIN prima di iniziare un antidepressivo IMAO [vedi CONTROINDICAZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ].

Uso di Wellbutrin con IMAO reversibili come Linezolid o Blu di metilene

Non iniziare WELLBUTRIN 300 mg in un paziente che è in trattamento con un IMAO reversibile come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, dovrebbero essere presi in considerazione interventi non farmacologici, compreso il ricovero in ospedale [vedi CONTROINDICAZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ].

In alcuni casi, un paziente già in terapia con WELLBUTRIN può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa superino i rischi di reazioni ipertensive in un particolare paziente, WELLBUTRIN 300 mg deve essere interrotto immediatamente e linezolid o metilene per via endovenosa blu può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda dell'evento che si verifica per primo. La terapia con WELLBUTRIN 300 mg può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa.

Il rischio della somministrazione di blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con WELLBUTRIN 300 mg non è chiaro. Il clinico dovrebbe, tuttavia, essere consapevole della possibilità di un'interazione farmacologica con tale uso [vedi CONTROINDICAZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

• 75 mg – compresse in oro giallo, rotonde, biconvesse con la scritta “WELLBUTRIN 75”.
• 100 mg – compresse rosse, rotonde, biconvesse con la scritta “WELLBUTRIN 100”.

Stoccaggio e manipolazione

Le compresse di WELLBUTRIN 150 mg, 75 mg di bupropione cloridrato, sono compresse di colore giallo oro, rotonde, biconvesse stampate con “WELLBUTRIN 75” in flaconi da 100 ( NDC 0173-0177-55).

Le compresse di WELLBUTRIN, 100 mg di bupropione cloridrato, sono compresse rosse, rotonde, biconvesse stampate con “WELLBUTRIN 100” in flaconi da 100 ( NDC 0173-0178-55).

Conservare a temperatura ambiente, da 20° a 25°C (da 68° a 77°F); escursioni consentite tra 15°C e 30°C (59°F e 86°F) [Vedi Temperatura ambiente controllata USP ]. Proteggere dalla luce e dall'umidità.

Prodotto per: GlaxoSmithKline, Research Triangle Park,. Revisionato: novembre 2019

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti [vedi AVVISO IN SCATOLA , AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento per smettere di fumare [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sequestro [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Attivazione di mania o ipomania [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Glaucoma ad angolo chiuso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse che portano all'interruzione del trattamento

Le reazioni avverse sono state sufficientemente problematiche da causare l'interruzione del trattamento con WELLBUTRIN in circa il 10% dei 2.400 soggetti e volontari sani che hanno partecipato a studi clinici durante lo sviluppo iniziale del prodotto. Gli eventi più comuni che causano l'interruzione includono disturbi neuropsichiatrici (3,0%), principalmente agitazione e anomalie dello stato mentale; disturbi gastrointestinali (2,1%), principalmente nausea e vomito; disturbi neurologici (1,7%), principalmente convulsioni, mal di testa e disturbi del sonno; e problemi dermatologici (1,4%), principalmente eruzioni cutanee. È importante notare, tuttavia, che molti di questi eventi si sono verificati a dosi che superano la dose giornaliera raccomandata.

Reazioni avverse comunemente osservate

Le reazioni avverse comunemente riscontrate nei soggetti trattati con WELLBUTRIN sono agitazione, secchezza delle fauci, insonnia, mal di testa/emicrania, nausea/vomito, costipazione, tremore, vertigini, sudorazione eccessiva, visione offuscata, tachicardia, confusione, eruzione cutanea, ostilità, aritmia cardiaca e udito disturbo.

La tabella 2 riassume le reazioni avverse che si sono verificate negli studi controllati con placebo con un'incidenza di almeno l'1% dei soggetti che hanno ricevuto WELLBUTRIN 150 mg e più frequentemente in questi soggetti rispetto al gruppo placebo.

Altre reazioni avverse osservate durante lo sviluppo clinico di WELLBUTRIN

Le condizioni e la durata dell'esposizione a WELLBUTRIN variavano notevolmente e una parte sostanziale dell'esperienza è stata acquisita in contesti clinici aperti e non controllati. Durante questa esperienza sono stati segnalati numerosi eventi avversi; tuttavia, senza adeguati controlli, non è possibile determinare con certezza quali eventi siano stati o meno causati da WELLBUTRIN. L'enumerazione seguente è organizzata per sistema di organi e descrive gli eventi in termini di frequenza relativa di segnalazione nel database.

Vengono utilizzate le seguenti definizioni di frequenza: Si definiscono reazioni avverse frequenti quelle che si verificano in almeno 1/100 soggetti. Le reazioni avverse rare sono quelle che si verificano in 1/100-1/1.000 soggetti, mentre gli eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1.000 soggetti.

Cardiovascolare Frequente era l'edema; non erano frequenti il dolore toracico, le anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) (battiti prematuri e alterazioni ST-T non specifiche) e respiro corto/dispnea; rari erano vampate di calore e infarto del miocardio.

dermatologico: Infrequente era l'alopecia.

Endocrino: Rara era la ginecomastia; rara era la glicosuria.

Gastrointestinale: Non erano frequenti disfagia, disturbi della sete e danni/ittero al fegato; rara era la perforazione intestinale.

Genito-urinario: Frequente era la nicturia; rari erano irritazione vaginale, gonfiore testicolare, infezione del tratto urinario, erezione dolorosa ed eiaculazione ritardata; rari erano l'enuresi e l'incontinenza urinaria.

Neurologico: Frequenti erano atassia/scoordinazione, convulsioni, mioclono, discinesia e distonia; rari erano midriasi, vertigini e disartria; rari erano l'anomalia dell'elettroencefalogramma (EEG) e l'attenzione ridotta.

Neuropsichiatrico: Frequenti erano mania/ipomania, aumento della libido, allucinazioni, diminuzione della funzione sessuale e depressione; infrequenti erano compromissione della memoria, depersonalizzazione, psicosi, disforia, instabilità dell'umore, paranoia e disturbo del pensiero formale; rara era l'ideazione suicidaria.

Reclami orali: Frequente era la stomatite; rari erano mal di denti, bruxismo, irritazione delle gengive ed edema orale.

Respiratorio: Infrequenti erano bronchite e mancanza di respiro/dispnea; raro era l'embolia polmonare.

Sensi speciali: Infrequente era il disturbo visivo; rara era la diplopia.

Non specifico: Frequenti erano i sintomi simil-influenzali; raro era il dolore non specifico; raro era il sovradosaggio.

Appetito E Peso Alterati

Una perdita di peso superiore a 5 libbre. si è verificato nel 28% dei soggetti che hanno ricevuto WELLBUTRIN. Questa incidenza è circa il doppio di quella osservata in soggetti comparabili trattati con triciclici o placebo. Inoltre, mentre il 35% dei soggetti trattati con antidepressivi triciclici è aumentato di peso, solo il 9,4% dei soggetti trattati con WELLBUTRIN lo ha fatto. Di conseguenza, se la perdita di peso è uno dei principali segni di presentazione della malattia depressiva di un paziente, deve essere considerato il potenziale anoressico e/o di riduzione del peso di WELLBUTRIN.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di WELLBUTRIN e non sono descritte altrove nell'etichetta. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Corpo (generale)

Artralgia, mialgia e febbre con rash e altri sintomi indicativi di ipersensibilità ritardata. Questi sintomi possono assomigliare alla malattia da siero [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Cardiovascolare

Ipertensione (in alcuni casi grave), ipotensione ortostatica, blocco cardiaco di terzo grado.

Endocrino

Iponatremia, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, iperglicemia, ipoglicemia.

Gastrointestinale

Esofagite, epatite.

Emico e linfatico

Ecchimosi, leucocitosi, leucopenia, trombocitopenia. Quando il bupropione è stato somministrato in concomitanza con warfarin sono stati osservati alterati PT e/o INR, raramente associati a complicanze emorragiche o trombotiche.

Muscoloscheletrico

Rigidità muscolare/febbre/rabdomiolisi, debolezza muscolare.

Sistema nervoso

Aggressività, coma, suicidio compiuto, delirio, anomalie oniriche, ideazione paranoide, parestesia, parkinsonismo, irrequietezza, tentativo di suicidio, smascheramento della discinesia tardiva.

Pelle E Appendici

Sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, dermatite esfoliativa, orticaria.

Sensi speciali

Tinnito, aumento della pressione intraoculare.

INTERAZIONI DI DROGA

Possibile che altri farmaci influiscano su WELLBUTRIN

Il bupropione viene metabolizzato principalmente in idrossibupropione dal CYP2B6. Pertanto, esiste la possibilità di interazioni farmacologiche tra WELLBUTRIN e farmaci che sono inibitori o induttori del CYP2B6.

Inibitori del CYP2B6

Ticlopidina e Clopidogrel

Il trattamento concomitante con questi farmaci può aumentare l'esposizione al bupropione ma diminuire l'esposizione all'idrossibupropione. Sulla base della risposta clinica, può essere necessario un aggiustamento del dosaggio di WELLBUTRIN quando somministrato in concomitanza con inibitori del CYP2B6 (p. es., ticlopidina o clopidogrel) [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

Induttori del CYP2B6

Ritonavir, Lopinavir ed Efavirenz

Il trattamento concomitante con questi farmaci può ridurre l'esposizione al bupropione e all'idrossibupropione. Può essere necessario un aumento del dosaggio di WELLBUTRIN quando co-somministrato con ritonavir, lopinavir o efavirenz [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ] ma non deve superare la dose massima raccomandata.

Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina

Sebbene non siano studiati sistematicamente, questi farmaci possono indurre il metabolismo del bupropione e possono ridurre l'esposizione al bupropione [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. Se il bupropione viene utilizzato in concomitanza con un induttore del CYP, potrebbe essere necessario aumentare la dose di bupropione, ma non deve essere superata la dose massima raccomandata.

Potenziale per Wellbutrin 300 mg di influenzare altri farmaci

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

Il bupropione e i suoi metaboliti (eritroidrobupropione, treoidrobupropione, idrossibupropione) sono inibitori del CYP2D6. Pertanto, la co-somministrazione di WELLBUTRIN con farmaci metabolizzati dal CYP2D6 può aumentare l'esposizione ai farmaci che sono substrati del CYP2D6. Tali farmaci includono alcuni antidepressivi (p. es., venlafaxina, nortriptilina, imipramina, desipramina, paroxetina, fluoxetina e sertralina), antipsicotici (p. es., aloperidolo, risperidone, tioridazina), beta-bloccanti (p. es., metoprololo) e antiaritmici di tipo 1C (p. es. , propafenone e flecainide). Quando usato in concomitanza con WELLBUTRIN, può essere necessario ridurre la dose di questi substrati del CYP2D6, in particolare per i farmaci con un indice terapeutico ristretto.

farmaci che richiedono l'attivazione metabolica da parte del CYP2D6 per essere efficaci (p. es., tamoxifene) potrebbero teoricamente avere un'efficacia ridotta se somministrati in concomitanza con inibitori del CYP2D6 come il bupropione. I pazienti trattati in concomitanza con WELLBUTRIN e tali farmaci possono richiedere un aumento delle dosi del farmaco [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Digossina

La somministrazione concomitante di WELLBUTRIN e digossina può ridurre i livelli plasmatici di digossina. Monitorare i livelli plasmatici di digossina nei pazienti trattati in concomitanza con WELLBUTRIN e digossina [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Farmaci che abbassano la soglia di convulsioni

Usare estrema cautela quando si somministra WELLBUTRIN con altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva (p. es., altri prodotti a base di bupropione, antipsicotici, antidepressivi, teofillina o corticosteroidi sistemici). Utilizzare basse dosi iniziali e aumentare gradualmente la dose [vedi CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaci dopaminergici (levodopa e amantadina)

Bupropione, levodopa e amantadina hanno effetti agonisti della dopamina. È stata segnalata tossicità sul SNC quando il bupropione è stato somministrato in concomitanza con levodopa o amantadina. Le reazioni avverse hanno incluso irrequietezza, agitazione, tremore, atassia, disturbi dell'andatura, vertigini e capogiri. Si presume che la tossicità derivi dagli effetti cumulativi degli agonisti della dopamina. Usare cautela quando si somministra WELLBUTRIN 150 mg in concomitanza con questi farmaci.

Utilizzare con alcol

Nell'esperienza post-marketing, sono stati segnalati rari casi di eventi neuropsichiatrici avversi o ridotta tolleranza all'alcol in pazienti che bevevano alcolici durante il trattamento con WELLBUTRIN. Il consumo di alcol durante il trattamento con WELLBUTRIN deve essere ridotto al minimo o evitato.

Inibitori MAO

Il bupropione inibisce la ricaptazione della dopamina e della noradrenalina. L'uso concomitante di IMAO e bupropione è controindicato in quanto vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive se il bupropione viene utilizzato in concomitanza con IMAO. Studi sugli animali dimostrano che la tossicità acuta del bupropione è potenziata dall'inibitore MAO fenelzina. Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un IMAO destinato al trattamento della depressione e l'inizio del trattamento con WELLBUTRIN. Al contrario, devono essere concessi almeno 14 giorni dopo aver interrotto WELLBUTRIN 150 mg prima di iniziare un antidepressivo IMAO [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , CONTROINDICAZIONI ].

Interazioni tra test di laboratorio e farmaci

In pazienti che assumevano bupropione sono stati riportati test di screening immunologico delle urine falsi positivi per le anfetamine. Ciò è dovuto alla mancanza di specificità di alcuni test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono risultare anche dopo l'interruzione della terapia con bupropione. I test di conferma, come la gascromatografia/spettrometria di massa, distingueranno il bupropione dalle anfetamine.

Abuso di droghe e dipendenza

Sostanza controllata

Il bupropione non è una sostanza controllata.

Abuso

Umani

Studi clinici controllati condotti su volontari normali, soggetti con una storia di abuso di droghe multiple e soggetti depressi hanno mostrato un certo aumento dell'attività motoria e dell'agitazione/eccitazione, spesso tipiche dell'attività stimolante centrale.

In una popolazione di individui che hanno sperimentato droghe d'abuso, una singola dose orale di 400 mg di bupropione ha prodotto una lieve attività simile all'anfetamina rispetto al placebo sulla sottoscala morfina-benzedrina degli inventari del centro di ricerca sulle dipendenze (ARCI) e un punteggio maggiore di placebo ma meno di 15 mg di destroanfetamina stimolante Schedule II sulla scala del gradimento dell'ARCI. Queste scale misurano i sentimenti generali di euforia e simpatia per le droghe che sono spesso associati al potenziale di abuso.

Tuttavia, non è noto che i risultati degli studi clinici prevedano in modo affidabile il potenziale di abuso dei farmaci. Tuttavia, l'evidenza da studi a dose singola suggerisce che la dose giornaliera raccomandata di bupropione, quando somministrata per via orale in dosi frazionate, non è probabile che rafforzi in modo significativo gli utilizzatori di anfetamine o stimolanti del SNC. Tuttavia, dosi più elevate (che non possono essere testate a causa del rischio di convulsioni) potrebbero essere moderatamente attraenti per coloro che abusano di farmaci stimolanti del SNC.

WELLBUTRIN è inteso esclusivamente per uso orale. È stata segnalata l'inalazione di compresse frantumate o l'iniezione di bupropione disciolto. Sono stati segnalati convulsioni e/o casi di morte quando il bupropione è stato somministrato per via intranasale o per iniezione parenterale.

Animali

Studi su roditori e primati hanno dimostrato che il bupropione esibisce alcune azioni farmacologiche comuni agli psicostimolanti. Nei roditori, è stato dimostrato che aumenta l'attività locomotoria, suscita una lieve risposta comportamentale stereotipata e aumenta i tassi di risposta in diversi paradigmi comportamentali controllati dal programma. Nei modelli di primati che valutavano gli effetti di rinforzo positivo delle droghe psicoattive, il bupropione veniva autosomministrato per via endovenosa. Nei ratti, il bupropione ha prodotto effetti di stimolo discriminatori simili all'anfetamina e alla cocaina nei paradigmi di discriminazione delle droghe utilizzati per caratterizzare gli effetti soggettivi delle droghe psicoattive.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti

pazienti con MDD, sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di idee e comportamenti suicidi (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere fino a un significativo avviene la remissione. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di vecchia data sul fatto che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e l'emergere di tendenze suicide in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento.

Analisi combinate di studi clinici a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI] e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (18 anni di età). a 24) con MDD e altri disturbi psichiatrici. Gli studi clinici a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4.400 soggetti. Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo negli adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 soggetti. C'era una notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei soggetti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. C'erano differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1.000 soggetti trattati) sono riportate nella Tabella 1.

Nessun suicidio si è verificato in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a una conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per il peggioramento clinico, il suicidio e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in occasione di modifiche della dose, sia con aumenti o diminuisce [vedi AVVERTENZA BOXED].

seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi anche per il disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.

Deve essere presa in considerazione la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa l'eventuale sospensione del trattamento, nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che stanno sperimentando tendenze suicide o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o del suicidio, soprattutto se questi sintomi sono gravi e improvvisi all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.

Le famiglie e i caregiver dei pazienti in trattamento con antidepressivi per MDD o altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche, devono essere avvertite della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, poiché nonché l'emergere di tendenze suicide e di segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni di WELLBUTRIN 150 mg devono essere scritte per la quantità minima di compresse compatibile con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento per smettere di fumare

WELLBUTRIN non è approvato per il trattamento per smettere di fumare; tuttavia, contiene lo stesso principio attivo del farmaco per smettere di fumare ZYBAN. Gravi eventi avversi neuropsichiatrici sono stati segnalati in pazienti che assumevano bupropione per smettere di fumare. Queste segnalazioni post-marketing hanno incluso cambiamenti di umore (inclusi depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida, aggressività, ostilità, agitazione, ansia e panico, nonché ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato. vedere REAZIONI AVVERSE ]. Alcuni pazienti che hanno smesso di fumare potrebbero aver manifestato sintomi di astinenza da nicotina, incluso umore depresso. La depressione, che raramente includeva l'ideazione suicidaria, è stata segnalata nei fumatori sottoposti a un tentativo di smettere di fumare senza farmaci. Tuttavia, alcuni di questi eventi avversi si sono verificati in pazienti che assumevano bupropione che continuavano a fumare.

Eventi avversi neuropsichiatrici si sono verificati in pazienti senza e con malattia psichiatrica preesistente; alcuni pazienti hanno sperimentato un peggioramento delle loro malattie psichiatriche. Osservare i pazienti per il verificarsi di eventi avversi neuropsichiatrici. Avvisare i pazienti e gli operatori sanitari che il paziente deve interrompere l'assunzione di WELLBUTRIN 300 mg e contattare immediatamente un operatore sanitario se si osservano agitazione, umore depresso o cambiamenti nel comportamento o nel pensiero che non sono tipici per il paziente, o se il paziente sviluppa ideazione suicidaria o comportamento suicida . In molti casi post-marketing è stata segnalata la risoluzione dei sintomi dopo l'interruzione del bupropione. Tuttavia, i sintomi persistevano in alcuni casi; pertanto, devono essere forniti monitoraggio continuo e cure di supporto fino alla risoluzione dei sintomi.

Crisi

WELLBUTRIN 300 mg può causare convulsioni. Il rischio di convulsioni è dose-correlato. La dose non deve superare i 450 mg/die. Aumentare la dose gradualmente. Interrompere WELLBUTRIN 150 mg e non riprendere il trattamento se il paziente manifesta un attacco.

Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente, situazioni cliniche e farmaci concomitanti che abbassano la soglia convulsiva. Considerare questi rischi prima di iniziare il trattamento con WELLBUTRIN. WELLBUTRIN 300 mg è controindicato nei pazienti con un disturbo convulsivo, diagnosi attuale o precedente di anoressia nervosa o bulimia, o sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici [vedi CONTROINDICAZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ]. Anche le seguenti condizioni possono aumentare il rischio di convulsioni: grave trauma cranico; malformazione artero-venosa; Tumore del SNC o infezione del SNC; ictus grave; uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva (p. es., altri prodotti a base di bupropione, antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina e corticosteroidi sistemici); disturbi metabolici (p. es., ipoglicemia, iponatriemia, grave insufficienza epatica e ipossia); uso di droghe illecite (es. cocaina); o abuso o uso improprio di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC. Ulteriori condizioni predisponenti includono il diabete mellito trattato con ipoglicemizzanti orali o insulina; uso di farmaci anoressici; e uso eccessivo di alcol, benzodiazepine, sedativi/ipnotici o oppiacei.

Incidenza di convulsioni con l'uso di bupropione

Il bupropione è associato a convulsioni in circa lo 0,4% (4/1.000) dei pazienti trattati a dosi fino a 450 mg/die. L'incidenza stimata delle crisi per WELLBUTRIN aumenta di quasi 10 volte tra 450 e 600 mg/die.

Il rischio di convulsioni può essere ridotto se la dose di WELLBUTRIN 300 mg non supera i 450 mg/die, somministrati a 150 mg 3 volte al giorno, e la velocità di titolazione è graduale.

Ipertensione

Il trattamento con WELLBUTRIN può causare aumento della pressione sanguigna e ipertensione. Valutare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento con WELLBUTRIN 150 mg e monitorarla periodicamente durante il trattamento. Il rischio di ipertensione aumenta se WELLBUTRIN 150 mg viene utilizzato in concomitanza con IMAO o altri farmaci che aumentano l'attività dopaminergica o noradrenergica [vedi CONTROINDICAZIONI ].

dati di uno studio comparativo sulla formulazione a rilascio prolungato di bupropione cloridrato, il sistema transdermico della nicotina (NTS), la combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NTS e il placebo come aiuto per smettere di fumare suggeriscono una maggiore incidenza di ipertensione emergente dal trattamento in pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo studio, il 6,1% dei soggetti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS presentava ipertensione emergente dal trattamento rispetto al 2,5%, 1,6% e 3,1% dei soggetti trattati rispettivamente con bupropione a rilascio prolungato, NTS e placebo . La maggior parte di questi soggetti presentava evidenza di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1,2%) trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 soggetto (0,4%) trattato con NTS avevano interrotto il farmaco in studio a causa dell'ipertensione rispetto a nessuno dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato o placebo. Il monitoraggio della pressione sanguigna è raccomandato nei pazienti che ricevono la combinazione di bupropione e nicotina sostitutiva.

In uno studio clinico sul rilascio immediato di bupropione in soggetti con MDD con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N = 36), il bupropione è stato associato a un'esacerbazione dell'ipertensione preesistente in 2 soggetti, portando all'interruzione del trattamento con bupropione. Non ci sono studi controllati che valutino la sicurezza del bupropione in pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o malattia cardiaca instabile.

Attivazione di Mania/Ipomania

Il trattamento antidepressivo può far precipitare un episodio maniacale, misto o ipomaniacale. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o che hanno fattori di rischio per il disturbo bipolare. Prima di iniziare WELLBUTRIN, esaminare i pazienti per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (p. es., storia familiare di disturbo bipolare, suicidio o depressione). WELLBUTRIN 150 mg non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche

pazienti depressi trattati con WELLBUTRIN hanno manifestato una varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici, inclusi deliri, allucinazioni, psicosi, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione. Alcuni di questi pazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi sono diminuiti con la riduzione della dose e/o la sospensione del trattamento. Invitare i pazienti a contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni.

Glaucoma ad angolo chiuso

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui WELLBUTRIN 300 mg può innescare un attacco di chiusura dell'angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha una iridectomia pervia.

Reazioni di ipersensibilità

Durante gli studi clinici con bupropione si sono verificate reazioni anafilattoidi/anafilattiche. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito, orticaria, angioedema e dispnea che hanno richiesto un trattamento medico. Inoltre, ci sono state segnalazioni post-marketing rare e spontanee di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associati al bupropione. Chiedere ai pazienti di interrompere WELLBUTRIN 150 mg e consultare un medico se sviluppano una reazione allergica o anafilattoide/anafilattica (p. es., eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e respiro corto) durante il trattamento.

Sono stati segnalati casi di artralgia, mialgia, febbre con eruzione cutanea e altri sintomi simili alla malattia da siero indicativi di ipersensibilità ritardata.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Pensieri e comportamenti suicidi

Istruire i pazienti, le loro famiglie e/o chi li assiste a prestare attenzione all'insorgere di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania e altri cambiamenti insoliti nel comportamento , peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento antidepressivo e quando la dose viene aumentata o diminuita. Consigliare alle famiglie e ai caregiver dei pazienti di osservare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi dovrebbero essere segnalati al medico prescrittore del paziente o all'operatore sanitario, soprattutto se sono gravi, ad esordio improvviso o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati a un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente di cambiamenti nel farmaco.

Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento per smettere di fumare

Sebbene WELLBUTRIN 150 mg non sia indicato per il trattamento per smettere di fumare, contiene lo stesso principio attivo di ZYBAN che è approvato per questo uso. Informare i pazienti che alcuni pazienti hanno sperimentato cambiamenti di umore (inclusi depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida, aggressività, ostilità, agitazione, ansia e panico, nonché ideazione suicidaria e suicidio durante il tentativo di smettere fumare durante l'assunzione di bupropione. Istruire i pazienti a sospendere il bupropione e contattare un operatore sanitario se manifestano tali sintomi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , REAZIONI AVVERSE ].

Reazioni allergiche gravi

Educare i pazienti sui sintomi di ipersensibilità e ad interrompere WELLBUTRIN 300 mg se hanno una grave reazione allergica.

Crisi

Istruire i pazienti a interrompere e non riprendere WELLBUTRIN se manifestano un attacco epilettico durante il trattamento. Informare i pazienti che l'uso eccessivo o l'interruzione improvvisa di alcol, benzodiazepine, farmaci antiepilettici o sedativi/ipnotici può aumentare il rischio di convulsioni. Consigliare ai pazienti di ridurre al minimo o evitare l'uso di alcol.

Glaucoma ad angolo chiuso

I pazienti devono essere informati che l'assunzione di WELLBUTRIN 150 mg può causare una lieve dilatazione pupillare che, in soggetti predisposti, può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre il glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato in modo definitivo con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura dell'angolo e avere una procedura profilattica (p. es., iridectomia), se sono suscettibili [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Prodotti contenenti bupropione

Educare i pazienti che WELLBUTRIN 150 mg contiene lo stesso principio attivo (bupropione cloridrato) che si trova in ZYBAN, che viene utilizzato come aiuto per il trattamento per smettere di fumare, e che WELLBUTRIN 150 mg non deve essere usato in combinazione con ZYBAN o altri farmaci che contengono bupropione (come come WELLBUTRIN 150mg SR, la formulazione a rilascio prolungato e WELLBUTRIN XL o FORFIVO XL, le formulazioni a rilascio prolungato, e APLENZIN, la formulazione a rilascio prolungato di bupropione bromidrato). Inoltre, esistono numerosi prodotti generici a base di bupropione HCl per formulazioni a rilascio immediato, prolungato e prolungato.

Potenziale di deterioramento cognitivo e motorio

Informare i pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come WELLBUTRIN può compromettere la loro capacità di svolgere compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive. Informare i pazienti che fino a quando non sono ragionevolmente certi che WELLBUTRIN 300 mg non influisca negativamente sulle loro prestazioni, devono astenersi dal guidare un'automobile o utilizzare macchinari complessi e pericolosi. WELLBUTRIN 150 mg può portare a una ridotta tolleranza all'alcol.

Farmaci concomitanti

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o intendono assumere farmaci da prescrizione o da banco perché WELLBUTRIN 150 mg e altri farmaci possono influenzare il reciproco metabolismo.

Gravidanza

Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinte durante la terapia con WELLBUTRIN. Informare le pazienti che esiste un registro dell'esposizione in gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a WELLBUTRIN 150 mg durante la gravidanza [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla conservazione

Istruire i pazienti a conservare WELLBUTRIN a temperatura ambiente, tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C) e mantenere le compresse asciutte e al riparo dalla luce.

Informazioni sull'amministrazione

Istruire i pazienti a prendere WELLBUTRIN in dosi equamente divise 3 o 4 volte al giorno, con dosi separate da almeno 6 ore per ridurre al minimo il rischio di convulsioni. Informare i pazienti, se dimenticano una dose, di non assumere una compressa in più per compensare la dose dimenticata e di assumere la compressa successiva all'orario normale a causa del rischio di convulsioni correlato alla dose. Informare i pazienti che le compresse di WELLBUTRIN devono essere ingerite intere e non frantumate, divise o masticate. WELLBUTRIN può essere assunto con o senza cibo.

WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN 150mg XL e ZYBAN sono marchi di proprietà o concessi in licenza al gruppo di società GSK. Gli altri marchi elencati sono marchi di proprietà o concessi in licenza ai rispettivi proprietari e non sono di proprietà o concessi in licenza al gruppo di società GSK. I produttori di questi marchi non sono affiliati e non promuovono il gruppo di società GSK oi suoi prodotti.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità a vita sono stati condotti su ratti e topi a dosi di bupropione fino a 300 e 150 mg/kg/die, rispettivamente. Queste dosi sono rispettivamente circa 6 e 2 volte la MRHD su una base di mg/m2. Nello studio sul ratto si è verificato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg/kg/die (da 2 a 6 volte circa la MRHD su base mg/m2); dosi più basse non sono state testate. La questione se tali lesioni possano essere o meno precursori di neoplasie del fegato è attualmente irrisolta. Nello studio sui topi non sono state osservate lesioni epatiche simili e in nessuno dei due studi è stato osservato alcun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi.

Il bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte il tasso di mutazione del controllo) in 2 su 5 ceppi nel test di mutagenicità batterica di Ames. Il bupropione ha prodotto un aumento delle aberrazioni cromosomiche in 1 su 3 studi citogenetici sul midollo osseo di ratto in vivo.

Non ci sono stati effetti sulla fertilità maschile e femminile quando ai ratti sono state somministrate dosi orali di bupropione fino a 300 mg/kg/die (circa 6 volte la MRHD su base mg/m2) alle femmine prima dell'accoppiamento e fino al giorno 13 della gestazione o durante l'allattamento e ai maschi per 60 giorni prima e durante l'accoppiamento. Tuttavia, dosi di 200 mg/kg/die (circa 4 volte la MRHD su base mg/m2) o superiori hanno causato atassia transitoria o cambiamenti comportamentali in femmine di ratto adulte. Inoltre, non sono stati riscontrati effetti avversi sulla fertilità, la riproduzione o la crescita e lo sviluppo della prole maschile o femminile.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell'esposizione alla gravidanza

Esiste un registro indipendente dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a qualsiasi antidepressivo durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il Registro nazionale della gravidanza per gli antidepressivi al numero 1-844-4056185 o visitando online all'indirizzo https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/antidepressants.

Riepilogo dei rischi

dati provenienti da studi epidemiologici su donne in gravidanza esposte al bupropione nel primo trimestre non hanno identificato un aumento del rischio di malformazioni congenite in generale (vedi Dati ). Ci sono rischi per la madre associati alla depressione non trattata in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). Quando il bupropione è stato somministrato a ratti gravidi durante l'organogenesi, non vi era evidenza di malformazioni fetali a dosi fino a circa 10 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 450 mg/die. Quando somministrato a coniglie gravide durante l'organogenesi, sono stati osservati aumenti non correlati alla dose nell'incidenza di malformazioni fetali e variazioni scheletriche a dosi approssimativamente uguali alla MRHD e superiori. È stata osservata una diminuzione del peso fetale a dosi doppie rispetto alla MRHD e superiori (vedi Dati sugli animali ).

Il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo non è noto per la popolazione indicata. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti alla nascita maggiori e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è compreso rispettivamente tra il 2% e il 4% e tra il 15% e il 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

Uno studio prospettico longitudinale ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di disturbo depressivo maggiore che erano eutimiche e assumevano antidepressivi durante la gravidanza all'inizio della gravidanza. Le donne che hanno interrotto gli antidepressivi durante la gravidanza avevano maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta di depressione maggiore rispetto alle donne che hanno continuato gli antidepressivi. Considerare i rischi per la madre della depressione non trattata e i potenziali effetti sul feto quando si interrompe o si cambia il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e dopo il parto.

Dati

Dati umani

dati del registro internazionale della gravidanza al bupropione (675 esposizioni nel primo trimestre) e uno studio di coorte retrospettivo che utilizza il database United Healthcare (1.213 esposizioni nel primo trimestre) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni in generale. Il Registro non è stato progettato o potenziato per valutare difetti specifici ma ha suggerito un possibile aumento delle malformazioni cardiache.

Non è stato osservato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari in generale dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre. Il tasso di malformazioni cardiovascolari osservate in modo prospettico nelle gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dal registro internazionale delle gravidanze è stato dell'1,3% (9 malformazioni cardiovascolari/675 esposizioni al bupropione materno nel primo trimestre), che è simile al tasso di fondo delle malformazioni cardiovascolari (circa 1%). Dati dal database United Healthcare, che aveva un numero limitato di casi esposti con malformazioni cardiovascolari e uno studio caso-controllo (6.853 bambini con malformazioni cardiovascolari e 5.763 con malformazioni non cardiovascolari) sull'uso di bupropione auto-riferito dal National Birth Defects Lo studio sulla prevenzione (NBDPS) non ha mostrato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari in generale dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre.

risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e sul rischio di ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (LVOTO) sono incoerenti e non consentono di trarre conclusioni su una possibile associazione. Il database United Healthcare non disponeva di poteri sufficienti per valutare questa associazione; l'NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio di LVOTO (n = 10; OR aggiustato = 2,6; IC 95%: 1,2, 5,7) e lo studio caso-controllo di Slone Epidemiology non ha riscontrato un aumento del rischio di LVOTO.

risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e sul rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e non consentono di trarre conclusioni su una possibile associazione. Lo Slone Epidemiology Study ha riscontrato un aumento del rischio di VSD dopo l'esposizione materna al bupropione nel primo trimestre (n = 17; OR aggiustato = 2,5; IC 95%: 1,3, 5,0) ma non ha riscontrato un aumento del rischio per altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso LVOTO come sopra). Lo studio del database NBDPS e United Healthcare non ha trovato un'associazione tra l'esposizione materna al bupropione nel primo trimestre e il VSD.

Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal piccolo numero di casi esposti, risultati incoerenti tra gli studi e il potenziale per risultati casuali da confronti multipli negli studi caso-controllo.

Dati sugli animali

In studi condotti su ratti e conigli gravidi, il bupropione è stato somministrato per via orale durante il periodo dell'organogenesi a dosi fino a 450 e 150 mg/kg/giorno, rispettivamente (circa 10 e 6 volte la MRHD, rispettivamente, su una base di mg/m2). ). Non c'era evidenza di malformazioni fetali nei ratti. Quando somministrato a coniglie gravide durante l'organogenesi, sono stati osservati aumenti non correlati alla dose nell'incidenza di malformazioni fetali e variazioni scheletriche alla dose più bassa testata (25 mg/kg/giorno, approssimativamente uguale alla MRHD su base mg/m2). e maggiore. È stata osservata una diminuzione del peso fetale a dosi di 50 mg/kg/die (circa 2 volte la MRHD su base mg/m2) e superiori. Nessuna tossicità materna era evidente a dosi di 50 mg/kg/die o meno.

In uno studio sullo sviluppo pre e postnatale, il bupropione somministrato per via orale a ratti gravidi a dosi fino a 150 mg/kg/giorno (circa 3 volte la MRHD su base mg/m2) dall'impianto embrionale fino all'allattamento non ha avuto alcun effetto sulla crescita dei cuccioli o sviluppo.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

I dati della letteratura pubblicata riportano la presenza di bupropione e dei suoi metaboliti nel latte materno (vedi Dati ). Non ci sono dati sugli effetti del bupropione o dei suoi metaboliti sulla produzione di latte. I dati limitati delle segnalazioni successive alla commercializzazione non hanno identificato una chiara associazione di reazioni avverse nel neonato allattato al seno. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di WELLBUTRIN e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da WELLBUTRIN o dalla condizione materna sottostante.

Dati

In uno studio sull'allattamento su 10 donne, i livelli di bupropione somministrato per via orale e dei suoi metaboliti attivi sono stati misurati nel latte estratto. L'esposizione media giornaliera del neonato (assumendo 150 ml/kg di consumo giornaliero) al bupropione e ai suoi metaboliti attivi era del 2% della dose materna aggiustata per il peso. Rapporti post-marketing hanno descritto convulsioni nei bambini allattati al seno. La relazione tra l'esposizione al bupropione e queste convulsioni non è chiara.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite [vedi AVVISO IN SCATOLA , AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Dei circa 6.000 soggetti che hanno partecipato a studi clinici con bupropione compresse a rilascio prolungato (studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano un'età ≥65 anni e 47 avevano un'età ≥75 anni. Inoltre, diverse centinaia di soggetti di età ≥65 anni hanno partecipato a studi clinici utilizzando la formulazione a rilascio immediato di bupropione (prove sulla depressione). Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. L'esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Il bupropione viene ampiamente metabolizzato nel fegato in metaboliti attivi, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni. Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta, potrebbe essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose; può essere utile monitorare la funzionalità renale [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Utilizzare in popolazioni specifiche , FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza renale

Considerare una dose e/o una frequenza di somministrazione ridotta di WELLBUTRIN nei pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare: inferiore a 90 ml/min). Il bupropione e i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e possono accumularsi in tali pazienti in misura maggiore del normale. Monitorare attentamente le reazioni avverse che potrebbero indicare un'elevata esposizione al bupropione o ai metaboliti [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di WELLBUTRIN 150 mg è di 75 mg al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6), considerare di ridurre la dose e/o la frequenza della somministrazione [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Esperienza di overdose umana

Sono stati segnalati sovradosaggi fino a 30 grammi o più di bupropione. Il sequestro è stato segnalato in circa un terzo di tutti i casi. Altre reazioni gravi riportate con il sovradosaggio di bupropione da solo includevano allucinazioni, perdita di coscienza, tachicardia sinusale e alterazioni dell'ECG come disturbi della conduzione (compreso il prolungamento del QRS) o aritmie. Febbre, rigidità muscolare, rabdomiolisi, ipotensione, stupore, coma e insufficienza respiratoria sono stati riportati principalmente quando il bupropione faceva parte di più overdose di farmaci.

Sebbene la maggior parte dei pazienti si sia ripresa senza conseguenze, sono stati segnalati decessi associati a sovradosaggio di bupropione da solo in pazienti che ingeriscono grandi dosi del farmaco. In questi pazienti sono stati segnalati attacchi multipli incontrollati, bradicardia, insufficienza cardiaca e arresto cardiaco prima della morte.

Gestione del sovradosaggio

Consultare un Centro antiveleni certificato per indicazioni e consigli aggiornati. I numeri di telefono dei centri antiveleni certificati sono elencati nel Physician's Desk Reference (PDR). Chiamare 1-800-222-1222 o fare riferimento a www.poison.org.

Non sono noti antidoti per il bupropione. In caso di sovradosaggio, fornire cure di supporto, compreso uno stretto controllo medico e monitoraggio. Considera la possibilità di un sovradosaggio multiplo di farmaci. Garantire un'adeguata ventilazione, ossigenazione e ventilazione. Monitorare il ritmo cardiaco e i segni vitali. L'induzione del vomito non è raccomandata.

CONTROINDICAZIONI

• WELLBUTRIN 150 mg è controindicato nei pazienti con un disturbo convulsivo.
• WELLBUTRIN è controindicato nei pazienti con una diagnosi attuale o precedente di bulimia o anoressia nervosa poiché è stata osservata una maggiore incidenza di convulsioni in tali pazienti trattati con WELLBUTRIN [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• WELLBUTRIN 300 mg è controindicato nei pazienti che devono interrompere bruscamente l'assunzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ].
• L'uso di IMAO (destinati al trattamento di disturbi psichiatrici) in concomitanza con WELLBUTRIN 300 mg o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con WELLBUTRIN 150 mg è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando WELLBUTRIN è usato in concomitanza con IMAO. Anche l'uso di WELLBUTRIN entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con un IMAO è controindicato. L'inizio di WELLBUTRIN 150 mg in un paziente trattato con IMAO reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ].
• WELLBUTRIN è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al bupropione o ad altri componenti di WELLBUTRIN. Sono state riportate reazioni anafilattoidi/anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

L'esatto meccanismo dell'azione antidepressiva del bupropione non è noto ma si presume sia correlato a meccanismi noradrenergici e/o dopaminergici. Il bupropione è un inibitore relativamente debole della ricaptazione neuronale di noradrenalina e dopamina e non inibisce la ricaptazione della serotonina. Il bupropione non inibisce la monoamino ossidasi.

Farmacocinetica

Il bupropione è una miscela racemica. L'attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiate. L'emivita media di eliminazione (±DS) del bupropione dopo somministrazione cronica è di 21 (±9) ore e le concentrazioni plasmatiche di bupropione allo stato stazionario vengono raggiunte entro 8 giorni.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di WELLBUTRIN nell'uomo non è stata determinata poiché non è disponibile una formulazione endovenosa per uso umano. Tuttavia, sembra probabile che solo una piccola parte di qualsiasi dose somministrata per via orale raggiunga intatta la circolazione sistemica. Negli studi su ratti e cani, la biodisponibilità del bupropione variava dal 5% al 20%.

Nell'uomo, dopo la somministrazione orale di WELLBUTRIN 300 mg, le concentrazioni plasmatiche di picco di bupropione vengono generalmente raggiunte entro 2 ore. Le concentrazioni plasmatiche di bupropione sono proporzionali alla dose dopo dosi singole da 100 a 250 mg; tuttavia, non è noto se la proporzionalità tra dose e livello plasmatico sia mantenuta nell'uso cronico.

Distribuzione

test in vitro mostrano che il bupropione è legato per l'84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg/mL. L'entità del legame proteico del metabolita idrossibupropione è simile a quella del bupropione, mentre l'entità del legame proteico del metabolita treoidrobupropione è circa la metà di quella osservata con bupropione.

Metabolismo

Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Sono attivi tre metaboliti: l'idrossibupropione, che si forma attraverso l'idrossilazione del gruppo terz-butile del bupropione, e gli isomeri dell'ammino-alcool treoidrobupropione e eritroidrobupropione, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonile. I risultati in vitro suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione dell'idrossibupropione, mentre gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione del treoidrobupropione. L'ossidazione della catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come il principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà più potente del bupropione, mentre il treoidrobupropione e l'eritroidrobupropione sono 5 volte meno potenti del bupropione. Questo può essere di importanza clinica perché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono pari o superiori a quelle del bupropione.

Dopo una singola dose nell'uomo, le concentrazioni plasmatiche di picco di idrossibupropione si verificano circa 3 ore dopo la somministrazione di WELLBUTRIN e sono circa 10 volte il livello di picco del farmaco originario allo stato stazionario. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (±5) ore e la sua AUC allo stato stazionario è circa 17 volte quella del bupropione. I tempi per raggiungere il picco delle concentrazioni per i metaboliti eritroidrobupropione e treoidrobupropione sono simili a quelli del metabolita idrossibupropione. Tuttavia, le loro emivite di eliminazione sono più lunghe, rispettivamente 33 (±10) e 37 (±13) ore, e le AUC allo stato stazionario sono rispettivamente 1,5 e 7 volte quella del bupropione.

Il bupropione e i suoi metaboliti mostrano una cinetica lineare dopo somministrazione cronica di 300-450 mg/die.

Eliminazione

Dopo la somministrazione orale di 200 mg di 14C-bupropione nell'uomo, l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati ritrovati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione immodificato.

Popolazioni specifiche

Fattori o condizioni che alterano la capacità metabolica (p. es., malattie del fegato, insufficienza cardiaca congestizia [CHF], età, farmaci concomitanti, ecc.) o l'eliminazione possono influenzare il grado e l'entità dell'accumulo dei metaboliti attivi del bupropione. L'eliminazione dei principali metaboliti del bupropione può essere influenzata da una ridotta funzionalità renale o epatica poiché sono composti moderatamente polari ed è probabile che subiscano un ulteriore metabolismo o coniugazione nel fegato prima dell'escrezione urinaria.

Pazienti con insufficienza renale

Le informazioni sulla farmacocinetica del bupropione nei pazienti con insufficienza renale sono limitate. Un confronto inter-trial tra soggetti normali e soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale ha dimostrato che i valori di Cmax e AUC del farmaco progenitore erano comparabili nei 2 gruppi, mentre i metaboliti dell'idrossibupropione e del treoidrobupropione avevano un aumento rispettivamente di 2,3 e 2,8 volte, in AUC per i soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale. Un secondo studio, che ha confrontato soggetti normali e soggetti con insufficienza renale da moderata a grave (GFR 30,9 ± 10,8 ml/min) ha mostrato che dopo una singola dose di 150 mg di bupropione a rilascio prolungato, l'esposizione al bupropione era circa 2 volte superiore nei soggetti con funzionalità renale compromessa, mentre i livelli dei metaboliti idrossibupropione e treo/eritroidrobupropione (combinati) erano simili nei 2 gruppi. Il bupropione viene ampiamente metabolizzato nel fegato in metaboliti attivi, che vengono ulteriormente metabolizzati e successivamente escreti dai reni. L'eliminazione dei principali metaboliti del bupropione può essere ridotta da una ridotta funzionalità renale. WELLBUTRIN deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale e deve essere presa in considerazione una frequenza e/o una dose ridotta [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del bupropione è stato caratterizzato in 2 studi a dose singola, uno in soggetti con malattia epatica alcolica e uno in soggetti con cirrosi da lieve a grave. Il primo studio ha dimostrato che l'emivita dell'idrossibupropione era significativamente più lunga in 8 soggetti con malattia epatica alcolica rispetto a 8 volontari sani (32 ± 14 ore contro 21 ± 5 ore, rispettivamente). Sebbene non statisticamente significative, le AUC per bupropione e idrossibupropione erano più variabili e tendevano ad essere maggiori (dal 53% al 57%) nei volontari con malattia epatica alcolica. Le differenze nell'emivita del bupropione e degli altri metaboliti nei 2 gruppi erano minime.

Il secondo studio non ha dimostrato differenze statisticamente significative nella farmacocinetica del bupropione e dei suoi metaboliti attivi in 9 soggetti con cirrosi epatica da lieve a moderata rispetto a 8 volontari sani. Tuttavia, è stata osservata una maggiore variabilità in alcuni dei parametri farmacocinetici del bupropione (AUC, Cmax e Tmax) e dei suoi metaboliti attivi (t½) in soggetti con cirrosi epatica da lieve a moderata. Nei soggetti con cirrosi epatica grave sono state osservate alterazioni significative della farmacocinetica del bupropione e dei suoi metaboliti (Tabella 3).

Pazienti con disfunzione ventricolare sinistra

Durante uno studio di dosaggio cronico con bupropione in 14 soggetti depressi con disfunzione ventricolare sinistra (storia di CHF o cuore ingrossato ai raggi X), non è stato riscontrato alcun effetto apparente sulla farmacocinetica del bupropione o dei suoi metaboliti, rispetto ai volontari sani.

Età

Gli effetti dell'età sulla farmacocinetica del bupropione e dei suoi metaboliti non sono stati completamente caratterizzati, ma un'esplorazione delle concentrazioni di bupropione allo stato stazionario da diversi studi sull'efficacia della depressione che hanno coinvolto soggetti trattati in un intervallo da 300 a 750 mg/die, su un 3- schedula giornaliera, non ha rivelato alcuna relazione tra l'età (da 18 a 83 anni) e la concentrazione plasmatica di bupropione. Uno studio di farmacocinetica a dose singola ha dimostrato che la disposizione del bupropione e dei suoi metaboliti nei soggetti anziani era simile a quella dei soggetti più giovani. Questi dati suggeriscono che non vi è alcun effetto prominente dell'età sulla concentrazione di bupropione; tuttavia, un altro studio di farmacocinetica a dose singola e multipla ha suggerito che gli anziani sono maggiormente a rischio di accumulo di bupropione e dei suoi metaboliti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti maschi e femmine

L'analisi aggregata dei dati di farmacocinetica del bupropione da 90 volontari sani maschi e 90 femmine sane non ha rivelato differenze legate al sesso nelle concentrazioni plasmatiche di picco di bupropione. L'esposizione sistemica media (AUC) era di circa il 13% più alta nei volontari maschi rispetto alle volontarie femmine. Il significato clinico di questo risultato è sconosciuto.

Fumatori

Gli effetti del fumo di sigaretta sulla farmacocinetica del bupropione sono stati studiati in 34 volontari sani di sesso maschile e femminile; 17 erano fumatori cronici di sigaretta e 17 erano non fumatori. Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 150 mg di bupropione, non sono emerse differenze statisticamente significative in Cmax, emivita, Tmax, AUC o clearance del bupropione o dei suoi metaboliti attivi tra fumatori e non fumatori.

Studi sull'interazione tra farmaci

Possibile che altri farmaci influiscano su WELLBUTRIN

Studi in vitro indicano che il bupropione viene metabolizzato principalmente in idrossibupropione dal CYP2B6. Pertanto, esiste la possibilità di interazioni farmacologiche tra WELLBUTRIN e farmaci che sono inibitori o induttori del CYP2B6. Inoltre, studi in vitro suggeriscono che paroxetina, sertralina, norfluoxetina, fluvoxamina e nelfinavir inibiscono l'idrossilazione del bupropione.

Inibitori del CYP2B6

Ticlopidina, Clopidogrel: in uno studio su volontari maschi sani, clopidogrel 75 mg una volta al giorno o ticlopidina 250 mg due volte al giorno hanno aumentato le esposizioni (Cmax e AUC) di bupropione del 40% e del 60% per clopidogrel e del 38% e 85% per ticlopidina , rispettivamente. Le esposizioni (Cmax e AUC) di idrossibupropione sono state ridotte rispettivamente del 50% e del 52% da clopidogrel e del 78% e 84%, rispettivamente, da ticlopidina. Si ritiene che questo effetto sia dovuto all'inibizione dell'idrossilazione del bupropione catalizzata dal CYP2B6.

Prasugrel: Prasugrel è un debole inibitore del CYP2B6. In soggetti sani, prasugrel ha aumentato i valori di Cmax e AUC del bupropione rispettivamente del 14% e del 18% e ha ridotto i valori di Cmax e AUC dell'idrossibupropione, un metabolita attivo del bupropione, rispettivamente del 32% e del 24%.

Cimetidina: il metabolita treoidrobupropione del bupropione non sembra essere prodotto dagli enzimi del citocromo P450. Gli effetti della somministrazione concomitante di cimetidina sulla farmacocinetica del bupropione e dei suoi metaboliti attivi sono stati studiati in 24 giovani volontari maschi sani. Dopo somministrazione orale di bupropione 300 mg con e senza cimetidina 800 mg, la farmacocinetica del bupropione e dell'idrossibupropione non è stata influenzata. Tuttavia, si sono verificati aumenti del 16% e del 32% nell'AUC e nella Cmax, rispettivamente delle frazioni combinate di treoidrobupropione ed eritroidrobupropione.

Citalopram: Citalopram non ha influenzato la farmacocinetica del bupropione e dei suoi tre metaboliti.

Induttori del CYP2B6

Ritonavir e Lopinavir: in uno studio su volontari sani, ritonavir 100 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione rispettivamente del 22% e del 21%. L'esposizione del metabolita idrossibupropione è stata ridotta del 23%, il treoidrobupropione è diminuito del 38% e l'eritroidrobupropione è diminuito del 48%.

In un secondo studio su volontari sani, ritonavir alla dose di 600 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione rispettivamente del 66% e del 62%. L'esposizione del metabolita idrossibupropione è stata ridotta del 78%, il treoidrobupropione è diminuito del 50% e l'eritroidrobupropione è diminuito del 68%.

In un altro studio su volontari sani, lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione del 57%. L'AUC e la Cmax dell'idrossibupropione sono state ridotte rispettivamente del 50% e del 31%.

Efavirenz: in uno studio su volontari sani, efavirenz 600 mg una volta al giorno per 2 settimane ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione rispettivamente di circa il 55% e il 34%. L'AUC dell'idrossibupropione è rimasta invariata, mentre la Cmax dell'idrossibupropione è aumentata del 50%.

Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina: sebbene non studiati sistematicamente, questi farmaci possono indurre il metabolismo del bupropione.

Potenziale per Wellbutrin di influenzare altri farmaci

I dati sugli animali hanno indicato che il bupropione può essere un induttore di enzimi che metabolizzano i farmaci negli esseri umani. In uno studio, in seguito alla somministrazione cronica di 100 mg di bupropione tre volte al giorno a 8 volontari maschi sani per 14 giorni, non c'era evidenza di induzione del proprio metabolismo. Tuttavia, potrebbero esserci potenziali alterazioni clinicamente importanti dei livelli ematici dei farmaci somministrati in concomitanza.

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

In vitro, il bupropione e i suoi metaboliti (eritroidrobupropione, treoidrobupropione, idrossibupropione) sono inibitori del CYP2D6. In uno studio clinico su 15 soggetti maschi (di età compresa tra 19 e 35 anni) che erano metabolizzatori estensivi del CYP2D6, bupropione 300 mg/die seguito da una dose singola di 50 mg di desipramina ha aumentato la Cmax, l'AUC e il t½ di desipramina di una media di rispettivamente di circa 2, 5 e 2 volte. L'effetto è stato presente per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di bupropione. L'uso concomitante di bupropione con altri farmaci metabolizzati dal CYP2D6 non è stato formalmente studiato.

Citalopram: sebbene il citalopram non sia metabolizzato principalmente dal CYP2D6, in uno studio il bupropione ha aumentato la Cmax e l'AUC del citalopram rispettivamente del 30% e del 40%.

Lamotrigina: dosi orali multiple di bupropione non hanno avuto effetti statisticamente significativi sulla farmacocinetica di una dose singola di lamotrigina in 12 volontari sani.

Digossina: i dati della letteratura hanno mostrato che l'esposizione alla digossina è stata ridotta quando una singola dose orale di 0,5 mg di digossina è stata somministrata 24 ore dopo una singola dose orale di 150 mg di bupropione a rilascio prolungato in volontari sani.

Studi clinici

L'efficacia di WELLBUTRIN 150 mg nel trattamento del disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in due studi clinici di 4 settimane controllati con placebo in pazienti adulti con MDD (prove 1 e 2 nella Tabella 4) e in uno studio di 6 settimane controllato con placebo in pazienti pazienti adulti ambulatoriali con MDD (Trial 3 in Tabella 4). Nel primo studio, l'intervallo di dosaggio di WELLBUTRIN 300 mg era compreso tra 300 mg e 600 mg/die somministrato in 3 dosi divise; Il 78% dei soggetti è stato trattato con dosi da 300 mg a 450 mg/die. Lo studio ha dimostrato l'efficacia di WELLBUTRIN 300 mg misurata dal punteggio totale della Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), dall'elemento dell'umore depresso HDRS (elemento 1) e dal punteggio di gravità delle impressioni cliniche globali (CGI-S). Il secondo studio comprendeva 2 dosi di WELLBUTRIN (300 e 450 mg/die) e placebo. Questo studio ha dimostrato l'efficacia di WELLBUTRIN 150 mg solo per la dose di 450 mg/die. I risultati di efficacia erano statisticamente significativi per il punteggio totale HDRS e il punteggio CGI-S, ma non per l'elemento 1 HDRS. Nel terzo studio, i pazienti ambulatoriali sono stati trattati con 300 mg/die di WELLBUTRIN. Questo studio ha dimostrato l'efficacia di WELLBUTRIN 150 mg misurata dal punteggio totale HDRS, dall'elemento HDRS 1, dalla scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS), dal punteggio CGI-S e dal punteggio CGI-Improvement Scale (CGI-I) . L'efficacia di WELLBUTRIN 300 mg nell'uso a lungo termine, cioè per più di 6 settimane, non è stata valutata sistematicamente in studi controllati.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

BENE BUTRIN (BENE byu-trin) (bupropione cloridrato) Compresse

IMPORTANTE: assicurarsi di leggere le tre sezioni di questa Guida ai farmaci. La prima sezione riguarda il rischio di pensieri e azioni suicidari con farmaci antidepressivi; la seconda sezione riguarda il rischio di cambiamenti nel pensiero e nel comportamento, depressione e pensieri o azioni suicidari con i farmaci usati per smettere di fumare; e la terza sezione è intitolata "Quali altre informazioni importanti dovrei sapere su WELLBUTRIN 150 mg?"

Farmaci antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicide

Questa sezione della Guida ai farmaci riguarda solo il rischio di pensieri e azioni suicidari con i farmaci antidepressivi.

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su medicinali antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari?

1. I medicinali antidepressivi possono aumentare il rischio di pensieri o azioni suicidari in alcuni bambini, adolescenti o giovani adulti entro i primi mesi di trattamento.

2. La depressione o altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicidari. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidari. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (chiamata anche malattia maniaco-depressiva) o pensieri o azioni suicidari.

3. Come posso osservare e cercare di prevenire pensieri e azioni suicidari in me stesso o in un membro della famiglia?

• Presta molta attenzione a tutti i cambiamenti, specialmente quelli improvvisi, di umore, comportamenti, pensieri o sentimenti. Questo è molto importante quando si inizia un medicinale antidepressivo o quando si cambia la dose.
• Chiama subito il tuo medico per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi di umore, comportamento, pensieri o sentimenti.
• Mantieni tutte le visite di follow-up con il tuo medico come programmato. Chiama l'operatore sanitario tra una visita e l'altra, se necessario, soprattutto se hai dubbi sui sintomi.

Chiama subito il tuo medico se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi, soprattutto se sono nuovi, peggiori o preoccupati:

• pensieri sul suicidio o sulla morte
• tentativi di suicidio
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• disturbi del sonno (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire in modo aggressivo, arrabbiato o violento
• agendo su impulsi pericolosi
• un aumento estremo dell'attività e del parlare (mania)
• altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Cos'altro devo sapere sui farmaci antidepressivi?

• Non interrompere mai un farmaco antidepressivo senza prima parlarne con un operatore sanitario. L'interruzione improvvisa di un farmaco antidepressivo può causare altri sintomi.
• Gli antidepressivi sono medicinali usati per curare la depressione e altre malattie. È importante discutere tutti i rischi del trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. I pazienti e le loro famiglie o altri operatori sanitari dovrebbero discutere tutte le scelte terapeutiche con l'operatore sanitario, non solo l'uso di antidepressivi.
• I farmaci antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parla con il medico degli effetti collaterali del medicinale prescritto per te o per il tuo familiare.
• I medicinali antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutti i medicinali che tu o il tuo familiare assumete. Tenere un elenco di tutti i medicinali da mostrare all'operatore sanitario. Non iniziare nuovi farmaci senza prima aver consultato il tuo medico.

Non è noto se WELLBUTRIN sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Smettere di fumare, smettere di fumare farmaci, cambiamenti nel pensiero e nel comportamento, depressione e pensieri o azioni suicidari

Questa sezione della Guida ai farmaci riguarda solo il rischio di cambiamenti nel pensiero e nel comportamento, depressione e pensieri o azioni suicidari con i farmaci utilizzati per smettere di fumare. Sebbene WELLBUTRIN non sia un trattamento per smettere di fumare, contiene lo stesso principio attivo (bupropione cloridrato) di ZYBAN che viene utilizzato per aiutare i pazienti a smettere di fumare.

Parla con il tuo medico o il medico del tuo familiare in merito a:

• tutti i rischi e i benefici dei medicinali per smettere di fumare.
• tutte le scelte di trattamento per smettere di fumare.

Quando provi a smettere di fumare, con o senza bupropione, potresti avere sintomi che potrebbero essere dovuti all'astinenza da nicotina, tra cui:

• voglia di fumare
• frustrazione
• irrequietezza
• umore depresso
• la rabbia
• diminuzione della frequenza cardiaca
• difficoltà a dormire
• sentirsi ansioso
• aumento dell'appetito
• irritabilità
• difficoltà di concentrazione
• aumento di peso

Alcune persone hanno anche avuto pensieri suicidi quando hanno cercato di smettere di fumare senza farmaci.

A volte smettere di fumare può portare a un peggioramento dei problemi di salute mentale che hai già, come la depressione.

Alcune persone hanno avuto gravi effetti collaterali durante l'assunzione di bupropione per aiutarli a smettere di fumare, tra cui: Problemi di salute mentale nuovi o peggiori, come cambiamenti nel comportamento o nel pensiero, aggressività, ostilità, agitazione, depressione o pensieri o azioni suicide. Alcune persone hanno manifestato questi sintomi quando hanno iniziato a prendere il bupropione e altri li hanno sviluppati dopo diverse settimane di trattamento o dopo aver interrotto il bupropione. Questi sintomi si sono verificati più spesso nelle persone che avevano una storia di problemi di salute mentale prima di assumere bupropione rispetto alle persone senza una storia di problemi di salute mentale.

Interrompa l'assunzione di WELLBUTRIN e chiami immediatamente il medico se tu, la tua famiglia o il caregiver notate uno di questi sintomi. Collabora con il tuo medico per decidere se dovresti continuare a prendere WELLBUTRIN. In molte persone, questi sintomi sono scomparsi dopo aver interrotto WELLBUTRIN 300 mg, ma in alcune persone i sintomi sono continuati dopo aver interrotto WELLBUTRIN. È importante per te seguire il tuo medico fino a quando i sintomi non scompaiono. Prima di assumere WELLBUTRIN 150 mg, informi il medico se ha mai avuto depressione o altri problemi di salute mentale. Dovresti anche informare il tuo medico di eventuali sintomi che hai avuto durante altre volte in cui hai provato a smettere di fumare, con o senza bupropione.

Quali altre informazioni importanti dovrei sapere su WELLBUTRIN?

• Convulsioni: esiste la possibilità di avere un attacco (convulsioni, convulsioni) con WELLBUTRIN 150 mg, specialmente nelle persone:
  • con alcuni problemi medici.
  • che assumono determinati farmaci. La possibilità di avere convulsioni aumenta con dosi più elevate di WELLBUTRIN. Per ulteriori informazioni, vedere le sezioni “Chi non dovrebbe assumere WELLBUTRIN?” e "Cosa devo dire al mio medico prima di prendere WELLBUTRIN 300 mg?" Informa il tuo medico di tutte le tue condizioni mediche e di tutti i medicinali che prendi. Non prenda altri medicinali mentre sta assumendo WELLBUTRIN 150 mg a meno che il medico non abbia detto che va bene prenderli. Se ha un attacco epilettico durante l'assunzione di WELLBUTRIN, smetta di prendere le compresse e chiami immediatamente il medico. Non prenda WELLBUTRIN 150 mg di nuovo se ha un attacco.
• Alta pressione sanguigna (ipertensione). Alcune persone hanno la pressione alta che può essere grave durante l'assunzione di WELLBUTRIN. La possibilità di ipertensione può essere maggiore se si utilizza anche una terapia sostitutiva della nicotina (come un cerotto alla nicotina) per aiutare a smettere di fumare (vedere la sezione di questa Guida ai farmaci chiamata "Come dovrei prendere WELLBUTRIN 150 mg?").
• Episodi maniacali. Alcune persone possono avere periodi di mania durante l'assunzione di WELLBUTRIN 300 mg, tra cui:
  • Energia notevolmente aumentata
  • Grave difficoltà a dormire
  • Pensieri da corsa
  • Comportamento sconsiderato
  • Idee insolitamente grandiose
  • Eccessiva felicità o irritabilità
  • Parlare più o più velocemente del solito Se si dispone di uno qualsiasi dei suddetti sintomi di mania, chiamare il proprio medico.
• Pensieri o comportamenti insoliti. Alcuni pazienti hanno pensieri o comportamenti insoliti durante l'assunzione di WELLBUTRIN, inclusi deliri (credere di essere qualcun altro), allucinazioni (vedere o sentire cose che non ci sono), paranoia (sentire che le persone sono contro di te) o sentirsi confusi. Se ti capita, chiama il tuo medico.
• Problemi visivi.
  • dolore all'occhio
  • cambiamenti nella visione
  • gonfiore o arrossamento all'interno o intorno all'occhio Solo alcune persone sono a rischio di questi problemi. Potresti voler sottoporti a una visita oculistica per vedere se sei a rischio e ricevere un trattamento preventivo se lo sei.
• Gravi reazioni allergiche. Alcune persone possono avere gravi reazioni allergiche a WELLBUTRIN. Interrompa l'assunzione di WELLBUTRIN 300 mg e chiami immediatamente il medico se ha eruzioni cutanee, prurito, orticaria, febbre, linfonodi ingrossati, piaghe dolorose nella bocca o intorno agli occhi, gonfiore delle labbra o della lingua, dolore al petto o difficoltà a respirare. Questi potrebbero essere segni di una grave reazione allergica.

Cos'è WELLBUTRIN?

WELLBUTRIN è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per il trattamento di adulti affetti da un certo tipo di depressione chiamato disturbo depressivo maggiore.

Chi non dovrebbe assumere WELLBUTRIN 150 mg?

Non prenda WELLBUTRIN se lei

• ha o ha avuto un disturbo convulsivo o epilessia.
• ha o ha avuto un disturbo alimentare come l'anoressia nervosa o la bulimia.
• sta assumendo qualsiasi altro medicinale contenente bupropione, incluso ZYBAN (usato per aiutare le persone a smettere di fumare), WELLBUTRIN 300 mg SR, WELLBUTRIN 150 mg XL, APLENZIN o FORFIVO XL. Il bupropione è lo stesso ingrediente attivo che è in WELLBUTRIN.
• bevi molto alcol e smetti bruscamente di bere, o usa medicinali chiamati sedativi (questi ti fanno venire sonno), benzodiazepine o medicinali antiepilettici e smetti di usarli all'improvviso.
• prendere un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO). Chiedi al tuo medico o al farmacista se non sei sicuro di assumere un IMAO, incluso l'antibiotico linezolid.
  • non prenda un IMAO entro 2 settimane dall'interruzione di WELLBUTRIN a meno che non venga indicato dal proprio medico.
  • non inizi WELLBUTRIN 150 mg se hai interrotto l'assunzione di un IMAO nelle ultime 2 settimane a meno che non venga indicato dal tuo medico.
• sono allergici al principio attivo di WELLBUTRIN 300 mg, al bupropione o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Vedere la fine di questa Guida ai farmaci per un elenco completo degli ingredienti in WELLBUTRIN.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere WELLBUTRIN?

Informa il tuo medico se hai mai avuto depressione, pensieri o azioni suicidari o altri problemi di salute mentale. Vedere "Medicinali antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicide".

• Informa il tuo medico delle altre tue condizioni mediche, incluso se:
• ha problemi al fegato, in particolare cirrosi epatica.
• ha problemi ai reni.
• ha o ha avuto un disturbo alimentare, come l'anoressia nervosa o la bulimia.
• hanno avuto un trauma cranico.
• ha avuto un attacco (convulsioni, convulsioni).
• ha un tumore nel sistema nervoso (cervello o colonna vertebrale).
• ha avuto un infarto, problemi cardiaci o pressione alta.
• è un diabetico che assume insulina o altri medicinali per controllare la glicemia.
• bere alcolici.
• abusare di farmaci da prescrizione o droghe da strada.
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Parlate con il vostro medico del rischio per il nascituro se prendete WELLBUTRIN 300 mg durante la gravidanza.
  • Informi il medico se rimane incinta o pensa di essere incinta durante il trattamento con WELLBUTRIN.
  • Se rimani incinta durante il trattamento con WELLBUTRIN, parla con il tuo medico per la registrazione presso il Registro nazionale delle gravidanze per gli antidepressivi. Puoi registrarti chiamando il numero 1-844-405-6185.
• sta allattando o pianifica di allattare durante il trattamento con WELLBUTRIN. WELLBUTRIN passa nel tuo latte. Parlate con il vostro medico del modo migliore per nutrire il vostro bambino durante il trattamento con WELLBUTRIN.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione, da banco, vitamine e integratori a base di erbe. Molti medicinali aumentano le possibilità di avere convulsioni o altri gravi effetti collaterali se li assume mentre sta assumendo WELLBUTRIN.

Come devo prendere WELLBUTRIN 300 mg?

• Prendi WELLBUTRIN 300 mg esattamente come prescritto dal tuo medico. Non modifichi la dose o interrompa l'assunzione di WELLBUTRIN senza aver prima parlato con il medico.
• Deglutire WELLBUTRIN compresse intere. Non masticare, tagliare o frantumare le compresse di Wellbutrin 300 mg.
• Prendi WELLBUTRIN 300 mg ogni giorno alla stessa ora.
• Prendi le tue dosi di WELLBUTRIN 300 mg a distanza di almeno 6 ore.
• Può prendere WELLBUTRIN con o senza cibo.
• Se dimentica una dose, non prenda una dose extra per compensare la dose dimenticata. Aspetta e prenda la dose successiva all'orario normale. Questo è molto importante. Troppo WELLBUTRIN può aumentare le tue possibilità di avere un attacco.
• Se prendi troppo WELLBUTRIN o overdose, chiama immediatamente il pronto soccorso locale o il centro antiveleni.
• Non prenda altri medicinali durante l'assunzione di WELLBUTRIN 300 mg a meno che il medico non le abbia detto che va bene.
• Se sta assumendo WELLBUTRIN 150 mg per il trattamento del disturbo depressivo maggiore, potrebbero essere necessarie diverse settimane prima che lei senta che WELLBUTRIN 150 mg sta funzionando. Una volta che ti senti meglio, è importante continuare a prendere WELLBUTRIN esattamente come indicato dal tuo medico. Chiama il tuo medico se ritieni che WELLBUTRIN non stia funzionando per te.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di WELLBUTRIN 300 mg?

• Limitare o evitare l'uso di alcol durante il trattamento con WELLBUTRIN. Se di solito bevi molto alcol, parla con il tuo medico prima di fermarti improvvisamente. Se smetti improvvisamente di bere alcolici, potresti aumentare il rischio di avere convulsioni.
• Non guidi un'auto o non usi macchinari pesanti finché non sai come WELLBUTRIN 150 mg ha effetti su di te. WELLBUTRIN può influenzare la tua capacità di fare queste cose in sicurezza.

Quali sono i possibili effetti collaterali di WELLBUTRIN 300 mg?

WELLBUTRIN può causare gravi effetti collaterali. Vedere le sezioni all'inizio di questa Guida ai farmaci per informazioni sui gravi effetti collaterali di WELLBUTRIN.

Gli effetti collaterali più comuni di WELLBUTRIN includono:

• nervosismo
• forte sudorazione
• bocca asciutta
• tremore (tremore)
• stipsi
• difficoltà a dormire
• male alla testa
• visione offuscata
• nausea o vomito
• battito cardiaco veloce
• vertigini

Se hai la nausea, prendi la medicina con il cibo. Se hai problemi a dormire, non prenda la medicina troppo vicino all'ora di coricarsi.

Informa subito il tuo medico di eventuali effetti collaterali che ti infastidiscono.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di WELLBUTRIN. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiama il tuo medico per un consiglio medico sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Puoi anche segnalare effetti collaterali a GlaxoSmithKline al numero 1-888-825-5249.

Come devo conservare WELLBUTRIN 300mg?

• Conservare WELLBUTRIN a temperatura ambiente tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).
• Tenere le compresse di WELLBUTRIN asciutte e al riparo dalla luce.

Tenere WELLBUTRIN e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di WELLBUTRIN.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare WELLBUTRIN 300 mg per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare WELLBUTRIN ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Se si esegue un test di screening farmacologico sulle urine, WELLBUTRIN può rendere il test positivo per le anfetamine. Se dici alla persona che ti esegue il test di screening dei farmaci che stai assumendo WELLBUTRIN 300 mg, può eseguire un test di screening dei farmaci più specifico che non dovrebbe avere questo problema.

Questa Guida ai farmaci riassume importanti informazioni su WELLBUTRIN. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su WELLBUTRIN scritte per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni su WELLBUTRIN, chiamare il numero 1-888-825-5249.

Quali sono gli ingredienti di WELLBUTRIN 300mg?

Ingrediente attivo: bupropione cloridrato.

Ingredienti inattivi: compressa da 75 mg – D&C Yellow No. 10 Lake, FD&C Yellow No. 6 Lake, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, talco e biossido di titanio; Compressa da 100 mg – FD&C Red No. 40 Lake, FD&C Yellow No. 6 Lake, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, talco e biossido di titanio.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.