Voltaren 100mg, 50mg Diclofenac Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Voltaren e come si usa?

Voltaren è usato per trattare i sintomi del dolore associati ad artrite reumatoide, osteoartrite, spondilite anchilosante, dismenorrea e dolore da lieve a moderato. Voltaren 100 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Voltaren appartiene a una classe di farmaci chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Quali sono i possibili effetti collaterali di Voltaren 50 mg?

Voltaren può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• male alla testa,
• fame,
• sudorazione,
• irritabilità,
• vertigini,
• nausea,
• battito cardiaco accelerato,
• sentirsi ansiosi o tremanti,
• intorpidimento o formicolio a mani, braccia, gambe o piedi,
• debolezza a braccia, mani, gambe o piedi,
• bruciore a braccia, mani, gambe o piedi,
• umore grave o cambiamenti comportamentali,
• nervosismo,
• confusione,
• agitazione,
• paranoia,
• allucinazioni,
• problemi di memoria,
• difficoltà di concentrazione,
• pensieri suicidi,
• rottura del tendine,
• dolore improvviso,
• rigonfiamento,
• lividi,
• tenerezza,
• rigidità,
• problemi di movimento,
• uno schiocco o uno schiocco in una qualsiasi delle tue articolazioni,
• forte mal di stomaco,
• diarrea acquosa o sanguinolenta,
• svolazzando nel tuo petto,
• fiato corto,
• eruzione cutanea,
• problemi respiratori,
• convulsioni (convulsioni),
• forti mal di testa,
• problemi di vista,
• dolore dietro i tuoi occhi,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• perdita di appetito,
• urina scura,
• sgabelli color argilla, e
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)

et assistenza medica immediata, se si dispone di uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Voltaren includono:

• indigestione,
• gas,
• mal di stomaco,
• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• stipsi,
• male alla testa,
• vertigini,
• sonnolenza,
• naso tappato,
• prurito,
• aumento della sudorazione,
• aumento della pressione sanguigna e
• gonfiore o dolore alle braccia o alle gambe

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Voltaren. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

VOLTAREN® (diclofenac sodico compresse rivestite con enterico) è un derivato dell'acido benzene-acetico. VOLTAREN 50 mg è disponibile in compresse a rilascio ritardato (rivestite enteriche) da 75 mg (rosa chiaro) per somministrazione orale. Il diclofenac sodico è una polvere cristallina bianca o leggermente giallastra ed è scarsamente solubile in acqua a 25°C. Il nome chimico è acido 2-[(2,6-diclorofenil)ammino] benzeneacetico, sale monosodico. Il peso molecolare è 318,14. La sua formula molecolare è C14H10Cl2NNaO2 e ha la seguente formula strutturale

Gli eccipienti di VOLTAREN includono: idrossipropilmetilcellulosa, ossido di ferro, lattosio, magnesio stearato, copolimero dell'acido metacrilico, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, povidone, glicole propilenico, sodio idrossido, sodio amido glicolato, talco, biossido di titanio.

INDICAZIONI

Considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di VOLTAREN® (diclofenac sodico compresse rivestite con enterico) e di altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare VOLTAREN. Utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento del singolo paziente (vedi AVVERTENZE ; Sanguinamento gastrointestinale , Ulcerazione , e Perforazione ).

VOLTAREN è indicato:

• per alleviare i segni e i sintomi dell'artrosi
• per alleviare i segni e i sintomi dell'artrite reumatoide
• per uso acuto oa lungo termine nel sollievo di segni e sintomi di spondilite anchilosante

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di VOLTAREN® (diclofenac sodico compresse rivestite con enterico) e di altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare VOLTAREN. Utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento del singolo paziente (vedi AVVERTENZE ; Sanguinamento gastrointestinale, ulcera e perforazione ).

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con VOLTAREN 100 mg, la dose e la frequenza devono essere adattate alle esigenze del singolo paziente.

Per il sollievo dell'artrosi, la dose raccomandata è di 100-150 mg/die in dosi frazionate (50 mg due volte al giorno o tre volte al giorno, o 75 mg due volte al giorno).

Per il sollievo dell'artrite reumatoide, la dose raccomandata è di 150-200 mg/die in dosi frazionate (50 mg tre volte al giorno o quattro volte al giorno, o 75 mg due volte al giorno).

Per il sollievo della spondilite anchilosante, la dose raccomandata è di 100-125 mg/die, somministrata come 25 mg quattro volte al giorno, con una dose extra di 25 mg prima di coricarsi, se necessario.

Diverse formulazioni di diclofenac [VOLTAREN® (diclofenac sodico compresse rivestite con enterico); VOLTAREN®ÂXR (compresse a rilascio prolungato diclofenac sodico); CATAFLAM® (compresse a rilascio immediato di diclofenac potassio)] non sono necessariamente bioequivalenti anche se il dosaggio in milligrammi è lo stesso.

COME FORNITO

VOLTAREN® (diclofenac sodico compresse rivestite con enterico) - 75 mg

Compresse rosa chiaro, biconvesse, di forma triangolare, con rivestimento enterico (stampato “VOLTAREN 75” su un lato con inchiostro nero)

Bottiglie da 100 NDC 0028-0264-01

Conservare a temperatura ambiente da 20°C a 25°C (da 68°F a 77°F); escursioni consentite tra 15°C e 30°C (59°F e 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].

Proteggere dall'umidità. Dispensare in un contenitore stretto (USP).

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, NJ 07936. Revisionato: aprile 2021

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi Trombotici Cardiovascolari (vedi AVVERTENZE )
• Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione (vedi AVVERTENZE )
• Epatotossicità (vedi AVVERTENZE )
• Ipertensione (vedi AVVERTENZE )
• Insufficienza cardiaca ed edema (vedi AVVERTENZE )
• Tossicità renale e iperkaliemia (vedi AVVERTENZE )
• Reazioni anafilattiche (vedi AVVERTENZE )
• Reazioni cutanee gravi (vedi AVVERTENZE )
• Tossicità ematologica (vedi AVVERTENZE )

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Nei pazienti che assumono VOLTAREN® (diclofenac sodico compresse rivestite con enterico) o altri FANS, le reazioni avverse riportate più frequentemente che si verificano in circa l'1-10% dei pazienti sono: Esperienze gastrointestinali, tra cui: dolore addominale, costipazione, diarrea, dispepsia, flatulenza, sanguinamento/perforazione macroscopica, bruciore di stomaco, nausea, ulcere gastrointestinali (gastrico/duodenale) e vomito.

Funzionalità renale anormale, anemia, vertigini, edema, enzimi epatici elevati, mal di testa, aumento del tempo di sanguinamento, prurito, eruzioni cutanee e acufene. Ulteriori esperienze avverse riportate occasionalmente includono:

Corpo nel suo insieme: febbre, infezione, sepsi

Sistema cardiovascolare: insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione, tachicardia, sincope

Apparato digerente: secchezza delle fauci, esofagite, ulcere gastriche/peptiche, gastrite, sanguinamento gastrointestinale, glossite, ematemesi, epatite, ittero

Sistema emico e linfatico: ecchimosi, eosinofilia, leucopenia, melena, porpora, sanguinamento rettale, stomatite, trombocitopenia

Metabolici e Nutrizionali: variazioni di peso

Sistema nervoso: ansia, astenia, confusione, depressione, anomalie dei sogni, sonnolenza, insonnia, malessere, nervosismo, parestesia, sonnolenza, tremori, vertigini

Sistema respiratorio: asma, dispnea

Pelle e appendici: alopecia, fotosensibilità, sudorazione aumentata

Sensi speciali: visione offuscata

Sistema urogenitale: cistite, disuria, ematuria, nefrite interstiziale, oliguria/poliuria, proteinuria, insufficienza renale

Altre reazioni avverse, che si verificano raramente sono:

Corpo nel suo insieme: reazioni anafilattiche, alterazioni dell'appetito, morte

Sistema cardiovascolare: aritmia, ipotensione, infarto del miocardio, palpitazioni, vasculite

Apparato digerente: colite, eruttazione, epatite fulminante con e senza ittero, insufficienza epatica, necrosi epatica, pancreatite

Sistema emico e linfatico: agranulocitosi, anemia emolitica, anemia aplastica, linfoadenopatia, pancitopenia

Metabolici e Nutrizionali: iperglicemia

Sistema nervoso: convulsioni, coma, allucinazioni, meningite

Sistema respiratorio: depressione respiratoria, polmonite

Pelle e appendici: angioedema, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, orticaria

Sensi speciali: congiuntivite, ipoacusia

OVERDOSE

I sintomi a seguito di sovradosaggi acuti da FANS sono stati tipicamente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono stati generalmente reversibili con terapia di supporto. Si è verificata un'emorragia gastrointestinale. Si sono verificati ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma, ma sono stati rari (vedi AVVERTENZE ; Eventi trombotici cardiovascolari, sanguinamento gastrointestinale, ulcera e ipertensione, tossicità renale e iperkaliemia ).

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un sovradosaggio di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Considerare vomito e/o carbone attivo (da 60 a 100 grammi negli adulti, da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo nei pazienti pediatrici) e/o catartico osmotico nei pazienti sintomatici osservati entro quattro ore dall'ingestione o in pazienti con un sovradosaggio elevato ( da 5 a 10 volte la dose raccomandata). La diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o l'emoperfusione possono non essere utili a causa dell'elevato legame proteico.

Per ulteriori informazioni sul trattamento del sovradosaggio, contattare un centro antiveleni (1-800-222-1222).

INTERAZIONI DI DROGA

Vedere la Tabella 2 per le interazioni farmacologiche clinicamente significative con diclofenac.

AVVERTENZE

Eventi trombotici cardiovascolari

Studi clinici su diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi della durata fino a 3 anni hanno mostrato un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari (CV), inclusi infarto del miocardio (IM) e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro se il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L'aumento relativo degli eventi trombotici CV gravi rispetto al basale conferito dall'uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio avevano un'incidenza assoluta più elevata di eventi trombotici CV gravi in eccesso, a causa del loro tasso basale aumentato. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.

Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. Medici e pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati dei sintomi di eventi CV gravi e delle misure da intraprendere se si verificano.

Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina mitighi l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come il diclofenac, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) (vedi AVVERTENZE ; Sanguinamento gastrointestinale , Ulcerazione , e Perforazione ).

Stato post chirurgia dell'innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG).

Due ampi studi clinici controllati su un FANS selettivo per la COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento chirurgico di CABG hanno riscontrato un'aumentata incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nel contesto del CABG (vedi CONTROINDICAZIONI ).

Pazienti post-infarto miocardico

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo successivo all'infarto del miocardio presentavano un rischio aumentato di reinfarto, morte correlata a CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di decessi nel primo anno dopo l'infarto miocardico è stata di 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 anni-persona nei pazienti non esposti ai FANS. Sebbene il tasso assoluto di morte sia leggermente diminuito dopo il primo anno dopo l'infarto del miocardio, l'aumento del rischio relativo di morte nelle utilizzatrici di FANS è persistito almeno nei successivi quattro anni di follow-up.

Evitare l'uso di VOLTAREN in pazienti con infarto miocardico recente a meno che non si preveda che i benefici superino il rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se VOLTAREN viene utilizzato in pazienti con infarto miocardico recente, monitorare i pazienti per segni di ischemia cardiaca.

Sanguinamento gastrointestinale, ulcera e perforazione

FANS, incluso il diclofenac, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI), tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso, che possono essere fatali. Questi gravi eventi avversi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti trattati con FANS. Solo un paziente su cinque, che sviluppa un evento avverso grave del tratto gastrointestinale superiore durante la terapia con FANS, è sintomatico. Ulcere del tratto gastrointestinale superiore, emorragie macroscopiche o perforazioni causate da FANS si sono verificate in circa l'1% dei pazienti trattati per un periodo compreso tra 3 e 6 mesi e in circa il 2% e il 4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia a breve termine non è priva di rischi.

Fattori di rischio per sanguinamento, ulcerazione e perforazione gastrointestinale

pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o emorragia gastrointestinale che facevano uso di FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte di sviluppare un'emorragia gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una maggiore durata della terapia con FANS, l'uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI); fumo, uso di alcol, età avanzata e cattivo stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni post-marketing di eventi gastrointestinali fatali si sono verificate in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e/o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Strategie PER RIDURRE AL MINIMO I rischi gastrointestinali nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
• Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta
• Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che non si preveda che i benefici superino l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, così come per quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, considerare terapie alternative diverse dai FANS.
• Prestare attenzione a segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS.
• Se si sospetta un evento avverso gastrointestinale grave, avviare tempestivamente la valutazione e il trattamento e interrompere VOLTAREN 50 mg fino a quando non si esclude un evento avverso gastrointestinale grave.
• Nel contesto dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, monitorare più da vicino i pazienti per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale (vedi PRECAUZIONI ; Interazioni farmacologiche ).

Epatotossicità

Negli studi clinici sui prodotti contenenti diclofenac, sono stati osservati aumenti significativi (cioè più di 3 volte il limite superiore della norma [ULN]) dell'aspartato aminotransferasi (AST) (noto anche come SGOT) in circa il 2% di circa 5700 pazienti a qualche tempo durante il trattamento con diclofenac (l'alanina aminotransferasi [ALT] non è stata misurata in tutti gli studi).

In un ampio studio controllato in aperto su 3700 pazienti trattati con diclofenac sodico orale da 2 a 6 mesi, i pazienti sono stati monitorati prima a 8 settimane e 1200 pazienti sono stati nuovamente monitorati a 24 settimane. Aumenti significativi di ALT e/o AST si sono verificati in circa il 4% dei pazienti e includevano aumenti marcati (superiori a 8 volte l'ULN) in circa l'1% dei 3700 pazienti. In quello studio in aperto, nei pazienti è stata osservata una maggiore incidenza di aumenti borderline (meno di 3 volte l'ULN), moderati (da 3 a 8 volte l'ULN) e marcati (maggiori di 8 volte l'ULN) di ALT o AST ricevendo diclofenac rispetto ad altri FANS. Aumenti delle transaminasi sono stati osservati più frequentemente nei pazienti con osteoartrosi rispetto a quelli con artrite reumatoide.

Quasi tutti gli aumenti significativi delle transaminasi sono stati rilevati prima che i pazienti diventassero sintomatici. Test anormali si sono verificati durante i primi 2 mesi di terapia con diclofenac in 42 dei 51 pazienti in tutti gli studi che hanno sviluppato marcati aumenti delle transaminasi.

Nelle segnalazioni successive alla commercializzazione, sono stati segnalati casi di epatotossicità indotta da farmaci nel primo mese e, in alcuni casi, nei primi 2 mesi di terapia, ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac. La sorveglianza post-marketing ha riportato casi di gravi reazioni epatiche, tra cui necrosi epatica, ittero, epatite fulminante con e senza ittero e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi segnalati hanno provocato decessi o trapianto di fegato.

In uno studio caso-controllo retrospettivo europeo basato sulla popolazione, 10 casi di danno epatico indotto da farmaco associato a diclofenac con l'uso corrente rispetto al non uso di diclofenac sono stati associati a un rapporto di probabilità di danno epatico aggiustato di 4 volte statisticamente significativo. In questo particolare studio, basato su un numero complessivo di 10 casi di danno epatico associato al diclofenac, l'odds ratio aggiustato è ulteriormente aumentato con il sesso femminile, dosi di 150 mg o più e durata dell'uso per più di 90 giorni.

medici devono misurare le transaminasi al basale e periodicamente nei pazienti che ricevono una terapia a lungo termine con diclofenac, poiché una grave epatotossicità può svilupparsi senza un prodromo di sintomi distintivi. Non sono noti i tempi ottimali per effettuare la prima e le successive misurazioni delle transaminasi. Sulla base dei dati degli studi clinici e delle esperienze successive alla commercializzazione, le transaminasi devono essere monitorate entro 4-8 settimane dall'inizio del trattamento con diclofenac. Tuttavia, gravi reazioni epatiche possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac.

Se gli esami epatici anormali persistono o peggiorano, se si sviluppano segni clinici e/o sintomi compatibili con una malattia del fegato, o se si verificano manifestazioni sistemiche (p. es., eosinofilia, eruzione cutanea, dolore addominale, diarrea, urine scure, ecc.), VOLTAREN deve essere interrotto immediatamente .

Informare i pazienti dei segnali di allarme e dei sintomi di epatotossicità (p. es., nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simil-influenzali"). Se si sviluppano segni e sintomi clinici compatibili con una malattia del fegato, o se si verificano manifestazioni sistemiche (p. es., eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompere immediatamente VOLTAREN ed eseguire una valutazione clinica del paziente.

Per ridurre al minimo il potenziale rischio di eventi avversi correlati al fegato nei pazienti trattati con VOLTAREN, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. Prestare attenzione quando si prescrive VOLTAREN 100 mg in concomitanza con farmaci noti per essere potenzialmente epatotossici (p. es., paracetamolo, antibiotici, antiepilettici).

Ipertensione

FANS, incluso VOLTAREN 100 mg, possono portare a una nuova insorgenza di ipertensione o al peggioramento di un'ipertensione preesistente, entrambi i quali possono contribuire all'aumentata incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono avere una risposta ridotta a queste terapie durante l'assunzione di FANS (vedi PRECAUZIONI ; INTERAZIONI DI DROGA ).

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e durante il corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La meta-analisi di Coxib e la tradizionale collaborazione dei FANS Trialists' degli studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa 2 volte dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 selettivi e nei pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte.

Inoltre, in alcuni pazienti trattati con FANS sono stati osservati ritenzione di liquidi ed edema. L'uso di diclofenac può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (p. es., diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) (vedi INTERAZIONI DI DROGA ).

Evitare l'uso di VOLTAREN in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che non si preveda che i benefici superino il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se VOLTAREN 50 mg viene utilizzato in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

Tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso sanguigno renale, che può precipitare un evidente scompenso renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE-inibitori o ARB e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è solitamente seguita dal recupero allo stato pretrattamento.

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di VOLTAREN 100 mg in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di VOLTAREN 50 mg possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare VOLTAREN. Monitorare la funzionalità renale nei pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l'uso di VOLTAREN (vedere INTERAZIONI DI DROGA ). Evitare l'uso di VOLTAREN in pazienti con malattia renale avanzata a meno che non si preveda che i benefici superino il rischio di peggioramento della funzione renale. Se VOLTAREN 50 mg viene utilizzato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.

Iperkaliemia

Con l'uso di FANS sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa l'iperkaliemia, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con funzionalità renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato di ipoaldosteronismo iporeninemico.

Reazioni anafilattiche

Il diclofenac è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con o senza ipersensibilità nota al diclofenac e in pazienti con asma sensibile all'aspirina (vedi CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE ; Esacerbazione dell'asma correlata alla sensibilità all'aspirina ).

Esacerbazione dell'asma correlata alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina, che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché in tali pazienti sensibili all'aspirina è stata segnalata una reattività crociata tra l'aspirina e altri FANS, VOLTAREN 100 mg è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina (vedi CONTROINDICAZIONI ). Quando VOLTAREN 100 mg viene utilizzato in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità nota all'aspirina), monitorare i pazienti per rilevare eventuali cambiamenti nei segni e sintomi dell'asma.

Reazioni cutanee gravi

FANS, incluso il diclofenac, possono causare gravi reazioni avverse cutanee, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e di interrompere l'uso di VOLTAREN alla prima comparsa di eruzioni cutanee o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. VOLTAREN è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS (vedi CONTROINDICAZIONI ).

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

In pazienti che assumevano FANS, come VOLTAREN, è stata segnalata una reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. DRESS tipicamente, anche se non esclusivamente, si presenta con febbre, eruzione cutanea, linfoadenopatia e/o gonfiore facciale. Altre manifestazioni cliniche possono includere epatite, nefrite, anomalie ematologiche, miocardite o miosite. A volte i sintomi di DRESS possono assomigliare a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua presentazione, possono essere coinvolti altri sistemi di organi non menzionati qui. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente. Se sono presenti tali segni o sintomi, interrompere VOLTAREN 50 mg e valutare immediatamente il paziente.

Tossicità fetale

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

Evitare l'uso di FANS, incluso VOLTAREN 50 mg, nelle donne in gravidanza a circa 30 settimane di gestazione e successive. I FANS, compreso VOLTAREN 50 mg, aumentano il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale all'incirca a questa età gestazionale.

Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale

L'uso di FANS, incluso VOLTAREN, a circa 20 settimane di gestazione o più tardi durante la gravidanza può causare disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, insufficienza renale neonatale. Questi esiti avversi si osservano, in media, dopo giorni o settimane di trattamento, sebbene l'oligoidramnios sia stato raramente segnalato non appena 48 ore dopo l'inizio dei FANS. L'oligoidramnios è spesso, ma non sempre, reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze dell'oligoidramnios prolungato possono, ad esempio, includere contratture degli arti e ritardata maturazione polmonare. In alcuni casi post-marketing di compromissione della funzionalità renale neonatale, sono state necessarie procedure invasive, come trasfusione di scambio o dialisi.

Se il trattamento con FANS è necessario tra circa 20 settimane e 30 settimane di gestazione, limitare l'uso di VOLTAREN alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Prendere in considerazione il monitoraggio ecografico del liquido amniotico se il trattamento con VOLTAREN 50 mg si estende oltre le 48 ore. Interrompere VOLTAREN 100 mg se si verifica oligoidramnios e seguire la pratica clinica (vedere PRECAUZIONI ; Gravidanza ).

Tossicità ematologica

Si è verificata anemia nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita di sangue occulta o grossolana, ritenzione di liquidi o un effetto non completamente descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con VOLTAREN presenta segni o sintomi di anemia, monitorare l'emoglobina o l'ematocrito.

FANS, incluso VOLTAREN 100 mg, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Condizioni di comorbilità, come disturbi della coagulazione, uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, agenti antipiastrinici (p. es., aspirina), inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento (vedi INTERAZIONI DI DROGA ).

PRECAUZIONI

Generale

Non ci si può aspettare che VOLTAREN® (diclofenac sodico compresse rivestite con enterico) sostituisca i corticosteroidi o tratti l'insufficienza di corticosteroidi. Una brusca interruzione dei corticosteroidi potrebbe portare a un peggioramento della malattia. I pazienti in terapia prolungata con corticosteroidi devono ridurre gradualmente la terapia se viene presa la decisione di interrompere i corticosteroidi e il paziente deve essere attentamente osservato per qualsiasi evidenza di effetti avversi, inclusa insufficienza surrenalica ed esacerbazione dei sintomi dell'artrite.

L'attività farmacologica di VOLTAREN 50 mg nel ridurre la febbre e l'infiammazione può diminuire l'utilità di questi segni diagnostici nel rilevare le complicanze di presunte condizioni dolorose non infettive.

Informazioni per i pazienti

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare i pazienti, le famiglie o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con VOLTAREN e periodicamente durante il corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione ai sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, inclusi dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza o difficoltà di parola, e di riferire immediatamente uno qualsiasi di questi sintomi al proprio medico (vedi AVVERTENZE ; Eventi trombotici cardiovascolari ).

Sanguinamento gastrointestinale, ulcera e perforazione

Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi di ulcerazioni ed emorragie, inclusi dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio medico. Nel contesto dell'uso concomitante di basse dosi di aspirina per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell'aumento del rischio di segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale (vedi AVVERTIMENTO ; Sanguinamento gastrointestinale , Ulcerazione , e Perforazione ).

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segnali premonitori e dei sintomi di epatotossicità (p. es., nausea, affaticamento, letargia, prurito, diarrea, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simil-influenzali"). Se ciò si verifica, chiedere ai pazienti di interrompere VOLTAREN 50 mg e di rivolgersi immediatamente a una terapia medica (vedere AVVERTENZE ; Epatotossicità ).

Insufficienza cardiaca ed edema

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione ai sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, inclusi mancanza di respiro, aumento di peso inspiegabile o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi (vedere AVVERTENZE ; Insufficienza cardiaca ed edema ).

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (p. es., difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazienti a cercare un aiuto immediato di emergenza se questi si verificano (vedi AVVERTENZE ; Reazioni anafilattiche ).

Gravi reazioni cutanee, incluso DRESS

Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente VOLTAREN 50 mg se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea o febbre e di contattare il proprio medico il prima possibile (vedere AVVERTENZE ; Reazioni cutanee gravi ).

Fertilità femminile

Informare le donne in età fertile che desiderano una gravidanza che i FANS, incluso VOLTAREN 50 mg, possono essere associati a un ritardo reversibile dell'ovulazione (vedi PRECAUZIONI ; Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità ).

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza di evitare l'uso di VOLTAREN e di altri FANS, a partire dalla 30 settimana di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Se il trattamento con VOLTAREN è necessario per una donna incinta tra le 20 e le 30 settimane di gestazione, informarla che potrebbe aver bisogno di essere monitorata per l'oligoidramnios, se il trattamento continua per più di 48 ore. (vedere AVVERTENZE ; Tossicità fetale , PRECAUZIONI , Gravidanza ).

Evitare l'uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l'uso concomitante di VOLTAREN 50 mg con altri FANS o salicilati (p. es., diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e dell'aumento scarso o nullo dell'efficacia (vedere AVVERTENZE ; Sanguinamento gastrointestinale , Ulcerazione , e Perforazione e interazioni farmacologiche ). Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci "da banco" per il trattamento di raffreddore, febbre o insonnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non usare l'aspirina a basso dosaggio in concomitanza con VOLTAREN fino a quando non ne avranno parlato con il proprio medico (vedere INTERAZIONI DI DROGA ).

Mascheramento di infiammazione e febbre

L'attività farmacologica di VOLTAREN nel ridurre l'infiammazione, e possibilmente la febbre, può diminuire l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché possono verificarsi gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e danno renale senza sintomi o segni premonitori, prendere in considerazione il monitoraggio periodico dei pazienti in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimico (vedere AVVERTENZE ; Sanguinamento gastrointestinale , Ulcerazione e perforazione , e Epatotossicità ).

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Studi di cancerogenicità a lungo termine nei ratti trattati con diclofenac sodico fino a 2 mg/kg/die (circa 0,1 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di VOLTAREN 50 mg, 200 mg/die, in base al confronto della superficie corporea (BSA)) hanno rivelato nessun aumento significativo dell'incidenza del tumore. Uno studio di cancerogenicità di 2 anni condotto su topi che impiegano diclofenac sodico a dosi fino a 0,3 mg/kg/giorno (circa 0,007 volte la MRHD basata sul confronto BSA) nei maschi e 1 mg/kg/giorno (circa 0,02 volte la MRHD basata sul confronto Confronto BSA) nelle femmine non ha rivelato alcun potenziale oncogenico.

Mutagenesi

Il diclofenac sodico non ha mostrato attività mutagena nei test di mutazione puntiforme in vitro nei sistemi di test sui mammiferi (linfoma del topo) e sui microbi (lieviti, Ames) ed è risultato non mutageno in diversi test sui mammiferi in vitro e in vivo, inclusi gli studi sui cromosomi epiteliali germinali dominanti letali e maschili nei topi e studi sull'anomalia del nucleo e sull'aberrazione cromosomica nei criceti cinesi.

Compromissione della fertilità

Il diclofenac sodico somministrato a ratti maschi e femmine a 4 mg/kg/die (circa 0,2 volte la MRHD basata sul confronto della BSA) non ha influito sulla fertilità.

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalle prostaglandine, incluso VOLTAREN 100 mg, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata a infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalle prostaglandine necessaria per l'ovulazione. Piccoli studi su donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Considerare la sospensione dei FANS, incluso VOLTAREN 100 mg, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagini per infertilità.

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

L'uso di FANS, incluso VOLTAREN, può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale e disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, compromissione renale neonatale. A causa di questi rischi, limitare la dose e la durata dell'uso di VOLTAREN tra circa 20 e 30 settimane di gestazione ed evitare l'uso di VOLTAREN a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza (vedere AVVERTENZE ; Tossicità fetale ).

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

L'uso di FANS, incluso VOLTAREN 100 mg, a circa 30 settimane di gestazione o più tardi durante la gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale

L'uso di FANS a circa 20 settimane di gestazione o più tardi in gravidanza è stato associato a casi di disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, a insufficienza renale neonatale.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su VOLTAREN 100 mg in donne in gravidanza.

I dati provenienti da studi osservazionali sui potenziali rischi embrio-fetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o nel secondo trimestre di gravidanza non sono conclusivi.

Negli studi sulla riproduzione animale, non è stata osservata alcuna evidenza di teratogenicità in topi, ratti o conigli trattati con diclofenac durante il periodo dell'organogenesi a dosi fino a circa 0,5, 0,5 e 1 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di VOLTAREN , 200 mg/die, nonostante la presenza di tossicità materna e fetale a queste dosi (vedi Dati ).

Sulla base dei dati sugli animali pubblicati, è stato dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nella permeabilità vascolare dell'endometrio, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli studi sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine, come il diclofenac, ha comportato un aumento della perdita pre e post impianto. È stato anche dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nello sviluppo del rene fetale. In studi sugli animali pubblicati, è stato riportato che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine compromettono lo sviluppo renale se somministrati a dosi clinicamente rilevanti.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% e del 4% e del 15% e del 20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale:

Evitare l'uso di FANS nelle donne a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza, poiché i FANS, incluso VOLTAREN, possono causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale (vedi AVVERTENZE ; Tossicità fetale ).

Insufficienza renale oligoidramnios/neonatale:

Se un FANS è necessario a circa 20 settimane di gestazione o più tardi in gravidanza, limitare l'uso alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Se il trattamento con VOLTAREN 50 mg si estende oltre le 48 ore, prendere in considerazione il monitoraggio con ultrasuoni per l'oligoidramnios. Se si verifica oligoidramnios, interrompere VOLTAREN e seguire la pratica clinica (vedi AVVERTENZE ; Tossicità fetale ).

Dati

Dati umani

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale:

La letteratura pubblicata riporta che l'uso di FANS a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Insufficienza renale oligoidramnios/neonatale:

Gli studi pubblicati e le relazioni post-marketing descrivono l'uso materno di FANS a circa 20 settimane di gestazione o più tardi in gravidanza associato a disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, insufficienza renale neonatale. Questi esiti avversi si osservano, in media, dopo giorni o settimane di trattamento, sebbene l'oligoidramnios sia stato raramente segnalato non appena 48 ore dopo l'inizio dei FANS. In molti casi, ma non in tutti, la diminuzione del liquido amniotico è stata transitoria e reversibile con la cessazione del farmaco. C'è stato un numero limitato di segnalazioni di casi di uso materno di FANS e disfunzione renale neonatale senza oligoidramnios, alcuni dei quali erano irreversibili. Alcuni casi di disfunzione renale neonatale hanno richiesto un trattamento con procedure invasive, come la trasfusione di sangue o la dialisi.

limiti metodologici di questi studi e relazioni post-marketing includono la mancanza di un gruppo di controllo; informazioni limitate su dose, durata e tempi di esposizione al farmaco; e uso concomitante di altri farmaci. Queste limitazioni precludono di stabilire una stima affidabile del rischio di esiti avversi fetali e neonatali con l'uso materno di FANS. Poiché i dati di sicurezza pubblicati sugli esiti neonatali riguardavano principalmente neonati pretermine, la generalizzabilità di alcuni rischi segnalati per il neonato a termine esposto ai FANS attraverso l'uso materno è incerta.

Dati sugli animali

Studi sulla riproduzione e sullo sviluppo negli animali hanno dimostrato che la somministrazione di diclofenac sodico durante l'organogenesi non produce teratogenicità nonostante l'induzione di tossicità materna e fetale nei topi a dosi orali fino a 20 mg/kg/giorno (circa 0,5 volte la dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD ] di VOLTAREN, 200 mg/die, in base al confronto della superficie corporea (BSA), e in ratti e conigli a dosi orali fino a 10 mg/kg/die (circa 0,5 e 1 volta, rispettivamente, la MRHD basata sulla BSA confronto). In uno studio in cui a ratti gravidi sono stati somministrati per via orale 2 o 4 mg/kg di diclofenac (0,1 e 0,2 volte la MRHD basata sulla BSA) dal giorno 15 della gestazione al giorno 21 dell'allattamento, è stata osservata una significativa tossicità materna (peritonite, mortalità). Queste dosi tossiche per la madre erano associate a distocia, gestazione prolungata, riduzione del peso e della crescita fetale e ridotta sopravvivenza fetale. È stato dimostrato che il diclofenac attraversa la barriera placentare nei topi, nei ratti e nell'uomo.

Manodopera o consegna

Non ci sono studi sugli effetti di VOLTAREN durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il diclofenac, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, causano un parto ritardato e aumentano l'incidenza di natimortalità.

Madri che allattano

Riepilogo dei rischi

Sulla base dei dati disponibili, il diclofenac può essere presente nel latte materno. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere presi in considerazione insieme alla necessità clinica della madre di VOLTAREN e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da VOLTAREN 100 mg o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Una donna trattata per via orale con un sale di diclofenac, 150 mg/die, aveva un livello di diclofenac nel latte di 100 mcg/l, equivalente a una dose infantile di circa 0,03 mg/kg/die. Diclofenac non è stato rilevato nel latte materno in 12 donne che assumevano diclofenac (dopo 100 mg/die per via orale per 7 giorni o una singola dose intramuscolare di 50 mg somministrata nell'immediato periodo postpartum).

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di gravi reazioni avverse cardiovascolari, gastrointestinali e/o renali associate ai FANS. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi potenziali rischi, iniziare a somministrare il dosaggio dal livello più basso dell'intervallo di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi (vedere AVVERTENZE ; Eventi trombotici cardiovascolari , Gastrointestinale Sanguinamento, ulcerazione e perforazione, epatotossicità, tossicità renale e iperkaliemia, PRECAUZIONI; Monitoraggio di laboratorio).

È noto che il diclofenac viene sostanzialmente escreto dai reni e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché è più probabile che i pazienti anziani presentino una ridotta funzionalità renale, occorre prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale (vedere FARMACOLOGIA CLINICA , REAZIONI AVVERSE ).

OVERDOSE

Nessuna informazione fornita

CONTROINDICAZIONI

VOLTAREN® è controindicato nei seguenti pazienti:

• Ipersensibilità nota (p. es., reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) al diclofenac o a qualsiasi componente del medicinale (vedere AVVERTENZE ; Reazioni anafilattiche , Reazioni cutanee gravi ).
• Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, a volte fatali, ai FANS (vedi AVVERTENZE ; Reazione anafilattica , Esacerbazione dell'asma correlata alla sensibilità all'aspirina ).
• Nel contesto di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE ; Eventi trombotici cardiovascolari ).

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il diclofenac ha proprietà analgesiche, antinfiammatorie e antipiretiche.

Il meccanismo d'azione di VOLTAREN 100 mg, come quello di altri FANS, non è completamente compreso ma comporta l'inibizione della ciclossigenasi (COX-1 e COX-2).

Il diclofenac è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni di diclofenac raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore nei modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché il diclofenac è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, il suo meccanismo d'azione può essere dovuto a una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il diclofenac è assorbito al 100% dopo somministrazione orale rispetto alla somministrazione endovenosa (IV) misurata dal recupero delle urine. Tuttavia, a causa del metabolismo di primo passaggio, solo il 50% circa della dose assorbita è disponibile a livello sistemico (vedere Tabella 1). Il cibo non ha effetti significativi sull'entità dell'assorbimento di diclofenac. Tuttavia, di solito si verifica un ritardo nell'inizio dell'assorbimento da 1 a 4,5 ore e una riduzione dei livelli plasmatici di picco inferiore al 20%.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (V/F) del diclofenac sodico è 1,4 L/kg.

Il diclofenac è legato per oltre il 99% alle proteine del siero umano, principalmente all'albumina. Il legame con le proteine sieriche è costante nell'intervallo di concentrazione (da 0,15 a 105 mcg/mL) raggiunto con le dosi raccomandate.

Il diclofenac si diffonde dentro e fuori il liquido sinoviale. La diffusione nell'articolazione si verifica quando i livelli plasmatici sono superiori a quelli nel liquido sinoviale, dopodiché il processo si inverte e i livelli del liquido sinoviale sono superiori ai livelli plasmatici. Non è noto se la diffusione nell'articolazione abbia un ruolo nell'efficacia del diclofenac.

Eliminazione

Metabolismo

Cinque metaboliti del diclofenac sono stati identificati nel plasma e nelle urine umani. I metaboliti includono 4'Âidrossi-, 5-idrossi-, 3'-idrossi-, 4',5-diidrossi- e 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac. Il principale metabolita del diclofenac, il 4'-idrossi-diclofenac, ha un'attività farmacologica molto debole. La formazione di 4'Âidrossi-diclofenac è mediata principalmente dal CYP2C9. Sia il diclofenac che i suoi metaboliti ossidativi subiscono glucuronidazione o solfatazione seguita da escrezione biliare. Anche la glucuronidazione acilica mediata da UGT2B7 e l'ossidazione mediata dal CYP2C8 possono svolgere un ruolo nel metabolismo del diclofenac. Il CYP3A4 è responsabile della formazione dei metaboliti minori, 5-idrossi- e 3'-idrossi-diclofenac. Nei pazienti con disfunzione renale, le concentrazioni di picco dei metaboliti 4'-idrossi- e 5-idrossi-diclofenac erano circa il 50% e il 4% del composto originario dopo una singola somministrazione orale rispetto al 27% e all'1% nei soggetti sani normali.

Escrezione

Il diclofenac viene eliminato attraverso il metabolismo e la successiva escrezione urinaria e biliare del glucuronide e dei solfati coniugati dei metaboliti. Poco o nessun diclofenac libero immodificato viene escreto nelle urine. Circa il 65% della dose viene escreto nelle urine e circa il 35% nella bile come coniugati di diclofenac immodificato più metaboliti. Poiché l'eliminazione renale non è una via di eliminazione significativa per il diclofenac immodificato, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata. L'emivita terminale del diclofenac immodificato è di circa 2 ore.

Popolazioni speciali

pediatrico

La farmacocinetica di VOLTAREN non è stata studiata nei pazienti pediatrici.

Gara

Non sono state identificate differenze farmacocinetiche dovute alla razza.

Insufficienza epatica

Il metabolismo epatico rappresenta quasi il 100% dell'eliminazione di VOLTAREN 100 mg, quindi i pazienti con malattie epatiche possono richiedere dosi ridotte di VOLTAREN 50 mg rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale.

Insufficienza renale

La farmacocinetica del diclofenac è stata studiata in soggetti con insufficienza renale. Non sono state rilevate differenze nella farmacocinetica del diclofenac negli studi su pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance dell'inulina da 60 a 90, da 30 a 60 e inferiore a 30 ml/min; N = 6 in ciascun gruppo), i valori dell'area sotto la curva (AUC) e il tasso di eliminazione erano paragonabili a quelli dei soggetti sani .

Studi sulle interazioni farmacologiche

Voriconazolo

Quando co-somministrato con voriconazolo (inibitore degli enzimi CYP2C9, 2C19 e 3A4), la Cmax e l'AUC del diclofenac sono aumentate rispettivamente del 114% e del 78% (vedere INTERAZIONI DI DROGA ).

Aspirina

Quando i FANS sono stati somministrati con l'aspirina, il legame proteico dei FANS è stato ridotto, sebbene la clearance dei FANS liberi non fosse alterata. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la Tabella 2 per le interazioni farmacologiche clinicamente significative dei FANS con l'aspirina (vedi INTERAZIONI DI DROGA ).

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Guida ai farmaci

VOLTAREN® (Vowl-tar-uhn) (diclofenac sodico) compresse rivestite

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sui medicinali chiamati Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Aumento del rischio di infarto o ictus che può portare alla morte. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare:
  • con dosi crescenti di FANS
  • con un uso più lungo dei FANS

Non assumere i FANS subito prima o dopo un intervento chirurgico al cuore chiamato "innesto di bypass coronarico (CABG)." Evita di assumere FANS dopo un recente infarto, a meno che non te lo dica il tuo medico. Potresti avere un rischio maggiore di un altro infarto se prendi FANS dopo un recente infarto.

• Aumento del rischio di sanguinamento, ulcere e lacrime (perforazione) dell'esofago (tubo che conduce dalla bocca allo stomaco), dello stomaco e dell'intestino:
  • in qualsiasi momento durante l'uso
  • senza sintomi premonitori
  • che può causare la morte

Il rischio di contrarre un'ulcera o un'emorragia aumenta con:

• storia passata di ulcere allo stomaco o emorragie gastriche o intestinali con l'uso di FANS
• prendendo medicinali chiamati “corticosteroidi”, “anticoagulanti”, “SSRI” o “SNRI”
• dosi crescenti di FANS
• uso più lungo dei FANS
• fumare
• bevendo alcool
• età avanzata
• cattive condizioni di salute
• malattia epatica avanzata
• problemi di sanguinamento

I FANS dovrebbero essere usati solo:

• esattamente come prescritto
• alla dose più bassa possibile per il trattamento
• per il minor tempo necessario

Cosa sono i FANS?

I FANS sono usati per trattare dolore e arrossamento, gonfiore e calore (infiammazione) causati da condizioni mediche, come diversi tipi di artrite, crampi mestruali e altri tipi di dolore a breve termine.

Chi non dovrebbe assumere i FANS?

Non assumere FANS:

• se ha avuto un attacco d'asma, orticaria o altre reazioni allergiche con l'aspirina o altri FANS.
• subito prima o dopo l'intervento chirurgico di bypass cardiaco.

Prima di assumere i FANS, informa il tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se:

• ha problemi al fegato o ai reni
• ha la pressione alta
• avere l'asma
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. L'assunzione di FANS a circa 20 settimane di gravidanza o più tardi può danneggiare il feto. Se hai bisogno di assumere FANS per più di 2 giorni quando hai tra le 20 e le 30 settimane di gravidanza, il tuo medico potrebbe dover monitorare la quantità di liquidi nel tuo grembo intorno al tuo bambino. Non dovresti assumere FANS dopo circa 30 settimane di gravidanza.
• stanno allattando o pianificano di allattare.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, inclusi medicinali da prescrizione o da banco, vitamine o integratori a base di erbe. I FANS e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere nessun nuovo medicinale senza prima parlarne con il tuo medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali dei FANS?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui:

Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?"

• pressione alta nuova o peggiore
• arresto cardiaco
• problemi al fegato, inclusa insufficienza epatica
• problemi renali, inclusa insufficienza renale
• globuli rossi bassi (anemia)
• reazioni cutanee pericolose per la vita
• reazioni allergiche pericolose per la vita
• Altri effetti collaterali dei FANS includono: mal di stomaco, costipazione, diarrea, gas, bruciore di stomaco, nausea, vomito, vertigini

Ricevi immediatamente un aiuto di emergenza se hai uno dei seguenti sintomi:

• mancanza di respiro o difficoltà a respirare
• dolore al petto
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo
• biascicamento
• gonfiore del viso o della gola

Smetti di prendere il tuo FANS e chiama subito il tuo medico se manifesti uno dei seguenti sintomi:

• nausea
• vomitare sangue
• più stanco o più debole del solito
• diarrea
• prurito
• c'è sangue nel tuo movimento intestinale o è nero e appiccicoso come catrame
• la tua pelle o gli occhi sembrano gialli
• indigestione o mal di stomaco
• sintomi influenzali
• aumento di peso insolito
• eruzioni cutanee o vesciche con febbre
• gonfiore di braccia e gambe, mani e piedi

Se assumi una quantità eccessiva di FANS, chiama il tuo medico o chiedi immediatamente assistenza medica.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei FANS. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista i FANS. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088

Altre informazioni sui FANS.

• L'aspirina è un farmaco FANS ma non aumenta la possibilità di un attacco di cuore. L'aspirina può causare sanguinamento nel cervello, nello stomaco e nell'intestino. L'aspirina può anche causare ulcere allo stomaco e all'intestino.
• Alcuni FANS sono venduti in dosi inferiori senza prescrizione medica (da banco). Parla con il tuo medico prima di usare i FANS da banco per più di 10 giorni.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dei FANS.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare i FANS per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare FANS ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Se desideri maggiori informazioni sui FANS, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni sui FANS scritte per gli operatori sanitari.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense. Revisionato: aprile 2021