Vasotec 2.5mg, 5mg, 10mg Enalapril Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Vasotec e come si usa?

Vasotec è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi di ipertensione (ipertensione), disfunzione del ventricolo sinistro e insufficienza cardiaca congestizia. Vasotec può essere utilizzato da solo o con altri farmaci.

• Vasotec appartiene a una classe di farmaci chiamati ACE Inibitori.
• Non è noto se Vasotec sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Vasotec 2,5 mg?

Vasotec 2,5 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• stordimento,
• dolore al petto,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
• minzione scarsa o assente,
• febbre,
• brividi,
• mal di gola,
• nausea,
• debolezza,
• sensazione di formicolio,
• battiti cardiaci irregolari, e
• perdita di movimento

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Vasotec includono:

• vertigini,
• stanchezza, e
• vertigini

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Vasotec. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

VASOTEC® (Enalapril Maleate) è il sale maleato di enalapril, l'estere etilico di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina ad azione prolungata, l'enalaprilato. L'enalapril maleato è chimicamente descritto come sale (S)-1[N-[1-(etossicarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolina, sale (Z)-2-butenedioato (1:1). La sua formula empirica è C20H28N2O5•C4H4O4 e la sua formula strutturale è:

Enalapril maleato è una polvere cristallina da bianca a biancastra con un peso molecolare di 492,53. È scarsamente solubile in acqua, solubile in etanolo e liberamente solubile in metanolo.

Enalapril è un pro-farmaco; dopo somministrazione orale, viene bioattivato dall'idrolisi dell'estere etilico ad enalaprilato, che è l'inibitore attivo dell'enzima di conversione dell'angiotensina.

Enalapril maleato viene fornito in compresse da 2,5 mg, 5 mg, 10 mg e 20 mg per somministrazione orale. Oltre al principio attivo enalapril maleato, ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: lattosio, magnesio stearato, bicarbonato di sodio e amido. Le compresse da 10 mg e 20 mg contengono anche ossidi di ferro.

INDICAZIONI

Ipertensione

VASOTEC è indicato per il trattamento dell'ipertensione.

VASOTEC è efficace da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi, in particolare i diuretici tiazidici. Gli effetti di riduzione della pressione sanguigna di VASOTEC 10 mg e tiazidici sono approssimativamente additivi.

Arresto cardiaco

VASOTEC è indicato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, solitamente in combinazione con diuretici e digitale. In questi pazienti VASOTEC 5 mg migliora i sintomi, aumenta la sopravvivenza e diminuisce la frequenza dei ricoveri (vedi FARMACOLOGIA CLINICA , Arresto cardiaco , Prove di mortalità per dettagli e limitazioni delle prove di sopravvivenza ).

Disfunzione ventricolare sinistra asintomatica

Nei pazienti clinicamente stabili asintomatici con disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione ≤ 35%), VASOTEC 5 mg riduce il tasso di sviluppo di insufficienza cardiaca conclamata e diminuisce l'incidenza di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (vedi FARMACOLOGIA CLINICA , Arresto cardiaco , Prove di mortalità per dettagli e limitazioni delle prove di sopravvivenza ).

Nell'uso di VASOTEC 2,5 mg deve essere preso in considerazione il fatto che un altro inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, captopril, ha causato agranulocitosi, in particolare in pazienti con insufficienza renale o malattia vascolare del collagene, e che i dati disponibili non sono sufficienti per dimostrare che VASOTEC 2,5 mg non hanno un rischio simile (vedi AVVERTENZE ).

Nel considerare l'uso di VASOTEC, va notato che negli studi clinici controllati gli ACE-inibitori hanno un effetto sulla pressione sanguigna minore nei pazienti di colore rispetto ai non neri. Inoltre, va notato che è stato riportato che i pazienti neri che ricevono ACE-inibitori hanno una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non neri (vedi AVVERTENZE , Angioedema della testa e del collo ).

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Ipertensione

In pazienti che sono attualmente in trattamento con un diuretico, può verificarsi occasionalmente ipotensione sintomatica dopo la dose iniziale di VASOTEC. Il diuretico deve, se possibile, essere sospeso per due o tre giorni prima di iniziare la terapia con VASOTEC per ridurre la probabilità di ipotensione (vedi AVVERTENZE ). Se la pressione sanguigna del paziente non è controllata con VASOTEC da solo, la terapia diuretica può essere ripresa.

Se il diuretico non può essere interrotto, una dose iniziale di 2,5 mg deve essere utilizzata sotto controllo medico per almeno due ore e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata per almeno un'altra ora (vedere AVVERTENZE e PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ).

La dose iniziale raccomandata nei pazienti che non assumono diuretici è di 5 mg una volta al giorno. Il dosaggio deve essere regolato in base alla risposta pressoria. L'intervallo di dosaggio abituale è compreso tra 10 e 40 mg al giorno somministrati in una dose singola o in due dosi divise. In alcuni pazienti trattati una volta al giorno, l'effetto antipertensivo può diminuire verso la fine dell'intervallo di somministrazione. In tali pazienti deve essere preso in considerazione un aumento del dosaggio o la somministrazione due volte al giorno. Se la pressione sanguigna non è controllata con VASOTEC 2,5 mg da solo, può essere aggiunto un diuretico. La somministrazione concomitante di VASOTEC 5 mg con integratori di potassio, sostituti del sale di potassio o diuretici risparmiatori di potassio può portare ad aumenti del potassio sierico (vedi PRECAUZIONI ).

Adeguamento del dosaggio nei pazienti ipertesi con insufficienza renale

La dose abituale di enalapril è raccomandata per i pazienti con una clearance della creatinina superiore a 30 ml/min (creatinina sierica fino a circa 3 mg/dl). Per i pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 30 ml/min (creatinina sierica maggiore o uguale a 3 mg/dl), la prima dose è di 2,5 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato fino a quando la pressione sanguigna non è controllata o fino a un massimo di 40 mg al giorno.

Arresto cardiaco

VASOTEC è indicato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca sintomatica, solitamente in combinazione con diuretici e digitale. Negli studi controllati con placebo che hanno dimostrato un miglioramento della sopravvivenza, i pazienti sono stati titolati come tollerati fino a 40 mg, somministrati in due dosi divise.

La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg. L'intervallo di dosaggio raccomandato è compreso tra 2,5 e 20 mg somministrati due volte al giorno. Le dosi devono essere aumentate, come tollerato, per un periodo di alcuni giorni o settimane. La dose massima giornaliera somministrata negli studi clinici era di 40 mg in dosi suddivise.

Dopo la dose iniziale di VASOTEC, il paziente deve essere tenuto sotto controllo medico per almeno due ore e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata per almeno un'altra ora (vedi AVVERTENZE e INTERAZIONI DI DROGA ). Se possibile, la dose di qualsiasi diuretico concomitante deve essere ridotta, il che può diminuire la probabilità di ipotensione. La comparsa di ipotensione dopo la dose iniziale di VASOTEC non preclude una successiva attenta titolazione della dose con il farmaco, a seguito di un'efficace gestione dell'ipotensione.

Disfunzione ventricolare sinistra asintomatica

Nello studio che ha dimostrato l'efficacia, i pazienti hanno iniziato con 2,5 mg due volte al giorno e sono stati titolati in base alla tolleranza alla dose giornaliera mirata di 20 mg (in dosi divise).

Dopo la dose iniziale di VASOTEC 10 mg, il paziente deve essere tenuto sotto controllo medico per almeno due ore e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata per almeno un'altra ora (vedere AVVERTENZE e INTERAZIONI DI DROGA ). Se possibile, la dose di qualsiasi diuretico concomitante deve essere ridotta, il che può diminuire la probabilità di ipotensione. La comparsa di ipotensione dopo la dose iniziale di VASOTEC 5 mg non preclude una successiva attenta titolazione della dose con il farmaco, a seguito di un'efficace gestione dell'ipotensione.

Adeguamento del dosaggio in pazienti con insufficienza cardiaca e insufficienza renale o iponatriemia

Nei pazienti con insufficienza cardiaca che presentano iponatriemia (sodio sierico inferiore a 130 mEq/L) o con creatinina sierica superiore a 1,6 mg/dL, la terapia deve essere iniziata a 2,5 mg al giorno sotto stretto controllo medico (vedere Arresto cardiaco , AVVERTENZE e INTERAZIONI DI DROGA ). La dose può essere aumentata a 2,5 mg bid, quindi 5 mg bid e oltre secondo necessità, di solito a intervalli di quattro giorni o più se al momento dell'aggiustamento della dose non vi è un'ipotensione eccessiva o un deterioramento significativo della funzione renale. La dose massima giornaliera è di 40 mg.

Pazienti ipertesi pediatrici

La dose iniziale raccomandata abitualmente è 0,08 mg/kg (fino a 5 mg) una volta al giorno. Il dosaggio deve essere regolato in base alla risposta pressoria. Dosi superiori a 0,58 mg/kg (o superiori a 40 mg) non sono state studiate nei pazienti pediatrici (vedere FARMACOLOGIA CLINICA , Farmacologia clinica nei pazienti pediatrici ).

VASOTEC 5 mg non è raccomandato nei neonati e nei pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73 m², poiché non sono disponibili dati.

Preparazione della sospensione (per 200 ml di una sospensione da 1,0 mg/ml)

Aggiungere 50 ml di Bicitra® a un flacone di polietilene tereftalato (PET) contenente dieci compresse da 20 mg di VASOTEC 10 mg e agitare per almeno 2 minuti. Lascia riposare il concentrato per 60 minuti. Dopo il tempo di mantenimento di 60 minuti, agitare il concentrato per un altro minuto. Aggiungere 150 ml di Ora-Sweet SF™2 al concentrato nella bottiglia in PET e agitare la sospensione per disperdere gli ingredienti. La sospensione deve essere refrigerata a 2-8°C (36-46°F) e può essere conservata per un massimo di 30 giorni. Agitare la sospensione prima di ogni utilizzo.

COME FORNITO

Magazzinaggio

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15-30°C (59-86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].

Tenere il contenitore ben chiuso.

Proteggere dall'umidità.

Dispensare in un contenitore stretto come da USP, se la confezione del prodotto è suddivisa.

Prodotto per: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 USA. Prodotto da: Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Steinbach, MB R5G 1Z7 Canada. Revisione: luglio 2017.

EFFETTI COLLATERALI

VASOTEC è stato valutato per la sicurezza in oltre 10.000 pazienti, inclusi oltre 1000 pazienti trattati per un anno o più. VASOTEC 10 mg è risultato generalmente ben tollerato in studi clinici controllati che hanno coinvolto 2987 pazienti. Per la maggior parte, le esperienze avverse sono state di natura lieve e transitoria. Negli studi clinici, l'interruzione della terapia a causa di esperienze cliniche avverse è stata richiesta nel 3,3% dei pazienti con ipertensione e nel 5,7% dei pazienti con insufficienza cardiaca. La frequenza degli eventi avversi non era correlata alla dose giornaliera totale entro i normali intervalli di dosaggio. Nei pazienti con ipertensione la percentuale complessiva di pazienti trattati con VASOTEC che hanno riportato esperienze avverse è stata paragonabile al placebo.

Ipertensione

Di seguito sono riportate le esperienze avverse che si verificano in più dell'uno per cento dei pazienti con ipertensione trattati con VASOTEC 2,5 mg in studi clinici controllati. Nei pazienti trattati con VASOTEC, la durata massima della terapia è stata di tre anni; nei pazienti trattati con placebo la durata massima della terapia è stata di 12 settimane.

Arresto cardiaco

Di seguito sono riportate le esperienze avverse che si verificano in più dell'uno per cento dei pazienti con insufficienza cardiaca trattati con VASOTEC 5 mg. Le incidenze rappresentano le esperienze di studi clinici controllati e non controllati (la durata massima della terapia era di circa un anno). Nei pazienti trattati con placebo, le incidenze riportate provengono da studi controllati (la durata massima della terapia è di 12 settimane). La percentuale di pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe IV NYHA) era del 29% e del 43% per i pazienti trattati rispettivamente con VASOTEC 2,5 mg e placebo.

Altre gravi esperienze cliniche avverse verificatesi da quando il farmaco è stato commercializzato o esperienze avverse verificatesi nello 0,5-1,0% dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca negli studi clinici sono elencate di seguito e, all'interno di ciascuna categoria, sono in ordine decrescente di gravità.

Corpo nel suo insieme

Reazioni anafilattoidi (vedi AVVERTENZE , Reazioni anafilattoidi e possibilmente correlate ).

Cardiovascolare

Infarto; infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare, possibilmente secondario ad eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio (vedi AVVERTENZE , Ipotensione ); embolia polmonare e infarto; edema polmonare; disturbi del ritmo comprese tachicardia atriale e bradicardia; fibrillazione atriale; palpitazioni, fenomeno di Raynaud.

Digestivo

Ileo, pancreatite, insufficienza epatica, epatite (ittero epatocellulare [dimostrato al rechallenge] o ittero colestatico) (vedi AVVERTENZE , Insufficienza epatica ), melena, anoressia, dispepsia, costipazione, glossite, stomatite, secchezza delle fauci.

Ematologico

Rari casi di neutropenia, trombocitopenia e depressione midollare.

Muscoloscheletrico

Crampi muscolari.

Nervoso/psichiatrico

Depressione, confusione, atassia, sonnolenza, insonnia, nervosismo, neuropatia periferica (p. es., parestesia, disestesia), anomalia del sogno.

Respiratorio

Broncospasmo, rinorrea, mal di gola e raucedine, asma, infezioni delle vie respiratorie superiori, infiltrati polmonari, polmonite eosinofila.

Pelle

Dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, pemfigo, herpes zoster, eritema multiforme, orticaria, prurito, alopecia, vampate di calore, diaforesi, fotosensibilità.

Sensi speciali

Visione offuscata, alterazione del gusto, anosmia, tinnito, congiuntivite, secchezza oculare, lacrimazione.

Urogenitale

Insufficienza renale, oliguria, disfunzione renale (vedi PRECAUZIONI e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ), dolore al fianco, ginecomastia, impotenza.

Varie

È stato segnalato un complesso di sintomi che può includere alcuni o tutti i seguenti: un ANA positivo, un'elevata velocità di eritrosedimentazione, artralgia/artrite, mialgia/miosite, febbre, sierosite, vasculite, leucocitosi, eosinofilia, fotosensibilità, rash e altri manifestazioni.

Angioedema

È stato riportato angioedema in pazienti che ricevevano VASOTEC 2,5 mg, con un'incidenza maggiore nei pazienti neri rispetto ai pazienti non neri. L'angioedema associato a edema laringeo può essere fatale. Se si verifica angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe, il trattamento con VASOTEC deve essere interrotto e deve essere istituita immediatamente una terapia appropriata (vedere AVVERTENZE ).

Ipotensione

Nei pazienti ipertesi, l'ipotensione si è verificata nello 0,9% e la sincope nello 0,5% dei pazienti dopo la dose iniziale o durante la terapia prolungata. L'ipotensione o la sincope sono state una causa di interruzione della terapia nello 0,1% dei pazienti ipertesi. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'ipotensione si è verificata nel 6,7% e la sincope nel 2,2% dei pazienti. L'ipotensione o la sincope sono state una causa di interruzione della terapia nell'1,9% dei pazienti con insufficienza cardiaca (vedi AVVERTENZE ).

Tosse

Vedere PRECAUZIONI , Tosse .

Pazienti Pediatrici

Il profilo dell'esperienza avversa per i pazienti pediatrici sembra essere simile a quello osservato nei pazienti adulti.

Risultati dei test clinici di laboratorio

Elettroliti sierici

Iperkaliemia (vedi PRECAUZIONI ), iponatriemia.

Creatinina, azoto ureico nel sangue

In studi clinici controllati sono stati osservati aumenti minori dell'azoto ureico e della creatinina sierica, reversibili dopo l'interruzione della terapia, in circa lo 0,2% dei pazienti con ipertensione essenziale trattati con VASOTEC da solo. È più probabile che si verifichino aumenti nei pazienti che assumono diuretici concomitanti o nei pazienti con stenosi dell'arteria renale (vedi PRECAUZIONI ). Nei pazienti con insufficienza cardiaca che stavano assumendo anche diuretici con o senza digitale, in circa l'11% dei pazienti sono stati osservati aumenti dell'azoto ureico o della creatinina sierica, generalmente reversibili con l'interruzione di VASOTEC 5 mg e/o altra terapia diuretica concomitante. Gli aumenti dell'azoto ureico o della creatinina sono stati una causa di interruzione nell'1,2% dei pazienti.

Ematologia

Piccole diminuzioni dell'emoglobina e dell'ematocrito (diminuzioni medie di circa 0,3 g percento e 1,0 vol percento, rispettivamente) si verificano frequentemente in pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia trattati con VASOTEC 5 mg, ma raramente sono di importanza clinica a meno che non coesista un'altra causa di anemia. Negli studi clinici, meno dello 0,1% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa dell'anemia. È stata segnalata anemia emolitica, inclusi casi di emolisi in pazienti con deficit di G6PD; non può essere esclusa una relazione causale con enalapril.

Test di funzionalità epatica

Si sono verificati aumenti degli enzimi epatici e/o della bilirubina sierica (vedi AVVERTENZE , Insufficienza epatica ).

Per segnalare SOSPETTE REAZIONI AVVERSE, contattare Valeant Pharmaceuticals North America LLC al numero 1-800-321-4576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

INTERAZIONI DI DROGA

Inibitori della neprilisina

I pazienti che assumono in concomitanza inibitori della neprilisina possono essere ad aumentato rischio di angioedema. (vedere AVVERTENZE )

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco del RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori o aliskiren è associato ad un aumento del rischio di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori del RAS non ottiene alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia. In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la pressione sanguigna, la funzionalità renale e gli elettroliti nei pazienti in trattamento con VASOTEC 2,5 mg e altri agenti che agiscono sul RAS.

Non co-somministrare aliskiren con VASOTEC 5 mg in pazienti con diabete. Evitare l'uso di aliskiren con VASOTEC in pazienti con insufficienza renale (GFR

Ipotensione - Pazienti in terapia diuretica

pazienti in terapia con diuretici e specialmente quelli nei quali è stata recentemente istituita una terapia diuretica, possono occasionalmente manifestare un'eccessiva riduzione della pressione sanguigna dopo l'inizio della terapia con enalapril. La possibilità di effetti ipotensivi con enalapril può essere ridotta al minimo interrompendo il diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima dell'inizio del trattamento con enalapril. Se è necessario continuare il diuretico, fornire uno stretto controllo medico dopo la dose iniziale per almeno due ore e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata per almeno un'altra ora (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Agenti che causano il rilascio di renina

L'effetto antipertensivo di VASOTEC 10 mg è potenziato da agenti antipertensivi che causano il rilascio di renina (p. es., diuretici).

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti anziani, ipovolemia (compresi quelli in terapia con diuretici) o con funzionalità renale compromessa, la somministrazione concomitante di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, con ACE inibitori, incluso enalapril, può provocare un deterioramento della funzione renale, compreso possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono enalapril e terapia con FANS.

In uno studio di farmacologia clinica, indometacina o sulindac sono stati somministrati a pazienti ipertesi in trattamento con VASOTEC. In questo studio non c'era evidenza di un attenuazione dell'azione antipertensiva di VASOTEC. Tuttavia, i rapporti suggeriscono che i FANS possono diminuire l'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori.

Altri agenti cardiovascolari

VASOTEC 10 mg è stato usato in concomitanza con agenti beta-bloccanti adrenergici, metildopa, nitrati, agenti calcio-bloccanti, idralazina, prazosina e digossina senza evidenza di interazioni avverse clinicamente significative.

Agenti che aumentano il potassio sierico

VASOTEC attenua la perdita di potassio causata dai diuretici di tipo tiazidico. Diuretici risparmiatori di potassio (p. es., spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono portare ad aumenti significativi del potassio sierico. Pertanto, se l'uso concomitante di questi agenti è indicato a causa dell'ipokaliemia dimostrata, devono essere usati con cautela e monitorando frequentemente il potassio sierico. Gli agenti risparmiatori di potassio non devono generalmente essere usati in pazienti con insufficienza cardiaca che ricevono VASOTEC.

Litio

È stata segnalata tossicità da litio in pazienti che assumevano litio in concomitanza con farmaci che causano l'eliminazione del sodio, inclusi gli ACE inibitori. Sono stati segnalati alcuni casi di tossicità da litio in pazienti che ricevevano in concomitanza VASOTEC e litio e sono risultati reversibili con la sospensione di entrambi i farmaci. Si raccomanda di monitorare frequentemente i livelli sierici di litio se enalapril viene somministrato in concomitanza con litio.

Oro

Raramente sono state riportate reazioni nitritoidi (i sintomi includono rossore al viso, nausea, vomito e ipotensione) in pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante con ACE inibitori, incluso VASOTEC.

Inibitori di mTOR (Mammalian Target Of Rapamicina).

I pazienti che ricevono una terapia concomitante con ACE-inibitore e mTOR-inibitore (p. es., temsirolimus, sirolimus, everolimus) possono essere ad aumentato rischio di angioedema (vedere AVVERTENZE ).

AVVERTENZE

Reazioni anafilattoidi e possibilmente correlate

Presumibilmente poiché gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e dei polipeptidi, inclusa la bradichinina endogena, i pazienti che ricevono ACE inibitori (incluso VASOTEC) possono essere soggetti a una serie di reazioni avverse, alcune delle quali gravi.

Angioedema della testa e del collo

In pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso VASOTEC, è stato riportato angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe. Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, VASOTEC 2,5 mg deve essere immediatamente interrotto e devono essere forniti una terapia e un monitoraggio appropriati fino a quando non si è verificata una risoluzione completa e prolungata di segni e sintomi. Nei casi in cui il gonfiore è stato limitato al viso e alle labbra, la condizione si è generalmente risolta senza trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili per alleviare i sintomi. L'angioedema associato a edema laringeo può essere fatale. In caso di coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe, che possono causare ostruzione delle vie aeree, una terapia appropriata, ad es. soluzione sottocutanea di epinefrina 1:1000 (da 0,3 ml a 0,5 ml) e/o le misure necessarie per garantire una pervietà delle vie aeree, devono essere prontamente fornito (vedere REAZIONI AVVERSE ).

I pazienti che ricevono una terapia concomitante con un ACE-inibitore e un inibitore di mTOR (mammalian target of rapamicina) (p. es., temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inibitore della neprilisina possono essere ad aumentato rischio di angioedema (vedi PRECAUZIONI ).

Angioedema intestinale

In pazienti trattati con ACE-inibitori è stato riportato angioedema intestinale. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non c'era una precedente storia di angioedema facciale e i livelli di C-1 esterasi erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato mediante procedure che includevano la TC addominale o l'ecografia, o durante un intervento chirurgico, e i sintomi si sono risolti dopo l'interruzione dell'ACE-inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti in trattamento con ACE inibitori che presentano dolore addominale.

I pazienti con una storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere maggiormente a rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore (vedere anche INDICAZIONI E UTILIZZO e CONTROINDICAZIONI ).

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevevano ACE-inibitori hanno subito reazioni anafilattoidi pericolose per la vita. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando gli ACE-inibitori sono stati temporaneamente sospesi, ma sono ricomparsi dopo un rechallenge involontario.

Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione della membrana

Reazioni anafilattoidi sono state riportate in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati in concomitanza con un ACE inibitore. Reazioni anafilattoidi sono state riportate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con assorbimento di destrano solfato.

Ipotensione

Un'eccessiva ipotensione è rara nei pazienti ipertesi non complicati trattati con VASOTEC 5 mg da solo. I pazienti con insufficienza cardiaca a cui è stato somministrato VASOTEC hanno comunemente una certa riduzione della pressione sanguigna, specialmente con la prima dose, ma l'interruzione della terapia per l'ipotensione sintomatica continua di solito non è necessaria quando vengono seguite le istruzioni di dosaggio; prestare attenzione quando si inizia la terapia (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ). I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva, talvolta associata a oliguria e/o azotemia progressiva, e raramente a insufficienza renale acuta e/o morte, comprendono quelli con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca, iponatriemia, terapia diuretica ad alto dosaggio, terapia intensiva recente diuresi o aumento della dose di diuretici, dialisi renale o grave deplezione di volume e/o sale di qualsiasi eziologia. Può essere consigliabile eliminare il diuretico (tranne nei pazienti con insufficienza cardiaca), ridurre la dose del diuretico o aumentare con cautela l'assunzione di sale prima di iniziare la terapia con VASOTEC 10 mg nei pazienti a rischio di ipotensione eccessiva che sono in grado di tollerare tali aggiustamenti (vedi INTERAZIONI DI DROGA e REAZIONI AVVERSE ). Nei pazienti a rischio di ipotensione eccessiva, la terapia deve essere iniziata sotto stretto controllo medico e tali pazienti devono essere seguiti attentamente per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di enalapril e/o di diuretico viene aumentata. Considerazioni simili possono valere per i pazienti con cuore ischemico o malattia cerebrovascolare, nei quali un'eccessiva caduta della pressione sanguigna potrebbe causare un infarto del miocardio o un accidente cerebrovascolare.

Se si verifica un'eccessiva ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, ricevere un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica normale. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione a ulteriori dosi di VASOTEC 2,5 mg, che di solito possono essere somministrate senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata. Se si sviluppa ipotensione sintomatica, può essere necessaria una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con VASOTEC o con un diuretico concomitante.

Neutropenia/Agranulocitosi

Un altro inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, captopril, ha dimostrato di causare agranulocitosi e depressione del midollo osseo, raramente in pazienti non complicati ma più frequentemente in pazienti con insufficienza renale, specialmente se hanno anche una malattia vascolare del collagene. I dati disponibili dagli studi clinici sull'enalapril non sono sufficienti per dimostrare che l'enalapril non causa agranulocitosi a tassi simili. L'esperienza di marketing ha rivelato casi di neutropenia o agranulocitosi in cui non può essere esclusa una relazione causale con enalapril. Deve essere preso in considerazione il monitoraggio periodico della conta dei globuli bianchi nei pazienti con malattia vascolare del collagene e malattia renale.

Insufficienza epatica

Raramente, gli ACE-inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e (a volte) alla morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che assumono ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono interrompere l'ACE-inibitore e ricevere un adeguato follow-up medico.

Tossicità fetale

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. L'oligoidramnios risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali comprendono ipoplasia cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere VASOTEC 10 mg il prima possibile. Questi esiti avversi sono solitamente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso di antipertensivi nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Un'appropriata gestione dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non vi sia un'alternativa appropriata alla terapia con farmaci che influiscono sul sistema reninangiotensina per un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere VASOTEC, a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che l'oligoidramnios potrebbe non comparire fino a quando il feto non ha subito una lesione irreversibile. Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione in utero a VASOTEC per ipotensione, oliguria e iperkaliemia (vedi PRECAUZIONI , Uso pediatrico ).

Negli studi su ratti e conigli gravidi non sono stati osservati effetti teratogeni di enalapril. In base alla superficie corporea, le dosi utilizzate erano rispettivamente 57 volte e 12 volte la dose massima giornaliera raccomandata per l'uomo (MRHDD).

PRECAUZIONI

Generale

Stenosi aortica/cardiomiopatia ipertrofica

Come con tutti i vasodilatatori, l'enalapril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con ostruzione nel tratto di efflusso del ventricolo sinistro.

Funzione renale compromessa

Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, nei soggetti predisposti possono essere previste alterazioni della funzione renale. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca la cui funzione renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso VASOTEC, può essere associato a oliguria e/o azotemia progressiva e raramente a insufficienza renale acuta e /o morte (vedi INTERAZIONI DI DROGA ).

Negli studi clinici su pazienti ipertesi con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, nel 20% dei pazienti sono stati osservati aumenti dell'azoto ureico e della creatinina sierica. Questi aumenti erano quasi sempre reversibili con l'interruzione della terapia con enalapril e/o diuretico. In tali pazienti la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia.

Alcuni pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca senza apparente malattia vascolare renale preesistente hanno sviluppato aumenti dell'urea nel sangue e della creatinina sierica, generalmente lievi e transitori, specialmente quando VASOTEC è stato somministrato in concomitanza con un diuretico. Questo è più probabile che si verifichi in pazienti con insufficienza renale preesistente. Potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio e/o l'interruzione del diuretico e/o di VASOTEC 5 mg.

La valutazione dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca dovrebbe sempre includere la valutazione della funzione renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Iperkaliemia

Negli studi clinici è stato osservato un aumento del potassio sierico (maggiore di 5,7 mEq/L) in circa l'uno per cento dei pazienti ipertesi. Nella maggior parte dei casi si trattava di valori isolati che si risolvevano nonostante il proseguimento della terapia. L'iperkaliemia è stata una causa di interruzione della terapia nello 0,28% dei pazienti ipertesi. Negli studi clinici sull'insufficienza cardiaca, l'iperkaliemia è stata osservata nel 3,8% dei pazienti, ma non è stata una causa di interruzione.

fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia comprendono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e/o sostituti del sale contenenti potassio, che dovrebbero essere usati con cautela, se non del tutto, con VASOTEC (vedi INTERAZIONI DI DROGA ).

Tosse

Presumibilmente a causa dell'inibizione della degradazione della bradichinina endogena, con tutti gli ACE inibitori è stata segnalata tosse non produttiva persistente, che si risolve sempre dopo l'interruzione della terapia. La tosse indotta da ACE-inibitori deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Chirurgia/anestesia

Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia con agenti che producono ipotensione, l'enalapril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. Se si verifica ipotensione ed è considerata dovuta a questo meccanismo, può essere corretta mediante l'espansione del volume.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non vi è stata evidenza di un effetto tumorigeno quando enalapril è stato somministrato per 106 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg/kg/die o per 94 settimane a topi maschi e femmine a dosi fino a 90 e 180 mg/kg/ giorno, rispettivamente. Queste dosi sono 26 volte (nei ratti e femmine di topo) e 13 volte (nei topi maschi) la dose massima giornaliera raccomandata per l'uomo (MRHDD) rispetto alla superficie corporea.

Né l'enalapril maleato né il diacido attivo sono risultati mutageni nel test del mutageno microbico di Ames con o senza attivazione metabolica. Enalapril è risultato negativo anche nei seguenti studi di genotossicità: test rec, test di mutazione inversa con E. coli, scambio di cromatidi fratelli con cellule di mammifero in coltura e test del micronucleo con topi, nonché in uno studio citogenico in vivo utilizzando midollo osseo di topo .

Non ci sono stati effetti avversi sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine trattati con un massimo di 90 mg/kg/die di enalapril (26 volte l'MRHDD rispetto alla superficie corporea).

Gravidanza

Madri che allattano

Enalapril ed enalaprilato sono stati rilevati nel latte materno umano. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti da enalapril, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere VASOTEC 2,5 mg, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Neonati con una storia di esposizione in utero a VASOTEC

Se si verifica oliguria o ipotensione, dirigere l'attenzione sul supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi come mezzo per invertire l'ipotensione e/o sostituire la funzionalità renale alterata. L'enalapril, che attraversa la placenta, è stato rimosso dalla circolazione neonatale mediante dialisi peritoneale con qualche beneficio clinico e teoricamente può essere rimosso mediante trasfusione di scambio, sebbene non vi sia esperienza con quest'ultima procedura.

Gli effetti antipertensivi di VASOTEC sono stati accertati in pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra 1 mese e 16 anni. L'uso di VASOTEC 5 mg in questi gruppi di età è supportato da evidenze provenienti da studi adeguati e ben controllati di VASOTEC 2,5 mg in pazienti pediatrici e adulti, nonché dalla letteratura pubblicata su pazienti pediatrici (vedere FARMACOLOGIA CLINICA , Farmacologia clinica nei pazienti pediatrici e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

VASOTEC non è raccomandato nei neonati e nei pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare

OVERDOSE

Sono disponibili dati limitati sul sovradosaggio nell'uomo.

Singole dosi orali di enalapril superiori a 1.000 mg/kg e ≥ 1.775 mg/kg sono state associate a letalità rispettivamente nei topi e nei ratti.

La manifestazione più probabile di sovradosaggio sarebbe l'ipotensione, per la quale il trattamento abituale sarebbe l'infusione endovenosa di normale soluzione salina.

L'enalaprilato può essere rimosso dalla circolazione generale mediante emodialisi ed è stato rimosso dalla circolazione neonatale mediante dialisi peritoneale (vedi AVVERTENZE , Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione della membrana ).

CONTROINDICAZIONI

VASOTEC 2,5 mg è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a questo prodotto e nei pazienti con una storia di angioedema correlato a un precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina e nei pazienti con angioedema ereditario o idiopatico.

Non co-somministrare aliskiren con VASOTEC in pazienti con diabete (vedi INTERAZIONI DI DROGA ).

VASOTEC 10 mg è controindicato in associazione con un inibitore della neprilisina (p. es., sacubitril). Non somministrare VASOTEC entro 36 ore dal passaggio a o da sacubitril/valsartan, un inibitore della neprilisina (vedere AVVERTENZE ).

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Enalapril, dopo idrolisi ad enalaprilato, inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) in soggetti umani e animali. L'ACE è una peptidil dipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittrice, l'angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. Gli effetti benefici dell'enalapril nell'ipertensione e nell'insufficienza cardiaca sembrano derivare principalmente dalla soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'inibizione dell'ACE determina una diminuzione dell'angiotensina II plasmatica, che porta a una diminuzione dell'attività vasopressoria e alla diminuzione della secrezione di aldosterone. Sebbene quest'ultima diminuzione sia piccola, si traduce in piccoli aumenti di potassio sierico. Nei pazienti ipertesi trattati con VASOTEC da solo per un massimo di 48 settimane, sono stati osservati aumenti medi del potassio sierico di circa 0,2 mEq/L. Nei pazienti trattati con VASOTEC 5 mg più un diuretico tiazidico, non vi è stata sostanzialmente alcuna variazione del potassio sierico (vedere PRECAUZIONI ). La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica.

L'ACE è identico alla chinasi, un enzima che degrada la bradichinina. Resta da chiarire se l'aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodepressore, abbia un ruolo negli effetti terapeutici di VASOTEC.

Mentre si ritiene che il meccanismo attraverso il quale VASOTEC 5 mg abbassa la pressione sanguigna sia principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, VASOTEC 10 mg è antipertensivo anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Sebbene VASOTEC fosse antipertensivo in tutte le razze studiate, i pazienti ipertesi neri (di solito una popolazione ipertesa a basso contenuto di renina) hanno avuto una risposta media inferiore all'enalapril in monoterapia rispetto ai pazienti non neri.

Farmacocinetica e metabolismo

Dopo la somministrazione orale di VASOTEC, le concentrazioni sieriche di picco di enalapril si verificano entro circa un'ora. Sulla base del recupero urinario, il grado di assorbimento di enalapril è di circa il 60%. L'assorbimento di enalapril non è influenzato dalla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale. Dopo l'assorbimento, l'enalapril viene idrolizzato ad enalaprilato, che è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina più potente dell'enalapril; enalaprilato è scarsamente assorbito se somministrato per via orale. Le concentrazioni sieriche di picco di enalaprilato si verificano da tre a quattro ore dopo una dose orale di enalapril maleato. L'escrezione di VASOTEC è principalmente renale. Circa il 94 percento della dose viene recuperato nelle urine e nelle feci come enalaprilato o enalapril. I componenti principali nelle urine sono enalaprilato, che rappresenta circa il 40% della dose, e enalapril intatto. Non ci sono prove di metaboliti di enalapril, diversi da enalaprilato.

Il profilo di concentrazione sierica di enalaprilato mostra una fase terminale prolungata, che a quanto pare rappresenta una piccola frazione della dose somministrata che è stata legata all'ACE. La quantità legata non aumenta con la dose, indicando un sito di legame saturabile. L'emivita effettiva per l'accumulo di enalaprilato a seguito di dosi multiple di enalapril maleato è di 11 ore. La disposizione di enalapril ed enalaprilato nei pazienti con insufficienza renale è simile a quella nei pazienti con funzionalità renale normale fino a quando la velocità di filtrazione glomerulare non è pari o inferiore a 30 ml/min. Con una velocità di filtrazione glomerulare ≤ 30 ml/min, i livelli di picco e minimo di enalaprilato aumentano, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione aumenta e il tempo per raggiungere lo stato stazionario può essere ritardato. L'emivita effettiva di enalaprilato dopo dosi multiple di enalapril maleato è prolungata a questo livello di insufficienza renale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ). Enalaprilato è dializzabile alla velocità di 62 ml/min.

Gli studi sui cani indicano che l'enalapril attraversa male la barriera ematoencefalica, se non del tutto; enalaprilato non entra nel cervello. Dosi multiple di enalapril maleato nei ratti non provocano accumulo in nessun tessuto. Il latte di ratti che allattano contiene radioattività dopo la somministrazione di 14C-enalapril maleato. È stato riscontrato che la radioattività attraversa la placenta dopo la somministrazione del farmaco marcato a criceti gravidi.

Farmacodinamica ed effetti clinici

Ipertensione

La somministrazione di VASOTEC a pazienti con ipertensione di gravità variabile da lieve a grave determina una riduzione della pressione sanguigna sia in posizione supina che in posizione eretta, di solito senza componenti ortostatiche. L'ipotensione posturale sintomatica è quindi rara, sebbene possa essere prevista in pazienti con ipovolemia (vedi AVVERTENZE ).

Nella maggior parte dei pazienti studiati, dopo la somministrazione orale di una singola dose di enalapril, l'inizio dell'attività antipertensiva è stato osservato a un'ora con una riduzione del picco della pressione arteriosa raggiunta da quattro a sei ore.

Alle dosi raccomandate, gli effetti antipertensivi sono stati mantenuti per almeno 24 ore. In alcuni pazienti gli effetti possono diminuire verso la fine dell'intervallo di somministrazione (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

In alcuni pazienti il raggiungimento di una riduzione ottimale della pressione arteriosa può richiedere diverse settimane di terapia.

Gli effetti antipertensivi di VASOTEC sono continuati durante la terapia a lungo termine. La sospensione improvvisa di VASOTEC 10 mg non è stata associata a un rapido aumento della pressione sanguigna.

Negli studi emodinamici in pazienti con ipertensione essenziale, la riduzione della pressione sanguigna è stata accompagnata da una riduzione della resistenza arteriosa periferica con un aumento della gittata cardiaca e una variazione minima o nulla della frequenza cardiaca. Dopo la somministrazione di VASOTEC, si verifica un aumento del flusso sanguigno renale; la velocità di filtrazione glomerulare è generalmente invariata. Gli effetti sembrano essere simili nei pazienti con ipertensione renovascolare.

Quando somministrato insieme a diuretici di tipo tiazidico, gli effetti di riduzione della pressione sanguigna di VASOTEC 5 mg sono approssimativamente additivi.

In uno studio di farmacologia clinica, indometacina o sulindac sono stati somministrati a pazienti ipertesi in trattamento con VASOTEC. In questo studio non c'era evidenza di un attenuazione dell'azione antipertensiva di VASOTEC (vedi INTERAZIONI DI DROGA ).

Arresto cardiaco

Negli studi condotti su pazienti trattati con digitale e diuretici, il trattamento con enalapril ha determinato una diminuzione delle resistenze vascolari sistemiche, della pressione sanguigna, della pressione capillare polmonare e della dimensione del cuore, nonché un aumento della gittata cardiaca e della tolleranza all'esercizio. La frequenza cardiaca è rimasta invariata o leggermente ridotta e la frazione di eiezione media è rimasta invariata o aumentata. C'è stato un effetto benefico sulla gravità dell'insufficienza cardiaca misurata dalla classificazione della New York Heart Association (NYHA) e sui sintomi di dispnea e affaticamento. Gli effetti emodinamici sono stati osservati dopo la prima dose e sembravano mantenuti in studi non controllati della durata di quattro mesi. In studi controllati con placebo della durata da otto settimane a oltre un anno sono stati osservati effetti sulla tolleranza all'esercizio, sulla dimensione del cuore, sulla gravità e sui sintomi dell'insufficienza cardiaca.

Insufficienza cardiaca, prove di mortalità

In uno studio clinico multicentrico, controllato con placebo, 2.569 pazienti con tutti i gradi di insufficienza cardiaca sintomatica e frazione di eiezione ≤ 35% sono stati randomizzati a placebo o enalapril e seguiti per un massimo di 55 mesi (trattamento SOLVD). L'uso di enalapril è stato associato a una riduzione dell'11% della mortalità per tutte le cause e del 30% di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Le malattie che hanno escluso i pazienti dall'arruolamento nello studio includevano angina stabile grave (> 2 attacchi/die), ostruzione valvolare o del tratto di efflusso emodinamicamente significativa, insufficienza renale (creatinina > 2,5 mg/dl), malattie cerebrovascolari (p. es., malattia dell'arteria carotide significativa) , malattie polmonari avanzate, neoplasie maligne, miocardite attiva e pericardite costrittiva. Il beneficio in termini di mortalità associato all'enalapril non sembra dipendere dalla presenza della digitale.

Un secondo studio multicentrico ha utilizzato il protocollo SOLVD per lo studio di pazienti asintomatici o minimamente sintomatici. I pazienti SOLVD-Prevention, che avevano una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 35% e nessuna storia di insufficienza cardiaca sintomatica, sono stati randomizzati a ricevere placebo (n=2117) o enalapril (n=2111) e seguiti per un massimo di 5 anni. La maggior parte dei pazienti nello studio SOLVD-Prevention aveva una storia di cardiopatia ischemica. Una storia di infarto miocardico era presente nell'80% dei pazienti, l'attuale angina pectoris nel 34% e una storia di ipertensione nel 37%. In questa popolazione non è stato dimostrato alcun effetto sulla mortalità statisticamente significativo. I soggetti trattati con enalapril hanno avuto il 32% in meno di primi ricoveri per insufficienza cardiaca e il 32% in meno di ricoveri totali per insufficienza cardiaca. Rispetto al placebo, il 32% in meno di pazienti trattati con enalapril ha sviluppato sintomi di insufficienza cardiaca conclamata. Sono stati ridotti anche i ricoveri per motivi cardiovascolari. Si è verificata una riduzione insignificante dei ricoveri per qualsiasi causa nel gruppo di trattamento con enalapril (rispettivamente per enalapril vs. effetto.

Lo studio SOLVD-Prevention non è stato progettato per determinare se il trattamento di pazienti asintomatici con bassa frazione di eiezione sarebbe superiore, per quanto riguarda la prevenzione del ricovero, a un follow-up più ravvicinato e all'uso di enalapril al primo segno di insufficienza cardiaca. Tuttavia, nelle condizioni di follow-up nello studio SOLVD-Prevention (ogni 4 mesi presso la clinica dello studio; medico personale secondo necessità), il 68% dei pazienti trattati con placebo che erano stati ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca non avevano precedenti sintomi registrati che avrebbero segnale di inizio del trattamento.

Anche lo studio SOLVD-Prevention non è stato progettato per mostrare se l'enalapril modificasse la progressione della cardiopatia sottostante.

In un altro studio multicentrico, controllato con placebo (CONSENSUS) limitato a pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe IV NYHA ed evidenza radiografica di cardiomegalia, l'uso di enalapril è stato associato a una migliore sopravvivenza. I risultati sono riportati nella tabella seguente.

In entrambi gli studi CONSENSUS e SOLVD-Treatment, i pazienti di solito ricevevano anche digitale, diuretici o entrambi.

Farmacologia clinica nei pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio di farmacocinetica a dosi multiple su 40 pazienti pediatrici ipertesi di sesso maschile e femminile di età compresa tra 2 mesi e ≤ 16 anni dopo somministrazione orale giornaliera di 0,07-0,14 mg/kg di enalapril maleato. Allo stato stazionario, l'emivita media effettiva per l'accumulo di enalaprilato era di 14 ore e il recupero urinario medio di enalapril totale ed enalaprilato in 24 ore era del 68% della dose somministrata. La conversione di enalapril in enalaprilato era compresa tra il 63 e il 76%. I risultati complessivi di questo studio indicano che la farmacocinetica di enalapril nei bambini ipertesi di età compresa tra 2 mesi e ≤ 16 anni è coerente nei gruppi di età studiati e coerente con i dati storici di farmacocinetica negli adulti sani.

In uno studio clinico che ha coinvolto 110 pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni, i pazienti che pesavano

Negli studi pediatrici di cui sopra, enalapril maleato è stato somministrato sotto forma di compresse di VASOTEC e per quei bambini e lattanti che non erano in grado di deglutire le compresse o che richiedevano una dose inferiore a quella disponibile sotto forma di compresse, enalapril è stato somministrato in una formulazione in sospensione (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Preparazione della sospensione ).

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Angioedema

Durante il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso enalapril, può manifestarsi angioedema, compreso l'edema laringeo. I pazienti devono essere così avvisati e informati di segnalare immediatamente qualsiasi segno o sintomo che suggerisca angioedema (gonfiore di viso, estremità, occhi, labbra, lingua, difficoltà a deglutire o respirare) e di non assumere più farmaci fino a quando non si è consultato con il medico prescrittore.

Ipotensione

I pazienti devono essere avvertiti di segnalare stordimento, specialmente durante i primi giorni di terapia. Se si verifica una sincope effettiva, ai pazienti deve essere detto di interrompere il farmaco fino a quando non si sono consultati con il medico prescrittore. Tutti i pazienti devono essere avvertiti che un'eccessiva sudorazione e disidratazione possono portare a un calo eccessivo della pressione sanguigna a causa della riduzione del volume dei liquidi. Anche altre cause di deplezione di volume come vomito o diarrea possono portare a un calo della pressione sanguigna; i pazienti devono essere avvisati di consultare il medico.

Iperkaliemia

Ai pazienti deve essere detto di non usare sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico.

Neutropenia

I pazienti devono essere informati di segnalare tempestivamente qualsiasi indicazione di infezione (p. es., mal di gola, febbre) che potrebbe essere un segno di neutropenia.

Gravidanza

Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere informate delle conseguenze dell'esposizione a VASOTEC durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che stanno pianificando una gravidanza. Le pazienti devono essere invitate a riferire le gravidanze al proprio medico il prima possibile.

NOTA: come con molti altri farmaci, è necessario consigliare alcuni ai pazienti in trattamento con enalapril. Queste informazioni hanno lo scopo di aiutare nell'uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una divulgazione di tutti i possibili effetti negativi o previsti.