Vantin 200mg, 100mg Cefpodoxime Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Vantin 100 mg e come si usa?

Vantin 100mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi di varie infezioni batteriche come bronchite, polmonite, sinusite, faringite, tonsillite, infezioni del tratto urinario, infezioni della pelle e gonorrea. Vantin 200 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Vantin appartiene a una classe di farmaci chiamati Caphalosporine, 3a generazione.

Non è noto se Vantin sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 2 mesi.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Vantin 200 mg?

Vantin può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
• febbre,
• mal di gola,
• bruciando nei tuoi occhi,
• dolore alla pelle,
• eruzione cutanea rossa o violacea che si diffonde e provoca vesciche e desquamazione,
• forte mal di stomaco,
• diarrea acquosa o sanguinolenta,
• ghiandole gonfie,
• dolori articolari,
• malessere generale,
• battiti del cuore,
• svolazzando nel tuo petto,
• mancanza di respiro, e
• crisi

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Vantin includono:

• prurito o secrezione vaginale,
• dermatite da pannolino in un bambino che usa questo medicinale,
• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• mal di stomaco, e
• male alla testa

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Vantin. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di VANTIN 100 mg e di altri farmaci antibatterici, VANTIN 100 mg deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni che sono provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri.

DESCRIZIONE

Cefpodoxime proxetil è un antibiotico semisintetico, somministrato per via orale, della classe delle cefalosporine. Il nome chimico è (RS)-1(isopropossicarbonilossi) etile (+)-(6R,7R)-7-[2-(2-ammino-4-tiazolil)-2-{(Z)metossiimmino}acetamido]-3 -metossimetil-8-osso-5-tia-1-azabiciclo [4.2.0]ott-2-ene-2-carbossilato. La sua formula empirica è C21H27N5O9S2 e la sua formula strutturale è rappresentata di seguito:

Il peso molecolare di cefpodoxima proxetil è 557,6.

Cefpodoxime proxetil è un profarmaco; il suo metabolita attivo è la cefpodoxima. Tutte le dosi di cefpodoxima proxetil in questo inserto sono espresse in termini di frazione attiva di cefpodoxima. Il farmaco viene fornito sia in compresse rivestite con film che in granuli aromatizzati per sospensione orale.

Le compresse di VANTIN contengono cefpodoxima proxetil equivalente a 100 mg o 200 mg di attività della cefpodoxima e i seguenti eccipienti: carbossimetilcellulosa calcio, cera carnauba, FD&C Yellow No. 6, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, lattosio idrato, magnesio stearato, glicole propilenico, sodio lauril solfato e diossido di titanio. Inoltre, le compresse rivestite con film da 100 mg contengono D&C Yellow n. 10 e le compresse rivestite con film da 200 mg contengono FD&C Red n. 40.

Ogni 5 ml di VANTIN sospensione orale contiene cefpodoxima proxetil equivalente a 50 mg o 100 mg di attività della cefpodoxima dopo la costituzione e i seguenti ingredienti inattivi: aromi artificiali, idrossi anisolo butilato (BHA), carbossimetilcellulosa sodica, cellulosa microcristallina, carragenina, acido citrico, colloidale biossido di silicio, croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa, lattosio, maltodestrina, aromi naturali, glicole propilenico alginato, sodio citrato, sodio benzoato, amido, saccarosio e olio vegetale.

INDICAZIONI

Cefpodoxima proxetil è indicato per il trattamento di pazienti con infezioni da lievi a moderate causate da ceppi sensibili dei microrganismi designati nelle condizioni elencate di seguito.

I dosaggi raccomandati, la durata della terapia e le popolazioni di pazienti applicabili variano tra queste infezioni. Si prega di consultare DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE per raccomandazioni specifiche. Otite media acuta causata da Streptococcus pneumoniae (esclusi i ceppi resistenti alla penicillina), Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae (compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi) o Moraxella (Branhamella) catarrhalis (compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi).

Faringite e/o tonsillite causata da Streptococcus pyogenes.

NOTA: Solo la penicillina per via intramuscolare si è dimostrata efficace nella profilassi della febbre reumatica. Cefpodoxime proxetil è generalmente efficace nell'eradicazione degli streptococchi dall'orofaringe. Tuttavia, non sono disponibili dati che stabiliscano l'efficacia di cefpodoxime proxetil per la profilassi della successiva febbre reumatica.

Polmonite acquisita in comunità causata da S. pneumoniae o H. Influenzae (compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi).

Esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica causata da S. pneumoniae, H. influenzae (solo ceppi non produttori di betalattamasi) o M. catarrhalis. I dati sono insufficienti in questo momento per stabilire l'efficacia nei pazienti con esacerbazioni batteriche acute di bronchite cronica causata da ceppi produttori di beta-lattamasi di H. influenzae.

Gonorrea uretrale e cervicale acuta, non complicata causata da Neisseria gonorrhoeae (compresi i ceppi produttori di penicillinasi).

Infezioni ano-rettali acute e non complicate nelle donne a causa di Neisseria gonorrhoeae (compresi i ceppi produttori di penicillinasi).

NOTA: L'efficacia della cefpodoxima nel trattamento di pazienti maschi con infezioni rettali causate da N. gonorrhoeae non è stata stabilita. I dati non supportano l'uso di cefpodoxime proxetil nel trattamento delle infezioni faringee dovute a N. gonorrhoeae negli uomini o nelle donne.

Infezioni semplici della pelle e della struttura della pelle causata da Staphylococcus aureus (compresi i ceppi produttori di penicillinasi) o da Streptococcus pyogenes. Gli ascessi devono essere drenati chirurgicamente come clinicamente indicato.

NOTA: Negli studi clinici, il successo del trattamento delle infezioni non complicate della pelle e della struttura cutanea era correlato alla dose. La dose terapeutica efficace per le infezioni cutanee era superiore a quella utilizzata in altre indicazioni raccomandate. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE .)

Sinusite mascellare acuta causata da Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi), Streptococcus pneumoniae e Moraxella catarrhalis.

Infezioni semplici del tratto urinario (cistite) causata da Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis o Staphylococcus saprophyticus.

NOTA: Nel considerare l'uso di cefpodoxime proxetil nel trattamento della cistite, i tassi di eradicazione batterica inferiori di cefpodoxime proxetil dovrebbero essere soppesati rispetto ai tassi di eradicazione aumentati e ai diversi profili di sicurezza di alcune altre classi di agenti approvati. (Vedere Studi clinici sezione.)

Devono essere ottenuti campioni appropriati per l'esame batteriologico al fine di isolare e identificare gli organismi causali e per determinarne la suscettibilità alla cefpodoxima. La terapia può essere istituita in attesa dei risultati di questi studi. Una volta che questi risultati diventano disponibili, la terapia antimicrobica deve essere adeguata di conseguenza.

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di VANTIN 100 mg e di altri farmaci antibatterici, VANTIN 200 mg deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni che sono provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri suscettibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla sensibilità, dovrebbero essere prese in considerazione nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale ei modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

(Vedere INDICAZIONI E UTILIZZO per i patogeni indicati.)

Compresse rivestite con film

Le compresse di VANTIN devono essere somministrate per via orale con il cibo per migliorarne l'assorbimento. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA .)

I dosaggi raccomandati, la durata del trattamento e la popolazione di pazienti applicabile sono descritti nella tabella seguente:

Adulti e adolescenti (dai 12 anni in su)

Granuli per sospensione orale

VANTIN sospensione orale può essere somministrato indipendentemente dal cibo. I dosaggi raccomandati, la durata del trattamento e le popolazioni di pazienti applicabili sono descritti nella tabella seguente:

Adulti e adolescenti (dai 12 anni in su)

Neonati e pazienti pediatrici (di età compresa tra 2 mesi e 12 anni)

Pazienti con disfunzione renale

Per i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina

Quando è disponibile solo il livello di creatinina sierica, la seguente formula (basata su sesso, peso ed età del paziente) può essere utilizzata per stimare la clearance della creatinina (mL/min). Affinché questa stima sia valida, il livello di creatinina sierica deve rappresentare uno stato stazionario della funzionalità renale.

Maschi (mL/min): Peso (kg) x (140 - età)/ 72 x creatinina sierica (mg/100 ml)

Femmine (mL/min) : 0,85 x sopra il valore

Pazienti con cirrosi

La farmacocinetica della cefpodoxima nei pazienti cirrotici (con o senza ascite) è simile a quella dei soggetti sani. L'aggiustamento della dose non è necessario in questa popolazione.

Preparazione della sospensione

Direttive costituzionali per la sospensione orale

Dopo la miscelazione, la sospensione deve essere conservata in frigorifero, a una temperatura compresa tra 2° e 8°C (da 36° a 46°F). Agitare bene prima dell'uso. Tenere il contenitore ben chiuso. La miscela può essere utilizzata per 14 giorni. Scartare la parte non utilizzata dopo 14 giorni.

COME FORNITO

Compresse VANTIN sono disponibili nei seguenti dosaggi (equivalente cefpodoxime), colori e dimensioni:

100 mg (arancione chiaro, ellittico, con impresso U3617)

Bottiglie da 20 NDC 0009-3617-01 Bottiglie da 100 NDC 0009-3617-02 Confezioni monodose da 100 NDC 0009-3617-03

200 mg (rosso corallo, ellittica, con impresso U3618)

Bottiglie da 20 NDC 0009-3618-01 Bottiglie da 100 NDC 0009-3618-02

200 mg (rosso corallo, ellittica, con impresso U3618)

Confezioni monodose da 100 NDC 0009-3618-03

Conservare le compresse a temperatura ambiente controllata da 20° a 25°C (da 68° a 77°F) [vedere USP ].

Riposizionare saldamente il cappuccio dopo ogni apertura. Proteggere le confezioni monodose dall'umidità eccessiva.

VANTIN 200mg sospensione orale fornisce l'equivalente di 50 mg o 100 mg di cefpodoxima per 5 ml di sospensione (se ricostituita come indicato) ed è disponibile al gusto di crema al limone nelle seguenti dimensioni:

50 mg/5 ml

Sospensione da 100 ml NDC 0009-3531-01 Sospensione da 75 ml NDC 0009-3531-02 Sospensione da 50 ml NDC 0009-3531-03

100 mg/5 ml

Sospensione da 100 ml NDC 0009-3615-01 Sospensione da 75 ml NDC 0009-3615-02 Sospensione da 50 ml NDC 0009-3615-03

Conservare i granuli non sospesi a temperatura ambiente controllata da 20° a 25°C (da 68° a 77°F) [vedi USP ].

Le istruzioni per la miscelazione sono incluse nell'etichetta. Dopo la miscelazione, la sospensione deve essere conservata in frigorifero, a una temperatura compresa tra 2° e 8°C (da 36° a 46°F). Agitare bene prima dell'uso. Tenere il contenitore ben chiuso. La miscela può essere utilizzata per 14 giorni. Scartare la parte non utilizzata dopo 14 giorni.

Distribuito da: Pharmacia & Upjohn Company, Division of Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisionato: agosto 2016

EFFETTI COLLATERALI

Test clinici

Compresse rivestite con film (dose multipla)

Negli studi clinici utilizzando dosi multiple di cefpodoxima proxetil compresse rivestite con film, 4696 pazienti sono stati trattati con i dosaggi raccomandati di cefpodoxima (da 100 a 400 mg ogni 12 ore). Non ci sono stati decessi o disabilità permanenti ritenuti correlati alla tossicità del farmaco. Centoventinove (2,7%) pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi ritenuti possibilmente o probabilmente correlati alla tossicità del farmaco. Novantatré (52%) dei 178 pazienti che hanno interrotto la terapia (indipendentemente dal fatto che si pensasse correlato alla terapia farmacologica o meno) lo hanno fatto a causa di disturbi gastrointestinali, nausea, vomito o diarrea. La percentuale di pazienti trattati con cefpodoxima proxetil che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi è stata significativamente maggiore alla dose di 800 mg al giorno rispetto a una dose di 400 mg al giorno o alla dose di 200 mg al giorno. Gli eventi avversi ritenuti possibilmente o probabilmente correlati alla cefpodoxima in studi clinici a dosi multiple (N=4696 pazienti trattati con cefpodoxima) sono stati:

Incidenza maggiore dell'1%

Diarrea 7,0%

Diarrea o feci molli erano dose-correlate: diminuendo dal 10,4% dei pazienti che ricevevano 800 mg al giorno al 5,7% per quelli che ricevevano 200 mg al giorno. Dei pazienti con diarrea, il 10% presentava il microrganismo di C. difficile o la tossina nelle feci. (Vedere AVVERTENZE .)

Nausea 3,3% Infezioni fungine vaginali 1,0% Infezioni vulvovaginali 1,3% Dolore addominale 1,2% Cefalea 1,0%

Incidenza inferiore all'1%

Per sistema corporeo in ordine decrescente

Studi clinici

Eventi avversi ritenuti possibilmente o probabilmente correlati a Cefpodoxima Proxetil che si sono verificati in meno dell'1% dei pazienti (N=4696)

Corpo - infezioni fungine, distensione addominale, malessere, affaticamento, astenia, febbre, dolore toracico, mal di schiena, brividi, dolore generalizzato, test microbiologici anormali, moniliasi, ascesso, reazione allergica, edema facciale, infezioni batteriche, infezioni parassitarie, edema localizzato, dolore localizzato .

Cardiovascolare - insufficienza cardiaca congestizia, emicrania, palpitazioni, vasodilatazione, ematoma, ipertensione, ipotensione.

digestivo - vomito, dispepsia, secchezza delle fauci, flatulenza, diminuzione dell'appetito, costipazione, moniliasi orale, anoressia, eruttazione, gastrite, ulcere della bocca, disturbi gastrointestinali, disturbi del retto, disturbi della lingua, disturbi dei denti, aumento della sete, lesioni orali, tenesmo, gola secca, mal di denti .

Emico e Linfatico - anemia.

Metabolici e Nutrizionali - disidratazione, gotta, edema periferico, aumento di peso.

Muscoloscheletrico - mialgia.

Nervoso - vertigini, insonnia, sonnolenza, ansia, tremore, nervosismo, infarto cerebrale, cambiamento nei sogni, ridotta concentrazione, confusione, incubi, parestesie, vertigini.

Respiratorio - asma, tosse, epistassi, rinite, respiro sibilante, bronchite, dispnea, versamento pleurico, polmonite, sinusite.

Pelle - orticaria, eruzione cutanea, prurito al sito di non applicazione, diaforesi, eruzione cutanea maculopapulare, dermatite fungina, desquamazione, pelle secca al sito di non applicazione, caduta dei capelli, eruzione cutanea vescicolo-bollosa, scottatura solare.

Sensi speciali - alterazioni del gusto, irritazione agli occhi, perdita del gusto, acufene.

Urogenitale - ematuria, infezioni delle vie urinarie, metrorragia, disuria, frequenza urinaria, nicturia, infezione del pene, proteinuria, dolore vaginale.

Granulato per sospensione orale (dose multipla)

Negli studi clinici che hanno utilizzato dosi multiple di cefpodoxima proxetil granulato per sospensione orale, 2128 pazienti pediatrici (di cui il 93% aveva meno di 12 anni di età) sono stati trattati con i dosaggi raccomandati di cefpodoxima (10 mg/kg/die ogni 24 ore o suddivisi Q 12 ore a una dose massima equivalente per adulti). Non ci sono stati decessi o disabilità permanenti in nessuno dei pazienti in questi studi. Ventiquattro pazienti (1,1%) hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi ritenuti possibilmente o probabilmente correlati al farmaco in studio. In primo luogo, queste interruzioni erano dovute a disturbi gastrointestinali, di solito diarrea, vomito o eruzioni cutanee.

Gli eventi avversi ritenuti possibilmente o probabilmente correlati, o di relazione sconosciuta con cefpodoxima proxetil per sospensione orale in studi clinici a dosi multiple (N=2128 pazienti trattati con cefpodoxima) sono stati:

Incidenza maggiore dell'1%

Diarrea 6,0% L'incidenza della diarrea nei neonati e nei bambini piccoli (di età compresa tra 1 mese e 2 anni) è stata del 12,8%. Eruzione cutanea da pannolino/Eruzione cutanea fungina 2,0% (inclusa moniliasi) L'incidenza di dermatite da pannolino nei neonati e nei bambini piccoli è stata dell'8,5%. Altre eruzioni cutanee 1,8% Vomito 2,3%

Incidenza inferiore all'1%

Corpo: Dolore addominale localizzato, crampi addominali, cefalea, monilia, dolore addominale generalizzato, astenia, febbre, infezione fungina.

Digestivo: Nausea, monilia, anoressia, secchezza delle fauci, stomatite, colite pseudomembranosa.

Emico e linfatico: Trombocitemia, test di Coombs diretto positivo, eosinofilia, leucocitosi, leucopenia, tempo di tromboplastina parziale prolungato, porpora trombocitopenica.

Metabolici e nutrizionali: SGPT aumentato.

Muscoloscheletrico: Mialgia.

Nervoso: Allucinazioni, ipercinesia, nervosismo, sonnolenza.

Respiratorio: Epistassi, rinite.

Pelle: Moniliasi cutanea, orticaria, dermatite fungina, acne, dermatite esfoliativa, rash maculopapulare.

Sensi speciali: Perversione del gusto.

Compresse rivestite con film (dose singola)

Negli studi clinici che utilizzano a dose singola di cefpodoxima proxetil compresse rivestite con film, 509 pazienti sono stati trattati con la dose raccomandata di cefpodoxima (200 mg). In questi studi non si sono verificati decessi o disabilità permanenti legate alla tossicità del farmaco.

Gli eventi avversi ritenuti possibilmente o probabilmente correlati alla cefpodoxima negli studi clinici a dose singola condotti negli Stati Uniti sono stati:

Incidenza maggiore dell'1%

Nausea 1,4% Diarrea 1,2%

Incidenza inferiore all'1%

Sistema nervoso centrale: vertigini, cefalea, sincope. Dermatologico: eruzione cutanea. Genitali: vaginite. Gastrointestinale: dolore addominale. Psichiatrico: ansia.

Modifiche di laboratorio

Cambiamenti di laboratorio significativi che sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici negli studi clinici su cefpodoxima proxetil, indipendentemente dalla relazione farmacologica, sono stati:

epatico: Aumenti transitori di AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, fosfatasi alcalina, bilirubina e LDH.

Ematologico: Eosinofilia, leucocitosi, linfocitosi, granulocitosi, basofilia, monocitosi, trombocitosi, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dell'ematocrito, leucopenia, neutropenia, linfocitopenia, trombocitopenia, trombocitemia, test di Coombs positivo e PT e PTT prolungati.

Chimica del siero: Iperglicemia, ipoglicemia, ipoalbuminemia, ipoproteinemia, iperkaliemia e iponatriemia.

Renale: Aumenti di BUN e creatinina.

La maggior parte di queste anomalie erano transitorie e non clinicamente significative.

Esperienza post marketing

Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse gravi: reazioni allergiche inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme e reazioni simili alla malattia da siero, colite pseudomembranosa, diarrea sanguinolenta con dolore addominale, colite ulcerosa, rettorragia con ipotensione, shock anafilattico, danno epatico, esposizione in utero con aborto spontaneo, nefrite purpurica, infiltrato polmonare con eosinofilia e dermatite palpebrale.

Un decesso è stato attribuito a colite pseudomembranosa e coagulazione intravascolare disseminata.

Etichettatura della classe delle cefalosporine

Oltre alle reazioni avverse sopra elencate che sono state osservate nei pazienti trattati con cefpodoxima proxetil, sono state riportate le seguenti reazioni avverse e test di laboratorio alterati per gli antibiotici della classe delle cefalosporine:

Reazioni avverse e test di laboratorio anormali: Disfunzione renale, nefropatia tossica, disfunzione epatica inclusa colestasi, anemia aplastica, anemia emolitica, reazione simil-malattia da siero, emorragia, agranulocitosi e pancitopenia.

Diverse cefalosporine sono state implicate nell'innescare convulsioni, in particolare nei pazienti con insufficienza renale quando il dosaggio non è stato ridotto. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e SOVRADOSAGGIO .) Se si verificano convulsioni associate alla terapia farmacologica, il farmaco deve essere interrotto. La terapia anticonvulsivante può essere somministrata se clinicamente indicata.

INTERAZIONI DI DROGA

Antiacidi

La somministrazione concomitante di alte dosi di antiacidi (bicarbonato di sodio e idrossido di alluminio) o di anti-H2 riduce i livelli plasmatici di picco rispettivamente dal 24% al 42% e l'entità dell'assorbimento dal 27% al 32%. Il tasso di assorbimento non è alterato da questi farmaci concomitanti. Gli anticolinergici orali (p. es., propantelina) ritardano i livelli plasmatici di picco (aumento del 47% del Tmax), ma non influenzano l'entità dell'assorbimento (AUC).

Probenecide

Come con altri antibiotici beta-lattamici, l'escrezione renale di cefpodoxima è stata inibita dal probenecid e ha determinato un aumento di circa il 31% dell'AUC e un aumento del 20% dei livelli plasmatici di picco di cefpodoxima.

Farmaci nefrotossici

Sebbene non sia stata notata nefrotossicità quando cefpodoxima proxetil è stato somministrato da solo, si consiglia un attento monitoraggio della funzionalità renale quando cefpodoxima proxetil è somministrato in concomitanza con composti di noto potenziale nefrotossico.

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

È noto che le cefalosporine, compreso il cefpodoxime proxetil, inducono occasionalmente un test di Coombs diretto positivo.

AVVERTENZE

PRIMA DI ISTITUIRE LA TERAPIA CON CEFPODOXIME PROXETIL, DOVREBBE ESSERE EFFETTUATA UN'ATTESA INDAGINE PER DETERMINARE SE IL PAZIENTE HA AVUTO PRECEDENTI REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ AL CEFPODOXIME, ALTRE CEFALOSPORINE, PENICILLINE O ALTRI FARMACI. SE LA CEFPODOXIMA DEVE ESSERE SOMMINISTRATA A PAZIENTI SENSIBILI ALLA PENICILLINA, SI DEVE ESERCITARE ATTENZIONE PERCHÉ L'IPERSENSIBILITA' CROCIATA FRA GLI ANTIBIOTICI BETA-LATTAMICI E' STATA CHIARAMENTE DOCUMENTATA E PUO' PRESENTARE FINO AL 10% DEI PAZIENTI CON UNA STORIA DI ALLERGIA ALLA PENICILLINA. SE SI VERIFICA UNA REAZIONE ALLERGICA AL CEFPODOXIME PROXETIL, INTERROMPERE IL FARMACO. GRAVI REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ ACUTA POSSONO RICHIEDERE TRATTAMENTO CON EPINEFRINA E ALTRE MISURE DI EMERGENZA, COMPRESI OSSIGENO, FLUIDI ENDOVENOSI, ANTISTAMINICO ENDOVENOSO E GESTIONE DELLE VIE AEREE, COME CLINICAMENTE INDICATO.

La diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso VANTIN, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo del CDAD. I ceppi produttori di ipertossine di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. La CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di antibiotici. È necessaria un'attenta anamnesi poiché è stato segnalato che CDAD si verifica più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se si sospetta o si conferma la CDAD, potrebbe essere necessario interrompere l'uso continuo di antibiotici non diretti contro C. difficile. Come clinicamente indicato, devono essere istituiti un'appropriata gestione dei fluidi e degli elettroliti, l'integrazione proteica, il trattamento antibiotico del C. difficile e la valutazione chirurgica.

È stato intrapreso uno sforzo concertato per monitorare il C. difficile nei pazienti con diarrea trattati con cefpodoxima a causa dell'aumentata incidenza di diarrea associata a C. difficile nei primi studi in soggetti normali. Microrganismi o tossine di C. difficile sono stati riportati nel 10% dei pazienti adulti con diarrea trattati con cefpodoxima; tuttavia, in questi pazienti non è stata fatta alcuna diagnosi specifica di colite pseudomembranosa.

Nell'esperienza post-marketing al di fuori degli Stati Uniti, sono state ricevute segnalazioni di colite pseudomembranosa associata all'uso di cefpodoxima proxetil.

PRECAUZIONI

Generale

Nei pazienti con riduzione transitoria o persistente della diuresi dovuta a insufficienza renale, la dose giornaliera totale di cefpodoxima proxetil deve essere ridotta poiché in questi soggetti possono verificarsi concentrazioni sieriche elevate e prolungate di antibiotici dopo le dosi abituali. La cefpodoxima, come altre cefalosporine, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono un trattamento concomitante con potenti diuretici. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE .)

Come con altri antibiotici, l'uso prolungato di cefpodoxima proxetil può causare una crescita eccessiva di organismi non sensibili. È essenziale una valutazione ripetuta delle condizioni del paziente. Se si verifica una superinfezione durante la terapia, devono essere adottate misure appropriate.

È improbabile che la prescrizione di VANTIN in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospettata o di un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine sulla carcinogenesi animale di cefpodoxima proxetil. Gli studi sulla mutagenesi della cefpodoxima, incluso il test di Ames sia con che senza attivazione metabolica, il test di aberrazione cromosomica, il test di sintesi del DNA non programmato, la ricombinazione mitotica e la conversione genica, il test di mutazione genica diretta e il test del micronucleo in vivo, sono risultati tutti negativi. Non sono stati osservati effetti negativi sulla fertilità o sulla riproduzione quando 100 mg/kg/giorno o meno (2 volte la dose umana basata su mg/m²) sono stati somministrati per via orale ai ratti.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Cefpodoxima proxetil non è stato né teratogeno né embriocida quando somministrato ai ratti durante l'organogenesi a dosi fino a 100 mg/kg/die (2 volte la dose umana basata su mg/m²) o ai conigli a dosi fino a 30 mg/kg/die (1 -2 volte la dose umana basata su mg/m²).

Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati sull'uso di cefpodoxima proxetil nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Manodopera e consegna

Cefpodoxime proxetil non è stato studiato per l'uso durante il travaglio e il parto. Il trattamento deve essere somministrato solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano

La cefpodoxima è escreta nel latte materno. In uno studio su 3 donne che allattano, i livelli di cefpodoxima nel latte materno erano 0%, 2% e 6% dei livelli sierici concomitanti a 4 ore dopo una dose orale di 200 mg di cefpodoxima proxetil. A 6 ore dalla somministrazione, i livelli erano 0%, 9% e 16% dei livelli sierici concomitanti. A causa delle potenziali reazioni gravi nei lattanti, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei bambini di età inferiore a 2 mesi non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Dei 3338 pazienti in studi clinici a dosi multiple di cefpodoxima proxetil compresse rivestite con film, 521 (16%) avevano 65 anni e più, mentre 214 (6%) avevano 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di efficacia o sicurezza tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In soggetti geriatrici sani con funzionalità renale normale, l'emivita plasmatica di cefpodoxima è stata in media di 4,2 ore e il recupero urinario è stato in media del 21% dopo che una dose di 400 mg è stata somministrata ogni 12 ore per 15 giorni. Altri parametri farmacocinetici sono rimasti invariati rispetto a quelli osservati in soggetti sani più giovani.

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani con funzionalità renale normale.

OVERDOSE

Negli studi di tossicità acuta sui roditori, una singola dose orale di 5 g/kg non ha prodotto effetti avversi.

In caso di grave reazione tossica da sovradosaggio, l'emodialisi o la dialisi peritoneale possono aiutare a rimuovere la cefpodoxima dall'organismo, in particolare se la funzione renale è compromessa.

sintomi tossici a seguito di un sovradosaggio di antibiotici beta-lattamici possono includere nausea, vomito, sofferenza epigastrica e diarrea.

CONTROINDICAZIONI

Cefpodoxime proxetil è controindicato nei pazienti con un'allergia nota alla cefpodoxima o al gruppo di antibiotici delle cefalosporine.

FARMACOLOGIA CLINICA

Assorbimento ed escrezione

Cefpodoxime proxetil è un profarmaco che viene assorbito dal tratto gastrointestinale e deesterificato nel suo metabolita attivo, cefpodoxima. Dopo somministrazione orale di 100 mg di cefpodoxima proxetil a soggetti a digiuno, circa il 50% della dose di cefpodoxima somministrata è stato assorbito per via sistemica. Nell'intervallo di dosaggio raccomandato (da 100 a 400 mg), circa il 29-33% della dose di cefpodoxima somministrata è stata escreta immodificata nelle urine in 12 ore. C'è un metabolismo minimo di cefpodoxima in vivo.

Effetti del cibo

L'entità dell'assorbimento (AUC media) e la concentrazione plasmatica media di picco sono aumentate quando le compresse rivestite con film sono state somministrate con il cibo. A seguito di una compressa da 200 mg assunta con il cibo, l'AUC era dal 21 al 33% superiore rispetto a condizioni di digiuno e la concentrazione plasmatica di picco era in media di 3,1 mcg/mL nei soggetti a stomaco pieno rispetto a 2,6 mcg/mL nei soggetti a digiuno. Il tempo per raggiungere il picco di concentrazione non era significativamente diverso tra i soggetti alimentati e quelli a digiuno.

Quando una dose di 200 mg della sospensione è stata assunta con il cibo, l'entità dell'assorbimento (AUC media) e la concentrazione plasmatica media di picco nei soggetti a stomaco pieno non erano significativamente differenti dai soggetti a digiuno, ma la velocità di assorbimento era più lenta con il cibo (aumento del 48% in Tmax).

Farmacocinetica di Cefpodoxima Proxetil compresse rivestite con film

Nell'intervallo di dosaggio raccomandato (da 100 a 400 mg), la velocità e l'entità dell'assorbimento di cefpodoxima hanno mostrato una dipendenza dalla dose; Cmax e AUC normalizzate per la dose sono diminuite fino al 32% con l'aumento della dose. Nell'intervallo di dosaggio raccomandato, il Tmax era di circa 2-3 ore e il T½ variava da 2,09 a 2,84 ore. La Cmax media era 1,4 mcg/mL per la dose da 100 mg, 2,3 mcg/mL per la dose da 200 mg e 3,9 mcg/mL per la dose da 400 mg. Nei pazienti con funzionalità renale normale, dopo dosi orali multiple fino a 400 mg ogni 12 ore, non sono stati osservati né accumulo né variazioni significative negli altri parametri farmacocinetici.

LIVELLI PLASMATICA DI CEFPODOXIME (mcg/mL) IN ADULTI A DIGIUNO DOPO LA SOMMINISTRAZIONE DI COMPRESSE RIVESTITE CON FILM (dose singola)

Farmacocinetica della sospensione di Cefpodoxime Proxetil

In soggetti adulti, una dose di 100 mg di sospensione orale ha prodotto una concentrazione media di picco di cefpodoxima di circa 1,5 mcg/mL (intervallo: da 1,1 a 2,1 mcg/mL), che è equivalente a quella riportata dopo la somministrazione della compressa da 100 mg. Anche il tempo al picco della concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) per la sospensione orale erano equivalenti a quelli prodotti con compresse rivestite con film negli adulti dopo una dose orale di 100 mg.

La farmacocinetica della cefpodoxima è stata studiata in 29 pazienti di età compresa tra 1 e 17 anni. Ciascun paziente ha ricevuto una singola dose orale di 5 mg/kg di cefpodoxima sospensione orale. Campioni di plasma e urina sono stati raccolti per 12 ore dopo la somministrazione. I livelli plasmatici riportati da questo studio sono i seguenti:

LIVELLI PLASMATICA DI CEFPODOXIMA (mcg/mL) IN PAZIENTI A DIGIUNO (da 1 a 17 ANNI DI ETÀ) DOPO LA SOMMINISTRAZIONE DELLA SOSPENSIONE

Distribuzione

Il legame proteico della cefpodoxima varia dal 22 al 33% nel siero e dal 21 al 29% nel plasma.

Bolla cutanea

Dopo la somministrazione di dosi multiple ogni 12 ore per 5 giorni di 200 mg o 400 mg di cefpodoxima proxetil, la concentrazione massima media di cefpodoxima nel liquido delle vesciche cutanee era in media rispettivamente di 1,6 e 2,8 mcg/mL. I livelli di cefpodoxima nel liquido delle vesciche cutanee a 12 ore dalla somministrazione erano in media di 0,2 e 0,4 mcg/mL per i regimi a dose multipla di 200 mg e 400 mg, rispettivamente.

Tessuto tonsillare

Dopo una singola compressa rivestita con film di cefpodoxima proxetil orale da 100 mg, la concentrazione massima media di cefpodoxima nel tessuto tonsillare era in media di 0,24 mcg/g a 4 ore dopo la somministrazione e 0,09 mcg/g a 7 ore dopo la somministrazione. L'equilibrio è stato raggiunto tra plasma e tessuto tonsillare entro 4 ore dalla somministrazione. Nessuna rilevazione di cefpodoxima nel tessuto tonsillare è stata segnalata 12 ore dopo la somministrazione. Questi risultati hanno dimostrato che le concentrazioni di cefpodoxima hanno superato la MIC90 di S. pyogenes per almeno 7 ore dopo la somministrazione di 100 mg di cefpodoxima proxetil.

Tessuto polmonare

Dopo una singola compressa rivestita con film di cefpodoxima proxetil orale da 200 mg, la concentrazione media massima di cefpodoxima nel tessuto polmonare era in media di 0,63 mcg/g a 3 ore dopo la somministrazione, 0,52 mcg/g a 6 ore dopo la somministrazione e 0,19 mcg/g a 12 ore dopo la somministrazione. I risultati di questo studio hanno indicato che la cefpodoxima è penetrata nel tessuto polmonare e ha prodotto concentrazioni di farmaco sostenute per almeno 12 ore dopo la somministrazione a livelli che superavano la MIC90 per S. pneumoniae e H. influenzae.

CSF

Non sono disponibili dati adeguati sui livelli di cefpodoxima nel liquido cerebrospinale.

Effetti della ridotta funzionalità renale

L'eliminazione di cefpodoxima è ridotta nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina PRECAUZIONI e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE .) Nei soggetti con lieve compromissione della funzione renale (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/min), l'emivita plasmatica media di cefpodoxima era di 3,5 ore. Nei soggetti con insufficienza renale moderata (da 30 a 49 ml/min di clearance della creatinina) o grave (da 5 a 29 ml/min di clearance della creatinina), l'emivita è aumentata rispettivamente a 5,9 e 9,8 ore. Circa il 23% della dose somministrata è stata eliminata dall'organismo durante una procedura di emodialisi standard di 3 ore.

Effetto della compromissione epatica (cirrosi)

L'assorbimento è stato alquanto ridotto e l'eliminazione invariata nei pazienti con cirrosi. La media T½ di cefpodoxima e la clearance renale nei pazienti cirrotici erano simili a quelle ottenute negli studi su soggetti sani. L'ascite non sembrava influenzare i valori nei soggetti cirrotici. Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio in questa popolazione di pazienti.

Farmacocinetica nei soggetti anziani

I soggetti anziani non richiedono aggiustamenti del dosaggio a meno che non abbiano una ridotta funzionalità renale. (Vedere PRECAUZIONI .) In soggetti geriatrici sani, l'emivita plasmatica di cefpodoxima è stata in media di 4,2 ore (contro 3,3 nei soggetti più giovani) e il recupero urinario è stato in media del 21% dopo la somministrazione di una dose di 400 mg ogni 12 ore. Altri parametri farmacocinetici (Cmax, AUC e Tmax) sono rimasti invariati rispetto a quelli osservati in soggetti giovani sani.

Microbiologia

Meccanismo di azione

La cefpodoxima è un agente battericida che agisce inibendo la sintesi della parete cellulare batterica. La cefpodoxima ha attività in presenza di alcune beta-lattamasi, sia penicillinasi che cefalosporinasi, di batteri Gram-negativi e Gram-positivi.

Meccanismo di resistenza

La resistenza alla cefpodoxima avviene principalmente attraverso l'idrolisi da parte della beta-lattamasi, l'alterazione delle proteine leganti la penicillina (PBP) e la diminuzione della permeabilità.

È stato dimostrato che la cefpodoxima è attiva contro la maggior parte degli isolati dei seguenti batteri, sia in vitro che nelle infezioni cliniche, come descritto nella sezione Indicazioni e utilizzo (1):

Batteri Gram-positivi

Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina, compresi quelli che producono penicillinasi) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pneumoniae (esclusi isolati resistenti alla penicillina) Streptococcus pyogenes

Batteri Gram-negativi

Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Haemophilus influenzae (compresi isolati produttori di beta-lattamasi) Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae (compresi isolati produttori di penicillinasi)

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti microrganismi mostra una concentrazione inibitoria minima (MIC) in vitro inferiore o uguale al punto di rottura sensibile per Cefpodoxime. Tuttavia, l'efficacia di Cefpodoxime nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi microrganismi non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri Gram-positivi

Streptococcus agalactiae Streptococcus spp. (Gruppi C, F, G)

Batteri Gram-negativi

Citrobacter diversus Klebsiella oxytoca Proteus vulgaris Providencia rettgeri Haemophilus parainfluenzae

Batteri Gram-positivi anaerobici

Peptostreptococcus magnus

Metodi di prova di sensibilità

Quando disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica deve fornire al medico i risultati dei test di sensibilità in vitro per i farmaci antimicrobici utilizzati negli ospedali residenti sotto forma di rapporti periodici che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni nosocomiali e acquisiti in comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico nella scelta di un farmaco antibatterico per il trattamento.

Tecniche di diluizione

I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni inibitorie minime antimicrobiche (MIC). Questi MIC forniscono stime della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Le MIC dovrebbero essere determinate utilizzando un metodo di prova standardizzato. I valori MIC devono essere interpretati secondo i criteri forniti nella Tabella 1.

Tecniche Di Diffusione

metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri delle zone forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona fornisce una stima della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona deve essere determinata utilizzando un metodo di prova standardizzato. Questa procedura utilizza dischi di carta impregnati con 10 mcg di Cefpodoxima per testare la suscettibilità dei microrganismi alla Cefpodoxima. I criteri interpretativi della diffusione del disco sono forniti nella Tabella 1.

Un rapporto di Susceptible indica che è probabile che l'antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge la concentrazione nel sito di infezione necessaria per inibire la crescita del patogeno. Un rapporto di Intermedio indica che il risultato deve essere considerato equivoco e se il microrganismo non è completamente suscettibile a farmaci alternativi clinicamente fattibili, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implica una possibile applicabilità clinica in sedi corporee in cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui può essere utilizzato un dosaggio elevato di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce a piccoli fattori tecnici incontrollati di causare grandi discrepanze nell'interpretazione. Un rapporto di Resistance indica che è improbabile che l'antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge le concentrazioni solitamente ottenibili nel sito di infezione; dovrebbe essere selezionata un'altra terapia.

Controllo di qualità

Le procedure standardizzate del test di sensibilità richiedono l'uso di controlli di laboratorio per monitorare e garantire l'accuratezza e la precisione delle forniture e dei reagenti utilizzati nel test e delle tecniche dell'individuo che esegue il test1,2,3. La polvere di cefpodoxima standard dovrebbe fornire il seguente intervallo di valori MIC indicati nella tabella 2. Per la tecnica di diffusione che utilizza il disco da 10 mcg, è necessario soddisfare i criteri nella tabella 2.

Test clinici

Cistite

In due studi comparativi randomizzati 2:1 in doppio cieco condotti negli adulti negli Stati Uniti, cefpodoxima proxetil è stato confrontato con altri antibiotici beta-lattamici. In questi studi, i seguenti tassi di eradicazione batterica sono stati ottenuti da 5 a 9 giorni dopo la terapia:

In questi studi, i tassi di guarigione clinica e di eradicazione batterica per cefpodoxime proxetil erano paragonabili agli agenti di confronto; tuttavia, i tassi di guarigione clinica e di eradicazione batteriologica erano inferiori a quelli osservati con alcune altre classi di agenti approvati per la cistite.

Studi sull'otite acuta dei media

In studi controllati sull'otite media acuta condotti negli Stati Uniti, dove sono stati trovati tassi significativi di organismi produttori di betalattamasi, cefpodoxime proxetil è stato confrontato con cefixima. In questi studi, utilizzando criteri di valutazione molto severi e criteri di risposta microbiologica e clinica al follow-up da 4 a 21 giorni dopo la terapia, sono stati ottenuti i seguenti risultati presunti di eradicazione batterica/successo clinico (guarito e migliorato).

RIFERIMENTI

1. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per la diluizione Test di sensibilità agli antimicrobici per batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato - Nona edizione. Documento CLSI M07-A9, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.

2. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per la prova di suscettibilità antimicrobica; Ventitreesimo Supplemento Informativo, documento CLSI M100-S23. Documento CLSI M100-S23, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2013.

3. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per i test di suscettibilità alla diffusione del disco antimicrobico; Standard approvato - Documento CLSI undicesima edizione M02-A11, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

pazienti devono essere informati che i farmaci antibatterici, incluso VANTIN, devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (p. es., il comune raffreddore). Quando VANTIN viene prescritto per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero ciclo di terapia può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non siano curabili con VANTIN o altri farmaci antibatterici in futuro.

La diarrea è un problema comune causato dagli antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte, dopo l'inizio del trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose di antibiotico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il prima possibile.