Valtrex 1000mg, 500mg Valacyclovir Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Valtrex 1000mg e come si usa?

Valtrex è un medicinale antivirale su prescrizione usato per trattare i sintomi di herpes, herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio) e varicella zoster (varicella). Valtrex può essere usato da solo o con altri farmaci.

Valtrex è un farmaco antivirale.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Valtrex?

Valtrex può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• lividi o sanguinamenti facili (macchie puntiformi viola o rosse sotto la pelle),
• urinare poco o niente,
• minzione dolorosa o difficile,
• gonfiore ai piedi o alle caviglie,
• sentirsi stanco, e
• fiato corto

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Valtrex 500 mg includono:

• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• malessere generale,
• mal di testa, e
• dolore alla bocca

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Valtrex. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

VALTREX (valaciclovir cloridrato) è il sale cloridrato dell'estere L-valile del farmaco antivirale aciclovir.

Le capsule di VALTREX 1000mg sono per somministrazione orale. Ciascuna compressa contiene valaciclovir cloridrato equivalente a 500 mg o 1 grammo di valaciclovir e gli eccipienti cera carnauba, biossido di silicio colloidale, crospovidone, FD&C Blue No. 2 Lake, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, polisorbato 80, povidone e diossido di titanio. Le capsule blu rivestite con film sono stampate con inchiostro bianco commestibile.

Il nome chimico del valaciclovir cloridrato è L-valina, 2-[(2-ammino-1,6-diidro-6-osso-9H-purin-9-il)metossi]etil estere, monocloridrato. Ha la seguente formula strutturale:

Valacyclovir cloridrato è una polvere da bianca a biancastra con la formula molecolare C13H20N6O4•HCl e un peso molecolare di 360,80. La solubilità massima in acqua a 25°C è di 174 mg/mL. I pka per valacyclovir cloridrato sono 1,90, 7,47 e 9,43.

INDICAZIONI

Pazienti adulti

herpes labiale (herpes labiale)

VALTREX è indicato per il trattamento dell'herpes labiale (herpes labiale). L'efficacia di VALTREX iniziato dopo lo sviluppo dei segni clinici di un mal di freddo (p. es., papule, vescicole o ulcere) non è stata stabilita.

Herpes genitale

Episodio iniziale

VALTREX 500 mg è indicato per il trattamento dell'episodio iniziale di herpes genitale negli adulti immunocompetenti. Non è stata stabilita l'efficacia del trattamento con VALTREX 500 mg quando iniziato più di 72 ore dopo l'insorgenza di segni e sintomi.

Episodi ricorrenti

VALTREX è indicato per il trattamento di episodi ricorrenti di herpes genitale negli adulti immunocompetenti. Non è stata stabilita l'efficacia del trattamento con VALTREX 500 mg quando iniziato più di 24 ore dopo l'insorgenza di segni e sintomi.

Terapia Soppressiva

VALTREX 1000 mg è indicato per la terapia soppressiva cronica di episodi ricorrenti di herpes genitale negli adulti immunocompetenti e con infezione da HIV-1. L'efficacia e la sicurezza di VALTREX per la soppressione dell'herpes genitale oltre 1 anno nei pazienti immunocompetenti e oltre 6 mesi nei pazienti con infezione da HIV-1 non sono state stabilite.

Riduzione della trasmissione

VALTREX è indicato per la riduzione della trasmissione dell'herpes genitale negli adulti immunocompetenti. L'efficacia di VALTREX per la riduzione della trasmissione dell'herpes genitale oltre gli 8 mesi nelle coppie discordanti non è stata stabilita. L'efficacia di VALTREX per la riduzione della trasmissione dell'herpes genitale in individui con partner multipli e coppie non eterosessuali non è stata stabilita. Le pratiche sessuali più sicure dovrebbero essere utilizzate con la terapia soppressiva (vedere le attuali Linee guida per il trattamento delle malattie a trasmissione sessuale dei Centers for Disease Control and Prevention [CDC]).

Fuoco di Sant'Antonio

VALTREX è indicato per il trattamento dell'herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio) negli adulti immunocompetenti. Non sono state stabilite l'efficacia di VALTREX quando iniziato più di 72 ore dopo l'insorgenza dell'eruzione cutanea e l'efficacia e la sicurezza di VALTREX per il trattamento dell'herpes zoster diffuso.

Pazienti Pediatrici

herpes labiale (herpes labiale)

VALTREX 1000 mg è indicato per il trattamento dell'herpes labiale (herpes labiale) in pazienti pediatrici di età superiore o uguale a 12 anni. L'efficacia di VALTREX iniziato dopo lo sviluppo dei segni clinici di un mal di freddo (p. es., papule, vescicole o ulcere) non è stata stabilita.

Varicella

VALTREX 500 mg è indicato per il trattamento della varicella in pazienti pediatrici immunocompetenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni. Sulla base dei dati di efficacia degli studi clinici con aciclovir orale, il trattamento con VALTREX deve essere iniziato entro 24 ore dall'insorgenza dell'eruzione cutanea [vedere Studi clinici ].

Limitazioni d'uso

L'efficacia e la sicurezza di VALTREX non sono state stabilite in:

• Pazienti immunocompromessi non per la soppressione dell'herpes genitale in pazienti con infezione da HIV-1 con una conta di cellule CD4+ maggiore o uguale a 100 cellule/mm3.
• Pazienti di età inferiore a 12 anni con herpes labiale (herpes labiale).
• Pazienti di età inferiore a 2 anni o maggiore o uguale a 18 anni con varicella.
• Pazienti di età inferiore a 18 anni con herpes genitale.
• Pazienti di età inferiore a 18 anni con herpes zoster.
• Neonati e lattanti come terapia soppressiva dopo l'infezione da virus dell'herpes simplex (HSV) neonatale.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

• VALTREX può essere somministrato indipendentemente dai pasti.
• Valaciclovir sospensione orale (25 mg/mL o 50 mg/mL) può essere preparata estemporaneamente da compresse di VALTREX da 500 mg per l'uso in pazienti pediatrici per i quali una forma di dosaggio solida non è appropriata [vedere Preparazione estemporanea della sospensione orale ].

Raccomandazioni di dosaggio per adulti

herpes labiale (herpes labiale)

La dose raccomandata di VALTREX per il trattamento dell'herpes labiale è di 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno a distanza di 12 ore. La terapia deve essere iniziata al primo sintomo di un mal di freddo (p. es., formicolio, prurito o bruciore).

Herpes genitale

Episodio iniziale

La dose raccomandata di VALTREX per il trattamento dell'herpes genitale iniziale è di 1 grammo due volte al giorno per 10 giorni. La terapia è risultata più efficace se somministrata entro 48 ore dall'esordio di segni e sintomi.

Episodi ricorrenti

La dose raccomandata di VALTREX 500 mg per il trattamento dell'herpes genitale ricorrente è di 500 mg due volte al giorno per 3 giorni. Iniziare il trattamento al primo segno o sintomo di un episodio.

Terapia Soppressiva

Il dosaggio raccomandato di VALTREX per la terapia soppressiva cronica dell'herpes genitale ricorrente è di 1 grammo una volta al giorno in pazienti con normale funzione immunitaria. Nei pazienti con una storia di 9 o meno recidive all'anno, una dose alternativa è di 500 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con infezione da HIV-1 con una conta di cellule CD4+ maggiore o uguale a 100 cellule/mm3, il dosaggio raccomandato di VALTREX 1000 mg per la terapia soppressiva cronica dell'herpes genitale ricorrente è di 500 mg due volte al giorno.

Riduzione della trasmissione

Il dosaggio raccomandato di VALTREX 1000 mg per la riduzione della trasmissione dell'herpes genitale in pazienti con una storia di 9 o meno recidive all'anno è di 500 mg una volta al giorno per il partner sorgente.

Fuoco di Sant'Antonio

La dose raccomandata di VALTREX 1000 mg per il trattamento dell'herpes zoster è di 1 grammo 3 volte al giorno per 7 giorni. La terapia deve essere iniziata al primo segno o sintomo di herpes zoster ed è più efficace se iniziata entro 48 ore dall'inizio dell'eruzione cutanea.

Raccomandazioni sul dosaggio pediatrico

herpes labiale (herpes labiale)

La dose raccomandata di VALTREX 1000 mg per il trattamento dell'herpes labiale in pazienti pediatrici di età uguale o superiore a 12 anni è di 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno a distanza di 12 ore. La terapia deve essere iniziata al primo sintomo di un mal di freddo (p. es., formicolio, prurito o bruciore).

Varicella

La dose raccomandata di VALTREX 500 mg per il trattamento della varicella in pazienti pediatrici immunocompetenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni è di 20 mg/kg somministrati 3 volte al giorno per 5 giorni. La dose totale non deve superare 1 grammo 3 volte al giorno. La terapia deve essere iniziata al primo segno o sintomo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche , FARMACOLOGIA CLINICA , Studi clinici ].

Preparazione estemporanea della sospensione orale

Ingredienti e preparazione secondo USP-NF

VALTREX 500 mg compresse 500 mg, aroma di ciliegia e veicolo strutturato in sospensione USP-NF (SSV). La sospensione orale di Valaciclovir (25 mg/mL o 50 mg/mL) deve essere preparata in lotti da 100 mL.

Istruzioni per la preparazione della sospensione al momento dell'erogazione

• Preparare SSV secondo l'USP-NF.
• Utilizzando un pestello e un mortaio, macinare il numero necessario di compresse di VALTREX da 500 mg fino a ottenere una polvere fine (5 compresse di VALTREX da 1000 mg per una sospensione da 25 mg/mL; 10 compresse di VALTREX da 500 mg per una sospensione da 50 mg/mL).
• Aggiungere gradualmente aliquote di circa 5 ml di SSV alla malta e triturare la polvere fino a ottenere una pasta. Assicurarsi che la polvere sia stata adeguatamente bagnata.
• Continuare ad aggiungere alla malta aliquote di circa 5 ml di SSV, mescolando accuratamente tra un'aggiunta e l'altra, fino a ottenere una sospensione concentrata, fino a una quantità totale minima di 20 ml di SSV e una quantità totale massima di 40 ml di SSV per entrambi i 25 mg /mL e sospensioni da 50 mg/mL.
• Trasferire la miscela in un adatto matraccio graduato da 100 ml.
• Trasferire l'aroma di ciliegia* nel mortaio e scioglierlo in circa 5 ml di SSV. Una volta sciolto, aggiungerlo al misurino.
• Sciacquare la malta almeno 3 volte con aliquote di circa 5 ml di SSV, trasferendo il risciacquo nel pallone graduato tra le aggiunte.
• Portare la sospensione a volume (100 ml) con SSV e agitare bene per mescolare.
• Trasferire la sospensione in un flacone medicinale di vetro ambrato con chiusura a prova di bambino.
• La sospensione preparata deve essere etichettata con le seguenti informazioni “Agitare bene prima dell'uso. Conservare la sospensione a una temperatura compresa tra 2° e 8°C (da 36° a 46°F) in frigorifero. Scartare dopo 28 giorni”.

*La quantità di aroma di ciliegia aggiunta è quella indicata dai fornitori del gusto di ciliegia.

Pazienti con insufficienza renale

Le raccomandazioni posologiche per i pazienti adulti con funzionalità renale ridotta sono fornite nella Tabella 1 [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche , FARMACOLOGIA CLINICA ]. Non sono disponibili dati per l'uso di VALTREX 500 mg in pazienti pediatrici con una clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min/1,73 m2.

Emodialisi

I pazienti che necessitano di emodialisi devono ricevere la dose raccomandata di VALTREX dopo l'emodialisi. Durante l'emodialisi, l'emivita di aciclovir dopo la somministrazione di VALTREX 1000 mg è di circa 4 ore. Circa un terzo dell'aciclovir nel corpo viene rimosso dalla dialisi durante una sessione di emodialisi di 4 ore.

Dialisi peritoneale

Non ci sono informazioni specifiche sulla somministrazione di VALTREX in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale. È stato studiato l'effetto della dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD) e dell'emofiltrazione/dialisi artero-venosa continua (CAVHD) sulla farmacocinetica dell'aciclovir. La rimozione dell'aciclovir dopo CAPD e CAVHD è meno pronunciata rispetto all'emodialisi e i parametri farmacocinetici sono molto simili a quelli osservati nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che non ricevono emodialisi. Pertanto, non dovrebbero essere necessarie dosi supplementari di VALTREX 500 mg dopo CAPD o CAVHD.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse

• 500 mg: ogni compressa blu, rivestita con film, a forma di capsula, stampata con “VALTREX 500 mg” contiene 556,2 mg di valaciclovir cloridrato equivalenti a 500 mg della base libera.
• 1 grammo: ogni compressa blu, rivestita con film, a forma di capsula, con una barra di punteggio parziale su entrambi i lati, con la scritta “VALTREX 1 grammo” contiene 1,112 grammi di valaciclovir cloridrato equivalenti a 1 grammo di base libera.

Stoccaggio e manipolazione

VALTREX compresse (compresse blu, rivestite con film, a forma di capsula, stampate con “VALTREX 500 mg”) contenenti 556,2 mg di valaciclovir cloridrato equivalenti a 500 mg di valaciclovir.

Bottiglia da 30 ( NDC 0173-0933-08).Bottiglia da 90 ( NDC 0173-0933-10). Confezione monodose da 100 ( NDC 0173-0933-56).

VALTREX compresse (compresse blu, rivestite con film, a forma di capsula, con una barra di punteggio parziale su entrambi i lati, stampata con “VALTREX 1 grammo”) contenenti 1,112 grammi di valaciclovir cloridrato equivalenti a 1 grammo di valaciclovir.

Bottiglia da 30 ( NDC 0173-0565-04).Bottiglia da 90 ( NDC 0173-0565-10).

Magazzinaggio

Conservare a una temperatura compresa tra 15° e 25°C (da 59° a 77°F). Dispensare in un contenitore ben chiuso come definito nell'USP.

Distribuito da: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Revisionato: dicembre 2019

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Porpora trombotica trombocitopenica/sindrome emolitica uremica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Insufficienza renale acuta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Effetti sul sistema nervoso centrale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Le reazioni avverse più comuni riportate in almeno 1 indicazione da più del 10% dei soggetti adulti trattati con VALTREX e osservate più frequentemente con VALTREX rispetto al placebo sono mal di testa, nausea e dolore addominale. L'unica reazione avversa riportata in più del 10% dei soggetti pediatrici di età inferiore ai 18 anni è stata la cefalea.

Esperienza di studi clinici in soggetti adulti

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

herpes labiale (herpes labiale)

Negli studi clinici per il trattamento dell'herpes labiale, le reazioni avverse riportate dai soggetti che hanno ricevuto VALTREX 2 grammi due volte al giorno (n = 609) o placebo (n = 609) per 1 giorno, rispettivamente, includevano cefalea (14%, 10%) e vertigini (2%, 1%). Le frequenze di ALT anormali (maggiori di 2 x ULN) erano dell'1,8% per i soggetti che ricevevano VALTREX 1000 mg rispetto allo 0,8% per il placebo. Altre anomalie di laboratorio (emoglobina, globuli bianchi, fosfatasi alcalina e creatinina sierica) si sono verificate con frequenze simili nei 2 gruppi.

Herpes genitale

Episodio iniziale

In uno studio clinico per il trattamento degli episodi iniziali di herpes genitale, le reazioni avverse riportate da una percentuale superiore o uguale al 5% dei soggetti che hanno ricevuto VALTREX 1 grammo due volte al giorno per 10 giorni (n = 318) o aciclovir orale 200 mg 5 volte al giorno per 10 giorni (n = 318), rispettivamente, includevano cefalea (13%, 10%) e nausea (6%, 6%). Per l'incidenza delle anomalie di laboratorio, vedere la Tabella 2.

Episodi ricorrenti

In 3 studi clinici per il trattamento episodico dell'herpes genitale ricorrente, le reazioni avverse riportate da una percentuale maggiore o uguale al 5% dei soggetti che hanno ricevuto VALTREX 500 mg due volte al giorno per 3 giorni (n = 402), VALTREX 500 mg due volte al giorno per 5 giorni (n = 1.136) o placebo (n = 259), rispettivamente, includevano cefalea (16%, 11%, 14%) e nausea (5%, 4%, 5%). Per l'incidenza delle anomalie di laboratorio, vedere la Tabella 2.

Terapia Soppressiva

Soppressione dell'herpes genitale ricorrente negli adulti immunocompetenti

In uno studio clinico per la soppressione delle infezioni ricorrenti da herpes genitale, le reazioni avverse riportate dai soggetti che hanno ricevuto VALTREX 1 grammo una volta al giorno (n = 269), VALTREX 500 mg una volta al giorno (n = 266) o placebo (n = 134), rispettivamente, includevano mal di testa (35%, 38%, 34%), nausea (11%, 11%, 8%), dolore addominale (11%, 9%, 6%), dismenorrea (8%, 5%, 4% ), depressione (7%, 5%, 5%), artralgia (6%, 5%, 4%), vomito (3%, 3%, 2%) e vertigini (4%, 2%, 1%) . Per l'incidenza delle anomalie di laboratorio, vedere la Tabella 2.

Soppressione dell'herpes genitale ricorrente nei soggetti con infezione da HIV-1

Nei soggetti con infezione da HIV-1, le reazioni avverse frequentemente riportate per VALTREX (500 mg due volte al giorno; n = 194, giorni mediani di terapia = 172) e placebo (n = 99, giorni mediani di terapia = 59), rispettivamente, includevano cefalea (13%, 8%), affaticamento (8%, 5%) ed eruzione cutanea (8%, 1%). Anomalie di laboratorio post-randomizzazione che sono state riportate più frequentemente nei soggetti con valaciclovir rispetto al placebo includevano fosfatasi alcalina elevata (4%, 2%), ALT elevata (14%, 10%), AST elevata (16%, 11%), conta dei neutrofili ridotta (18%, 10%) e conta piastrinica ridotta (3%, 0%), rispettivamente.

Riduzione della trasmissione

In uno studio clinico per la riduzione della trasmissione dell'herpes genitale, le reazioni avverse riportate dai soggetti che hanno ricevuto VALTREX 500 mg una volta al giorno (n = 743) o placebo una volta al giorno (n = 741), rispettivamente, includevano cefalea (29%, 26% ), nasofaringite (16%, 15%) e infezione delle vie respiratorie superiori (9%, 10%).

Fuoco di Sant'Antonio

In 2 studi clinici per il trattamento dell'herpes zoster, le reazioni avverse riportate dai soggetti che hanno ricevuto VALTREX 1 grammo 3 volte al giorno per 7-14 giorni (n = 967) o placebo (n = 195), rispettivamente, includevano nausea (15%, 8%), mal di testa (14%, 12%), vomito (6%, 3%), vertigini (3%, 2%) e dolore addominale (3%, 2%). Per l'incidenza delle anomalie di laboratorio, vedere la Tabella 2.

Esperienza di studi clinici in soggetti pediatrici

Il profilo di sicurezza di VALTREX è stato studiato in 177 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese e meno di 18 anni. Sessantacinque di questi soggetti pediatrici, di età compresa tra 12 e meno di 18 anni, hanno ricevuto compresse orali per 1-2 giorni per il trattamento dell'herpes labiale. I restanti 112 soggetti pediatrici, di età compresa tra 1 mese e meno di 12 anni, hanno partecipato a 3 studi di farmacocinetica e sicurezza e hanno ricevuto valaciclovir sospensione orale. Cinquantuno di questi 112 soggetti pediatrici hanno ricevuto sospensione orale da 3 a 6 giorni. La frequenza, l'intensità e la natura delle reazioni avverse cliniche e delle anomalie di laboratorio erano simili a quelle osservate negli adulti.

Soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni (herpes labiale)

Negli studi clinici per il trattamento dell'herpes labiale, le reazioni avverse riportate da soggetti adolescenti che hanno ricevuto VALTREX 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno o VALTREX 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno seguiti da 1 grammo due volte al giorno per 1 giorno (n = 65, in entrambi i gruppi di dosaggio) o placebo (n = 30), rispettivamente, includevano cefalea (17%, 3%) e nausea (8%, 0%).

Soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese e meno di 12 anni

Gli eventi avversi riportati in più di 1 soggetto nei 3 studi di farmacocinetica e sicurezza nei bambini di età compresa tra 1 mese e meno di 12 anni sono stati diarrea (5%), piressia (4%), disidratazione (2%), herpes simplex (2%) , e rinorrea (2%). Non sono state osservate variazioni clinicamente significative nei valori di laboratorio.

Esperienza di post marketing

Oltre agli eventi avversi riportati dagli studi clinici, durante l'uso post-marketing di VALTREX sono stati identificati i seguenti eventi. Poiché sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile effettuare stime della frequenza. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa di una combinazione della loro gravità, frequenza di segnalazione o potenziale nesso causale con VALTREX.

Generale

Edema facciale, ipertensione, tachicardia.

Allergico

Reazioni acute di ipersensibilità inclusi anafilassi, angioedema, dispnea, prurito, eruzione cutanea e orticaria [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Sintomi del sistema nervoso centrale (SNC).

Comportamento aggressivo; agitazione; atassia; coma; confusione; diminuzione della coscienza; disartria; encefalopatia; mania; e psicosi, comprese allucinazioni uditive e visive, convulsioni, tremori [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Occhio

Anomalie visive.

Gastrointestinale

Diarrea.

Tratto epatobiliare e pancreas

Anomalie degli enzimi epatici, epatite.

Renale

Insufficienza renale, dolore renale (può essere associato a insufficienza renale) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ematologico

Trombocitopenia, anemia aplastica, vasculite leucocitoclastica, TTP/SEU [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Pelle

Eritema multiforme, eruzioni cutanee inclusa fotosensibilità, alopecia.

INTERAZIONI DI DROGA

Non sono note interazioni farmaco-farmaco o cibo-farmaco clinicamente significative con VALTREX [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Porpora trombotica trombocitopenica/sindrome emolitica uremica (TTP/SEU)

TTP/HUS, che in alcuni casi ha provocato la morte, si è verificata in pazienti con malattia da HIV-1 avanzata e anche in trapianti di midollo osseo allogenico e trapiantati di rene che hanno partecipato a studi clinici di VALTREX 1000 mg a dosi di 8 grammi al giorno. Il trattamento con VALTREX 500 mg deve essere interrotto immediatamente se si verificano segni clinici, sintomi e anomalie di laboratorio coerenti con TTP/SEU.

Insufficienza renale acuta

Casi di insufficienza renale acuta sono stati riportati in:

• Pazienti anziani con o senza funzione renale ridotta. Si deve usare cautela quando si somministra VALTREX a pazienti geriatrici e si raccomanda una riduzione del dosaggio per quelli con funzionalità renale compromessa [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Pazienti con malattia renale sottostante che hanno ricevuto dosi di VALTREX superiori a quelle raccomandate per il loro livello di funzionalità renale. Si raccomanda una riduzione del dosaggio quando si somministra VALTREX a pazienti con insufficienza renale [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Pazienti che ricevono altri farmaci nefrotossici. Si deve usare cautela quando si somministra VALTREX 500 mg a pazienti che ricevono farmaci potenzialmente nefrotossici.
• Pazienti senza adeguata idratazione. La precipitazione di aciclovir nei tubuli renali può verificarsi quando la solubilità (2,5 mg/mL) viene superata nel liquido intratubulare. Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione per tutti i pazienti.

In caso di insufficienza renale acuta e anuria, il paziente può beneficiare dell'emodialisi fino al ripristino della funzionalità renale [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE ].

Effetti sul sistema nervoso centrale

Reazioni avverse del sistema nervoso centrale, inclusi agitazione, allucinazioni, confusione, delirio, convulsioni ed encefalopatia, sono state riportate sia in pazienti adulti che pediatrici con o senza funzionalità renale ridotta e in pazienti con malattia renale sottostante che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate di VALTREX 1000 mg per il loro livello di funzionalità renale. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale. VALTREX 1000 mg deve essere interrotto se si verificano reazioni avverse al sistema nervoso centrale [vedi REAZIONI AVVERSE , Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ).

Importanza di un'adeguata idratazione

I pazienti devono essere avvisati di mantenere un'adeguata idratazione.

Dose saltata

Informare i pazienti che, se dimenticano una dose di VALTREX 1000 mg, di assumerla non appena se ne ricordano. Consigliare ai pazienti di non raddoppiare la dose successiva o di non assumere più della dose prescritta.

herpes labiale (herpes labiale)

pazienti devono essere avvisati di iniziare il trattamento al primo sintomo di un mal di freddo (p. es., formicolio, prurito o bruciore). Non ci sono dati sull'efficacia del trattamento iniziato dopo lo sviluppo dei segni clinici di un mal di freddo (p. es., papule, vescicole o ulcere). I pazienti devono essere informati che il trattamento per l'herpes labiale non deve superare 1 giorno (2 dosi) e che le loro dosi devono essere assunte a distanza di circa 12 ore. I pazienti devono essere informati che VALTREX 500 mg non è una cura per l'herpes labiale.

Herpes genitale

pazienti devono essere informati che VALTREX 500 mg non è una cura per l'herpes genitale. Poiché l'herpes genitale è una malattia a trasmissione sessuale, i pazienti devono evitare il contatto con lesioni o rapporti sessuali quando sono presenti lesioni e/o sintomi per evitare di infettare i partner. L'herpes genitale viene spesso trasmesso in assenza di sintomi attraverso la diffusione virale asintomatica. Pertanto, i pazienti devono essere consigliati di utilizzare pratiche sessuali più sicure in combinazione con la terapia soppressiva con VALTREX. I partner sessuali delle persone infette dovrebbero essere informati che potrebbero essere infettati anche se non hanno sintomi. I test sierologici specifici per tipo di partner asintomatici di persone con herpes genitale possono determinare se esiste il rischio di acquisizione di HSV-2.

VALTREX 500 mg non ha dimostrato di ridurre la trasmissione di infezioni sessualmente trasmissibili diverse da HSV-2.

Se è indicata la gestione medica di una recidiva di herpes genitale, i pazienti devono essere avvisati di iniziare la terapia al primo segno o sintomo di un episodio.

Non ci sono dati sull'efficacia del trattamento iniziato più di 72 ore dopo l'inizio dei segni e sintomi di un primo episodio di herpes genitale o più di 24 ore dopo l'inizio dei segni e sintomi di un episodio ricorrente.

Non ci sono dati sulla sicurezza o sull'efficacia della terapia soppressiva cronica di durata superiore a 1 anno in pazienti altrimenti sani. Non ci sono dati sulla sicurezza o sull'efficacia della terapia soppressiva cronica di durata superiore a 6 mesi nei pazienti con infezione da HIV-1.

Fuoco di Sant'Antonio

Non ci sono dati sul trattamento iniziato più di 72 ore dopo l'esordio dell'eruzione cutanea da zoster. I pazienti devono essere avvisati di iniziare il trattamento il prima possibile dopo una diagnosi di herpes zoster.

Varicella

I pazienti devono essere avvisati di iniziare il trattamento al primo segno o sintomo di varicella.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

dati presentati di seguito includono riferimenti all'AUC dell'aciclovir allo stato stazionario osservata negli esseri umani trattati con 1 grammo di VALTREX 500 mg somministrato per via orale 3 volte al giorno per il trattamento dell'herpes zoster. Le concentrazioni plasmatiche dei farmaci negli studi sugli animali sono espresse come multipli dell'esposizione umana all'aciclovir [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Cancerogenesi

Valaciclovir non è risultato cancerogeno nei saggi biologici di cancerogenicità per tutta la vita a dosi singole giornaliere (gavage) di valaciclovir, fornendo concentrazioni plasmatiche di aciclovir equivalenti ai livelli umani nel saggio biologico nel topo e da 1,4 a 2,3 volte i livelli umani nel saggio biologico nel ratto. Non c'era alcuna differenza significativa nell'incidenza dei tumori tra gli animali trattati e di controllo, né il valaciclovir ha ridotto la latenza dei tumori.

Mutagenesi

Valacyclovir è stato testato in 5 test di tossicità genetica. Un test di Ames è risultato negativo in assenza o in presenza di attivazione metabolica. Negativi anche uno studio citogenetico in vitro con linfociti umani e uno studio citogenetico nel ratto.

Nel test del linfoma murino, il valaciclovir non è risultato mutageno in assenza di attivazione metabolica. In presenza di attivazione metabolica (dal 76% all'88% di conversione in aciclovir), il valaciclovir era mutageno.

Valacyclovir è risultato mutageno in un test del micronucleo del topo.

Compromissione della fertilità

Il valaciclovir non ha alterato la fertilità o la riproduzione nei ratti maschi o femmine a un'esposizione all'aciclovir (AUC) 6 volte superiore rispetto all'uomo con MRHD. L'atrofia testicolare si è verificata nei ratti maschi (dose per via orale per 97 giorni a 18 volte la MRHD) ed era reversibile.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

I dati clinici di diversi decenni con valaciclovir e il suo metabolita, aciclovir, in donne in gravidanza, non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita. Non ci sono dati sufficienti sull'uso di valaciclovir per quanto riguarda l'aborto spontaneo o gli esiti avversi per la madre o il feto (vedi Dati ). Ci sono rischi per il feto associati all'herpes simplex non trattato durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

Negli studi sulla riproduzione animale, non è stata osservata alcuna evidenza di esiti avversi dello sviluppo con valaciclovir somministrato a ratti e conigli gravidi a esposizioni sistemiche (AUC) 4 (ratti) e 7 (conigli) volte l'esposizione umana alla dose umana massima raccomandata (MRHD) (vedere Dati ).

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% e del 4% e del 15% e del 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

Il rischio di infezione neonatale da HSV varia dal 30% al 50% per l'HSV genitale acquisito nella tarda gravidanza (terzo trimestre), mentre con l'acquisizione di HSV all'inizio della gravidanza, il rischio di infezione neonatale è di circa l'1%. Un'insorgenza primaria di herpes durante il primo trimestre di gravidanza è stata associata a corioretinite neonatale, microcefalia e, in rari casi, lesioni cutanee. In casi molto rari, può verificarsi trasmissione transplacentare con conseguente infezione congenita, tra cui microcefalia, epatosplenomegalia, restrizione della crescita intrauterina e natimortalità. La coinfezione con HSV aumenta il rischio di trasmissione perinatale dell'HIV nelle donne che hanno avuto una diagnosi clinica di herpes genitale durante la gravidanza.

Dati

Dati umani

dati clinici di diversi decenni con valaciclovir e il suo metabolita, aciclovir, in donne in gravidanza, sulla base della letteratura pubblicata, non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita. Non ci sono dati sufficienti sull'uso di valaciclovir per quanto riguarda l'aborto spontaneo o gli esiti avversi per la madre o il feto.

registri di gravidanza Acyclovir e Valacyclovir, entrambi studi prospettici internazionali basati sulla popolazione, hanno raccolto dati sulla gravidanza fino all'aprile 1999. Il registro Acyclovir ha documentato i risultati di 1.246 neonati e feti esposti ad aciclovir durante la gravidanza (756 con la prima esposizione durante il primo trimestre, 197 durante il secondo trimestre, 291 durante il terzo trimestre e 2 sconosciuti). L'insorgenza di difetti alla nascita maggiori durante l'esposizione all'aciclovir nel primo trimestre è stata del 3,2% (IC 95%: da 2,0% a 5,0%) e durante qualsiasi trimestre di esposizione è stata del 2,6% (IC 95%: da 1,8% a 3,8%). Il Valacyclovir Pregnancy Registry ha documentato gli esiti di 111 neonati e feti esposti al valaciclovir durante la gravidanza (28 con la prima esposizione nel primo trimestre, 31 durante il secondo trimestre e 52 durante il terzo trimestre). Il verificarsi di gravi difetti alla nascita durante il primo trimestre l'esposizione a valaciclovir è stata del 4,5% (IC 95%: da 0,24% a 24,9%) e durante qualsiasi trimestre di esposizione è stata del 3,9% (IC 95%: da 1,3% a 10,7%).

Gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, inclusa una dimensione del campione insufficiente per supportare conclusioni sul rischio complessivo di malformazioni o per confrontare le frequenze di difetti alla nascita specifici.

Dati sugli animali

Valacyclovir è stato somministrato per via orale a ratti e conigli gravidi (fino a 400 mg/kg/die) durante l'organogenesi (rispettivamente giorni di gestazione da 6 a 15 e da 6 a 18). Non sono stati osservati effetti embrio-fetali avversi nei ratti e nei conigli a esposizioni all'aciclovir (AUC) fino a circa 4 (ratti) e 7 (conigli) volte l'esposizione nell'uomo alla MRHD. Morte precoce dell'embrione, ritardo della crescita fetale (peso e lunghezza) e variazioni dello sviluppo scheletrico fetale (principalmente costole extra e ritardata ossificazione dello sterno) sono stati osservati nei ratti e sono stati associati a tossicità materna (200 mg/kg/giorno; circa 6 volte superiore rispetto all'esposizione umana all'MRHD).

In uno studio sullo sviluppo pre/postnatale, il valaciclovir è stato somministrato per via orale a ratti gravidi (fino a 200 mg/kg/giorno dal giorno 15 della gestazione al giorno 20 post-partum) dalla tarda gestazione all'allattamento. Non sono stati osservati effetti avversi significativi nella prole esposta giornalmente da prima della nascita attraverso l'allattamento a esposizioni materne (AUC) di circa 6 volte superiori rispetto alle esposizioni umane alla MRHD.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Sebbene non ci siano informazioni sulla presenza di valaciclovir nel latte materno, il suo metabolita, aciclovir, è presente nel latte umano dopo somministrazione orale di valaciclovir. Sulla base dei dati pubblicati, una dose materna di 500 mg di VALTREX 1000 mg due volte al giorno fornirebbe a un bambino allattato al seno una dose orale di aciclovir di circa 0,6 mg/kg/giorno (vedere Dati ). Non ci sono dati sugli effetti di valaciclovir o aciclovir sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di VALTREX 500 mg e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da VALTREX 1000 mg o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Dopo la somministrazione orale di una dose di 500 mg di VALTREX a 5 donne che allattano, le concentrazioni di picco di aciclovir (Cmax) nel latte materno variavano da 0,5 a 2,3 volte (mediana 1,4) le corrispondenti concentrazioni sieriche di aciclovir materno. L'AUC del latte materno dell'aciclovir variava da 1,4 a 2,6 volte (mediana 2,2) l'AUC del siero materno. Una dose materna di 500 mg di VALTREX 500 mg due volte al giorno fornirebbe a un bambino allattato al seno una dose orale di aciclovir di circa 0,6 mg/kg/giorno. Il valaciclovir immodificato non è stato rilevato nel siero materno, nel latte materno o nelle urine dei lattanti.

Uso pediatrico

VALTREX 500 mg è indicato per il trattamento dell'herpes labiale in pazienti pediatrici di età superiore o uguale a 12 anni e per il trattamento della varicella in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e meno di 18 anni [vedere INDICAZIONI , DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

L'uso di VALTREX per il trattamento dell'herpes labiale si basa su 2 studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo in adulti e adolescenti sani (di età superiore o uguale a 12 anni) con una storia di herpes labiale ricorrente [vedi Studi clinici ].

L'uso di VALTREX 1000 mg per il trattamento della varicella in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e meno di 18 anni si basa su dati di farmacocinetica a dose singola e dati di sicurezza a dosi multiple da uno studio in aperto con valaciclovir e supportato da dati di efficacia e sicurezza di 3 casi randomizzati , studi in doppio cieco, controllati con placebo, che valutano l'aciclovir orale in soggetti pediatrici con varicella [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE , FARMACOLOGIA CLINICA , Studi clinici ].

L'efficacia e la sicurezza del valaciclovir non sono state stabilite nei pazienti pediatrici:

• di età inferiore a 12 anni con herpes labiale
• di età inferiore a 18 anni con herpes genitale
• di età inferiore a 18 anni con herpes zoster
• di età inferiore a 2 anni con la varicella
• per la terapia soppressiva a seguito di infezione neonatale da HSV.

Il profilo farmacocinetico e la sicurezza di valaciclovir sospensione orale nei bambini di età inferiore a 12 anni sono stati studiati in 3 studi clinici in aperto. Nessuna valutazione di efficacia è stata condotta in nessuno dei 3 studi.

Lo studio 1 era uno studio di farmacocinetica a dose singola e di sicurezza a dosi multiple in 27 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 e meno di 12 anni con infezione da virus varicella-zoster (VZV) clinicamente sospetta [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE , FARMACOLOGIA CLINICA , Studi clinici ].

Lo studio 2 era uno studio di farmacocinetica e sicurezza a dose singola in soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese e meno di 6 anni che avevano un'infezione da herpes virus attiva o che erano a rischio di infezione da virus herpes. Cinquantasette soggetti sono stati arruolati e hanno ricevuto una singola dose di 25 mg/kg di valaciclovir sospensione orale. Nei lattanti e nei bambini di età compresa tra 3 mesi e meno di 6 anni, questa dose ha fornito esposizioni sistemiche all'aciclovir paragonabili a quella di una dose di 1 grammo di valaciclovir negli adulti (dati storici). Nei lattanti di età compresa tra 1 mese e meno di 3 mesi, le esposizioni medie ad aciclovir risultanti da una dose di 25 mg/kg erano superiori (Cmax: ↑30%, AUC: ↑60%) rispetto alle esposizioni ad aciclovir dopo una dose di 1 grammo di valaciclovir in adulti. L'aciclovir non è approvato per la terapia soppressiva nei neonati e nei bambini a seguito di infezioni neonatali da HSV; pertanto, il valaciclovir non è raccomandato per questa indicazione poiché l'efficacia non può essere estrapolata dall'aciclovir.

Lo studio 3 era uno studio di farmacocinetica a dose singola e di sicurezza a dosi multiple in 28 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 e meno di 12 anni con infezione da HSV clinicamente sospetta. Nessuno dei soggetti arruolati in questo studio aveva l'herpes genitale. A ciascun soggetto è stato somministrato valaciclovir sospensione orale 10 mg/kg due volte al giorno per 3-5 giorni. Le esposizioni sistemiche all'aciclovir nei soggetti pediatrici dopo la sospensione orale di valaciclovir sono state confrontate con le esposizioni sistemiche storiche all'aciclovir negli adulti immunocompetenti che ricevevano la forma di dosaggio orale solido di valaciclovir o aciclovir per il trattamento dell'herpes genitale ricorrente. Le esposizioni sistemiche giornaliere medie previste per aciclovir nei soggetti pediatrici di tutti i gruppi di età (da 1 a meno di 12 anni) erano inferiori (Cmax: ↓20%, AUC: ↓33%) rispetto alle esposizioni sistemiche ad aciclovir negli adulti trattati con valaciclovir 500 mg due volte al giorno, ma erano superiori (AUC giornaliera: ↑16%) rispetto alle esposizioni sistemiche negli adulti che ricevevano aciclovir 200 mg 5 volte al giorno. Sono disponibili dati insufficienti per supportare il valaciclovir per il trattamento dell'herpes genitale ricorrente in questa fascia di età, poiché le informazioni cliniche sull'herpes genitale ricorrente nei bambini piccoli sono limitate; pertanto, non è possibile estrapolare i dati di efficacia dagli adulti a questa popolazione. Inoltre, il valaciclovir non è stato studiato nei bambini di età compresa tra 1 e meno di 12 anni con herpes genitale ricorrente.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici su VALTREX, 906 avevano 65 anni e più e 352 avevano 75 anni e più. In uno studio clinico sull'herpes zoster, la durata del dolore dopo la guarigione (nevralgia posterpetica) era più lunga nei soggetti di età pari o superiore a 65 anni rispetto agli adulti più giovani. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta e richiedono una riduzione della dose. I pazienti anziani hanno anche maggiori probabilità di avere eventi avversi renali o del SNC [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza renale

Si raccomanda una riduzione del dosaggio quando si somministra VALTREX 500 mg a pazienti con insufficienza renale [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

OVERDOSE

Si deve prestare attenzione per prevenire un sovradosaggio involontario [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. La precipitazione di aciclovir nei tubuli renali può verificarsi quando la solubilità (2,5 mg/mL) viene superata nel liquido intratubulare. In caso di insufficienza renale acuta e anuria, il paziente può beneficiare dell'emodialisi fino al ripristino della funzionalità renale [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

CONTROINDICAZIONI

VALTREX 500 mg è controindicato nei pazienti che hanno manifestato una reazione di ipersensibilità clinicamente significativa (p. es., anafilassi) al valaciclovir, all'aciclovir o a qualsiasi componente della formulazione [vedere REAZIONI AVVERSE ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il valaciclovir è un farmaco antivirale attivo contro i virus α-herpes [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

La farmacocinetica di valaciclovir e aciclovir dopo somministrazione orale di VALTREX è stata studiata in 14 studi su volontari che hanno coinvolto 283 adulti e in 3 studi su 112 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese e meno di 12 anni.

Farmacocinetica negli adulti

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo somministrazione orale, valaciclovir cloridrato viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e convertito quasi completamente in aciclovir e L-valina dal metabolismo intestinale e/o epatico di primo passaggio.

La biodisponibilità assoluta di aciclovir dopo la somministrazione di VALTREX 500 mg è del 54,5% ± 9,1% come determinato dopo una dose orale di 1 grammo di VALTREX e una dose di 350 mg di aciclovir per via endovenosa a 12 volontari sani. La biodisponibilità dell'aciclovir dalla somministrazione di VALTREX non è alterata dalla somministrazione con il cibo (30 minuti dopo una colazione di 873 Kcal, che includeva 51 grammi di grasso).

Le stime dei parametri farmacocinetici dell'aciclovir dopo la somministrazione di VALTREX a volontari adulti sani sono presentate nella Tabella 3. Si è verificato un aumento non proporzionale alla dose della concentrazione massima (Cmax) di aciclovir e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di aciclovir dopo una dose singola. e somministrazione di dosi multiple (4 volte al giorno) di VALTREX 500 mg da dosi comprese tra 250 mg e 1 grammo.

Non vi è accumulo di aciclovir dopo la somministrazione di valaciclovir ai regimi posologici raccomandati negli adulti con funzionalità renale normale.

Distribuzione

Il legame del valaciclovir alle proteine plasmatiche umane varia dal 13,5% al 17,9%. Il legame dell'aciclovir con le proteine plasmatiche umane varia dal 9% al 33%.

Metabolismo

Il valaciclovir viene convertito in aciclovir e L-valina dal metabolismo intestinale e/o epatico di primo passaggio. L'aciclovir viene convertito in piccola misura in metaboliti inattivi dall'aldeide ossidasi e dall'alcol e dall'aldeide deidrogenasi. Né il valaciclovir né l'aciclovir vengono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450. Le concentrazioni plasmatiche di valaciclovir non convertito sono basse e transitorie, diventando generalmente non quantificabili entro 3 ore dalla somministrazione. Le concentrazioni plasmatiche di picco di valaciclovir sono generalmente inferiori a 0,5 mcg/mL a tutte le dosi. Dopo la somministrazione di una dose singola di 1 grammo di VALTREX, le concentrazioni plasmatiche medie di valaciclovir osservate sono state 0,5, 0,4 e 0,8 mcg/mL in soggetti con disfunzione epatica, insufficienza renale e in soggetti sani che hanno ricevuto in concomitanza rispettivamente cimetidina e probenecid.

Eliminazione

La disposizione farmacocinetica dell'aciclovir somministrato da valaciclovir è coerente con l'esperienza precedente sull'aciclovir per via endovenosa e orale. In seguito alla somministrazione orale di una singola dose da 1 grammo di valaciclovir radiomarcato a 4 soggetti sani, il 46% e il 47% della radioattività somministrata è stata ritrovata rispettivamente nelle urine e nelle feci in 96 ore. L'aciclovir rappresentava l'89% della radioattività escreta nelle urine. La clearance renale dell'aciclovir in seguito alla somministrazione di una singola dose da 1 grammo di VALTREX 1000 mg a 12 soggetti sani è stata di circa 255 ± 86 ml/min, che rappresenta il 42% della clearance plasmatica apparente totale dell'aciclovir.

L'emivita plasmatica di eliminazione dell'aciclovir è stata in genere in media da 2,5 a 3,3 ore in tutti gli studi di VALTREX 1000 mg in soggetti con funzionalità renale normale.

Popolazioni specifiche

Pazienti con insufficienza renale

Si raccomanda una riduzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dopo la somministrazione di VALTREX a soggetti con ESRD, l'emivita media dell'aciclovir è di circa 14 ore. Durante l'emodialisi, l'emivita dell'aciclovir è di circa 4 ore. Circa un terzo dell'aciclovir nel corpo viene rimosso dalla dialisi durante una sessione di emodialisi di 4 ore. La clearance plasmatica apparente di aciclovir nei soggetti in dialisi era 86,3 ± 21,3 ml/min/1,73 m2 rispetto a 679,16 ± 162,76 ml/min/1,73 m2 nei soggetti sani.

Pazienti con insufficienza epatica

La somministrazione di VALTREX a soggetti con malattia epatica moderata (cirrosi verificata da biopsia) o grave (con e senza ascite e cirrosi verificata da biopsia) ha indicato che il tasso ma non l'entità della conversione di valaciclovir in aciclovir è ridotto e l'aciclovir è dimezzato la vita non ne risente. La modifica del dosaggio non è raccomandata per i pazienti con cirrosi.

Pazienti con malattia da HIV-1

In 9 soggetti con malattia da HIV-1 e conta delle cellule CD4+ inferiore a 150 cellule/mm3 che hanno ricevuto VALTREX 1000 mg alla dose di 1 grammo 4 volte al giorno per 30 giorni, la farmacocinetica di valaciclovir e aciclovir non era diversa da quella osservata nei soggetti sani .

Pazienti geriatrici

Dopo la somministrazione di una dose singola di 1 grammo di VALTREX in soggetti geriatrici sani, l'emivita di aciclovir è stata di 3,11 ± 0,51 ore rispetto a 2,91 ± 0,63 ore in soggetti adulti sani più giovani. La farmacocinetica di aciclovir dopo somministrazione orale di dosi singole e multiple di VALTREX in soggetti geriatrici variava con la funzione renale. Può essere necessaria una riduzione della dose nei pazienti geriatrici, a seconda dello stato renale sottostante del paziente [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti Pediatrici

La farmacocinetica di aciclovir è stata valutata in un totale di 98 soggetti pediatrici (di età compresa tra 1 mese e meno di 12 anni) dopo la somministrazione della prima dose di una sospensione orale estemporanea di valaciclovir [vedere REAZIONI AVVERSE , Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Le stime dei parametri farmacocinetici dell'aciclovir dopo una dose di 20 mg/kg sono fornite nella Tabella 4.

Studi sull'interazione tra farmaci

Quando VALTREX 1000 mg è somministrato in concomitanza con antiacidi, cimetidina e/o probenicidi, digossina o diuretici tiazidici in pazienti con funzionalità renale normale, gli effetti non sono considerati di rilevanza clinica (vedere di seguito). Pertanto, quando VALTREX 500 mg viene somministrato in concomitanza con questi farmaci in pazienti con funzionalità renale normale, non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio.

Antiacidi

La farmacocinetica di aciclovir dopo una singola dose di VALTREX (1 grammo) è rimasta invariata dalla somministrazione concomitante di una singola dose di antiacidi (Al3+ o Mg++).

Cimetidina

La Cmax e l'AUC di aciclovir dopo una singola dose di VALTREX (1 grammo) sono aumentate rispettivamente dell'8% e del 32% dopo una singola dose di cimetidina (800 mg).

Cimetidina più Probenecid

La Cmax e l'AUC di aciclovir dopo una singola dose di VALTREX (1 grammo) sono aumentate rispettivamente del 30% e del 78% dopo una combinazione di cimetidina e probenecid, principalmente a causa della riduzione della clearance renale di aciclovir.

Digossina

La farmacocinetica della digossina non è stata influenzata dalla somministrazione concomitante di VALTREX 1 grammo 3 volte al giorno e la farmacocinetica di aciclovir dopo una singola dose di VALTREX (1 grammo) è rimasta invariata dalla somministrazione concomitante di digossina (2 dosi da 0,75 mg).

Probenecide

La Cmax e l'AUC di aciclovir dopo una singola dose di VALTREX (1 grammo) sono aumentate rispettivamente del 22% e del 49% dopo probenecid (1 grammo).

Diuretici tiazidici

La farmacocinetica di aciclovir dopo una singola dose di VALTREX (1 grammo) è rimasta invariata dalla somministrazione concomitante di dosi multiple di diuretici tiazidici.

Microbiologia

Meccanismo di azione

Valaciclovir è un inibitore della DNA polimerasi analogo dei desossinucleosidi. Valacyclovir cloridrato viene rapidamente convertito in aciclovir, che ha dimostrato attività antivirale contro HSV di tipo 1 (HSV-1) e 2 (HSV-2) e VZV sia in coltura cellulare che in vivo.

L'aciclovir è un desossinucleoside purinico sintetico che viene fosforilato a livello intracellulare dalla timidina chinasi codificata virale (TK; pUL23) di HSV o VZV in aciclovir monofosfato, un analogo nucleotidico. Il monofosfato viene ulteriormente convertito in difosfato dalla guanilato chinasi cellulare e in trifosfato da un certo numero di enzimi cellulari. Nei test biochimici, l'aciclovir trifosfato inibisce la replicazione del DNA virale dell'α-herpes. Ciò si ottiene in 3 modi: 1) inibizione competitiva della DNA polimerasi virale, 2) incorporazione e terminazione della catena di DNA virale in crescita e 3) inattivazione della DNA polimerasi virale. La maggiore attività antivirale dell'aciclovir contro l'HSV rispetto al VZV è dovuta alla sua fosforilazione più efficiente da parte del TK virale.

Attività antivirale

La relazione quantitativa tra la suscettibilità della coltura cellulare degli herpesvirus agli antivirali e la risposta clinica alla terapia non è stata stabilita nell'uomo e i test di sensibilità ai virus non sono stati standardizzati. I risultati dei test di sensibilità, espressi come concentrazione di farmaco richiesta per inibire del 50% la crescita del virus nella coltura cellulare (EC50), variano notevolmente a seconda di una serie di fattori. Utilizzando i saggi di riduzione della placca, i valori di EC50 contro gli isolati del virus dell'herpes simplex vanno da 0,09 a 60 microM (da 0,02 a 13,5 mcg/mL) per HSV-1 e da 0,04 a 44 microM (da 0,01 a 9,9 mcg/mL) per HSV-2 . I valori di EC50 per aciclovir rispetto alla maggior parte dei ceppi di laboratorio e degli isolati clinici di VZV variano da 0,53 a 48 microM (da 0,12 a 10,8 mcg/mL). L'aciclovir dimostra anche attività contro il ceppo vaccinale Oka di VZV con un valore medio di EC50 di 6 microM (1,35 mcg/mL).

Resistenza

Nella coltura cellulare

ceppi di HSV-1, HSV-2 e VZV resistenti all'aciclovir sono stati isolati in colture cellulari. HSV e VZV resistenti all'aciclovir sono il risultato di mutazioni nei geni della timidina chinasi virale (TK, pUL23) e della DNA polimerasi (POL; pUL30). I frameshift sono stati comunemente isolati e provocano il troncamento prematuro del prodotto HSV TK con conseguente diminuzione della suscettibilità all'aciclovir. Le mutazioni nel gene TK virale possono portare alla completa perdita dell'attività TK (TK negativa), livelli ridotti di attività TK (TK parziale) o alterazione della capacità del TK virale di fosforilare il farmaco senza una perdita equivalente nella capacità di fosforilare timidina (TK alterata).

Pazienti con infezione da HSV

Gli isolati clinici di HSV-1 e HSV-2 ottenuti da pazienti che avevano fallito il trattamento per le loro infezioni da virus α-herpes sono stati valutati per i cambiamenti genotipici nei geni TK e POL e per la resistenza fenotipica all'aciclovir. Sono stati identificati isolati di HSV con mutazioni frameshift e sostituzioni associate alla resistenza in TK e POL. La possibilità di una resistenza virale all'aciclovir deve essere presa in considerazione nei pazienti che non rispondono o manifestano una diffusione virale ricorrente durante la terapia.

Resistenza incrociata

È stata osservata una resistenza crociata tra gli isolati di HSV portatori di mutazioni frameshift e sostituzioni associate alla resistenza, che conferiscono una ridotta suscettibilità a penciclovir, famciclovir e foscarnet.

Studi clinici

herpes labiale (herpes labiale)

Sono stati condotti due studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo su 1.856 adulti e adolescenti sani (di età superiore o uguale a 12 anni) con una storia di herpes labiale ricorrente. I soggetti hanno avviato la terapia ai primi sintomi e prima di qualsiasi segno di mal di freddo. La maggior parte dei soggetti ha iniziato il trattamento entro 2 ore dalla comparsa dei sintomi. I soggetti sono stati randomizzati a VALTREX 2 grammi due volte al giorno il giorno 1 seguito da placebo il giorno 2, VALTREX 2 grammi due volte al giorno il giorno 1 seguito da 1 grammo due volte al giorno il giorno 2 o placebo i giorni 1 e 2.

La durata media degli episodi di herpes labiale è stata di circa 1 giorno più breve nei soggetti trattati rispetto al placebo. Il regime di 2 giorni non ha offerto ulteriori benefici rispetto al regime di 1 giorno.

Nessuna differenza significativa è stata osservata tra i soggetti che hanno ricevuto VALTREX o placebo nella prevenzione della progressione delle lesioni dell'herpes labiale oltre lo stadio papulare.

Infezioni da herpes genitale

Episodio iniziale

Seicentoquarantatré adulti immunocompetenti con herpes genitale al primo episodio che si sono presentati entro 72 ore dall'esordio dei sintomi sono stati randomizzati in uno studio in doppio cieco a ricevere 10 giorni di VALTREX 1 grammo due volte al giorno (n = 323) o aciclovir orale 200 mg 5 volte al giorno (n = 320). Per entrambi i gruppi di trattamento il tempo mediano alla guarigione della lesione è stato di 9 giorni, il tempo mediano alla cessazione del dolore è stato di 5 giorni e il tempo mediano alla cessazione della diffusione virale è stato di 3 giorni.

Episodi ricorrenti

Sono stati condotti tre studi in doppio cieco (2 dei quali controllati con placebo) in adulti immunocompetenti con herpes genitale ricorrente. I soggetti hanno iniziato la terapia entro 24 ore dal primo segno o sintomo di un episodio ricorrente di herpes genitale.

In 1 studio, i soggetti sono stati randomizzati a ricevere 5 giorni di trattamento con VALTREX 500 mg due volte al giorno (n = 360) o con placebo (n = 259). Il tempo mediano alla guarigione della lesione è stato di 4 giorni nel gruppo che ha ricevuto VALTREX 500 mg rispetto a 6 giorni nel gruppo placebo e il tempo mediano alla cessazione della diffusione virale nei soggetti con almeno 1 coltura positiva (42% della popolazione complessiva dello studio) è stato di 2 giorni nel gruppo che ha ricevuto VALTREX 500 mg rispetto a 4 giorni nel gruppo placebo. Il tempo mediano alla cessazione del dolore è stato di 3 giorni nel gruppo che ha ricevuto VALTREX 500 mg rispetto a 4 giorni nel gruppo placebo. I risultati a sostegno dell'efficacia sono stati replicati in un secondo studio.

In un terzo studio, i soggetti sono stati randomizzati a ricevere VALTREX 500 mg due volte al giorno per 5 giorni (n = 398) o VALTREX 500 mg due volte al giorno per 3 giorni (e corrispondente placebo due volte al giorno per 2 giorni aggiuntivi) (n = 402). Il tempo mediano alla guarigione della lesione è stato di circa 4 giorni e mezzo in entrambi i gruppi di trattamento. Il tempo mediano alla cessazione del dolore è stato di circa 3 giorni in entrambi i gruppi di trattamento.

Terapia Soppressiva

Sono stati condotti due studi clinici, uno su adulti immunocompetenti e uno su adulti con infezione da HIV-1.

Uno studio in doppio cieco, di 12 mesi, controllato con placebo e con controllo attivo ha arruolato adulti immunocompetenti con una storia di 6 o più recidive all'anno. I risultati per la popolazione complessiva dello studio sono mostrati nella Tabella 5.

I soggetti con 9 o meno recidive all'anno hanno mostrato risultati comparabili con VALTREX 500 mg una volta al giorno.

In un secondo studio, 293 adulti con infezione da HIV-1 in terapia antiretrovirale stabile con una storia di 4 o più recidive di herpes ano-genitale all'anno sono stati randomizzati a ricevere VALTREX 500 mg due volte al giorno (n = 194) o un placebo corrispondente ( n = 99) per 6 mesi. La durata mediana dell'herpes genitale ricorrente nei soggetti arruolati era di 8 anni e il numero mediano di recidive nell'anno precedente l'arruolamento era di 5. Complessivamente, l'RNA dell'HIV-1 pre-trial mediano era di 2,6 log10 copie/mL. Tra i soggetti che hanno ricevuto VALTREX 500 mg, la conta mediana delle cellule CD4+ prima della prova era di 336 cellule/mm3; L'11% aveva meno di 100 cellule/mm3, il 16% aveva da 100 a 199 cellule/mm3, il 42% aveva da 200 a 499 cellule/mm3 e il 31% aveva maggiore o uguale a 500 cellule/mm3. I risultati per la popolazione complessiva dello studio sono mostrati nella Tabella 6.

Riduzione della trasmissione dell'herpes genitale

Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la trasmissione dell'herpes genitale è stato condotto in 1.484 coppie adulte monogame, eterosessuali e immunocompetenti. Le coppie erano discordanti per l'infezione da HSV-2. Il partner di origine aveva una storia di 9 o meno episodi di herpes genitale all'anno. Entrambi i partner sono stati consigliati su pratiche sessuali più sicure e gli è stato consigliato di usare il preservativo durante il periodo di prova. I partner sorgente sono stati randomizzati al trattamento con VALTREX 500 mg una volta al giorno o con placebo una volta al giorno per 8 mesi. L'endpoint primario di efficacia era l'acquisizione sintomatica di HSV-2 nei partner suscettibili. L'acquisizione complessiva di HSV-2 è stata definita come acquisizione sintomatica di HSV-2 e/o sieroconversione di HSV-2 in partner suscettibili. I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 7.

Fuoco di Sant'Antonio

Sono stati condotti due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, in adulti immunocompetenti con herpes zoster localizzato. VALTREX 500 mg è stato confrontato con placebo in soggetti di età inferiore a 50 anni e con aciclovir orale in soggetti di età superiore a 50 anni. Tutti i soggetti sono stati trattati entro 72 ore dalla comparsa dell'eruzione cutanea da zoster. Nei soggetti di età inferiore a 50 anni, il tempo mediano alla cessazione della formazione di nuove lesioni è stato di 2 giorni per quelli trattati con VALTREX rispetto a 3 giorni per quelli trattati con placebo. Nei soggetti di età superiore ai 50 anni, il tempo mediano alla cessazione di nuove lesioni è stato di 3 giorni nei soggetti trattati con VALTREX o con aciclovir orale. Nei soggetti di età inferiore ai 50 anni non è stata riscontrata alcuna differenza rispetto alla durata del dolore dopo la guarigione (nevralgia post-erpetica) tra i riceventi di VALTREX e il placebo. Nei soggetti di età superiore ai 50 anni, nell'83% che ha riportato dolore dopo la guarigione (nevralgia post-erpetica), la durata mediana del dolore dopo la guarigione (IC 95%) in giorni è stata: 40 (31, 51), 43 (36 , 55) e 59 (41, 77) rispettivamente per VALTREX 1000 mg 7 giorni, VALTREX 500 mg 14 giorni e aciclovir orale 7 giorni, rispettivamente.

Varicella

L'uso di VALTREX 1000 mg per il trattamento della varicella in soggetti pediatrici di età compresa tra 2 e meno di 18 anni si basa su dati farmacocinetici a dose singola e dati di sicurezza a dosi multiple da uno studio in aperto con valaciclovir e supportati da dati di sicurezza ed efficacia estrapolati da 3 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo che valutano l'aciclovir orale in soggetti pediatrici.

Lo studio di farmacocinetica a dose singola e di sicurezza a dosi multiple ha arruolato 27 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 e meno di 12 anni con infezione da VZV clinicamente sospetta. A ciascun soggetto è stato somministrato valaciclovir sospensione orale, 20 mg/kg 3 volte al giorno per 5 giorni. Le esposizioni sistemiche all'aciclovir nei soggetti pediatrici dopo la sospensione orale di valaciclovir sono state confrontate con le esposizioni sistemiche storiche all'aciclovir negli adulti immunocompetenti che ricevevano la forma di dosaggio orale solido di valaciclovir o aciclovir per il trattamento dell'herpes zoster. Le esposizioni giornaliere medie previste all'aciclovir nei soggetti pediatrici di tutti i gruppi di età (da 1 a meno di 12 anni) erano inferiori (Cmax: ↓13%, AUC: ↓30%) rispetto alle esposizioni medie giornaliere storiche negli adulti trattati con valaciclovir 1 grammo 3 volte al giorno ma erano superiori (AUC giornaliera: ↑50%) rispetto all'esposizione storica giornaliera media negli adulti trattati con aciclovir 800 mg 5 volte al giorno. Le esposizioni giornaliere previste nei soggetti pediatrici erano maggiori (AUC giornaliera circa il 100% maggiore) rispetto alle esposizioni osservate nei soggetti pediatrici immunocompetenti che ricevevano aciclovir 20 mg/kg 4 volte al giorno per il trattamento della varicella. Sulla base dei dati di farmacocinetica e sicurezza di questo studio e dei dati di sicurezza ed efficacia estrapolati dagli studi sull'aciclovir, per il trattamento si raccomanda il valaciclovir orale 20 mg/kg 3 volte al giorno per 5 giorni (non superare 1 grammo 3 volte al giorno). di varicella in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e meno di 18 anni. Poiché l'efficacia e la sicurezza di aciclovir per il trattamento della varicella nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite, i dati di efficacia non possono essere estrapolati a sostegno del trattamento con valaciclovir nei bambini di età inferiore a 2 anni con la varicella. Valaciclovir non è raccomandato anche per il trattamento dell'herpes zoster nei bambini perché non sono disponibili dati di sicurezza fino a 7 giorni di durata [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

VALTREX® (VAL-trex) (valaciclovir cloridrato) Caplet

Leggi le informazioni per il paziente fornite con VALTREX prima di iniziare a usarlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il parlare con il tuo medico delle tue condizioni mediche o del tuo trattamento. Chiedi al tuo medico o al farmacista se hai domande.

Cos'è VALTREX?

VALTREX è un medicinale antivirale soggetto a prescrizione. VALTREX 500mg riduce la capacità dei virus dell'herpes di moltiplicarsi nel tuo corpo.

VALTREX è usato negli adulti:

• per il trattamento dell'herpes labiale (chiamato anche vesciche febbrili o herpes labiale)
• per trattare l'herpes zoster (chiamato anche herpes zoster)
• per trattare o controllare le epidemie di herpes genitale negli adulti con sistema immunitario normale
• per controllare le epidemie di herpes genitale negli adulti infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) con una conta di cellule CD4+ superiore a 100 cellule/mm³
• con pratiche sessuali più sicure per ridurre le possibilità di diffondere l'herpes genitale ad altri. Anche con pratiche sessuali più sicure, è ancora possibile diffondere l'herpes genitale. VALTREX 500 mg usato quotidianamente con le seguenti pratiche sessuali più sicure può ridurre le possibilità di trasmettere l'herpes genitale al tuo partner.
• Non avere contatti sessuali con il tuo partner quando hai sintomi o focolai di herpes genitale.
• Usa un preservativo in lattice o poliuretano ogni volta che hai un contatto sessuale.
• VALTREX è usato nei bambini:
• per curare l'herpes labiale (per bambini di età superiore o uguale a 12 anni)
• per il trattamento della varicella (per i bambini di età compresa tra 2 e meno di 18 anni).

VALTREX non cura le infezioni da herpes (herpes labiale, varicella, fuoco di Sant'Antonio o herpes genitale).

L'efficacia di VALTREX non è stata studiata nei bambini che non hanno raggiunto la pubertà.

Cosa sono l'herpes labiale, la varicella, il fuoco di Sant'Antonio e l'herpes genitale?

Herpes labiale sono causati da un virus dell'herpes che può essere diffuso baciandosi o altro contatto fisico con l'area infetta della pelle. Sono piccole ulcere dolorose che si trovano dentro o intorno alla bocca. Non è noto se VALTREX possa fermare la diffusione dell'herpes labiale ad altri.

Varicella è causato da un virus dell'herpes. Provoca un'eruzione cutanea pruriginosa di molteplici piccole protuberanze rosse che sembrano brufoli o punture di insetti che di solito compaiono prima sull'addome o sulla schiena e sul viso. Può diffondersi quasi ovunque sul corpo e può essere accompagnato da sintomi simil-influenzali.

Herpes zoster è causato dallo stesso virus dell'herpes che causa la varicella. Provoca piccole e dolorose vesciche che si verificano sulla pelle. L'herpes zoster si verifica nelle persone che hanno già avuto la varicella. L'herpes zoster può essere diffuso a persone che non hanno avuto la varicella o il vaccino contro la varicella attraverso il contatto con le aree infette della pelle. Non è noto se VALTREX 500 mg possa fermare la diffusione del fuoco di Sant'Antonio ad altri.

Herpes genitale è una malattia a trasmissione sessuale. Provoca piccole e dolorose vesciche sulla tua area genitale. Puoi diffondere l'herpes genitale ad altri, anche quando non hai sintomi. Se sei sessualmente attivo, puoi comunque trasmettere l'herpes al tuo partner, anche se stai assumendo VALTREX. VALTREX, assunto ogni giorno come prescritto e utilizzato con le seguenti pratiche sessuali più sicure, può ridurre le possibilità di trasmettere l'herpes genitale al tuo partner.

• Non avere contatti sessuali con il tuo partner quando hai sintomi o focolai di herpes genitale.
• Usa un preservativo in lattice o poliuretano ogni volta che hai un contatto sessuale.

Chiedi al tuo medico per ulteriori informazioni sulle pratiche sessuali più sicure.

Chi non dovrebbe assumere VALTREX?

Non prenda VALTREX se è allergico a uno qualsiasi dei suoi ingredienti o all'aciclovir. Il principio attivo è valaciclovir. Vedere la fine di questo foglio illustrativo per un elenco completo degli ingredienti di VALTREX.

Prima di prendere VALTREX, informi il medico:

Su tutte le tue condizioni mediche, tra cui:

• se ha avuto un trapianto di midollo osseo o un trapianto di rene, o se ha una malattia avanzata da HIV-1 o “AIDS”. I pazienti con queste condizioni possono avere una maggiore probabilità di contrarre una malattia del sangue chiamata porpora trombotica trombocitopenica/sindrome emolitico uremica (TTP/HUS). TTP/HUS può provocare la morte.
• se hai problemi ai reni. I pazienti con problemi renali possono avere una maggiore probabilità di avere effetti collaterali o più problemi renali con VALTREX. Il tuo medico potrebbe prescriverti una dose più bassa di VALTREX.
• se hai 65 anni o più. I pazienti anziani hanno una maggiore probabilità di alcuni effetti collaterali. Inoltre, i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere problemi ai reni. Il tuo medico potrebbe prescriverti una dose più bassa di VALTREX.
• se sei incinta o stai pianificando una gravidanza. Parla con il tuo medico dei rischi e dei benefici dell'assunzione di farmaci da prescrizione (incluso VALTREX) durante la gravidanza.
• se stai allattando. VALTREX può passare nel tuo latte e può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se stai assumendo VALTREX.
• su tutte le medicine che prendi, compresi medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, vitamine e integratori a base di erbe. VALTREX può influire su altri medicinali e altri medicinali possono influire su VALTREX. È una buona idea tenere un elenco completo di tutti i medicinali che prendi. Mostra questo elenco al tuo medico e al farmacista ogni volta che ricevi un nuovo medicinale.

Come devo prendere VALTREX 500 mg?

Prendi VALTREX 500 mg esattamente come prescritto dal tuo medico. La dose di VALTREX e la durata del trattamento dipenderanno dal tipo di infezione da herpes che ha e da qualsiasi altro problema medico che ha.

• Non interrompa VALTREX 1000 mg o non modifichi il trattamento senza parlare con il medico.
• VALTREX 1000mg può essere assunto con o senza cibo.
• Se sta assumendo VALTREX per curare herpes labiale, varicella, fuoco di Sant'Antonio o herpes genitale, deve iniziare il trattamento il prima possibile dopo l'inizio dei sintomi. VALTREX potrebbe non aiutarti se inizi il trattamento troppo tardi.
• Se dimentica una dose di VALTREX, la prenda non appena se ne ricorda e poi prenda la dose successiva all'orario abituale. Tuttavia, se è quasi ora di assumere la dose successiva, non prenda la dose dimenticata. Aspetti e prenda la dose successiva all'orario normale.
• Non prenda più del numero prescritto di VALTREX Caplets ogni giorno. Chiama subito il tuo medico se prendi troppo VALTREX.

Quali sono i possibili effetti collaterali di VALTREX 1000 mg?

L'insufficienza renale e i problemi al sistema nervoso non sono comuni, ma possono essere gravi in alcuni pazienti che assumono VALTREX. problemi del sistema nervoso includono comportamento aggressivo, movimento instabile, movimenti traballanti, confusione, problemi di linguaggio, allucinazioni (vedere o sentire cose che in realtà non ci sono), convulsioni e coma. Insufficienza renale e problemi al sistema nervoso si sono verificati in pazienti che hanno già una malattia renale e in pazienti anziani i cui reni non funzionano bene a causa dell'età. Informi sempre il medico se ha problemi ai reni prima di prendere VALTREX. Contatti immediatamente il medico se ha un problema al sistema nervoso durante l'assunzione di VALTREX.

Gli effetti collaterali comuni di VALTREX negli adulti includono mal di testa, nausea, mal di stomaco, vomito e vertigini. Gli effetti collaterali negli adulti con infezione da HIV-1 includono mal di testa, stanchezza ed eruzioni cutanee. Questi effetti indesiderati di solito sono lievi e non inducono i pazienti a interrompere l'assunzione di VALTREX.

Altri effetti collaterali meno comuni negli adulti includono periodi dolorosi nelle donne, dolori articolari, depressione, basso numero di globuli rossi e cambiamenti nei test che misurano il funzionamento del fegato e dei reni.

L'effetto collaterale più comune osservato nei bambini di età inferiore ai 18 anni è stato il mal di testa.

Parla con il tuo medico se sviluppi effetti collaterali che ti riguardano.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di VALTREX. Per ulteriori informazioni chiedi al tuo medico o al farmacista.

Come devo conservare VALTREX 1000mg?

• Conservare le capsule di VALTREX 500 mg a temperatura ambiente, da 59° a 77°F (da 15° a 25°C).
• Conservare VALTREX 1000 mg sospensione tra 2° e 8°C (da 36° a 46°F) in frigorifero. Scartare dopo 28 giorni.
• Conservare VALTREX 500 mg in un contenitore ben chiuso.
• Non conservare medicinali scaduti o di cui non hai più bisogno.
• Tenere VALTREX e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su VALTREX

Talvolta vengono prescritti medicinali per condizioni che non sono menzionate nei fogli informativi per i pazienti. Non usi VALTREX per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare VALTREX ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Questo opuscolo riassume le informazioni più importanti su VALTREX. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su VALTREX 1000 mg scritto per gli operatori sanitari. Maggiori informazioni sono disponibili su www.VALTREX.com.

Quali sono gli ingredienti di VALTREX?

Principio attivo: valaciclovir cloridrato

Ingredienti inattivi: cera carnauba, biossido di silicio colloidale, crospovidone, FD&C Blue No. 2 Lake, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, polisorbato 80, povidone e biossido di titanio.