Trecator-SC 250mg Ethionamide Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Trecator e come si usa?

Trecator è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi della tubercolosi attiva. Trecator può essere usato da solo o con altri farmaci.

Trecator appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti antitubercolari.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Trecator?

Trecator può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
• intorpidimento, formicolio o bruciore alle mani o ai piedi,
• confusione,
• pensieri o comportamenti insoliti,
• dolore all'occhio,
• visione offuscata,
• visione doppia,
• stordimento,
• crisi,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• urina scura,
• sgabelli color argilla, e
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Trecator includono:

• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• mal di stomaco,
• perdita di appetito,
• aumento della salivazione,
• sapore metallico in bocca,
• vesciche o ulcere in bocca,
• gengive rosse o gonfie,
• difficoltà a deglutire,
• male alla testa,
• vertigini,
• sonnolenza,
• umore depresso, e
• sentimento irrequieto

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Trecator. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Trecator® (compresse di etionamide, USP) è usato nel trattamento della tubercolosi. Il nome chimico dell'etionamide è 2-etiltioisonicotinamide con la seguente formula strutturale:

L'etionamide è un composto cristallino giallo, non igroscopico con un odore di solfuro da debole a moderato e un punto di fusione di 162°C. È praticamente insolubile in acqua ed etere, ma solubile in metanolo ed etanolo. Ha un coefficiente di partizione (ottanolo/acqua) Log P valore di 0,3699. Le compresse di Trecator contengono 250 mg di etionamide. Gli ingredienti inattivi presenti sono croscarmellosa sodica, FD&C Yellow #6, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, alcol polivinilico, povidone, biossido di silicio, talco e biossido di titanio.

INDICAZIONI

Trecator è indicato principalmente per il trattamento della tubercolosi attiva in pazienti con M. tuberculosis resistente all'isoniazide o alla rifampicina, o quando vi è intolleranza da parte del paziente ad altri farmaci. Il suo impiego da solo nel trattamento della tubercolosi determina un rapido sviluppo della resistenza. È essenziale, quindi, somministrare uno o più farmaci di accompagnamento adatti, la scelta essendo basata sui risultati dei test di suscettibilità. Se i test di sensibilità indicano che l'organismo del paziente è resistente a uno dei farmaci antitubercolari di prima linea (es. isoniazide o rifampicina) ma sensibile all'etionamide, l'etionamide deve essere accompagnata da almeno un farmaco a cui il M. È noto che l'isolato di tubercolosi è suscettibile.3 Se la tubercolosi è resistente sia all'isoniazide che alla rifampicina, ma è sensibile all'etionamide, l'etionamide deve essere accompagnata da almeno altri due farmaci a cui è noto che l'isolato di M. tuberculosis è sensibile.3

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Trecator e di altri farmaci antibatterici, Trecator deve essere utilizzato solo per il trattamento di infezioni che sono provate o fortemente sospettate essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla sensibilità, dovrebbero essere prese in considerazione nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale ei modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

La mancata adesione del paziente al trattamento prescritto può comportare il fallimento del trattamento e lo sviluppo di tubercolosi farmacoresistente, che può essere pericolosa per la vita e portare ad altri gravi rischi per la salute. È quindi essenziale che i pazienti aderiscano al regime farmacologico per l'intera durata del trattamento. La terapia osservata direttamente è raccomandata per tutti i pazienti che ricevono un trattamento per la tubercolosi. I pazienti in cui sono isolati organismi di M. tuberculosis farmacoresistenti devono essere gestiti in consultazione con un esperto nel trattamento della tubercolosi farmacoresistente.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Nel trattamento della tubercolosi, una delle principali cause dell'emergere di organismi farmacoresistenti, e quindi del fallimento del trattamento, è la non adesione del paziente al trattamento prescritto. Il fallimento del trattamento e gli organismi resistenti ai farmaci possono essere pericolosi per la vita e possono comportare altri gravi rischi per la salute. È quindi importante che i pazienti aderiscano al regime farmacologico per l'intera durata del trattamento. La terapia osservata direttamente è raccomandata quando i pazienti stanno ricevendo un trattamento per la tubercolosi. La consultazione con un esperto nel trattamento della tubercolosi farmacoresistente è consigliata per i pazienti in cui si sospetta o probabile la tubercolosi farmacoresistente. L'etionamide deve essere somministrata con almeno uno, a volte due, altri farmaci ai quali l'organismo è noto per essere sensibile (vedi INDICAZIONI ).

Trecator viene somministrato per via orale. La dose abituale per gli adulti è compresa tra 15 e 20 mg/kg/die, somministrata una volta al giorno o, se il paziente mostra una scarsa tolleranza gastrointestinale, in dosi frazionate, con una dose massima giornaliera di 1 grammo.

Le compresse di Trecator sono state riformulate da una compressa rivestita di zucchero a una compressa rivestita con film. I pazienti devono essere monitorati e la loro dose deve essere ritrattata quando si passa dalla compressa rivestita di zucchero alla compressa rivestita con film (vedere FARMACOLOGIA CLINICA ).

La terapia deve essere iniziata con una dose di 250 mg al giorno, con una titolazione graduale alle dosi ottimali tollerate dal paziente. È stato riportato un regime di 250 mg al giorno per 1 o 2 giorni, seguito da 250 mg due volte al giorno per 1 o 2 giorni con un successivo aumento a 1 g in 3 o 4 dosi divise.4,5 Finora non ci sono prove sufficienti per indicare i livelli di dosaggio efficaci più bassi. Pertanto, al fine di ridurre al minimo il rischio di sviluppo di resistenza al farmaco o al farmaco associato, è stato seguito il principio della somministrazione della dose più alta tollerata (basata sull'intolleranza gastrointestinale). Nell'adulto questo sembrerebbe essere compreso tra 0,5 e 1,0 g al giorno, con una media di 0,75 g al giorno.

Il dosaggio ottimale per i pazienti pediatrici non è stato stabilito. Tuttavia, sono stati raccomandati dosaggi pediatrici da 10 a 20 mg/kg PO al giorno in 2 o 3 dosi divise somministrate dopo i pasti o 15 mg/kg/24 ore come singola dose giornaliera.1,2 Come per gli adulti, l'etionamide può essere somministrata ai pazienti pediatrici una volta al giorno. Va notato che nei pazienti con concomitante tubercolosi e infezione da HIV, può essere presente la sindrome da malassorbimento. Il malassorbimento del farmaco deve essere sospettato nei pazienti che aderiscono alla terapia, ma che non rispondono in modo appropriato. In tali casi, si dovrebbe prendere in considerazione il monitoraggio dei farmaci terapeutici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA ).

I momenti migliori per la somministrazione sono quelli che il singolo paziente ritiene più idonei per evitare o ridurre al minimo le intolleranze gastrointestinali, che di solito avvengono durante i pasti. Dovrebbe essere compiuto ogni sforzo per incoraggiare i pazienti a perseverare con il trattamento quando compaiono effetti collaterali gastrointestinali, poiché possono diminuire di gravità con il procedere del trattamento.

Si raccomanda la somministrazione concomitante di piridossina.

La durata del trattamento deve essere basata sulla risposta clinica individuale. In generale, continuare la terapia fino a quando la conversione batteriologica non è diventata permanente e si è verificato il massimo miglioramento clinico.

COME FORNITO

Trecator (compresse di etionamide, USP) sono forniti in flaconi da 100 compresse come segue:

compressa rivestita con film arancione da 250 mg contrassegnata con "W" su un lato e "4117" sul lato opposto, NDC 0008-4117-01.

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20° a 25°C (da 68° a 77°F). Distribuire in un contenitore stretto.

RIFERIMENTI

1. Feigin, RD e Cherry, JD: Textbook of Pediatric Infectious Diseases, 2a edizione. Filadelfia, WB Saunders Co., 1987, pp. 1371–1372.

2. Nelson, WE, Behrman, RE, Vaughan, VC (a cura di): Nelson Textbook of Pediatrics, 13a edizione. Filadelfia, WB Saunders Co., 1987, p.636.

3. Trattamento della tubercolosi e dell'infezione da tubercolosi negli adulti e nei bambini, Am J Respiratory and Critical Care Medicine, 149:1359–1374, 1994.

4. Peloquin, CA: Farmacologia dei farmaci antimicobatterici, Med Clin North Am 77(6): 1230–1262, 1993.

5. Società toracica americana. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:S1–S25.

Distribuito da: Pfizer, Wyeth Pharmaceuticals LLC, una sussidiaria di Pfizer Inc, Philadelphia, PA 19101. Revisionato: gennaio 2020

EFFETTI COLLATERALI

Gastrointestinale

Gli effetti collaterali più comuni dell'etionamide sono disturbi gastrointestinali tra cui nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, salivazione eccessiva, sapore metallico, stomatite, anoressia e perdita di peso. Gli effetti gastrointestinali avversi sembrano essere correlati alla dose, con circa il 50% dei pazienti incapace di tollerare 1 g in dose singola. Gli effetti gastrointestinali possono essere ridotti al minimo diminuendo il dosaggio, modificando il tempo di somministrazione del farmaco o mediante la somministrazione concomitante di un agente antiemetico.

Sistema nervoso

Con l'etionamide sono stati segnalati disturbi psicotici (inclusa depressione mentale), sonnolenza, vertigini, irrequietezza, mal di testa e ipotensione posturale. Sono stati segnalati anche rari casi di neurite periferica, neurite ottica, diplopia, visione offuscata e sindrome simile alla pellagra. La somministrazione concomitante di piridossina è stata raccomandata per prevenire o alleviare gli effetti neurotossici.

epatico

Aumenti transitori della bilirubina sierica, SGOT, SGPT; Epatite (con o senza ittero).

Altro

Raramente sono state riportate reazioni di ipersensibilità inclusi rash, fotosensibilità, trombocitopenia e porpora. Si sono verificati anche ipoglicemia, ipotiroidismo, ginecomastia, impotenza e acne. La gestione dei pazienti con diabete mellito può diventare più difficile in quelli trattati con etionamide.

INTERAZIONI DI DROGA

È stato riscontrato che Trecator aumenta temporaneamente le concentrazioni sieriche di isoniazide. Trecator può potenziare gli effetti avversi di altri farmaci antitubercolari somministrati in concomitanza. In particolare, sono state riportate convulsioni quando l'etionamide è somministrata con cicloserina e occorre prestare particolare attenzione quando il regime di trattamento include entrambi questi farmaci. L'eccessiva ingestione di etanolo dovrebbe essere evitata perché è stata segnalata una reazione psicotica.

AVVERTENZE

L'uso di Trecator da solo nel trattamento della tubercolosi determina un rapido sviluppo della resistenza. È essenziale, quindi, somministrare uno o più farmaci di accompagnamento adatti, la scelta essendo basata sui risultati dei test di suscettibilità. Tuttavia, la terapia può essere iniziata prima di ricevere i risultati dei test di sensibilità come ritenuto appropriato dal medico. L'etionamide deve essere somministrata con almeno uno, a volte due, altri farmaci ai quali l'organismo è noto per essere sensibile (vedi INDICAZIONI ). I farmaci che sono stati usati come agenti di accompagnamento sono rifampicina, etambutolo, pirazinamide, cicloserina, kanamicina, streptomicina e isoniazide. Devono essere osservate le consuete avvertenze, precauzioni e regimi di dosaggio per questi farmaci di accompagnamento.

La compliance del paziente è essenziale per il successo della terapia antitubercolare e per prevenire la comparsa di organismi farmacoresistenti. Pertanto, i pazienti devono aderire al regime farmacologico per l'intera durata del trattamento. Si raccomanda di praticare la terapia osservata direttamente quando i pazienti stanno assumendo farmaci antitubercolari. Si raccomanda un'ulteriore consultazione da parte di esperti nel trattamento della tubercolosi farmacoresistente quando i pazienti sviluppano organismi farmacoresistenti.

PRECAUZIONI

Generale

È improbabile che la prescrizione di Trecator in assenza di un'indicazione di infezione batterica provata o fortemente sospettata dia benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

L'etionamide può potenziare gli effetti avversi degli altri farmaci antitubercolari somministrati in concomitanza (vedi INTERAZIONI DI DROGA ). Gli esami oftalmologici (compresa l'oftalmoscopia) devono essere eseguiti prima e periodicamente durante la terapia con Trecator.

Test di laboratorio

La determinazione delle transaminasi sieriche (SGOT, SGPT) deve essere effettuata prima dell'inizio della terapia e deve essere monitorata mensilmente. Se le transaminasi sieriche diventano elevate durante la terapia, l'etionamide e il farmaco o i farmaci antitubercolari associati possono essere temporaneamente sospesi fino alla risoluzione delle anomalie di laboratorio. L'etionamide e i farmaci antitubercolari associati devono quindi essere reintrodotti in sequenza per determinare quale farmaco (o farmaci) è (sono) responsabile dell'epatotossicità.

Le determinazioni della glicemia devono essere effettuate prima e periodicamente durante la terapia con Trecator. I pazienti diabetici devono prestare particolare attenzione agli episodi di ipoglicemia.

Si raccomanda il monitoraggio periodico dei test di funzionalità tiroidea poiché durante la terapia con etionamide è stato riportato ipotiroidismo, con o senza gozzo.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Effetti teratogeni

Studi sugli animali condotti con Trecator indicano che il farmaco ha un potenziale teratogeno nei conigli e nei ratti. Le dosi utilizzate in questi studi su base mg/kg erano notevolmente superiori a quelle raccomandate nell'uomo. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. A causa di questi studi sugli animali, tuttavia, si deve raccomandare di sospendere Trecator alle donne in gravidanza o che potrebbero rimanere incinta durante la terapia, a meno che il medico curante non lo ritenga una parte essenziale del trattamento.

Manodopera e consegna

L'effetto di Trecator sul travaglio e sul parto nelle donne in gravidanza non è noto.

Madri che allattano

Poiché non sono disponibili informazioni sull'escrezione di etionamide nel latte materno, Trecator deve essere somministrato alle madri che allattano solo se i benefici superano i rischi. I neonati che sono allattati al seno da madri che stanno assumendo Trecator devono essere monitorati per gli effetti avversi.

Uso pediatrico

A causa del fatto che la tubercolosi polmonare resistente alla terapia primaria si riscontra raramente nei neonati, nei lattanti e nei bambini, le indagini sono state limitate in questi gruppi di età. Allo stato attuale, il farmaco non deve essere utilizzato in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni, tranne quando i microrganismi sono decisamente resistenti alla terapia primaria e si ritiene che la diffusione sistemica della malattia o di altre complicazioni potenzialmente letali della tubercolosi sia imminente.

OVERDOSE

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Trecator. Se dovesse verificarsi, dovrebbero essere impiegate procedure standard per evacuare il contenuto gastrico e per supportare le funzioni vitali.

CONTROINDICAZIONI

L'etionamide è controindicata nei pazienti con grave insufficienza epatica e nei pazienti che sono ipersensibili al farmaco.

FARMACOLOGIA CLINICA

Assorbimento

L'etionamide è essenzialmente completamente assorbita dopo somministrazione orale e non è soggetta ad alcun apprezzabile metabolismo di primo passaggio. Le compresse di etionamide possono essere somministrate indipendentemente dall'orario dei pasti.

I parametri farmacocinetici dell'etionamide dopo la somministrazione di una singola dose orale di 250 mg di Trecator compresse rivestite con film a digiuno a 40 volontari adulti sani sono riportati nella Tabella 1.

Le compresse di Trecator sono state riformulate da una compressa rivestita di zucchero a una compressa rivestita con film. La Cmax per le compresse rivestite con film (2,16 μg/mL) era significativamente superiore a quella delle compresse rivestite con zucchero (1,48 μg/mL) (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Distribuzione

L'etionamide si distribuisce rapidamente e ampiamente nei tessuti e nei fluidi corporei dopo la somministrazione di una compressa ricoperta di zucchero, con concentrazioni nel plasma e in vari organi approssimativamente uguali. Concentrazioni significative sono presenti anche nel liquido cerebrospinale dopo la somministrazione di una compressa ricoperta di zucchero. La distribuzione dell'etionamide negli stessi tessuti e fluidi corporei, compreso il liquido cerebrospinale dopo la somministrazione della compressa rivestita con film, non è stata studiata, ma non si prevede che differisca significativamente da quella della compressa rivestita di zucchero. Il farmaco è legato per circa il 30% alle proteine. Il volume di distribuzione orale apparente medio (DS) osservato in 40 volontari sani dopo una dose orale di 250 mg di compresse rivestite con film era di 93,5 (19,2) L.

Metabolismo

L'etionamide è ampiamente metabolizzata in metaboliti attivi e inattivi. Si presume che il metabolismo avvenga nel fegato e finora sono stati isolati 6 metaboliti: 2-etilisonicotinamide, carbonil-diidropiridina, tiocarbonil-diidropiridina, S-ossocarbamoil diidropiridina, 2-etiltioiso-nicotinamide ed etionamide solfossido. È stato dimostrato che il metabolita solfossido ha attività antimicrobica contro Mycobacterium tuberculosis.

Eliminazione

L'emivita media (DS) osservata in 40 volontari sani dopo una dose orale di 250 mg di compresse rivestite con film è stata di 1,92 (0,27) ore. Meno dell'1% della dose orale viene escreto come etionamide nelle urine.

Meccanismo di azione

L'etionamide può essere batteriostatica o battericida in azione, a seconda della concentrazione del farmaco raggiunta nel sito di infezione e della suscettibilità dell'organismo infettante. L'esatto meccanismo d'azione dell'etionamide non è stato completamente chiarito, ma il farmaco sembra inibire la sintesi dei peptidi negli organismi sensibili.

Microbiologia

Attività in vitro

L'etionamide mostra attività batteriostatica contro gli organismi extracellulari e intracellulari di Mycobacterium tuberculosis. Lo sviluppo di isolati di M. tuberculosis resistenti all'etionamide può essere ottenuto mediante ripetute sottocolture in terreni liquidi o solidi contenenti concentrazioni crescenti di etionamide. I ceppi multiresistenti di M. tuberculosis possono aver acquisito resistenza sia all'isoniazide che all'etionamide. Tuttavia, la maggior parte degli isolati di M. tuberculosis resistenti all'uno sono generalmente sensibili all'altro. Non ci sono prove di resistenza crociata tra etionamide e acido para-aminosalicilico (PAS), streptomicina o cicloserina. Tuttavia, dati limitati suggeriscono che può esistere resistenza crociata tra etionamide e tiosemicarbazoni (cioè tiacetazone) così come isoniazide.

Attività in vivo

L'etionamide somministrata per via orale inizialmente ha ridotto il numero di organismi coltivabili da Mycobacterium tuberculosis dai polmoni di topi infetti da H37Rv. La resistenza ai farmaci si è sviluppata con il proseguimento della monoterapia con etionamide, ma non si è verificata quando i topi hanno ricevuto etionamide in combinazione con streptomicina o isoniazide.

Test di sensibilità

Per informazioni specifiche sui criteri interpretativi del test di sensibilità e sui metodi di test associati e sugli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, vedere: https://www.fda.gov/STIC.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

I pazienti devono essere avvisati di consultare il proprio medico se durante il trattamento si verifica un offuscamento della vista o qualsiasi perdita della vista, con o senza dolore agli occhi.

L'eccessiva ingestione di etanolo dovrebbe essere evitata perché è stata segnalata una reazione psicotica.

pazienti devono essere informati che i farmaci antibatterici, incluso Trecator, devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (p. es., il comune raffreddore). Quando Trecator viene prescritto per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero ciclo di terapia può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non siano curabili con Trecator o altri farmaci antibatterici in futuro.