Trandate 50mg, 100mg, 200mg Labetalol Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Trandate e come si usa?

Trandate 50mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi della pressione alta (ipertensione). Trandate 50 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Trandate appartiene a una classe di farmaci chiamati Beta-Bloccanti, Alpha Activity.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Trandate?

Trandate può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• stordimento,
• battito cardiaco lento,
• polso debole,
• svenimento,
• respiro lento,
• fiato corto,
• rigonfiamento,
• rapido aumento di peso,
• forte mal di testa,
• visione offuscata,
• martellando nel collo o nelle orecchie,
• perdita di appetito,
• mal di stomaco (in alto a destra),
• sintomi influenzali,
• prurito,
• urina scura, e
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Trandate 200 mg includono:

• vertigini,
• sonnolenza,
• stanchezza,
• nausea,
• vomito,
• calore improvviso,
• arrossamento della pelle,
• sudorazione,
• intorpidimento, e
• sensazione di formicolio al cuoio capelluto

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Trandate. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

DESCRIZIONE

Le compresse di Trandato (labetalolo) sono agenti bloccanti dei recettori adrenergici che hanno sia un'azione di blocco dei recettori alfa1-adrenergici selettivi che non selettivi dei recettori beta-adrenergici in una singola sostanza.

Labetalolo cloridrato (HCl) è un racemato chimicamente designato come 2-idrossi-5-[1-idrossi-2-[(1metil-3-fenilpropil)ammino]etil]benzammide monocloridrato e ha la seguente struttura:

Labetalolo HCl ha la formula empirica C19H24N2O3•HCl e un peso molecolare di 364,9. Ha due centri asimmetrici e quindi esiste come un complesso molecolare di due coppie diastereoisomeriche. Dilevalol, la R,R' stereoisomero, costituisce il 25% del labetalolo racemico.

Labetalolo HCl è una polvere cristallina bianca o biancastra, solubile in acqua.

Le compresse di Trandate da 50 mg contengono 100, 200 o 300 mg di labetalolo HCl e vengono assunte per via orale. Le compresse contengono anche gli eccipienti amido di mais, FD&C Yellow n. 6 (solo compresse da 100 e 300 mg), idrossipropilmetilcellulosa, lattosio, magnesio stearato, amido di mais pregelatinizzato, sodio benzoato (solo compresse da 200 mg), talco ( solo compressa da 100 mg) e biossido di titanio.

INDICAZIONI

Le compresse di Trandate (labetalolo) sono indicate nella gestione dell'ipertensione. Trandato (labetalolo) compresse può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi, in particolare tiazidici e diuretici dell'ansa.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

IL DOSAGGIO DEVE ESSERE INDIVIDUALIZZATO. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg due volte al giorno, sia usata da sola che aggiunta a un regime diuretico. Dopo 2 o 3 giorni, utilizzando la pressione sanguigna in piedi come indicatore, il dosaggio può essere titolato con incrementi di 100 mg bid ogni 2 o 3 giorni. La dose abituale di mantenimento di labetalolo cloridrato è compresa tra 200 e 400 mg due volte al giorno.

Poiché l'effetto antiipertensivo completo del labetalolo cloridrato si osserva solitamente entro le prime 1-3 ore dalla dose iniziale o dall'incremento della dose, è possibile stabilire clinicamente l'assenza di una risposta ipotensiva esagerata in ambulatorio. Gli effetti antipertensivi della somministrazione continuata possono essere misurati alle visite successive, circa 12 ore dopo una dose, per determinare se è necessaria un'ulteriore titolazione.

I pazienti con ipertensione grave possono richiedere da 1.200 a 2.400 mg al giorno, con o senza diuretici tiazidici. Se si verificano effetti collaterali (principalmente nausea o vertigini) con queste dosi somministrate due volte al giorno, la stessa dose giornaliera totale somministrata tre volte al giorno può migliorare la tollerabilità e facilitare un'ulteriore titolazione. Gli incrementi di titolazione non devono superare i 200 mg due volte al giorno.

Quando viene aggiunto un diuretico, ci si può aspettare un effetto antiipertensivo additivo. In alcuni casi ciò può richiedere un aggiustamento del dosaggio di labetalolo cloridrato. Come con la maggior parte dei farmaci antipertensivi, i dosaggi ottimali di Trandato (labetalolo) compresse sono generalmente inferiori nei pazienti che ricevono anche un diuretico.

Quando si trasferiscono pazienti da altri farmaci antipertensivi, Trandate (labetalolo) compresse deve essere introdotto come raccomandato e il dosaggio della terapia in corso deve essere progressivamente ridotto.

Pazienti anziani

Come nella popolazione generale di pazienti, la terapia con labetalolo può essere iniziata a 100 mg due volte al giorno e aumentata con incrementi di 100 mg bid come richiesto per il controllo della pressione sanguigna. Poiché alcuni pazienti anziani eliminano il labetalolo più lentamente, tuttavia, è possibile ottenere un adeguato controllo della pressione sanguigna a un dosaggio di mantenimento inferiore rispetto alla popolazione generale. La maggior parte dei pazienti anziani richiederà tra 100 e 200 mg bid

COME FORNITO

Compresse di Trandato (labetalolo), 100 mg compresse rivestite con film di colore arancione chiaro, rotonde, rigate, con inciso su un lato “TRANDATE (labetalolo) 100”, flaconi da 100 ( NDC 65483-391-10) e 500 ( NDC 65483-391-50) e confezioni monodose da 100 compresse ( NDC 65483-391-11).

Compresse di Trandate (labetalolo), 200 mg compresse rivestite con film, bianche, rotonde, rigate, con inciso su un lato “TRANDATE (labetalolo) 200”, flaconi da 100 ( NDC 65483-392-10) e 500 ( NDC 65483-392-50) e confezioni monodose da 100 compresse ( NDC 65483-392-22).

Compresse di Trandate (labetalolo), 300 mg , compresse rivestite con film di colore arancione medio, rotonde, rigate, con inciso su un lato “TRANDATE (labetalolo) 300”, flaconi da 100 ( NDC 65483-393-10) e 500 ( NDC 65483-393-50) e confezioni monodose da 100 compresse ( NDC 65483-393-33).

Le compresse di Trandato (labetalolo) devono essere conservate a una temperatura compresa tra 2° e 30°C (36° e 86°F). Trandato (labetalolo) Le compresse nelle scatole per dose unitaria devono essere protette dall'umidità eccessiva.

Prometheus Laboratories Inc. Prodotto in Canada da WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, ON L6H 1M5 per Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Revisionato: novembre 2010

EFFETTI COLLATERALI

La maggior parte degli effetti avversi sono lievi e transitori e si verificano all'inizio del trattamento. In studi clinici controllati della durata di 3-4 mesi, nel 7% di tutti i pazienti è stata necessaria l'interruzione di Trandato (labetalolo) a causa di uno o più effetti avversi. In questi stessi studi, altri agenti con attività esclusivamente beta-bloccante utilizzati nei gruppi di controllo hanno portato all'interruzione nell'8-10% dei pazienti e un alfa-agonista ad azione centrale ha portato all'interruzione nel 30% dei pazienti.

tassi di incidenza delle reazioni avverse elencate nella tabella seguente sono stati derivati da studi clinici multicentrici controllati che hanno confrontato labetalolo cloridrato, placebo, metoprololo e propranololo in periodi di trattamento di 3 e 4 mesi. Laddove la frequenza degli effetti avversi per labetalolo cloridrato e placebo è simile, la relazione causale è incerta. I tassi si basano su reazioni avverse considerate probabilmente correlate al farmaco dallo sperimentatore. Se si considerano tutte le segnalazioni, i tassi sono leggermente più elevati (p. es., vertigini, 20%; nausea, 14%; affaticamento, 11%), ma le conclusioni complessive rimangono invariate.

Gli effetti avversi sono stati segnalati spontaneamente e sono rappresentativi dell'incidenza degli effetti avversi che possono essere osservati in una popolazione di pazienti ipertesi opportunamente selezionata, ovvero un gruppo che esclude i pazienti con malattia broncospastica, insufficienza cardiaca congestizia conclamata o altre controindicazioni alla terapia con beta-bloccanti .

Gli studi clinici includevano anche studi che utilizzavano dosi giornaliere fino a 2.400 mg in pazienti con ipertensione più grave. Alcuni degli effetti collaterali aumentano con l'aumento della dose, come mostrato nella tabella seguente che descrive l'intero database degli studi terapeutici statunitensi per le reazioni avverse che sono chiaramente o possibilmente correlate alla dose.

Inoltre, sono stati segnalati numerosi altri eventi avversi meno comuni:

Corpo nel suo insieme: Febbre.

Cardiovascolare: Ipotensione e, raramente, sincope, bradicardia, blocco cardiaco.

Sistemi Nervosi Centrali e Periferici: Parestesie, più frequentemente descritte come formicolio al cuoio capelluto. Nella maggior parte dei casi, era lieve e transitoria e di solito si verificava all'inizio del trattamento.

Disturbi del collagene: Lupus eritematoso sistemico, fattore antinucleare positivo.

Occhi: Occhi asciutti.

Sistema immunologico: Anticorpi antimitocondriali.

Fegato e sistema biliare: Necrosi epatica, epatite, ittero colestatico, test di funzionalità epatica elevati.

Sistema muscoloscheletrico: Crampi muscolari, miopatia tossica.

Sistema respiratorio: Broncospasmo.

Pelle e appendici: Eruzioni cutanee di vario tipo, come maculopapulare generalizzato, lichenoide, orticaria, lichen planus bolloso, psoriasiforme ed eritema facciale; la malattia di Peyronie; alopecia reversibile.

Sistema urinario: Difficoltà nella minzione, inclusa ritenzione urinaria acuta.

Ipersensibilità: Rari casi di ipersensibilità (p. es., rash, orticaria, prurito, angioedema, dispnea) e reazioni anafilattoidi.

Dopo l'approvazione per la commercializzazione nel Regno Unito, è stata condotta un'indagine sul rilascio monitorato che ha coinvolto circa 6.800 pazienti per un'ulteriore valutazione della sicurezza e dell'efficacia di questo prodotto. I risultati di questa indagine indicano che il tipo, la gravità e l'incidenza degli effetti avversi erano paragonabili a quelli sopra citati.

Potenziali effetti avversi

Inoltre, sono stati segnalati altri effetti avversi non elencati sopra con altri agenti beta-bloccanti adrenergici.

Sistema nervoso centrale

Depressione mentale reversibile che progredisce in catatonia, una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per il tempo e il luogo, perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio leggermente offuscato e riduzione delle prestazioni psicometriche.

Cardiovascolare

Intensificazione del blocco AV (vedi CONTROINDICAZIONI ).

Allergico

Febbre unita a mal di gola e mal di gola, laringospasmo, distress respiratorio.

Ematologico

Agranulocitosi, porpora trombocitopenica o non trombocitopenica.

Gastrointestinale

Trombosi dell'arteria mesenterica, colite ischemica.

La sindrome oculomucocutanea associata al practololo beta-bloccante non è stata segnalata con labetalolo cloridrato.

Test clinici di laboratorio

Ci sono stati aumenti reversibili delle transaminasi sieriche nel 4% dei pazienti trattati con labetalolo cloridrato e testati e, più raramente, aumenti reversibili dell'urea nel sangue.

INTERAZIONI DI DROGA

In un sondaggio, il 2,3% dei pazienti che assumevano labetalolo cloridrato in combinazione con antidepressivi triciclici ha manifestato tremore, rispetto allo 0,7% riportato con labetalolo cloridrato da solo. Il contributo di ciascuno dei trattamenti a questa reazione avversa non è noto, ma non si può escludere la possibilità di un'interazione farmacologica.

I farmaci che possiedono proprietà beta-bloccanti possono attenuare l'effetto broncodilatatore dei farmaci agonisti dei recettori beta nei pazienti con broncospasmo; pertanto possono essere necessarie dosi maggiori della normale dose antiasmatica dei farmaci broncodilatatori beta-agonisti.

È stato dimostrato che la cimetidina aumenta la biodisponibilità del labetalolo HCl. Poiché ciò potrebbe essere spiegato o da un maggiore assorbimento o da un'alterazione del metabolismo epatico del labetalolo cloridrato, occorre prestare particolare attenzione nello stabilire la dose richiesta per il controllo della pressione sanguigna in tali pazienti.

È stato dimostrato il sinergismo tra l'anestesia con alotano e il labetalolo cloridrato somministrato per via endovenosa. Durante l'anestesia ipotensiva controllata con labetalolo cloridrato in associazione con alotano, non devono essere utilizzate concentrazioni elevate (3% o superiori) di alotano poiché il grado di ipotensione sarà aumentato e a causa della possibilità di una forte riduzione della gittata cardiaca e di un aumento della pressione venosa centrale. L'anestesista deve essere informato quando un paziente sta assumendo labetalolo cloridrato.

Labetalolo HCl attenua la tachicardia riflessa prodotta dalla nitroglicerina senza prevenirne l'effetto ipotensivo. Se il labetalolo cloridrato viene utilizzato con nitroglicerina in pazienti con angina pectoris, possono verificarsi ulteriori effetti antipertensivi.

Occorre prestare attenzione se il labetalolo viene utilizzato in concomitanza con i calcioantagonisti del tipo verapamil.

Sia i glicosidi digitalici che i beta-bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e riducono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia.

Rischio di reazione anafilattica

Durante l'assunzione di beta-bloccanti, i pazienti con una storia di grave reazione anafilattica a una varietà di allergeni possono essere più reattivi a sollecitazioni ripetute, accidentali, diagnostiche o terapeutiche. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi abituali di epinefrina usate per trattare la reazione allergica.

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

La presenza dei metaboliti del labetalolo nelle urine può determinare livelli falsamente elevati di catecolamine urinarie, metanefrina, normetanefrina e acido vanilmandelico se misurati con metodi fluorimetrici o fotometrici. Nello screening di pazienti sospettati di avere un feocromocitoma e trattati con labetalolo HCl, per determinare i livelli di catecolamine dovrebbe essere impiegato un metodo specifico, come un test cromatografico liquido ad alte prestazioni con estrazione in fase solida (ad es. J Chromatogr 385:241,1987). .

È stato anche riportato che il labetalolo HCl produce un test falso positivo per l'anfetamina durante lo screening dell'urina per la presenza di farmaci utilizzando i metodi di analisi disponibili in commercio TOXI-LAB® A (saggio cromatografico a strato sottile) ed EMIT-dau® (saggio radioenzimatico). Quando i pazienti in trattamento con labetalolo hanno un test delle urine positivo per l'anfetamina utilizzando queste tecniche, la conferma deve essere effettuata utilizzando metodi più specifici, come una tecnica gas cromatografica-spettrometro di massa.

AVVERTENZE

Lesione epatica

Un grave danno epatocellulare, confermato dal rechallenge in almeno un caso, si verifica raramente con la terapia con labetalolo. Il danno epatico è generalmente reversibile, ma sono state riportate necrosi epatica e morte. La lesione si è verificata dopo un trattamento sia a breve che a lungo termine e può essere lentamente progressiva nonostante una sintomatologia minima. Eventi epatici simili sono stati segnalati con un composto di ricerca correlato, il dilevalolo HCl, inclusi due decessi. Il dilevalolo HCl è uno dei quattro isomeri del labetalolo HCl. Pertanto, per i pazienti che assumono labetalolo, sarebbe appropriata la determinazione periodica di adeguati test di laboratorio epatico. Al primo sintomo/segno di disfunzione epatica devono essere eseguiti appropriati esami di laboratorio (p. es., prurito, urine scure, anoressia persistente, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro o sintomi "simil-influenzali" inspiegabili). Se il paziente ha prove di laboratorio di danno epatico o ittero, il labetalolo deve essere interrotto e non ripreso.

Insufficienza cardiaca

La stimolazione simpatica è una componente vitale che supporta la funzione circolatoria nell'insufficienza cardiaca congestizia. Il beta-blocco comporta un potenziale rischio di deprimere ulteriormente la contrattilità miocardica e di far precipitare un'insufficienza più grave. Sebbene i beta-bloccanti dovrebbero essere evitati nell'insufficienza cardiaca congestizia conclamata, se necessario, il labetalolo cloridrato può essere usato con cautela nei pazienti con una storia di insufficienza cardiaca che sono ben compensati. In pazienti trattati con labetalolo cloridrato è stata osservata insufficienza cardiaca congestizia. Labetalolo HCl non abolisce l'azione inotropa della digitale sul muscolo cardiaco.

In pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca latente, la continua depressione del miocardio con agenti beta-bloccanti per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo di imminente insufficienza cardiaca, i pazienti devono essere completamente digitalizzati e/o somministrare un diuretico e la risposta deve essere osservata attentamente. Se l'insufficienza cardiaca persiste nonostante un'adeguata digitalizzazione e diuretico, la terapia con Trandato (labetalolo) compresse deve essere interrotta (gradualmente, se possibile).

Esacerbazione della cardiopatia ischemica a seguito di un ritiro improvviso

Non è stata segnalata angina pectoris dopo l'interruzione del trattamento con labetalolo cloridrato. Tuttavia, è stata osservata ipersensibilità alle catecolamine in pazienti sospesi dalla terapia con beta-bloccanti; esacerbazione dell'angina e, in alcuni casi, infarto del miocardio si sono verificati dopo la brusca interruzione di tale terapia. Quando si interrompe la somministrazione cronica di Trandato (labetalolo), in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto in un periodo da 1 a 2 settimane e il paziente deve essere attentamente monitorato. Se l'angina peggiora notevolmente o si sviluppa un'insufficienza coronarica acuta, la terapia con Trandato (labetalolo) compresse deve essere ripristinata tempestivamente, almeno temporaneamente, e devono essere prese altre misure appropriate per la gestione dell'angina instabile. I pazienti devono essere avvertiti contro l'interruzione o l'interruzione della terapia senza il consiglio del medico. Poiché la malattia coronarica è comune e può non essere riconosciuta, può essere prudente non interrompere bruscamente la terapia con Trandato (labetalolo) compresse nei pazienti in trattamento per l'ipertensione.

Broncospasmo non allergico (p. es., bronchite cronica ed enfisema): i pazienti con malattia broncospastica, in generale, non devono ricevere beta-bloccanti. Trandato (labetalolo) compresse può essere usato con cautela, tuttavia, in pazienti che non rispondono o non possono tollerare altri agenti antipertensivi. È prudente, se si utilizzano compresse di Trandato (labetalolo), utilizzare la dose efficace più piccola, in modo da ridurre al minimo l'inibizione dei beta-agonisti endogeni o esogeni.

Feocromocitoma

Il labetalolo cloridrato ha dimostrato di essere efficace nell'abbassare la pressione sanguigna e nell'alleviare i sintomi nei pazienti con feocromocitoma. Tuttavia, in alcuni pazienti con questo tumore sono state riportate risposte ipertensive paradossali; pertanto, prestare attenzione quando si somministra labetalolo HCl a pazienti con feocromocitoma.

Diabete mellito e ipoglicemia

Il blocco beta-adrenergico può prevenire la comparsa di segni e sintomi premonitori (p. es., tachicardia) dell'ipoglicemia acuta. Questo è particolarmente importante con i diabetici labili. Il beta-blocco riduce anche il rilascio di insulina in risposta all'iperglicemia; potrebbe quindi essere necessario aggiustare la dose dei farmaci antidiabetici.

Chirurgia maggiore

Non interrompere di routine la terapia con beta-bloccanti cronici prima dell'intervento chirurgico. L'effetto dell'attività alfa adrenergica del labetalolo non è stato valutato in questo contesto.

È stato dimostrato un sinergismo tra labetalolo HCl e anestesia con alotano (vedi PRECAUZIONI : INTERAZIONI DI DROGA ).

PRECAUZIONI

Generale

Funzionalità epatica compromessa

Trandato (labetalolo) compresse deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa poiché il metabolismo del farmaco può essere diminuito.

Sindrome intraoperatoria dell'iride floscia (IFIS) è stato osservato durante l'intervento di cataratta in alcuni pazienti trattati con alfa-1 bloccanti (il labetalolo è un alfa/beta bloccante). Questa variante della sindrome della piccola pupilla è caratterizzata dalla combinazione di un'iride flaccida che si gonfia in risposta alle correnti di irrigazione intraoperatorie, miosi intraoperatoria progressiva nonostante la dilatazione preoperatoria con farmaci midriatici standard e potenziale prolasso dell'iride verso le incisioni di facoemulsificazione. L'oftalmologo del paziente deve essere preparato per eventuali modifiche alla tecnica chirurgica, come l'utilizzo di uncini dell'iride, anelli dilatatori dell'iride o sostanze viscoelastiche. Non sembra esserci un vantaggio nell'interrompere la terapia con alfa-1 bloccanti prima dell'intervento di cataratta.

Ittero o disfunzione epatica

(vedere AVVERTENZE ).

Test di laboratorio

Come con qualsiasi nuovo farmaco somministrato per periodi prolungati, i parametri di laboratorio devono essere osservati a intervalli regolari. Nei pazienti con malattie concomitanti, come funzionalità renale compromessa, devono essere eseguiti test appropriati per monitorare queste condizioni.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Studi di dosaggio orale a lungo termine con labetalolo HCl per 18 mesi nei topi e per 2 anni nei ratti non hanno mostrato evidenza di carcinogenesi. Gli studi con labetalolo HCl utilizzando saggi letali dominanti in ratti e topi ed esponendo microrganismi secondo i test di Ames modificati non hanno mostrato evidenza di mutagenesi.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C: sono stati condotti studi teratogeni con labetalolo nel ratto e nel coniglio a dosi orali fino a circa sei e quattro volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), rispettivamente. Non è stata osservata alcuna evidenza riproducibile di malformazioni fetali. È stato osservato un aumento del riassorbimento fetale in entrambe le specie a dosi che si avvicinano alla MRHD. Uno studio di teratologia condotto con labetalolo nei conigli a dosi endovenose fino a 1,7 volte la MRHD non ha rivelato alcuna evidenza di danno al feto correlato al farmaco. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Labetalolo deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Effetti non teratogeni

Ipotensione, bradicardia, ipoglicemia e depressione respiratoria sono state riportate in neonati di madri che erano state trattate con labetalolo cloridrato per l'ipertensione durante la gravidanza. La somministrazione orale di labetalolo ai ratti durante la tarda gestazione fino allo svezzamento a dosi da due a quattro volte la MRHD ha causato una diminuzione della sopravvivenza neonatale.

Lavoro e consegna

Labetalolo cloridrato somministrato a donne in gravidanza con ipertensione non sembra influenzare il normale decorso del travaglio e del parto.

Madri che allattano

Piccole quantità di labetalolo (circa lo 0,004% della dose materna) vengono escrete nel latte materno. Si deve usare cautela quando le compresse di Trandate (labetalolo) vengono somministrate a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Pazienti anziani

Come nella popolazione generale, alcuni pazienti anziani (di età pari o superiore a 60 anni) hanno manifestato ipotensione ortostatica, capogiri o stordimento durante il trattamento con labetalolo. Poiché i pazienti anziani hanno generalmente maggiori probabilità rispetto ai pazienti più giovani di manifestare sintomi ortostatici, devono essere avvertiti della possibilità di tali effetti collaterali durante il trattamento con labetalolo.

OVERDOSE

Il sovradosaggio con labetalolo cloridrato provoca un'eccessiva ipotensione che è sensibile alla postura e, talvolta, eccessiva bradicardia. I pazienti devono essere posti supini e le gambe sollevate se necessario per migliorare l'afflusso di sangue al cervello. Se il sovradosaggio con labetalolo cloridrato segue l'ingestione orale, la lavanda gastrica o il vomito farmacologicamente indotto (usando lo sciroppo di ipecac) possono essere utili per la rimozione del farmaco subito dopo l'ingestione. Se necessario, dovrebbero essere adottate le seguenti misure aggiuntive:

Bradicardia eccessiva- somministrare atropina o epinefrina.

Insufficienza cardiaca- somministrare un glicoside digitale e un diuretico. Anche la dopamina o la dobutamina possono essere utili.

Ipotensione- somministrare vasopressori, ad es. noradrenalina. Ci sono prove farmacologiche che la noradrenalina può essere il farmaco di scelta.

Broncospasmo -somministrare adrenalina e/o un beta2-agonista aerosolizzato.

Convulsioni -somministrare diazepam.

In caso di grave sovradosaggio di beta-bloccanti con conseguente ipotensione e/o bradicardia, il glucagone si è dimostrato efficace se somministrato in dosi elevate (da 5 a 10 mg rapidamente in 30 secondi, seguito da un'infusione continua di 5 mg all'ora che può essere ridotta il paziente migliora).

Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuovono una quantità significativa di labetalolo cloridrato dalla circolazione generale (

Il valore orale di LD50 di labetalolo HCl nel topo è di circa 600 mg/kg e nel ratto è > 2 g/kg. La IV LD50 in queste specie è compresa tra 50 e 60 mg/kg.

CONTROINDICAZIONI

Trandato (labetalolo) compresse è controindicato in asma bronchiale, insufficienza cardiaca conclamata, blocco cardiaco maggiore del primo grado, shock cardiogeno, bradicardia grave, altre condizioni associate a ipotensione grave e prolungata e in pazienti con una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto (vedi AVVERTENZE ).

I beta-bloccanti, anche quelli con apparente cardioselettività, non devono essere usati in pazienti con una storia di malattia ostruttiva delle vie aeree, inclusa l'asma.

FARMACOLOGIA CLINICA

Labetalolo HCl combina sia l'attività selettiva, competitiva, bloccante alfa1-adrenergica sia l'attività non selettiva, competitiva, bloccante beta-adrenergica in un'unica sostanza. Nell'uomo, i rapporti tra alfa-beta-blocco sono stati stimati in circa 1:3 e 1:7 dopo somministrazione orale e endovenosa (IV), rispettivamente. L'attività dei beta2-agonisti è stata dimostrata in animali con attività minima dei beta1-agonisti (ISA) rilevata. Negli animali, a dosi maggiori di quelle richieste per il blocco alfa o beta-adrenergico, è stato dimostrato un effetto stabilizzante della membrana.

Farmacodinamica

La capacità del labetalolo HCl di bloccare i recettori alfa nell'uomo è stata dimostrata dall'attenuazione dell'effetto pressorio della fenilefrina e da una significativa riduzione della risposta pressoria causata dall'immersione della mano in acqua ghiacciata (“cold-pressor test”). Il blocco del recettore beta1 del labetalolo HCl nell'uomo è stato dimostrato da una piccola diminuzione della frequenza cardiaca a riposo, dall'attenuazione della tachicardia prodotta dall'isoproterenolo o dall'esercizio e dall'attenuazione della tachicardia riflessa all'ipotensione prodotta dal nitrito di amile. Il blocco del recettore beta2 è stato dimostrato dall'inibizione della caduta della pressione diastolica indotta dall'isoproterenolo. Sia l'azione alfa che quella beta-bloccante del labetalolo cloridrato somministrato per via orale contribuiscono a una diminuzione della pressione sanguigna nei pazienti ipertesi. Labetalolo HCl costantemente, in modo dose-correlato, ha attenuato gli aumenti della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca indotti dall'esercizio e del loro doppio prodotto. La circolazione polmonare durante l'esercizio non è stata influenzata dal dosaggio di labetalolo HCl.

Singole dosi orali di labetalolo cloridrato somministrate a pazienti con malattia coronarica non hanno avuto effetti significativi sulla frequenza sinusale, sulla conduzione intraventricolare o sulla durata del QRS. Il tempo di conduzione atrioventricolare (AV) è stato leggermente prolungato in due dei sette pazienti. In un altro studio, il labetalolo cloridrato EV ha leggermente prolungato il tempo di conduzione atrioventricolare e il periodo refrattario effettivo atriale con solo piccole variazioni della frequenza cardiaca. Gli effetti sulla refrattarietà nodale AV erano incoerenti.

Il labetalolo cloridrato produce cali dose-correlati della pressione sanguigna senza tachicardia riflessa e senza una significativa riduzione della frequenza cardiaca, presumibilmente attraverso una miscela dei suoi effetti alfa e beta-bloccanti. Gli effetti emodinamici sono variabili, con variazioni piccole e non significative della gittata cardiaca osservate in alcuni studi ma non in altri e piccole diminuzioni della resistenza periferica totale. Le renine plasmatiche elevate sono ridotte.

Dosi di labetalolo cloridrato che controllavano l'ipertensione non hanno influenzato la funzione renale in pazienti con ipertensione da lieve a grave con funzione renale normale.

A causa dell'attività di blocco del recettore alfa1 del labetalolo cloridrato, la pressione sanguigna si abbassa più in posizione eretta che in posizione supina e possono verificarsi sintomi di ipotensione posturale (2%), inclusi rari casi di sincope. Dopo somministrazione orale, quando si è verificata ipotensione posturale, è stata transitoria ed è rara quando la dose iniziale raccomandata e gli incrementi di titolazione sono seguiti da vicino (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ). È più probabile che l'ipotensione posturale sintomatica si manifesti da 2 a 4 ore dopo una dose, specialmente dopo l'uso di dosi iniziali elevate o in caso di grandi variazioni della dose.

Gli effetti di picco di singole dosi orali di labetalolo cloridrato si verificano entro 2-4 ore. La durata dell'effetto dipende dalla dose, che dura almeno 8 ore dopo una singola dose orale di 100 mg e più di 12 ore dopo una singola dose orale di 300 mg. La risposta pressoria massima allo stato stazionario alla somministrazione orale due volte al giorno si verifica entro 24-72 ore.

L'effetto antipertensivo del labetalolo ha una correlazione lineare con il logaritmo della concentrazione plasmatica di labetalolo e vi è anche una correlazione lineare tra la riduzione della tachicardia indotta dall'esercizio che si verifica a 2 ore dopo la somministrazione orale di labetalolo HCl e il logaritmo della concentrazione plasmatica.

Circa il 70% dell'effetto beta-bloccante massimo è presente per 5 ore dopo la somministrazione di una singola dose orale di 400 mg con il suggerimento che circa il 40% rimane a 8 ore.

L'efficacia antianginosa del labetalolo HCl non è stata studiata. In 37 pazienti con ipertensione e malattia coronarica, labetalolo cloridrato non ha aumentato l'incidenza o la gravità degli attacchi di angina.

Sono stati segnalati esacerbazione dell'angina e, in alcuni casi, infarto del miocardio e aritmie ventricolari dopo la brusca interruzione della terapia con agenti beta-bloccanti adrenergici in pazienti con malattia coronarica. La sospensione improvvisa di questi agenti in pazienti senza malattia coronarica ha provocato sintomi transitori, inclusi tremori, sudorazione, palpitazioni, mal di testa e malessere. Sono stati proposti diversi meccanismi per spiegare questi fenomeni, tra cui una maggiore sensibilità alle catecolamine a causa dell'aumento del numero di recettori beta.

Sebbene il blocco del recettore beta-adrenergico sia utile nel trattamento dell'angina e dell'ipertensione, ci sono anche situazioni in cui la stimolazione simpatica è vitale. Ad esempio, nei pazienti con cuore gravemente danneggiato, un'adeguata funzione ventricolare può dipendere dalla pulsione simpatica. Il blocco beta-adrenergico può peggiorare il blocco atrioventricolare prevenendo i necessari effetti facilitatori dell'attività simpatica sulla conduzione. Il blocco beta2-adrenergico provoca costrizione bronchiale passiva interferendo con l'attività broncodilatatrice adrenergica endogena nei pazienti soggetti a broncospasmo e può anche interferire con i broncodilatatori esogeni in tali pazienti.

Farmacocinetica e metabolismo

Labetalolo cloridrato è completamente assorbito dal tratto gastrointestinale con livelli plasmatici di picco che si verificano da 1 a 2 ore dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità relativa delle compresse di labetalolo HCl rispetto a una soluzione orale è del 100%. La biodisponibilità assoluta (frazione del farmaco che raggiunge la circolazione sistemica) del labetalolo rispetto a un'infusione endovenosa è del 25%; ciò è dovuto all'esteso metabolismo di "primo passaggio". Nonostante il metabolismo di "primo passaggio", esiste una relazione lineare tra dosi orali da 100 a 3.000 mg e livelli plasmatici di picco. La biodisponibilità assoluta del labetalolo aumenta se somministrato con il cibo.

L'emivita plasmatica del labetalolo dopo somministrazione orale è di circa 6-8 ore. I livelli plasmatici di labetalolo allo stato stazionario durante la somministrazione ripetuta vengono raggiunti circa il terzo giorno di somministrazione. Nei pazienti con ridotta funzionalità epatica o renale, l'emivita di eliminazione del labetalolo non è alterata; tuttavia, la relativa biodisponibilità nei pazienti con insufficienza epatica è aumentata a causa del ridotto metabolismo di "primo passaggio".

Il metabolismo del labetalolo avviene principalmente attraverso la coniugazione ai metaboliti del glucuronide. Questi metaboliti sono presenti nel plasma e vengono escreti nelle urine e, attraverso la bile, nelle feci. Circa il 55-60% di una dose compare nelle urine come coniugati o labetalolo immodificato entro le prime 24 ore dalla somministrazione.

Il labetalolo ha dimostrato di attraversare la barriera placentare nell'uomo. Solo quantità trascurabili del farmaco hanno attraversato la barriera ematoencefalica negli studi sugli animali. Il labetalolo è legato alle proteine per circa il 50%. Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuovono una quantità significativa di labetalolo cloridrato dalla circolazione generale (

Pazienti anziani

Alcuni studi di farmacocinetica indicano che l'eliminazione del labetalolo è ridotta nei pazienti anziani. Pertanto, sebbene i pazienti anziani possano iniziare la terapia alla dose attualmente raccomandata di 100 mg bid, i pazienti anziani generalmente richiedono dosaggi di mantenimento inferiori rispetto ai pazienti non anziani.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Come per tutti i farmaci con attività beta-bloccante, sono necessari alcuni consigli ai pazienti in trattamento con labetalolo cloridrato. Queste informazioni hanno lo scopo di aiutare nell'uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una divulgazione di tutti i possibili effetti negativi o previsti. Sebbene con labetalolo cloridrato non siano stati segnalati episodi di fenomeno di astinenza improvvisa (esacerbazione dell'angina pectoris), la somministrazione di Trandato (labetalolo) compresse non deve essere interrotta o interrotta senza il consiglio del medico. I pazienti in trattamento con Trandate (labetalolo) compresse devono consultare un medico per qualsiasi segno o sintomo di imminente insufficienza cardiaca o disfunzione epatica (vedere AVVERTENZE ). Inoltre, può verificarsi un formicolio transitorio del cuoio capelluto, di solito quando si inizia il trattamento con Trandate 200 mg compresse (vedere REAZIONI AVVERSE ).