Tofranil 25mg, 50mg, 75mg Imipramine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.
Che cos'è Tofranil e come si usa?
Tofranil 50 mg è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi della depressione. Tofranil 25 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.
Tofranil appartiene a una classe di farmaci chiamati antidepressivi, TCA.
Non è noto se Tofranil sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.
Quali sono i possibili effetti collaterali di Tofranil 50 mg?
Tofranil può causare gravi effetti collaterali tra cui:
- cambiamenti di umore o di comportamento,
- ansia,
- attacchi di panico,
- difficoltà a dormire,
- comportamento impulsivo,
- irritabilità,
- agitazione,
- ostilità,
- aggressione,
- irrequietezza,
- iperattività (mentale o fisica),
- più depressione,
- pensieri suicidi,
- visione offuscata,
- visione a tunnel,
- dolore o gonfiore agli occhi,
- vedendo aloni intorno alle luci,
- stordimento,
- dolore toracico nuovo o in peggioramento,
- battiti del cuore,
- svolazzando nel tuo petto,
- improvviso intorpidimento o debolezza,
- problemi di vista, parola o equilibrio,
- febbre,
- mal di gola,
- confusione,
- allucinazioni,
- pensieri o comportamenti insoliti,
- minzione dolorosa o difficile,
- convulsioni, e
- ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)
Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.
Gli effetti collaterali più comuni di Tofranil includono:
- sensazione di formicolio,
- debolezza,
- mancanza di coordinamento,
- bocca asciutta,
- nausea,
- vomito,
- stipsi,
- diarrea,
- cambiamenti di vista,
- risuonano nelle tue orecchie,
- gonfiore del seno (sia uomini che donne),
- diminuzione del desiderio sessuale,
- impotenza, e
- difficoltà ad avere un orgasmo
Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.
Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Tofranil. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.
Suicide e farmaci antidepressivi
Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio rispetto al placebo di pensiero e comportamento suicidario (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine sul disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque consideri l'uso di imipramina cloridrato o qualsiasi altro antidepressivo in un bambino, un adolescente o un giovane adulto deve bilanciare questo rischio con la necessità clinica. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione del rischio con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni. La depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici sono essi stessi associati ad un aumento del rischio di suicidio. I pazienti di tutte le età che hanno iniziato la terapia antidepressiva devono essere adeguatamente monitorati e osservati attentamente per peggioramento clinico, tendenze suicide o cambiamenti insoliti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari dovrebbero essere informati della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il medico prescrittore. L'imipramina cloridrato non è approvato per l'uso nei pazienti pediatrici (vedi AVVERTENZE peggioramento clinico e rischio di suicidio; PRECAUZIONI Informazioni per i pazienti; e PRECAUZIONI , Uso pediatrico).
DESCRIZIONE
Tofranil™ è fornito sotto forma di compresse per somministrazione orale.
Tofranil 75 mg, imipramina cloridrato USP, l'antidepressivo triciclico originale, è un membro del gruppo di composti della dibenzazepina. È designato 5-3-(dimetilammino)propil-10,11-diidro-5Hdibenz [b,f]-azepina monocloridrato. La sua formula strutturale è:
L'imipramina cloridrato USP è una polvere cristallina da bianca a biancastra, inodore o praticamente inodore. È facilmente solubile in acqua e in alcool, solubile in acetone e insolubile in etere e in benzene.
ingredienti inattivi
Fosfato di calcio, composti di cellulosa, sodio docusato, ossidi di ferro, magnesio stearato, polietilenglicole, povidone, sodio amido glicolato, saccarosio, talco e biossido di titanio.
INDICAZIONI
Depressione
Per alleviare i sintomi della depressione. È più probabile che la depressione endogena venga alleviata rispetto ad altri stati depressivi. Potrebbero essere necessarie da una a tre settimane di trattamento prima che siano evidenti gli effetti terapeutici ottimali.
Enuresi dell'infanzia
Può essere utile come terapia aggiuntiva temporanea nella riduzione dell'enuresi nei bambini di età pari o superiore a 6 anni, dopo che eventuali cause organiche siano state escluse da test appropriati. Nei pazienti che presentano sintomi diurni di frequenza e urgenza, l'esame deve comprendere la cistouretrografia minzionale e la cistoscopia, se necessario. L'efficacia del trattamento può diminuire con il proseguimento della somministrazione del farmaco.
DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE
Depressione
Si raccomandano dosaggi inferiori per i pazienti anziani e gli adolescenti. Dosaggi inferiori sono raccomandati anche per i pazienti ambulatoriali rispetto ai pazienti ospedalizzati che saranno sotto stretto controllo. Il dosaggio deve essere iniziato a un livello basso e aumentato gradualmente, annotando attentamente la risposta clinica e qualsiasi evidenza di intolleranza. Dopo la remissione, possono essere necessari farmaci di mantenimento per un periodo di tempo più lungo, alla dose più bassa che manterrà la remissione.
Dose abituale per adulti
Pazienti ricoverati
Inizialmente, 100 mg/die in dosi frazionate aumentavano gradualmente fino a 200 mg/die secondo necessità. Se nessuna risposta dopo due settimane, aumentare a 250-300 mg/die.
Ambulatoriali
Inizialmente, 75 mg/die aumentavano a 150 mg/die. Non sono raccomandati dosaggi superiori a 200 mg/die. Manutenzione, da 50 a 150 mg/die.
Pazienti adolescenti e geriatrici
Inizialmente, da 30 a 40 mg/die; generalmente non è necessario superare i 100 mg/die.
Enuresi dell'infanzia
Inizialmente, nei bambini di età pari o superiore a 6 anni deve essere provata una dose orale di 25 mg/die. I farmaci devono essere somministrati un'ora prima di coricarsi. Se non si verifica una risposta soddisfacente entro una settimana, aumentare la dose a 50 mg ogni notte nei bambini di età inferiore a 12 anni; i bambini di età superiore ai 12 anni possono ricevere fino a 75 mg ogni notte. Una dose giornaliera superiore a 75 mg non aumenta l'efficacia e tende ad aumentare gli effetti collaterali. L'evidenza suggerisce che nelle pipì notturne, il farmaco è più efficace somministrato prima e in quantità divise, cioè 25 mg a metà pomeriggio, ripetute prima di coricarsi. Dovrebbe essere presa in considerazione l'istituzione di un periodo libero dal farmaco dopo un adeguato studio terapeutico con una risposta favorevole. Il dosaggio deve essere ridotto gradualmente piuttosto che interrotto bruscamente; questo può ridurre la tendenza alla ricaduta. I bambini che ricadono quando il farmaco viene interrotto non sempre rispondono a un successivo ciclo di trattamento.
Non si deve superare la dose di 2,5 mg/kg/die. Modificazioni dell'ECG di significato sconosciuto sono state riportate in pazienti pediatrici con dosi doppie di questa quantità.
La sicurezza e l'efficacia di Tofranil come terapia aggiuntiva temporanea per l'enuresi notturna nei bambini di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite.
COME FORNITO
I tre dosaggi di Tofranil™ (imipramina cloridrato USP) sono disponibili come segue:
– compressa ricoperta di zucchero, triangolare, biconvessa, marrone-rossastro, con impresso su un lato e “10” sull'altro lato in nero.
Bottiglie da 30 NDC 0406-9920-03 Bottiglie da 100 NDC 0406-9920-01
– compressa rivestita di zucchero, rotonda, biconvessa, marrone-rossastra, con impresso su un lato e “25” sull'altro lato in nero.
Bottiglie da 30 NDC 0406-9921-03 Bottiglie da 100 NDC 0406-9921-01
– compressa rivestita di zucchero, rotonda, biconvessa, marrone-rossastra, con impresso su un lato e “50” sull'altro lato in nero.
Bottiglie da 30 NDC 0406-9922-03 Bottiglie da 100 NDC 0406-9922-01
Conservare a una temperatura compresa tra 20° e 25°C (da 68° a 77°F) [vedere Temperatura ambiente controllata USP].
Dispensare in un contenitore stretto (USP) con chiusura a prova di bambino.
Prodotto da: Patheon Inc. Whitby, Ontario, Canada, L1N 5Z5. Revisionato: aprile 2017
EFFETTI COLLATERALI
Nota – Sebbene l'elenco che segue includa alcune reazioni avverse che non sono state riportate con questo farmaco specifico, le somiglianze farmacologiche tra i farmaci antidepressivi triciclici richiedono che ciascuna delle reazioni venga presa in considerazione quando viene somministrato Tofranil 25 mg.
Cardiovascolare: Ipotensione ortostatica, ipertensione, tachicardia, palpitazioni, infarto del miocardio, aritmie, blocco cardiaco, alterazioni dell'ECG, precipitazione di insufficienza cardiaca congestizia, ictus.
Psichiatrico: Stati confusionali (soprattutto negli anziani) con allucinazioni, disorientamento, deliri; ansia, irrequietezza, agitazione; insonnia e incubi; ipomania; esacerbazione della psicosi.
Neurologico: Intorpidimento, formicolio, parestesie delle estremità; incoordinazione, atassia, tremori; neuropatia periferica; sintomi extrapiramidali; convulsioni, alterazioni dei pattern EEG; tinnito.
Anticolinergico: Secchezza delle fauci e, raramente, adenite sublinguale associata; visione offuscata, disturbi dell'alloggio, midriasi; costipazione, ileo paralitico; ritenzione urinaria, minzione ritardata, dilatazione delle vie urinarie.
Allergico: Eruzione cutanea, petecchie, orticaria, prurito, fotosensibilizzazione; edema (generale o del viso e della lingua); febbre da droga; sensibilità crociata con desipramina.
Ematologico: Depressione del midollo osseo inclusa agranulocitosi; eosinofilia; porpora; trombocitopenia.
Gastrointestinale: Nausea e vomito, anoressia, distress epigastrico, diarrea; sapore particolare, stomatite, crampi addominali, lingua nera.
Endocrino: Ginecomastia nel maschio; ingrossamento del seno e galattorrea nella femmina; aumento o diminuzione della libido, impotenza; gonfiore testicolare; aumento o diminuzione dei livelli di zucchero nel sangue; Sindrome da secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (ADH).
Altro: Ittero (simulando ostruttivo); alterata funzionalità epatica; aumento o perdita di peso; sudore; risciacquo; frequenza urinaria; sonnolenza, vertigini, debolezza e affaticamento; male alla testa; gonfiore della parotide; alopecia; propensione alla caduta.
Sintomi di astinenza: Sebbene non sia indicativo di dipendenza, l'interruzione improvvisa del trattamento dopo una terapia prolungata può produrre nausea, mal di testa e malessere.
Nota – Nei bambini enuretici trattati con Tofranil 75 mg le reazioni avverse più comuni sono state nervosismo, disturbi del sonno, stanchezza e lievi disturbi gastrointestinali. Questi di solito scompaiono durante la somministrazione continuata del farmaco o quando il dosaggio viene ridotto. Altre reazioni che sono state riportate includono costipazione, convulsioni, ansia, instabilità emotiva, sincope e collasso. Devono essere presi in considerazione tutti gli effetti avversi riportati con l'uso da parte di adulti.
INTERAZIONI DI DROGA
Farmaci metabolizzati da P450 2D6
L'attività biochimica del farmaco che metabolizza l'isozima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) è ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica (circa il 7-10% dei caucasici sono cosiddetti "metabolizzatori poveri"); non sono ancora disponibili stime affidabili della prevalenza della ridotta attività dell'isoenzima P450 2D6 tra le popolazioni asiatiche, africane e di altro tipo. I poveri metabolizzatori hanno concentrazioni plasmatiche di antidepressivi triciclici (TCA) superiori al previsto quando somministrati alle dosi abituali. A seconda della frazione di farmaco metabolizzato da P450 2D6, l'aumento della concentrazione plasmatica può essere piccolo o abbastanza grande (aumento di 8 volte dell'AUC plasmatica del TCA).
Inoltre, alcuni farmaci inibiscono l'attività di questo isoenzima e fanno sì che i normali metabolizzatori assomiglino a scarsi metabolizzatori. Un individuo che è stabile con una data dose di TCA può diventare improvvisamente tossico quando viene somministrato uno di questi farmaci inibitori come terapia concomitante. I farmaci che inibiscono il citocromo P450 2D6 includono alcuni che non sono metabolizzati dall'enzima (chinidina; cimetidina) e molti che sono substrati per P450 2D6 (molti altri antidepressivi, fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Sebbene tutti gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), ad esempio fluoxetina, sertralina e paroxetina, inibiscano P450 2D6, possono variare nell'entità dell'inibizione. La misura in cui l'interazione SSRI-TCA può porre problemi clinici dipenderà dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli SSRI coinvolti. Tuttavia, è indicata cautela nella co-somministrazione di TCA con uno qualsiasi degli SSRI e anche nel passaggio da una classe all'altra. Di particolare importanza, deve trascorrere un tempo sufficiente prima di iniziare il trattamento con TCA in un paziente che ha sospeso la fluoxetina, data la lunga emivita del genitore e del metabolita attivo (possono essere necessarie almeno 5 settimane).
L'uso concomitante di antidepressivi triciclici con farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 può richiedere dosi inferiori a quelle normalmente prescritte per l'antidepressivo triciclico o per l'altro farmaco. Inoltre, ogni volta che uno di questi altri farmaci viene sospeso dalla co-terapia, può essere necessaria una dose maggiore di antidepressivo triciclico. È auspicabile monitorare i livelli plasmatici di TCA ogni volta che un TCA verrà somministrato in concomitanza con un altro farmaco noto per essere un inibitore di P450 2D6.
La concentrazione plasmatica di imipramina può aumentare quando il farmaco viene somministrato in concomitanza con inibitori degli enzimi epatici (p. es., cimetidina, fluoxetina) e diminuire in caso di somministrazione concomitante con induttori degli enzimi epatici (p. es., barbiturici, fenitoina), e pertanto può essere possibile un aggiustamento del dosaggio di imipramina essere necessario.
In pazienti occasionali suscettibili o in quelli che ricevono farmaci anticolinergici (inclusi agenti antiparkinsonismo), inoltre, gli effetti simili all'atropina possono diventare più pronunciati (p. es., ileo paralitico). Quando l'imipramina cloridrato viene somministrata in concomitanza con farmaci anticolinergici è necessaria una stretta supervisione e un attento aggiustamento del dosaggio.
Evitare l'uso di preparati, come decongestionanti e anestetici locali, che contengono ammina simpaticomimetica (ad es. epinefrina, norepinefrina), poiché è stato riportato che gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti delle catecolamine.
Si deve prestare attenzione quando l'imipramina cloridrato viene utilizzata con agenti che abbassano la pressione sanguigna. L'imipramina cloridrato può potenziare gli effetti dei farmaci depressivi del SNC.
I pazienti devono essere avvertiti che l'imipramina cloridrato può aumentare gli effetti depressivi dell'alcol sul SNC (vedi AVVERTENZE ).
AVVERTENZE
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di idee e comportamenti suicidi (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di vecchia data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e l'emergere di tendenze suicide in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi clinici a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidi (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 24 anni) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo negli adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. C'erano differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 1.
Nessun suicidio si è verificato in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a una conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per il peggioramento clinico, il suicidio e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in occasione di modifiche della dose, sia con aumenti o diminuisce.
seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi anche per il disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.
Deve essere presa in considerazione la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa l'eventuale sospensione del trattamento, nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che stanno sperimentando tendenze suicide o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o del suicidio, soprattutto se questi sintomi sono gravi e improvvisi all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.
Le famiglie e i caregiver dei pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche, devono essere avvertite della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti , nonché l'insorgere di tendenze suicide e di segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni di imipramina cloridrato devono essere scritte per la quantità minima di compresse compatibile con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per il disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di tale episodio con un antidepressivo da solo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresenti una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che l'imipramina cloridrato non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi, incluso il Tofranil, può innescare un attacco di chiusura dell'angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha una iridectomia pervia.
Figli
Durante l'infanzia non deve essere superata una dose di 2,5 mg/kg/die di Tofranil 25 mg. Modificazioni dell'ECG di significato sconosciuto sono state riportate in pazienti pediatrici con dosi doppie di questa quantità.
Estrema cautela deve essere usata quando questo farmaco viene somministrato a: pazienti con malattie cardiovascolari a causa della possibilità di difetti di conduzione, aritmie, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, ictus e tachicardia. Questi pazienti richiedono la sorveglianza cardiaca a tutti i livelli di dosaggio del farmaco;
pazienti con storia di ritenzione urinaria o storia di glaucoma ad angolo chiuso a causa delle proprietà anticolinergiche del farmaco; pazienti ipertiroidei o in cura per la tiroide a causa della possibilità di tossicità cardiovascolare;
pazienti con una storia di disturbo convulsivo perché è stato dimostrato che questo farmaco abbassa la soglia convulsiva;
pazienti che assumono guanetidina, clonidina o agenti simili, poiché Tofranil può bloccare gli effetti farmacologici di questi farmaci;
pazienti che ricevono metilfenidato cloridrato. Poiché il metilfenidato cloridrato può inibire il metabolismo di Tofranil 75 mg, può essere necessario un aggiustamento della dose di imipramina cloridrato se somministrato in concomitanza con metilfenidato cloridrato.
Il tofranil può aumentare gli effetti depressivi dell'alcol sul SNC. Pertanto, va tenuto presente che i pericoli insiti in un tentativo di suicidio o in un sovradosaggio accidentale del farmaco possono essere aumentati per il paziente che fa uso di quantità eccessive di alcol (vedi PRECAUZIONI ).
Poiché Tofranil può compromettere le capacità mentali e/o fisiche necessarie per l'esecuzione di attività potenzialmente pericolose, come la guida di automobili o macchinari, il paziente deve essere avvertito di conseguenza.
PRECAUZIONI
Generale
Una registrazione dell'ECG deve essere eseguita prima dell'inizio di dosi di Tofranil maggiori del normale e successivamente ad intervalli appropriati fino al raggiungimento dello stato stazionario. (I pazienti con qualsiasi evidenza di malattia cardiovascolare richiedono la sorveglianza cardiaca a tutti i livelli di dosaggio del farmaco. Vedi AVVERTENZE .) Pazienti anziani e pazienti con malattie cardiache o una precedente storia di malattie cardiache sono particolarmente a rischio di sviluppare le anomalie cardiache associate all'uso di Tofranil.
Va tenuto presente che la possibilità di suicidio nei pazienti gravemente depressi è inerente alla malattia e può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Tali pazienti devono essere attentamente controllati durante la fase iniziale del trattamento con Tofranil 75 mg e possono richiedere il ricovero in ospedale. Le prescrizioni dovrebbero essere scritte per l'importo minimo possibile. Possono verificarsi episodi ipomaniacali o maniacali, in particolare nei pazienti con disturbi ciclici. Tali reazioni possono richiedere l'interruzione del farmaco. Se necessario, Tofranil 75 mg può essere ripreso con un dosaggio più basso quando questi episodi sono alleviati.
La somministrazione di un tranquillante può essere utile per controllare tali episodi.
Un'attivazione della psicosi può occasionalmente essere osservata in pazienti schizofrenici e può richiedere una riduzione del dosaggio e l'aggiunta di una fenotiazine.
La somministrazione concomitante di Tofranil 50 mg con la terapia con elettroshock può aumentare i rischi; tale trattamento dovrebbe essere limitato a quei pazienti per i quali è essenziale, poiché l'esperienza clinica è limitata.
I pazienti che assumono imipramina cloridrato devono evitare un'eccessiva esposizione alla luce solare poiché sono stati segnalati casi di fotosensibilizzazione.
Sia l'aumento che l'abbassamento dei livelli di zucchero nel sangue sono stati segnalati con l'uso di imipramina cloridrato.
L'imipramina cloridrato deve essere usata con cautela nei pazienti con funzionalità renale o epatica significativamente compromessa.
I pazienti che sviluppano febbre e mal di gola durante la terapia con imipramina cloridrato devono essere sottoposti a un esame emocromocitometrico differenziale e dei leucociti. L'imipramina cloridrato deve essere interrotta se vi è evidenza di depressione patologica dei neutrofili.
Prima di un intervento chirurgico elettivo, l'imipramina cloridrato deve essere interrotta per tutto il tempo che la situazione clinica lo consente.
Informazioni per i pazienti
medici prescrittori o altri operatori sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e sui rischi associati al trattamento con imipramina cloridrato e dovrebbero consigliarli sul suo uso appropriato. Un paziente Guida ai farmaci su "Medicinali antidepressivi, depressione e altre malattie mentali gravi e pensieri o azioni suicidari" è disponibile per imipramina cloridrato. Il prescrittore o l'operatore sanitario dovrebbe istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la Guida ai farmaci e dovrebbe aiutarli a comprenderne il contenuto. Ai pazienti dovrebbe essere data l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo della Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e chiedere di avvisare chi li ha prescritto se questi si verificano durante l'assunzione di imipramina cloridrato.
pazienti devono essere informati che l'assunzione di Tofranil può causare una lieve dilatazione pupillare che, in soggetti predisposti, può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre il glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato in modo definitivo con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura dell'angolo e avere una procedura profilattica (p. es., iridectomia), se sono sensibili.
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a prestare attenzione all'emergere di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania e altri cambiamenti insoliti nel comportamento , peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento antidepressivo e quando la dose viene aumentata o diminuita. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o all'operatore sanitario, soprattutto se sono gravi, ad esordio improvviso o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati a un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente di cambiamenti nel farmaco.
Gravidanza
Gli studi sulla riproduzione animale hanno prodotto risultati inconcludenti (vedi anche Farmacologia animale ).
Non sono stati condotti studi ben controllati con donne in gravidanza per determinare l'effetto di Tofranil sul feto. Tuttavia, ci sono state segnalazioni cliniche di malformazioni congenite associate all'uso del farmaco. Sebbene non sia stato possibile stabilire una relazione causale tra questi effetti e il farmaco, non si può escludere la possibilità di rischio fetale dall'ingestione materna di Tofranil. Pertanto, Tofranil deve essere usato in donne che sono o potrebbero iniziare una gravidanza solo se le condizioni cliniche giustificano chiaramente un potenziale rischio per il feto.
Madri che allattano
Dati limitati suggeriscono che è probabile che Tofranil 75 mg venga escreto nel latte materno umano. Come regola generale, una donna che assume un farmaco non dovrebbe allattare poiché esiste la possibilità che il farmaco possa essere escreto nel latte materno e essere dannoso per il bambino.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica diversa dai pazienti pediatrici con enuresi notturna non sono state stabilite (vedi SCATOLA ATTENZIONE e AVVERTENZE , Peggioramento clinico e rischio di suicidio ). Chiunque consideri l'uso di imipramina cloridrato in un bambino o in un adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con la necessità clinica.
La sicurezza e l'efficacia del farmaco come terapia aggiuntiva temporanea per l'enuresi notturna in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite.
La sicurezza del farmaco per l'uso cronico a lungo termine come terapia aggiuntiva per l'enuresi notturna in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni non è stata stabilita; dovrebbe essere presa in considerazione l'istituzione di un periodo di astinenza da farmaci a seguito di un'adeguata sperimentazione terapeutica con risposta favorevole.
Durante l'infanzia non deve essere superata la dose di 2,5 mg/kg/die. Modificazioni dell'ECG di significato sconosciuto sono state riportate in pazienti pediatrici con dosi doppie di questa quantità.
Uso geriatrico
In letteratura, c'erano quattro studi clinici ben controllati, randomizzati, in doppio cieco, di confronto a gruppi paralleli condotti con Tofranil 50 mg nella popolazione anziana. C'era un numero totale di 651 soggetti inclusi in questi studi. Questi studi non hanno fornito un confronto con soggetti più giovani. Non sono state identificate ulteriori esperienze avverse negli anziani.
Gli studi clinici su Tofranil 75 mg nella domanda originale non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondessero in modo diverso dai soggetti più giovani. L'esperienza clinica post-marketing non ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e quelli più giovani. In generale, la selezione della dose per gli anziani deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo una maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.
(Guarda anche DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Adolescente e Pazienti geriatrici .)
(Guarda anche PRECAUZIONI , Generale. )
OVERDOSE
Possono verificarsi decessi per sovradosaggio con questa classe di farmaci. L'ingestione di più farmaci (incluso l'alcol) è comune nel sovradosaggio deliberato di triciclici. Poiché la gestione è complessa e mutevole, si raccomanda al medico di contattare un centro antiveleni per informazioni aggiornate sul trattamento. Segni e sintomi di tossicità si sviluppano rapidamente dopo il sovradosaggio di triciclici. Pertanto, il monitoraggio ospedaliero è necessario il prima possibile.
È stato segnalato che i bambini sono più sensibili degli adulti a un sovradosaggio acuto di imipramina cloridrato. Un sovradosaggio acuto di qualsiasi importo nei neonati o nei bambini piccoli, in particolare, deve essere considerato grave e potenzialmente fatale.
Manifestazioni
Questi possono variare in gravità a seconda di fattori quali la quantità di farmaco assorbita, l'età del paziente e l'intervallo tra l'ingestione del farmaco e l'inizio del trattamento. Manifestazioni critiche di sovradosaggio includono aritmie cardiache, grave ipotensione, convulsioni e depressione del SNC incluso il coma. I cambiamenti nell'elettrocardiogramma, in particolare nell'asse o nella larghezza del QRS, sono indicatori clinicamente significativi di tossicità triciclica.
Altre manifestazioni del SNC possono includere sonnolenza, stupore, atassia, irrequietezza, agitazione, riflessi iperattivi, rigidità muscolare, movimenti atetoidi e coreiformi.
Le anomalie cardiache possono includere tachicardia e segni di insufficienza congestizia. Possono essere presenti anche depressione respiratoria, cianosi, shock, vomito, iperpiressia, midriasi e diaforesi.
Gestione
Ottenere un ECG e avviare immediatamente il monitoraggio cardiaco. Proteggere le vie aeree del paziente, stabilire una linea endovenosa e avviare la decontaminazione gastrica. È necessario un minimo di 6 ore di osservazione con monitoraggio cardiaco e osservazione per segni di SNC o depressione respiratoria, ipotensione, aritmie cardiache e/o blocchi di conduzione e convulsioni. Se si verificano segni di tossicità in qualsiasi momento durante questo periodo, è necessario un monitoraggio esteso. Ci sono casi clinici di pazienti che soccombono ad aritmie fatali in ritardo dopo il sovradosaggio; questi pazienti avevano evidenze cliniche di avvelenamento significativo prima della morte e la maggior parte ha ricevuto una decontaminazione gastrointestinale inadeguata. Il monitoraggio dei livelli plasmatici di farmaco non dovrebbe guidare la gestione del paziente.
Decontaminazione gastrointestinale
Tutti i pazienti sospettati di sovradosaggio di triciclici devono essere sottoposti a decontaminazione gastrointestinale. Ciò dovrebbe includere la lavanda gastrica di grande volume seguita da carbone attivo. Se la coscienza è compromessa, le vie aeree devono essere protette prima del lavaggio. L'emesi è controindicata.
Cardiovascolare
Una durata massima del QRS dell'elettrocatetere di ≥0,10 secondi può essere la migliore indicazione della gravità del sovradosaggio. Il bicarbonato di sodio per via endovenosa deve essere utilizzato per mantenere il pH sierico nell'intervallo da 7,45 a 7,55. Se la risposta del pH è inadeguata, può essere utilizzata anche l'iperventilazione. L'uso concomitante di iperventilazione e bicarbonato di sodio deve essere effettuato con estrema cautela, con un monitoraggio frequente del pH. Un pH >7,60 o un pCO2
In rari casi, l'emoperfusione può essere utile nell'instabilità cardiovascolare refrattaria acuta in pazienti con tossicità acuta. Tuttavia, l'emodialisi, la dialisi peritoneale, le trasfusioni di sangue e la diuresi forzata sono state generalmente riportate come inefficaci nell'avvelenamento triciclico.
SNC
Nei pazienti con depressione del SNC, si consiglia l'intubazione precoce a causa del potenziale deterioramento improvviso. Le convulsioni devono essere controllate con benzodiazepine o, se queste sono inefficaci, altri anticonvulsivanti (p. es., fenobarbital, fenitoina). La fisostigmina non è raccomandata se non per il trattamento di sintomi potenzialmente letali che non hanno risposto ad altre terapie e solo in consultazione con un centro antiveleni.
Follow-up psichiatrico
Poiché il sovradosaggio è spesso deliberato, i pazienti possono tentare il suicidio con altri mezzi durante la fase di recupero. Potrebbe essere appropriato un rinvio psichiatrico.
Gestione Pediatrica
I principi di gestione del sovradosaggio di bambini e adulti sono simili. Si raccomanda vivamente al medico di contattare il centro antiveleni locale per un trattamento pediatrico specifico.
CONTROINDICAZIONI
L'uso concomitante di composti inibitori delle monoaminossidasi è controindicato. Nei pazienti che ricevono tali combinazioni possono verificarsi crisi iperpiretiche o gravi crisi convulsive. Il potenziamento degli effetti avversi può essere grave o addirittura fatale. Quando si desidera sostituire il Tofranil in pazienti che ricevono un inibitore della monoamino ossidasi, deve trascorrere un intervallo di tempo consentito dalla situazione clinica, con un minimo di 14 giorni. Il dosaggio iniziale dovrebbe essere basso e gli aumenti dovrebbero essere graduali e prescritti con cautela.
Il farmaco è controindicato durante il periodo di recupero acuto dopo un infarto del miocardio. Ai pazienti con una nota ipersensibilità a questo composto non deve essere somministrato il farmaco. Deve essere tenuta presente la possibilità di sensibilità crociata ad altri composti dibenzazepinici.
FARMACOLOGIA CLINICA
Il meccanismo d'azione di Tofranil 25 mg non è noto con certezza. Tuttavia, non agisce principalmente stimolando il sistema nervoso centrale. Si ipotizza che l'effetto clinico sia dovuto al potenziamento delle sinapsi adrenergiche bloccando l'assorbimento della noradrenalina alle terminazioni nervose. Si ritiene che la modalità d'azione del farmaco nel controllo dell'enuresi infantile sia separata dal suo effetto antidepressivo.
Farmacologia e tossicologia animale
R. Acuto
Gli intervalli di LD50 orale sono i seguenti:
Ratto da 355 a 682 mg/kg Cane da 100 a 215 mg/kg
A seconda del dosaggio in entrambe le specie, i segni di tossicità sono passati progressivamente da depressione, respirazione irregolare e atassia a convulsioni e morte.
B. Riproduzione/teratogeno
La valutazione complessiva può essere così riassunta:
Orale: studi indipendenti su tre specie (ratto, topo e coniglio) hanno rivelato che quando Tofranil viene somministrato per via orale in dosi fino a circa 2-1/2 volte la dose massima nell'uomo nelle prime 2 specie e fino a 25 volte la dose massima nell'uomo dose nella terza specie, il farmaco è essenzialmente privo di potenziale teratogeno. Nelle tre specie studiate, si è verificato un solo caso di anomalia fetale (nel coniglio) e in quello studio si è verificata anche un'anomalia nel gruppo di controllo. Tuttavia, esistono prove dagli studi sui ratti che alcuni potenziali sistemici ed embriotossici sono dimostrabili. Ciò si manifesta con una ridotta dimensione della figliata, un leggero aumento del tasso di nati morti e una riduzione del peso medio alla nascita.