Symmetrel 100mg Amantadine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Symmetrel e come si usa?

Symmetrel 100 mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi dell'influenza A e del morbo di Parkinson. Symmetrel può essere usato da solo o con altri farmaci.

Symmetrel appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti antiparkinson, agonisti della dopamina; Antivirali, influenza.

Non è noto se Symmetrel 100 mg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Symmetrel 100 mg?

Symmetrel può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
• sonnolenza estrema,
• addormentarsi improvvisamente anche dopo essersi sentito vigile,
• stordimento,
• fiato corto,
• gonfiore alle mani o ai piedi,
• minzione dolorosa o difficile,
• depressione,
• agitazione,
• aggressione,
• cambiamenti di comportamento,
• allucinazioni,
• pensieri o farti del male,
• crisi,
• muscoli molto rigidi (rigidi),
• febbre alta,
• sudorazione,
• confusione,
• battiti cardiaci veloci o irregolari, e
• tremori

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Symmetrel includono:

• vertigini,
• cascate,
• bocca asciutta,
• gonfiore alle gambe o ai piedi,
• nausea,
• costipazione, e
• problemi di sonno (insonnia)

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Symmetrel. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

SYMMETREL (Amantadine Hydrochloride, USP) è designato genericamente come amantadina cloridrato e chimicamente come 1-adamantanamina cloridrato.

L'amantadina cloridrato è una polvere cristallina stabile bianca o quasi bianca, liberamente solubile in acqua e solubile in alcool e cloroformio.

L'amantadina cloridrato ha azioni farmacologiche sia come farmaco anti-Parkinson che come farmaco antivirale.

SYMMETREL (amantadina cloridrato) è disponibile in compresse e sciroppo.

Ogni compressa destinata alla somministrazione orale contiene 100 mg di amantadina cloridrato e contiene i seguenti eccipienti: idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, FD&C Yellow No. 6.

SYMMETREL 100 mg sciroppo contiene 50 mg di amantadina cloridrato per 5 ml e ha i seguenti ingredienti inattivi: aroma artificiale di lampone, acido citrico, metilparaben, propilparaben e soluzione di sorbitolo.

INDICAZIONI

Trattamento del morbo di Parkinson

• Parkinsonismo idiopatico;
• Parkinsonismo secondario (ad es. di tipo postencefalitico, di origine cerebrovascolare o parkinsonismo farmaco-indotto) (vedere paragrafo INTERAZIONI DI DROGA ).

Prevenzione e trattamento di segni e sintomi di infezione causati da vari ceppi del virus dell'influenza A

• Per la profilassi individuale e di massa nei soggetti esposti a rischio di infezione, in particolare quando la vaccinazione non è disponibile o è controindicata;
• Profilassi in combinazione con vaccino inattivato durante un focolaio fino allo sviluppo di anticorpi protettivi

L'amantadina è indicata nel trattamento dell'infezione attiva da influenza A se somministrata entro 48 ore dall'insorgenza dei sintomi.

Tra i pazienti pediatrici, Symmetrel è indicato solo nei bambini di età pari o superiore a 5 anni.

Quando si utilizza Symmetrel, sia individualmente che in gruppi di pazienti, è essenziale che il trattamento venga somministrato sotto controllo medico.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Regime di dosaggio

Popolazione bersaglio generale

Morbo di Parkinson

Inizialmente 100 mg al giorno, aumentati dopo una settimana a 200 mg al giorno in 2 dosi divise. La dose può essere titolata rispetto a segni e sintomi. Quantità superiori a 200 mg al giorno (fino a un massimo di 300 mg al giorno in dosi frazionate) possono fornire un ulteriore sollievo, ma possono anche essere associate ad un aumento della tossicità. In questi casi la dose deve essere aumentata gradualmente, ad intervalli non inferiori a 1 settimana. L'amantadina agisce entro pochi giorni, ma spesso sembra perdere parte della sua efficacia entro pochi mesi dal trattamento continuo.

L'efficacia dell'amantadina può essere prolungata da una sospensione temporanea, che sembra ripristinare l'attività.

Il trattamento con Symmetrel 100 mg deve essere ridotto gradualmente, poiché l'interruzione improvvisa può esacerbare la sindrome di Parkinson, indipendentemente dalla risposta del paziente alla terapia (vedere paragrafo AVVERTENZE E PRECAUZIONI ).

Symmetrel deve essere assunto durante i pasti, preferibilmente al mattino ea mezzogiorno.

Trattamento combinato: l'altro farmaco antiparkinson+h con cui il paziente è già in trattamento deve essere continuato durante la prima fase del trattamento con Symmetrel. In molti casi è poi possibile ridurre gradualmente il dosaggio dell'altro farmaco senza pregiudicare la risposta al trattamento. Se si verificano maggiori effetti collaterali, tuttavia, il suo dosaggio deve essere ridotto più rapidamente. Nei pazienti che già ricevono dosi elevate di agenti anticolinergici o L-dopa, la fase iniziale del trattamento a basso dosaggio con Symmetrel 100 mg deve essere estesa a 15 giorni.

Parkinsonismo indotto da farmaci

Quando la gestione del parkinsonismo indotto da farmaci attraverso la riduzione della dose del farmaco causale non è praticabile, Symmetrel può essere iniziato a 100 mg due volte al giorno. Il trattamento con Symmetrel 100 mg può essere ridotto quando i sintomi extrapiramidali sono sotto controllo per un periodo di tempo.

Influenza da virus di tipo A - Prevenzione e trattamento

Adulti (di età compresa tra 19 e 65 anni): 200 mg al giorno in 2 dosi divise. .

Efficace prevenzione e trattamento dell'influenza A sono stati riportati con un dosaggio di 100 mg al giorno (in caso di intolleranza a 200 mg al giorno, potrebbe essere utilizzata una dose di 100 mg al giorno).

Prevenzione: per la profilassi questo regime deve essere iniziato in previsione del contatto e continuato per tutta la durata dell'epidemia di influenza A, di solito per circa 6 settimane. Se utilizzato con il vaccino influenzale A inattivato, l'amantadina deve essere continuata per 2-3 settimane dopo la somministrazione del vaccino.

Trattamento: è consigliabile iniziare il trattamento dell'influenza il prima possibile e continuare per 4-5 giorni. Quando l'amantadina viene iniziata entro 48 ore dall'esordio dei sintomi, la durata della febbre e degli altri effetti si riduce di 1 giorno e la reazione infiammatoria dell'albero bronchiale minore che di solito accompagna l'influenza si risolve più rapidamente.

Popolazioni speciali

Pazienti pediatrici (sotto i 18 anni)

Influenza da virus di tipo A: prevenzione e trattamento

• Bambini di età compresa tra 5 e 9 anni: 100 mg al giorno in dose singola.
• Bambini di età compresa tra 10 e 18 anni: 200 mg al giorno in 2 dosi divise.

Pazienti geriatrici (65 anni o più)

Le concentrazioni plasmatiche di amantadina sono influenzate dalla funzione renale. Negli anziani l'emivita di eliminazione tende ad essere più lunga e la clearance renale inferiore rispetto ai soggetti più giovani. Si raccomanda pertanto una dose non superiore a 100 mg al giorno nei pazienti anziani senza malattia renale. Se il paziente ha una qualsiasi compromissione della funzionalità renale, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere aggiustato (vedere paragrafo DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE - Insufficienza renale ).

Insufficienza renale

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa e in emodialisi, l'emivita di eliminazione dell'amantadina è sostanzialmente prolungata, determinando concentrazioni plasmatiche elevate. In questi pazienti è richiesto un attento aggiustamento della dose di Symmetrel 100 mg aumentando l'intervallo di somministrazione in base alla clearance della creatinina (vedere tabella 1).

Per i pazienti con funzionalità renale compromessa trattati per l'infezione da influenza A, il primo giorno deve essere somministrata una dose di carico di Symmetrel 200 mg. Per i pazienti con funzionalità renale compromessa che stanno iniziando un trattamento con Symmetrel 100 mg per il morbo di Parkinson, il primo giorno deve essere utilizzata una dose di carico di 100 mg/die.

Dose successiva: 100 mg all'intervallo mostrato di seguito

Ai pazienti in emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di 100 mg una volta ogni 7 giorni (cioè una volta alla settimana) a partire dall'8° giorno.

Idealmente, le concentrazioni plasmatiche di amantadina dovrebbero essere monitorate. Si raccomanda un'attenta sorveglianza del paziente (vedi par FARMACOLOGIA CLINICA/Farmacocinetica/Popolazioni speciali ).

Metodo Di Amministrazione

Le capsule devono essere assunte per via orale con il cibo per evitare irritazioni gastriche.

COME FORNITO

Stoccaggio e manipolazione

Vedi scatola pieghevole.

Symmetrel 100 mg non deve essere utilizzato dopo la data contrassegnata con "SCAD" sulla confezione.

Produttore: Novartis Pharma AG, Basilea, Svizzera. Revisionato: aprile 2019.

EFFETTI COLLATERALI

Gli effetti indesiderati dell'amantadina sono spesso di natura lieve e transitoria. Di solito compaiono entro i primi 2-4 giorni di trattamento e scompaiono prontamente entro 24-48 ore dall'interruzione del trattamento con amantadina.

Non è stata dimostrata una relazione diretta tra dose e incidenza degli effetti collaterali; tuttavia, sembra esserci una tendenza verso reazioni avverse al farmaco più comuni (che interessano in particolare il sistema nervoso centrale) con dosi crescenti.

Le reazioni avverse al farmaco derivanti da studi clinici, segnalazioni spontanee e casi di letteratura (Tabella 2) sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse al farmaco sono classificate in base alla frequenza, con le reazioni più frequenti per prime. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse al farmaco sono presentate in ordine decrescente di gravità. Inoltre, la categoria di frequenza corrispondente per ciascuna reazione avversa al farmaco si basa sulla seguente convenzione (CIOMS III): molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a

Ulteriori reazioni avverse al farmaco da segnalazioni spontanee e casi di letteratura (frequenza non nota)

Disturbi del controllo degli impulsi

Gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, spesa o acquisto compulsivo, alimentazione incontrollata e alimentazione compulsiva possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina incluso Symmetrel (vedere paragrafo AVVERTENZE E PRECAUZIONI ).

INTERAZIONI DI DROGA

Interazioni osservate che provocano un uso concomitante non consigliato

La co-somministrazione di amantadina con una combinazione a dose fissa di idroclorotiazide e triamterene può ridurre la clearance sistemica del farmaco portando ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche ed effetti tossici (confusione, allucinazioni, atassia, mioclono).

In casi isolati è stato riportato scompenso psicotico in pazienti che assumevano amantadina e concomitanti farmaci antipsicotici o levodopa. La somministrazione concomitante di amantadina e agenti anticolinergici o levodopa può aumentare confusione, allucinazioni, incubi, disturbi gastrointestinali o altri effetti indesiderati simili all'atropina (vedere paragrafo OVERDOSE ).

Interazioni previste da considerare

Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale

La somministrazione concomitante di amantadina e farmaci o sostanze (ad es. alcol) che agiscono sul sistema nervoso centrale può causare tossicità additiva al SNC. Si raccomanda un'attenta osservazione (vedi cap OVERDOSE ).

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

È stato riportato che pazienti con disturbi convulsivi preesistenti sviluppano una maggiore frequenza di convulsioni generalizzate durante la terapia con amantadina. Una riduzione del dosaggio può ridurre al minimo questo rischio. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati.

Un aumento di allucinazioni, confusione e incubi può verificarsi in pazienti con disturbi psichiatrici sottostanti.

A causa della possibilità di gravi effetti avversi, si deve prestare attenzione quando si prescrive Symmetrel 100 mg a pazienti in trattamento con farmaci che hanno effetti sul SNC o per i quali i rischi superano i benefici del trattamento. Durante il trattamento con amantadina è stato segnalato un piccolo numero di tentativi di suicidio, alcuni dei quali fatali. Poiché alcuni pazienti hanno anche tentato il suicidio utilizzando un sovradosaggio di amantadina, le prescrizioni dovrebbero essere scritte per la quantità minima compatibile con una buona gestione del paziente.

Durante il trattamento con Symmetrel può verificarsi edema periferico probabilmente dovuto a disturbi vascolari locali. Questo dovrebbe essere preso in considerazione nei pazienti con una storia di insufficienza cardiaca.

Particolare attenzione è richiesta nei pazienti che soffrono o hanno una storia di eczema ricorrente, ulcera gastrica o disturbi cardiovascolari.

Symmetrel deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi epatici o renali. In caso di funzionalità renale compromessa, il dosaggio deve essere aggiustato in base alla clearance della creatinina del singolo paziente e idealmente devono essere monitorate le concentrazioni plasmatiche di amantadina. Poiché solo piccole quantità di amantadina vengono eliminate dai pazienti sottoposti a emodialisi per insufficienza renale, per questi pazienti il dosaggio deve essere attentamente aggiustato per evitare reazioni avverse (vedere paragrafo DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e sezione OVERDOSE ).

L'ipotermia è stata osservata nei bambini. Si deve usare cautela quando si prescrive Symmetrel 100 mg ai bambini per la prevenzione e il trattamento della malattia da virus dell'influenza di tipo A (vedere anche paragrafo DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Poiché l'amantadina ha effetti anticolinergici, non deve essere somministrata a pazienti con glaucoma ad angolo chiuso non trattato.

Se si verificano visione offuscata o altri problemi visivi, è necessario contattare un oftalmologo per escludere l'edema corneale. In caso di diagnosi di edema corneale, il trattamento con amantadina deve essere interrotto.

Interruzione del trattamento

L'interruzione improvvisa di amantadina può causare un peggioramento dei sintomi del morbo di Parkinson o sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna (SNM), catatonia e manifestazioni cognitive (ad es. confusione, disorientamento, peggioramento dello stato mentale, delirio). Ci sono state segnalazioni isolate di una possibile associazione tra l'insorgenza o l'aggravamento di NMS o catatonia indotta da neurolettici e la sospensione di amantadina in pazienti che assumevano contemporaneamente agenti neurolettici. Il trattamento con amantadina non deve pertanto essere interrotto bruscamente.

Resistenza

La resistenza all'amantadina e alla rimantadina è prontamente ottenuta mediante il passaggio seriale di ceppi di virus dell'influenza in vitro o in vivo in presenza del farmaco. I virus dell'influenza A (crociati) resistenti ad amantadina e rimantadina possono emergere quando questi farmaci vengono usati per trattare le infezioni influenzali. L'apparente trasmissione di virus resistenti ai farmaci potrebbe essere stata la ragione del fallimento della profilassi e del trattamento nei contatti familiari e nei pazienti delle case di cura. Tuttavia, non ci sono prove fino ad oggi che il virus resistente produca una malattia che sia in qualche modo diversa da quella prodotta dai virus sensibili.

Disturbi del controllo degli impulsi

pazienti devono essere regolarmente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e gli operatori sanitari devono essere informati che i sintomi comportamentali dei disturbi del controllo degli impulsi, inclusi gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, spesa o acquisto compulsivo, alimentazione incontrollata e alimentazione compulsiva possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, incluso Symmetrel. Se si sviluppano tali sintomi, deve essere presa in considerazione la riduzione della dose/l'interruzione graduale.

Guida e utilizzo di macchine

I pazienti che ricevono Symmetrel 100 mg devono essere avvertiti che capogiri, visione offuscata e altri sintomi del sistema nervoso centrale (vedere paragrafo REAZIONI AVVERSE ) possono verificarsi e compromettere la reazione del paziente, nel qual caso non deve guidare o usare macchinari.

Gravidanza, allattamento, femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

Symmetrel 100 mg è controindicato durante la gravidanza. Sono state riportate complicazioni legate all'amantadina durante la gravidanza

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva su ratti e conigli. Nei ratti dosi orali di 50 e 100 mg/kg si sono rivelate teratogene

Allattamento

Riepilogo dei rischi

L'amantadina viene trasferita nel latte materno. Reazioni avverse al farmaco sono state riportate nei lattanti allattati al seno. Le madri che allattano non devono assumere Symmetrel.

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (metodi che determinano una percentuale di gravidanza inferiore all'1 %) durante il trattamento e per 5 giorni dopo l'ultima dose di amantadina.

Infertilità

Symmetrel alla dose di 32 mg/kg/die (pari alla dose massima raccomandata nell'uomo su base mg/m2) somministrata a ratti maschi e femmine ha ridotto la fertilità (vedere paragrafo Tossicologia non clinica ).

OVERDOSE

Il sovradosaggio (sovradosaggio acuto con multipli della dose massima raccomandata o sovraesposizione dovuta a dosaggi elevati per pazienti anziani e/o con insufficienza renale) con Symmetrel può portare a esito fatale (vedere paragrafo AVVERTENZE E PRECAUZIONI ).

Segni e sintomi

disturbi neuromuscolari ei sintomi della psicosi acuta sono caratteristiche importanti dell'avvelenamento acuto con amantadina.

Sistema nervoso centrale

Iperreflessia, irrequietezza motoria, convulsioni, segni extrapiramidali (spasmi di torsione, postura distonica), pupille dilatate, disfagia, confusione, disorientamento, delirio, allucinazioni visive, mioclono, aggressività/ostilità, livello di coscienza depresso e coma.

Sistema respiratorio

Iperventilazione, edema polmonare, distress respiratorio, inclusa la sindrome da distress respiratorio dell'adulto.

Sistema cardiovascolare

Sono stati segnalati arresto cardiaco e morte cardiaca improvvisa. Tachicardia sinusale, aritmia, ipertensione.

Sistema gastrointestinale

Nausea, vomito, secchezza delle fauci.

Funzione renale

Ritenzione urinaria, disfunzione renale, incluso aumento del BUN e diminuzione della clearance della creatinina.

Overdose da trattamento farmacologico combinato

Gli effetti avversi periferici e centrali dei farmaci anticolinergici sono aumentati dall'uso concomitante di amantadina e possono verificarsi reazioni psicotiche acute, che possono essere identiche a quelle causate dall'avvelenamento da atropina, quando vengono utilizzate dosi elevate di agenti anticolinergici. Se sono stati assunti contemporaneamente alcol o stimolanti del sistema nervoso centrale, i segni ei sintomi di avvelenamento acuto da amantadina possono essere aggravati e/o modificati.

Gestione

Non esiste un antidoto specifico.

Rimozione e/o inattivazione del(i) agente(i) intossicante(i): induzione del vomito e/o aspirazione gastrica e lavaggio se il paziente è cosciente, carbone attivo, catartico salino, se ritenuto opportuno. Poiché l'amantadina viene in gran parte escreta immodificata nelle urine, il mantenimento della funzione escretoria renale, l'abbondante diuresi e la diuresi forzata, se necessario, sono efficaci nel rimuoverla dal flusso sanguigno. L'acidificazione delle urine favorisce l'escrezione di amantadina nelle urine. L'emodialisi non rimuove quantità significative di Symmetrel; nei pazienti con insufficienza renale, l'emodialisi di 4 ore ha rimosso da 7 a 15 mg dopo una singola dose orale di 300 mg.

Monitoraggio di pressione sanguigna, frequenza cardiaca, ECG, respirazione, temperatura corporea e trattamento per possibile ipotensione e aritmie cardiache, se necessario. È richiesta cautela nella somministrazione di sostanze adrenergiche in caso di aritmie cardiache e ipotensione poiché lo stato clinico può deteriorarsi a causa della natura aritmogena dei farmaci adrenergici.

Convulsioni ed eccessiva irrequietezza motoria: somministrare anticonvulsivanti come diazepam iv, paraldeide im o per retto, o fenobarbital im

Sintomi psicotici acuti, delirio, postura distonica, manifestazioni miocloniche: è stata segnalata fisostigmina per infusione endovenosa lenta (dosi di 1 mg negli adulti, 0,5 mg nei bambini) in somministrazione ripetuta in base alla risposta iniziale e alla successiva necessità.

Ritenzione di urina: la vescica deve essere cateterizzata; un catetere a permanenza può essere lasciato in sede per il tempo necessario.

CONTROINDICAZIONI

• Gravidanza;
• Ipersensibilità nota all'amantadina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Symmetrel.

FARMACOLOGIA CLINICA

Gruppo farmacoterapeutico

Agente antiparkinsoniano e virostatico anti-influenzale.

Meccanismo d'azione (MOA)/ Farmacodinamica (PD)

Come agente antiparkinsoniano

Si ritiene che l'amantadina agisca aumentando il rilascio di dopamina dai neuroni centrali e ritardandone la ricaptazione nelle vescicole sinaptiche.

Può anche esercitare una certa attività anticolinergica.

Quando somministrata da sola o in combinazione con altri farmaci, l'amantadina migliora sia i segni cardinali che i sintomi del parkinsonismo e la capacità funzionale.

L'effetto si manifesta generalmente in 2-5 giorni dopo l'inizio del trattamento. Esercita un effetto positivo, in particolare su acinesia, rigidità e tremore.

Come un virostatico anti-influenzale

L'amantadina inibisce specificamente la replicazione dei virus dell'influenza A a basse concentrazioni. Utilizzando un saggio di riduzione della placca sensibile, i virus dell'influenza umana A, inclusi i sottotipi H1N1, H2N2, H3N2, sono inibiti da 0,4 microgrammi/mL o meno di amantadina. L'esatto meccanismo dell'attività antivirale dell'amantadina non è stato completamente chiarito. L'amantadina blocca l'attività del canale ionico della proteina virale M2 nel virus dell'influenza attraverso l'inibizione allosterica e di conseguenza non può aver luogo la rimozione del rivestimento virale. Questo alla fine inibisce la replicazione virale. Per alcuni virus dell'influenza aviaria sono stati riscontrati effetti sulle fasi tardive della replicazione con alterato assemblaggio del virus.

Farmacocinetica (PK)

Assorbimento

L'amantadina viene assorbita lentamente ma quasi completamente. Le concentrazioni plasmatiche massime di circa 250 ng/mL e 500 ng/mL vengono raggiunte entro 3-4 ore dopo una singola somministrazione orale rispettivamente di 100 mg e 200 mg di amantadina.

Dopo la somministrazione ripetuta di 200 mg al giorno, la concentrazione plasmatica allo stato stazionario si stabilizza a 300 ng/mL entro 3 giorni.

Distribuzione

In vitro, il 67% di amantadina si lega alle proteine plasmatiche. Una notevole quantità di amantadina è legata ai globuli rossi. La concentrazione di amantadina eritrocitaria in volontari sani normali è 2,66 volte la concentrazione plasmatica.

Il volume apparente di distribuzione (VD) del farmaco è di 5-10 L/kg, suggerendo un legame esteso con i tessuti. Diminuisce con l'aumentare delle dosi. La concentrazione di amantadina nei polmoni, nel cuore, nei reni, nel fegato e nella milza è superiore a quella nel sangue.

Il farmaco si accumula nelle secrezioni nasali dopo diverse ore.

L'amantadina attraversa la barriera ematoencefalica; tuttavia, non è possibile quantificare questo evento.

Biotrasformazione/metabolismo

L'amantadina viene metabolizzata in misura minore e sono stati identificati 8 metaboliti del farmaco. Il metabolita principale, il metabolita N-acetilato, rappresenta il 5-15% della dose somministrata. L'efficacia farmacologica o la tossicità dei metaboliti non sono note.

Sebbene l'impatto dello stato dell'acetilatore dell'individuo sul metabolismo del farmaco non sia studiato in modo approfondito, gli studi indicano che non esiste alcuna correlazione tra il fenotipo dell'acetilatore NAT1 e NAT2 e l'acetilazione dell'amantadina.

Eliminazione

L'amantadina viene eliminata nei giovani adulti sani con un'emivita plasmatica media di 15 ore (10-31 ore).

La clearance plasmatica totale è più o meno la stessa della clearance renale (250 ml/min). La clearance renale dell'amantadina è molto più alta della clearance della creatinina, suggerendo una secrezione tubulare renale.

Una singola dose di amantadina viene escreta in 72 ore come segue: 65-85% immodificato, 5-15% come metabolita acetilico nelle urine e 1% nelle feci. Dopo 4-5 giorni il 90% della dose appare immodificato nelle urine. Il pH delle urine ha un impatto significativo sulla velocità di eliminazione e l'aumento del pH delle urine può portare a una notevole diminuzione della velocità di eliminazione dell'amantadina.

Proporzionalità della dose

L'amantadina mostra una farmacocinetica proporzionata alla dose in un intervallo di dosaggio da 100 a 200 mg.

Popolazioni speciali

Effetto di genere

Alcuni studi indicano la possibilità di una maggiore clearance renale dell'amantadina negli uomini rispetto alle donne.

Pazienti geriatrici

Rispetto ai dati di giovani adulti sani, l'emivita è raddoppiata e la clearance renale è ridotta. Il rapporto di clearance renale/creatinina nei soggetti anziani è inferiore rispetto ai giovani. In generale, la secrezione tubulare è più ridotta della filtrazione glomerulare negli anziani. Nei pazienti anziani con compromissione della funzionalità renale, la somministrazione ripetuta di 100 mg al giorno per 14 giorni aumenta la concentrazione plasmatica nel range di tossicità.

Insufficienza renale

Poiché l'amantadina viene escreta principalmente attraverso i reni, può accumularsi nei pazienti con insufficienza renale. Una clearance della creatinina inferiore a 40 ml/[min. 1,73 m2] provoca un aumento dell'emivita da 3 a 5 volte e una diminuzione di 5 volte della clearance totale e renale. L'eliminazione renale è dominante anche nei casi di insufficienza renale.

Pazienti anziani o pazienti affetti da insufficienza renale devono ricevere un dosaggio adeguatamente ridotto in base alla clearance individuale della creatinina. La concentrazione plasmatica target di amantadina non deve superare un massimo di 300 nanogrammi/mL.

Emodialisi

Poca amantadina viene rimossa mediante emodialisi; questa inefficienza può essere correlata al suo esteso legame con i tessuti. Meno del 5% di una dose viene eliminato dopo 4 ore di emodialisi. L'emivita media raggiunge 24 ore di dialisi.

Insufficienza epatica

L'impatto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica dell'amantadina non è noto. La maggior parte della dose somministrata di amantadina viene escreta immodificata nelle urine e solo una piccola frazione del farmaco viene metabolizzata nel fegato (vedi Biotrasformazione/metabolismo sopra) .

Effetto alimentare

Il cibo non ha un impatto significativo sulla farmacocinetica dell'amantadina. Dopo la somministrazione di Symmetrel con il cibo si può osservare un leggero ritardo nell'inizio dell'assorbimento.

Sensibilità etnica

Sebbene l'impatto della sensibilità etnica e della razza sulla farmacocinetica dell'amantadina non sia stato studiato in modo approfondito, non è noto che la disposizione dell'amantadina sia governata da fattori genetici (vedi Biotrasformazione/metabolismo sopra).

Studi clinici

Symmetrel è un prodotto affermato. Non sono stati condotti studi clinici recenti.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Nota: Symmetrel deve essere tenuto fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.