Sustiva 200mg, 600mg Efavirenz Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Sustiva 600mg e come si usa?

Sustiva è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi dell'infezione da HIV. Sustiva può essere usato da solo o con altri farmaci.

Sustiva appartiene a una classe di farmaci chiamati HIV, NNRTI.

Non è noto se Sustiva sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 3 mesi.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Sustiva?

Sustiva può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
• febbre,
• mal di gola,
• occhi ardenti,
• dolore alla pelle,
• eruzione cutanea rossa o violacea con vesciche e desquamazione,
• crisi,
• allucinazioni,
• difficoltà di concentrazione,
• difficoltà a parlare o a muoversi (possono verificarsi mesi o anni dopo l'inizio del medicinale),
• vertigini,
• sonnolenza,
• confusione,
• difficoltà di concentrazione,
• strani sogni,
• insonnia,
• problemi con la parola,
• difficoltà di equilibrio o di movimento muscolare,
• ansia,
• paranoia,
• comportamento insolito,
• sentirsi triste o senza speranza,
• pensieri suicidi,
• nausea,
• mal di stomaco,
• perdita di appetito,
• urina scura,
• sgabelli color argilla,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
• sudorazioni notturne,
• ghiandole gonfie,
• herpes labiale,
• tosse,
• ansimando,
• diarrea,
• perdita di peso,
• difficoltà a deglutire,
• problemi di equilibrio o movimento degli occhi,
• debolezza,
• sensazione pungente,
• gonfiore al collo o alla gola (tiroide ingrossata),
• cambiamenti mestruali, e
• impotenza

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Sustiva includono:

• nausea,
• vomito,
• vertigini,
• sonnolenza,
• difficoltà di concentrazione,
• eruzione cutanea,
• male alla testa,
• stanchezza,
• problemi di sonno (insonnia),
• strani sogni, e
• cambiamenti nella forma o nella posizione del grasso corporeo (soprattutto su braccia, gambe, viso, collo, seno e vita)

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Sustiva. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

SUSTIVA® (efavirenz) è un inibitore della trascrittasi inversa (NNRTI) specifico per l'HIV-1, non nucleosidico. Efavirenz è chimicamente descritto come (S)-6-cloro-4-(ciclopropiletinil)-1,4-diidro4-(trifluorometil)-2H-3,1-benzossazin-2-one. La sua formula empirica è C14H9ClF3NO2 e la sua formula strutturale è:

Efavirenz è una polvere cristallina da bianca a leggermente rosa con una massa molecolare di 315,68. È praticamente insolubile in acqua (

Capsule

SUSTIVA è disponibile in capsule per somministrazione orale contenenti 50 mg o 200 mg di efavirenz e i seguenti eccipienti: lattosio monoidrato, magnesio stearato, sodio lauril solfato e sodio amido glicolato. L'involucro della capsula contiene i seguenti ingredienti inattivi e coloranti: gelatina, sodio lauril solfato, biossido di titanio e/o ossido di ferro giallo. I gusci delle capsule possono anche contenere biossido di silicio. Le capsule sono stampate con inchiostro contenente blu carminio 40, blu FD&C n. 2 e biossido di titanio.

Compresse

SUSTIVA 600 mg è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film per somministrazione orale contenenti 600 mg di efavirenz e i seguenti eccipienti: croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e sodio lauril solfato. La pellicola di rivestimento contiene Opadry Yellow e Opadry Clear. Le compresse sono lucidate con cera di carnauba e stampate con inchiostro viola, Opacode WB.

INDICAZIONI

SUSTIVA® (efavirenz) in combinazione con altri agenti antiretrovirali è indicato per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negli adulti e nei pazienti pediatrici di almeno 3 mesi di età e di peso corporeo di almeno 3,5 kg.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Funzione epatica

Monitorare la funzionalità epatica prima e durante il trattamento con SUSTIVA [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. SUSTIVA 600 mg non è raccomandato nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (Child Pugh B o C) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Adulti

La dose raccomandata di SUSTIVA (efavirenz) è di 600 mg per via orale, una volta al giorno, in combinazione con un inibitore della proteasi e/o un analogo nucleosidico degli inibitori della trascrittasi inversa (NRTI). Si raccomanda di assumere SUSTIVA a stomaco vuoto, preferibilmente prima di coricarsi. L'aumento delle concentrazioni di efavirenz osservato dopo la somministrazione di SUSTIVA 600 mg con il cibo può portare ad un aumento della frequenza delle reazioni avverse [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. La somministrazione prima di coricarsi può migliorare la tollerabilità dei sintomi del sistema nervoso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , REAZIONI AVVERSE , e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ]. Le capsule o le compresse di SUSTIVA devono essere deglutite intere con del liquido. Per i pazienti che non sono in grado di deglutire capsule o compresse, si raccomanda il metodo di somministrazione della capsula a spruzzo [vedi Capsule Spruzzare Metodo Di Somministrazione ].

Terapia antiretrovirale concomitante

SUSTIVA deve essere somministrato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali [vedi INDICAZIONI , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA , e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Regolazione del dosaggio

Se SUSTIVA 200 mg viene somministrato in concomitanza con voriconazolo, la dose di mantenimento di voriconazolo deve essere aumentata a 400 mg ogni 12 ore e la dose di SUSTIVA 200 mg deve essere ridotta a 300 mg una volta al giorno utilizzando la formulazione in capsule (una da 200 mg e due da 50 mg o sei capsule da 50 mg). mg capsule). Le compresse di SUSTIVA da 600 mg non devono essere rotte. [vedere INTERAZIONI DI DROGA e FARMACOLOGIA CLINICA .]

Se SUSTIVA viene somministrato in concomitanza con rifampicina a pazienti di peso pari o superiore a 50 kg, si raccomanda un aumento della dose di SUSTIVA da 200 mg a 800 mg una volta al giorno [vedi INTERAZIONI DI DROGA e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Pazienti Pediatrici

Si raccomanda di assumere SUSTIVA 600 mg a stomaco vuoto, preferibilmente prima di coricarsi. La Tabella 1 descrive la dose raccomandata di SUSTIVA per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi e di peso compreso tra 3,5 kg e 40 kg [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. La dose raccomandata di SUSTIVA per i pazienti pediatrici di peso uguale o superiore a 40 kg è di 600 mg una volta al giorno. Per i pazienti pediatrici che non sono in grado di deglutire le capsule, il contenuto della capsula può essere somministrato con una piccola quantità di cibo o latte artificiale utilizzando il metodo di somministrazione a spruzzo delle capsule [vedi Capsule Spruzzare Metodo Di Somministrazione ].

Capsule Spruzzare Metodo Di Somministrazione

Per i pazienti pediatrici di almeno 3 mesi di età e di peso corporeo di almeno 3,5 kg e per gli adulti che non possono deglutire capsule o compresse, il contenuto della capsula può essere somministrato con una piccola quantità (da 1 a 2 cucchiaini da tè) di cibo. L'uso del latte artificiale per la miscelazione dovrebbe essere preso in considerazione solo per quei lattanti che non possono consumare in modo affidabile cibi solidi. I pazienti e gli operatori sanitari devono essere istruiti ad aprire la capsula con cautela per evitare la fuoriuscita o la dispersione del contenuto della capsula nell'aria. La capsula deve essere tenuta orizzontalmente sopra un piccolo contenitore e attorcigliata con cura per aprirla. Per i pazienti in grado di tollerare cibi solidi, l'intero contenuto della capsula deve essere mescolato delicatamente con un alimento morbido adatto all'età, come salsa di mele, gelatina d'uva o yogurt, nel piccolo contenitore. Per i lattanti che ricevono la miscela di latte artificiale in capsula, l'intero contenuto della capsula deve essere mescolato delicatamente in 2 cucchiaini di latte artificiale ricostituito a temperatura ambiente in un piccolo contenitore mescolando accuratamente con un cucchiaino, quindi versando la miscela in un 10 ml siringa dosatrice orale per la somministrazione. Dopo la somministrazione della miscela di alimenti o formule SUSTIVA, è necessario aggiungere una piccola quantità aggiuntiva (circa 2 cucchiaini da tè) di alimenti o formule nel contenitore di miscelazione vuoto, agitare per disperdere eventuali residui di SUSTIVA rimanenti e somministrare al paziente. La miscela SUSTIVA-food o -formula deve essere somministrata entro 30 minuti dalla miscelazione. Nessun alimento aggiuntivo deve essere consumato per 2 ore dopo la somministrazione di SUSTIVA.

Ulteriori istruzioni per il paziente sul metodo di somministrazione della capsula a spruzzo sono fornite nell'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE e ISTRUZIONI PER L'USO ).

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule

Le capsule da 200 mg sono di colore oro, con la scritta "SUSTIVA" sul corpo e la scritta "200 mg" sul cappuccio.

Le capsule da 50 mg sono di colore oro e bianche, con la scritta “SUSTIVA” sul cappuccio color oro e la scritta “50 mg” sul retro sul corpo bianco.

Compresse

Le compresse da 600 mg sono compresse gialle, a forma di capsula, rivestite con film, con “SUSTIVA” stampato su entrambi i lati.

Stoccaggio e manipolazione

Capsule

Le capsule SUSTIVA® (efavirenz) sono disponibili come segue:

Le capsule da 200 mg sono di colore oro, con retro stampato “SUSTIVA” sul corpo e impresso “200 mg” sul cappuccio.

Bottiglie da 90 - NDC 0056-0474-92

Le capsule da 50 mg sono di colore oro e bianche, con impresso “SUSTIVA” sul cappuccio color oro e “50 mg” stampato sul retro sul corpo bianco.

Bottiglie da 30 - NDC 0056-0470-30

Compresse

Le compresse SUSTIVA® (efavirenz) sono disponibili come segue:

Le compresse da 600 mg sono compresse gialle, a forma di capsula, rivestite con film, con “SUSTIVA” stampato su entrambi i lati.

Bottiglie da 30 - NDC 0056-0510-30

Magazzinaggio

Le capsule di SUSTIVA da 600 mg e le compresse di SUSTIVA devono essere conservate a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15°C-30°C (59°F-86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP].

Distribuito da: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 USA. Revisionato: ottobre 2020

EFFETTI COLLATERALI

Le reazioni avverse più significative osservate nei pazienti trattati con SUSTIVA sono:

• sintomi psichiatrici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ],
• sintomi del sistema nervoso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ],
• avventato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• epatotossicità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse riportati non possono essere confrontati direttamente con i tassi di altri studi clinici e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse negli adulti

Le reazioni avverse più comuni (>5% in entrambi i gruppi di trattamento con efavirenz) di gravità almeno moderata tra i pazienti nello Studio 006 trattati con SUSTIVA 200 mg in associazione con zidovudina/lamivudina o indinavir sono state eruzione cutanea, capogiri, nausea, mal di testa, affaticamento, insonnia, e vomito.

Le reazioni avverse cliniche selezionate di intensità moderata o grave osservate in ≥2% dei pazienti trattati con SUSTIVA in due studi clinici controllati sono presentate nella Tabella 2.

È stata segnalata pancreatite, sebbene non sia stata stabilita una relazione causale con efavirenz. Aumenti asintomatici dei livelli di amilasi sierica sono stati osservati in un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con efavirenz 600 mg rispetto ai pazienti di controllo (vedere Anomalie di laboratorio ).

Sintomi del sistema nervoso

Per 1008 pazienti trattati con regimi contenenti SUSTIVA e 635 pazienti trattati con un regime di controllo in studi controllati, la Tabella 3 elenca la frequenza dei sintomi di diverso grado di gravità e fornisce i tassi di interruzione per uno o più dei seguenti sintomi del sistema nervoso: capogiro, insonnia, ridotta concentrazione, sonnolenza, sogni anormali, euforia, confusione, agitazione, amnesia, allucinazioni, stupore, pensiero anormale e depersonalizzazione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Le frequenze dei sintomi specifici del sistema nervoso centrale e periferico sono fornite nella Tabella 2.

Sintomi psichiatrici

In pazienti trattati con SUSTIVA sono state riportate gravi esperienze avverse psichiatriche. In studi controllati, i sintomi psichiatrici osservati con una frequenza maggiore del 2% tra i pazienti trattati con SUSTIVA 600 mg o regimi di controllo, rispettivamente, sono stati depressione (19%, 16%), ansia (13%, 9%) e nervosismo (7% , 2%).

Eruzione cutanea

Negli studi clinici controllati, la frequenza dell'eruzione cutanea (tutti i gradi, indipendentemente dalla causalità) è stata del 26% per 1008 adulti trattati con regimi contenenti SUSTIVA 200 mg e del 17% per 635 adulti trattati con un regime di controllo. La maggior parte delle segnalazioni di eruzione cutanea era di gravità lieve o moderata. La frequenza dell'eruzione cutanea di Grado 3 era dello 0,8% per i pazienti trattati con SUSTIVA e dello 0,3% per i gruppi di controllo e la frequenza dell'eruzione cutanea di Grado 4 era dello 0,1% per SUSTIVA e 0 per i gruppi di controllo. I tassi di interruzione del trattamento a causa di rash sono stati dell'1,7% per i pazienti trattati con SUSTIVA e dello 0,3% per i gruppi di controllo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

L'esperienza con SUSTIVA in pazienti che hanno interrotto altri agenti antiretrovirali della classe NNRTI è limitata. Diciannove pazienti che hanno interrotto la nevirapina a causa di eruzione cutanea sono stati trattati con SUSTIVA. Nove di questi pazienti hanno sviluppato un'eruzione cutanea da lieve a moderata durante la terapia con SUSTIVA e due di questi pazienti hanno interrotto il trattamento a causa dell'eruzione cutanea.

Anomalie di laboratorio

Le anomalie di laboratorio selezionate di Grado 3-4 riportate in ≥2% dei pazienti trattati con SUSTIVA in due studi clinici sono presentate nella Tabella 4.

Pazienti coinfettati con epatite B o C

test di funzionalità epatica devono essere monitorati nei pazienti con una storia di epatite B e/o C. Nel set di dati a lungo termine dello Studio 006, 137 pazienti trattati con regimi contenenti SUSTIVA (durata mediana della terapia, 68 settimane) e 84 trattati con un regime di controllo (durata mediana, 56 settimane) erano sieropositivi allo screening per l'epatite B (antigene di superficie positivo) e/o C (anticorpo dell'epatite C positivo). Tra questi pazienti coinfettati, nel 13% dei pazienti nel braccio SUSTIVA e nel 7% di quelli nel braccio di controllo si sono sviluppati aumenti dell'AST a più di cinque volte il ULN e nel 20% dei pazienti si sono sviluppati aumenti dell'ALT a più di cinque volte il ULN nei bracci SUSTIVA e il 7% dei pazienti nel braccio di controllo. Tra i pazienti coinfettati, il 3% di quelli trattati con regimi contenenti SUSTIVA e il 2% nel braccio di controllo ha interrotto lo studio a causa di disturbi del fegato o del sistema biliare [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Lipidi

In alcuni volontari non infetti trattati con SUSTIVA sono stati osservati aumenti rispetto al basale del colesterolo totale del 10-20%. Nei pazienti trattati con SUSTIVA + zidovudina + lamivudina, sono stati osservati aumenti rispetto al basale del colesterolo totale non a digiuno e dell'HDL rispettivamente del 20% e del 25% circa. Nei pazienti trattati con SUSTIVA + indinavir, sono stati osservati aumenti rispetto al basale del colesterolo non a digiuno e delle HDL rispettivamente del 40% e del 35% circa. Livelli di colesterolo totale a digiuno ≥240 mg/dL e ≥300 mg/dL sono stati riportati rispettivamente nel 34% e nel 9% dei pazienti trattati con SUSTIVA + zidovudina + lamivudina; 54% e 20%, rispettivamente, dei pazienti trattati con SUSTIVA + indinavir; e rispettivamente il 28% e il 4% dei pazienti trattati con indinavir + zidovudina + lamivudina. Gli effetti di SUSTIVA 600 mg sui trigliceridi e sulle LDL in questo studio non sono stati ben caratterizzati poiché i campioni sono stati prelevati da pazienti non a digiuno. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse riportati non possono essere confrontati direttamente con i tassi di altri studi clinici e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La valutazione delle reazioni avverse si basa su tre studi clinici condotti su 182 pazienti pediatrici infetti da HIV-1 (da 3 mesi a 21 anni di età) che hanno ricevuto SUSTIVA 200 mg in combinazione con altri agenti antiretrovirali per una mediana di 123 settimane. Le reazioni avverse osservate nei tre studi clinici sono state simili a quelle osservate negli studi clinici negli adulti, tranne per il fatto che l'eruzione cutanea era più comune nei pazienti pediatrici (32% per tutti i gradi indipendentemente dal nesso di causalità) e più spesso di grado superiore (cioè più grave). Due (1,1%) pazienti pediatrici hanno manifestato rash di Grado 3 (rash confluente con febbre, rash generalizzato) e quattro (2,2%) pazienti pediatrici hanno manifestato rash di Grado 4 (tutto eritema multiforme). Cinque pazienti pediatrici (2,7%) hanno interrotto lo studio a causa di rash [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di SUSTIVA. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Corpo nel suo insieme: reazioni allergiche, astenia, ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Sistema nervoso centrale e periferico: coordinazione anormale, atassia, encefalopatia, coordinazione cerebellare e disturbi dell'equilibrio, convulsioni, ipoestesia, parestesia, neuropatia, tremore, vertigini

Endocrino: ginecomastia

Gastrointestinale: costipazione, malassorbimento

Cardiovascolare: vampate di calore, palpitazioni

Fegato e sistema biliare: aumento degli enzimi epatici, insufficienza epatica, epatite.

Metabolici e Nutrizionali: ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia

Muscoloscheletrico: artralgia, mialgia, miopatia

Psichiatrico: reazioni aggressive, agitazione, deliri, labilità emotiva, mania, nevrosi, paranoia, psicosi, suicidio, catatonia

Respiratorio: dispnea

Pelle e appendici: eritema multiforme, dermatite fotoallergica, sindrome di Stevens-Johnson

Sensi speciali: visione anormale, acufene

INTERAZIONI DI DROGA

Potenziale per SUSTIVA di influenzare altri farmaci

Efavirenz ha dimostrato in vivo di indurre CYP3A e CYP2B6. Altri composti che sono substrati del CYP3A o del CYP2B6 possono avere concentrazioni plasmatiche ridotte se somministrati in concomitanza con SUSTIVA.

Potenziale che altri farmaci influiscano su SUSTIVA

Ci si aspetta che i farmaci che inducono l'attività del CYP3A (p. es., fenobarbital, rifampicina, rifabutina) aumentino la clearance di efavirenz con conseguente riduzione delle concentrazioni plasmatiche [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Farmaci che prolungano il QT

Sono disponibili informazioni limitate sulla potenziale interazione farmacodinamica tra SUSTIVA 600 mg e farmaci che prolungano l'intervallo QTc. Con l'uso di efavirenz è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QTc [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. Prendere in considerazione alternative a SUSTIVA 600 mg se co-somministrato con un farmaco con un noto rischio di torsione di punta.

Stabilite e altre interazioni farmacologiche potenzialmente significative

Le interazioni farmacologiche con SUSTIVA sono riassunte nella Tabella 5. Per i dati di farmacocinetica, [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ] Tabelle 7 e 8. Questa tabella include interazioni potenzialmente significative, ma non è esauriente.

Farmaci senza interazioni clinicamente significative con SUSTIVA

Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio quando SUSTIVA 600 mg viene somministrato con i seguenti: antiacidi idrossido di alluminio/magnesio, azitromicina, cetirizina, famotidina, fluconazolo, lorazepam, nelfinavir, inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (abacavir, emtricitabina, lamivudina, stavudina, tenofovir disoproxil fumarato, zidovudina ), paroxetina e raltegravir.

Interazione test cannabinoidi

Efavirenz non si lega ai recettori dei cannabinoidi. Sono stati riportati risultati falsi positivi del test dei cannabinoidi nelle urine con alcuni test di screening in soggetti non infetti e con infezione da HIV che ricevevano efavirenz. Si raccomanda di confermare i test di screening positivi per i cannabinoidi con un metodo più specifico.

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Interazioni farmacologiche

Le concentrazioni plasmatiche di efavirenz possono essere alterate da substrati, inibitori o induttori del CYP3A. Allo stesso modo, efavirenz può alterare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati dal CYP3A o dal CYP2B6. L'effetto più evidente di efavirenz allo stato stazionario è l'induzione del CYP3A e del CYP2B6 [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e INTERAZIONI DI DROGA ].

Prolungamento del QTc

Con l'uso di efavirenz è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QTc [vedi INTERAZIONI DI DROGA e FARMACOLOGIA CLINICA ]. Prendere in considerazione alternative a SUSTIVA 600 mg se somministrato in concomitanza con un farmaco con un rischio noto di torsione di punta o se somministrato a pazienti a rischio più elevato di torsione di punta.

Resistenza

SUSTIVA 200 mg non deve essere usato come agente singolo per il trattamento dell'infezione da HIV-1 o aggiunto come agente unico a un regime inefficace. Il virus resistente emerge rapidamente quando efavirenz viene somministrato in monoterapia. La scelta di nuovi agenti antiretrovirali da utilizzare in combinazione con efavirenz deve tenere in considerazione il potenziale di resistenza crociata virale.

Co-somministrazione con prodotti correlati

La co-somministrazione di SUSTIVA con ATRIPLA (efavirenz 600 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxil fumarato 300 mg) non è raccomandata a meno che non sia necessario un aggiustamento della dose (p. es., con rifampicina), poiché efavirenz è uno dei suoi principi attivi.

Sintomi psichiatrici

In pazienti trattati con SUSTIVA sono state riportate gravi esperienze avverse psichiatriche. In studi controllati su 1008 pazienti trattati con regimi contenenti SUSTIVA 600 mg per una media di 2,1 anni e 635 pazienti trattati con regimi di controllo per una media di 1,5 anni, la frequenza (indipendentemente dalla causalità) di specifici eventi psichiatrici gravi tra i pazienti che hanno ricevuto SUSTIVA o i regimi di controllo, rispettivamente, erano depressione grave (2,4%, 0,9%), ideazione suicidaria (0,7%, 0,3%), tentativi di suicidio non fatali (0,5%, 0), comportamento aggressivo (0,4%, 0,5%), reazioni paranoiche (0,4 %, 0,3%) e reazioni maniacali (0,2%, 0,3%). Quando sintomi psichiatrici simili a quelli sopra indicati sono stati combinati e valutati come gruppo in un'analisi multifattoriale dei dati dello Studio 006, il trattamento con efavirenz è stato associato a un aumento dell'insorgenza di questi sintomi psichiatrici selezionati. Altri fattori associati all'aumento dell'occorrenza di questi sintomi psichiatrici sono stati l'anamnesi di uso di droghe iniettabili, l'anamnesi psichiatrica e la ricezione di farmaci psichiatrici all'ingresso nello studio; associazioni simili sono state osservate sia nel gruppo di trattamento SUSTIVA che in quello di controllo. Nello studio 006, si è verificata l'insorgenza di nuovi sintomi psichiatrici gravi durante lo studio sia per i pazienti trattati con SUSTIVA che per quelli trattati di controllo. L'uno per cento dei pazienti trattati con SUSTIVA ha interrotto o interrotto il trattamento a causa di uno o più di questi sintomi psichiatrici selezionati. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing occasionali di morte per suicidio, deliri e comportamento simil-psicotico, sebbene da queste segnalazioni non possa essere determinata una relazione causale con l'uso di SUSTIVA. Sono stati segnalati anche casi post-marketing di catatonia che possono essere associati a una maggiore esposizione a efavirenz. I pazienti con gravi esperienze avverse psichiatriche dovrebbero richiedere una valutazione medica immediata per valutare la possibilità che i sintomi possano essere correlati all'uso di SUSTIVA e, in tal caso, per determinare se i rischi della continuazione della terapia superano i benefici. [vedere REAZIONI AVVERSE .]

Sintomi del sistema nervoso

Il 53% (531/1008) dei pazienti che hanno ricevuto SUSTIVA 600 mg in studi controllati ha riportato sintomi del sistema nervoso centrale (qualsiasi grado, indipendentemente dalla causalità) rispetto al 25% (156/635) dei pazienti che hanno ricevuto regimi di controllo [vedere REAZIONI AVVERSE ]. Questi sintomi includevano, ma non erano limitati a, vertigini (28,1% dei 1008 pazienti), insonnia (16,3%), ridotta concentrazione (8,3%), sonnolenza (7,0%), sogni anormali (6,2%) e allucinazioni (1,2). %). Questi sintomi erano gravi nel 2,0% dei pazienti; e il 2,1% dei pazienti ha interrotto la terapia di conseguenza. Questi sintomi di solito iniziano durante il primo o il secondo giorno di terapia e generalmente si risolvono dopo le prime 2-4 settimane di terapia. Dopo 4 settimane di terapia, la prevalenza di sintomi a carico del sistema nervoso di gravità almeno moderata variava dal 5% al 9% nei pazienti trattati con regimi contenenti SUSTIVA e dal 3% al 5% nei pazienti trattati con un regime di controllo. I pazienti devono essere informati che è probabile che questi sintomi comuni migliorino con il proseguimento della terapia e non sono predittivi della successiva insorgenza dei sintomi psichiatrici meno frequenti [vedi Sintomi psichiatrici ]. La somministrazione prima di coricarsi può migliorare la tollerabilità di questi sintomi del sistema nervoso [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

L'analisi dei dati a lungo termine dello Studio 006 (follow-up mediano di 180 settimane, 102 settimane e 76 settimane per i pazienti trattati rispettivamente con SUSTIVA + zidovudina + lamivudina, SUSTIVA + indinavir e indinavir + zidovudina + lamivudina) ha mostrato che, oltre A 24 settimane di terapia, l'incidenza dei sintomi del sistema nervoso di nuova insorgenza tra i pazienti trattati con SUSTIVA è stata generalmente simile a quella del braccio di controllo contenente indinavir.

La neurotossicità a esordio tardivo, comprese atassia ed encefalopatia (alterazione della coscienza, confusione, rallentamento psicomotorio, psicosi, delirio), può manifestarsi mesi o anni dopo l'inizio della terapia con efavirenz. Alcuni eventi di neurotossicità ad esordio tardivo si sono verificati in pazienti con polimorfismi genetici del CYP2B6 associati ad un aumento dei livelli di efavirenz nonostante la somministrazione standard di SUSTIVA. I pazienti che presentano segni e sintomi di gravi eventi avversi neurologici devono essere valutati tempestivamente per valutare la possibilità che questi eventi possano essere correlati all'uso di efavirenz e se sia giustificata l'interruzione di SUSTIVA 600 mg.

I pazienti che ricevono SUSTIVA 600 mg devono essere informati dei potenziali effetti additivi sul sistema nervoso centrale quando SUSTIVA 200 mg viene utilizzato in concomitanza con alcol o droghe psicoattive.

pazienti che manifestano sintomi a carico del sistema nervoso centrale come vertigini, ridotta concentrazione e/o sonnolenza devono evitare attività potenzialmente pericolose come guidare o utilizzare macchinari.

Tossicità embrio-fetale

Efavirenz può causare danni al feto se somministrato durante il primo trimestre a una donna incinta. Informare le donne in età fertile che stanno assumendo SUSTIVA 600 mg di evitare una gravidanza. [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche .]

Eruzione cutanea

Negli studi clinici controllati, il 26% (266/1008) dei pazienti adulti trattati con SUSTIVA 600 mg ha manifestato rash cutanei di nuova insorgenza rispetto al 17% (111/635) di quelli trattati nei gruppi di controllo [vedere REAZIONI AVVERSE ]. Eruzione cutanea associata a formazione di vesciche, desquamazione umida o ulcerazione si è verificata nello 0,9% (9/1008) dei pazienti trattati con SUSTIVA. L'incidenza di rash di Grado 4 (p. es., eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson) nei pazienti adulti trattati con SUSTIVA in tutti gli studi e con accesso esteso è stata dello 0,1%. Le eruzioni cutanee sono generalmente eruzioni cutanee maculopapulari da lievi a moderate che si verificano entro le prime 2 settimane dall'inizio della terapia con efavirenz (il tempo mediano di insorgenza dell'eruzione cutanea negli adulti è stato di 11 giorni) e, nella maggior parte dei pazienti che continuano la terapia con efavirenz, l'eruzione cutanea si risolve entro 1 giorno mese (durata mediana, 16 giorni). Il tasso di interruzione per eruzione cutanea negli studi clinici sugli adulti è stato dell'1,7% (17/1008).

Eruzione cutanea è stata segnalata in 59 dei 182 pazienti pediatrici (32%) trattati con SUSTIVA [vedi REAZIONI AVVERSE ]. Due pazienti pediatrici hanno manifestato rash di Grado 3 (eruzione cutanea confluente con febbre, rash generalizzato) e quattro pazienti hanno manifestato rash di Grado 4 (eritema multiforme). Il tempo mediano di insorgenza dell'eruzione cutanea nei pazienti pediatrici è stato di 28 giorni (intervallo 3-1642 giorni). Deve essere presa in considerazione la profilassi con antistaminici appropriati prima di iniziare la terapia con SUSTIVA nei pazienti pediatrici.

SUSTIVA 600 mg può generalmente essere ripreso nei pazienti che interrompono la terapia a causa di eruzioni cutanee. SUSTIVA 200 mg deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano un'eruzione cutanea grave associata a vesciche, desquamazione, coinvolgimento della mucosa o febbre. Appropriati antistaminici e/o corticosteroidi possono migliorare la tollerabilità e accelerare la risoluzione dell'eruzione cutanea. Per i pazienti che hanno avuto una reazione cutanea pericolosa per la vita (p. es., sindrome di Stevens-Johnson), deve essere presa in considerazione una terapia alternativa [vedere CONTROINDICAZIONI ].

Epatotossicità

In pazienti trattati con SUSTIVA sono stati segnalati casi post-marketing di epatite, inclusa epatite fulminante che progredisce verso insufficienza epatica che ha richiesto il trapianto o che ha portato alla morte. I rapporti hanno incluso pazienti con malattia epatica sottostante, inclusa la coinfezione con epatite B o C, e pazienti senza malattia epatica preesistente o altri fattori di rischio identificabili.

SUSTIVA 600 mg non è raccomandato per i pazienti con insufficienza epatica moderata o grave. Si raccomanda un attento monitoraggio per i pazienti con insufficienza epatica lieve che ricevono SUSTIVA. [vedere REAZIONI AVVERSE e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Il monitoraggio degli enzimi epatici prima e durante il trattamento è raccomandato per tutti i pazienti [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Considerare l'interruzione di SUSTIVA 600 mg nei pazienti con aumenti persistenti delle transaminasi sieriche superiori a cinque volte il limite superiore dell'intervallo normale.

Interrompere SUSTIVA 200 mg se l'aumento delle transaminasi sieriche è accompagnato da segni o sintomi clinici di epatite o scompenso epatico.

Convulsioni

Sono state osservate convulsioni in pazienti adulti e pediatrici trattati con efavirenz, generalmente in presenza di una storia medica nota di convulsioni [vedere Tossicologia non clinica ]. Deve essere prestata cautela in qualsiasi paziente con una storia di convulsioni. I pazienti che stanno assumendo contemporaneamente farmaci anticonvulsivanti metabolizzati principalmente dal fegato, come fenitoina e fenobarbital, possono richiedere un monitoraggio periodico dei livelli plasmatici [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Aumenti lipidici

Il trattamento con SUSTIVA ha comportato un aumento della concentrazione di colesterolo totale e trigliceridi [vedi REAZIONI AVVERSE ]. Il test del colesterolo e dei trigliceridi deve essere eseguito prima di iniziare la terapia con SUSTIVA 200 mg e ad intervalli periodici durante la terapia.

Sindrome da immunoricostituzione

La sindrome da immunoricostituzione è stata segnalata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata, incluso SUSTIVA. Durante la fase iniziale del trattamento antiretrovirale combinato, i pazienti il cui sistema immunitario risponde possono sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come infezioni da Mycobacterium avium, citomegalovirus, polmonite da Pneumocystis jiroveci [PCP] o tubercolosi), che possono richiedere un'ulteriore valutazione e trattamento.

Sono stati segnalati anche disturbi autoimmuni (come il morbo di Graves, la polimiosite, la sindrome di Guillain-Barré e l'epatite autoimmune) nel contesto della ricostituzione immunitaria; tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Ridistribuzione del grasso

In pazienti in terapia antiretrovirale sono state osservate ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo, tra cui obesità centrale, ingrossamento del grasso dorsocervicale (gobba di bufalo), deperimento periferico, atrofia facciale, ingrossamento del seno e “aspetto cushingoide”. Il meccanismo e le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciuti. Non è stata stabilita una relazione causale.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE e Istruzioni per l'uso ).

Interazioni farmacologiche

Sulle etichette del flacone del prodotto è inclusa una dichiarazione ai pazienti e agli operatori sanitari: AVVISO: informazioni sui medicinali che NON devono essere assunti con SUSTIVA.

SUSTIVA può interagire con alcuni farmaci; pertanto, consigliare ai pazienti di riferire al proprio medico l'uso di qualsiasi altro farmaco soggetto a prescrizione o non soggetto a prescrizione.

Informazioni generali per i pazienti

Informare i pazienti che SUSTIVA 200 mg non è una cura per l'infezione da HIV-1 e che i pazienti potrebbero continuare a contrarre malattie associate all'infezione da HIV-1, comprese le infezioni opportunistiche. I pazienti devono rimanere sotto le cure di un medico durante l'assunzione di SUSTIVA.

Consigliare ai pazienti di evitare di fare cose che possono diffondere l'infezione da HIV-1 ad altri.

• Non condividere o riutilizzare aghi o altre apparecchiature per iniezione.
• Non condividere oggetti personali che possono contenere sangue o liquidi corporei, come spazzolini da denti e lamette.
• Non avere alcun tipo di sesso senza protezione. Pratica sempre un sesso più sicuro usando un preservativo in lattice o poliuretano per ridurre le possibilità di contatto sessuale con sperma, secrezioni vaginali o sangue.
• Non allattare. Le madri con HIV-1 non dovrebbero allattare al seno perché l'HIV-1 può essere trasmesso al bambino nel latte materno.

Istruzioni per il dosaggio

Consigliare ai pazienti di assumere SUSTIVA ogni giorno come prescritto. Se un paziente dimentica di prendere SUSTIVA, dica al paziente di assumere immediatamente la dose dimenticata, a meno che non sia quasi l'ora della dose successiva. Avvisare il paziente di non assumere 2 dosi alla volta e di assumere la dose successiva all'orario regolarmente programmato. Consigliare al paziente di chiedere a un operatore sanitario se ha bisogno di aiuto per pianificare i momenti migliori per assumere il suo medicinale.

SUSTIVA 200mg deve essere sempre utilizzato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali. Consigliare ai pazienti di assumere SUSTIVA 600 mg a stomaco vuoto, preferibilmente prima di coricarsi. L'assunzione di SUSTIVA con il cibo aumenta le concentrazioni di efavirenz e può aumentare la frequenza delle reazioni avverse. La somministrazione prima di coricarsi può migliorare la tollerabilità dei sintomi del sistema nervoso [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e REAZIONI AVVERSE ]. Gli operatori sanitari dovrebbero assistere i genitori o gli operatori sanitari nel determinare il miglior programma di dosaggio di SUSTIVA per neonati e bambini piccoli.

Per i pazienti adulti e pediatrici che non riescono a deglutire capsule o compresse, si deve consigliare ai pazienti o ai loro assistenti di leggere e seguire attentamente le istruzioni per la somministrazione del contenuto della capsula in una piccola quantità di cibo o latte artificiale [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ed etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE e ISTRUZIONI PER L'USO )]. I pazienti devono chiamare il proprio medico o il farmacista in caso di domande.

Sintomi del sistema nervoso

Informare i pazienti che durante le prime settimane di terapia con SUSTIVA sono comunemente riportati sintomi del sistema nervoso centrale (SNS), inclusi capogiri, insonnia, ridotta concentrazione, sonnolenza e sogni anormali [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. La somministrazione prima di coricarsi può migliorare la tollerabilità di questi sintomi, che è probabile che migliorino con il proseguimento della terapia. Avvisare i pazienti dei potenziali effetti additivi quando SUSTIVA è usato in concomitanza con alcol o droghe psicoattive. Informare i pazienti che se soffrono di NSS dovrebbero evitare attività potenzialmente pericolose come guidare o usare macchinari.

Informare i pazienti che esiste il rischio di sviluppare neurotossicità a esordio tardivo, comprese atassia ed encefalopatia che possono manifestarsi mesi o anni dopo l'inizio della terapia con SUSTIVA [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sintomi psichiatrici

Informare i pazienti che nei pazienti trattati con SUSTIVA sono stati segnalati sintomi psichiatrici gravi, inclusi depressione grave, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo, deliri, paranoia, sintomi simil-psicotici e catatonia [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Se sperimentano gravi esperienze avverse psichiatriche dovrebbero cercare una valutazione medica immediata. Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico di qualsiasi storia di malattia mentale o abuso di sostanze.

Eruzione cutanea

Informare i pazienti che un effetto collaterale comune è l'eruzione cutanea [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Le eruzioni cutanee di solito scompaiono senza alcun cambiamento nel trattamento. Tuttavia, poiché l'eruzione cutanea può essere grave, consigliare ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico se si verifica un'eruzione cutanea.

Epatotossicità

Informare i pazienti di prestare attenzione ai primi segni premonitori di infiammazione o insufficienza epatica, come affaticamento, debolezza, mancanza di appetito, nausea e vomito, nonché segni successivi come ittero, confusione, gonfiore addominale e feci scolorite, e di consultare il loro operatore sanitario senza indugio se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE ].

Femmine Di Potenziale Riproduttivo

Consigliare alle donne in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo efficace e un metodo di barriera durante il trattamento con SUSTIVA 600 mg e per 12 settimane dopo l'interruzione di SUSTIVA. Consigliare alle pazienti di contattare il proprio medico se intendono iniziare una gravidanza, una gravidanza o se si sospetta una gravidanza durante il trattamento con SUSTIVA [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Registro dell'esposizione alla gravidanza

Informare le pazienti che esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a SUSTIVA durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ridistribuzione del grasso

Informare i pazienti che nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale possono verificarsi ridistribuzione o accumulo di grasso corporeo e che la causa e gli effetti a lungo termine sulla salute di queste condizioni non sono noti [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

SUSTIVA è un marchio registrato di Bristol-Myers Squibb Pharma Company. ATRIPLA è un marchio di Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità a lungo termine su topi e ratti con efavirenz. I topi sono stati dosati con 0, 25, 75, 150 o 300 mg/kg/die per 2 anni. L'incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari e di adenomi alveolari/bronchiolari polmonari era aumentata rispetto allo sfondo nelle femmine. Non sono stati osservati aumenti dell'incidenza del tumore al di sopra del background nei maschi. Non è stato stabilito alcun NOAEL nelle femmine per questo studio perché i risultati del tumore si sono verificati a tutte le dosi. L'AUC al NOAEL (150 mg/kg) nei maschi era circa 0,9 volte quella nell'uomo alla dose clinica raccomandata. Nello studio sui ratti, non sono stati osservati aumenti dell'incidenza del tumore a dosi fino a 100 mg/kg/die, per le quali le AUC erano 0,1 (maschi) o 0,2 (femmine) volte quelle nell'uomo alla dose clinica raccomandata.

Mutagenesi

Efavirenz è risultato negativo in una batteria di saggi di genotossicità in vitro e in vivo. Questi includevano saggi di mutazione batterica in S.typhimurium ed E. coli, saggi di mutazione nei mammiferi in cellule ovariche di criceto cinese, saggi di aberrazione cromosomica nei linfociti del sangue periferico umano o cellule ovariche di criceto cinese e un saggio in vivo del micronucleo del midollo osseo di topo.

Compromissione della fertilità

Efavirenz non ha alterato l'accoppiamento o la fertilità di ratti maschi o femmine e non ha alterato lo sperma dei ratti maschi trattati. Le prestazioni riproduttive della prole nata da ratti femmine trattati con efavirenz non sono state alterate. Le AUC ai valori NOAEL nei ratti maschi (200 mg/kg) e femmine (100 mg/kg) erano circa ≤0,15 volte quella nell'uomo alla dose clinica raccomandata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell'esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a SUSTIVA 600 mg durante la gravidanza. I medici sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il Registro delle gravidanze antiretrovirali al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo dei rischi

Sono stati riportati casi retrospettivi di difetti del tubo neurale nei neonati le cui madri sono state esposte a regimi contenenti efavirenz nel primo trimestre di gravidanza. I dati prospettici di gravidanza dal Registro delle gravidanze antiretrovirali non sono sufficienti per valutare adeguatamente questo rischio. I dati disponibili dell'Antiretroviral Pregnancy Registry non mostrano differenze nel rischio di difetti alla nascita maggiori in generale rispetto al tasso di base per difetti alla nascita maggiori del 2,7% nella popolazione di riferimento statunitense del Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP). Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale tra l'esposizione a efavirenz nel primo trimestre ei difetti del tubo neurale, malformazioni simili sono state osservate in studi condotti sulle scimmie a dosi simili alla dose umana. Inoltre, nei ratti si sono verificate tossicità fetale ed embrionale, a una dose dieci volte inferiore all'esposizione umana alla dose clinica raccomandata. A causa del potenziale rischio di difetti del tubo neurale, efavirenz non deve essere usato nel primo trimestre di gravidanza. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto.

Dati

Dati umani

Ci sono segnalazioni post-marketing retrospettive di risultati coerenti con difetti del tubo neurale, incluso il meningomielocele, tutti in neonati di madri esposte a regimi contenenti efavirenz nel primo trimestre.

Sulla base dei rapporti prospettici dell'Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) di circa 1000 nati vivi in seguito all'esposizione a regimi contenenti efavirenz (inclusi oltre 800 nati vivi esposti nel primo trimestre), non c'era differenza tra efavirenz e difetti alla nascita complessivi rispetto al tasso di difetti alla nascita di fondo del 2,7% nella popolazione di riferimento statunitense del programma Metropolitan Atlanta Congenital Defects. A partire dal rapporto intermedio di aprile pubblicato a dicembre 2014, la prevalenza di difetti alla nascita dopo l'esposizione al primo trimestre era del 2,3% (IC 95%: 1,4%-3,6%). Uno di questi difetti segnalati in modo prospettico con l'esposizione al primo trimestre era un difetto del tubo neurale. È stato anche riportato prospetticamente un singolo caso di anoftalmia con esposizione a efavirenz nel primo trimestre. Questo caso includeva anche gravi schisi facciali oblique e bendaggi amniotici, che hanno una nota associazione con l'anoftalmia.

Dati sugli animali

Gli effetti di efavirenz sullo sviluppo embrio-fetale sono stati studiati in tre specie non cliniche (scimmie cynomolgus, ratti e conigli). Nelle scimmie, efavirenz 60 mg/kg/die è stato somministrato a donne in gravidanza durante tutta la gravidanza (da 20 a 150 giorni di gestazione). L'esposizione sistemica materna al farmaco (AUC) è stata 1,3 volte l'esposizione nell'uomo alla dose clinica raccomandata (600 mg/die), con concentrazioni di farmaco venoso ombelicale fetale circa 0,7 volte i valori materni. Tre dei 20 feti/neonati presentavano una o più malformazioni; non c'erano feti malformati o bambini da madri trattate con placebo. Le malformazioni che si sono verificate in questi tre feti scimmia includevano anencefalia e anoftalmia unilaterale in un feto, microftalmia in un secondo e palatoschisi nel terzo. Non è stato stabilito alcun NOAEL (livello di nessun effetto avverso osservabile) per questo studio poiché è stato valutato un solo dosaggio. Nei ratti, efavirenz è stato somministrato durante l'organogenesi (giorni di gestazione da 7 a 18) o dal giorno 7 di gestazione fino al giorno 21 di allattamento a 50, 100 o 200 mg/kg/giorno. La somministrazione di 200 mg/kg/die nei ratti è stata associata ad un aumento dell'incidenza di riassorbimento precoce; e dosi di 100 mg/kg/die e superiori erano associate a mortalità neonatale precoce. L'AUC al NOAEL (50 mg/kg/giorno) in questo studio sui ratti era 0,1 volte quella nell'uomo alla dose clinica raccomandata. Le concentrazioni di farmaco nel latte al giorno 10 dell'allattamento erano circa 8 volte superiori a quelle nel plasma materno. Nelle coniglie gravide, efavirenz non è risultato letale per l'embrione né teratogeno quando somministrato a dosi di 25, 50 e 75 mg/kg/die durante il periodo dell'organogenesi (giorni di gestazione da 6 a 18). L'AUC al NOAEL (75 mg/kg/giorno) nei conigli era 0,4 volte quella nell'uomo alla dose clinica raccomandata.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Centers for Disease Control and Prevention raccomandano che le madri con infezione da HIV non allattino al seno i loro bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'HIV. A causa della potenziale trasmissione dell'HIV nei bambini allattati al seno, consigliare alle donne di non allattare.

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

A causa dei potenziali effetti teratogeni, la gravidanza deve essere evitata nelle donne che assumono SUSTIVA. [vedere Gravidanza .]

Test di gravidanza

Le femmine in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza prima di iniziare SUSTIVA.

Contraccezione

Le donne in età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con SUSTIVA 200 mg e per 12 settimane dopo l'interruzione di SUSTIVA 200 mg a causa della lunga emivita di efavirenz. La contraccezione di barriera deve essere sempre utilizzata in combinazione con altri metodi contraccettivi. I metodi ormonali che contengono progesterone possono avere una ridotta efficacia [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Uso pediatrico

La sicurezza, il profilo farmacocinetico e le risposte virologiche e immunologiche di SUSTIVA 600 mg sono stati valutati in pazienti pediatrici con infezione da HIV-1 mai trattati con antiretrovirali e con esperienza di HIV-1 di età compresa tra 3 mesi e 21 anni in tre studi clinici in aperto [vedi REAZIONI AVVERSE , FARMACOLOGIA CLINICA , e Studi clinici ]. Il tipo e la frequenza delle reazioni avverse in questi studi sono stati generalmente simili a quelli dei pazienti adulti, con l'eccezione di una maggiore frequenza di rash, inclusa una maggiore frequenza di rash di Grado 3 o 4, nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE ].

L'uso di SUSTIVA in pazienti di età inferiore a 3 mesi OPPURE di peso corporeo inferiore a 3,5 kg non è raccomandato perché la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antivirale di SUSTIVA 600 mg non sono state valutate in questa fascia di età e vi è il rischio di sviluppare resistenza all'HIV se SUSTIVA è sottodosato. vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE per le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su SUSTIVA 200 mg non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, in considerazione della maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie.

Insufficienza epatica

SUSTIVA non è raccomandato per i pazienti con insufficienza epatica moderata o grave perché non ci sono dati sufficienti per determinare se sia necessario un aggiustamento della dose. I pazienti con compromissione epatica lieve possono essere trattati con efavirenz senza alcun aggiustamento della dose. A causa dell'ampio metabolismo di efavirenz mediato dal citocromo P450 e della limitata esperienza clinica in pazienti con insufficienza epatica, si deve usare cautela nella somministrazione di SUSTIVA a questi pazienti [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Alcuni pazienti che assumevano accidentalmente 600 mg due volte al giorno hanno riportato un aumento dei sintomi del sistema nervoso. Un paziente ha sperimentato contrazioni muscolari involontarie.

Il trattamento del sovradosaggio con SUSTIVA 200 mg deve consistere in misure di supporto generali, compreso il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. La somministrazione di carbone attivo può essere utilizzata per favorire la rimozione del farmaco non assorbito. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con SUSTIVA. Poiché efavirenz è altamente legato alle proteine, è improbabile che la dialisi rimuova significativamente il farmaco dal sangue.

CONTROINDICAZIONI

• SUSTIVA è controindicato nei pazienti con ipersensibilità clinicamente significativa precedentemente dimostrata (ad es. sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme o eruzioni cutanee tossiche) a uno qualsiasi dei componenti di questo prodotto.
• La somministrazione concomitante di efavirenz con elbasvir e grazoprevir è controindicata [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Efavirenz è un farmaco antivirale [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di SUSTIVA 600 mg sull'intervallo QTc è stato valutato in uno studio QT crossover, in aperto, positivo e controllato con placebo, a sequenza singola fissa, a 3 periodi e 3 trattamenti, in 58 soggetti sani arricchiti per i polimorfismi del CYP2B6. La Cmax media di efavirenz in soggetti con genotipo CYP2B6 *6/*6 dopo la somministrazione di una dose giornaliera di 600 mg per 14 giorni era 2,25 volte la Cmax media osservata nei soggetti con genotipo CYP2B6 *1/*1. È stata osservata una relazione positiva tra concentrazione di efavirenz e prolungamento dell'intervallo QTc. Sulla base della relazione concentrazione-QTc, il prolungamento medio dell'intervallo QTc e il suo intervallo di confidenza al 90% del limite superiore sono 8,7 ms e 11,3 ms in soggetti con genotipo CYP2B6*6/*6 dopo la somministrazione di una dose giornaliera di 600 mg per 14 giorni [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Le concentrazioni plasmatiche di picco di efavirenz di 1,6-9,1 μM sono state raggiunte entro 5 ore dopo singole dosi orali da 100 mg a 1600 mg somministrate a volontari non infetti. Sono stati osservati aumenti correlati alla dose di Cmax e AUC per dosi fino a 1600 mg; gli aumenti erano meno che proporzionali suggerendo un ridotto assorbimento a dosi più elevate.

Nei pazienti con infezione da HIV-1 allo stato stazionario, la Cmax media, la Cmin media e l'AUC media erano proporzionali alla dose dopo dosi giornaliere di 200 mg, 400 mg e 600 mg. Le concentrazioni plasmatiche tempo-picco erano di circa 3-5 ore e le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono state raggiunte in 6-10 giorni. In 35 pazienti che hanno ricevuto SUSTIVA 600 mg una volta al giorno, la Cmax allo stato stazionario era 12,9 ± 3,7 μM (media ± DS), la Cmin allo stato stazionario era 5,6 ± 3,2 μM e l'AUC era 184 ± 73 μM•h.

Effetto del cibo sull'assorbimento orale:

Capsule

Somministrazione di una singola dose da 600 mg di capsule di efavirenz con un pasto ad alto contenuto di grassi/calorico (894 kcal, 54 g di grassi, 54% di calorie da grassi) o un pasto a ridotto contenuto di grassi/calorico normale (440 kcal, 2 g grassi, 4% calorie da grassi) è stato associato a un aumento medio del 22% e 17% dell'AUC di efavirenz∞ e un aumento medio del 39% e 51% della Cmax di efavirenz, rispettivamente, rispetto alle esposizioni raggiunte a digiuno . [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE .]

Compresse

La somministrazione di una singola compressa da 600 mg di efavirenz con un pasto ricco di grassi/calorici (circa 1000 kcal, 500-600 kcal da grassi) è stata associata a un aumento del 28% dell'AUC∞ media di efavirenz e del 79% di Cmax di efavirenz rispetto alle esposizioni raggiunte a digiuno. [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE .]

Biodisponibilità del contenuto della capsula miscelato con veicoli alimentari

In soggetti adulti sani, l'AUC di efavirenz, quando somministrato come contenuto di tre capsule da 200 mg mescolate con 2 cucchiaini da tè di determinati veicoli alimentari (salsa di mele, gelatina d'uva o yogurt o latte artificiale) soddisfaceva i criteri di bioequivalenza per l'AUC della formulazione in capsule intatte somministrata in condizioni di digiuno.

Distribuzione

Efavirenz è altamente legato (circa 99,5-99,75%) alle proteine plasmatiche umane, principalmente all'albumina. Nei pazienti con infezione da HIV-1 (n=9) che hanno ricevuto SUSTIVA da 200 a 600 mg una volta al giorno per almeno un mese, le concentrazioni nel liquido cerebrospinale variavano dallo 0,26 all'1,19% (media 0,69%) della corrispondente concentrazione plasmatica. Questa proporzione è circa 3 volte superiore alla frazione plasmatica di efavirenz non legata alle proteine.

Metabolismo

Studi sull'uomo e studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che efavirenz viene metabolizzato principalmente dal sistema del citocromo P450 in metaboliti idrossilati con successiva glucuronidazione di questi metaboliti idrossilati. Questi metaboliti sono essenzialmente inattivi contro l'HIV-1. Gli studi in vitro suggeriscono che CYP3A e CYP2B6 sono i principali isoenzimi responsabili del metabolismo di efavirenz.

Efavirenz ha dimostrato di indurre gli enzimi CYP, determinando l'induzione del proprio metabolismo. Dosi multiple di 200-400 mg al giorno per 10 giorni hanno determinato un'entità dell'accumulo inferiore al previsto (22-42% in meno) e un'emivita terminale più breve di 40-55 ore (emivita di una dose singola 52-76 ore ).

Eliminazione

Efavirenz ha un'emivita terminale di 52-76 ore dopo dosi singole e 40-55 ore dopo dosi multiple. È stato condotto uno studio di bilancio di massa/escrezione di un mese utilizzando 400 mg al giorno con una dose marcata con C somministrata il giorno 8. Circa il 14-34% della radiomarcatura è stata ritrovata nelle urine e il 16-61% nelle feci . Quasi tutta l'escrezione urinaria del farmaco radiomarcato era sotto forma di metaboliti. Efavirenz rappresentava la maggior parte della radioattività totale misurata nelle feci.

Popolazioni speciali

pediatrico

I parametri farmacocinetici di efavirenz allo stato stazionario nei pazienti pediatrici sono stati previsti da un modello farmacocinetico di popolazione e sono riassunti nella Tabella 6 per intervalli di peso corrispondenti alle dosi raccomandate.

Sesso e razza

La farmacocinetica di efavirenz nei pazienti sembra essere simile tra uomini e donne e tra i gruppi razziali studiati.

Insufficienza renale

La farmacocinetica di efavirenz non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale; tuttavia, meno dell'1% di efavirenz viene escreto immodificato nelle urine, quindi l'impatto dell'insufficienza renale sull'eliminazione di efavirenz dovrebbe essere minimo.

Insufficienza epatica

Uno studio a dosi multiple non ha mostrato effetti significativi sulla farmacocinetica di efavirenz in pazienti con compromissione epatica lieve (classe A di Child-Pugh) rispetto ai controlli. Non sono disponibili dati sufficienti per determinare se l'insufficienza epatica moderata o grave (classe Child-Pugh B o C) influisca sulla farmacocinetica di efavirenz.

Studi sull'interazione tra farmaci

Efavirenz ha dimostrato in vivo di causare l'induzione degli enzimi epatici, aumentando così la biotrasformazione di alcuni farmaci metabolizzati dal CYP3A e dal CYP2B6. Studi in vitro hanno dimostrato che efavirenz ha inibito gli isoenzimi CYP 2C9 e 2C19 con valori di Ki (8,5-17 μM) nell'intervallo delle concentrazioni plasmatiche di efavirenz osservate. Negli studi in vitro, efavirenz non ha inibito CYP2E1 e ha inibito CYP2D6 e CYP1A2 (valori Ki 82-160 μM) solo a concentrazioni ben superiori a quelle raggiunte clinicamente. La somministrazione concomitante di efavirenz con farmaci metabolizzati principalmente dagli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19, CYP3A o CYP2B6 può determinare concentrazioni plasmatiche alterate del farmaco somministrato contemporaneamente. Ci si aspetta che i farmaci che inducono l'attività del CYP3A e del CYP2B6 aumentino la clearance di efavirenz con conseguente riduzione delle concentrazioni plasmatiche.

Sono stati condotti studi di interazione farmacologica con efavirenz e altri farmaci che possono essere somministrati in concomitanza o farmaci comunemente usati come sonde per l'interazione farmacocinetica. Gli effetti della co-somministrazione di efavirenz su Cmax, AUC e Cmin sono riassunti nella Tabella 7 (effetto di efavirenz su altri farmaci) e nella Tabella 8 (effetto di altri farmaci su efavirenz). Per informazioni sulle raccomandazioni cliniche, vedere INTERAZIONI DI DROGA .

Microbiologia

Meccanismo di azione

Efavirenz è un NNRTI di HIV-1. L'attività di Efavirenz è mediata principalmente dall'inibizione non competitiva della trascrittasi inversa dell'HIV-1. La trascrittasi inversa dell'HIV-2 e le DNA polimerasi cellulari umane α, β, γ e δ non sono inibite da efavirenz.

Attività antivirale nella coltura cellulare

La concentrazione di efavirenz che inibisce la replicazione dei ceppi wild-type adattati in laboratorio e degli isolati clinici nella coltura cellulare del 90-95% (EC90-95) variava da 1,7 a 25 nM nelle linee cellulari linfoblastoidi, nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nei macrofagi /colture di monociti. Efavirenz ha dimostrato attività antivirale contro il clade B e la maggior parte degli isolati non-clade B (sottotipi A, AE, AG, C, D, F, G, J, N), ma ha avuto una ridotta attività antivirale contro i virus del gruppo O. Efavirenz ha dimostrato attività antivirale additiva senza citotossicità contro l'HIV-1 in colture cellulari quando combinato con gli NNRTI delavirdina e nevirapina, NRTI (abacavir, didanosina, emtricitabina, lamivudina, stavudina, tenofovir, zalcitabina, zidovudina), PI (amprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) e l'inibitore di fusione enfuvirtide. Efavirenz ha dimostrato un'attività antivirale additiva all'antagonista nella coltura cellulare con atazanavir. Efavirenz non era antagonista con adefovir, usato per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite B, o ribavirina, usata in combinazione con interferone per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite C.

Resistenza

In coltura cellulare

Nella coltura cellulare, gli isolati di HIV-1 con ridotta suscettibilità all'efavirenz (aumento di >380 volte del valore di EC90) sono emersi rapidamente in presenza del farmaco. La caratterizzazione genotipica di questi virus ha identificato singole sostituzioni di amminoacidi L100I o V179D, doppie sostituzioni L100I/V108I e triple sostituzioni L100I/V179D/Y181C nella trascrittasi inversa.

Studi clinici

Sono stati ottenuti isolati clinici con suscettibilità ridotta in colture cellulari a efavirenz. Una o più sostituzioni nelle posizioni degli aminoacidi 98, 100, 101, 103, 106, 108, 188, 190, 225 e 227 nella trascrittasi inversa sono state osservate in pazienti che non avevano seguito il trattamento con efavirenz in combinazione con indinavir, o con zidovudina più lamivudina. La sostituzione K103N è stata la più frequentemente osservata. La sorveglianza della resistenza a lungo termine (media 52 settimane, intervallo 4-106 settimane) ha analizzato 28 isolati corrispondenti al basale e al fallimento virologico. Il sessantuno percento (17/28) di questi isolati falliti presentava una diminuzione della suscettibilità a efavirenz nella coltura cellulare con una variazione mediana di 88 volte della suscettibilità a efavirenz (valore EC50) rispetto al riferimento. La sostituzione NNRTI più frequente da sviluppare in questi isolati di pazienti era K103N (54%). Altre sostituzioni NNRTI sviluppate includevano L100I (7%), K101E/Q/R (14%), V108I (11%), G190S/T/A (7%), P225H (18%) e M230I/L (11 %).

Resistenza incrociata

È stata osservata una resistenza crociata tra gli NNRTI. Anche gli isolati clinici precedentemente caratterizzati come resistenti a efavirenz erano fenotipicamente resistenti in coltura cellulare a delavirdina e nevirapina rispetto al basale. Gli isolati virali clinici resistenti alla delavirdina e/o alla nevirapina con sostituzioni associate alla resistenza agli NNRTI (A98G, L100I, K101E/P, K103N/S, V106A, Y181X, Y188X, G190X, P225H, F227L o M230L) hanno mostrato una sensibilità ridotta a efavirenz nella coltura cellulare. Più del 90% degli isolati clinici resistenti a NRTI testati in colture cellulari ha mantenuto la suscettibilità a efavirenz.

Tossicologia animale

Convulsioni non sostenute sono state osservate in 6 scimmie su 20 che hanno ricevuto efavirenz a dosi che hanno prodotto valori di AUC plasmatica da 4 a 13 volte superiori a quelli nell'uomo alla dose raccomandata [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Studi clinici

Adulti

Studio 006 uno studio randomizzato in aperto, ha confrontato SUSTIVA (600 mg una volta al giorno) + zidovudina (ZDV, 300 mg ogni 12 ore) + lamivudina (LAM, 150 mg ogni 12 ore) o SUSTIVA (600 mg una volta al giorno) + indinavir (IDV, 1000 mg q8h) con indinavir (800 mg q8h) + zidovudina (300 mg q12h) + lamivudina (150 mg q12h). Sono stati arruolati 266 pazienti (età media 36,5 anni [range 18-81], 60% caucasici, 83% maschi). Tutti i pazienti erano naive a efavirenz, lamivudina, NNRTI e PI all'ingresso nello studio. La conta mediana delle cellule CD4+ al basale era di 320 cellule/mm3 e il livello mediano di HIV-1 RNA al basale era di 4,8 log copie/ml. I risultati del trattamento con il dosaggio standard (limite del dosaggio 400 copie/mL) a 48 e 168 settimane sono riportati nella Tabella 9. I livelli plasmatici di HIV RNA sono stati quantificati con standard (limite del dosaggio 400 copie/mL) e ultrasensibile (limite del dosaggio 50 copie/mL) versioni del test AMPLICOR HIV-1 MONITOR. Durante lo studio, la versione 1.5 del test è stata introdotta in Europa per migliorare il rilevamento del virus non clade B.

Per i pazienti trattati con SUSTIVA + zidovudina + lamivudina, SUSTIVA + indinavir o indinavir + zidovudina + lamivudina, la percentuale di responder con HIV-1 RNA

ATTO 364 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 48 settimane in pazienti con esperienza di NRTI che avevano completato due precedenti studi ACTG. Centonovantasei pazienti (età media 41 anni [intervallo 18-76], 74% caucasici, 88% maschi) hanno ricevuto NRTI in combinazione con SUSTIVA (600 mg una volta al giorno) o nelfinavir (NFV, 750 mg tre volte al giorno ), o SUSTIVA (600 mg una volta al giorno) + nelfinavir in modo randomizzato, in doppio cieco. La conta media delle cellule CD4+ al basale era di 389 cellule/mm3 e il livello medio di HIV-1 RNA al basale era di 8130 copie/ml. All'ingresso nello studio, a tutti i pazienti è stato assegnato un nuovo regime NRTI in aperto, che dipendeva dalla loro precedente esperienza di trattamento con NRTI. Non vi era alcuna differenza significativa nella conta media delle cellule CD4+ tra i gruppi di trattamento; l'aumento medio complessivo è stato di circa 100 cellule a 48 settimane tra i pazienti che hanno continuato i regimi di studio. I risultati del trattamento sono mostrati nella Tabella 10. I livelli plasmatici di HIV RNA sono stati quantificati con il test AMPLICOR HIV-1 MONITOR utilizzando un limite inferiore di quantificazione di 500 copie/mL.

Un'analisi di Kaplan-Meier del tempo al fallimento del trattamento in 72 settimane dimostra una maggiore durata della soppressione virologica (HIV RNA

Pazienti Pediatrici

Lo studio AI266922 è uno studio in aperto per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di SUSTIVA 200 mg in combinazione con didanosina ed emtricitabina in pazienti pediatrici naive ed esperti di antiretrovirali. Trentasette pazienti di età compresa tra 3 mesi e 6 anni (mediana 0,7 anni) sono stati trattati con SUSTIVA. Al basale, l'HIV-1 RNA plasmatico mediano era di 5,88 log copie/mL, la conta mediana di cellule CD4+ era di 1144 cellule/mm3 e la percentuale mediana di CD4+ era del 25%. Il tempo mediano della terapia in studio è stato di 60 settimane; Il 27% dei pazienti ha interrotto prima della settimana 48. Utilizzando un'analisi ITT, le proporzioni complessive di pazienti con HIV RNA

Lo studio PACTG 1021 era uno studio in aperto per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di SUSTIVA 200 mg in combinazione con didanosina ed emtricitabina in pazienti pediatrici che non erano stati sottoposti a terapia antiretrovirale. Quarantatre pazienti di età compresa tra 3 mesi e 21 anni (mediana 9,6 anni) sono stati trattati con SUSTIVA. Al basale, l'HIV-1 RNA plasmatico mediano era di 4,8 log copie/mL, la conta mediana di cellule CD4+ era di 367 cellule/mm3 e la percentuale mediana di CD4+ era del 18%. Il tempo mediano della terapia in studio è stato di 181 settimane; Il 16% dei pazienti ha interrotto il trattamento prima della settimana 48. Utilizzando un'analisi ITT, le proporzioni complessive di pazienti con HIV RNA

Lo studio PACTG 382 era uno studio in aperto per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di SUSTIVA in combinazione con nelfinavir e un NRTI in pazienti pediatrici mai trattati con antiretrovirali e con esperienza di NRTI. Centodue pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (mediana 5,7 anni) sono stati trattati con SUSTIVA. L'87% dei pazienti aveva ricevuto una precedente terapia antiretrovirale. Al basale, l'HIV-1 RNA plasmatico mediano era di 4,57 log copie/mL, la conta mediana di cellule CD4+ era di 755 cellule/mm3 e la percentuale mediana di CD4+ era del 30%. Il tempo mediano della terapia in studio è stato di 118 settimane; Il 25% dei pazienti ha interrotto il trattamento prima della settimana 48. Utilizzando un'analisi ITT, la percentuale complessiva di pazienti con HIV RNA

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

SUSTIVA® (sus-TEE-vah) (efavirenz) capsule

SUSTIVA® (sus-TEE-vah) (efavirenz) compresse

Importante: Chieda al medico o al farmacista informazioni sui medicinali che non devono essere assunti con SUSTIVA. Per ulteriori informazioni, vedere la sezione "Cosa devo dire al mio medico prima di prendere SUSTIVA?"

Leggi queste informazioni per il paziente prima di iniziare a prendere SUSTIVA e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il colloquio con il medico in merito alla propria condizione medica o al trattamento.

Cos'è SUSTIVA?

SUSTIVA 600mg è un medicinale prescritto per l'HIV-1 (Virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1) usato con altri medicinali antiretrovirali per trattare l'infezione da HIV-1 negli adulti e nei bambini che hanno almeno 3 mesi di età e che pesano almeno 7 libbre 12 once (3,5 kg). L'HIV è il virus che causa l'AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita).

Non è noto se SUSTIVA sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 3 mesi o che pesano meno di 7 libbre e 12 once (3,5 kg).

Se utilizzato con altri medicinali antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1, SUSTIVA 600 mg può aiutare:

• ridurre la quantità di HIV-1 nel sangue. Questo è chiamato carica virale.
• aumentare il numero di cellule CD4+ (T) nel sangue che aiutano a combattere altre infezioni.

Ridurre la quantità di HIV-1 e aumentare le cellule CD4+ (T) nel sangue può aiutare a migliorare il sistema immunitario. Ciò può ridurre il rischio di morte o di contrarre infezioni che possono verificarsi quando il sistema immunitario è debole (infezioni opportunistiche).

SUSTIVA 600mg non cura l'infezione da HIV-1 o l'AIDS. Dovresti continuare ad assumere medicinali per l'HIV-1 per controllare l'infezione da HIV-1 e ridurre le malattie correlate all'HIV.

Evita di fare cose che possono diffondere l'infezione da HIV-1 ad altri:

• Non condividere o riutilizzare aghi o altre apparecchiature per iniezione.
• Non condividere oggetti personali che possono contenere sangue o liquidi corporei, come spazzolini da denti e lamette.
• Non avere alcun tipo di sesso senza protezione. Pratica sempre un sesso più sicuro usando un preservativo in lattice o poliuretano per ridurre la possibilità di contatto sessuale con qualsiasi fluido corporeo come sperma, secrezioni vaginali o sangue.

Chiedi al tuo medico se hai domande su come prevenire la trasmissione dell'HIV ad altre persone.

Chi non dovrebbe assumere SUSTIVA 600mg?

Non prenda SUSTIVA se è allergico a efavirenz o ad uno qualsiasi degli eccipienti di SUSTIVA. Vedere la fine di questo foglio illustrativo per un elenco completo degli ingredienti di SUSTIVA.

Non prenda SUSTIVA se sta attualmente assumendo elbasvir e grazoprevir (ZEPATIER®).

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere SUSTIVA 200 mg?

Prima di prendere SUSTIVA informi il medico se ha qualsiasi condizione medica e in particolare se:

• avere una condizione cardiaca
• mai avuto un problema di salute mentale
• hanno mai fatto uso di droghe di strada o grandi quantità di alcol
• ha problemi al fegato, inclusa l'infezione da virus dell'epatite B o C
• ha una storia di convulsioni
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. SUSTIVA 600mg può danneggiare il feto. Se puoi rimanere incinta, il tuo medico dovrebbe fare un test di gravidanza prima di iniziare SUSTIVA. Non deve rimanere incinta durante l'assunzione di SUSTIVA e per 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento con SUSTIVA. Le donne che possono iniziare una gravidanza devono utilizzare 2 forme efficaci di controllo delle nascite durante il trattamento e per 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento con SUSTIVA. Una forma di barriera di controllo delle nascite dovrebbe essere sempre utilizzata insieme a un altro tipo di controllo delle nascite.
• Le forme di barriera del controllo delle nascite possono includere preservativo in lattice o poliuretano, spugna contraccettiva, diaframma con spermicida e cappuccio cervicale.
• Le forme ormonali di controllo delle nascite, come pillole anticoncezionali, iniezioni, anelli vaginali o impianti potrebbero non funzionare durante il trattamento con SUSTIVA.
• Parli con il medico delle forme di controllo delle nascite che possono essere utilizzate durante il trattamento con SUSTIVA.
• Registro delle gravidanze. Esiste un registro delle gravidanze per le donne che assumono farmaci antiretrovirali durante la gravidanza. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo medico di come puoi partecipare a questo registro.
• Non allatti al seno se prende SUSTIVA.
• Non dovresti allattare al seno se hai l'HIV a causa del rischio di trasmettere l'HIV al tuo bambino.

Informi il medico e il farmacista di tutti i medicinali che assume, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe.

SUSTIVA 600 mg può influenzare il modo in cui agiscono altri medicinali e altri medicinali possono influenzare il modo in cui agisce SUSTIVA 600 mg, e può causare gravi effetti collaterali. Se assumi determinati medicinali con SUSTIVA, la quantità di SUSTIVA 600 mg nel tuo corpo potrebbe essere troppo bassa e potrebbe non funzionare per aiutare a controllare l'infezione da HIV. Il virus HIV nel tuo corpo può diventare resistente a SUSTIVA o ad altri medicinali per l'HIV simili.

Non dovresti prendere SUSTIVA 600 mg se prendi ATRIPLA (efavirenz, emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato) a meno che non glielo dica il medico.

Informi il medico e il farmacista di tutti i medicinali che assume, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali interagiscono con SUSTIVA.

Tieni un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al medico e al farmacista.

• Puoi chiedere al tuo medico o farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con SUSTIVA.
• Non inizi a prendere un nuovo medicinale senza dirlo al medico. Il medico può dirle se è sicuro assumere SUSTIVA con altri medicinali.

Come devo prendere SUSTIVA?

• Prendi SUSTIVA 600 mg esattamente come ti dice il tuo medico.
• Non modifichi la dose né interrompa l'assunzione di SUSTIVA a meno che non glielo dica il medico.
• Rimanere sotto le cure del medico durante il trattamento con SUSTIVA.
• SUSTIVA deve essere utilizzato con altri medicinali antiretrovirali.
• Assumere SUSTIVA 1 volta al giorno.
• SUSTIVA si presenta sotto forma di compresse o capsule.
• Le compresse di SUSTIVA non devono essere rotte.
• Deglutire SUSTIVA compresse o capsule intere con liquido.

Come e quando assumere SUSTIVA.

• Dovresti prendere SUSTIVA 600 mg a stomaco vuoto prima di coricarti. L'assunzione di SUSTIVA 200 mg con il cibo aumenta la quantità di medicinale nel tuo corpo. Alcuni effetti collaterali potrebbero disturbarti meno se prendi SUSTIVA 600 mg a stomaco vuoto e prima di coricarti.
• Il medico di tuo figlio prescriverà la giusta dose di SUSTIVA 200 mg in base al peso del tuo bambino.
• Se ha difficoltà a deglutire compresse o capsule, informi il medico. Il medico può consigliare di aprire la capsula di SUSTIVA e di miscelare il contenuto con alimenti o alimenti per lattanti. Vedere le "Istruzioni per l'uso" dettagliate alla fine di queste informazioni per il paziente per imparare il modo corretto di assumere SUSTIVA 600 mg utilizzando il metodo di spruzzatura delle capsule.
• Adulti e bambini che assumono SUSTIVA 600 mg utilizzando il metodo di spolverata con capsule non devono mangiare per 2 ore dopo l'assunzione di una dose di SUSTIVA.
• Ai bambini non deve essere somministrato il latte artificiale per 2 ore dopo l'assunzione di una dose di SUSTIVA utilizzando il metodo di spruzzatura delle capsule.
• Non perdere una dose di SUSTIVA. Se dimentica di prendere SUSTIVA, prenda immediatamente la dose dimenticata, a meno che non sia quasi l'ora della dose successiva. Non prenda 2 dosi alla volta. Prenda semplicemente la dose successiva all'orario regolarmente programmato. Se ha bisogno di aiuto per pianificare i momenti migliori per assumere il medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.
• Se prendi troppo SUSTIVA, chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Quando la tua scorta di SUSTIVA 600mg inizia a esaurirsi, chiedi di più dal tuo medico o farmacia. È importante non rimanere senza SUSTIVA. La quantità di HIV-1 nel sangue può aumentare se il medicinale viene interrotto anche per un breve periodo. Il virus può diventare resistente a SUSTIVA 600 mg e più difficile da trattare.

Quali sono i possibili effetti collaterali di SUSTIVA?

SUSTIVA 600mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

Se hai vertigini, difficoltà di concentrazione o sonnolenza, non guidare un'auto, non usare macchinari o fare qualsiasi cosa che richieda la tua attenzione.

Alcuni sintomi del sistema nervoso (ad es. confusione, rallentamento dei pensieri e movimento fisico e deliri [false credenze] o allucinazioni [vedere o sentire cose che altri non vedono o non sentono]) possono manifestarsi mesi o anni dopo l'inizio della terapia con SUSTIVA 600 mg. Contattare immediatamente il proprio medico se si verifica uno di questi sintomi.

Informi immediatamente il medico se manifesta uno dei seguenti sintomi:

• Gravi problemi di salute mentale può accadere nelle persone che assumono SUSTIVA. Informi immediatamente il medico se presenta uno dei seguenti sintomi:
  • sentirsi triste o senza speranza non fidarsi delle altre persone
  • sentirsi ansioso o irrequieto sentire o vedere cose che non sono reali
  • hai pensieri di farti del male (suicidio) o hai provato a ferire te stesso o gli altri
  • non sono in grado di muoversi o parlare normalmente
  • non sono in grado di distinguere tra ciò che è vero o reale e ciò che è falso o irreale
• Sintomi del sistema nervoso sono comuni nelle persone che assumono SUSTIVA 200 mg e possono essere gravi. Questi sintomi di solito iniziano durante il primo o il secondo giorno di trattamento con SUSTIVA 200 mg e di solito scompaiono dopo 2-4 settimane di trattamento. Alcuni sintomi possono manifestarsi mesi o anni dopo l'inizio della terapia con SUSTIVA. Questi sintomi possono peggiorare se si beve alcolici, si prende un medicinale per problemi di salute mentale o si usano determinate droghe di strada durante il trattamento con SUSTIVA. I sintomi possono includere:
  • vertigini
  • difficoltà di concentrazione
  • difficoltà a dormire
  • sonnolenza
  • sogni insoliti
  • mancanza di coordinazione o difficoltà di equilibrio
• Eruzione cutanea è comune con SUSTIVA 600 mg ma a volte può essere grave. L'eruzione cutanea di solito scompare senza alcun cambiamento nel trattamento. Se sviluppa un'eruzione cutanea con uno qualsiasi dei seguenti sintomi, informi immediatamente il medico:
  • eruzione cutanea, con o senza prurito
  • desquamazione della pelle
  • febbre
  • piaghe alla bocca
  • gonfiore del tuo viso
  • occhi rossi o infiammati, come "occhio rosa" (congiuntivite)
  • vesciche o lesioni cutanee
• Problemi al fegato, inclusi insufficienza epatica e morte può accadere nelle persone che assumono SUSTIVA. I problemi al fegato possono verificarsi in persone senza una storia di problemi al fegato. Il medico eseguirà esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare SUSTIVA 200 mg e durante il trattamento.
  • la tua pelle o la parte bianca dei tuoi occhi diventa gialla (ittero)
  • non hai voglia di mangiare cibo per diversi giorni o più
  • la tua urina diventa scura
  • hai mal di stomaco (nausea)
  • i tuoi movimenti intestinali (feci) diventano di colore chiaro
  • hai dolore alla parte inferiore dello stomaco (addominale).
• Convulsioni può accadere nelle persone che assumono SUSTIVA. È più probabile che si verifichino convulsioni se hai avuto convulsioni in passato. Informi il medico se ha avuto una crisi o se sta assumendo un medicinale per prevenire le convulsioni.
• Cambiamenti nel tuo sistema immunitario (sindrome da immunoricostituzione) può accadere quando inizi a prendere medicinali per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe rafforzarsi e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Informi il medico se inizia ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato il medicinale per l'HIV-1.
• Cambiamenti nel grasso corporeo può accadere nelle persone che assumono medicinali per l'HIV-1. Questi cambiamenti possono includere una maggiore quantità di grasso nella parte superiore della schiena e del collo ("gobba di bufalo"), seno e intorno alla parte principale del corpo (tronco). Può verificarsi anche la perdita di grasso dalle gambe, dalle braccia e dal viso. La causa e gli effetti sulla salute a lungo termine di queste condizioni non sono noti.

Gli effetti collaterali più comuni di SUSTIVA 600mg includono:

• eruzione cutanea
• sogni anormali
• vertigini
• stanchezza
• nausea
• difficoltà a dormire
• male alla testa
• vomito
• difficoltà di concentrazione

Alcuni pazienti che assumevano SUSTIVA hanno manifestato un aumento dei livelli di lipidi (colesterolo e trigliceridi) nel sangue. Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di SUSTIVA. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare SUSTIVA?

• Conservare le capsule e le compresse di SUSTIVA a temperatura ambiente compresa tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).

Tenere SUSTIVA e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su SUSTIVA

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglio informativo per il paziente. Non utilizzare SUSTIVA 600 mg per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare SUSTIVA 600 mg ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o medico informazioni su SUSTIVA che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, visitare www.sustiva.com o chiamare il numero 1-800-321-1335.

Quali sono gli ingredienti di SUSTIVA?

Principio attivo: efavirenz

Ingredienti inattivi:

SUSTIVA 600mg capsule: lattosio monoidrato, magnesio stearato, sodio lauril solfato e sodio amido glicolato. L'involucro della capsula contiene gelatina, sodio lauril solfato, biossido di titanio e/o ossido di ferro giallo. L'involucro della capsula può anche contenere biossido di silicio. Le capsule sono stampate con inchiostro contenente blu carminio 40, blu FD&C n. 2 e biossido di titanio.

SUSTIVA compresse: croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e sodio lauril solfato. Il rivestimento del film della compressa contiene Opadry Yellow e Opadry Clear. Le compresse sono lucidate con cera di carnauba e stampate con inchiostro viola, Opacode WB.

Queste informazioni per il paziente sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense.

Istruzioni per l'uso

SUSTIVA® (sus-TEE-vah) (efavirenz) capsule

Preparazione di una dose di SUSTIVA 600mg utilizzando il metodo di spolverata delle capsule

Leggere queste Istruzioni per l'uso prima di preparare la prima dose di SUSTIVA miscelata con alimenti o alimenti per lattanti utilizzando il metodo di spolverata in capsule, ogni volta che si riceve una ricarica e secondo necessità. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il colloquio con il medico in merito alla propria condizione medica o al trattamento. Chiedete al vostro medico o al farmacista se avete domande su come miscelare o somministrare una dose di SUSTIVA 200 mg usando il metodo di spruzzatura delle capsule.

Informazioni importanti:

• Per ulteriori informazioni sulle capsule di SUSTIVA 600 mg, consultare il foglio informativo per il paziente.
• Il metodo di spruzzatura delle capsule per miscelare il contenuto delle capsule SUSTIVA con alimenti morbidi o alimenti per lattanti può essere utilizzato per adulti o bambini che non possono deglutire capsule o compresse.
• Dovresti prendere SUSTIVA 600 mg a stomaco vuoto prima di coricarti.
• Non dovresti mangiare per 2 ore dopo aver preso SUSTIVA mescolato al cibo.
• Ai bambini che sono abbastanza grandi da ingoiare il cibo deve essere somministrato SUSTIVA utilizzando il metodo di spruzzatura delle capsule mescolato con il cibo invece che con il latte artificiale.
• Parla con il tuo medico per aiutarti a decidere il programma migliore per somministrare al tuo bambino SUSTIVA miscelato con latte artificiale usando il metodo di spruzzatura delle capsule.

Preparare una dose di SUSTIVA 600mg mescolata al cibo usando il metodo della spolverata di capsule.

Prima di preparare una dose di SUSTIVA 200mg mescolata con il cibo usando il metodo della spolverata di capsule, raccogliere le seguenti scorte:

• tovaglioli di carta
• cucchiaino per misurare
• cucchiaino per mescolare e nutrire
• piccolo contenitore pulito (come a piccolo tazza o ciotola)
• cibi morbidi come salsa di mele, gelatina d'uva o yogurt

Passo 1. Scegli una superficie di lavoro pulita e piana. Metti un tovagliolo di carta pulito sul piano di lavoro. Quindi posizionare le altre forniture sulla carta assorbente.

Passo 2. Lava e asciuga bene le mani.

Passaggio 3. Metti da 1 a 2 cucchiaini di cibo morbido come salsa di mele, gelatina d'uva o yogurt nel piccolo contenitore (vedi Figura A ). Il colore e lo spessore del cibo possono cambiare se miscelati con il medicinale.

Figura A

Passaggio 4. Ci sono 2 parti della capsula SUSTIVA 200mg. Osserva la capsula SUSTIVA per vedere quale parte della capsula si sovrappone all'altra (vedi Figura B ).

Figura B

Passaggio 5. Tenere la capsula SUSTIVA in posizione laterale (orizzontale) direttamente sopra il contenitore del cibo. Tenere ciascuna estremità della capsula SUSTIVA tra i pollici e l'indice (indice) (vedi Figura C ).

Figura C

Passaggio 6. Usa il pollice e l'indice per pizzicare vicino all'estremità della parte sovrapposta della capsula SUSTIVA da 600 mg (vedi Figura D ).

Figura D

Quindi, ruotare con attenzione entrambe le estremità della capsula SUSTIVA 600 mg in direzioni opposte per aprirla (vedi Figura E ). Fare attenzione a non rovesciare il contenuto della capsula o a non diffonderlo nell'aria.

Figura E

Passaggio 7. Cospargere il contenuto della capsula SUSTIVA sul cibo (vedi Figura F ).

• Controlla i gusci delle capsule per assicurarti che siano vuoti.
• Butta via i gusci delle capsule vuote.

Figura F

Se la dose totale prescritta è superiore a 1 capsula, seguire i passaggi da 4 a 7 per ciascuna capsula. Non aggiungere altro cibo.

I passaggi da 8 a 11 dovrebbero essere completati entro 30 minuti di miscelazione del medicinale (vedi Figura G ).

Figura G

Passaggio 8. Usa il cucchiaino per mescolare delicatamente il contenuto della capsula e il cibo insieme (vedi Figura H ). Gli spruzzi non si dissolveranno. Il composto risulterà granuloso ma non dovrà risultare grumoso.

Figura H

Passaggio 9. Utilizzare il cucchiaino per dare o prendere la miscela di cibo e contenuto della capsula. Assicurati che tutta la miscela sia ingerita.

Passaggio 10. Aggiungere circa 2 cucchiaini di cibo in più nel contenitore vuoto e mescolare delicatamente con il cucchiaino per mescolare con l'eventuale contenuto della capsula che potrebbe essere ancora nel contenitore.

Passaggio 11. Utilizzare il cucchiaino per dare o prendere la miscela di cibo e contenuto della capsula. Assicurati che tutta la miscela sia stata ingerita.

Passaggio 12. Lavare il contenitore e i cucchiai. Getta la carta assorbente e pulisci il piano di lavoro. Lavati le mani.

Preparazione di una dose di SUSTIVA 600mg miscelata con latte artificiale utilizzando il metodo di spolverata delle capsule

Per assicurarti che il tuo bambino riceva tutto il medicinale, non somministrare il contenuto delle capsule di SUSTIVA al tuo bambino in un biberon.

Prima di preparare una dose di SUSTIVA miscelata con il latte artificiale utilizzando il metodo della spolverata di capsule, procurarsi le seguenti scorte:

• tovaglioli di carta
• cucchiaino per mescolare e misurare
• piccolo contenitore pulito (come a piccolo tazza o ciotola) (vedi Figura I ).
• Siringa dosatrice orale da 10 ml (chieda al farmacista per questo) (vedi Figura I ).
• latte artificiale a temperatura ambiente.

Figura I

Passo 1. Preparare il latte artificiale secondo le indicazioni sulla confezione del latte artificiale. Utilizzerai circa 1 oncia della formula per somministrare la medicina. L'eventuale formula rimanente non deve essere data al bambino per 2 ore.

Passo 2. Scegli una superficie di lavoro pulita e piana. Metti un tovagliolo di carta pulito sul piano di lavoro. Metti le forniture di cui avrai bisogno sulla carta assorbente.

Passaggio 3. Lava e asciuga bene le mani.

Passaggio 4. Versare 2 cucchiaini di latte artificiale a temperatura ambiente nel contenitore (vedi Figura J ).

Figura J

Passaggio 5. Ci sono 2 parti della capsula SUSTIVA. Osserva la capsula SUSTIVA per vedere quale parte della capsula si sovrappone all'altra (vedi Figura K ).

Figura K

Passaggio 6. Tenere la capsula SUSTIVA in posizione laterale (orizzontale) direttamente sopra il contenitore con il latte artificiale. Tenere ciascuna estremità della capsula SUSTIVA 600 mg tra i pollici e l'indice (indice) (vedi Figura L ).

Figura L

Passaggio 7. Usa il pollice e l'indice per pizzicare vicino all'estremità della parte sovrapposta della capsula SUSTIVA (vedi figura M ).

figura M

Quindi, ruotare con attenzione entrambe le estremità della capsula SUSTIVA in direzioni opposte per aprirla (vedi Figura N ). Fare attenzione a non rovesciare il contenuto della capsula o a non diffonderlo nell'aria.

Figura N

Passaggio 8. Cospargere il contenuto della capsula SUSTIVA 600 mg sul latte artificiale (vedi Figura O ).

• Controlla i gusci delle capsule per assicurarti che siano vuoti.
• Butta via i gusci delle capsule vuote.

Figura O

Se la dose totale prescritta è superiore a 1 capsula, seguire i passaggi da 5 a 8 per ciascuna capsula. Non aggiungere altro latte artificiale.

I passaggi da 9 a 12 dovrebbero essere completati entro 30 minuti di miscelazione del medicinale (vedi Figura P ).

Figura P

Passaggio 9. Tieni il contenitore con una mano. Con l'altra mano, usa il cucchiaino per mescolare delicatamente il contenuto della capsula e il latte artificiale (vedi Figura Q ). Gli spruzzi non si dissolveranno. Il composto risulterà granuloso ma non dovrà risultare grumoso.

Figura Q

Passaggio 10. Per aspirare tutta la miscela nella siringa dosatrice orale:

Figura R

Figura S

Figura T

• Controllare che lo stantuffo sia completamente spinto nel corpo della siringa (vedi Figura R ).
• Mettere la punta della siringa nella miscela nel contenitore (vedi Figura S ).
• Tirare lentamente indietro lo stantuffo e aspirare tutto il composto (vedi Figura T ).

Passaggio 11. Metti la punta della siringa nella bocca del tuo bambino lungo la guancia interna (vedi Figura U ). Premi lentamente lo stantuffo per dare al tuo bambino tutta la miscela.

Figura U

Passaggio 12. Per assicurarti che tutto il medicinale venga somministrato al tuo bambino:

• Ripetere il passaggio 4 sopra.
• Mescolare con un cucchiaino.
• Quindi, ripeti Passaggi 10 e 11 sopra (vedere Figura V ).

Figura V

Passaggio 13. Rimuovere lo stantuffo dalla siringa dosatrice orale. Lavare il contenitore, il cucchiaino e la siringa dosatrice orale. Attendere che lo stantuffo e il cilindro della siringa si asciughino prima di rimontarli.

Passaggio 14. Getta la carta assorbente e pulisci il piano di lavoro. Lavati le mani.

Come devo conservare le capsule di SUSTIVA 600mg?

• Conservare le capsule di SUSTIVA a temperatura ambiente tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).

Tenere le capsule SUSTIVA 600mg e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense.