Suprax 100mg, 200mg Cefixime Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Suprax 200mg e come si usa?

Suprax (cefixime) per sospensione orale è un antibiotico cefalosporinico usato per trattare molti diversi tipi di infezioni causate da batteri.

Quali sono gli effetti collaterali di Suprax?

Gli effetti collaterali comuni di Suprax 100 mg includono:

• mal di stomaco/dolore,
• diarrea,
• nausea,
• stipsi,
• perdita di appetito,
• gas,
• male alla testa,
• vertigini,
• ansia,
• sonnolenza,
• aumento della minzione notturna,
• rinorrea,
• mal di gola,
• tosse, o
• prurito o secrezione vaginale.

Informi il medico se si verificano effetti collaterali rari ma molto gravi di Suprax 200 mg tra cui:

• forte dolore allo stomaco o addominale,
• nausea o vomito persistenti,
• occhi o pelle ingialliti,
• urina scura,
• stanchezza insolita,
• nuovi segni di infezione (p. es., mal di gola persistente, febbre),
• lividi o sanguinamenti facili,
• cambiamento nella quantità di urina, o
• cambiamenti mentali/dell'umore (come confusione).

DESCRIZIONE

Cefixime è un antibatterico semisintetico a base di cefalosporine per somministrazione orale. Chimicamente, è (6R,7R)-7-[2-(2-ammino-4-tiazolil)gliossilamido]-8-osso-3-vinil-5-tia-1-azabiciclo [4.2.0] ott-2 -acido ene-2-carbossilico, 72-(Z)-[O-(carbossimetil) ossima] triidrato.

Peso molecolare = 507,50 come triidrato. La formula chimica è C16H15N5O7S2.3H2O

La formula strutturale per cefixima è:

• Gli ingredienti inattivi contenuti in SUPRAX® (cefixima) 400 mg compresse USP sono: calcio fosfato bibasico, ipromellosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, amido pregelatinizzato, biossido di titanio e triacetina.
• Gli ingredienti inattivi contenuti nelle capsule SUPRAX® (cefixime) da 400 mg sono: biossido di silicio colloidale, crospovidone, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, magnesio stearato e mannitolo. L'involucro della capsula contiene i seguenti eccipienti: ossido ferrico nero, ossido ferrico rosso, gelatina, idrossido di potassio, glicole propilenico, gommalacca, sodio lauril solfato e biossido di titanio.
• Gli ingredienti inattivi contenuti in SUPRAX® (cefixime) compresse masticabili da 100 mg o 150 mg o 200 mg sono: aspartame, biossido di silicio colloidale, crospovidone, FD&C Red # 40 Aluminum Lake, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, magnesio stearato, mannitolo, fantasia aroma permaseal, e tutti i frutti di sapore.
• Gli ingredienti inattivi contenuti in SUPRAX® (cefixime) polvere per sospensione orale USP sono: biossido di silicio colloidale, benzoato di sodio, aroma di fragola, sucralosio (solo in dosaggio di 500 mg/5 ml), saccarosio e gomma di xantano.

INDICAZIONI

Infezioni delle vie urinarie semplici

SUPRAX è indicato nel trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a sei mesi con infezioni del tratto urinario non complicate causate da isolati sensibili di Escherichia coli e Proteus mirabilis.

Otite media

SUPRAX è indicato nel trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a sei mesi con otite media causata da isolati sensibili di Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis e Streptococcus pyogenes. (L'efficacia di Streptococcus pyogenes in questo sistema di organi è stata studiata in meno di 10 infezioni.)

Nota

Per i pazienti con otite media causata da Streptococcus pneumoniae, la risposta complessiva è stata di circa il 10% inferiore per cefixima rispetto al farmaco di confronto [vedi Studi clinici ].

Faringite e tonsillite

SUPRAX è indicato nel trattamento di adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a sei mesi

con faringite e tonsillite causate da isolati sensibili di Streptococcus pyogenes. (Nota: la penicillina è il farmaco di scelta abituale nel trattamento delle infezioni da Streptococcus pyogenes. SUPRAX è generalmente efficace nell'eradicazione dello Streptococcus pyogenes dal rinofaringe; tuttavia, i dati che stabiliscono l'efficacia di SUPRAX 100 mg nella successiva prevenzione della febbre reumatica non sono a disposizione.)

Esacerbazioni acute della bronchite cronica

SUPRAX 200 mg è indicato nel trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a sei mesi con esacerbazioni acute di bronchite cronica causate da isolati sensibili di Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae.

Gonorrea non complicata (cervicale/uretrale)

SUPRAX 100 mg è indicato nel trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a sei mesi con gonorrea non complicata (cervicale/uretrale) causata da isolati sensibili di Neisseria gonorrhoeae (isolati produttori di penicillinasi e non penicillinasi).

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di SUPRAX 100 mg e di altri farmaci antibatterici, SUPRAX 100 mg deve essere utilizzato solo per il trattamento di infezioni che sono provate o fortemente sospettate essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla cultura e sulla sensibilità, dovrebbero essere prese in considerazione nella selezione o nella modifica della terapia antimicrobica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale ei modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Adulti

La dose raccomandata di cefixima è di 400 mg al giorno. Questa può essere somministrata come compressa o capsula da 400 mg al giorno oppure la compressa da 400 mg può essere divisa e somministrata come mezza compressa ogni 12 ore. Per il trattamento delle infezioni gonococciche cervicali/uretrali non complicate, si raccomanda una singola dose orale di 400 mg. La capsula e la compressa possono essere somministrate indipendentemente dal cibo.

Nel trattamento delle infezioni dovute a Streptococcus pyogenes, deve essere somministrato un dosaggio terapeutico di cefixima per almeno 10 giorni.

Pazienti pediatrici (6 mesi o più)

La dose raccomandata è 8 mg/kg/die di sospensione. Questo può essere somministrato come una singola dose giornaliera o può essere somministrato in due dosi divise, come 4 mg/kg ogni 12 ore.

Nota

È stata determinata una dose suggerita per ciascun range di peso pediatrico. Fare riferimento alla Tabella 1. Assicurarsi che tutti gli ordini che specificano una dose in millilitri includano una concentrazione, poiché SUPRAX per sospensione orale è disponibile in tre diverse concentrazioni (100 mg/5 ml, 200 mg/5 ml e 500 mg/5 ml).

I bambini di peso superiore a 45 kg o di età superiore a 12 anni devono essere trattati con la dose raccomandata per gli adulti. Le compresse masticabili SUPRAX (cefixime) devono essere masticate o frantumate prima della deglutizione.

L'otite media deve essere trattata con le compresse o la sospensione masticabili. Sono stati condotti studi clinici sull'otite media con le compresse o la sospensione masticabili e le compresse o la sospensione masticabili determinano livelli ematici di picco più elevati rispetto alla compressa quando somministrata alla stessa dose.

Pertanto, la compressa o la capsula non devono essere sostituite con le compresse masticabili o la sospensione nel trattamento dell'otite media [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Nel trattamento delle infezioni dovute a Streptococcus pyogenes, deve essere somministrato un dosaggio terapeutico di cefixima per almeno 10 giorni.

Insufficienza renale

SUPRAX 200 mg può essere somministrato in presenza di funzionalità renale compromessa. La dose e la schedula normali possono essere impiegate in pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 60 ml/min. Fare riferimento alla Tabella 2 per gli aggiustamenti della dose per gli adulti con insufficienza renale. Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuovono quantità significative di farmaco dal corpo.

Istruzioni per la ricostituzione per la sospensione orale

Dopo la ricostituzione, la sospensione può essere conservata per 14 giorni a temperatura ambiente o in frigorifero, senza significativa perdita di potenza. Tieni ben chiuso. Agitare bene prima dell'uso. Scartare la parte non utilizzata dopo 14 giorni.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

SUPRAX è disponibile per la somministrazione orale nelle seguenti forme di dosaggio e dosaggi:

• Le compresse rivestite con film forniscono 400 mg di cefixima come triidrato. Si tratta di compresse rivestite con film, di colore da bianco a biancastro, a forma di capsula, con bordi smussati e una linea di frattura divisa su ciascun lato. Sulla compressa è inciso “SUPRAX” su un lato e “LUPIN” sull'altro lato.
• Le capsule forniscono 400 mg di cefixima come triidrato. Si tratta di capsule di dimensione "00EL" con cappuccio opaco rosa e corpo opaco rosa con "LU" sul cappuccio e "U43" sul corpo in inchiostro nero. Le capsule contengono polvere granulare da bianca a giallastra.
• Le compresse masticabili forniscono 100 mg o 150 mg o 200 mg di cefixima come triidrato. La compressa da 100 mg è rosa, rotonda, con impresso “SUPRAX 100” su un lato e “LUPIN” sull'altro lato. La compressa da 150 mg è rosa, rotonda, con impresso “SUPRAX 150” su un lato e “LUPIN” sull'altro lato. La compressa da 200 mg è rosa, rotonda, con impresso “SUPRAX 200” su un lato e “LUPIN” sull'altro lato.
• La polvere per sospensione orale, una volta ricostituita, fornisce 100 mg/5 ml o 200 mg/5 ml o 500 mg/5 ml di cefixima come triidrato. Per 100 mg/5 ml e 200 mg/5 ml, la polvere ha un colore da bianco sporco a giallo pallido ed è aromatizzata alla fragola. Per 500 mg/5 ml, la polvere ha un colore da biancastro a crema ed è aromatizzata alla fragola.

Stoccaggio e manipolazione

SUPRAX® è disponibile per la somministrazione orale nelle seguenti forme di dosaggio, dosaggi e confezioni elencate nella tabella seguente:

Prodotto da: Lupin Limited Mandideep 462 046 India. Revisionato: marzo 2018.

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse più comunemente osservate negli studi statunitensi sulla formulazione in compresse sono state eventi gastrointestinali, che sono stati segnalati nel 30% dei pazienti adulti con il regime due volte al giorno o una volta al giorno. Il cinque percento (5%) dei pazienti negli studi clinici statunitensi ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse correlate al farmaco. Le reazioni avverse individuali includevano diarrea 16%, feci molli o frequenti 6%, dolore addominale 3%, nausea 7%, dispepsia 3% e flatulenza 4%. L'incidenza di reazioni avverse gastrointestinali, inclusi diarrea e feci molli, nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto la sospensione è stata paragonabile all'incidenza osservata nei pazienti adulti che hanno ricevuto le compresse.

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in seguito all'uso post-approvazione di cefixima. I tassi di incidenza erano inferiori a 1 su 50 (meno del 2%).

Gastrointestinale

Negli studi clinici sono stati identificati diversi casi di colite pseudomembranosa documentata. L'insorgenza di sintomi di colite pseudomembranosa può verificarsi durante o dopo la terapia.

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi (inclusi shock e decessi), eruzioni cutanee, orticaria, febbre da farmaci, prurito, angioedema ed edema facciale. Sono stati segnalati eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e reazioni simili alla malattia da siero.

epatico

aumenti ransienti di SGPT, SGOT, fosfatasi alcalina, epatite, ittero.

Renale

Aumenti transitori di BUN o creatinina, insufficienza renale acuta.

Sistema nervoso centrale

Mal di testa, vertigini, convulsioni.

Sistema emico e linfatico

Trombocitopenia transitoria, leucopenia, neutropenia, prolungamento del tempo di protrombina, LDH elevata, pancitopenia, agranulocitosi ed eosinofilia.

Test di laboratorio anormali

Iperbilirubinemia.

Altre reazioni avverse

Prurito genitale, vaginite, candidosi, necrolisi epidermica tossica.

Reazioni avverse segnalate per i farmaci di classe delle cefalosporine

Reazioni allergiche, superinfezione, disfunzione renale, nefropatia tossica, disfunzione epatica inclusa colestasi, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragia e colite.

Diverse cefalosporine sono state implicate nell'innescare convulsioni, in particolare nei pazienti con insufficienza renale quando il dosaggio non è stato ridotto [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE vedere OVERDOSE ]. Se si verificano convulsioni associate alla terapia farmacologica, il farmaco deve essere interrotto. La terapia anticonvulsivante può essere somministrata se clinicamente indicata.

INTERAZIONI DI DROGA

Carbamazepina

Livelli elevati di carbamazepina sono stati riportati nell'esperienza post-marketing quando cefixima è somministrata in concomitanza. Il monitoraggio dei farmaci può essere di aiuto per rilevare alterazioni delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina.

Warfarin e anticoagulanti

Quando la cefixima è somministrata in concomitanza è stato riportato un aumento del tempo di protrombina, con o senza sanguinamento clinico.

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

Una reazione falsa positiva per i chetoni nelle urine può verificarsi con i test che utilizzano nitroprussiato ma non con quelli che utilizzano nitroferricyanide.

La somministrazione di cefixima può provocare una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine utilizzando Clinitest®, la soluzione di Benedict o la soluzione di Fehling. Si raccomanda di utilizzare test del glucosio basati su reazioni enzimatiche della glucosio ossidasi (come Clinistix® o TesTape®). Durante il trattamento con altre cefalosporine è stato riportato un test di Coombs diretto falso positivo; pertanto, va riconosciuto che un test di Coombs positivo potrebbe essere dovuto al farmaco.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi (inclusi shock e decessi) sono state riportate con l'uso di cefixima.

Prima di iniziare la terapia con SUPRAX, è necessario indagare attentamente per determinare se il paziente ha avuto precedenti reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o altri farmaci. Se questo prodotto deve essere somministrato a pazienti sensibili alla penicillina, occorre prestare attenzione perché l'ipersensibilità crociata tra i farmaci antibatterici beta-lattamici è stata chiaramente documentata e può verificarsi fino al 10% dei pazienti con una storia di allergia alla penicillina. Se si verifica una reazione allergica a SUPRAX 100 mg, interrompere il farmaco.

Diarrea associata a Clostridium difficile

La diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso SUPRAX 200 mg, e la gravità può variare da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo del CDAD. Gli isolati produttori di ipertossina di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di farmaci antibatterici. È necessaria un'attenta anamnesi poiché è stato segnalato che CDAD si verifica più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se si sospetta o si conferma la CDAD, potrebbe essere necessario interrompere l'uso in corso di farmaci antibatterici non diretti contro C. difficile. Come clinicamente indicato, devono essere istituiti un'appropriata gestione dei fluidi e degli elettroliti, l'integrazione proteica, il trattamento farmacologico antibatterico del C. difficile e la valutazione chirurgica.

Aggiustamento della dose in caso di insufficienza renale

La dose di SUPRAX 100 mg deve essere aggiustata nei pazienti con insufficienza renale e in quelli sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) ed emodialisi (HD). I pazienti in dialisi devono essere attentamente monitorati [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Effetti della coagulazione

Le cefalosporine, incluso SUPRAX 200 mg, possono essere associate a una diminuzione dell'attività protrombinica. Quelli a rischio includono pazienti con insufficienza renale o epatica o scarso stato nutrizionale, nonché pazienti che ricevono un ciclo prolungato di terapia antimicrobica e pazienti precedentemente stabilizzati con terapia anticoagulante. Il tempo di protrombina deve essere monitorato nei pazienti a rischio e la vitamina K esogena deve essere somministrata come indicato.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di SUPRAX (cefixima) in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospetta dia benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Rischio nei pazienti con fenilchetonuria

La fenilalanina può essere dannosa per i pazienti con fenilchetonuria (PKU). Le compresse masticabili SUPRAX 200mg contengono aspartame, una fonte di fenilalanina. Ciascun dosaggio da 100 mg, 150 mg e 200 mg contiene rispettivamente 3,3 mg, 5 mg e 6,7 mg di fenilalanina. Prima di prescrivere compresse masticabili SUPRAX a un paziente con PKU, considerare la quantità giornaliera combinata di fenilalanina da tutte le fonti, comprese le compresse masticabili SUPRAX 200 mg.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a vita sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno. La cefixima non ha causato mutazioni puntiformi in batteri o cellule di mammifero, danni al DNA o danni ai cromosomi in vitro e non ha mostrato potenziale clastogenico in vivo nel test del micronucleo del topo. Nei ratti, la fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate dalla cefixima a dosi fino a 25 volte la dose terapeutica degli adulti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su topi e ratti a dosi fino a 40 volte la dose umana e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto dovuto alla cefixima. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Manodopera e consegna

Cefixime non è stato studiato per l'uso durante il travaglio e il parto. Il trattamento deve essere somministrato solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano

Non è noto se la cefixima sia escreta nel latte materno. Deve essere presa in considerazione l'interruzione temporanea dell'allattamento durante il trattamento con questo farmaco.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della cefixima nei bambini di età inferiore ai sei mesi non sono state stabilite. L'incidenza di reazioni avverse gastrointestinali, tra cui diarrea e feci molli, nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto la sospensione, è stata paragonabile all'incidenza osservata nei pazienti adulti che hanno ricevuto le compresse.

Uso geriatrico

Gli studi clinici non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani. Uno studio di farmacocinetica negli anziani ha rilevato differenze nei parametri farmacocinetici [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. Queste differenze erano piccole e non indicano la necessità di un aggiustamento del dosaggio del farmaco negli anziani.

Insufficienza renale

La dose di cefixima deve essere aggiustata nei pazienti con insufficienza renale e in quelli sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) ed emodialisi (HD). I pazienti in dialisi devono essere attentamente monitorati [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

OVERDOSE

Può essere indicata la lavanda gastrica; in caso contrario, non esiste un antidoto specifico. La cefixima non viene rimossa in quantità significative dalla circolazione mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Le reazioni avverse in un piccolo numero di volontari adulti sani che hanno ricevuto dosi singole fino a 2 g di cefixima non differivano dal profilo osservato nei pazienti trattati alle dosi raccomandate.

CONTROINDICAZIONI

Suprax (cefixima) è controindicato nei pazienti con allergia nota alla cefixima o ad altre cefalosporine.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

La cefixima è un farmaco antibatterico a base di cefalosporine semisintetico [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

SUPRAX 200 mg compresse masticabili sono bioequivalenti alla sospensione orale.

SUPRAX 200 mg compresse e sospensione, somministrate per via orale, vengono assorbite dal 40% al 50% circa, sia somministrate con che senza cibo; tuttavia, il tempo per il massimo assorbimento aumenta di circa 0,8 ore se somministrato con il cibo. Una singola compressa da 200 mg di cefixima produce un picco medio di concentrazione sierica di circa 2 mcg/mL (intervallo da 1 a 4 mcg/mL); una singola compressa da 400 mg produce una concentrazione media di picco di circa 3,7 mcg/mL (intervallo da 1,3 a 7,7 mcg/mL). La sospensione orale produce concentrazioni di picco medie circa dal 25% al 50% superiori rispetto alle compresse, quando testate su volontari adulti normali. Duecento e 400 mg di sospensione orale producono concentrazioni di picco medie di 3 mcg/mL (intervallo da 1 a 4,5 mcg/mL) e 4,6 mcg/mL (intervallo da 1,9 a 7,7 mcg/mL), rispettivamente, quando testate in volontari adulti normali . L'area sotto la curva tempo/concentrazione (AUC) è maggiore di circa il 10-25% con la sospensione orale rispetto alla compressa dopo dosi da 100 a 400 mg, quando testato su volontari adulti normali. Questo maggiore assorbimento deve essere preso in considerazione se la sospensione orale deve essere sostituita alla compressa. A causa della mancanza di bioequivalenza, le compresse non devono essere sostituite con la sospensione orale nel trattamento dell'otite media [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Non sono stati condotti studi incrociati tra compressa e sospensione nei bambini.

La capsula da 400 mg è bioequivalente alla compressa da 400 mg a digiuno. Tuttavia, il cibo riduce l'assorbimento dopo la somministrazione della capsula di circa il 15% sulla base dell'AUC e del 25% sulla base della Cmax.

Le concentrazioni sieriche di picco si verificano tra 2 e 6 ore dopo la somministrazione orale di una singola compressa da 200 mg, una singola compressa da 400 mg o 400 mg di cefixima sospensione. Le concentrazioni sieriche di picco si verificano tra 2 e 5 ore dopo una singola somministrazione di 200 mg di sospensione. Le concentrazioni sieriche di picco si verificano tra 3 e 8 ore dopo la somministrazione orale di una singola capsula da 400 mg.

Distribuzione

Il legame con le proteine sieriche è indipendente dalla concentrazione con una frazione legata di circa il 65%. In uno studio a dosi multiple condotto con una formulazione di ricerca che è meno biodisponibile rispetto alla compressa o alla sospensione, si è verificato uno scarso accumulo di farmaco nel siero o nelle urine dopo la somministrazione per 14 giorni. Non sono disponibili dati adeguati sui livelli di cefixima nel liquido cerebrospinale.

Metabolismo ed escrezione

Non ci sono prove del metabolismo della cefixima in vivo. Circa il 50% della dose assorbita viene escreta immodificata nelle urine in 24 ore. Negli studi sugli animali, è stato notato che la cefixima viene escreta anche nella bile in eccesso del 10% della dose somministrata. L'emivita sierica di cefixima nei soggetti sani è indipendente dalla forma di dosaggio e varia in media da 3 a 4 ore, ma può variare fino a 9 ore in alcuni volontari normali.

Popolazioni speciali

Geriatria

Le AUC medie allo stato stazionario nei pazienti anziani sono circa il 40% superiori alle AUC medie in altri adulti sani. Le differenze nei parametri farmacocinetici tra 12 soggetti giovani e 12 anziani che hanno ricevuto 400 mg di cefixima una volta al giorno per 5 giorni sono riassunte come segue:

Tuttavia, questi aumenti non erano clinicamente significativi [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Insufficienza renale

Nei soggetti con compromissione moderata della funzione renale (clearance della creatinina da 20 a 40 ml/min), l'emivita sierica media di cefixima è prolungata a 6,4 ore. Nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina da 5 a 20 ml/min), l'emivita è aumentata fino a una media di 11,5 ore. Il farmaco non viene eliminato in modo significativo dal sangue mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Tuttavia, uno studio ha indicato che con dosi di 400 mg, i pazienti sottoposti a emodialisi hanno profili ematici simili a quelli dei soggetti con clearance della creatinina da 21 a 60 ml/min.

Microbiologia

Meccanismo di azione

Come con altre cefalosporine, l'azione battericida della cefixima risulta dall'inibizione della sintesi della parete cellulare. La cefixima è stabile in presenza di alcuni enzimi beta-lattamasi. Di conseguenza, alcuni organismi resistenti alle penicilline e alcune cefalosporine a causa della presenza di betalattamasi possono essere sensibili alla cefixima.

Resistenza

La resistenza alla cefixima negli isolati di Haemophilus influenzae e Neisseria gonorrhoeae è più spesso associata ad alterazioni delle proteine leganti la penicillina (PBP). La cefixima può avere un'attività limitata contro le Enterobacteriaceae che producono beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL). Specie Pseudomonas, specie Enterococcus, ceppi di streptococchi di gruppo D, Listeria monocytogenes, la maggior parte dei ceppi di stafilococchi (compresi i ceppi resistenti alla meticillina), la maggior parte dei ceppi di specie Enterobacter, la maggior parte dei ceppi di Bacteroides fragilis e la maggior parte dei ceppi di specie Clostridium sono resistenti alla cefixima.

Attività antimicrobica

La cefixima ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi, sia in vitro che in infezioni cliniche [vedi INDICAZIONI ].

Batteri Gram-positivi

Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes

Batteri Gram-negativi

Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti batteri mostra una concentrazione inibitoria minima (MIC) in vitro inferiore o uguale al punto di rottura suscettibile per cefixima contro isolati di genere o gruppo di organismi simili. Tuttavia, l'efficacia della cefixima nel trattamento delle infezioni cliniche causate da questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri Gram-positivi

Streptococcus agalactiae

Batteri Gram-negativi

Citrobacter amalonaticus Citrobacter diversus Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Pasteurella multocida Proteus vulgaris Specie Providencia Specie Salmonella Serratia marcescens Specie Shigella

Test di sensibilità

Per informazioni specifiche sui criteri interpretativi del test di sensibilità e sui metodi di test associati e sugli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, vedere: https://www.fda.gov/STIC.

Studi clinici

Sono stati condotti studi clinici comparativi sull'otite media su quasi 400 bambini di età compresa tra 6 mesi e 10 anni. Streptococcus pneumoniae è stato isolato dal 47% dei pazienti, Haemophilus influenzae dal 34%, Moraxella catarrhalis dal 15% e S. pyogenes dal 4%.

Il tasso di risposta globale di Streptococcus pneumoniae alla cefixima era di circa il 10% inferiore e quello di Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis di circa il 7% (12% quando si includevano isolati beta-lattamasi positivi di H. influenzae) rispetto ai tassi di risposta di questi microrganismi a i farmaci di controllo attivo.

In questi studi, i pazienti sono stati randomizzati e trattati con cefixima a regimi posologici di 4 mg/kg due volte al giorno o 8 mg/kg una volta al giorno, o con un farmaco di confronto. Dal 69 al 70% dei pazienti in ciascun gruppo ha avuto una risoluzione dei segni e dei sintomi dell'otite media quando è stata valutata da 2 a 4 settimane dopo il trattamento, ma nel 15% dei pazienti è stato riscontrato versamento persistente. Quando valutato al completamento della terapia, il 17% dei pazienti che ricevevano cefixima e il 14% dei pazienti che ricevevano farmaci comparativi efficaci (il 18% compresi quei pazienti che avevano Haemophilus influenzae resistente al farmaco di controllo e che avevano ricevuto il farmaco antibatterico di controllo) erano considerati fallimenti terapeutici. Entro il follow-up da 2 a 4 settimane, un totale del 30%-31% dei pazienti aveva evidenza di fallimento del trattamento o recidiva di malattia.

Esito batteriologico dell'otite media da due a quattro settimane dopo la terapia basata sulla ripetizione dell'orecchio medio

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Avvisare i pazienti che i farmaci antibatterici, inclusa la cefixima, dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (p. es., il comune raffreddore). Quando la cefixima viene prescritta per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero ciclo di terapia può: (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non siano trattabili con cefixima per sospensione orale o compresse masticabili di cefixima o altro farmaci antibatterici in futuro.

Consigliare ai pazienti con fenilchetonuria che le compresse masticabili SUPRAX 200 mg contengono aspartame, una fonte di fenilalanina come segue: Ogni compressa masticabile SUPRAX contiene 3,3 mg, 5 mg e 6,7 mg di fenilalanina per dosaggio rispettivamente di 100 mg, 150 mg e 200 mg.

Avvisare i pazienti che la diarrea è un problema comune causato dai farmaci antibatterici che di solito termina quando il farmaco antibatterico viene interrotto. A volte, dopo l'inizio del trattamento con farmaci antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose del farmaco antibatterico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il prima possibile.