Il trattamento con antipsicotici: Strattera 10mg, 18mg, 25mg, 40mg Atomoxetine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Strattera 40mg e come si usa?

Strattera è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD). Strattera 18mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Strattera 10mg è un inibitore selettivo della ricaptazione della noradrenalina.

Non è noto se Strattera sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Strattera?

Strattera 25mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• dolore al petto,
• problema respiratorio,
• vertigini,
• allucinazioni,
• nuovi problemi di comportamento,
• aggressione,
• ostilità,
• paranoia,
• mal di stomaco,
• prurito,
• sintomi influenzali,
• urina scura,
• ittero (ingiallimento della pelle o degli occhi),
• minzione dolorosa o difficile, e
• erezione dolorosa o che dura più di 4 ore

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Strattera 40mg includono:

• nausea,
• vomito,
• mal di stomaco,
• stipsi,
• bocca asciutta,
• perdita di appetito,
• cambiamenti di umore,
• sentirsi stanco,
• vertigini,
• problemi di minzione e
• impotenza, difficoltà ad avere un'erezione,

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Strattera. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

STRATTERA® (atomoxetina) è un inibitore selettivo della ricaptazione della noradrenalina. L'atomoxetina HCl è l'isomero R(-) determinato dalla diffrazione dei raggi X. La designazione chimica è (-)-N-metil-3-fenil-3-(o-tolilossi)-propilammina cloridrato. La formula molecolare è C17H21NO•HCl, che corrisponde a un peso molecolare di 291,82. La struttura chimica è:

L'atomoxetina HCl è un solido da bianco a praticamente bianco, che ha una solubilità di 27,8 mg/mL in acqua.

Le capsule di STRATTERA sono destinate esclusivamente alla somministrazione orale.

Ogni capsula contiene atomoxetina cloridrato equivalente a 10, 18, 25, 40, 60, 80 o 100 mg di atomoxetina. Le capsule contengono anche amido pregelatinizzato e dimeticone. I gusci delle capsule contengono gelatina, sodio lauril solfato e altri ingredienti inattivi. I gusci delle capsule contengono anche uno o più dei seguenti:

FD&C Blue No. 2, ossido di ferro giallo sintetico, biossido di titanio, ossido di ferro rosso. Le capsule sono stampate con inchiostro nero commestibile.

INDICAZIONI

Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD)

STRATTERA 25mg è indicato per il trattamento del Disturbo da Deficit di Attenzione/Iperattività (ADHD).

L'efficacia di STRATTERA Capsule è stata stabilita in sette studi clinici in pazienti ambulatoriali con ADHD: quattro studi da 6 a 9 settimane in pazienti pediatrici (dai 6 ai 18 anni), due studi da 10 settimane negli adulti e uno studio di mantenimento in pediatria (età 6 a 15) [vedi Studi clinici ].

Considerazioni diagnostiche

Una diagnosi di ADHD (DSM-IV) implica la presenza di sintomi iperattivo-impulsivi o disattenzione che causano menomazione e che erano presenti prima dei 7 anni di età. I sintomi devono essere persistenti, devono essere più gravi di quanto si osserva tipicamente in individui con un livello di sviluppo comparabile, devono causare menomazioni clinicamente significative, ad esempio, nel funzionamento sociale, scolastico o lavorativo e devono essere presenti in 2 o più contesti, ad esempio, a scuola (o al lavoro) ea casa. I sintomi non devono essere meglio spiegati da un altro disturbo mentale.

L'eziologia specifica dell'ADHD è sconosciuta e non esiste un unico test diagnostico. Una diagnosi adeguata richiede l'uso non solo di risorse mediche, ma anche di speciali risorse psicologiche, educative e sociali. L'apprendimento può essere o meno compromesso. La diagnosi deve basarsi su una completa anamnesi e valutazione del paziente e non solo sulla presenza del numero richiesto di caratteristiche del DSM-IV.

Per il tipo disattento, almeno 6 dei seguenti sintomi devono persistere per almeno 6 mesi: mancanza di attenzione ai dettagli/errori negligenti, mancanza di attenzione prolungata, scarso ascoltatore, incapacità di portare a termine i compiti, scarsa organizzazione, evita i compiti richiede uno sforzo mentale prolungato, perde le cose, si distrae facilmente, smemorato. Per il Tipo Iperattivo-Impulsivo, almeno 6 dei seguenti sintomi devono persistere per almeno 6 mesi: agitazione/dimenarsi, lasciare il sedile, corsa/arrampicata inappropriata, difficoltà con attività tranquille, “in movimento”, parlare eccessivo, sbavare risposte, non vedo l'ora turno, invadente. Per una diagnosi di tipo combinato, devono essere soddisfatti sia i criteri di disattenzione che quelli iperattivi-impulsivi.

Necessità di un programma di trattamento completo

STRATTERA 18mg è indicato come parte integrante di un programma di trattamento totale per l'ADHD che può includere altre misure (psicologiche, educative, sociali) per i pazienti con questa sindrome. Il trattamento farmacologico potrebbe non essere indicato per tutti i pazienti con questa sindrome. Il trattamento farmacologico non è inteso per l'uso nel paziente che presenta sintomi secondari a fattori ambientali e/o altri disturbi psichiatrici primari, inclusa la psicosi. Un'adeguata collocazione educativa è essenziale nei bambini e negli adolescenti con questa diagnosi e l'intervento psicosociale è spesso utile. Quando le misure correttive da sole non sono sufficienti, la decisione di prescrivere farmaci terapeutici dipenderà dalla valutazione del medico della cronicità e della gravità dei sintomi del paziente.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Trattamento acuto

Dosaggio di bambini e adolescenti fino a 70 kg di peso corporeo

STRATTERA 40 mg deve essere iniziato con una dose giornaliera totale di circa 0,5 mg/kg e aumentata dopo un minimo di 3 giorni fino a una dose giornaliera totale target di circa 1,2 mg/kg somministrata come singola dose giornaliera al mattino o suddivisa in modo uniforme dosi al mattino e nel tardo pomeriggio/prima serata. Non è stato dimostrato alcun beneficio aggiuntivo per dosi superiori a 1,2 mg/kg/die [vedi Studi clinici ].

La dose giornaliera totale nei bambini e negli adolescenti non deve superare 1,4 mg/kg o 100 mg, a seconda di quale sia inferiore.

Dosaggio di bambini e adolescenti di peso corporeo superiore a 70 kg e adulti

STRATTERA 18 mg deve essere iniziato con una dose giornaliera totale di 40 mg e aumentata dopo un minimo di 3 giorni fino a una dose giornaliera totale target di circa 80 mg somministrata come dose singola giornaliera al mattino o come dosi equamente suddivise al mattino e tardo pomeriggio/prima serata. Dopo 2-4 settimane aggiuntive, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 100 mg nei pazienti che non hanno raggiunto una risposta ottimale. Non ci sono dati che supportano una maggiore efficacia a dosi più elevate [vedi Studi clinici ].

La dose massima giornaliera totale raccomandata nei bambini e negli adolescenti di peso superiore a 70 kg e negli adulti è di 100 mg.

Manutenzione/Trattamento prolungato

È generalmente accettato che il trattamento farmacologico dell'ADHD possa essere necessario per periodi prolungati. Il beneficio di mantenere i pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 e 15 anni) con ADHD su STRATTERA 18 mg dopo aver ottenuto una risposta in un intervallo di dose da 1,2 a 1,8 mg/kg/die è stato dimostrato in uno studio controllato. I pazienti assegnati a STRATTERA nella fase di mantenimento sono stati generalmente proseguiti con la stessa dose utilizzata per ottenere una risposta nella fase in aperto. Il medico che sceglie di utilizzare STRATTERA per periodi prolungati deve rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente [vedi Studi clinici ].

Informazioni generali sul dosaggio

STRATTERA può essere assunto con o senza cibo.

STRATTERA 40mg può essere interrotto senza essere ridotto.

Le capsule di STRATTERA non devono essere aperte, devono essere assunte intere [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

La sicurezza di dosi singole superiori a 120 mg e delle dosi giornaliere totali superiori a 150 mg non sono state valutate sistematicamente.

Dosaggio in popolazioni specifiche

Adeguamento del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica

Per quei pazienti con ADHD che hanno insufficienza epatica (HI), si raccomanda un aggiustamento della dose come segue: Per i pazienti con HI moderato (Child-Pugh Classe B), le dosi iniziali e target devono essere ridotte al 50% della dose normale (per i pazienti senza CIAO). Per i pazienti con grave HI (Child-Pugh Classe C), la dose iniziale e le dosi target devono essere ridotte al 25% del normale [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Aggiustamento della dose per l'uso con un potente inibitore del CYP2D6 o in pazienti noti per essere PM del CYP2D6

In bambini e adolescenti fino a 70 kg di peso corporeo ai quali sono stati somministrati potenti inibitori del CYP2D6, ad es. paroxetina, fluoxetina e chinidina, o in pazienti noti per essere PM del CYP2D6, STRATTERA deve essere iniziato a 0,5 mg/kg/die e aumentato solo a la dose target abituale di 1,2 mg/kg/die se i sintomi non migliorano dopo 4 settimane e la dose iniziale è ben tollerata.

Nei bambini e negli adolescenti di peso corporeo superiore a 70 kg e negli adulti ai quali sono stati somministrati potenti inibitori del CYP2D6, ad es. paroxetina, fluoxetina e chinidina, STRATTERA deve essere iniziato a 40 mg/die e aumentato fino alla dose target abituale di 80 mg/die solo se i sintomi dovessero svanire per migliorare dopo 4 settimane e la dose iniziale è ben tollerata.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni capsula contiene atomoxetina HCl equivalente a 10 mg (bianco opaco, bianco opaco), 18 mg (oro, bianco opaco), 25 mg (blu opaco, bianco opaco), 40 mg (blu opaco, blu opaco), 60 mg (opaco blu, oro), 80 mg (marrone opaco, bianco opaco) o 100 mg (marrone opaco, marrone opaco) di atomoxetina.

Stoccaggio e manipolazione

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite da 15° a 30°C (da 59° a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP].

Commercializzato da: Lilly USA, LLC Indianapolis, IN 46285, USA. Revisionato: maggio 2017.

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza di studi clinici

STRATTERA 10 mg è stato somministrato a 5382 bambini o adolescenti con ADHD e 1007 adulti con ADHD negli studi clinici. Durante gli studi clinici sull'ADHD, 1625 bambini e adolescenti sono stati trattati per più di 1 anno e 2529 bambini e adolescenti sono stati trattati per oltre 6 mesi.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici su bambini e adolescenti

Motivi per l'interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse negli studi clinici su bambini e adolescenti

In studi clinici acuti controllati con placebo su bambini e adolescenti, il 3,0% (48/1613) dei soggetti trattati con atomoxetina e l'1,4% (13/945) soggetti trattati con placebo hanno interrotto il trattamento per reazioni avverse. Per tutti gli studi (compresi gli studi in aperto ea lungo termine), il 6,3% dei pazienti con metabolizzatori lenti (EM) e l'11,2% dei pazienti con metabolizzatori lenti (PM) hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Tra i pazienti trattati con STRATTERA, irritabilità (0,3%, N=5); sonnolenza (0,3%, N=5); aggressività (0,2%, N=4); nausea (0,2%, N=4); vomito (0,2%, N=4); dolore addominale (0,2%, N=4); costipazione (0,1%, N=2); affaticamento (0,1%, N=2); sentirsi anormali (0,1%, N=2); e cefalea (0,1%, N=2) sono state le ragioni dell'interruzione segnalate da più di 1 paziente.

Convulsioni

STRATTERA non è stato valutato sistematicamente in pazienti pediatrici con disturbo convulsivo poiché questi pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici durante i test pre-commercializzazione del prodotto. Nel programma di sviluppo clinico, le convulsioni sono state riportate nello 0,2% (12/5073) dei bambini la cui età media era di 10 anni (range da 6 a 16 anni). In questi studi clinici, il rischio di convulsioni tra i metabolizzatori lenti era 0,3% (1/293) rispetto allo 0,2% (11/4741) per i metabolizzatori estensivi.

Reazioni avverse comunemente osservate in studi clinici controllati con placebo nei bambini e negli adolescenti acuti

Le reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di STRATTERA (incidenza del 2% o maggiore) e non osservate con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (incidenza di STRATTERA 40 mg maggiore del placebo) sono elencate nella Tabella 2. I risultati sono stati simili nel BID e lo studio QD ad eccezione di quanto mostrato nella Tabella 3, che mostra i risultati BID e QD per reazioni avverse selezionate sulla base di test Breslow-Day statisticamente significativi. Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con STRATTERA (incidenza del 5% o maggiore e almeno il doppio dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo, sia per il dosaggio BID che QD) sono state: nausea, vomito, affaticamento, diminuzione dell'appetito, dolore addominale e sonnolenza (vedi Tabelle 2 e 3).

Ulteriori dati provenienti da studi clinici sull'ADHD (controllati e non controllati) hanno mostrato che circa il 5-10% dei pazienti pediatrici ha manifestato variazioni potenzialmente clinicamente importanti della frequenza cardiaca (≥20 battiti al minuto) o della pressione sanguigna (≥15-20 mmHg) [vedere CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in almeno il 2% dei bambini e adolescenti pazienti con PM CYP2D6 e sono state statisticamente significativamente più frequenti nei pazienti con PM rispetto ai pazienti con CYP2D6 EM: insonnia (11% di PM, 6% di EM); il peso è diminuito (7% di PM, 4% di EM); costipazione (7% dei PM, 4% dei ME); depressione1 (7% dei PM, 4% dei ME); tremore (5% dei PM, 1% dei ME); escoriazione (4% dei PM, 2% dei ME); insonnia media (3% dei PM, 1% dei EM); congiuntivite (3% di PM, 1% di EM); sincope (3% dei PM, 1% dei ME); risveglio mattutino (2% dei PM, 1% dei ME); midriasi (2% dei PM, 1% dei EM); sedazione (4% dei PM, 2% dei ME).

1Depressione include i seguenti termini: depressione, depressione maggiore, sintomi depressivi, umore depresso, disforia.

Sperimentazioni cliniche per adulti

Motivi per l'interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse in studi acuti per adulti controllati con placebo

Negli studi clinici acuti per adulti controllati con placebo, l'11,3% (61/541) soggetti trattati con atomoxetina e il 3,0% (12/405) soggetti trattati con placebo hanno interrotto il trattamento per reazioni avverse. Tra i pazienti trattati con STRATTERA, insonnia (0,9%, N=5); nausea (0,9%, N=5); dolore toracico (0,6%, N=3); affaticamento (0,6%, N=3); ansia (0,4%, N=2); disfunzione erettile (0,4%, N=2); sbalzi d'umore (0,4%, N=2); nervosismo (0,4%, N=2); palpitazioni (0,4%, N=2); e ritenzione urinaria (0,4%, N=2) sono state le ragioni dell'interruzione segnalate da più di 1 paziente.

Convulsioni

STRATTERA non è stato valutato sistematicamente in pazienti adulti con un disturbo convulsivo poiché questi pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici durante i test pre-commercializzazione del prodotto. Nel programma di sviluppo clinico, le convulsioni sono state riportate nello 0,1% (1/748) dei pazienti adulti. In questi studi clinici, nessun metabolizzatore lento (0/43) ha riportato convulsioni rispetto allo 0,1% (1/705) dei metabolizzatori estensivi.

Reazioni avverse comunemente osservate in studi acuti controllati con placebo per adulti

Le reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di STRATTERA (incidenza del 2% o maggiore) e non osservate con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (incidenza di STRATTERA 25 mg maggiore del placebo) sono elencate nella Tabella 4. Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con STRATTERA (incidenza del 5% o superiore e almeno il doppio dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo) erano: costipazione, secchezza delle fauci, nausea, diminuzione dell'appetito, capogiri, disfunzione erettile ed esitazione urinaria (vedere Tabella 4). Dati aggiuntivi provenienti da studi clinici sull'ADHD (controllati e non controllati) hanno mostrato che circa il 5-10% dei pazienti adulti ha manifestato cambiamenti potenzialmente clinicamente importanti della frequenza cardiaca (≥20 battiti al minuto) o della pressione sanguigna (da ≥15 a 20 mmHg) [vedere CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

seguenti eventi avversi si sono verificati in almeno il 2% dei pazienti adulti metabolizzatori lenti (PM) del CYP2D6 ed erano statisticamente significativamente più frequenti nei pazienti con PM rispetto ai pazienti metabolizzatori estensivi (EM) del CYP2D6: visione offuscata (4% dei PM, 1% dei EM) ); secchezza delle fauci (35% dei PM, 17% dei ME); costipazione (11% dei PM, 7% dei ME); sensazione di nervosismo (5% dei PM, 2% dei EM); diminuzione dell'appetito (23% dei PM, 15% dei ME); tremore (5% dei PM, 1% dei ME); insonnia (19% dei PM, 11% dei EM); disturbi del sonno (7% dei PM, 3% dei EM); insonnia media (5% dei PM, 3% dei EM); insonnia terminale (3% dei PM, 1% dei EM); ritenzione urinaria (6% di PM, 1% di EM); disfunzione erettile (21% dei PM, 9% dei EM); disturbo dell'eiaculazione (6% di PM, 2% di EM); iperidrosi (15% di PM, 7% di EM); freddezza periferica (3% di PM, 1% di EM).

Disfunzione sessuale maschile e femminile

L'atomoxetina sembra compromettere la funzione sessuale in alcuni pazienti. I cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale non sono ben valutati nella maggior parte degli studi clinici perché richiedono un'attenzione speciale e perché i pazienti e i medici potrebbero essere riluttanti a discuterne. Di conseguenza, è probabile che le stime dell'incidenza di esperienze sessuali e prestazioni sessuali spiacevoli citate nell'etichettatura dei prodotti sottovalutino l'incidenza effettiva. La tabella 4 sopra mostra l'incidenza degli effetti collaterali sessuali segnalati da almeno il 2% dei pazienti adulti che assumevano STRATTERA negli studi controllati con placebo.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati che esaminino la disfunzione sessuale con il trattamento con STRATTERA 40 mg. Sebbene sia difficile conoscere il rischio preciso di disfunzione sessuale associato all'uso di STRATTERA 40 mg, i medici dovrebbero informarsi regolarmente su tali possibili effetti collaterali.

Rapporti spontanei di post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di STRATTERA. Salvo diversa indicazione, queste reazioni avverse si sono verificate negli adulti, nei bambini e negli adolescenti. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Sistema cardiovascolare - Prolungamento del QT, sincope.

Effetti vascolari periferici - Il fenomeno di Raynaud.

Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione - Letargia.

Sistema muscoloscheletrico - Rabdomiolisi.

Disturbi del sistema nervoso - Ipoestesia; parestesia nei bambini e negli adolescenti; disturbi sensoriali; tic.

Disturbi psichiatrici - Depressione e umore depresso; ansia, cambiamenti della libido.

Convulsioni Sono state segnalate convulsioni nel periodo successivo alla commercializzazione. I casi di convulsioni post-marketing includono pazienti con disturbi convulsivi preesistenti e quelli con fattori di rischio identificati per convulsioni, nonché pazienti senza una storia né fattori di rischio identificati per convulsioni. L'esatta relazione tra STRATTERA 40 mg e convulsioni è difficile da valutare a causa dell'incertezza sul rischio di fondo di convulsioni nei pazienti con ADHD.

Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo - Alopecia, iperidrosi.

Sistema urogenitale - Dolore pelvico maschile; esitazione urinaria nei bambini e negli adolescenti; ritenzione urinaria nei bambini e negli adolescenti.

INTERAZIONI DI DROGA

Inibitori delle monoamino ossidasi

Con altri farmaci che influenzano le concentrazioni di monoamine nel cervello, sono state segnalate reazioni gravi, a volte fatali (tra cui ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica con possibili fluttuazioni rapide dei segni vitali e cambiamenti dello stato mentale che includono agitazione estrema che progredisce verso delirio e coma ) se assunto in combinazione con un IMAO. Alcuni casi si sono presentati con caratteristiche simili alla sindrome neurolettica maligna. Tali reazioni possono verificarsi quando questi farmaci vengono somministrati in concomitanza o in stretta prossimità [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Effetto degli inibitori del CYP2D6 sull'atomoxetina

Nei metabolizzatori estensivi (EM), gli inibitori del CYP2D6 (p. es., paroxetina, fluoxetina e chinidina) aumentano le concentrazioni plasmatiche di atomoxetina allo stato stazionario a esposizioni simili a quelle osservate nei metabolizzatori lenti (PM). Negli individui EM trattati con paroxetina o fluoxetina, l'AUC dell'atomoxetina è di circa 6-8 volte e Css, max è di circa 3-4 volte maggiore della sola atomoxetina.

Studi in vitro suggeriscono che la co-somministrazione di inibitori del citocromo P450 ai PM non aumenterà le concentrazioni plasmatiche di atomoxetina.

Farmaci antipertensivi e agenti pressori

A causa dei possibili effetti sulla pressione sanguigna, STRATTERA deve essere usato con cautela con farmaci antipertensivi e pressori (p. es., dopamina, dobutamina) o altri farmaci che aumentano la pressione sanguigna.

Salbutarolo

STRATTERA deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con albuterolo (o altri beta2 agonisti) somministrato per via sistemica (orale o endovenosa) poiché l'azione dell'albuterolo sul sistema cardiovascolare può essere potenziata con conseguente aumento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. L'albuterolo (600 mcg iv in 2 ore) ha indotto un aumento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Questi effetti sono stati potenziati dall'atomoxetina (60 mg BID per 5 giorni) e sono stati più marcati dopo la somministrazione iniziale di albuterolo e atomoxetina. Tuttavia, questi effetti sulla frequenza cardiaca e sulla pressione sanguigna non sono stati osservati in un altro studio dopo la somministrazione concomitante con una dose inalatoria di salbutamolo (200-800 mcg) e atomoxetina (80 mg una volta al giorno per 5 giorni) in 21 soggetti asiatici sani che sono stati esclusi per poveri stato del metabolizzatore.

Effetto dell'atomoxetina sugli enzimi P450

L'atomoxetina non ha causato inibizione o induzione clinicamente importante degli enzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 e CYP2C9.

Substrato CYP3A (ad es. Midazolam)

La somministrazione concomitante di STRATTERA (60 mg BID per 12 giorni) con midazolam, un composto modello per farmaci metabolizzati dal CYP3A4 (dose singola di 5 mg), ha determinato un aumento del 15% dell'AUC di midazolam. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per i farmaci metabolizzati dal CYP3A.

Substrato CYP2D6 (ad es. Desipramina)

La somministrazione concomitante di STRATTERA (40 o 60 mg BID per 13 giorni) con desipramina, un composto modello per farmaci metabolizzati dal CYP2D6 (dose singola di 50 mg), non ha alterato la farmacocinetica della desipramina. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per i farmaci metabolizzati dal CYP2D6.

Alcool

Il consumo di etanolo con STRATTERA 18 mg non ha modificato gli effetti inebrianti dell'etanolo.

metilfenidato

La somministrazione concomitante di metilfenidato con STRATTERA 18 mg non ha aumentato gli effetti cardiovascolari oltre a quelli osservati con il solo metilfenidato.

Farmaci altamente legati alle proteine plasmatiche

Sono stati condotti studi in vitro sullo spostamento del farmaco con atomoxetina e altri farmaci ad alto legame a concentrazioni terapeutiche. L'atomoxetina non ha influenzato il legame di warfarin, acido acetilsalicilico, fenitoina o diazepam all'albumina umana. Allo stesso modo, questi composti non hanno influenzato il legame dell'atomoxetina all'albumina umana.

Farmaci che influenzano il pH gastrico

I farmaci che elevano il pH gastrico (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio, omeprazolo) non hanno avuto effetti sulla biodisponibilità di STRATTERA.

Abuso di droghe e dipendenza

Sostanza controllata

STRATTERA non è una sostanza controllata.

Abuso

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sul potenziale abuso negli adulti che confrontava gli effetti di STRATTERA e del placebo, STRATTERA non era associato a un pattern di risposta che suggerisse proprietà stimolanti o euforizzanti.

Dipendenza

dati degli studi clinici su oltre 2000 bambini, adolescenti e adulti con ADHD e oltre 1200 adulti con depressione hanno mostrato solo episodi isolati di diversione di farmaci o di autosomministrazione inappropriata associati a STRATTERA. Non c'era evidenza di rimbalzo dei sintomi o reazioni avverse che suggerissero una sindrome da sospensione del farmaco o da astinenza.

Esperienza animale

Gli studi sulla discriminazione della droga nei ratti e nelle scimmie hanno mostrato una generalizzazione dello stimolo incoerente tra atomoxetina e cocaina.

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Ideazione suicida

STRATTERA ha aumentato il rischio di ideazione suicidaria in studi a breve termine su bambini e adolescenti con disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD). Le analisi aggregate di studi a breve termine (da 6 a 18 settimane) controllati con placebo su STRATTERA in bambini e adolescenti hanno rivelato un rischio maggiore di ideazione suicidaria all'inizio del trattamento in coloro che ricevevano STRATTERA. Sono stati condotti in totale 12 studi (11 nell'ADHD e 1 nell'enuresi) che hanno coinvolto oltre 2200 pazienti (inclusi 1357 pazienti trattati con STRATTERA e 851 trattati con placebo). Il rischio medio di ideazione suicidaria nei pazienti trattati con STRATTERA era dello 0,4% (5/1357 pazienti), rispetto a nessuno nei pazienti trattati con placebo. C'è stato 1 tentativo di suicidio tra questi circa 2200 pazienti, verificatosi in un paziente trattato con STRATTERA. Nessun suicidio si è verificato in questi processi. Tutte le reazioni si sono verificate in bambini di età pari o inferiore a 12 anni. Tutte le reazioni si sono verificate durante il primo mese di trattamento. Non è noto se il rischio di ideazione suicidaria nei pazienti pediatrici si estenda all'uso a lungo termine. Un'analisi simile in pazienti adulti trattati con STRATTERA per l'ADHD o per il disturbo depressivo maggiore (MDD) non ha rivelato un aumento del rischio di ideazione o comportamento suicida in associazione con l'uso di STRATTERA.

Tutti i pazienti pediatrici in trattamento con STRATTERA devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per il peggioramento clinico, il suicidio e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o al momento di variazioni della dose, sia in aumento che in diminuzione .

Con STRATTERA sono stati riportati i seguenti sintomi: ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e l'emergere di impulsi suicidi, vi è la preoccupazione che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente. Pertanto, i pazienti in trattamento con STRATTERA 40 mg devono essere tenuti sotto osservazione per l'insorgenza di tali sintomi.

Deve essere presa in considerazione la possibilità di modificare il regime terapeutico, compresa l'eventuale sospensione del trattamento, nei pazienti che manifestano tendenze suicide o sintomi che potrebbero essere precursori di tendenze suicide emergenti, soprattutto se questi sintomi sono gravi o ad esordio improvviso, o non facevano parte del sintomi di presentazione del paziente.

Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti pediatrici in trattamento con STRATTERA 10 mg devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per l'insorgenza di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'insorgenza di tendenze suicide, e di segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari.

Grave lesione epatica

Le segnalazioni successive alla commercializzazione indicano che STRATTERA può causare gravi danni al fegato. Sebbene non sia stata rilevata alcuna evidenza di danno epatico negli studi clinici su circa 6000 pazienti, nell'esperienza post-marketing si sono verificati rari casi di danno epatico clinicamente significativo che sono stati considerati probabilmente o possibilmente correlati all'uso di STRATTERA 40 mg. Sono stati segnalati anche rari casi di insufficienza epatica, incluso un caso che ha provocato un trapianto di fegato. A causa della probabile sottostima, è impossibile fornire una stima accurata della reale incidenza di queste reazioni. I casi segnalati di danno epatico si sono verificati entro 120 giorni dall'inizio dell'assunzione di atomoxetina nella maggior parte dei casi e alcuni pazienti presentavano enzimi epatici marcatamente elevati [>20 X limite superiore della norma (ULN)] e ittero con livelli di bilirubina significativamente elevati (>2 X ULN), seguito da recupero dopo l'interruzione del trattamento con atomoxetina. In un paziente, il danno epatico, manifestato da enzimi epatici elevati fino a 40 X ULN e ittero con bilirubina fino a 12 X ULN, si è ripresentato dopo il rechallenge ed è stato seguito da un recupero dopo l'interruzione del farmaco, fornendo prove che STRATTERA probabilmente ha causato il danno epatico. Tali reazioni possono verificarsi diversi mesi dopo l'inizio della terapia, ma le anomalie di laboratorio possono continuare a peggiorare per diverse settimane dopo l'interruzione del farmaco. Il paziente sopra descritto si è ripreso dalla lesione epatica e non ha richiesto un trapianto di fegato.

STRATTERA deve essere interrotto nei pazienti con ittero o segni di laboratorio di danno epatico e non deve essere ripreso. I test di laboratorio per determinare i livelli degli enzimi epatici devono essere eseguiti al primo sintomo o segno di disfunzione epatica (p. es., prurito, urine scure, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro o sintomi "simil-influenzali" inspiegabili) [vedere Test di laboratorio , INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Eventi cardiovascolari gravi

Morte improvvisa e anomalie cardiache strutturali preesistenti o altri gravi problemi cardiaci

Bambini e adolescenti

La morte improvvisa è stata segnalata in associazione al trattamento con atomoxetina alle dosi abituali in bambini e adolescenti con anomalie cardiache strutturali o altri gravi problemi cardiaci. Sebbene alcuni gravi problemi cardiaci da soli comportino un aumento del rischio di morte improvvisa, l'atomoxetina generalmente non deve essere utilizzata in bambini o adolescenti con note anomalie cardiache strutturali gravi, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco o altri gravi problemi cardiaci che possono metterli a una maggiore vulnerabilità agli effetti noradrenergici dell'atomoxetina.

Adulti

Morti improvvise, ictus e infarto del miocardio sono stati segnalati negli adulti che assumevano atomoxetina alle dosi abituali per l'ADHD. Sebbene anche il ruolo dell'atomoxetina in questi casi adulti sia sconosciuto, gli adulti hanno una maggiore probabilità rispetto ai bambini di avere gravi anomalie strutturali cardiache, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, malattia coronarica o altri gravi problemi cardiaci. Deve essere presa in considerazione la possibilità di non trattare adulti con anomalie cardiache clinicamente significative.

Valutazione dello stato cardiovascolare nei pazienti in trattamento con atomoxetina

bambini, gli adolescenti o gli adulti che vengono presi in considerazione per il trattamento con atomoxetina devono avere un'anamnesi attenta (compresa la valutazione di una storia familiare di morte improvvisa o aritmia ventricolare) e un esame fisico per valutare la presenza di malattie cardiache e devono ricevere ulteriori valutazione se i risultati suggeriscono tale malattia (p. es., elettrocardiogramma ed ecocardiogramma). I pazienti che sviluppano sintomi come dolore toracico da sforzo, sincope inspiegabile o altri sintomi indicativi di malattia cardiaca durante il trattamento con atomoxetina devono essere sottoposti a una tempestiva valutazione cardiaca.

Effetti sulla pressione sanguigna e sulla frequenza cardiaca

STRATTERA deve essere usato con cautela nei pazienti le cui condizioni mediche di base potrebbero essere peggiorate dall'aumento della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca, come alcuni pazienti con ipertensione, tachicardia o malattie cardiovascolari o cerebrovascolari. Non deve essere usato in pazienti con gravi disturbi cardiaci o vascolari le cui condizioni dovrebbero peggiorare se hanno manifestato aumenti clinicamente importanti della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca [vedi CONTROINDICAZIONI ]. Il polso e la pressione sanguigna devono essere misurati al basale, dopo l'aumento della dose di STRATTERA e periodicamente durante la terapia per rilevare possibili aumenti clinicamente importanti.

La tabella seguente fornisce dati di studi clinici a breve termine, controllati con placebo per le proporzioni di pazienti che hanno un aumento di: pressione sanguigna diastolica ≥15 mmHg; pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg; frequenza cardiaca maggiore o uguale a 20 bpm, sia nella popolazione pediatrica che in quella adulta (vedi Tabella 1).

Negli studi di registrazione controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti pediatrici, la tachicardia è stata identificata come un evento avverso per lo 0,3% (5/1597) di questi pazienti con STRATTERA 10 mg rispetto allo 0% (0/934) dei pazienti trattati con placebo. L'aumento medio della frequenza cardiaca nei pazienti con metabolizzatori lenti (EM) è stato di 5,0 battiti/minuto e nei pazienti con metabolizzatori lenti (PM) di 9,4 battiti/minuto.

Negli studi clinici sugli adulti in cui era disponibile lo stato EM/PM, l'aumento medio della frequenza cardiaca nei pazienti con PM era significativamente più alto rispetto ai pazienti con EM (11 battiti/minuto contro 7,5 battiti/minuto). Gli effetti della frequenza cardiaca potrebbero essere clinicamente importanti in alcuni pazienti con PM.

Negli studi di registrazione controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti adulti, la tachicardia è stata identificata come un evento avverso per l'1,5% (8/540) dei pazienti con STRATTERA 25 mg rispetto allo 0,5% (2/402) dei pazienti con placebo.

Negli studi clinici sugli adulti in cui era disponibile lo stato EM/PM, la variazione media rispetto al basale della pressione diastolica nei pazienti con PM era maggiore rispetto ai pazienti con EM (4,21 contro 2,13 mmHg) così come la variazione media rispetto al basale della pressione sistolica (PM : 2,75 contro EM: 2,40 mm Hg). Gli effetti sulla pressione sanguigna potrebbero essere clinicamente importanti in alcuni pazienti con PM.

In pazienti che assumevano STRATTERA sono state riportate ipotensione ortostatica e sincope. Negli studi di registrazione su bambini e adolescenti, lo 0,2% (12/5596) dei pazienti trattati con STRATTERA ha manifestato ipotensione ortostatica e lo 0,8% (46/5596) ha manifestato sincope. Negli studi di registrazione a breve termine su bambini e adolescenti, l'1,8% (6/340) dei pazienti trattati con STRATTERA ha manifestato ipotensione ortostatica rispetto allo 0,5% (1/207) dei pazienti trattati con placebo. La sincope non è stata segnalata durante studi di registrazione dell'ADHD a breve termine su bambini e adolescenti controllati con placebo. STRATTERA 10 mg deve essere usato con cautela in qualsiasi condizione che possa predisporre i pazienti all'ipotensione o condizioni associate a improvvise variazioni della frequenza cardiaca o della pressione sanguigna.

Emersione di nuovi sintomi psicotici o maniacali

Sintomi psicotici o maniacali emergenti dal trattamento, p. es., allucinazioni, pensieri deliranti o mania in bambini e adolescenti senza una precedente storia di malattia psicotica o mania possono essere causati dall'atomoxetina alle dosi abituali. Se si verificano tali sintomi, deve essere presa in considerazione un possibile ruolo causale dell'atomoxetina e deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento. In un'analisi aggregata di più studi a breve termine, controllati con placebo, tali sintomi si sono verificati in circa lo 0,2% (4 pazienti con reazioni su 1939 esposti ad atomoxetina per diverse settimane alle dosi abituali) dei pazienti trattati con atomoxetina rispetto a 0 su 0 su 1056 pazienti trattati con placebo.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

In generale, occorre prestare particolare attenzione nel trattamento dell'ADHD nei pazienti con disturbo bipolare in comorbilità a causa della preoccupazione per la possibile induzione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresenti una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con STRATTERA 40 mg, i pazienti con sintomi depressivi in comorbilità devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione.

Comportamento aggressivo o ostilità

pazienti che iniziano il trattamento per l'ADHD devono essere monitorati per la comparsa o il peggioramento di comportamenti aggressivi o ostilità. Comportamento aggressivo o ostilità è spesso osservato nei bambini e negli adolescenti con ADHD. Negli studi clinici pediatrici controllati a breve termine, 21/1308 (1,6%) dei pazienti con atomoxetina rispetto a 9/806 (1,1%) dei pazienti trattati con placebo hanno riportato spontaneamente eventi avversi correlati all'ostilità del trattamento (rapporto di rischio complessivo di 1,33 [95% CI 0,67-2,64 – non statisticamente significativo]). Negli studi clinici sugli adulti controllati con placebo, 6/1697 (0,35%) dei pazienti con atomoxetina rispetto a 4/1560 (0,26%) dei pazienti trattati con placebo hanno riportato spontaneamente eventi avversi correlati all'ostilità emergenti dal trattamento (rapporto di rischio complessivo di 1,38 [95% IC 0,39-4,88 – non statisticamente significativo]). Sebbene questa non sia una prova conclusiva del fatto che STRATTERA 10 mg provochi comportamenti aggressivi o ostilità, questi comportamenti sono stati osservati più frequentemente negli studi clinici su bambini, adolescenti e adulti trattati con STRATTERA rispetto al placebo.

Eventi allergici

Sebbene non comuni, in pazienti che assumevano STRATTERA sono state riportate reazioni allergiche, incluse reazioni anafilattiche, edema angioneurotico, orticaria ed eruzioni cutanee.

Effetti sul deflusso di urina dalla vescica

Negli studi controllati su adulti con ADHD, i tassi di ritenzione urinaria (1,7%, 9/540) ed esitazione urinaria (5,6%, 30/540) erano aumentati tra i soggetti atomoxetina rispetto ai soggetti placebo (0%, 0/402; 0,5%, 2/402, rispettivamente). Due soggetti adulti con atomoxetina e nessun soggetto placebo hanno interrotto gli studi clinici controllati a causa della ritenzione urinaria. Un disturbo di ritenzione urinaria o esitazione urinaria deve essere considerato potenzialmente correlato all'atomoxetina.

Priapismo

Sono stati segnalati rari casi post-marketing di priapismo, definito come erezione peniena dolorosa e non dolorosa di durata superiore a 4 ore, in pazienti pediatrici e adulti trattati con STRATTERA. Le erezioni si sono risolte nei casi in cui erano disponibili informazioni di follow-up, alcuni in seguito all'interruzione di STRATTERA. In caso di sospetto priapismo è necessaria una pronta assistenza medica.

Effetti sulla crescita

dati sugli effetti a lungo termine di STRATTERA 25 mg sulla crescita provengono da studi in aperto e le variazioni di peso e altezza sono confrontate con i dati normativi sulla popolazione. In generale, l'aumento di peso e altezza dei pazienti pediatrici trattati con STRATTERA è in ritardo rispetto a quello previsto dai dati normativi sulla popolazione per circa i primi 9-12 mesi di trattamento. Successivamente, l'aumento di peso si ripresenta e dopo circa 3 anni di trattamento, i pazienti trattati con STRATTERA hanno guadagnato in media 17,9 kg, 0,5 kg in più rispetto a quanto previsto dai dati di base. Dopo circa 12 mesi, l'aumento di altezza si stabilizza e, a 3 anni, i pazienti trattati con STRATTERA 40 mg hanno guadagnato in media 19,4 cm, 0,4 cm in meno di quanto previsto dai dati di base (vedere la Figura 1 di seguito).

Figura 1: Peso medio e percentile di altezza nel tempo per i pazienti con tre anni di trattamento con STRATTERA 40 mg

Questo modello di crescita era generalmente simile indipendentemente dallo stato puberale al momento dell'inizio del trattamento. I pazienti che erano prima della pubertà all'inizio del trattamento (ragazze ≤8 anni, ragazzi ≤9 anni) hanno guadagnato una media di 2,1 kg e 1,2 cm in meno del previsto dopo tre anni. I pazienti in età puberale (ragazze da >8 a ≤13 anni, ragazzi da >9 a ≤14 anni) o in tarda pubertà (ragazze >13 anni, ragazzi >14 anni) hanno avuto un aumento medio di peso e altezza vicino o superato quelli previsti dopo tre anni di trattamento.

La crescita ha seguito un modello simile sia nei metabolizzatori estensivi che in quelli scarsi (EM, PM). I PM trattati per almeno due anni hanno guadagnato una media di 2,4 kg e 1,1 cm in meno del previsto, mentre gli EM hanno guadagnato una media di 0,2 kg e 0,4 cm in meno del previsto.

In studi controllati a breve termine (fino a 9 settimane), i pazienti trattati con STRATTERA hanno perso in media 0,4 kg e hanno guadagnato in media 0,9 cm, rispetto a un aumento di 1,5 kg e 1,1 cm nei pazienti trattati con placebo. In uno studio controllato a dose fissa, l'1,3%, 7,1%, 19,3% e 29,1% dei pazienti ha perso almeno il 3,5% del proprio peso corporeo nei gruppi di dosaggio placebo, 0,5, 1,2 e 1,8 mg/kg/giorno.

La crescita deve essere monitorata durante il trattamento con STRATTERA.

Test di laboratorio

Non sono richiesti esami di laboratorio di routine.

Metabolismo del CYP2D6

I metabolizzatori lenti (PM) del CYP2D6 hanno un'AUC 10 volte superiore e una concentrazione di picco 5 volte superiore a una data dose di STRATTERA 25 mg rispetto ai metabolizzatori estensivi (EM). Circa il 7% della popolazione caucasica sono PM. Sono disponibili test di laboratorio per identificare i PM del CYP2D6. I livelli ematici nei PM sono simili a quelli raggiunti assumendo potenti inibitori del CYP2D6. I livelli ematici più elevati nei PM portano a un tasso più elevato di alcuni effetti avversi di STRATTERA [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Uso concomitante di potenti inibitori del CYP2D6 o uso in pazienti noti per essere PM del CYP2D6

L'atomoxetina viene metabolizzata principalmente dalla via del CYP2D6 a 4-idrossiatomoxetina. Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio di STRATTERA quando somministrato in concomitanza con potenti inibitori del CYP2D6 (ad es. paroxetina, fluoxetina e chinidina) o quando somministrato ai PM del CYP2D6. [Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e INTERAZIONI DI DROGA ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Vedi approvato dalla FDA INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE .

Informazioni generali

I medici devono istruire i loro pazienti a leggere la Guida ai farmaci prima di iniziare la terapia con STRATTERA e a rileggerla ogni volta che la prescrizione viene rinnovata.

medici prescrittori o altri operatori sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e sui rischi associati al trattamento con STRATTERA e dovrebbero consigliarli sul suo uso appropriato. Il prescrittore o l'operatore sanitario dovrebbe istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la Guida ai farmaci e dovrebbe aiutarli a comprenderne il contenuto. Ai pazienti dovrebbe essere data l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere.

I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare chi li ha prescritto se questi si verificano durante l'assunzione di STRATTERA.

Rischio di suicidio

pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a prestare attenzione all'emergere di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania e altri cambiamenti insoliti nel comportamento , depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento con STRATTERA e quando la dose viene aggiustata. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di osservare l'insorgenza di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o all'operatore sanitario, soprattutto se sono gravi, ad esordio improvviso o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati a un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente di cambiamenti nel farmaco.

Grave lesione epatica

pazienti che iniziano STRATTERA devono essere avvertiti che possono svilupparsi gravi danni al fegato. I pazienti devono essere istruiti a contattare immediatamente il proprio medico nel caso in cui sviluppino prurito, urine scure, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro o sintomi "simil-influenzali" inspiegabili [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Aggressività o ostilità

I pazienti devono essere istruiti a chiamare il medico il prima possibile se notano un aumento dell'aggressività o dell'ostilità.

Priapismo

Sono stati segnalati rari casi post-marketing di priapismo, definito come erezione peniena dolorosa e non dolorosa di durata superiore a 4 ore, in pazienti pediatrici e adulti trattati con STRATTERA. I genitori oi tutori dei pazienti pediatrici che assumono STRATTERA 25 mg e dei pazienti adulti che assumono STRATTERA devono essere informati che il priapismo richiede cure mediche immediate.

Irritante per gli occhi

STRATTERA è un irritante oculare. Le capsule di STRATTERA non devono essere aperte. Nel caso in cui il contenuto della capsula venga a contatto con l'occhio, sciacquare immediatamente l'occhio interessato con acqua e consultare un medico. Le mani e tutte le superfici potenzialmente contaminate devono essere lavate il prima possibile.

Interazione farmaco-farmaco

I pazienti devono essere istruiti a consultare un medico se stanno assumendo o hanno intenzione di assumere farmaci da prescrizione o da banco, integratori alimentari o rimedi erboristici.

Gravidanza

I pazienti devono essere istruiti a consultare un medico se stanno allattando, sono in gravidanza o stanno pensando di rimanere incinta durante l'assunzione di STRATTERA.

Cibo

I pazienti possono assumere STRATTERA 25 mg con o senza cibo.

Dose saltata

Se i pazienti dimenticano una dose, devono essere istruiti ad assumerla il prima possibile, ma non devono assumere una quantità giornaliera totale di STRATTERA superiore alla prescritta in un periodo di 24 ore.

Interferenza con le prestazioni psicomotorie

pazienti devono essere istruiti a prestare attenzione quando guidano un'auto o utilizzano macchinari pericolosi fino a quando non sono ragionevolmente certi che le loro prestazioni non siano influenzate dall'atomoxetina.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

L'atomoxetina HCl non è risultata cancerogena nei ratti e nei topi quando somministrata nella dieta per 2 anni a dosi medie ponderate nel tempo fino a 47 e 458 mg/kg/die, rispettivamente. La dose più alta utilizzata nei ratti è circa 8 e 5 volte la dose massima nell'uomo nei bambini e negli adulti, rispettivamente, su una base di mg/m2. Si stima che i livelli plasmatici (AUC) di atomoxetina a questa dose nei ratti siano 1,8 volte (metabolizzatori estensivi) o 0,2 volte (metabolizzatori scarsi) quelli nell'uomo che riceve la dose massima nell'uomo. La dose massima utilizzata nei topi è di circa 39 e 26 volte la dose massima nell'uomo nei bambini e negli adulti, rispettivamente, su base mg/m2.

Mutagenesi

L'atomoxetina HCl è risultata negativa in una serie di studi di genotossicità che includevano un test di mutazione puntiforme inversa (test di Ames), un test in vitro sul linfoma del topo, un test di aberrazione cromosomica in cellule ovariche di criceto cinese, un test di sintesi del DNA non programmato negli epatociti di ratto e un test del micronucleo in vivo nei topi. Tuttavia, c'è stato un leggero aumento della percentuale di cellule ovariche di criceto cinese con diplocromosomi, suggerendo endoreduplicazione (aberrazione numerica).

Il metabolita N-desmetilatomoxetina HCl è risultato negativo nel test di Ames, nel test del linfoma murino e nel test di sintesi del DNA non programmato.

Compromissione della fertilità

L'atomoxetina cloridrato non ha alterato la fertilità nei ratti quando somministrata nella dieta a dosi fino a 57 mg/kg/giorno, che è circa 6 volte la dose massima nell'uomo su base mg/m2.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

Coniglie gravide sono state trattate con un massimo di 100 mg/kg/die di atomoxetina mediante sonda gastrica per tutto il periodo dell'organogenesi. A questa dose, in 1 studio su 3, è stata osservata una diminuzione dei feti vivi e un aumento dei riassorbimenti precoci. Sono stati osservati lievi aumenti nell'incidenza dell'origine atipica dell'arteria carotide e dell'assenza dell'arteria succlavia. Questi risultati sono stati osservati a dosi che hanno causato una leggera tossicità materna. La dose priva di effetti per questi risultati era di 30 mg/kg/giorno. La dose di 100 mg/kg è circa 23 volte la dose massima nell'uomo su base mg/m2; si stima che i livelli plasmatici (AUC) di atomoxetina a questa dose nei conigli siano 3,3 volte (metabolizzatori estensivi) o 0,4 volte (metabolizzatori scarsi) quelli nell'uomo che riceve la dose massima nell'uomo.

ratti sono stati trattati con un massimo di circa 50 mg/kg/giorno di atomoxetina (circa 6 volte la dose massima nell'uomo su base mg/m2) nella dieta da 2 settimane (femmine) o 10 settimane (maschi) prima dell'accoppiamento attraverso il periodi di organogenesi e allattamento. In 1 studio su 2 sono state osservate diminuzioni del peso e della sopravvivenza dei cuccioli. La ridotta sopravvivenza dei cuccioli è stata osservata anche a 25 mg/kg (ma non a 13 mg/kg). In uno studio in cui i ratti sono stati trattati con atomoxetina nella dieta da 2 settimane (femmine) o 10 settimane (maschi) prima dell'accoppiamento per tutto il periodo dell'organogenesi, una diminuzione del peso fetale (solo femmine) e un aumento dell'incidenza di ossificazione incompleta dell'arco vertebrale nei feti è stata osservata a 40 mg/kg/die (circa 5 volte la dose massima nell'uomo su base mg/m2) ma non a 20 mg/kg/die.

Non sono stati osservati effetti avversi sul feto quando le ratte gravide sono state trattate con un dosaggio massimo di 150 mg/kg/die (circa 17 volte la dose massima nell'uomo su base mg/m2) mediante sonda gastrica per tutto il periodo dell'organogenesi. Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. STRATTERA 18 mg non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio non giustifichi il potenziale rischio per il feto.

Manodopera e consegna

Il parto nei ratti non è stato influenzato dall'atomoxetina. L'effetto di STRATTERA sul travaglio e il parto nell'uomo è sconosciuto.

Madri che allattano

L'atomoxetina e/o i suoi metaboliti sono stati escreti nel latte dei ratti. Non è noto se l'atomoxetina venga escreta nel latte materno. Si deve usare cautela se STRATTERA viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

Chiunque consideri l'uso di STRATTERA in un bambino o in un adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con la necessità clinica [vedi SCATOLA ATTENZIONE e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. La farmacocinetica dell'atomoxetina nei bambini e negli adolescenti è simile a quella degli adulti. La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di STRATTERA in pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni non sono state valutate.

È stato condotto uno studio su giovani ratti per valutare gli effetti dell'atomoxetina sulla crescita e sullo sviluppo neurocomportamentale e sessuale. I ratti sono stati trattati con 1, 10 o 50 mg/kg/die (circa 0,2, 2 e 8 volte, rispettivamente, la dose massima nell'uomo su base mg/m2) di atomoxetina somministrata mediante sonda gastrica dal primo periodo postnatale (Giorno 10 anni) fino all'età adulta. Lievi ritardi nell'insorgenza della pervietà vaginale (tutte le dosi) e nella separazione prepuziale (10 e 50 mg/kg), lievi diminuzioni del peso dell'epididimo e del numero di spermatozoi (10 e 50 mg/kg) e una leggera diminuzione dei corpi lutei (50 mg /kg), ma non ci sono stati effetti sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive. A 50 mg/kg è stato osservato un leggero ritardo nell'esordio dell'eruzione degli incisivi. Un leggero aumento dell'attività motoria è stato osservato al Giorno 15 (maschi a 10 e 50 mg/kg e femmine a 50 mg/kg) e al Giorno 30 (femmine a 50 mg/kg) ma non al Giorno 60 di età. Non ci sono stati effetti sull'apprendimento e sui test di memoria. Il significato di questi risultati per l'uomo è sconosciuto.

Uso geriatrico

La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di STRATTERA 10 mg nei pazienti geriatrici non sono state valutate.

Insufficienza epatica

L'esposizione all'atomoxetina (AUC) è aumentata, rispetto ai soggetti normali, nei soggetti EM con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh Classe B) (aumento di 2 volte) e grave (Child-Pugh Classe C) (aumento di 4 volte). Si raccomanda un aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza epatica moderata o grave [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Insufficienza renale

I soggetti EM con malattia renale allo stadio terminale avevano una maggiore esposizione sistemica all'atomoxetina rispetto ai soggetti sani (aumento di circa il 65%), ma non vi era alcuna differenza quando l'esposizione è stata corretta per la dose di mg/kg. STRATTERA 25 mg può quindi essere somministrato a pazienti con ADHD con malattia renale allo stadio terminale o insufficienza renale di grado inferiore utilizzando il normale regime di dosaggio.

Genere

Il sesso non ha influenzato la disposizione dell'atomoxetina.

Origine etnica

L'origine etnica non ha influenzato la disposizione dell'atomoxetina (tranne che i PM sono più comuni nei caucasici).

Pazienti con malattie concomitanti

Tic in pazienti con ADHD e comorbilità di Tourette

L'atomoxetina somministrata in un intervallo di dosaggio flessibile da 0,5 a 1,5 mg/kg/die (dose media di 1,3 mg/kg/die) e il placebo sono stati confrontati in 148 soggetti pediatrici randomizzati (età 717 anni) con diagnosi DSM-IV di ADHD e tic in comorbilità in uno studio di 18 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo in cui la maggioranza (80%) si è arruolata in questo studio con il Disturbo di Tourette (Disturbo di Tourette: 116 soggetti; tic motorio cronico: 29 soggetti). Un'analisi di non inferiorità ha rivelato che STRATTERA 10 mg non ha peggiorato i tic in questi pazienti, come determinato dallo Yale Global Tic Severity Scale Total Score (YGTSS). Su 148 pazienti entrati nella fase di trattamento acuto, 103 (69,6%) pazienti hanno interrotto lo studio. Il motivo principale per l'interruzione sia nel gruppo di trattamento con atomoxetina (38 su 76 pazienti, 50,0%) che con placebo (45 su 72 pazienti, 62,5%) è stato identificato come mancanza di efficacia con la maggior parte dei pazienti che interrompeva alla settimana 12. Questo era il prima visita in cui i pazienti con una CGI-S≥4 potrebbero anche soddisfare i criteri di "non-responder clinico" (CGI-S è rimasta la stessa o è aumentata rispetto al basale dello studio) ed essere idonei a partecipare a uno studio di estensione in aperto con atomoxetina. Ci sono state segnalazioni post-marketing di tic [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Ansia nei pazienti con ADHD e disturbi d'ansia in comorbidità

In due studi post-marketing, in doppio cieco, controllati con placebo, è stato dimostrato che il trattamento di pazienti con ADHD e disturbi d'ansia in comorbidità con STRATTERA 10 mg non peggiora la loro ansia.

In uno studio di 12 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, 176 pazienti, di età compresa tra 8 e 17 anni, che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per l'ADHD e almeno uno dei disturbi d'ansia del disturbo d'ansia da separazione, del disturbo d'ansia generalizzato o della fobia sociale erano randomizzato. Dopo 2 settimane di introduzione del placebo in doppio cieco, STRATTERA 25 mg è stato iniziato a 0,8 mg/kg/die con un aumento fino a una dose target di 1,2 mg/kg/die (dose mediana 1,30 mg/kg/die +/-0,29 mg/kg/giorno). STRATTERA non ha peggiorato l'ansia in questi pazienti come determinato dalla Pediatric Anxiety Rating Scale (PARS). Dei 158 pazienti che hanno completato l'introduzione del placebo in doppio cieco, 26 (16%) pazienti hanno interrotto lo studio.

In uno studio separato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 16 settimane, sono stati randomizzati 442 pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni, che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per l'ADHD degli adulti e il disturbo d'ansia sociale (il 23% dei quali presentava anche un disturbo d'ansia generalizzato). Dopo 2 settimane di introduzione del placebo in doppio cieco, STRATTERA 10 mg è stato iniziato a 40 mg/die fino a una dose massima di 100 mg/die (dose media giornaliera 83 mg/die +/-19,5 mg/die). STRATTERA 18 mg non ha peggiorato l'ansia in questi pazienti come determinato dalla Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS). Dei 413 pazienti che hanno completato l'introduzione del placebo in doppio cieco, 149 (36,1%) pazienti hanno interrotto lo studio. Ci sono state segnalazioni post-marketing di ansia [vedi REAZIONI AVVERSE ] .

OVERDOSE

Esperienza umana

C'è un'esperienza clinica limitata con il sovradosaggio di STRATTERA. Durante il periodo successivo alla commercializzazione, sono stati segnalati decessi che coinvolgono un sovradosaggio per ingestione mista di STRATTERA 10 mg e almeno un altro farmaco. Non sono stati segnalati casi di morte per sovradosaggio di STRATTERA da solo, inclusi sovradosaggi intenzionali a quantità fino a 1400 mg. In alcuni casi di sovradosaggio che coinvolgono STRATTERA, sono state segnalate convulsioni. I sintomi più comunemente riportati che accompagnano sovradosaggi acuti e cronici di STRATTERA sono stati sintomi gastrointestinali, sonnolenza, vertigini, tremore e comportamento anomalo. Sono state riportate anche iperattività e agitazione. Sono stati osservati anche segni e sintomi compatibili con un'attivazione da lieve a moderata del sistema nervoso simpatico (p. es., tachicardia, aumento della pressione sanguigna, midriasi, secchezza delle fauci). La maggior parte degli eventi è stata da lieve a moderata. Meno comunemente, ci sono state segnalazioni di prolungamento dell'intervallo QT e cambiamenti mentali, inclusi disorientamento e allucinazioni [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Gestione del sovradosaggio

Consultare un Centro antiveleni certificato per indicazioni e consigli aggiornati. Poiché l'atomoxetina è altamente legato alle proteine, è probabile che la dialisi non sia utile nel trattamento del sovradosaggio.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità

STRATTERA è controindicato nei pazienti notoriamente ipersensibili all'atomoxetina o ad altri componenti del prodotto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Inibitori della monoamino ossidasi (IMAO)

STRATTERA non deve essere assunto con un IMAO o entro 2 settimane dall'interruzione di un IMAO. Il trattamento con un IMAO non deve essere iniziato entro 2 settimane dall'interruzione di STRATTERA. Con altri farmaci che influenzano le concentrazioni di monoamine nel cervello, sono stati segnalati casi di reazioni gravi, a volte fatali (tra cui ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica con possibili rapide fluttuazioni dei segni vitali e cambiamenti dello stato mentale che includono agitazione estrema che progredisce verso delirio e coma) se assunto in combinazione con un IMAO. Alcuni casi si sono presentati con caratteristiche simili alla sindrome neurolettica maligna. Tali reazioni possono verificarsi quando questi farmaci vengono somministrati in concomitanza o in stretta prossimità [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Glaucoma ad angolo stretto

Negli studi clinici, l'uso di STRATTERA è stato associato ad un aumentato rischio di midriasi e pertanto il suo uso non è raccomandato nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.

Feocromocitoma

Reazioni gravi, tra cui pressione sanguigna elevata e tachiaritmia, sono state riportate in pazienti con feocromocitoma o una storia di feocromocitoma che hanno ricevuto STRATTERA. Pertanto STRATTERA 18 mg non deve essere assunto da pazienti con feocromocitoma o una storia di feocromocitoma.

Disturbi cardiovascolari gravi

STRATTERA 40 mg non deve essere utilizzato in pazienti con gravi disturbi cardiaci o vascolari le cui condizioni dovrebbero peggiorare se si verificano aumenti della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca che potrebbero essere clinicamente importanti (ad esempio, da 15 a 20 mm Hg di pressione sanguigna o 20 battiti al minuto della frequenza cardiaca). [Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il meccanismo preciso mediante il quale l'atomoxetina produce i suoi effetti terapeutici nel Disturbo da Deficit di Attenzione/Iperattività (ADHD) è sconosciuto, ma si pensa che sia correlato all'inibizione selettiva del trasportatore presinaptico della norepinefrina, come determinato in studi sull'assorbimento ex vivo e sulla deplezione dei neurotrasmettitori .

Farmacodinamica

Un'analisi esposizione-risposta comprendente dosi di atomoxetina (0,5, 1,2 o 1,8 mg/kg/giorno) o placebo ha dimostrato che l'esposizione all'atomoxetina è correlata all'efficacia misurata dalla scala di valutazione del disturbo da deficit di attenzione/iperattività-IV-versione genitore: somministrato dallo sperimentatore e segnato. La relazione esposizione-efficacia era simile a quella osservata tra dose ed efficacia con esposizioni mediane alle due dosi più alte risultando in variazioni quasi massime rispetto al basale [vedi Studi clinici ].

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di STRATTERA sul prolungamento dell'intervallo QTc è stato valutato in uno studio randomizzato, in doppio cieco, positivo (moxifloxacina 400 mg) e controllato con placebo, incrociato su metabolizzatori lenti del CYP2D6 maschi sani. A un totale di 120 soggetti sani è stato somministrato STRATTERA (20 mg e 60 mg) due volte al giorno per 7 giorni. Nello studio non sono state osservate grandi variazioni dell'intervallo QTc (ossia, aumenti >60 msec rispetto al basale, QTc assoluto >480 msec). Tuttavia, piccoli cambiamenti nell'intervallo QTc non possono essere esclusi dallo studio in corso, perché lo studio non ha dimostrato la sensibilità del test. C'è stato un leggero aumento dell'intervallo QTc con una maggiore concentrazione di atomoxetina.

Farmacocinetica

L'atomoxetina è ben assorbita dopo somministrazione orale ed è minimamente influenzata dal cibo. Viene eliminato principalmente dal metabolismo ossidativo attraverso la via enzimatica del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) e la successiva glucuronidazione. L'atomoxetina ha un'emivita di circa 5 ore. Una frazione della popolazione (circa il 7% dei caucasici e il 2% degli afroamericani) sono metabolizzatori lenti (PM) dei farmaci metabolizzati dal CYP2D6. Questi individui hanno un'attività ridotta in questo percorso con conseguente AUC 10 volte più elevate, concentrazioni plasmatiche di picco 5 volte più elevate e un'eliminazione più lenta (emivita plasmatica di circa 24 ore) di atomoxetina rispetto alle persone con attività normale [metabolizzatori estensivi (EM )]. I farmaci che inibiscono il CYP2D6, come fluoxetina, paroxetina e chinidina, causano aumenti simili dell'esposizione.

La farmacocinetica dell'atomoxetina è stata valutata in più di 400 bambini e adolescenti in studi clinici selezionati, principalmente utilizzando studi di farmacocinetica di popolazione. Sono stati ottenuti anche dati di farmacocinetica individuale a dose singola e allo stato stazionario in bambini, adolescenti e adulti. Quando le dosi sono state normalizzate su una base di mg/kg, sono stati osservati valori simili di emivita, Cmax e AUC in bambini, adolescenti e adulti. Anche la clearance e il volume di distribuzione dopo l'aggiustamento per il peso corporeo erano simili.

Assorbimento e distribuzione

L'atomoxetina viene assorbita rapidamente dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità assoluta di circa il 63% negli EM e del 94% nei PM. Le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) vengono raggiunte circa 1-2 ore dopo la somministrazione.

STRATTERA 18mg può essere somministrato con o senza cibo. La somministrazione di STRATTERA con un pasto standard ad alto contenuto di grassi negli adulti non ha influenzato l'entità dell'assorbimento orale dell'atomoxetina (AUC), ma ha diminuito il tasso di assorbimento, determinando una Cmax inferiore del 37% e un Tmax ritardato di 3 ore. Negli studi clinici con bambini e adolescenti, la somministrazione di STRATTERA con il cibo ha determinato una Cmax inferiore del 9%.

Il volume di distribuzione allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa è 0,85 L/kg, indicando che l'atomoxetina si distribuisce principalmente nell'acqua corporea totale. Il volume di distribuzione è simile nell'intervallo di peso del paziente dopo la normalizzazione per il peso corporeo.

A concentrazioni terapeutiche, il 98% dell'atomoxetina nel plasma si lega alle proteine, principalmente all'albumina.

Metabolismo ed eliminazione

L'atomoxetina viene metabolizzata principalmente attraverso la via enzimatica CYP2D6. Le persone con attività ridotta in questo percorso (PM) hanno concentrazioni plasmatiche di atomoxetina più elevate rispetto alle persone con attività normale (EM). Per i PM, l'AUC dell'atomoxetina è circa 10 volte e Css, max è circa 5 volte maggiore degli EM. Sono disponibili test di laboratorio per identificare i PM del CYP2D6. La somministrazione concomitante di STRATTERA con potenti inibitori del CYP2D6, come fluoxetina, paroxetina o chinidina, determina un aumento sostanziale dell'esposizione plasmatica all'atomoxetina e può essere necessario un aggiustamento della dose [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. L'atomoxetina non ha inibito o indotto la via del CYP2D6.

Il principale metabolita ossidativo formato, indipendentemente dallo stato del CYP2D6, è la 4-idrossiatomoxetina, che è glucuronidata. La 4-idrossiatomoxetina è equipotente all'atomoxetina come inibitore del trasportatore della noradrenalina ma circola nel plasma a concentrazioni molto più basse (1% della concentrazione di atomoxetina nei EM e 0,1% della concentrazione di atomoxetina nei PM). La 4-idrossiatomoxetina è formata principalmente dal CYP2D6, ma nei PM la 4-idrossiatomoxetina è formata a una velocità più lenta da molti altri enzimi del citocromo P450. La N-desmetilatomoxetina è formata dal CYP2C19 e da altri enzimi del citocromo P450, ma ha un'attività farmacologica sostanzialmente inferiore rispetto all'atomoxetina e circola nel plasma a concentrazioni inferiori (5% della concentrazione di atomoxetina nei EM e 45% della concentrazione di atomoxetina nei PM).

La clearance plasmatica apparente media dell'atomoxetina dopo somministrazione orale in EM adulti è di 0,35 l/ora/kg e l'emivita media è di 5,2 ore. Dopo la somministrazione orale di atomoxetina ai PM, la clearance plasmatica apparente media è di 0,03 l/ora/kg e l'emivita media è di 21,6 ore. Per i PM, l'AUC dell'atomoxetina è circa 10 volte e Css, max è circa 5 volte maggiore degli EM. L'emivita di eliminazione della 4-idrossiatomoxetina è simile a quella della N-desmetilatomoxetina (da 6 a 8 ore) nei soggetti EM, mentre l'emivita della N-desmetilatomoxetina è molto più lunga nei soggetti con PM (da 34 a 40 ore).

L'atomoxetina viene escreta principalmente come 4-idrossiatomoxetina-O-glucuronide, principalmente nelle urine (maggiore dell'80% della dose) e in misura minore nelle feci (meno del 17% della dose). Solo una piccola frazione della dose di STRATTERA 40 mg viene escreta come atomoxetina immodificata (meno del 3% della dose), indicando un'ampia biotrasformazione.

[Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi clinici

Studi sull'ADHD nei bambini e negli adolescenti

Studi acuti

L'efficacia di STRATTERA 40 mg nel trattamento dell'ADHD è stata stabilita in 4 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo su pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 e 18 anni). Circa un terzo dei pazienti soddisfaceva i criteri del DSM-IV per il sottotipo disattento e due terzi soddisfacevano i criteri sia per il sottotipo disattento che iperattivo/impulsivo.

Segni e sintomi dell'ADHD sono stati valutati confrontando la variazione media dal basale all'endpoint per i pazienti trattati con STRATTERA e con placebo utilizzando un'analisi intent-to-treat della misura di esito primario, lo sperimentatore ha somministrato e ha ottenuto il punteggio della scala di valutazione dell'ADHD-IV- Punteggio totale della versione genitore (ADHDRS) comprese le sottoscale iperattive/impulsive e disattenti. Ciascun elemento dell'ADHDRS corrisponde direttamente a un criterio di sintomo per l'ADHD nel DSM-IV.

Nello Studio 1, uno studio di 8 settimane randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose-risposta, sul trattamento acuto di bambini e adolescenti di età compresa tra 8 e 18 anni (N=297), i pazienti hanno ricevuto una dose fissa di STRATTERA (0,5, 1,2 o 1,8 mg/kg/giorno) o placebo. STRATTERA 10 mg è stato somministrato in dose divisa al mattino presto e nel tardo pomeriggio/prima serata. Alle 2 dosi più elevate, i miglioramenti nei sintomi dell'ADHD sono stati statisticamente significativamente superiori nei pazienti trattati con STRATTERA rispetto ai pazienti trattati con placebo, come misurato sulla scala ADHDRS. La dose di STRATTERA 25 mg da 1,8 mg/kg/die non ha fornito alcun beneficio aggiuntivo rispetto a quello osservato con la dose da 1,2 mg/kg/die. La dose di STRATTERA da 0,5 mg/kg/die non era superiore al placebo.

Nello studio 2, uno studio di trattamento acuto randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 6 settimane su bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 16 anni (N=171), i pazienti hanno ricevuto STRATTERA 40 mg o placebo. STRATTERA è stato somministrato in dose singola al mattino presto e titolato in base al peso corporeo in base alla risposta clinica, fino a una dose massima di 1,5 mg/kg/die. La dose finale media di STRATTERA 10 mg era di circa 1,3 mg/kg/die. I sintomi dell'ADHD sono stati statisticamente significativamente migliorati con STRATTERA rispetto al placebo, come misurato sulla scala ADHDRS. Questo studio mostra che STRATTERA è efficace se somministrato una volta al giorno al mattino.

In 2 studi identici, della durata di 9 settimane, acuti, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo su bambini di età compresa tra 7 e 13 anni (Studio 3, N=147; Studio 4, N=144), STRATTERA 40 mg e metilfenidato sono stati confrontati con il placebo . STRATTERA 18 mg è stato somministrato in dose divisa al mattino presto e nel tardo pomeriggio (dopo la scuola) e titolato in base al peso in base alla risposta clinica. La dose massima raccomandata di STRATTERA era di 2,0 mg/kg/giorno. La dose finale media di STRATTERA 18 mg per entrambi gli studi era di circa 1,6 mg/kg/die. In entrambi gli studi, i sintomi dell'ADHD sono migliorati in modo statisticamente significativo più con STRATTERA 10 mg rispetto al placebo, come misurato sulla scala ADHDRS.

L'esame dei sottogruppi di popolazione basati sul sesso e sull'età (

Studio di manutenzione

L'efficacia di STRATTERA 18 mg nel trattamento di mantenimento dell'ADHD è stata stabilita in uno studio ambulatoriale su bambini e adolescenti (età 6-15 anni). I pazienti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per l'ADHD che hanno mostrato una risposta continua per circa 4 settimane durante una fase iniziale di trattamento in aperto di 10 settimane con STRATTERA (da 1,2 a 1,8 mg/kg/giorno) sono stati randomizzati a continuare la loro dose attuale di STRATTERA (N =292) o al placebo (N=124) in trattamento in doppio cieco per l'osservazione della ricaduta. La risposta durante la fase in aperto è stata definita come punteggio CGI-ADHD-S ≤2 e una riduzione di almeno il 25% dal basale nel punteggio totale ADHDRS-IV-Parent:Inv. I pazienti assegnati a STRATTERA e che hanno mostrato una risposta continua per circa 8 mesi durante la prima fase di trattamento in doppio cieco sono stati nuovamente randomizzati alla continuazione della dose attuale di STRATTERA (N=81) o al placebo (N=82) in doppio cieco trattamento per l'osservazione della ricaduta. La recidiva durante la fase in doppio cieco è stata definita come un aumento del punteggio CGI-ADHD-S di almeno 2 dalla fine della fase in aperto e il punteggio totale di ADHDRS-IV-Parent:Inv ritorna a ≥90% del punteggio di ingresso nello studio per 2 visite consecutive. In entrambe le fasi in doppio cieco, i pazienti che hanno continuato il trattamento con STRATTERA hanno avuto tempi di ricaduta significativamente più lunghi rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo.

Studi sull'ADHD negli adulti

L'efficacia di STRATTERA nel trattamento dell'ADHD è stata stabilita in 2 studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo su pazienti adulti, di età pari o superiore a 18 anni, che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per l'ADHD.

Segni e sintomi di ADHD sono stati valutati utilizzando la Conners Adult ADHD Rating Scale Screening Version (CAARS) somministrata dallo sperimentatore, una scala a 30 voci. La misura principale dell'efficacia era il punteggio totale dei sintomi dell'ADHD a 18 voci (la somma delle sottoscale di disattenzione e iperattività/impulsività del CAARS) valutato mediante un confronto della variazione media dal basale all'endpoint utilizzando un'analisi intent-to-treat.

In 2 studi di trattamento acuto identici, a 10 settimane, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (Studio 5, N=280; Studio 6, N=256), i pazienti hanno ricevuto STRATTERA 25 mg o placebo. STRATTERA è stato somministrato in dose divisa al mattino presto e nel tardo pomeriggio/prima serata e titolato in base alla risposta clinica in un intervallo da 60 a 120 mg/die. La dose finale media di STRATTERA 40 mg per entrambi gli studi era di circa 95 mg/die. In entrambi gli studi, i sintomi dell'ADHD sono stati statisticamente significativamente migliorati su STRATTERA, come misurato sul punteggio dell'ADHD Symptom dalla scala CAARS.

L'esame dei sottogruppi di popolazione in base al sesso e all'età (

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

STRATTERA® (Stra-TAIR-a) (atomoxetina) Capsule

Leggi la Guida ai farmaci fornita con STRATTERA® prima che tu o tuo figlio iniziate a prenderlo e ogni volta che ricevete una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa Guida ai farmaci non sostituisce il colloquio con il medico del trattamento o del trattamento del bambino con STRATTERA.

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su STRATTERA 18mg?

Con l'uso di STRATTERA sono stati segnalati:

Pensieri e azioni suicide nei bambini e negli adolescenti:

Bambini e adolescenti a volte pensano al suicidio e molti riferiscono di aver tentato di uccidersi. I risultati degli studi clinici di STRATTERA con oltre 2200 bambini o adolescenti con ADHD suggeriscono che alcuni bambini e adolescenti possono avere una maggiore probabilità di avere pensieri o azioni suicidari. Sebbene in questi studi non si siano verificati suicidi, 4 pazienti su 1000 hanno sviluppato pensieri suicidi. Informi il medico del bambino o dell'adolescente se suo figlio o adolescente (o se esiste una storia familiare di):

• ha una malattia bipolare (malattia maniaco-depressiva)
• ha avuto pensieri o azioni suicide prima di iniziare STRATTERA

La possibilità di pensieri e azioni suicidari può essere maggiore:

• precocemente durante il trattamento con STRATTERA 10 mg
• durante gli aggiustamenti della dose

Previeni pensieri e azioni suicidari nel tuo bambino o adolescente:

• prestando molta attenzione agli umori, ai comportamenti, ai pensieri e ai sentimenti di tuo figlio o adolescente durante il trattamento con STRATTERA 25 mg
• mantenendo tutte le visite di follow-up con il medico del bambino o dell'adolescente come programmato

Presta attenzione ai seguenti segni nel tuo bambino o adolescente durante il trattamento con STRATTERA 25 mg:

• ansia
• agitazione
• attacchi di panico
• difficoltà a dormire
• irritabilità
• ostilità
• aggressività
• impulsività
• irrequietezza
• mania
• depressione
• pensieri suicidi

Chiama subito il medico di tuo figlio o adolescente se ha uno qualsiasi dei segni di cui sopra, soprattutto se è nuovo, improvviso o grave. Il tuo bambino o adolescente potrebbe aver bisogno di essere monitorato da vicino per pensieri e azioni suicidari o aver bisogno di un cambiamento nella medicina.

Grave danno epatico:

STRATTERA può causare danni al fegato in alcuni pazienti. Chiama subito il medico se tu o tuo figlio avete i seguenti segni di problemi al fegato:

• prurito
• dolore al ventre superiore destro
• urina scura
• pelle o occhi gialli
• sintomi simil-influenzali inspiegabili

Problemi cardiaci:

• morte improvvisa in pazienti che hanno problemi cardiaci o difetti cardiaci
• ictus e infarto negli adulti
• aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca

Informi il medico se tu o tuo figlio avete problemi cardiaci, difetti cardiaci, pressione alta o una storia familiare di questi problemi. Il medico deve controllare attentamente lei o il suo bambino per problemi cardiaci prima di iniziare STRATTERA.

Il medico deve controllare regolarmente la sua pressione sanguigna o la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca di suo figlio durante il trattamento con STRATTERA.

Chiama immediatamente il medico se tu o il tuo bambino avete segni di problemi cardiaci come dolore toracico, mancanza di respiro o svenimento durante l'assunzione di STRATTERA.

Nuovi problemi mentali (psichiatrici) nei bambini e negli adolescenti:

• nuovi sintomi psicotici (come udire voci, credere a cose non vere, essere sospettosi) o nuovi sintomi maniacali

Chiama subito il medico di tuo figlio o adolescente per eventuali nuovi sintomi mentali perché potrebbe essere necessario prendere in considerazione l'adeguamento o l'interruzione del trattamento con STRATTERA 40 mg.

Che cos'è STRATTERA 18mg?

STRATTERA è un medicinale inibitore selettivo della ricaptazione della noradrenalina. È usato per il trattamento del deficit di attenzione e del disturbo da iperattività (ADHD). STRATTERA può aiutare ad aumentare l'attenzione e diminuire l'impulsività e l'iperattività nei pazienti con ADHD.

STRATTERA 10 mg deve essere utilizzato come parte di un programma di trattamento totale per l'ADHD che può includere consulenza o altre terapie.

STRATTERA non è stato studiato nei bambini di età inferiore a 6 anni.

Chi non dovrebbe assumere STRATTERA?

STRATTERA non deve essere assunto se lei o suo figlio:

• sta assumendo o ha assunto negli ultimi 14 giorni un medicinale antidepressivo chiamato inibitore della monoaminossidasi o IMAO. Alcuni nomi di medicinali IMAO sono Nardil® (fenelzina solfato), Parnate® (tranilcipromina solfato) ed Emsam® (sistema transdermico selegilina).
• ha un problema agli occhi chiamato glaucoma ad angolo stretto
• sono allergici a qualcosa in STRATTERA. Vedere la fine di questa Guida ai farmaci per un elenco completo degli ingredienti.
• ha o ha avuto un tumore raro chiamato feocromocitoma.

STRATTERA potrebbe non essere adatto a te o a tuo figlio. Prima di iniziare STRATTERA informi il medico o il medico di suo figlio di tutte le condizioni di salute (o una storia familiare di) tra cui:

• avere o avuto pensieri o azioni suicidari
• problemi cardiaci, difetti cardiaci, battito cardiaco irregolare, pressione sanguigna alta o pressione sanguigna bassa
• problemi mentali, psicosi, mania, malattia bipolare o depressione
• problemi al fegato Informi il medico se lei o il suo bambino siete incinta, state pianificando una gravidanza o state allattando.

STRATTERA può essere assunto con altri medicinali?

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che tu o tuo figlio assumete, inclusi medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, vitamine e integratori a base di erbe. STRATTERA e alcuni medicinali possono interagire tra loro e causare gravi effetti collaterali. Il medico deciderà se STRATTERA può essere assunto con altri medicinali.

In particolare informi il medico se lei o suo figlio assumete:

• farmaci per l'asma
• medicinali antidepressivi compresi gli IMAO
• farmaci per la pressione sanguigna
• medicinali per il raffreddore o per l'allergia che contengono decongestionanti

Conosci i medicinali che tu o tuo figlio prendete. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al medico e al farmacista.

Non inizi nessun nuovo medicinale durante l'assunzione di STRATTERA senza aver prima consultato il medico.

Come si assume STRATTERA?

• Prendi STRATTERA 40 mg esattamente come prescritto. STRATTERA 18mg è disponibile in capsule con dosaggi diversi. Il medico può aggiustare la dose fino a quando non è adatta a lei o al suo bambino.
• Non masticare, frantumare o aprire le capsule. Deglutire le capsule di STRATTERA intere con acqua o altri liquidi. Informi il medico se lei o il suo bambino non potete deglutire STRATTERA 10 mg intero. Potrebbe essere necessario prescrivere un medicinale diverso.
• Evitare di toccare una capsula rotta di STRATTERA da 18 mg. Lavarsi le mani e le superfici che hanno toccato una capsula aperta di STRATTERA da 10 mg. Se una parte della polvere viene a contatto con gli occhi o quelli di tuo figlio, sciacquali immediatamente con acqua e chiama il medico.
• STRATTERA può essere assunto con o senza cibo.
• STRATTERA 10 mg viene generalmente assunto una o due volte al giorno. Prendi STRATTERA 25 mg ogni giorno alla stessa ora per aiutarti a ricordare. Se dimentica una dose di STRATTERA, la prenda non appena se ne ricorda quel giorno. Se salti un giorno di STRATTERA 10 mg, non raddoppi la dose il giorno successivo. Salta semplicemente il giorno che ti sei perso.
• Di tanto in tanto, il medico può interrompere il trattamento con STRATTERA 25 mg per un po' per controllare i sintomi dell'ADHD.
• Il medico può eseguire controlli regolari del sangue, del cuore e della pressione sanguigna durante l'assunzione di STRATTERA. I bambini dovrebbero controllare spesso la loro altezza e il loro peso durante l'assunzione di STRATTERA. Il trattamento STRATTERA può essere interrotto se durante questi controlli viene riscontrato un problema.
• Se tu o il tuo bambino assumete troppo STRATTERA o overdose, chiamate immediatamente il medico o il centro antiveleni o fatevi assistere da un trattamento di emergenza.

Quali sono i possibili effetti collaterali di STRATTERA?

Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su STRATTERA 10mg?" per informazioni su pensieri e azioni suicidari segnalati, altri problemi mentali, gravi danni al fegato e problemi cardiaci.

Altri effetti collaterali gravi includono:

• reazioni allergiche gravi (chiamate il medico se avete difficoltà a respirare, vedete gonfiore o orticaria o se manifestate altre reazioni allergiche)
• rallentamento della crescita (altezza e peso) nei bambini
• problemi a passare l'urina compreso
  • difficoltà ad avviare o mantenere un flusso di urina
  • non riesce a svuotare completamente la vescica

Gli effetti collaterali comuni nei bambini e negli adolescenti includono:

• mal di stomaco
• diminuzione dell'appetito
• nausea o vomito
• vertigini
• stanchezza
• sbalzi d'umore

Gli effetti collaterali comuni negli adulti includono:

• stipsi
• bocca asciutta
• nausea
• diminuzione dell'appetito
• vertigini
• effetti collaterali sessuali
• problemi a passare l'urina

Altre informazioni per bambini, ragazzi e adulti:

• Raramente si sono verificate erezioni che non vanno via (priapismo) durante il trattamento con STRATTERA. Se hai un'erezione che dura più di 4 ore, cerca immediatamente assistenza medica. A causa del potenziale danno duraturo, inclusa la potenziale incapacità di avere erezioni, il priapismo dovrebbe essere valutato immediatamente da un medico.
• STRATTERA 10 mg può influire sulla tua capacità o sulla capacità di tuo figlio di guidare o utilizzare macchinari pesanti. Fai attenzione finché non sai come STRATTERA 25 mg colpisce te o il tuo bambino.
• Si rivolga al medico se tu o il tuo bambino avete effetti collaterali fastidiosi o che non scompaiono.

Questo non è un elenco completo dei possibili effetti collaterali. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare STRATTERA?

• Conservare STRATTERA in un luogo sicuro a temperatura ambiente, da 59 a 86°F (da 15 a 30°C).
• Tenere STRATTERA 40 mg e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su STRATTERA

I medicinali vengono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare STRATTERA 25 mg per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare STRATTERA ad altre persone, anche se nella stessa condizione. Potrebbe danneggiarli.

Questa Guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su STRATTERA. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o farmacista informazioni su STRATTERA che è stato scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni su STRATTERA chiamare il numero 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) o visitare www.strattera.com.

Quali sono gli ingredienti di STRATTERA 40mg?

Principio attivo: atomoxetina cloridrato.

Ingredienti inattivi: amido pregelatinizzato, dimeticone, gelatina, sodio lauril solfato, FD&CBlue n. 2, ossido di ferro giallo sintetico, biossido di titanio, ossido di ferro rosso e inchiostro nero commestibile.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.