Singulair 10mg, 4mg, 5mg Montelukast Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Singulair e come viene utilizzato?

Singulair 5mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi di asma, broncospasmo indotto dall'esercizio e rinite allergica o perenne (perenne). Singulair può essere usato da solo o con altri farmaci.

• Singulair appartiene a una classe di farmaci chiamati antagonisti dei recettori dei leucotrieni.
• Non è noto se Singulair sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Singulair?

Singulair può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento,
• eruzione cutanea,
• lividi,
• forte formicolio,
• intorpidimento,
• dolore,
• debolezza muscolare,
• mal d'orecchie,
• rigonfiamento,
• calore,
• febbre,
• mal di gola,
• gonfiore al viso o alla lingua,
• bruciando nei tuoi occhi, e
• dolore alla pelle, seguito da un'eruzione cutanea rossa o viola che si diffonde alla parte superiore del corpo e provoca vesciche e desquamazione

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Singulair includono:

• mal di stomaco,
• diarrea,
• febbre,
• sintomi influenzali,
• sintomi del raffreddore (naso chiuso, dolore al seno, tosse, mal di gola),
• mal di testa, e
• bagnare il letto o perdere il controllo della vescica nei bambini

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Singulair. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Il montelukast sodico, il principio attivo di SINGULAIR 4 mg, è un antagonista del recettore dei leucotrieni selettivo e attivo per via orale che inibisce il recettore CysLT1 dei cisteinil leucotrieni.

Il montelukast sodico è descritto chimicamente come [R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-cloro-2-chinolinil)etenil]fenil]-3-[2-(1-idrossi) -1-metiletil)fenil]propil]tio]metil]ciclopropaneacetico, sale monosodico.

La formula empirica è C35H35ClNNaO3S e il suo peso molecolare è 608,18. La formula strutturale è:

Il montelukast sodico è una polvere igroscopica, otticamente attiva, da bianca a biancastra. Il montelukast sodico è liberamente solubile in etanolo, metanolo e acqua e praticamente insolubile in acetonitrile.

Ogni compressa rivestita con film di SINGULAIR da 10 mg contiene 10,4 mg di montelukast sodico, che equivale a 10 mg di montelukast, e i seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa e magnesio stearato. Il film di rivestimento è costituito da idrossipropilmetilcellulosa, idrossipropilcellulosa, biossido di titanio, ossido ferrico rosso, ossido ferrico giallo e cera carnauba.

Ciascuna compressa masticabile di SINGULAIR da 4 mg e 5 mg contiene rispettivamente 4,2 e 5,2 mg di montelukast sodico, equivalenti rispettivamente a 4 e 5 mg di montelukast. Entrambe le compresse masticabili contengono i seguenti ingredienti inattivi: mannitolo, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, ossido ferrico rosso, croscarmellosa sodica, aroma di ciliegia, aspartame e magnesio stearato.

Ciascuna confezione di SINGULAIR 4 mg granulato orale contiene 4,2 mg di montelukast sodico, che equivalgono a 4 mg di montelukast. La formulazione orale in granuli contiene i seguenti ingredienti inattivi: mannitolo, idrossipropilcellulosa e magnesio stearato.

INDICAZIONI

Asma

SINGULAIR® è indicato per la profilassi e il trattamento cronico dell'asma negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 mesi.

Broncocostrizione indotta dall'esercizio (BEI)

SINGULAIR è indicato per la prevenzione della broncocostrizione indotta dall'esercizio (EIB) nei pazienti di età pari o superiore a 6 anni.

Rinite allergica

SINGULAIR 10 mg è indicato per il sollievo dei sintomi della rinite allergica stagionale nei pazienti di età pari o superiore a 2 anni e della rinite allergica perenne nei pazienti di età pari o superiore a 6 mesi. Poiché i benefici di SINGULAIR 4 mg potrebbero non superare il rischio di sintomi neuropsichiatrici nei pazienti con rinite allergica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], riserva l'uso per i pazienti che hanno una risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative.

Limitazioni d'uso

SINGULAIR non è indicato per il trattamento di un attacco acuto di asma.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Asma

Per l'asma, somministrare SINGULAIR per via orale una volta al giorno la sera, con o senza cibo. Non sono stati condotti studi clinici in pazienti con asma per valutare l'efficacia relativa della somministrazione mattutina rispetto a quella serale.

Si consigliano le seguenti dosi:

I pazienti che saltano una dose devono assumere la dose successiva all'orario abituale e non devono assumere 2 dosi contemporaneamente.

Broncocostrizione indotta dall'esercizio (BEI)

Per la prevenzione della EIB, somministrare una singola dose di SINGULAIR 10 mg per via orale almeno 2 ore prima dell'esercizio. Si consigliano le seguenti dosi:

Una dose aggiuntiva di SINGULAIR non deve essere assunta entro 24 ore dalla dose precedente. I pazienti che già assumono SINGULAIR quotidianamente per un'altra indicazione (compresa l'asma cronico) non devono assumere una dose aggiuntiva per prevenire la EIB. Tutti i pazienti dovrebbero avere a disposizione per il salvataggio un β-agonista a breve durata d'azione.

La somministrazione giornaliera di SINGULAIR per il trattamento cronico dell'asma non è stata stabilita per prevenire episodi acuti di EIB.

Rinite allergica

Per la rinite allergica, somministrare SINGULAIR 5 mg per via orale una volta al giorno, indipendentemente dal momento dell'ingestione del cibo. Il tempo di somministrazione nei pazienti con rinite allergica può essere personalizzato in base alle esigenze del paziente.

Si raccomandano le seguenti dosi per il trattamento dei sintomi della rinite allergica stagionale:

Tabella 3: Dosaggio raccomandato nella rinite allergica stagionale

I pazienti che saltano una dose devono assumere la dose successiva all'orario abituale e non devono assumere 2 dosi contemporaneamente.

Asma e rinite allergica

Per i pazienti sia con asma che con rinite allergica, somministrare una sola dose di SINGULAIR per via orale una volta al giorno la sera.

I pazienti che saltano una dose devono assumere la dose successiva all'orario abituale e non devono assumere 2 dosi contemporaneamente.

Istruzioni per la somministrazione di granuli orali

SINGULAIR 4 mg granulato orale può essere somministrato direttamente in bocca, sciolto in 1 cucchiaino da tè (5 ml) di latte artificiale o latte materno freddo oa temperatura ambiente, oppure mescolato con un cucchiaio di alimenti morbidi freddi oa temperatura ambiente; sulla base di studi di stabilità, dovrebbero essere utilizzati solo salsa di mele, carote, riso o gelato. La confezione non deve essere aperta fino al momento dell'uso. Dopo aver aperto la confezione, la dose intera (con o senza miscelazione con latte artificiale, latte materno o cibo) deve essere somministrata entro 15 minuti. Se miscelato con latte artificiale, latte materno o cibo, SINGULAIR 4 mg granulato orale non deve essere conservato per un uso futuro. Scartare qualsiasi parte non utilizzata. SINGULAIR granulato orale non deve essere sciolto in liquidi diversi dal latte artificiale o dal latte materno per la somministrazione. Tuttavia, i liquidi possono essere assunti dopo la somministrazione. SINGULAIR granulato orale può essere somministrato indipendentemente dall'ora dei pasti.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse

Compresse rivestite con film da 10 mg, beige, rotonde, di forma quadrata, con il codice MSD 117 su un lato e SINGULAIR 4 mg sull'altro.

Compresse masticabili

5 mg, rosa, tonda, biconvessa, con codice MSD 275 da un lato e SINGULAIR dall'altro.

Compresse masticabili

4 mg, rosa, ovale, di forma biconvessa, con codice MSD 711 da un lato e SINGULAIR dall'altro.

Granuli orali

4 mg, granulato bianco con 500 mg di peso netto, confezionato in una busta di alluminio a prova di bambino.

Stoccaggio e manipolazione

SINGULAIR 4 mg Granulato Orale : granulato bianco con 500 mg di peso netto, confezionato in una busta di alluminio a prova di bambino.

NDC 0006-3841-30 unità d'uso cartone da 30 confezioni.

SINGULAIR 4 mg compresse : compresse masticabili rosa, ovali, biconvesse, con il codice MSD 711 su un lato e SINGULAIR 10 mg sull'altro.

NDC 0006-1711-31 unità d'uso flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 con tappo in polipropilene a prova di bambino, sigillo a induzione in foglio di alluminio e gel di silice essiccante.

SINGULAIR 5 mg compresse compresse masticabili rosa, rotonde, di forma biconvessa, con codice MSD 275 da un lato e SINGULAIR dall'altro.

NDC 0006-9275-31 unità d'uso flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 con tappo in polipropilene a prova di bambino, sigillo a induzione in foglio di alluminio e gel di silice essiccante.

SINGULAIR 10 mg compresse : compresse rivestite con film di colore beige, rotonde, quadrate, con il codice MSD 117 su un lato e SINGULAIR 4 mg sull'altro.

NDC 0006-9117-31 unità d'uso flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 con tappo a prova di bambino in polipropilene, sigillo a induzione in foglio di alluminio e gel di silice essiccante

NDC 0006-9117-54 unità d'uso flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) da 90 con tappo in polipropilene a prova di bambino, sigillo a induzione in foglio di alluminio e gel di silice essiccante.

Magazzinaggio

Conservare SINGULAIR 4 mg granulato orale, 4 mg compresse masticabili, 5 mg compresse masticabili e 10 mg compresse rivestite con film a una temperatura compresa tra 20°C e 25°C (da 68°F a 77°F), escursioni consentite fino a 15°C C a 30°C (da 59°F a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP]. Proteggere dall'umidità e dalla luce. Conservare nella confezione originale.

Distribuito da: Merck Sharp & Dohme Corp., una sussidiaria di MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, USA. Revisionato: febbraio 2021

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Eventi neuropsichiatrici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Nella seguente descrizione dell'esperienza degli studi clinici, le reazioni avverse sono elencate indipendentemente dalla valutazione della causalità.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e maggiore rispetto al placebo; elencate in ordine decrescente di frequenza) negli studi clinici controllati sono state: infezione delle vie respiratorie superiori, febbre, cefalea, faringite, tosse, dolore addominale, diarrea, otite media, influenza, rinorrea, sinusite, otite.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con asma

SINGULAIR 10 mg è stato valutato per la sicurezza in circa 2950 pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni negli studi clinici. Negli studi clinici controllati con placebo, le seguenti reazioni avverse riportate con SINGULAIR 4 mg si sono verificate in una percentuale maggiore o uguale all'1% dei pazienti e con un'incidenza maggiore rispetto a quella dei pazienti trattati con placebo:

La frequenza delle reazioni avverse meno comuni era comparabile tra SINGULAIR e placebo.

Il profilo di sicurezza di SINGULAIR 10 mg, quando somministrato come dose singola per la prevenzione della EIB in pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni, era coerente con il profilo di sicurezza precedentemente descritto per SINGULAIR.

Cumulativamente, 569 pazienti sono stati trattati con SINGULAIR 10 mg per almeno 6 mesi, 480 per un anno e 49 per due anni negli studi clinici. Con un trattamento prolungato, il profilo delle reazioni avverse non è cambiato in modo significativo.

Pazienti pediatrici dai 6 ai 14 anni di età con asma

SINGULAIR 10 mg è stata valutata per la sicurezza in 476 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni. Cumulativamente, 289 pazienti pediatrici sono stati trattati con SINGULAIR 10 mg per almeno 6 mesi e 241 per un anno o più negli studi clinici. Il profilo di sicurezza di SINGULAIR nello studio di efficacia pediatrico in doppio cieco di 8 settimane è stato generalmente simile al profilo di sicurezza per adulti. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni trattati con SINGULAIR 5 mg, si sono verificate le seguenti reazioni con una frequenza ≥2% e più frequentemente rispetto ai pazienti pediatrici che hanno ricevuto placebo: faringite, influenza, febbre, sinusite, nausea, diarrea, dispepsia, otite, infezione virale e laringite. La frequenza delle reazioni avverse meno comuni era comparabile tra SINGULAIR 4 mg e placebo. Con un trattamento prolungato, il profilo delle reazioni avverse non è cambiato in modo significativo.

Il profilo di sicurezza di SINGULAIR 4 mg, quando somministrato come dose singola per la prevenzione della EIB in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni, era coerente con il profilo di sicurezza precedentemente descritto per SINGULAIR.

Negli studi che hanno valutato il tasso di crescita, il profilo di sicurezza in questi pazienti pediatrici era coerente con il profilo di sicurezza precedentemente descritto per SINGULAIR. In uno studio in doppio cieco di 56 settimane che ha valutato il tasso di crescita in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 8 anni trattati con SINGULAIR, le seguenti reazioni non osservate in precedenza con l'uso di SINGULAIR in questa fascia di età si sono verificate con una frequenza ≥2% e più frequentemente rispetto ai pazienti pediatrici che hanno ricevuto placebo: mal di testa, rinite (infettiva), varicella, gastroenterite, dermatite atopica, bronchite acuta, infezione dei denti, infezione della pelle e miopia.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni con asma

SINGULAIR è stata valutata per la sicurezza in 573 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni in studi a dose singola e multipla. Cumulativamente, 426 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni sono stati trattati con SINGULAIR 10 mg per almeno 3 mesi, 230 per 6 mesi o più e 63 pazienti per un anno o più negli studi clinici. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni trattati con SINGULAIR, le seguenti reazioni si sono verificate con una frequenza ≥2% e più frequentemente rispetto ai pazienti pediatrici che hanno ricevuto placebo: febbre, tosse, dolore addominale, diarrea, cefalea, rinorrea, sinusite, otite, influenza, eruzione cutanea, dolore all'orecchio, gastroenterite, eczema, orticaria, varicella, polmonite, dermatite e congiuntivite.

Pazienti pediatrici dai 6 ai 23 mesi di età con asma

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore a 12 mesi con asma non sono state stabilite.

SINGULAIR 4 mg è stata valutata per la sicurezza in 175 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 23 mesi. Il profilo di sicurezza di SINGULAIR in uno studio clinico di 6 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, è stato generalmente simile al profilo di sicurezza negli adulti e nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 23 mesi che hanno ricevuto SINGULAIR 5 mg, si sono verificate le seguenti reazioni con una frequenza ≥2% e più frequentemente rispetto ai pazienti pediatrici che hanno ricevuto il placebo: infezione delle vie respiratorie superiori, respiro sibilante; otite media; faringite, tonsillite, tosse; e rinite. La frequenza delle reazioni avverse meno comuni era comparabile tra SINGULAIR e placebo.

Adulti e adolescenti dai 15 anni in su con rinite allergica stagionale

SINGULAIR è stato valutato per la sicurezza in 2199 pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni negli studi clinici. SINGULAIR 10 mg somministrato una volta al giorno al mattino o alla sera aveva un profilo di sicurezza simile a quello del placebo. Negli studi clinici controllati con placebo, è stata segnalata la seguente reazione con SINGULAIR 5 mg con una frequenza ≥1% e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo: infezione delle vie respiratorie superiori, 1,9% dei pazienti che hanno ricevuto SINGULAIR 4 mg rispetto all'1,5% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. In uno studio clinico di 4 settimane, controllato con placebo, il profilo di sicurezza era coerente con quello osservato negli studi di 2 settimane. L'incidenza della sonnolenza è stata simile a quella del placebo in tutti gli studi.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni con rinite allergica stagionale

SINGULAIR 5 mg è stato valutato in 280 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni in uno studio di sicurezza di 2 settimane, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli. SINGULAIR somministrato una volta al giorno la sera aveva un profilo di sicurezza simile a quello del placebo. In questo studio, le seguenti reazioni si sono verificate con una frequenza ≥2% e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo: cefalea, otite media, faringite e infezione delle vie respiratorie superiori.

Adulti e adolescenti dai 15 anni in su con rinite allergica perenne

SINGULAIR è stata valutata per la sicurezza in 3357 pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni affetti da rinite allergica perenne, di cui 1632 hanno ricevuto SINGULAIR in due studi clinici di 6 settimane. SINGULAIR 10 mg somministrato una volta al giorno ha avuto un profilo di sicurezza coerente con quello osservato nei pazienti con rinite allergica stagionale e simile a quello del placebo. In questi due studi, sono state riportate le seguenti reazioni con SINGULAIR con una frequenza ≥1% e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo: sinusite, infezione delle vie respiratorie superiori, cefalea sinusale, tosse, epistassi e aumento delle ALT. L'incidenza della sonnolenza era simile a quella del placebo.

Pazienti pediatrici dai 6 mesi ai 14 anni con rinite allergica perenne

La sicurezza nei pazienti di età compresa tra 2 e 14 anni con rinite allergica perenne è supportata dalla sicurezza nei pazienti di età compresa tra 2 e 14 anni con rinite allergica stagionale. La sicurezza nei pazienti di età compresa tra 6 e 23 mesi è supportata da dati provenienti da studi di farmacocinetica e sicurezza ed efficacia nell'asma in questa popolazione pediatrica e da studi di farmacocinetica su adulti.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di SINGULAIR. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Patologie del sistema emolinfopoietico aumento della tendenza al sanguinamento, trombocitopenia

Disturbi del sistema immunitario reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi, infiltrazione eosinofila epatica

Disturbi psichiatrici inclusi, ma non limitati a, agitazione, comportamento aggressivo o ostilità, ansia, depressione, disorientamento, disturbo dell'attenzione, anomalie dei sogni, disfemia (balbuzie), allucinazioni, insonnia, irritabilità, compromissione della memoria, sintomi ossessivo-compulsivi, irrequietezza, sonnambulismo, pensieri e comportamenti suicidi (incluso il suicidio), tic e tremore [vedi AVVISO IN SCATOLA , AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Disturbi del sistema nervoso sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni

Disturbi cardiaci palpitazioni

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche epistassi, eosinofilia polmonare

Disordini gastrointestinali diarrea, dispepsia, nausea, pancreatite, vomito

Patologie epatobiliari In pazienti trattati con SINGULAIR sono stati segnalati casi di epatite colestatica, danno epatocellulare e danno epatico a pattern misto. La maggior parte di questi si è verificata in combinazione con altri fattori confondenti, come l'uso di altri farmaci, o quando SINGULAIR è stato somministrato a pazienti che avevano un potenziale sottostante di malattie del fegato come l'uso di alcol o altre forme di epatite.

Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo angioedema, lividi, eritema multiforme, eritema nodoso, prurito, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica, orticaria

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo artralgia, mialgia inclusi crampi muscolari

Patologie renali e urinarie enuresi nei bambini

Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione edema

pazienti con asma in terapia con SINGULAIR possono presentare eosinofilia sistemica, a volte presentando caratteristiche cliniche di vasculite coerenti con la sindrome di Churg-Strauss, una condizione che viene spesso trattata con terapia sistemica con corticosteroidi. Queste reazioni sono state talvolta associate alla riduzione della terapia con corticosteroidi orali. I medici devono prestare attenzione all'eosinofilia, all'eruzione vasculitica, al peggioramento dei sintomi polmonari, alle complicanze cardiache e/o alla neuropatia che si manifestano nei loro pazienti [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

INTERAZIONI DI DROGA

Non è necessario alcun aggiustamento della dose quando SINGULAIR 5 mg è somministrato in concomitanza con teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali, fexofenadina, digossina, warfarin, gemfibrozil, itraconazolo, ormoni tiroidei, sedativi ipnotici, agenti antinfiammatori non steroidei, benzodiazepine, decongestionanti, e induttori enzimatici del citocromo P450 (CYP) [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Eventi neuropsichiatrici

Con l'uso di SINGULAIR sono stati segnalati gravi eventi neuropsichiatrici (NP). Questi rapporti post-marketing sono stati molto variabili e includevano, ma non erano limitati a, agitazione, comportamento aggressivo o ostilità, ansia, depressione, disorientamento, disturbo dell'attenzione, anomalie dei sogni, disfemia (balbuzie), allucinazioni, insonnia, irritabilità, compromissione della memoria, sintomi ossessivo-compulsivi, irrequietezza, sonnambulismo, pensieri e comportamenti suicidi (incluso il suicidio), tic e tremore. Eventi NP sono stati segnalati in pazienti adulti, adolescenti e pediatrici con e senza una precedente storia di disturbo psichiatrico. Eventi NP sono stati segnalati principalmente durante il trattamento con SINGULAIR 10 mg, ma alcuni sono stati segnalati dopo l'interruzione di SINGULAIR 5 mg. Studi sugli animali hanno dimostrato che il montelukast si distribuisce nel cervello nei ratti [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]; tuttavia, i meccanismi alla base degli eventi NP associati a SINGULAIR non sono attualmente ben compresi. Sulla base dei dati disponibili, è difficile identificare i fattori di rischio o quantificare il rischio di eventi NP con l'uso di SINGULAIR 10 mg.

A causa del rischio di eventi NP, i benefici di SINGULAIR potrebbero non superare i rischi in alcuni pazienti, in particolare quando i sintomi della malattia possono essere lievi e adeguatamente trattati con terapie alternative. Riservare l'uso di SINGULAIR 4 mg ai pazienti con rinite allergica che hanno una risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative [vedi INDICAZIONI ]. Nei pazienti con asma o broncocostrizione indotta dall'esercizio, considerare i benefici ei rischi prima di prescrivere SINGULAIR.

Discutere i benefici e i rischi dell'uso di SINGULAIR 10 mg con i pazienti e gli operatori sanitari durante la prescrizione di SINGULAIR. Avvisare i pazienti e/o gli operatori sanitari di prestare attenzione ai cambiamenti nel comportamento o ai nuovi sintomi di NP durante l'assunzione di SINGULAIR. Se si osservano cambiamenti nel comportamento, o se si verificano nuovi sintomi di NP o pensieri e/o comportamenti suicidi, consigliare ai pazienti di interrompere SINGULAIR 10 mg e contattare immediatamente un operatore sanitario. In molti casi, i sintomi si sono risolti dopo l'interruzione della terapia con SINGULAIR; tuttavia, in alcuni casi i sintomi persistevano dopo l'interruzione di SINGULAIR. Pertanto, continuare a monitorare e fornire cure di supporto fino alla risoluzione dei sintomi. Rivalutare i benefici ei rischi della ripresa del trattamento con SINGULAIR 10 mg se si verificano tali eventi.

Asma acuto

SINGULAIR non è indicato per l'uso nell'inversione del broncospasmo negli attacchi acuti di asma, incluso lo stato asmatico. I pazienti devono essere avvisati di avere a disposizione appropriati farmaci di salvataggio. La terapia con SINGULAIR 4 mg può essere continuata durante le esacerbazioni acute dell'asma. I pazienti che hanno esacerbazioni di asma dopo l'esercizio dovrebbero avere a disposizione per il salvataggio un β-agonista per via inalatoria a breve durata d'azione.

Uso concomitante di corticosteroidi

Sebbene la dose di corticosteroide per via inalatoria possa essere ridotta gradualmente sotto controllo medico, SINGULAIR non deve essere sostituito bruscamente con corticosteroidi per via inalatoria o orale.

Sensibilità all'aspirina

pazienti con nota sensibilità all'aspirina devono continuare a evitare l'aspirina o gli agenti antinfiammatori non steroidei durante l'assunzione di SINGULAIR. Sebbene SINGULAIR sia efficace nel migliorare la funzione delle vie aeree negli asmatici con documentata sensibilità all'aspirina, non è stato dimostrato che tronchi la risposta broncocostrittrice all'aspirina e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei nei pazienti asmatici sensibili all'aspirina [vedi Studi clinici ].

Condizioni eosinofile

pazienti con asma in terapia con SINGULAIR possono presentare eosinofilia sistemica, a volte presentando caratteristiche cliniche di vasculite coerenti con la sindrome di Churg-Strauss, una condizione che viene spesso trattata con terapia sistemica con corticosteroidi. Questi eventi sono stati talvolta associati alla riduzione della terapia con corticosteroidi orali. I medici devono prestare attenzione all'eosinofilia, all'eruzione vasculitica, al peggioramento dei sintomi polmonari, alle complicanze cardiache e/o alla neuropatia che si manifestano nei loro pazienti. Non è stata stabilita un'associazione causale tra SINGULAIR 10 mg e queste condizioni sottostanti [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Rischio nei pazienti con fenilchetonuria

SINGULAIR 4 mg contiene aspartame, una fonte di fenilalanina. La fenilalanina può essere dannosa per i pazienti con fenilchetonuria (PKU). Ogni compressa masticabile da 4 mg e 5 mg contiene rispettivamente 0,674 mg e 0,842 mg di fenilalanina. Prima di prescrivere SINGULAIR a un paziente con PKU, considerare la quantità giornaliera combinata di fenilalanina da tutte le fonti, compreso SINGULAIR.

Informazioni di consulenza per il paziente

Per le compresse e le compresse masticabili, consigliare al paziente e/o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Per i granuli orali, consigliare al paziente e/o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci e istruzioni per l'uso ).

• Informare i pazienti sul potenziale rischio di gravi sintomi neuropsichiatrici e cambiamenti comportamentali con l'uso di SINGULAIR [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Discutere i benefici e i rischi di SINGULAIR con i pazienti durante la prescrizione o il proseguimento del trattamento con SINGULAIR [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Consigliare ai pazienti di monitorare i cambiamenti nel comportamento o i sintomi neuropsichiatrici nei pazienti che assumono SINGULAIR [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Chiedere ai pazienti di interrompere SINGULAIR e contattare immediatamente un operatore sanitario se si verificano cambiamenti nel comportamento o nel modo di pensare che non sono tipici per il paziente, o se il paziente sviluppa ideazione suicidaria o comportamento suicida [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Consigliare ai pazienti di assumere SINGULAIR quotidianamente come prescritto, anche quando sono asintomatici, nonché durante i periodi di peggioramento dell'asma, e di contattare il proprio medico se la loro asma non è ben controllata.
• Informare i pazienti che SINGULAIR orale non è indicato per il trattamento di attacchi acuti di asma. Dovrebbero avere a disposizione appropriati farmaci β-agonisti per via inalatoria a breve durata d'azione per il trattamento delle esacerbazioni dell'asma. I pazienti che hanno esacerbazioni di asma dopo l'esercizio devono essere informati di avere a disposizione per il salvataggio un β-agonista per via inalatoria a breve durata d'azione. La somministrazione giornaliera di SINGULAIR per il trattamento cronico dell'asma non è stata stabilita per prevenire episodi acuti di EIB [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Consigliare ai pazienti di rivolgersi al medico se i broncodilatatori per via inalatoria a breve durata d'azione sono necessari più spesso del normale, o se è necessario un numero di inalazioni di broncodilatatori a breve durata superiore al numero massimo prescritto per un periodo di 24 ore.
• Istruire i pazienti a continuare con altri farmaci anti-asma come prescritto se non indicato da un medico.
• Istruire i pazienti con nota sensibilità all'aspirina di continuare a evitare l'aspirina o gli agenti antinfiammatori non steroidei durante l'assunzione di SINGULAIR [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Informare i pazienti fenilchetonurici che le compresse masticabili da 4 mg e 5 mg contengono fenilalanina (una fonte di aspartame) [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Nessuna evidenza di tumorigenicità è stata osservata negli studi di cancerogenicità di 2 anni nei ratti Sprague-Dawley o di 92 settimane nei topi a dosi di sonda gastrica fino a 200 mg/kg/die o 100 mg/kg/die, rispettivamente. L'esposizione stimata nei ratti era di circa 120 e 75 volte l'AUC per adulti e bambini, rispettivamente, alla dose orale giornaliera massima raccomandata. L'esposizione stimata nei topi era di circa 45 e 25 volte l'AUC per adulti e bambini, rispettivamente, alla dose orale giornaliera massima raccomandata.

Montelukast non ha dimostrato alcuna evidenza di attività mutagena o clastogenica nei seguenti saggi: il saggio di mutagenesi microbica, il saggio di mutagenesi su cellule di mammifero V-79, il saggio di eluizione alcalina negli epatociti di ratto, il saggio di aberrazione cromosomica nelle cellule ovariche di criceto cinese e nel test di aberrazione cromosomica del midollo osseo di topo vivo.

Negli studi sulla fertilità in ratti femmine, montelukast ha prodotto riduzioni degli indici di fertilità e fecondità a una dose orale di 200 mg/kg (l'esposizione stimata era di circa 70 volte l'AUC per gli adulti alla dose orale giornaliera massima raccomandata). Non sono stati osservati effetti sulla fertilità o sulla fecondità femminile a una dose orale di 100 mg/kg (l'esposizione stimata era di circa 20 volte l'AUC per gli adulti alla dose orale giornaliera massima raccomandata). Montelukast non ha avuto effetti sulla fertilità nei ratti maschi a dosi orali fino a 800 mg/kg (l'esposizione stimata era di circa 160 volte l'AUC per gli adulti alla dose orale giornaliera massima raccomandata).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

I dati disponibili da studi di coorte prospettici e retrospettivi pubblicati nel corso di decenni con l'uso di montelukast in donne in gravidanza non hanno stabilito un rischio associato al farmaco di difetti alla nascita maggiori [vedi Dati ]. Negli studi sulla riproduzione animale, non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo con la somministrazione orale di montelukast a ratti e conigli gravidi durante l'organogenesi a dosi rispettivamente di circa 100 e 110 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nell'uomo (MRHDOD) basata sulle AUC [vedere Dati ].

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nel

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

L'asma scarsamente o moderatamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di esiti avversi perinatali come preeclampsia e prematurità infantile, basso peso alla nascita e piccolo per l'età gestazionale.

Dati

Dati umani

dati pubblicati da studi di coorte prospettici e retrospettivi non hanno identificato un'associazione con l'uso di SINGULAIR durante la gravidanza e gravi difetti alla nascita. Gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui una piccola dimensione del campione, in alcuni casi la raccolta di dati retrospettivi e gruppi di confronto incoerenti.

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo embrio-fetale, montelukast somministrato a ratti e conigli gravidi durante l'organogenesi (giorni di gestazione da 6 a 17 nei ratti e da 6 a 18 nei conigli) non ha causato alcun effetto avverso sullo sviluppo a dosi orali materne fino a 400 e 300 mg/kg /giorno rispettivamente nei ratti e nei conigli (rispettivamente circa 100 e 110 volte l'AUC nell'uomo al MRHDOD).

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Uno studio clinico pubblicato sull'allattamento riporta la presenza di montelukast nel latte materno. I dati disponibili sugli effetti del farmaco sui bambini, sia direttamente [vedi Uso pediatrico o attraverso il latte materno, non suggeriscono un rischio significativo di reazioni avverse dall'esposizione a SINGULAIR. Gli effetti del farmaco sulla produzione di latte sono sconosciuti. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di SINGULAIR 5 mg e qualsiasi potenziale reazione avversa sul neonato allattato al seno da SINGULAIR 10 mg o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di SINGULAIR per l'asma sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni. L'uso di SINGULAIR 4 mg per questa indicazione è supportato da evidenze provenienti da studi ben controllati. I dati di sicurezza ed efficacia in questo gruppo di età sono simili a quelli osservati negli adulti [vedi REAZIONI AVVERSE , FARMACOLOGIA CLINICA , Popolazioni specifiche , e Studi clinici ].

L'efficacia di SINGULAIR per il trattamento della rinite allergica stagionale nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni e per il trattamento della rinite allergica perenne nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 14 anni è stata stabilita ed è supportata da un'estrapolazione dall'efficacia dimostrata in pazienti di età pari o superiore a 15 anni con rinite allergica, nonché l'ipotesi che il decorso della malattia, la fisiopatologia e l'effetto del farmaco siano sostanzialmente simili tra queste popolazioni.

La sicurezza di SINGULAIR 4 mg compresse masticabili in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni con asma è stata dimostrata da dati adeguati e ben controllati [vedere REAZIONI AVVERSE ]. L'efficacia di SINGULAIR 5 mg in questo gruppo di età è estrapolata dall'efficacia dimostrata in pazienti di età pari o superiore a 6 anni con asma e si basa su dati farmacocinetici simili, nonché sull'ipotesi che il decorso della malattia, la fisiopatologia e l'effetto del farmaco siano sostanzialmente simili tra queste popolazioni. L'efficacia in questo gruppo di età è supportata da valutazioni esplorative di efficacia da un ampio studio di sicurezza ben controllato condotto in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni.

La sicurezza di SINGULAIR 4 mg granulato orale in pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 23 mesi con asma è stata dimostrata in un'analisi di 172 pazienti pediatrici, 124 dei quali sono stati trattati con SINGULAIR, in un placebo in doppio cieco di 6 settimane -studio controllato [vedi REAZIONI AVVERSE ]. L'efficacia di SINGULAIR in questo gruppo di età è estrapolata dall'efficacia dimostrata in pazienti di età pari o superiore a 6 anni con asma sulla base di un'esposizione sistemica media (AUC) simile e che il decorso della malattia, la fisiopatologia e l'effetto del farmaco sono sostanzialmente simili tra queste popolazioni , supportato dai dati di efficacia di uno studio sulla sicurezza in cui l'efficacia era una valutazione esplorativa.

La sicurezza di SINGULAIR 4 mg e 5 mg compresse masticabili in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni affetti da rinite allergica è supportata dai dati di studi condotti su pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni affetti da asma. Uno studio sulla sicurezza in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni con rinite allergica stagionale ha dimostrato un profilo di sicurezza simile [vedi REAZIONI AVVERSE ]. La sicurezza di SINGULAIR 4 mg granulato orale in pazienti pediatrici di 6 mesi di età con rinite allergica perenne è supportata dall'estrapolazione dai dati di sicurezza ottenuti da studi condotti su pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 23 mesi con asma e da dati di farmacocinetica confrontare le esposizioni sistemiche nei pazienti di età compresa tra 6 mesi e 23 mesi con le esposizioni sistemiche negli adulti.

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore a 12 mesi con asma, 6 mesi con rinite allergica perenne e 6 anni con broncocostrizione indotta dall'esercizio non sono state stabilite.

Tasso di crescita nei pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio a gruppi paralleli di 56 settimane, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, attivo e controllato con placebo per valutare l'effetto di SINGULAIR 4 mg sul tasso di crescita in 360 pazienti con asma lieve, di età compresa tra 6 e 8 anni. I gruppi di trattamento includevano SINGULAIR 5 mg una volta al giorno, placebo e beclometasone dipropionato somministrato a 168 mcg due volte al giorno con un dispositivo distanziatore. Per ciascun soggetto, un tasso di crescita è stato definito come la pendenza di una linea di regressione lineare adatta alle misurazioni dell'altezza in 56 settimane. Il confronto principale era la differenza nei tassi di crescita tra i gruppi SINGULAIR e placebo. I tassi di crescita, espressi come media dei minimi quadrati (LS) (IC al 95%) in cm/anno, per i gruppi di trattamento SINGULAIR, placebo e beclometasone sono stati 5,67 (5,46; 5,88), 5,64 (5,42, 5,86) e 4,86 ( 4.64, 5.08), rispettivamente. Le differenze nei tassi di crescita, espressi come media dei minimi quadrati (LS) (IC al 95%) in cm/anno, per i gruppi di trattamento con SINGULAIR 5 mg meno placebo, beclometasone meno placebo e SINGULAIR 5 mg meno beclometasone sono state 0,03 (-0,26, 0,31) , -0,78 (-1,06, -0,49); e 0,81 (0,53, 1,09), rispettivamente. Il tasso di crescita (espresso come variazione media dell'altezza nel tempo) per ciascun gruppo di trattamento è mostrato nella FIGURA 1.

Figura 1: Variazione dell'altezza (cm) dalla visita di randomizzazione per settimana programmata (media del gruppo di trattamento ± errore standard* della media)

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici su montelukast, il 3,5% aveva 65 anni e più e lo 0,4% aveva 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. Il profilo farmacocinetico e la biodisponibilità orale di una singola dose orale di 10 mg di montelukast sono simili negli anziani e nei giovani adulti. L'emivita plasmatica di montelukast è leggermente più lunga negli anziani. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio negli anziani.

Insufficienza epatica

Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza renale

Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con SINGULAIR. In caso di sovradosaggio, è ragionevole utilizzare le consuete misure di supporto; es., rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale, utilizzare il monitoraggio clinico e istituire una terapia di supporto, se necessario. Non è noto se montelukast venga rimosso mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

CONTROINDICAZIONI

SINGULAIR è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi componenti.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

cisteinil leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono prodotti del metabolismo dell'acido arachidonico e vengono rilasciati da varie cellule, inclusi mastociti ed eosinofili. Questi eicosanoidi si legano ai recettori dei cisteinil leucotrieni (CysLT). Il recettore CysLT tipo-1 (CysLT1) si trova nelle vie aeree umane (comprese le cellule muscolari lisce delle vie aeree e i macrofagi delle vie aeree) e su altre cellule pro-infiammatorie (compresi gli eosinofili e alcune cellule staminali mieloidi). I CysLT sono stati correlati con la fisiopatologia dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti mediati dai leucotrieni includono edema delle vie aeree, contrazione della muscolatura liscia e attività cellulare alterata associata al processo infiammatorio. Nella rinite allergica, i CysLT vengono rilasciati dalla mucosa nasale dopo l'esposizione all'allergene durante le reazioni di fase iniziale e tardiva e sono associati ai sintomi della rinite allergica.

Montelukast è un composto attivo per via orale che si lega con elevata affinità e selettività al recettore CysLT1 (preferibilmente ad altri recettori farmacologicamente importanti delle vie aeree, come il recettore prostanoide, colinergico o β-adrenergico). Montelukast inibisce le azioni fisiologiche di LTD4 al recettore CysLT1 senza alcuna attività agonista.

Farmacodinamica

Montelukast provoca l'inibizione dei recettori dei cisteinil leucotrieni delle vie aeree, come dimostrato dalla capacità di inibire la broncocostrizione dovuta alla LTD4 inalata negli asmatici. Dosi a partire da 5 mg causano un blocco sostanziale della broncocostrizione indotta da LTD4. In uno studio crossover controllato con placebo (n=12), SINGULAIR 4 mg ha inibito la broncocostrizione in fase iniziale e tardiva dovuta al challenge antigenico rispettivamente del 75% e del 57%.

L'effetto di SINGULAIR 5 mg sugli eosinofili nel sangue periferico è stato esaminato in studi clinici. Nei pazienti con asma di età pari o superiore a 2 anni che hanno ricevuto SINGULAIR 10 mg, è stata osservata una diminuzione della conta media degli eosinofili nel sangue periferico compresa tra il 9% e il 15%, rispetto al placebo, durante i periodi di trattamento in doppio cieco. Nei pazienti con rinite allergica stagionale di età pari o superiore a 15 anni che hanno ricevuto SINGULAIR 4 mg, è stato osservato un aumento medio dello 0,2% nella conta degli eosinofili nel sangue periferico, rispetto a un aumento medio del 12,5% nei pazienti trattati con placebo, durante il trattamento in doppio cieco periodi; ciò riflette una differenza media del 12,3% a favore di SINGULAIR. La relazione tra queste osservazioni e i benefici clinici di montelukast osservati negli studi clinici non è nota [vedi Studi clinici ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Montelukast è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo la somministrazione della compressa rivestita con film da 10 mg ad adulti a digiuno, la concentrazione plasmatica di picco media di montelukast (Cmax) viene raggiunta in 3-4 ore (Tmax). La biodisponibilità orale media è del 64%. La biodisponibilità orale e la Cmax non sono influenzate da un pasto standard al mattino.

Per la compressa masticabile da 5 mg, la Cmax media viene raggiunta da 2 a 2,5 ore dopo la somministrazione agli adulti a digiuno. La biodisponibilità orale media è del 73% a digiuno rispetto al 63% quando somministrato con un pasto standard al mattino.

Per la compressa masticabile da 4 mg, la Cmax media viene raggiunta 2 ore dopo la somministrazione in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni a digiuno.

La formulazione in granulato orale da 4 mg è bioequivalente alla compressa masticabile da 4 mg quando somministrata agli adulti a digiuno. La co-somministrazione della formulazione orale in granuli con la salsa di mele non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di montelukast. Un pasto ricco di grassi al mattino non ha influenzato l'AUC di montelukast granulato orale; tuttavia, il pasto ha ridotto la Cmax del 35% e ha prolungato la Tmax da 2,3 ± 1,0 ore a 6,4 ± 2,9 ore.

La sicurezza e l'efficacia di SINGULAIR nei pazienti con asma sono state dimostrate in studi clinici in cui le compresse rivestite con film da 10 mg e le compresse masticabili da 5 mg sono state somministrate la sera, indipendentemente dal momento dell'ingestione del cibo. La sicurezza di SINGULAIR 4 mg nei pazienti con asma è stata dimostrata anche in studi clinici in cui la compressa masticabile da 4 mg e la formulazione granulare orale da 4 mg sono state somministrate la sera, indipendentemente dall'ora di ingestione del cibo. La sicurezza e l'efficacia di SINGULAIR nei pazienti con rinite allergica stagionale sono state dimostrate in studi clinici in cui la compressa rivestita con film da 10 mg è stata somministrata al mattino o alla sera, indipendentemente dall'ora di ingestione del cibo.

Non è stata valutata la farmacocinetica comparativa di montelukast quando somministrato come due compresse masticabili da 5 mg rispetto a una compressa rivestita con film da 10 mg.

Distribuzione

Montelukast è legato per oltre il 99% alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario di montelukast è in media da 8 a 11 litri. Il montelukast somministrato per via orale si distribuisce nel cervello nei ratti.

Eliminazione

La clearance plasmatica di montelukast è in media di 45 ml/min negli adulti sani. Dopo una dose orale di montelukast radiomarcato, l'86% della radioattività è stata recuperata in raccolte fecali di 5 giorni e

In diversi studi, l'emivita plasmatica media di montelukast variava da 2,7 a 5,5 ore in giovani adulti sani. La farmacocinetica di montelukast è quasi lineare per dosi orali fino a 50 mg. Durante la somministrazione una volta al giorno con 10 mg di montelukast, vi è uno scarso accumulo del farmaco progenitore nel plasma (14%).

Metabolismo

Montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti di montelukast non sono rilevabili allo stato stazionario negli adulti e nei pazienti pediatrici.

Studi in vitro che utilizzano microsomi epatici umani indicano che CYP3A4, 2C8 e 2C9 sono coinvolti nel metabolismo di montelukast. A concentrazioni clinicamente rilevanti, il 2C8 sembra svolgere un ruolo importante nel metabolismo di montelukast.

Popolazioni specifiche

Pazienti con insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata ed evidenza clinica di cirrosi hanno evidenziato una diminuzione del metabolismo di montelukast con conseguente aumento dell'AUC media di montelukast del 41% (90% CI=7%, 85%) dopo una singola dose di 10 mg. L'eliminazione di montelukast è stata leggermente prolungata rispetto a quella dei soggetti sani (emivita media, 7,4 ore). Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. La farmacocinetica di SINGULAIR nei pazienti con insufficienza epatica più grave o con epatite non è stata valutata.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché montelukast e i suoi metaboliti non vengono escreti nelle urine, la farmacocinetica di montelukast non è stata valutata in pazienti con insufficienza renale. Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio in questi pazienti.

Pazienti maschi e femmine

La farmacocinetica di montelukast è simile nei maschi e nelle femmine.

Gruppi razziali

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate.

Adolescenti e pazienti pediatrici

Studi di farmacocinetica hanno valutato l'esposizione sistemica della formulazione orale in granuli da 4 mg in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 23 mesi, le compresse masticabili da 4 mg in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni, le compresse masticabili da 5 mg in pazienti pediatrici 6 a 14 anni di età e le compresse rivestite con film da 10 mg in giovani adulti e adolescenti di età ≥15 anni.

Il profilo della concentrazione plasmatica di montelukast dopo la somministrazione della compressa rivestita con film da 10 mg è simile negli adolescenti di età ≥15 anni e nei giovani adulti. La compressa rivestita con film da 10 mg è raccomandata per l'uso in pazienti di età ≥15 anni.

L'esposizione sistemica media della compressa masticabile da 4 mg nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni e delle compresse masticabili da 5 mg nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni è simile all'esposizione sistemica media della compressa da 10 mg film- compressa rivestita negli adulti. La compressa masticabile da 5 mg deve essere utilizzata nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni e la compressa masticabile da 4 mg deve essere utilizzata nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni.

Nei bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi, l'esposizione sistemica a montelukast e la variabilità delle concentrazioni plasmatiche di montelukast erano superiori a quelle osservate negli adulti. Sulla base delle analisi di popolazione, l'AUC media (4296 ng•ora/mL [intervallo da 1200 a 7153]) era del 60% superiore e la Cmax media (667 ng/mL [intervallo da 201 a 1058]) era dell'89% superiore a quella osservata in adulti (AUC media 2689 ng•ora/mL [intervallo da 1521 a 4595]) e Cmax media (353 ng/mL [intervallo da 180 a 548]). L'esposizione sistemica nei bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi era meno variabile, ma era comunque superiore a quella osservata negli adulti. L'AUC media (3574 ng•ora/mL [intervallo da 2229 a 5408]) era del 33% superiore e la Cmax media (562 ng/mL [intervallo da 296 a 814]) era del 60% superiore a quella osservata negli adulti. La sicurezza e la tollerabilità di montelukast in uno studio di farmacocinetica a dose singola su 26 bambini di età compresa tra 6 e 23 mesi erano simili a quelle di pazienti di due anni e oltre [vedere REAZIONI AVVERSE ]. La formulazione orale in granulato da 4 mg deve essere utilizzata per pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 23 mesi per il trattamento dell'asma o per pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 23 mesi per il trattamento della rinite allergica perenne. Poiché la formulazione in granulato orale da 4 mg è bioequivalente alla compressa masticabile da 4 mg, può essere utilizzata anche come formulazione alternativa alla compressa masticabile da 4 mg nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni.

Studi sull'interazione tra farmaci

Teofillina, Prednisone e Prednisolone

SINGULAIR è stato somministrato con altre terapie utilizzate di routine nella profilassi e nel trattamento cronico dell'asma senza un apparente aumento delle reazioni avverse. Negli studi di interazione farmacologica, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone e prednisolone.

Montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno, dosata allo stato stazionario farmacocinetico, non ha causato cambiamenti clinicamente significativi nella cinetica di una singola dose endovenosa di teofillina [prevalentemente un substrato del citocromo P450 (CYP) 1A2]. Montelukast a dosi di ≥100 mg al giorno con dosaggio farmacocinetico allo stato stazionario, non ha causato alcun cambiamento clinicamente significativo nei profili plasmatici di prednisone o prednisolone in seguito alla somministrazione di prednisone orale o prednisolone endovenoso.

Contraccettivi orali, fexofenadina, digossina e warfarin

Negli studi di interazione farmacologica, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: contraccettivi orali (noretindrone 1 mg/etinilestradiolo 35 mcg), digossina e warfarin. Montelukast a dosi di ≥100 mg al giorno somministrate allo stato stazionario farmacocinetico non ha alterato in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di nessuno dei componenti di un contraccettivo orale contenente noretindrone 1 mg/etinilestradiolo 35 mcg. Montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno, somministrato allo stato stazionario di farmacocinetica, non ha modificato il profilo di concentrazione plasmatica di fexofenadina, non ha modificato il profilo farmacocinetico o l'escrezione urinaria di digossina immunoreattiva; non ha modificato il profilo farmacocinetico del warfarin (principalmente un substrato di CYP2C9, 3A4 e 1A2) né ha influenzato l'effetto di una singola dose orale di 30 mg di warfarin sul tempo di protrombina o sull'International Normalized Ratio (INR).

Ormoni tiroidei, ipnotici sedativi, agenti antinfiammatori non steroidei, benzodiazepine e decongestionanti

Sebbene non siano stati condotti ulteriori studi di interazione specifica, SINGULAIR è stato utilizzato in concomitanza con un'ampia gamma di farmaci comunemente prescritti in studi clinici senza evidenza di interazioni cliniche avverse. Questi farmaci includevano ormoni tiroidei, ipnotici sedativi, agenti antinfiammatori non steroidei, benzodiazepine e decongestionanti.

Induttori enzimatici del citocromo P450 (CYP).

Il fenobarbital, che induce il metabolismo epatico, ha ridotto l'area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) di montelukast di circa il 40% dopo una singola dose di 10 mg di montelukast. Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio per SINGULAIR. È ragionevole utilizzare un monitoraggio clinico appropriato quando potenti induttori dell'enzima CYP, come il fenobarbital o la rifampicina, sono somministrati insieme a SINGULAIR.

Effetto di Montelukast sugli enzimi del citocromo P450 (CYP).

Montelukast è un potente inibitore del CYP2C8 in vitro. Tuttavia, i dati di uno studio clinico di interazione farmacologica che ha coinvolto montelukast e rosiglitazone (un substrato sonda rappresentativo dei farmaci metabolizzati principalmente dal CYP2C8) in 12 soggetti sani hanno dimostrato che la farmacocinetica di rosiglitazone non è alterata quando i farmaci sono somministrati contemporaneamente, indicando che montelukast non non inibire il CYP2C8 in vivo. Pertanto, non si prevede che montelukast alteri il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (p. es., paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide). Sulla base di ulteriori risultati in vitro nei microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono il CYP 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6.

Inibitori enzimatici del citocromo P450 (CYP).

Studi in vitro hanno dimostrato che montelukast è un substrato del CYP 2C8, 2C9 e 3A4. La co-somministrazione di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha determinato un aumento significativo dell'esposizione sistemica di montelukast. I dati di uno studio clinico di interazione farmacologica che ha coinvolto montelukast e gemfibrozil (un inibitore di CYP 2C8 e 2C9) hanno dimostrato che gemfibrozil, a una dose terapeutica, aumentava l'esposizione sistemica di montelukast di 4,4 volte. La co-somministrazione di itraconazolo, gemfibrozil e montelukast non ha ulteriormente aumentato l'esposizione sistemica di montelukast. Sulla base dell'esperienza clinica disponibile, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio di montelukast in caso di co-somministrazione con gemfibrozil [vedere OVERDOSE ].

Studi clinici

Asma

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con asma

Studi clinici su adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni hanno dimostrato che non vi è alcun beneficio clinico aggiuntivo a dosi di montelukast superiori a 10 mg una volta al giorno.

L'efficacia di SINGULAIR per il trattamento cronico dell'asma negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 15 anni è stata dimostrata in due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo della durata di 12 settimane, progettati in modo simile, su 1576 pazienti ( 795 trattati con SINGULAIR, 530 trattati con placebo e 251 trattati con controllo attivo). L'età mediana era di 33 anni (range da 15 a 85); Il 56,8% erano femmine e il 43,2% maschi. La distribuzione etnico/razziale in questi studi era 71,6% caucasica, 17,7% ispanica, 7,2% altre origini e 3,5% nera. I pazienti avevano asma lieve o moderato ed erano non fumatori che richiedevano circa 5 erogazioni di β-agonista per via inalatoria al giorno in base al "necessario". I pazienti avevano una percentuale media al basale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (FEV1) del 66% (intervallo approssimativo, dal 40 al 90%). Gli endpoint co-primari in questi studi erano il FEV1 e i sintomi dell'asma diurno. In entrambi gli studi, dopo 12 settimane, un sottogruppo casuale di pazienti trattati con SINGULAIR 5 mg è passato al placebo per altre 3 settimane di trattamento in doppio cieco per valutare i possibili effetti di rimbalzo.

risultati dello studio statunitense sull'endpoint primario, il FEV1 mattutino, espresso come variazione percentuale media rispetto al basale rispetto alla media del periodo di trattamento di 12 settimane, sono mostrati nella FIGURA 2. Rispetto al placebo, il trattamento con una compressa di SINGULAIR da 10 mg al giorno in la serata ha determinato un aumento statisticamente significativo della variazione percentuale del FEV1 rispetto al basale (variazione del 13,0% nel gruppo trattato con SINGULAIR 4 mg vs. variazione del 4,2% nel gruppo placebo, p

Figura 2: Variazione percentuale media del FEV1 rispetto al basale (studio statunitense: SINGULAIR 5 mg N=406; Placebo N=270) (modello ANOVA)

L'effetto di SINGULAIR 5 mg su altri endpoint primari e secondari, rappresentati dallo studio multinazionale è mostrato nella TABELLA 6. I risultati su questi endpoint sono stati simili nello studio statunitense.

Entrambi gli studi hanno valutato l'effetto di SINGULAIR 4 mg sugli esiti secondari, compreso l'attacco d'asma (utilizzo di risorse sanitarie come una visita non programmata presso un medico, un pronto soccorso o un ospedale; o trattamento con terapia orale, endovenosa o corticosteroidi intramuscolari) e l'uso di corticosteroidi orali per il salvataggio dell'asma. Nello studio multinazionale, un numero significativamente inferiore di pazienti (15,6% dei pazienti) in trattamento con SINGULAIR ha manifestato attacchi di asma rispetto ai pazienti in trattamento con placebo (27,3%, p

Inizio dell'azione e mantenimento degli effetti

In ogni studio controllato con placebo negli adulti, l'effetto del trattamento di SINGULAIR 4 mg, misurato dai parametri del diario giornaliero, inclusi i punteggi dei sintomi, l'uso di β-agonisti "al bisogno" e le misurazioni del PEFR, è stato raggiunto dopo la prima dose ed è stato mantenuto durante l'intervallo di somministrazione (24 ore). Nessun cambiamento significativo nell'effetto del trattamento è stato osservato durante la somministrazione serale continua una volta al giorno in studi di estensione non controllati con placebo per un massimo di un anno. La sospensione di SINGULAIR 4 mg in pazienti asmatici dopo 12 settimane di uso continuo non ha causato un peggioramento del rimbalzo dell'asma.

Pazienti pediatrici dai 6 ai 14 anni di età con asma

L'efficacia di SINGULAIR 5 mg in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni è stata dimostrata in uno studio di 8 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo in 336 pazienti (201 trattati con SINGULAIR e 135 trattati con placebo) utilizzando un β-agonista per via inalatoria in base al “bisogno”. I pazienti avevano un FEV1 medio predetto percentuale al basale del 72% (intervallo approssimativo, dal 45 al 90%) e un fabbisogno medio giornaliero di β-agonisti per via inalatoria di 3,4 erogazioni di salbutamolo. Circa il 36% dei pazienti assumeva corticosteroidi per via inalatoria. L'età mediana era di 11 anni (range da 6 a 15); Il 35,4% erano femmine e il 64,6% maschi. La distribuzione etnico/razziale in questo studio era 80,1% caucasica, 12,8% nera, 4,5% ispanica e 2,7% altre origini.

Rispetto al placebo, il trattamento con una compressa masticabile da 5 mg di SINGULAIR 4 mg al giorno ha comportato un miglioramento significativo della variazione percentuale media del FEV1 mattutino rispetto al basale (8,7% nel gruppo trattato con SINGULAIR 4 mg rispetto al 4,2% di variazione rispetto al basale nel gruppo placebo, p

Analogamente agli studi sugli adulti, non è stato osservato alcun cambiamento significativo nell'effetto del trattamento durante la somministrazione continua una volta al giorno in uno studio di estensione in aperto senza un gruppo placebo concomitante per un massimo di 6 mesi.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni con asma

L'efficacia di SINGULAIR per il trattamento cronico dell'asma in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni è stata valutata in uno studio di sicurezza e tollerabilità della durata di 12 settimane, controllato con placebo, in 689 pazienti, 461 dei quali trattati con SINGULAIR. L'età mediana era di 4 anni (range da 2 a 6); Il 41,5% erano femmine e il 58,5% maschi. La distribuzione etnico/razziale in questo studio era 56,5% caucasica, 20,9% ispanica, 14,4% altre origini e 8,3% nera.

Sebbene l'obiettivo principale fosse determinare la sicurezza e la tollerabilità di SINGULAIR 10 mg in questo gruppo di età, lo studio includeva valutazioni esplorative dell'efficacia, inclusi punteggi dei sintomi dell'asma durante il giorno e durante la notte, l'uso di β-agonisti, il salvataggio di corticosteroidi orali e la valutazione globale del medico. I risultati di queste valutazioni esplorative dell'efficacia, insieme alla farmacocinetica e all'estrapolazione dei dati sull'efficacia dei pazienti più anziani, supportano la conclusione generale che SINGULAIR è efficace nel trattamento di mantenimento dell'asma nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni.

Effetti nei pazienti sui corticosteroidi inalatori concomitanti

Prove separate negli adulti hanno valutato la capacità di SINGULAIR 10 mg di aumentare l'effetto clinico dei corticosteroidi per via inalatoria e di consentire una riduzione graduale dei corticosteroidi per via inalatoria quando usato in concomitanza.

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli (n=226) ha arruolato adulti con asma stabile con un FEV1 medio di circa l'84% del previsto che erano stati precedentemente mantenuti con vari corticosteroidi per via inalatoria (somministrati mediante aerosol dosato o inalatori di polvere secca ). L'età mediana era di 41,5 anni (range da 16 a 70); Il 52,2% erano femmine e il 47,8% maschi. La distribuzione etnico/razziale in questo studio era 92,0% caucasica, 3,5% nera, 2,2% ispanica e 2,2% asiatica. I tipi di corticosteroidi per via inalatoria e il loro fabbisogno medio di base includevano beclometasone dipropionato (dose media, 1203 mcg/die), triamcinolone acetonide (dose media, 2004 mcg/die), flunisolide (dose media, 1971 mcg/die), fluticasone propionato (dose media dose, 1083 mcg/die) o budesonide (dose media, 1192 mcg/die). Alcuni di questi corticosteroidi per via inalatoria erano formulazioni non approvate dagli Stati Uniti e le dosi espresse potrebbero non essere ex-attuatori. I requisiti pre-studio di corticosteroidi per via inalatoria sono stati ridotti di circa il 37% durante un periodo di prova con placebo di 5-7 settimane progettato per titolare i pazienti verso la dose minima efficace di corticosteroidi per via inalatoria. Il trattamento con SINGULAIR 4 mg ha comportato un'ulteriore riduzione del 47% della dose media di corticosteroidi per via inalatoria rispetto a una riduzione media del 30% nel gruppo placebo nel periodo di trattamento attivo di 12 settimane (p≤0,05). Non è noto se i risultati di questo studio possano essere generalizzati a pazienti con asma che richiedono dosi più elevate di corticosteroidi per via inalatoria o corticosteroidi sistemici.

In un altro studio randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli (n=642) in una popolazione simile di pazienti adulti precedentemente mantenuti, ma non adeguatamente controllati, con corticosteroidi per via inalatoria (beclometasone 336 mcg/die), l'aggiunta di SINGULAIR al beclometasone è risultata nei miglioramenti statisticamente significativi del FEV1 rispetto ai pazienti che hanno continuato il trattamento con beclometasone da solo o ai pazienti che sono stati sospesi dal beclometasone e trattati con montelukast o placebo da soli nelle ultime 10 settimane del periodo di trattamento in cieco di 16 settimane. I pazienti randomizzati ai bracci di trattamento contenenti beclometasone avevano un controllo dell'asma statisticamente significativamente migliore rispetto ai pazienti randomizzati a SINGULAIR da solo o placebo come indicato da FEV1, sintomi asmatici diurni, PEFR, risvegli notturni dovuti all'asma e β- requisiti agonisti.

In pazienti adulti con asma con documentata sensibilità all'aspirina, quasi tutti in trattamento concomitante con corticosteroidi per via inalatoria e/o orale, uno studio randomizzato di 4 settimane a gruppi paralleli (n=80) ha dimostrato che SINGULAIR 10 mg, rispetto al placebo, è risultato in significativo miglioramento dei parametri di controllo dell'asma. L'entità dell'effetto di SINGULAIR 4 mg nei pazienti sensibili all'aspirina è stata simile all'effetto osservato nella popolazione generale dei pazienti con asma studiati. L'effetto di SINGULAIR sulla risposta broncocostrittrice all'aspirina o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei in pazienti asmatici sensibili all'aspirina non è stato valutato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Broncocostrizione indotta dall'esercizio (BEI)

Broncocostrizione indotta dall'esercizio (adulti, adolescenti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni)

L'efficacia di SINGULAIR 5 mg, 10 mg, somministrato in dose singola 2 ore prima dell'esercizio per la prevenzione della BEI è stata studiata in tre studi crossover (statunitensi e multinazionali), randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo che includevano un totale di 160 pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con EIB. Il test da sforzo è stato condotto a 2 ore, 8,5 o 12 ore e 24 ore dopo la somministrazione di una singola dose del farmaco in studio (SINGULAIR 10 mg o placebo). L'endpoint primario era la caduta percentuale massima media del FEV1 dopo il challenge di esercizio post-dose di 2 ore in tutti e tre gli studi (Studio A, Studio B e Studio C). Nello studio A, una singola dose di SINGULAIR 10 mg ha dimostrato un beneficio protettivo statisticamente significativo contro EIB se assunta 2 ore prima dell'esercizio. Alcuni pazienti sono stati protetti da EIB a 8,5 e 24 ore dopo la somministrazione; tuttavia, alcuni pazienti non lo erano. I risultati per la caduta percentuale massima media in ogni momento dello Studio A sono mostrati nella TABELLA 7 e sono rappresentativi dei risultati degli altri due studi.

L'efficacia di SINGULAIR 5 mg compresse masticabili, somministrate in dose singola 2 ore prima dell'esercizio per la prevenzione della EIB, è stata valutata in uno studio crossover multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha incluso un totale di 64 pazienti pediatrici pazienti di età compresa tra 6 e 14 anni con EIB. Il test da sforzo è stato condotto a 2 ore e 24 ore dopo la somministrazione di una singola dose del farmaco in studio (SINGULAIR 5 mg o placebo). L'endpoint primario era la caduta percentuale massima media del FEV1 dopo il challenge di esercizio post-dose di 2 ore. Una singola dose di SINGULAIR 5 mg ha dimostrato un beneficio protettivo contro EIB statisticamente significativo se assunta 2 ore prima dell'esercizio (TABELLA 8). Risultati simili sono stati mostrati a 24 ore dopo la dose (un endpoint secondario). Alcuni pazienti sono stati protetti da EIB a 24 ore dopo la somministrazione; tuttavia, alcuni pazienti non lo erano. Nessun punto temporale è stato valutato tra 2 e 24 ore dopo la dose.

L'efficacia di SINGULAIR 5 mg per la prevenzione della EIB nei pazienti di età inferiore ai 6 anni non è stata stabilita.

La somministrazione giornaliera di SINGULAIR 4 mg per il trattamento cronico dell'asma non è stata stabilita per prevenire episodi acuti di EIB.

In uno studio di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli su 110 asmatici adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni, con un FEV1 percentuale medio basale del previsto dell'83% e con esacerbazione dell'asma indotta dall'esercizio documentata, il trattamento con SINGULAIR, 10 mg, una volta al giorno la sera, hanno determinato una riduzione statisticamente significativa della caduta percentuale massima media del FEV1 e del tempo medio di recupero entro il 5% del FEV1 pre-esercizio. Il test di esercizio è stato condotto alla fine dell'intervallo di somministrazione (cioè, da 20 a 24 ore dopo la dose precedente). Questo effetto è stato mantenuto per tutto il periodo di trattamento di 12 settimane indicando che non si è verificata tolleranza. SINGULAIR 4 mg, tuttavia, non ha impedito un deterioramento clinicamente significativo della caduta percentuale massima del FEV1 dopo l'esercizio (cioè, una diminuzione ≥20% rispetto al basale pre-esercizio) nel 52% dei pazienti studiati. In uno studio crossover separato negli adulti, un effetto simile è stato osservato dopo due dosi di SINGULAIR da 10 mg una volta al giorno.

In pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni, utilizzando la compressa masticabile da 5 mg, uno studio crossover di 2 giorni ha dimostrato effetti simili a quelli osservati negli adulti quando è stato condotto un esercizio di sfida alla fine dell'intervallo di somministrazione (cioè, da 20 a 24 ore dopo la dose precedente).

Rinite allergica (stagionale e perenne)

Rinite allergica stagionale

L'efficacia di SINGULAIR compresse per il trattamento della rinite allergica stagionale è stata studiata in 5 studi randomizzati, in doppio cieco, a gruppi paralleli, con placebo e con controllo attivo (loratadina) condotti in Nord America. I 5 studi hanno arruolato un totale di 5029 pazienti, di cui 1799 sono stati trattati con SINGULAIR compresse. I pazienti avevano un'età compresa tra 15 e 82 anni con una storia di rinite allergica stagionale, un test cutaneo positivo per almeno un allergene stagionale rilevante e sintomi attivi di rinite allergica stagionale all'ingresso nello studio.

Il periodo di trattamento randomizzato è stato di 2 settimane in 4 studi e 4 settimane in uno studio. La variabile di esito primaria era la variazione media rispetto al basale del punteggio dei sintomi nasali diurni (la media dei punteggi individuali di congestione nasale, rinorrea, prurito nasale, starnuti) come valutato dai pazienti su una scala categoriale 0-3.

Quattro dei cinque studi hanno mostrato una riduzione significativa dei punteggi dei sintomi nasali diurni con SINGULAIR compresse da 10 mg rispetto al placebo. I risultati di una prova sono mostrati di seguito. L'età mediana in questo studio era di 35,0 anni (range da 15 a 81); Il 65,4% erano femmine e il 34,6% maschi. La distribuzione etnico/razziale in questo studio era 83,1% caucasica, 6,4% altre origini, 5,8% nera e 4,8% ispanica. Le variazioni medie rispetto al basale del punteggio dei sintomi nasali diurni nei gruppi di trattamento che hanno ricevuto SINGULAIR 4 mg compresse, loratadina e placebo sono mostrate nella TABELLA 9. I restanti tre studi che hanno dimostrato l'efficacia hanno mostrato risultati simili. L'efficacia è stata dimostrata per la rinite allergica stagionale quando montelukast è stato somministrato al mattino o alla sera.

Rinite allergica perenne

L'efficacia di SINGULAIR 5 mg compresse per il trattamento della rinite allergica perenne è stata valutata in 2 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, condotti in Nord America e in Europa. I due studi hanno arruolato un totale di 3357 pazienti, di cui 1632 hanno ricevuto SINGULAIR compresse da 10 mg. Pazienti di età compresa tra 15 e 82 anni con rinite allergica perenne confermata dall'anamnesi e da un test cutaneo positivo ad almeno un allergene perenne rilevante (acari della polvere, peli di animali e/o spore di muffe), che presentavano sintomi attivi al momento dello studio ingresso, sono stati iscritti.

Nello studio in cui è stata dimostrata l'efficacia, l'età mediana era di 35 anni (range da 15 a 81); Il 64,1% erano femmine e il 35,9% maschi. La distribuzione etnico/razziale in questo studio era 83,2% caucasica, 8,1% nera, 5,4% ispanica, 2,3% asiatica e 1,0% altre origini. SINGULAIR 10 mg compresse una volta al giorno ha dimostrato di ridurre significativamente i sintomi della rinite allergica perenne in un periodo di trattamento di 6 settimane (TABELLA 10); in questo studio la variabile di risultato primaria era la variazione media rispetto al basale nel punteggio dei sintomi nasali diurni (la media dei punteggi individuali di congestione nasale, rinorrea e starnuti).

L'altro studio di 6 settimane ha valutato SINGULAIR 10 mg (n=626), placebo (n=609) e un controllo attivo (cetirizina 10 mg; n=120). L'analisi primaria ha confrontato la variazione media rispetto al basale del punteggio dei sintomi nasali diurni per SINGULAIR rispetto al placebo nelle prime 4 settimane di trattamento; lo studio non è stato progettato per il confronto statistico tra SINGULAIR e il controllo attivo. La variabile di risultato principale includeva prurito nasale oltre a congestione nasale, rinorrea e starnuti. La differenza stimata tra SINGULAIR e placebo era -0,04 con un IC al 95% di (-0,09, 0,01). La differenza stimata tra il controllo attivo e il placebo era -0,10 con un IC al 95% di (-0,19, -0,01).

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

SINGULAIR® (SING-u-lair)(montelukast sodico) compresse masticabili

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su SINGULAIR 4mg?

Nelle persone che assumevano SINGULAIR si sono verificati gravi problemi di salute mentale o anche dopo l'interruzione del trattamento.

Questo può accadere in persone con o senza una storia di problemi di salute mentale. Interrompa l'assunzione di SINGULAIR e informi immediatamente il medico se voi o il vostro bambino avete cambiamenti insoliti nel comportamento o nel pensiero, incluso uno qualsiasi di questi sintomi:

• agitazione, compreso il comportamento aggressivo o l'ostilità
• problemi di attenzione
• sogni brutti o vividi
• depressione
• disorientamento (confusione)
• sentirsi ansioso
• irritabilità
• allucinazioni (vedere o sentire cose che non sono realmente presenti)
• problemi di memoria
• sintomi ossessivo-compulsivi
• irrequietezza
• dormire camminando
• balbuziente
• pensieri e azioni suicide (incluso il suicidio)
• tremore
• difficoltà a dormire
• movimenti muscolari incontrollati

Che cos'è SINGULAIR 10mg?

SINGULAIR 4mg è un medicinale soggetto a prescrizione che blocca le sostanze nel corpo chiamate leucotrieni. Questo può aiutare a migliorare i sintomi dell'asma e dell'infiammazione del rivestimento del naso (rinite allergica). SINGULAIR non contiene steroidi. SINGULAIR è utilizzato per:

Prevenire gli attacchi di asma e per il trattamento a lungo termine dell'asma negli adulti e nei bambini dai 12 mesi in su. Non prenda SINGULAIR se ha bisogno di sollievo immediato per un improvviso attacco d'asma. Se hai un attacco d'asma, dovresti seguire le istruzioni che il tuo medico ti ha dato per il trattamento degli attacchi d'asma.

Prevenire l'asma indotto dall'esercizio nelle persone di età pari o superiore a 6 anni.

Aiuta a controllare i sintomi della rinite allergica come starnuti, naso chiuso, naso che cola e prurito al naso. SINGULAIR 5 mg è usato per trattare i seguenti soggetti in persone che hanno già assunto altri medicinali che non hanno funzionato abbastanza bene o in persone che non possono tollerare altri medicinali:

• allergie esterne che si verificano durante parte dell'anno (rinite allergica stagionale) negli adulti e nei bambini dai 2 anni in su, e
• allergie indoor che si verificano tutto l'anno (rinite allergica perenne) negli adulti e nei bambini dai 6 mesi in su.

Non prenda SINGULAIR se è allergico a uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Vedere la fine di questa Guida ai farmaci per un elenco completo degli ingredienti di SINGULAIR.

Prima di assumere SINGULAIR 4 mg, informi il medico di tutte le sue condizioni mediche, incluso se:

• sono allergici all'aspirina.
• avere fenilchetonuria. Le compresse masticabili SINGULAIR contengono aspartame, una fonte di fenilalanina.
• ha o ha avuto problemi di salute mentale.
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Parla con il tuo medico se sei incinta o stai pianificando una gravidanza, SINGULAIR 4 mg potrebbe non essere adatto a te.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se SINGULAIR passi nel latte materno. Parlate con il vostro medico del modo migliore per nutrire il vostro bambino durante l'assunzione di SINGULAIR.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che assumi, compresi i farmaci da prescrizione e da banco, le vitamine e gli integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire sul funzionamento di SINGULAIR, oppure SINGULAIR 4 mg può influire sul funzionamento degli altri medicinali.

Come devo prendere SINGULAIR 10 mg?

Per chiunque chi prende SINGULAIR:

• Leggi il dettaglio Istruzioni per l'uso fornito con il granulato orale SINGULAIR.
• Prendi SINGULAIR 4 mg esattamente come prescritto dal tuo medico. Il tuo medico ti dirà quanto SINGULAIR prendere e quando prenderlo.
• Interrompa l'assunzione di SINGULAIR 5 mg e informi immediatamente il medico se voi o il vostro bambino avete cambiamenti insoliti nel comportamento o nel pensiero.
• Puoi prendere SINGULAIR 5 mg con o senza cibo. Vedi la sezione "Come posso somministrare SINGULAIR granulato orale a mio figlio?" nel Istruzioni per l'uso per informazioni su quali cibi e liquidi possono essere assunti con SINGULAIR 10 mg granulato orale.
• Se lei o il suo bambino dimenticate una dose di SINGULAIR, prenda semplicemente la dose successiva all'orario abituale. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Se prendi troppo SINGULAIR, chiama subito il tuo medico.

Per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 mesi con asma:

• Assumere SINGULAIR 1 volta al giorno, la sera. Continua a prendere SINGULAIR 5 mg ogni giorno per tutto il tempo prescritto dal tuo medico, anche se non hai sintomi di asma.
• Informi immediatamente il medico se i sintomi dell'asma peggiorano o se è necessario utilizzare più spesso l'inalatore di salvataggio per gli attacchi di asma.
• Tieni sempre con te il tuo inalatore di salvataggio per gli attacchi di asma.
• Continua a prendere i tuoi altri medicinali per l'asma come prescritto a meno che il tuo medico non ti dica di cambiare il modo in cui prendi questi medicinali.

Per le persone di età pari o superiore a 6 anni per la prevenzione dell'asma indotto dall'esercizio:

• Assumere SINGULAIR almeno 2 ore prima dell'esercizio.
• Tieni sempre con te il tuo inalatore di salvataggio per gli attacchi di asma.
• Se prende SINGULAIR 10 mg ogni giorno per l'asma cronica o la rinite allergica, non prenda un'altra dose per prevenire l'asma indotto dall'esercizio. Parla con il tuo medico del tuo trattamento per l'asma indotto dall'esercizio.
• Non assumere 2 dosi di SINGULAIR 5 mg entro 24 ore (1 giorno).

Per persone di età pari o superiore a 2 anni con rinite allergica stagionale o per chiunque di età pari o superiore a 6 mesi con rinite allergica perenne:

• Assumere SINGULAIR 1 volta al giorno, all'incirca alla stessa ora ogni giorno.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di SINGULAIR 10 mg?

Se hai l'asma e l'aspirina peggiora i sintomi dell'asma, continui a evitare di assumere aspirina o altri medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante l'assunzione di SINGULAIR.

Quali sono i possibili effetti collaterali di SINGULAIR?

SINGULAIR può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su SINGULAIR 4mg?"
• Aumento di alcuni globuli bianchi (eosinofili) e possibili vasi sanguigni infiammati in tutto il corpo (vasculite sistemica). Raramente, questo può accadere nelle persone con asma che assumono SINGULAIR. Questo a volte accade nelle persone che assumono anche un medicinale steroideo per via orale che viene interrotto o la dose viene ridotta.

  Informi immediatamente il medico se manifesta uno o più di questi sintomi:

  • una sensazione di formicolio o intorpidimento di braccia o gambe
  • una malattia simil-influenzale
  • eruzione cutanea
  • grave infiammazione (dolore e gonfiore) dei seni paranasali (sinusite)

Gli effetti collaterali più comuni di SINGULAIR includono:

• infezione delle vie respiratorie superiori
• febbre
• male alla testa
• mal di gola
• tosse
• mal di stomaco
• diarrea
• mal d'orecchi o infezioni alle orecchie
• influenza
• rinorrea
• sinusite

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di SINGULAIR. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare SINGULAIR?

• Conservare SINGULAIR 10 mg a temperatura ambiente tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).
• Conserva SINGULAIR 4mg nella confezione in cui arriva.
• Conservare SINGULAIR 4 mg in un luogo asciutto e al riparo dalla luce.
• Tenere SINGULAIR e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di SINGULAIR.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare SINGULAIR per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare SINGULAIR ad altre persone anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su SINGULAIR 10mg che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di SINGULAIR?

Principio attivo: montelukast sodico

Ingredienti inattivi:

• Granulato orale da 4 mg: mannitolo, idrossipropilcellulosa e magnesio stearato.
• Compresse masticabili da 4 mg e 5 mg: mannitolo, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, ossido ferrico rosso, croscarmellosa sodica, aroma di ciliegia, aspartame e magnesio stearato.
• Persone con fenilchetonuria: SINGULAIR 4 mg compresse masticabili contengono 0,674 mg di fenilalanina e SINGULAIR 5 mg compresse masticabili contengono 0,842 mg di fenilalanina.
• Compressa da 10 mg: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa e magnesio stearato. Il film di rivestimento contiene: idrossipropilmetilcellulosa, idrossipropilcellulosa, biossido di titanio, ossido ferrico rosso, ossido ferrico giallo e cera carnauba.

Istruzioni per l'uso

SINGULAIR® (SING-u-lair)(montelukast sodico) granuli orali

Queste istruzioni per l'uso contengono informazioni su come usare SINGULAIR 10 mg granulato orale.

Informazioni importanti:

• Prima di somministrare una dose di SINGULAIR granulato orale, leggere queste Istruzioni per l'uso per essere sicuri di preparare e somministrare correttamente il granulato orale.
• Somministra SINGULAIR granulato orale a tuo figlio seguendo esattamente le istruzioni del tuo medico.
• Smetti di somministrare SINGULAIR 5 mg e informa immediatamente il tuo medico se tuo figlio ha cambiamenti insoliti nel comportamento o nel pensiero.
• Continua a somministrare a tuo figlio i medicinali per l'asma come prescritto, a meno che il tuo medico non ti dica di cambiare la modalità di somministrazione di questi medicinali.
• Puoi somministrare SINGULAIR 5mg granulato orale con o senza cibo.

Come posso somministrare SINGULAIR 4mg granulato orale a mio figlio?

• Non aprire la confezione fino al momento dell'uso.
• Esistono diversi modi per somministrare SINGULAIR 4 mg granulato orale. Dovresti scegliere il metodo migliore per tuo figlio:
  • dritto in bocca
  • sciolto in 1 cucchiaino (5 ml) di latte artificiale o latte materno freddo o a temperatura ambiente
  • mescolato con 1 cucchiaio di uno dei seguenti cibi morbidi a freddo o a temperatura ambiente: salsa di mele, purè di carote, riso o gelato.
• Dare al bambino tutta la miscela entro 15 minuti.
• Non conservare la miscela SINGULAIR avanzata (granulato orale mescolato con alimenti, latte artificiale o latte materno) per un uso successivo. Butta via la parte inutilizzata.
• Non mescolare SINGULAIR granulato orale con bevande liquide diverse dal latte artificiale o dal latte materno. Il bambino può bere altri liquidi dopo aver ingerito la miscela.

Come devo conservare SINGULAIR 5mg?

• Conservare SINGULAIR 4 mg a temperatura ambiente tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).
• Conserva SINGULAIR nella confezione in cui arriva.
• Conservare SINGULAIR 5 mg in un luogo asciutto e al riparo dalla luce.
• Tenere SINGULAIR e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense