Seroquel 25mg, 50mg, 100mg, 200mg, 300mg Quetiapine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Seroquel 100mg e come si usa?

Seroquel 50mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi della schizofrenia, disturbo bipolare I, mania; Disturbo bipolare, episodi depressivi; Disturbo bipolare I, mantenimento; e Disturbo Depressivo Maggiore. Seroquel 50 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Seroquel appartiene a una classe di farmaci chiamati Antipsicotici, 2a Generazione; Agenti Antimaniacali.

Non è noto se Seroquel 200 mg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Seroquel 50 mg?

Seroquel può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• movimenti muscolari incontrollati del viso (masticare, schioccare le labbra, accigliarsi, movimento della lingua, sbattere le palpebre o movimento degli occhi),
• aspetto simile a una maschera del viso,
• difficoltà a deglutire,
• problemi con la parola,
• stordimento,
• grave costipazione,
• minzione dolorosa o difficile,
• visione offuscata,
• visione a tunnel,
• dolore all'occhio,
• vedendo aloni intorno alle luci,
• muscoli molto rigidi (rigidi),
• febbre alta,
• sudorazione,
• confusione,
• battiti cardiaci veloci o irregolari,
• tremori,
• svenimento,
• aumento della sete,
• aumento della minzione,
• bocca asciutta,
• odore di alito fruttato,
• febbre,
• brividi,
• piaghe alla bocca,
• piaghe della pelle,
• mal di gola,
• tosse, e
• problema respiratorio

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Seroquel includono:

• problemi di linguaggio,
• vertigini,
• sonnolenza,
• stanchezza,
• mancanza di energia,
• battiti cardiaci veloci,
• naso tappato,
• aumento dell'appetito,
• aumento di peso,
• mal di stomaco,
• vomito,
• stipsi,
• secchezza delle fauci, e
• test di funzionalità epatica anormale

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Seroquel. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

SEROQUEL® (quetiapina fumarato) è un agente psicotropo appartenente ad una classe chimica, i derivati dibenzotiazepinici. La designazione chimica è 2-[2-(4-dibenzo [b,f] [1,4]tiazpin-11-il-1-piperazinil)etossi]-etanolo fumarato (2:1) (sale). È presente in compresse come sale fumarato. Tutte le dosi e i dosaggi delle compresse sono espressi in milligrammi di base, non come sale fumarato. La sua formula molecolare è C42H50N6O4S2•C4H4O4 e ha un peso molecolare di 883,11 (sale fumarato). La formula strutturale è:

La quetiapina fumarato è una polvere cristallina da bianca a biancastra che è moderatamente solubile in acqua.

SEROQUEL è fornito per somministrazione orale come 25 mg (tondo, pesca), 50 mg (tondo, bianco), 100 mg (tondo, giallo), 200 mg (tondo, bianco), 300 mg (a forma di capsula, bianco) e Compresse da 400 mg (a forma di capsula, gialle).

Gli ingredienti inattivi sono povidone, fosfato bibasico dicalcico diidrato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, lattosio monoidrato, magnesio stearato, ipromellosa, polietilenglicole e biossido di titanio.

Le compresse da 25 mg contengono ossido ferrico rosso e ossido ferrico giallo e le compresse da 100 mg e 400 mg contengono solo ossido ferrico giallo.

INDICAZIONI

Schizofrenia

SEROQUEL XR è indicato per il trattamento della schizofrenia. L'efficacia di SEROQUEL XR nella schizofrenia è stata stabilita in uno studio di mantenimento di 6 settimane e uno di mantenimento in adulti con schizofrenia. L'efficacia è stata supportata da tre studi di 6 settimane in adulti con schizofrenia e uno studio di 6 settimane in adolescenti con schizofrenia (13-17 anni) trattati con SEROQUEL [vedi Studi clinici ].

Disordine bipolare

SEROQUEL 25mg XR è indicato per il trattamento acuto di episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare di tipo I, sia in monoterapia che in aggiunta al litio o al divalproex. L'efficacia di SEROQUEL XR negli episodi maniacali o misti di disturbo bipolare di tipo I è stata stabilita in uno studio di 3 settimane in adulti con episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare di tipo I. L'efficacia è stata supportata da due studi clinici in monoterapia di 12 settimane e uno studio aggiuntivo di 3 settimane in adulti con episodi maniacali associati al disturbo bipolare di tipo I, nonché uno studio in monoterapia di 3 settimane in bambini e adolescenti (10-17 anni) con episodi maniacali associati con disturbo bipolare I trattato con SEROQUEL [vedi Studi clinici ].

SEROQUEL 100mg XR è indicato per il trattamento acuto degli episodi depressivi associati al disturbo bipolare. L'efficacia di SEROQUEL XR è stata stabilita in uno studio di 8 settimane in adulti con disturbo bipolare I o II e supportata da due studi di 8 settimane in adulti con disturbo bipolare I o II trattati con SEROQUEL [vedi Studi clinici ].

SEROQUEL 100mg XR è indicato per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I, in aggiunta al litio o al divalproex. L'efficacia è stata estrapolata da due studi di mantenimento in adulti con disturbo bipolare I trattati con SEROQUEL. L'efficacia della monoterapia per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I non è stata valutata sistematicamente in studi clinici controllati [vedi Studi clinici ].

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore (MDD)

SEROQUEL 100mg XR è indicato per l'uso come terapia aggiuntiva agli antidepressivi per il trattamento della MDD. L'efficacia di SEROQUEL XR come terapia aggiuntiva agli antidepressivi nella MDD è stata stabilita in due studi di 6 settimane in adulti con MDD che avevano una risposta inadeguata al trattamento antidepressivo [vedi Studi clinici ].

Considerazioni speciali nel trattamento della schizofrenia pediatrica e del disturbo bipolare I

La schizofrenia pediatrica e il disturbo bipolare di tipo I sono gravi disturbi mentali, tuttavia la diagnosi può essere difficile. Per la schizofrenia pediatrica, i profili dei sintomi possono essere variabili e per il disturbo bipolare I, i pazienti possono avere modelli variabili di periodicità dei sintomi maniacali o misti. Si raccomanda di iniziare la terapia farmacologica per la schizofrenia pediatrica e il disturbo bipolare di tipo I solo dopo che è stata eseguita un'approfondita valutazione diagnostica e un'attenta considerazione dei rischi associati al trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico sia per la schizofrenia pediatrica che per il disturbo bipolare di tipo I è indicato come parte di un programma di trattamento totale che spesso include interventi psicologici, educativi e sociali.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Istruzioni importanti per l'amministrazione

Le compresse di SEROQUEL XR devono essere ingerite intere e non divise, masticate o frantumate.

Si raccomanda di assumere SEROQUEL 50mg XR senza cibo o con un pasto leggero (circa 300 calorie) [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

SEROQUEL 25mg XR deve essere somministrato una volta al giorno, preferibilmente la sera.

Dosaggio consigliato

La dose iniziale raccomandata, la titolazione, l'intervallo di dose e la dose massima di SEROQUEL 50 mg XR per ciascuna indicazione approvata sono riportati nella Tabella 1 di seguito. Dopo la somministrazione iniziale, è possibile effettuare aggiustamenti verso l'alto o verso il basso, se necessario, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del paziente [vedi Studi clinici ].

Trattamento di mantenimento per schizofrenia e disturbo bipolare I

Trattamento di mantenimento

I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento [vedi Studi clinici ].

Modifiche della dose nei pazienti anziani

Deve essere presa in considerazione una velocità di titolazione della dose più lenta e una dose target più bassa negli anziani e nei pazienti che sono debilitati o che hanno una predisposizione a reazioni ipotensive [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche , e FARMACOLOGIA CLINICA ]. Quando indicato, l'aumento della dose deve essere eseguito con cautela in questi pazienti.

pazienti anziani devono iniziare l'assunzione di SEROQUEL XR 50 mg/die e la dose può essere aumentata con incrementi di 50 mg/die a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del singolo paziente.

Modifiche della dose in pazienti con compromissione epatica

I pazienti con insufficienza epatica devono iniziare con SEROQUEL XR 50 mg/die. La dose può essere aumentata giornalmente con incrementi di 50 mg/die fino a una dose efficace, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del paziente.

Modifiche della dose se utilizzato con inibitori del CYP3A4

La dose di SEROQUEL XR deve essere ridotta a un sesto della dose originale quando co-medicato con un potente inibitore del CYP3A4 (p. es., ketoconazolo, itraconazolo, indinavir, ritonavir, nefazodone, ecc.). Quando l'inibitore del CYP3A4 viene interrotto, la dose di SEROQUEL XR deve essere aumentata di 6 volte [vedere FARMACOLOGIA CLINICA e INTERAZIONI DI DROGA ].

Modifiche della dose se utilizzato con induttori del CYP3A4

La dose di SEROQUEL XR deve essere aumentata fino a 5 volte rispetto alla dose originale quando usato in combinazione con un trattamento cronico (p. es., superiore a 7-14 giorni) di un potente induttore del CYP3A4 (p. es., fenitoina, carbamazepina, rifampicina, avasimibe, .erba di Giovanni, ecc.). La dose deve essere titolata in base alla risposta clinica e alla tolleranza del singolo paziente. Quando l'induttore del CYP3A4 viene interrotto, la dose di SEROQUEL 100 mg XR deve essere ridotta al livello originale entro 7-14 giorni [vedere FARMACOLOGIA CLINICA e INTERAZIONI DI DROGA ].

Riavvio del trattamento in pazienti precedentemente sospesi

Sebbene non ci siano dati per indirizzare in modo specifico la ripresa del trattamento, si raccomanda di seguire lo schema posologico iniziale quando si riprende la terapia di pazienti che hanno interrotto SEROQUEL 50 mg XR per più di una settimana. Quando si riavviano i pazienti che hanno interrotto SEROQUEL 300 mg XR per meno di una settimana, potrebbe non essere necessario un graduale aumento della dose e la dose di mantenimento può essere ripresa.

Passaggio dei pazienti da SEROQUEL 50 mg compresse a SEROQUEL 100 mg compresse XR

I pazienti attualmente in trattamento con SEROQUEL (formulazione a rilascio immediato) possono passare a SEROQUEL XR alla dose giornaliera totale equivalente assunta una volta al giorno. Possono essere necessari aggiustamenti individuali del dosaggio.

Passaggio dagli antipsicotici

Non ci sono dati raccolti sistematicamente per indirizzare in modo specifico i pazienti che passano da altri antipsicotici a SEROQUEL 200 mg XR o riguardo alla somministrazione concomitante con altri antipsicotici. Mentre l'interruzione immediata del precedente trattamento antipsicotico può essere accettabile per alcuni pazienti, un'interruzione più graduale può essere più appropriata per altri. In tutti i casi, il periodo di sovrapposizione della somministrazione di antipsicotici deve essere ridotto al minimo. Quando si passa da un paziente all'altro dagli antipsicotici di deposito, se appropriato dal punto di vista medico, iniziare la terapia con SEROQUEL XR al posto della successiva iniezione programmata. La necessità di continuare i farmaci esistenti per la sindrome extrapiramidale deve essere rivalutata periodicamente.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

• Le compresse a rilascio prolungato da 50 mg sono compresse color pesca, rivestite con film, a forma di capsula, biconvesse, intagliate con “XR 50” su un lato e lisce sull'altro lato
• Le compresse a rilascio prolungato da 150 mg sono compresse bianche, rivestite con film, a forma di capsula, biconvesse, intagliate con “XR 150” su un lato e lisce sull'altro lato
• Le compresse a rilascio prolungato da 200 mg sono compresse gialle, rivestite con film, a forma di capsula, biconvesse, intagliate con “XR 200” su un lato e lisce sull'altro lato
• Le compresse a rilascio prolungato da 300 mg sono compresse giallo pallido, rivestite con film, a forma di capsula, biconvesse, intagliate con “XR 300” su un lato e lisce sull'altro lato
• Le compresse a rilascio prolungato da 400 mg sono compresse bianche, rivestite con film, a forma di capsula, biconvesse, intagliate con “XR 400” su un lato e lisce sull'altro lato

Stoccaggio e manipolazione

Compresse da 50 mg ( NDC 0310-0280-60) le compresse di pesca, rivestite con film, a forma di capsula, biconvesse, intagliate con “XR 50” su un lato e lisce sull'altro sono fornite in flaconi da 60 compresse.

Compresse da 150 mg ( NDC 0310-0281-60) compresse bianche, rivestite con film, a forma di capsula, biconvesse, intagliate con “XR 150” su un lato e lisce sull'altro sono fornite in flaconi da 60 compresse.

Compresse da 200 mg ( NDC 0310-0282-60) compresse gialle, rivestite con film, a forma di capsula, biconvesse, intagliate con “XR 200” su un lato e lisce sull'altro sono fornite in flaconi da 60 compresse.

Compresse da 300 mg ( NDC 0310-0283-60) compresse di colore giallo pallido, rivestite con film, a forma di capsula, biconvesse, intagliate con “XR 300” su un lato e lisce sull'altro sono fornite in flaconi da 60 compresse.

Compresse da 400 mg ( NDC 0310-0284-60) compresse bianche, rivestite con film, a forma di capsula, biconvesse, intagliate con “XR 400” su un lato e lisce sull'altro sono fornite in flaconi da 60 compresse.

Conservare SEROQUEL XR a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15-30°C (59-86°F) [Vedi USP ].

Distribuito da: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revisionato: marzo 2020

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse cerebrovascolari, incluso ictus in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sindrome Neurolettica Maligna (SNM) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti metabolici (iperglicemia, dislipidemia, aumento di peso) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Discinesia tardiva [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Ipotensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Cade [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Aumento della pressione sanguigna (bambini e adolescenti) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Cataratta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Prolungamento del QT [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Ipotiroidismo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Iperprolattinemia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Potenziale di deterioramento cognitivo e motorio [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Regolazione della temperatura corporea [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Disfagia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sindrome da sospensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Effetti anticolinergici (antimuscarinici) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studio clinico

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

Le informazioni seguenti sono derivate da un database di studi clinici per SEROQUEL 200 mg composto da oltre 4300 pazienti. Questo database include 698 pazienti esposti a SEROQUEL per il trattamento della depressione bipolare, 405 pazienti esposti a SEROQUEL 200 mg per il trattamento della mania bipolare acuta (monoterapia e terapia aggiuntiva), 646 pazienti esposti a SEROQUEL per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I in aggiunta terapia e circa 2600 pazienti e/o soggetti normali esposti a 1 o più dosi di SEROQUEL 200 mg per il trattamento della schizofrenia.

Di questi circa 4.300 soggetti, circa 4000 (2300 nella schizofrenia, 405 nella mania bipolare acuta, 698 nella depressione bipolare e 646 per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I) erano pazienti che hanno partecipato a studi sull'efficacia a dosi multiple e la loro esperienza corrispondeva a circa 2400 anni-paziente. Le condizioni e la durata del trattamento con SEROQUEL 200 mg variavano notevolmente e includevano (in categorie sovrapposte) fasi di studi in aperto e in doppio cieco, pazienti ricoverati e ambulatoriali, studi a dose fissa e di titolazione della dose e studi a breve o lungo termine esposizione. Le reazioni avverse sono state valutate raccogliendo reazioni avverse, risultati di esami fisici, segni vitali, pesi, analisi di laboratorio, ECG e risultati di esami oftalmologici.

Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano la proporzione di individui che hanno avuto, almeno una volta, una reazione avversa del tipo elencato.

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento in studi a breve termine controllati con placebo

Schizofrenia

Nel complesso, c'era poca differenza nell'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse (4% per SEROQUEL vs. 3% per il placebo) in un pool di studi controllati. Tuttavia, le interruzioni dovute a sonnolenza (0,8% SEROQUEL 100 mg vs 0% placebo) e ipotensione (0,4% SEROQUEL 200 mg vs 0% placebo) sono state considerate correlate al farmaco [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Disordine bipolare

Mania

Complessivamente, le interruzioni dovute a reazioni avverse sono state del 5,7% per SEROQUEL 25 mg rispetto al 5,1% per il placebo in monoterapia e del 3,6% per SEROQUEL rispetto al 5,9% per il placebo in terapia aggiuntiva.

Depressione

Complessivamente, le interruzioni dovute a reazioni avverse sono state del 12,3% per SEROQUEL 300 mg rispetto al 19,0% per SEROQUEL 600 mg e del 5,2% per il placebo.

Reazioni avverse comunemente osservate in studi a breve termine controllati con placebo

Negli studi sulla terapia acuta della schizofrenia (fino a 6 settimane) e della mania bipolare (fino a 12 settimane), le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di SEROQUEL in monoterapia (incidenza del 5% o superiore) e osservate a un tasso SEROQUEL almeno il doppio rispetto al placebo erano sonnolenza (18%), vertigini (11%), secchezza delle fauci (9%), costipazione (8%), aumento delle ALT (5%), aumento di peso (5%) e dispepsia ( 5%).

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più tra i pazienti trattati con SEROQUEL in studi a breve termine controllati con placebo

Il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che le cifre nelle tabelle e nelle tabulazioni non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza di effetti collaterali nel corso della normale pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono trattamenti, usi e sperimentatori diversi. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore alcune basi per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici all'incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata.

La tabella 9 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia acuta della schizofrenia (fino a 6 settimane) e della mania bipolare (fino a 12 settimane) nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL (dosi variabili da 75 a 800 mg/die) dove l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Negli studi sulla terapia aggiuntiva acuta della mania bipolare (fino a 3 settimane), le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di SEROQUEL (incidenza del 5% o superiore) e osservate con una frequenza con SEROQUEL almeno doppia rispetto al placebo sono state sonnolenza (34%), secchezza delle fauci (19%), astenia (10%), costipazione (10%), dolore addominale (7%), ipotensione posturale (7%), faringite (6%) e aumento di peso (6 %).

La tabella 10 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia (fino a 3 settimane) di mania acuta nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL (dosi comprese tra 100 e 800 mg/die) utilizzato come terapia aggiuntiva a litio e divalproex dove l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Negli studi sulla depressione bipolare (fino a 8 settimane), le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di SEROQUEL (incidenza del 5% o superiore) e osservate con una percentuale di SEROQUEL 200 mg almeno doppia rispetto al placebo sono state la sonnolenza (57% ), secchezza delle fauci (44%), vertigini (18%), costipazione (10%) e letargia (5%).

La tabella 11 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia (fino a 8 settimane) di depressione bipolare nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL (dosi di 300 e 600 mg/die) in cui il l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL è stata maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Le esplorazioni per le interazioni sulla base di sesso, età e razza non hanno rivelato differenze clinicamente significative nel verificarsi di reazioni avverse sulla base di questi fattori demografici.

Dipendenza dalla dose delle reazioni avverse in studi a breve termine controllati con placebo

Reazioni avverse correlate alla dose

dati sulle reazioni avverse suscitate spontaneamente da uno studio sulla schizofrenia che confrontavano cinque dosi fisse di SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg e 750 mg/die) con il placebo sono stati esaminati per la correlazione alla dose delle reazioni avverse. Le analisi di regressione logistica hanno rivelato una dose-risposta positiva (p

Reazioni avverse negli studi clinici con quetiapina e non elencate altrove in etichetta:

Con quetiapina sono state segnalate anche le seguenti reazioni avverse: incubi, ipersensibilità e aumento della creatinfosfochinasi sierica (non associata a SNM), galattorrea, bradicardia (che possono verificarsi all'inizio o in prossimità dell'inizio del trattamento ed essere associati a ipotensione e/o sincope ) diminuzione delle piastrine, sonnambulismo (e altri eventi correlati), aumento dei livelli di gamma-GT, ipotermia, dispnea, eosinofilia, ritenzione urinaria, ostruzione intestinale e priapismo.

Sintomi extrapiramidali (EPS)

Distonia

Effetto di classe

Sintomi di distonia, contrazioni anormali prolungate dei gruppi muscolari, possono manifestarsi in soggetti predisposti durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, che a volte progredisce verso la costrizione della gola, difficoltà di deglutizione, difficoltà di respirazione e/o protrusione della lingua. Sebbene questi sintomi possano manifestarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con un'elevata potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un rischio elevato di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovane.

Sono stati utilizzati quattro metodi per misurare l'EPS: (1) punteggio totale Simpson-Angus (cambiamento medio dal basale) che valuta parkinsonismo e acatisia, (2) punteggio di valutazione globale della Barnes Akathisia Rating Scale (BARS), (3) incidenza di reclami spontanei di EPS (acatisia, acinesia, rigidità della ruota dentata, sindrome extrapiramidale, ipertonia, ipocinesia, rigidità del collo e tremore) e (4) uso di farmaci anticolinergici per il trattamento dell'EPS.

Adulti

dati di uno studio clinico di 6 settimane sulla schizofrenia che hanno confrontato cinque dosi fisse di SEROQUEL (75, 150, 300, 600, 750 mg/die) hanno fornito prove della mancanza di sintomi extrapiramidali (EPS) e della correlazione alla dose di EPS associata a SEROQUEL Trattamento da 100 mg. Sono stati utilizzati tre metodi per misurare l'EPS: (1) punteggio totale Simpson-Angus (variazione media rispetto al basale) che valuta parkinsonismo e acatisia, (2) incidenza di disturbi spontanei di EPS (acatisia, acinesia, rigidità della ruota dentata, sindrome extrapiramidale, ipertonia, ipocinesia, rigidità del collo e tremore) e (3) uso di farmaci anticolinergici per l'EPS.

Nella Tabella 12, l'evento distonico includeva rigidità nucale, ipertonia, distonia, rigidità muscolare, oculogiro; il parkinsonismo includeva rigidità della ruota dentata, tremore, scialorrea, ipocinesia; acatisia includeva acatisia, agitazione psicomotoria; l'evento discinetico includeva discinesia tardiva, discinesia, coreoatetosi; e altri eventi extrapiramidali includevano irrequietezza, disturbo extrapiramidale, disturbo del movimento.

I tassi di incidenza del parkinsonismo misurati dal punteggio totale Simpson-Angus per il placebo e le cinque dosi fisse (75, 150, 300, 600, 750 mg/die) erano: -0,6; -1,0, -1,2; -1.6; -1.8 e -1.8. Il tasso di utilizzo di farmaci anticolinergici per il trattamento dell'EPS per il placebo e le cinque dosi fisse era: 14%; 11%; 10%; 8%; 12% e 11%.

In sei ulteriori studi clinici controllati con placebo (3 nella mania acuta e 3 nella schizofrenia) utilizzando dosi variabili di SEROQUEL, non ci sono state differenze tra i gruppi di trattamento con SEROQUEL e placebo nell'incidenza di EPS, come valutato dai punteggi totali di Simpson-Angus, reclami spontanei di EPS e uso concomitante di farmaci anticolinergici per il trattamento di EPS.

In due studi clinici controllati con placebo per il trattamento della depressione bipolare utilizzando 300 mg e 600 mg di SEROQUEL 100 mg, l'incidenza di reazioni avverse potenzialmente correlate all'EPS è stata del 12% in entrambi i gruppi di dosaggio e del 6% nel gruppo placebo. In questi studi, l'incidenza delle singole reazioni avverse (acatisia, disturbo extrapiramidale, tremore, discinesia, distonia, irrequietezza, contrazioni muscolari involontarie, iperattività psicomotoria e rigidità muscolare) era generalmente bassa e non superava il 4% in nessun gruppo di trattamento.

3 gruppi di trattamento erano simili nella variazione media del punteggio totale SAS e del punteggio BARS Global Assessment alla fine del trattamento. L'uso concomitante di farmaci anticolinergici era raro e simile nei tre gruppi di trattamento.

Bambini E Adolescenti

Le informazioni seguenti sono derivate da un database di studi clinici per SEROQUEL 200 mg composto da oltre 1000 pazienti pediatrici. Questo database include 677 pazienti esposti a SEROQUEL 200 mg per il trattamento della schizofrenia e 393 bambini e adolescenti (10-17 anni) esposti a SEROQUEL per il trattamento della mania bipolare acuta.

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento in studi a breve termine controllati con placebo

Schizofrenia

L'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse nei pazienti trattati con quetiapina e trattati con placebo è stata rispettivamente dell'8,2% e del 2,7%. L'evento avverso che ha portato all'interruzione del trattamento nell'1% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo è stato la sonnolenza (2,7% e 0% per il placebo).

Bipolare I Mania

L'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse nei pazienti trattati con quetiapina e trattati con placebo è stata rispettivamente dell'11,4% e del 4,4%. Le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione del trattamento nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo sono state sonnolenza (4,1% contro 1,1%) e affaticamento (2,1% contro 0).

Reazioni avverse comunemente osservate in studi a breve termine controllati con placebo

Nella terapia per la schizofrenia (fino a 6 settimane), le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di quetiapina negli adolescenti (incidenza del 5% o superiore e incidenza di quetiapina almeno doppia rispetto al placebo) sono state sonnolenza (34%), capogiri (12%), secchezza delle fauci (7%), tachicardia (7%).

Nella terapia della mania bipolare (fino a 3 settimane) le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di quetiapina nei bambini e negli adolescenti (incidenza del 5% o superiore e incidenza di quetiapina almeno doppia rispetto al placebo) sono state sonnolenza (53%), vertigini (18%), affaticamento (11%), aumento dell'appetito (9%), nausea (8%), vomito (8%), tachicardia (7%), secchezza delle fauci (7%) e aumento di peso (6% ).

In uno studio clinico acuto (8 settimane) SEROQUEL 100 mg XR in bambini e adolescenti (10-17 anni di età) con depressione bipolare, in cui l'efficacia non è stata stabilita, le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di SEROQUEL XR (incidenza del 5% o più e almeno il doppio rispetto al placebo) erano vertigini 7%, diarrea 5%, affaticamento 5% e nausea 5%.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza ≥ 2% tra i pazienti trattati con SEROQUEL 300 mg in studi a breve termine controllati con placebo

Schizofrenia (adolescenti, 13-17 anni)

seguenti risultati sono stati basati su uno studio controllato con placebo di 6 settimane in cui la quetiapina è stata somministrata a dosi di 400 o 800 mg/die.

La tabella 13 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia (fino a 6 settimane) della schizofrenia nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL (dosi di 400 o 800 mg/die) dove l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL era almeno il doppio dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Le reazioni avverse potenzialmente correlate alla dose con frequenza maggiore nel gruppo 800 mg rispetto al gruppo 400 mg includevano capogiri (8% contro 15%), secchezza delle fauci (4% contro 10%) e tachicardia (6% contro 11%).

Bipolare I Mania (Bambini e Adolescenti 10-17 anni)

I seguenti risultati si basavano su uno studio di 3 settimane controllato con placebo in cui la quetiapina è stata somministrata a dosi di 400 o 600 mg/die.

Reazioni avverse comunemente osservate

Nella terapia della mania bipolare (fino a 3 settimane) le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di quetiapina nei bambini e negli adolescenti (incidenza del 5% o superiore e incidenza di quetiapina almeno doppia rispetto al placebo) sono state sonnolenza (53%), vertigini (18%), affaticamento (11%), aumento dell'appetito (9%), nausea (8%), vomito (8%), tachicardia (7%), secchezza delle fauci (7%) e aumento di peso (6% ).

La tabella 14 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia (fino a 3 settimane) di mania bipolare nel 2% o più dei pazienti trattati con SEROQUEL (dosi di 400 o 600 mg/die) in cui il l'incidenza nei pazienti trattati con SEROQUEL è stata maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Le reazioni avverse potenzialmente correlate alla dose con frequenza maggiore nel gruppo 600 mg rispetto al gruppo 400 mg includevano sonnolenza (50% contro 57%), nausea (6% contro 10%) e tachicardia (6% contro 57%), nausea (6% contro 10%) e tachicardia (6% contro 57%). 9%).

Sintomi extrapiramidali

In uno studio a breve termine in monoterapia controllato con placebo in pazienti adolescenti con schizofrenia (della durata di 6 settimane), l'incidenza aggregata dei sintomi extrapiramidali è stata del 12,9% (19/147) per SEROQUEL 100 mg e del 5,3% (4/75) per il placebo, sebbene l'incidenza delle singole reazioni avverse (acatisia, tremore, disturbo extrapiramidale, ipocinesia, irrequietezza, iperattività psicomotoria, rigidità muscolare, discinesia) non abbia superato il 4,1% in nessun gruppo di trattamento. In uno studio a breve termine in monoterapia controllato con placebo in bambini e adolescenti con mania bipolare (durata di 3 settimane), l'incidenza aggregata dei sintomi extrapiramidali è stata del 3,6% (7/193) o di SEROQUEL e dell'1,1% (1/90) per placebo.

La tabella 15 presenta un elenco di pazienti con reazioni avverse potenzialmente associate a sintomi extrapiramidali nello studio a breve termine in monoterapia controllato con placebo in pazienti adolescenti con schizofrenia (durata di 6 settimane).

Nelle Tabelle 15-16, l'evento distonico includeva rigidità nucale, ipertonia e rigidità muscolare; il parkinsonismo includeva rigidità e tremore della ruota dentata; l'acatisia includeva solo l'acatisia; l'evento discinetico includeva discinesia tardiva, discinesia e coreoatetosi; e altri eventi extrapiramidali includevano irrequietezza e disturbo extrapiramidale.

La tabella 16 presenta un elenco di pazienti con reazioni avverse associate a sintomi extrapiramidali in uno studio a breve termine in monoterapia controllato con placebo in bambini e adolescenti con mania bipolare (durata di 3 settimane).

Alterazioni del laboratorio, dell'ECG e dei segni vitali osservate negli studi clinici

Modifiche di laboratorio

Conti neutrofili

Adulti

In studi clinici in monoterapia controllati con placebo che hanno coinvolto 3368 pazienti trattati con quetiapina fumarato e 1515 trattati con placebo, l'incidenza di almeno un'occorrenza di conta dei neutrofili AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Elevazioni delle transaminasi

Adulti

Sono stati riportati aumenti asintomatici, transitori e reversibili delle transaminasi sieriche (principalmente ALT). Negli studi sulla schizofrenia negli adulti, le percentuali di pazienti con aumenti delle transaminasi >3 volte i limiti superiori dell'intervallo di riferimento normale in un pool di studi controllati con placebo della durata di 3-6 settimane erano circa il 6% (29/483) per SEROQUEL rispetto all'1% (3/194) per il placebo. Negli studi sulla mania bipolare acuta negli adulti, la proporzione di pazienti con aumenti delle transaminasi >3 volte i limiti superiori dell'intervallo di riferimento normale in un pool di studi controllati con placebo della durata di 3-12 settimane era di circa l'1% per entrambi SEROQUEL (3 /560) e placebo (3/294). Questi aumenti degli enzimi epatici di solito si sono verificati entro le prime 3 settimane di trattamento farmacologico e sono tornati prontamente ai livelli pre-studio con il trattamento in corso con SEROQUEL. Negli studi sulla depressione bipolare, la proporzione di pazienti con aumenti delle transaminasi >3 volte i limiti superiori dell'intervallo di riferimento normale in due studi di 8 settimane controllati con placebo era dell'1% (5/698) per SEROQUEL 50 mg e del 2% (6/ 347) per il placebo.

Diminuzione dell'emoglobina

Adulti

In studi clinici a breve termine controllati con placebo, nell'8,3% (594/7155) dei pazienti trattati con quetiapina si sono verificate riduzioni dell'emoglobina fino a ≤13 g/dl nei maschi e ≤12 g/dl nelle femmine in almeno un'occasione nell'8,3% (594/7155) dei pazienti trattati con quetiapina rispetto al 6,2% ( 219/3536) di pazienti trattati con placebo. In un database di studi clinici controllati e non controllati, nell'11% (2277/20729) dei pazienti trattati con quetiapina si sono verificate riduzioni dell'emoglobina a ≤13 g/dl maschi, ≤12 g/dl femmine in almeno un'occasione.

Interferenza con gli screening dei farmaci sulle urine

Ci sono state segnalazioni in letteratura che suggeriscono risultati falsi positivi nei test immunoenzimatici nelle urine per il metadone e gli antidepressivi triciclici in pazienti che hanno assunto quetiapina. Si deve usare cautela nell'interpretazione dei risultati positivi dello screening farmacologico delle urine per questi farmaci e si dovrebbe prendere in considerazione la conferma mediante una tecnica analitica alternativa (p. es., metodi cromatografici).

Modifiche all'ECG

Adulti

confronti tra i gruppi per gli studi raggruppati controllati con placebo non hanno rivelato differenze SEROQUEL/placebo statisticamente significative nelle proporzioni di pazienti che hanno manifestato cambiamenti potenzialmente importanti nei parametri ECG, inclusi gli intervalli QT, QTc e PR. Tuttavia, le percentuali di pazienti che soddisfacevano i criteri per la tachicardia sono state confrontate in quattro studi clinici controllati con placebo della durata di 3-6 settimane per il trattamento della schizofrenia, che hanno rivelato un'incidenza dell'1% (4/399) per SEROQUEL 100 mg rispetto allo 0,6% (1 /156) incidenza per il placebo. Negli studi sulla mania bipolare acuta (monoterapia) la proporzione di pazienti che soddisfacevano i criteri per la tachicardia era dello 0,5% (1/192) per SEROQUEL 200 mg rispetto allo 0% (0/178) dell'incidenza per il placebo. Negli studi sulla mania bipolare acuta (aggiunti) la proporzione di pazienti che soddisfacevano gli stessi criteri era dello 0,6% (1/166) per SEROQUEL 100 mg rispetto allo 0% (0/171) dell'incidenza per il placebo. Negli studi sulla depressione bipolare, nessun paziente ha avuto aumenti della frequenza cardiaca a> 120 battiti al minuto. L'uso di SEROQUEL 50 mg è stato associato a un aumento medio della frequenza cardiaca, valutato mediante ECG, di 7 battiti al minuto rispetto a un aumento medio di 1 battito al minuto tra i pazienti trattati con placebo. Questa leggera tendenza alla tachicardia negli adulti può essere correlata al potenziale di SEROQUEL di indurre cambiamenti ortostatici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Bambini e adolescenti

Nello studio sulla schizofrenia acuta (6 settimane) negli adolescenti, si sono verificati aumenti della frequenza cardiaca (>110 bpm) nel 5,2% (3/73) dei pazienti che hanno ricevuto SEROQUEL 400 mg e nell'8,5% (5/74) dei pazienti che hanno ricevuto SEROQUEL 800 mg rispetto allo 0% (0/75) dei pazienti trattati con placebo. Gli aumenti medi della frequenza cardiaca sono stati rispettivamente di 3,8 bpm e 11,2 bpm per i gruppi SEROQUEL 400 mg e 800 mg, rispetto a una diminuzione di 3,3 bpm nel gruppo placebo [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Nello studio sulla mania bipolare acuta (di 3 settimane) in bambini e adolescenti, si sono verificati aumenti della frequenza cardiaca (>110 bpm) nell'1,1% (1/89) dei pazienti che hanno ricevuto SEROQUEL 400 mg e nel 4,7% (4/85) dei pazienti ricevendo SEROQUEL 600 mg rispetto allo 0% (0/98) dei pazienti trattati con placebo. Gli aumenti medi della frequenza cardiaca sono stati rispettivamente di 12,8 bpm e 13,4 bpm per i gruppi SEROQUEL 400 mg e 600 mg, rispetto a una diminuzione di 1,7 bpm nel gruppo placebo [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

In uno studio SEROQUEL XR acuto (8 settimane) in bambini e adolescenti (10-17 anni di età) con depressione bipolare, in cui l'efficacia non è stata stabilita, aumenta la frequenza cardiaca (>110 bpm 10-12 anni e 13-17 anni) si sono verificati nello 0% dei pazienti trattati con SEROQUEL XR e nell'1,2% dei pazienti trattati con placebo. Gli aumenti medi della frequenza cardiaca sono stati 3,4 bpm per SEROQUEL XR, rispetto a 0,3 bpm nel gruppo placebo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante la fase successiva all'approvazione di SEROQUEL. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Le reazioni avverse riportate dall'introduzione sul mercato che erano temporalmente correlate alla terapia con quetiapina includono reazione anafilattica, cardiomiopatia, reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), iponatriemia, miocardite, enuresi notturna, pancreatite, amnesia retrograda, rabdomiolisi, sindrome da secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), diminuzione della conta piastrinica, gravi reazioni epatiche (incluse epatite, necrosi epatica e insufficienza epatica), agranulocitosi, ostruzione intestinale, ileo, ischemia del colon, ritenzione urinaria , apnea notturna e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

INTERAZIONI DI DROGA

Effetto di altri farmaci sulla quetiapina

rischi dell'uso di SEROQUEL in combinazione con altri farmaci non sono stati ampiamente valutati in studi sistematici. Dati gli effetti primari di SEROQUEL sul SNC, si deve usare cautela quando viene assunto in combinazione con altri farmaci ad azione centrale. SEROQUEL 300 mg ha potenziato gli effetti cognitivi e motori dell'alcol in uno studio clinico in soggetti con disturbi psicotici selezionati e le bevande alcoliche devono essere limitate durante l'assunzione di quetiapina.

L'esposizione alla quetiapina è aumentata dai prototipi di inibitori del CYP3A4 (p. es., ketoconazolo, itraconazolo, indinavir, ritonavir, nefazodone, ecc.) e ridotta dai prototipi di induttori del CYP3A4 (p. es., fenitoina, carbamazepina, rifampicina, avasimibe, erba di San Giovanni ecc.) . Sarà necessario un aggiustamento della dose di quetiapina se co-somministrata con potenti induttori o inibitori del CYP3A4.

Inibitori del CYP3A4

La somministrazione concomitante di ketoconazolo, un potente inibitore del citocromo CYP3A4, ha determinato un aumento significativo dell'esposizione a quetiapina. La dose di SEROQUEL 200 mg deve essere ridotta a un sesto della dose originale se co-somministrato con un potente inibitore del CYP3A4 [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Induttori del CYP3A4

La somministrazione concomitante di quetiapina e fenitoina, un induttore del CYP3A4, ha aumentato di 5 volte la clearance orale media di quetiapina. Potrebbe essere necessario aumentare le dosi di SEROQUEL 50 mg fino a 5 volte per mantenere il controllo dei sintomi della schizofrenia nei pazienti che ricevono quetiapina e fenitoina, o altri noti potenti induttori del CYP3A4 [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ]. Quando l'induttore del CYP3A4 viene interrotto, la dose di SEROQUEL 25 mg deve essere ridotta al livello originale entro 7-14 giorni [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Sono stati studiati i potenziali effetti di diversi farmaci concomitanti sulla farmacocinetica di quetiapina [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Effetto della quetiapina su altri farmaci

causa del suo potenziale di indurre ipotensione, SEROQUEL 50 mg può potenziare gli effetti di alcuni agenti antipertensivi.

SEROQUEL 25 mg può antagonizzare gli effetti della levodopa e degli agonisti della dopamina.

Non ci sono interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti di Seroquel con altri farmaci basati sulla via del CYP. Seroquel 50 mg e i suoi metaboliti non sono inibitori dei principali CYP metabolizzanti (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4).

Abuso di droghe e dipendenza

Sostanza controllata

SEROQUEL non è una sostanza controllata.

Abuso

SEROQUEL non è stato studiato sistematicamente, negli animali o nell'uomo, per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Sebbene gli studi clinici non abbiano rivelato alcuna tendenza per alcun comportamento di ricerca di farmaci, queste osservazioni non erano sistematiche e non è possibile prevedere sulla base di questa esperienza limitata fino a che punto un farmaco attivo sul SNC verrà utilizzato in modo improprio, deviato, e/o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i pazienti devono essere valutati attentamente per una storia di abuso di droghe e tali pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione per i segni di uso improprio o abuso di SEROQUEL, ad es. sviluppo di tolleranza, aumento della dose, comportamento di ricerca di droghe.

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. L'analisi di 17 studi clinici controllati con placebo (durata modale di 10 settimane), in gran parte in pazienti che assumevano farmaci antipsicotici atipici, ha rivelato un rischio di morte nei pazienti trattati con farmaci compreso tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci è stato di circa il 4,5%, rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo. Sebbene le cause di morte fossero varie, la maggior parte dei decessi sembrava essere di natura cardiovascolare (p. es., insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (p. es., polmonite). Studi osservazionali suggeriscono che, analogamente ai farmaci antipsicotici atipici, il trattamento con farmaci antipsicotici convenzionali può aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati dell'aumento della mortalità negli studi osservazionali possono essere attribuiti al farmaco antipsicotico rispetto ad alcune caratteristiche dei pazienti non è chiara. SEROQUEL non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVISO IN SCATOLA ].

Pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti

pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di idee e comportamenti suicidi (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di vecchia data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e l'emergere di tendenze suicide in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi combinate di studi clinici a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18-24) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo negli adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. C'erano differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 2.

Nessun suicidio si è verificato in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a una conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per il peggioramento clinico, il suicidio e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in occasione di modifiche della dose, sia con aumenti o diminuisce.

seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi anche per il disturbo depressivo maggiore come per le altre indicazioni, sia psichiatriche che non. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.

Deve essere presa in considerazione la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa l'eventuale sospensione del trattamento, nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che stanno sperimentando tendenze suicide o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o del suicidio, soprattutto se questi sintomi sono gravi e improvvisi all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.

Le famiglie e i caregiver dei pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche, dovrebbero essere avvertite della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e altri sintomi sopra descritti, nonché l'insorgere di tendenze suicide, e di segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni per SEROQUEL devono essere scritte per la quantità minima di compresse compatibile con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di tale episodio con un antidepressivo da solo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresenti una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, incluso SEROQUEL, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente selezionati per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione.

Reazioni avverse cerebrovascolari, compreso l'ictus, in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

In studi controllati con placebo con risperidone, aripiprazolo e olanzapina in soggetti anziani con demenza, è stata osservata una maggiore incidenza di reazioni avverse cerebrovascolari (accidenti cerebrovascolari e attacchi ischemici transitori) inclusi decessi rispetto ai soggetti trattati con placebo. SEROQUEL non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi anche AVVISO IN SCATOLA e Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Sindrome Neurolettica Maligna (SNM)

In associazione alla somministrazione di farmaci antipsicotici, incluso SEROQUEL, è stato riportato un complesso sintomatologico potenzialmente fatale a volte indicato come Sindrome Neurolettica Maligna (SNM). Con SEROQUEL sono stati segnalati rari casi di NMS. Le manifestazioni cliniche della SNM sono iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato e evidenza di instabilità autonomica (polso o pressione sanguigna irregolari, tachicardia, diaforesi e aritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere creatinina fosfochinasi elevata, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta.

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nell'arrivare a una diagnosi, è importante escludere i casi in cui la presentazione clinica includa sia una malattia medica grave (p. es., polmonite, infezione sistemica, ecc.) sia segni e sintomi extrapiramidali (EPS) non trattati o non adeguatamente trattati. Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale comprendono la tossicità anticolinergica centrale, il colpo di calore, la febbre da farmaci e la patologia del sistema nervoso centrale (SNC).

La gestione della SNM dovrebbe includere: 1) l'interruzione immediata dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali per la terapia concomitante; 2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico; e 3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non vi è alcun accordo generale sui regimi di trattamento farmacologico specifici per la NMS.

Se un paziente necessita di un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero da NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica deve essere attentamente considerata. Il paziente deve essere attentamente monitorato poiché sono state segnalate recidive di NMS.

Cambiamenti metabolici

I farmaci antipsicotici atipici sono stati associati a cambiamenti metabolici che includono iperglicemia/diabete mellito, dislipidemia e aumento di peso corporeo. Mentre tutti i farmaci della classe hanno dimostrato di produrre alcuni cambiamenti metabolici, ogni farmaco ha il proprio profilo di rischio specifico. In alcuni pazienti, negli studi clinici è stato osservato un peggioramento di più di uno dei parametri metabolici di peso, glicemia e lipidi. I cambiamenti in questi profili metabolici dovrebbero essere gestiti in modo clinicamente appropriato.

Iperglicemia e diabete mellito

In pazienti trattati con antipsicotici atipici, inclusa la quetiapina, è stata segnalata iperglicemia, in alcuni casi estrema e associata a chetoacidosi o coma iperosmolare o morte. La valutazione della relazione tra l'uso atipico di antipsicotici e le anomalie del glucosio è complicata dalla possibilità di un aumento del rischio di fondo di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia e dalla crescente incidenza di diabete mellito nella popolazione generale. Dati questi fattori confondenti, la relazione tra l'uso atipico di antipsicotici e le reazioni avverse correlate all'iperglicemia non è completamente compresa. Tuttavia, studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici. Non sono disponibili stime precise del rischio per le reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici.

pazienti con una diagnosi accertata di diabete mellito che iniziano la terapia con antipsicotici atipici devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo glicemico. I pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (p. es., obesità, storia familiare di diabete) che iniziano il trattamento con antipsicotici atipici devono essere sottoposti a test della glicemia a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattato con antipsicotici atipici deve essere monitorato per i sintomi di iperglicemia inclusi polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici devono essere sottoposti a test della glicemia a digiuno. In alcuni casi, l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico è stato interrotto; tuttavia, alcuni pazienti hanno richiesto la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante l'interruzione del farmaco sospetto.

Adulti

In uno studio di 24 settimane (controllo attivo, 115 pazienti trattati con SEROQUEL) progettato per valutare lo stato glicemico con test di tolleranza al glucosio orale di tutti i pazienti, alla settimana 24 l'incidenza di un livello di glucosio challenge post-glucosio ≥200 mg/dL è stata 1,7% e l'incidenza di un livello di glucosio nel sangue a digiuno ≥126 mg/dL era del 2,6%. La variazione media della glicemia a digiuno rispetto al basale era di 3,2 mg/dl e la variazione media della glicemia a 2 ore rispetto al basale era di -1,8 mg/dl per quetiapina.

In 2 studi clinici di sospensione randomizzati controllati con placebo a lungo termine per il mantenimento del disturbo bipolare I, un'esposizione media di 213 giorni per SEROQUEL (646 pazienti) e 152 giorni per il placebo (680 pazienti), la variazione media della glicemia rispetto al basale è stata di +5,0 mg /dL per SEROQUEL 100 mg e –0,05 mg/dL per placebo. Il tasso aggiustato per l'esposizione di qualsiasi aumento del livello di glucosio nel sangue (≥126 mg/dL) per i pazienti più di 8 ore dopo un pasto (tuttavia, ad alcuni pazienti potrebbe non essere stato precluso l'assunzione di calorie dai liquidi durante il periodo di digiuno) era 18,0 per 100 anni-paziente per SEROQUEL (10,7% dei pazienti; n=556) e 9,5 per il placebo ogni 100 anni-paziente (4,6% dei pazienti; n=581).

Bambini e adolescenti

In uno studio controllato con placebo in monoterapia con SEROQUEL 25 mg su pazienti adolescenti (13-17 anni di età) affetti da schizofrenia (della durata di 6 settimane), la variazione media dei livelli di glucosio a digiuno per SEROQUEL (n=138) rispetto al placebo (n=67) era – 0,75 mg/dL contro –1,70 mg/dL. In uno studio controllato con placebo in monoterapia con SEROQUEL 300 mg su bambini e adolescenti (10-17 anni di età) con mania bipolare (della durata di 3 settimane), la variazione media del livello di glucosio a digiuno per SEROQUEL (n=170) rispetto al placebo (n =81) era 3,62 mg/dL contro –1,17 mg/dL. Nessun paziente in nessuno degli studi con un livello di glicemia a digiuno normale al basale (

In uno studio controllato con placebo in monoterapia con SEROQUEL XR (della durata di 8 settimane) su bambini e adolescenti (1017 anni di età) con depressione bipolare, in cui l'efficacia non è stata stabilita, la variazione media dei livelli di glucosio a digiuno per SEROQUEL 300 mg XR (n= 60) rispetto al placebo (n=62) era 1,8 mg/dL contro 1,6 mg/dL. In questo studio, non vi erano pazienti nei gruppi trattati con SEROQUEL XR o trattati con placebo con un livello di glucosio a digiuno normale al basale (126 mg/dL. C'era un paziente nel gruppo SEROQUEL 25 mg XR con un livello di glucosio a digiuno borderline al basale (>100 mg/dL e 126 mg/dL rispetto a zero pazienti nel gruppo gruppo placebo.

Dislipidemia

Adulti

La tabella 4 mostra la percentuale di pazienti adulti con variazioni di colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo HDL rispetto al basale per indicazione negli studi clinici con SEROQUEL.

Bambini e adolescenti

La tabella 5 mostra la percentuale di bambini e adolescenti con variazioni di colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo HDL rispetto al basale negli studi clinici con SEROQUEL.

In uno studio controllato con placebo in monoterapia SEROQUEL XR (della durata di 8 settimane) su bambini e adolescenti (1017 anni di età) con depressione bipolare, in cui l'efficacia non è stata stabilita, la percentuale di bambini e adolescenti con variazioni del colesterolo totale (≥200 mg/dL), trigliceridi (≥150 mg/dL), colesterolo LDL (≥ 130 mg/dL) e colesterolo HDL (≤40 mg/dL) dal basale ai livelli clinicamente significativi erano: colesterolo totale 8% (7 /83) per SEROQUEL 50 mg XR vs. 6% (5/84) per placebo; trigliceridi 28% (22/80) per SEROQUEL 100 mg XR contro 9% (7/82) per placebo; Colesterolo LDL 2% (2/86) per SEROQUEL XR vs. 4% (3/85) per placebo e colesterolo HDL 20% (13/65) per SEROQUEL XR vs. 15% (11/74) per placebo.

Guadagno di peso

Negli studi clinici sono stati osservati aumenti di peso. I pazienti che ricevono quetiapina devono ricevere un monitoraggio regolare del peso.

Adulti

Negli studi clinici con SEROQUEL 50 mg sono stati riportati i seguenti aumenti di peso.

Bambini e adolescenti

In due studi clinici con SEROQUEL 25 mg, uno nella mania bipolare e uno nella schizofrenia, gli aumenti di peso riportati sono inclusi nella Tabella 7.

La variazione media del peso corporeo nello studio sulla schizofrenia è stata di 2,0 kg nel gruppo SEROQUEL 25 mg e -0,4 kg nel gruppo placebo e nello studio sulla mania bipolare, è stata di 1,7 kg nel gruppo SEROQUEL 200 mg e 0,4 kg nel gruppo placebo.

In uno studio in aperto che ha arruolato pazienti dai due studi pediatrici di cui sopra, il 63% dei pazienti (241/380) ha completato 26 settimane di terapia con SEROQUEL. Dopo 26 settimane di trattamento, l'aumento medio del peso corporeo è stato di 4,4 kg. Il 45% dei pazienti ha guadagnato ≥7% del proprio peso corporeo, non aggiustato per la crescita normale. Al fine di regolare la crescita normale nell'arco di 26 settimane, è stato utilizzato un aumento di almeno 0,5 deviazioni standard del BMI dal basale come misura di un cambiamento clinicamente significativo; Il 18,3% dei pazienti in trattamento con SEROQUEL ha soddisfatto questo criterio dopo 26 settimane di trattamento.

In uno studio clinico per SEROQUEL XR in bambini e adolescenti (10-17 anni di età) con depressione bipolare, in cui l'efficacia non è stata stabilita, la percentuale di pazienti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo in qualsiasi momento è stata del 15% ( 14/92) per SEROQUEL 25 mg XR vs. 10% (10/100) per placebo. La variazione media del peso corporeo è stata di 1,4 kg nel gruppo SEROQUEL 50 mg XR contro 0,6 kg nel gruppo placebo.

Quando si trattano pazienti pediatrici con SEROQUEL 50 mg per qualsiasi indicazione, l'aumento di peso deve essere valutato rispetto a quello previsto per una crescita normale.

Discinesia tardiva

Nei pazienti trattati con farmaci antipsicotici, inclusa la quetiapina, può svilupparsi una sindrome di movimenti discinetici potenzialmente irreversibili, involontari. Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile fare affidamento su stime di prevalenza per prevedere, all'inizio del trattamento antipsicotico, quali pazienti svilupperanno la sindrome. Non è noto se i farmaci antipsicotici differiscano nel loro potenziale di causare discinesia tardiva.

Si ritiene che il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventi irreversibile aumentino con l'aumento della durata del trattamento e della dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrati al paziente. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, anche se molto meno comunemente, dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi o addirittura insorgere dopo l'interruzione del trattamento.

La discinesia tardiva può regredire, parzialmente o completamente, se il trattamento antipsicotico viene sospeso. Il trattamento antipsicotico, di per sé, tuttavia, può sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni ei sintomi della sindrome e quindi può mascherare il processo sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Alla luce di queste considerazioni, SEROQUEL 50 mg dovrebbe essere prescritto in un modo che è più probabile che minimizzi l'insorgenza di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe generalmente essere riservato ai pazienti che sembrano soffrire di una malattia cronica che (1) è nota per rispondere ai farmaci antipsicotici e (2) per i quali non sono disponibili o appropriati trattamenti alternativi, ugualmente efficaci, ma potenzialmente meno dannosi . Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico, si deve cercare la dose più piccola e la più breve durata del trattamento che produca una risposta clinica soddisfacente. La necessità di continuare il trattamento deve essere rivalutata periodicamente.

Se in un paziente in trattamento con SEROQUEL 200 mg compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, deve essere presa in considerazione l'interruzione del farmaco. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con SEROQUEL 200 mg nonostante la presenza della sindrome.

Ipotensione

La quetiapina può indurre ipotensione ortostatica associata a capogiro, tachicardia e, in alcuni pazienti, sincope, specialmente durante il periodo iniziale di titolazione della dose, probabilmente riflettendo le sue proprietà di antagonista α1-adrenergico. La sincope è stata riportata nell'1% (28/3265) dei pazienti trattati con SEROQUEL, rispetto allo 0,2% (2/954) con placebo ea circa lo 0,4% (2/527) con farmaci di controllo attivo. L'ipotensione ortostatica, le vertigini e la sincope possono portare a cadute.

SEROQUEL 25 mg deve essere usato con particolare cautela in pazienti con malattie cardiovascolari note (storia di infarto del miocardio o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione), malattie cerebrovascolari o condizioni che predisponerebbero i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antipertensivi). Il rischio di ipotensione ortostatica e sincope può essere ridotto al minimo limitando la dose iniziale a 25 mg due volte al giorno [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Se si verifica ipotensione durante la titolazione alla dose target, è appropriato tornare alla dose precedente nello schema di titolazione.

Cascate

I farmaci antipsicotici atipici, incluso SEROQUEL, possono causare sonnolenza, ipotensione posturale, instabilità motoria e sensoriale, che possono portare a cadute e, di conseguenza, a fratture o altre lesioni. Per i pazienti con malattie, condizioni o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti, completare le valutazioni del rischio di caduta all'inizio del trattamento antipsicotico e, in modo ricorrente, per i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Aumenti della pressione sanguigna (bambini e adolescenti)

In studi controllati con placebo su bambini e adolescenti affetti da schizofrenia (durata 6 settimane) o mania bipolare (durata 3 settimane), l'incidenza di aumenti in qualsiasi momento della pressione arteriosa sistolica (≥20 mmHg) è stata del 15,2% (51/335 ) per SEROQUEL 50 mg e 5,5% (9/163) per placebo; l'incidenza di aumenti in qualsiasi momento della pressione arteriosa diastolica (≥10 mmHg) è stata del 40,6% (136/335) per SEROQUEL e del 24,5% (40/163) per il placebo. Nello studio clinico in aperto di 26 settimane, un bambino con una storia segnalata di ipertensione ha avuto una crisi ipertensiva. La pressione sanguigna nei bambini e negli adolescenti deve essere misurata all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento.

In uno studio clinico SEROQUEL XR controllato con placebo (della durata di 8 settimane) in bambini e adolescenti (10-17 anni di età) con depressione bipolare, in cui l'efficacia non è stata stabilita, l'incidenza di aumenti in qualsiasi momento della pressione arteriosa sistolica (≥ 20 mmHg) era del 6,5% (6/92) per SEROQUEL XR e del 6,0% (6/100) per il placebo; l'incidenza di aumenti in qualsiasi momento della pressione arteriosa diastolica (≥10 mmHg) è stata del 46,7% (43/92) per SEROQUEL 25 mg XR e del 36,0% (36/100) per il placebo.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi

Nella sperimentazione clinica e nell'esperienza post-marketing, sono stati segnalati eventi di leucopenia/neutropenia correlati temporalmente ad agenti antipsicotici atipici, incluso SEROQUEL. È stata segnalata agranulocitosi.

Con quetiapina è stata segnalata agranulocitosi (definita come conta assoluta dei neutrofili

Possibili fattori di rischio per la leucopenia/neutropenia includono un basso numero di globuli bianchi (WBC) preesistente e una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci. I pazienti con un basso numero di globuli bianchi preesistenti o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere sottoposti a un monitoraggio frequente dell'emocromo (CBC) durante i primi mesi di terapia e devono interrompere SEROQUEL 50 mg al primo segno di una diminuzione dei globuli rossi in assenza di altri fattori causali.

pazienti con neutropenia devono essere attentamente monitorati per la febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattati tempestivamente se si verificano tali sintomi o segni. I pazienti con neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili

Cataratta

Lo sviluppo della cataratta è stato osservato in associazione al trattamento con quetiapina in studi sui cani cronici [vedi Tossicologia non clinica ]. Cambiamenti della lente sono stati osservati anche in adulti, bambini e adolescenti durante il trattamento a lungo termine con SEROQUEL 100 mg, ma non è stata stabilita una relazione causale con l'uso di SEROQUEL 200 mg. Tuttavia, la possibilità di alterazioni lenticolari non può essere esclusa in questo momento. Pertanto, all'inizio del trattamento o subito dopo, e ad intervalli di 6 mesi durante il trattamento cronico, si raccomanda l'esame del cristallino con metodi adeguati per rilevare la formazione di cataratta, come l'esame con lampada a fessura o altri metodi opportunamente sensibili.

Prolungamento del QT

Negli studi clinici, la quetiapina non è stata associata a un aumento persistente degli intervalli QT. Tuttavia, l'effetto QT non è stato valutato sistematicamente in uno studio approfondito sul QT. Nell'esperienza successiva alla commercializzazione, sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT in pazienti che avevano assunto una dose eccessiva di quetiapina [vedi OVERDOSE ], in pazienti con malattia concomitante e in pazienti che assumono medicinali noti per causare squilibri elettrolitici o aumentare l'intervallo QT [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

L'uso di quetiapina deve essere evitato in combinazione con altri farmaci noti per prolungare il QTc inclusi gli antiaritmici di Classe 1A (p. es., chinidina, procainamide) o gli antiaritmici di Classe III (p. es., amiodarone, sotalolo), i farmaci antipsicotici (p. es., ziprasidone, clorpromazina, tioridazina), antibiotici (p. es., gatifloxacina, moxifloxacina) o qualsiasi altra classe di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc (p. es., pentamidina, levometadil acetato, metadone).

La quetiapina deve essere evitata anche in circostanze che possono aumentare il rischio di torsione di punta e/o morte improvvisa, inclusa (1) una storia di aritmie cardiache come bradicardia; (2) ipokaliemia o ipomagnesiemia; (3) uso concomitante di altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc; e (4) presenza di prolungamento congenito dell'intervallo QT.

Si deve prestare cautela anche quando la quetiapina viene prescritta a pazienti con aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT (p. es., malattie cardiovascolari, storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT, anziani, insufficienza cardiaca congestizia e ipertrofia cardiaca).

Convulsioni

Durante gli studi clinici, si sono verificate convulsioni nello 0,5% (20/3490) dei pazienti trattati con SEROQUEL rispetto allo 0,2% (2/954) con placebo e allo 0,7% (4/527) con farmaci di controllo attivo. Come con altri antipsicotici, SEROQUEL 25 mg deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che potenzialmente abbassano la soglia convulsiva, ad esempio, la demenza di Alzheimer. Le condizioni che abbassano la soglia convulsiva possono essere più prevalenti in una popolazione di 65 anni o più.

Ipotiroidismo

Adulti

Studi clinici con quetiapina hanno dimostrato diminuzioni dose-correlate dei livelli di ormone tiroideo. La riduzione della tiroxina totale e libera (T4) di circa il 20% all'estremità superiore dell'intervallo di dose terapeutica è stata massima nelle prime sei settimane di trattamento e si è mantenuta senza adattamento o progressione durante la terapia più cronica. In quasi tutti i casi, l'interruzione del trattamento con quetiapina è stata associata a un'inversione degli effetti sul T4 totale e libero, indipendentemente dalla durata del trattamento. Il meccanismo con cui la quetiapina agisce sull'asse tiroideo non è chiaro. Se c'è un effetto sull'asse ipotalamo-ipofisario, la misurazione del solo TSH potrebbe non riflettere accuratamente lo stato tiroideo di un paziente. Pertanto, sia il TSH che il T4 libero, oltre alla valutazione clinica, devono essere misurati al basale e al follow-up.

Negli studi aggiuntivi sulla mania, in cui SEROQUEL 50 mg è stato aggiunto a litio o divalproex, il 12% (24/196) dei pazienti trattati con SEROQUEL 200 mg rispetto al 7% (15/203) dei pazienti trattati con placebo aveva livelli elevati di TSH. Dei pazienti trattati con SEROQUEL 300 mg con livelli elevati di TSH, 3 avevano contemporaneamente bassi livelli di T4 libero (T4 libero

Circa lo 0,7% (26/3489) dei pazienti con SEROQUEL ha riscontrato aumenti di TSH negli studi in monoterapia. Alcuni pazienti con aumenti di TSH necessitavano di un trattamento tiroideo sostitutivo.

In tutti gli studi sulla quetiapina, l'incidenza delle variazioni degli ormoni tiroidei e del TSH è stata1: diminuzione del T4 libero (5 mIU/L), 4,9% (956/19412). In otto pazienti, in cui è stato misurato il TBG, i livelli di TBG sono rimasti invariati.

La tabella 8 mostra l'incidenza di questi cambiamenti negli studi clinici a breve termine controllati con placebo.

Negli studi a breve termine in monoterapia controllati con placebo, l'incidenza di spostamenti reciproci di T3 e TSH è stata dello 0,0% sia per quetiapina (1/4800) che per il placebo (0/2190) e per T4 e TSH gli spostamenti sono stati dello 0,1% (7 /6154) per quetiapina rispetto a 0,0% (1/3007) per placebo.

Bambini E Adolescenti

In studi clinici acuti controllati con placebo in bambini e adolescenti con schizofrenia (durata 6 settimane) o mania bipolare (durata 3 settimane), l'incidenza di variazioni dei valori della funzione tiroidea in qualsiasi momento per i pazienti trattati con SEROQUEL 100 mg e i pazienti trattati con placebo per il TSH elevato è stato rispettivamente del 2,9% (8/280) contro lo 0,7% (1/138) e per la tiroxina totale ridotta del 2,8% (8/289) contro lo 0% (0/145). Dei pazienti trattati con SEROQUEL con livelli elevati di TSH, 1 presentava simultanei bassi livelli di T4 libero alla fine del trattamento.

Iperprolattinemia

Adulti

Durante gli studi clinici con quetiapina, l'incidenza di spostamenti dei livelli di prolattina verso un valore clinicamente significativo si è verificata nel 3,6% (158/4416) dei pazienti trattati con quetiapina rispetto al 2,6% (51/1968) con placebo.

Bambini E Adolescenti

In studi clinici acuti controllati con placebo in bambini e adolescenti con mania bipolare (durata 3 settimane) o schizofrenia (durata 6 settimane), l'incidenza di variazioni dei livelli di prolattina a un valore (>20 μg/L maschi; >26 μg /L femmine in qualsiasi momento) era del 13,4% (18/134) per SEROQUEL rispetto al 4% (3/75) per il placebo nei maschi e 8,7% (9/104) per SEROQUEL 25 mg rispetto allo 0% (0/39) per il placebo nelle femmine.

Come altri farmaci che antagonizzano i recettori D2 della dopamina, SEROQUEL 300 mg aumenta i livelli di prolattina in alcuni pazienti e l'aumento può persistere durante la somministrazione cronica. L'iperprolattinemia, indipendentemente dall'eziologia, può sopprimere il GnRH ipotalamico, con conseguente riduzione della secrezione di gonadotropine ipofisarie. Questo, a sua volta, può inibire la funzione riproduttiva alterando la steroidogenesi gonadica nei pazienti sia di sesso femminile che maschile. Galattorrea, amenorrea, ginecomastia e impotenza sono state riportate in pazienti che assumevano composti che elevano la prolattina. L'iperprolattinemia di lunga data, quando associata all'ipogonadismo, può portare a una diminuzione della densità ossea sia nei soggetti di sesso femminile che in quelli di sesso maschile.

Esperimenti di colture tissutali indicano che circa un terzo dei tumori al seno umani è prolattina dipendente in vitro, un fattore di potenziale importanza se si considera la prescrizione di questi farmaci in una paziente con carcinoma mammario precedentemente rilevato. Come è comune con i composti che aumentano il rilascio di prolattina, la ghiandola mammaria e la neoplasia delle cellule delle isole pancreatiche (adenocarcinomi mammari, adenomi dell'ipofisi e del pancreas) è stata osservata in studi di cancerogenicità condotti su topi e ratti. Né gli studi clinici né gli studi epidemiologici condotti fino ad oggi hanno mostrato un'associazione tra la somministrazione cronica di questa classe di farmaci e la tumorigenesi nell'uomo, ma le prove disponibili sono troppo limitate per essere conclusive [vedi Tossicologia non clinica ].

Potenziale di deterioramento cognitivo e motorio

La sonnolenza è stato un evento avverso comunemente riportato riportato nei pazienti trattati con SEROQUEL, specialmente durante il periodo di 3-5 giorni di titolazione della dose iniziale. Negli studi sulla schizofrenia, è stata segnalata sonnolenza nel 18% (89/510) dei pazienti trattati con SEROQUEL 200 mg rispetto all'11% (22/206) dei pazienti trattati con placebo. Negli studi sulla mania bipolare acuta che hanno utilizzato SEROQUEL 200 mg in monoterapia, è stata segnalata sonnolenza nel 16% (34/209) dei pazienti trattati con SEROQUEL 300 mg rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo. Negli studi sulla mania bipolare acuta che hanno utilizzato SEROQUEL come terapia aggiuntiva, è stata segnalata sonnolenza nel 34% (66/196) dei pazienti trattati con SEROQUEL rispetto al 9% (19/203) dei pazienti trattati con placebo. Negli studi sulla depressione bipolare, è stata segnalata sonnolenza nel 57% (398/698) dei pazienti trattati con SEROQUEL 50 mg rispetto al 15% (51/347) dei pazienti trattati con placebo. Poiché SEROQUEL 25 mg ha il potenziale di compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie, i pazienti devono essere avvertiti di svolgere attività che richiedono prontezza mentale, come guidare un veicolo a motore (comprese le automobili) o utilizzare macchinari pericolosi fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia SEROQUEL lo faccia non intaccarli negativamente. La sonnolenza può portare a cadute.

Regolazione della temperatura corporea

Sebbene non sia stata segnalata con SEROQUEL 100 mg, l'interruzione della capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea interna è stata attribuita agli agenti antipsicotici. Si consiglia una cura adeguata quando si prescrive SEROQUEL 300 mg a pazienti che sperimenteranno condizioni che potrebbero contribuire ad un aumento della temperatura corporea interna, ad esempio esercizio fisico intenso, esposizione a calore estremo, terapia concomitante con attività anticolinergica o disidratazione.

Disfagia

La dismotilità e l'aspirazione esofagee sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici. La polmonite da aspirazione è una causa comune di morbilità e mortalità nei pazienti anziani, in particolare quelli con demenza di Alzheimer avanzata. SEROQUEL 100 mg e altri farmaci antipsicotici devono essere usati con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.

Sindrome da sospensione

Sintomi di astinenza acuta, come insonnia, nausea e vomito, sono stati descritti dopo l'interruzione improvvisa dei farmaci antipsicotici atipici, incluso SEROQUEL. In studi clinici a breve termine controllati con placebo, in monoterapia con SEROQUEL 25 mg XR, che includevano una fase di interruzione che valutava i sintomi da interruzione, l'incidenza aggregata di pazienti che manifestavano uno o più sintomi da interruzione dopo una cessazione improvvisa è stata del 12,1% (241/1993) per SEROQUEL XR e 6,7% (71/1065) per il placebo. L'incidenza delle singole reazioni avverse (ad esempio, insonnia, nausea, mal di testa, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità) non ha superato il 5,3% in nessun gruppo di trattamento e di solito si è risolta dopo 1 settimana dopo l'interruzione. Si consiglia un ritiro graduale. [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Effetti anticolinergici (antimuscarinici).

La norquetiapina, un metabolita attivo della quetiapina, ha un'affinità da moderata a forte per diversi sottotipi di recettori muscarinici. Ciò contribuisce a reazioni avverse anticolinergiche quando SEROQUEL 25 mg viene utilizzato a dosi terapeutiche, assunto in concomitanza con altri farmaci anticolinergici o assunto in caso di sovradosaggio. SEROQUEL deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono farmaci con effetti anticolinergici (antimuscarinici) [vedi OVERDOSE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

La costipazione è stato un evento avverso comunemente riportato nei pazienti trattati con quetiapina e rappresenta un fattore di rischio per l'ostruzione intestinale. Con quetiapina è stata segnalata ostruzione intestinale, comprese segnalazioni fatali in pazienti che stavano assumendo più farmaci concomitanti che riducono la motilità intestinale.

SEROQUEL 300 mg deve essere usato con cautela nei pazienti con una diagnosi attuale o una precedente storia di ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica clinicamente significativa, costipazione o aumento della pressione intraoculare.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il medico che li ha prescritto se questi si verificano durante l'assunzione di SEROQUEL.

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza I pazienti e gli operatori sanitari devono essere informati che i pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici sono a maggior rischio di morte rispetto al placebo. La quetiapina non è approvata per i pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Pensieri e comportamenti suicidi

pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a prestare attenzione all'emergere di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania e altri cambiamenti insoliti nel comportamento , peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento antidepressivo e quando la dose viene aumentata o diminuita. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o all'operatore sanitario, soprattutto se sono gravi, ad esordio improvviso o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati a un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sindrome Neurolettica Maligna (SNM)

pazienti devono essere avvisati di riferire al proprio medico qualsiasi segno o sintomo che possa essere correlato alla SNM. Questi possono includere rigidità muscolare e febbre alta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Iperglicemia e diabete mellito

I pazienti devono essere consapevoli dei sintomi dell'iperglicemia (glicemia alta) e del diabete mellito. I pazienti a cui è stato diagnosticato il diabete, quelli con fattori di rischio per il diabete o quelli che sviluppano questi sintomi durante il trattamento devono essere sottoposti a monitoraggio della glicemia all'inizio e periodicamente durante il trattamento [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Iperlipidemia

I pazienti devono essere informati che possono verificarsi aumenti del colesterolo totale, del colesterolo LDL e dei trigliceridi e riduzioni del colesterolo HDL. Il profilo lipidico dei pazienti deve essere monitorato all'inizio e periodicamente durante il trattamento [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Guadagno di peso

I pazienti devono essere informati che potrebbero verificarsi un aumento di peso. I pazienti devono avere il loro peso monitorato regolarmente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Ipotensione ortostatica

pazienti devono essere informati del rischio di ipotensione ortostatica (i sintomi includono sensazione di capogiro o stordimento quando ci si alza in piedi, che può portare a cadute), specialmente durante il periodo di titolazione iniziale della dose, e anche al momento della ripresa del trattamento o dell'aumento della dose. vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Aumento della pressione sanguigna nei bambini e negli adolescenti

I bambini e gli adolescenti devono misurare la loro pressione sanguigna all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Leucopenia/neutropenia

I pazienti con un basso numero di globuli bianchi preesistenti o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere informati che devono monitorare il loro emocromo durante l'assunzione di SEROQUEL. I pazienti devono essere avvisati di parlare con il proprio medico il prima possibile in caso di febbre, sintomi simil-influenzali, mal di gola o qualsiasi altra infezione in quanto ciò potrebbe essere il risultato di un WBC molto basso, che potrebbe richiedere SEROQUEL 100 mg per essere interrotto e/o somministrare un trattamento [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie

pazienti devono essere informati del rischio di sonnolenza o sedazione (che possono portare a cadute), specialmente durante il periodo di titolazione iniziale della dose. I pazienti devono essere avvertiti di svolgere qualsiasi attività che richieda prontezza mentale, come guidare un veicolo a motore (comprese le automobili) o usare macchinari, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con quetiapina non li influisca negativamente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Esposizione al calore e disidratazione

I pazienti devono essere informati in merito a cure adeguate nell'evitare il surriscaldamento e la disidratazione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaco concomitante

Come con altri farmaci, i pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se stanno assumendo, o intendono assumere, farmaci da prescrizione o da banco [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Gravidanza

Consigliare alle donne in gravidanza di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinte durante il trattamento con SEROQUEL. Informare i pazienti che SEROQUEL può causare sintomi extrapiramidali e/o da astinenza (agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio e disturbi dell'alimentazione) in un neonato. Informare le pazienti che esiste un registro delle gravidanze che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a SEROQUEL 25 mg durante la gravidanza [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Avvisare le donne in età fertile che SEROQUEL può compromettere la fertilità a causa di un aumento dei livelli sierici di prolattina. Gli effetti sulla fertilità sono reversibili [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Necessità di un programma di trattamento completo

SEROQUEL è indicato come parte integrante di un programma di trattamento totale per adolescenti con schizofrenia e disturbo bipolare pediatrico che può includere altre misure (psicologiche, educative e sociali). L'efficacia e la sicurezza di SEROQUEL 100 mg non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore a 13 anni per schizofrenia o di età inferiore a 10 anni per mania bipolare. Un'adeguata collocazione educativa è essenziale e l'intervento psicosociale è spesso utile. La decisione di prescrivere farmaci antipsicotici atipici dipenderà dalla valutazione del medico della cronicità e gravità dei sintomi del paziente [vedi INDICAZIONI ].

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità nei topi C57BL e nei ratti Wistar. La quetiapina è stata somministrata nella dieta a topi a dosi di 20, 75, 250 e 750 mg/kg ea ratti mediante sonda gastrica a dosi di 25, 75 e 250 mg/kg per due anni. Queste dosi sono equivalenti a 0,1, 0,5, 1,5 e 4,5 volte la MRHD di 800 mg/die sulla base di mg/m2 di superficie corporea (topi) o 0,3, 1 e 3 volte la MRHD sulla base di mg/m2 di superficie corporea (ratti). Si sono verificati aumenti statisticamente significativi degli adenomi follicolari della tiroide nei topi maschi a dosi 1,5 e 4,5 volte la MRHD sulla base di mg/m2 di superficie corporea e nei ratti maschi a una dose di 3 volte la MRHD su mg/m2 di superficie corporea. Gli adenocarcinomi delle ghiandole mammarie erano aumentati in modo statisticamente significativo nelle femmine di ratto a tutte le dosi testate (0,3, 1 e 3 volte la MRHD basata su mg/m2 di superficie corporea).

Gli adenomi delle cellule follicolari tiroidee possono derivare dalla stimolazione cronica della ghiandola tiroidea da parte dell'ormone tireostimolante (TSH) risultante da un aumento del metabolismo e della clearance della tiroxina da parte del fegato dei roditori. Cambiamenti nella clearance di TSH, tiroxina e tiroxina coerenti con questo meccanismo sono stati osservati in studi di tossicità subcronica nel ratto e nel topo e in uno studio di tossicità di 1 anno nel ratto; tuttavia, i risultati di questi studi non erano definitivi. La rilevanza dell'aumento degli adenomi delle cellule follicolari tiroidee per il rischio umano, attraverso qualsiasi meccanismo, è sconosciuta.

È stato dimostrato che i farmaci antipsicotici elevano cronicamente i livelli di prolattina nei roditori. Le misurazioni sieriche in uno studio di tossicità di 1 anno hanno mostrato che la quetiapina ha aumentato i livelli sierici mediani di prolattina di un massimo di 32 e 13 volte rispettivamente nei ratti maschi e femmine. Aumenti delle neoplasie mammarie sono stati riscontrati nei roditori dopo la somministrazione cronica di altri farmaci antipsicotici e sono considerati mediati dalla prolattina. La rilevanza di questa maggiore incidenza di tumori della ghiandola mammaria mediata dalla prolattina nei ratti per il rischio umano è sconosciuta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Mutagenesi

La quetiapina non è risultata mutagena o clastogenica nei test standard di genotossicità. Il potenziale mutageno della quetiapina è stato testato nel saggio di mutazione genica batterica di Ames in vitro e nel saggio di mutazione genica in vitro nei mammiferi in cellule ovariche di criceto cinese. Il potenziale clastogenico della quetiapina è stato testato nel saggio di aberrazione cromosomica in vitro in linfociti umani in coltura e nel saggio in vivo del micronucleo del midollo osseo nei ratti fino a 500 mg/kg, che è 6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo sulla base di mg/m2 area della superficie corporea.

Compromissione della fertilità

La quetiapina ha ridotto l'accoppiamento e la fertilità nei ratti maschi Sprague-Dawley a dosi orali di 50 e 150 mg/kg o circa 1 e 3 volte la MRHD di 800 mg/die sulla base di mg/m2 di superficie corporea. Gli effetti correlati alla droga includevano aumenti dell'intervallo per l'accoppiamento e del numero di accoppiamenti necessari per un'impregnazione di successo. Questi effetti hanno continuato a essere osservati a 3 volte la MRHD anche dopo un periodo di due settimane senza trattamento. La dose priva di effetti per la compromissione dell'accoppiamento e della fertilità nei ratti maschi era di 25 mg/kg, o 0,3 volte la dose di MRHD basata su mg/m2 di superficie corporea. La quetiapina ha influenzato negativamente l'accoppiamento e la fertilità nelle femmine di ratto Sprague-Dawley a una dose orale di circa 1 volte la MRHD di 800 mg/die sulla base di mg/m2 di superficie corporea. Gli effetti correlati alla droga includevano diminuzioni negli accoppiamenti e negli accoppiamenti con conseguente gravidanza e un aumento dell'intervallo tra l'accoppiamento. È stato osservato un aumento dei cicli irregolari dell'estro a dosi di 10 e 50 mg/kg, o circa 0,1 e 1 volte la MRHD di 800 mg/die sulla base di mg/m2 di superficie corporea. La dose priva di effetti nelle femmine di ratto era 1 mg/kg, o 0,01 volte la MRHD di 800 mg/die sulla base di mg/m2 di superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell'esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte ad antipsicotici atipici, incluso SEROQUEL 50 mg, durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti contattando il Registro nazionale delle gravidanze per gli antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o online all'indirizzo http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/

Riepilogo dei rischi

I neonati esposti a farmaci antipsicotici (incluso SEROQUEL) durante il terzo trimestre sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto (vedi Considerazioni cliniche ). I dati complessivamente disponibili provenienti da studi epidemiologici pubblicati su donne in gravidanza esposte a quetiapina non hanno stabilito un rischio correlato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi per la madre o il feto (vedi Dati ). Esistono rischi per la madre associati alla schizofrenia non trattata, al disturbo bipolare I o al disturbo depressivo maggiore e all'esposizione ad antipsicotici, incluso SEROQUEL 200 mg, durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

Negli studi sugli animali, si è verificata tossicità embrio-fetale inclusi ritardi nell'ossificazione scheletrica di circa 1 e 2 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 800 mg/die sia nei ratti che nei conigli e un'aumentata incidenza di flessura carpale/tarsale (minore anomalia dei tessuti molli) nei feti di coniglio a circa 2 volte la MRHD. Inoltre, i pesi fetali erano diminuiti in entrambe le specie. La tossicità materna (osservata come diminuzione del peso corporeo e/o morte) si è verificata a 2 volte la MRHD nei ratti ea circa 1-2 volte la MRHD nei conigli.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o fetale associato alla malattia

Esiste un rischio per la madre dovuto alla schizofrenia non trattata o al disturbo bipolare di tipo I, incluso un aumento del rischio di ricaduta, ricovero e suicidio. La schizofrenia e il disturbo bipolare di tipo I sono associati a un aumento degli esiti avversi perinatali, incluso il parto pretermine. Non è noto se questo sia un risultato diretto della malattia o di altri fattori di comorbidità.

Uno studio prospettico longitudinale ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di disturbo depressivo maggiore che erano eutimiche e assumevano antidepressivi all'inizio della gravidanza. Le donne che hanno interrotto gli antidepressivi durante la gravidanza avevano maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta di depressione maggiore rispetto alle donne che hanno continuato gli antidepressivi. Considerare il rischio di depressione non trattata quando si interrompe o si cambia il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e dopo il parto.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o da astinenza, inclusi agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio e disturbi dell'alimentazione sono stati riportati in neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici, incluso SEROQUEL 50 mg, durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi variavano in gravità. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o da astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; altri hanno richiesto un ricovero prolungato.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da studi osservazionali, registri delle nascite e case report sull'uso di antipsicotici atipici durante la gravidanza non riportano una chiara associazione con antipsicotici e gravi difetti alla nascita. Uno studio di coorte retrospettivo da un database Medicaid di 9258 donne esposte ad antipsicotici durante la gravidanza non ha indicato un aumento generale del rischio di difetti alla nascita maggiori.

Dati sugli animali

Quando ratti e conigli gravidi sono stati esposti a quetiapina durante l'organogenesi, non è stato riscontrato alcun effetto teratogeno nei feti. Le dosi erano 25, 50 e 200 mg/kg nei ratti e 25, 50 e 100 mg/kg nei conigli, che sono circa 0,3, 0,6 e 2 volte (ratti) e 0,6, 1 e 2 volte (conigli) la MRHD per schizofrenia di 800 mg/die sulla base di mg/m2 di superficie corporea. Tuttavia, sono emerse evidenze di tossicità embrio-fetale, inclusi ritardi nell'ossificazione scheletrica di circa 1 e 2 volte la MRHD di 800 mg/die sia nei ratti che nei conigli, e un'aumentata incidenza di flessione carpale/tarsale (anomalia minore dei tessuti molli) in feti di coniglio a circa 2 volte la MRHD. Inoltre, i pesi fetali erano diminuiti in entrambe le specie. La tossicità materna (osservata come diminuzione del peso corporeo e/o morte) si è verificata 2 volte la MRHD nei ratti e circa 1-2 volte la MRHD (tutte le dosi testate) nei conigli.

In uno studio riproduttivo peri/postnatale nei ratti, non sono stati osservati effetti correlati al farmaco quando le madri gravide sono state trattate con quetiapina a dosi di 0,01, 0,1 e 0,2 volte la MRHD di 800 mg/die sulla base di mg/m2 di superficie corporea. Tuttavia, in uno studio preliminare peri/postnatale, ci sono stati aumenti della morte fetale e dei cuccioli e una diminuzione del peso medio della figliata a 3 volte la MRHD.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Dati limitati dalla letteratura pubblicata riportano la presenza di quetiapina nel latte materno umano a una dose relativa infantile

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base dell'azione farmacologica della quetiapina (antagonismo D2), il trattamento con SEROQUEL può determinare un aumento dei livelli sierici di prolattina, che può portare a una riduzione reversibile della fertilità nelle femmine in età fertile [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Uso pediatrico

In generale, le reazioni avverse osservate nei bambini e negli adolescenti durante gli studi clinici sono state simili a quelle nella popolazione adulta con poche eccezioni. Aumenti della pressione arteriosa sistolica e diastolica si sono verificati nei bambini e negli adolescenti e non si sono verificati negli adulti. L'ipotensione ortostatica si è verificata più frequentemente negli adulti (4-7%) rispetto a bambini e adolescenti ( AVVERTENZE E PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE ].

Schizofrenia

L'efficacia e la sicurezza di SEROQUEL 50 mg nel trattamento della schizofrenia negli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni sono state dimostrate in uno studio di 6 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo [vedi INDICAZIONI , DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE , e Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di SEROQUEL 300 mg in pazienti pediatrici di età inferiore a 13 anni affetti da schizofrenia non sono state stabilite.

Manutenzione

La sicurezza e l'efficacia di SEROQUEL nel trattamento di mantenimento del disturbo bipolare non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni. La sicurezza e l'efficacia di SEROQUEL nel trattamento di mantenimento della schizofrenia non sono state stabilite in nessuna popolazione di pazienti, compresi i pazienti pediatrici.

Mania bipolare

L'efficacia e la sicurezza di SEROQUEL nel trattamento della mania in bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni con disturbo bipolare di tipo I sono state dimostrate in uno studio multicentrico di 3 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo [vedi INDICAZIONI , DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE , e Studi clinici ]. La sicurezza e l'efficacia di SEROQUEL nei pazienti pediatrici di età inferiore a 10 anni con mania bipolare non sono state stabilite.

Depressione bipolare

La sicurezza e l'efficacia di SEROQUEL 300 mg in pazienti pediatrici di età inferiore a 18 anni affetti da depressione bipolare non sono state stabilite. Uno studio clinico con SEROQUEL XR è stato condotto in bambini e adolescenti (10-17 anni di età) con depressione bipolare, l'efficacia non è stata stabilita.

Sono state osservate alcune differenze nella farmacocinetica di quetiapina tra bambini/adolescenti (10-17 anni di età) e adulti. Quando aggiustati per il peso, l'AUC e la Cmax di quetiapina erano rispettivamente del 41% e del 39% inferiori nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. La farmacocinetica del metabolita attivo, norquetiapina, è risultata simile tra bambini/adolescenti e adulti dopo aggiustamento per il peso [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

Uso geriatrico

Dei circa 3700 pazienti negli studi clinici con SEROQUEL 300 mg, il 7% (232) aveva 65 anni o più. In generale, non vi è stata alcuna indicazione di una diversa tollerabilità di SEROQUEL negli anziani rispetto ai giovani adulti. Tuttavia, la presenza di fattori che potrebbero diminuire la clearance farmacocinetica, aumentare la risposta farmacodinamica a SEROQUEL 200 mg, o causare una tolleranza o un'ortostasi inferiori, dovrebbe portare a considerare una dose iniziale più bassa, una titolazione più lenta e un attento monitoraggio durante il periodo di somministrazione iniziale nel anziano. La clearance plasmatica media di SEROQUEL 25 mg è stata ridotta dal 30% al 50% nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani [vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Insufficienza renale

L'esperienza clinica con SEROQUEL in pazienti con insufficienza renale è limitata [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza epatica

Poiché la quetiapina è ampiamente metabolizzata dal fegato, sono attesi livelli plasmatici più elevati nei pazienti con insufficienza epatica. In questa popolazione si raccomanda una dose iniziale bassa di 25 mg/die e la dose può essere aumentata con incrementi di 25 mg/die-50 mg/die [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Esperienza umana

Negli studi clinici, è stata riportata sopravvivenza in caso di sovradosaggio acuto fino a 30 grammi di quetiapina. La maggior parte dei pazienti sottoposti a sovradosaggio non ha manifestato reazioni avverse o si è ripresa completamente dagli eventi segnalati. La morte è stata segnalata in uno studio clinico a seguito di un sovradosaggio di 13,6 grammi di quetiapina da sola. In generale, i segni ei sintomi riportati erano quelli risultanti da un'esagerazione degli effetti farmacologici noti del farmaco, cioè sonnolenza, sedazione, tachicardia, ipotensione e tossicità anticolinergica inclusi coma e delirio. I pazienti con gravi malattie cardiovascolari preesistenti possono essere maggiormente a rischio degli effetti del sovradosaggio [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Un caso, con un sovradosaggio stimato di 9600 mg, era associato a ipokaliemia e blocco cardiaco di primo grado. Nell'esperienza post-marketing sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT con sovradosaggio.

Gestione del sovradosaggio

Stabilire e mantenere le vie aeree e garantire un'adeguata ossigenazione e ventilazione. Il monitoraggio cardiovascolare dovrebbe iniziare immediatamente e dovrebbe includere un monitoraggio elettrocardiografico continuo per rilevare possibili aritmie.

Appropriate misure di sostegno sono il cardine della gestione. Per le informazioni più aggiornate sulla gestione del sovradosaggio di Seroquel XR, contattare un Centro antiveleni regionale certificato (1-800-222-1222).

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità alla quetiapina o a qualsiasi eccipiente nella formulazione di SEROQUEL XR. Reazioni anafilattiche sono state riportate in pazienti trattati con SEROQUEL XR.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione della quetiapina nelle indicazioni elencate non è chiaro. Tuttavia, l'efficacia della quetiapina in queste indicazioni potrebbe essere mediata da una combinazione di antagonismo della dopamina di tipo 2 (D2) e della serotonina di tipo 2 (5HT2). Il metabolita attivo, N-desalchil quetiapina (norquetiapina), ha un'attività simile a D2, ma maggiore attività sui recettori 5HT2A, rispetto al farmaco originario (quetiapina).

Farmacodinamica

La quetiapina e il suo metabolita, la norquetiapina, hanno affinità per più recettori di neurotrasmettitori con il legame della norquetiapina con un'affinità maggiore rispetto alla quetiapina in generale. I valori Ki per quetiapina e norquetiapina alla dopamina D1 sono 428/99,8 nM, a D2 626/489nM, a serotonina 5HT1A 1040/191 nM a 5HT2A 38/2,9 nM, a istamina H1 4,4/1,1 nM, a muscarinico M1 1086/ 38,3 nM, e adrenergico α1b 14,6/46,4 nM e, rispettivamente, ai recettori α2 617/1290 nM. Quetiapina e norquetiapina mancano di un'affinità apprezzabile con i recettori delle benzodiazepine.

Effetto sull'intervallo QT

Negli studi clinici, la quetiapina non è stata associata a un aumento persistente degli intervalli QT. Tuttavia, l'effetto QT non è stato valutato sistematicamente in uno studio approfondito sul QT. Nell'esperienza successiva alla commercializzazione, sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT in pazienti che avevano assunto una dose eccessiva di quetiapina [vedi OVERDOSE ], in pazienti con malattie concomitanti e in pazienti che assumono medicinali noti per causare squilibri elettrolitici o aumentare l'intervallo QT.

Farmacocinetica

Adulti

L'attività della quetiapina fumarato è principalmente dovuta al farmaco progenitore. La farmacocinetica a dosi multiple di quetiapina è proporzionale alla dose all'interno dell'intervallo di dose clinica proposto e l'accumulo di quetiapina è prevedibile con dosi multiple. L'eliminazione della quetiapina avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico con un'emivita terminale media di circa 6 ore entro l'intervallo di dosaggio clinico proposto. Le concentrazioni allo stato stazionario dovrebbero essere raggiunte entro due giorni dalla somministrazione. È improbabile che la quetiapina interferisca con il metabolismo dei farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.

Bambini E Adolescenti

Allo stato stazionario, la farmacocinetica del composto originario, nei bambini e negli adolescenti (10-17 anni di età), era simile a quella degli adulti. Tuttavia, quando aggiustati per dose e peso, l'AUC e la Cmax del composto originario erano rispettivamente del 41% e del 39% inferiori nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. Per il metabolita attivo, norquetiapina, AUC e Cmax erano rispettivamente del 45% e del 31% superiori nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. Quando aggiustata per dose e peso, la farmacocinetica del metabolita, norquetiapina, era simile tra bambini e adolescenti e adulti [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Assorbimento

La quetiapina fumarato viene rapidamente assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo le concentrazioni plasmatiche massime in 1,5 ore. La formulazione in compresse è biodisponibile al 100% rispetto alla soluzione. La biodisponibilità di quetiapina è marginalmente influenzata dalla somministrazione con il cibo, con valori di Cmax e AUC aumentati rispettivamente del 25% e del 15%.

Distribuzione

La quetiapina è ampiamente distribuita in tutto il corpo con un volume di distribuzione apparente di 10±4 L/kg. È legato per l'83% alle proteine plasmatiche a concentrazioni terapeutiche. In vitro, la quetiapina non ha influenzato il legame del warfarin o del diazepam con l'albumina sierica umana. A loro volta, né il warfarin né il diazepam hanno alterato il legame della quetiapina.

Metabolismo ed Eliminazione

Dopo una singola dose orale di 14C-quetiapina, meno dell'1% della dose somministrata è stata escreta come farmaco immodificato, indicando che la quetiapina è altamente metabolizzata. Circa il 73% e il 20% della dose è stato ritrovato rispettivamente nelle urine e nelle feci.

La quetiapina è ampiamente metabolizzata dal fegato. Le principali vie metaboliche sono la solfossidazione al metabolita solfossido e l'ossidazione al metabolita acido originario; entrambi i metaboliti sono farmacologicamente inattivi. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno rivelato che l'isoenzima del citocromo P450 3A4 è coinvolto nel metabolismo della quetiapina nel suo principale metabolita solfossido, ma inattivo, e nel metabolismo del suo metabolita attivo N-desalchil quetiapina.

Età

La clearance orale di quetiapina è stata ridotta del 40% nei pazienti anziani (≥ 65 anni, n=9) rispetto ai pazienti giovani (n=12) e può essere necessario un aggiustamento della dose [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Genere

Non vi è alcun effetto di genere sulla farmacocinetica di quetiapina.

Gara

Non vi è alcun effetto razziale sulla farmacocinetica di quetiapina.

Fumare

Il fumo non ha alcun effetto sulla clearance orale della quetiapina.

Insufficienza renale

pazienti con insufficienza renale grave (Clcr=10-30 ml/min/1,73 m2, n=8) avevano una clearance orale media inferiore del 25% rispetto ai soggetti normali (Clcr > 80 ml/min/1,73 m2, n=8), ma le concentrazioni plasmatiche di quetiapina nei soggetti con insufficienza renale rientravano nell'intervallo delle concentrazioni osservate nei soggetti normali che ricevevano la stessa dose. Pertanto, in questi pazienti non è necessario un aggiustamento del dosaggio [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza epatica

I pazienti con compromissione epatica (n=8) avevano una clearance orale media di quetiapina inferiore del 30% rispetto ai soggetti normali. In due degli 8 pazienti con insufficienza epatica, l'AUC e la Cmax erano 3 volte superiori a quelle osservate tipicamente nei soggetti sani. Poiché la quetiapina è ampiamente metabolizzata dal fegato, sono attesi livelli plasmatici più elevati nella popolazione con insufficienza epatica e può essere necessario un aggiustamento del dosaggio [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e UTILIZZARE IN POPOLAZIONI SPECIFICHE ].

Studi sull'interazione farmaco-farmaco

Le valutazioni in vivo dell'effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica della quetiapina sono riassunte nella Tabella 17 [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e INTERAZIONI DI DROGA ].

dati di inibizione enzimatica in vitro suggeriscono che la quetiapina e 9 dei suoi metaboliti avrebbero scarso effetto inibitorio sul metabolismo in vivo mediato dai citocromi CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4. La quetiapina a dosi di 750 mg/die non ha influenzato la farmacocinetica di una singola dose di antipirina, litio o lorazepam (Tabella 18) [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Tossicologia animale e/o farmacologia

La quetiapina ha causato un aumento dose-correlato della deposizione di pigmento nella ghiandola tiroidea in studi di tossicità sui ratti della durata di 4 settimane o più e in uno studio di cancerogenicità nel topo di 2 anni. Le dosi erano 10, 25, 50, 75, 150 e 250 mg/kg negli studi sui ratti, che sono circa 0,1, 0,3, 0,6, 1, 2 e 3 volte la MRHD di 800 mg/die sulla base di mg/m2 di superficie corporea , rispettivamente. Le dosi nello studio sulla cancerogenicità nel topo erano 20, 75, 250 e 750 mg/kg, che sono circa 0,1, 0,5, 1,5 e 4,5 volte la MRHD di 800 mg/die sulla base di mg/m2 di superficie corporea. La deposizione di pigmento ha dimostrato di essere irreversibile nei ratti. Non è stato possibile determinare l'identità del pigmento, ma si è scoperto che era co-localizzato con quetiapina nelle cellule epiteliali follicolari della ghiandola tiroidea. Gli effetti funzionali e la rilevanza di questo risultato per il rischio umano sono sconosciuti.

Nei cani trattati con quetiapina per 6 o 12 mesi, ma non per 1 mese, si è verificata cataratta focale triangolare alla giunzione delle suture posteriori nella corteccia esterna del cristallino a una dose di 100 mg/kg, o 4 volte la MRHD di 800 mg/giorno basato su mg/m2 di superficie corporea. Questo risultato può essere dovuto all'inibizione della biosintesi del colesterolo da parte della quetiapina. La quetiapina ha causato una riduzione dose-correlata dei livelli di colesterolo plasmatico in studi a dosi ripetute su cani e scimmie; tuttavia, non c'era correlazione tra il colesterolo plasmatico e la presenza di cataratta nei singoli cani. La comparsa del delta-8colestanolo nel plasma è coerente con l'inibizione di uno stadio avanzato della biosintesi del colesterolo in queste specie. C'è stata anche una riduzione del 25% del contenuto di colesterolo della corteccia esterna del cristallino osservata in uno studio speciale su cagne trattate con quetiapina. La cataratta correlata ai farmaci non è stata osservata in nessun'altra specie; tuttavia, in uno studio di 1 anno sulle scimmie, è stato rilevato un aspetto striato della superficie del cristallino anteriore in 2/7 femmine a una dose di 225 mg/kg o 5,5 volte la MRHD di 800 mg/die sulla base di mg/m2 di corpo superficie.

Studi clinici

Schizofrenia

Prove a breve termine-Adulti

L'efficacia di SEROQUEL 50 mg nel trattamento della schizofrenia è stata stabilita in 3 studi controllati a breve termine (6 settimane) su pazienti ricoverati con schizofrenia che soddisfacevano i criteri del DSM III-R per la schizofrenia. Sebbene un singolo braccio di aloperidolo a dose fissa fosse incluso come trattamento comparativo in uno dei tre studi, questo gruppo a dose singola di aloperidolo era inadeguato per fornire un confronto affidabile e valido di SEROQUEL 200 mg e aloperidolo.

In questi studi sono stati utilizzati diversi strumenti per valutare i segni ei sintomi psichiatrici, tra cui la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), un inventario multi-item della psicopatologia generale tradizionalmente utilizzato per valutare gli effetti del trattamento farmacologico nella schizofrenia. Il cluster di psicosi BPRS (disorganizzazione concettuale, comportamento allucinatorio, sospettosità e contenuto di pensiero insolito) è considerato un sottoinsieme particolarmente utile per valutare i pazienti schizofrenici psicotici attivamente. Una seconda valutazione tradizionale, la Clinical Global Impression (CGI), riflette l'impressione di un osservatore esperto, che ha piena familiarità con le manifestazioni della schizofrenia, sullo stato clinico generale del paziente.

Di seguito i risultati delle prove:

In uno studio di 6 settimane, controllato con placebo (n=361) (studio 1) che prevedeva 5 dosi fisse di SEROQUEL (75 mg/die, 150 mg/die, 300 mg/die, 600 mg/die e 750 mg/die giorno somministrato in dosi suddivise tre volte al giorno), le 4 dosi più alte di SEROQUEL erano generalmente superiori al placebo nel punteggio totale BPRS, nel cluster di psicosi BPRS e nel punteggio di gravità CGI, con l'effetto massimo osservato a 300 mg/die, e gli effetti di dosi da 150 mg/die a 750 mg/die erano generalmente indistinguibili.

In uno studio di 6 settimane, controllato con placebo (n=286) (studio 2) che prevedeva la titolazione di SEROQUEL 300 mg in alto (fino a 750 mg/die somministrato in dosi suddivise tre volte al giorno) e basso (fino a 250 mg/ giorno somministrato in dosi divise tre volte al giorno), solo il gruppo SEROQUEL 200 mg ad alte dosi (dose media, 500 mg/die) era superiore al placebo nel punteggio totale BPRS, nel cluster psicosi BPRS e nel punteggio di gravità CGI.

In uno studio di confronto tra dose e regime posologico di 6 settimane (n=618) (studio 3) che prevedeva due dosi fisse di SEROQUEL (450 mg/die somministrati in dosi suddivise sia due volte al giorno che tre volte al giorno e 50 mg/die somministrati in dosi suddivise due volte al giorno), solo il gruppo con dose di 450 mg/die (225 mg due volte al giorno) era superiore al gruppo con dose di 50 mg/die (25 mg due volte al giorno) SEROQUEL sul punteggio totale BPRS, sul cluster psicosi BPRS e il punteggio di gravità CGI.

I risultati primari di efficacia di questi tre studi nel trattamento della schizofrenia negli adulti sono presentati nella Tabella 19.

L'esame dei sottogruppi di popolazione (razza, sesso ed età) non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base della razza o del sesso, con un effetto apparentemente maggiore nei pazienti di età inferiore ai 40 anni rispetto a quelli di età superiore ai 40 anni. questo risultato è sconosciuto.

Adolescenti (13-17 anni)

L'efficacia di SEROQUEL 300 mg nel trattamento della schizofrenia negli adolescenti (13-17 anni di età) è stata dimostrata in uno studio di 6 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo (studio 4). I pazienti che soddisfacevano i criteri diagnostici del DSM-IV per la schizofrenia sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento: SEROQUEL 400 mg/die (n=73), SEROQUEL 800 mg/die (n=74) o placebo (n=75). Il farmaco in studio è stato iniziato a 50 mg/die e il giorno 2 è stato aumentato a 100 mg/die (diviso e somministrato due o tre volte al giorno). Successivamente, la dose è stata titolata alla dose target di 400 mg/die o 800 mg/die con incrementi di 100 mg/die, divisa e somministrata due o tre volte al giorno. La variabile primaria di efficacia era la variazione media rispetto al basale nella scala totale delle sindromi positive e negative (PANSS).

SEROQUEL a 400 mg/die e 800 mg/die è risultato superiore al placebo nella riduzione del punteggio totale PANSS. I principali risultati di efficacia di questo studio nel trattamento della schizofrenia negli adolescenti sono presentati nella Tabella 19.

Disordine bipolare

Disturbo bipolare I, episodi maniacali o misti

Adulti

L'efficacia di SEROQUEL nel trattamento acuto degli episodi maniacali è stata stabilita in 3 studi controllati con placebo in pazienti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare I con episodi maniacali. Questi studi includevano pazienti con o senza caratteristiche psicotiche ed escludevano pazienti con cicli rapidi ed episodi misti. Di questi studi, 2 erano in monoterapia (12 settimane) e 1 era terapia aggiuntiva (3 settimane) al litio o al divalproex. Gli esiti chiave di questi studi sono stati il cambiamento rispetto al basale nel punteggio della Young Mania Rating Scale (YMRS) a 3 e 12 settimane per la monoterapia ea 3 settimane per la terapia aggiuntiva. La terapia aggiuntiva è definita come l'inizio o la successiva somministrazione simultanea di SEROQUEL 100 mg con litio o divalproex.

Lo strumento di valutazione principale utilizzato per valutare i sintomi maniacali in questi studi era YMRS, una scala valutata dal medico a 11 elementi tradizionalmente utilizzata per valutare il grado di sintomatologia maniacale (irritabilità, comportamento dirompente/aggressivo, sonno, umore elevato, linguaggio, aumento dell'attività, interesse sessuale, disturbo del linguaggio/pensiero, contenuto del pensiero, aspetto e intuizione) in un intervallo da 0 (nessuna caratteristica maniacale) a 60 (punteggio massimo).

Di seguito i risultati delle prove:

Monoterapia

L'efficacia di SEROQUEL nel trattamento acuto della mania bipolare è stata stabilita in 2 studi controllati con placebo. In due studi di 12 settimane (n=300, n=299) che hanno confrontato SEROQUEL con placebo, SEROQUEL 300 mg è stato superiore al placebo nella riduzione del punteggio totale YMRS alle settimane 3 e 12. La maggior parte dei pazienti in questi studi ha assunto SEROQUEL 100 mg sono stati dosati in un intervallo compreso tra 400 mg/die e 800 mg al giorno (studi 1 e 2 nella Tabella 20).

Terapia aggiuntiva

In questo studio di 3 settimane controllato con placebo, 170 pazienti con mania bipolare (YMRS ≥20) sono stati randomizzati a ricevere SEROQUEL 100 mg o placebo in aggiunta al trattamento con litio o divalproex. I pazienti possono aver ricevuto o meno un ciclo di trattamento adeguato con litio o divalproex prima della randomizzazione. SEROQUEL 50 mg è risultato superiore al placebo quando aggiunto al solo litio o divalproex nella riduzione del punteggio totale YMRS (studio 3 nella Tabella 20).

La maggior parte dei pazienti in questo studio che assumevano SEROQUEL 25 mg sono stati dosati in un intervallo compreso tra 400 mg/die e 800 mg al giorno. In uno studio progettato in modo simile (n=200), SEROQUEL è stato associato a un miglioramento dei punteggi YMRS ma non ha dimostrato superiorità rispetto al placebo, probabilmente a causa di un effetto placebo più elevato.

I risultati primari di efficacia di questi studi nel trattamento della mania negli adulti sono presentati nella Tabella 20.

Bambini e adolescenti (età 10-17)

L'efficacia di SEROQUEL nel trattamento acuto degli episodi maniacali associati al disturbo bipolare I in bambini e adolescenti (10-17 anni di età) è stata dimostrata in uno studio multicentrico di 3 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo (studio 4 in tabella 20). I pazienti che soddisfacevano i criteri diagnostici del DSM-IV per un episodio maniacale sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento: SEROQUEL 400 mg/die (n=95), SEROQUEL 600 mg/die (n=98) o placebo (n=91) . Il farmaco in studio è stato iniziato a 50 mg/die e il giorno 2 è stato aumentato a 100 mg/die (dosi suddivise due o tre volte al giorno). Successivamente, la dose è stata titolata a una dose target di 400 mg/die o 600 mg/die utilizzando incrementi di 100 mg/die, somministrati in dosi frazionate due o tre volte al giorno. La variabile primaria di efficacia era la variazione media rispetto al basale del punteggio YMRS totale.

SEROQUEL 400 mg/die e 600 mg/die sono risultati superiori al placebo nella riduzione del punteggio totale YMRS (Tabella 20).

Disturbo bipolare, episodi depressivi

Adulti

L'efficacia di SEROQUEL 25 mg per il trattamento acuto degli episodi depressivi associati al disturbo bipolare è stata stabilita in 2 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo della durata di 8 settimane (N=1045) (studi 5 e 6 nella Tabella 21) . Questi studi hanno incluso pazienti con disturbo bipolare I o II e quelli con o senza un ciclo rapido. Ai pazienti randomizzati a SEROQUEL 200 mg sono state somministrate dosi fisse di 300 mg o 600 mg una volta al giorno.

Lo strumento di valutazione principale utilizzato per valutare i sintomi depressivi in questi studi era la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), una scala a 10 elementi valutata dal medico con punteggi compresi tra 0 e 60. L'endpoint primario in entrambi gli studi era il cambiamento da basale del punteggio MADRS alla settimana 8. In entrambi gli studi, SEROQUEL 50 mg è risultato superiore al placebo nella riduzione del punteggio MADRS. Il miglioramento dei sintomi, misurato dalla variazione del punteggio MADRS rispetto al placebo, è stato osservato in entrambi gli studi al giorno 8 (settimana 1) e in poi. In questi studi, non è stato osservato alcun beneficio aggiuntivo con la dose da 600 mg. Per il gruppo della dose di 300 mg, sono stati osservati miglioramenti statisticamente significativi rispetto al placebo nella qualità complessiva della vita e nella soddisfazione in relazione a varie aree di funzionamento, misurate utilizzando il Q-LES-Q(SF).

I risultati primari di efficacia di questi studi nel trattamento acuto degli episodi depressivi associati al disturbo bipolare negli adulti sono presentati nella Tabella 21.

Trattamento di mantenimento in aggiunta al litio o al divalproex

L'efficacia di SEROQUEL 100 mg nel trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I è stata stabilita in 2 studi controllati con placebo in pazienti (n=1326) che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare I (studi 7 e 8 nelle Figure 1 e 2). Gli studi hanno incluso pazienti il cui episodio più recente era maniacale, depresso o misto, con o senza caratteristiche psicotiche. Nella fase in aperto, i pazienti dovevano essere stabili con SEROQUEL più litio o divalproex per almeno 12 settimane per essere randomizzati. In media, i pazienti sono stati stabilizzati per 15 settimane. Nella fase di randomizzazione, i pazienti hanno continuato il trattamento con litio o divalproex e sono stati randomizzati a ricevere SEROQUEL (somministrato due volte al giorno per un totale di 400 mg/die a 800 mg/die) o placebo. Circa il 50% dei pazienti aveva interrotto il trattamento con SEROQUEL entro il giorno 280 e il 50% del gruppo placebo aveva interrotto il trattamento in doppio cieco entro il giorno 117. L'endpoint primario in questi studi era il tempo alla ricorrenza di un evento relativo all'umore (episodio maniacale, misto o depressivo). Un evento dell'umore è stato definito come l'inizio di un farmaco o il ricovero in ospedale per un episodio dell'umore; Punteggio YMRS≥20 o punteggio MADRS≥20 a 2 valutazioni consecutive; o interruzione dello studio a causa di un evento relativo all'umore (Figura 1 e Figura 2).

In entrambi gli studi, SEROQUEL è risultato superiore al placebo nell'aumentare il tempo alla ricorrenza di qualsiasi evento dell'umore. L'effetto del trattamento è stato presente per un tempo crescente alla recidiva sia degli episodi maniacali che di quelli depressivi. L'effetto di SEROQUEL era indipendente da qualsiasi sottogruppo specifico (stabilizzatore dell'umore assegnato, sesso, età, razza, episodio bipolare più recente o ciclo rapido).

Figura 1: Curve di Kaplan-Meier del tempo alla ricorrenza di un evento dell'umore (studio 7)

Figura 2: Curve di Kaplan-Meier del tempo alla ricorrenza di un evento dell'umore (studio 8)

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

SEROQUEL (SER-oh-kwell)(quetiapina fumarato) Compresse

Leggi questa Guida ai farmaci prima di iniziare a prendere SEROQUEL e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il parlare con il tuo medico delle tue condizioni mediche o del tuo trattamento.

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su SEROQUEL?

SEROQUEL 100 mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

rischio di morte negli anziani con demenza. Medicinali come SEROQUEL possono aumentare il rischio di morte negli anziani che hanno una perdita di memoria (demenza). SEROQUEL 100 mg non è per il trattamento della psicosi negli anziani con demenza.

rischio di pensieri o azioni suicidari (medicinali antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari).

• Parla con il tuo medico o con quello del tuo familiare riguardo a:
  • tutti i rischi e i benefici del trattamento con farmaci antidepressivi.
  • tutte le scelte terapeutiche per la depressione o altre gravi malattie mentali
• I farmaci antidepressivi possono aumentare i pensieri o le azioni suicidarie in alcuni bambini, adolescenti e giovani adulti entro i primi mesi di trattamento.
• La depressione e altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicidari. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidari. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) depressione, malattia bipolare (chiamata anche malattia maniaco-depressiva) o pensieri o azioni suicidari.
• Come posso osservare e cercare di prevenire pensieri e azioni suicidari in me stesso o in un membro della famiglia?
  • Presta molta attenzione a tutti i cambiamenti, specialmente quelli improvvisi, di umore, comportamenti, pensieri o sentimenti. Questo è molto importante quando si inizia un medicinale antidepressivo o quando si cambia la dose.
  • Chiama subito l'operatore sanitario per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi di umore, comportamento, pensieri o sentimenti.
  • Mantenere tutte le visite di follow-up con l'operatore sanitario come programmato. Chiama l'operatore sanitario tra una visita e l'altra, se necessario, soprattutto se hai dubbi sui sintomi.

Chiama subito un operatore sanitario se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi, soprattutto se sono nuovi, peggiori o preoccupati:

• pensieri sul suicidio o sulla morte
• tentativi di suicidio
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• disturbi del sonno (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire in modo aggressivo, arrabbiato o violento
• agendo su impulsi pericolosi
• un aumento estremo dell'attività e del parlare (mania)
• altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Cos'altro devo sapere sui farmaci antidepressivi?

• Non interrompere mai un medicinale antidepressivo senza prima parlarne con il tuo medico. L'interruzione improvvisa di un farmaco antidepressivo può causare altri sintomi.
• Gli antidepressivi sono medicinali usati per curare la depressione e altre malattie. È importante discutere tutti i rischi del trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. I pazienti e le loro famiglie o altri operatori sanitari dovrebbero discutere tutte le scelte terapeutiche con l'operatore sanitario, non solo l'uso di antidepressivi.
• I farmaci antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parla con il medico degli effetti collaterali del medicinale prescritto per te o per il tuo familiare.
• I medicinali antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutti i medicinali che tu o il tuo familiare assumete. Tenere un elenco di tutti i medicinali da mostrare all'operatore sanitario. Non iniziare nuovi farmaci senza prima aver consultato il tuo medico.
• Non tutti i farmaci antidepressivi prescritti per i bambini sono approvati dalla FDA per l'uso nei bambini. Parla con il medico di tuo figlio per ulteriori informazioni.

Che cos'è SEROQUEL 300 mg?

SEROQUEL 100mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare:

• schizofrenia nelle persone di età pari o superiore a 13 anni
• disturbo bipolare negli adulti, tra cui:
  • episodi depressivi associati al disturbo bipolare
  • episodi maniacali associati al disturbo bipolare I da solo o con litio o divalproex
  • trattamento a lungo termine del disturbo bipolare I con litio o divalproex
• episodi maniacali associati al disturbo bipolare di tipo I in bambini di età compresa tra 10 e 17 anni

Non è noto se SEROQUEL 100 mg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 10 anni.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere SEROQUEL 100 mg?

Prima di prendere SEROQUEL 200 mg, informi il medico se ha o ha avuto:

• diabete o glicemia alta in te o nella tua famiglia. Il tuo medico dovrebbe controllare la tua glicemia prima di iniziare SEROQUEL 300 mg e anche durante la terapia
• alti livelli di colesterolo totale, trigliceridi o colesterolo LDL o bassi livelli di colesterolo HDL
• pressione sanguigna bassa o alta
• basso numero di globuli bianchi
• cataratta
• convulsioni
• test tiroidei anormali
• alti livelli di prolattina
• problemi di cuore
• problemi al fegato
• qualsiasi altra condizione medica
• gravidanza o prevede di rimanere incinta. Non è noto se SEROQUEL 100 mg possa danneggiare il feto.
• Se rimani incinta durante il trattamento con SEROQUEL, parla con il tuo medico per la registrazione presso il Registro nazionale delle gravidanze per gli antipsicotici atipici. Puoi registrarti chiamando il numero 1-866-961-2388 o vai a http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• allattamento al seno o prevede di allattare al seno. SEROQUEL può passare nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se ricevi SEROQUEL.
• se ha o ha avuto una condizione in cui non può svuotare completamente la vescica (ritenzione urinaria), ha un ingrossamento della prostata o costipazione o aumento della pressione all'interno degli occhi.

Informare l'operatore sanitario di tutti i medicinali che assume o ha assunto di recente compresi medicinali soggetti a prescrizione medica, medicinali da banco, integratori a base di erbe e vitamine.

SEROQUEL 300 mg e altri medicinali possono influenzarsi a vicenda causando gravi effetti collaterali. SEROQUEL 200 mg può influenzare il modo in cui agiscono altri medicinali e altri medicinali possono influenzare il modo in cui agisce SEROQUEL 200 mg.

Informi il medico se si sta effettuando uno screening farmacologico delle urine perché SEROQUEL può influenzare i risultati del test. Dì a coloro che fanno il test che stai prendendo SEROQUEL.

Come devo prendere SEROQUEL?

• Prendi SEROQUEL esattamente come ti dice il tuo medico di prenderlo. Non modifichi la dose da solo.
• Prendi SEROQUEL 25 mg per bocca, con o senza cibo.
• Se ritieni di dover interrompere SEROQUEL 25 mg, parla prima con il tuo medico. Se interrompe improvvisamente l'assunzione di SEROQUEL, potrebbero verificarsi effetti collaterali come disturbi del sonno o difficoltà a rimanere addormentati (insonnia), nausea e vomito.
• Se dimentica una dose di SEROQUEL 25 mg, la prenda non appena se ne ricorda. Se sei vicino alla dose successiva, salti la dose dimenticata. Prenda la dose successiva all'orario abituale. Non assumere 2 dosi contemporaneamente a meno che non te lo dica il tuo medico. Se non sei sicuro del tuo dosaggio, chiama il tuo medico.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di SEROQUEL 100 mg?

• Non guidi, non utilizzi macchinari o svolga altre attività pericolose finché non sai in che modo SEROQUEL ti colpisce. SEROQUEL può darti sonno.
• Evitare di surriscaldarsi o disidratarsi.
  • Non fare esercizio fisico eccessivo.
  • Nella stagione calda, rimani all'interno in un luogo fresco, se possibile.
  • Evita il sole. Non indossare indumenti troppo o pesanti.
  • Bere molta acqua.
• Non bere alcolici durante l'assunzione di SEROQUEL. Potrebbe peggiorare alcuni effetti collaterali di SEROQUEL.

Quali sono i possibili effetti collaterali di SEROQUEL 300 mg?

SEROQUEL 200 mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su SEROQUEL 200 mg?"
• l'ictus che può portare alla morte può verificarsi negli anziani con demenza che assumono medicinali come SEROQUEL
• sindrome neurolettica maligna (SNM). La SNM è una condizione rara ma molto grave che può verificarsi nelle persone che assumono farmaci antipsicotici, incluso SEROQUEL. La NMS può causare la morte e deve essere curata in ospedale. Chiama subito il tuo medico se ti ammali gravemente e hai alcuni o tutti questi sintomi:
  • febbre alta
  • sudorazione eccessiva
  • muscoli rigidi
  • confusione
  • cambiamenti nella respirazione, nel battito cardiaco e nella pressione sanguigna
• cascate può accadere in alcune persone che prendono SEROQUEL. Queste cadute possono causare lesioni gravi.
• glicemia alta (iperglicemia). La glicemia alta può verificarsi se hai già il diabete o se non hai mai avuto il diabete. Glicemia alta può portare a:
  • accumulo di acido nel sangue dovuto ai chetoni (chetoacidosi)
  • coma
  • Morte

  Aumenti della glicemia possono verificarsi in alcune persone che assumono SEROQUEL. La glicemia estremamente alta può portare al coma o alla morte. Se hai il diabete o fattori di rischio per il diabete (come il sovrappeso o una storia familiare di diabete), il tuo medico dovrebbe controllare la tua glicemia prima di iniziare SEROQUEL 50 mg e durante la terapia. Chiama il tuo medico se hai uno qualsiasi di questi sintomi di glicemia alta (iperglicemia) durante l'assunzione di SEROQUEL:

  • avere molta sete
  • bisogno di urinare più del solito
  • si sente molto affamato
  • sentirsi debole o stanco
  • sentirsi male allo stomaco
  • ti senti confuso o il tuo alito odora di fruttato
• livelli elevati di grassi nel sangue (aumento del colesterolo e dei trigliceridi). Livelli elevati di grasso possono verificarsi nelle persone trattate con SEROQUEL. Potresti non avere alcun sintomo, quindi il tuo medico potrebbe decidere di controllare il colesterolo e i trigliceridi durante il trattamento con SEROQUEL.
• aumento di peso (aumento di peso). L'aumento di peso è comune nelle persone che assumono SEROQUEL, quindi tu e il tuo medico dovreste controllare regolarmente il vostro peso. Parla con il tuo medico dei modi per controllare l'aumento di peso, come seguire una dieta sana ed equilibrata e fare esercizio.
• movimenti che non puoi controllare nel viso, nella lingua o in altre parti del corpo (discinesia tardiva). Questi possono essere segni di una condizione grave. La discinesia tardiva potrebbe non scomparire, anche se interrompe l'assunzione di SEROQUEL. La discinesia tardiva può anche iniziare dopo aver interrotto l'assunzione di SEROQUEL.
• diminuzione della pressione sanguigna (ipotensione ortostatica), inclusi vertigini o svenimenti causati da un improvviso cambiamento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna quando ci si alza troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata.
• aumento della pressione sanguigna nei bambini e negli adolescenti. Il medico deve controllare la pressione sanguigna nei bambini e negli adolescenti prima di iniziare SEROQUEL e durante la terapia.
• basso numero di globuli bianchi. Informa il tuo medico il prima possibile se hai febbre, sintomi simil-influenzali o qualsiasi altra infezione, poiché ciò potrebbe essere il risultato di una conta dei globuli bianchi molto bassa. Il tuo medico può controllare il livello dei globuli bianchi per determinare se sono necessari ulteriori trattamenti o altre azioni.
• cataratta
• convulsioni
• test tiroidei anormali. Il tuo medico può eseguire esami del sangue per controllare il livello di ormone tiroideo.
• aumento dei livelli di prolattina
• sonnolenza, sonnolenza, sensazione di stanchezza, difficoltà a pensare e a svolgere le normali attività
• aumento della temperatura corporea
• difficoltà a deglutire
• difficoltà a dormire oa rimanere addormentati (insonnia), nausea o vomito se interrompe improvvisamente l'assunzione di SEROQUEL. Questi sintomi di solito migliorano 1 settimana dopo aver iniziato ad averli.

Gli effetti collaterali più comuni di SEROQUEL 50 mg includono:

Negli adulti:

• sonnolenza
• improvviso calo della pressione sanguigna quando ci si alza in piedi
• aumento di peso
• lentezza
• esami del fegato anormali
• mal di stomaco
• bocca asciutta
• vertigini
• debolezza
• dolore addominale
• stipsi
• mal di gola

Nei bambini e negli adolescenti:

• sonnolenza
• vertigini
• fatica
• nausea
• bocca asciutta
• aumento di peso
• aumento dell'appetito
• vomito
• battito cardiaco accelerato

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di SEROQUEL. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare SEROQUEL 100 mg?

• Conservare SEROQUEL 100 mg a temperatura ambiente, tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).
• Tenere SEROQUEL e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di SEROQUEL

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare SEROQUEL per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare SEROQUEL ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Questa Guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su SEROQUEL. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su SEROQUEL 100 mg che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, vai a www.SEROQUEL.com o chiama il numero 1-800-236-9933.

Quali sono gli ingredienti di SEROQUEL 200mg?

Principio attivo: quetiapina fumarato

Ingredienti inattivi: povidone, fosfato bibasico dicalcico diidrato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, lattosio monoidrato, magnesio stearato, ipromellosa, polietilenglicole e biossido di titanio. Le compresse da 25 mg contengono ossido ferrico rosso e giallo. Le compresse da 100 mg e 400 mg contengono solo ossido ferrico giallo.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.