Provera 5mg, 10mg Medroxyprogesterone Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Provera e come si usa?

Provera 10mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi di forti emorragie mestruali, sanguinamento mestruale assente o irregolare e come contraccezione. Provera 10 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Provera 5mg appartiene a una classe di farmaci chiamati Antineoplastici, Ormoni, Progestinici.

Non è noto se Provera sia sicuro ed efficace nei bambini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Provera 10mg?

Provera 5mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• sanguinamento vaginale (se sei già in menopausa),
• stordimento,
• nodulo al seno,
• depressione,
• problemi di sonno (insonnia),
• vertigini,
• cambiamenti di umore,
• male alla testa,
• febbre,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
• gonfiore alle mani, alle caviglie o ai piedi,
• dolore o pressione al petto,
• dolore che si diffonde alla mascella o alla spalla,
• nausea,
• sudorazione,
• improvviso intorpidimento o debolezza,
• improvviso forte mal di testa,
• biascicamento,
• problemi di vista,
• problemi con il tuo equilibrio,
• tosse improvvisa,
• ansimando,
• respiro rapido,
• tossendo sangue, e
• dolore alla gamba (o entrambi) con gonfiore, calore e arrossamento

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Provera 10mg includono:

• spotting o sanguinamento da rottura,
• cambiamenti nei tuoi periodi mestruali,
• prurito o secrezione vaginale,
• dolorabilità o secrezione mammaria,
• male alla testa,
• vertigini,
• sentirsi nervoso o depresso,
• lividi o gonfiore delle vene,
• gonfiore,
• ritenzione idrica,
• cambiamenti di umore,
• problemi di sonno (insonnia),
• prurito,
• eruzione cutanea,
• acne,
• crescita dei capelli,
• caduta dei capelli del cuoio capelluto,
• fastidio allo stomaco,
• gonfiore,
• nausea,
• aumento di peso, e
• alterazioni della vista o difficoltà a indossare le lenti a contatto

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Provera. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Le compresse di PROVERA® contengono medrossiprogesterone acetato, che è un derivato del progesterone. È una polvere cristallina da bianca a biancastra, inodore, stabile all'aria, con fusione tra 200 e 210°C. È facilmente solubile in cloroformio, solubile in acetone e in diossano, poco solubile in alcool e in metanolo, leggermente solubile in etere e insolubile in acqua.

Il nome chimico del medrossiprogesterone acetato è pregn-4-ene-3, 20-dione, 17-(acetilossi)-6-metil-, (6α)-. La formula strutturale è:

Ogni compressa di PROVERA da 5 mg per somministrazione orale contiene 2,5 mg, 5 mg o 10 mg di medrossiprogesterone acetato e i seguenti eccipienti: stearato di calcio, amido di mais, lattosio, olio minerale, acido sorbico, saccarosio e talco. La compressa da 2,5 mg contiene FD&C giallo n. 6.

INDICAZIONI

Le compresse di PROVERA 5mg sono indicate per il trattamento dell'amenorrea secondaria e del sanguinamento uterino anomalo dovuto a squilibrio ormonale in assenza di patologie organiche, come fibromi o cancro uterino. Sono inoltre indicati per l'uso nella prevenzione dell'iperplasia endometriale nelle donne in postmenopausa non isterectomizzate che ricevono quotidianamente compresse di 0,625 mg di estrogeni coniugati per via orale.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Amenorrea secondaria

Le compresse di PROVERA da 10 mg possono essere somministrate in dosi di 5 o 10 mg al giorno per 5-10 giorni. Una dose per indurre una trasformazione secretoria ottimale di un endometrio che è stato adeguatamente innescato con estrogeni endogeni o esogeni è di 10 mg di PROVERA 10 mg al giorno per 10 giorni. In caso di amenorrea secondaria, la terapia può essere iniziata in qualsiasi momento. L'emorragia da sospensione del progestinico di solito si verifica entro tre o sette giorni dall'interruzione della terapia con PROVERA 10 mg.

Sanguinamento uterino anormale dovuto a squilibrio ormonale in assenza di patologia organica

partire dal 16° o 21° giorno calcolato del ciclo mestruale, possono essere somministrati 5 o 10 mg di PROVERA 10 mg al giorno per 5-10 giorni. Per produrre una trasformazione secretoria ottimale di un endometrio che è stato adeguatamente innescato con estrogeni endogeni o esogeni, si consigliano 10 mg di PROVERA 10 mg al giorno per 10 giorni a partire dal 16° giorno del ciclo. L'emorragia da sospensione del progestinico di solito si verifica entro tre-sette giorni dall'interruzione della terapia con PROVERA. Le pazienti con una storia passata di episodi ricorrenti di sanguinamento uterino anomalo possono trarre beneficio dal ciclo mestruale pianificato con PROVERA.

Riduzione dell'iperplasia endometriale nelle donne in postmenopausa che ricevono giornalmente 0,625 mg di estrogeni coniugati

Quando gli estrogeni vengono prescritti a una donna in postmenopausa con un utero, deve essere iniziato anche un progestinico per ridurre il rischio di cancro dell'endometrio. Una donna senza utero non ha bisogno di progestinico. L'uso di estrogeni, da soli o in combinazione con un progestinico, dovrebbe essere con la dose efficace più bassa e per la durata più breve coerente con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. I pazienti devono essere rivalutati periodicamente come clinicamente appropriato (ad esempio, a intervalli da 3 a 6 mesi) per determinare se il trattamento è ancora necessario (vedere AVVERTENZE ). Per le donne che hanno un utero, devono essere intraprese misure diagnostiche adeguate, come il prelievo dell'endometrio, quando indicato, per escludere la malignità nei casi di sanguinamento vaginale anomalo persistente o ricorrente non diagnosticato.

Le compresse di PROVERA possono essere somministrate a dosaggi di 5 o 10 mg al giorno per 12-14 giorni consecutivi al mese, nelle donne in postmenopausa che ricevono 0,625 mg di estrogeni coniugati al giorno, a partire dal 1° giorno del ciclo o dal 16° giorno del ciclo.

I pazienti devono essere iniziati alla dose più bassa.

La dose efficace più bassa di PROVERA non è stata determinata.

COME FORNITO

PROVERA Compresse da 10 mg sono disponibili nei seguenti punti di forza e dimensioni della confezione:

2,5 mg (segnato, rotondo, arancione)

Bottiglie da 30 NDC 0009-0064-06 Bottiglie da 100 NDC 0009-0064-04

5 mg (segnato, esagonale, bianco)

Bottiglie da 100 NDC 0009-0286-03

10 mg (segnato, rotondo, bianco)

Bottiglie da 100 NDC 0009-0050-02 Bottiglie da 500 NDC 0009-0050-11

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20° a 25°C (da 68° a 77°F) [vedi USP ].

"Tenere fuori dalla portata dei bambini"

Distribuito da: Pharmacia & Upjohn Company, Division of Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisionato: agosto 2015

EFFETTI COLLATERALI

Vedere AVVERTENZE IN SCATOLA , AVVERTENZE , e PRECAUZIONI .

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in donne che assumevano PROVERA 10 mg compresse, senza trattamento concomitante con estrogeni:

Sistema genito-urinario

Sanguinamento uterino anormale (irregolare, aumento, diminuzione), cambiamento nel flusso mestruale, sanguinamento da rottura, spotting, amenorrea, cambiamenti nell'erosione cervicale e secrezioni cervicali.

Seni

Sono stati segnalati dolorabilità mammaria, mastodinia o galattorrea.

Cardiovascolare

Sono stati segnalati disturbi tromboembolici tra cui tromboflebite ed embolia polmonare.

Gastrointestinale

Nausea, ittero colestatico.

Pelle

Si sono verificate reazioni di sensibilità costituite da orticaria, prurito, edema e rash generalizzato. Acne, si sono verificate reazioni di sensibilità costituite da orticaria, prurito, edema e rash generalizzato. Sono stati segnalati acne, alopecia e irsutismo.

Occhi

Lesioni neuro-oculari, ad esempio trombosi retinica e neurite ottica.

Sistema nervoso centrale

Depressione mentale, insonnia, sonnolenza, vertigini, mal di testa, nervosismo.

Varie

Reazioni di ipersensibilità (ad esempio, anafilassi e reazioni anafilattoidi, angioedema), rash (allergico) con e senza prurito, variazione di peso (aumento o diminuzione), piressia, edema/ritenzione di liquidi, affaticamento, ridotta tolleranza al glucosio.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con la terapia con estrogeni più progestinici.

Sistema genito-urinario

Sanguinamento/spotting uterino anormale o flusso; sanguinamento da rottura; avvistamento; dismenorrea/dolore pelvico; aumento delle dimensioni dei leiomiomi uterini; vaginite, inclusa candidosi vaginale; cambiamento nella quantità di secrezione cervicale; cambiamenti nell'ectropion cervicale; cancro ovarico; iperplasia endometriale; tumore endometriale.

Seni

Tenerezza, ingrossamento, dolore, secrezione dai capezzoli, galattorrea; alterazioni fibrocistiche del seno; cancro al seno.

Cardiovascolare

Trombosi venosa profonda e superficiale; embolia polmonare; tromboflebite; infarto miocardico; ictus; aumento della pressione sanguigna.

Gastrointestinale

Nausea; crampi addominali, gonfiore; ittero colestatico; aumento dell'incidenza di malattie della cistifellea; pancreatite; ingrossamento degli emangiomi epatici.

Pelle

Cloasma o melasma che possono persistere quando il farmaco viene interrotto; eritema multiforme; eritema nodoso; eruzione emorragica; perdita dei capelli del cuoio capelluto; irsutismo; prurito, eruzione cutanea.

Occhi

Trombosi vascolare retinica, intolleranza alle lenti a contatto.

Sistema nervoso centrale

Male alla testa; emicrania; vertigini; depressione mentale; corea; nervosismo; disturbi dell'umore; irritabilità; esacerbazione dell'epilessia, demenza.

Varie

Aumento o diminuzione di peso; ridotta tolleranza ai carboidrati; aggravamento della porfiria; edema; artalgie; crampi alle gambe; cambiamenti nella libido; orticaria, angioedema, reazioni anafilattoidi/anafilattiche; ipocalcemia; esacerbazione dell'asma; aumento dei trigliceridi.

INTERAZIONI DI DROGA

Interazioni tra test di laboratorio e farmaci

I seguenti risultati di laboratorio possono essere alterati dall'uso della terapia con estrogeni più progestinici:

Tempo di protrombina accelerato, tempo di tromboplastina parziale e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, complesso IX, X, XII, VIIX, complesso II-VII-X e beta-tromboglobulina; diminuzione dei livelli di anti-fattore Xa e antitrombina III, diminuzione dell'attività dell'antitrombina III; aumento dei livelli di fibrinogeno e attività del fibrinogeno; aumento dell'antigene e dell'attività del plasminogeno.

Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) che porta a un aumento dei livelli circolanti di ormone tiroideo totale misurati da iodio legato alle proteine (PBI), livelli di T4 (per colonna o mediante dosaggio radioimmunologico) o livelli di T3 mediante dosaggio radioimmuno, l'assorbimento della resina T3 è ridotto, riflettendo il TBG elevato. Le concentrazioni di T4 libero e T3 libero sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva della tiroide possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.

Altre proteine leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina legante i corticosteroidi (CBG), la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) portando rispettivamente ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali. Le concentrazioni di ormoni liberi, come testosterone ed estradiolo, possono essere ridotte. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno/renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).

Aumento delle concentrazioni plasmatiche della sottofrazione di lipoproteine ad alta densità (HDL) e HDL2, riduzione della concentrazione di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL), aumento dei livelli di trigliceridi.

Tolleranza al glucosio alterata.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Vedere AVVERTENZE IN SCATOLA .

Disturbi cardiovascolari

È stato riportato un aumento del rischio di EP, TVP, ictus e infarto del miocardio con la terapia con estrogeni più progestinici. Se si verifica o si sospetta uno qualsiasi di questi eventi, la terapia con estrogeni più progestinici deve essere interrotta immediatamente.

Fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio, ipertensione, diabete mellito, uso di tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio, storia personale o familiare di TEV, obesità e lupus eritematoso sistemico) dovrebbe essere gestito in modo appropriato.

Ictus

Nel sottostudio WHI estrogeno più progestinico, è stato riportato un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che hanno ricevuto CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne della stessa fascia di età che hanno ricevuto placebo (33 contro 25 per 10.000 donne-anno). (Vedere Studi clinici .) L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persisteva. Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeni più progestinici deve essere interrotta immediatamente.

Malattia coronarica

Nel sottostudio WHI estrogeni più progestinico, è stato riscontrato un aumento del rischio statisticamente non significativo di eventi CHD riportato nelle donne che ricevevano CE giornaliero (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che ricevevano placebo (41 contro 34 per 10.000 donne-anno ). È stato dimostrato un aumento del rischio relativo nell'anno 1 e una tendenza alla diminuzione del rischio relativo è stata segnalata negli anni dal 2 al 5.

In donne in postmenopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, età media 66,7 anni), in uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study [HERS]), trattamento con CE giornaliero (0,625 mg ) più MPA (2,5 mg) non hanno dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso complessivo di eventi CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica accertata. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con CE più MPA rispetto al gruppo placebo nell'anno 1, ma non negli anni successivi. Duemilatrecentoventuno (2.321) donne del processo HERS originale hanno accettato di partecipare a un'estensione in aperto di HERS, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato di ulteriori 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE più MPA e il gruppo placebo in HERS, HERS II e in generale.

Tromboembolia venosa

Nel sottostudio WHI estrogeno più progestinico, è stato riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte maggiore di TEV (TVP ed EP) nelle donne che ricevevano CE giornaliero (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che ricevevano placebo (35 contro 17 per 10.000 donne-anno). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per la TVP (26 contro 13 per 10.000 anni-donna) che per l'EP (18 contro 8 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva. (Vedere Studi clinici .) Se si verifica o si sospetta un TEV, la terapia con estrogeni più progestinici deve essere interrotta immediatamente.

Se possibile, la somministrazione di estrogeni più progestinici deve essere interrotta almeno da 4 a 6 settimane prima di un intervento chirurgico del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolismo o durante periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro al seno

Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno nelle utilizzatrici di estrogeni più progestinico è il sottostudio WHI di CE giornaliero (0,625 mg) più MPA (2,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sottostudio estrogeno più progestinico ha riportato un aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne che assumevano quotidianamente CE più MPA.

In questo sottostudio, il 26% delle donne ha riportato l'uso precedente di terapia con soli estrogeni o estrogeni più progestinici. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,24 e il rischio assoluto era 41 contro 33 casi per 10.000 donne-anno, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 donne-anno, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non avevano riportato un precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era di 40 contro 36 casi per 10.000 donne-anno, per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso sottostudio, i tumori mammari invasivi erano più grandi, avevano una maggiore probabilità di essere linfonodi positivi e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il sottotipo istologico, il grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi. (Vedere Studi clinici .)

Coerentemente con lo studio clinico WHI, studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per la terapia con estrogeni più progestinici e un rischio minore per la terapia con soli estrogeni, dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio aumentava con la durata dell'uso e sembrava tornare al valore basale in circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l'interruzione). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, ed è diventato evidente prima, con la terapia con estrogeni più progestinici rispetto alla terapia con soli estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno riscontrato variazioni significative nel rischio di cancro al seno tra le diverse combinazioni di estrogeni più progestinici o le vie di somministrazione.

È stato riportato che l'uso di estrogeni più progestinico determina un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione. Tutte le donne dovrebbero sottoporsi a esami del seno annuali da parte di un operatore sanitario ed eseguire auto-esami mensili del seno. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmati in base all'età del paziente, ai fattori di rischio e ai precedenti risultati della mammografia.

Tumore endometriale

È stato riportato un aumento del rischio di cancro dell'endometrio con l'uso della terapia estrogenica incontrastata nelle donne con utero. Il rischio riportato di cancro dell'endometrio tra i consumatori incontrastati di estrogeni è da 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non utilizzatori e sembra dipendere dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra un aumento significativo del rischio associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra associato all'uso prolungato, con rischi aumentati da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più. È stato dimostrato che questo rischio persiste per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che usano la terapia con estrogeni più progestinici è importante. Devono essere intraprese adeguate misure diagnostiche, compreso il prelievo endometriale quando indicato, per escludere la malignità in tutti i casi di sanguinamento genitale anomalo persistente o ricorrente non diagnosticato. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali comporti un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici a dose equivalente di estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di un progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro dell'endometrio.

Cancro ovarico

Il sottostudio WHI estrogeno più progestinico ha riportato un aumento del rischio di cancro ovarico statisticamente non significativo. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era 1,58 (IC 95%, 0,77-3,24). Il rischio assoluto di CE più MPA era di 4 contro 3 casi per 10.000 donne-anno. In alcuni studi epidemiologici, l'uso di estrogeni più progestinici e prodotti a base di soli estrogeni, in particolare per 5 o più anni, è stato associato a un aumento del rischio di cancro ovarico. Tuttavia, la durata dell'esposizione associata all'aumento del rischio non è coerente in tutti gli studi epidemiologici e alcuni non riportano alcuna associazione.

Probabile demenza

Nello studio WHIMS estrogeno più progestinico ancillare di WHI, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata a CE giornaliero (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, a 40 donne nel gruppo CE più MPA e a 21 donne nel gruppo placebo è stata diagnosticata una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95%, 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era di 45 contro 22 casi ogni 10.000 donne-anno. Non è noto se questi risultati si applichino alle donne in postmenopausa più giovani. (Vedere Studi clinici e PRECAUZIONI , Uso geriatrico .)

Anomalie visive

Interrompere la terapia con estrogeni più progestinici in attesa dell'esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della vista, o insorgenza improvvisa di proptosi, diplopia o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari retiniche, la terapia con estrogeni più progestinici deve essere interrotta definitivamente.

PRECAUZIONI

Generale

Aggiunta di un progestinico quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo, hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale rispetto a quella indotta dal solo trattamento con estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro dell'endometrio.

Esistono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi a base di soli estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Sanguinamento vaginale anormale imprevisto

In caso di sanguinamento vaginale anomalo imprevisto, sono indicate misure diagnostiche adeguate.

Elevata pressione sanguigna

La pressione sanguigna deve essere monitorata a intervalli regolari con la terapia con estrogeni più progestinici.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia con estrogeni più progestinici può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Considerare l'interruzione del trattamento se si verifica pancreatite.

Compromissione epatica e/o storia passata di ittero colestatico

Gli estrogeni più i progestinici possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con funzionalità epatica compromessa. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato all'uso passato di estrogeni o alla gravidanza, deve essere prestata cautela e, in caso di recidiva, il trattamento deve essere interrotto.

Ritenzione idrica

I progestinici possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Le donne che hanno condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come insufficienza cardiaca o renale, richiedono un'attenta osservazione quando vengono prescritti estrogeni più progestinici.

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni più progestinici deve essere utilizzata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia con estrogeni più progestinici può causare un'esacerbazione di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico ed emangiomi epatici e deve essere usata con cautela nelle donne con queste condizioni.

Informazioni per il paziente

Si consiglia ai medici di discutere il INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE depliant con le donne a cui prescrivono PROVERA.

Potrebbe esserci un aumento del rischio di difetti alla nascita minori nei bambini le cui madri sono esposte ai progestinici durante il primo trimestre di gravidanza. Il possibile rischio per il bambino maschio è l'ipospadia, una condizione in cui l'apertura del pene si trova sul lato inferiore piuttosto che sulla punta del pene. Questa condizione si verifica naturalmente in circa 5-8 per 1000 nascite maschili. Il rischio può aumentare con l'esposizione a PROVERA. Nelle bambine possono verificarsi allargamento del clitoride e fusione delle labbra. Tuttavia, non è stata stabilita una chiara associazione tra ipospadia, ingrossamento del clitoride e fusione labiale con l'uso di PROVERA.

Informare la paziente dell'importanza di segnalare l'esposizione a PROVERA 5 mg all'inizio della gravidanza.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenicità

È stato dimostrato che la somministrazione intramuscolare a lungo termine di medrossiprogesterone acetato produce tumori mammari nei cani beagle. Non c'era evidenza di un effetto cancerogeno associato alla somministrazione orale di medrossiprogesterone acetato a ratti e topi.

La somministrazione continua a lungo termine di terapia estrogenica più progestinica ha mostrato un aumentato rischio di cancro al seno e cancro ovarico. (Vedere AVVERTENZE e PRECAUZIONI .)

Genotossicità

Il medrossiprogesterone acetato non è risultato mutageno in una batteria di test di tossicità genetica in vitro o in vivo.

Fertilità

Il medrossiprogesterone acetato ad alte dosi è un farmaco antifertilità e ci si aspetta che alte dosi compromettano la fertilità fino alla cessazione del trattamento.

Gravidanza

Categoria di gravidanza X

PROVERA non deve essere usato durante la gravidanza. (Vedere CONTROINDICAZIONI .)

Potrebbero esserci maggiori rischi di ipospadia, ingrossamento del clitoride e fusione labiale nei bambini le cui madri sono state esposte a PROVERA 10 mg durante il primo trimestre di gravidanza. Tuttavia, non è stata stabilita una chiara associazione tra queste condizioni e l'uso di PROVERA.

Madri che allattano

PROVERA non deve essere utilizzato durante l'allattamento. Quantità rilevabili di progestinico sono state identificate nel latte materno delle madri che allattano che ricevono progestinici.

Uso pediatrico

Le compresse di PROVERA da 10 mg non sono indicate nei bambini. Non sono stati condotti studi clinici nella popolazione pediatrica.

Uso geriatrico

Non c'è stato un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte in studi clinici che utilizzano PROVERA da solo per determinare se le persone di età superiore ai 65 anni differissero dai soggetti più giovani nella loro risposta al solo PROVERA.

Gli studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Nel sottostudio WHI estrogeno più progestinico (EC giornaliero [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] rispetto al placebo), c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore ai 65 anni. (Vedere Studi clinici .)

Lo studio sulla memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Negli studi ausiliari WHIMS su donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni, è stato riscontrato un aumento del rischio di sviluppare una probabile demenza nelle donne che assumevano estrogeni da soli o estrogeni più progestinico rispetto al placebo. (Vedere AVVERTENZE , Probabile demenza .)

Poiché entrambi gli studi ausiliari sono stati condotti su donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino alle donne in postmenopausa più giovani. (Vedere AVVERTENZE , Probabile demenza .)

OVERDOSE

Il sovradosaggio di terapia con estrogeni più progestinico può causare nausea e vomito, tensione mammaria, vertigini, dolore addominale, sonnolenza/stanchezza e sanguinamento da sospensione. Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione di CE più MPA insieme all'istituzione di un'adeguata cura sintomatica.

CONTROINDICAZIONI

PROVERA 10 mg è controindicato nelle donne con una delle seguenti condizioni:

Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato.

Noto, sospetto o storia di cancro al seno.

Neoplasia nota o sospetta estrogeno o progesterone-dipendente.

TVP attiva, EP o una storia di queste condizioni

Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio, ictus e infarto miocardico) o una storia di queste condizioni.

Nota reazione anafilattica o angioedema a PROVERA.

Compromissione o malattia nota del fegato.

Gravidanza nota o sospetta.

FARMACOLOGIA CLINICA

Il medrossiprogesterone acetato (MPA) somministrato per via orale o parenterale nelle dosi raccomandate a donne con adeguati estrogeni endogeni, trasforma l'endometrio proliferativo in secretorio. Sono stati osservati effetti androgeni e anabolici, ma il farmaco è apparentemente privo di attività estrogenica significativa. Sebbene l'MPA somministrato per via parenterale inibisca la produzione di gonadotropine, che a sua volta impedisce la maturazione follicolare e l'ovulazione, i dati disponibili indicano che ciò non si verifica quando la dose orale solitamente raccomandata viene somministrata in singole dosi giornaliere.

Farmacocinetica

La farmacocinetica dell'MPA è stata determinata in 20 donne in postmenopausa dopo la somministrazione di una singola dose di otto compresse di PROVERA da 2,5 mg o una singola somministrazione di due compresse di PROVERA da 10 mg a digiuno. In un altro studio, la farmacocinetica allo stato stazionario dell'MPA è stata determinata a digiuno in 30 donne in postmenopausa dopo la somministrazione giornaliera di una compressa di PROVERA da 10 mg per 7 giorni. In entrambi gli studi, l'MPA è stato quantificato nel siero utilizzando un metodo convalidato di gascromatografia-spettrometria di massa (GC-MS). Le stime dei parametri farmacocinetici dell'MPA dopo dosi singole e multiple di PROVERA compresse erano altamente variabili e sono riassunte nella Tabella 1.

Assorbimento

Non è stata condotta alcuna indagine specifica sulla biodisponibilità assoluta dell'MPA nell'uomo. L'MPA viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e le concentrazioni massime di MPA si ottengono tra 2 e 4 ore dopo la somministrazione orale.

La somministrazione di PROVERA con il cibo aumenta la biodisponibilità dell'MPA. Una dose di 10 mg di PROVERA 10 mg, assunta immediatamente prima o dopo un pasto, ha aumentato la Cmax dell'MPA (dal 50 al 70%) e l'AUC (dal 18 al 33%). L'emivita dell'MPA non è stata modificata con il cibo.

Distribuzione

L'MPA è legato alle proteine per circa il 90%, principalmente all'albumina; nessun legame con l'MPA si verifica con la globulina legante gli ormoni sessuali.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, l'MPA viene ampiamente metabolizzato nel fegato tramite idrossilazione, con successiva coniugazione ed eliminazione nelle urine.

Escrezione

La maggior parte dei metaboliti dell'MPA viene escreta nelle urine come coniugati glucuronidi con solo piccole quantità escrete come solfati.

Popolazioni specifiche

Insufficienza epatica

L'MPA viene eliminato quasi esclusivamente tramite il metabolismo epatico. In 14 pazienti con malattia epatica avanzata, la disposizione dell'MPA era significativamente alterata (ridotta eliminazione). Nei pazienti con fegato grasso, la dose percentuale media escreta nelle urine delle 24 ore come MPA intatto dopo una dose di 10 mg o 100 mg era rispettivamente del 7,3% e del 6,4%.

Insufficienza renale

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di PROVERA 5 mg non è stato studiato.

Interazioni farmacologiche

Il medrossiprogesterone acetato (MPA) viene metabolizzato in vitro principalmente per idrossilazione attraverso il CYP3A4. Non sono stati condotti studi specifici di interazione farmacologica per valutare gli effetti clinici con induttori o inibitori del CYP3A4 sull'MPA. Induttori e/o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo dell'MPA.

Studi clinici

Effetti sull'endometrio

In uno studio di 3 anni, in doppio cieco, controllato con placebo su 356 donne in postmenopausa non isterectomizzate di età compresa tra 45 e 64 anni, randomizzate a ricevere placebo (n=119), 0,625 mg di soli estrogeni coniugati (n=119) o 0,625 mg di estrogeni coniugati più PROVERA ciclico (n=118), i risultati hanno mostrato un rischio ridotto di iperplasia endometriale nel gruppo di trattamento che ha ricevuto 10 mg di PROVERA 5 mg più 0,625 mg di estrogeni coniugati rispetto al gruppo che ha ricevuto solo 0,625 mg di estrogeni coniugati. Vedere la tabella 2.

In un secondo studio di 1 anno, 832 donne in postmenopausa di età compresa tra 45 e 65 anni sono state trattate con 0,625 mg di estrogeni coniugati al giorno (giorni 1-28), più 5 mg di PROVERA ciclico o 10 mg di PROVERA ciclico (giorni 15-28), o solo 0,625 mg al giorno di estrogeni coniugati. I gruppi di trattamento che hanno ricevuto 5 o 10 mg di PROVERA ciclico (giorni 15-28) più estrogeni coniugati giornalieri hanno mostrato un tasso di iperplasia significativamente inferiore rispetto al gruppo di soli estrogeni coniugati. Vedere la tabella 3.

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27.000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sottostudi per valutare i rischi ei benefici dell'EC orale giornaliera (0,625 mg) da solo o in combinazione con MPA (2,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza della malattia coronarica (CHD) (definita come infarto miocardico non fatale, infarto miocardico silente e morte per CHD), con carcinoma mammario invasivo come esito avverso primario. Un "indice globale" includeva la prima insorgenza di CHD, cancro al seno invasivo, ictus, EP, cancro dell'endometrio (solo nel sottostudio CE più MPA), cancro del colon-retto, frattura dell'anca o morte per altre cause. Questi sottostudi non hanno valutato gli effetti di CE-solo o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

Sottostudio WHI Estrogeno più progestinico

Il sottostudio WHI estrogeno più progestinico è stato interrotto precocemente. Secondo la regola di interruzione predefinita, dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di cancro al seno invasivo e di eventi cardiovascolari ha superato i benefici specificati inclusi nell'"indice globale". L'eccesso di rischio assoluto di eventi inclusi nell'“indice globale” è stato di 19 ogni 10.000 donne-anno.

Per quegli esiti inclusi nell'"indice globale" WHI che hanno raggiunto la significatività statistica dopo 5,6 anni di follow-up, l'eccesso di rischio assoluto per 10.000 donne-anno nel gruppo trattato con CE più MPA erano 7 eventi CHD in più, 8 ictus in più, 10 EP in più e 8 tumori al seno più invasivi, mentre la riduzione assoluta del rischio per 10.000 donne-anno era 6 tumori del colon-retto in meno e 5 fratture dell'anca in meno.

risultati del sottostudio CE più MPA, che includeva 16.608 donne (di età media 63 anni, fascia da 50 a 79; 83,9% bianche, 6,8% nere, 5,4% ispaniche, 3,9% altre) sono presentati nella Tabella 4. Questi risultati si riflettono centralmente dati aggiudicati dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

I tempi di inizio della terapia con estrogeni più progestinici rispetto all'inizio della menopausa possono influenzare il profilo rischio-beneficio complessivo. Il sottostudio WHI estrogeno più progestinico stratificato per età ha mostrato nelle donne di età compresa tra 50 e 59 anni una tendenza non significativa verso una riduzione del rischio di mortalità complessiva [hazard ratio (HR) 0,69 (95% CI, 0,44–1,07)].

Studio sulla memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Lo studio WHIMS sugli estrogeni più progestinici del WHI ha arruolato 4.532 donne in postmenopausa prevalentemente sane di età pari o superiore a 65 anni (il 47% aveva un'età compresa tra 65 e 69 anni, il 35% aveva un'età compresa tra 70 e 74 anni e il 18% aveva 75 anni di età età e anziani) per valutare gli effetti dell'EC giornaliera (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) sull'incidenza della probabile demenza (outcome primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di demenza probabile per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95%, 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era di 45 contro 33 per 10.000 donne-anno. La demenza probabile come definita in questo studio includeva il morbo di Alzheimer (AD), la demenza vascolare (VaD) e il tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VaD). La classificazione più comune di probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto su donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino alle donne in postmenopausa più giovani. (Vedere AVVERTENZE , Probabile demenza e PRECAUZIONI , Uso geriatrico ).

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

PROVERA (pro-VE-rah) (medrossiprogesterone acetato), USP

Leggere queste informazioni per il paziente prima di iniziare a prendere PROVERA e leggere cosa si ottiene ogni volta che si ricarica la prescrizione di PROVERA. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il parlare con il tuo medico delle tue condizioni mediche o del tuo trattamento.

Che cos'è PROVERA 10mg?

PROVERA è un medicinale che contiene medrossiprogesterone acetato, un ormone progestinico.

A cosa serve PROVERA 5 mg?

PROVERA serve per:

• Trattare i periodi mestruali che si sono fermati o per trattare il sanguinamento uterino anormale. Le donne con un utero che non sono in gravidanza, che smettono di avere periodi mestruali regolari o che iniziano ad avere periodi mestruali irregolari possono avere un calo del livello di progesterone. Parla con il tuo medico per sapere se PROVERA 10mg è giusto per te.
• Riduci le tue possibilità di contrarre il cancro dell'utero (utero). Nelle donne in postmenopausa con un utero che usano estrogeni, l'assunzione di progestinico in combinazione con estrogeni ridurrà la possibilità di contrarre il cancro dell'utero (utero).

Chi non dovrebbe assumere PROVERA?

Non inizi a prendere PROVERA se:

• ha un sanguinamento vaginale insolito
• attualmente hanno o hanno avuto determinati tipi di cancro Estrogeni più progestinici possono aumentare le possibilità di contrarre alcuni tipi di cancro, incluso il cancro al seno. Se hai o hai avuto il cancro, parla con il tuo medico se dovresti usare PROVERA.
• ha avuto un ictus o un infarto
• attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• attualmente ha o ha avuto problemi al fegato
• sono allergici a PROVERA 10 mg o ad uno qualsiasi dei suoi componenti Vedere l'elenco degli ingredienti di PROVERA alla fine di questo foglio illustrativo.
• pensi di poter essere incinta PROVERA non è per donne in gravidanza. Se pensi di poter essere incinta, dovresti fare un test di gravidanza e conoscere i risultati. Non usare PROVERA se il test è positivo e parlane con il tuo medico. Potrebbe esserci un rischio maggiore di difetti alla nascita minori nei bambini le cui madri assumono PROVERA durante i primi 4 mesi di gravidanza. PROVERA non deve essere utilizzato come test di gravidanza.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere PROVERA 10 mg? Prima di prendere PROVERA 5 mg, informi il medico se:

• avere altri problemi medici Il tuo medico potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come asma (dispnea), epilessia (convulsioni), diabete, emicrania, endometriosi (forte dolore pelvico), lupus o problemi al cuore, al fegato, alla tiroide, reni o hanno un alto contenuto di calcio nel sangue.
• subiranno un intervento chirurgico o andranno a letto Il tuo medico ti farà sapere se è necessario interrompere l'assunzione di PROVERA.
• stanno allattando L'ormone in PROVERA può passare nel latte materno.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi compresi medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire sul funzionamento di PROVERA. PROVERA può anche influenzare l'azione di altri medicinali.

Come devo prendere PROVERA 10mg?

Inizia con la dose più bassa e parla con il tuo medico di quanto bene quella dose sta funzionando per te. La dose efficace più bassa di PROVERA non è stata determinata. Tu e il tuo medico dovresti parlare regolarmente (ogni 3-6 mesi) della dose che stai assumendo e se hai ancora bisogno di un trattamento con PROVERA.

Assenza del periodo mestruale: PROVERA può essere somministrato in dosi comprese tra 5 e 10 mg al giorno per 5-10 giorni.

Sanguinamento uterino anormale: PROVERA può essere somministrato in dosi comprese tra 5 e 10 mg al giorno per 5-10 giorni.

Crescita eccessiva del rivestimento dell'utero: Se utilizzato in combinazione con estrogeni coniugati orali in donne in postmenopausa con utero, PROVERA può essere somministrato in dosi comprese tra 5 o 10 mg al giorno per 12-14 giorni consecutivi al mese.

Quali sono i possibili effetti collaterali di PROVERA?

I seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati con l'uso di PROVERA 10 mg da solo:

• tenerezza del seno
• secrezione di latte materno
• sanguinamento da rottura
• spotting (piccolo sanguinamento vaginale)
• periodi irregolari
• amenorrea (assenza del ciclo mestruale)
• secrezioni vaginali
• mal di testa
• nervosismo
• vertigini
• depressione
• insonnia, sonnolenza, stanchezza
• sintomi simili alla sindrome premestruale
• tromboflebite (vene infiammate)
• coagulo di sangue
• prurito, orticaria, eruzioni cutanee
• acne
• caduta dei capelli, crescita dei capelli
• fastidio addominale
• nausea
• gonfiore
• febbre
• aumento di peso
• rigonfiamento
• alterazioni della vista e della sensibilità alle lenti a contatto

Chiama subito il tuo medico se hai orticaria, problemi di respirazione, gonfiore del viso, della bocca, della lingua o del collo

I seguenti effetti collaterali sono stati segnalati con l'uso di PROVERA 5 mg con un estrogeno.

Gli effetti collaterali sono raggruppati in base alla gravità e alla frequenza con cui si verificano durante il trattamento.

Effetti collaterali gravi, ma meno comuni includono:

• infarto
• ictus
• coaguli di sangue
• demenza
• cancro al seno
• cancro dell'utero
• cancro dell'ovaio
• alta pressione sanguigna
• alto tasso di zucchero nel sangue
• malattia della cistifellea
• problemi al fegato
• cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• ingrossamenti di tumori benigni ("fibromi")

Chiama subito il tuo medico se manifesti uno dei seguenti segnali di pericolo o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• nuovi noduli al seno
• sanguinamento vaginale insolito
• cambiamenti nella vista e nel linguaggio
• improvvisi nuovi forti mal di testa
• forti dolori al petto o alle gambe con o senza respiro affannoso, debolezza e affaticamento
• perdita di memoria o confusione

Gli effetti collaterali meno gravi, ma comuni includono:

• male alla testa
• dolore al seno
• sanguinamento vaginale irregolare o spotting
• crampi allo stomaco o addominali, gonfiore
• nausea e vomito
• la perdita di capelli
• ritenzione idrica
• candidosi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di PROVERA con o senza estrogeni. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista un consiglio sugli effetti collaterali. Informa il tuo medico se hai effetti collaterali che ti infastidiscono o non scompaiono. È possibile segnalare gli effetti collaterali a Pfizer al numero 1-800-438-1985 o alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con PROVERA 10mg?

• Parla regolarmente con il tuo medico per sapere se dovresti continuare a prendere PROVERA. L'aggiunta di un progestinico è generalmente raccomandata per le donne con un utero per ridurre la possibilità di contrarre il cancro dell'utero (utero).
• Rivolgiti immediatamente al tuo medico se si verifica un'emorragia vaginale durante l'assunzione di PROVERA.
• Fai un esame pelvico, un esame del seno e una mammografia (radiografia del seno) ogni anno, a meno che il tuo medico non ti dica qualcos'altro. Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto noduli al seno o una mammografia anormale, potrebbe essere necessario sottoporsi a esami del seno più spesso.
• Se hai la pressione alta, il colesterolo alto (grasso nel sangue), il diabete, sei in sovrappeso o se usi il tabacco, potresti avere maggiori probabilità di contrarre malattie cardiache. Chiedi al tuo medico i modi per ridurre le tue possibilità di contrarre malattie cardiache.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di PROVERA

• Talvolta vengono prescritti medicinali per condizioni che non sono menzionate nei fogli informativi per i pazienti.
• Non prenda PROVERA per condizioni per le quali non è stato prescritto.
• Non somministrare PROVERA ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Conservare PROVERA 10 mg fuori dalla portata dei bambini.

Questo opuscolo fornisce una sintesi delle informazioni più importanti su PROVERA. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico o farmacista. Puoi chiedere informazioni su PROVERA 10mg che è scritto per gli operatori sanitari. Puoi avere maggiori informazioni chiamando il numero verde 1-800-438-1985.

Quali sono gli ingredienti di PROVERA?

Ogni compressa di PROVERA da 5 mg per somministrazione orale contiene 2,5 mg, 5 mg o 10 mg di medrossiprogesterone acetato.

Ingredienti inattivi: stearato di calcio, amido di mais, lattosio, olio minerale, acido sorbico, saccarosio, talco. La compressa da 2,5 mg contiene FD&C giallo n. 6.

L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per informazioni complete sulla prescrizione, visitare www.pfizer.com