Proventil 100mcg Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

SOLO PER INALAZIONE ORALE

Cos'è Proventil e come si usa?

Proventil è un medicinale prescritto per il trattamento dei sintomi dell'asma acuto o indotto dall'esercizio (Broncospasm). Proventil 100mcg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Proventil 100mcg appartiene a una classe di farmaci chiamati Beta2 agonisti.

Non è noto se Proventil sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 4 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Proventil?

Proventil può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
• ansimando,
• soffocamento
• ,
• altri problemi respiratori,
• dolore al petto,
• battito cardiaco accelerato,
• battiti del cuore,
• svolazzando nel tuo petto,
• forte mal di testa,
• martellando nel collo o nelle orecchie,
• dolore o bruciore durante la minzione,
• aumento della sete,
• aumento della minzione,
• bocca asciutta,
• odore di alito fruttato,
• crampi alle gambe,
• stipsi,
• battiti cardiaci irregolari,
• aumento della sete o della minzione,
• intorpidimento o formicolio, e
• debolezza muscolare o sensazione di torpore

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Proventil includono:

• dolore al petto,
• battiti cardiaci veloci o martellanti,
• vertigini,
• sentirsi tremante o nervoso,
• male alla testa,
• mal di schiena,
• dolori muscolari,
• mal di stomaco,
• mal di gola,
• dolore al seno e
• naso che cola o chiuso

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Proventil. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

DESCRIZIONE

Il componente attivo di PROVENTIL® HFA (albuterol solfato) aerosol per inalazione è albuterol solfato, USP racemico α1 [(terz-butilammino)metil]-4-idrossi-w-xilene-α, α '-diol solfato (2: l)(sale), un broncodilatatore beta2-adrenergico relativamente selettivo avente la seguente struttura chimica:

Albuterol solfato è il nome generico ufficiale negli Stati Uniti. Il nome raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità per il farmaco è salbutamolo solfato. Il peso molecolare dell'albuterol solfato è 576,7 e la formula empirica è (C13H21NO3)2*H2SO4. Il solfato di salbuta è un solido cristallino da bianco a biancastro. È solubile in acqua e leggermente solubile in etanolo. PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol è un'unità aerosol dosata pressurizzata per inalazione orale. Contiene una sospensione microcristallina di albuterol solfato nel propellente HFA-134a (1,1,1,2-tetrafluoroetano), etanolo e acido oleico.

Ogni azionamento eroga 120 mcg di albuterolo solfato, USP dalla valvola e 108 mcg di albuterolo solfato, USP dal boccaglio (equivalenti a 90 mcg di albuterolo base dal boccaglio). Ogni bomboletta fornisce 200 inalazioni. Si raccomanda di adescare l'inalatore prima del primo utilizzo e nei casi in cui l'inalatore non sia stato utilizzato per più di 2 settimane rilasciando quattro "spruzzi di prova" nell'aria, lontano dal viso.

Questo prodotto non contiene clorofluorocarburi (CFC) come propellente.

INDICAZIONI

PROVENTIL 100mcg HFA aerosol per inalazione è indicato negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 4 anni per il trattamento o la prevenzione del broncospasmo con malattia ostruttiva delle vie aeree reversibile e per la prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo o la prevenzione dei sintomi asmatici, la dose abituale per adulti e bambini di età pari o superiore a 4 anni è di due inalazioni ripetute ogni 4-6 ore. Si sconsiglia una somministrazione più frequente o un numero maggiore di inalazioni. In alcuni pazienti può essere sufficiente un'inalazione ogni 4 ore. Ogni erogazione di PROVENTIL 100 mcg HFA aerosol per inalazione eroga 108 mcg di albuterol solfato (equivalenti a 90 mcg di albuterolo base) dal boccaglio. Si raccomanda di adescare l'inalatore prima del primo utilizzo e nei casi in cui l'inalatore non sia stato utilizzato per più di 2 settimane rilasciando quattro "spruzzi di prova" nell'aria, lontano dal viso.

L'aerosol per inalazione PROVENTIL 100mcg HFA contiene 200 inalazioni per bomboletta. Il contenitore ha un indicatore di dose allegato, che indica quante inalazioni rimangono. Il display dell'indicatore della dose si sposterà dopo ogni decimo azionamento. Quando ci si avvicina alla fine delle inalazioni utilizzabili, lo sfondo dietro il numero nella finestra di visualizzazione dell'indicatore della dose diventa rosso a 20 erogazioni o meno. L'aerosol per inalazione PROVENTIL HFA deve essere eliminato quando la finestra di visualizzazione dell'indicatore della dose mostra zero.

Prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio

La dose abituale per adulti e bambini di età pari o superiore a 4 anni è di due inalazioni da 15 a 30 minuti prima dell'esercizio.

Per mantenere un uso corretto di questo prodotto, è importante che il boccaglio venga lavato e asciugato accuratamente almeno una volta alla settimana. L'inalatore può cessare di erogare il farmaco se non adeguatamente pulito e asciugato accuratamente (vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ). Mantenere pulito il boccaglio di plastica è molto importante per prevenire l'accumulo e il blocco dei farmaci. L'inalatore può cessare di erogare il farmaco se non adeguatamente pulito e asciugato accuratamente all'aria. Se il boccaglio si blocca, lavare il boccaglio rimuoverà il blocco.

Se un regime posologico precedentemente efficace non riesce a fornire la risposta abituale, questo può essere un marker di destabilizzazione dell'asma e richiede una rivalutazione del paziente e del regime di trattamento, tenendo in particolare considerazione la possibile necessità di un trattamento antinfiammatorio, ad es. corticosteroidi.

COME FORNITO

L'aerosol per inalazione PROVENTIL 100mcg HFA (albuterol solfato) viene fornito come una bomboletta di alluminio pressurizzata con un indicatore di dose attaccato, un attuatore di plastica gialla e un cappuccio antipolvere arancione ciascuno in scatole da uno. Ogni azionamento eroga 120 mcg di albuterol solfato dalla valvola e 108 mcg di albuterol solfato dal boccaglio (equivalenti a 90 mcg di albuterol base). I contenitori con un peso netto etichettato di 6,7 g contengono 200 inalazioni ( NDC 0085-1132-04).

Conservare tra 15° - 25°C (59° - 77°F). Conservare l'inalatore con il boccaglio rivolto verso il basso. Per ottenere i migliori risultati, il contenitore deve essere a temperatura ambiente prima dell'uso.

AGITARE BENE PRIMA DELL'USO.

L'attuatore giallo fornito con l'aerosol per inalazione PROVENTIL 100 mcg HFA non deve essere utilizzato con altri contenitori di prodotto e l'attuatore di altri prodotti non deve essere utilizzato con un contenitore per aerosol per inalazione PROVENTIL HFA. La corretta quantità di farmaco in ogni tanica non può essere assicurata dopo 200 erogazioni e quando la finestra di visualizzazione dell'indicatore della dose mostra zero, anche se la tanica non è completamente vuota. Il contenitore deve essere scartato quando è stato utilizzato il numero di attivazioni indicato.

AVVERTENZA: evitare di spruzzare negli occhi. Contenuti sotto pressione. Non forare o incenerire. L'esposizione a temperature superiori a 120°F può causare lo scoppio. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

L'aerosol per inalazione PROVENTIL HFA non contiene clorofluorocarburi (CFC) come propellente.

Prodotto per: Merck Sharp & Dohme Corp, una sussidiaria di MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Sviluppato e prodotto da: 3M Health Care Limited Loughborough UK o 3M Drug Delivery Systems Northridge, CA 91324, USA. Revisionato: settembre 2017

EFFETTI COLLATERALI

Le informazioni sulle reazioni avverse relative all'aerosol per inalazione di PROVENTIL HFA sono derivate da uno studio di 12 settimane, in doppio cieco e doppio fittizio che ha confrontato l'aerosol per inalazione di PROVENTIL HFA, un inalatore di salbutamolo con propulsione CFC 11/12 e un inalatore placebo HFA-134a in 565 pazienti asmatici pazienti. La tabella seguente elenca l'incidenza di tutti gli eventi avversi (considerati dallo sperimentatore correlati al farmaco o non correlati al farmaco) di questo studio che si sono verificati a un tasso del 3% o superiore nel gruppo di trattamento con aerosol per inalazione PROVENTIL 100mcg HFA e più frequentemente nel gruppo PROVENTIL 100mcg HFA gruppo di trattamento con aerosol per inalazione rispetto al gruppo placebo. Complessivamente, l'incidenza e la natura delle reazioni avverse riportate per PROVENTIL 100 mcg HFA aerosol per inalazione e un inalatore di salbutamolo a propulsione CFC 11/12 erano comparabili.

Incidenza di esperienze avverse (% di pazienti) in un ampio studio clinico di 12 settimane*

Gli eventi avversi riportati da meno del 3% dei pazienti che hanno ricevuto PROVENTIL HFA aerosol per inalazione e da una percentuale maggiore di pazienti con PROVENTIL 100 mcg HFA aerosol per inalazione rispetto ai pazienti trattati con placebo, che possono essere correlati a PROVENTIL 100 mcg HFA aerosol per inalazione includono: disfonia, aumento della sudorazione, secchezza delle fauci, dolore toracico, edema, rigidità, atassia, crampi alle gambe, ipercinesia, eruttazione, flatulenza, acufene, diabete mellito, ansia, depressione, sonnolenza, eruzione cutanea. Palpitazioni e vertigini sono state osservate anche con PROVENTIL HFA Inalation Aerosol.

Gli eventi avversi riportati in uno studio clinico pediatrico di 4 settimane di confronto di PROVENTIL 100 mcg HFA aerosol per inalazione e un inalatore di salbutamolo con propulsione CFC 11/12 si sono verificati con un basso tasso di incidenza ed erano simili a quelli osservati negli studi sugli adulti.

In piccoli studi sulla dose cumulativa, tremore, nervosismo e mal di testa sembravano essere dose correlati.

Dopo l'uso di salbutamolo per via inalatoria sono stati riportati rari casi di orticaria, angioedema, rash, broncospasmo ed edema orofaringeo. Inoltre, l'albuterolo, come altri agenti simpaticomimetici, può causare reazioni avverse come ipertensione, angina, vertigini, stimolazione del sistema nervoso centrale, insonnia, mal di testa, acidosi metabolica e secchezza o irritazione dell'orofaringe.

INTERAZIONI DI DROGA

Beta-bloccanti

Gli agenti bloccanti dei recettori beta-adrenergici non solo bloccano l'effetto polmonare dei beta-agonisti, come PROVENTIL 100 mcg HFA aerosol per inalazione, ma possono produrre broncospasmo grave nei pazienti asmatici. Pertanto, i pazienti con asma non devono normalmente essere trattati con beta-bloccanti. Tuttavia, in determinate circostanze, ad es. come profilassi dopo un infarto del miocardio, potrebbero non esserci alternative accettabili all'uso di agenti beta-bloccanti adrenergici nei pazienti con asma. In questo contesto, dovrebbero essere presi in considerazione i beta-bloccanti cardioselettivi, anche se dovrebbero essere somministrati con cautela.

Diuretici

Le alterazioni dell'ECG e/o l'ipokaliemia che possono derivare dalla somministrazione di diuretici non risparmiatori di potassio (come i diuretici dell'ansa o tiazidici) possono essere gravemente peggiorate dai beta-agonisti, specialmente quando viene superata la dose raccomandata del beta-agonista. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia noto, si consiglia cautela nella co-somministrazione di beta-agonisti con diuretici non risparmiatori di potassio.

Albuterolo-Digossina

Sono state dimostrate riduzioni medie del 16% e del 22% dei livelli sierici di digossina dopo la somministrazione di una dose singola di salbutamolo per via endovenosa e orale, rispettivamente, a volontari normali che avevano ricevuto digossina per 10 giorni. Il significato clinico di questi risultati per i pazienti con malattia delle vie aeree ostruttive che ricevono salbutamolo e digossina su base cronica non è chiaro; tuttavia, sarebbe prudente valutare attentamente i livelli sierici di digossina nei pazienti che attualmente assumono digossina e salbutamolo.

Inibitori della monoamino ossidasi o antidepressivi triciclici

PROVENTIL HFA aerosol per inalazione deve essere somministrato con estrema cautela ai pazienti in trattamento con inibitori delle monoaminossidasi o antidepressivi triciclici, o entro 2 settimane dall'interruzione di tali agenti, poiché l'azione dell'albuterolo sul sistema cardiovascolare può essere potenziata.

AVVERTENZE

Broncospasmo paradosso

L'albuterolo solfato per via inalatoria può produrre broncospasmo paradosso che può essere pericoloso per la vita. Se si verifica broncospasmo paradosso, PROVENTIL HFA aerosol per inalazione deve essere interrotto immediatamente e istituita una terapia alternativa. Va riconosciuto che il broncospasmo paradosso, quando associato a formulazioni inalate, si verifica frequentemente con il primo utilizzo di un nuovo contenitore.

Deterioramento dell'asma

L'asma può peggiorare in modo acuto nell'arco di alcune ore o cronicamente nell'arco di diversi giorni o più. Se il paziente necessita di più dosi di PROVENTIL HFA aerosol per inalazione del normale, ciò può essere un marker di destabilizzazione dell'asma e richiede una rivalutazione del paziente e del regime terapeutico, prestando particolare attenzione alla possibile necessità di un trattamento antinfiammatorio, ad es. corticosteroidi.

Uso di agenti antinfiammatori

L'uso di broncodilatatori beta-adrenergici-agonisti da soli potrebbe non essere adeguato per controllare l'asma in molti pazienti. Dovrebbe essere presa in considerazione tempestivamente l'aggiunta di agenti antinfiammatori, ad es. corticosteroidi, al regime terapeutico.

Effetti cardiovascolari

PROVENTIL 100mcg HFA aerosol per inalazione, come altri beta-agonisti adrenergici, può produrre effetti cardiovascolari clinicamente significativi in alcuni pazienti misurati dalla frequenza cardiaca, pressione sanguigna e/o sintomi. Sebbene tali effetti siano rari dopo la somministrazione di PROVENTIL 100mcg HFA aerosol per inalazione alle dosi raccomandate, se si verificano, potrebbe essere necessario interrompere il farmaco. Inoltre, è stato riportato che i beta-agonisti producono alterazioni dell'ECG, come l'appiattimento dell'onda T, il prolungamento dell'intervallo QTc e la depressione del segmento ST. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto. Pertanto, PROVENTIL HFA aerosol per inalazione, come tutte le amine simpaticomimetiche, deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione.

Non superare la dose raccomandata

Sono stati segnalati decessi associati all'uso eccessivo di farmaci simpaticomimetici per via inalatoria in pazienti con asma. La causa esatta della morte è sconosciuta, ma si sospetta un arresto cardiaco a seguito di uno sviluppo inaspettato di una grave crisi asmatica acuta e di una successiva ipossia.

Reazioni di ipersensibilità immediata

Dopo la somministrazione di salbutamolo solfato possono verificarsi reazioni di ipersensibilità immediate, come dimostrato da rari casi di orticaria, angioedema, rash, broncospasmo, anafilassi ed edema orofaringeo.

PRECAUZIONI

Generale

L'albuterolo solfato, come tutte le amine simpaticomimetiche, deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione; in pazienti con disturbi convulsivi, ipertiroidismo o diabete mellito; e in pazienti che sono insolitamente responsivi alle amine simpaticomimetiche. Cambiamenti clinicamente significativi della pressione arteriosa sistolica e diastolica sono stati osservati in singoli pazienti e ci si può aspettare che si verifichino in alcuni pazienti dopo l'uso di qualsiasi broncodilatatore beta-adrenergico.

È stato riportato che dosi elevate di salbutamolo per via endovenosa aggravano il diabete mellito e la chetoacidosi preesistenti. Come con altri beta-agonisti, l'albuterolo può produrre ipokaliemia significativa in alcuni pazienti, possibilmente attraverso lo shunt intracellulare, che ha il potenziale di produrre effetti cardiovascolari avversi. La diminuzione è solitamente transitoria, non richiede supplementazione.

Informazioni per i pazienti

Vedi illustrato Istruzioni per l'uso del paziente AGITARE BENE PRIMA DELL'USO. Ai pazienti devono essere fornite le seguenti informazioni:

Si raccomanda di adescare l'inalatore prima del primo utilizzo e nei casi in cui l'inalatore non sia stato utilizzato per più di 2 settimane rilasciando quattro "spruzzi di prova" nell'aria, lontano dal viso.

MANTENERE PULITO IL BOCCAGLIO IN PLASTICA È MOLTO IMPORTANTE PER PREVENIRE ACCUMULAZIONI E BLOCCHI DEI FARMACI. IL BOCCAGLIO DEVE ESSERE LAVATO, SCUOTO PER RIMUOVERE L'ACQUA IN ECCESSO E ASCIUTTO ALL'ARIA ALMENO UNA VOLTA ALLA SETTIMANA. L'INALATORE PUÒ CESSARE L'EROGAZIONE DEL FARMACO SE NON PULITO CORRETTAMENTE.

Il boccaglio deve essere pulito (con il contenitore rimosso) facendo scorrere acqua calda attraverso la parte superiore e inferiore per 30 secondi almeno una volta alla settimana. Il boccaglio deve essere agitato per rimuovere l'acqua in eccesso, quindi asciugato accuratamente all'aria (ad esempio durante la notte). Il blocco dovuto all'accumulo di farmaci o alla somministrazione impropria di farmaci può derivare dalla mancata asciugatura all'aria del boccaglio.

Se il boccaglio dovesse ostruirsi (pochi o nessun farmaco fuoriesce dal boccaglio), il blocco può essere rimosso lavando come descritto sopra.

Se è necessario utilizzare l'inalatore prima che sia completamente asciutto, scrollarsi di dosso l'acqua in eccesso, sostituire la bomboletta, testare lo spray due volte lontano dal viso e assumere la dose prescritta. Dopo tale uso, il boccaglio deve essere risciacquato e lasciato asciugare completamente all'aria.

L'azione dell'aerosol per inalazione PROVENTIL HFA dovrebbe durare da 4 a 6 ore. L'aerosol per inalazione PROVENTIL HFA non deve essere usato più frequentemente di quanto raccomandato. Non aumentare la dose o la frequenza delle dosi di PROVENTIL HFA aerosol per inalazione senza consultare il medico. Se si scopre che il trattamento con PROVENTIL 100mcg HFA aerosol per inalazione diventa meno efficace per il sollievo dei sintomi, i sintomi peggiorano e/o è necessario utilizzare il prodotto più frequentemente del solito, è necessario consultare immediatamente un medico. Durante l'assunzione di PROVENTIL 100mcg HFA aerosol per inalazione, altri farmaci per via inalatoria e farmaci per l'asma devono essere assunti solo come indicato dal medico.

Gli effetti avversi comuni del trattamento con salbutamolo per via inalatoria includono palpitazioni, dolore toracico, battito cardiaco accelerato, tremore o nervosismo. In caso di gravidanza o allattamento, contattare il medico in merito all'uso di PROVENTIL 100mcg HFA aerosol per inalazione. L'uso efficace e sicuro dell'aerosol per inalazione PROVENTIL 100mcg HFA include la comprensione del modo in cui dovrebbe essere somministrato. Utilizzare l'aerosol per inalazione PROVENTIL HFA solo con l'attuatore fornito con il prodotto. Scartare la bomboletta dopo aver utilizzato 200 nebulizzazioni.

In generale, la tecnica per somministrare PROVENTIL HFA aerosol per inalazione ai bambini è simile a quella per gli adulti. I bambini devono usare l'aerosol per inalazione PROVENTIL HFA sotto la supervisione di un adulto, secondo le istruzioni del medico del paziente. (Vedere le istruzioni per l'uso del paziente.)

Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità

In uno studio di 2 anni su ratti SPRAGUE-DAWLEY®, l'albuterolo solfato ha causato un aumento dose-correlato dell'incidenza di leiomiomi benigni del mesovarium alle dosi dietetiche di cui sopra di 2 mg/kg (circa 15 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti sulla base di mg/m² e circa 6 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per i bambini sulla base di mg/m²). In un altro studio questo effetto è stato bloccato dalla co-somministrazione di propranololo, un antagonista beta-adrenergico non selettivo. In uno studio di 18 mesi su topi CD-1, l'albuterolo solfato non ha mostrato evidenza di tumorigenicità a dosi dietetiche fino a 500 mg/kg (circa 1700 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m² e circa 800 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per i bambini su base mg/m²). In uno studio di 22 mesi su Golden Hamsters, l'albuterolo solfato non ha mostrato evidenza di tumorigenicità a dosi dietetiche fino a 50 mg/kg (circa 225 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m² e circa 110 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per i bambini su base mg/m²).

L'albuterol solfato non è risultato mutageno nel test di Ames o in un test di mutazione nel lievito. L'albuterolo solfato non è risultato clastogenico in un test sui linfociti periferici umani o in un test del micronucleo murino del ceppo AH1.

Studi sulla riproduzione nei ratti non hanno dimostrato evidenza di ridotta fertilità a dosi orali fino a 50 mg/kg (circa 340 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m²).

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C

L'albuterolo solfato ha dimostrato di essere teratogeno nei topi. Uno studio su topi CD-1 trattati con salbutamolo solfato per via sottocutanea ha mostrato la formazione di palatoschisi in 5 su 111 (4,5%) feti a 0,25 mg/kg (inferiore alla dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m²) e in 10 di 108 (9,3%) feti a 2,5 mg/kg (circa 8 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m²). Il farmaco non ha indotto la formazione di palatoschisi alla dose di 0,025 mg/kg (inferiore alla dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m²). La palatoschisi si è verificata anche in 22 su 72 (30,5%) feti di femmine trattate per via sottocutanea con 2,5 mg/kg di isoproterenolo (controllo positivo).

Uno studio sulla riproduzione in conigli Stride Dutch ha rivelato cranioschisi in 7 feti su 19 (37%) quando l'albuterolo solfato è stato somministrato per via orale alla dose di 50 mg/kg (circa 680 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m²).

In uno studio sulla riproduzione per inalazione in ratti SPRAGUE-DAWLEY, la formulazione di albuterol solfato/HFA-134a non ha mostrato alcun effetto teratogeno a 10,5 mg/kg (circa 70 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m²).

Uno studio in cui a ratti gravidi è stato somministrato solfato di salbutamolo radiomarcato ha dimostrato che il materiale correlato al farmaco viene trasferito dalla circolazione materna al feto.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati di PROVENTIL 100mcg HFA aerosol per inalazione o albuterol solfato in donne in gravidanza. PROVENTIL 100mcg HFA aerosol per inalazione deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Durante l'esperienza di commercializzazione a livello mondiale, nella progenie di pazienti in trattamento con salbutarolo sono state segnalate varie anomalie congenite, inclusi palatoschisi e difetti degli arti. Alcune delle madri stavano assumendo più farmaci durante le loro gravidanze. Poiché non è possibile distinguere un modello coerente di difetti, non è stata stabilita una relazione tra l'uso di salbutamolo e le anomalie congenite.

Utilizzare in travaglio e consegna

A causa della potenziale interferenza dei beta-agonisti con la contrattilità uterina, l'uso di PROVENTIL HFA aerosol per inalazione per alleviare il broncospasmo durante il travaglio deve essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente il rischio.

Tocolisi

L'albuterolo non è stato approvato per la gestione del travaglio pretermine. Il rapporto beneficio/rischio quando l'albuterolo viene somministrato per la tocolisi non è stato stabilito. Reazioni avverse gravi, incluso edema polmonare, sono state riportate durante o dopo il trattamento del travaglio prematuro con beta2-agonisti, compreso l'albuterolo.

Madri che allattano

I livelli plasmatici di salbutamolo solfato e HFA-134a dopo dosi terapeutiche inalate sono molto bassi nell'uomo, ma non è noto se i componenti di PROVENTIL 100mcg HFA aerosol per inalazione siano escreti nel latte materno.

A causa del potenziale di tumorigenicità mostrato per l'albuterolo negli studi sugli animali e della mancanza di esperienza con l'uso di PROVENTIL HFA aerosol per inalazione da parte delle madri che allattano, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del droga alla madre. Si deve usare cautela quando l'albuterolo solfato viene somministrato a una donna che allatta.

Pediatria

La sicurezza e l'efficacia di PROVENTIL HFA aerosol per inalazione nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 4 anni non sono state stabilite.

Geriatria

PROVENTIL HFA aerosol per inalazione non è stato studiato in una popolazione anziana. Come con altri beta2-agonisti, si deve prestare particolare attenzione quando si usa PROVENTIL HFA aerosol per inalazione in pazienti anziani che hanno malattie cardiovascolari concomitanti che potrebbero essere influenzate negativamente da questa classe di farmaci.

OVERDOSE

I sintomi attesi da sovradosaggio sono quelli di un'eccessiva stimolazione beta-adrenergica e/o del verificarsi o dell'esagerazione di uno qualsiasi dei sintomi elencati in REAZIONI AVVERSE, ad es. convulsioni, angina, ipertensione o ipotensione, tachicardia con frequenze fino a 200 battiti al minuto, aritmie , nervosismo, mal di testa, tremore, secchezza delle fauci, palpitazioni, nausea, vertigini, affaticamento, malessere e insonnia.

Può verificarsi anche ipokaliemia. Come con tutti i farmaci simpaticomimetici, l'arresto cardiaco e persino la morte possono essere associati all'abuso di PROVENTIL 100mcg HFA aerosol per inalazione. Il trattamento consiste nell'interruzione di PROVENTIL HFA aerosol per inalazione insieme a un'appropriata terapia sintomatica. Può essere preso in considerazione l'uso giudizioso di un beta-bloccante cardioselettivo, tenendo presente che tale farmaco può produrre broncospasmo. Non ci sono prove sufficienti per determinare se la dialisi sia benefica per il sovradosaggio di PROVENTIL HFA aerosol per inalazione.

La dose letale mediana orale di albuterolo solfato nei topi è maggiore di 2000 mg/kg (circa 6800 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m² e circa 3200 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per i bambini con una dose di /m² base). Nei ratti maturi, la dose letale mediana sottocutanea di albuterol solfato è di circa 450 mg/kg (circa 3000 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m² e circa 1400 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per i bambini su una base mg/m²). Nei ratti giovani, la dose letale mediana per via sottocutanea è di circa 2000 mg/kg (circa 14.000 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m² e circa 6400 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per i bambini su mg/m² base). La dose letale mediana per inalazione non è stata determinata negli animali.

CONTROINDICAZIONI

PROVENTIL 100mcg HFA aerosol per inalazione è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità all'albuterolo oa qualsiasi altro componente di PROVENTIL HFA.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Studi in vitro e studi farmacologici in vivo hanno dimostrato che l'albuterolo ha un effetto preferenziale sui recettori beta2-adrenergici rispetto all'isoproterenolo. Sebbene sia riconosciuto che i recettori beta2-adrenergici sono i recettori predominanti sulla muscolatura liscia bronchiale, i dati indicano che esiste una popolazione di recettori beta2 nel cuore umano esistente in una concentrazione compresa tra il 10% e il 50% dei recettori beta-adrenergici cardiaci. La funzione precisa di questi recettori non è stata stabilita. (Vedere AVVERTENZE , Effetti cardiovascolari sezione.)

L'attivazione dei recettori beta2-adrenergici sulla muscolatura liscia delle vie aeree porta all'attivazione dell'adenilciclasi e ad un aumento della concentrazione intracellulare di 3',5'-adenosina monofosfato ciclico (AMP ciclico). Questo aumento dell'AMP ciclico porta all'attivazione della protein chinasi A, che inibisce la fosforilazione della miosina e abbassa le concentrazioni intracellulari di calcio ionico, con conseguente rilassamento. L'albuterolo rilassa la muscolatura liscia di tutte le vie aeree, dalla trachea ai bronchioli terminali. L'albuterolo agisce come un antagonista funzionale per rilassare le vie aeree indipendentemente dallo spasmogeno coinvolto, proteggendo così da tutti i broncocostrittori. L'aumento delle concentrazioni di AMP ciclico è anche associato all'inibizione del rilascio di mediatori dai mastociti nelle vie aeree.

Nella maggior parte degli studi clinici è stato dimostrato che l'albuterolo ha un effetto maggiore sul tratto respiratorio, sotto forma di rilassamento della muscolatura liscia bronchiale, rispetto all'isoproterenolo a dosi comparabili, producendo minori effetti cardiovascolari. Studi clinici controllati e altre esperienze cliniche hanno dimostrato che l'albuterolo per via inalatoria, come altri farmaci agonisti beta-adrenergici, può produrre un effetto cardiovascolare significativo in alcuni pazienti, misurato dalla frequenza cardiaca, dalla pressione sanguigna, dai sintomi e/o dai cambiamenti elettrocardiografici.

Preclinico

Studi endovenosi nei ratti con albuterol solfato hanno dimostrato che l'albuterolo attraversa la barriera ematoencefalica e raggiunge concentrazioni cerebrali pari a circa il 5% delle concentrazioni plasmatiche. Nelle strutture al di fuori della barriera ematoencefalica (ghiandole pineale e pituitaria), le concentrazioni di salbutarolo sono risultate 100 volte quelle dell'intero cervello.

Studi su animali da laboratorio (maialini, roditori e cani) hanno dimostrato l'insorgenza di aritmie cardiache e morte improvvisa (con evidenza istologica di necrosi miocardica) quando beta2-agonista e metilxantine sono stati somministrati contemporaneamente. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

Il propellente HFA-134a è privo di attività farmacologica tranne che a dosi molto elevate negli animali (380-1300 volte l'esposizione umana massima basata sul confronto dei valori di AUC), producendo principalmente atassia, tremori, dispnea o salivazione. Questi sono simili agli effetti prodotti dai clorofluorocarburi strutturalmente correlati (CFC), che sono stati ampiamente utilizzati negli inalatori a dose prescritta.

Negli animali e nell'uomo, il propellente HFA-134a è stato rapidamente assorbito ed eliminato, con un'emivita di eliminazione da 3 a 27 minuti negli animali e da 5 a 7 minuti nell'uomo. Il tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax) e il tempo medio di residenza sono entrambi estremamente brevi, portando a una comparsa transitoria di HFA-134a nel sangue senza evidenza di accumulo.

Farmacocinetica

In uno studio di biodisponibilità a dose singola che ha arruolato sei volontari sani di sesso maschile, sono stati osservati bassi livelli transitori di albuterolo (vicini al limite inferiore di quantificazione) dopo la somministrazione di due erogazioni sia da PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol che da un inalatore di salbutamolo con propulsione CFC 11/12 . Nessuna analisi farmacocinetica formale è stata possibile per nessuno dei due trattamenti, ma i livelli di salbutamolo sistemico sono apparsi simili.

Test clinici

In uno studio di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, doppio fittizio, con controllo attivo e controllato con placebo, 565 pazienti con asma sono stati valutati per l'efficacia broncodilatatrice di PROVENTIL 100 mcg HFA aerosol per inalazione (193 pazienti) rispetto a un CFC 11 /12 inalatore di salbutamolo a propulsione (186 pazienti) e un inalatore placebo HFA-134a (186 pazienti).

Le misurazioni seriali del FEV1 (mostrate di seguito come variazione percentuale rispetto al basale del giorno del test) hanno dimostrato che due inalazioni di PROVENTIL HFA aerosol per inalazione hanno prodotto un miglioramento significativamente maggiore della funzione polmonare rispetto al placebo e hanno prodotto risultati clinicamente comparabili a un inalatore di salbutamolo con propulsione CFC 11/12.

Il tempo medio di insorgenza di un aumento del 15% del FEV1 è stato di 6 minuti e il tempo medio di picco dell'effetto è stato di 50-55 minuti. La durata media dell'effetto misurata da un aumento del 15% del FEV1 è stata di 3 ore. In alcuni pazienti, la durata dell'effetto è stata di 6 ore.

In un altro studio clinico negli adulti, due inalazioni di PROVENTIL HFA aerosol per inalazione 30 minuti prima dell'esercizio hanno prevenuto il broncospasmo indotto dall'esercizio, come dimostrato dal mantenimento del FEV1 entro l'80% dei valori basali nella maggior parte dei pazienti.

In uno studio randomizzato, in aperto di 4 settimane, 63 bambini, di età compresa tra 4 e 11 anni, affetti da asma sono stati valutati per l'efficacia broncodilatatrice di PROVENTIL HFA aerosol per inalazione (33 pazienti pediatrici) rispetto a un CFC 11/12 a propulsione inalatore di salbutamolo (30 pazienti pediatrici).

FEV1 come variazione percentuale da Predose in un ampio studio clinico di 12 settimane

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

ISTRUZIONI PER L'USO

PROVENTIL® HFA (pro-vent-il) (albuterol solfato) Aerosol per inalazione con indicatore di dose

Leggere queste istruzioni per l'uso prima di iniziare a utilizzare PROVENTIL 100mcg HFA e ogni volta che si riceve una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il colloquio con il medico in merito alla propria condizione medica o al trattamento. Il medico dovrebbe mostrarti come tuo figlio dovrebbe usare PROVENTIL 100mcg HFA.

Informazioni importanti:

• PROVENTIL 100mcg HFA è solo per uso inalatorio orale.
• Prenda PROVENTIL HFA seguendo esattamente le istruzioni del medico.

L'aerosol per inalazione PROVENTIL® HFA si presenta come una bomboletta con un indicatore di dose. L'indicatore della dose si trova sulla parte superiore del contenitore che si inserisce in un attuatore (vedere la figura A). La finestra di visualizzazione dell'indicatore della dose le mostrerà quante erogazioni di medicinale sono rimaste. Una boccata di medicinale viene rilasciata ogni volta che si preme il centro dell'indicatore della dose.

• Non utilizzare l'attuatore PROVENTIL HFA con un contenitore di medicinale di qualsiasi altro inalatore.
• Non utilizzare la bomboletta PROVENTIL HFA con un attuatore di qualsiasi altro inalatore.

Figura A

Prima di utilizzare PROVENTIL HFA per la prima volta assicurarsi che il puntatore sull'indicatore della dose sia rivolto a destra del segno di inalazione "200" nella finestra di visualizzazione dell'indicatore della dose (vedere la figura A).

Ogni bomboletta di PROVENTIL HFA contiene 200 erogazioni di medicinale. Questo non include gli spray di medicinale usati per adescare l'inalatore.

• La finestra di visualizzazione dell'indicatore della dose continuerà a muoversi ogni 10 erogazioni.
• Il numero nella finestra di visualizzazione dell'indicatore della dose continuerà a cambiare dopo ogni 20 erogazioni.
• Il colore nella finestra di visualizzazione dell'indicatore della dose cambierà in rosso, come mostrato nell'area ombreggiata, quando sono rimasti solo 20 erogazioni di medicinale nell'inalatore (vedere la figura B). Questo è il momento in cui è necessario ricaricare la prescrizione o chiedere al medico se è necessaria un'altra prescrizione per PROVENTIL 100mcg HFA.

Figura B

Adescamento dell'inalatore PROVENTIL HFA:

Prima di usare PROVENTIL HFA per la prima volta, devi caricare l'inalatore. Se non usi PROVENTIL HFA per più di 2 settimane, dovresti ricaricarlo prima dell'uso.

• Rimuovere il cappuccio dal boccaglio (vedere la figura C). Verificare la presenza di oggetti all'interno del boccaglio prima dell'uso.
• Assicurarsi che il contenitore sia completamente inserito nell'attuatore.
• Tenere l'inalatore in posizione verticale lontano dal viso e agitare bene l'inalatore.
• Premere completamente al centro dell'indicatore della dose per rilasciare uno spruzzo di medicinale. È possibile sentire un leggero clic dall'indicatore della dose durante il conto alla rovescia durante l'uso.
• Ripetere il passaggio di adescamento altre 3 volte per rilasciare un totale di 4 spruzzi di medicinale. Agitare bene l'inalatore prima di ogni spruzzo di adescamento.
• Dopo i 4 spruzzi di adescamento, l'indicatore della dose dovrebbe essere puntato su 200. Ora nel contenitore sono rimaste erogazioni di medicinale.
• Il tuo inalatore è ora pronto per l'uso.

Utilizzando il tuo inalatore PROVENTIL 100mcg HFA:

Passaggio 1: agitare bene l'inalatore prima di ogni utilizzo. Rimuovere il cappuccio dal boccaglio (vedere la figura C). Verificare la presenza di oggetti all'interno del boccaglio prima dell'uso. Assicurarsi che il contenitore sia completamente inserito nell'attuatore.

Figura C

Passo 2: Espira il più completamente possibile attraverso la bocca. Tenere l'inalatore in posizione verticale con il boccaglio rivolto verso di te e posizionare il boccaglio completamente nella bocca (vedere la figura D). Chiudi le labbra attorno al boccaglio.

Figura D

Passaggio 3: Inspirando profondamente e lentamente, premere con il dito indice al centro dell'indicatore della dose fino a quando il contenitore non smette di muoversi nell'attuatore e viene rilasciato uno sbuffo di medicinale (vedere la figura D). Quindi smetti di premere l'indicatore della dose.

Passaggio 4: Trattieni il respiro il più a lungo possibile, fino a 10 secondi. Rimuovere l'inalatore dalla bocca, quindi espirare.

Passaggio 5: Se il medico ha prescritto ulteriori erogazioni di PROVENTIL 100 mcg HFA, attendere 1 minuto, quindi agitare bene l'inalatore. Ripetere i passaggi da 3 a 5 nella sezione "Utilizzo dell'inalatore PROVENTIL HFA".

Passaggio 6: Sostituire il cappuccio subito dopo l'uso.

Pulizia dell'inalatore PROVENTIL HFA:

È molto importante mantenere il boccaglio pulito in modo che il medicinale non si accumuli e blocchi lo spray attraverso il boccaglio. Pulisci il boccaglio 1 volta alla settimana o se il boccaglio si blocca. (vedi figura F)

Passo 1 : Rimuovere il contenitore dall'attuatore e togliere il cappuccio dal boccaglio. Non pulire il contenitore di metallo e non lasciarlo bagnare.

Passo 2: Lavare il boccaglio attraverso la parte superiore e inferiore con acqua corrente calda per 30 secondi (vedere la figura E).

Figura E

Passaggio 3: Scuoti via quanta più acqua puoi dal boccaglio.

Passaggio 4: Guarda nel boccaglio per assicurarti che qualsiasi accumulo di medicinale sia stato completamente lavato via. Se il boccaglio è ostruito dall'accumulo, dal boccaglio uscirà poco o nessun medicinale (vedere la figura F). In caso di accumulo, ripetere i passaggi da 2 a 4 nella sezione "Pulizia dell'inalatore PROVENTIL 100mcg HFA".

Figura F

Passaggio 5: Lascia che il boccaglio si asciughi all'aria, ad esempio durante la notte (vedi figura G). Non rimettere il contenitore nell'attuatore se è ancora bagnato.

Figura G

Passaggio 6: Quando il boccaglio è asciutto, rimettere il contenitore nell'attuatore e mettere il cappuccio sul boccaglio.

Nota: se è necessario utilizzare l'inalatore PROVENTIL 100mcg HFA prima che sia completamente asciutto, rimettere la bomboletta nell'attuatore e agitare bene l'inalatore. Premere 2 volte al centro dell'indicatore della dose per rilasciare un totale di 2 spruzzi nell'aria, lontano dal viso. Prenda la dose come prescritto, quindi pulisca e asciughi l'inalatore all'aria come descritto nella sezione "Pulizia dell'inalatore PROVENTIL HFA".

Come devo conservare PROVENTIL HFA?

• Conservare PROVENTIL HFA a temperatura ambiente tra 15°C e 25°C (59°F e 77°F).
• Conservare con il boccaglio rivolto verso il basso.
• Evitare di esporre PROVENTIL 100mcg HFA a caldo e freddo estremi.
• Non forare o bruciare il contenitore.
• Tenere l'inalatore PROVENTIL 100mcg HFA e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense.