Protonix 20mg, 40mg Pantoprazole Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Protonix 40mg e come si usa?

Protonix 40 mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi dell'esofagite causata dall'acidità di stomaco dovuta a malattia da reflusso gastroesofageo o GERD e sindrome di Zollinger-Ellison o altre condizioni che causano un eccesso di acido nello stomaco. Protonix 40 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Protonix appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori della pompa protonica (PPI).

Non è noto se Protonix sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Protonix?

Protonix può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• forte mal di stomaco,
• diarrea acquosa o con sangue,
• dolore improvviso o difficoltà a muovere l'anca, il polso o la schiena,
• lividi o gonfiore nel sito di iniezione,
• minzione scarsa o assente,
• sangue nelle urine,
• rigonfiamento,
• rapido aumento di peso,
• vertigini,
• battito cardiaco veloce o irregolare,
• tremori (scuotimento) o movimenti a scatti,
• sensazione di nervosismo,
• crampi muscolari o spasmi alle mani o ai piedi,
• tosse,
• sensazione di soffocamento,
• dolori articolari, e
• eruzione cutanea sulle guance o sulle braccia che peggiora durante la notte

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Protonix includono:

• male alla testa,
• vertigini,
• mal di stomaco,
• gas,
• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• dolori articolari,
• febbre,
• avventato, e
• sintomi del raffreddore (più comuni nei bambini)

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Prometrium. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Il principio attivo di PROTONIX (pantoprazolo sodico) per sospensione orale a rilascio ritardato e PROTONIX (pantoprazolo sodico) compresse a rilascio ritardato, un PPI, è un benzimidazolo sostituito, sodio 5-(difluorometossi)-2-[[(3,4-) dimetossi-2-piridinil)metil] sulfinil]-1H-benzimidazolo sesquiidrato, un composto che inibisce la secrezione acida gastrica. La sua formula empirica è C16H14F2N3NaO4S x 1,5 H2O, con un peso molecolare di 432,4. La formula strutturale è:

Il pantoprazolo sodico sesquiidrato è una polvere cristallina da bianca a biancastra ed è racemico. Il pantoprazolo ha proprietà debolmente basiche e acide. Il pantoprazolo sodico sesquiidrato è liberamente solubile in acqua, leggermente solubile in tampone fosfato a pH 7,4 e praticamente insolubile in n-esano.

La stabilità del composto in soluzione acquosa dipende dal pH. La velocità di degradazione aumenta con la diminuzione del pH. A temperatura ambiente, l'emivita di degradazione è di circa 2,8 ore a pH 5 e di circa 220 ore a pH 7,8.

PROTONIX 40 mg è fornito come sospensione orale a rilascio ritardato in confezioni monodose, disponibile in un dosaggio (40 mg) di pantoprazolo (equivalente a 45,1 mg di pantoprazolo sodico) e come compressa a rilascio ritardato, disponibile in due dosaggi 20 mg di pantoprazolo (equivalenti a 22,56 mg di pantoprazolo sodico) e 40 mg di pantoprazolo (equivalenti a 45,1 mg di pantoprazolo sodico).

PROTONIX compresse a rilascio ritardato contiene i seguenti ingredienti inattivi: calcio stearato, crospovidone, ipromellosa, ossido di ferro, mannitolo, copolimero dell'acido metacrilico, polisorbato 80, povidone, glicole propilenico, carbonato di sodio, sodio lauril solfato, biossido di titanio e trietil citrato. PROTONIX compresse a rilascio ritardato (40 mg e 20 mg) è conforme al test di dissoluzione USP 2.

PROTONIX 40 mg per sospensione orale a rilascio ritardato contiene i seguenti eccipienti: crospovidone, ipromellosa, copolimero dell'acido metacrilico, cellulosa microcristallina, polisorbato 80, povidone, carbonato di sodio, sodio lauril solfato, talco, biossido di titanio, trietil citrato e ossido ferrico giallo.

INDICAZIONI

PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato e PROTONIX 40 mg compresse a rilascio ritardato sono indicati per:

Trattamento a breve termine dell'esofagite erosiva associata alla malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

PROTONIX 20 mg è indicato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a cinque anni per il trattamento a breve termine (fino a 8 settimane) nella guarigione e nel sollievo sintomatico dell'esofagite erosiva (EE). Per quei pazienti adulti che non sono guariti dopo 8 settimane di trattamento, può essere preso in considerazione un ciclo aggiuntivo di PROTONIX di 8 settimane. La sicurezza del trattamento oltre le 8 settimane nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Mantenimento della guarigione dell'esofagite erosiva

PROTONIX è indicato per il mantenimento della guarigione dell'EE e la riduzione dei tassi di recidiva dei sintomi del bruciore di stomaco diurno e notturno nei pazienti adulti con GERD. Gli studi controllati non si estendevano oltre i 12 mesi.

Condizioni patologiche ipersecretorie inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison

PROTONIX 20 mg è indicato per il trattamento a lungo termine di condizioni patologiche ipersecretorie, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison (ZE).

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Programma di dosaggio raccomandato

PROTONIX è fornito sotto forma di granulato a rilascio ritardato in bustine per la preparazione di sospensioni orali o sotto forma di compresse a rilascio ritardato. I dosaggi consigliati sono riportati nella Tabella 1.

Istruzioni per l'amministrazione

Le istruzioni per il metodo di somministrazione per ciascuna forma di dosaggio sono presentate nella Tabella 2.

Prenda una dose dimenticata il prima possibile. Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'orario programmato. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.

PROTONIX compresse a rilascio ritardato

Swallow PROTONIX compresse a rilascio ritardato intere, con o senza cibo nello stomaco. Per i pazienti che non sono in grado di deglutire una compressa da 40 mg, possono essere assunte due compresse da 20 mg. La somministrazione concomitante di antiacidi non altera l'assorbimento di PROTONIX compresse a rilascio ritardato.

PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato

Somministrare PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato circa 30 minuti prima di un pasto tramite somministrazione orale in succo di mela o salsa di mele o sondino nasogastrico solo nel succo di mela. Poiché per la stabilità è necessario un pH adeguato, non somministrare PROTONIX 20 mg per sospensione orale a rilascio ritardato in liquidi diversi dal succo di mela o alimenti diversi dalla salsa di mele.

Non dividere la confezione da 40 mg di PROTONIX 20 mg per sospensione orale a rilascio ritardato per creare un dosaggio da 20 mg per i pazienti pediatrici che non sono in grado di assumere la formulazione in compresse.

PROTONIX Per sospensione orale a rilascio ritardato - Somministrazione orale in salsa di mele

• Pacchetto aperto.
• Cospargere i granuli su un cucchiaino di salsa di mele. NON UTILIZZARE ALTRI ALIMENTI E NON FRANTUMARE O MASTICARE I GRANULI.
• Assumere entro 10 minuti dalla preparazione.
• Prendi un sorso d'acqua per assicurarti che i granuli vengano lavati nello stomaco. Ripetere i sorsi d'acqua se necessario.

PROTONIX Per sospensione orale a rilascio ritardato - Somministrazione orale nel succo di mela

• Pacchetto aperto.
• Svuotare i granuli in una tazzina o un cucchiaino contenente un cucchiaino di succo di mela.
• Mescolare per 5 secondi (i granuli non si dissolveranno) e deglutire immediatamente.
• Per essere sicuri di aver assunto l'intera dose, sciacquare il contenitore una o due volte con il succo di mela per rimuovere eventuali granuli rimanenti. Ingoiare subito.

PROTONIX 40 mg per sospensione orale a rilascio ritardato - Somministrazione con sondino nasogastrico (NG) o sondino per gastrostomia

Per i pazienti che hanno un sondino nasogastrico o un sondino gastrostomico, PROTONIX 40 mg per sospensione orale a rilascio ritardato può essere somministrato come segue:

• Rimuovere lo stantuffo dal cilindro di una siringa con punta di catetere da 2 once (60 ml). Scartare lo stantuffo.
• Collegare la punta del catetere della siringa a un tubo da 16 francesi (o più grande).
• Tenere la siringa attaccata al tubo il più in alto possibile durante la somministrazione di PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato per evitare che il tubo si pieghi.
• Svuotare il contenuto della confezione nel cilindro della siringa.
• Aggiungere 10 ml (2 cucchiaini da tè) di succo di mela e picchiettare delicatamente e/o agitare il corpo della siringa per aiutare a risciacquare la siringa e il tubo. Ripeti almeno altre due volte usando la stessa quantità di succo di mela (10 ml o 2 cucchiaini da tè) ogni volta. Nella siringa non devono rimanere granuli.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse a rilascio ritardato:

• 40 mg di pantoprazolo, compresse gialle biconvesse ovali con impresso PROTONIX (inchiostro marrone) su un lato
• 20 mg di pantoprazolo, compresse gialle biconvesse ovali con impresso P20 (inchiostro marrone) su un lato

Per sospensione orale a rilascio ritardato:

• 40 mg di pantoprazolo, granulato da giallastro pallido a brunastro scuro, con rivestimento enterico in una confezione di dose unitaria

Stoccaggio e manipolazione

PROTONIX (pantoprazolo sodico) compresse a rilascio ritardato sono forniti in compresse gialle, ovali, biconvesse a rilascio ritardato, con impresso PROTONIX (inchiostro marrone) su un lato, contenenti 40 mg di pantoprazolo e sono disponibili come segue:

NDC 0008-0841-81, bottiglie da 90

PROTONIX (pantoprazolo sodico) compresse a rilascio ritardato sono forniti come compresse gialle ovali biconvesse a rilascio ritardato con impresso P20 (inchiostro marrone) su un lato contenenti 20 mg di pantoprazolo e sono disponibili come segue:

NDC 0008-0843-81, bottiglie da 90

PROTONIX (pantoprazolo sodico) per sospensione orale a rilascio ritardato viene fornito sotto forma di granuli con rivestimento enterico da giallastro pallido a brunastro scuro, contenenti 40 mg di pantoprazolo in una confezione monodose e sono disponibili come segue:

NDC 0008-0844-02, cartone monodose da 30

Magazzinaggio

Conservare PROTONIX 40 mg per sospensione orale a rilascio ritardato e PROTONIX 20 mg compresse a rilascio ritardato a una temperatura compresa tra 20° e 25° C (da 68° a 77° F); escursioni consentite da 15° a 30°C (da 59° a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].

Distribuito da: Wyeth Pharmaceuticals LLC, una sussidiaria di Pfizer Inc., Philadelphia, PA 19101. Revisionato: novembre 2020

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Nefrite tubulointerstiziale acuta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Diarrea associata a Clostridium difficile [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Frattura ossea [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Lupus eritematoso cutaneo e sistemico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Ipomagnesiemia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Polipi della ghiandola fundica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

profili delle reazioni avverse per PROTONIX (pantoprazolo sodico) per sospensione orale a rilascio ritardato e PROTONIX (pantoprazolo sodico) compresse a rilascio ritardato sono simili.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Adulti

La sicurezza in nove studi clinici comparativi randomizzati negli Stati Uniti in pazienti con GERD includeva 1.473 pazienti trattati con PROTONIX orale (20 mg o 40 mg), 299 pazienti con un antagonista del recettore H2, 46 pazienti con un altro PPI e 82 pazienti con placebo. Le reazioni avverse più frequenti sono elencate nella Tabella 3.

Ulteriori reazioni avverse segnalate per PROTONIX 20 mg negli studi clinici con una frequenza ≤2% sono elencate di seguito in base al sistema corporeo:

Corpo nel suo insieme: reazione allergica, piressia, reazione di fotosensibilità, edema facciale

Gastrointestinale: costipazione, secchezza delle fauci, epatite

Ematologico: leucopenia, trombocitopenia

Metabolico/Nutrizionale: CK elevata (creatina chinasi), edema generalizzato, trigliceridi elevati, enzimi epatici elevati

Muscoloscheletrico: mialgia

Nervoso: depressione, vertigini

Pelle e appendici: orticaria, eruzione cutanea, prurito

Sensi speciali: visione offuscata

Pazienti Pediatrici

La sicurezza di PROTONIX nel trattamento dell'EE associata a GERD è stata valutata in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 16 anni in tre studi clinici. Gli studi sulla sicurezza hanno coinvolto pazienti pediatrici con EE; tuttavia, poiché l'EE non è comune nella popolazione pediatrica, sono stati valutati anche 249 pazienti pediatrici con GERD dimostrata endoscopicamente o sintomatica. Tutte le reazioni avverse degli adulti a PROTONIX 20 mg sono considerate rilevanti per i pazienti pediatrici. Nei pazienti di età compresa tra 1 anno e 16 anni, le reazioni avverse riportate più comunemente (>4%) includono: URI, mal di testa, febbre, diarrea, vomito, eruzione cutanea e dolore addominale.

Per informazioni sulla sicurezza nei pazienti di età inferiore a 1 anno, vedere Utilizzare in popolazioni specifiche .

Ulteriori reazioni avverse che sono state riportate per PROTONIX 20 mg in pazienti pediatrici negli studi clinici con una frequenza ≤4% sono elencate di seguito per sistema corporeo:

Corpo nel suo insieme: reazione allergica, edema facciale

Gastrointestinale: costipazione, flatulenza, nausea

Metabolico/Nutrizionale: trigliceridi elevati, enzimi epatici elevati, CK (creatinchinasi) elevata

Muscoloscheletrico: artralgia, mialgia

Nervoso: vertigini, vertigini

Pelle e appendici: orticaria

Le seguenti reazioni avverse osservate negli adulti negli studi clinici non sono state riportate nei pazienti pediatrici negli studi clinici, ma sono considerate rilevanti per i pazienti pediatrici: reazione di fotosensibilità, secchezza delle fauci, epatite, trombocitopenia, edema generalizzato, depressione, prurito, leucopenia e visione offuscata .

Sindrome di Zollinger-Ellison (ZE).

Negli studi clinici sulla sindrome ZE, le reazioni avverse riportate in 35 pazienti che assumevano PROTONIX da 80 mg/die a 240 mg/die per un massimo di 2 anni sono state simili a quelle riportate nei pazienti adulti con GERD.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di PROTONIX. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Queste reazioni avverse sono elencate di seguito in base al sistema corporeo:

Disordini gastrointestinali: polipi della ghiandola fundica

Disturbi Generali e Condizioni di Amministrazione: astenia, stanchezza, malessere

Ematologico: pancitopenia, agranulocitosi

Patologie epatobiliari: danno epatocellulare che porta a ittero e insufficienza epatica

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi (incluso shock anafilattico), lupus eritematoso sistemico

Infezioni e infestazioni: Diarrea associata a Clostridium difficile

Indagini: variazioni di peso

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iponatriemia, ipomagnesiemia

Disordini muscolo-scheletrici: rabdomiolisi, frattura ossea

Nervoso: ageusia, disgeusia

Disturbi psichiatrici: allucinazioni, confusione, insonnia, sonnolenza

Patologie renali e urinarie: nefrite tubulo-interstiziale acuta

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: gravi reazioni dermatologiche (alcune fatali), tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN, alcune fatali), angioedema (edema di Quincke) e lupus eritematoso cutaneo

INTERAZIONI DI DROGA

La Tabella 4 include i farmaci con interazioni farmacologiche clinicamente importanti e interazione con la diagnostica quando somministrati in concomitanza con PROTONIX e le istruzioni per prevenirli o gestirli.

Consultare l'etichettatura dei farmaci utilizzati in concomitanza per ottenere ulteriori informazioni sulle interazioni con gli IPP.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Presenza di tumore maligno gastrico

Negli adulti, la risposta sintomatica alla terapia con PROTONIX non preclude la presenza di neoplasie gastriche. Considerare ulteriori follow-up e test diagnostici in pazienti adulti che hanno una risposta non ottimale o una ricaduta sintomatica precoce dopo aver completato il trattamento con un PPI. Nei pazienti più anziani, considerare anche un'endoscopia.

Nefrite tubulointerstiziale acuta

Nefrite tubulointerstiziale acuta (TIN) è stata osservata in pazienti che assumevano PPI e può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con PPI. I pazienti possono presentare segni e sintomi variabili da reazioni di ipersensibilità sintomatica a sintomi non specifici di ridotta funzionalità renale (p. es., malessere, nausea, anoressia). Nelle casistiche riportate, alcuni pazienti sono stati diagnosticati mediante biopsia e in assenza di manifestazioni extrarenali (p. es., febbre, eruzione cutanea o artralgia). Interrompere PROTONIX 20 mg e valutare i pazienti con sospetto TIN acuto [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Clostridium difficile-diarrea associata

Studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia con PPI come PROTONIX 20 mg può essere associata a un aumentato rischio di diarrea associata a Clostridium difficile, specialmente nei pazienti ospedalizzati. Questa diagnosi dovrebbe essere presa in considerazione per la diarrea che non migliora [vedi REAZIONI AVVERSE ].

I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia con PPI appropriata alla condizione da trattare.

Frattura dell'osso

Diversi studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia con PPI può essere associata a un aumentato rischio di fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale correlate all'osteoporosi. Il rischio di frattura è aumentato nei pazienti che hanno ricevuto dosi elevate, definite come dosi giornaliere multiple, e terapia con PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia con PPI appropriata alla condizione da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi devono essere gestiti secondo le linee guida terapeutiche stabilite [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE ].

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Sono stati segnalati lupus eritematoso cutaneo (CLE) e lupus eritematoso sistemico (LES) in pazienti che assumevano PPI, incluso pantoprazolo sodico. Questi eventi si sono verificati sia come nuova insorgenza che come esacerbazione di una malattia autoimmune esistente. La maggior parte dei casi di lupus eritematoso indotto da PPI erano CLE.

La forma più comune di CLE segnalata nei pazienti trattati con PPI è stata CLE subacuta (SCLE) e si è verificata entro settimane o anni dopo la terapia farmacologica continua in pazienti che vanno dai neonati agli anziani. In generale, i reperti istologici sono stati osservati senza coinvolgimento d'organo.

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è segnalato meno comunemente del CLE nei pazienti che ricevono PPI. Il LES associato a PPI è solitamente più lieve del LES non indotto da farmaci. L'esordio del LES si verificava in genere entro giorni o anni dopo l'inizio del trattamento, principalmente in pazienti che andavano dai giovani adulti agli anziani. La maggior parte dei pazienti si è presentata con eruzione cutanea; tuttavia, sono state riportate anche artralgia e citopenia.

Evitare la somministrazione di PPI più a lungo di quanto indicato dal medico. Se si notano segni o sintomi compatibili con CLE o SLE in pazienti che ricevono PROTONIX 40 mg, interrompere il farmaco e indirizzare il paziente allo specialista appropriato per la valutazione. La maggior parte dei pazienti migliora con l'interruzione del solo PPI in 4-12 settimane. I test sierologici (ad es. ANA) possono essere positivi e i risultati dei test sierologici elevati possono richiedere più tempo per risolversi rispetto alle manifestazioni cliniche.

Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12).

In generale, il trattamento quotidiano con qualsiasi farmaco che sopprimono gli acidi per un lungo periodo di tempo (p. es., superiore a 3 anni) può portare a malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B-12) causato da ipo o acloridria. In letteratura sono stati riportati rari casi di carenza di cianocobalamina che si verificano con la terapia di soppressione degli acidi. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione se si osservano sintomi clinici compatibili con carenza di cianocobalamina.

Ipomagnesiemia

L'ipomagnesemia, sintomatica e asintomatica, è stata riportata raramente in pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi e nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Gli eventi avversi gravi includono tetania, aritmie e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento dell'ipomagnesemia ha richiesto la sostituzione del magnesio e l'interruzione del PPI.

Per i pazienti che dovrebbero essere sottoposti a un trattamento prolungato o che assumono PPI con farmaci come la digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (p. es., diuretici), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento con PPI e periodicamente [vedere REAZIONI AVVERSE ].

Tumorigenicità

causa della natura cronica della GERD, potrebbe esserci la possibilità di una somministrazione prolungata di PROTONIX. Negli studi a lungo termine sui roditori, il pantoprazolo era cancerogeno e causava rari tipi di tumori gastrointestinali. La rilevanza di questi risultati per lo sviluppo del tumore nell'uomo è sconosciuta [vedi Tossicologia non clinica ].

Polipi della ghiandola fundica

L'uso di PPI è associato a un aumentato rischio di polipi della ghiandola fundica che aumenta con l'uso a lungo termine, specialmente oltre un anno. La maggior parte degli utenti di PPI che hanno sviluppato polipi della ghiandola fundica erano asintomatici e polipi della ghiandola fundica sono stati identificati casualmente all'endoscopia. Utilizzare la durata più breve della terapia con PPI adeguata alla condizione da trattare.

Interferenza con le indagini sui tumori neuroendocrini

I livelli sierici di cromogranina A (CgA) aumentano secondariamente alla diminuzione dell'acidità gastrica indotta da farmaci. L'aumento del livello di CgA può causare risultati falsi positivi nelle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. Gli operatori sanitari devono interrompere temporaneamente il trattamento con PROTONIX 20 mg almeno 14 giorni prima di valutare i livelli di CgA e considerare di ripetere il test se i livelli iniziali di CgA sono elevati. Se vengono eseguiti test seriali (ad es. per il monitoraggio), è necessario utilizzare lo stesso laboratorio commerciale per i test, poiché gli intervalli di riferimento tra i test possono variare [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Interferenza con lo screening delle urine per il THC

Sono stati segnalati test di screening delle urine falsi positivi per il tetraidrocannabinolo (THC) in pazienti che ricevevano PPI, incluso PROTONIX [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Uso concomitante di PROTONIX con metotrexato

La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di IPP con metotrexato (principalmente ad alte dosi; vedere le informazioni sulla prescrizione di metotrexato) può aumentare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e/o del suo metabolita, portando eventualmente a tossicità da metotrexato. Nella somministrazione di alte dosi di metotrexato, in alcuni pazienti può essere presa in considerazione una sospensione temporanea del PPI [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci e istruzioni per l'uso ).

Malignità gastrica

Consigliare ai pazienti di tornare dal proprio medico se hanno una risposta non ottimale o una ricaduta sintomatica precoce [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Nefrite tubulointerstiziale acuta

Consigliare ai pazienti di chiamare immediatamente il proprio medico se manifestano segni e/o sintomi associati a nefrite tubulointerstiziale acuta [vedi CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Diarrea associata a Clostridium difficile

Consigliare ai pazienti di chiamare immediatamente il proprio medico se manifestano diarrea che non migliora [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Frattura dell'osso

Consigliare ai pazienti di segnalare eventuali fratture, in particolare dell'anca, del polso o della colonna vertebrale, al proprio medico curante [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Consigliare ai pazienti di chiamare immediatamente il proprio medico per qualsiasi nuovo o peggioramento dei sintomi associati al lupus eritematoso cutaneo o sistemico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12).

Consigliare ai pazienti di riferire al proprio medico qualsiasi sintomo clinico che possa essere associato alla carenza di cianobalamina se hanno ricevuto PROTONIX 40 mg per più di 3 anni [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Ipomagnesiemia

Consigliare ai pazienti di segnalare eventuali sintomi clinici che possono essere associati all'ipomagnesiemia al proprio medico, se hanno ricevuto PROTONIX 40 mg per almeno 3 mesi [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche

Istruire i pazienti a informare il proprio medico di qualsiasi altro farmaco che stanno attualmente assumendo, compresi i prodotti contenenti rilpivirina [vedi CONTROINDICAZIONI ] digossina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ] e metotrexato ad alte dosi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Avvisare una donna incinta del potenziale rischio per il feto. Informare le donne in età fertile di informare il proprio medico di una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Amministrazione

• Non dividere, frantumare o masticare PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato e PROTONIX 20 mg compresse a rilascio ritardato.
• La confezione di PROTONIX sospensione orale è una dose fissa e non può essere divisa per ottenere una dose più piccola.
• Swallow PROTONIX 20 mg compresse a rilascio ritardato intere, con o senza cibo nello stomaco.
• La somministrazione concomitante di antiacidi non altera l'assorbimento di PROTONIX compresse a rilascio ritardato.
• Prenda PROTONIX 20 mg per sospensione orale a rilascio ritardato circa 30 minuti prima di un pasto.
• Somministrare PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato in succo di mela o salsa di mele, come descritto nelle Istruzioni per l'uso. Non somministrare in acqua, altri liquidi o alimenti.
• Ai pazienti con sondino nasogastrico (NG) o gastrostomico, PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato può essere somministrato con succo di mela, come descritto nelle Istruzioni per l'uso.
• Prenda una dose dimenticata il prima possibile. Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'orario programmato. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità della durata di 24 mesi, ratti Sprague-Dawley sono stati trattati per via orale con dosi di pantoprazolo comprese tra 0,5 e 200 mg/kg/giorno, circa da 0,1 a 40 volte l'esposizione su una superficie corporea di una persona di 50 kg a cui è stata somministrata una dose di 40 mg /giorno. Nel fondo gastrico, il trattamento con 0,5-200 mg/kg/die ha prodotto iperplasia delle cellule simil-enterocromatiche (ECL) e tumori delle cellule neuroendocrine benigne e maligne in modo dose-correlato. Nel prestomaco, il trattamento con 50 e 200 mg/kg/die (circa 10 e 40 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) ha prodotto papillomi squamosi benigni e carcinomi squamocellulari maligni. Tumori gastrointestinali rari associati al trattamento con pantoprazolo includevano un adenocarcinoma del duodeno con 50 mg/kg/die e polipi benigni e adenocarcinomi del fondo gastrico con 200 mg/kg/die. Nel fegato, il trattamento con 0,5-200 mg/kg/die ha prodotto aumenti dose-correlati nell'incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari. Nella ghiandola tiroidea, il trattamento con 200 mg/kg/die ha prodotto un aumento dell'incidenza di adenomi e carcinomi a cellule follicolari sia nei ratti maschi che nelle femmine.

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, 344 ratti Fischer sono stati trattati per via orale con dosi da 5 a 50 mg/kg/die di pantoprazolo, circa da 1 a 10 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea. Nel fondo gastrico, il trattamento con 5-50 mg/kg/die ha prodotto iperplasia delle cellule simil-enterocromatiche (ECL) e tumori delle cellule neuroendocrine benigne e maligne. La selezione della dose per questo studio potrebbe non essere stata adeguata per valutare in modo completo il potenziale cancerogeno del pantoprazolo.

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i topi B6C3F1 sono stati trattati per via orale con dosi da 5 a 150 mg/kg/die di pantoprazolo, da 0,5 a 15 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea. Nel fegato, il trattamento con 150 mg/kg/die ha prodotto una maggiore incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari nei topi femmine. Il trattamento con 5-150 mg/kg/die ha prodotto anche iperplasia delle cellule ECL del fondo gastrico.

Uno studio di 26 settimane sulla cancerogenicità del topo p53 +/- transgenico non è risultato positivo.

Il pantoprazolo è risultato positivo nei test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro, in uno dei due test del micronucleo del topo per gli effetti clastogenici e nel test in vitro di mutazione diretta delle cellule ovariche di criceto cinese/HGPRT per gli effetti mutageni. Risultati equivoci sono stati osservati nel test di legame covalente del DNA del fegato di ratto in vivo. Il pantoprazolo è risultato negativo nel test di mutazione di Ames in vitro, nel test di sintesi del DNA non programmato (UDS) in vitro con epatociti di ratto, nel test di mutazione genica in vitro AS52/GPT di mammifero cell-forward, nel test in vitro di mutazione della timidina chinasi con linfoma murino L5178Y cellule e il test di aberrazione cromosomica delle cellule del midollo osseo di ratto in vivo.

Non ci sono stati effetti sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive quando il pantoprazolo è stato somministrato a dosi orali fino a 500 mg/kg/die nei ratti maschi (98 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e 450 mg/kg/die nelle femmine di ratto (88 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

dati disponibili degli studi osservazionali pubblicati non hanno dimostrato un'associazione di malformazioni maggiori o altri esiti avversi della gravidanza con pantoprazolo.

Negli studi sulla riproduzione animale, con pantoprazolo non è stata osservata alcuna evidenza di esiti avversi sullo sviluppo. Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei ratti a dosi orali fino a 450 mg/kg/die (circa 88 volte la dose umana raccomandata) e nei conigli a dosi orali fino a 40 mg/kg/die (circa 16 volte la dose umana raccomandata) con somministrazione di pantoprazolo durante l'organogenesi in animali gravidi e non hanno rivelato in questo studio alcun danno al feto dovuto al pantoprazolo (vedi Dati ).

Uno studio di tossicità sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare l'effetto sullo sviluppo osseo è stato condotto con pantoprazolo sodico. Dosi orali di pantoprazolo di 5, 15 e 30 mg/kg/die (circa 1, 3 e 6 volte la dose umana di 40 mg/die) sono state somministrate a donne in gravidanza dal giorno di gestazione (GD) 6 fino al giorno di allattamento (LD) ) 21. Sono stati osservati cambiamenti nella morfologia ossea nei cuccioli esposti al pantoprazolo in utero e attraverso il latte durante il periodo dell'allattamento nonché mediante somministrazione orale dal giorno postnatale (PND) 4 fino al PND 21 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Non ci sono stati risultati correlati al farmaco negli animali materni. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio di danno fetale.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati umani

dati disponibili dagli studi osservazionali pubblicati non sono riusciti a dimostrare un'associazione tra esiti avversi correlati alla gravidanza e uso di pantoprazolo. I limiti metodologici di questi studi osservazionali non possono stabilire o escludere con certezza alcun rischio associato al farmaco durante la gravidanza. In uno studio prospettico dell'European Network of Teratology Information Services, i risultati di un gruppo di 53 donne in gravidanza che hanno ricevuto dosi giornaliere mediane di 40 mg di pantoprazolo sono stati confrontati con un gruppo di controllo di 868 donne in gravidanza che non hanno assunto inibitori della pompa protonica (PPI). . Non c'era differenza nel tasso di malformazioni maggiori tra le donne esposte a PPI e il gruppo di controllo, corrispondente a un rischio relativo (RR)=0,55, [95% Intervallo di Confidenza (CI) 0,08-3,95]. In uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione che copre tutti i nati vivi in Danimarca dal 1996 al 2008, non si è verificato un aumento significativo dei difetti alla nascita maggiori durante l'analisi dell'esposizione al pantoprazolo nel primo trimestre in 549 nati vivi. Una meta-analisi che ha confrontato 1.530 donne in gravidanza esposte a PPI almeno nel primo trimestre con 133.410 donne in gravidanza non esposte non ha mostrato aumenti significativi del rischio di malformazioni congenite o aborto spontaneo con esposizione a PPI (per malformazioni maggiori OR=1,12 ([95% CI 0,86-1,45] e per aborti spontanei OR=1,29 [IC 95% 0,84-1,97]).

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei ratti a dosi orali di pantoprazolo fino a 450 mg/kg/die (circa 88 volte la dose raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea) e nei conigli a dosi orali fino a 40 mg/kg/die (circa 16 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) con somministrazione di pantoprazolo sodico durante l'organogenesi in animali gravidi. Gli studi non hanno rivelato prove di ridotta fertilità o danni al feto a causa del pantoprazolo.

Uno studio di tossicità sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare l'effetto sullo sviluppo osseo è stato condotto con pantoprazolo sodico. Dosi orali di pantoprazolo di 5, 15 e 30 mg/kg/die (circa 1, 3 e 6 volte la dose umana di 40 mg/die sulla base della superficie corporea) sono state somministrate a donne in gravidanza dal giorno di gestazione (GD) 6 fino al giorno dell'allattamento (LD) 21. Dal giorno postnatale (PND 4) al PND 21, ai cuccioli sono state somministrate dosi orali di 5, 15 e 30 mg/kg/giorno (circa 1, 2,3 e 3,2 volte l'esposizione ( AUC) nell'uomo alla dose di 40 mg). Non ci sono stati risultati correlati al farmaco negli animali materni. Durante la fase di dosaggio prima dello svezzamento (PND da 4 a 21) dei cuccioli, si è verificato un aumento della mortalità e/o della moribondità e una diminuzione del peso corporeo e dell'aumento di peso corporeo a 5 mg/kg/giorno (esposizioni approssimativamente uguali (AUC) negli esseri umani che hanno ricevuto 40 mg) e dosi più elevate. Al PND 21, sono stati osservati nella prole una diminuzione della lunghezza e del peso medi del femore e cambiamenti nella massa e nella geometria dell'osso del femore alla dose di 5 mg/kg/giorno (esposizioni approssimativamente uguali (AUC) nell'uomo alla dose di 40 mg) e a dosi più elevate. I risultati del femore includevano un'area totale inferiore, contenuto minerale osseo e densità, circonferenza periostale ed endossea e momento di inerzia della sezione trasversale. Non ci sono stati cambiamenti microscopici nel femore distale, nella tibia prossimale o nelle articolazioni del ginocchio. Le variazioni dei parametri ossei erano parzialmente reversibili dopo un periodo di recupero, con risultati sul PND 70 limitati alla densità minerale ossea corticale/sottocorticale della metafisi del femore inferiore nei cuccioli femmine a 5 mg/kg/giorno (esposizioni approssimativamente uguali (AUC) nell'uomo a 40 anni mg) e dosi più elevate.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Il pantoprazolo è stato rilevato nel latte materno di una madre che allatta dopo una singola dose orale di 40 mg di pantoprazolo. Non ci sono stati effetti sul bambino allattato al seno (vedi Dati ). Non ci sono dati sugli effetti del pantoprazolo sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere presi in considerazione insieme alla necessità clinica della madre di PROTONIX 40 mg e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dal pantoprazolo o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Il latte materno di una donna di 42 anni che riceveva 40 mg di pantoprazolo orale, a 10 mesi dopo il parto, è stato studiato per 24 ore, per dimostrare bassi livelli di pantoprazolo presenti nel latte materno. Il pantoprazolo era rilevabile nel latte solo 2 e 4 ore dopo la dose con livelli di circa 36 mcg/L e 24 mcg/L, rispettivamente. Un rapporto latte-plasma di 0,022 è stato osservato 2 ore dopo la somministrazione del farmaco. Il pantoprazolo non era rilevabile (

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di PROTONIX per il trattamento a breve termine (fino a otto settimane) dell'EE associato a GERD sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 16 anni. L'efficacia per EE non è stata dimostrata in pazienti di età inferiore a 1 anno. Inoltre, per i pazienti di età inferiore a 5 anni, non è disponibile un dosaggio appropriato in una formulazione adeguata all'età. Pertanto, PROTONIX è indicato per il trattamento a breve termine dell'EE associata a GERD per i pazienti di età pari o superiore a 5 anni. La sicurezza e l'efficacia di PROTONIX per usi pediatrici diversi da EE non sono state stabilite.

Da 1 anno a 16 anni di età

L'uso di PROTONIX in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 16 anni per il trattamento a breve termine (fino a otto settimane) di EE associata a GERD è supportato da: a) estrapolazione di risultati da studi adeguati e ben controllati che hanno supportato l'approvazione di PROTONIX per il trattamento dell'EE associato a GERD negli adulti e b) studi di sicurezza, efficacia e farmacocinetica condotti in pazienti pediatrici [vedere Studi clinici , FARMACOLOGIA CLINICA ].

La sicurezza di PROTONIX 40 mg nel trattamento dell'EE associata a GERD in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni è stata valutata in tre studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, a trattamento parallelo, che hanno coinvolto 249 pazienti pediatrici, di cui 8 con EE (4 pazienti età da 1 anno a 5 anni e 4 pazienti da 5 anni a 11 anni). I bambini di età compresa tra 1 anno e 5 anni con EE diagnosticata endoscopicamente (definita come punteggio Hetzel-Dent endoscopico ≥2) sono stati trattati una volta al giorno per 8 settimane con uno dei due livelli di dose di PROTONIX (circa 0,6 mg/kg o 1,2 mg/kg ). Tutti e 4 questi pazienti con EE sono guariti (punteggio Hetzel-Dent di 0 o 1) a 8 settimane. Poiché l'EE è raro nella popolazione pediatrica, in questi studi sono stati inclusi anche pazienti prevalentemente pediatrici con GERD sintomatica o dimostrata endoscopicamente. I pazienti sono stati trattati con una serie di dosi di PROTONIX 20 mg una volta al giorno per 8 settimane. Per i risultati sulla sicurezza, vedere REAZIONI AVVERSE Poiché questi studi pediatrici non avevano placebo, comparatore attivo o evidenza di una risposta alla dose, gli studi non sono stati conclusivi per quanto riguarda il beneficio clinico di PROTONIX 20 mg per la GERD sintomatica nella popolazione pediatrica. L'efficacia di PROTONIX 40 mg per il trattamento della GERD sintomatica nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Sebbene i dati degli studi clinici supportino l'uso di PROTONIX per il trattamento a breve termine di EE associato a GERD in pazienti pediatrici da 1 anno a 5 anni, non esiste una formulazione di dosaggio disponibile in commercio appropriata per i pazienti di età inferiore a 5 anni [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

In un'analisi farmacocinetica di popolazione, i valori di clearance nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni con GERD provata endoscopicamente avevano un valore mediano di 2,4 L/h. Dopo una dose equivalente di 1,2 mg/kg (15 mg per ≤12,5 kg e 20 mg per >12,5 e

Neonati A Meno Di Un Anno Di Età

PROTONIX 20 mg non è risultato efficace in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla sospensione del trattamento su 129 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 11 mesi. I pazienti sono stati arruolati se avevano GERD sintomatico sulla base dell'anamnesi e non avevano risposto a interventi non farmacologici per GERD per due settimane. I pazienti hanno ricevuto PROTONIX ogni giorno per quattro settimane in una fase in aperto, quindi i pazienti sono stati randomizzati in egual proporzione a ricevere il trattamento con PROTONIX 40 mg o placebo per le successive quattro settimane in doppio cieco. L'efficacia è stata valutata osservando il tempo dalla randomizzazione all'interruzione dello studio a causa del peggioramento dei sintomi durante la fase di sospensione del trattamento di quattro settimane. Non è stata rilevata alcuna differenza statisticamente significativa tra PROTONIX 20 mg e il placebo nel tasso di interruzione.

In questo studio, le reazioni avverse riportate più comunemente (differenza ≥4%) nella popolazione trattata rispetto alla popolazione placebo sono state CK elevata, otite media, rinite e laringite.

In un'analisi farmacocinetica di popolazione, l'esposizione sistemica è stata maggiore nei pazienti di età inferiore a 1 anno con GERD rispetto agli adulti che hanno ricevuto una singola dose di 40 mg (l'AUC media geometrica era del 103% più alta nei neonati pretermine e nei neonati che hanno ricevuto una dose singola di 2,5 mg di PROTONIX e del 23% in più nei bambini di età compresa tra 1 e 11 mesi che ricevono una dose singola di circa 1,2 mg/kg). In questi pazienti, la clearance apparente (CL/F) aumentava con l'età (clearance mediana: 0,6 l/ora, range: da 0,03 a 3,2 l/ora).

Queste dosi hanno determinato effetti farmacodinamici sul pH gastrico ma non esofageo. Dopo la somministrazione una volta al giorno di 2,5 mg di PROTONIX 20 mg in neonati pretermine e neonati, si è verificato un aumento del pH gastrico medio (da 4,3 al basale a 5,2 allo stato stazionario) e della % di tempo media in cui il pH gastrico era > 4 ( dal 60% al basale all'80% allo stato stazionario). Dopo la somministrazione una volta al giorno di circa 1,2 mg/kg di PROTONIX 20 mg nei bambini di età compresa tra 1 e 11 mesi, si è verificato un aumento del pH gastrico medio (da 3,1 al basale a 4,2 allo stato stazionario) e della % di tempo media che il pH gastrico era > 4 (dal 32% al basale al 60% allo stato stazionario). Tuttavia, non sono stati osservati cambiamenti significativi nel pH intraesofageo medio o nella % di tempo in cui il pH esofageo era

Poiché PROTONIX 20 mg non si è dimostrato efficace nello studio randomizzato, controllato con placebo in questo gruppo di età, l'uso di PROTONIX per il trattamento della GERD sintomatica nei bambini di età inferiore a 1 anno non è indicato.

Dati sulla tossicità per gli animali

In uno studio sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti, ai cuccioli sono state somministrate dosi orali di pantoprazolo a 5, 15 e 30 mg/kg/die (circa 1, 2,3 e 3,2 volte l'esposizione (AUC) nei bambini di età Da 6 a 11 anni alla dose di 40 mg) dal giorno postnatale (PND 4) fino al PND 21, oltre all'esposizione durante l'allattamento attraverso il latte. Al PND 21, sono stati osservati nella prole una diminuzione della lunghezza e del peso medi del femore e cambiamenti nella massa e nella geometria dell'osso del femore alla dose di 5 mg/kg/giorno (esposizioni approssimativamente uguali (AUC) nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni alla dose di 40 mg) e dosi maggiori. Le modifiche dei parametri ossei erano parzialmente reversibili dopo un periodo di recupero.

Negli animali neonatali/giovani (ratti e cani) le tossicità erano simili a quelle osservate negli animali adulti, comprese alterazioni gastriche, diminuzione della massa dei globuli rossi, aumento dei lipidi, induzione enzimatica e ipertrofia epatocellulare. In studi a dosi ripetute è stata osservata un'aumentata incidenza di cellule principali eosinofile nei ratti adulti e neonatali/giovanili e atrofia delle cellule principali nei ratti adulti e nei cani neonatali/giovani. Il recupero totale o parziale di questi effetti è stato osservato negli animali di entrambi i gruppi di età dopo un periodo di recupero.

Uso geriatrico

Negli studi clinici statunitensi a breve termine, i tassi di guarigione dell'EE nei 107 pazienti anziani (≥65 anni) trattati con PROTONIX erano simili a quelli riscontrati nei pazienti di età inferiore ai 65 anni. I tassi di incidenza delle reazioni avverse e delle anomalie di laboratorio nei pazienti di età 65 anni e più erano simili a quelli associati a pazienti di età inferiore a 65 anni.

OVERDOSE

L'esperienza in pazienti che assumono dosi molto elevate di PROTONIX (superiori a 240 mg) è limitata. Le segnalazioni spontanee post-marketing di sovradosaggio rientrano generalmente nel profilo di sicurezza noto di PROTONIX.

Il pantoprazolo non viene rimosso mediante emodialisi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Singole dosi orali di pantoprazolo a 709 mg/kg, 798 mg/kg e 887 mg/kg sono risultate letali rispettivamente per topi, ratti e cani. I sintomi di tossicità acuta erano ipoattività, atassia, seduta incurvata, divaricazione degli arti, posizione laterale, segregazione, assenza di riflesso uditivo e tremore.

Se si verifica una sovraesposizione a PROTONIX 20 mg, chiamare il centro antiveleni al numero 1-800-222-1222 per informazioni aggiornate sulla gestione dell'avvelenamento o del sovradosaggio.

CONTROINDICAZIONI

• PROTONIX è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione oa qualsiasi benzimidazolo sostituito. Le reazioni di ipersensibilità possono includere anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite tubulo-interstiziale acuta e orticaria [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , REAZIONI AVVERSE ].
• Gli inibitori della pompa protonica (PPI), incluso PROTONIX, sono controindicati nei pazienti che ricevono prodotti contenenti rilpivirina [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il pantoprazolo è un PPI che sopprime la fase finale della produzione di acido gastrico legandosi in modo covalente al sistema enzimatico (H+, K+)-ATPasi sulla superficie secretoria della cellula parietale gastrica. Questo effetto porta all'inibizione della secrezione acida gastrica sia basale che stimolata, indipendentemente dallo stimolo. Il legame con la (H+, K+)-ATPasi determina una durata dell'effetto antisecretorio che persiste per più di 24 ore per tutte le dosi testate (da 20 mg a 120 mg).

Farmacodinamica

PROTONIX 20 mg per sospensione orale a rilascio ritardato, è stato dimostrato che 40 mg sono paragonabili a PROTONIX compresse a rilascio ritardato nella soppressione dell'IMAO stimolata dalla pentagastrina in pazienti (n = 49) con GERD e una storia di EE. In questo studio multicentrico, crossover farmacodinamico, una dose orale di 40 mg di PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato somministrata in un cucchiaino da tè di salsa di mele è stata confrontata con una dose orale di 40 mg di PROTONIX compresse a rilascio ritardato dopo la somministrazione di ciascuna formulazione una volta al giorno per 7 giorni. Entrambi i farmaci sono stati somministrati trenta minuti prima di colazione. La stimolazione con pentagastrina (MAO) è stata valutata dalle ore 23 alle 24 allo stato stazionario.

Attività antisecretoria

In condizioni di stimolazione dell'acido massimale utilizzando pentagastrina, si verifica una diminuzione dose-dipendente della produzione di acido gastrico dopo una singola dose di pantoprazolo orale (20-80 mg) o una singola dose di pantoprazolo per via endovenosa (20-120 mg) in soggetti sani. Il pantoprazolo somministrato una volta al giorno aumenta l'inibizione della secrezione acida gastrica. Dopo la dose orale iniziale di 40 mg di pantoprazolo, è stata raggiunta un'inibizione media del 51% entro 2,5 ore. Con la somministrazione una volta al giorno per 7 giorni, l'inibizione media è stata aumentata all'85%. Il pantoprazolo ha soppresso la secrezione acida superiore al 95% nella metà dei soggetti. La secrezione acida era tornata alla normalità entro una settimana dopo l'ultima dose di pantoprazolo; non c'era evidenza di ipersecrezione di rimbalzo.

In una serie di studi dose-risposta, il pantoprazolo, a dosi orali comprese tra 20 e 120 mg, ha causato aumenti dose-correlati del pH gastrico basale mediano e nella percentuale di tempo il pH gastrico era >3 e >4. Il trattamento con 40 mg di pantoprazolo ha prodotto aumenti significativamente maggiori del pH gastrico rispetto alla dose di 20 mg. Dosi superiori a 40 mg (60, 80, 120 mg) non hanno comportato ulteriori aumenti significativi del pH gastrico mediano. Gli effetti del pantoprazolo sul pH mediano di uno studio crossover in doppio cieco sono mostrati nella Tabella 5.

Effetti della gastrina sierica

livelli sierici di gastrina a digiuno sono stati valutati in due studi in doppio cieco sulla guarigione acuta di EE in cui 682 pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) hanno ricevuto 10, 20 o 40 mg di PROTONIX 20 mg per un massimo di 8 settimane. A 4 settimane di trattamento si è verificato un aumento dei livelli medi di gastrina del 7%, 35% e 72% rispetto ai valori di pretrattamento rispettivamente nei gruppi di trattamento da 10, 20 e 40 mg. Un aumento simile dei livelli sierici di gastrina è stato osservato alla visita di 8 settimane con aumenti medi del 3%, 26% e 84% per i tre gruppi di dosaggio di pantoprazolo. I livelli sierici mediani di gastrina sono rimasti entro i limiti normali durante la terapia di mantenimento con PROTONIX compresse a rilascio ritardato.

In studi internazionali a lungo termine che hanno coinvolto oltre 800 pazienti, è stato osservato un aumento medio da 2 a 3 volte rispetto al livello di gastrina sierica a digiuno prima del trattamento nei mesi iniziali di trattamento con pantoprazolo a dosi di 40 mg al giorno durante gli studi di mantenimento della GERD e 40 mg o più al giorno in pazienti con GERD refrattaria. I livelli sierici di gastrina a digiuno generalmente sono rimasti a circa 2-3 volte il valore basale fino a 4 anni di follow-up periodico negli studi clinici.

Dopo un trattamento a breve termine con PROTONIX 20 mg, i livelli elevati di gastrina tornano alla normalità entro almeno 3 mesi.

Effetti cellulari simili a enterocromaffini (ECL).

In 39 pazienti trattati con pantoprazolo orale da 40 mg a 240 mg al giorno (la maggior parte riceveva da 40 mg a 80 mg) per un periodo fino a 5 anni, si è verificato un moderato aumento della densità delle cellule ECL, a partire dal primo anno di utilizzo, che sembrava plateau dopo 4 anni.

In uno studio non clinico su ratti Sprague-Dawley, l'esposizione per tutta la vita (24 mesi) al pantoprazolo a dosi comprese tra 0,5 e 200 mg/kg/die ha determinato aumenti dose-correlati della proliferazione delle cellule ECL gastriche e dei tumori delle cellule neuroendocrine gastriche (NE) . I tumori gastrici a cellule NE nei ratti possono derivare da un aumento cronico delle concentrazioni sieriche di gastrina. L'elevata densità di cellule ECL nello stomaco del ratto rende questa specie altamente suscettibile agli effetti proliferativi delle elevate concentrazioni di gastrina prodotte dagli IPP. Tuttavia, non sono stati osservati aumenti della gastrina sierica a seguito della somministrazione di pantoprazolo alla dose di 0,5 mg/kg/die. In uno studio separato, è stato osservato un tumore gastrico a cellule NE senza concomitanti alterazioni proliferative delle cellule ECL in 1 ratto femmina dopo 12 mesi di somministrazione di pantoprazolo a 5 mg/kg/giorno e un recupero di 9 mesi senza dose [vedere Tossicologia non clinica ].

Effetti endocrini

In uno studio di farmacologia clinica, PROTONIX 40 mg somministrato una volta al giorno per 2 settimane non ha avuto effetti sui livelli dei seguenti ormoni: cortisolo, testosterone, triiodotironina (T3), tiroxina (T4), ormone stimolante la tiroide (TSH), tironina- proteine leganti, ormone paratiroideo, insulina, glucagone, renina, aldosterone, ormone follicolo-stimolante, ormone luteinizzante, prolattina e ormone della crescita.

In uno studio di 1 anno su pazienti con GERD trattati con PROTONIX 40 mg o 20 mg, non ci sono state variazioni rispetto al basale dei livelli complessivi di T3, T4 e TSH.

Farmacocinetica

PROTONIX 40 mg compresse a rilascio ritardato sono preparate come compresse con rivestimento enterico in modo che l'assorbimento del pantoprazolo inizi solo dopo che la compressa ha lasciato lo stomaco. La concentrazione sierica di picco (Cmax) e l'area sotto la curva tempo di concentrazione sierica (AUC) aumentano in modo proporzionale alle dosi orali ed endovenose da 10 mg a 80 mg. Il pantoprazolo non si accumula e la sua farmacocinetica è inalterata con dosaggi multipli giornalieri. Dopo somministrazione orale o endovenosa, la concentrazione sierica di pantoprazolo diminuisce in modo biesponenziale, con un'emivita terminale di eliminazione di circa un'ora.

Nei metabolizzatori estensivi con funzionalità epatica normale che ricevono una dose orale della compressa di pantoprazolo con rivestimento enterico da 40 mg, la concentrazione di picco (Cmax) è di 2,5 μg/mL; il tempo per raggiungere la concentrazione di picco (tmax) è di 2,5 ore e l'area media totale sotto la curva concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) è 4,8 μg•h/mL (intervallo da 1,4 a 13,3 μg•h/mL). Dopo la somministrazione endovenosa di pantoprazolo a metabolizzatori estensivi, la sua clearance totale è di 7,6-14,0 l/h e il suo volume di distribuzione apparente è di 11,0-23,6 l.

Una singola dose orale di PROTONIX per sospensione orale a rilascio ritardato, 40 mg, si è dimostrata bioequivalente quando somministrata a soggetti sani (N = 22) sotto forma di granuli spruzzati su un cucchiaino da tè di salsa di mele, sotto forma di granuli mescolati con succo di mela o mescolati con succo di mela seguito da somministrazione attraverso un sondino nasogastrico. I parametri di farmacocinetica plasmatica di uno studio crossover in soggetti sani sono riassunti nella Tabella 6.

Assorbimento

Dopo la somministrazione di una o più dosi orali da 40 mg di PROTONIX 20 mg compresse a rilascio ritardato, la concentrazione plasmatica di picco di pantoprazolo è stata raggiunta in circa 2,5 ore e la Cmax è stata di 2,5 μg/mL. Il pantoprazolo subisce uno scarso metabolismo di primo passaggio, risultando in una biodisponibilità assoluta di circa il 77%. L'assorbimento di pantoprazolo non è influenzato dalla somministrazione concomitante di antiacidi.

La somministrazione di PROTONIX compresse a rilascio ritardato con il cibo può ritardarne l'assorbimento fino a 2 ore o più; tuttavia, la Cmax e l'entità dell'assorbimento del pantoprazolo (AUC) non sono alterate. Pertanto, le compresse a rilascio ritardato di PROTONIX 40 mg possono essere assunte indipendentemente dall'orario dei pasti.

La somministrazione di pantoprazolo granulato, 40 mg, con un pasto ricco di grassi ha ritardato il tempo mediano al picco della concentrazione plasmatica di 2 ore. Con un pasto ad alto contenuto di grassi concomitante, la Cmax e l'AUC di pantoprazolo granulato, 40 mg, spruzzato sulla salsa di mele sono diminuite rispettivamente del 51% e del 29%. Pertanto, PROTONIX 20 mg per sospensione orale a rilascio ritardato deve essere assunto circa 30 minuti prima dei pasti.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione del pantoprazolo è di circa 11-23,6 L, distribuendosi principalmente nel liquido extracellulare. Il legame alle proteine sieriche del pantoprazolo è di circa il 98%, principalmente all'albumina.

Eliminazione

Metabolismo

Il pantoprazolo è ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP). Il metabolismo del pantoprazolo è indipendente dalla via di somministrazione (endovenosa o orale). La principale via metabolica è la demetilazione, da parte del CYP2C19, con successiva solfatazione; altre vie metaboliche includono l'ossidazione da parte del CYP3A4. Non ci sono prove che nessuno dei metaboliti del pantoprazolo abbia un'attività farmacologica significativa.

Escrezione

Dopo una singola dose orale o endovenosa di pantoprazolo marcato con 14C a soggetti sani e metabolizzatori normali, circa il 71% della dose è stata escreta nelle urine, con il 18% nelle feci attraverso l'escrezione biliare. Non c'era escrezione renale di pantoprazolo immodificato.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Solo un aumento da lieve a moderato dell'AUC (43%) e della Cmax (26%) del pantoprazolo è stato riscontrato nei soggetti anziani (da 64 a 76 anni di età) dopo somministrazione orale ripetuta, rispetto ai soggetti più giovani [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti Pediatrici

La farmacocinetica del pantoprazolo è stata studiata in bambini di età inferiore a 16 anni in quattro studi clinici randomizzati, in aperto, in pazienti pediatrici con presunta/dimostrata GERD. Una formulazione pediatrica in granuli è stata studiata nei bambini fino ai 5 anni di età e PROTONIX 40 mg compresse a rilascio ritardato è stata studiata nei bambini di età superiore ai 5 anni.

In un'analisi farmacocinetica di popolazione, la clearance totale è aumentata con l'aumento del peso corporeo in modo non lineare. Anche la clearance totale è aumentata con l'aumentare dell'età solo nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Neonato fino a 5 anni di età

[vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Bambini e adolescenti dai 6 ai 16 anni

La farmacocinetica di PROTONIX compresse a rilascio ritardato è stata valutata in bambini di età compresa tra 6 e 16 anni con diagnosi clinica di GERD. I parametri farmacocinetici dopo una singola dose orale di 20 mg o 40 mg di PROTONIX compresse da 40 mg in bambini di età compresa tra 6 e 16 anni erano molto variabili (%CV varia da 40 a 80%). L'AUC media geometrica stimata dall'analisi farmacocinetica di popolazione dopo una compressa di PROTONIX 40 mg da 40 mg in pazienti pediatrici era di circa il 39% e il 10% più alta rispettivamente nei bambini di età compresa tra 6 e 11 e tra i 12 e i 16 anni, rispetto a quella degli adulti (Tabella 7) .

Pazienti maschi e femmine

Vi è un modesto aumento dell'AUC e della Cmax del pantoprazolo nelle donne rispetto agli uomini. Tuttavia, i valori di clearance normalizzati per il peso sono simili nelle donne e negli uomini.

Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni non vi sono stati effetti clinicamente rilevanti del sesso sulla clearance del pantoprazolo, come dimostrato dall'analisi farmacocinetica di popolazione.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale grave, i parametri farmacocinetici del pantoprazolo erano simili a quelli dei soggetti sani.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a grave (cirrosi Child-Pugh da A a C), le concentrazioni massime di pantoprazolo sono aumentate solo leggermente (1,5 volte) rispetto ai soggetti sani. Sebbene i valori dell'emivita sierica siano aumentati a 7-9 ore e i valori di AUC siano aumentati da 5 a 7 volte nei pazienti con insufficienza epatica, questi incrementi non sono stati superiori a quelli osservati nei metabolizzatori lenti del CYP2C19, per i quali non è giustificato alcun aggiustamento del dosaggio. Questi cambiamenti farmacocinetici nei pazienti con insufficienza epatica determinano un accumulo minimo di farmaco dopo la somministrazione di dosi multiple una volta al giorno. Dosi superiori a 40 mg/die non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica.

Studi sull'interazione tra farmaci

Effetto di altri farmaci sul pantoprazolo

Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente dal CYP2C19 e in misura minore dai CYP 3A4, 2D6 e 2C9. Studi in vivo di interazione farmacologica con substrati del CYP2C19 (diazepam [anch'esso un substrato del CYP3A4] e fenitoina [anch'esso un induttore del CYP3A4] e clopidogrel), nifedipina, midazolam e claritromicina (substrati del CYP3A4), metoprololo (un substrato del CYP2D6), diclofenac , naprossene e piroxicam (substrati del CYP2C9) e teofillina (un substrato del CYP1A2) in soggetti sani, la farmacocinetica del pantoprazolo non è risultata significativamente alterata.

Effetto del pantoprazolo su altri farmaci

Clopidogrel

Clopidogrel è metabolizzato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19. In uno studio clinico crossover, a 66 soggetti sani è stato somministrato clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg al giorno) da solo e con pantoprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. Il giorno 5, l'AUC media del metabolita attivo di clopidogrel è stata ridotta di circa il 14% (il rapporto medio geometrico era dell'86%, con un IC al 90% compreso tra 79 e 93%) quando pantoprazolo è stato somministrato in concomitanza con clopidogrel rispetto a clopidogrel somministrato da solo. Sono stati anche misurati i parametri farmacodinamici e hanno dimostrato che il cambiamento nell'inibizione dell'aggregazione piastrinica (indotta da 5 μM di ADP) era correlato al cambiamento nell'esposizione al metabolita attivo clopidogrel. Il significato clinico di questo risultato non è chiaro.

Micofenolato Mofetile (MMF)

La somministrazione di pantoprazolo 40 mg due volte al giorno per 4 giorni e una dose singola da 1000 mg di MMF circa un'ora dopo l'ultima dose di pantoprazolo a 12 soggetti sani in uno studio incrociato ha determinato una riduzione del 57% della Cmax e del 27% nell'UAC di MPA. I pazienti trapiantati che ricevevano circa 2000 mg al giorno di MMF (n=12) sono stati confrontati con i pazienti trapiantati che ricevevano approssimativamente la stessa dose di MMF e pantoprazolo 40 mg al giorno (n=21). Si è verificata una riduzione del 78% della Cmax e del 45% dell'AUC dell'MPA nei pazienti trattati sia con pantoprazolo che con MMF [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Altri farmaci

Studi in vivo suggeriscono inoltre che il pantoprazolo non influisce in modo significativo sulla cinetica dei seguenti farmaci (cisapride, teofillina, diazepam [e il suo metabolita attivo, desmetildiazepam], fenitoina, metoprololo, nifedipina, carbamazepina, midazolam, claritromicina, diclofenac, naprossene, piroxicam, e contraccettivi orali [levonorgestrel/etinilestradiolo]). In altri studi in vivo, digossina, etanolo, gliburide, antipirina, caffeina, metronidazolo e amoxicillina non hanno avuto interazioni clinicamente rilevanti con pantoprazolo.

Sebbene negli studi clinici non siano state osservate interazioni farmacologiche significative, il potenziale di interazioni farmacologiche significative con la somministrazione di dosi elevate di pantoprazolo più di una volta al giorno non è stato studiato nei metabolizzatori lenti o negli individui con insufficienza epatica.

Antiacidi

Non vi è stata inoltre alcuna interazione con antiacidi somministrati in concomitanza.

Farmacogenomica

Il CYP2C19 mostra un noto polimorfismo genetico dovuto alla sua carenza in alcune sottopopolazioni (p. es., circa il 3% dei caucasici e degli afroamericani e dal 17% al 23% degli asiatici sono scarsi metabolizzatori). Sebbene queste sottopopolazioni di metabolizzatori lenti del pantoprazolo abbiano valori di emivita di eliminazione da 3,5 a 10 ore negli adulti, hanno comunque un accumulo minimo (23% o meno) con la somministrazione una volta al giorno. Per i pazienti adulti che sono metabolizzatori lenti del CYP2C19, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Analogamente agli adulti, i pazienti pediatrici che hanno il genotipo del metabolizzatore lento del CYP2C19 (CYP2C19 *2/*2) hanno mostrato un aumento dell'AUC maggiore di 6 volte rispetto ai pazienti pediatrici estensivi (CYP2C19 *1/*1) e intermedi (CYP2C19 *1 /*x) metabolizzatori. I metabolizzatori deboli hanno mostrato una clearance orale apparente di circa 10 volte inferiore rispetto ai metabolizzatori estensivi.

Per i noti metabolizzatori lenti pediatrici, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose.

Studi clinici

PROTONIX 20 mg compresse a rilascio ritardato sono state utilizzate nei seguenti studi clinici.

Esofagite erosiva (EE) associata a malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Pazienti adulti

Uno studio statunitense multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo su PROTONIX 10 mg, 20 mg o 40 mg una volta al giorno è stato condotto su 603 pazienti con sintomi da reflusso ed EE diagnosticata endoscopicamente di grado 2 o superiore (scala Hetzel-Dent). In questo studio, circa il 25% dei pazienti arruolati presentava EE grave di grado 3 e il 10% di grado 4. Le percentuali di pazienti guariti (per protocollo, n = 541) in questo studio sono mostrate nella Tabella 8.

In questo studio, tutti i gruppi di trattamento con PROTONIX hanno avuto tassi di guarigione significativamente maggiori rispetto al gruppo placebo. Ciò era vero indipendentemente dallo stato di H. pylori per i gruppi di trattamento con PROTONIX 40 mg da 40 mg e 20 mg. La dose di 40 mg di PROTONIX 20 mg ha determinato tassi di guarigione significativamente maggiori rispetto a quelli riscontrati con la dose da 20 mg o da 10 mg.

Una percentuale significativamente maggiore di pazienti che assumevano PROTONIX 40 mg ha manifestato un completo sollievo dal bruciore di stomaco diurno e notturno e dall'assenza di rigurgito, a partire dal primo giorno di trattamento, rispetto al placebo. I pazienti che assumevano PROTONIX consumavano significativamente meno compresse di antiacidi al giorno rispetto a quelli che assumevano placebo.

PROTONIX 40 mg e 20 mg una volta al giorno sono stati anche confrontati con nizatidina 150 mg due volte al giorno in uno studio multicentrico statunitense, in doppio cieco, su 243 pazienti con sintomi da reflusso ed EE diagnosticata endoscopicamente di grado 2 o superiore. Le percentuali di pazienti guariti (per protocollo, n = 212) sono riportate nella Tabella 9.

Il trattamento una volta al giorno con PROTONIX 40 mg o 20 mg ha determinato tassi di guarigione significativamente superiori a 4 e 8 settimane rispetto al trattamento due volte al giorno con 150 mg di nizatidina. Per il gruppo di trattamento con 40 mg, sono stati raggiunti tassi di guarigione significativamente maggiori rispetto alla nizatidina indipendentemente dallo stato di H. pylori.

Una percentuale significativamente maggiore dei pazienti nei gruppi di trattamento con PROTONIX ha riscontrato un completo sollievo dal bruciore di stomaco notturno e dal rigurgito, a partire dal primo giorno e dal bruciore di stomaco diurno il secondo giorno, rispetto a quelli che assumevano nizatidina 150 mg due volte al giorno. I pazienti che assumevano PROTONIX consumavano significativamente meno compresse di antiacidi al giorno rispetto a quelli che assumevano nizatidina.

Pazienti pediatrici dai 5 anni ai 16 anni

L'efficacia di PROTONIX nel trattamento dell'EE associata a GERD in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 16 anni è estrapolata da studi adeguati e ben condotti negli adulti, poiché si ritiene che la fisiopatologia sia la stessa. Quattro pazienti pediatrici con EE diagnosticata endoscopicamente sono stati studiati in studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, con trattamento parallelo. I bambini con EE diagnosticata endoscopicamente (definita come punteggio di Hetzel-Dent endoscopico ≥2) sono stati trattati una volta al giorno per 8 settimane con uno dei due livelli di dose di PROTONIX (20 mg o 40 mg). Tutti e 4 i pazienti con EE sono guariti (punteggio Hetzel-Dent di 0 o 1) a 8 settimane.

Mantenimento a lungo termine della guarigione dell'esofagite erosiva

Sono stati condotti due studi indipendenti, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati dal comparatore, di disegno identico, in pazienti adulti con GERD con EE guarita confermata endoscopicamente per dimostrare l'efficacia di PROTONIX nel mantenimento a lungo termine della guarigione. I due studi statunitensi hanno arruolato rispettivamente 386 e 404 pazienti che hanno ricevuto 10 mg, 20 mg o 40 mg di PROTONIX 40 mg compresse a rilascio ritardato una volta al giorno o 150 mg di ranitidina due volte al giorno. Come dimostrato nella Tabella 10, PROTONIX 40 mg e 20 mg erano significativamente superiori alla ranitidina in ogni momento rispetto al mantenimento della guarigione. Inoltre, PROTONIX 40 mg è risultato superiore a tutti gli altri trattamenti studiati.

PROTONIX 40 mg è risultato superiore alla ranitidina nel ridurre il numero di episodi di pirosi diurni e notturni dal primo al dodicesimo mese di trattamento. PROTONIX 20 mg, somministrato una volta al giorno, è stato anche efficace nel ridurre gli episodi di pirosi diurna e notturna in uno studio, come presentato nella Tabella 11.

Condizioni patologiche ipersecretorie inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison

In uno studio multicentrico in aperto su 35 pazienti con condizioni patologiche ipersecretorie, come la sindrome di Zollinger-Ellison, con o senza neoplasia endocrina multipla di tipo I, PROTONIX ha controllato con successo la secrezione di acido gastrico. Dosi comprese tra 80 mg al giorno e 240 mg al giorno hanno mantenuto la produzione di acido gastrico al di sotto di 10 mEq/h nei pazienti senza precedente intervento chirurgico di riduzione dell'acidità e al di sotto di 5 mEq/h nei pazienti con precedente intervento chirurgico di riduzione dell'acido.

Le dosi sono state inizialmente titolate in base alle esigenze del singolo paziente e adattate in alcuni pazienti in base alla risposta clinica nel tempo [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. PROTONIX 40 mg è stato ben tollerato a questi livelli di dosaggio per periodi prolungati (superiori a 2 anni in alcuni pazienti).

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

PROTONICE (pro-TAH-nix)(pantoprazolo sodico) compresse a rilascio ritardato e PROTONIX (pro-TAH-nix) (pantoprazolo sodico) per sospensione orale a rilascio ritardato

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su PROTONIX?

Deve prendere PROTONIX 20 mg esattamente come prescritto, alla dose più bassa possibile e per il minor tempo necessario.

PROTONIX può aiutare i sintomi legati all'acido, ma potresti comunque avere seri problemi di stomaco. Parla con il tuo medico.

PROTONIX può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Un tipo di problema renale (nefrite tubulointerstiziale acuta). Alcune persone che assumono medicinali inibitori della pompa protonica (PPI), incluso PROTONIX 40 mg, possono sviluppare un problema renale chiamato nefrite tubulointerstiziale acuta che può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con PROTONIX. Chiama subito il medico se hai una diminuzione della quantità di urina o se hai sangue nelle urine.
• Diarrea causata da un'infezione (Clostridium difficile) nell'intestino. Chiama subito il medico se hai feci acquose o mal di stomaco che non scompare. Potresti avere o meno la febbre.
• Fratture ossee (anca, polso o colonna vertebrale). Le fratture ossee dell'anca, del polso o della colonna vertebrale possono verificarsi in persone che assumono più dosi giornaliere di farmaci PPI e per un lungo periodo di tempo (un anno o più). Informi il medico se ha una frattura ossea, specialmente nell'anca, nel polso o nella colonna vertebrale.
• Alcuni tipi di lupus eritematoso. Il lupus eritematoso è una malattia autoimmune (le cellule immunitarie del corpo attaccano altre cellule o organi del corpo). Alcune persone che assumono farmaci PPI, incluso PROTONIX 40 mg, possono sviluppare alcuni tipi di lupus eritematoso o avere un peggioramento del lupus che già hanno. Chiama subito il medico se hai dolori articolari nuovi o in peggioramento o un'eruzione cutanea sulle guance o sulle braccia che peggiora al sole.

Parli con il medico del rischio di questi gravi effetti collaterali.

PROTONIX può avere altri gravi effetti collaterali. Vedere "Quali sono i possibili effetti collaterali di PROTONIX?"

Che cos'è PROTONIX 20 mg?

Medicinale soggetto a prescrizione chiamato inibitore della pompa protonica (PPI) utilizzato per ridurre la quantità di acido nello stomaco.

Negli adulti, PROTONIX si usa per:

• fino a 8 settimane per la guarigione e il sollievo dai sintomi del danno acido correlato al rivestimento dell'esofago (chiamato esofagite erosiva o EE). Il medico può prescrivere altre 8 settimane di PROTONIX 20 mg a pazienti la cui EE non guarisce.
• mantenere la guarigione di EE e aiutare a prevenire il ritorno dei sintomi di bruciore di stomaco causati da GERD. Non è noto se PROTONIX 40 mg sia sicuro ed efficace se utilizzato per più di 12 mesi a questo scopo.
• il trattamento a lungo termine delle condizioni in cui lo stomaco produce troppo acido. Ciò include una condizione rara chiamata sindrome di Zollinger-Ellison.

Nei bambini di età pari o superiore a 5 anni, PROTONIX si usa per:

• fino a 8 settimane per la guarigione e il sollievo dai sintomi di EE. Non è noto se PROTONIX 20 mg sia sicuro se usato per più di 8 settimane nei bambini.

PROTONIX 20 mg non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 5 anni. Non è noto se PROTONIX 40 mg sia sicuro ed efficace nei bambini per un trattamento diverso da EE.

Non prenda PROTONIX 20 mg se lei è:

• allergico al pantoprazolo sodico, a qualsiasi altro medicinale PPI o ad uno qualsiasi degli eccipienti di PROTONIX. Vedere la fine di questa Guida ai farmaci per un elenco completo degli ingredienti.
• prendendo un medicinale che contiene rilpivirina (EDURANT, COMPLERA, ODEFSEY, JULUCA) usato per trattare l'HIV-1 (Virus dell'immunodeficienza umana).

Prima di prendere PROTONIX, informi il medico di tutte le sue condizioni mediche, incluso se:

• avere bassi livelli di magnesio nel sangue.
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. PROTONIX 40 mg può danneggiare il feto. Informi il medico se rimane incinta o pensa di poter essere incinta durante il trattamento con PROTONIX.
• stanno allattando o pianificano di allattare. PROTONIX può passare nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi PROTONIX.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe. In particolare informi il medico se assume metotrexato (Otrexup, Rasuvo, Trexall, XATMEP), digossina (LANOXIN) o una pillola d'acqua (diuretico).

Come devo prendere PROTONIX 20 mg?

• Prenda PROTONIX 40 mg esattamente come prescritto dal medico.

PROTONIX compresse a rilascio ritardato (PROTONIX compresse da 20 mg):

• • Non dividere, masticare o frantumare le compresse di PROTONIX 40 mg.
  • Swallow PROTONIX compresse da 20 mg intere, con o senza cibo.
  • Informi il medico se non è in grado di deglutire la compressa di PROTONIX 20 mg.
  • È possibile utilizzare antiacidi durante l'assunzione di PROTONIX compresse da 40 mg.

PROTONIX 40 mg per sospensione orale a rilascio ritardato (PROTONIX per sospensione orale):

• • Non dividere, masticare o frantumare PROTONIX 20 mg per sospensione orale.
  • Prenda PROTONIX 40 mg per sospensione orale circa 30 minuti prima dei pasti.
  • PROTONIX per sospensione orale deve essere somministrato solo per via orale miscelato con succo di mela o salsa di mele o attraverso un sondino nasogastrico (NG) o un sondino gastrostomico miscelato con succo di mela. Non mescolare PROTONIX per sospensione orale in liquidi diversi dal succo di mela o alimenti diversi dalla purea di mele.
  • Non dividere una confezione di PROTONIX 20 mg per sospensione orale per fare una dose più piccola.
  • Vedi il "Istruzioni per l'uso" alla fine di questa Guida ai farmaci per istruzioni su come miscelare e assumere PROTONIX 40 mg per sospensione orale per via orale in salsa di mele o succo di mela o come miscelare e somministrare la sospensione attraverso un tubo NG o un tubo gastrostomico mescolato con succo di mela.
• Se dimentica una dose di PROTONIX, la prenda il prima possibile. Se è quasi ora di prendere la dose successiva, non prenda la dose dimenticata. Prenda la dose successiva all'orario abituale. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Se prendi troppo PROTONIX, chiama subito il tuo medico o il tuo centro antiveleni al numero 1-800-222-1222 o vai al pronto soccorso più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di PROTONIX 40 mg?

PROTONIX 20mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su PROTONIX?"
• Bassi livelli di vitamina B-12 nel tuo corpo può accadere in persone che hanno assunto PROTONIX 40 mg per molto tempo (più di 3 anni). Informi il medico se si hanno sintomi di bassi livelli di vitamina B-12, inclusi mancanza di respiro, stordimento, battito cardiaco irregolare, debolezza muscolare, pelle pallida, sensazione di stanchezza, cambiamenti di umore e formicolio o intorpidimento alle braccia e alle gambe.
• Bassi livelli di magnesio nel tuo corpo può verificarsi in persone che hanno assunto PROTONIX per almeno 3 mesi. Informi il medico se si hanno sintomi di bassi livelli di magnesio, inclusi convulsioni, vertigini, battito cardiaco irregolare, nervosismo, dolori muscolari o debolezza e spasmi di mani, piedi o voce.
• Crescite dello stomaco (polipi della ghiandola del fondo). Le persone che assumono farmaci PPI per lungo tempo hanno un rischio maggiore di sviluppare un certo tipo di escrescenze dello stomaco chiamate polipi della ghiandola fundica, specialmente dopo aver assunto farmaci PPI per più di 1 anno.

Gli effetti collaterali più comuni di PROTONIX 40 mg negli adulti includono: mal di testa, diarrea, nausea, dolore addominale (addominale), vomito, gas, vertigini e dolori articolari.

Gli effetti collaterali più comuni di PROTONIX 40 mg nei bambini includono: infezione delle vie respiratorie superiori, mal di testa, febbre, diarrea, vomito, eruzione cutanea e dolore addominale (addominale). Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di PROTONIX. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare PROTONIX 40 mg?

Conservare PROTONIX 20 mg a temperatura ambiente tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).

Tenere PROTONIX e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di PROTONIX.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non usi PROTONIX per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare PROTONIX 20 mg ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su PROTONIX 20 mg che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di PROTONIX?

Principio attivo: pantoprazolo sodico sesquiidrato

Ingredienti inattivi in PROTONIX compresse a rilascio ritardato: stearato di calcio, crospovidone, ipromellosa, ossido di ferro, mannitolo, copolimero dell'acido metacrilico, polisorbato 80, povidone, glicole propilenico, carbonato di sodio, sodio lauril solfato, biossido di titanio e trietil citrato.

Ingredienti inattivi in PROTONIX 40 mg per sospensione orale a rilascio ritardato: crospovidone, ipromellosa, copolimero dell'acido metacrilico, cellulosa microcristallina, polisorbato 80, povidone, carbonato di sodio, sodio lauril solfato, talco, biossido di titanio, trietil citrato e ossido ferrico giallo.

Istruzioni per l'uso

PROTONICE (pro-TAH-nix) (pantoprazolo sodico) per sospensione orale a rilascio ritardato

PROTONIX 40mg a rilascio ritardato sospensione orale (PROTONIX 40 mg per sospensione orale):

Informazioni importanti:

• Non dividere, masticare o frantumare PROTONIX per sospensione orale.
• Prenda PROTONIX per sospensione orale circa 30 minuti prima dei pasti.
• PROTONIX per sospensione orale:
  • dovrebbe essere assunto solo con salsa di mele o succo di mela.
  • dovrebbe non essere miscelato in acqua o altri liquidi, o altri alimenti.
  • il pacchetto non deve essere diviso per fare una dose più piccola.

Assunzione di PROTONIX 20 mg per sospensione orale con salsa di mele:

Aprire la confezione di PROTONIX per sospensione orale.

Cospargere tutti i granuli nella confezione su 1 cucchiaino di salsa di mele.

Ingoiare i granuli e la salsa di mele entro 10 minuti di mettere i granuli sul cucchiaino di salsa di mele.

Prendi un sorso d'acqua per assicurarti che i granuli vengano lavati nello stomaco. Prendi più sorsi d'acqua secondo necessità.

Assunzione di PROTONIX 40 mg per sospensione orale con succo di mela:

Aprire la confezione di PROTONIX 40 mg per sospensione orale.

Svuota tutti i granuli nella confezione in una tazzina che contiene 1 cucchiaino di succo di mela.

Mescolare la miscela di granuli e succo di mela per 5 secondi. I granuli non si romperanno.

Ingoiare subito il composto.

Per essere sicuri di aver assunto l'intera dose, aggiungere altro succo di mela nella tazza, mescolare e deglutire subito il succo di mela.

Ripetere il passaggio 5 se nella tazza sono rimasti dei granuli.

Somministrazione di PROTONIX 40 mg per sospensione orale attraverso un sondino nasogastrico (NG) o un sondino gastrostomico:

• PROTONIX per sospensione orale può essere somministrato attraverso un tubo NG o un tubo gastrostomico taglia 16 francese o superiore. Non somministrare PROTONIX 20 mg per sospensione orale attraverso un tubo NG o un tubo gastrostomico di dimensioni inferiori a 16 French.
• Mescolare PROTONIX 20 mg per sospensione orale solo nel succo di mela quando si somministra attraverso un tubo NG o un tubo gastrostomico.

Rimuovere lo stantuffo da una siringa con punta di catetere da 60 ml (2 once). Butta via lo stantuffo.

Collegare la punta della siringa con punta del catetere al tubo NG o al tubo gastrostomico.

Tenere la siringa collegata al tubo NG o al tubo gastrostomico il più in alto possibile mentre si somministra PROTONIX per sospensione orale per evitare che il tubo si pieghi.

Aprire la confezione di PROTONIX 20mg per sospensione orale.

Svuotare tutti i granuli nella confezione nella siringa con punta del catetere.

Aggiungere 10 ml (2 cucchiaini) di succo di mela nella siringa con punta del catetere e picchiettare delicatamente o agitare la siringa per aiutare a svuotare la siringa.

Ripetere il passaggio 6 almeno altre 2 volte finché non sono rimasti granuli nella siringa con punta del catetere.

Come devo conservare PROTONIX 20mg?

Conservare PROTONIX 20 mg a temperatura ambiente tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).

Tenere PROTONIX 40 mg e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Questa guida ai farmaci e istruzioni per l'uso è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.