Procardia 30mg Nifedipine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Procardia 30mg e come si usa?

Procardia è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi di dolore toracico (angina), ipertensione (ipertensione) e ipertensione polmonare. Procardia 30 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Procardia appartiene a una classe di farmaci chiamati Calcio Channel Blockers; Calcio-antagonisti, diidrofiridina.

Non è noto se Procardia sia sicuro ed efficace nei bambini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Procardia?

La procardia può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• febbre,
• mal di gola,
• occhi ardenti,
• dolore alla pelle,
• eruzione cutanea rossa o violacea con vesciche e desquamazione,
• peggioramento del dolore al petto,
• battiti del cuore,
• svolazzando nel tuo petto,
• stordimento,
• gonfiore alle mani o alle gambe,
• dolore allo stomaco superiore, e
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Procardia 30mg includono:

• rigonfiamento,
• vampate di calore (calore, arrossamento o sensazione di formicolio),
• male alla testa,
• vertigini,
• nausea,
• bruciore di stomaco, e
• sentirsi debole o stanco

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Procardia. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

DESCRIZIONE

PROCARDIA® (nifedipina) è un farmaco antianginoso appartenente ad una classe di agenti farmacologici, i calcioantagonisti. La nifedipina è acido 3,5-piridindicarbossilico, 1,4-diidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-, dimetil estere, C17H18N2O6, e ha la formula strutturale:

La nifedipina è una sostanza cristallina gialla, praticamente insolubile in acqua ma solubile in etanolo. Ha un peso molecolare di 346,3. Le capsule di PROCARDIA sono formulate come capsule di gelatina molle per somministrazione orale, ciascuna contenente 10 mg di nifedipina.

Gli ingredienti inerti nella formulazione sono: glicerina; olio di menta piperita; glicole polietilenico; capsule di gelatina molle (che contengono Giallo 6 e possono contenere Ossido Ferrico Rosso e altri ingredienti inerti); e acqua. Le capsule da 10 mg contengono anche saccarina sodica.

INDICAZIONI

Angina vasospastica

PROCARDIA (nifedipina) è indicato per il trattamento dell'angina vasospastica confermata da uno qualsiasi dei seguenti criteri: 1) pattern classico di angina a riposo accompagnata da sopraslivellamento del tratto ST, 2) angina o spasmo coronarico provocato dall'ergonovina, oppure 3) angiograficamente dimostrato spasmo coronarico. In quei pazienti che sono stati sottoposti ad angiografia, la presenza di una significativa malattia ostruttiva fissa non è incompatibile con la diagnosi di angina vasospastica, purché siano soddisfatti i criteri di cui sopra. PROCARDIA 30 mg può essere utilizzato anche laddove la presentazione clinica suggerisca una possibile componente vasospastica ma laddove il vasospasmo non sia stato confermato, ad es. quando il dolore ha una soglia variabile da sforzo o quando l'angina è refrattaria ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.

Angina cronica stabile (Angina associata allo sforzo classico)

PROCARDIA 30 mg è indicato per la gestione dell'angina cronica stabile (angina associata allo sforzo) senza evidenza di vasospasmo in pazienti che rimangono sintomatici nonostante dosi adeguate di beta-bloccanti e/o nitrati organici o che non possono tollerare tali agenti.

Nell'angina cronica stabile (angina associata allo sforzo), PROCARDIA è stato efficace in studi controllati della durata fino a otto settimane nel ridurre la frequenza dell'angina e aumentare la tolleranza all'esercizio, ma la conferma dell'efficacia prolungata e la valutazione della sicurezza a lungo termine in questi pazienti sono incomplete .

Studi controllati su un piccolo numero di pazienti suggeriscono che l'uso concomitante di PROCARDIA 30 mg e agenti betabloccanti può essere utile nei pazienti con angina cronica stabile, ma le informazioni disponibili non sono sufficienti per prevedere con sicurezza gli effetti del trattamento concomitante, specialmente nei pazienti con funzione ventricolare sinistra compromessa o anomalie della conduzione cardiaca. Quando si introduce tale terapia concomitante, è necessario prestare attenzione per monitorare da vicino la pressione sanguigna poiché può verificarsi grave ipotensione dagli effetti combinati dei farmaci. (Vedere AVVERTENZE .)

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Il dosaggio di PROCARDIA 30 mg necessario per sopprimere l'angina e che può essere tollerato dal paziente deve essere stabilito mediante titolazione. Dosi eccessive possono causare ipotensione.

La terapia deve essere iniziata con la capsula da 10 mg. La dose iniziale è una capsula da 10 mg, da deglutire intera, 3 volte/die. Il normale intervallo di dose efficace è di 10-20 mg tre volte al giorno. Alcuni pazienti, specialmente quelli con evidenza di spasmo coronarico, rispondono solo a dosi più elevate, somministrazione più frequente o entrambe. In tali pazienti possono essere efficaci dosi di 20-30 mg tre o quattro volte al giorno. Raramente sono necessarie dosi superiori a 120 mg al giorno. Non sono raccomandati più di 180 mg al giorno.

Nella maggior parte dei casi, la titolazione di PROCARDIA deve procedere in un periodo di 7-14 giorni in modo che il medico possa valutare la risposta a ciascun livello di dose e monitorare la pressione sanguigna prima di procedere a dosi più elevate.

Se i sintomi lo giustificano, la titolazione può procedere più rapidamente a condizione che il paziente venga valutato frequentemente. In base al livello di attività fisica del paziente, alla frequenza degli attacchi e al consumo sublinguale di nitroglicerina, la dose di PROCARDIA 30 mg può essere aumentata da 10 mg tid a 20 mg tid e poi a 30 mg tid in un periodo di tre giorni.

Nei pazienti ospedalizzati sotto stretta osservazione, la dose può essere aumentata con incrementi di 10 mg in periodi da quattro a sei ore come richiesto per controllare il dolore e le aritmie dovute all'ischemia. Una singola dose deve raramente superare i 30 mg.

Evitare la co-somministrazione di nifedipina e succo di pompelmo (vedi FARMACOLOGIA CLINICA e INTERAZIONI DI DROGA ).

Non è stato osservato alcun “effetto rebound” all'interruzione del trattamento con PROCARDIA. Tuttavia, se è necessaria l'interruzione di PROCARDIA, una buona pratica clinica suggerisce di ridurre gradualmente il dosaggio sotto stretto controllo medico.

Co-somministrazione con altri farmaci antianginosi

La nitroglicerina sublinguale può essere assunta secondo necessità per il controllo delle manifestazioni acute dell'angina, in particolare durante la titolazione di PROCARDIA. Vedere INTERAZIONI DI DROGA , per informazioni sulla co-somministrazione di PROCARDIA 30 mg con beta-bloccanti o nitrati a lunga durata d'azione.

COME FORNITO

PROCARDIA le capsule di gelatina molle sono fornite in:

Flaconi da 100: 10 mg ( NDC 0069-2600-66)

Le capsule devono essere protette dalla luce e dall'umidità e conservate a temperatura ambiente controllata, da 59° a 77°F (da 15° a 25°C) nel contenitore originale del produttore.

Distribuito da: Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisionato: luglio 2016

EFFETTI COLLATERALI

Negli studi a dosi multiple negli Stati Uniti e negli studi controllati dall'estero in cui le reazioni avverse sono state riportate spontaneamente, gli effetti avversi sono stati frequenti ma generalmente non gravi e raramente hanno richiesto l'interruzione della terapia o un aggiustamento del dosaggio. La maggior parte erano le conseguenze attese degli effetti vasodilatatori di PROCARDIA.

C'è anche una vasta esperienza incontrollata in oltre 2100 pazienti negli Stati Uniti. La maggior parte dei pazienti presentava angina pectoris vasospastica o resistente e circa la metà aveva un trattamento concomitante con agenti bloccanti betaadrenergici. Gli eventi avversi più comuni sono stati:

Incidenza Circa il 10%

Cardiovascolare: edema periferico

Sistema nervoso centrale: vertigini o stordimento

Gastrointestinale: nausea

Sistemico: mal di testa e vampate di calore, debolezza

Incidenza Circa 5%

Cardiovascolare: ipotensione transitoria

Incidenza 2% o meno

Cardiovascolare: palpitazione

Respiratorio: congestione nasale e toracica, mancanza di respiro

Gastrointestinale: diarrea, costipazione, crampi, flatulenza

Muscoloscheletrico: infiammazione, rigidità articolare, crampi muscolari

Sistema nervoso centrale: tremori, nervosismo, nervosismo, disturbi del sonno, visione offuscata, difficoltà di equilibrio

Altro: dermatite, prurito, orticaria, febbre, sudorazione, brividi, difficoltà sessuali

Incidenza Circa 0,5%

Cardiovascolare: sincope (per lo più con dosaggio iniziale e/o aumento della dose), eritromelalgia

Incidenza inferiore allo 0,5%

Ematologico: trombocitopenia, anemia, leucopenia, porpora

Gastrointestinale: epatite allergica

Viso e Gola: angioedema (per lo più edema orofaringeo con difficoltà respiratorie in alcuni pazienti), iperplasia gengivale

SNC: depressione, sindrome paranoica

Sensi speciali: cecità transitoria al picco del livello plasmatico, acufene

Urogenitale: nicturia, poliuria

Altro: artrite con ANA (+), dermatite esfoliativa, ginecomastia

Muscoloscheletrico: mialgia

Molti di questi effetti collaterali sembrano essere correlati alla dose. Edema periferico si è verificato in circa un paziente su 25 a dosi inferiori a 60 mg al giorno e in circa un paziente su otto a dosi di 120 mg al giorno o più. Un'ipotensione transitoria, generalmente di gravità da lieve a moderata e che raramente ha richiesto l'interruzione della terapia, si è verificata in uno dei 50 pazienti con una dose inferiore a 60 mg al giorno e in uno dei 20 pazienti con una dose di 120 mg al giorno o più.

Molto raramente, l'introduzione della terapia con PROCARDIA 30 mg è stata associata ad un aumento del dolore anginoso, probabilmente dovuto all'ipotensione associata. Si è verificata anche una transitoria perdita unilaterale della vista.

Inoltre, in questi pazienti sono stati osservati eventi avversi più gravi, non facilmente distinguibili dalla storia naturale della malattia. È possibile, tuttavia, che alcuni o molti di questi eventi fossero correlati alla droga. Infarto del miocardio si è verificato in circa il 4% dei pazienti e insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare in circa il 2%. Aritmie ventricolari o disturbi della conduzione si sono verificati ciascuno in meno dello 0,5% dei pazienti.

In un sottogruppo di oltre 1000 pazienti che hanno ricevuto PROCARDIA 30 mg con terapia concomitante con beta-bloccanti, il pattern e l'incidenza di eventi avversi non erano diversi da quelli dell'intero gruppo di pazienti trattati con PROCARDIA (nifedipina). (Vedere PRECAUZIONI .)

In un sottogruppo di circa 250 pazienti con diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia e angina pectoris (circa il 10% della popolazione totale di pazienti), vertigini o stordimento, edema periferico, mal di testa o vampate di calore si sono verificati ciascuno in un paziente su otto. L'ipotensione si è verificata in circa un paziente su 20. La sincope si è verificata in circa un paziente su 250. Infarto del miocardio o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia si sono verificati ciascuno in circa un paziente su 15. Le aritmie atriali o ventricolari si sono verificate ciascuna in circa un paziente su 150.

Nell'esperienza successiva alla commercializzazione, sono stati segnalati rari casi di dermatite esfoliativa causata dalla nifedipina. Sono stati segnalati rari casi di eventi avversi cutanei esfoliativi o bollosi (come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica) e reazioni di fotosensibilità. È stata segnalata anche pustolosi esantematica acuta generalizzata.

INTERAZIONI DI DROGA

Agenti bloccanti beta-adrenergici

(Vedere INDICAZIONI E UTILIZZO e AVVERTENZE .) L'esperienza su oltre 1400 pazienti in uno studio clinico non comparativo ha dimostrato che la somministrazione concomitante di PROCARDIA 30 mg e agenti beta-bloccanti è generalmente ben tollerata, ma ci sono stati rapporti occasionali in letteratura che suggeriscono che la combinazione può aumentare la probabilità di insufficienza cardiaca congestizia, grave ipotensione o esacerbazione dell'angina.

Nitrati a lunga durata d'azione

PROCARDIA 30 mg può essere tranquillamente somministrato insieme ai nitrati, ma non sono stati condotti studi controllati per valutare l'efficacia antianginosa di questa combinazione.

Digitale

Poiché ci sono state segnalazioni isolate di pazienti con livelli elevati di digossina e poiché esiste una possibile interazione tra digossina e nifedipina, si raccomanda di monitorare i livelli di digossina quando si inizia, si aggiusta e si interrompe la nifedipina per evitare una possibile sovra o sotto digitalizzazione .

chinidina

Sono stati segnalati rari casi di interazione tra chinidina e nifedipina (con un livello plasmatico ridotto di chinidina).

Anticoagulanti cumarinici

Sono stati segnalati rari casi di aumento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano anticoagulanti cumarinici a cui era stato somministrato PROCARDIA. Tuttavia, la relazione con la terapia PROCARDIA è incerta.

Cimetidina

Uno studio su sei volontari sani ha mostrato un aumento significativo dei livelli plasmatici di picco di nifedipina (80%) e dell'area sotto la curva (74%) dopo un ciclo di una settimana di cimetidina a 1000 mg al giorno e nifedipina a 40 mg al giorno giorno. La ranitidina ha prodotto aumenti minori e non significativi. L'effetto può essere mediato dalla nota inibizione della cimetidina sul citocromo P-450 epatico, il sistema enzimatico probabilmente responsabile del metabolismo di primo passaggio della nifedipina. Se la terapia con nifedipina viene iniziata in un paziente attualmente in trattamento con cimetidina, si consiglia una titolazione prudente.

La nifedipina è metabolizzata dal CYP3A4. La co-somministrazione di nifedipina e fenitoina, un induttore del CYP3A4, riduce l'esposizione sistemica alla nifedipina di circa il 70%. Evitare la co-somministrazione di nifedipina con fenitoina o qualsiasi induttore noto del CYP3A4 o considerare una terapia antipertensiva alternativa.

Gli inibitori del CYP3A come fluconazolo, itraconazolo, claritromicina, eritromicina, nefazodone, fluoxetina, saquinavir, indinavir e nelfinavir possono determinare un aumento dell'esposizione alla nifedipina quando somministrati contemporaneamente. Potrebbe essere necessario un attento monitoraggio e un aggiustamento della dose; considerare di iniziare la nifedipina alla dose più bassa disponibile se somministrata in concomitanza con questi farmaci.

Altre interazioni

Succo di pompelmo

La somministrazione concomitante di nifedipina e succo di pompelmo ha determinato un raddoppio dell'AUC e della Cmax della nifedipina senza alcuna variazione dell'emivita. L'aumento delle concentrazioni plasmatiche molto probabilmente deriva dall'inibizione del metabolismo di primo passaggio correlato al CYP 3A4. Evitare l'ingestione di pompelmo e succo di pompelmo durante l'assunzione di nifedipina.

AVVERTENZE

Ipotensione eccessiva

Sebbene, nella maggior parte dei pazienti, l'effetto ipotensivo di PROCARDIA 30 mg sia modesto e ben tollerato, pazienti occasionali hanno manifestato ipotensione eccessiva e scarsamente tollerata. Queste risposte si sono generalmente verificate durante la titolazione iniziale o al momento del successivo aggiustamento della dose verso l'alto. Sebbene i pazienti abbiano raramente manifestato ipotensione eccessiva con PROCARDIA 30 mg da solo, questo può essere più comune nei pazienti in terapia concomitante con beta-bloccanti. Sebbene non approvati per questo scopo, PROCARDIA e altre capsule di nifedipina a rilascio immediato sono state utilizzate (per via orale e sublinguale) per la riduzione acuta della pressione sanguigna. Diversi rapporti ben documentati descrivono casi di profonda ipotensione, infarto del miocardio e morte quando la nifedipina a rilascio immediato è stata utilizzata in questo modo. Le capsule di PROCARDIA non devono essere utilizzate per la riduzione acuta della pressione sanguigna.

Grave ipotensione e/o aumento del fabbisogno di liquidi sono stati riportati in pazienti trattati con PROCARDIA 30 mg insieme a un agente beta-bloccante che sono stati sottoposti a intervento chirurgico di bypass coronarico mediante anestesia con fentanil ad alte dosi. L'interazione con alte dosi di fentanil sembra essere dovuta alla combinazione di PROCARDIA e un beta-bloccante, ma la possibilità che possa verificarsi con PROCARDIA 30 mg da solo, con basse dosi di fentanil, in altre procedure chirurgiche o con altri analgesici narcotici non può essere escluso. Nei pazienti trattati con PROCARDIA per i quali è previsto un intervento chirurgico con anestesia con fentanil ad alte dosi, il medico deve essere consapevole di questi potenziali problemi e, se le condizioni del paziente lo consentono, deve essere concesso un tempo sufficiente (almeno 36 ore) per lavare via PROCARDIA 30 mg. il corpo prima dell'intervento chirurgico.

Aumento dell'angina e/o dell'infarto miocardico

Raramente, i pazienti, in particolare quelli che hanno una grave malattia coronarica ostruttiva, hanno sviluppato un aumento ben documentato di frequenza, durata e/o gravità di angina o infarto miocardico acuto all'inizio di PROCARDIA 30 mg o al momento dell'aumento del dosaggio. Il meccanismo di questo effetto non è stabilito.

Diversi studi randomizzati e ben controllati hanno studiato l'uso della nifedipina a rilascio immediato in pazienti che avevano appena subito un infarto del miocardio. In nessuno di questi studi la nifedipina a rilascio immediato sembrava fornire alcun beneficio. In alcuni studi, i pazienti che hanno ricevuto nifedipina a rilascio immediato hanno avuto esiti significativamente peggiori rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo. Le capsule di PROCARDIA da 30 mg non devono essere somministrate entro la prima settimana o due dopo l'infarto del miocardio e devono essere evitate anche in caso di sindrome coronarica acuta (quando l'infarto potrebbe essere imminente).

Utilizzare nell'ipertensione essenziale

PROCARDIA 30 mg e altre capsule di nifedipina a rilascio immediato sono state utilizzate anche per il controllo a lungo termine dell'ipertensione essenziale, sebbene le capsule di PROCARDIA 30 mg non siano state approvate per questo scopo e non siano stati condotti studi adeguatamente controllati per definire una dose o un intervallo tra le dosi appropriati per tale trattamento. Le capsule di PROCARDIA da 30 mg non devono essere utilizzate per il controllo dell'ipertensione essenziale.

Ritiro del beta-bloccante

pazienti recentemente sospesi dai beta-bloccanti possono sviluppare una sindrome da astinenza con angina aumentata, probabilmente correlata a una maggiore sensibilità alle catecolamine. L'inizio del trattamento con PROCARDIA 30 mg non preverrà questo evento e ci si potrebbe aspettare che lo esacerba provocando il rilascio riflesso di catecolamine. Ci sono state segnalazioni occasionali di aumento dell'angina in un contesto di astinenza da beta-bloccanti e inizio di PROCARDIA. È importante ridurre i beta-bloccanti, se possibile, piuttosto che interromperli bruscamente prima di iniziare PROCARDIA.

Insufficienza cardiaca congestizia

Raramente, i pazienti, di solito quelli che ricevono un beta-bloccante, hanno sviluppato insufficienza cardiaca dopo l'inizio di PROCARDIA. I pazienti con stenosi aortica stretta possono essere maggiormente a rischio per un tale evento, poiché l'effetto di scarico di PROCARDIA 30 mg dovrebbe essere di minore beneficio per questi pazienti, a causa della loro impedenza fissa di fluire attraverso la valvola aortica.

PRECAUZIONI

Generale

Ipotensione

Poiché PROCARDIA riduce le resistenze vascolari periferiche, si suggerisce un attento monitoraggio della pressione sanguigna durante la somministrazione iniziale e la titolazione di PROCARDIA 30 mg. Un'attenta osservazione è particolarmente raccomandata per i pazienti che già assumono farmaci noti per abbassare la pressione sanguigna. (Vedere AVVERTENZE .)

Edema periferico

Edema periferico da lieve a moderato, tipicamente associato a vasodilatazione arteriosa e non dovuto a disfunzione ventricolare sinistra, si verifica in circa un paziente su dieci trattato con PROCARDIA (nifedipina). Questo edema si verifica principalmente negli arti inferiori e di solito risponde alla terapia diuretica. Con i pazienti la cui angina è complicata da insufficienza cardiaca congestizia, occorre prestare attenzione per differenziare questo edema periferico dagli effetti dell'aumento della disfunzione ventricolare sinistra.

Test di laboratorio

Sono stati osservati aumenti rari, solitamente transitori, ma occasionalmente significativi di enzimi come fosfatasi alcalina, CPK, LDH, SGOT e SGPT. La relazione con la terapia PROCARDIA è incerta nella maggior parte dei casi, ma probabile in alcuni. Queste anomalie di laboratorio sono state raramente associate a sintomi clinici; tuttavia, è stata segnalata colestasi con o senza ittero. Sono stati segnalati rari casi di epatite allergica.

PROCARDIA 30 mg, come altri calcio-antagonisti, riduce l'aggregazione piastrinica in vitro. Studi clinici limitati hanno dimostrato una diminuzione moderata ma statisticamente significativa dell'aggregazione piastrinica e un aumento del tempo di sanguinamento in alcuni pazienti con PROCARDIA. Si pensa che questa sia una funzione dell'inibizione del trasporto del calcio attraverso la membrana piastrinica. Non è stato dimostrato alcun significato clinico per questi risultati.

È stato riportato positivo al test diretto di Coombs con/senza anemia emolitica, ma non è stato possibile determinare una relazione causale tra la somministrazione di PROCARDIA e la positività di questo test di laboratorio, inclusa l'emolisi.

Sebbene PROCARDIA 30 mg sia stato utilizzato in modo sicuro in pazienti con disfunzione renale ed è stato riportato che esercita un effetto benefico, in alcuni casi sono stati segnalati aumenti rari e reversibili di BUN e creatinina sierica in pazienti con insufficienza renale cronica preesistente. La relazione con la terapia PROCARDIA è incerta nella maggior parte dei casi ma probabile in alcuni.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

La nifedipina è stata somministrata per via orale ai ratti per due anni e non ha dimostrato di essere cancerogena. Quando somministrata ai ratti prima dell'accoppiamento, la nifedipina ha causato una riduzione della fertilità a una dose di circa 5 volte la dose massima raccomandata nell'uomo. Esiste un rapporto in letteratura sulla riduzione reversibile della capacità dello sperma umano ottenuto da un numero limitato di uomini sterili che assumono le dosi raccomandate di nifedipina di legarsi e fertilizzare un ovulo in vitro. Gli studi di mutagenicità in vivo sono risultati negativi.

Gravidanza

È stato dimostrato che la nifedipina produce risultati teratogeni nei ratti e nei conigli, comprese anomalie digitali simili a quelle riportate per la fenitoina. È stato segnalato che anomalie digitali si verificano con altri membri della classe delle diidropiridine e sono probabilmente il risultato di un flusso sanguigno uterino compromesso. La somministrazione di nifedipina è stata associata a una varietà di effetti embriotossici, placentotossici e fetotossici, inclusi feti rachitici (ratti, topi, conigli), deformità delle costole (topi), palatoschisi (topi), piccole placente e villi coriali sottosviluppati (scimmie), embrioni e morte fetale (ratti, topi, conigli) e gravidanza prolungata/ridotta sopravvivenza neonatale (ratti; non valutata in altre specie). Su base mg/kg, tutte le dosi associate agli effetti teratogeni embriotossici o fetotossici negli animali erano superiori (da 5 a 50 volte) rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo di 120 mg/die. Su una base di mg/m², alcune dosi erano più alte e alcune erano inferiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, ma tutte rientravano in un ordine di grandezza di essa. Le dosi associate agli effetti placentotossici nelle scimmie erano equivalenti o inferiori alla dose massima raccomandata nell'uomo su base mg/m².

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. PROCARDIA deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio.

Allattamento

La nifedipina viene trasferita attraverso il latte materno. PROCARDIA deve essere utilizzato durante l'allattamento solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. L'uso nella popolazione pediatrica non è raccomandato.

Uso geriatrico

L'età sembra avere un effetto significativo sulla farmacocinetica della nifedipina. La clearance è ridotta con conseguente aumento dell'AUC negli anziani. Questi cambiamenti non sono dovuti a cambiamenti nella funzione renale (vedi FARMACOLOGIA CLINICA , Farmacocinetica ).

OVERDOSE

L'esperienza con il sovradosaggio di nifedipina è limitata. In generale, il sovradosaggio con nifedipina che porta a una pronunciata ipotensione richiede un supporto cardiovascolare attivo, compreso il monitoraggio della funzione cardiovascolare e respiratoria, l'elevazione delle estremità e l'uso giudizioso di infusione di calcio, agenti pressori e fluidi. Ci si aspetta che la clearance della nifedipina sia prolungata nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Poiché la nifedipina è altamente legata alle proteine, è probabile che la dialisi non porti alcun beneficio; tuttavia, la plasmaferesi può essere utile.

CONTROINDICAZIONI

Nota reazione di ipersensibilità a PROCARDIA.

FARMACOLOGIA CLINICA

PROCARDIA è un inibitore dell'afflusso di ioni calcio (bloccante dei canali lenti o antagonista degli ioni calcio) e inibisce l'afflusso transmembrana di ioni calcio nel muscolo cardiaco e nella muscolatura liscia. I processi contrattili del muscolo cardiaco e della muscolatura liscia vascolare dipendono dal movimento degli ioni calcio extracellulari in queste cellule attraverso specifici canali ionici. PROCARDIA 30 mg inibisce selettivamente l'afflusso di ioni calcio attraverso la membrana cellulare del muscolo cardiaco e della muscolatura liscia vascolare senza modificare le concentrazioni sieriche di calcio.

Meccanismo di azione

Il mezzo preciso con cui questa inibizione allevia l'angina non è stato completamente determinato, ma include almeno i due meccanismi seguenti:

Rilassamento e prevenzione dello spasmo coronarico

PROCARDIA dilata le principali arterie coronarie e arteriole coronariche, sia nelle regioni normali che ischemiche, ed è un potente inibitore dello spasmo coronarico, sia spontaneo che indotto dall'ergonovina. Questa proprietà aumenta l'apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con spasmo coronarico ed è responsabile dell'efficacia di PROCARDIA 30 mg nell'angina vasospastica (di Prinzmetal o variante). Non è chiaro se questo effetto svolga un ruolo nell'angina classica, ma gli studi sulla tolleranza all'esercizio non hanno mostrato un aumento del prodotto frequenza-pressione massima di esercizio, una misura ampiamente accettata dell'utilizzo dell'ossigeno. Ciò suggerisce che, in generale, il sollievo dallo spasmo o dalla dilatazione delle arterie coronarie non è un fattore importante nell'angina classica.

Riduzione del consumo di ossigeno

PROCARDIA riduce regolarmente la pressione arteriosa a riposo e ad un determinato livello di esercizio dilatando le arteriole periferiche e riducendo la resistenza periferica totale (postcarico) contro cui lavora il cuore. Questo scarico del cuore riduce il consumo di energia del miocardio e il fabbisogno di ossigeno e probabilmente spiega l'efficacia di PROCARDIA nell'angina cronica stabile.

Farmacocinetica e metabolismo

PROCARDIA è rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. Il farmaco è rilevabile nel siero 10 minuti dopo la somministrazione orale e i livelli ematici di picco si verificano in circa 30 minuti. La biodisponibilità è proporzionale alla dose da 10 a 30 mg; l'emivita non cambia significativamente con la dose. C'è poca differenza nella biodisponibilità relativa quando le capsule di PROCARDIA vengono somministrate per via orale e ingerite intere, morsi e ingerite, o morsi e trattenute per via sublinguale. Tuttavia, mordere la capsula prima della deglutizione determina concentrazioni plasmatiche leggermente precedenti (27 ng/mL 10 minuti dopo 10 mg) rispetto a quando le capsule vengono ingerite integre. PROCARDIA 30 mg è altamente legato alle proteine sieriche. PROCARDIA viene ampiamente convertito in metaboliti inattivi e circa l'80% di PROCARDIA 30 mg e metaboliti vengono eliminati attraverso i reni. L'emivita di eliminazione della nifedipina è di circa due ore. Poiché la biotrasformazione epatica è la via predominante per l'eliminazione della nifedipina, la farmacocinetica può essere alterata nei pazienti con malattia epatica cronica. I pazienti con insufficienza epatica (cirrosi epatica) hanno un'emivita di disposizione più lunga e una maggiore biodisponibilità della nifedipina rispetto ai volontari sani. Il grado di legame alle proteine sieriche della nifedipina è elevato (92-98%). Il legame con le proteine può essere notevolmente ridotto nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

Dopo somministrazione endovenosa, la clearance della nifedipina è stata ridotta del 33% nei soggetti sani anziani rispetto ai soggetti sani giovani.

Emodinamica

Come altri bloccanti dei canali lenti, PROCARDIA esercita un effetto inotropo negativo sul tessuto miocardico isolato. Questo è raramente, se non mai, visto negli animali o nell'uomo intatti, probabilmente a causa delle risposte riflesse ai suoi effetti vasodilatatori. Nell'uomo, PROCARDIA 30 mg provoca una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche e una caduta della pressione sistolica e diastolica, generalmente modesta (5-10 mmHg sistolica), ma talvolta maggiore. Di solito c'è un piccolo aumento della frequenza cardiaca, una risposta riflessa alla vasodilatazione. Le misurazioni della funzione cardiaca nei pazienti con funzione ventricolare normale hanno generalmente riscontrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza effetti significativi sulla frazione di eiezione, sulla pressione diastolica ventricolare sinistra (LVEDP) o sul volume (LVEDV). Nei pazienti con funzione ventricolare compromessa, la maggior parte degli studi acuti ha mostrato un aumento della frazione di eiezione e una riduzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro.

Effetti elettrofisiologici

Sebbene, come altri membri della sua classe, PROCARDIA riduca la funzione del nodo senoatriale e la conduzione atrioventricolare in preparazioni miocardiche isolate, tali effetti non sono stati osservati negli studi su animali intatti o nell'uomo. Negli studi elettrofisiologici formali, prevalentemente in pazienti con sistema di conduzione normale, PROCARDIA 30 mg non ha avuto la tendenza a prolungare la conduzione atrioventricolare, a prolungare il tempo di recupero del nodo del seno o a rallentare la frequenza sinusale.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento al AVVERTENZE e PRECAUZIONI sezioni.