Prinivil 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Prinivil 2,5 mg e come si usa?

Prinivil è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi della pressione alta (ipertensione) dopo un attacco cardiaco o insufficienza cardiaca. Prinivil può essere usato da solo o con altri farmaci.

• Prinivil appartiene a una classe di farmaci chiamati ACE Inibitori.
• Non è noto se Prinivil sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Prinivil?

Prinivil può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• stordimento,
• febbre,
• mal di gola,
• nausea,
• debolezza,
• sensazione di formicolio,
• dolore al petto,
• battiti cardiaci irregolari,
• perdita di movimento,
• minzione scarsa o assente,
• gonfiore ai piedi o alle caviglie,
• sentirsi stanco,
• a corto di respiro,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• prurito,
• sensazione di stanchezza,
• perdita di appetito,
• urina scura,
• sgabelli color argilla, e
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Prinivil 5mg includono:

• male alla testa,
• vertigini,
• tosse, e
• dolore al petto

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Prinivil. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

PRINIVIL contiene lisinopril, un derivato peptidico sintetico e un inibitore orale dell'enzima di conversione dell'angiotensina ad azione prolungata. Il lisinopril è chimicamente descritto come (S)-1-[N2-(1-carbossi-3-fenilpropil)-Llysyl]-L-prolina diidrato. La sua formula empirica è C21H31N3O5•2H2O e la sua formula strutturale è:

Il lisinopril è una polvere cristallina da bianca a biancastra, con un peso molecolare di 441,52. È solubile in acqua e poco solubile in metanolo e praticamente insolubile in etanolo.

PRINIVIL 10 mg è fornito in compresse da 5 mg, 10 mg e 20 mg per somministrazione orale. Oltre al principio attivo, lisinopril, ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: fosfato di calcio, mannitolo, magnesio stearato e amido. Le compresse da 10 mg e 20 mg contengono anche ossido di ferro.

INDICAZIONI

Ipertensione

PRINIVIL è indicato per il trattamento dell'ipertensione in pazienti adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni che presentano una pressione sanguigna più bassa. L'abbassamento della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi di un'ampia varietà di classi farmacologiche.

Il controllo della pressione alta dovrebbe far parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, inclusi, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiedono più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, vedere le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program.

Numerosi farmaci antipertensivi, provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati controllati di ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di una riduzione della pressione sanguigna e non di qualche altra proprietà farmacologica di i farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più ampio e consistente beneficio in termini di esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

Un'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni sanguigne più elevate, quindi anche modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire un beneficio sostanziale. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e tali pazienti sarebbero attesi beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa.

Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti minori sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno indicazioni ed effetti aggiuntivi approvati (p. es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la scelta della terapia.

PRINIVIL può essere somministrato da solo o con altri agenti antipertensivi [vedi Studi clinici ].

Arresto cardiaco

PRINIVIL è indicato per ridurre segni e sintomi di insufficienza cardiaca in pazienti che non rispondono adeguatamente ai diuretici e alla digitale [vedi Studi clinici ].

Infarto miocardico acuto

PRINIVIL è indicato per la riduzione della mortalità nel trattamento di pazienti emodinamicamente stabili entro 24 ore dall'infarto miocardico acuto. I pazienti devono ricevere, se del caso, i trattamenti standard raccomandati come trombolitici, aspirina e beta-bloccanti [vedi Studi clinici ].

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Ipertensione

Terapia iniziale negli adulti: la dose iniziale raccomandata è di 10 mg una volta al giorno. Regolare il dosaggio in base alla risposta della pressione sanguigna. L'intervallo di dosaggio abituale è compreso tra 20 e 40 mg al giorno somministrati in una singola dose giornaliera. Sono state utilizzate dosi fino a 80 mg, ma non sembrano dare un effetto maggiore.

Utilizzare con i diuretici negli adulti

Se la pressione sanguigna non è controllata con PRINIVIL 10 mg da solo, può essere aggiunta una bassa dose di un diuretico (p. es., idroclorotiazide 12,5 mg).

La dose iniziale raccomandata nei pazienti adulti con ipertensione che assumono diuretici è di 5 mg una volta al giorno [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione

Per i pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare >30 ml/min/1,73 m², la dose iniziale raccomandata è 0,07 mg/kg una volta al giorno (fino a 5 mg in totale). Il dosaggio deve essere aggiustato in base alla risposta pressoria fino a un massimo di 0,61 mg/kg (fino a 40 mg) una volta al giorno. Dosi superiori a 0,61 mg/kg (o superiori a 40 mg) non sono state studiate nei pazienti pediatrici [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

PRINIVIL 2,5 mg non è raccomandato nei pazienti pediatrici Utilizzare in popolazioni specifiche e Studi clinici ].

Arresto cardiaco

La dose iniziale raccomandata per PRINIVIL 2,5 mg, quando usato con diuretici e (solitamente) digitale come terapia aggiuntiva è di 5 mg una volta al giorno. La dose iniziale raccomandata in questi pazienti con iponatriemia (sodio sierico

Potrebbe essere necessario aggiustare la dose del diuretico per ridurre al minimo l'ipovolemia, che può contribuire all'ipotensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ]. La comparsa di ipotensione dopo la dose iniziale di PRINIVIL non preclude una successiva attenta titolazione della dose con il farmaco, a seguito di un'efficace gestione dell'ipotensione.

Infarto miocardico acuto

Nei pazienti emodinamicamente stabili entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi di infarto miocardico acuto, somministrare PRINIVIL 5 mg per via orale, seguiti da 5 mg dopo 24 ore, 10 mg dopo 48 ore e poi 10 mg una volta al giorno. La somministrazione deve continuare per almeno 6 settimane.

Iniziare la terapia con 2,5 mg in pazienti con bassa pressione arteriosa sistolica (100-120 mmHg) durante i primi 3 giorni dopo l'infarto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Se si verifica ipotensione (pressione sistolica ≤100 mmHg) considerare dosi di 2,5 o 5 mg. Se si verifica un'ipotensione prolungata (pressione sistolica

Dose nei pazienti con insufficienza renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di PRINIVIL 2,5 mg nei pazienti con clearance della creatinina >30 ml/min. Nei pazienti con clearance della creatinina di 10-30 ml/min, ridurre la dose iniziale di PRINIVIL alla metà della dose abituale raccomandata (ossia, ipertensione, 5 mg; insufficienza cardiaca o infarto miocardico acuto, 2,5 mg). Per i pazienti in emodialisi o clearance della creatinina Utilizzare in popolazioni specifiche e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Preparazione della sospensione

Per preparare 200 ml di una sospensione a 1,0 mg/ml, aggiungere 10 ml di acqua purificata USP a un flacone di polietilene tereftalato (PET) contenente dieci compresse da 20 mg di PRINIVIL 5 mg e agitare per almeno un minuto. Aggiungere 30 ml di soluzione orale di citrato di sodio e acido citrico o diluente Cytra-2 e 160 ml di Ora-Sweet SF™ al concentrato nella bottiglia in PET e agitare delicatamente per alcuni secondi per disperdere gli ingredienti. La sospensione deve essere conservata a temperatura uguale o inferiore a 25°C (77°F) e può essere conservata per un massimo di quattro settimane. Agitare la sospensione prima di ogni utilizzo.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Le compresse PRINIVIL, 5 mg, sono compresse compresse bianche di forma ovale con il codice MSD 19 su un lato e con una linea di frattura sull'altro lato.

Le compresse PRINIVIL, 10 mg, sono compresse compresse di colore giallo chiaro, di forma ovale, con il codice MSD 106 su un lato e segnate sull'altro lato.

Le compresse PRINIVIL, 20 mg, sono compresse compresse color pesca di forma ovale con il codice MSD 207 su un lato e incise sull'altro lato.

Stoccaggio e manipolazione

PRINIVIL 10 mg è fornito sotto forma di compresse compresse di forma ovale con una linea di frattura su un lato.

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata, 15-30°C (59-86°F), e proteggere dall'umidità.

Dispensare in un contenitore stretto, se la confezione del prodotto è suddivisa.

Distribuito da: Merck Sharp & Dohme Corp., una sussidiaria di MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Revisionato: novembre 2021

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione

Le seguenti reazioni avverse (eventi maggiori del 2% con PRINIVIL 5 mg rispetto al placebo) sono state osservate con PRINIVIL 2,5 mg rispetto al placebo: mal di testa (5,7% vs 1,9%), capogiri (5,4% vs 1,9%), tosse (3,5% vs 1,0% ).

Arresto cardiaco

In studi controllati su pazienti con insufficienza cardiaca, la terapia è stata interrotta nell'8,1% dei pazienti trattati con PRINIVIL 10 mg per 12 settimane, rispetto al 7,7% dei pazienti trattati con placebo per 12 settimane.

Le seguenti reazioni avverse (eventi maggiori del 2% con PRINIVIL 2,5 mg rispetto al placebo) sono state osservate con PRINIVIL rispetto al placebo: ipotensione (4,4% vs 0,6%), dolore toracico (3,4% vs 1,3%).

Nel processo ATLAS [vedi Studi clinici ] nei pazienti con insufficienza cardiaca, i ritiri per reazioni avverse erano simili nei gruppi a basso e ad alto dosaggio. Le seguenti reazioni avverse, per lo più correlate all'inibizione dell'ACE, sono state riportate più comunemente nel gruppo ad alte dosi:

Infarto miocardico acuto

I pazienti nello studio GISSI-3, trattati con PRINIVIL 10 mg, hanno avuto un'incidenza maggiore di ipotensione (9,0% vs 3,7%) e disfunzione renale (2,4% vs 1,1%) rispetto ai pazienti che non assumevano PRINIVIL.

Altre reazioni avverse cliniche che si verificano nell'1% o più dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca trattati con PRINIVIL 2,5 mg in studi clinici controllati e che non compaiono in altre sezioni dell'etichettatura sono elencate di seguito:

Corpo nel suo insieme: Stanchezza, astenia, effetti ortostatici.

Digestivo: Pancreatite, costipazione, flatulenza, secchezza delle fauci, diarrea.

Ematologico: Rari casi di depressione midollare, anemia emolitica, leucopenia/neutropenia e trombocitopenia.

Endocrino: Diabete mellito, secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico.

metabolico: Gotta

Pelle: Orticaria, alopecia, fotosensibilità, eritema, vampate di calore, diaforesi, pseudolinfoma cutaneo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e prurito.

Sensi speciali: Perdita della vista, diplopia, visione offuscata, tinnito, fotofobia, disturbi del gusto, disturbi olfattivi.

Urogenitale: Impotenza

Varie: È stato riportato un complesso di sintomi che può includere un ANA positivo, un'elevata velocità di eritrosedimentazione, artralgia/artrite, mialgia, febbre, vasculite, eosinofilia, leucocitosi, parestesia e vertigini. Eruzione cutanea, fotosensibilità o altre manifestazioni dermatologiche possono verificarsi da sole o in combinazione con questi sintomi.

Risultati dei test clinici di laboratorio

Siero di potassio

Negli studi clinici si è verificata iperkaliemia (potassio sierico >5,7 mEq/L) rispettivamente nel 2,2% e nel 4,8% dei pazienti trattati con PRINIVIL con ipertensione e insufficienza cardiaca [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Creatinina, azoto ureico nel sangue

In circa il 2% dei pazienti con ipertensione trattati con PRINIVIL 5 mg da solo sono stati osservati lievi aumenti dell'azoto ureico e della creatinina sierica, reversibili con l'interruzione della terapia. Gli aumenti sono stati più comuni nei pazienti trattati con diuretici concomitanti e nei pazienti con stenosi dell'arteria renale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Aumenti minori reversibili dell'azoto ureico e della creatinina sierica sono stati osservati nell'11,6% dei pazienti con insufficienza cardiaca in terapia concomitante con diuretici. Frequentemente, queste anomalie si risolvevano quando il dosaggio del diuretico veniva ridotto.

I pazienti con infarto miocardico acuto nello studio GISSI-3 trattati con PRINIVIL hanno avuto un'incidenza più alta (2,4% contro 1,1% nel placebo) di disfunzione renale in ospedale e a 6 settimane (aumento della concentrazione di creatinina a oltre 3 mg/dL o un raddoppio o più della concentrazione di creatinina sierica basale).

Emoglobina ed ematocrito

Piccole diminuzioni dell'emoglobina (media 0,4 mg/dl) e dell'ematocrito (media 1,3%) si sono verificate frequentemente nei pazienti trattati con PRINIVIL 5 mg, ma raramente hanno avuto importanza clinica nei pazienti senza altre cause di anemia. Negli studi clinici, meno dello 0,1% dei pazienti ha interrotto la terapia per l'anemia.

Enzimi epatici

Raramente si sono verificati aumenti degli enzimi epatici e/o della bilirubina sierica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di lisinopril che non sono incluse in altre sezioni dell'etichettatura. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Altre reazioni includono:

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Iponatremia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], casi di ipoglicemia in pazienti diabetici in trattamento con antidiabetici orali o insulina [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]

Sistema nervoso e disturbi psichiatrici

Alterazioni dell'umore (inclusi sintomi depressivi), confusione mentale

INTERAZIONI DI DROGA

Diuretici

L'inizio di PRINIVIL in pazienti in terapia con diuretici può causare un'eccessiva riduzione della pressione sanguigna. La possibilità di effetti ipotensivi con PRINIVIL può essere ridotta al minimo diminuendo o interrompendo il diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima dell'inizio del trattamento con PRINIVIL. Se ciò non è possibile, riduca la dose iniziale di PRINIVIL [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

PRINIVIL 2,5 mg attenua la perdita di potassio causata dai diuretici di tipo tiazidico. I diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, amiloride, triamterene e altri) o altri farmaci che possono aumentare il potassio sierico possono aumentare il rischio di iperkaliemia. Pertanto, se è indicato l'uso concomitante di tali agenti, monitorare frequentemente il potassio sierico del paziente.

Antidiabetici

La somministrazione concomitante di PRINIVIL 10 mg e medicinali antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può causare un aumento dell'effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti anziani, ipovolemia (compresi quelli in terapia con diuretici) o con funzionalità renale compromessa, la somministrazione concomitante di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, con ACE inibitori, incluso lisinopril, può causare un deterioramento della funzione renale, incluso possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzionalità renale nei pazienti che ricevono lisinopril e terapia con FANS.

L'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori, compreso il lisinopril, può essere attenuato dai FANS.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco del RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori o inibitori diretti della renina (come aliskiren) è associato ad un aumento del rischio di ipotensione, sincope, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia.

Lo studio Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes (VA NEPHRON-D) ha arruolato 1448 pazienti con diabete di tipo 2, elevato rapporto albumina urinaria/creatinina e velocità di filtrazione glomerulare stimata ridotta (GFR da 30 a 89,9 ml/min), li ha randomizzati a lisinopril o placebo su uno sfondo di terapia con losartan e li ha seguiti per una mediana di 2,2 anni. I pazienti che hanno ricevuto la combinazione di losartan e lisinopril non hanno ottenuto alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia per l'endpoint combinato di declino della GFR, malattia renale allo stadio terminale o morte, ma hanno manifestato una maggiore incidenza di iperkaliemia e danno renale acuto rispetto al gruppo in monoterapia .

In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare la pressione sanguigna, la funzione renale e gli elettroliti nei pazienti in trattamento con PRINIVIL 5 mg e altri agenti che agiscono sul RAS.

Non co-somministrare aliskiren con PRINIVIL in pazienti con diabete. Evitare l'uso di aliskiren con PRINIVIL 2,5 mg in pazienti con insufficienza renale (GFR

Litio

È stata segnalata tossicità da litio in pazienti che assumevano litio in concomitanza con farmaci che causano l'eliminazione del sodio, inclusi gli ACE-inibitori. La tossicità del litio era generalmente reversibile con la sospensione del litio e dell'ACE-inibitore. Monitorare i livelli sierici di litio durante l'uso simultaneo.

Oro

Raramente sono state riportate reazioni nitritoidi (i sintomi includono rossore al viso, nausea, vomito e ipotensione) in pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante con ACE inibitori, incluso PRINIVIL.

Inibitori del bersaglio della rapamicina (mTOR) dei mammiferi

I pazienti che assumono una terapia concomitante con un inibitore di mTOR (p. es., temsirolimus, sirolimus, everolimus) possono essere ad aumentato rischio di angioedema [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Inibitori della neprilisina

pazienti che assumono in concomitanza un inibitore della neprilisina (p. es., sacubitril) possono essere maggiormente a rischio di angioedema [vedere CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Tossicità fetale

PRINIVIL può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema reninangiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. L'oligoidramnios risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali comprendono ipoplasia cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere PRINIVIL il prima possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Angioedema e reazioni anafilattoidi

Angioedema

Angioedema della testa e del collo

Angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe, comprese alcune reazioni fatali, si sono verificati in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso PRINIVIL, in qualsiasi momento durante il trattamento. È probabile che i pazienti con coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe presentino ostruzione delle vie aeree, specialmente quelli con una storia di chirurgia delle vie aeree. PRINIVIL 5 mg deve essere immediatamente interrotto e devono essere forniti una terapia e un monitoraggio appropriati fino a quando non si è verificata una risoluzione completa e prolungata dei segni e sintomi dell'angioedema.

I pazienti con una storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere a maggior rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore [vedere CONTROINDICAZIONI ]. Gli ACE-inibitori sono stati associati a un tasso più elevato di angioedema nei pazienti neri rispetto ai pazienti non neri.

pazienti che ricevono una terapia concomitante con ACE-inibitori e mTOR (target of rapamicina nei mammiferi) (p. es., temsirolimus, sirolimus, everolimus) possono presentare un rischio aumentato di angioedema [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

I pazienti che ricevono una terapia concomitante con ACE-inibitori e neprilisina possono essere ad aumentato rischio di angioedema [vedi CONTROINDICAZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

Angioedema intestinale

In pazienti trattati con ACE inibitori si è verificato angioedema intestinale. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non c'era una precedente storia di angioedema facciale e i livelli di C-1 esterasi erano normali. In alcuni casi, l'angioedema è stato diagnosticato mediante procedure che includevano la TC addominale o l'ecografia, o durante un intervento chirurgico, e i sintomi si sono risolti dopo l'interruzione dell'ACE-inibitore.

Reazioni anafilattoidi

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevevano ACE-inibitori hanno riportato reazioni anafilattoidi pericolose per la vita.

Reazioni anafilattoidi durante la dialisi

Reazioni anafilattoidi improvvise e potenzialmente pericolose per la vita si sono verificate in alcuni pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati in concomitanza con un ACE inibitore. In tali pazienti, la dialisi deve essere interrotta immediatamente e deve essere iniziata una terapia aggressiva per le reazioni anafilattoidi. I sintomi non sono stati alleviati dagli antistaminici in queste situazioni. In questi pazienti, dovrebbe essere presa in considerazione l'utilizzo di un diverso tipo di membrana per dialisi o di una diversa classe di agenti antipertensivi. Reazioni anafilattoidi sono state riportate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con assorbimento di destrano solfato.

Funzione renale compromessa

Monitorare periodicamente la funzionalità renale nei pazienti trattati con PRINIVIL. I cambiamenti nella funzione renale, inclusa l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema renina-angiotensina (p. es., pazienti con stenosi dell'arteria renale, malattia renale cronica, grave insufficienza cardiaca congestizia, infarto post-miocardico o deplezione di volume) possono essere particolarmente a rischio di sviluppare insufficienza renale acuta su PRINIVIL. Considerare di sospendere o interrompere la terapia nei pazienti che sviluppano una diminuzione clinicamente significativa della funzione renale con PRINIVIL [vedi REAZIONI AVVERSE e INTERAZIONI DI DROGA ].

Ipotensione

PRINIVIL può causare ipotensione sintomatica, talvolta complicata da oliguria, azotemia progressiva, insufficienza renale acuta o morte. I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva includono quelli con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca con pressione sistolica inferiore a 100 mmHg, cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare, iponatriemia, terapia diuretica ad alte dosi, dialisi renale o grave deplezione di volume e/o sali di qualsiasi eziologia.

In questi pazienti, iniziare PRINIVIL sotto controllo medico e seguire tali pazienti per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di PRINIVIL e/o diuretico viene aumentata. Evitare l'uso di PRINIVIL 2,5 mg in pazienti emodinamicamente instabili dopo un infarto miocardico acuto.

L'ipotensione sintomatica è possibile anche in pazienti con stenosi aortica grave o cardiomiopatia ipertrofica.

Chirurgia/anestesia

Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia con agenti che producono ipotensione, PRINIVIL può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. Se si verifica ipotensione ed è considerata dovuta a questo meccanismo, può essere corretta mediante l'espansione del volume.

Iperkaliemia

Monitorare periodicamente il potassio sierico nei pazienti che ricevono PRINIVIL. I farmaci che inibiscono il sistema reninangiotensina possono causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare il potassio sierico [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Insufficienza epatica

Gli ACE-inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e talvolta alla morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che assumono ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono interrompere l'ACE-inibitore e ricevere un trattamento medico appropriato.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non vi è stata evidenza di un effetto tumorigeno quando lisinopril è stato somministrato per 105 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg per kg al giorno o per 92 settimane a topi maschi e femmine a dosi fino a 135 mg per kg al giorno. Queste dosi sono rispettivamente 10 volte e 7 volte l'MRHDD rispetto alla superficie corporea.

Lisinopril non è risultato mutageno nel test del mutageno microbico di Ames con o senza attivazione metabolica. Era anche negativo in un test di mutazione in avanti utilizzando cellule polmonari di criceto cinese. Lisinopril non ha prodotto rotture di DNA a filamento singolo in un test di epatociti di ratto con eluizione alcalina in vitro. Inoltre, il lisinopril non ha prodotto aumenti delle aberrazioni cromosomiche in un test in vitro su cellule ovariche di criceto cinese o in uno studio in vivo sul midollo osseo di topo.

Non ci sono stati effetti avversi sulla performance riproduttiva nei ratti maschi e femmine trattati con fino a 300 mg/kg/die di lisinopril (33 volte il MRHDD rispetto alla superficie corporea).

Gli studi sui ratti indicano che il lisinopril attraversa male la barriera ematoencefalica. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non provocano accumulo in nessun tessuto. Il latte di ratti che allattano contiene radioattività dopo la somministrazione di lisinopril 14C. Con l'autoradiografia del corpo intero, la radioattività è stata rilevata nella placenta dopo la somministrazione del farmaco marcato a ratti gravidi, ma non nei feti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

PRINIVIL può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema reninangiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso di antipertensivi nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che agiscono sul sistema reninangiotensina da altri agenti antipertensivi. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere PRINIVIL 5 mg il prima possibile.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno di pre-eclampsia, diabete gestazionale, parto prematuro e complicazioni del parto (p. es., necessità di taglio cesareo ed emorragia post-partum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale di restrizione della crescita intrauterina e morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può causare: ridotta funzionalità renale fetale che porta ad anuria e insufficienza renale, ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche, inclusa ipoplasia del cranio, ipotensione , e la morte. Nell'insolito caso in cui non esiste una terapia alternativa appropriata ai farmaci che influiscono sul sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto.

Nelle pazienti che assumono PRINIVIL durante la gravidanza, eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati, in base alla settimana di gestazione. Se si osserva oligoidramnios, interrompere PRINIVIL 10 mg, a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che l'oligoidramnios potrebbe non comparire fino a quando il feto non ha subito una lesione irreversibile.

Osservare attentamente i bambini con storie di esposizione in utero a PRINIVIL per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. Nei neonati con una storia di esposizione in utero a PRINIVIL, se si verifica oliguria o ipotensione, sostenere la pressione sanguigna e la perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi come mezzo per invertire l'ipotensione e/o sostituire la funzionalità renale alterata.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non sono disponibili dati sulla presenza di lisinopril nel latte materno o sugli effetti di lisinopril sul lattante o sulla produzione di latte. Il lisinopril è presente nel latte di ratto. Poiché molti farmaci vengono secreti nel latte materno e a causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse dovute agli ACE-inibitori nei bambini allattati al seno, interrompere l'allattamento al seno o interrompere PRINIVIL.

Uso pediatrico

Gli effetti antipertensivi e la sicurezza di PRINIVIL sono stati stabiliti in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Studi clinici ]. Non sono state identificate differenze rilevanti tra il profilo delle reazioni avverse per i pazienti pediatrici e per i pazienti adulti.

La sicurezza e l'efficacia di PRINIVIL non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni o nei pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare FARMACOLOGIA CLINICA e Studi clinici ].

Uso geriatrico

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio con PRINIVIL 2,5 mg nei pazienti anziani. In uno studio clinico di PRINIVIL 10 mg in pazienti con infarto del miocardio (Trial GISSI-3) 4.413 (47%) avevano 65 anni e più, mentre 1.656 (18%) avevano 75 anni e più. In questo studio, il 4,8% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni ha interrotto il trattamento con PRINIVIL 5 mg a causa di disfunzione renale rispetto all'1,3% dei pazienti di età inferiore a 75 anni. Non sono state osservate altre differenze in termini di sicurezza o efficacia tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Gara

Gli ACE-inibitori, incluso PRINIVIL, hanno un effetto sulla pressione sanguigna minore nei pazienti neri rispetto ai non neri.

Insufficienza renale

È necessario un aggiustamento della dose di PRINIVIL nei pazienti sottoposti a emodialisi o la cui clearance della creatinina è ≤30 ml/min. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di PRINIVIL 5 mg nei pazienti con clearance della creatinina >30 ml/min [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Dopo una singola dose orale di 20 g/kg, non si è verificata mortalità nei ratti e la morte si è verificata in uno dei 20 topi che hanno ricevuto la stessa dose. La manifestazione più probabile di sovradosaggio sarebbe l'ipotensione, per la quale il trattamento abituale sarebbe l'infusione endovenosa di normale soluzione salina.

Il lisinopril può essere rimosso mediante emodialisi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

CONTROINDICAZIONI

PRINIVIL 10 mg è controindicato nei pazienti con:

• una storia di angioedema o ipersensibilità correlata al precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina
• angioedema ereditario o idiopatico.

Non co-somministrare aliskiren con PRINIVIL 5 mg in pazienti con diabete [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]. PRINIVIL è controindicato in associazione con un inibitore della neprilisina (p. es., sacubitril). Non somministrare PRINIVIL 2,5 mg entro 36 ore dal passaggio a o da sacubitril/valsartan, un prodotto contenente un inibitore della neprilisina [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il lisinopril inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) in soggetti umani e animali. L'ACE è una peptidil dipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittrice, l'angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. Gli effetti benefici del lisinopril nell'ipertensione e nell'insufficienza cardiaca sembrano derivare principalmente dalla soppressione del sistema renina-angiotensinaldosterone. L'inibizione dell'ACE determina una diminuzione dell'angiotensina II plasmatica che porta a una diminuzione dell'attività vasopressoria e alla diminuzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima diminuzione può comportare un piccolo aumento del potassio sierico. Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale normale trattati con PRINIVIL 10 mg da solo per un massimo di 24 settimane, l'aumento medio del potassio sierico è stato di circa 0,1 mEq/L; tuttavia, circa il 15% dei pazienti ha avuto incrementi superiori a 0,5 mEq/L e circa il 6% ha avuto una diminuzione superiore a 0,5 mEq/L. Nello stesso studio, i pazienti trattati con PRINIVIL 2,5 mg e idroclorotiazide fino a 24 settimane hanno avuto una diminuzione media del potassio sierico di 0,1 mEq/L; circa il 4% dei pazienti ha avuto incrementi maggiori di 0,5 mEq/L e circa il 12% ha avuto una diminuzione maggiore di 0,5 mEq/L [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica.

L'ACE è identico alla chinasi, un enzima che degrada la bradichinina. Resta da chiarire se l'aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodepressore, abbia un ruolo negli effetti terapeutici di PRINIVIL 5 mg.

Mentre si ritiene che il meccanismo attraverso il quale PRINIVIL 2,5 mg abbassa la pressione sanguigna sia principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, PRINIVIL è antipertensivo anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Sebbene PRINIVIL 10 mg fosse antipertensivo in tutte le razze studiate, i pazienti ipertesi neri (di solito una popolazione ipertesa a basso contenuto di renina) hanno avuto una risposta media inferiore alla monoterapia rispetto ai pazienti non neri.

La somministrazione concomitante di PRINIVIL 5 mg e idroclorotiazide ha ulteriormente ridotto la pressione sanguigna nei pazienti neri e non neri e non era più evidente alcuna differenza razziale nella risposta pressoria.

Farmacodinamica

Ipertensione

Pazienti adulti

La somministrazione di PRINIVIL a pazienti con ipertensione determina una riduzione della pressione sanguigna supina e in posizione eretta all'incirca nella stessa misura senza tachicardia compensatoria. L'ipotensione posturale sintomatica di solito non si osserva, sebbene possa verificarsi e dovrebbe essere prevista nei pazienti con deplezione di volume e/o sali [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Quando somministrati insieme a diuretici di tipo tiazidico, gli effetti di riduzione della pressione sanguigna dei due farmaci sono approssimativamente additivi.

Nella maggior parte dei pazienti studiati, l'inizio dell'attività antiipertensiva è stato osservato un'ora dopo la somministrazione orale di una dose individuale di PRINIVIL, con una riduzione del picco della pressione arteriosa raggiunta di 6 ore. Sebbene un effetto antipertensivo sia stato osservato 24 ore dopo la somministrazione di dosi singole giornaliere raccomandate, l'effetto è stato più consistente e l'effetto medio è stato considerevolmente maggiore in alcuni studi con dosi di 20 mg o più rispetto a dosi inferiori. Tuttavia, a tutte le dosi studiate, l'effetto antipertensivo medio era sostanzialmente inferiore 24 ore dopo la somministrazione rispetto a 6 ore dopo la somministrazione.

Gli effetti antipertensivi di PRINIVIL vengono mantenuti durante la terapia a lungo termine. La sospensione improvvisa di PRINIVIL 10 mg non è stata associata a un rapido aumento della pressione sanguigna o a un aumento significativo della pressione sanguigna rispetto ai livelli di pretrattamento.

Farmacocinetica

Pazienti adulti

Dopo la somministrazione orale di PRINIVIL, le concentrazioni sieriche di picco di lisinopril si verificano entro circa 7 ore, sebbene vi sia stata una tendenza a un piccolo ritardo nel tempo impiegato per raggiungere le concentrazioni sieriche di picco nei pazienti con infarto miocardico acuto. La diminuzione delle concentrazioni sieriche mostra una fase terminale prolungata che non contribuisce all'accumulo di farmaci. Questa fase terminale rappresenta probabilmente un legame saturabile con l'ACE e non è proporzionale alla dose. A dosaggi multipli, lisinopril mostra un'emivita effettiva di 12 ore.

Il lisinopril non sembra essere legato ad altre proteine sieriche. Il lisinopril non subisce metabolismo ed è escreto immodificato interamente nelle urine. Sulla base del recupero urinario, l'entità media dell'assorbimento di lisinopril è di circa il 25%, con un'ampia variabilità inter-soggetto (6-60%) a tutte le dosi testate (5-80 mg). L'assorbimento di lisinopril non è influenzato dalla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta di lisinopril è ridotta a circa il 16% nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV stabile e il volume di distribuzione sembra essere leggermente inferiore a quello dei soggetti normali.

La biodisponibilità orale di lisinopril nei pazienti con infarto miocardico acuto è simile a quella dei volontari sani.

La funzionalità renale compromessa riduce l'eliminazione di lisinopril, che viene escreto principalmente attraverso i reni, ma questa diminuzione diventa clinicamente importante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min. Al di sopra di questa velocità di filtrazione glomerulare, l'emivita di eliminazione è poco modificata. Con una maggiore compromissione, tuttavia, i livelli di picco e minimo di lisinopril aumentano, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione aumenta e il tempo per raggiungere lo stato stazionario viene prolungato. I pazienti più anziani, in media, hanno livelli ematici e un'area al di sotto della curva tempo di concentrazione plasmatica (AUC) più elevati (circa il doppio) rispetto ai pazienti più giovani [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Il lisinopril può essere rimosso mediante emodialisi.

Studi sui ratti indicano che il lisinopril attraversa male la barriera ematoencefalica. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non provocano accumulo in nessun tessuto. Il latte di ratti che allattano contiene radioattività dopo la somministrazione di lisinopril 14C. Con l'autoradiografia del corpo intero, la radioattività è stata rilevata nella placenta dopo la somministrazione del farmaco marcato a ratti gravidi, ma non nei feti.

Pazienti Pediatrici

La farmacocinetica di lisinopril è stata studiata in 29 pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni con velocità di filtrazione glomerulare >30 mL/min/1,73 m². Dopo dosi comprese tra 0,1 e 0,2 mg/kg, le concentrazioni plasmatiche di picco di lisinopril allo stato stazionario si sono verificate entro 6 ore e l'entità dell'assorbimento in base al recupero urinario era di circa il 28%. Questi valori sono simili a quelli ottenuti in precedenza negli adulti. Il valore tipico della clearance orale di lisinopril (clearance sistemica/biodisponibilità assoluta) in un bambino di 30 kg di peso è 10 L/h, che aumenta in proporzione alla funzione renale.

Studi clinici

Ipertensione

Pazienti adulti

Sono stati condotti due studi dose-risposta utilizzando un regime una volta al giorno in 438 pazienti ipertesi da lievi a moderati che non assumevano un diuretico. La pressione sanguigna è stata misurata 24 ore dopo la somministrazione. In alcuni pazienti è stato osservato un effetto antipertensivo di PRINIVIL con 5 mg. Tuttavia, in entrambi gli studi la riduzione della pressione sanguigna si è verificata prima ed è stata maggiore nei pazienti trattati con 10, 20 o 80 mg di PRINIVIL. In studi clinici controllati in pazienti con ipertensione da lieve a moderata, PRINIVIL 20-80 mg è stato confrontato con idroclorotiazide 12,5-50 mg e con atenololo 50-500 mg, e in pazienti con ipertensione da moderata a grave con metoprololo 100-200 mg. Era superiore all'idroclorotiazide negli effetti sulla pressione sistolica e diastolica in una popolazione che era per il 75% caucasica. PRINIVIL 10 mg era approssimativamente equivalente ad atenololo e metoprololo per quanto riguarda gli effetti sulla pressione sanguigna diastolica e ha avuto effetti leggermente maggiori sulla pressione sanguigna sistolica.

PRINIVIL ha mostrato efficacia ed effetti avversi simili nei pazienti più giovani e più anziani (> 65 anni). Era meno efficace nei neri che nei caucasici.

Negli studi emodinamici di PRINIVIL 5 mg in pazienti con ipertensione essenziale, la riduzione della pressione sanguigna è stata accompagnata da una riduzione della resistenza arteriosa periferica con variazioni minime o nulle della gittata cardiaca e della frequenza cardiaca. In uno studio su nove pazienti ipertesi, in seguito alla somministrazione di PRINIVIL 5 mg, si è verificato un aumento del flusso sanguigno renale medio non significativo. I dati di diversi piccoli studi sono incoerenti per quanto riguarda l'effetto di lisinopril sulla velocità di filtrazione glomerulare in pazienti ipertesi con funzionalità renale normale, ma suggeriscono che eventuali cambiamenti non sono grandi.

Nei pazienti con ipertensione renovascolare, PRINIVIL ha dimostrato di essere ben tollerato ed efficace nel ridurre la pressione sanguigna [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Pazienti Pediatrici

In uno studio clinico che ha coinvolto 115 pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni, i pazienti che pesavano 1,25 mg (0,02 mg/kg). Questo effetto è stato confermato in una fase di sospensione, in cui la pressione diastolica è aumentata di circa 9 mmHg in più nei pazienti randomizzati a placebo rispetto ai pazienti randomizzati a rimanere con dosi medie e alte di lisinopril. L'effetto antiipertensivo dose-dipendente di lisinopril era coerente in diversi sottogruppi demografici: età, stadio di Tanner, sesso e razza. In questo studio, il lisinopril è stato generalmente ben tollerato.

Negli studi pediatrici di cui sopra, lisinopril è stato somministrato in compresse o in sospensione a bambini e lattanti che non erano in grado di deglutire le compresse o che richiedevano una dose inferiore a quella disponibile sotto forma di compresse [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Arresto cardiaco

In due studi clinici di 12 settimane controllati con placebo hanno confrontato l'aggiunta di PRINIVIL 2,5 mg fino a 20 mg al giorno con digitale e diuretici da soli. La combinazione di PRINIVIL, digitale e diuretici ha ridotto i seguenti segni e sintomi di insufficienza cardiaca: edema, rantoli, dispnea parossistica notturna e distensione venosa giugulare. In uno degli studi, la combinazione di PRINIVIL 2,5 mg, digitale e diuretici ha ridotto l'ortopnea, la presenza del terzo tono cardiaco e il numero di pazienti classificati come NYHA Classe III e IV, e ha migliorato la tolleranza all'esercizio. Un ampio studio di sopravvivenza (oltre 3000 pazienti), lo studio ATLAS, che ha confrontato 2,5 e 35 mg di lisinopril in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica, ha mostrato che la dose più alta di lisinopril ha avuto esiti almeno altrettanto favorevoli della dose più bassa. Durante gli studi clinici controllati al basale, in pazienti trattati con digitale e diuretici, dosi singole di PRINIVIL 5 mg hanno determinato diminuzioni della pressione capillare polmonare, delle resistenze vascolari sistemiche e della pressione sanguigna accompagnate da un aumento della gittata cardiaca e nessuna variazione della frequenza cardiaca.

Infarto miocardico acuto

Lo studio del Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3) è uno studio clinico multicentrico, controllato, randomizzato e non in cieco condotto su 19.394 pazienti con infarto miocardico acuto (IM) ricoverati in un'unità di cura coronarica. È stato progettato per esaminare gli effetti del trattamento a breve termine (6 settimane) con lisinopril, nitrati, la loro combinazione o nessuna terapia sulla mortalità a breve termine (6 settimane) e sulla morte a lungo termine e sulla funzione cardiaca notevolmente compromessa. I pazienti emodinamicamente stabili che si presentavano entro 24 ore dall'esordio dei sintomi sono stati randomizzati, in un disegno fattoriale 2 x 2, a 6 settimane di 1) PRINIVIL da solo (n=4841), 2) nitrati da solo (n=4869), 3 ) PRINIVIL 2,5 mg più nitrati (n=4841), o 4) controllo aperto (n=4843). Tutti i pazienti hanno ricevuto terapie di routine, inclusi trombolitici (72%), aspirina (84%) e un beta-bloccante (31%), a seconda dei casi, normalmente utilizzati nei pazienti con infarto miocardico acuto (IM).

Il protocollo escludeva i pazienti con ipotensione (pressione sistolica ≤100 mmHg), grave insufficienza cardiaca, shock cardiogeno e disfunzione renale (creatinina sierica >2 mg/dl e/o proteinuria >500 mg per 24 h). I pazienti randomizzati a PRINIVIL 5 mg hanno ricevuto 5 mg entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi, 5 mg dopo 24 ore e successivamente 10 mg al giorno. I pazienti con pressione arteriosa sistolica inferiore a 120 mmHg al basale hanno ricevuto 2,5 mg di PRINIVIL. Se si verificava ipotensione, la dose di PRINIVIL 10 mg veniva ridotta o se si verificava grave ipotensione PRINIVIL veniva interrotto [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Gli esiti primari dello studio erano la mortalità complessiva a 6 settimane e un endpoint combinato a 6 mesi dopo l'infarto del miocardio, costituito dal numero di pazienti deceduti, affetti da insufficienza cardiaca congestizia clinica tardiva (giorno 4) o da un'estesa malattia ventricolare sinistra. danno definito come frazione di eiezione ≤35%, o un punteggio acinetico-discinetico [AD] ≥45%. I pazienti che ricevevano PRINIVIL (n=9646), da solo o con nitrati, avevano un rischio di morte inferiore dell'11% (p=0,04) rispetto ai pazienti che non avevano ricevuto PRINIVIL (n=9672) (6,4% vs 7,2%, rispettivamente) a 6 settimane. Sebbene i pazienti randomizzati a ricevere PRINIVIL per un massimo di 6 settimane siano andati numericamente meglio anche all'endpoint combinato a 6 mesi, la natura aperta della valutazione dello scompenso cardiaco, la sostanziale perdita dell'ecocardiografia di follow-up e un sostanziale uso eccessivo di PRINIVIL 10 mg, tra 6 settimane e 6 mesi nel gruppo randomizzato a 6 settimane di lisinopril, precludono qualsiasi conclusione su questo endpoint.

pazienti con infarto miocardico acuto, trattati con PRINIVIL 10 mg, hanno avuto un'incidenza maggiore (9,0% contro 3,7%) di ipotensione persistente (pressione sistolica REAZIONI AVVERSE ].

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

NOTA: queste informazioni hanno lo scopo di aiutare nell'uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una divulgazione di tutti i possibili effetti negativi o previsti.

Gravidanza

Informare le pazienti in età fertile delle conseguenze dell'esposizione a PRINIVIL 10 mg durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che stanno pianificando una gravidanza. Dire alle pazienti di riferire le gravidanze ai loro medici il prima possibile.

Angioedema

Durante il trattamento con gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso PRINIVIL, può manifestarsi angioedema, compreso l'edema laringeo. Dire ai pazienti di segnalare immediatamente qualsiasi segno o sintomo che suggerisca angioedema (gonfiore di viso, estremità, occhi, labbra, lingua, difficoltà a deglutire o respirare) e di non assumere più farmaci fino a quando non si è consultato con il medico curante.

Ipotensione sintomatica

Dire ai pazienti di segnalare stordimento soprattutto durante i primi giorni di terapia. Se si verifica una sincope reale, dire al paziente di interrompere il farmaco fino a quando non si sarà consultato con il medico prescrittore.

Informare i pazienti che un'eccessiva sudorazione e disidratazione possono portare a un calo eccessivo della pressione sanguigna a causa della riduzione del volume dei liquidi. Anche altre cause di deplezione di volume come vomito o diarrea possono portare a un calo della pressione sanguigna; consigliare i pazienti di conseguenza.

Iperkaliemia

Dire ai pazienti di non usare sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico.

Ipoglicemia

Informare i pazienti diabetici trattati con agenti antidiabetici orali o insulina che iniziano un ACE inibitore di monitorare attentamente l'ipoglicemia, specialmente durante il primo mese di uso combinato [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Leucopenia/neutropenia

Dire ai pazienti di segnalare tempestivamente qualsiasi indicazione di infezione (p. es., mal di gola, febbre), che potrebbe essere un segno di leucopenia/neutropenia.