Precose 25mg, 50mg Acarbose Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Precose 50mg e come si usa?

Precose (compresse di acarbosio) è un inibitore orale dell'alfa-glucosidasi usato per il trattamento del diabete di tipo 2. Precose 50 mg viene talvolta utilizzato in combinazione con insulina o altri farmaci per il diabete assunti per via orale. Precose 25mg è disponibile in forma generica.

Quali sono gli effetti collaterali di Precose 25mg?

Gli effetti collaterali comuni di Precose includono:

• diarrea,
• gas,
• gonfiore,
• mal di stomaco, o
• dolore allo stomaco nelle prime settimane di trattamento mentre il tuo corpo si adatta a questo farmaco ma di solito migliora con il tempo.

Altri effetti collaterali di Precose 50 mg includono eruzioni cutanee o prurito. Informi il medico se ha effetti collaterali rari ma molto gravi di Precose 25 mg tra cui:

• stanchezza insolita,
• nausea o vomito persistenti,
• forte dolore allo stomaco o addominale,
• sanguinamento rettale,
• occhi o pelle ingialliti, o
• urina scura.

DESCRIZIONE

PRECOSE® (compresse di acarbosio) è un inibitore orale dell'alfa-glucosidasi da utilizzare nella gestione del diabete mellito di tipo 2. L'acarbosio è un oligosaccaride ottenuto dai processi di fermentazione di un microrganismo, Actinoplanes utahensis, ed è chimicamente noto come O-4,6-dideossi4-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-triidrossi- 3-(idrossimetil)-2-cicloesen-1-il]ammino] α-D-glucopirano il-(1 → 4)-O-α-D-glucopiranosil-(1 →4)-D-glucosio. È una polvere da bianca a biancastra con un peso molecolare di 645,6. L'acarbosio è solubile in acqua e ha un pKa di 5,1. La sua formula empirica è C25H43NO18 e la sua struttura chimica è la seguente:

PRECOSE 50 mg è disponibile in compresse da 25 mg, 50 mg e 100 mg per uso orale. Gli ingredienti inattivi sono amido, cellulosa microcristallina, magnesio stearato e biossido di silicio colloidale.

INDICAZIONI

PRECOSE è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Non esiste un regime di dosaggio fisso per la gestione del diabete mellito con PRECOSE o qualsiasi altro agente farmacologico. Il dosaggio di PRECOSE 25 mg deve essere individualizzato in base sia all'efficacia che alla tolleranza senza superare la dose massima raccomandata di 100 mg tid PRECOSE deve essere assunto tre volte al giorno all'inizio (con il primo morso) di ogni pasto principale.

PRECOSE deve essere iniziato a una dose bassa, con un graduale aumento della dose come descritto di seguito, sia per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali sia per consentire l'identificazione della dose minima richiesta per un adeguato controllo glicemico del paziente. Se la dieta prescritta non viene osservata, gli effetti collaterali intestinali possono essere intensificati. Se si sviluppano sintomi fortemente dolorosi nonostante l'adesione alla dieta per diabetici prescritta, è necessario consultare il medico e ridurre temporaneamente o permanentemente la dose.

Durante l'inizio del trattamento e la titolazione della dose (vedere di seguito), la glicemia postprandiale un'ora può essere utilizzata per determinare la risposta terapeutica a PRECOSE e identificare la dose minima efficace per il paziente. Successivamente, l'emoglobina glicosilata deve essere misurata a intervalli di circa tre mesi. L'obiettivo terapeutico dovrebbe essere quello di ridurre i livelli di glucosio plasmatico postprandiale ed emoglobina glicosilata a livelli normali o quasi normali utilizzando la dose efficace più bassa di PRECOSE, sia in monoterapia che in combinazione con sulfoniluree, insulina o metformina.

Dosaggio iniziale

La dose iniziale raccomandata di PRECOSE 25 mg è di 25 mg somministrata per via orale tre volte al giorno all'inizio (con il primo morso) di ogni pasto principale. Tuttavia, alcuni pazienti possono trarre vantaggio da una titolazione della dose più graduale per ridurre al minimo gli effetti collaterali gastrointestinali. Ciò può essere ottenuto iniziando il trattamento a 25 mg una volta al giorno e successivamente aumentando la frequenza di somministrazione fino a raggiungere 25 mg tid

Dosaggio di mantenimento

Una volta raggiunto un regime posologico di 25 mg tid, il dosaggio di PRECOSE 50 mg deve essere aggiustato a intervalli di 4-8 settimane in base ai livelli di glucosio postprandiale o di emoglobina glicosilata un'ora e alla tolleranza. Il dosaggio può essere aumentato da 25 mg tre volte al giorno a 50 mg tre volte al giorno Alcuni pazienti possono trarre beneficio dall'ulteriore aumento del dosaggio a 100 mg tre volte al giorno La dose di mantenimento varia da 50 mg tre volte al giorno a 100 mg tre volte al giorno Tuttavia, poiché i pazienti con basso peso corporeo possono avere un aumento rischio di transaminasi sieriche elevate, solo i pazienti con peso corporeo > 60 kg devono essere presi in considerazione per una titolazione della dose superiore a 50 mg tre volte al giorno (vedere PRECAUZIONI ). Se non si osserva un'ulteriore riduzione dei livelli postprandiali di glucosio o di emoglobina glicosilata con la titolazione a 100 mg tid, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose. Una volta stabilito un dosaggio efficace e tollerato, dovrebbe essere mantenuto.

Dosaggio massimo

La dose massima raccomandata per i pazienti ≤ 60 kg è 50 mg tid La dose massima raccomandata per i pazienti > 60 kg è 100 mg tid

Pazienti che ricevono sulfoniluree o insulina

Gli agenti sulfonilurea o l'insulina possono causare ipoglicemia. PRECOSE somministrato in combinazione con una sulfonilurea o insulina provoca un ulteriore abbassamento della glicemia e può aumentare il rischio di ipoglicemia. Se si verifica ipoglicemia, devono essere effettuati aggiustamenti appropriati nel dosaggio di questi agenti.

COME FORNITO

PRECOSE è disponibile in compresse rotonde senza punteggio da 25 mg, 50 mg o 100 mg. Ciascun dosaggio delle compresse è di colore da bianco a giallognolo. La compressa da 25 mg è codificata con la parola "PRECOSE" su un lato e "25" sull'altro lato. La compressa da 50 mg è codificata con le parole “PRECOSE” e “50” sullo stesso lato. La compressa da 100 mg è codificata con le parole “PRECOSE” e “100” sullo stesso lato. PRECOSE è disponibile in flaconi da 100 e 50 mg in confezioni monodose da 100.

Non conservare a temperatura superiore a 25°C (77°F). Proteggere dall'umidità. Per le bottiglie, tenere il contenitore ben chiuso.

Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Wayne, NJ 07470. Prodotto in Germania. 11/11

EFFETTI COLLATERALI

Tratto digestivo

I sintomi gastrointestinali sono le reazioni più comuni a PRECOSE. Negli studi statunitensi controllati con placebo, l'incidenza di dolore addominale, diarrea e flatulenza è stata rispettivamente del 19%, 31% e 74% in 1255 pazienti trattati con PRECOSE 50-300 mg tre volte al giorno, mentre le incidenze corrispondenti sono state del 9%, 12% e il 29% in 999 pazienti trattati con placebo.

In uno studio sulla sicurezza di un anno, durante il quale i pazienti tenevano un diario dei sintomi gastrointestinali, il dolore addominale e la diarrea tendevano a tornare ai livelli di pretrattamento nel tempo e la frequenza e l'intensità della flatulenza tendevano a diminuire con il tempo. L'aumento dei sintomi del tratto gastrointestinale nei pazienti trattati con PRECOSE 50 mg sono una manifestazione del meccanismo d'azione di PRECOSE e sono correlati alla presenza di carboidrati non digeriti nel tratto gastrointestinale inferiore.

Se la dieta prescritta non viene osservata, gli effetti collaterali intestinali possono essere intensificati. Se si sviluppano sintomi fortemente dolorosi nonostante l'adesione alla dieta per diabetici prescritta, è necessario consultare il medico e ridurre temporaneamente o permanentemente la dose.

Livelli elevati di transaminasi sierica

Vedere PRECAUZIONI .

Altri risultati anormali di laboratorio

Piccole riduzioni dell'ematocrito si sono verificate più spesso nei pazienti trattati con PRECOSE rispetto ai pazienti trattati con placebo, ma non sono state associate a riduzioni dell'emoglobina. Bassi livelli sierici di calcio e bassi livelli plasmatici di vitamina B6 sono stati associati alla terapia con PRECOSE 50 mg, ma si ritiene che siano spuri o privi di significato clinico.

Rapporti di eventi avversi post-marketing

Ulteriori eventi avversi segnalati dall'esperienza post-marketing mondiale includono epatite fulminante con esito fatale, reazioni cutanee ipersensibili (ad esempio rash, eritema, esantema e uticaria), edema, ileo/subileo, ittero e/o epatite e danno epatico associato, trombocitopenia e pneumatosi cistoides intestinalis (v PRECAUZIONI ).

Pneumatosi Cystoides Intestinalis

Sono stati segnalati rari casi post-marketing di pneumatosi cistoides intestinalis associata all'uso di inibitori dell'alfa-glucosidasi, incluso Precose. La pneumatosi cistoides intestinalis può presentarsi con sintomi di diarrea, secrezione di muco, sanguinamento rettale e costipazione. Le complicanze possono includere pneumoperitoneo, volvolo, ostruzione intestinale, invaginazione intestinale, emorragia intestinale e perforazione intestinale. Se si sospetta una pneumatosi cistoide intestinale, interrompere Precose 25 mg ed eseguire l'imaging diagnostico appropriato.

INTERAZIONI DI DROGA

Alcuni farmaci tendono a produrre iperglicemia e possono portare alla perdita del controllo della glicemia. Questi farmaci includono i tiazidici e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazine, prodotti tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, farmaci bloccanti i canali del calcio e isoniazide. Quando tali farmaci vengono somministrati a un paziente che riceve PRECOSE 25 mg, il paziente deve essere attentamente osservato per la perdita del controllo della glicemia. Quando tali farmaci vengono sospesi da pazienti che ricevono PRECOSE 50 mg in associazione con sulfoniluree o insulina, i pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione per qualsiasi evidenza di ipoglicemia.

Pazienti che assumono sulfoniluree o insulina: gli agenti sulfonilureici o l'insulina possono causare ipoglicemia. PRECOSE 25 mg somministrato in combinazione con una sulfonilurea o insulina può causare un ulteriore abbassamento della glicemia e può aumentare il rischio di ipoglicemia. Se si verifica ipoglicemia, devono essere effettuati aggiustamenti appropriati nel dosaggio di questi agenti. Molto raramente sono stati riportati casi individuali di shock ipoglicemico in pazienti che ricevevano la terapia con PRECOSE in associazione con sulfaniluree e/o insulina.

Gli adsorbenti intestinali (ad esempio carbone) e i preparati enzimatici digestivi contenenti enzimi di scissione dei carboidrati (ad esempio amilasi, pancreatina) possono ridurre l'effetto di PRECOSE e non devono essere assunti contemporaneamente.

È stato dimostrato che PRECOSE 25 mg modifica la biodisponibilità della digossina quando viene somministrata contemporaneamente, il che può richiedere un aggiustamento della dose di digossina. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA , Interazioni farmacologiche .)

AVVERTENZE

Nessuna informazione fornita

PRECAUZIONI

Generale

Esiti macrovascolari

Non sono stati condotti studi clinici che stabiliscano prove conclusive di riduzione del rischio macrovascolare con PRECOSE 25 mg o qualsiasi altro farmaco antidiabetico.

Ipoglicemia

A causa del suo meccanismo d'azione, PRECOSE, se somministrato da solo, non deve causare ipoglicemia a digiuno o postprandiale. Gli agenti sulfonilurea o l'insulina possono causare ipoglicemia. Poiché PRECOSE 50 mg somministrato in combinazione con una sulfonilurea o insulina provoca un ulteriore abbassamento della glicemia, può aumentare il rischio di ipoglicemia. L'ipoglicemia non si verifica nei pazienti trattati con metformina da sola nelle normali circostanze d'uso e non è stato osservato un aumento dell'incidenza di ipoglicemia nei pazienti quando PRECOSE 50 mg è stato aggiunto alla terapia con metformina.

Il glucosio orale (destrosio), il cui assorbimento non è inibito da PRECOSE, deve essere utilizzato al posto del saccarosio (zucchero di canna) nel trattamento dell'ipoglicemia da lieve a moderata. Il saccarosio, la cui idrolisi a glucosio e fruttosio è inibita da PRECOSE, non è adatto per la correzione rapida dell'ipoglicemia. Una grave ipoglicemia può richiedere l'uso di un'infusione endovenosa di glucosio o di un'iniezione di glucagone.

Livelli elevati di transaminasi sierica

Negli studi a lungo termine (fino a 12 mesi, e comprese le dosi di PRECOSE 25 mg fino a 300 mg tre volte al giorno) condotti negli Stati Uniti, gli aumenti delle transaminasi sieriche (AST e/o ALT) emergenti dal trattamento al di sopra del limite superiore della norma (ULN ), maggiore di 1,8 volte l'ULN e maggiore di 3 volte l'ULN si sono verificati rispettivamente nel 14%, 6% e 3% dei pazienti trattati con PRECOSE rispetto al 7%, 2% e 1%, rispettivamente, dei pazienti trattati con placebo. Sebbene queste differenze tra i trattamenti fossero statisticamente significative, questi aumenti erano asintomatici, reversibili, più comuni nelle donne e, in generale, non erano associati ad altre prove di disfunzione epatica. Inoltre, questi aumenti delle transaminasi sieriche sembravano essere correlati alla dose. Negli studi statunitensi che includevano dosi di PRECOSE 50 mg fino alla dose massima approvata di 100 mg tre volte al giorno, gli aumenti di AST e/o ALT durante il trattamento a qualsiasi livello di gravità erano simili tra i pazienti trattati con PRECOSE e i pazienti trattati con placebo (p ≥ 0,496) .

In circa 3 milioni di anni-paziente di esperienza post-marketing internazionale con PRECOSE 50 mg, sono stati segnalati 62 casi di aumento delle transaminasi sieriche > 500 UI/L (29 dei quali associati a ittero). Quarantuno di questi 62 pazienti hanno ricevuto un trattamento con 100 mg tid o più e 33 dei 45 pazienti per i quali è stato riportato un peso di peso

Perdita di controllo della glicemia

Quando i pazienti diabetici sono esposti a stress come febbre, traumi, infezioni o interventi chirurgici, può verificarsi una perdita temporanea del controllo della glicemia. In questi momenti può essere necessaria una terapia insulinica temporanea.

Test di laboratorio

La risposta terapeutica a PRECOSE deve essere monitorata mediante esami periodici della glicemia. La misurazione dei livelli di emoglobina glicosilata è raccomandata per il monitoraggio del controllo glicemico a lungo termine.

PRECOSE 25 mg, in particolare a dosi superiori a 50 mg tre volte al giorno, può dar luogo ad aumenti delle transaminasi sieriche e, in rari casi, iperbilirubinemia. Si raccomanda di controllare i livelli sierici delle transaminasi ogni 3 mesi durante il primo anno di trattamento con PRECOSE e successivamente periodicamente. Se si osservano transaminasi elevate, può essere indicata una riduzione del dosaggio o la sospensione della terapia, in particolare se gli aumenti persistono.

Insufficienza renale

Le concentrazioni plasmatiche di PRECOSE nei volontari con insufficienza renale sono aumentate proporzionalmente rispetto al grado di disfunzione renale. Non sono stati condotti studi clinici a lungo termine in pazienti diabetici con disfunzione renale significativa (creatinina sierica > 2,0 mg/dl). Pertanto, il trattamento di questi pazienti con PRECOSE 50 mg non è raccomandato.

Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità

Sono stati condotti otto studi di cancerogenicità con acarbosio. Sei studi sono stati condotti su ratti (due ceppi, Sprague-Dawley e Wistar) e due studi sono stati condotti su criceti.

Nel primo studio sui ratti, i ratti Sprague-Dawley hanno ricevuto acarbosio nel mangime a dosi elevate (fino a circa 500 mg/kg di peso corporeo) per 104 settimane. Il trattamento con acarbosio ha determinato un aumento significativo dell'incidenza di tumori renali (adenomi e adenocarcinomi) e tumori benigni a cellule di Leydig. Questo studio è stato ripetuto con un risultato simile. Sono stati condotti ulteriori studi per separare gli effetti cancerogeni diretti dell'acarbosio dagli effetti indiretti risultanti dalla malnutrizione dei carboidrati indotta dalle grandi dosi di acarbosio impiegate negli studi. In uno studio su ratti Sprague-Dawley, l'acarbosio è stato miscelato con il mangime, ma la privazione di carboidrati è stata impedita dall'aggiunta di glucosio alla dieta.

In uno studio di 26 mesi su ratti Sprague-Dawley, l'acarbosio è stato somministrato mediante sonda gastrica giornaliera postprandiale in modo da evitare gli effetti farmacologici del farmaco. In entrambi questi studi non si è verificata l'aumentata incidenza di tumori renali riscontrata negli studi originali. L'acarbosio è stato somministrato anche nel cibo e mediante sonda gastrica postprandiale in due studi separati su ratti Wistar. In nessuno di questi studi sui ratti Wistar è stato riscontrato un aumento dell'incidenza di tumori renali. In due studi sull'alimentazione di criceti, con e senza supplementazione di glucosio, non è stata rilevata alcuna evidenza di cancerogenicità.

L'acarbosio non ha indotto alcun danno al DNA in vitro nel test di aberrazione cromosomica CHO, nel test di mutagenesi batterica (Ames) o in un test di legame del DNA. In vivo, non è stato rilevato alcun danno al DNA nel test letale dominante nei topi maschi o nel test del micronucleo del topo.

Gli studi sulla fertilità condotti nei ratti dopo somministrazione orale non hanno prodotto effetti negativi sulla fertilità o sulla capacità complessiva di riprodursi.

Gravidanza

Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria B.

La sicurezza di PRECOSE nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei ratti a dosi fino a 480 mg/kg (corrispondenti a 9 volte l'esposizione nell'uomo, in base ai livelli ematici del farmaco) e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto dovuti all'acarbosio. Nei conigli, il ridotto aumento di peso corporeo materno, probabilmente il risultato dell'attività farmacodinamica di alte dosi di acarbosio nell'intestino, potrebbe essere stato responsabile di un leggero aumento del numero di perdite embrionali. Tuttavia, conigli trattati con 160 mg/kg di acarbosio (corrispondenti a 10 volte la dose nell'uomo, in base alla superficie corporea) non hanno mostrato evidenza di embriotossicità e non vi è stata evidenza di teratogenicità a una dose 32 volte la dose nell'uomo (in base alla superficie). Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su PRECOSE 25 mg in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Poiché le informazioni attuali suggeriscono fortemente che livelli anormali di glucosio nel sangue durante la gravidanza sono associati a una maggiore incidenza di anomalie congenite nonché a un aumento della morbilità e mortalità neonatale, la maggior parte degli esperti raccomanda di utilizzare l'insulina durante la gravidanza per mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla norma .

Madri che allattano

Una piccola quantità di radioattività è stata trovata nel latte di ratti che allattano dopo la somministrazione di acarbosio radiomarcato. Non è noto se questo farmaco venga escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, PRECOSE 25 mg non deve essere somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di PRECOSE 25 mg nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici su PRECOSE 25 mg negli Stati Uniti, il 27% aveva 65 anni e più, mentre il 4% aveva 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza ed efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. L'area media allo stato stazionario sotto la curva (AUC) e le concentrazioni massime di acarbosio erano circa 1,5 volte superiori negli anziani rispetto ai giovani volontari; tuttavia, queste differenze non erano statisticamente significative.

OVERDOSE

differenza delle sulfoniluree o dell'insulina, un sovradosaggio di PRECOSE non provoca ipoglicemia. Un sovradosaggio può causare aumenti transitori di flatulenza, diarrea e disturbi addominali che in breve tempo si attenuano. In caso di sovradosaggio al paziente non devono essere somministrate bevande o pasti contenenti carboidrati (polisaccaridi, oligosaccaridi e disaccaridi) per le successive 4-6 ore.

CONTROINDICAZIONI

PRECOSE 25 mg è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco. Precose 25 mg è controindicato nei pazienti con chetoacidosi diabetica o cirrosi. PRECOSE 25 mg è inoltre controindicato nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale, ulcera del colon, ostruzione intestinale parziale o in pazienti predisposti all'ostruzione intestinale. Inoltre, PRECOSE è controindicato nei pazienti che presentano malattie intestinali croniche associate a marcati disturbi della digestione o dell'assorbimento e nei pazienti che presentano condizioni che possono peggiorare a causa dell'aumentata formazione di gas nell'intestino.

FARMACOLOGIA CLINICA

L'acarbosio è un oligosaccaride complesso che ritarda la digestione dei carboidrati ingeriti, determinando così un minore aumento della concentrazione di glucosio nel sangue dopo i pasti. Come conseguenza della riduzione della glicemia, PRECOSE riduce i livelli di emoglobina glicosilata nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. La glicosilazione proteica non enzimatica sistemica, come risulta dai livelli di emoglobina glicosilata, è una funzione della concentrazione media di glucosio nel sangue nel tempo.

Meccanismo di azione

differenza delle sulfoniluree, PRECOSE 50 mg non aumenta la secrezione di insulina. L'azione antiiperglicemizzante dell'acarbosio risulta da un'inibizione competitiva e reversibile dell'alfa-amilasi pancreatica e degli enzimi idrolasi alfa-glucoside intestinali legati alla membrana. L'alfa-amilasi pancreatica idrolizza gli amidi complessi in oligosaccaridi nel lume dell'intestino tenue, mentre le alfa-glucosidasi intestinali legate alla membrana idrolizzano oligosaccaridi, trisaccaridi e disaccaridi in glucosio e altri monosaccaridi nel bordo della spazzola dell'intestino tenue. Nei pazienti diabetici, questa inibizione enzimatica provoca un ritardato assorbimento del glucosio e un abbassamento dell'iperglicemia postprandiale.

Poiché il suo meccanismo d'azione è diverso, l'effetto di PRECOSE per migliorare il controllo glicemico è additivo a quello delle sulfoniluree, dell'insulina o della metformina quando usato in combinazione. Inoltre, PRECOSE 50 mg riduce gli effetti insulinotropici e di aumento di peso delle sulfoniluree.

L'acarbosio non ha attività inibitoria nei confronti della lattasi e di conseguenza non ci si aspetterebbe che induca intolleranza al lattosio.

Farmacocinetica

Assorbimento

In uno studio su 6 uomini sani, meno del 2% di una dose orale di acarbosio è stato assorbito come farmaco attivo, mentre è stato assorbito circa il 35% della radioattività totale da una dose orale marcata con 14C. Una media del 51% di una dose orale è stata escreta nelle feci come radioattività correlata al farmaco non assorbita entro 96 ore dall'ingestione. Poiché l'acarbosio agisce localmente all'interno del tratto gastrointestinale, questa bassa biodisponibilità sistemica del composto originario è terapeuticamente desiderata. Dopo la somministrazione orale di acarbosio marcato con 14C a volontari sani, le concentrazioni plasmatiche massime di radioattività sono state raggiunte 14-24 ore dopo la somministrazione, mentre le concentrazioni plasmatiche massime del farmaco attivo sono state raggiunte a circa 1 ora. L'assorbimento ritardato della radioattività correlata all'acarbosio riflette l'assorbimento dei metaboliti che possono essere formati da batteri intestinali o dall'idrolisi enzimatica intestinale.

Metabolismo

L'acarbosio viene metabolizzato esclusivamente all'interno del tratto gastrointestinale, principalmente dai batteri intestinali, ma anche dagli enzimi digestivi. Una frazione di questi metaboliti (circa il 34% della dose) è stata assorbita e successivamente escreta nelle urine. Almeno 13 metaboliti sono stati separati cromatograficamente dai campioni di urina. I principali metaboliti sono stati identificati come derivati del 4-metilpirogallolo (cioè coniugati solfato, metile e glucuronide). Un metabolita (formato dalla scissione di una molecola di glucosio dall'acarbosio) ha anche attività inibitoria dell'alfa-glucosidasi. Questo metabolita, insieme al composto progenitore, recuperato dalle urine, rappresenta meno del 2% della dose totale somministrata.

Escrezione

La frazione di acarbosio che viene assorbita come farmaco intatto viene quasi completamente escreta dai reni. Quando l'acarbosio è stato somministrato per via endovenosa, l'89% della dose è stato ritrovato nelle urine come farmaco attivo entro 48 ore. Al contrario, meno del 2% di una dose orale è stata recuperata nelle urine come farmaco attivo (cioè composto progenitore e metabolita attivo). Ciò è coerente con la bassa biodisponibilità del farmaco originario. L'emivita plasmatica di eliminazione dell'attività dell'acarbosio è di circa 2 ore nei volontari sani. Di conseguenza, l'accumulo di farmaco non si verifica con la somministrazione orale tre volte al giorno (tid).

Popolazioni speciali

L'area media allo stato stazionario sotto la curva (AUC) e le concentrazioni massime di acarbosio erano circa 1,5 volte superiori negli anziani rispetto ai giovani volontari; tuttavia, queste differenze non erano statisticamente significative. I pazienti con insufficienza renale grave (Clcr

Interazioni farmacologiche

Studi su volontari sani hanno dimostrato che PRECOSE non ha alcun effetto né sulla farmacocinetica né sulla farmacodinamica di nifedipina, propranololo o ranitidina. PRECOSE non ha interferito con l'assorbimento o la disposizione della sulfonilurea gliburide nei pazienti diabetici. PRECOSE può influenzare la biodisponibilità della digossina e può richiedere un aggiustamento della dose di digossina del 16% (intervallo di confidenza al 90%: 8-23%), ridurre la Cmax media della digossina del 26% (intervallo di confidenza al 90%: 16-34%) e diminuire la media minima concentrazioni di digossina del 9% (limite di confidenza del 90%: dal 19% al 2% di aumento). (Vedere PRECAUZIONI: INTERAZIONI DI DROGA .)

La quantità di metformina assorbita durante l'assunzione di PRECOSE era bioequivalente alla quantità assorbita durante l'assunzione di placebo, come indicato dai valori plasmatici di AUC. Tuttavia, il livello plasmatico di picco di metformina è stato ridotto di circa il 20% durante l'assunzione di PRECOSE a causa di un leggero ritardo nell'assorbimento di metformina. C'è poca o nessuna interazione clinicamente significativa tra PRECOSE e metformina.

Test clinici

Esperienza clinica da studi sulla determinazione della dose in pazienti con diabete mellito di tipo 2 solo in trattamento dietetico

I risultati di sei studi controllati, a dose fissa, in monoterapia di PRECOSE nel trattamento del diabete mellito di tipo 2, che hanno coinvolto 769 pazienti trattati con PRECOSE, sono stati combinati e una media ponderata della differenza rispetto al placebo nella variazione media rispetto al basale dell'emoglobina glicosilata ( HbA1c) è stata calcolata per ciascun livello di dose come presentato di seguito:

Sebbene gli studi abbiano utilizzato una dose massima di 200 o 300 mg tre volte al giorno, la dose massima raccomandata per i pazienti 60 kg è 100 mg tre volte al giorno

I risultati di questi sei studi in monoterapia a dose fissa sono stati anche combinati per ricavare una media ponderata della differenza rispetto al placebo nella variazione media rispetto al basale per i livelli di glucosio plasmatico postprandiale a un'ora, come mostrato nella figura seguente:

Figura 1

* PRECOSE 50 mg era statisticamente significativamente diverso dal placebo a tutte le dosi per quanto riguarda l'effetto sulla glicemia postprandiale un'ora. **Il regime di PRECOSE 50 mg tid da 300 mg tid era superiore a dosi inferiori, ma non ci sono state differenze statisticamente significative da 50 a 200 mg tid

Esperienza clinica in pazienti con diabete mellito di tipo 2 in monoterapia o in combinazione con sulfoniluree, metformina o insulina

PRECOSE è stato studiato come monoterapia e come terapia di associazione al trattamento con sulfonilurea, metformina o insulina. Gli effetti del trattamento sui livelli di HbA1c e sui livelli di glucosio postprandiale a un'ora sono riassunti per quattro studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo condotti negli Stati Uniti nelle Tabelle 2 e 3, rispettivamente. Le differenze di trattamento sottratte al placebo, riassunte di seguito, erano statisticamente significative per entrambe le variabili in tutti questi studi.

Lo studio 1 (n=109) ha coinvolto pazienti in trattamento di base con la sola dieta. L'effetto medio dell'aggiunta di PRECOSE alla terapia dietetica è stato un cambiamento di HbA1c di -0,78% e un miglioramento della glicemia postprandiale di -74,4 mg/dL.

Nello Studio 2 (n=137), l'effetto medio dell'aggiunta di PRECOSE 25 mg alla terapia massima con sulfonilurea è stato una variazione dell'HbA1c di -0,54% e un miglioramento della glicemia postprandiale di -33,5 mg/dL.

Nello Studio 3 (n=147), l'effetto medio dell'aggiunta di PRECOSE 50 mg alla terapia massima con metformina era una variazione dell'HbA1c di -0,65% e un miglioramento della glicemia postprandiale di -34,3 mg/dL.

Lo studio 4 (n=145) ha dimostrato che PRECOSE aggiunto ai pazienti in trattamento di base con insulina ha determinato una variazione media dell'HbA1c di -0,69% e un miglioramento della glicemia postprandiale di un'ora di -36,0 mg/dL.

In Canada è stato condotto uno studio di un anno su PRECOSE in monoterapia o in combinazione con sulfonilurea, metformina o insulina, in cui 316 pazienti sono stati inclusi nell'analisi di efficacia primaria (Figura 2). Nei gruppi dieta, sulfonilurea e metformina, la diminuzione media di HbA1c prodotta dall'aggiunta di PRECOSE 50 mg era statisticamente significativa a sei mesi e questo effetto era persistente a un anno. Nei pazienti trattati con PRECOSE in insulina, si è verificata una riduzione statisticamente significativa dell'HbA1c a sei mesi e una tendenza alla riduzione a un anno.

figura 2

Figura 2: Effetti di PRECOSE (III) e Placebo (III) sulla variazione media dei livelli di HbA1c rispetto al basale durante uno studio di un anno in pazienti con diabete mellito di tipo 2 quando usato in combinazione con: (A) dieta da sola; (B) sulfonilurea; (C) metformina; o (D) insulina. Sono state testate le differenze di trattamento a 6 e 12 mesi: * p

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Ai pazienti deve essere detto di assumere PRECOSE 50 mg per via orale tre volte al giorno all'inizio (con il primo morso) di ogni pasto principale. È importante che i pazienti continuino ad attenersi alle istruzioni dietetiche, a un programma di esercizio fisico regolare e a controlli regolari delle urine e/o della glicemia.

PRECOSE stesso non provoca ipoglicemia anche se somministrato a pazienti a digiuno. I farmaci sulfonilurea e l'insulina, tuttavia, possono abbassare i livelli di zucchero nel sangue abbastanza da causare sintomi o talvolta ipoglicemia pericolosa per la vita. Poiché PRECOSE somministrato in combinazione con una sulfonilurea o insulina provoca un ulteriore abbassamento della glicemia, può aumentare il potenziale ipoglicemico di questi agenti. L'ipoglicemia non si verifica nei pazienti trattati con metformina da sola nelle normali circostanze d'uso e non è stato osservato un aumento dell'incidenza di ipoglicemia nei pazienti quando PRECOSE è stato aggiunto alla terapia con metformina. Il rischio di ipoglicemia, i suoi sintomi, il trattamento e le condizioni che predispongono al suo sviluppo dovrebbero essere ben compresi dai pazienti e dai familiari responsabili. Poiché PRECOSE 50 mg previene la scomposizione dello zucchero da tavola, i pazienti devono disporre di una fonte prontamente disponibile di glucosio (destrosio, D-glucosio) per trattare i sintomi di ipoglicemia quando assumono PRECOSE in combinazione con una sulfonilurea o insulina.

Se si verificano effetti collaterali con PRECOSE, di solito si manifestano durante le prime settimane di terapia. Sono più comunemente effetti gastrointestinali da lievi a moderati, come flatulenza, diarrea o disturbi addominali, e generalmente diminuiscono in frequenza e intensità con il tempo.