Ponstel 250mg, 500mg Mefenamic Acid Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

PONSTEL® (acido mefenamico) Capsule, USP 250 mg

DESCRIZIONE

Ponstel® (acido mefenamico) è un membro del gruppo fenamato dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Ciascuna capsula avorio con bande blu contiene 250 mg di acido mefenamico per somministrazione orale. L'acido mefenamico è una polvere microcristallina di colore da bianco a bianco grigiastro, inodore, con punto di fusione di 230°-231°C e solubilità in acqua dello 0,004% a pH 7,1. Il nome chimico è acido N-2,3-xililantranilico. Il peso molecolare è 241,29. La sua formula molecolare è C15H15NO2 e la formula strutturale dell'acido mefenamico è:

Ogni capsula contiene anche lattosio, NF. L'involucro e/o la fascia della capsula contiene acido citrico, USP; D&C giallo n. 10; FD&C blu n. 1; FD&C rosso n. 3; FD&C giallo n. 6; gelatina, NF; monooleato di glicerolo; biossido di silicio, NF; benzoato di sodio, NF; sodio lauril solfato, NF; biossido di titanio, USP.

INDICAZIONI

Considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di PONSTEL (acido mefenamico) e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare PONSTEL (acido mefenamico). Utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento del singolo paziente (vedi AVVERTENZE ).

PONSTEL (acido mefenamico) è indicato:

• Per alleviare il dolore da lieve a moderato in pazienti = 14 anni di età, quando la terapia non supererà una settimana (7 giorni).
• Per il trattamento della dismenorrea primaria.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di PONSTEL (acido mefenamico) e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare PONSTEL (acido mefenamico). Utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento del singolo paziente (vedi AVVERTENZE ).

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con PONSTEL (acido mefenamico), la dose e la frequenza devono essere adattate alle esigenze del singolo paziente.

Per alleviare il dolore acuto negli adulti e negli adolescenti = 14 anni di età, la dose raccomandata è di 500 mg come dose iniziale seguita da 250 mg ogni 6 ore secondo necessità, di solito per non superare una settimana.4

Per il trattamento della dismenorrea primaria, la dose raccomandata è di 500 mg come dose iniziale seguita da 250 mg ogni 6 ore, somministrata per via orale, a partire dall'inizio dell'emorragia e dei sintomi associati. Studi clinici indicano che un trattamento efficace può essere iniziato con l'inizio delle mestruazioni e non dovrebbe essere necessario per più di 2 o 3 giorni.5

COME FORNITO

Ponstel (acido mefenamico) è disponibile in capsule avorio con banda blu da 250 mg, con impresso "FHPC 400" e "PONSTEL® (acido mefenamico)".

EFFETTI COLLATERALI

Nei pazienti che assumono Ponstel (acido mefenamico) o altri FANS, le reazioni avverse riportate più frequentemente che si verificano in circa l'1-10% dei pazienti sono:

Esperienze gastrointestinali tra cui: dolore addominale, costipazione, diarrea, dispepsia, flatulenza, sanguinamento/perforazione macroscopica, bruciore di stomaco, nausea, ulcere gastrointestinali (gastrico/duodenale), vomito, funzionalità renale anormale, anemia, vertigini, edema, aumento degli enzimi epatici, mal di testa, aumento del tempo di sanguinamento, prurito, eruzioni cutanee, acufene

Ulteriori esperienze avverse riportate occasionalmente ed elencate qui dal sistema corporeo includono:

Corpo nel suo insieme - febbre, infezione, sepsi

Sistema cardiovascolare - insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione, tachicardia, sincope

Apparato digerente - secchezza delle fauci, esofagite, ulcere gastriche/peptiche, gastrite, sanguinamento gastrointestinale, glossite, ematemesi, epatite, ittero

Sistema emico e linfatico - ecchimosi, eosinofilia, leucopenia, melena, porpora, sanguinamento rettale, stomatite, trombocitopenia

Metabolici e nutrizionali - variazioni di peso

Sistema nervoso ansia, astenia, confusione, depressione, anomalie oniriche, sonnolenza; insonnia, malessere, nervosismo, parestesie, sonnolenza, tremori, vertigini

Sistema respiratorio - asma, dispnea

Pelle e appendici - alopecia, fotosensibilità, prurito, sudore

Sensi speciali - visione offuscata

Sistema urogenitale - cistite, disuria, ematuria, nefrite interstiziale, oliguria/poliuria, proteinuria, insufficienza renale

Altre reazioni avverse, che si verificano raramente sono:

Corpo nel suo insieme - reazioni anafilattoidi, alterazioni dell'appetito, morte

Sistema cardiovascolare - aritmia, ipotensione, infarto del miocardio, palpitazioni, vasculite

Apparato digerente - eruttazione, insufficienza epatica, pancreatite

Sistema emico e linfatico - agranulocitosi, anemia emolitica, anemia aplastica, linfoadenopatia, pancitopenia

Metabolici e nutrizionali - iperglicemia

Sistema nervoso - convulsioni, coma, allucinazioni, meningite.

Respiratorio depressione respiratoria, polmonite

Pelle e appendici - angioedema, necrosi epidermica tossica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, orticaria

Sensi speciali - congiuntivite, ipoacusia

INTERAZIONI DI DROGA

Un certo numero di composti sono inibitori del CYP2C9. Non sono stati condotti studi sulle interazioni farmacologiche dell'acido mefenamico e di questi composti. Deve essere considerata la possibilità di un'alterata sicurezza ed efficacia quando Ponstel (acido mefenamico) è usato in concomitanza con questi farmaci.

ACE-inibitori

I rapporti suggeriscono che i FANS possono diminuire l'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori. Questa interazione deve essere presa in considerazione nei pazienti che assumono FANS in concomitanza con ACE-inibitori.

Aspirina

Quando PONSTEL (acido mefenamico) viene somministrato con l'aspirina, il suo legame con le proteine si riduce, sebbene la clearance del PONSTEL libero (acido mefenamico) non sia alterata. Il significato clinico di questa interazione non è noto; tuttavia, come con altri FANS, la somministrazione concomitante di ACIDO MEFENAMIC e aspirina non è generalmente raccomandata a causa del potenziale aumento degli effetti avversi.

Diuretici

Studi clinici, così come le osservazioni successive alla commercializzazione, hanno dimostrato che PONSTEL (acido mefenamico) può ridurre l'effetto natriuretico della furosemide e dei tiazidici in alcuni pazienti. Questa risposta è stata attribuita all'inibizione della sintesi delle prostaglandine renali. Durante la terapia concomitante con FANS, il paziente deve essere tenuto sotto stretta osservazione per i segni di insufficienza renale (vedi PRECAUZIONI, Effetti renali ), nonché per assicurare l'efficacia diuretica.

Litio

FANS hanno prodotto un aumento dei livelli plasmatici di litio e una riduzione della clearance renale del litio. La concentrazione media minima di litio è aumentata del 15% e la clearance renale è diminuita di circa il 20%. Questi effetti sono stati attribuiti all'inibizione della sintesi delle prostaglandine renali da parte dei FANS. Pertanto, quando i FANS e il litio vengono somministrati contemporaneamente, i soggetti devono essere osservati attentamente per rilevare eventuali segni di tossicità da litio.

metotrexato

È stato segnalato che i FANS inibiscono in modo competitivo l'accumulo di metotrexato nelle fette di rene di coniglio. Ciò può indicare che potrebbero aumentare la tossicità del metotrexato. Si deve usare cautela quando i FANS vengono somministrati in concomitanza con metotrexato.

Warfarin

Gli effetti del warfarin e dei FANS sull'emorragia gastrointestinale sono sinergici, in modo tale che i consumatori di entrambi i farmaci insieme hanno un rischio di grave sanguinamento gastrointestinale maggiore rispetto ai consumatori di entrambi i farmaci da soli.

Antiacidi

In uno studio a dose singola (n=6), l'ingestione di un antiacido contenente 1,7 grammi di idrossido di magnesio con 500 mg di acido mefenamico ha aumentato la Cmax e l'AUC dell'acido mefenamico rispettivamente del 125% e del 36%.1

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

Ponstel (acido mefenamico) può prolungare il tempo di protrombina.4 Pertanto, quando il farmaco viene somministrato a pazienti che assumono anticoagulanti orali, è necessario un monitoraggio frequente del tempo di protrombina.

Dopo la somministrazione di acido mefenamico può verificarsi una reazione falsa positiva per la bile urinaria, utilizzando il test delle compresse diazo. Se si sospetta la biliuria, devono essere eseguite altre procedure diagnostiche, come lo spot test di Harrison.

RIFERIMENTI

4. Glazko AJ: osservazioni sperimentali di acidi flufenamico, mefenamico e meclofenamico. Parte III. Disposizione metabolica, in Fenamati in Medicina. A Symposium, Londra, 1966. Annals of Physical Medicine, Supplement, pp 23-36, 1967.

AVVERTENZE

Effetti cardiovascolari

Eventi trombotici cardiovascolari

Studi clinici su diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi della durata fino a tre anni hanno mostrato un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari (CV), infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. Tutti i FANS, sia COX-2 selettivi che non selettivi, possono avere un rischio simile. I pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio per malattia CV possono essere maggiormente a rischio. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso CV nei pazienti trattati con un FANS, deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. Medici e pazienti dovrebbero rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati dei segni e/o sintomi di eventi CV gravi e delle misure da intraprendere se si verificano.

Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina mitighi l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (vedi AVVERTENZE GI ).

Due ampi studi clinici controllati su un FANS selettivo per la COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento chirurgico di CABG hanno rilevato un'aumentata incidenza di infarto del miocardio e ictus (vedi CONTROINDICAZIONI ).

Ipertensione

FANS, incluso PONSTEL (acido mefenamico), possono portare all'insorgenza di nuova ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione preesistente, entrambi i quali possono contribuire all'aumentata incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono tiazidici o diuretici dell'ansa possono avere una risposta ridotta a queste terapie durante l'assunzione di FANS. I FANS, incluso PONSTEL (acido mefenamico), devono essere usati con cautela nei pazienti con ipertensione. La pressione sanguigna (BP) deve essere attentamente monitorata durante l'inizio del trattamento con FANS e durante il corso della terapia.

Insufficienza cardiaca congestizia ed edema

Ritenzione di liquidi ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti che assumevano FANS. PONSTEL (acido mefenamico) deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione di liquidi o insufficienza cardiaca.

Effetti gastrointestinali - Rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione

FANS, incluso PONSTEL (acido mefenamico), possono causare gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso, che possono essere fatali. Questi gravi eventi avversi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti trattati con FANS. Solo un paziente su cinque, che sviluppa un evento avverso grave del tratto gastrointestinale superiore durante la terapia con FANS, è sintomatico. Ulcere del tratto gastrointestinale superiore, sanguinamento grossolano o perforazione causata da FANS si verificano in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Queste tendenze continuano con una maggiore durata dell'uso, aumentando la probabilità di sviluppare un evento gastrointestinale grave in qualche momento durante il corso della terapia. Tuttavia, anche la terapia a breve termine non è priva di rischi.

FANS devono essere prescritti con estrema cautela in soggetti con una precedente storia di ulcera o sanguinamento gastrointestinale. I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o emorragia gastrointestinale che usano FANS hanno un rischio maggiore di 10 volte di sviluppare un'emorragia gastrointestinale rispetto ai pazienti senza nessuno di questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono l'uso concomitante di corticosteroidi orali o anticoagulanti, una maggiore durata della terapia con FANS, fumo, uso di alcol, età avanzata e cattivo stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali riguarda pazienti anziani o debilitati e pertanto occorre prestare particolare attenzione nel trattamento di questa popolazione.

Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso gastrointestinale nei pazienti trattati con un FANS, deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I pazienti e i medici devono prestare attenzione a segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS e avviare prontamente ulteriori valutazioni e trattamenti se si sospetta un evento avverso gastrointestinale grave. Ciò dovrebbe includere l'interruzione del FANS fino a quando non si esclude un evento avverso gastrointestinale grave. Per i pazienti ad alto rischio, devono essere prese in considerazione terapie alternative che non coinvolgono i FANS.

Effetti renali

La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali. Tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un farmaco antinfiammatorio non steroideo può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso sanguigno renale, che può precipitare uno scompenso renale conclamato. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE-inibitori e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è solitamente seguita dal recupero allo stato pretrattamento.

Malattia renale avanzata

Non sono disponibili informazioni per studi controllati sull'uso di PONSTEL (acido mefenamico) in pazienti con malattia renale avanzata. Pertanto, il trattamento con PONSTEL (acido mefenamico) non è raccomandato in questi pazienti con malattia renale avanzata (vedi CONTROINDICAZIONI ).

Reazioni anafilattoidi

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattoidi in pazienti senza una precedente esposizione a PONSTEL (acido mefenamico). PONSTEL (acido mefenamico) non deve essere somministrato a pazienti con la triade dell'aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica tipicamente nei pazienti asmatici che manifestano rinite con o senza polipi nasali, o che manifestano broncospasmo grave, potenzialmente fatale dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS (vedi CONTROINDICAZIONI e PRECAUZIONI - Asma preesistente ). L'aiuto di emergenza dovrebbe essere cercato nei casi in cui si verifica una reazione anafilattoide.

Reazioni cutanee

FANS, incluso PONSTEL (acido mefenamico), possono causare gravi eventi avversi alla pelle come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di manifestazioni cutanee gravi e l'uso del farmaco deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Gravidanza

Nella tarda gravidanza, come con altri FANS, il PONSTEL (acido mefenamico) deve essere evitato perché può causare la chiusura prematura del dotto arterioso.

PRECAUZIONI

Generale

Non ci si può aspettare che PONSTEL (acido mefenamico) sostituisca i corticosteroidi o tratti l'insufficienza di corticosteroidi. Una brusca interruzione dei corticosteroidi potrebbe portare a un peggioramento della malattia. I pazienti in terapia prolungata con corticosteroidi devono ridurre gradualmente la terapia se viene presa la decisione di interrompere i corticosteroidi.

L'attività farmacologica di PONSTEL (acido mefenamico) nel ridurre la febbre e l'infiammazione può diminuire l'utilità di questi segni diagnostici nel rilevare le complicanze di presunte condizioni dolorose non infettive.

Effetti epatici

Aumenti borderline di uno o più esami del fegato possono verificarsi fino al 15% dei pazienti che assumono FANS, incluso PONSTEL (acido mefenamico). Queste anomalie di laboratorio possono progredire, rimanere invariate o essere transitorie con il proseguimento della terapia. Notevoli aumenti di ALT o AST (circa tre o più volte il limite superiore della norma) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, sono stati segnalati rari casi di reazioni epatiche gravi, inclusi ittero ed epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni dei quali con esito fatale.

Un paziente con sintomi e/o segni che suggeriscono una disfunzione epatica, o in cui si è verificata un'analisi epatica anormale, deve essere valutato per l'evidenza dello sviluppo di una reazione epatica più grave durante la terapia con PONSTEL (acido mefenamico). Se si sviluppano segni e sintomi clinici compatibili con una malattia del fegato, o se si verificano manifestazioni sistemiche (p. es., eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), PONSTEL (acido mefenamico) deve essere interrotto.

Effetti ematologici

Talvolta si osserva anemia in pazienti che assumono FANS, incluso PONSTEL (acido mefenamico). Ciò può essere dovuto alla ritenzione di liquidi, alla perdita di sangue gastrointestinale o a un effetto non completamente descritto sull'eritropoiesi. I pazienti in trattamento a lungo termine con FANS, incluso PONSTEL (acido mefenamico), devono sottoporsi a un controllo dell'emoglobina o dell'ematocrito se mostrano segni o sintomi di anemia. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e hanno dimostrato di prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell'aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di minore durata e reversibile. I pazienti che assumono PONSTEL (acido mefenamico) che possono essere influenzati negativamente da alterazioni della funzione piastrinica, come quelli con disturbi della coagulazione o pazienti che assumono anticoagulanti, devono essere attentamente monitorati.

Asma preesistente

pazienti con asma possono avere l'asma sensibile all'aspirina. L'uso dell'aspirina in pazienti con asma sensibile all'aspirina è stato associato a un grave broncospasmo che può essere fatale. Poiché in tali pazienti sensibili all'aspirina è stata segnalata reattività crociata, compreso il broncospasmo, tra l'aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei, PONSTEL (acido mefenamico) non deve essere somministrato a pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina e deve essere usato con cautela nel pazienti con asma preesistente.

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente durante il corso della terapia in corso. I pazienti dovrebbero anche essere incoraggiati a leggere i FANS Guida ai farmaci che accompagna ogni prescrizione dispensata.

PONSTEL (acido mefenamico), come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali cardiovascolari, come infarto miocardico o ictus, che possono portare al ricovero e persino alla morte. Sebbene possano verificarsi gravi eventi CV senza sintomi premonitori, i pazienti devono prestare attenzione ai segni e sintomi di dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, difficoltà di parola e devono chiedere consiglio al medico quando osservano qualsiasi segno o sintomo indicativo. I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE, Effetti cardiovascolari ).

PONSTEL (acido mefenamico), come altri FANS, può causare disturbi gastrointestinali e, raramente, gravi effetti collaterali gastrointestinali, come ulcere ed emorragie, che possono causare ricoveri e persino la morte. Sebbene gravi ulcerazioni ed emorragie del tratto gastrointestinale possano verificarsi senza sintomi premonitori, i pazienti devono prestare attenzione ai segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento e devono chiedere consiglio al medico quando osservano qualsiasi segno o sintomo indicativo, inclusi dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi . I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE, Effetti gastrointestinali: Rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione ).

PONSTEL (acido mefenamico), come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali sulla pelle come dermatite esfoliativa, SJS e TEN, che possono causare ricoveri e persino la morte. Sebbene possano verificarsi reazioni cutanee gravi senza preavviso, i pazienti devono prestare attenzione ai segni e sintomi di eruzioni cutanee e vesciche, febbre o altri segni di ipersensibilità come prurito e devono chiedere consiglio al medico quando osservano segni o sintomi indicativi. I pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente il farmaco se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e di contattare il proprio medico il prima possibile.

I pazienti devono riferire tempestivamente al proprio medico segni o sintomi di aumento di peso inspiegabile o edema.

pazienti devono essere informati dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticamento, letargia, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simil-influenzali"). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti ad interrompere la terapia e cercare una terapia medica immediata.

I pazienti devono essere informati dei segni di una reazione anafilattoide (ad es. difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a cercare un aiuto immediato di emergenza (vedi AVVERTENZE ).

Nella tarda gravidanza, come con altri FANS, il PONSTEL (acido mefenamico) dovrebbe essere evitato perché causerebbe la chiusura prematura del dotto arterioso.

Test di laboratorio

Poiché gravi ulcerazioni ed emorragie del tratto gastrointestinale possono verificarsi senza sintomi premonitori, i medici devono monitorare segni o sintomi di sanguinamento gastrointestinale. I pazienti in trattamento a lungo termine con FANS devono essere sottoposti a controlli periodici dell'emocromo e del profilo chimico. Se si sviluppano segni e sintomi clinici compatibili con malattie epatiche o renali, si verificano manifestazioni sistemiche (p. es., eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.) o se i test epatici anormali persistono o peggiorano, Ponstel (acido mefenamico) deve essere interrotto.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C

Gli studi riproduttivi condotti su ratti e conigli non hanno dimostrato evidenza di anomalie dello sviluppo. Tuttavia, gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana. Non ci sono studi adeguati o ben controllati nelle donne in gravidanza. Postel deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Effetti non teratogeni

causa degli effetti noti dei farmaci antinfiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare fetale (chiusura del dotto arterioso), l'uso durante la gravidanza (in particolare la gravidanza avanzata) deve essere evitato.

Lavoro e consegna

Negli studi sui ratti con FANS, come con altri farmaci noti per inibire la sintesi delle prostaglandine, si è verificata un'aumentata incidenza di distocia, parto ritardato e ridotta sopravvivenza dei cuccioli. Gli effetti di Ponstel (acido mefenamico) sul travaglio e sul parto nelle donne in gravidanza non sono noti.

Madri che allattano

Tracce di Ponstel (acido mefenamico) possono essere presenti nel latte materno e trasmesse al lattante.7 A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei lattanti da PONSTEL (acido mefenamico), è necessario decidere se interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 14 anni non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su Ponstel (acido mefenamico) non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Come con qualsiasi FANS, occorre prestare attenzione nel trattamento degli anziani (65 anni e oltre).

Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dai reni e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché è più probabile che i pazienti anziani presentino una ridotta funzionalità renale, occorre prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e EVENTI AVVERSI).

RIFERIMENTI

7. Buchanan RA, et al. L'escrezione di acido mefenamico nel latte materno. Curr Ther Res. 10:592, 1968.

OVERDOSE

sintomi conseguenti a sovradosaggi acuti da FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono generalmente reversibili con terapia di supporto. Possono verificarsi ipertensione gastrointestinale, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma, ma sono rari. Reazioni anafilattoidi sono state riportate con l'ingestione terapeutica di FANS e possono verificarsi a seguito di un sovradosaggio.

I pazienti devono essere gestiti con cure sintomatiche e di supporto in seguito a un sovradosaggio di FANS. Non ci sono antidoti specifici. L'emesi e/o il carbone attivo (da 60 a 100 g negli adulti, da 1 a 2 g/kg nei bambini) e/o la catartica osmotica possono essere indicati nei pazienti osservati entro 4 ore dall'ingestione con sintomi o in seguito a un forte sovradosaggio (da 5 a 10 volte la dose abituale). La diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o l'emoperfusione possono non essere utili a causa dell'elevato legame proteico.

CONTROINDICAZIONI

PONSTEL (acido mefenamico) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità all'acido mefenamico.

PONSTEL (acido mefenamico) non deve essere somministrato a pazienti che hanno manifestato asma, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni di tipo anafilattico gravi, raramente fatali, ai FANS (vedi AVVERTENZE - Reazioni anafilattoidi e PRECAUZIONI - Asma preesistente ).

PONSTEL (acido mefenamico) è controindicato per il trattamento del dolore perioperatorio nel contesto di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE ).

Ponstel (acido mefenamico) è controindicato nei pazienti con ulcera attiva acuta o infiammazione cronica del tratto gastrointestinale superiore o inferiore.

Ponstel (acido mefenamico) non deve essere utilizzato in pazienti con malattia renale preesistente.

FARMACOLOGIA CLINICA

Farmacodinamica

Ponstel (acido mefenamico) è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) che esibisce attività antinfiammatoria, analgesica e antipiretica in modelli animali. Il meccanismo d'azione di Ponstel (acido mefenamico), come quello di altri FANS, non è completamente compreso ma può essere correlato all'inibizione della prostaglandina sintetasi.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'acido mefenamico viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale. In due studi con dose orale singola da 500 mg, l'entità media dell'assorbimento è stata di 30,5 mcg/ora/mL (17% CV).1,2 La biodisponibilità della capsula rispetto a una dose endovenosa oa una soluzione orale non è stata studiata.

Dopo una singola dose orale di 1 grammo, sono stati riportati livelli plasmatici di picco medi compresi tra 10-20 mcg/mL3. I livelli plasmatici di picco vengono raggiunti in 2-4 ore e l'emivita di eliminazione è di circa 2 ore. Dopo dosi multiple, i livelli plasmatici sono proporzionali alla dose senza evidenza di accumulo di farmaco. In uno studio a dosi multiple su soggetti adulti normali (n=6) che hanno ricevuto dosi da 1 grammo di acido mefenamico quattro volte al giorno, il secondo giorno di somministrazione sono state raggiunte concentrazioni allo stato stazionario di 20 mcg/mL, coerenti con la breve metà vita.

L'effetto del cibo sulla velocità e sull'entità dell'assorbimento dell'acido mefenamico non è stato studiato. È stato dimostrato che l'ingestione concomitante di antiacidi contenenti idrossido di magnesio aumenta significativamente la velocità e l'entità dell'assorbimento di acido mefenamico (vedi PRECAUZIONI: INTERAZIONI CON FARMACI ).1

Distribuzione

È stato riportato che l'acido mefenamico è legato all'albumina per più del 90%.9 La relazione tra la frazione non legata e la concentrazione del farmaco non è stata studiata. Il volume apparente di distribuzione (Vzss/F) stimato dopo una dose orale di 500 mg di acido mefenamico era 1,06 L/kg.2

Sulla base delle sue proprietà fisiche e chimiche, si prevede che Ponstel (acido mefenamico) venga escreto nel latte materno umano.

Metabolismo

L'acido mefenamico viene metabolizzato dall'enzima CYP2C9 del citocromo P450 in acido 3-idrossimetilmefenamico (metabolita I). Potrebbe verificarsi un'ulteriore ossidazione ad acido 3-carbossimefenamico (metabolita II).10 L'attività di questi metaboliti non è stata studiata. I metaboliti possono subire glucuronidazione e anche l'acido mefenamico viene glucuronidato direttamente. Dopo una singola dose da 1 grammo è stato osservato un picco plasmatico di circa 20 mcg/mL a 3 ore per il metabolita idrossile e il suo glucuronide (n=6). Allo stesso modo, è stato osservato un livello plasmatico di picco di 8 mcg/mL a 6-8 ore per il metabolita carbossilico e il suo glucuronide.3

Escrezione

Circa il cinquantadue percento di una dose di acido mefenamico viene escreto nelle urine principalmente come glucuronidi di acido mefenamico (6%), acido 3-idrossimefenamico (25%) e acido 3-carbossimefenamico (21%). La via di eliminazione fecale rappresenta fino al 20% della dose, principalmente sotto forma di acido 3-carbossimefenamico non coniugato.3

L'emivita di eliminazione dell'acido mefenamico è di circa due ore. L'emivita dei metaboliti I e II non è stata riportata con precisione, ma sembra essere più lunga del composto originario.3 I metaboliti possono accumularsi in pazienti con insufficienza renale o epatica. L'acido mefenamico glucuronide può legarsi irreversibilmente alle proteine plasmatiche. Poiché sia l'escrezione renale che quella epatica sono vie di eliminazione significative, possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio nei pazienti con disfunzione renale o epatica. Ponstel (acido mefenamico) non deve essere somministrato a pazienti con malattia renale preesistente o in pazienti con funzionalità renale significativamente compromessa.

TABELLA 1: Stime dei parametri farmacocinetici per l'acido mefenamico

Popolazioni speciali

pediatrico

Ponstel (acido mefenamico) non è stato adeguatamente studiato nei pazienti pediatrici di età inferiore a 14 anni. Uno studio su 17 neonati pretermine a cui sono stati somministrati 2 mg/kg ha indicato che l'emivita era circa cinque volte più lunga degli adulti, coerentemente con la bassa attività degli enzimi metabolici nei neonati. La Cmax media in questo studio era di 4 mcg/mL (range 2,9-6,1). Il tempo medio alla concentrazione massima (Tmax) è stato di 8 ore (intervallo 2-18 ore).11

Gara

Non sono state identificate differenze farmacocinetiche dovute alla razza.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica dell'acido mefenamico non è stata studiata in pazienti con disfunzione epatica. Poiché il metabolismo epatico è una via significativa di eliminazione dell'acido mefenamico, i pazienti con malattia epatica acuta e cronica possono richiedere dosi ridotte di Ponstel (acido mefenamico) rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale.

Insufficienza renale

La farmacocinetica dell'acido mefenamico non è stata studiata in soggetti con insufficienza renale. Dato che l'acido mefenamico, i suoi metaboliti e coniugati sono escreti principalmente dai reni, esiste la possibilità che i metaboliti dell'acido mefenamico si accumulino. Ponstel (acido mefenamico) non deve essere somministrato a pazienti con malattia renale preesistente o in pazienti con funzionalità renale significativamente compromessa.

Studi clinici

In studi clinici controllati, in doppio cieco, Ponstel (acido mefenamico) è stato valutato per il trattamento della dismenorrea spasmodica primaria. I parametri utilizzati per determinare l'efficacia includevano la valutazione del dolore sia da parte del paziente che dello sperimentatore; la necessità di farmaci analgesici concomitanti; e valutazione del cambiamento nella frequenza e gravità dei sintomi caratteristici della dismenorrea spasmodica. I pazienti hanno ricevuto Ponstel (acido mefenamico), 500 mg (2 capsule) come dose iniziale di 250 mg ogni 6 ore, o placebo all'inizio dell'emorragia o del dolore, a seconda di quale fosse iniziato per primo. Dopo tre cicli mestruali, le pazienti sono passate al trattamento alternativo per altri tre cicli. Ponstel (acido mefenamico) è risultato significativamente superiore al placebo in tutti i parametri ed entrambi i trattamenti (farmaco e placebo) sono stati ugualmente tollerati.

RIFERIMENTI

1. Neuvonen PJ, Kivisto KT: Miglioramento dell'assorbimento di farmaci da parte degli antiacidi. Un'interazione farmacologica non riconosciuta. Clin Pharmacocinet. 27:120-8, agosto 1994.

2. Tall AR, Mistilits SP: Studi sul Ponstan (acido mefenamico): I. Perdita di sangue gastrointestinale; II. Assorbimento ed escrezione di una nuova formulazione. J Int Med Res (Regno Unito). 1975, 3 (3) p176-82.

3. Winder CV, Kaump DH, Glazko et al: osservazioni sperimentali di acidi flufenamico, mefenamico e meclofenamico. AnnPhys Med (Ita), Suppl p7-49.1967.

9. Champion GD, Graham GG: farmacocinetica di agenti antinfiammatori non steroidei. Aust Nuova Zelanda J Med. 8 (Sup. 1): 94-100, giugno 1978.

10. McGurk KA, Remmel RP, Hosagrahara VP, Tosh D, Burchell B: Reattività dell'acido mefenamico 1-o-acil glucuronide con proteine in vitro ed ex vivo. Smaltimento Metab Farmaco. agosto 1996, 24 (8) p842-9.

11. Ito K, Niida Y, Sato J et al: farmacocinetica dell'acido mefenamico nei neonati pretermine con dotto arterioso pervio. Acta Pediatr JPN. 36 (4): 387-91, 1994.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Guida ai farmaci per Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)

(Vedere la fine di questa Guida ai farmaci per un elenco di farmaci FANS soggetti a prescrizione.)

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sui medicinali chiamati Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)?

I farmaci FANS possono aumentare la possibilità di infarto o ictus che può portare alla morte. Questa possibilità aumenta:

• con un uso più lungo dei farmaci FANS
• nelle persone che hanno malattie cardiache

I farmaci FANS non dovrebbero mai essere usati subito prima o dopo un intervento chirurgico al cuore chiamato "innesto di bypass coronarico (CABG)".

I farmaci FANS possono causare ulcere e sanguinamento nello stomaco e nell'intestino in qualsiasi momento durante il trattamento.

Ulcere e sanguinamento:

• può accadere senza sintomi premonitori
• può causare la morte

La possibilità che una persona abbia un'ulcera o un'emorragia aumenta con:

• prendendo medicinali chiamati "corticosteroidi" e "anticoagulanti"
• uso più lungo
• fumare
• bevendo alcool
• età avanzata
• avendo cattive condizioni di salute

I farmaci FANS devono essere usati solo:

• esattamente come prescritto
• alla dose più bassa possibile per il trattamento
• per il minor tempo necessario

Cosa sono i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

I farmaci FANS sono usati per trattare dolore e arrossamento, gonfiore e calore (infiammazione) da condizioni mediche come:

• diversi tipi di artrite
• crampi mestruali e altri tipi di dolore a breve termine

Chi non dovrebbe assumere un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS)?

Non prenda un medicinale FANS:

• se ha avuto un attacco d'asma, orticaria o altre reazioni allergiche con l'aspirina o qualsiasi altro medicinale FANS
• per il dolore subito prima o dopo l'intervento chirurgico di bypass cardiaco

Informa il tuo medico:

• su tutte le tue condizioni mediche.
• su tutti i medicinali che prendi. I FANS e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro e causare gravi effetti collaterali. Tieni un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al tuo medico e al farmacista.
• se sei incinta. I farmaci FANS non devono essere usati dalle donne in gravidanza verso la fine della gravidanza.
• se stai allattando. Parla con il tuo medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

Ricevi immediatamente un aiuto di emergenza se hai uno dei seguenti sintomi:

• mancanza di respiro o difficoltà a respirare
• dolore al petto
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo
• biascicamento
• gonfiore del viso o della gola

Interrompa il farmaco FANS e chiami immediatamente il medico se si presenta uno dei seguenti sintomi:

Questi non sono tutti gli effetti collaterali dei farmaci FANS. Si rivolga al medico o al farmacista per ulteriori informazioni sui farmaci FANS.

Altre informazioni sui farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

• L'aspirina è un farmaco FANS ma non aumenta la possibilità di un attacco di cuore. L'aspirina può causare sanguinamento nel cervello, nello stomaco e nell'intestino. L'aspirina può anche causare ulcere allo stomaco e all'intestino.
• Alcuni di questi farmaci FANS sono venduti in dosi inferiori senza prescrizione medica (da banco). Parla con il tuo medico prima di usare i FANS da banco per più di 10 giorni.

Farmaci FANS che necessitano di prescrizione medica

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense. Data di entrata in vigore: 19/02/2008