Trattamento antivirale: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Plaquenil 200 mg e come si usa?

Plaquenil 200 mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi della malaria, dell'artrite reumatoide e del lupus eritematoso sistemico. Plaquenil può essere usato da solo o con altri farmaci.

Plaquenil appartiene a una classe di farmaci chiamati Antimalarici; DMARD, Altro; immunosoppressori; Antimalarici, Aminochinolina.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Plaquenil?

Plaquenil può causare gravi effetti collaterali tra cui:

difficoltà a mettere a fuoco i tuoi occhi,
la luce lampeggia nella tua visione,
gonfiore o cambiamenti di colore negli occhi,
mal di testa con dolore toracico e forti capogiri,
svenimento,
battiti cardiaci veloci o martellanti,
battito cardiaco molto lento,
polso debole,
debolezza muscolare,
Intorpidimento o formicolio,
male alla testa,
fame,
sudorazione,
irritabilità,
vertigini,
nausea,
battito cardiaco accelerato,
sentirsi ansiosi o tremanti,
febbre,
brividi,
mal di gola,
debolezza o malessere,
gengive gonfie,
piaghe alla bocca,
piaghe della pelle,
pelle pallida,
lividi facili,
sanguinamento insolito, e
sentirsi stordito

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Plaquenil includono:

male alla testa,
vertigini,
risuonano nelle tue orecchie,
nausea,
vomito,
mal di stomaco,
perdita di appetito,
perdita di peso,
cambiamenti di umore,
sentirsi nervoso o irritabile,
eruzione cutanea,
prurito, e
la perdita di capelli

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Plaquenil. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

AVVERTIMENTO

I MEDICI DEVONO COMPLETAMENTE FAMILIARE L'INTERO CONTENUTO DI QUESTO FOGLIO PRIMA DI PRESCRIVERE IDROSSICLOROCHINA.

DESCRIZIONE

L'idrossiclorochina solfato è un solido cristallino incolore, solubile in acqua almeno per il 20%; chimicamente il farmaco è 2-[[4-[(7-cloro-4-chinolil)ammino]pentil]etilammino] etanolo solfato (1:1).

Le compresse di PLAQUENIL (idrossiclorochina solfato) contengono 200 mg di idrossiclorochina solfato, equivalenti a 155 mg di base, e sono per somministrazione orale.

Ingredienti inattivi: fosfato di calcio bibasico, idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, polietilenglicole 400, polisorbato 80, amido di mais, biossido di titanio.

INDICAZIONI

Malaria

PLAQUENIL è indicato nei pazienti adulti e pediatrici per:

Trattamento della malaria non complicata da Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax e Plasmodium ovale.
Profilassi della malaria in aree geografiche dove non è segnalata resistenza alla clorochina.

Limitazioni d'uso

PLAQUENIL non è raccomandato per:

Trattamento della malaria complicata.
Trattamento della malaria con ceppi di specie Plasmodium resistenti alla clorochina o all'idrossiclorochina [vedi Microbiologia ].
Trattamento della malaria acquisita in aree geografiche dove si verifica resistenza alla clorochina o quando non è stata identificata la specie Plasmodium.
Profilassi della malaria nelle aree geografiche in cui si verifica la resistenza alla clorochina.
Prevenzione delle recidive di P. vivax o P. ovale perché non è attivo contro le forme dello stadio epatico ipnozoita di questi parassiti. Per la cura radicale delle infezioni da P. vivax e P. ovale, è necessaria una terapia concomitante con un farmaco a base di 8-aminochinoline [vedi Microbiologia ].

Per le informazioni più aggiornate sulla resistenza ai farmaci, fare riferimento alle ultime raccomandazioni del Center for Disease Control and Prevention1.

Artrite reumatoide

PLAQUENIL 400 mg è indicato per il trattamento dell'artrite reumatoide acuta e cronica negli adulti.

Lupus eritematoso sistemico

PLAQUENIL è indicato per il trattamento del lupus eritematoso sistemico negli adulti.

Lupus eritematoso discoide cronico

PLAQUENIL 400 mg è indicato per il trattamento del lupus eritematoso discoide cronico negli adulti.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Istruzioni importanti per l'amministrazione

Somministrare PLAQUENIL per via orale con cibo o latte. Non frantumare o dividere le compresse.

Dosaggio per la malaria nei pazienti adulti e pediatrici

PLAQUENIL 200 mg non è raccomandato nei pazienti pediatrici di peso inferiore a 31 kg perché il dosaggio più basso disponibile (200 mg) supera la dose raccomandata per questi pazienti e non può essere diviso.

Profilassi

Il trattamento deve iniziare 2 settimane prima del viaggio in un'area endemica. Consigliare al paziente di assumere la dose di profilassi una volta alla settimana, fissando 2 settimane prima di recarsi nell'area endemica, lo stesso giorno ogni settimana, continuando la stessa dose settimanale nell'area endemica e per 4 settimane dopo aver lasciato l'area endemica . La dose di profilassi raccomandata è:

Pazienti adulti: 400 mg una volta alla settimana
Pazienti pediatrici ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg di peso corporeo effettivo (fino a 400 mg) una volta alla settimana

Trattamento della malaria semplice

I dosaggi per il trattamento della malaria semplice sono:

Pazienti adulti: somministrare inizialmente 800 mg; successivamente somministrare 400 mg a 6 ore, 24 ore e 48 ore dopo la dose iniziale (dose totale = 2000 mg).
Pazienti pediatrici ≥ 31 kg: Somministrare inizialmente 13 mg/kg (fino a 800 mg); successivamente somministrare 6,5 mg/kg (fino a 400 mg) a 6 ore, 24 ore e 48 ore dopo la dose iniziale (dose totale = 31 mg/kg -fino a 2000 mg).

Per la cura radicale delle infezioni da P. vivax e P. ovale, è necessaria una terapia concomitante con un farmaco a base di 8aminochinolina [vedi Microbiologia ].

Dosaggio per l'artrite reumatoide negli adulti

Il dosaggio consigliato è:

Dosaggio iniziale: da 400 mg a 600 mg al giorno in una singola dose giornaliera o in due dosi divise. L'azione dell'idrossiclorochina è cumulativa e può richiedere settimane o mesi per ottenere il massimo effetto terapeutico. Dosi giornaliere superiori a 5 mg/kg (peso effettivo) di idrossiclorochina solfato aumentano l'incidenza di retinopatia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
Dosaggio cronico: da 200 mg una volta al giorno a 400 mg al giorno, in dose singola o in due dosi divise.

Corticosteroidi, salicilati e altri agenti antireumatici possono essere usati in concomitanza con PLAQUENIL.

Dosaggio per il lupus eritematoso sistemico negli adulti

La dose raccomandata è di 200 mg una volta al giorno, o 400 mg una volta al giorno o in due dosi divise.

Dosaggio per il lupus eritematoso discoide cronico negli adulti

La dose raccomandata è di 200 mg una volta al giorno, o 400 mg una volta al giorno o in due dosi divise.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse: compressa rivestita con film da 200 mg di idrossiclorochina solfato, da bianca a biancastra, con impresso “PLAQUENIL” su una faccia con inchiostro nero.

Stoccaggio e manipolazione

PLAQUENIL le compresse contengono 200 mg di idrossiclorochina solfato (equivalenti a 155 mg di base). Rivestito con film da bianco a biancastro, senza rigatura, compressa con impresso “PLAQUENIL” su una faccia con inchiostro nero. Le compresse sono disponibili in flaconi da:

60 compresse - NDC 59212-562-60 100 compresse - NDC 59212-562-10

Magazzinaggio

Dispensare in un contenitore ermetico e resistente alla luce come definito nell'USP/NF. Conservare a temperatura ambiente fino a 30°C (86°F) e consentire escursioni tra 15°C e 30°C (59°F e 86°F).

RIFERIMENTI

1 Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie. Malaria. https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

Mfd. per: Concordia Pharmaceuticals. Distribuito da: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Irlanda. Revisionato: maggio 2021

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono descritte più dettagliatamente in altre sezioni:

Cardiomiopatia e aritmie ventricolari [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
Tossicità retinica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
Peggioramento di psoriasi e porfiria [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
Tossicità ematologica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
Anemia emolitica associata a G6PD [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
Miopatia o neuropatia del muscolo scheletrico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
Reazioni neuropsichiatriche inclusa la suicidalità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
Ipoglicemia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dei farmaci 4-aminochinolinici, incluso PLAQUENIL. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco:

Patologie del sistema emolinfopoietico: Depressione del midollo osseo, anemia, anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia
Patologie cardiache: Cardiomiopatia, insufficienza cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, torsione di punta, blocco atrioventricolare, blocco di branca, sindrome del seno malato, ipertensione polmonare
Patologie dell'orecchio e del labirinto: Vertigini, tinnito, nistagmo, ipoacusia neurosensoriale
Disturbi dell'occhio: Retinopatia, alterazioni della pigmentazione retinica (tipicamente aspetto a occhio di bue), difetti del campo visivo (scotomi paracentrali), degenerazione maculare, edema corneale, opacità corneali, ridotto adattamento al buio
Disordini gastrointestinali: Nausea, vomito, diarrea, dolore addominale
Disturbi generali: Fatica
Patologie epatobiliari: Test di funzionalità epatica anormali, insufficienza epatica fulminante
Disturbi del sistema immunitario: Orticaria, angioedema, broncospasmo
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Anoressia, ipoglicemia, perdita di peso
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Miopatia prossimale, riflessi tendinei depressi, conduzione nervosa anormale
Disturbi del sistema nervoso: Atassia, vertigini, cefalea, convulsioni, disturbi extrapiramidali (distonia, discinesia, tremore)
Disturbi psichiatrici: Labilità affettiva/emotiva, irritabilità, nervosismo, incubi, psicosi, ideazione suicidaria, comportamento suicidario
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Alopecia, alterazioni del colore dei capelli, eruzione cutanea, prurito, fotosensibilità, esacerbazione della psoriasi, iperpigmentazione, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, pustolosi esantematica acuta generalizzata, rash da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), epidermica tossica necrolisi (TEN)

INTERAZIONI DI DROGA

Farmaci che prolungano l'intervallo QT e altri farmaci aritmogeni

PLAQUENIL 200 mg prolunga l'intervallo QT. Potrebbe esserci un aumento del rischio di indurre aritmie ventricolari se PLAQUENIL è usato in concomitanza con altri farmaci aritmogeni. Pertanto, PLAQUENIL 200 mg non è raccomandato nei pazienti che assumono altri farmaci che possono potenzialmente prolungare l'intervallo QT o che sono aritmogeni [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Insulina o altri farmaci antidiabetici

PLAQUENIL 400 mg può potenziare gli effetti dell'insulina e dei farmaci antidiabetici e, di conseguenza, aumentare il rischio ipoglicemico. Pertanto, può essere necessaria una diminuzione della dose di insulina e di altri farmaci antidiabetici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaci che abbassano la soglia di convulsioni

PLAQUENIL può abbassare la soglia convulsiva. La co-somministrazione di PLAQUENIL 400 mg con altri antimalarici noti per abbassare la soglia convulsiva (p. es., meflochina) può aumentare il rischio di convulsioni.

Antiepilettici

L'attività dei farmaci antiepilettici potrebbe essere ridotta se somministrati in concomitanza con PLAQUENIL.

metotrexato

L'uso concomitante di PLAQUENIL e metotrexato può aumentare l'incidenza di reazioni avverse.

Ciclosporina

È stato riportato un aumento del livello plasmatico di ciclosporina quando ciclosporina e PLAQUENIL 200 mg sono stati somministrati insieme. Monitorare attentamente i livelli sierici di ciclosporina nei pazienti che ricevono una terapia combinata.

Digossina

La terapia concomitante con PLAQUENIL e digossina può determinare un aumento dei livelli sierici di digossina. Monitorare attentamente i livelli sierici di digossina nei pazienti che ricevono una terapia combinata.

Cimetidina

L'uso concomitante di cimetidina ha comportato un aumento di 2 volte dell'esposizione alla clorochina, che è strutturalmente correlata all'idrossiclorochina. Non si può escludere l'interazione della cimetidina con l'idrossiclorochina. Evitare l'uso concomitante di cimetidina.

Rifampicina

La mancanza di efficacia dell'idrossiclorochina è stata segnalata quando la rifampicina è stata somministrata in concomitanza. Evitare l'uso concomitante di rifampicina.

Praziquantel

È stato riportato che la clorochina riduce la biodisponibilità del praziquantel. Non si può escludere l'interazione del praziquantel con l'idrossiclorochina.

Antiacidi e caolino

Antiacidi e caolino possono ridurre l'assorbimento della clorochina; deve essere osservato un intervallo di almeno 4 ore tra l'assunzione di questi agenti e la clorochina. Non si può escludere l'interazione di antiacidi e caolino con l'idrossiclorochina.

Ampicillina

In uno studio su volontari sani, la clorochina ha ridotto significativamente la biodisponibilità dell'ampicillina. Non si può escludere l'interazione dell'ampicillina con l'idrossiclorochina.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Cardiomiopatia e aritmie ventricolari

Casi fatali e pericolosi per la vita di cardiotossicità, inclusa cardiomiopatia, sono stati riportati in pazienti trattati con PLAQUENIL. Segni e sintomi di compromissione cardiaca si sono verificati durante il trattamento acuto e cronico con PLAQUENIL 200 mg. In più casi, la biopsia endomiocardica ha mostrato l'associazione della cardiomiopatia con la fosfolipidosi in assenza di infiammazione, infiltrazione o necrosi. La fosfolipidosi farmaco-indotta può verificarsi in altri organi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

I pazienti possono presentare ipertrofia ventricolare, ipertensione polmonare e disturbi della conduzione inclusa la sindrome del seno malato. I risultati dell'ECG includono blocco di branca atrioventricolare, destro o sinistro.

PLAQUENIL 400 mg ha il potenziale per prolungare l'intervallo QT. In pazienti trattati con PLAQUENIL sono state riportate aritmie ventricolari (incluse torsioni di punta). L'entità del prolungamento dell'intervallo QT può aumentare con l'aumento delle concentrazioni del farmaco. Pertanto, la dose raccomandata non deve essere superata [vedi REAZIONI AVVERSE , SOVRADOSAGGIO ]. Evitare la somministrazione di PLAQUENIL in pazienti con prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito documentato e/o fattori di rischio noti per il prolungamento dell'intervallo QT come:

Malattie cardiache, p. es., insufficienza cardiaca, infarto del miocardio.
Condizioni proaritmiche, ad es. bradicardia (
Storia di aritmie ventricolari.
Ipokaliemia e/o ipomagnesiemia non corrette.
La somministrazione concomitante con agenti che prolungano l'intervallo QT in quanto ciò può portare ad un aumento del rischio di aritmie ventricolari [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]

Pertanto, PLAQUENIL 200 mg non è raccomandato nei pazienti che assumono altri farmaci che possono potenzialmente prolungare l'intervallo QT. Correggere gli squilibri elettrolitici prima dell'uso. Monitorare la funzione cardiaca come clinicamente indicato durante la terapia con PLAQUENIL 200 mg. Interrompere PLAQUENIL 400 mg se si sospetta o si dimostra cardiotossicità mediante biopsia tissutale.

Tossicità retinica

In alcuni pazienti trattati con idrossiclorochina solfato è stato osservato un danno retinico irreversibile, correlato al dosaggio cumulativo e alla durata del trattamento. Nei pazienti di origine asiatica, la tossicità retinica può essere notata prima al di fuori della macula.

I fattori di rischio per il danno retinico includono dosaggi giornalieri di idrossiclorochina solfato ≥5 mg/kg di peso corporeo effettivo, durate di utilizzo superiori a cinque anni, insufficienza renale, uso di farmaci concomitanti come il tamoxifene citrato e concomitante malattia maculare.

Entro il primo anno dall'inizio di PLAQUENIL 200 mg, si raccomanda un esame oculare di base che includa l'acuità visiva a distanza migliore corretta (BCVA), un campo visivo soglia automatizzato (VF) dei 10 gradi centrali (con ripetizione del test se si nota un'anomalia) e spettrale tomografia a coerenza oculare di dominio (SD-OCT). Per i pazienti a più alto rischio di danno retinico, il monitoraggio dovrebbe includere esami annuali che includano BCVA, VF e SD-OCT. Per i pazienti senza fattori di rischio significativi, gli esami retinici annuali possono essere generalmente posticipati fino a cinque anni di trattamento. Nei pazienti di origine asiatica, si raccomanda di eseguire il test del campo visivo nei 24 gradi centrali anziché nei 10 gradi centrali.

Se si sospetta una tossicità oculare, interrompere PLAQUENIL e monitorare attentamente il paziente poiché le alterazioni retiniche e i disturbi visivi possono progredire anche dopo l'interruzione della terapia.

Reazioni cutanee gravi

Con l'uso di PLAQUENIL 200 mg sono state riportate reazioni avverse gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). Monitorare le reazioni cutanee gravi, specialmente nei pazienti che ricevono un farmaco che può anche indurre dermatiti. Consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se manifestano segni e sintomi di gravi reazioni cutanee come vesciche sulla pelle, occhi, labbra o in bocca, prurito o bruciore, con o senza febbre [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , REAZIONI AVVERSE ]. Interrompere PLAQUENIL 200 mg se si verificano queste reazioni gravi.

Peggioramento della psoriasi e della porfiria

La somministrazione di PLAQUENIL in pazienti con psoriasi può accelerare una grave riacutizzazione della psoriasi. La somministrazione di PLAQUENIL 400 mg in pazienti con porfiria può esacerbare la porfiria. Evitare PLAQUENIL 200 mg in pazienti con psoriasi o porfiria, a meno che il beneficio per il paziente non superi il possibile rischio.

Tossicità ematologica

PLAQUENIL può causare mielosoppressione, inclusa anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia o trombocitopenia. Monitorare periodicamente la conta dei globuli nei pazienti in terapia prolungata con PLAQUENIL 200 mg. Se il paziente sviluppa mielosoppressione che non può essere attribuibile alla malattia, interrompere il farmaco.

Anemia emolitica associata a deficit di G6PD

Emolisi è stata segnalata in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD). Monitorare l'anemia emolitica poiché ciò può verificarsi, in particolare in associazione con altri farmaci che causano l'emolisi.

Miopatia o neuropatia del muscolo scheletrico

Sono state riportate miopatia o neuropatia del muscolo scheletrico che portano a debolezza progressiva e atrofia dei gruppi muscolari prossimali, riflessi tendinei depressi e conduzione nervosa anormale. Le biopsie muscolari e nervose hanno mostrato fosfolipidosi associata. La fosfolipidosi farmaco-indotta può verificarsi in altri organi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Valutare periodicamente la forza muscolare e i riflessi tendinei profondi nei pazienti in terapia a lungo termine con PLAQUENIL. Interrompere PLAQUENIL se la tossicità muscolare o nervosa è sospettata o dimostrata dalla biopsia tissutale.

Reazioni neuropsichiatriche inclusa la suicidalità

Comportamento suicidario è stato riportato in pazienti trattati con PLAQUENIL [vedi REAZIONI AVVERSE ]. Avvisare i pazienti di contattare il proprio medico se sperimentano depressione nuova o in peggioramento, pensieri o comportamenti suicidi o cambiamenti di umore. Il rischio e il beneficio del trattamento continuato con PLAQUENIL devono essere valutati per i pazienti che sviluppano questi sintomi.

Ipoglicemia

PLAQUENIL può causare ipoglicemia grave e potenzialmente pericolosa per la vita, in presenza o in assenza di agenti antidiabetici [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]. Misurare la glicemia nei pazienti che presentano sintomi clinici suggestivi di ipoglicemia e, se necessario, aggiustare il trattamento antidiabetico. Avvertire i pazienti trattati con PLAQUENIL sul rischio di ipoglicemia ed educarli sui segni e sintomi dell'ipoglicemia; i pazienti diabetici devono monitorare i livelli di zucchero nel sangue. Consigliare ai pazienti di rivolgersi al medico se sviluppano segni e sintomi di ipoglicemia.

Tossicità renale

Con l'uso di PLAQUENIL è stata segnalata proteinuria con o senza moderata riduzione della velocità di filtrazione glomerulare.

La biopsia renale ha mostrato fosfolipidosi senza depositi immunitari, infiammazione e/o aumento della cellularità. I medici dovrebbero considerare la fosfolipidosi come una possibile causa di danno renale nei pazienti con patologie del tessuto connettivo sottostanti che assumono PLAQUENIL. La fosfolipidosi indotta da farmaci può verificarsi in altri sistemi di organi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Interrompere PLAQUENIL 400 mg se si sospetta o si dimostra una tossicità renale mediante biopsia tissutale.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità o genotossicità con l'idrossiclorochina. Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare i potenziali effetti dell'idrossiclorochina sulla riproduzione o lo sviluppo, o per determinare i potenziali effetti sulla fertilità nei maschi o nelle femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell'esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a PLAQUENIL 200 mg durante la gravidanza. Incoraggiare i pazienti a registrarsi contattando il numero 1-877-311-8972.

Riepilogo dei rischi

L'esperienza clinica prolungata in decenni di utilizzo e i dati disponibili da studi epidemiologici e clinici pubblicati con PLAQUENIL 200 mg in donne in gravidanza non hanno identificato un rischio correlato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali (vedi Dati ). Esistono rischi per la madre e il feto associati all'attività della malattia non trattata o aumentata da malaria, artrite reumatoide e lupus eritematoso sistemico in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con idrossiclorochina.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrio-fetale associato alla malattia

Malaria: la malaria durante la gravidanza aumenta il rischio di esiti avversi della gravidanza, tra cui anemia materna, prematurità, aborto spontaneo e natimortalità.

Artrite reumatoide: i dati pubblicati suggeriscono che una maggiore attività della malattia è associata al rischio di sviluppare esiti avversi della gravidanza nelle donne con artrite reumatoide. e piccolo per l'età gestazionale alla nascita.

Lupus eritematoso sistemico: le donne in gravidanza con lupus eritematoso sistemico, in particolare quelle con maggiore attività della malattia, sono maggiormente a rischio di esiti avversi della gravidanza, inclusi aborto spontaneo, morte fetale, preeclampsia, parto pretermine e restrizione della crescita intrauterina. Il passaggio di autoanticorpi materni attraverso la placenta può causare malattie neonatali, inclusi lupus neonatale e blocco cardiaco congenito.

Dati

Dati umani

dati degli studi epidemiologici e clinici pubblicati non hanno stabilito un'associazione con l'uso di PLAQUENIL durante la gravidanza e gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi per la madre o il feto. L'idrossiclorochina attraversa prontamente la placenta con livelli di sangue del cordone ombelicale corrispondenti ai livelli plasmatici della madre. Non sono state osservate tossicità retinica, ototossicità, cardiotossicità o anomalie della crescita e dello sviluppo nei bambini che sono stati esposti all'idrossiclorochina in utero. Gli studi epidemiologici e clinici disponibili presentano limitazioni metodologiche tra cui una piccola dimensione del campione e la progettazione dello studio.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

dati sull'allattamento pubblicati riportano che l'idrossiclorochina è presente nel latte materno a bassi livelli. Non sono state riportate reazioni avverse nei bambini allattati al seno. Non sono state osservate tossicità retinica, ototossicità, cardiotossicità o anomalie della crescita e dello sviluppo nei bambini che sono stati esposti all'idrossiclorochina attraverso il latte materno. Non ci sono informazioni sull'effetto dell'idrossiclorochina sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di PLAQUENIL e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da PLAQUENIL 200 mg o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di PLAQUENIL sono state stabilite in pazienti pediatrici per il trattamento della malaria non complicata dovuta a P. falciparum, P. malariae, P. vivax e P. ovale, nonché per la profilassi della malaria in aree geografiche in cui la clorochina la resistenza non è segnalata. Tuttavia, questo prodotto non può essere somministrato direttamente a pazienti pediatrici di peso inferiore a 31 kg perché le compresse rivestite con film non possono essere frantumate o divise [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

La sicurezza e l'efficacia di PLAQUENIL 200 mg non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento dell'artrite reumatoide, del lupus eritematoso discoide cronico o del lupus eritematoso sistemico.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su PLAQUENIL 400 mg non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti adulti più giovani. Tuttavia, questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dai reni e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. In generale, la selezione della dose nei pazienti geriatrici deve iniziare con la dose più bassa raccomandata, tenendo in considerazione la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Pazienti con malattie renali o epatiche

Una riduzione del dosaggio di PLAQUENIL 200 mg può essere necessaria nei pazienti con malattie epatiche o renali.

OVERDOSE

I sintomi da sovradosaggio di PLAQUENIL 200 mg si manifestano entro 1-3 ore dall'ingestione. Con il sovradosaggio di PLAQUENIL sono stati riportati i seguenti casi:

Tossicità cardiovascolare, incluso prolungamento del QRS o del QTc, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsione di punta, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco e morte.
L'ipotensione pericolosa per la vita è comune.
Una grave ipokaliemia secondaria a uno spostamento intracellulare è comune nella tossicità grave.
Possono verificarsi depressione del sistema nervoso centrale (SNC), convulsioni, disturbi visivi, cecità transitoria e coma.

Le procedure di decontaminazione gastrointestinale meritano di essere prese in considerazione nei pazienti che si presentano entro la prima ora dopo l'ingestione. Se il livello di coscienza si deteriora rapidamente in caso di grave avvelenamento, considerare l'intubazione prima delle procedure di decontaminazione gastrointestinale. Monitorare i livelli plasmatici di potassio e gestirli di conseguenza. L'emofiltrazione, l'emodialisi e l'emoperfusione non sono di beneficio.

Considerare di contattare un centro antiveleni (1-800-221-2222) o un tossicologo medico per raccomandazioni sulla gestione del sovradosaggio.

CONTROINDICAZIONI

PLAQUENIL è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità ai composti 4-aminochinolinici.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Malaria

L'idrossiclorochina è un antimalarico a base di 4-aminochinoline [vedi Microbiologia ] e agente antireumatico.

Artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico e lupus eritematoso discoide cronico

I meccanismi alla base degli effetti antinfiammatori e immunomodulatori di PLAQUENIL nel trattamento dell'artrite reumatoide, del lupus eritematoso discoide cronico e del lupus eritematoso sistemico non sono completamente noti.

Farmacodinamica

La relazione esposizione-risposta e l'andamento temporale della risposta farmacodinamica per la sicurezza e l'efficacia dell'idrossiclorochina non sono stati completamente caratterizzati.

Farmacocinetica

Assorbimento

seguito di una singola dose orale di 200 mg di PLAQUENIL 400 mg a volontari maschi sani, la Cmax dell'idrossiclorochina nel sangue intero era di 129,6 ng/mL (la Cmax plasmatica era 50,3 ng/mL) con una Tmax di 3,3 ore (Tmax plasmatica 3,7 ore). Dopo una singola dose orale di PLAQUENIL 200 mg di 200 mg, la frazione media della dose assorbita è stata 0,74 (rispetto alla somministrazione di 155 mg di infusione endovenosa di idrossiclorochina). Le concentrazioni ematiche di picco dei metaboliti sono state osservate contemporaneamente ai livelli di picco di idrossiclorochina.

Dopo la somministrazione di dosi singole da 155 mg e 310 mg per via endovenosa, le concentrazioni ematiche di picco variavano da 1161 ng/mL a 2436 ng/mL (media 1918 ng/mL) dopo l'infusione di 155 mg e 6 mesi dopo l'infusione di 310 mg. I parametri farmacocinetici non erano significativamente differenti nell'intervallo di dose terapeutica di 155 mg e 310 mg indicando una cinetica lineare.

Nei pazienti con artrite reumatoide, c'era una grande variabilità per quanto riguarda la frazione della dose assorbita (cioè dal 30 al 100%) e i livelli medi di idrossiclorochina erano significativamente più alti nei pazienti con una minore attività della malattia.

Distribuzione

PLAQUENIL 400 mg è ampiamente distribuito ai tessuti.

Eliminazione

È stata osservata un'emivita di 123,5 giorni nel plasma dopo una singola dose orale di 200 mg di PLAQUENIL a volontari maschi sani. I livelli di idrossiclorochina urinaria erano ancora rilevabili dopo 3 mesi con circa il 10% della dose escreta come farmaco originario. I risultati a seguito di una singola dose di una compressa da 200 mg rispetto all'infusione endovenosa (155 mg), hanno dimostrato un'emivita di circa 40 giorni e un ampio volume di distribuzione. Dopo somministrazione orale cronica di idrossiclorochina, l'emivita di assorbimento era di circa 3-4 ore e l'emivita terminale variava da 40 a 50 giorni.

Metabolismo

Nel plasma e nel sangue sono stati trovati livelli significativi di tre metaboliti, desetilidrossiclorochina (DHCQ), desetilclorochina (DCQ) e bidesitilidrossiclorochina (BDCQ), con il DHCQ come metabolita principale.

Escrezione

La clearance renale nei pazienti con artrite reumatoide trattati con PLAQUENIL 400 mg per almeno 6 mesi è stata simile a quella degli studi a dose singola su volontari sani, suggerendo che non si sono verificati cambiamenti nella clearance con il dosaggio cronico. La clearance renale del farmaco immodificato era compresa tra il 16% e il 30% circa.

Microbiologia

Meccanismo d'azione in caso di malaria

Il meccanismo preciso con cui l'idrossiclorochina esibisce attività contro il plasmodio non è noto. L'idrossiclorochina è una base debole e può esercitare il suo effetto concentrandosi nelle vescicole acide del parassita e inibendo la polimerizzazione dell'eme. Può anche inibire alcuni enzimi dalla sua interazione con il DNA.

Attività antimicrobica

L'idrossiclorochina è attiva contro le forme eritrocitiche dei ceppi sensibili alla clorochina di P. falciparum, P. malariae, P. vivax e P. ovale. L'idrossiclorochina non è attiva contro i gametociti e le forme esoeritrocitiche, comprese le forme allo stadio epatico ipnozoita di P. vivax e P. ovale.

Resistenza ai farmaci

I ceppi di P. falciparum che mostrano una ridotta suscettibilità alla clorochina mostrano anche una ridotta suscettibilità all'idrossiclorochina. La resistenza dei parassiti del plasmodio alla clorochina è diffusa [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO ].

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Istruzioni importanti per l'amministrazione

Consigliare al paziente di assumere PLAQUENIL 200 mg con cibo o latte e di non frantumare o dividere la compressa.

Cardiomiopatia e aritmie ventricolari

Informare il paziente che con l'uso di PLAQUENIL sono stati segnalati gravi effetti cardiaci, casi potenzialmente letali e fatali. Avvertire i pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se manifestano sintomi di alterazioni del ritmo cardiaco inclusi battito cardiaco accelerato o irregolare, stordimento, capogiro o sincope. vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Tossicità retinica

Informare il paziente che in alcuni pazienti con l'uso di PLAQUENIL è stato osservato un danno retinico irreversibile. Informare i pazienti dell'importanza delle visite oftalmiche per il monitoraggio dei loro occhi. Istruire i pazienti a rivolgersi immediatamente a un medico se avvertono una diminuzione della vista o un ridotto adattamento al buio [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi

Informare il paziente che con l'uso di PLAQUENIL sono state segnalate reazioni cutanee gravi e pericolose per la vita. Consigliare al paziente di rivolgersi immediatamente a un medico se manifesta uno qualsiasi dei seguenti segni e sintomi: vesciche sulla pelle, occhi, labbra o in bocca, prurito o bruciore, con o senza febbre [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Miopatia o neuropatia del muscolo scheletrico

Informare il paziente che con l'uso di PLAQUENIL 400 mg sono state segnalate debolezza muscolare e atrofia. Avvisare i pazienti di riferire al medico i sintomi della debolezza muscolare [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Reazioni neuropsichiatriche inclusa la suicidalità

Avvisare i pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se manifestano depressione nuova o in peggioramento, pensieri suicidi o altri cambiamenti dell'umore [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia

Informare il paziente che PLAQUENIL è stato associato a grave ipoglicemia. Consigliare al paziente di monitorare i livelli di zucchero nel sangue, se possibile, e di rivolgersi al medico se manifesta uno qualsiasi dei segni e sintomi di ipoglicemia come sudorazione, tremori, debolezza, vertigini, tachicardia, nausea, visione offuscata, confusione, svenimento o perdita di coscienza [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Informare la paziente che esiste un registro delle gravidanze che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a PLAQUENIL durante la gravidanza. Incoraggiare i pazienti a registrarsi contattando il numero 1-877-311-8972 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].