Pentasa 400mg Mesalamine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Pentasa e come si usa?

Pentasa è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi della colite ulcerosa. Pentasa 400 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Pentasa appartiene a una classe di farmaci chiamati derivati dell'acido 5-aminosalicilico.

Non è noto se Pentasa sia sicuro ed efficace nei bambini di età superiore ai 5 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Pentasa?

Pentasa può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• forte mal di stomaco,
• crampi allo stomaco,
• diarrea sanguinolenta,
• febbre,
• male alla testa,
• eruzione cutanea,
• feci sanguinolente o catramose,
• tossendo sangue,
• vomito che sembra fondi di caffè,
• minzione scarsa o assente,
• minzione dolorosa o difficile,
• gonfiore ai piedi o alle caviglie,
• sentirsi stanco o senza fiato,
• perdita di appetito,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• stanchezza,
• lividi o sanguinamenti facili,
• urina scura,
• sgabelli color argilla, e
• ingiallimento della pelle o degli occhi

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Pentasa 400 mg includono:

• nausea,
• vomito,
• mal di stomaco,
• diarrea,
• indigestione,
• gas,
• male alla testa,
• avventato, e
• test di funzionalità epatica anormali

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Pentasa. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

DESCRIZIONE

PENTASA (mesalamina) per somministrazione orale è una formulazione a rilascio controllato di mesalamina, un agente antinfiammatorio aminosalicilato per uso gastrointestinale.

Chimicamente, la mesalamina è acido 5-ammino-2-idrossibenzoico. Ha un peso molecolare di 153,14.

La formula strutturale è:

Ogni capsula da 250 mg contiene 250 mg di mesalamina. Contiene inoltre i seguenti ingredienti inattivi: monogliceride acetilato, olio di ricino, biossido di silicio colloidale, etilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, amido, acido stearico, zucchero, talco e cera bianca. L'involucro della capsula contiene D&C Yellow n. 10, FD&C Blue n. 1, FD&C Green n. 3, gelatina, biossido di titanio e altri ingredienti.

Ogni capsula da 500 mg contiene 500 mg di mesalamina. Contiene inoltre i seguenti ingredienti inattivi: monogliceride acetilato, olio di ricino, biossido di silicio colloidale, etilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, amido, acido stearico, zucchero, talco e cera bianca. L'involucro della capsula contiene FD&C Blue #1, gelatina, biossido di titanio e altri ingredienti.

INDICAZIONI

PENTASA 400 mg è indicato per l'induzione della remissione e per il trattamento di pazienti adulti con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

La dose raccomandata per l'induzione della remissione e il trattamento sintomatico della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva negli adulti è di 1 g (4 capsule di PENTASA da 250 mg o 2 capsule di PENTASA da 500 mg) 4 volte al giorno per una dose giornaliera totale di 4 g. La durata del trattamento negli studi controllati è stata fino a 8 settimane.

Le capsule di PENTASA possono essere deglutite intere o, in alternativa, la capsula può essere aperta e l'intero contenuto spruzzato su salsa di mele o yogurt. L'intero contenuto deve essere consumato immediatamente. Le capsule e il contenuto della capsula non devono essere frantumati o masticati.

Bevi una quantità adeguata di liquidi.

La sicurezza e l'efficacia di PENTASA 400 mg nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

COME FORNITO

PENTASA a rilascio prolungato 250 mg le capsule sono fornite in flaconi da 240 capsule ( NDC 54092-189-81). Ogni capsula verde e blu contiene 250 mg di mesalamina in perline a rilascio prolungato. Le capsule PENTASA a rilascio prolungato sono identificate con un logo pentagonale starburst e il numero 2010 sulla parte verde e S429 250 mg sulla parte blu delle capsule.

PENTASA a rilascio prolungato 500 mg le capsule sono fornite in flaconi da 120 capsule ( NDC 54092-191-12). Ogni capsula blu contiene 500 mg di mesalamina in perline a rilascio prolungato. Le capsule PENTASA 400 mg a rilascio prolungato sono identificate con un logo pentagonale starburst e S429 500 mg sulle capsule.

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite da 15°C a 30°C (da 59°F a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP].

Per segnalare SOSPETTE REAZIONI AVVERSE, contattare Takeda Pharmaceuticals al 1800-828-2088 o FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Distribuito da: Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Lexington, MA 02421, USA. Revisionato: novembre 2021

EFFETTI COLLATERALI

In studi clinici combinati nazionali ed esteri, più di 2100 pazienti con colite ulcerosa o morbo di Crohn hanno ricevuto la terapia PENTASA. In generale, la terapia con PENTASA è stata ben tollerata. Gli eventi più comuni (vale a dire, maggiore o uguale all'1%) sono stati diarrea (3,4%), mal di testa (2,0%), nausea (1,8%), dolore addominale (1,7%), dispepsia (1,6%), vomito (1,5 %) e rash (1,0%).

In due studi clinici domestici controllati con placebo che hanno coinvolto oltre 600 pazienti con colite ulcerosa, gli eventi avversi sono stati minori nei pazienti trattati con PENTASA (mesalamina) rispetto al gruppo placebo (PENTASA 14% vs placebo 18%) e non erano correlati alla dose. Gli eventi che si verificano in più dell'1% sono riportati nella tabella seguente. Di questi, solo nausea e vomito erano più frequenti nel gruppo PENTASA. L'interruzione della terapia a causa di eventi avversi è stata più comune con il placebo rispetto a PENTASA (7% vs 4%).

Le misurazioni cliniche di laboratorio non hanno mostrato tendenze anormali significative per alcun test, inclusa la misurazione della funzionalità ematologica, epatica e renale.

I seguenti eventi avversi, presentati dal sistema corporeo, sono stati riportati raramente (cioè meno dell'1%) durante la colite ulcerosa domestica e gli studi sul morbo di Crohn. In molti casi, il rapporto con PENTASA non è stato stabilito.

Gastrointestinale: distensione addominale, anoressia, costipazione, ulcera duodenale, disfagia, eruttazione, ulcera esofagea, incontinenza fecale, aumento di GGTP, sanguinamento gastrointestinale, aumento della fosfatasi alcalina, aumento di LDH, ulcera alla bocca, moniliasi orale, pancreatite, sanguinamento rettale, aumento di SGOT, aumento di SGPT, anomalie delle feci (cambiamento di colore o consistenza), sete

Dermatologico: acne, alopecia, pelle secca, eczema, eritema nodoso, disturbo delle unghie, fotosensibilità, prurito, sudorazione, orticaria

Sistema nervoso: depressione, vertigini, insonnia, sonnolenza, parestesie

Cardiovascolare: palpitazioni, pericardite, vasodilatazione

Altro: albuminuria, amenorrea, aumento dell'amilasi, artralgia, astenia, dolore mammario, congiuntivite, ecchimosi, edema, febbre, ematuria, ipomenorrea, sindrome simil Kawasaki, crampi alle gambe, lichen planus, aumento della lipasi, malessere, menorragia, metrorragia, mialgia, infiltrati polmonari , trombocitemia, trombocitopenia, frequenza urinaria

Una settimana dopo il completamento di uno studio di 8 settimane sulla colite ulcerosa, un uomo di 72 anni, senza precedenti di problemi polmonari, ha sviluppato dispnea. Al paziente è stata successivamente diagnosticata una fibrosi polmonare interstiziale senza eosinofilia da un medico e bronchiolite obliterante con polmonite organizzata da un secondo medico. Non è stata stabilita una relazione causale tra questo evento e la terapia con mesalamina.

Case report pubblicati e/o sorveglianza spontanea post-marketing hanno descritto casi rari di pericardite, miocardite fatale, dolore toracico e anomalie delle onde T, polmonite da ipersensibilità, pancreatite, sindrome nefrosica, nefrite interstiziale, epatite, anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia, agranulocitosi o anemia durante la terapia con mesalamina. L'anemia può essere una parte della presentazione clinica della malattia infiammatoria intestinale. Reazioni allergiche, che potrebbero comportare eosinofilia, possono essere osservate in connessione con la terapia con PENTASA 400 mg.

Rapporti post marketing

I seguenti eventi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione del marchio PENTASA di mesalamina nella pratica clinica. Poiché sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile effettuare stime della frequenza. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa di una combinazione di gravità, frequenza delle segnalazioni o potenziale nesso causale con la mesalamina:

Gastrointestinale: Segnalazioni di epatotossicità, inclusi enzimi epatici elevati (SGOT/AST, SGPT/ALT, GGT, LDH, fosfatasi alcalina, bilirubina), epatite, ittero, ittero colestatico, cirrosi e possibili danni epatocellulari inclusi necrosi epatica e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi sono stati fatali. È stato anche riportato un caso di sindrome simile a Kawasaki che includeva alterazioni della funzionalità epatica.

Altro: reazione anafilattica, SJS/TEN, DRESS, AGEP, pleurite/pleurite, polmonite, granulocitopenia, lupus eritematoso sistemico, sindrome simil-lupus, insufficienza renale acuta, malattia polmonare interstiziale, polmonite da ipersensibilità (inclusa polmonite interstiziale, alveolite allergica, polmonite eosinofila), insufficienza renale cronica, diabete insipido nefrogenico, nefrolitiasi, ipertensione endocranica, angioedema e oligospermia (reversibile).

INTERAZIONI DI DROGA

Non sono state eseguite indagini sulle interazioni tra PENTASA 400 mg e altri farmaci; tuttavia, per i prodotti contenenti mesalamina sono state riportate le seguenti interazioni farmacologiche:

Agenti nefrotossici, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei

L'uso concomitante di mesalamina con noti agenti nefrotossici, inclusi i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), può aumentare il rischio di nefrotossicità. Monitorare i pazienti che assumono farmaci nefrotossici per i cambiamenti nella funzione renale e le reazioni avverse correlate alla mesalamina.

Azatioprina o 6-mercaptopurina

L'uso concomitante di mesalamina con azatioprina o 6-mercaptopurina e/o qualsiasi altro farmaco noto per causare mielotossicità può aumentare il rischio di malattie del sangue, insufficienza del midollo osseo e complicanze associate. Se l'uso concomitante di PENTASA e azatioprina o 6-mercaptopurina non può essere evitato, monitorare gli esami del sangue, compresa la conta completa dei globuli e delle piastrine.

AVVERTENZE

Nessuna informazione fornita

PRECAUZIONI

Insufficienza renale

In pazienti trattati con PENTASA o altri prodotti che contengono mesalamina o che sono stati convertiti in mesalamina sono stati segnalati danno renale, inclusa malattia a modificazioni minime, nefrite interstiziale acuta e cronica e insufficienza renale.

È noto che la mesalamina viene sostanzialmente escreta dai reni e il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Valutare la funzionalità renale in tutti i pazienti prima dell'inizio e periodicamente durante la terapia con PENTASA. Valutare i rischi e i benefici dell'uso di PENTASA in pazienti con compromissione renale nota o una storia di malattia renale o che assumono farmaci nefrotossici concomitanti.

Sindrome da intolleranza acuta da mesalamina

La mesalamina è stata associata a una sindrome da intolleranza acuta che può essere difficile da distinguere da una riacutizzazione della malattia infiammatoria intestinale. I sintomi includono crampi, dolore addominale acuto, diarrea sanguinolenta e talvolta febbre, mal di testa ed eruzioni cutanee. Monitorare i pazienti per il peggioramento di questi sintomi durante il trattamento. Se si sospetta una sindrome da intolleranza acuta, interrompere immediatamente il trattamento con PENTASA.

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità sono state riportate in pazienti che assumevano sulfasalazina. Alcuni pazienti possono avere una reazione simile a PENTASA o ad altri composti che contengono o vengono convertiti in mesalamina.

Come con la sulfasalazina, le reazioni di ipersensibilità indotte dalla mesalamina possono presentarsi come coinvolgimento degli organi interni, tra cui miocardite, pericardite, nefrite, epatite, polmonite e anomalie ematologiche. Valutare immediatamente i pazienti se sono presenti segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità. Interrompere PENTASA se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni ei sintomi.

Insufficienza epatica

Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica in pazienti con malattia epatica preesistente a cui sono stati somministrati altri prodotti contenenti mesalamina. Valutare i rischi ei benefici dell'uso di PENTASA 400 mg in pazienti con compromissione epatica nota.

Reazioni avverse cutanee gravi

Con l'uso della mesalamina sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). (vedere REAZIONI AVVERSE ). Interrompere PENTASA ai primi segni o sintomi di gravi reazioni avverse cutanee o altri segni di ipersensibilità e considerare un'ulteriore valutazione.

Fotosensibilità

I pazienti con patologie cutanee preesistenti come dermatite atopica ed eczema atopico hanno riportato reazioni di fotosensibilità più gravi. Consigliare ai pazienti di evitare l'esposizione al sole, indossare indumenti protettivi e utilizzare una crema solare ad ampio spettro quando si è all'aperto.

Nefrolitiasi

Sono stati segnalati casi di nefrolitiasi con l'uso di mesalamina, comprese le pietre con contenuto di mesalamina al 100%. I calcoli contenenti mesalamina sono radiotrasparenti e non rilevabili mediante radiografia standard o tomografia computerizzata (TC). Garantire un'adeguata idratazione durante il trattamento.

Interferenza con test di laboratorio

L'uso della mesalamina può portare a risultati del test falsamente elevati quando si misura la normetanefrina urinaria mediante cromatografia liquida con rilevamento elettrochimico a causa della somiglianza nei cromatogrammi della normetanefrina e del metabolita principale della mesalamina, l'acido N-acetil-5-aminosalicilico (N-Ac-5-ASA ). Considerare un dosaggio alternativo e selettivo per normetanefrina.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità alimentare di 104 settimane sulla mesalamina, i topi CD-1 sono stati trattati con dosi fino a 2500 mg/kg/die e non si trattava di tumori. Per una persona di 50 kg di altezza media (1,46 m2 di superficie corporea), ciò rappresenta 2,5 volte la dose umana raccomandata sulla base della superficie corporea (2960 mg/m2/giorno). In uno studio di cancerogenicità alimentare di 104 settimane su ratti Wistar, la mesalamina fino a una dose di 800 mg/kg/die non era cancerogena. Questa dose rappresenta 1,5 volte la dose umana raccomandata sulla base della superficie corporea.

Nessuna evidenza di mutagenicità è stata osservata in un test di Ames in vitro e in un test in vivo del micronucleo di topo.

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive in ratti maschi o femmine a dosi orali di mesalamina fino a 400 mg/kg/die (0,8 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea).

Anomalie dello sperma e infertilità negli uomini, che sono state riportate in associazione con sulfasalazina, non sono state osservate con PENTASA 400 mg capsule durante gli studi clinici controllati.

Gravidanza

Effetti teratogeni

dati pubblicati da meta-analisi, studi di coorte e serie di casi sull'uso della mesalamina durante la gravidanza non hanno informato in modo affidabile un'associazione con mesalamina e difetti alla nascita maggiori, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali. Non ci sono prove chiare che l'esposizione alla mesalamina all'inizio della gravidanza sia associata ad un aumentato rischio di gravi malformazioni congenite, comprese le malformazioni cardiache. Gli studi epidemiologici pubblicati presentano importanti limitazioni metodologiche che ostacolano l'interpretazione dei dati, inclusa l'incapacità di controllare i fattori confondenti, come la malattia materna sottostante, l'uso materno di farmaci concomitanti e la mancanza di informazioni sulla dose e sulla durata dell'uso dei prodotti a base di mesalamina. PENTASA deve essere usato durante la gravidanza solo se i benefici superano i rischi.

Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione orale di mesalamina durante l'organogenesi a ratti gravidi a dosi fino a 1000 mg/kg/giorno (5900 mg/m²) e conigli a dosi di 800 mg/kg/giorno (6856 mg/m²) non ha rivelato prove di effetti teratogeni o danni al feto dovuti alla mesalamina.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborti spontanei nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al 20%.

Effetti non teratogeni

I dati pubblicati suggeriscono che l'aumento dell'attività della malattia è associato al rischio di sviluppare esiti avversi della gravidanza nelle donne con colite ulcerosa. Gli esiti avversi della gravidanza includono il parto pretermine (prima della 37a settimana di gestazione), neonati con basso peso alla nascita (meno di 2500 g) e bambini piccoli per l'età gestazionale alla nascita.

Madri che allattano

dati della letteratura pubblicata riportano la presenza di mesalamina e del suo metabolita, acido N-acetil-5-aminosalicilico nel latte umano in piccole quantità con dosi relative infantili (RID) dello 0,1% o meno per la mesalamina. Il significato clinico di questo non è stato determinato e c'è un'esperienza limitata sull'uso della mesalamina da parte di donne che allattano.

Ci sono segnalazioni di diarrea osservata nei bambini allattati al seno esposti alla mesalamina. L'effetto di PENTASA 400 mg sulla produzione di latte è sconosciuto. Prestare attenzione se PENTASA 400 mg viene somministrato a una donna che allatta e monitorare i bambini allattati al seno per la diarrea.

Negli studi sull'allattamento pubblicati, le dosi di mesalamina materna da varie formulazioni e prodotti orali e rettali variavano da 500 mg a 4,8 g al giorno. La concentrazione media di mesalamina nel latte variava da non rilevabile a 0,5 mg/l. La concentrazione media di acido N-acetil-5-aminosalicilico nel latte variava da 0,2 a 9,3 mg/L. Sulla base di queste concentrazioni, le dosi giornaliere stimate per un neonato allattato esclusivamente al seno sono da 0 a 0,075 mg/kg/die di mesalamina (RID da 0% a 0,1%) e da 0,03 a 1,4 mg/kg/die di N-acetil-5-aminosalicilico acido.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di PENTASA nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su PENTASA 400 mg non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Rapporti da studi clinici non controllati e sistemi di segnalazione post-marketing hanno suggerito una maggiore incidenza di discrasie ematiche (ad es. agranulocitosi, neutropenia e pancitopenia) nei pazienti che assumevano prodotti contenenti mesalamina come PENTASA 400 mg che avevano 65 anni o più rispetto ai pazienti più giovani. Monitorare la conta completa dei globuli e delle piastrine nei pazienti anziani durante il trattamento con PENTASA.

In generale, quando si prescrive PENTASA, considerare la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche nei pazienti anziani.

OVERDOSE

PENTASA 400 mg è un aminosalicilato e possono essere possibili sintomi di tossicità da salicilato, come: nausea, vomito, dolore addominale, tachipnea, iperpnea, tinnito e sintomi neurologici (mal di testa, vertigini, confusione, convulsioni). Una grave intossicazione da salicilati può portare a squilibrio dell'elettrolito e del pH del sangue e potenzialmente a danni di altri organi (p. es., reni e fegato).

Trattamento del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di mesalamina; tuttavia, la terapia convenzionale per la tossicità del salicilato può essere utile in caso di sovradosaggio acuto e può includere la decontaminazione del tratto gastrointestinale per prevenire un ulteriore assorbimento. Correggere lo squilibrio di liquidi ed elettroliti mediante la somministrazione di un'adeguata terapia endovenosa e mantenere un'adeguata funzionalità renale.

CONTROINDICAZIONI

PENTASA è controindicato nei pazienti con nota o sospetta ipersensibilità ai salicilati, agli aminosalicilati oa qualsiasi componente di questo farmaco.

FARMACOLOGIA CLINICA

La sulfasalazina viene scissa dall'azione batterica nel colon in sulfapiridina (SP) e mesalamina (5-ASA). La dose orale abituale di sulfasalazina per la colite ulcerosa attiva negli adulti è compresa tra 2 e 4 g al giorno in dosi frazionate. Quattro grammi di sulfasalazina forniscono 1,6 g di mesalamina libera al colon.

Il meccanismo d'azione della mesalamina (e della sulfasalazina) non è del tutto chiaro, ma sembra essere un effetto antinfiammatorio topico sulle cellule epiteliali del colon. La produzione mucosale dei metaboliti dell'acido arachidonico (AA), sia attraverso le vie della ciclossigenasi (es. prostanoidi) che attraverso le vie della lipossigenasi (es. leucotrieni (LT) e acidi idrossieicosatetraenoici (HETE), è aumentata nei pazienti con colite ulcerosa, ed è possibile che la mesalamina riduca l'infiammazione bloccando la ciclossigenasi e inibendo la produzione di prostaglandine (PG) nel colon.

Farmacocinetica umana e metabolismo

Assorbimento

PENTASA è una formulazione di mesalamina a rilascio prolungato rivestita di etilcellulosa progettata per rilasciare quantità terapeutiche di mesalamina in tutto il tratto gastrointestinale. Sulla base dei dati sull'escrezione urinaria, viene assorbito dal 20% al 30% della mesalamina in PENTASA. Al contrario, quando la mesalamina viene somministrata per via orale come sospensione acquosa da 1 g non formulata, la mesalamina viene assorbita per circa l'80%.

La concentrazione plasmatica di mesalamina ha raggiunto il picco di circa 1 mcg/mL 3 ore dopo una dose di 1 g di PENTASA ed è diminuita in modo bifasico. La letteratura descrive un'emivita terminale media di 42 minuti per la mesalamina dopo somministrazione endovenosa. A causa del rilascio e dell'assorbimento continui di mesalamina da PENTASA in tutto il tratto gastrointestinale, non è possibile determinare la vera emivita di eliminazione dopo somministrazione orale. L'acido N-acetil-5-aminosalicilico, il principale metabolita della mesalamina (acido 5-aminosalicilico), ha raggiunto il picco di circa 3 ore a 1,8 mcg/mL e la sua concentrazione ha seguito un declino bifasico. Le attività farmacologiche dell'acido N-acetil-5-aminosalicilico non sono note e non sono stati identificati altri metaboliti.

La farmacocinetica della mesalamina orale è risultata non lineare quando le capsule di PENTASA sono state somministrate da 250 mg a 1 g quattro volte al giorno, con concentrazioni plasmatiche di mesalamina allo stato stazionario che sono aumentate di circa nove volte, da 0,14 mcg/ml a 1,21 mcg/ml, suggerendo un metabolismo saturabile di primo passaggio. La farmacocinetica dell'acido N-acetil-5-aminosalicilico era lineare.

Eliminazione

Circa 130 mg di mesalamina libera sono stati recuperati nelle feci dopo una singola dose di 1 g di PENTASA da 400 mg, che era paragonabile ai 140 mg di mesalamina recuperati dalla dose di compresse di sulfasalazina equivalente molare di 2,5 g. L'eliminazione della mesalamina libera e dei salicilati nelle feci è aumentata proporzionalmente con la dose di PENTASA. L'acido N-acetil-5-aminosalicilico era il composto principale escreto nelle urine (dal 19% al 30%) dopo la somministrazione di PENTASA 400 mg.

Test clinici

In due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, dose-risposta (UC-1 e UC-2) su 625 pazienti con colite ulcerosa attiva da lieve a moderata, PENTASA 400 mg, a una dose orale di 4 g/die somministrato 1 g quattro volte al giorno, ha prodotto un miglioramento coerente nei parametri di efficacia primari prospetticamente identificati, PGA, Tx F e SI, come mostrato nella tabella seguente.

La dose di 4 g di PENTASA ha anche fornito un miglioramento consistente dei parametri di efficacia secondari, vale a dire la frequenza dei viaggi in bagno, la consistenza delle feci, il sanguinamento rettale, il dolore addominale/rettale e l'urgenza. La dose di 4 g di PENTASA ha indotto la remissione valutata dagli endpoint endoscopici e sintomatici.

In alcuni pazienti è stato osservato che la dose di 2 g di PENTASA 400 mg migliora i parametri di efficacia misurati. Tuttavia, la dose di 2 g ha dato risultati incoerenti nei parametri di efficacia primari nei due studi adeguati e ben controllati.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento al PRECAUZIONI sezione.