Paxil 10mg, 20mg, 30mg, 40mg Paroxetine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Paxil e come si usa?

Paxil 20 mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi di depressione, disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), disturbo di panico, fobia sociale, disturbo d'ansia generalizzato, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e disturbi disohorici premestruali (PMDD). Paxil può essere usato da solo o con altri farmaci.

• Paxil 40 mg appartiene a una classe di farmaci chiamati antidepressivi, SSRI.
• Non è noto se Paxil sia sicuro ed efficace nei bambini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Paxil 30mg?

Paxil 10 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• pensieri in corsa,
• diminuzione del bisogno di dormire,
• comportamento insolito di assunzione di rischi,
• sentimenti di estrema felicità o tristezza,
• essendo più loquace del solito,
• visione offuscata,
• visione a tunnel,
• dolore o gonfiore agli occhi,
• vedendo aloni intorno alle luci,
• dolore osseo insolito o dolorabilità, gonfiore o lividi,
• variazioni di peso,
• cambiamenti di appetito,
• lividi facili,
• sanguinamento insolito dal naso, dalla bocca, dalla vagina o dal retto,
• tossendo sangue,
• muscoli molto rigidi o rigidi,
• febbre alta,
• sudorazione,
• confusione,
• battiti cardiaci veloci o irregolari,
• tremori,
• svenimento,
• male alla testa,
• confusione,
• biascicamento,
• grave debolezza,
• perdita di coordinazione, e
• sentirsi instabile

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Paxil 30mg includono:

• cambiamenti di vista,
• debolezza,
• sonnolenza,
• vertigini,
• stanchezza,
• sudorazione,
• ansia,
• tremante,
• problemi di sonno (insonnia),
• perdita di appetito,
• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• stipsi,
• bocca asciutta,
• infezione,
• male alla testa,
• diminuzione del desiderio sessuale,
• impotenza,
• eiaculazione anormale, e
• difficoltà ad avere un orgasmo

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Paxil. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

PAXIL (paroxetina cloridrato) è un farmaco psicotropo somministrato per via orale. È il sale cloridrato di un composto fenilpiperidinico identificato chimicamente come (-)-trans-4R-(4'fluorofenil)-3S-[(3',4'-metilendiossifenossi) metil] piperidina cloridrato emiidrato e ha la formula empirica di C19H20FNO3•HCl•½H2O. Il peso molecolare è 374,8 (329,4 come base libera). La formula strutturale della paroxetina cloridrato è:

La paroxetina cloridrato è una polvere inodore, biancastra, con un punto di fusione compreso tra 120° e 138°C e una solubilità di 5,4 mg/mL in acqua.

Ciascuna compressa rivestita con film contiene paroxetina cloridrato equivalente alla paroxetina come segue: 10 mg-giallo (segnato); 20 mg-rosa (punteggio); 30 mg-blu, 40 mg-verde. Gli ingredienti inattivi sono costituiti da calcio fosfato bibasico diidrato, ipromellosa, magnesio stearato, polietilenglicoli, polisorbato 80, sodio amido glicolato, biossido di titanio e 1 o più dei seguenti: D&C Red No. 30 lacca di alluminio, D&C Yellow No. 10 lacca di alluminio , FD&C Blue No. 2 lacca in alluminio, FD&C Yellow No. 6 lacca in alluminio.

Sospensione per somministrazione orale

Ogni 5 ml di liquido arancione al gusto di arancia contiene paroxetina cloridrato equivalente a paroxetina, 10 mg. Gli ingredienti inattivi sono costituiti da polacrilin potassio, cellulosa microcristallina, glicole propilenico, glicerina, sorbitolo, metilparaben, propilparabene, citrato di sodio diidrato, acido citrico anidro, saccarina sodica, aromi, lacca di alluminio FD&C Yellow n. 6 ed emulsione di simeticone, USP.

INDICAZIONI

PAXIL 20mg è indicato negli adulti per il trattamento di:

• Disturbo depressivo maggiore (MDD)
• Disturbo ossessivo compulsivo (DOC)
• Disturbo di panico (PD)
• Disturbo d'ansia sociale (SAD)
• Disturbo d'ansia generalizzato (GAD)
• Disturbo da stress post-traumatico (PTSD)

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Informazioni sull'amministrazione

Somministrare PAXIL come singola dose giornaliera al mattino, con o senza cibo.

Agitare bene la sospensione orale prima della somministrazione.

Dosaggio consigliato per MDD, OCD, PD e PTSD

I dosaggi iniziali raccomandati e i dosaggi massimi di PAXIL 20 mg in pazienti con MDD, DOC, PD e PTSD sono presentati nella Tabella 1.

Nei pazienti con una risposta inadeguata, aumentare il dosaggio con incrementi di 10 mg al giorno ad intervalli di almeno 1 settimana, a seconda della tollerabilità.

Dosaggio consigliato per SAD e GAD

TRISTE

Il dosaggio iniziale e raccomandato nei pazienti con SAD è di 20 mg al giorno. Negli studi clinici l'efficacia di PAXIL 30 mg è stata dimostrata in pazienti con dosi comprese tra 20 mg e 60 mg al giorno. Sebbene la sicurezza di PAXIL sia stata valutata in pazienti con SAD a dosi fino a 60 mg al giorno, le informazioni disponibili non suggeriscono alcun beneficio aggiuntivo per dosi superiori a 20 mg al giorno [vedere Studi clinici ].

GAD

Il dosaggio iniziale e raccomandato nei pazienti con GAD è di 20 mg al giorno. Negli studi clinici, l'efficacia di PAXIL 10 mg nel GAD è stata dimostrata in pazienti con dosi comprese tra 20 mg e 50 mg al giorno. Non ci sono prove sufficienti per suggerire un beneficio maggiore a dosi superiori a 20 mg al giorno [vedi Studi clinici ].

Nei pazienti con una risposta inadeguata, aumentare il dosaggio con incrementi di 10 mg al giorno ad intervalli di almeno 1 settimana, a seconda della tollerabilità.

Screen per disturbo bipolare prima di iniziare PAXIL

Prima di iniziare il trattamento con PAXIL 10 mg o un altro antidepressivo, esaminare i pazienti per una storia personale o familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Dosaggio raccomandato per pazienti anziani, pazienti con grave insufficienza renale e pazienti con grave insufficienza epatica

La dose iniziale raccomandata è di 10 mg al giorno per i pazienti anziani, i pazienti con grave insufficienza renale e i pazienti con grave insufficienza epatica. Il dosaggio non deve superare i 40 mg/die.

Passaggio di pazienti da o verso un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO)

Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un inibitore delle monoaminossidasi (IMAO e l'inizio di PAXIL. Inoltre, devono trascorrere almeno 14 giorni dopo l'interruzione di PAXIL prima di iniziare un antidepressivo MAOI [vedi CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Interruzione del trattamento con PAXIL

Possono verificarsi reazioni avverse all'interruzione del trattamento con PAXIL [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Ridurre gradualmente il dosaggio anziché interrompere bruscamente PAXIL quando possibile.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse PAXIL sono disponibili come:

• Compressa gialla da 10 mg, segnata con inciso sul davanti “PAXIL” e sul retro con “10”.
• Compressa da 20 mg rosa, incisa con inciso sul davanti “PAXIL” e sul retro con “20”.
• Compressa blu da 30 mg con inciso sul davanti “PAXIL” e sul retro con “30”.
• Compressa verde da 40 mg con inciso sul davanti “PAXIL” e sul retro con “40”.

PAXIL 20 mg sospensione orale è disponibile come:

• Sospensione da 10 mg/5 ml di colore arancione aromatizzato all'arancia in flaconi da 250 ml.

Stoccaggio e manipolazione

Compresse di PAXIL (paroxetina). sono compresse di forma ovale fornite come:

Conservare le compresse tra 15° e 30°C (59° e 86°F).

PAXIL (paroxetina) sospensione orale viene fornito come:

Conservare la sospensione a temperatura uguale o inferiore a 25°C (77°F)

Prodotto da: Apotex Inc., Toronto, Ontario, Canada M9L 1T9. Revisionato: febbraio 2021

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono incluse in modo più dettagliato in altre sezioni delle informazioni sulla prescrizione:

• Reazioni di ipersensibilità alla paroxetina [vedi CONTROINDICAZIONI ]
• Pensieri e comportamenti suicidi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sindrome della serotonina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Tossicità embriofetale e neonatale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di sanguinamento [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Attivazione di Mania/Ipomania [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sindrome da sospensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Glaucoma ad angolo chiuso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Iponatremia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Frattura ossea [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati di sicurezza per PAXIL provengono da:

• Studi clinici di 6 settimane in pazienti con MDD che hanno ricevuto PAXIL da 20 mg a 50 mg una volta al giorno
• Studi clinici di 12 settimane in pazienti con DOC che hanno ricevuto PAXIL da 20 mg a 60 mg una volta al giorno
• Studi clinici da 10 a 12 settimane in pazienti con PD che hanno ricevuto PAXIL da 10 mg a 60 mg una volta al giorno
• Studi clinici di 12 settimane in pazienti con SAD che hanno ricevuto PAXIL da 20 mg a 50 mg una volta al giorno
• Studi clinici di 8 settimane in pazienti con GAD che hanno ricevuto PAXIL da 10 mg a 50 mg una volta al giorno
• Studi clinici di 12 settimane in pazienti con disturbo da stress post-traumatico che hanno ricevuto PAXIL da 20 mg a 50 mg una volta al giorno

Reazioni avverse che portano alla sospensione

Il 20% (1.199/6.145) dei pazienti trattati con PAXIL negli studi clinici in MDD e il 16,1% (84/522), 11,8% (64/542), 9,4% (44/469), 10,7% (79/735), e l'11,7% (79/676) dei pazienti trattati con PAXIL negli studi clinici in SAD, DOC, PD, GAD e PTSD, rispettivamente, ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comuni (≥1%) associate all'interruzione (ovvero quelle reazioni avverse associate all'abbandono a una velocità approssimativamente doppia o superiore per PAXIL 10 mg rispetto al placebo) sono presentate nella Tabella 3:

Reazioni avverse più comuni

Le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di PAXIL (incidenza del 5% o maggiore e almeno doppia rispetto al placebo) sono state:

MDD

Astenia, sudorazione, nausea, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, vertigini, insonnia, tremore, nervosismo, disturbi dell'eiaculazione e altri disturbi genitali maschili.

DOC

Nausea, secchezza delle fauci, diminuzione dell'appetito, costipazione, vertigini, sonnolenza, tremore, sudorazione, impotenza ed eiaculazione anormale.

PD

Astenia, sudorazione, diminuzione dell'appetito, diminuzione della libido, tremore, eiaculazione anormale, disturbi genitali femminili e impotenza.

TRISTE

Sudorazione, nausea, secchezza delle fauci, costipazione, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, tremore, diminuzione della libido, sbadiglio, eiaculazione anormale, disturbi genitali femminili e impotenza.

GAD

Astenia, infezioni, costipazione, diminuzione dell'appetito, secchezza delle fauci, nausea, diminuzione della libido, sonnolenza, tremore, sudorazione ed eiaculazione anormale.

PTSD

Astenia, sudorazione, nausea, secchezza delle fauci, diarrea, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, diminuzione della libido, eiaculazione anormale, disturbi genitali femminili e impotenza.

Reazioni avverse nei pazienti con MDD

La Tabella 4 presenta le reazioni avverse che si sono verificate con un'incidenza dell'1% o più e maggiore rispetto al placebo negli studi clinici su pazienti affetti da MDD trattati con PAXIL.

Reazioni avverse nei pazienti con DOC, PD e SAD

La Tabella 5 presenta le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza del 2% o più negli studi clinici in pazienti con DOC, PD e SAD.

Reazioni avverse nei pazienti con GAD e PTSD

La tabella 6 presenta le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza del 2% o più negli studi clinici in pazienti con GAD e PTSD.

Reazioni avverse dipendenti dalla dose

MDD

Un confronto dei tassi di reazioni avverse in uno studio a dose fissa che ha confrontato PAXIL10 mg, 20 mg, 30 mg e 40 mg una volta al giorno con il placebo nel trattamento della MDD ha rivelato reazioni avverse dose dipendenti, come mostrato nella Tabella 7:

DOC

In uno studio a dose fissa che ha confrontato placebo e PAXIL 20 mg, 40 mg e 60 mg nel trattamento del DOC, non è emersa una chiara relazione tra le reazioni avverse e la dose di PAXIL 30 mg a cui sono stati assegnati i pazienti.

PD

In uno studio a dose fissa che ha confrontato placebo e PAXIL 10 mg, 20 mg e 40 mg nel trattamento del PD, le seguenti reazioni avverse hanno dimostrato di essere dose-dipendenti: astenia, secchezza delle fauci, ansia, diminuzione della libido, tremore e eiaculazione anormale.

TRISTE

In uno studio a dose fissa che ha confrontato placebo e PAXIL 20 mg, 40 mg e 60 mg nel trattamento del SAD, per la maggior parte delle reazioni avverse non è stata riscontrata una chiara relazione tra le reazioni avverse e la dose di PAXIL 10 mg a cui sono stati assegnati i pazienti .

GAD

In uno studio a dose fissa che ha confrontato placebo e PAXIL 20 mg e 40 mg nel trattamento del GAD, le seguenti reazioni avverse hanno dimostrato di essere dose-dipendenti: astenia, costipazione ed eiaculazione anormale.

PTSD

In uno studio a dose fissa che ha confrontato placebo e PAXIL 20 mg e 40 mg nel trattamento del PTSD, le seguenti reazioni avverse hanno dimostrato di essere dose-dipendenti: impotenza ed eiaculazione anormale.

Disfunzione sessuale maschile e femminile

Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verifichino spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico, possono anche essere una conseguenza del trattamento con SSRI. Tuttavia, è difficile ottenere stime affidabili dell'incidenza e della gravità delle esperienze spiacevoli che coinvolgono desiderio, prestazioni e soddisfazione sessuale, in parte perché i pazienti e gli operatori sanitari potrebbero essere riluttanti a discuterne. Di conseguenza, le stime dell'incidenza di esperienze e prestazioni sessuali spiacevoli citate nell'etichettatura possono sottostimare la loro incidenza effettiva.

La percentuale di pazienti che riportano sintomi di disfunzione sessuale in maschi e femmine con MDD, DOC, PD, SAD, GAD e PTSD è mostrata nella Tabella 8.

Il trattamento con PAXIL 20 mg è stato associato a diversi casi di priapismo. In quei casi con esito noto, i pazienti si sono ripresi senza sequele.

Allucinazioni

Negli studi clinici raggruppati di PAXIL, sono state osservate allucinazioni nello 0,2% dei pazienti trattati con PAXIL rispetto allo 0,1% dei pazienti trattati con placebo.

Reazioni avverse meno comuni

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate durante gli studi clinici su PAXIL e non sono incluse altrove nell'etichettatura.

Le reazioni avverse sono classificate in base al sistema corporeo ed elencate in ordine decrescente di frequenza secondo le seguenti definizioni: Le reazioni avverse frequenti sono quelle che si verificano in 1 o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; le reazioni avverse non frequenti sono quelle che si verificano in 1/100 a 1/1.000 pazienti; le reazioni avverse rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1.000 pazienti.

Corpo nel suo insieme

Non frequente: reazione allergica, brividi, edema facciale, malessere, dolore al collo; rari: sindrome adrenergica, cellulite, moniliasi, rigidità del collo, dolore pelvico, peritonite, sepsi, ulcera.

Sistema cardiovascolare

Frequente: ipertensione, tachicardia; non frequenti: bradicardia, ematoma, ipotensione, emicrania, ipotensione posturale, sincope; rari: angina pectoris, aritmia nodale, fibrillazione atriale, blocco di branca, ischemia cerebrale, accidente cerebrovascolare, insufficienza cardiaca congestizia, blocco cardiaco, bassa gittata cardiaca, infarto del miocardio, ischemia miocardica, pallore, flebite, embolia polmonare, extrasistoli sopraventricolari, tromboflebite, trombosi, vene varicose, cefalea vascolare, extrasistoli ventricolari.

Apparato digerente

Infrequenti: bruxismo, colite, disfagia, eruttazione, gastrite, gastroenterite, gengivite, glossite, aumento della salivazione, test di funzionalità epatica anormali, emorragia rettale, stomatite ulcerosa; rari: stomatite aftosa, diarrea sanguinolenta, bulimia, cardiospasmo, colelitiasi, duodenite, enterite, esofagite, fecaloma, incontinenza fecale, emorragia gengivale, ematemesi, epatite, ileite, ileo, ostruzione intestinale, ittero, melena, ulcera della bocca, ulcera peptica, ingrossamento delle ghiandole salivari, scialoadenite, ulcera allo stomaco, stomatite, scolorimento della lingua, edema della lingua, carie dei denti.

Sistema endocrino

Raro: diabete mellito, gozzo, ipertiroidismo, ipotiroidismo, tiroidite.

Sistemi emico e linfatico

Non frequenti: anemia, leucopenia, linfoadenopatia, porpora; raro: eritrociti anormali, basofilia, tempo di sanguinamento aumentato, eosinofilia, anemia ipocromica, anemia da carenza di ferro, leucocitosi, linfedema, linfociti anormali, linfocitosi, anemia microcitica, monocitosi, anemia normocitica, trombocitemia, trombocitopenia.

Metabolici e Nutrizionali

Frequente: aumento di peso; non frequenti: edema, edema periferico, aumento di SGOT, aumento di SGPT, sete, perdita di peso; raro: aumento della fosfatasi alcalina, bilirubinemia, aumento dell'azotemia, aumento della creatinina fosfochinasi, disidratazione, aumento delle gamma globuline, gotta, ipercalcemia, ipercolesterolemia, iperglicemia, iperkaliemia, iperfosfatemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, iponatriemia, chetosi, aumento della deidrogenasi lattica, non proteico azoto (NPN) aumentato.

Sistema muscoloscheletrico

Frequente: Artralgia; non frequenti: artrite, artrosi; raro: borsite, miosite, osteoporosi, spasmo generalizzato, tenosinovite, tetania.

Sistema nervoso

Frequente: labilità emotiva, vertigini; non frequente: pensiero anormale, abuso di alcol, atassia, distonia, discinesia, euforia, ostilità, ipertonia, ipoestesia, ipocinesia, incoordinazione, mancanza di emozioni, aumento della libido, reazione maniacale, nevrosi, paralisi, reazione paranoica; rari: andatura anormale, acinesia, reazione antisociale, afasia, coreoatetosi, parestesie circumorali, convulsioni, delirio, deliri, diplopia, tossicodipendenza, disartria, sindrome extrapiramidale, fascicolazioni, convulsioni da grande male, iperalgesia, isteria, reazione maniaco-depressiva, meningite, mielite, nevralgia, neuropatia, nistagmo, neurite periferica, depressione psicotica, psicosi, riflessi diminuiti, riflessi aumentati, stupore, torcicollo, trisma, sindrome da astinenza.

Sistema respiratorio

Infrequenti: asma, bronchite, dispnea, epistassi, iperventilazione, polmonite, influenza respiratoria; raro: enfisema, emottisi, singhiozzo, fibrosi polmonare, edema polmonare, aumento dell'espettorato, stridore, alterazione della voce.

Pelle e appendici

Frequente: prurito; non frequenti: acne, alopecia, dermatite da contatto, pelle secca, ecchimosi, eczema, herpes simplex, fotosensibilità, orticaria; raro: angioedema, eritema nodoso, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, dermatite fungina, foruncolosi; herpes zoster, irsutismo, eruzione maculopapulare, seborrea, scolorimento della pelle, ipertrofia cutanea, ulcera cutanea, sudorazione ridotta, eruzione cutanea vescicolobollosa.

Sensi speciali

Frequente: tinnito; non frequenti: Anomalia dell'accomodazione, congiuntivite, dolore all'orecchio, dolore oculare, cheratocongiuntivite, midriasi, otite media; rari: ambliopia, anisocoria, blefarite, cataratta, edema congiuntivale, ulcera corneale, sordità, esoftalmo, emorragia oculare, glaucoma, iperacusia, cecità notturna, otite esterna, parosmia, fotofobia, ptosi, emorragia retinica, perdita del gusto, difetto del campo visivo.

Sistema urogenitale

Non frequenti: amenorrea, dolore mammario, cistite, disuria, ematuria, menorragia, nicturia, poliuria, piuria, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, urgenza urinaria, vaginite; rari: aborto, atrofia mammaria, ingrossamento del seno, disturbi dell'endometrio, epididimite, allattamento femminile, mammella fibrocistica, calcolo renale, dolore renale, leucorrea, mastite, metrorragia, nefrite, oliguria, salpingite, uretrite, calchi urinari, spasmo uterino, urolito, vaginale emorragia, moniliasi vaginale.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di PAXIL. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Pancreatite acuta, test di funzionalità epatica elevati (i casi più gravi sono stati decessi dovuti a necrosi epatica e transaminasi notevolmente elevate associate a grave disfunzione epatica), sindrome di Guillain-Barré, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, sindrome da secrezione inappropriata di ADH, prolattinemia e galattorrea; sintomi extrapiramidali che hanno incluso acatisia, bradicinesia, rigidità della ruota dentata, crisi oculogire che è stata associata all'uso concomitante di pimozide; stato epilettico, insufficienza renale acuta, ipertensione polmonare, alveolite allergica, anafilassi, eclampsia, laringismo, neurite ottica, porfiria, sindrome delle gambe senza riposo (RLS), fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare (inclusa torsione di punta), anemia emolitica, eventi correlati a ematopoiesi (inclusa anemia aplastica, pancitopenia, aplasia del midollo osseo e agranulocitosi), sindromi vasculitiche (come porpora di Henoch-Schönlein) e parti prematuri nelle donne in gravidanza. È stato segnalato un caso di grave ipotensione quando PAXIL 20 mg è stato aggiunto al trattamento cronico con metoprololo.

INTERAZIONI DI DROGA

La tabella 9 presenta le interazioni farmacologiche clinicamente significative con PAXIL.

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti

In analisi aggregate di studi controllati con placebo di farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi di antidepressivi) che includevano circa 77.000 pazienti adulti e 4.500 pazienti pediatrici, l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti di età pari o inferiore a 24 anni trattati con antidepressivi era maggiore rispetto a pazienti trattati con placebo. C'era una notevole variazione nel rischio di pensieri e comportamenti suicidi tra i farmaci, ma è stato identificato un rischio aumentato nei giovani pazienti per la maggior parte dei farmaci studiati. C'erano differenze nel rischio assoluto di pensieri e comportamenti suicidi tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza nei pazienti con MDD. Le differenze farmaco-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidi per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 2.

PAXIL 30 mg non è approvato per l'uso nei pazienti pediatrici.

Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti si estenda a un uso a lungo termine, cioè oltre i quattro mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con MDD che gli antidepressivi ritardano la recidiva della depressione e che la depressione stessa è un fattore di rischio per pensieri e comportamenti suicidi.

Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione di peggioramento clinico e comparsa di pensieri e comportamenti suicidi, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica, e nei momenti in cui si cambiano le dosi. Consigliare ai familiari o ai caregiver dei pazienti di monitorare i cambiamenti nel comportamento e di allertare l'operatore sanitario. Prendere in considerazione la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa l'eventuale sospensione di PAXIL, nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri o comportamenti suicidi emergenti.

Sindrome della serotonina

Gli SSRI, incluso il PAXIL, possono precipitare la sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Il rischio è aumentato con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine ed erba di San Giovanni) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina, cioè gli IMAO [vedi CONTROINDICAZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ]. La sindrome serotoninergica può verificarsi anche quando questi farmaci vengono usati da soli.

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (p. es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (p. es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi, vampate di calore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (p. es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e/o sintomi gastrointestinali (p. es., nausea, vomito, diarrea).

L'uso concomitante di PAXIL con IMAO è controindicato. Inoltre, non iniziare PAXIL 30 mg in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Nessuna segnalazione riguardava la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) oa dosi inferiori. Se è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume PAXIL 10 mg interrompere PAXIL 40 mg prima di iniziare il trattamento con l'IMAO [vedere CONTROINDICAZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ].

Monitorare tutti i pazienti che assumono PAXIL 20 mg per l'emergere della sindrome serotoninergica. Interrompere immediatamente il trattamento con PAXIL 20 mg e qualsiasi agente serotoninergico concomitante se si verificano i sintomi di cui sopra e iniziare un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di PAXIL con altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, informare i pazienti dell'aumento del rischio di sindrome serotoninergica e monitorare i sintomi.

Interazioni farmacologiche che portano al prolungamento del QT

Le proprietà inibitorie del CYP2D6 della paroxetina possono aumentare i livelli plasmatici di tioridazina e pimozide. Poiché tioridazina e pimozide somministrati da soli producono un prolungamento dell'intervallo QTc e aumentano il rischio di gravi aritmie ventricolari, l'uso di PAXIL 40 mg è controindicato in combinazione con tioridazina e pimozide [vedi CONTROINDICAZIONI , INTERAZIONI DI DROGA , FARMACOLOGIA CLINICA ].

Tossicità embriofetale e neonatale

PAXIL può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Studi epidemiologici hanno dimostrato che i bambini esposti alla paroxetina nel primo trimestre di gravidanza hanno un aumentato rischio di malformazioni cardiovascolari. L'esposizione alla paroxetina nella tarda gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPNH) e/o di complicanze neonatali che richiedono ospedalizzazione prolungata, supporto respiratorio e alimentazione con sondino.

Se PAXIL 20 mg viene utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta mentre assume PAXIL 30 mg, la paziente deve essere informata del potenziale pericolo per il feto [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Aumento del rischio di sanguinamento

I farmaci che interferiscono con l'inibizione della ricaptazione della serotonina, incluso PAXIL 40 mg, aumentano il rischio di eventi emorragici. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), altri farmaci antipiastrinici, warfarin e altri anticoagulanti può aumentare questo rischio. Case report e studi epidemiologici (caso-controllo e disegno di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici correlati ai farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina hanno spaziato da ecchimosi, ematomi, epistassi e petecchie a emorragie pericolose per la vita.

Informare i pazienti sull'aumento del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di PAXIL 20 mg e agenti antipiastrinici o anticoagulanti. Per i pazienti che assumono warfarin, monitorare attentamente il rapporto normalizzato internazionale.

Attivazione Di Mania O Ipomania

Nei pazienti con disturbo bipolare, il trattamento di un episodio depressivo con PAXIL 30 mg o un altro antidepressivo può precipitare un episodio misto/maniacale. Durante gli studi clinici controllati su PAXIL, si sono verificate ipomania o mania in circa l'1% dei pazienti unipolari trattati con PAXIL rispetto all'1,1% dei pazienti di controllo attivo e allo 0,3% dei pazienti unipolari trattati con placebo. Prima di iniziare il trattamento con PAXIL 20 mg, esaminare i pazienti per qualsiasi storia personale o familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania.

Sindrome da sospensione

Le reazioni avverse dopo l'interruzione degli antidepressivi serotoninergici, in particolare dopo l'interruzione improvvisa, includono: nausea, sudorazione, umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (p. es., parestesia, come sensazioni di scossa elettrica), tremore, ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia, ipomania, tinnito e convulsioni. Quando possibile, si raccomanda una riduzione graduale del dosaggio piuttosto che un'interruzione brusca [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Durante gli studi clinici su GAD e PTSD, prima dell'interruzione del trattamento sono state utilizzate riduzioni graduali della dose giornaliera di 10 mg/die a intervalli settimanali seguite da 1 settimana a 20 mg/die. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con un'incidenza del 2% o superiore per PAXIL 20 mg e sono state almeno due volte quelle riportate per il placebo: Sogni anormali, parestesie e capogiri Reazioni avverse sono state riportate dopo l'interruzione del trattamento con PAXIL in pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia di PAXIL nei pazienti pediatrici non sono state stabilite [vedi AVVISO IN SCATOLA , Pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti , Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Convulsioni

PAXIL 10 mg compresse e sospensione orale non sono state valutate sistematicamente in pazienti con disturbi convulsivi. I pazienti con storia di convulsioni sono stati esclusi dagli studi clinici. Durante gli studi clinici, le convulsioni si sono verificate nello 0,1% dei pazienti trattati con PAXIL. PAXIL deve essere prescritto con cautela nei pazienti con un disturbo convulsivo. Interrompere PAXIL 30 mg in tutti i pazienti che sviluppano convulsioni.

Glaucoma ad angolo chiuso

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi, incluso il PAXIL, può innescare un attacco di chiusura dell'angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha una iridectomia pervia. Sono stati segnalati casi di glaucoma ad angolo chiuso associati all'uso di PAXIL 40 mg. Evitare l'uso di antidepressivi, incluso PAXIL in pazienti con angoli anatomicamente stretti non trattati.

Iponatremia

L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SSRI, incluso PAXIL. Sono stati segnalati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol/L. Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, compromissione della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi e/o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH).

Nei pazienti con iponatriemia sintomatica, interrompere PAXIL e istituire un intervento medico appropriato. I pazienti anziani, i pazienti che assumono diuretici e quelli che sono ipovolemia possono essere maggiormente a rischio di sviluppare iponatriemia con gli SSRI [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riduzione dell'efficacia del tamoxifene

Alcuni studi hanno dimostrato che l'efficacia del tamoxifene, misurata dal rischio di recidiva/mortalità del cancro al seno, può essere ridotta con l'uso concomitante di PAXIL a causa dell'inibizione irreversibile del CYP2D6 da parte della paroxetina e dei livelli ematici più bassi di tamoxifene [vedere INTERAZIONI DI DROGA ]. Uno studio suggerisce che il rischio può aumentare con una maggiore durata della somministrazione concomitante. Tuttavia, altri studi non sono riusciti a dimostrare un tale rischio. Quando il tamoxifene viene utilizzato per il trattamento o la prevenzione del cancro al seno, i prescrittori devono considerare l'utilizzo di un antidepressivo alternativo con poca o nessuna inibizione del CYP2D6.

Frattura dell'osso

Studi epidemiologici sul rischio di frattura ossea durante l'esposizione ad alcuni antidepressivi, inclusi gli SSRI, hanno riportato un'associazione tra trattamento antidepressivo e fratture. Ci sono molteplici possibili cause per questa osservazione e non è noto fino a che punto il rischio di frattura sia direttamente attribuibile al trattamento con SSRI.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Pensieri e comportamenti suicidi

Consigliare ai pazienti e ai caregiver di cercare l'insorgenza di tendenze suicide, soprattutto all'inizio del trattamento e quando il dosaggio viene aggiustato verso l'alto o verso il basso, e istruirli a segnalare tali sintomi all'operatore sanitario [vedi AVVISO IN SCATOLA e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sindrome della serotonina

Avvertire i pazienti sul rischio di sindrome serotoninergica, in particolare con l'uso concomitante di PAXIL con altri farmaci serotoninergici inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine, erba di San Giovanni e con farmaci che alterano il metabolismo di serotonina (in particolare, gli IMAO, sia quelli destinati al trattamento di disturbi psichiatrici, sia altri, come il linezolid). Istruire i pazienti a contattare il proprio medico o rivolgersi al pronto soccorso se manifestano segni o sintomi di sindrome serotoninergica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ].

Farmaci concomitanti

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo, o intendono assumere, farmaci da prescrizione o da banco, poiché esiste la possibilità di interazioni farmacologiche [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ].

Aumento del rischio di sanguinamento

Informare i pazienti dell'uso concomitante di PAXIL con aspirina, FANS, altri farmaci antipiastrinici, warfarin o altri anticoagulanti poiché l'uso combinato è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o pianificando di assumere farmaci da prescrizione o da banco che aumentino il rischio di sanguinamento [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Attivazione di Mania/Ipomania

Consigliare ai pazienti e ai loro caregiver di osservare i segni di attivazione di mania/ipomania e istruirli a segnalare tali sintomi all'operatore sanitario [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sindrome da sospensione

Consigliare ai pazienti di non interrompere bruscamente PAXIL 40 mg e di discutere qualsiasi regime di riduzione graduale con il proprio medico. Informare i pazienti che possono verificarsi reazioni avverse quando PAXIL viene interrotto [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Informazioni sull'amministrazione per la sospensione orale

Istruire i pazienti ad agitare bene la sospensione orale prima della somministrazione [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Reazioni allergiche

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se sviluppano una reazione allergica come eruzioni cutanee, orticaria, gonfiore o difficoltà respiratorie [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Tossicità embrio-fetale

Avvisare le donne del potenziale rischio per il feto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se rimangono incinta o intendono rimanere incinta durante la terapia a causa del rischio per il feto.

Assistenza infermieristica

Consigliare alle donne di informare il proprio medico se stanno allattando un bambino [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità della durata di due anni in roditori trattati con paroxetina nella dieta a 1, 5 e 25 mg/kg/giorno (topi) e 1, 5 e 20 mg/kg/giorno (ratti). Queste dosi sono fino a 2,0 (topo) e 3,2 (ratto) volte la MRHD di 75 mg su base mg/m2. C'era un numero significativamente maggiore di ratti maschi nel gruppo ad alte dosi con sarcomi a cellule del reticolo (1/100, 0/50, 0/50 e 4/50 per i gruppi di controllo, a basso, medio e alto dosaggio , rispettivamente) e una tendenza lineare significativamente aumentata tra i gruppi di dosaggio per l'insorgenza di tumori linforeticolari nei ratti maschi. Le femmine di ratto non sono state colpite. Sebbene vi sia stato un aumento correlato alla dose del numero di tumori nei topi, non vi è stato alcun aumento correlato al farmaco nel numero di topi con tumori. La rilevanza di questi risultati per l'uomo è sconosciuta.

Mutagenesi

La paroxetina non ha prodotto effetti genotossici in una batteria di 5 test in vitro e 2 in vivo che includevano quanto segue: test di mutazione batterica, test di mutazione del linfoma del topo, test di sintesi del DNA non programmato e test per le aberrazioni citogenetiche in vivo nel midollo osseo di topo e in vitro nei linfociti umani e in un test letale dominante nei ratti.

Compromissione della fertilità

Alcuni studi clinici hanno dimostrato che gli SSRI (compresa la paroxetina) possono influenzare la qualità dello sperma durante il trattamento con SSRI, il che può influire sulla fertilità in alcuni uomini.

Negli studi sulla riproduzione nei ratti è stato riscontrato un tasso di gravidanza ridotto a una dose di paroxetina di 15 mg/kg/die, che è 2,4 volte la MRHD di 75 mg su base mg/m2. Lesioni irreversibili si sono verificate nel tratto riproduttivo di ratti maschi dopo la somministrazione in studi di tossicità da 2 a 52 settimane. Queste lesioni consistevano in vacuolizzazione dell'epitelio tubulare dell'epididimo a 50 mg/kg/giorno e alterazioni atrofiche nei tubuli seminiferi dei testicoli con spermatogenesi arrestata a 25 mg/kg/giorno (8,2 e 4,1 volte la MRHD di 75 mg su un mg/ base m2).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria D [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Studi epidemiologici hanno dimostrato che i bambini esposti alla paroxetina nel primo trimestre di gravidanza hanno un rischio aumentato di malformazioni congenite, in particolare malformazioni cardiovascolari. Se la paroxetina viene utilizzata durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di paroxetina, informare la paziente del potenziale pericolo per il feto.

Considerazioni cliniche

meno che i benefici della paroxetina per la madre non giustifichino il proseguimento del trattamento, si dovrebbe prendere in considerazione l'interruzione della terapia con paroxetina o il passaggio a un altro antidepressivo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Per

• Uno studio basato sui dati del registro nazionale svedese ha dimostrato che i bambini esposti alla paroxetina durante la gravidanza (n = 815) avevano un rischio maggiore di malformazioni cardiovascolari (rischio del 2% nei bambini esposti alla paroxetina) rispetto all'intera popolazione del registro (rischio dell'1%), per un odds ratio (OR) di 1,8 (intervallo di confidenza al 95% da 1,1 a 2,8). Non è stato osservato alcun aumento del rischio di malformazioni congenite complessive nei neonati esposti alla paroxetina. Le malformazioni cardiache nei bambini esposti alla paroxetina erano principalmente difetti del setto ventricolare (VSD) e difetti del setto atriale (ASD). I difetti del setto variano in gravità da quelli che si risolvono spontaneamente a quelli che richiedono un intervento chirurgico.
• Uno studio di coorte retrospettivo separato dagli Stati Uniti (dati United Healthcare) ha valutato 5.956 bambini di madri a cui erano stati somministrati antidepressivi durante il primo trimestre (n = 815 per paroxetina). Questo studio ha mostrato una tendenza verso un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari per la paroxetina (rischio dell'1,5%) rispetto ad altri antidepressivi (rischio dell'1%), per un OR di 1,5 (intervallo di confidenza del 95% da 0,8 a 2,9). Dei 12 bambini esposti alla paroxetina con malformazioni cardiovascolari, 9 avevano VSD. Questo studio ha anche suggerito un aumento del rischio di malformazioni congenite maggiori complessive, inclusi difetti cardiovascolari per la paroxetina (rischio del 4%) rispetto ad altri antidepressivi (rischio del 2%) (OR 1,8; intervallo di confidenza al 95% da 1,2 a 2,8).
• Due ampi studi caso-controllo che utilizzano database separati, ciascuno con > 9.000 casi di difetti alla nascita e > 4.000 controlli, hanno rilevato che l'uso materno di paroxetina durante il primo trimestre di gravidanza era associato a un rischio da 2 a 3 volte maggiore di deflusso ventricolare destro ostruzioni del tratto. In uno studio l'OR era 2,5 (intervallo di confidenza al 95%, da 1,0 a 6,0, 7 bambini esposti) e nell'altro studio l'OR era 3,3 (intervallo di confidenza al 95%, da 1,3 a 8,8, 6 bambini esposti).

Altri studi hanno trovato risultati variabili sul fatto che vi fosse un aumento del rischio di malformazioni congenite generali, cardiovascolari o specifiche. Una meta-analisi dei dati epidemiologici su un periodo di 16 anni (dal 1992 al 2008) sull'uso di paroxetina nel primo trimestre in gravidanza e malformazioni congenite includeva gli studi sopra indicati oltre ad altri (n = 17 studi che includevano malformazioni complessive e n = 14 studi che includevano malformazioni cardiovascolari; n = 20 studi distinti). Sebbene soggetta a limitazioni, questa meta-analisi ha suggerito un aumento dell'incidenza di malformazioni cardiovascolari (prevalenza odds ratio [POR] 1,5; intervallo di confidenza al 95% da 1,2 a 1,9) e malformazioni complessive (POR 1,2; intervallo di confidenza al 95% da 1,1 a 1,4) con paroxetina utilizzare durante il primo trimestre. In questa meta-analisi non è stato possibile determinare in che misura la prevalenza osservata di malformazioni cardiovascolari potrebbe aver contribuito a quella delle malformazioni complessive, né è stato possibile determinare se eventuali tipi specifici di malformazioni cardiovascolari potrebbero aver contribuito alla prevalenza osservata di tutte le malformazioni cardiovascolari.

meno che i benefici della paroxetina per la madre non giustifichino il proseguimento del trattamento, si dovrebbe prendere in considerazione l'interruzione della terapia con paroxetina o il passaggio a un altro antidepressivo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Per le donne che intendono iniziare una gravidanza o che sono nel primo trimestre di gravidanza, la paroxetina deve essere iniziata solo dopo aver considerato le altre opzioni terapeutiche disponibili [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Trattamento delle donne in gravidanza durante il loro terzo trimestre

neonati esposti a SSRI o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), incluso PAXIL 40 mg, alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono ospedalizzazione prolungata, supporto respiratorio e alimentazione per sondino. Tali complicazioni possono insorgere immediatamente dopo la consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possibilmente, con una sindrome da sospensione del farmaco. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico è coerente con la sindrome serotoninergica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

L'esposizione agli SSRI nella tarda gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). La PPHN si verifica in 1-2 nati vivi su 1.000 nella popolazione generale ed è associata a una sostanziale morbilità e mortalità neonatale. In uno studio caso-controllo retrospettivo su 377 donne i cui bambini sono nati con PPHN e 836 donne i cui bambini sono nati sani, il rischio di sviluppare PPHN era circa sei volte superiore per i bambini esposti agli SSRI dopo la 20a settimana di gestazione rispetto ai bambini che non era stata esposta ad antidepressivi durante la gravidanza.

Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di nascite premature in donne in gravidanza esposte a paroxetina o altri SSRI.

Quando si tratta una donna incinta con paroxetina durante il terzo trimestre, il medico deve considerare attentamente sia i potenziali rischi che i benefici del trattamento. Uno studio prospettico longitudinale su 201 donne con una storia di depressione maggiore che erano eutimiche all'inizio della gravidanza. Le donne che hanno interrotto i farmaci antidepressivi durante la gravidanza avevano maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta di depressione maggiore rispetto alle donne che hanno continuato i farmaci antidepressivi.

Reperti di animali

Gli studi sulla riproduzione sono stati condotti a dosi fino a 50 mg/kg/die nei ratti e 6 mg/kg/die nei conigli somministrati durante l'organogenesi. Queste dosi sono circa 6 (ratto) e meno di 2 (coniglio) volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD – 75 mg) su base mg/m2. Questi studi non hanno rivelato alcuna evidenza di effetti sullo sviluppo. Tuttavia, nei ratti, si è verificato un aumento dei decessi dei cuccioli durante i primi 4 giorni di allattamento quando la somministrazione si è verificata durante l'ultimo trimestre di gestazione ed è continuata durante l'allattamento. Questo effetto si è verificato a una dose di 1 mg/kg/giorno, che è superiore alla MRHD su base mg/m2. La dose senza effetto per la mortalità dei cuccioli di ratto non è stata determinata. La causa di queste morti non è nota.

Madri che allattano

Come molti altri farmaci, la paroxetina viene secreta nel latte materno. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti a partire da PAXIL 20 mg, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di PAXIL nei pazienti pediatrici non sono state stabilite [vedi SCATOLA ATTENZIONE ]. L'efficacia non è stata dimostrata in tre studi controllati con placebo in 752 pazienti pediatrici con MDD trattati con PAXIL.

Gli antidepressivi aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidi nei pazienti pediatrici [vedi AVVISO IN SCATOLA , AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. In associazione all'uso di SSRI sono stati osservati diminuzione dell'appetito e perdita di peso.

Negli studi clinici controllati con placebo condotti con pazienti pediatrici, le seguenti reazioni avverse sono state riportate in almeno il 2% dei pazienti pediatrici trattati con PAXIL e si sono verificate a una frequenza almeno doppia rispetto ai pazienti pediatrici trattati con placebo: labilità emotiva (incluso autolesionismo , pensieri suicidi, tentato suicidio, pianto e fluttuazioni dell'umore), ostilità, diminuzione dell'appetito, tremore, sudorazione, ipercinesia e agitazione.

Le reazioni avverse all'interruzione del trattamento con PAXIL negli studi clinici pediatrici che includevano un regime di fase graduale, che si sono verificati in almeno il 2% dei pazienti e con una frequenza almeno doppia rispetto al placebo, sono state: labilità emotiva (inclusi ideazione suicidaria, suicidio tentativo, cambiamenti di umore e pianto), nervosismo, vertigini, nausea e dolore addominale.

Uso geriatrico

Negli studi clinici di premarketing con PAXIL 10 mg, il 17% dei pazienti trattati con PAXIL (circa 700) aveva un'età pari o superiore a 65 anni. Gli studi di farmacocinetica hanno rivelato una clearance ridotta negli anziani e si raccomanda una dose iniziale più bassa; tuttavia, non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra i pazienti anziani e quelli più giovani [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , FARMACOLOGIA CLINICA ].

Gli SSRI, incluso il PAXIL, sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani, che possono essere maggiormente a rischio di questa reazione avversa [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Insufficienza renale ed epatica

Aumento delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina si verificano in pazienti con insufficienza renale ed epatica. La dose iniziale di PAXIL deve essere ridotta nei pazienti con grave insufficienza renale e nei pazienti con grave insufficienza epatica [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Esperienza umana

Dall'introduzione di PAXIL 30 mg negli Stati Uniti, sono stati segnalati in tutto il mondo casi spontanei di sovradosaggio intenzionale o accidentale durante il trattamento con paroxetina. Questi includono sovradosaggi con paroxetina da sola e in combinazione con altre sostanze. Ci sono segnalazioni di decessi che sembrano coinvolgere la sola paroxetina.

Le reazioni avverse comunemente riportate associate al sovradosaggio di paroxetina comprendono sonnolenza, coma, nausea, tremore, tachicardia, confusione, vomito e vertigini. Altri segni e sintomi notevoli osservati con sovradosaggio di paroxetina (da sola o con altre sostanze) includono midriasi, convulsioni (incluso lo stato epilettico), aritmie ventricolari (inclusa torsione di punta), ipertensione, reazioni aggressive, sincope, ipotensione, stupore, bradicardia, distonia , rabdomiolisi, sintomi di disfunzione epatica (inclusi insufficienza epatica, necrosi epatica, ittero, epatite e steatosi epatica), sindrome serotoninergica, reazioni maniacali, mioclono, insufficienza renale acuta e ritenzione urinaria.

Gestione del sovradosaggio

Non sono noti antidoti specifici per PAXIL. In caso di sovradosaggio, chiamare il centro antiveleni al numero 1-800-222-1222 per le ultime raccomandazioni.

CONTROINDICAZIONI

PAXIL è controindicato nei pazienti:

• Assunzione, o entro 14 giorni dall'interruzione, di IMAO (inclusi gli IMAO linezolid e blu di metilene per via endovenosa) a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ].
• Assunzione di tioridazina a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ]
• Assunzione di pimozide a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ].
• Con nota ipersensibilità (p. es., anafilassi, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson) alla paroxetina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di PAXIL [vedere REAZIONI AVVERSE ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione del PAXIL nel trattamento di MDD, SAD, OCD\, PD, GAD e PTSD è sconosciuto, ma si presume che sia collegato al potenziamento dell'attività serotoninergica nel sistema nervoso centrale derivante dall'inibizione della ricaptazione neuronale della serotonina (5-idrossi-triptamina, 5-HT).

Farmacodinamica

Studi a dosi clinicamente rilevanti nell'uomo hanno dimostrato che la paroxetina blocca l'assorbimento della serotonina nelle piastrine umane. Studi in vitro sugli animali suggeriscono anche che la paroxetina è un inibitore potente e altamente selettivo della ricaptazione neuronale della serotonina (SSRI) e ha solo effetti molto deboli sulla ricaptazione neuronale della noradrenalina e della dopamina.

Farmacocinetica

Non linearità nella farmacocinetica si osserva con l'aumento delle dosi di PAXIL.

In una meta-analisi della paroxetina da 4 studi condotti su volontari sani a seguito di dosi multiple da 20 mg/die a 40 mg/die, i maschi non hanno mostrato una Cmax o AUC significativamente inferiore rispetto alle femmine.

Assorbimento

La paroxetina cloridrato viene completamente assorbita dopo la somministrazione orale di una soluzione del sale cloridrato. In uno studio in cui soggetti maschi normali (n = 15) hanno ricevuto compresse da 30 mg al giorno per 30 giorni, le concentrazioni di paroxetina allo stato stazionario sono state raggiunte di circa 10 giorni per la maggior parte dei soggetti, sebbene in un paziente occasionale potrebbe essere necessario più tempo. Allo stato stazionario, i valori medi di Cmax, Tmax, Cmin e T½ erano 61,7 ng/mL (CV 45%), 5,2 ore. (CV 10%), 30,7 ng/mL (CV 67%) e 21,0 ore (CV 32%), rispettivamente. I valori di Cmax e Cmin allo stato stazionario erano circa 6 e 14 volte quelli previsti da studi a dose singola. L'esposizione al farmaco allo stato stazionario basata sull'AUC0-24 era circa 8 volte maggiore di quanto sarebbe stato previsto dai dati a dose singola in questi soggetti. L'accumulo in eccesso è una conseguenza del fatto che uno degli enzimi che metabolizza la paroxetina è facilmente saturabile.

La paroxetina è ugualmente biodisponibile dalla sospensione orale e dalla compressa.

Effetto del cibo

Gli effetti del cibo sulla biodisponibilità della paroxetina sono stati studiati in soggetti a cui è stata somministrata una singola dose con e senza cibo. L'AUC è aumentata solo leggermente (6%) quando il farmaco è stato somministrato con il cibo, ma la Cmax è stata maggiore del 29%, mentre il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica di picco è diminuito da 6,4 ore dopo la somministrazione a 4,9 ore.

Distribuzione

La paroxetina si distribuisce in tutto il corpo, compreso il SNC, con solo l'1% rimanente nel plasma.

Circa il 95% e il 93% della paroxetina si lega alle proteine plasmatiche rispettivamente a 100 ng/mL e 400 ng/mL. In condizioni cliniche, le concentrazioni di paroxetina sarebbero normalmente inferiori a 400 ng/mL. La paroxetina non altera il legame proteico in vitro della fenitoina o del warfarin.

Eliminazione

Metabolismo

L'emivita media di eliminazione è di circa 21 ore (CV 32%) dopo la somministrazione orale di compresse da 30 mg al giorno per 30 giorni di PAXIL.

In studi di proporzionalità della dose allo stato stazionario che hanno coinvolto pazienti anziani e non anziani, a dosi da 20 mg a 40 mg al giorno per gli anziani e da 20 mg a 50 mg al giorno per i non anziani, è stata osservata una certa non linearità in entrambe le popolazioni, che riflette ancora una volta una via metabolica saturabile . Rispetto ai valori di Cmin dopo 20 mg al giorno, i valori dopo 40 mg al giorno erano solo da 2 a 3 volte maggiori del doppio.

La paroxetina è ampiamente metabolizzata dopo somministrazione orale. I principali metaboliti sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono prontamente eliminati. Predominano i coniugati con acido glucuronico e solfato e sono stati isolati e identificati i principali metaboliti. I dati indicano che i metaboliti non hanno più di 1/50 della potenza del composto progenitore nell'inibire l'assorbimento della serotonina. Il metabolismo della paroxetina è svolto in parte dal CYP2D6. La saturazione di questo enzima a dosi cliniche sembra spiegare la non linearità della cinetica della paroxetina all'aumentare della dose e della durata del trattamento. Il ruolo di questo enzima nel metabolismo della paroxetina suggerisce anche potenziali interazioni farmacologiche [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]. Il comportamento farmacocinetico della paroxetina non è stato valutato in soggetti che sono carenti di CYP2D6 (scarsi metabolizzatori).

Escrezione

Circa il 64% di una dose di paroxetina in soluzione orale da 30 mg è stato escreto nelle urine con il 2% come composto progenitore e il 62% come metaboliti in un periodo di 10 giorni dopo la somministrazione. Circa il 36% è stato escreto nelle feci (probabilmente attraverso la bile), principalmente come metaboliti e meno dell'1% come composto progenitore nel periodo di 10 giorni dopo la somministrazione.

Studi sull'interazione tra farmaci

Sono note interazioni farmacologiche clinicamente significative tra paroxetina e altri farmaci [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Figura 1. Impatto della paroxetina sulla farmacocinetica dei farmaci co-somministrati (scala logaritmica)

Figura 2. Impatto dei farmaci co-somministrati sulla farmacocinetica della paroxetina

Teofillina

Sono state riportate segnalazioni di livelli elevati di teofillina associati al trattamento con PAXIL. Sebbene questa interazione non sia stata formalmente studiata, si raccomanda di monitorare i livelli di teofillina quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente.

Farmaci metabolizzati dal citocromo CYP3A4

Uno studio di interazione in vivo che prevedeva la somministrazione concomitante in condizioni stazionarie di paroxetina e terfenadina, un substrato del CYP3A4, non ha rivelato alcun effetto della paroxetina sulla farmacocinetica della terfenadina. Inoltre, studi in vitro hanno dimostrato che il ketoconazolo, un potente inibitore dell'attività del CYP3A4, è almeno 100 volte più potente della paroxetina come inibitore del metabolismo di diversi substrati di questo enzima, tra cui terfenadina, astemizolo, cisapride, triazolam e ciclosporina. Non si prevede che l'entità dell'inibizione dell'attività del CYP3A4 da parte della paroxetina abbia rilevanza clinica.

Popolazioni specifiche

L'impatto di popolazioni specifiche sulla farmacocinetica della paroxetina è mostrato nella Figura 3.

La dose iniziale e la dose massima raccomandate di PAXIL sono ridotte nei pazienti anziani, nei pazienti con grave insufficienza renale e nei pazienti con grave insufficienza epatica [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Figura 3. Impatto della popolazione specifica sulla farmacocinetica della paroxetina (scala logaritmica)

Studi clinici

Disturbo depressivo maggiore

L'efficacia di PAXIL come trattamento per il disturbo depressivo maggiore (MDD) è stata stabilita in 6 studi controllati con placebo su pazienti con MDD (di età compresa tra 18 e 73 anni). In questi studi, PAXIL ha dimostrato di essere statisticamente significativamente più efficace del placebo nel trattamento della MDD di almeno 2 delle seguenti misure: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), Hamilton depressed mood item e Clinical Global Impression (CGI) - Gravità della malattia. PAXIL era statisticamente significativamente migliore rispetto al placebo nel miglioramento dei punteggi dei sottofattori HDRS, inclusi l'elemento dell'umore depresso, il fattore di disturbo del sonno e il fattore di ansia.

L'efficacia a lungo termine di PAXIL 10 mg per il trattamento della MDD in pazienti ambulatoriali è stata dimostrata in uno studio randomizzato sull'astinenza. I pazienti che hanno risposto al PAXIL (punteggio totale HDRS

Disturbo ossessivo-compulsivo

L'efficacia di PAXIL nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo (DOC) è stata dimostrata in due studi multicentrici di 12 settimane controllati con placebo su pazienti adulti ambulatoriali (studi 1 e 2). I pazienti presentavano un disturbo ossessivo compulsivo (DSM-IIIR) da moderato a severo con valutazioni medie al basale sul punteggio totale della Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) compreso tra 23 e 26. Nello studio 1, uno studio di determinazione dell'intervallo di dosaggio, i pazienti hanno ricevuto dosi giornaliere fisse di PAXIL 20 mg, 40 mg o 60 mg. Lo studio 1 ha dimostrato che le dosi giornaliere di PAXIL 40 mg e 60 mg sono efficaci nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo. I pazienti che hanno ricevuto dosi di PAXIL 40 mg e 60 mg hanno manifestato una riduzione media di circa 6 e 7 punti, rispettivamente, sul punteggio totale YBOCS, che era statisticamente significativamente maggiore rispetto alla riduzione di circa 4 punti a 20 mg e a una riduzione di 3 punti i pazienti trattati con placebo. Lo studio 2 era uno studio a dose flessibile che confrontava PAXIL da 20 mg a 60 mg al giorno con clomipramina da 25 mg a 250 mg al giorno o placebo). In questo studio, i pazienti trattati con PAXIL hanno sperimentato una riduzione media di circa 7 punti del punteggio totale YBOCS, che era statisticamente significativamente maggiore della riduzione media di circa 4 punti nei pazienti trattati con placebo.

La tabella seguente fornisce la classificazione dei risultati per gruppo di trattamento sugli elementi di miglioramento globale della scala Clinical Global Impression (CGI) per lo Studio 1.

Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che vi fossero differenze negli esiti del trattamento in funzione dell'età o del sesso.

L'efficacia a lungo termine di PAXIL per il trattamento del disturbo ossessivo compulsivo è stata stabilita in un'estensione a lungo termine dello Studio 1. Pazienti che hanno risposto al PAXIL durante la fase in doppio cieco di 3 mesi e un'estensione di 6 mesi con PAXIL 20 in aperto mg a 60 mg al giorno sono stati randomizzati a PAXIL 10 mg o placebo in una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco di 6 mesi. I pazienti randomizzati a PAXIL avevano una probabilità statisticamente significativa di recidiva rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Malattia da panico

L'efficacia di PAXIL 20 mg nel trattamento del disturbo di panico (PD) è stata dimostrata in tre studi multicentrici di 10-12 settimane, controllati con placebo, su pazienti adulti ambulatoriali (studi 1, 2 e 3). I pazienti avevano PD (DSM-IIIR), con o senza agorafobia. In questi studi, è stato dimostrato che PAXIL è statisticamente significativamente più efficace del placebo nel trattamento del PD di almeno 2 misure su 3 della frequenza degli attacchi di panico e del punteggio Clinical Global Impression Severity of Illness.

Lo studio 1 era uno studio di determinazione dell'intervallo di dose di 10 settimane; i pazienti hanno ricevuto dosi fisse di PAXIL 10 mg, 20 mg o 40 mg al giorno o placebo. Una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo è stata osservata solo per il gruppo PAXIL 40 mg al giorno. All'endpoint, il 76% dei pazienti trattati con PAXIL 40 mg al giorno non aveva attacchi di panico, rispetto al 44% dei pazienti trattati con placebo.

Lo studio 2 era uno studio a dose flessibile di 12 settimane che confrontava PAXIL da 10 mg a 60 mg al giorno e placebo. All'endpoint, il 51% dei pazienti trattati con PAXIL era libero da attacchi di panico rispetto al 32% dei pazienti trattati con placebo.

Lo studio 3 era uno studio a dose flessibile di 12 settimane che confrontava PAXIL da 10 mg a 60 mg al giorno con placebo in pazienti che ricevevano contemporaneamente una terapia cognitivo-comportamentale standardizzata. All'endpoint, il 33% dei pazienti trattati con PAXIL ha mostrato una riduzione a 0 o 1 attacchi di panico rispetto al 14% dei pazienti trattati con placebo.

Negli studi 2 e 3, la dose media di PAXIL per i completatori all'endpoint era di circa 40 mg al giorno.

L'efficacia a lungo termine di PAXIL 10 mg nella malattia di Parkinson è stata dimostrata in un'estensione dello Studio 1. I pazienti che hanno risposto a PAXIL 20 mg durante la fase in doppio cieco di 10 settimane e durante una fase di estensione in doppio cieco di 3 mesi sono stati randomizzati a entrambi i PAXIL 10 mg, 20 mg o 40 mg al giorno o placebo in una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco di 3 mesi. I pazienti randomizzati a PAXIL 20 mg avevano una probabilità statisticamente significativa di recidiva rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che vi fossero differenze negli esiti del trattamento in funzione dell'età o del sesso.

Disturbo d'ansia sociale

L'efficacia di PAXIL nel trattamento del disturbo d'ansia sociale (SAD) è stata dimostrata in tre studi multicentrici di 12 settimane, controllati con placebo (studi 1, 2 e 3) su pazienti ambulatoriali adulti con SAD (DSM-IV). In questi studi, l'efficacia di PAXIL 30 mg rispetto al placebo è stata valutata sulla base di (1) la percentuale di responder, definita da un punteggio di miglioramento dell'impressione clinica globale (CGI) di 1 (molto migliorato) o 2 (molto migliorato ), e (2) cambiamento rispetto al valore di base nella scala di ansia sociale Liebowitz (LSAS).

Gli studi 1 e 2 erano studi a dose flessibile che confrontavano PAXIL 20 mg a 50 mg al giorno e placebo. PAXIL ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo sia nel criterio di risposta del miglioramento CGI che nella scala di ansia sociale di Liebowitz (LSAS). Nello Studio 1, per i pazienti che hanno completato fino alla settimana 12, il 69% dei pazienti trattati con PAXIL rispetto al 29% dei pazienti trattati con placebo ha risposto al miglioramento della CGI. Nello Studio 2, i responder al miglioramento della CGI erano rispettivamente del 77% e del 42% per i pazienti trattati con PAXIL e con placebo.

Lo studio 3 era uno studio di 12 settimane che confrontava dosi fisse di PAXIL 20 mg, 40 mg o 60 mg al giorno con placebo. PAXIL 20 mg era statisticamente significativamente superiore al placebo sia per il punteggio totale LSAS che per il criterio di risposta del miglioramento CGI; sono emerse tendenze di superiorità rispetto al placebo per i gruppi con dose giornaliera di PAXIL 40 mg e 60 mg. In questo studio non vi era indicazione di alcun beneficio aggiuntivo per dosi superiori a 20 mg al giorno.

Le analisi dei sottogruppi generalmente non hanno indicato differenze nei risultati del trattamento in funzione dell'età, della razza o del sesso.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'efficacia di PAXIL nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è stata dimostrata in due studi multicentrici di 8 settimane, controllati con placebo (studi 1 e 2) su pazienti adulti ambulatoriali con GAD (DSM-IV).

Lo studio 1 era uno studio di 8 settimane che confrontava dosi fisse di PAXIL 20 mg o 40 mg al giorno con placebo. Le dosi di PAXIL 20 mg o 40 mg hanno entrambe dimostrato di essere statisticamente significativamente superiori al placebo sul punteggio totale della Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A).

Non c'erano prove sufficienti in questo studio per suggerire un maggiore beneficio per la dose giornaliera di PAXIL 40 mg rispetto alla dose giornaliera di 20 mg.

Lo studio 2 era uno studio a dose flessibile che confrontava PAXIL da 20 mg a 50 mg al giorno e un placebo. PAXIL ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo nel punteggio totale della Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A).

Un terzo studio, uno studio a dose flessibile che confrontava PAXIL da 20 mg a 50 mg al giorno con il placebo, non ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa di PAXIL rispetto al placebo sul punteggio totale della Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A), l'outcome primario.

Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato differenze negli esiti del trattamento in funzione della razza o del sesso. Non c'erano pazienti anziani sufficienti per condurre analisi di sottogruppi sulla base dell'età.

In uno studio a lungo termine, 566 pazienti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per GAD, che avevano risposto durante una fase di trattamento acuto in singolo cieco di 8 settimane con PAXIL da 20 mg a 50 mg al giorno, sono stati randomizzati alla continuazione di PAXIL 30 mg al loro stessa dose, o al placebo, fino a 24 settimane di osservazione per la ricaduta. La risposta durante la fase in singolo cieco è stata definita da una diminuzione di ≥2 punti rispetto al basale sulla scala CGI-Severity of Illness, a un punteggio di ≤3. La recidiva durante la fase in doppio cieco è stata definita come un aumento di ≥2 punti rispetto al basale sulla scala CGI-Severity of Illness a un punteggio ≥4, o ritiro per mancanza di efficacia. I pazienti che hanno continuato a ricevere PAXIL 40 mg hanno manifestato un tasso di recidiva statisticamente significativamente più basso nelle 24 settimane successive rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo.

Disturbo post traumatico da stress

L'efficacia di PAXIL 20 mg nel trattamento del disturbo post-traumatico da stress (PTSD) è stata dimostrata in due studi multicentrici di 12 settimane, controllati con placebo (studi 1 e 2) su pazienti adulti ambulatoriali che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo da stress post-traumatico. La durata media dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico per i 2 studi combinati era di 13 anni (da 0,1 anni a 57 anni). La percentuale di pazienti con disturbi d'ansia secondari MDD o non-PTSD nei 2 studi combinati era rispettivamente del 41% (356 su 858 pazienti) e del 40% (345 su 858). L'esito dello studio è stato valutato in base a (1) il punteggio della scala PTSD amministrato dal medico parte 2 (CAPS-2) e (2) la scala di miglioramento globale dell'impressione clinica (CGI-I). Il CAPS-2 è uno strumento multi-item che misura 3 aspetti del disturbo da stress post-traumatico con i seguenti gruppi di sintomi: Rivivenza/intrusione, evitamento/intorpidimento e ipereccitazione. I 2 esiti primari per ogni studio erano (1) variazione dal basale all'endpoint sul punteggio totale CAPS-2 (17 item) e (2) proporzione di responder sul CGI-I, dove i responder erano definiti come pazienti con un punteggio di 1 (molto migliorato) o 2 (molto migliorato).

Lo studio 1 era uno studio di 12 settimane che confrontava dosi fisse di PAXIL 20 mg o 40 mg al giorno con placebo. È stato dimostrato che le dosi di PAXIL 20 mg e 40 mg sono statisticamente significativamente superiori al placebo nella variazione rispetto al basale per il punteggio totale CAPS-2 e nella proporzione di responder al CGI-I. Non c'erano prove sufficienti in questo studio per suggerire un maggiore beneficio per la dose giornaliera di 40 mg rispetto alla dose giornaliera di 20 mg.

Lo studio 2 era uno studio a dose flessibile di 12 settimane che confrontava PAXIL da 20 mg a 50 mg al giorno con il placebo. È stato dimostrato che PAXIL 40 mg è significativamente superiore al placebo nella variazione rispetto al basale per il punteggio totale CAPS-2 e nella proporzione di responder al CGI-I.

Un terzo studio, uno studio a dose flessibile che ha confrontato PAXIL 20 mg a 50 mg al giorno con il placebo, ha dimostrato che PAXIL 20 mg è statisticamente significativamente superiore al placebo in base alla variazione rispetto al basale per il punteggio totale di CAPS-2, ma non nella proporzione di responder sulla CGI -IO.

La maggior parte dei pazienti in questi studi erano donne (68% donne: 377 su 551 soggetti nello Studio 1 e 66% donne: 202 su 303 soggetti nello Studio 2). Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato differenze negli esiti del trattamento in funzione del sesso. C'era un numero insufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni o non caucasici per condurre analisi di sottogruppi sulla base rispettivamente dell'età o della razza.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

PAXIL® (PAX-il)(paroxetina) compresse e sospensione orale

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su PAXIL?

PAXIL può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Aumento del rischio di pensieri o azioni suicidari. PAXIL 10 mg e altri medicinali antidepressivi possono aumentare i pensieri e le azioni suicidari in alcune persone di età pari o inferiore a 24 anni, specialmente all'interno del primi mesi di trattamento o quando la dose viene modificata. PAXIL non deve essere utilizzato nei bambini.
  • La depressione o altre malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicidari.

  Come posso osservare e cercare di prevenire pensieri e azioni suicidari?

  • Presta molta attenzione a qualsiasi cambiamento, in particolare a cambiamenti improvvisi di umore, comportamento, pensieri o sentimenti o se sviluppi pensieri o azioni suicidari. Questo è molto importante quando si inizia un medicinale antidepressivo o quando si cambia la dose.
  • Chiama subito il tuo medico per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi di umore, comportamento, pensieri o sentimenti o se sviluppi pensieri o azioni suicidari.
  • Mantieni tutte le visite di follow-up con il tuo medico come programmato. Chiama il tuo medico tra una visita e l'altra, se necessario, soprattutto se hai dubbi sui sintomi.

  Chiama il tuo medico o chiedi immediatamente assistenza medica di emergenza se hai uno dei seguenti sintomi, specialmente se sono nuovi, peggiori o ti preoccupano:

  • tentativi di suicidio
  • agire in modo aggressivo o violento
  • depressione nuova o peggiore
  • sentirsi agitato, irrequieto, arrabbiato o irritabile
  • un aumento dell'attività e parlare più del normale per te
  • agendo su impulsi pericolosi
  • pensieri sul suicidio o sulla morte
  • ansia o attacchi di panico nuovi o peggiori
  • difficoltà a dormire
  • altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Cos'è PAXIL?

PAXIL 30mg è un medicinale soggetto a prescrizione usato negli adulti per il trattamento di:

• Un certo tipo di depressione chiamato Disturbo Depressivo Maggiore (MDD)
• Disturbo Ossessivo Compulsivo (DOC)
• Disturbo di panico (PD)
• Disturbo d'ansia sociale (SAD)
• Disturbo d'ansia generalizzato (GAD)
• Disturbo Post-traumatico da Stress (PTSD)

Non prenda PAXIL se:

• prendere un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO)
• hanno smesso di prendere un IMAO negli ultimi 14 giorni
• sono in trattamento con l'antibiotico linezolid o il blu di metilene per via endovenosa
• stanno prendendo pimozide
• stanno assumendo tioridazina
• sono allergici alla paroxetina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di PAXIL. Vedere la fine di questa Guida ai farmaci per un elenco completo degli ingredienti in PAXIL.

Chiedi al tuo medico o al farmacista se non sei sicuro di assumere un IMAO o uno di questi medicinali, incluso l'antibiotico linezolid o blu di metilene per via endovenosa.

Non inizi a prendere un IMAO per almeno 14 giorni dopo aver interrotto il trattamento con PAXIL.

Prima di assumere PAXIL, informi il medico di tutte le sue condizioni mediche, incluso se:

• avere problemi cardiaci
• ha o ha avuto problemi di sanguinamento
• ha o ha una storia familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania
• ha o ha avuto convulsioni o convulsioni
• ha il glaucoma (alta pressione negli occhi)
• ha bassi livelli di sodio nel sangue
• ha problemi alle ossa
• ha problemi ai reni o al fegato
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. PAXIL 40 mg può danneggiare il feto. Parla con il tuo medico dei rischi per il tuo bambino non ancora nato se prendi PAXIL durante la gravidanza. Informi immediatamente il medico se rimane incinta o pensa di essere incinta durante il trattamento con PAXIL.
• stanno allattando o pianificano di allattare. PAXIL passa nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con PAXIL.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe.

PAXIL e alcuni altri medicinali possono influenzarsi a vicenda causando possibili effetti collaterali gravi. PAXIL 30 mg può influenzare il modo in cui agiscono altri medicinali e altri medicinali possono influenzare il modo in cui agisce PAXIL.

In particolare informa il tuo medico se prendi:

• medicinali usati per trattare l'emicrania chiamati triptani
• antidepressivi triciclici
• fentanil
• litio
• tramadolo
• triptofano
• buspirone
• anfetamine
• Erba di San Giovanni
• medicinali che possono influenzare la coagulazione del sangue come aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), warfarin
• diuretici
• tamoxifene
• medicinali usati per il trattamento dei disturbi dell'umore, dell'ansia, psicotici o del pensiero, compresi gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI)

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di assumere uno di questi medicinali. Il tuo medico può dirti se è sicuro assumere PAXIL 10 mg con gli altri medicinali.

Non inizi o interrompa nessun altro medicinale durante il trattamento con PAXIL senza prima parlarne con il medico. L'interruzione improvvisa di PAXIL può causare gravi effetti collaterali. Vedere, "Quali sono i possibili effetti collaterali di PAXIL 20 mg?"

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco da mostrare al tuo medico e al farmacista quando ricevi un nuovo medicinale.

Come devo prendere PAXIL?

• Prenda PAXIL esattamente come prescritto. Il tuo medico potrebbe dover modificare la dose di PAXIL 30 mg fino a quando non è la dose giusta per te.
• Prendi PAXIL 1 volta al giorno al mattino.
• PAXIL 30 mg può essere assunto con o senza cibo.
• Se sta assumendo PAXIL sospensione orale, agiti bene la sospensione prima di prendere.
• Se prendi troppo PAXIL, chiama il tuo centro antiveleni al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di PAXIL 10mg?

PAXIL 40 mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Vedere, "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su PAXIL?"
• Sindrome serotoninergica. Un problema potenzialmente pericoloso per la vita chiamato sindrome serotoninergica può verificarsi quando si assume PAXIL 20 mg con alcuni altri medicinali. Vedi "Chi non dovrebbe prendere PAXIL?" Chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se ha uno qualsiasi dei seguenti segni e sintomi della sindrome serotoninergica:
  • agitazione
  • vedere o sentire cose che non sono reali (allucinazioni)
  • confusione
  • coma
  • battito cardiaco veloce
  • variazioni della pressione sanguigna
  • vertigini
  • sudorazione
  • risciacquo
  • alta temperatura corporea (ipertermia)
  • tremori (tremori), muscoli rigidi o contrazioni muscolari
  • perdita di coordinazione
  • convulsioni
  • nausea, vomito, diarrea
• Problemi agli occhi (glaucoma ad angolo chiuso). PAXIL 10 mg può causare un tipo di problema agli occhi chiamato glaucoma ad angolo chiuso in persone con determinate altre condizioni oculari. Potresti voler sottoporti a una visita oculistica per vedere se sei a rischio e ricevere un trattamento preventivo se lo sei. Chiama il tuo medico se hai dolore agli occhi, alterazioni della vista o gonfiore o arrossamento all'interno o intorno all'occhio.
• Interazioni mediche. L'assunzione di PAXIL 20 mg con alcuni altri medicinali, tra cui tioridazina e pimozide, può aumentare il rischio di sviluppare un grave problema cardiaco chiamato prolungamento dell'intervallo QT.
• Convulsioni (convulsioni).
• Episodi maniacali. Episodi maniacali possono verificarsi nelle persone con disturbo bipolare che assumono PAXIL. I sintomi possono includere:
  • energia notevolmente aumentata
  • pensieri di corsa
  • idee insolitamente grandiose
  • parlando più o più velocemente del solito
  • gravi problemi di sonno
  • comportamento sconsiderato
  • eccessiva felicità o irritabilità
• Sindrome da sospensione. L'interruzione improvvisa di PAXIL 20 mg può causare gravi effetti collaterali. Il tuo medico potrebbe voler ridurre lentamente la dose. I sintomi possono includere:
  • nausea
  • sudorazione
  • cambiamenti nel tuo umore
  • irritabilità e agitazione
  • vertigini
  • sensazione di scossa elettrica (parestesie)
  • tremore
  • ansia
  • confusione
  • male alla testa
  • stanchezza
  • problemi a dormire
  • ipomania
  • ronzio nelle orecchie (acufene)
  • convulsioni
• Bassi livelli di sodio nel sangue (iponatriemia). Bassi livelli di sodio nel sangue che possono essere gravi e causare la morte possono verificarsi durante il trattamento con PAXIL. Le persone anziane e le persone che assumono determinati medicinali possono essere maggiormente a rischio di sviluppare bassi livelli di sodio nel sangue. Segni e sintomi possono includere:
  • male alla testa
  • difficoltà di concentrazione
  • cambiamenti di memoria
  • confusione
  • debolezza e instabilità dei piedi che possono portare a cadute

  Nei casi più gravi o più improvvisi, segni e sintomi includono:

  • vedere o sentire cose che non sono reali (allucinazioni)
  • svenimento
  • convulsioni
  • coma
  • arresto respiratorio (arresto respiratorio)
• Sanguinamento anomalo. L'assunzione di PAXIL con aspirina, FANS o anticoagulanti può aumentare questo rischio. Informa il tuo medico di eventuali sanguinamenti o lividi insoliti.
• Fratture ossee.

Gli effetti collaterali più comuni di PAXIL 10 mg includono:

• problemi di funzione sessuale maschile e femminile
• stipsi
• diarrea
• bocca asciutta
• problemi a dormire
• nervosismo
• sudorazione
• sbadigliando
• debolezza (astenia)
• diminuzione dell'appetito
• vertigini
• infezione
• nausea
• sonnolenza
• tremore (tremore)

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di PAXIL.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare PAXIL?

• Conservare le compresse di PAXIL tra 59°F e 86°F (da 15°C a 30°C).
• Conservare PAXIL 10 mg sospensione orale a una temperatura uguale o inferiore a 25°C (77°F).

Tenere PAXIL e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di PAXIL.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non prenda PAXIL per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare PAXIL ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su PAXIL scritte per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di PAXIL 30mg?

Principio attivo: paroxetina cloridrato

Ingredienti inattivi:

calcio fosfato dibasico diidrato, ipromellosa, magnesio stearato, polietilenglicoli, polisorbato 80, sodio amido glicolato, biossido di titanio e 1 o più dei seguenti: D&C Red No. 30 lacca di alluminio, D&C Yellow No. 10 lacca di alluminio, FD&C Blue No 2 lacca in alluminio, FD&C Yellow n. 6 lacca in alluminio

Sospensione orale: acido citrico (anidro), giallo FD&C n. 6, aromi, glicerina, metilparaben, cellulosa microcristallina e carbossimetilcellulosa sodica, polacrilin potassio, glicole propilenico, propilparabene, acqua depurata, saccarina sodica, emulsione simeticone e sodio citrato (diidrato)

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.