Parlodel 2.5mg Bromocriptine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Parlodel e come si usa?

Parlodel 2,5 mg è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi di disfunzioni associate a iperprolattinemia, morbo di Parkinson e acromegalia. Parlodel 2,5 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Parlodel 2,5 mg appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti antiparkinson, agonisti della dopamina; Iperprolattinemia; Metabolici ed Endocrini, Altro.

Non è noto se Parlodel 2,5 mg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Parlodel?

Parlodel può causare gravi effetti collaterali tra cui:

orticaria,
respirazione difficoltosa,
gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
problemi di vista,
naso che cola costantemente,
dolore al petto,
dolore quando respiri,
battito cardiaco accelerato,
respiro rapido,
fiato corto,
mal di schiena,
gonfiore alle caviglie o ai piedi,
urinare meno o per niente,
confusione,
allucinazioni,
stordimento,
male alla testa,
fame,
debolezza,
sudorazione,
tremori,
irritabilità,
difficoltà di concentrazione,
movimenti muscolari involontari,
perdita di equilibrio o coordinazione,
feci sanguinolente o catramose,
tossendo sangue,
vomito che sembra fondi di caffè,
forte mal di testa,
visione offuscata,
ronzando nelle tue orecchie,
ansia,
confusione,
dolore al petto,
fiato corto,
battiti cardiaci irregolari, e
convulsioni

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Parlodel 2,5 mg includono:

vertigini,
sensazione di rotazione,
lieve sonnolenza,
stanchezza,
lieve mal di testa,
umore depresso,
problemi di sonno (insonnia),
bocca asciutta,
naso tappato,
mal di stomaco,
nausea,
vomito,
mal di stomaco,
perdita di appetito,
diarrea,
costipazione, e
sensazione di freddo o intorpidimento alle dita

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Parlodel. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Parlodel® (bromocriptina mesilato) è un derivato della segale cornuta con una potente attività agonista del recettore della dopamina. Ogni compressa SnapTabs® di Parlodel® (bromocriptina mesilato) per somministrazione orale contiene 2½ mg e ciascuna capsula contiene 5 mg di bromocriptina (come mesilato). La bromocriptina mesilato è chimicamente designata come Ergotaman-3',6',18-trione, 2-bromo-12'-idrossi-2'-(1-metiletile)-5'-( 2-metilpropil)-, (5'α)-monometansolfonato (sale).

La formula strutturale è:

SnapTabs® (bromocriptine mesylate) Structural Formula Illustration

2½ mg di SnapTabs®

Principio attivo: bromocriptina mesilato, USP

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale, lattosio, magnesio stearato, povidone, amido e un altro ingrediente

Capsule da 5 mg

Principio attivo: bromocriptina mesilato, USP

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale, gelatina, lattosio, magnesio stearato, ossido di ferro rosso, biossido di silicio, sodio lauril solfato, amido, biossido di titanio, ossido di ferro giallo e un altro ingrediente

INDICAZIONI

Disfunzioni associate all'iperprolattinemia

Parlodel (bromocriptina mesilato) è indicato per il trattamento delle disfunzioni associate iperprolattinemia Compreso amenorrea con o senza galattorrea, infertilità o ipogonadismo . Il trattamento con Parlodel 2,5 mg è indicato nei pazienti con adenomi secernenti prolattina , che può essere l'endocrinopatia di base di base che contribuisce alle presentazioni cliniche di cui sopra. Riduzione in dimensione del tumore è stato dimostrato in pazienti maschi e femmine con macroadenomi. Nei casi in cui viene scelta l'adenectomia, è possibile utilizzare un ciclo di terapia con Parlodel 2,5 mg per ridurre la massa tumorale prima dell'intervento chirurgico.

Acromegalia

La terapia con Parlodel 2,5 mg è indicata nel trattamento dell'acromegalia. La terapia con Parlodel, da sola o come terapia aggiuntiva all'irradiazione dell'ipofisi o alla chirurgia, riduce l'ormone della crescita sierico del 50% o più in circa ½ dei pazienti trattati, sebbene di solito non a livelli normali.

Poiché gli effetti della radiazione ipofisaria esterna potrebbero non diventare massimi per diversi anni, la terapia aggiuntiva con Parlodel 2,5 mg offre potenziali benefici prima che si manifestino gli effetti dell'irradiazione.

Morbo di Parkinson

Parlodel 2,5 mg SnapTab o capsule sono indicati nel trattamento dei segni e dei sintomi del morbo di Parkinson idiopatico o postencefalitico. Come trattamento aggiuntivo alla levodopa (da sola o con un inibitore periferico della decarbossilasi), la terapia con Parlodel può fornire ulteriori benefici terapeutici in quei pazienti che sono attualmente mantenuti a dosaggi ottimali di levodopa, quelli che stanno iniziando a peggiorare (sviluppare tolleranza) alla terapia con levodopa e coloro che stanno vivendo un "fallimento alla fine della dose" in terapia con levodopa. La terapia con Parlodel 2,5 mg può consentire una riduzione della dose di mantenimento di levodopa e, quindi, può migliorare l'insorgenza e/o la gravità delle reazioni avverse associate alla terapia a lungo termine con levodopa come movimenti involontari anormali (p. es., discinesie) e le marcate oscillazioni funzione motoria (fenomeno “on-off”). Non è stata stabilita l'efficacia continuata della terapia con Parlodel 2,5 mg durante il trattamento per più di 2 anni.

dati non sono sufficienti per valutare il potenziale beneficio del trattamento del morbo di Parkinson di nuova diagnosi con Parlodel. Tuttavia, gli studi hanno mostrato un numero significativamente maggiore di reazioni avverse (in particolare nausea, allucinazioni, confusione e ipotensione) nei pazienti trattati con Parlodel rispetto ai pazienti trattati con levodopa/carbidopa. I pazienti che non rispondono alla levodopa sono scarsi candidati per la terapia con Parlodel.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Generale

Si raccomanda di assumere Parlodel (bromocriptina mesilato) con il cibo. I pazienti devono essere valutati frequentemente durante l'aumento della dose per determinare il dosaggio più basso che produce una risposta terapeutica.

Indicazioni iperprolattinemiche

La dose iniziale di Parlodel SnapTabs negli adulti è compresa tra una compressa da ½ e una compressa da 2½ mg al giorno. Un'ulteriore compressa da 2½ mg può essere aggiunta al regime di trattamento tollerato ogni 2-7 giorni fino al raggiungimento di una risposta terapeutica ottimale. Il dosaggio terapeutico variava da 2,5-15 mg al giorno negli adulti studiati clinicamente.

Sulla base di dati limitati nei bambini di età compresa tra 11 e 15 anni, (vedi Uso pediatrico ) la dose iniziale è da una compressa da ½ a una compressa da 2½ mg al giorno. Potrebbe essere necessario aumentare il dosaggio come tollerato fino al raggiungimento di una risposta terapeutica. Il dosaggio terapeutico variava da 2,5 a 10 mg al giorno nei bambini con adenomi ipofisari secernenti prolattina.

Al fine di ridurre la probabilità di un'esposizione prolungata a Parlodel in caso di gravidanza insospettabile, deve essere utilizzato un contraccettivo meccanico in combinazione con la terapia con Parlodel 2,5 mg fino al ripristino del normale ciclo mestruale. La contraccezione può quindi essere interrotta nei pazienti che desiderano una gravidanza.

Successivamente, se le mestruazioni non si verificano entro 3 giorni dalla data prevista, la terapia con Parlodel 2,5 mg deve essere interrotta e deve essere eseguito un test di gravidanza.

Acromegalia

Praticamente tutti i pazienti acromegalici che ricevono benefici terapeutici da Parlodel 2,5 mg hanno anche riduzioni dei livelli circolanti dell'ormone della crescita. Pertanto, la valutazione periodica dei livelli circolanti dell'ormone della crescita servirà, nella maggior parte dei casi, come guida per determinare il potenziale terapeutico di Parlodel. Se, dopo un breve studio con la terapia con Parlodel, non si è verificata una riduzione significativa dei livelli di ormone della crescita, deve essere effettuata un'attenta valutazione delle caratteristiche cliniche della malattia e, se non si sono verificati cambiamenti, deve essere preso in considerazione un aggiustamento del dosaggio o l'interruzione della terapia .

La dose iniziale raccomandata è da ½ a una compressa di Parlodel SnapTabs da 2½ mg al momento della sospensione (con il cibo) per 3 giorni. Un'altra compressa da ½ a 1 SnapTabs deve essere aggiunta al regime di trattamento tollerato ogni 3-7 giorni fino a quando il paziente non ottiene un beneficio terapeutico ottimale. I pazienti devono essere rivalutati mensilmente e il dosaggio aggiustato in base alla riduzione dell'ormone della crescita o della risposta clinica. Il solito intervallo di dosaggio terapeutico ottimale di Parlodel varia da 20 a 30 mg/die nella maggior parte dei pazienti. La dose massima non deve superare i 100 mg/die.

I pazienti trattati con irradiazione ipofisaria devono essere sospesi dalla terapia con Parlodel 2,5 mg su base annuale per valutare sia gli effetti clinici delle radiazioni sul processo patologico sia gli effetti della terapia con Parlodel. Di solito un periodo di sospensione da 4 a 8 settimane è adeguato a questo scopo. La recidiva dei segni/sintomi o l'aumento dell'ormone della crescita indica che il processo patologico è ancora attivo e devono essere presi in considerazione ulteriori cicli di Parlodel.

Morbo di Parkinson

Il principio di base della terapia con Parlodel 2,5 mg consiste nell'iniziare il trattamento a un dosaggio basso e, su base individuale, aumentare lentamente il dosaggio giornaliero fino al raggiungimento della massima risposta terapeutica. Il dosaggio di levodopa durante questo periodo introduttivo deve essere mantenuto, se possibile. La dose iniziale di Parlodel 2,5 mg è ½ di una compressa SnapTabs da 2½ mg due volte al giorno con i pasti. Si consigliano valutazioni a intervalli di 2 settimane durante la titolazione del dosaggio per garantire che non venga superato il dosaggio più basso che produce una risposta terapeutica ottimale. Se necessario, il dosaggio può essere aumentato ogni 14-28 giorni di 2½ mg/die ai pasti. Qualora fosse opportuno ridurre la dose di levodopa a causa di reazioni avverse, la dose giornaliera di Parlodel, se aumentata, deve essere raggiunta gradualmente con piccoli incrementi (2½ mg).

La sicurezza di Parlodel non è stata dimostrata a dosaggi superiori a 100 mg/die.

COME FORNITO

SnapTabs Parlodel (Bromocriptina mesilato).

2½ mg

Parlodel è disponibile in flacone contenente 30 e 100 compresse da 2 ½ mg, ogni flacone contiene un essiccante.

SnapTabs rotondi, biancastri, con bordi smussati, ciascuno contenente 2½ mg di bromocriptina (come mesilato). Inciso “PARLODEL 2½” su un lato e “017” sul lato segnato. Conforme al test di dissoluzione USP 1.

Confezioni da 30 - NDC 30698-202-30 Confezioni da 100 - NDC 30698-202-01

Capsule di Parlodel (Bromocriptina mesilato).

5 mg

Capsule di caramello e bianche, ciascuna contenente 5 mg di bromocriptina (come mesilato). Stampato con inchiostro rosso “PARLODEL 5 mg” su una metà e “102” sull'altra metà.

Confezioni da 30 - NDC 30698-201-30 Confezioni da 100 - NDC 30698-201-01

Conservare ed erogare

Conservare a una temperatura compresa tra 68° e 77°F (da 20° a 25°C); escursioni consentite da 59° a 86°F (da 15° a 30°C) [vedi temperatura ambiente controllata USP].

Dispensare in un contenitore stretto e resistente alla luce.

Prodotto e distribuito da: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany, NJ 07054. Revisionato: luglio 2021

EFFETTI COLLATERALI

Reazioni avverse da studi clinici

Indicazioni iperprolattinemiche

L'incidenza degli effetti avversi è piuttosto alta (69%) ma generalmente sono di grado da lieve a moderato. La terapia è stata interrotta in circa il 5% dei pazienti a causa di effetti avversi. Questi in ordine decrescente di frequenza sono: nausea (49%), mal di testa (19%), vertigini (17%), stanchezza (7%), vertigini (5%), vomito (5%), crampi addominali (4%) , congestione nasale (3%), costipazione (3%), diarrea (3%) e sonnolenza (3%).

Un leggero effetto ipotensivo può accompagnare il trattamento con Parlodel (bromocriptina mesilato). Il verificarsi di reazioni avverse può essere ridotto riducendo temporaneamente il dosaggio a ½ compressa di SnapTabs 2 o 3 volte al giorno. Sono stati segnalati alcuni casi di rinorrea del liquido cerebrospinale in pazienti trattati con Parlodel 2,5 mg per il trattamento di grandi prolattinomi. Ciò si è verificato raramente, di solito solo in pazienti che hanno ricevuto precedenti interventi chirurgici transfenoidali, radioterapia ipofisaria o entrambi e che stavano ricevendo Parlodel 2,5 mg per la recidiva del tumore. Può verificarsi anche in pazienti non trattati in precedenza il cui tumore si estende nel seno sfenoidale.

Acromegalia

Le reazioni avverse più frequenti riscontrate nei pazienti acromegalici trattati con Parlodel 2,5 mg sono state: nausea (18%), costipazione (14%), ipotensione posturale/ortostatica (6%), anoressia (4%), secchezza delle fauci/rigonfiamento nasale (4 %), indigestione/dispepsia (4%), vasospasmo digitale (3%), sonnolenza/stanchezza (3%) e vomito (2%).

Reazioni avverse meno frequenti (meno del 2%) sono state: sanguinamento gastrointestinale, vertigini, esacerbazione della sindrome di Raynaud, cefalea e sincope. Raramente (meno dell'1%) perdita di capelli, potenziamento dell'alcol, svenimento, stordimento, aritmia, tachicardia ventricolare, diminuzione del fabbisogno di sonno, allucinazioni visive, stanchezza, respiro corto, bradicardia, vertigini, parestesie, lentezza, attacco vasovagale, psicosi delirante, paranoia , sono stati segnalati insonnia, stordimento pesante, ridotta tolleranza al freddo, formicolio alle orecchie, pallore facciale e crampi muscolari.

Morbo di Parkinson

Negli studi clinici in cui Parlodel 2,5 mg è stato somministrato con la concomitante riduzione della dose di levodopa/carbidopa, le reazioni avverse di nuova apparizione più comuni sono state: nausea, movimenti involontari anormali, allucinazioni, confusione, fenomeno "on-off", capogiri, sonnolenza, svenimento/svenimento, vomito, astenia, disturbi addominali, disturbi visivi, atassia, insonnia, depressione, ipotensione, respiro corto, costipazione e vertigini.

Reazioni avverse meno comuni che possono verificarsi includono: anoressia, ansia, blefarospasmo, secchezza delle fauci, disfagia, edema dei piedi e delle caviglie, eritromelalgia, convulsioni epilettiformi, affaticamento, mal di testa, letargia, macchie della pelle, naso chiuso, nervosismo, incubi, parestesia, eruzione cutanea, frequenza urinaria, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria e, raramente, segni e sintomi di ergotismo come formicolio alle dita, piedi freddi, intorpidimento, crampi muscolari ai piedi e alle gambe o esacerbazione della sindrome di Raynaud.

Le anomalie nei test di laboratorio possono includere aumenti di azoto ureico, SGOT, SGPT, GGPT, CPK, fosfatasi alcalina e acido urico, che di solito sono transitori e non hanno significato clinico.

Reazioni avverse dall'esperienza di postmarketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso successivo all'approvazione di Parlodel (tutte le indicazioni combinate). Poiché le reazioni avverse da segnalazioni spontanee sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Disturbi psichiatrici: Confusione, agitazione/eccitazione psicomotoria, allucinazioni, disturbi psicotici, insonnia, aumento della libido, ipersessualità e controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi (inclusi gioco d'azzardo, spesa e altri impulsi intensi).

Disturbi del sistema nervoso: Mal di testa, sonnolenza, vertigini, discinesia, sonnolenza, parestesia, eccessiva sonnolenza diurna, insorgenza improvvisa del sonno.

Disturbi dell'occhio: Disturbi visivi, visione offuscata.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: Tinnito.

Patologie cardiache: Versamento pericardico, pericardite costrittiva, tachicardia, bradicardia, aritmia, fibrosi della valvola cardiaca.

Patologie vascolari: Ipotensione, ipotensione ortostatica (che molto raramente porta a sincope), pallore reversibile delle dita delle mani e dei piedi indotto dal freddo (soprattutto nei pazienti con anamnesi di fenomeno di Raynaud).

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Congestione nasale, versamento pleurico, fibrosi pleurica, pleurite, fibrosi polmonare, dispnea.

Disordini gastrointestinali: Nausea, costipazione, vomito, secchezza delle fauci, diarrea, dolore addominale, fibrosi retroperitoneale, ulcera gastrointestinale, emorragia gastrointestinale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Reazioni cutanee allergiche, caduta dei capelli.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Crampi alle gambe.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Affaticamento, edema periferico, una sindrome simile alla Sindrome Neurolettica Maligna da interruzione improvvisa di Parlodel, sintomi da astinenza (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, insonnia, sudorazione e dolore) con gradualità o dopo l'interruzione (vedere PRECAUZIONI ).

Eventi avversi osservati in altre condizioni

Pazienti dopo il parto (vedi sopra AVVERTENZE )

Negli studi postpartum con Parlodel 2,5 mg, il 23% dei pazienti trattati dopo il parto ha avuto almeno 1 effetto collaterale, ma in genere erano di grado da lieve a moderato. La terapia è stata interrotta in circa il 3% dei pazienti. Le reazioni avverse più frequenti sono state: mal di testa (10%), vertigini (8%), nausea (7%), vomito (3%), affaticamento (1,0%), sincope (0,7%), diarrea (0,4%) e crampi (0,4%). Diminuzioni della pressione sanguigna (≥ 20 mmHg sistolica e ≥ 10 mmHg diastolica) si sono verificate nel 28% dei pazienti almeno una volta durante i primi 3 giorni dopo il parto; questi erano di solito di natura transitoria. Rapporti di svenimento nel puerperio potrebbero essere correlati a questo effetto. Nell'esperienza post-marketing negli Stati Uniti, le reazioni avverse gravi riportate includono 72 casi di convulsioni (inclusi 4 casi di stato epilettico), 30 casi di ictus e 9 casi di infarto del miocardio tra i pazienti dopo il parto. I casi di convulsioni non erano necessariamente accompagnati dallo sviluppo di ipertensione. Cefalea incessante e spesso progressivamente severa, a volte accompagnata da disturbi visivi, spesso preceduta da ore o giorni in molti casi di convulsioni e/o ictus. La maggior parte dei pazienti non aveva mostrato evidenza di nessuno dei disturbi ipertensivi della gravidanza tra cui eclampsia, preeclampsia o ipertensione indotta dalla gravidanza. Un caso di ictus era associato a trombosi del seno sagittale e un altro era associato a vasculite cerebrale e cerebellare. Un caso di infarto miocardico è stato associato a coagulazione intravascolare disseminata inspiegabile e un secondo si è verificato in concomitanza con l'uso di un altro alcaloide della segale cornuta. La relazione di queste reazioni avverse alla somministrazione di Parlodel non è stata stabilita.

In rari casi sono stati segnalati eventi avversi gravi, inclusi ipertensione, infarto del miocardio, convulsioni, ictus o disturbi psichici in donne dopo il parto trattate con Parlodel. In alcuni pazienti lo sviluppo di convulsioni o ictus è stato preceduto da forte mal di testa e/o transitori disturbi visivi. Sebbene la relazione causale di questi eventi con il farmaco sia incerta, è consigliabile un monitoraggio periodico della pressione sanguigna nelle donne dopo il parto che ricevono Parlodel. Se si sviluppano ipertensione, cefalea grave, progressiva o incessante (con o senza disturbi visivi) o evidenza di tossicità sul SNC, la somministrazione di Parlodel 2,5 mg deve essere interrotta e il paziente deve essere valutato tempestivamente.

È richiesta particolare cautela nei pazienti che sono stati trattati di recente o sono in terapia concomitante con farmaci che possono alterare la pressione sanguigna, ad es. vasocostrittori come simpaticomimetici o alcaloidi della segale cornuta inclusi ergometrina o metilergometrina e il loro uso concomitante nel puerperio non è raccomandato.

Per segnalare SOSPETTE REAZIONI AVVERSE, contattare Validus Pharmaceuticals LLC al numero 1-866-982-5438 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

INTERAZIONI DI DROGA

Il rischio dell'uso di Parlodel in combinazione con altri farmaci non è stato valutato sistematicamente, ma l'alcol può potenziare gli effetti collaterali di Parlodel. Parlodel 2,5 mg può interagire con gli antagonisti della dopamina, i butirrofenoni e alcuni altri agenti. I composti di queste categorie determinano una ridotta efficacia di Parlodel: fenotiazine, aloperidolo, metoclopramide e pimozide. La bromocriptina è un substrato del CYP3A4. Si deve pertanto usare cautela quando si co-somministrano farmaci che sono potenti inibitori di questo enzima (come antimicotici azolici, inibitori della proteasi dell'HIV). È stato dimostrato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidi come l'eritromicina aumenta i livelli plasmatici di bromocriptina (i valori medi di AUC e Cmax sono aumentati rispettivamente di 3,7 e 4,6 volte).1 Il trattamento concomitante di pazienti acromegalici con bromocriptina e octreotide ha portato ad un aumento plasmatico livelli di bromocriptina (l'AUC della bromocriptina è aumentata di circa il 38%).4 L'uso concomitante di Parlodel con altri alcaloidi della segale cornuta non è raccomandato. Un aggiustamento della dose può essere necessario nei casi in cui vengono utilizzate dosi elevate di bromocriptina (come l'indicazione del morbo di Parkinson).

AVVERTENZE

Poiché l'iperprolattinemia con amenorrea/galattorrea e infertilità è stata riscontrata in pazienti con tumori dell'ipofisi, è indicata una valutazione completa dell'ipofisi prima del trattamento con Parlodel (bromocriptina mesilato).

Se si verifica una gravidanza durante la somministrazione di Parlodel, è obbligatoria un'attenta osservazione di questi pazienti. Gli adenomi secernenti prolattina possono espandersi e può verificarsi la compressione dei nervi ottici o di altri nervi cranici, rendendo necessario un intervento chirurgico di emergenza dell'ipofisi. Nella maggior parte dei casi, la compressione si risolve dopo la consegna. È stato riportato che il ripristino del trattamento con Parlodel 2,5 mg produce un miglioramento dei campi visivi delle pazienti in cui si è verificata una compressione nervosa durante la gravidanza. La sicurezza del trattamento con Parlodel 2,5 mg per la madre e il feto durante la gravidanza non è stata stabilita.

Parlodel 2,5 mg è stato associato a sonnolenza ed episodi di insorgenza di sonno improvviso, in particolare nei pazienti con malattia di Parkinson. È stata segnalata un'improvvisa insorgenza di sonno durante le attività quotidiane, in alcuni casi senza consapevolezza o segnali di avvertimento. I pazienti devono essere informati di ciò e avvisati di non guidare o utilizzare macchinari durante il trattamento con bromocriptina. I pazienti che hanno manifestato sonnolenza e/o un episodio di insorgenza improvvisa di sonno non devono guidare o utilizzare macchinari. Inoltre, può essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia.

Nei pazienti trattati con Parlodel per qualsiasi indicazione può verificarsi ipotensione sintomatica. Negli studi postpartum con Parlodel, sono state osservate diminuzioni della pressione sistolica e diastolica in posizione supina rispettivamente superiori a 20 mm e 10 mmHg, in quasi il 30% dei pazienti che hanno ricevuto Parlodel. A volte, il calo della pressione sistolica in posizione supina è stato di 50-59 mm di Hg.

Dal momento che, specialmente durante i primi giorni di trattamento, possono verificarsi occasionalmente reazioni ipotensive che portano a una riduzione dello stato di vigilanza, occorre prestare particolare attenzione quando si guida un veicolo o si utilizzano macchinari.

Sebbene in alcuni pazienti si verifichi ipotensione durante l'inizio della terapia con Parlodel 2,5 mg, in rari casi sono stati segnalati eventi avversi gravi, tra cui ipertensione, infarto del miocardio, convulsioni, ictus, in donne dopo il parto trattate con Parlodel 2,5 mg per l'inibizione dell'allattamento. È stata segnalata ipertensione, a volte all'inizio della terapia, ma spesso sviluppatasi nella seconda settimana di terapia; sono state riportate anche convulsioni sia con che senza il precedente sviluppo di ipertensione; ictus sono stati segnalati principalmente in pazienti postpartum il cui decorso prenatale e ostetrico non era stato complicato. Molti di questi pazienti che hanno manifestato crisi epilettiche (inclusi casi di stato epilettico) e/o ictus hanno riferito di aver sviluppato una cefalea costante e spesso progressivamente grave ore o giorni prima dell'evento acuto. Alcuni casi di ictus e convulsioni sono stati anche preceduti da disturbi visivi (visione offuscata e cecità corticale transitoria). Sono stati segnalati anche casi di infarto miocardico acuto.

Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale tra la somministrazione di Parlodel e l'ipertensione, convulsioni, ictus e infarto del miocardio nelle donne dopo il parto, l'uso del farmaco per la prevenzione dell'allattamento fisiologico o in pazienti con ipertensione non controllata non è raccomandato. Nei pazienti in trattamento per l'iperprolattinemia, Parlodel 2,5 mg deve essere sospeso quando viene diagnosticata la gravidanza (vedere PRECAUZIONI , Stati iperprolattinemici ). Nel caso in cui Parlodel 2,5 mg venga ripristinato per controllare un macroadenoma in rapida espansione (vedi PRECAUZIONI , Stati iperprolattinemici e una paziente presenta un disturbo ipertensivo della gravidanza, il beneficio della prosecuzione di Parlodel deve essere valutato rispetto al possibile rischio del suo utilizzo durante un disturbo ipertensivo della gravidanza. Quando Parlodel viene utilizzato per il trattamento dell'acromegalia o del morbo di Parkinson in pazienti che rimangono successivamente in gravidanza, si deve decidere se la terapia continua a essere necessaria dal punto di vista medico o può essere sospesa. Se viene continuato, il farmaco deve essere sospeso in coloro che possono manifestare disturbi ipertensivi della gravidanza (inclusi eclampsia, preeclampsia o ipertensione indotta dalla gravidanza) a meno che la sospensione di Parlodel non sia considerata controindicata dal punto di vista medico. A causa della possibilità di un'interazione tra Parlodel e altri alcaloidi della segale cornuta, l'uso concomitante di questi farmaci non è raccomandato. È prudente monitorare periodicamente la pressione arteriosa, in particolare durante le prime settimane di terapia. Se si sviluppano ipertensione, cefalea grave, progressiva o continua (con o senza disturbi visivi) o evidenza di tossicità al SNC, la terapia farmacologica deve essere interrotta e il paziente deve essere valutato tempestivamente. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti che sono stati trattati di recente o sono in terapia concomitante con farmaci che possono alterare la pressione sanguigna. Il loro uso concomitante nel puerperio non è raccomandato.

Tra i pazienti in trattamento con Parlodel, in particolare in trattamento a lungo termine e ad alte dosi, sono stati segnalati versamenti pleurici e pericardici, nonché fibrosi pleurica e polmonare e pericardite costrittiva. I pazienti con disturbi pleuropolmonari inspiegabili devono essere esaminati a fondo e deve essere presa in considerazione l'interruzione della terapia con Parlodel 2,5 mg. Nei casi in cui il trattamento con Parlodel 2,5 mg è stato interrotto, i cambiamenti sono tornati lentamente alla normalità.

In alcuni pazienti in trattamento con Parlodel, in particolare in trattamento a lungo termine e ad alte dosi, è stata segnalata fibrosi retroperitoneale. Per garantire il riconoscimento della fibrosi retroperitoneale in uno stadio precocemente reversibile, si raccomanda di monitorare le sue manifestazioni (p. es., mal di schiena, edema degli arti inferiori, compromissione della funzionalità renale) in questa categoria di pazienti. Il farmaco Parlodel deve essere sospeso se vengono diagnosticate o sospettate alterazioni fibrotiche nel retroperitoneo.

PRECAUZIONI

Generale

Sono stati segnalati casi di pazienti che hanno sperimentato un intenso desiderio di giocare d'azzardo, un aumento degli impulsi sessuali, un intenso desiderio di spendere soldi in modo incontrollabile e/o altri impulsi intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più farmaci, incluso Parlodel 2,5 mg , che aumentano il tono dopaminergico centrale. In alcuni casi, anche se non in tutti, è stato riferito che questi impulsi si sono fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato interrotto. Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano specificamente ai pazienti o ai loro caregiver lo sviluppo di nuovi o aumentati impulsi al gioco, impulsi sessuali, spese incontrollate o altri impulsi durante il trattamento con Parlodel 2,5 mg per il morbo di Parkinson o disfunzioni associate all'iperprolattinemia. I medici dovrebbero prendere in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di Parlodel.

La sicurezza e l'efficacia di Parlodel (bromocriptina mesilato) non sono state stabilite in pazienti con malattie renali o epatiche. Prestare attenzione quando si somministra la terapia con Parlodel in concomitanza con altri farmaci noti per abbassare la pressione sanguigna.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di psicosi o malattie cardiovascolari. Se le pazienti acromegaliche o le pazienti con prolattinoma o morbo di Parkinson sono in trattamento con Parlodel 2,5 mg durante la gravidanza, devono essere osservate con cautela, in particolare durante il periodo postpartum se hanno una storia di malattie cardiovascolari.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, grave carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Stati iperprolattinemici

La compromissione del campo visivo è una complicanza nota del macroprolattinoma. Un trattamento efficace con Parlodel 2,5 mg porta a una riduzione dell'iperprolattinemia e spesso a una risoluzione del danno visivo. In alcuni pazienti, tuttavia, può svilupparsi successivamente un deterioramento secondario dei campi visivi nonostante i livelli di prolattina normalizzati e il restringimento del tumore, che può derivare dalla trazione del chiasma ottico che viene trascinato nella sella ora parzialmente vuota. In questi casi, il difetto del campo visivo può migliorare con la riduzione del dosaggio di bromocriptina mentre vi è un certo aumento della prolattina e una certa riespansione del tumore. Il monitoraggio dei campi visivi nei pazienti con macroprolattinoma è quindi raccomandato per un riconoscimento precoce della perdita di campo secondaria dovuta all'ernia chiasmale e per l'adattamento del dosaggio del farmaco.

L'efficacia relativa di Parlodel rispetto alla chirurgia nel preservare i campi visivi non è nota. I pazienti con perdita del campo visivo rapidamente progressiva dovrebbero essere valutati da un neurochirurgo per aiutare a decidere la terapia più appropriata.

Poiché la gravidanza è spesso l'obiettivo terapeutico in molte pazienti iperprolattinemiche che presentano amenorrea/galattorrea e ipogonadismo (infertilità), un'attenta valutazione dell'ipofisi è essenziale per rilevare la presenza di un adenoma secernente prolattina. Le pazienti che non cercano una gravidanza, o quelle che presentano adenomi di grandi dimensioni, devono essere avvisate di utilizzare misure contraccettive, diverse dai contraccettivi orali, durante il trattamento con Parlodel. Poiché la gravidanza può verificarsi prima della ripresa delle mestruazioni, si raccomanda un test di gravidanza almeno ogni 4 settimane durante il periodo amenorreico e, una volta che le mestruazioni sono riprese, ogni volta che una paziente salta un periodo mestruale. Il trattamento con Parlodel SnapTabs o capsule deve essere interrotto non appena si è stabilita la gravidanza. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la gravidanza per segni e sintomi che possono segnalare l'allargamento di un tumore secernente prolattina precedentemente non rilevato o esistente. L'interruzione del trattamento con Parlodel in pazienti con noti macroadenomi è stata associata a una rapida ricrescita del tumore e ad un aumento della prolattina sierica nella maggior parte dei casi.

In alcuni pazienti con adenomi secernenti prolattina trattati con Parlodel è stata osservata rinorrea del liquido cerebrospinale.

Acromegalia

In alcuni pazienti acromegalici trattati con Parlodel è stato osservato vasospasmo digitale sensibile al freddo. La risposta, se si verifica, può essere invertita riducendo la dose di Parlodel 2,5 mg e può essere prevenuta mantenendo le dita calde. Sono stati segnalati casi di grave sanguinamento gastrointestinale da ulcera peptica, alcuni fatali. Sebbene non vi siano prove che Parlodel 2,5 mg aumenti l'incidenza di ulcere peptiche nei pazienti acromegalici, i sintomi indicativi di ulcera peptica devono essere studiati a fondo e trattati in modo appropriato. I pazienti con una storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale devono essere osservati attentamente durante il trattamento con Parlodel.

In alcuni pazienti è stata segnalata una possibile espansione del tumore durante la terapia con Parlodel. Poiché la storia naturale dei tumori che secernono l'ormone della crescita è sconosciuta, tutti i pazienti devono essere attentamente monitorati e, se si sviluppa evidenza di espansione del tumore, considerare l'interruzione del trattamento e procedure alternative.

Morbo di Parkinson

La sicurezza durante l'uso a lungo termine per più di 2 anni alle dosi richieste per il parkinsonismo non è stata stabilita.

Come per qualsiasi terapia cronica, si raccomanda una valutazione periodica della funzionalità epatica, ematopoietica, cardiovascolare e renale. Può verificarsi ipotensione sintomatica e, pertanto, occorre prestare attenzione nel trattamento di pazienti che assumono farmaci antipertensivi.

Alte dosi di Parlodel 2,5 mg possono essere associate a confusione e disturbi mentali. Poiché i pazienti parkinsoniani possono manifestare lievi gradi di demenza, si deve usare cautela nel trattamento di tali pazienti.

Parlodel somministrato da solo o in concomitanza con levodopa può causare allucinazioni (visive o uditive). Le allucinazioni di solito si risolvono con la riduzione del dosaggio; occasionalmente è necessaria l'interruzione di Parlodel 2,5 mg. Raramente, dopo dosi elevate, le allucinazioni sono persistite per diverse settimane dopo l'interruzione di Parlodel.

Come con la levodopa, occorre prestare attenzione quando si somministra Parlodel a pazienti con una storia di infarto del miocardio che hanno un'aritmia atriale, nodale o ventricolare residua.

Fibrosi retroperitoneale è stata segnalata in alcuni pazienti in terapia a lungo termine (da 2 a 10 anni) con Parlodel 2,5 mg in dosi comprese tra 30 e 140 mg al giorno.

Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con malattia di Parkinson hanno un rischio maggiore (2 circa 6 volte superiore) di sviluppare melanoma rispetto alla popolazione generale. Non è chiaro se l'aumento del rischio osservato fosse dovuto al morbo di Parkinson o ad altri fattori, come i farmaci usati per trattare il morbo di Parkinson. Per i motivi sopra indicati, si consiglia ai pazienti e agli operatori sanitari di monitorare frequentemente e regolarmente i melanomi quando usano Parlodel per qualsiasi indicazione. Idealmente, gli esami cutanei periodici dovrebbero essere eseguiti da persone adeguatamente qualificate (p. es., dermatologi).

L'interruzione del trattamento con Parlodel deve essere intrapresa gradualmente ogniqualvolta possibile, anche se il paziente deve continuare la terapia con levodopa. Un complesso sintomatologico simile alla sindrome neurolettica maligna (caratterizzata da temperatura elevata, rigidità muscolare, alterazione della coscienza e instabilità autonomica), senza altra eziologia evidente, è stato riportato in associazione a rapida riduzione della dose, sospensione o modifica della terapia antiparkinsoniana.

Sintomi inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, insonnia, sudorazione e dolore sono stati riportati durante la riduzione o dopo l'interruzione degli agonisti della dopamina, incluso Parlodel. Questi sintomi generalmente non rispondono alla levodopa. Prima dell'interruzione di Parlodel, i pazienti devono essere informati sui potenziali sintomi di astinenza e monitorati attentamente durante e dopo l'interruzione di Parlodel. In caso di gravi sintomi di astinenza, può essere presa in considerazione la risomministrazione di un agonista della dopamina alla dose efficace più bassa.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Uno studio di 74 settimane è stato condotto sui topi utilizzando livelli dietetici di bromocriptina mesilato equivalenti a dosi orali di 10 e 50 mg/kg/giorno. È stato condotto uno studio di 100 settimane sui ratti utilizzando livelli dietetici equivalenti a dosi orali di 1,7, 9,8 e 44 mg/kg/giorno. Le dosi più alte testate nei topi e nei ratti sono state rispettivamente circa 2,5 e 4,4 volte la dose massima nell'uomo somministrata in studi clinici controllati (100 mg/die) in base alla superficie corporea. Tumori maligni dell'utero, endometriale e miometriale, sono stati trovati nei ratti come segue: 0/50 femmine di controllo, 2/50 femmine a cui è stato somministrato 1,7 mg/kg al giorno, 7/49 femmine a 9,8 mg/kg al giorno e 9/50 femmine a 44 mg/kg al giorno. L'insorgenza di queste neoplasie è probabilmente attribuibile all'elevato rapporto estrogeno/progesterone che si verifica nei ratti a causa dell'azione inibente la prolattina della bromocriptina mesilato. I meccanismi endocrini che si ritiene siano coinvolti nei ratti non sono presenti nell'uomo. Non vi è alcuna correlazione nota tra i tumori maligni dell'utero che si verificano nei ratti trattati con bromocriptina e il rischio umano. Contrariamente ai risultati nei ratti, gli uteri dei topi uccisi dopo 74 settimane di trattamento non hanno mostrato evidenza di cambiamenti correlati al farmaco.

La bromocriptina mesilato è stata valutata per il potenziale mutageno nella batteria di test che includeva il test di mutazione batterica di Ames, l'attività mutagena in vitro sui fibroblasti di criceto cinese V79, l'analisi citogenetica delle cellule del midollo osseo di criceto cinese dopo il trattamento in vivo e un test del micronucleo in vivo per la mutagenicità potenziale nei topi.

Nessun effetto mutageno è stato ottenuto in nessuno di questi test.

La fertilità e le prestazioni riproduttive nelle femmine di ratto non sono state influenzate negativamente dal trattamento con bromocriptina oltre la prevista diminuzione del peso dei cuccioli dovuta alla soppressione dell'allattamento. Nei maschi trattati con 50 mg/kg di questo farmaco, l'accoppiamento e la fertilità erano nel range di normalità. Una maggiore perdita perinatale è stata prodotta nei sottogruppi di madri, sacrificate il giorno 21 dopo il parto (pp) dopo l'accoppiamento con maschi trattati con la dose più alta (50 mg/kg).

Gravidanza

Categoria B

La somministrazione di 10-30 mg/kg di bromocriptina a 2 ceppi di ratti nei giorni da 6 a 15 dopo il coito (pc) così come una singola dose di 10 mg/kg il giorno 5 pc ha interferito con la nidazione. Tre mg/kg somministrati nei giorni da 6 a 15 non hanno avuto effetto sulla nidazione e non hanno prodotto alcuna anomalia. Negli animali trattati dal giorno 8-15 pc, cioè dopo l'impianto, 30 mg/kg hanno prodotto un aumento della mortalità prenatale sotto forma di una maggiore incidenza di riassorbimento embrionale. Un'anomalia, l'aplasia delle vertebre spinali e delle costole, è stata riscontrata nel gruppo di 262 feti derivati dalle madri trattate con 30 mg/kg di bromocriptina. Non sono stati riscontrati effetti fetotossici nella progenie di madri trattate durante il periodo peri o postnatale.

Sono stati condotti due studi sui conigli (2 ceppi) per determinare il potenziale di interferire con la nidazione. Livelli di dose di 100 o 300 mg/kg/die dal giorno 1 al giorno 6 pc non hanno influenzato negativamente la nidazione. La dose elevata è stata circa 63 volte la dose massima nell'uomo somministrata negli studi clinici controllati (100 mg/die), in base alla superficie corporea. Nei conigli bianchi della Nuova Zelanda, una certa mortalità embrionale si è verificata a 300 mg/kg, il che rifletteva una tossicità materna evidente. Sono stati condotti tre studi in 2 ceppi di conigli per determinare il potenziale teratologico della bromocriptina a livelli di dose di 3, 10, 30, 100 e 300 mg/kg somministrati dal giorno 6 al giorno 18 pc In 2 studi con il ceppo giallo-argento , la palatoschisi è stata trovata in 3 e 2 feti a dosi tossiche per la madre rispettivamente di 100 e 300 mg/kg. Anche un feto di controllo ha mostrato questa anomalia. Nel terzo studio condotto con conigli bianchi della Nuova Zelanda utilizzando un protocollo identico, non sono state prodotte palatoschisi.

Non sono stati prodotti effetti teratologici o embriotossici della bromocriptina in nessuno dei 6 figli di 6 scimmie a un livello di dose di 2 mg/kg.

Sono state raccolte informazioni su 1276 gravidanze di donne che assumevano Parlodel. Nella maggior parte dei casi, Parlodel è stato interrotto entro 8 settimane dall'inizio della gravidanza (media 28,7 giorni), tuttavia, 8 pazienti hanno ricevuto il farmaco continuamente durante la gravidanza. La dose media giornaliera per tutti i pazienti era di 5,8 mg (range 1-40 mg).

Di queste 1276 gravidanze, ci sono stati 1088 parti a termine (4 nati morti), 145 aborti spontanei (11,4%) e 28 aborti indotti (2,2%). Inoltre, 12 gravidanze extrauterine e 3 nei idatiformi (due volte nella stessa paziente) hanno causato l'interruzione anticipata della gravidanza. Questi dati si confrontano favorevolmente con il tasso di aborto (11% -25%) citato per le gravidanze indotte da clomifene citrato, gonadotropina menopausale e gonadotropina corionica.

Sebbene gli aborti spontanei spesso non vengano denunciati, soprattutto prima delle 20 settimane di gestazione, la loro frequenza è stata stimata intorno al 15%.

L'incidenza dei difetti alla nascita nella popolazione varia dal 2% al 4,5%. L'incidenza su 1109 nati vivi da pazienti trattati con bromocriptina è del 3,3%.

Non vi è alcun suggerimento che Parlodel 2,5 mg abbia contribuito al tipo o all'incidenza di difetti alla nascita in questo gruppo di neonati.

Madri che allattano

Parlodel 2,5 mg non deve essere utilizzato durante l'allattamento nelle donne dopo il parto.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della bromocriptina per il trattamento degli adenomi ipofisari secernenti prolattina sono state stabilite in pazienti di età compresa tra 16 e adulti. Non sono disponibili dati sull'uso della bromocriptina in pazienti pediatrici di età inferiore agli 8 anni. Un singolo paziente di 8 anni trattato con bromocriptina per un macroadenoma ipofisario secernente prolattina è stato riportato senza risposta terapeutica.

L'uso della bromocriptina per il trattamento degli adenomi secernenti prolattina in pazienti pediatrici di età compresa tra 11 e meno di 16 anni è supportato da prove provenienti da studi ben controllati negli adulti, con dati aggiuntivi in un numero limitato (n=14) di bambini e adolescenti di età compresa tra 11 e 15 anni con macro e microadenomi ipofisari secernenti prolattina che sono stati trattati con bromocriptina. Dei 14 pazienti segnalati, 9 hanno avuto esiti positivi, 3 risposte parziali e 2 non hanno risposto al trattamento con bromocriptina. L'ipopituitarismo cronico ha complicato il trattamento del macroadenoma in 5 dei pazienti che hanno risposto al trattamento, sia nei pazienti trattati con bromocriptina da sola che in quelli che hanno ricevuto bromocriptina in combinazione con trattamento chirurgico e/o irradiazione ipofisaria.

La sicurezza e l'efficacia della bromocriptina nei pazienti pediatrici non sono state stabilite per nessun'altra indicazione elencata nella sezione INDICAZIONI E USO.

Uso geriatrico

Gli studi clinici per Parlodel 2,5 mg non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se gli anziani rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Tuttavia, altre esperienze cliniche riportate, inclusa la segnalazione post-marketing di eventi avversi, non hanno identificato differenze nella risposta o nella tollerabilità tra i pazienti anziani e quelli più giovani. Anche se non è stata osservata alcuna variazione nell'efficacia o nel profilo delle reazioni avverse nei pazienti anziani che assumevano Parlodel 2,5 mg, non è possibile escludere categoricamente una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, a partire dall'estremità più bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche in questa popolazione.

OVERDOSE

segni e sintomi più comunemente riportati associati al sovradosaggio acuto di Parlodel (bromocriptina mesilato) sono: nausea, vomito, stitichezza, diaforesi, vertigini, pallore, grave ipotensione, malessere, confusione, letargia, sonnolenza, deliri, allucinazioni e sbadigli ripetitivi. La dose letale non è stata stabilita e il farmaco ha un margine di sicurezza molto ampio. Tuttavia, si è verificato un decesso in un paziente che si è suicidato con una quantità sconosciuta di Parlodel 2,5 mg e clorochina.

Il trattamento del sovradosaggio consiste nella rimozione del farmaco mediante vomito (se cosciente), lavanda gastrica, carbone attivo o catarsi salina. È essenziale un'attenta supervisione e registrazione dell'assunzione e della produzione di liquidi. L'ipotensione deve essere trattata ponendo il paziente nella posizione di Trendelenburg e somministrando liquidi per via endovenosa. Se non è possibile ottenere un sollievo soddisfacente dall'ipotensione utilizzando le misure di cui sopra nella loro massima estensione, dovrebbero essere presi in considerazione i vasopressori.

Ci sono state segnalazioni isolate di bambini che hanno ingerito accidentalmente Parlodel. Vomito, sonnolenza e febbre sono stati segnalati come eventi avversi. I pazienti si sono ripresi spontaneamente entro poche ore o dopo un'adeguata gestione.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità alla bromocriptina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Parlodel (bromocriptina mesilato), ipertensione non controllata e sensibilità a qualsiasi alcaloide della segale cornuta. Nei pazienti in trattamento per l'iperprolattinemia, Parlodel 2,5 mg deve essere sospeso quando viene diagnosticata la gravidanza (vedere PRECAUZIONI , Stati iperprolattinemici ). Nel caso in cui Parlodel 2,5 mg venga ripristinato per controllare un macroadenoma in rapida espansione (vedi PRECAUZIONI , Stati iperprolattinemici e una paziente presenta un disturbo ipertensivo della gravidanza, il beneficio della prosecuzione di Parlodel deve essere valutato rispetto al possibile rischio del suo utilizzo durante un disturbo ipertensivo della gravidanza. Quando Parlodel viene utilizzato per trattare l'acromegalia, il prolattinoma o il morbo di Parkinson in pazienti che rimangono successivamente in gravidanza, si deve decidere se la terapia continua a essere necessaria dal punto di vista medico o può essere sospesa. Se viene continuato, il farmaco deve essere sospeso in coloro che possono manifestare disturbi ipertensivi della gravidanza (inclusi eclampsia, preeclampsia o ipertensione indotta dalla gravidanza) a meno che la sospensione di Parlodel non sia considerata controindicata dal punto di vista medico.

Il farmaco non deve essere utilizzato durante il periodo postpartum in donne con una storia di malattia coronarica e altre gravi condizioni cardiovascolari a meno che l'astinenza non sia considerata controindicata dal punto di vista medico. Se il farmaco viene utilizzato nel periodo postpartum, il paziente deve essere osservato con cautela.

FARMACOLOGIA CLINICA

Parlodel (bromocriptina mesilato) è un agonista del recettore della dopamina, che attiva i recettori post-sinaptici della dopamina. I neuroni dopaminergici nel processo tubero-infundibolare modulano la secrezione di prolattina dall'ipofisi anteriore secernendo un fattore inibitorio della prolattina (considerato dopamina); nel corpo striato i neuroni dopaminergici sono coinvolti nel controllo della funzione motoria. Clinicamente, Parlodel 2,5 mg riduce significativamente i livelli plasmatici di prolattina nei pazienti con prolattina fisiologicamente elevata e nei pazienti con iperprolattinemia. L'inibizione della lattazione fisiologica e della galattorrea negli stati patologici iperprolattinemici si ottiene a dosi che non influiscono sulla secrezione di altri ormoni tropici dall'ipofisi anteriore. Gli esperimenti hanno dimostrato che la bromocriptina induce un comportamento stereotipato di lunga durata nei roditori e un comportamento di svolta nei ratti con lesioni unilaterali nella substantia nigra. Queste azioni, caratteristiche di quelle prodotte dalla dopamina, sono inibite dagli antagonisti della dopamina e suggeriscono un'azione diretta della bromocriptina sui recettori striatali della dopamina.

La bromocriptina mesilato è un agente non ormonale e non estrogenico che inibisce la secrezione di prolattina nell'uomo, con scarso o nessun effetto su altri ormoni ipofisari, ad eccezione dei pazienti con acromegalia, dove abbassa i livelli ematici elevati dell'ormone della crescita nella maggior parte dei pazienti.

La bromocriptina mesilato produce il suo effetto terapeutico nel trattamento del morbo di Parkinson, una condizione clinica caratterizzata da un deficit progressivo della sintesi della dopamina nella substantia nigra, stimolando direttamente i recettori della dopamina nel corpo striato. Al contrario, la levodopa esercita il suo effetto terapeutico solo dopo la conversione in dopamina da parte dei neuroni della substantia nigra, che sono noti per essere numericamente diminuiti in questa popolazione di pazienti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione di una dose singola di Parlodel 2,5 mg compresse, da 2 x 2,5 mg a 5 volontari sani a digiuno, i livelli plasmatici di picco medi di bromocriptina, il tempo per raggiungere le concentrazioni plasmatiche di picco e l'emivita di eliminazione erano 465 pg/mL ± 226, 2,5 ore ± 2 e 4,85 ore, rispettivamente.1 È stata trovata una relazione lineare tra dosi singole di Parlodel 2,5 mg e Cmax e AUC nell'intervallo di dose da 1 a 7,5 mg.2 La farmacocinetica dei metaboliti della bromocriptina non è stata riportata.

Il cibo non ha influenzato in modo significativo l'esposizione sistemica alla bromocriptina dopo la somministrazione di compresse di Parlodel, 2,5 mg.3 Si raccomanda di assumere Parlodel 2,5 mg con il cibo a causa dell'elevata percentuale di soggetti che vomitano dopo aver ricevuto bromocriptina a digiuno.

Dopo 5 mg di Parlodel somministrato due volte al giorno per 14 giorni, la Cmax e l'AUC della bromocriptina allo stato stazionario erano rispettivamente 628 ± 375 pg/mL e 2377 ± 1186 pg*ora/mL.4

Distribuzione

Esperimenti in vitro hanno mostrato che la bromocriptina era legata per il 90% -96% all'albumina sierica.

Metabolismo

La bromocriptina subisce un'ampia biotrasformazione di primo passaggio, riflessa da profili metabolici complessi e dall'assenza quasi completa del farmaco progenitore nelle urine e nelle feci.

Studi in vitro utilizzando microsomi epatici umani hanno mostrato che la bromocriptina ha un'elevata affinità per il CYP3A e le idrossilazioni all'anello prolina della frazione ciclopeptidica costituivano una via metabolica principale.5 Gli inibitori e/o i potenti substrati del CYP3A4 potrebbero quindi inibire la clearance della bromocriptina e del piombo a livelli aumentati. (vedere PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA sezione). La partecipazione di altri importanti enzimi CYP come 2D6, 2C8 e 2C19 sul metabolismo della bromocriptina non è stata valutata. La bromocriptina è anche un inibitore del CYP3A4 con un valore IC50 calcolato di 1,69 μM.6 Date le basse concentrazioni terapeutiche di bromocriptina nei pazienti (Cmax=0,82 nM), una significativa alterazione del metabolismo di un secondo farmaco la cui clearance è mediata dal CYP3A4 non dovrebbe essere atteso. Non è stato riportato il potenziale effetto della bromocriptina e dei suoi metaboliti di agire come induttori degli enzimi CYP.

Escrezione

Circa l'82% e il 5,6% della dose radioattiva somministrata per via orale è stata ritrovata rispettivamente nelle feci e nelle urine. L'acido bromolisergico e l'acido bromoisolysergico rappresentavano la metà della radioattività nelle urine.5

Popolazioni specifiche

Effetto della compromissione renale

L'effetto della funzione renale sulla farmacocinetica della bromocriptina non è stato valutato.

Poiché il farmaco progenitore e i metaboliti sono quasi completamente escreti attraverso il metabolismo e solo il 6% viene eliminato per via renale, l'insufficienza renale può non avere un impatto significativo sulla farmacocinetica della bromocriptina e dei suoi metaboliti (vedi PRECAUZIONI , Generale ).

Effetto dell'insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di Parlodel e dei suoi metaboliti non è stato valutato. Poiché Parlodel viene eliminato principalmente dal metabolismo, l'insufficienza epatica può aumentare i livelli plasmatici di bromocriptina, pertanto può essere necessaria cautela (vedere PRECAUZIONI , Generale ).

L'effetto di età, razza e sesso sulla farmacocinetica della bromocriptina e dei suoi metaboliti non è stato valutato.

Studi clinici

In circa il 75% dei casi di amenorrea e galattorrea, la terapia con Parlodel 2,5 mg sopprime la galattorrea completamente, o quasi, e riavvia i normali cicli mestruali ovulatori.

Le mestruazioni vengono solitamente riprese prima della completa soppressione della galattorrea; il tempo per questo è in media da 6 a 8 settimane. Tuttavia, alcuni pazienti rispondono entro pochi giorni e altri possono richiedere fino a 8 mesi.

Il controllo della galattorrea può richiedere più tempo a seconda del grado di stimolazione del tessuto mammario prima della terapia. Di solito si osserva una riduzione della secrezione di almeno il 75% dopo 8-12 settimane. Alcuni pazienti potrebbero non rispondere anche dopo 12 mesi di terapia.

In molti pazienti acromegalici, Parlodel 2,5 mg produce una riduzione immediata e prolungata dei livelli circolanti dell'ormone della crescita sierico.

1 Nelson, M. et. al. (1990). Valutazione farmacocinetica di eritromicina e caffeina somministrate con bromocriptina. Clin Pharmacol Ther; 47(6):694-7.

Schran, HF, Bhuta, SI, Schwartz, et al. (1980). La farmacocinetica della bromocriptina nell'uomo. In: Golstein, M. Calne, DB, et. Al (a cura di). Composto dell'ergot e funzione cerebrale: aspetti neuroendocrini e neuropsichiatrici, pp. 125-139, New York, Rave Press.

3 Kopitar, Z., Vrhovac, B., Povsic, L., Plavsic, F., Francetic, I., Urbancic, J. (1991). L'effetto del cibo e della metoclopramide sulla farmacocinetica e gli effetti collaterali della bromocriptina. Eur J Drug Metab Pharmacocinet; 16(3):177-81

4 Flogstad, AK, Halse, J., Grass, P., Abisch, E., Djoseland, O., Kutz, K., Bodd, E. e Jervell, J., (1994). Un confronto tra octreotide, bromocriptina o una combinazione di entrambi i farmaci nell'acromegalia. Giornale di endocrinologia clinica e metabolismo; Vol 79, 461-465

5 Peyronneau MA, Delaforge M, Riviere R et al. 1994. Alta affinità degli ergopeptidi per CYP P450 3A. Importanza della loro parte peptidica per il riconoscimento di P450 e l'idrossilazione della bromocriptina. Eur J Biochem 223:947-56.

Wynalda, MA, Wienkers, LC (1997). Valutazione delle potenziali interazioni tra agonisti del recettore della dopamina e vari enzimi del citocromo P450 umano utilizzando un semplice schermo di inibizione in vitro. Smaltimento Metab farmaci; 25:1211-14.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Durante gli studi clinici, sono stati segnalati all'inizio della terapia con Parlodel 2,5 mg vertigini, sonnolenza, svenimento, svenimento e sincope. Nelle segnalazioni successive alla commercializzazione, Parlodel è stato associato a sonnolenza ed episodi di insorgenza di sonno improvviso, in particolare nei pazienti con malattia di Parkinson. Molto raramente è stata segnalata l'insorgenza improvvisa di sonno durante le attività quotidiane, in alcuni casi senza consapevolezza o segnali di avvertimento. Tutti i pazienti che ricevono Parlodel devono essere avvertiti riguardo all'impegno in attività che richiedono risposte rapide e precise, come guidare un'automobile o usare macchinari. I pazienti in trattamento con Parlodel 2,5 mg e che presentano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono essere avvisati di non guidare o svolgere attività in cui una ridotta vigilanza può mettere se stessi o altri a rischio di lesioni gravi o morte (ad es., azionare macchinari).

pazienti che ricevono Parlodel 2,5 mg per stati iperprolattinemici associati a macroadenoma o coloro che hanno subito un precedente intervento chirurgico transfenoidale devono essere informati di segnalare al proprio medico qualsiasi secrezione nasale acquosa persistente. I pazienti che ricevono Parlodel 2,5 mg per il trattamento di un macroadenoma devono essere informati che l'interruzione del farmaco può essere associata a una rapida ricrescita del tumore e alla ricomparsa dei loro sintomi originali.

I pazienti e i loro caregiver devono essere avvisati della possibilità che i pazienti possano sperimentare intensi impulsi a spendere denaro in modo incontrollabile, intensi impulsi a giocare d'azzardo, aumentati impulsi sessuali e altri impulsi intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di Parlodel. Consigliare ai pazienti e ai loro caregiver di informare il proprio medico se sviluppano nuove o maggiori spese incontrollate, impulsi al gioco d'azzardo, impulsi sessuali o altri impulsi durante il trattamento con Parlodel [vedi PRECAUZIONI ].

Specialmente durante i primi giorni di trattamento, possono verificarsi occasionalmente reazioni ipotensive che portano a una riduzione dello stato di vigilanza, occorre prestare particolare attenzione quando si guida un veicolo o si utilizzano macchinari.

Consigliare ai pazienti di contattare il proprio medico se desiderano interrompere Parlodel o ridurre la dose di Parlodel. Avvisare i pazienti a cui è stata prescritta una dose più bassa o che sono stati sospesi dal farmaco di informare il proprio medico se hanno sintomi di astinenza come febbre, rigidità muscolare, coscienza alterata, apatia, ansia, depressione, affaticamento, insonnia, sudorazione o dolore (vedi PRECAUZIONI ).