Omnicef 300mg Cefdinir Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Omnicef e come si usa?

Omnicef (cefdinir) è un antibiotico cefalosporinico usato per trattare molti diversi tipi di infezioni causate da batteri. Il marchio Omnicef è fuori produzione negli Stati Uniti Omnicef è disponibile in forma generica.

Quali sono gli effetti collaterali di Omnicef?

Gli effetti collaterali comuni di Omnicef 300 mg includono:

diarrea,
nausea,
vomito,
mal di stomaco,
indigestione,
male alla testa,
vertigini,
dermatite da pannolino in un bambino che assume cefdinir liquido,
prurito, o
eruzione cutanea,

Nota: Questo elenco potrebbe non includere tutti i possibili effetti collaterali.

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di OMNICEF 300 mg e di altri farmaci antibatterici, OMNICEF deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni che sono provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri.

DESCRIZIONE

Le capsule OMNICEF (cefdinir) e OMNICEF (cefdinir) per sospensione orale contengono il principio attivo cefdinir, una cefalosporina semisintetica a spettro esteso, per somministrazione orale. Chimicamente, il cefdinir è [6R-[6α, 7β (Z)]]-7-[[(2-ammino-4-tiazolil)(idrossiimmino)acetil]ammino]3-etenil-8-osso-5-tia-1 -acido azabiciclo[4.2.0]ott-2-ene-2-carbossilico. Cefdinir è un solido di colore da bianco a giallo leggermente brunastro. È leggermente solubile in acido cloridrico diluito e scarsamente solubile in tampone fosfato 0,1 M pH 7,0. La formula empirica è C14H13N5O5S2 e il peso molecolare è 395,42. Cefdinir ha la formula strutturale mostrata di seguito:

OMNICEF® (cefdinir) - Structural Formula Illustration

Le capsule OMNICEF da 300 mg contengono 300 mg di cefdinir e i seguenti eccipienti: carbossimetilcellulosa calcio, NF; poliossile 40 stearato, NF; e magnesio stearato, NF. I gusci delle capsule contengono FD&C Blue #1; FD&C Rosso #40; D&C Rosso #28; biossido di titanio, NF; gelatina, NF; biossido di silicio, NF; e sodio lauril solfato, NF.

OMNICEF 300 mg per sospensione orale, dopo la ricostituzione, contiene 125 mg di cefdinir per 5 ml o 250 mg di cefdinir per 5 ml e i seguenti eccipienti: saccarosio, NF; acido citrico, USP; citrato di sodio, USP; benzoato di sodio, NF; gomma di xantano, NF; gomma di guar, NF; aromi artificiali di fragola e panna; biossido di silicio, NF; e magnesio stearato, NF.

INDICAZIONI

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di OMNICEF 300 mg e di altri farmaci antibatterici, OMNICEF 300 mg deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni che sono provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla sensibilità, dovrebbero essere prese in considerazione nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale ei modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

OMNICEF (cefdinir) capsule e OMNICEF (cefdinir) per sospensione orale sono indicati per il trattamento di pazienti con infezioni da lievi a moderate causate da ceppi sensibili dei microrganismi designati nelle condizioni elencate di seguito.

Adulti e Adolescenti

Polmonite acquisita in comunità

causata da Haemophilus influenzae (compresi ceppi produttori di β-lattamasi), Haemophilus parainfluenzae (compresi ceppi produttori di β-lattamasi), Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina) e Moraxella catarrhalis (compresi ceppi produttori di β-lattamasi) (vedi Studi clinici ).

Esacerbazioni acute della bronchite cronica

Sinusite mascellare acuta

causata da Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina) e Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi).

NOTA: Per informazioni sull'uso nei pazienti pediatrici, vedere Uso pediatrico e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE .

Faringite/tonsillite

causata da Streptococcus pyogenes (vedi Studi clinici ).

NOTA: Cefdinir è efficace nell'eradicazione di S. pyogenes dall'orofaringe. Cefdinir, tuttavia, non è stato studiato per la prevenzione della febbre reumatica in seguito a faringite/tonsillite da S. pyogenes. Solo la penicillina intramuscolare si è dimostrata efficace nella prevenzione della febbre reumatica.

Infezioni semplici della pelle e della struttura della pelle

causata da Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Streptococcus pyogenes.

Pazienti Pediatrici

Otite media batterica acuta causata da Haemophilus influenzae (compresi ceppi produttori di β-lattamasi), Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina) e Moraxella catarrhalis (compresi ceppi produttori di β-lattamasi).

Faringite/tonsillite

causata da Streptococcus pyogenes (vedi Studi clinici ).

Infezioni semplici della pelle e della struttura della pelle

causata da Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Streptococcus pyogenes.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

(vedere INDICAZIONI E UTILIZZO per Agenti patogeni indicati )

Capsule

Il dosaggio raccomandato e la durata del trattamento per le infezioni negli adulti e negli adolescenti sono descritti nella tabella seguente; la dose giornaliera totale per tutte le infezioni è di 600 mg. Il dosaggio una volta al giorno per 10 giorni è efficace quanto il dosaggio BID. Il dosaggio una volta al giorno non è stato studiato nella polmonite o nelle infezioni della pelle; pertanto, OMNICEF Capsule deve essere somministrato due volte al giorno in queste infezioni. Le capsule di OMNICEF possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Adulti e adolescenti (dai 13 anni in su)

Polvere per sospensione orale

Il dosaggio raccomandato e la durata del trattamento per le infezioni nei pazienti pediatrici sono descritti nella tabella seguente; la dose giornaliera totale per tutte le infezioni è di 14 mg/kg, fino a una dose massima di 600 mg al giorno. Il dosaggio una volta al giorno per 10 giorni è efficace quanto il dosaggio BID. Il dosaggio una volta al giorno non è stato studiato nelle infezioni della pelle; pertanto, OMNICEF 300 mg per sospensione orale deve essere somministrato due volte al giorno in questa infezione. OMNICEF per sospensione orale può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

Pazienti pediatrici (età compresa tra 6 mesi e 12 anni)

OMNICEF PER LA SOSPENSIONE ORALE TABELLA DI DOSAGGIO PEDIATRICA

Pazienti con insufficienza renale

Per i pazienti adulti con clearance della creatinina

La clearance della creatinina è difficile da misurare in regime ambulatoriale. Tuttavia, la seguente formula può essere utilizzata per stimare la clearance della creatinina (CLcr) nei pazienti adulti. Affinché le stime siano valide, i livelli di creatinina sierica devono riflettere i livelli di funzionalità renale allo stato stazionario.

dove la clearance della creatinina è in ml/min, l'età è in anni, il peso è in chilogrammi e la creatinina sierica è in mg/dl.4

La seguente formula può essere utilizzata per stimare la clearance della creatinina nei pazienti pediatrici:

CLcr = K × lunghezza corporea o altezza/creatinina sierica

dove K = 0,55 per i pazienti pediatrici di età superiore a 1 anno5 e 0,45 per i neonati (fino a 1 anno)6.

Nell'equazione precedente, la clearance della creatinina è espressa in ml/min/1,73 m², la lunghezza o l'altezza del corpo è espressa in centimetri e la creatinina sierica è espressa in mg/dl.

Per i pazienti pediatrici con una clearance della creatinina

Pazienti in emodialisi

L'emodialisi rimuove il cefdinir dal corpo. Nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica, il regime di dosaggio iniziale raccomandato è una dose di 300 mg o 7 mg/kg a giorni alterni.

Al termine di ogni seduta di emodialisi devono essere somministrati 300 mg (o 7 mg/kg). Le dosi successive (300 mg o 7 mg/kg) vengono quindi somministrate a giorni alterni.

Istruzioni per la miscelazione di Omnicef 300mg per sospensione orale

Dopo la miscelazione, la sospensione può essere conservata a temperatura ambiente (25°C/77°F). Il contenitore deve essere tenuto ben chiuso e la sospensione deve essere agitata bene prima di ogni somministrazione. La sospensione può essere utilizzata per 10 giorni, trascorsi i quali l'eventuale parte non utilizzata deve essere eliminata.

COME FORNITO

Capsule OMNICEF , contenenti 300 mg di cefdinir, sotto forma di capsule di lavanda e turchese con impresso il nome del prodotto, sono disponibili come segue:

60 capsule/bottiglia NDC 0074-3769-60 OMNI-PAC™ cartone da 3 blister card da 5 giorni, 10 capsule, unità d'uso NDC 0074-3769-30

OMNICEF 300mg per sospensione orale è una formulazione in polvere color crema che, una volta ricostituita come indicato, contiene 125 mg di cefdinir/5 ml o 250 mg di cefdinir/5 ml. Le sospensioni ricostituite hanno colore panna e sapore di fragola. La polvere è disponibile come segue:

125 mg/5 ml

Flaconi da 60 ml NDC 0074-3771-60 Flaconi da 100 ml NDC 0074-3771-13 250 mg/5 ml Flaconi da 60 ml NDC 0074-6151-60 Flaconi da 100 ml NDC 0074-6151-13

Conservare le capsule e la polvere non sospesa a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15°-30°C (59°-86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP]. Una volta ricostituita, la sospensione orale può essere conservata a temperatura ambiente controllata per 10 giorni.

Prodotto da: CEPH International Corporation Carolina, Porto Rico 00986. Per: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, USA, Su licenza di: Astellas Pharma Inc. Tokyo, Giappone. Revisionato novembre 2015

EFFETTI COLLATERALI

Eventi avversi

Studi clinici - Capsule OMNICEF (pazienti adulti e adolescenti)

Negli studi clinici, 5093 pazienti adulti e adolescenti (3841 statunitensi e 1252 non statunitensi) sono stati trattati con la dose raccomandata di capsule di cefdinir (600 mg/die). La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi e autolimitanti. A cefdinir non sono stati attribuiti decessi o disabilità permanenti. Centoquarantasette su 5093 (3%) pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi ritenuti dai ricercatori possibilmente, probabilmente o definitivamente associati alla terapia con Cefdinir. Le interruzioni sono state principalmente per disturbi gastrointestinali, di solito diarrea o nausea. Diciannove pazienti su 5093 (0,4%) sono stati sospesi a causa di un'eruzione cutanea correlata alla somministrazione di cefdinir.

Negli Stati Uniti, i ricercatori hanno ritenuto che i seguenti eventi avversi fossero possibilmente, probabilmente o definitivamente correlati alle capsule di cefdinir negli studi clinici a dosi multiple (N = 3841 pazienti trattati con cefdinir):

EVENTI AVVERSI ASSOCIATI ALLE CAPSULE DI CEFDINIR PROVE USA IN PAZIENTI ADULTI E ADOLESCENTI (N = 3841)a

Durante gli studi clinici condotti negli Stati Uniti sono state osservate le seguenti variazioni dei valori di laboratorio di possibile significato clinico, indipendentemente dalla relazione con la terapia con cefdinir:

VARIAZIONI DEL VALORE DI LABORATORIO OSSERVATE CON LE CAPSULE DI CEFDINIR PROVE USA IN PAZIENTI ADULTI E ADOLESCENTI (N = 3841)

Studi clinici - OMNICEF per sospensione orale (pazienti pediatrici)

Negli studi clinici, 2289 pazienti pediatrici (1783 statunitensi e 506 non statunitensi) sono stati trattati con la dose raccomandata di cefdinir sospensione (14 mg/kg/die). La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi e autolimitanti. A cefdinir non sono stati attribuiti decessi o disabilità permanenti. Quaranta dei 2289 (2%) pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi ritenuti dai ricercatori possibilmente, probabilmente o definitivamente associati alla terapia con Cefdinir. Le interruzioni sono state principalmente per disturbi gastrointestinali, di solito diarrea. Cinque dei 2289 (0,2%) pazienti sono stati sospesi a causa di un'eruzione cutanea correlata alla somministrazione di cefdinir.

Negli Stati Uniti, i ricercatori hanno ritenuto che i seguenti eventi avversi fossero possibilmente, probabilmente o definitivamente correlati alla sospensione di cefdinir in studi clinici a dosi multiple (N = 1783 pazienti trattati con cefdinir):

EVENTI AVVERSI ASSOCIATI ALLA SOSPENSIONE DI CEFDINIR PROVE USA IN PAZIENTI PEDIATRICI (N = 1783)a

NOTA: sia nei pazienti trattati con cefdinir che in quelli di controllo, i tassi di diarrea ed eruzioni cutanee erano più elevati nei pazienti pediatrici più giovani. L'incidenza della diarrea nei pazienti di età ≤ 2 anni trattati con cefdinir è stata del 17% (95/557) rispetto al 4% (51/1226) in quelli di età > 2 anni. L'incidenza di rash (principalmente dermatite da pannolino nei pazienti più giovani) è stata dell'8% (43/557) nei pazienti di età ≤ 2 anni rispetto all'1% (8/1226) in quelli di età > 2 anni.

CAMBIAMENTI DEL VALORE DI LABORATORIO DI POSSIBILE SIGNIFICATO CLINICO OSSERVATI CON LA SOSPENSIONE CEFDINIR PROVE US IN PAZIENTI PEDIATRICI (N = 1783)

Esperienza di post marketing

Le seguenti esperienze avverse e test di laboratorio alterati, indipendentemente dalla loro relazione con cefdinir, sono stati segnalati durante un'ampia esperienza post-marketing, iniziata con l'approvazione in Giappone nel 1991: shock, anafilassi con rari casi di mortalità, edema facciale e laringeo, sensazione di soffocamento, reazioni simili alla malattia da siero, congiuntivite, stomatite, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, eritema nodoso, epatite acuta, colestasi, epatite fulminante, insufficienza epatica, ittero, aumento dell'amilasi, enterocolite acuta, diarrea emorragica, colite emorragica, melena, colite pseudomembranosa, pancitopenia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, porpora trombocitopenica idiopatica, anemia emolitica, insufficienza respiratoria acuta, attacco asmatico, polmonite indotta da farmaci, polmonite eosinofila, polmonite interstiziale idiopatica, febbre, insufficienza renale acuta, nefropatia, tendenza al sanguinamento, coagulazione dis ordine, coagulazione intravascolare disseminata, sanguinamento gastrointestinale superiore, ulcera peptica, ileo, perdita di coscienza, vasculite allergica, possibile interazione cefdinir-diclofenac, insufficienza cardiaca, dolore toracico, infarto del miocardio, ipertensione, movimenti involontari e rabdomiolisi.

Eventi avversi di classe delle cefalosporine

I seguenti eventi avversi e test di laboratorio alterati sono stati segnalati per gli antibiotici di classe delle cefalosporine in generale:

Reazioni allergiche, anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, disfunzione renale, nefropatia tossica, disfunzione epatica inclusa colestasi, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragia, test falso positivo per glicemia, neutropenia, pancitopenia e agranulocitosi . I sintomi della colite pseudomembranosa possono manifestarsi durante o dopo il trattamento antibiotico (vedi AVVERTENZE ).

Diverse cefalosporine sono state implicate nell'innescare convulsioni, in particolare nei pazienti con insufficienza renale quando il dosaggio non è stato ridotto (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e SOVRADOSAGGIO ). Se si verificano convulsioni associate alla terapia farmacologica, il farmaco deve essere interrotto. La terapia anticonvulsivante può essere somministrata se clinicamente indicata.

INTERAZIONI DI DROGA

Antiacidi (contenenti alluminio o magnesio)

La somministrazione concomitante di capsule di cefdinir da 300 mg con 30 ml di sospensione di Maalox® TC riduce la velocità (Cmax) e l'entità (AUC) di assorbimento di circa il 40%. Anche il tempo per raggiungere la Cmax viene prolungato di 1 ora. Non ci sono effetti significativi sulla farmacocinetica di cefdinir se l'antiacido viene somministrato 2 ore prima o 2 ore dopo cefdinir. Se sono necessari antiacidi durante la terapia con OMNICEF 300 mg, OMNICEF 300 mg deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'antiacido.

Probenecide

Come con altri antibiotici β-lattamici, probenecid inibisce l'escrezione renale di cefdinir, determinando un raddoppio approssimativo dell'AUC, un aumento del 54% dei livelli plasmatici di picco di cefdinir e un prolungamento del 50% dell'eliminazione apparente t½.

Integratori di ferro e alimenti fortificati con ferro

La somministrazione concomitante di cefdinir con un integratore terapeutico di ferro contenente 60 mg di ferro elementare (come FeSO4) o vitamine integrate con 10 mg di ferro elementare ha ridotto l'entità dell'assorbimento rispettivamente dell'80% e del 31%. Se sono necessari integratori di ferro durante la terapia con OMNICEF 300 mg, OMNICEF deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo il supplemento.

L'effetto di alimenti altamente fortificati con ferro elementare (principalmente cereali per la colazione fortificati con ferro) sull'assorbimento di cefdinir non è stato studiato.

Il latte artificiale fortificato con ferro somministrato in concomitanza (2,2 mg di ferro elementare/6 oz) non ha effetti significativi sulla farmacocinetica del cefdinir. Pertanto, OMNICEF per sospensione orale può essere somministrato con alimenti per lattanti fortificati con ferro.

Sono stati segnalati casi di feci rossastre in pazienti trattati con cefdinir. In molti casi, i pazienti ricevevano anche prodotti contenenti ferro. Il colore rossastro è dovuto alla formazione di un complesso non assorbibile tra il cefdinir oi suoi prodotti di degradazione e il ferro nel tratto gastrointestinale.

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

Una reazione falsa positiva per i chetoni nelle urine può verificarsi con i test che utilizzano nitroprussiato, ma non con quelli che utilizzano nitroferricyanide. La somministrazione di cefdinir può provocare una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine utilizzando Clinitest®, la soluzione di Benedict o la soluzione di Fehling. Si raccomanda di utilizzare test del glucosio basati su reazioni enzimatiche della glucosio ossidasi (come Clinistix® o Tes-Tape®). È noto che le cefalosporine inducono occasionalmente un test di Coombs diretto positivo.

AVVERTENZE

PRIMA DI ISTITUIRE LA TERAPIA CON OMNICEF (CEFDINIR), DOVREBBE ESSERE EFFETTUATA UN'ATTESA INDAGINE PER DETERMINARE SE IL PAZIENTE HA AVUTO PRECEDENTI REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ A CEFDINIR, ALTRE CEFALOSPORINE, PENICILLINE O ALTRI FARMACI. SE IL CEFDINIR DEVE ESSERE SOMMINISTRATO A PAZIENTI SENSIBILI ALLA PENICILLINA, SI DEVE ESERCITARE ATTENZIONE PERCHÉ L'IPERSENSIBILITA' CROCIALE TRA GLI ANTIBIOTICI β-LATTAMICI E' STATA CHIARAMENTE DOCUMENTATA E PUO' PRESENTARE FINO AL 10% DEI PAZIENTI CON UNA STORIA DI ALLERGIA ALLA PENICILLINA. SE SI VERIFICA UNA REAZIONE ALLERGICA AL CEFDINIR, IL FARMACO DEVE ESSERE SOSPESO. GRAVI REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ ACUTA POSSONO RICHIEDERE TRATTAMENTO CON EPINEFRINA E ALTRE MISURE DI EMERGENZA, COMPRESI OSSIGENO, FLUIDI ENDOVENOSI, ANTISTAMINICI ENDOVENOSI, CORTICOSTEROIDI, AMINE PRESSORI E GESTIONE DELLE VIE AEREE, COME CLINICAMENTE INDICATO.

La diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso OMNICEF, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo del CDAD. I ceppi produttori di ipertossine di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. La CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di antibatterici. È necessaria un'attenta anamnesi poiché è stato segnalato che CDAD si verifica più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se si sospetta o si conferma CDAD, potrebbe essere necessario interrompere l'uso antibatterico in corso non diretto contro C. difficile. Come clinicamente indicato, devono essere istituiti un'appropriata gestione dei fluidi e degli elettroliti, l'integrazione proteica, il trattamento antibatterico del C. difficile e la valutazione chirurgica.

PRECAUZIONI

Generale

È improbabile che la prescrizione di OMNICEF 300 mg in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospetta o di un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Come con altri antibiotici ad ampio spettro, il trattamento prolungato può comportare la possibile comparsa e crescita eccessiva di organismi resistenti. È essenziale un'attenta osservazione del paziente. Se si verifica una superinfezione durante la terapia, deve essere somministrata una terapia alternativa appropriata.

Cefdinir, come con altri antimicrobici ad ampio spettro (antibiotici), deve essere prescritto con cautela nei soggetti con una storia di colite.

Nei pazienti con insufficienza renale transitoria o persistente (clearance della creatinina DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno di cefdinir non è stato valutato. Non sono stati osservati effetti mutageni nel test di mutazione batterica inversa (Ames) o nel test di mutazione puntiforme nel locus dell'ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi (HGPRT) nelle cellule polmonari di criceto cinese V79. Non sono stati osservati effetti clastogenici in vitro nel test di aberrazione cromosomica strutturale in cellule polmonari di criceto cinese V79 o in vivo nel test del micronucleo nel midollo osseo di topo. Nei ratti, la fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate da cefdinir a dosi orali fino a 1000 mg/kg/giorno (70 volte la dose umana basata su mg/kg/giorno, 11 volte basata su mg/m²/giorno).

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria B

Cefdinir non è risultato teratogeno nei ratti a dosi orali fino a 1000 mg/kg/giorno (70 volte la dose umana basata su mg/kg/giorno, 11 volte basata su mg/m²/giorno) o nei conigli a dosi orali fino a 10 mg/kg/giorno (0,7 volte la dose umana basata su mg/kg/giorno, 0,23 volte basata su mg/m²/giorno). Tossicità materna (diminuito aumento di peso corporeo) è stata osservata nei conigli alla dose massima tollerata di 10 mg/kg/giorno senza effetti avversi sulla prole. Si è verificata una diminuzione del peso corporeo nei feti di ratto a ≥ 100 mg/kg/die e nella progenie di ratti a ≥ 32 mg/kg/die. Non sono stati osservati effetti sui parametri riproduttivi materni o sulla sopravvivenza, lo sviluppo, il comportamento o la funzione riproduttiva della prole.

Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Manodopera e consegna

Cefdinir non è stato studiato per l'uso durante il travaglio e il parto.

Madri che allattano

Dopo la somministrazione di dosi singole da 600 mg, il cefdinir non è stato rilevato nel latte materno umano.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite. L'uso di cefdinir per il trattamento della sinusite mascellare acuta nei pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 mesi e 12 anni) è supportato da evidenze provenienti da studi adeguati e ben controllati su adulti e adolescenti, dalla fisiopatologia simile della sinusite acuta nei pazienti adulti e pediatrici e dati comparativi di farmacocinetica nella popolazione pediatrica.

Uso geriatrico

L'efficacia è paragonabile nei pazienti geriatrici e nei giovani adulti. Sebbene il cefdinir sia stato ben tollerato in tutti i gruppi di età, negli studi clinici i pazienti geriatrici hanno manifestato un tasso inferiore di eventi avversi, inclusa la diarrea, rispetto agli adulti più giovani. Un aggiustamento della dose nei pazienti anziani non è necessario a meno che la funzione renale non sia notevolmente compromessa (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

OVERDOSE

Non sono disponibili informazioni sul sovradosaggio di cefdinir nell'uomo. Negli studi di tossicità acuta sui roditori, una singola dose orale di 5600 mg/kg non ha prodotto effetti avversi. Segni e sintomi tossici a seguito di sovradosaggio con altri antibiotici β-lattamici hanno incluso nausea, vomito, sofferenza epigastrica, diarrea e convulsioni. L'emodialisi rimuove il cefdinir dal corpo. Questo può essere utile in caso di una grave reazione tossica da sovradosaggio, in particolare se la funzione renale è compromessa.

CONTROINDICAZIONI

OMNICEF (cefdinir) è controindicato nei pazienti con allergia nota alla classe di antibiotici delle cefalosporine.

FARMACOLOGIA CLINICA

Farmacocinetica e metabolismo dei farmaci

Assorbimento

Biodisponibilità orale

Le concentrazioni plasmatiche massime di cefdinir si verificano da 2 a 4 ore dopo la somministrazione della capsula o della sospensione. Le concentrazioni plasmatiche di cefdinir aumentano con la dose, ma gli aumenti sono meno che proporzionali alla dose da 300 mg (7 mg/kg) a 600 mg (14 mg/kg). Dopo la somministrazione della sospensione ad adulti sani, la biodisponibilità di cefdinir è del 120% rispetto alle capsule. La biodisponibilità stimata delle capsule di cefdinir è del 21% dopo la somministrazione di una dose di capsula da 300 mg e del 16% dopo la somministrazione di una dose di capsula da 600 mg. La biodisponibilità assoluta stimata della sospensione di cefdinir è del 25%. Cefdinir sospensione orale di 250 mg/5 ml di dosaggio ha dimostrato di essere bioequivalente al dosaggio di 125 mg/5 ml in adulti sani a digiuno.

Effetto del cibo

La Cmax e l'AUC di cefdinir dalle capsule si riducono rispettivamente del 16% e del 10% quando somministrato con un pasto ricco di grassi. Negli adulti a cui è stata somministrata la sospensione orale da 250 mg/5 ml con un pasto ricco di grassi, la Cmax e l'AUC di cefdinir sono ridotte rispettivamente del 44% e del 33%. È improbabile che l'entità di queste riduzioni sia clinicamente significativa poiché gli studi sulla sicurezza e l'efficacia della sospensione orale nei pazienti pediatrici sono stati condotti indipendentemente dall'assunzione di cibo. Pertanto, il cefdinir può essere assunto indipendentemente dal cibo.

Capsule Cefdinir

Le concentrazioni plasmatiche di Cefdinir e i valori dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di singole dosi orali di 300 e 600 mg di Cefdinir a soggetti adulti sono presentati nella tabella seguente:

Valori medi (± DS) dei parametri farmacocinetici plasmatici di Cefdinir dopo somministrazione di capsule a soggetti adulti

Sospensione Cefdinir

Le concentrazioni plasmatiche di Cefdinir e i valori dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di dosi orali singole di 7 e 14 mg/kg di Cefdinir a soggetti pediatrici (età 6 mesi-12 anni) sono presentati nella tabella seguente:

Valori medi (± DS) dei parametri farmacocinetici plasmatici di Cefdinir dopo somministrazione di sospensione a soggetti pediatrici

Dosaggio multiplo

Cefdinir non si accumula nel plasma dopo somministrazione una o due volte al giorno a soggetti con funzionalità renale normale.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione (Vdarea) di cefdinir nei soggetti adulti è 0,35 L/kg (± 0,29); nei soggetti pediatrici (età 6 mesi-12 anni), cefdinir Vdarea è 0,67 L/kg (± 0,38). Cefdinir è legato dal 60% al 70% alle proteine plasmatiche sia nei soggetti adulti che pediatrici; il legame è indipendente dalla concentrazione.

Bolla cutanea

Nei soggetti adulti, sono state osservate concentrazioni massime mediane (range) di cefdinir nel liquido vescicale di 0,65 (0,33-1,1) e 1,1 (0,49-1,9) μg/mL da 4 a 5 ore dopo la somministrazione di dosi rispettivamente di 300 e 600 mg. I valori medi (± DS) della Cmax e dell'AUC (0-∞) della vescica erano il 48% (± 13) e il 91% (± 18) dei corrispondenti valori plasmatici.

Tessuto tonsillare

Nei pazienti adulti sottoposti a tonsillectomia elettiva, le rispettive concentrazioni mediane di cefdinir nel tessuto tonsillare 4 ore dopo la somministrazione di dosi singole da 300 e 600 mg erano 0,25 (0,220,46) e 0,36 (0,22-0,80) μg/g. Le concentrazioni medie nel tessuto tonsillare erano il 24% (± 8) delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche.

Tessuto sinusale

Nei pazienti adulti sottoposti a chirurgia elettiva del seno mascellare e del seno etmoide, le rispettive concentrazioni mediane di cefdinir nel tessuto del seno 4 ore dopo la somministrazione di dosi singole da 300 e 600 mg erano

Tessuto polmonare

Nei pazienti adulti sottoposti a broncoscopia diagnostica, le rispettive concentrazioni mediane di cefdinir nella mucosa bronchiale 4 ore dopo la somministrazione di dosi singole da 300 e 600 mg erano 0,78 (

Liquido per l'orecchio medio

In 14 pazienti pediatrici con otite media batterica acuta, le rispettive concentrazioni mediane di cefdinir nel fluido dell'orecchio medio 3 ore dopo la somministrazione di dosi singole da 7 e 14 mg/kg erano 0,21 (

CSF

Non sono disponibili dati sulla penetrazione del cefdinir nel liquido cerebrospinale umano.

Metabolismo ed escrezione

Cefdinir non viene metabolizzato in modo apprezzabile. L'attività è principalmente dovuta al farmaco dei genitori. Cefdinir viene eliminato principalmente per escrezione renale con un'emivita plasmatica media di eliminazione (t½) di 1,7 (± 0,6) ore. In soggetti sani con funzionalità renale normale, la clearance renale è 2,0 (± 1,0) ml/min/kg e la clearance orale apparente è 11,6 (± 6,0) e 15,5 (± 5,4) ml/min/kg a seguito di dosi di 300 e 600 -mg, rispettivamente. La percentuale media della dose recuperata immodificata nelle urine dopo dosi di 300 e 600 mg è rispettivamente del 18,4% (± 6,4) e dell'11,6% (± 4,6). La clearance di Cefdinir è ridotta nei pazienti con disfunzione renale (vedi Popolazioni speciali - Pazienti con insufficienza renale ).

Poiché l'escrezione renale è la via di eliminazione predominante, il dosaggio deve essere aggiustato nei pazienti con funzionalità renale notevolmente compromessa o sottoposti a emodialisi (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza renale

La farmacocinetica di Cefdinir è stata studiata in 21 soggetti adulti con vari gradi di funzionalità renale. Le diminuzioni della velocità di eliminazione di cefdinir, della clearance orale apparente (CL/F) e della clearance renale erano approssimativamente proporzionali alla riduzione della clearance della creatinina (CLcr). Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche di cefdinir erano più elevate e persistevano più a lungo nei soggetti con insufficienza renale rispetto a quelli senza insufficienza renale. Nei soggetti con CLcr tra 30 e 60 ml/min, Cmax e t½ sono aumentati di circa 2 volte e l'AUC di circa 3 volte. Nei soggetti con CLcr DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Emodialisi

La farmacocinetica di Cefdinir è stata studiata in 8 soggetti adulti sottoposti a emodialisi. La dialisi (durata 4 ore) ha rimosso il 63% di cefdinir dal corpo e ha ridotto l'eliminazione apparente t½ da 16 (± 3,5) a 3,2 (± 1,2) ore. In questa popolazione di pazienti si raccomanda un aggiustamento del dosaggio (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Malattia epatica

Poiché il cefdinir è eliminato prevalentemente per via renale e non metabolizzato in modo apprezzabile, non sono stati condotti studi in pazienti con insufficienza epatica. Non si prevede che in questa popolazione sarà necessario un aggiustamento del dosaggio.

Pazienti geriatrici

L'effetto dell'età sulla farmacocinetica di cefdinir dopo una singola dose da 300 mg è stato valutato in 32 soggetti di età compresa tra 19 e 91 anni. L'esposizione sistemica a cefdinir è stata sostanzialmente aumentata nei soggetti più anziani (N = 16), Cmax del 44% e AUC dell'86%. Questo aumento era dovuto a una riduzione della clearance di cefdinir. Anche il volume apparente di distribuzione è stato ridotto, pertanto non sono state osservate alterazioni apprezzabili nell'eliminazione apparente t½ (anziani: 2,2 ± 0,6 ore vs giovani: 1,8 ± 0,4 ore). Poiché è stato dimostrato che la clearance di cefdinir è principalmente correlata ai cambiamenti della funzionalità renale piuttosto che all'età, i pazienti anziani non richiedono un aggiustamento del dosaggio a meno che non abbiano una funzionalità renale notevolmente compromessa (clearance della creatinina Pazienti con insufficienza renale, sopra ).

Sesso e razza

I risultati di una meta-analisi della farmacocinetica clinica (N = 217) non hanno indicato alcun impatto significativo del sesso o della razza sulla farmacocinetica di cefdinir.

Microbiologia

Meccanismo di azione

Come con altre cefalosporine, l'attività battericida del cefdinir risulta dall'inibizione della sintesi della parete cellulare. Cefdinir è stabile in presenza di alcuni, ma non di tutti, gli enzimi β-lattamasi. Di conseguenza, molti organismi resistenti alle penicilline e alcune cefalosporine sono sensibili al cefdinir.

Meccanismo di Resistenza

La resistenza al cefdinir avviene principalmente attraverso l'idrolisi da parte di alcune β-lattamasi, l'alterazione delle proteine leganti la penicillina (PBP) e la diminuzione della permeabilità. Cefdinir è inattivo contro la maggior parte dei ceppi di Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., streptococchi resistenti alla penicillina e stafilococchi resistenti alla meticillina. I ceppi di H. influenzae β-lattamasi negativi, resistenti all'ampicillina (BLNAR) sono generalmente non sensibili al cefdinir.

Attività antimicrobica

Cefdinir ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, sia in vitro che in infezioni cliniche come descritto in INDICAZIONI E UTILIZZO .

Batteri Gram-positivi

Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina) Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina) Streptococcus pyogenes

Batteri Gram-negativi

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto.

Cefdinir mostra concentrazioni inibitorie minime (MIC) in vitro di 1 mcg/mL o meno contro ( ≥ 90%) ceppi dei seguenti microrganismi; tuttavia, la sicurezza e l'efficacia di cefdinir nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi microrganismi non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri Gram-positivi

Staphylococcus epidermidis (solo ceppi sensibili alla meticillina) Streptococcus agalactiae Streptococchi del gruppo Viridans

Batteri Gram-negativi

Citrobacter koseri Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis

Metodi di prova di sensibilità

Quando disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire relazioni periodiche che descrivono il profilo di suscettibilità regionale/locale di potenziali patogeni nosocomiali e acquisiti in comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico nella scelta di un farmaco antibatterico per il trattamento.

Tecniche di diluizione

I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibitorie antimicrobiche (MIC). Questi MIC forniscono stime della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Le MIC devono essere determinate utilizzando un metodo di prova standardizzato1 (brodo e/o agar). I valori MIC devono essere interpretati secondo i criteri forniti nella Tabella 1.

Tecniche Di Diffusione

metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri delle zone forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona deve essere determinata utilizzando un metodo standardizzato.2 La procedura utilizza dischi di carta impregnati con 5 mcg di cefdinir per testare la suscettibilità ai batteri. I criteri interpretativi della diffusione del disco sono forniti nella Tabella 1.

La suscettibilità degli stafilococchi al cefdinir può essere dedotta dal test della penicillina e della cefoxitina o dell'oxacillina. Gli stafilococchi sensibili all'oxacillina (cefoxitina) possono essere considerati sensibili al cefdinir.3

Un rapporto di "Suscettibile" indica che è probabile che l'antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge le concentrazioni nel sito di infezione necessarie per inibire la crescita del patogeno. Un rapporto di "Intermedio" indica che il risultato deve essere considerato equivoco e, se il microrganismo non è completamente suscettibile a farmaci alternativi clinicamente fattibili, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implica una possibile applicabilità clinica in sedi corporee in cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui può essere utilizzato un dosaggio elevato di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce a piccoli fattori tecnici incontrollati di causare grandi discrepanze nell'interpretazione. Un rapporto di "Resistente" indica che è improbabile che l'antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge le concentrazioni solitamente ottenibili nel sito di infezione; dovrebbe essere selezionata un'altra terapia.

Controllo di qualità

Le procedure standardizzate del test di sensibilità richiedono l'uso di controlli di laboratorio per monitorare e garantire l'accuratezza e la precisione delle forniture e dei reagenti utilizzati nel test e delle tecniche dell'individuo che esegue il test.1,2,3 La polvere di cefdinir standard dovrebbe fornire il seguente intervallo dei valori di MIC come indicato nella tabella 2. Per la tecnica di diffusione utilizzando un disco da 5 mcg i criteri nella tabella 2 dovrebbero essere raggiunti.

Studi clinici

Polmonite batterica acquisita in comunità

In uno studio controllato in doppio cieco su adulti e adolescenti condotto negli Stati Uniti, cefdinir BID è stato confrontato con cefaclor 500 mg tre volte al giorno. Utilizzando criteri di valutazione rigorosa e di risposta microbiologica/clinica da 6 a 14 giorni dopo la terapia, sono stati ottenuti i seguenti tassi di guarigione clinica, tassi di presunta eradicazione microbiologica e risultati statistici:

Studio sulla polmonite acquisita dalla comunità statunitense Cefdinir vs Cefaclor

In un secondo studio controllato, in cieco, su adulti e adolescenti, condotto principalmente in Europa, il cefdinir BID è stato confrontato con amoxicillina/clavulanato 500/125 mg tre volte al giorno. Utilizzando rigorosi criteri di valutazione e risposta clinica da 6 a 14 giorni dopo la terapia, sono stati ottenuti i seguenti tassi di guarigione clinica, tassi di presunta eradicazione microbiologica e risultati statistici:

Studio sulla polmonite acquisita dalla Comunità europea Cefdinir vs amoxicillina/clavulanato

Faringite/tonsillite streptococcica

In quattro studi controllati condotti negli Stati Uniti, il cefdinir è stato confrontato con 10 giorni di penicillina in pazienti adulti, adolescenti e pediatrici. Due studi (uno su adulti e adolescenti, l'altro su pazienti pediatrici) hanno confrontato 10 giorni di cefdinir QD o BID con penicillina 250 mg o 10 mg/kg QID. Utilizzando criteri di valutazione rigorosa e di risposta microbiologica/clinica da 5 a 10 giorni dopo la terapia, sono stati ottenuti i seguenti tassi di guarigione clinica, tassi di eradicazione microbiologica e risultati statistici:

Studi su faringite/tonsillite Cefdinir (10 giorni) vs penicillina (10 giorni)

Due studi (uno su adulti e adolescenti, l'altro su pazienti pediatrici) hanno confrontato 5 giorni di cefdinir BID con 10 giorni di penicillina 250 mg o 10 mg/kg QID. Utilizzando criteri di valutazione rigorosa e di risposta microbiologica/clinica da 4 a 10 giorni dopo la terapia, sono stati ottenuti i seguenti tassi di guarigione clinica, tassi di eradicazione microbiologica ed esiti statistici:

Studi su faringite/tonsillite Cefdinir (5 giorni) vs penicillina (10 giorni)

RIFERIMENTI

1. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per la diluizione Test di sensibilità agli antimicrobici per batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato – Decima edizione. Documento CLSI M07-A10 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

2. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per i test di suscettibilità alla diffusione del disco antimicrobico; Standard approvato – Dodicesima edizione. Documento CLSI M02-A12 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

3. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per la prova di suscettibilità antimicrobica; Venticinquesimo Supplemento Informativo, Documento CLSI M100-S25 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

4. Cockcroft DW, Gault MH. Predizione della clearance della creatinina dalla creatinina sierica. Nefrone 1976;16:31-41.

5. Schwartz GJ, Haycock GB, Edelmann CM, Spitzer A. Una semplice stima della velocità di filtrazione glomerulare nei bambini derivata dalla lunghezza del corpo e dalla creatinina plasmatica. Pediatria 1976;58:259-63.

6. Schwartz GJ, Feld LG, Langford DJ. Una semplice stima della velocità di filtrazione glomerulare nei neonati a termine durante il primo anno di vita. J Pediatria 1984;104:849-54.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

pazienti devono essere informati che i farmaci antibatterici, incluso OMNICEF 300 mg, devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (p. es., il comune raffreddore). Quando OMNICEF 300 mg viene prescritto per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero ciclo di terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non siano curabili con OMNICEF 300 mg o altri farmaci antibatterici in futuro.

Gli antiacidi contenenti magnesio o alluminio interferiscono con l'assorbimento di cefdinir. Se questo tipo di antiacido è necessario durante la terapia con OMNICEF 300 mg, OMNICEF deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'antiacido.

Gli integratori di ferro, compresi i multivitaminici che contengono ferro, interferiscono con l'assorbimento del cefdinir. Se sono necessari integratori di ferro durante la terapia con OMNICEF 300 mg, OMNICEF deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo il supplemento.

Il latte artificiale fortificato con ferro non interferisce in modo significativo con l'assorbimento di cefdinir. Pertanto, OMNICEF 300 mg per sospensione orale può essere somministrato con latte artificiale fortificato con ferro.

I pazienti diabetici e gli operatori sanitari devono essere consapevoli del fatto che la sospensione orale contiene 2,86 g di saccarosio per cucchiaino.

La diarrea è un problema comune causato dagli antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte, dopo l'inizio del trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose di antibiotico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il prima possibile.