Norvasc 2.5mg, 5mg, 10mg Amlodipine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Norvasc e come si usa?

Norvasc 10 mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi di ipertensione (ipertensione), dolore toracico (angina) e malattia coronarica. Norvasc 10 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Norvasc appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti antianginosi, bloccanti dei canali del calcio, diidropiridina.

Non è noto se Norvasc sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Norvasc 2,5 mg?

Norvasc può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• battiti del cuore,
• svolazzando nel tuo petto,
• peggioramento del dolore al petto,
• gonfiore ai piedi o alle caviglie,
• grave sonnolenza e
• vertigini

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Norvasc includono:

• vertigini,
• sonnolenza,
• sentirsi stanco,
• mal di stomaco,
• nausea, e
• vampate di calore (calore, arrossamento o sensazione di formicolio)

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Norvasc. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

NORVASC è il sale besilato dell'amlodipina, un calcio-antagonista ad azione prolungata.

L'amlodipina besilato è chimicamente descritta come 3-etil-5-metil (±)-2-[(2-amminoetossi)metil]-4-(2-clorofenil)-1,4-diidro-6-metil-3,5- piridinedicarbossilato, monobenzensolfonato. La sua formula empirica è C20H25CIN2O5 •C6H6O3S e la sua formula strutturale è:

L'amlodipina besilato è una polvere cristallina bianca con un peso molecolare di 567,1. È leggermente solubile in acqua e poco solubile in etanolo. Le compresse di NORVASC (amlodipina besilato) sono formulate come compresse bianche equivalenti a 2,5, 5 e 10 mg di amlodipina per somministrazione orale. Oltre al principio attivo, amlodipina besilato, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, calcio fosfato bibasico anidro, sodio amido glicolato e magnesio stearato.

INDICAZIONI

Ipertensione

NORVASC® è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarto del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi provenienti da un'ampia varietà di classi farmacologiche tra cui NORVASC.

Il controllo della pressione alta dovrebbe far parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, inclusi, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiedono più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, vedere le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program.

Numerosi farmaci antipertensivi, provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati controllati di ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di una riduzione della pressione sanguigna e non di qualche altra proprietà farmacologica di i farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più ampio e consistente beneficio in termini di esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

Un'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni sanguigne più elevate, quindi anche modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire un beneficio sostanziale. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e tali pazienti sarebbero attesi beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa.

Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti minori sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno indicazioni ed effetti aggiuntivi approvati (p. es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la scelta della terapia.

NORVASC 10 mg può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi.

Malattia coronarica (CAD)

Angina cronica stabile

NORVASC è indicato per il trattamento sintomatico dell'angina cronica stabile. NORVASC può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antianginosi.

Angina vasospastica (Angina di Prinzmetal o variante)

NORVASC 10 mg è indicato per il trattamento dell'angina vasospastica confermata o sospetta. NORVASC può essere usato in monoterapia o in combinazione con altri agenti antianginosi.

CAD angiograficamente documentato

Nei pazienti con CAD recentemente documentata mediante angiografia e senza insufficienza cardiaca o frazione di eiezione

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Adulti

La dose orale abituale di antipertensivo orale di NORVASC 2,5 mg è di 5 mg una volta al giorno e la dose massima è di 10 mg una volta al giorno.

Pazienti piccoli, fragili o anziani o pazienti con insufficienza epatica possono iniziare con 2,5 mg una volta al giorno e questa dose può essere utilizzata quando si aggiunge NORVASC ad altre terapie antipertensive.

Regolare il dosaggio in base agli obiettivi di pressione sanguigna. In generale, attendere da 7 a 14 giorni tra le fasi di titolazione. Titolare più rapidamente, tuttavia, se clinicamente giustificato, a condizione che il paziente venga valutato frequentemente.

Angina

La dose raccomandata per l'angina cronica stabile o vasospastica è di 5-10 mg, con la dose più bassa suggerita negli anziani e nei pazienti con insufficienza epatica. La maggior parte dei pazienti richiederà 10 mg per un effetto adeguato.

Disfunsione dell'arteria coronaria

L'intervallo di dosaggio raccomandato per i pazienti con malattia coronarica è di 5-10 mg una volta al giorno. Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti ha richiesto 10 mg [vedi Studi clinici ].

Figli

La dose orale efficace di antipertensivi nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni è compresa tra 2,5 mg e 5 mg una volta al giorno. Dosi superiori a 5 mg al giorno non sono state studiate nei pazienti pediatrici [vedi FARMACOLOGIA CLINICA , Studi clinici ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse

2,5 mg compresse bianche, diamantate, a faccia piatta, con bordi smussati, con "NORVASC" su un lato e "2,5" sull'altro Compresse: 5 mg bianche, ottagonali allungate, a faccia piatta, con bordi smussati, con inciso "NORVASC" e "5" su un lato e lisce sull'altro Compresse: 10 mg bianche, rotonde, a faccia piatta, con bordi smussati, con inciso "NORVASC" e "10" su un lato e lisce sull'altro

Stoccaggio e manipolazione

Compresse da 2,5 mg

NORVASC

Compresse da 2,5 mg (amlodipina besilato equivalente a 2,5 mg di amlodipina per compressa) sono forniti bianchi, diamantati, piatti, con bordi smussati incisi con "NORVASC" su un lato e "2,5" sull'altro lato e forniti come segue:

NDC 0069-1520-68 Bottiglia da 90

Compresse da 5 mg

NORVASC

Compresse da 5 mg (amlodipina besilato equivalente a 5 mg di amlodipina per compressa) sono bianchi, ottagonali allungati, a faccia piatta, con bordi smussati incisi con entrambi "NORVASC" e "5" su un lato e lisci sull'altro lato e forniti come segue:

NDC 0069-1530-68 Bottiglia da 90 NDC 0069-1530-41 Confezione dose unitaria da 100 NDC 0069-1530-72 Bottiglia da 300

Compresse da 10 mg

NORVASC

Compresse da 10 mg (amlodipina besilato equivalente a 10 mg di amlodipina per compressa) sono bianchi, rotondi, a faccia piatta, con bordi smussati incisi sia "NORVASC" che "10" su un lato e lisci sull'altro lato e forniti come segue:

NDC 0069-1540-68 Bottiglia da 90 NDC 0069-1540-41 Confezione dose unitaria da 100

Magazzinaggio

Conservare le bottiglie a temperatura ambiente controllata, da 59° a 86°F (da 15° a 30°C) ed erogare in contenitori stretti e resistenti alla luce (USP).

Distribuito da: Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisionato: gennaio 2019

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

NORVASC è stato valutato per la sicurezza in oltre 11.000 pazienti negli studi clinici statunitensi e stranieri. In generale, il trattamento con NORVASC è stato ben tollerato a dosi fino a 10 mg al giorno. La maggior parte delle reazioni avverse riportate durante la terapia con NORVASC sono state di gravità lieve o moderata. In studi clinici controllati che hanno confrontato direttamente NORVASC (N=1730) a dosi fino a 10 mg con placebo (N=1250), l'interruzione di NORVASC a causa di reazioni avverse è stata richiesta solo nell'1,5% circa dei pazienti e non è risultata significativamente diversa dal placebo ( circa l'1%). Gli effetti collaterali più comunemente riportati più frequenti rispetto al placebo sono riportati nella tabella seguente. L'incidenza (%) degli effetti collaterali che si sono verificati in modo correlato alla dose è la seguente:

Altre reazioni avverse che non erano chiaramente correlate alla dose ma che sono state riportate con un'incidenza superiore all'1,0% negli studi clinici controllati con placebo includono le seguenti:

Per diverse esperienze avverse che sembrano essere correlate al farmaco e alla dose, si è verificata una maggiore incidenza nelle donne rispetto agli uomini associata al trattamento con amlodipina, come mostrato nella tabella seguente:

I seguenti eventi si sono verificati in 0,1% dei pazienti in studi clinici controllati o in condizioni di studi aperti o esperienza di marketing in cui una relazione causale è incerta; sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione:

Cardiovascolare: aritmia (inclusa tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), bradicardia, dolore toracico, ischemia periferica, sincope, tachicardia, vasculite.

Sistema nervoso centrale e periferico: ipoestesia, neuropatia periferica, parestesia, tremore, vertigini.

Gastrointestinale: anoressia, costipazione, disfagia, diarrea, flatulenza, pancreatite, vomito, iperplasia gengivale.

Generale: reazione allergica,1 astenia, mal di schiena, vampate di calore, malessere, dolore, rigidità, aumento di peso, calo ponderale.

Sistema muscoloscheletrico: artralgia, artrosi, crampi muscolari,1 mialgia.

Psichiatrico: disfunzione sessuale (maschile1 e femminile), insonnia, nervosismo, depressione, sogni anormali, ansia, depersonalizzazione.

Sistema respiratorio: dispnea,1 epistassi.

Pelle e appendici: angioedema, eritema multiforme, prurito,1 rash,1 rash eritematoso, rash maculopapulare.

Sensi speciali: visione anormale, congiuntivite, diplopia, dolore oculare, acufene.

Sistema urinario: frequenza della minzione, disturbi della minzione, nicturia.

Sistema nervoso autonomo: secchezza delle fauci, sudorazione aumentata.

Metabolici e Nutrizionali: iperglicemia, sete.

Emopoietico: leucopenia, porpora, trombocitopenia.

La terapia con NORVASC 5 mg non è stata associata a cambiamenti clinicamente significativi nei test di laboratorio di routine. Non sono state osservate variazioni clinicamente rilevanti nel potassio sierico, nel glucosio sierico, nei trigliceridi totali, nel colesterolo totale, nel colesterolo HDL, nell'acido urico, nell'azoto ureico o nella creatinina.

Negli studi CAMELOT e PREVENT [vedi Studi clinici ], il profilo degli eventi avversi era simile a quello riportato in precedenza (vedi sopra), con l'evento avverso più comune che era l'edema periferico.

Questi eventi si sono verificati in meno dell'1% negli studi controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti collaterali era compresa tra l'1% e il 2% in tutti gli studi a dosi multiple.

Esperienza di post marketing

Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Il seguente evento successivo alla commercializzazione è stato segnalato raramente in cui una relazione causale è incerta: ginecomastia. Nell'esperienza post-marketing, in associazione all'uso di amlodipina sono stati riportati ittero ed aumenti degli enzimi epatici (per lo più compatibili con colestasi o epatite), in alcuni casi sufficientemente gravi da richiedere il ricovero in ospedale.

La segnalazione post-marketing ha anche rivelato una possibile associazione tra disturbo extrapiramidale e amlodipina.

NORVASC è stato utilizzato in modo sicuro in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva, insufficienza cardiaca congestizia ben compensata, malattia coronarica, malattia vascolare periferica, diabete mellito e profili lipidici anormali.

INTERAZIONI DI DROGA

Impatto di altri farmaci sull'amlodipina

Inibitori del CYP3A

La co-somministrazione con inibitori del CYP3A (moderato e forte) determina un aumento dell'esposizione sistemica all'amlodipina e può richiedere una riduzione della dose. Monitorare i sintomi di ipotensione ed edema quando l'amlodipina è co-somministrata con inibitori del CYP3A per determinare la necessità di un aggiustamento della dose [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

Induttori del CYP3A

Non sono disponibili informazioni sugli effetti quantitativi degli induttori del CYP3A sull'amlodipina. La pressione sanguigna deve essere attentamente monitorata quando l'amlodipina è co-somministrata con induttori del CYP3A.

Sildenafil

Monitorare l'ipotensione quando il sildenafil è co-somministrato con amlodipina [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Impatto dell'amlodipina su altri farmaci

Simvastatina

La co-somministrazione di simvastatina con amlodipina aumenta l'esposizione sistemica alla simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti in trattamento con amlodipina a 20 mg al giorno [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

Immunosoppressori

L'amlodipina può aumentare l'esposizione sistemica alla ciclosporina o al tacrolimus quando co-somministrata. Si raccomanda un monitoraggio frequente dei livelli ematici minimi di ciclosporina e tacrolimus e aggiustare la dose quando appropriato [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Ipotensione

L'ipotensione sintomatica è possibile, in particolare nei pazienti con stenosi aortica grave. A causa dell'inizio graduale dell'azione, l'ipotensione acuta è improbabile.

Aumento dell'angina o infarto del miocardio

Dopo l'inizio o l'aumento della dose di NORVASC 10 mg possono svilupparsi un peggioramento dell'angina e un infarto miocardico acuto, in particolare nei pazienti con grave malattia coronarica ostruttiva.

Pazienti con insufficienza epatica

Poiché NORVASC 2,5 mg è ampiamente metabolizzato dal fegato e l'emivita plasmatica di eliminazione (t1/2) è di 56 ore nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, titolare lentamente quando si somministra NORVASC 5 mg a pazienti con grave compromissione epatica.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Ratti e topi trattati con amlodipina maleato nella dieta per un massimo di due anni, a concentrazioni calcolate per fornire livelli di dosaggio giornalieri di 0,5, 1,25 e 2,5 mg/kg/giorno di amlodipina, non hanno mostrato evidenza di un effetto cancerogeno del farmaco. Per il topo, la dose più alta era, su base mg/m2, simile alla dose massima raccomandata nell'uomo di 10 mg di amlodipina/die.2 Per il ratto, la dose più alta era, su base mg/m2, circa il doppio di quella dose umana massima raccomandata.2

Gli studi di mutagenicità condotti con amlodipina maleato non hanno rivelato effetti correlati al farmaco né a livello del gene né del cromosoma.

Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina maleato (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/giorno (8 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di 10 mg /giorno su base mg/m2).

2 Basato sul peso del paziente di 50 kg

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

I limitati dati disponibili basati sulle segnalazioni post-marketing sull'uso di NORVASC in donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio correlato al farmaco di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo. Ci sono rischi per la madre e il feto associati a un'ipertensione scarsamente controllata in gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ]. Negli studi sulla riproduzione animale, non vi sono evidenze di effetti avversi sullo sviluppo quando ratti e conigli gravidi sono stati trattati per via orale con amlodipina maleato durante l'organogenesi a dosi rispettivamente di circa 10 e 20 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD). Tuttavia, per i ratti, la dimensione della cucciolata è stata significativamente ridotta (di circa il 50%) e il numero di decessi intrauterini è stato significativamente aumentato (circa 5 volte). È stato dimostrato che l'amlodipina prolunga sia il periodo di gestazione che la durata del travaglio nei ratti a questa dose [vedi Dati ].

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2%–4% e del 15%–20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno di pre-eclampsia, diabete gestazionale, parto prematuro e complicazioni del parto (p. es., necessità di taglio cesareo ed emorragia post-partum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale di restrizione della crescita intrauterina e morte intrauterina.

Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Dati

Dati sugli animali

Non è stata riscontrata alcuna evidenza di teratogenicità o altra tossicità embrio/fetale quando ratti e conigli gravidi sono stati trattati per via orale con amlodipina maleato a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/die (rispettivamente circa 10 e 20 volte la MRHD in base alla superficie corporea). durante i rispettivi periodi di maggiore organogenesi. Tuttavia, per i ratti, la dimensione della cucciolata è stata significativamente ridotta (di circa il 50%) e il numero di decessi intrauterini è stato significativamente aumentato (circa 5 volte) nei ratti trattati con amlodipina maleato a una dose equivalente a 10 mg di amlodipina/kg/die per 14 giorni prima dell'accoppiamento e durante l'accoppiamento e la gestazione. È stato dimostrato che l'amlodipina maleato prolunga sia il periodo di gestazione che la durata del travaglio nei ratti a questa dose.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

dati disponibili limitati da uno studio clinico pubblicato sull'allattamento riportano che l'amlodipina è presente nel latte umano a una dose relativa mediana stimata del 4,2%. Non sono stati osservati effetti avversi dell'amlodipina sul neonato allattato al seno. Non sono disponibili informazioni sugli effetti dell'amlodipina sulla produzione di latte.

Uso pediatrico

NORVASC (da 2,5 a 5 mg al giorno) è efficace nell'abbassare la pressione sanguigna nei pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni [vedi Studi clinici ].

L'effetto di NORVASC sulla pressione sanguigna in pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su NORVASC non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche. I pazienti anziani hanno una clearance ridotta dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC di circa il 40-60% e può essere necessaria una dose iniziale più bassa [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

OVERDOSE

Ci si può aspettare che il sovradosaggio causi un'eccessiva vasodilatazione periferica con marcata ipotensione e possibilmente una tachicardia riflessa. Negli esseri umani, l'esperienza con il sovradosaggio intenzionale di NORVASC 10 mg è limitata.

Dosi singole orali di amlodipina maleato equivalenti a 40 mg di amlodipina/kg e 100 mg di amlodipina/kg rispettivamente nei topi e nei ratti hanno causato la morte. Dosi singole di amlodipina maleato per via orale equivalenti a 4 o più mg di amlodipina/kg o più nei cani (11 o più volte la dose massima raccomandata nell'uomo su base mg/m2) hanno causato una marcata vasodilatazione periferica e ipotensione.

In caso di sovradosaggio massiccio, avviare un monitoraggio cardiaco e respiratorio attivo. Sono essenziali misurazioni frequenti della pressione sanguigna. In caso di ipotensione, fornire supporto cardiovascolare compreso l'elevazione delle estremità e l'oculata somministrazione di liquidi. Se l'ipotensione non risponde a queste misure conservative, considerare la somministrazione di vasopressori (come la fenilefrina) prestando attenzione al volume circolante e alla produzione di urina. Poiché NORVASC è altamente legato alle proteine, è probabile che l'emodialisi non sia di beneficio.

CONTROINDICAZIONI

NORVASC 10 mg è controindicato nei pazienti con nota sensibilità all'amlodipina.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

L'amlodipina è un calcio antagonista diidropiridinico (antagonista degli ioni calcio o bloccante dei canali lenti) che inibisce l'afflusso transmembrana di ioni calcio nella muscolatura liscia vascolare e nel muscolo cardiaco. Dati sperimentali suggeriscono che l'amlodipina si lega sia ai siti di legame della diidropiridina che a quelli non diidropiridinici. I processi contrattili del muscolo cardiaco e della muscolatura liscia vascolare dipendono dal movimento degli ioni calcio extracellulari in queste cellule attraverso specifici canali ionici. L'amlodipina inibisce selettivamente l'afflusso di ioni calcio attraverso le membrane cellulari, con un effetto maggiore sulle cellule muscolari lisce vascolari rispetto alle cellule muscolari cardiache. Effetti inotropi negativi possono essere rilevati in vitro, ma tali effetti non sono stati osservati in animali intatti a dosi terapeutiche. La concentrazione sierica di calcio non è influenzata dall'amlodipina. All'interno dell'intervallo di pH fisiologico, l'amlodipina è un composto ionizzato (pKa=8,6) e la sua interazione cinetica con il recettore del canale del calcio è caratterizzata da un tasso graduale di associazione e dissociazione con il sito di legame del recettore, con conseguente graduale insorgenza dell'effetto.

L'amlodipina è un vasodilatatore arterioso periferico che agisce direttamente sulla muscolatura liscia vascolare provocando una riduzione delle resistenze vascolari periferiche e una riduzione della pressione sanguigna.

I meccanismi precisi con cui l'amlodipina allevia l'angina non sono stati completamente delineati, ma si pensa che includano quanto segue:

Angina da sforzo

Nei pazienti con angina da sforzo, NORVASC 5 mg riduce la resistenza periferica totale (postcarico) contro la quale lavora il cuore e riduce il prodotto della pressione di frequenza, e quindi la richiesta di ossigeno del miocardio, a qualsiasi livello di esercizio.

Angina vasospastica

È stato dimostrato che NORVASC blocca la costrizione e ripristina il flusso sanguigno nelle arterie coronarie e nelle arteriole in risposta all'analogo di calcio, potassio epinefrina, serotonina e trombossano A2 in modelli animali sperimentali e nei vasi coronarici umani in vitro. Questa inibizione dello spasmo coronarico è responsabile dell'efficacia di NORVASC 10 mg nell'angina vasospastica (di Prinzmetal o variante).

Farmacodinamica

Emodinamica

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche a pazienti con ipertensione, NORVASC produce vasodilatazione con conseguente riduzione della pressione sanguigna supina e in piedi. Queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnate da un cambiamento significativo della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolamine con dosaggio cronico. Sebbene la somministrazione endovenosa acuta di amlodipina riduca la pressione arteriosa e aumenti la frequenza cardiaca negli studi emodinamici su pazienti con angina cronica stabile, la somministrazione orale cronica di amlodipina negli studi clinici non ha portato a variazioni clinicamente significative della frequenza cardiaca o della pressione sanguigna nei pazienti normotesi con angina.

Con la somministrazione orale cronica una volta al giorno, l'efficacia antipertensiva viene mantenuta per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate con l'effetto sia nei pazienti giovani che in quelli anziani. L'entità della riduzione della pressione sanguigna con NORVASC 2,5 mg è anche correlata all'altezza dell'aumento pretrattamento; quindi, gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica 105-114 mmHg) hanno avuto una risposta maggiore di circa il 50% rispetto ai pazienti con ipertensione lieve (pressione diastolica 90-104 mmHg). I soggetti normotesi non hanno manifestato variazioni clinicamente significative della pressione sanguigna (+1/-2 mmHg).

Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale normale, le dosi terapeutiche di NORVASC hanno determinato una diminuzione della resistenza vascolare renale e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale effettivo senza modifica della frazione di filtrazione o proteinuria.

Come con altri calcioantagonisti, le misurazioni emodinamiche della funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio (o stimolazione) in pazienti con funzione ventricolare normale trattati con NORVASC 2,5 mg hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza un'influenza significativa su dP/dt o su pressione o volume dell'estremità diastolica del ventricolo sinistro. Negli studi emodinamici, NORVASC 2,5 mg non è stato associato a un effetto inotropo negativo quando somministrato nell'intervallo di dose terapeutica ad animali intatti e all'uomo, anche quando somministrato in concomitanza con beta-bloccanti all'uomo. Risultati simili, tuttavia, sono stati osservati in pazienti normali o ben compensati con insufficienza cardiaca con agenti che possiedono effetti inotropi negativi significativi.

Effetti elettrofisiologici

NORVASC 5 mg non modifica la funzione del nodo senoatriale o la conduzione atrioventricolare negli animali o nell'uomo intatti. Nei pazienti con angina cronica stabile, la somministrazione endovenosa di 10 mg non ha alterato in modo significativo la conduzione AH e HV e il tempo di recupero del nodo del seno dopo la stimolazione. Risultati simili sono stati ottenuti in pazienti trattati con NORVASC 2,5 mg e beta-bloccanti concomitanti. Negli studi clinici in cui NORVASC è stato somministrato in combinazione con beta-bloccanti a pazienti con ipertensione o angina, non sono stati osservati effetti avversi sui parametri elettrocardiografici. Negli studi clinici con soli pazienti con angina, la terapia con NORVASC 2,5 mg non ha alterato gli intervalli elettrocardiografici né ha prodotto livelli più elevati di blocchi atrioventricolari.

Interazioni farmacologiche

Sildenafil

Quando l'amlodipina e il sildenafil sono stati usati in combinazione, ciascun agente ha esercitato indipendentemente il proprio effetto di riduzione della pressione sanguigna [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale di dosi terapeutiche di NORVASC, l'assorbimento produce concentrazioni plasmatiche di picco tra 6 e 12 ore. La biodisponibilità assoluta è stata stimata tra il 64 e il 90%. La biodisponibilità di NORVASC 10mg non è alterata dalla presenza di cibo.

L'amlodipina è ampiamente (circa il 90%) convertita in metaboliti inattivi tramite il metabolismo epatico con il 10% del composto originario e il 60% dei metaboliti escreti nelle urine. Studi ex vivo hanno dimostrato che circa il 93% del farmaco circolante si lega alle proteine plasmatiche nei pazienti ipertesi. L'eliminazione dal plasma è bifasica con un'emivita di eliminazione terminale di circa 30-50 ore. I livelli plasmatici di amlodipina allo stato stazionario vengono raggiunti dopo 7-8 giorni di somministrazione giornaliera consecutiva.

La farmacocinetica dell'amlodipina non è significativamente influenzata dall'insufficienza renale. I pazienti con insufficienza renale possono quindi ricevere la dose iniziale abituale.

Pazienti anziani e pazienti con insufficienza epatica hanno una clearance ridotta dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC di circa il 40-60% e può essere necessaria una dose iniziale più bassa. Un aumento simile dell'AUC è stato osservato in pazienti con insufficienza cardiaca da moderata a grave.

Interazioni farmacologiche

I dati in vitro indicano che l'amlodipina non ha alcun effetto sul legame alle proteine plasmatiche umane di digossina, fenitoina, warfarin e indometacina.

Impatto di altri farmaci sull'amlodipina

Cimetidina, antiacidi idrossido di magnesio e alluminio, sildenafil e succo di pompelmo co-somministrati non hanno alcun impatto sull'esposizione all'amlodipina.

inibitori del CYP3A

La co-somministrazione di una dose giornaliera di 180 mg di diltiazem con 5 mg di amlodipina in pazienti anziani ipertesi ha determinato un aumento del 60% dell'esposizione sistemica all'amlodipina. La co-somministrazione di eritromicina in volontari sani non ha modificato significativamente l'esposizione sistemica all'amlodipina. Tuttavia, forti inibitori del CYP3A (p. es., itraconazolo, claritromicina) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di amlodipina in misura maggiore [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Impatto dell'amlodipina su altri farmaci

L'amlodipina è un debole inibitore del CYP3A e può aumentare l'esposizione ai substrati del CYP3A.

L'amlodipina co-somministrata non influisce sull'esposizione ad atorvastatina, digossina, etanolo e sul tempo di risposta della protrombina warfarin.

Simvastatina

La somministrazione concomitante di dosi multiple di 10 mg di amlodipina e 80 mg di simvastatina ha determinato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto alla sola simvastatina [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Ciclosporina

Uno studio prospettico su pazienti sottoposti a trapianto renale (N=11) ha mostrato in media un aumento del 40% dei livelli minimi di ciclosporina quando trattati in concomitanza con amlodipina [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Tacrolimo

Uno studio prospettico su volontari cinesi sani (N=9) con espressori del CYP3A5 ha mostrato un aumento da 2,5 a 4 volte dell'esposizione a tacrolimus quando somministrato in concomitanza con amlodipina rispetto a tacrolimus da solo. Questo risultato non è stato osservato nei non-espressori del CYP3A5 (N= 6).

Tuttavia, è stato riportato un aumento di 3 volte dell'esposizione plasmatica a tacrolimus in un paziente con trapianto renale (CYP3A5 non-espressore) all'inizio dell'assunzione di amlodipina per il trattamento dell'ipertensione post-trapianto con conseguente riduzione della dose di tacrolimus. Indipendentemente dallo stato del genotipo del CYP3A5, la possibilità di un'interazione con questi farmaci non può essere esclusa [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Pazienti Pediatrici

Sessantadue pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni hanno ricevuto dosi di NORVASC 2,5 mg tra 1,25 mg e 20 mg. La clearance e il volume di distribuzione aggiustati per il peso erano simili ai valori negli adulti.

Studi clinici

Effetti nell'ipertensione

Pazienti adulti

L'efficacia antipertensiva di NORVASC è stata dimostrata in un totale di 15 studi randomizzati in doppio cieco, controllati con placebo, che hanno coinvolto 800 pazienti trattati con NORVASC 5 mg e 538 trattati con placebo. La somministrazione una volta al giorno ha prodotto riduzioni statisticamente significative corrette per il placebo della pressione sanguigna supina e in piedi a 24 ore dopo la dose, con una media di circa 12/6 mmHg in posizione eretta e 13/7 mmHg in posizione supina nei pazienti con ipertensione da lieve a moderata. È stato osservato il mantenimento dell'effetto della pressione sanguigna nell'intervallo di 24 ore, con poca differenza nell'effetto picco e minimo. La tolleranza non è stata dimostrata nei pazienti studiati per un massimo di 1 anno. I 3 studi paralleli, a dose fissa, dose-risposta hanno mostrato che la riduzione della pressione sanguigna in posizione supina e in piedi era dose-correlata entro l'intervallo di dosaggio raccomandato. Gli effetti sulla pressione diastolica erano simili nei pazienti giovani e più anziani. L'effetto sulla pressione sistolica era maggiore nei pazienti più anziani, forse a causa della maggiore pressione sistolica basale. Gli effetti erano simili nei pazienti neri e nei pazienti bianchi.

Pazienti Pediatrici

Duecentosessantotto pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni sono stati randomizzati prima a NORVASC 2,5 o 5 mg una volta al giorno per 4 settimane e poi randomizzati di nuovo alla stessa dose o al placebo per altre 4 settimane. I pazienti che hanno ricevuto 2,5 mg o 5 mg alla fine delle 8 settimane avevano una pressione sanguigna sistolica significativamente più bassa rispetto a quelli randomizzati secondariamente al placebo. L'entità dell'effetto del trattamento è difficile da interpretare, ma è probabilmente inferiore a 5 mmHg sistolico alla dose da 5 mg e 3,3 mmHg sistolico alla dose da 2,5 mg. Gli eventi avversi sono stati simili a quelli osservati negli adulti.

Effetti nell'angina cronica stabile

L'efficacia di 5-10 mg/die di NORVASC nell'angina indotta dall'esercizio è stata valutata in 8 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo della durata massima di 6 settimane che hanno coinvolto 1038 pazienti (684 NORVASC, 354 placebo) con angina cronica stabile . In 5 degli 8 studi sono stati osservati aumenti significativi del tempo di esercizio (bicicletta o tapis roulant) con la dose di 10 mg. L'aumento del tempo di esercizio limitato ai sintomi è stato in media del 12,8% (63 secondi) per NORVASC 10 mg e in media del 7,9% (38 secondi) per NORVASC 5 mg. NORVASC 10 mg ha anche aumentato il tempo a 1 mm di deviazione del segmento ST in diversi studi e ha ridotto il tasso di attacco di angina. L'efficacia prolungata di NORVASC 5 mg nei pazienti con angina è stata dimostrata con il dosaggio a lungo termine. Nei pazienti con angina non si sono verificate riduzioni clinicamente significative della pressione arteriosa (4/1 mmHg) o variazioni della frequenza cardiaca (+0,3 bpm).

Effetti nell'angina vasospastica

In uno studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 4 settimane su 50 pazienti, la terapia con NORVASC ha ridotto gli attacchi di circa 4/settimana rispetto a una diminuzione del placebo di circa 1/settimana (p

Effetti nella malattia coronarica documentata

Nello studio PREVENT, 825 pazienti con malattia coronarica angiograficamente documentata sono stati randomizzati a NORVASC (5-10 mg una volta al giorno) o placebo e seguiti per 3 anni. Sebbene lo studio non abbia mostrato significatività sull'obiettivo primario del cambiamento del diametro coronarico luminale valutato mediante angiografia coronarica quantitativa, i dati hanno suggerito un esito favorevole rispetto a un minor numero di ricoveri per angina e procedure di rivascolarizzazione nei pazienti con CAD.

CAMELOT ha arruolato 1318 pazienti con CAD recentemente documentata mediante angiografia, senza malattia coronarica principale sinistra e senza insufficienza cardiaca o frazione di eiezione

In un sottostudio angiografico (n=274) condotto all'interno di CAMELOT, non è stata rilevata alcuna differenza significativa tra amlodipina e placebo sulla variazione del volume dell'ateroma nell'arteria coronaria valutata mediante ecografia intravascolare.

Figura 1 - Analisi Kaplan-Meier dei risultati clinici compositi per NORVASC 2,5 mg rispetto al placebo

Figura 2 - Effetti sull'endpoint primario di NORVASC rispetto al placebo nei sottogruppi

La tabella 1 di seguito riassume l'endpoint composito significativo e gli esiti clinici dai compositi dell'endpoint primario. Gli altri componenti dell'endpoint primario, inclusi morte cardiovascolare, arresto cardiaco rianimato, infarto del miocardio, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, ictus/TIA o malattia vascolare periferica, non hanno dimostrato una differenza significativa tra NORVASC 2,5 mg e placebo.

Studi su pazienti con insufficienza cardiaca

NORVASC 2,5 mg è stato confrontato con placebo in quattro studi della durata di 8-12 settimane su pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA II/III, che hanno coinvolto un totale di 697 pazienti. In questi studi, non c'era evidenza di peggioramento dell'insufficienza cardiaca sulla base delle misure di tolleranza all'esercizio, classificazione NYHA, sintomi o frazione di eiezione ventricolare sinistra. In uno studio di mortalità/morbilità controllato con placebo a lungo termine (follow-up di almeno 6 mesi, media 13,8 mesi) di NORVASC 5-10 mg in 1153 pazienti con classi NYHA III (n=931) o IV (n=222) insufficienza cardiaca a dosi stabili di diuretici, digossina e ACE inibitori, NORVASC 10 mg non ha avuto effetti sull'endpoint primario dello studio che era l'endpoint combinato di mortalità per tutte le cause e morbilità cardiaca (come definito da aritmia pericolosa per la vita, infarto o ricovero per insufficienza cardiaca peggiorata), o sulla classificazione NYHA, o sintomi di insufficienza cardiaca. Gli eventi combinati totali di mortalità e morbilità cardiaca per tutte le cause sono stati 222/571 (39%) per i pazienti trattati con NORVASC 10 mg e 246/583 (42%) per i pazienti trattati con placebo; gli eventi cardiopatologici rappresentavano circa il 25% degli endpoint nello studio.

Un altro studio (PRAISE-2) ha randomizzato pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA III (80%) o IV (20%) senza sintomi clinici o evidenza obiettiva di malattia ischemica sottostante, a dosi stabili di ACE inibitori (99%), digitale (99 %) e diuretici (99%), a placebo (n=827) o NORVASC (n=827) e seguirli per una media di 33 mesi. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra NORVASC e placebo nell'endpoint primario di mortalità per tutte le cause (limiti di confidenza del 95% dalla riduzione dell'8% all'aumento del 29% su NORVASC). Con NORVASC 2,5 mg sono stati segnalati più casi di edema polmonare.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

NORVASC (amlodipina besilato) compresse da 2,5 mg, 5 mg e 10 mg

Leggere attentamente queste informazioni prima di iniziare a prendere NORVASC (NORE-vask) e ogni volta che riempite la vostra ricetta. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il colloquio con il medico. Se hai domande su NORVASC , chiedi al tuo medico. Il medico saprà se NORVASC è giusto per te.

Cos'è NORVASC?

NORVASC è un tipo di medicinale noto come calcio-antagonista (CCB). È usato per trattare la pressione alta (ipertensione) e un tipo di dolore toracico chiamato angina. Può essere usato da solo o con altri medicinali per il trattamento di queste condizioni.

Alta pressione sanguigna (ipertensione)

La pressione alta deriva dal sangue che spinge troppo forte contro i vasi sanguigni. NORVASC rilassa i vasi sanguigni, il che consente al sangue di fluire più facilmente e aiuta ad abbassare la pressione sanguigna. I farmaci che abbassano la pressione sanguigna riducono il rischio di avere un ictus o infarto.

Angina

L'angina è un dolore o un disagio che continua a ripresentarsi quando una parte del tuo cuore non riceve abbastanza sangue. L'angina si sente come un dolore pressante o schiacciante, di solito nel petto sotto lo sterno. A volte puoi sentirlo nelle spalle, nelle braccia, nel collo, nelle mascelle o nella schiena. NORVASC può alleviare questo dolore.

Chi non dovrebbe usare NORVASC 10mg?

Non usare NORVASC se è allergico all'amlodipina (il principio attivo in NORVASC ), o agli ingredienti inattivi. Il medico o il farmacista possono fornirti un elenco di questi ingredienti.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere NORVASC 10 mg?

Informi il medico di eventuali medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica che stai assumendo, compresi i rimedi naturali o erboristici.

Informi il medico se:

• mai avuto malattie cardiache
• mai avuto problemi al fegato
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Il medico deciderà se NORVASC è il miglior trattamento per te.
• stanno allattando. NORVASC passa nel tuo latte

Come devo prendere NORVASC 5 mg?

• Prendere NORVASC una volta al giorno, con o senza cibo.
• Potrebbe essere più facile assumere la dose se lo fai alla stessa ora ogni giorno, ad esempio a colazione oa cena, o prima di coricarsi. Non prenda più di una dose di NORVASC Al tempo.
• Se dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Non prendere NORVASC se sono trascorse più di 12 ore dall'ultima dose dimenticata. Aspetti e prenda la dose successiva all'orario abituale.
• Altri medicinali: puoi usare nitroglicerina e NORVASC insieme. Se prendi nitroglicerina per l'angina, non smettere di prenderla mentre stai assumendo NORVASC .
• Mentre stai prendendo NORVASC , non interrompa l'assunzione degli altri medicinali soggetti a prescrizione medica, compresi gli altri medicinali per la pressione sanguigna, senza averne parlato con il medico.
• Se hai preso troppo NORVASC , chiamare il medico o il Centro antiveleni o recarsi immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di NORVASC 5 mg?

• Non iniziare qualsiasi nuovo medicinale o integratore con o senza prescrizione medica, a meno che non si consulti prima il medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali di NORVASC?

NORVASC può causare i seguenti effetti collaterali. La maggior parte degli effetti collaterali sono lievi o moderati:

• gonfiore delle gambe o delle caviglie
• stanchezza, sonnolenza estrema
• mal di stomaco, nausea
• vertigini
• vampate di calore (sensazione di calore o calore in faccia)
• aritmia (battito cardiaco irregolare)
• palpitazioni cardiache (battito cardiaco molto veloce)
• rigidità muscolare, tremore e/o movimento muscolare anormale

È raro, ma quando inizi a prendere per la prima volta NORVASC o aumentare la dose, potrebbe avere un infarto o l'angina potrebbe peggiorare. Se ciò accade, chiama immediatamente il medico o vai direttamente al pronto soccorso dell'ospedale.

Informi il medico se è preoccupato per eventuali effetti collaterali che si verificano. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di NORVASC . Per un elenco completo, chiedi al tuo medico o farmacista.

Come conservo NORVASC 10 mg?

Mantenere NORVASC lontano dai bambini. Negozio NORVASC Compresse a temperatura ambiente (tra 59° e 86°F). Mantenere NORVASC fuori dalla luce. Non conservare in bagno. Mantenere NORVASC in un luogo asciutto.

Consigli generali su NORVASC

A volte, i medici prescrivono un medicinale per una condizione che non è scritta nei fogli informativi per il paziente. Usa solo NORVASC nel modo in cui te l'ha detto il tuo medico. Non dare NORVASC ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Puoi chiedere informazioni al tuo farmacista o medico NORVASC oppure è possibile visitare il sito Web Pfizer all'indirizzo www.pfizer.com o chiamare il numero 1-800-438-1985.