Trattamento oncologico: Nolvadex 10mg, 20mg Tamoxifen Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Nolvadex e come si usa?

Nolvadex 10 mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi del cancro al seno. Nolvadex può essere usato da solo o con altri farmaci.

Nolvadex 20mg appartiene a una classe di farmaci chiamati antineoplastici, antagonisti dei recettori degli estrogeni.

Non è noto se Nolvadex 20 mg sia sicuro ed efficace nei bambini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Nolvadex 20 mg?

Nolvadex può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• cambiamenti di vista,
• dolore all'occhio,
• lividi o sanguinamenti facili,
• cambiamenti di umore,
• gonfiore delle caviglie o dei piedi e
• stanchezza insolita

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Nolvadex includono:

• vampate,
• risciacquo,
• cambiamenti nei periodi mestruali,
• nausea,
• crampi alle gambe,
• crampi addominali,
• dolore alle ossa,
• dolore muscolare,
• tosse,
• rigonfiamento,
• fatica,
• diradamento dei capelli,
• male alla testa,
• depressione, e
• perdita di capacità/interesse sessuale (negli uomini)

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Nolvadex. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

DESCRIZIONE

Le compresse di NOLVADEX® (tamoxifene citrato), un antiestrogeno non steroideo, sono per somministrazione orale. Le compresse di NOLVADEX (tamoxifene citrato) sono disponibili come:

Compresse da 10 mg

Ogni compressa contiene 15,2 mg di tamoxifene citrato che equivale a 10 mg di tamoxifene.

Compresse da 20 mg

Ogni compressa contiene 30,4 mg di tamoxifene citrato che equivale a 20 mg di tamoxifene.

Ingredienti inattivi: carbossimetilcellulosa calcio, magnesio stearato, mannitolo e amido.

Chimicamente, NOLVADEX (tamoxifen citrato) è l'isomero trans di un derivato del trifeniletilene. Il nome chimico è (Z)2-[4-(1,2-difenil-1-butenil)fenossi]-N, N-dimetiletanammina 2 idrossi-1,2,3-propantricarbossilato (1:1). Le formule strutturali ed empiriche sono:

Il citrato di tamoxifene ha un peso molecolare di 563,62, il pKa' è 8,85, la solubilità all'equilibrio in acqua a 37°C è 0,5 mg/mL e in HCl 0,02 N a 37°C è 0,2 mg/mL.

INDICAZIONI

Cancro al seno metastatico

NOLVADEX (tamoxifene citrato) è efficace nel trattamento del carcinoma mammario metastatico nelle donne e negli uomini. Nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario metastatico, NOLVADEX (tamoxifene citrato) è un'alternativa all'ovariectomia o all'irradiazione ovarica. Le prove disponibili indicano che i pazienti i cui tumori sono positivi al recettore degli estrogeni hanno maggiori probabilità di beneficiare della terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato).

Trattamento adiuvante del cancro al seno

NOLVADEX (tamoxifene citrato) è indicato per il trattamento del carcinoma mammario linfonodale positivo nelle donne dopo mastectomia totale o mastectomia segmentaria, dissezione ascellare e irradiazione mammaria. In alcuni studi adiuvanti con NOLVADEX (tamoxifen citrato), la maggior parte dei benefici fino ad oggi è stata nel sottogruppo con quattro o più linfonodi ascellari positivi.

NOLVADEX (tamoxifene citrato) è indicato per il trattamento del carcinoma mammario ascellare negativo al linfonodo nelle donne dopo mastectomia totale o mastectomia segmentaria, dissezione ascellare e irradiazione mammaria.

I valori dei recettori degli estrogeni e del progesterone possono aiutare a predire se la terapia adiuvante con NOLVADEX (tamoxifene citrato) sia probabilmente benefica.

NOLVADEX (tamoxifene citrato) riduce l'insorgenza di carcinoma mammario controlaterale nelle pazienti che ricevono una terapia adiuvante con NOLVADEX (tamoxifene citrato) per il carcinoma mammario.

Carcinoma duttale in situ (DCIS)

Nelle donne con MDD, dopo chirurgia mammaria e radioterapia, NOLVADEX (tamoxifene citrato) è indicato per ridurre il rischio di cancro al seno invasivo (vedi AVVISO IN SCATOLA all'inizio dell'etichetta). La decisione in merito alla terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno deve basarsi su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi della terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato).

I dati attuali degli studi clinici supportano cinque anni di terapia adiuvante con NOLVADEX (tamoxifene citrato) per i pazienti con cancro al seno.

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio

NOLVADEX (tamoxifene citrato) è indicato per ridurre l'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio di cancro al seno. Questo effetto è stato dimostrato in uno studio della durata prevista di 5 anni con un follow-up mediano di 4,2 anni. Il 25% dei partecipanti ha ricevuto il farmaco per 5 anni. Gli effetti a lungo termine non sono noti. In questo studio, non vi è stato alcun impatto del tamoxifene sulla mortalità complessiva o correlata al cancro al seno (vedi AVVISO IN SCATOLA all'inizio dell'etichetta).

NOLVADEX (tamoxifene citrato) è indicato solo per le donne ad alto rischio. Per “alto rischio” si intendono le donne di almeno 35 anni di età con un rischio previsto a 5 anni di cancro al seno ≥ 1,67%, come calcolato dal modello Gail.

Esempi di combinazioni di fattori che predicono un rischio a 5 anni ≥ 1,67% sono:

Età pari o superiore a 35 anni e una qualsiasi delle seguenti combinazioni di fattori:

• Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno, 2 o più biopsie benigne e una storia di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica; o
• Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno e una storia personale di almeno una biopsia mammaria; o
• LCI

Età di 40 anni o più e una qualsiasi delle seguenti combinazioni di fattori:

• Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno, 2 o più biopsie benigne, età al primo parto vivo 25 o più e età al menarca 11 o più giovane; o
• Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno ed età al primo parto vivo 19 o meno; o
• Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno e una storia personale di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica.

Età pari o superiore a 45 anni e una qualsiasi delle seguenti combinazioni di fattori:

• Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno ed età al primo parto vivo 24 o meno; o
• Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno con una storia personale di una biopsia mammaria benigna, età al menarca 11 o meno ed età al primo parto vivo 20 o più.

Età di 50 anni o più e una qualsiasi delle seguenti combinazioni di fattori:

• Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno; o
• Storia di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica ed età al primo parto vivo 30 o più anni ed età al menarca 11 o meno; o
• Anamnesi di almeno due biopsie mammarie con anamnesi di iperplasia atipica ed età al primo parto vivo 30 o più.

Età pari o superiore a 55 anni e una qualsiasi delle seguenti combinazioni di fattori:

• Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno con una storia personale di una biopsia mammaria benigna ed età al menarca 11 o meno; o
• Anamnesi di almeno 2 biopsie mammarie con anamnesi di iperplasia atipica ed età al primo parto vivo 20 o più.

Età 60 anni o più e:

• Rischio previsto a 5 anni di cancro al seno ≥ 1,67%, come calcolato dal modello Gail.

Per le donne i cui fattori di rischio non sono descritti negli esempi precedenti, il modello Gail è necessario per stimare il rischio assoluto di cancro al seno. Gli operatori sanitari possono ottenere uno strumento di valutazione del rischio del modello Gail componendo il numero 1-800-544-2007.

Non sono disponibili dati sufficienti sull'effetto di NOLVADEX (tamoxifen citrato) sull'incidenza del cancro al seno nelle donne con mutazioni ereditarie (BRCA1, BRCA2) per poter formulare raccomandazioni specifiche sull'efficacia di NOLVADEX (tamoxifen citrato) in queste pazienti.

Dopo una valutazione del rischio di sviluppare il cancro al seno, la decisione in merito alla terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno deve basarsi su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi della terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato). Nello studio NSABP P-1, il trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato) ha ridotto il rischio di sviluppare il cancro al seno durante il periodo di follow-up dello studio, ma non ha eliminato il rischio di cancro al seno (vedere Tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA ).

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Per i pazienti con cancro al seno, la dose giornaliera raccomandata è di 20-40 mg. Dosaggi superiori a 20 mg al giorno devono essere somministrati in dosi frazionate (mattina e sera).

In tre studi adiuvanti con agente singolo nelle donne, una compressa da 10 mg di NOLVADEX (tamoxifen citrato) è stata somministrata due (ECOG e NATO) o tre (Toronto) volte al giorno per due anni. Nello studio adiuvante NSABP B-14 in donne con carcinoma mammario con linfonodi negativi, una compressa da 10 mg di NOLVADEX (tamoxifene citrato) è stata somministrata due volte al giorno per almeno 5 anni. I risultati dello studio B-14 suggeriscono che la prosecuzione della terapia oltre i cinque anni non fornisce benefici aggiuntivi (vedi FARMACOLOGIA CLINICA ). Nella panoramica dell'EBCTCG del 1995, la riduzione delle recidive e della mortalità è stata maggiore negli studi che hanno utilizzato il tamoxifene per circa 5 anni rispetto a quelli che hanno utilizzato il tamoxifene per un periodo di terapia più breve. Non vi era alcuna indicazione che dosi superiori a 20 mg al giorno fossero più efficaci. I dati attuali degli studi clinici supportano 5 anni di terapia adiuvante con NOLVADEX (tamoxifene citrato) per pazienti con cancro al seno.

Carcinoma duttale in situ (DCIS)

La dose raccomandata è NOLVADEX (tamoxifen citrato) 20 mg al giorno per 5 anni.

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio

La dose raccomandata è NOLVADEX (tamoxifen citrato) 20 mg al giorno per 5 anni. Non ci sono dati a sostegno dell'uso di NOLVADEX (tamoxifen citrato) se non per 5 anni (vedi FARMACOLOGIA CLINICA-Studi clinici - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio ).

COME FORNITO

Compresse da 10 mg contenenti tamoxifene come citrato in una quantità equivalente a 10 mg di tamoxifene (compressa rotonda, biconvessa, non rivestita, bianca identificata con NOLVADEX (tamoxifen citrato) 600 impresso su un lato e un cammeo inciso sull'altro lato) sono forniti in flaconi da 60 compresse. NDC 0310-0600-60.

Compresse da 20 mg contenenti tamoxifene come citrato in una quantità equivalente a 20 mg di tamoxifene (compressa rotonda, biconvessa, non rivestita, bianca identificata con NOLVADEX (tamoxifen citrato) 604 impresso su un lato e un cammeo inciso sull'altro lato) sono forniti in flaconi da 30 compresse. NDC 0310-0604-30.

Conservare a temperatura ambiente controllata, 20-25°C (68-77°F) [vedi USP]. Dispensare in un contenitore ben chiuso e resistente alla luce.

*Coumadin® è un marchio registrato di Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals. Tutti gli altri marchi sono di proprietà del gruppo AstraZeneca, AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, Delaware 19850-5437. Rev. 27-09-05. Data di revisione FDA: 3/9/2006

EFFETTI COLLATERALI

Le reazioni avverse a NOLVADEX (tamoxifene citrato) sono relativamente lievi e raramente abbastanza gravi da richiedere l'interruzione del trattamento nelle pazienti con carcinoma mammario.

Studi clinici continui hanno prodotto ulteriori informazioni che indicano meglio l'incidenza delle reazioni avverse con NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo.

Cancro al seno metastatico

Si sono verificati aumento del dolore osseo e tumorale e, inoltre, riacutizzazione della malattia locale, che a volte sono associati a una buona risposta del tumore. I pazienti con dolore osseo aumentato possono richiedere analgesici aggiuntivi. I pazienti con malattia dei tessuti molli possono presentare improvvisi aumenti delle dimensioni delle lesioni preesistenti, talvolta associati a eritema marcato all'interno e intorno alle lesioni e/o allo sviluppo di nuove lesioni. Quando si verificano, il dolore osseo o la riacutizzazione della malattia si osservano subito dopo l'inizio di NOLVADEX (tamoxifene citrato) e generalmente si attenuano rapidamente.

Nelle pazienti trattate con NOLVADEX (tamoxifene citrato) per carcinoma mammario metastatico, la reazione avversa più frequente a NOLVADEX (tamoxifene citrato) sono le vampate di calore.

Altre reazioni avverse che si osservano raramente sono ipercalcemia, edema periferico, disgusto per il cibo, prurito vulvare, depressione, vertigini, stordimento, mal di testa, diradamento dei capelli e/o perdita parziale dei capelli e secchezza vaginale.

Donne in premenopausa

La tabella seguente riassume l'incidenza delle reazioni avverse riportate con una frequenza del 2% o superiore negli studi clinici (Ingle, Pritchard, Buchanan) che hanno confrontato la terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) con l'ablazione ovarica in pazienti in premenopausa con carcinoma mammario metastatico.

Cancro al seno maschile

NOLVADEX (tamoxifene citrato) è ben tollerato nei maschi con carcinoma mammario. Rapporti dalla letteratura e case report suggeriscono che il profilo di sicurezza di NOLVADEX (tamoxifene citrato) nei maschi è simile a quello osservato nelle donne. La perdita della libido e l'impotenza hanno comportato l'interruzione della terapia con tamoxifene nei pazienti di sesso maschile. Inoltre, nei maschi oligospermici trattati con tamoxifene, i livelli di LH, FSH, testosterone ed estrogeni erano elevati. Non sono stati riportati cambiamenti clinici significativi.

Cancro al seno adiuvante

Nello studio NSABP B-14, le donne con carcinoma mammario ascellare negativo ai linfonodi sono state randomizzate a 5 anni di NOLVADEX (tamoxifene citrato) 20 mg/die o placebo dopo un intervento chirurgico primario. Gli effetti avversi riportati sono riportati di seguito (follow-up medio di circa 6,8 anni) che mostrano eventi avversi più comuni con NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo. L'incidenza di vampate di calore (64% contro 48%), perdite vaginali (30% contro 15%) e mestruazioni irregolari (25% contro 19%) erano più elevate con NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo. Tutti gli altri effetti avversi si sono verificati con frequenza simile nei 2 gruppi di trattamento, ad eccezione degli eventi trombotici; un'incidenza maggiore è stata osservata nei pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) (per 5 anni, 1,7% contro 0,4%). Due dei pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) che avevano avuto eventi trombotici sono deceduti.

Nello studio sul cancro al seno adiuvante dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), NOLVADEX (tamoxifene citrato) o placebo sono stati somministrati per 2 anni alle donne dopo la mastectomia. Rispetto al placebo, NOLVADEX (tamoxifen citrato) ha mostrato un'incidenza significativamente maggiore di vampate di calore (19% contro 8% per il placebo). L'incidenza di tutte le altre reazioni avverse è stata simile nei 2 gruppi di trattamento, ad eccezione della trombocitopenia, dove l'incidenza di NOLVADEX (tamoxifene citrato) è stata del 10% contro il 3% per il placebo, un'osservazione di significatività statistica borderline.

In altri studi adiuvanti, Toronto e NOLVADEX (tamoxifen citrato) Adiuvante Trial Organization (NATO), le donne hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrato) o nessuna terapia. Nello studio di Toronto, sono state osservate vampate di calore nel 29% dei pazienti per NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto all'1% nel gruppo non trattato. Nello studio NATO, sono state riportate vampate di calore ed emorragie vaginali nel 2,8% e nel 2,0% delle donne, rispettivamente, per NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto allo 0,2% per ciascuna nel gruppo non trattato.

Studio adiuvante con anastrozolo - Studio di anastrozolo rispetto a NOLVADEX (tamoxifene citrato) per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario in fase iniziale (vedere FARMACOLOGIA CLINICA - Studi clinici).

un follow-up mediano di 33 mesi, la combinazione di anastrozolo e NOLVADEX (tamoxifen citrato) non ha dimostrato alcun beneficio di efficacia rispetto alla terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrato) somministrata da sola in tutti i pazienti e nella sottopopolazione positiva per i recettori ormonali. Questo braccio di trattamento è stato interrotto dallo studio. La durata mediana del trattamento adiuvante per la valutazione della sicurezza è stata di 59,8 mesi e 59,6 mesi per i pazienti che hanno ricevuto rispettivamente anastrozolo 1 mg e NOLVADEX (tamoxifene citrato) 20 mg.

Gli eventi avversi che si verificano con un'incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento sono presentati nella tabella seguente.

Eventi avversi che si verificano con un'incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento

Alcuni eventi avversi e combinazioni di eventi avversi sono stati specificati in modo prospettico per l'analisi, sulla base delle proprietà farmacologiche note e dei profili degli effetti collaterali dei due farmaci (vedere la tabella seguente).

Numero (%) di pazienti con evento avverso pre-specificato nello studio adiuvante con anastrozolo1

I pazienti che hanno ricevuto anastrozolo hanno avuto un aumento dei disturbi articolari (incluse artrite, artrosi e artralgia) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifene citrato). I pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto un aumento dell'incidenza di tutte le fratture (in particolare fratture della colonna vertebrale, dell'anca e del polso) [315 (10%)] rispetto ai pazienti che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifene citrato) [209 (7%)]. I pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto una diminuzione di vampate di calore, sanguinamento vaginale, perdite vaginali, cancro dell'endometrio, eventi tromboembolici venosi ed eventi ischemici cerebrovascolari rispetto ai pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato).

pazienti che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifene citrato) hanno mostrato una diminuzione dell'ipercolesterolemia (108 [3,5%]) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto anastrozolo (278 [9%]). Angina pectoris è stata riportata in 71 [2,3%] pazienti nel braccio anastrozolo e in 51 [1,6%] pazienti nel braccio NOLVADEX (tamoxifene citrato); infarto miocardico è stato riportato in 37 pazienti [1,2%] nel braccio anastrozolo e in 34 pazienti [1,1%] nel braccio NOLVADEX (tamoxifene citrato).

I risultati del sottostudio osseo dello studio adiuvante, a 12 e 24 mesi, hanno dimostrato che i pazienti trattati con anastrozolo avevano una diminuzione media sia della colonna lombare che della densità minerale ossea totale dell'anca (BMD) rispetto al basale. I pazienti che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifene citrato) hanno avuto un aumento medio sia della colonna vertebrale lombare che della BMD totale dell'anca rispetto al basale.

Carcinoma duttale in situ (DCIS)

Il tipo e la frequenza degli eventi avversi nello studio NSABP B-24 erano coerenti con quelli osservati negli altri studi adiuvanti condotti con NOLVADEX (tamoxifene citrato).

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio

Nello studio NSABP P-1, si è verificato un aumento di cinque effetti avversi gravi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato): cancro dell'endometrio (33 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) contro 14 nel gruppo placebo); embolia polmonare (18 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) contro 6 nel gruppo placebo); trombosi venosa profonda (30 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) contro 19 nel gruppo placebo); ictus (34 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) contro 24 nel gruppo placebo); formazione di cataratta (540 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) contro 483 nel gruppo placebo) e chirurgia della cataratta (101 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) contro 63 nel gruppo placebo) (Vedi AVVERTENZE e la tabella 3 a FARMACOLOGIA CLINICA ).

La tabella seguente presenta gli eventi avversi osservati in NSABP P-1 per braccio di trattamento. Vengono mostrati solo gli eventi avversi più comuni con NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo.

Nello studio NSABP P-1, il 15,0% e il 9,7% dei partecipanti trattati rispettivamente con NOLVADEX (tamoxifene citrato) e placebo si sono ritirati dallo studio per motivi medici. I seguenti sono i motivi medici per la sospensione della terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) e placebo, rispettivamente: vampate di calore (3,1% contro 1,5%) e secrezione vaginale (0,5% contro 0,1%).

Nello studio NSABP P-1, l'8,7% e il 9,6% dei partecipanti trattati rispettivamente con NOLVADEX (tamoxifene citrato) e placebo si sono ritirati per motivi non medici.

Nello studio NSABP P-1, vampate di calore di qualsiasi gravità si sono verificate nel 68% delle donne in trattamento con placebo e nell'80% delle donne in trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato). Gravi vampate di calore si sono verificate nel 28% delle donne in trattamento con placebo e nel 45% delle donne in trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato). Secrezione vaginale si è verificata rispettivamente nel 35% e nel 55% delle donne trattate con placebo e NOLVADEX (tamoxifene citrato); ed era grave rispettivamente nel 4,5% e nel 12,3%. Non vi era alcuna differenza nell'incidenza di sanguinamento vaginale tra i bracci di trattamento.

Pazienti pediatrici - Sindrome di McCune-Albright

Il volume uterino medio è aumentato dopo 6 mesi di trattamento ed è raddoppiato alla fine dello studio di un anno. Non è stata stabilita una relazione causale; tuttavia, poiché negli adulti trattati con NOLVADEX è stato osservato un aumento dell'incidenza di adenocarcinoma endometriale e sarcoma uterino (vedi AVVISO IN SCATOLA ), si raccomanda il monitoraggio continuo dei pazienti McCune-Albright trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) per gli effetti a lungo termine. La sicurezza e l'efficacia di NOLVADEX (tamoxifen citrato) per ragazze di età compresa tra due e 10 anni con sindrome di McCune-Albright e pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Gli effetti a lungo termine della terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) nelle ragazze non sono stati stabiliti.

Esperienza di post marketing

Reazioni avverse riportate meno frequentemente sono sanguinamento vaginale, perdite vaginali, irregolarità mestruali, eruzioni cutanee e mal di testa. Di solito questi non sono stati di gravità sufficiente per richiedere una riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento. Con la terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) sono state riportate segnalazioni molto rare di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, pemfigoide bolloso, polmonite interstiziale e rare segnalazioni di reazioni di ipersensibilità incluso angioedema. In alcuni di questi casi, il tempo di insorgenza è stato superiore a un anno. Raramente, l'aumento dei livelli sierici di trigliceridi, in alcuni casi con pancreatite, può essere associato all'uso di NOLVADEX (tamoxifene citrato) (vedi PRECAUZIONI- Interazioni tra test farmacologici e di laboratorio sezione).

INTERAZIONI DI DROGA

Quando NOLVADEX (tamoxifen citrato) viene utilizzato in combinazione con anticoagulanti di tipo cumarinico, può verificarsi un aumento significativo dell'effetto anticoagulante. Qualora esista tale co-somministrazione, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina del paziente.

Nello studio NSABP P-1, le donne che necessitavano di anticoagulanti di tipo cumarinico per qualsiasi motivo non erano idonee a partecipare allo studio (vedi CONTROINDICAZIONI ).

C'è un aumentato rischio di eventi tromboembolici che si verificano quando gli agenti citotossici sono usati in combinazione con NOLVADEX (tamoxifene citrato).

Il tamoxifene ha ridotto le concentrazioni plasmatiche di letrozolo del 37%. L'effetto del tamoxifene sul metabolismo e sull'escrezione di altri farmaci antineoplastici, come la ciclofosfamide e altri farmaci che richiedono ossidasi a funzione mista per l'attivazione, non è noto. È stato dimostrato che le concentrazioni plasmatiche di tamoxifene e N-desmetil tamoxifene si riducono quando somministrati in concomitanza con rifampicina o aminoglutetimide. L'induzione del metabolismo mediato dal CYP3A4 è considerato il meccanismo attraverso il quale si verificano queste riduzioni; altri agenti induttori del CYP3A4 non sono stati studiati per confermare questo effetto.

Un paziente che ha ricevuto NOLVADEX (tamoxifene citrato) con fenobarbital concomitante ha mostrato un livello sierico di tamoxifene allo stato stazionario inferiore a quello osservato per altri pazienti (cioè, 26 ng/mL vs. valore medio di 122 ng/mL). Tuttavia, il significato clinico di questo risultato non è noto. La rifampicina ha indotto il metabolismo del tamoxifene e ha ridotto significativamente le concentrazioni plasmatiche del tamoxifene in 10 pazienti. L'aminoglutetimmide riduce le concentrazioni plasmatiche di tamoxifene e N-desmetil tamoxifene. Il medrossiprogesterone riduce le concentrazioni plasmatiche di N-desmetil, ma non il tamoxifene.

È stato dimostrato che la terapia concomitante con bromocriptina eleva il tamoxifene sierico e l'N-desmetil tamoxifene.

Sulla base dei risultati clinici e farmacocinetici dello studio adiuvante con anastrozolo, NOLVADEX (tamoxifene citrato) non deve essere somministrato con anastrozolo (vedere FARMACOLOGIA CLINICA - Interazioni farmaco-farmaco sezione).

Interazioni tra test farmacologici e di laboratorio

Durante la sorveglianza post-marketing, in alcune pazienti in postmenopausa sono stati riportati aumenti di T4 che possono essere spiegati da aumenti della globulina legante la tiroide. Questi aumenti non erano accompagnati da ipertiroidismo clinico.

In pazienti in postmenopausa trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrato) sono state osservate variazioni nell'indice cariopinotico sui strisci vaginali e vari gradi dell'effetto degli estrogeni sui Pap test.

Nell'esperienza post-marketing con NOLVADEX (tamoxifen citrato) sono stati segnalati rari casi di iperlipidemia. Il monitoraggio periodico dei trigliceridi plasmatici e del colesterolo può essere indicato nei pazienti con iperlipidemie preesistenti (cfr REAZIONI AVVERSE-Esperienza post-marketing sezione).

AVVERTENZE

Effetti nei pazienti con carcinoma mammario metastatico

Come con altre terapie ormonali additive (estrogeni e androgeni), in alcune pazienti con carcinoma mammario con metastasi ossee è stata segnalata ipercalcemia entro poche settimane dall'inizio del trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato). Se si verifica ipercalcemia, devono essere adottate misure appropriate e, se grave, NOLVADEX (tamoxifene citrato) deve essere interrotto.

Effetti sul cancro dell'utero-endometrio e sul sarcoma uterino

In associazione al trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato) è stata segnalata un'aumentata incidenza di neoplasie uterine. Il meccanismo sottostante è sconosciuto, ma potrebbe essere correlato all'effetto simile agli estrogeni di NOLVADEX (tamoxifene citrato). La maggior parte delle neoplasie uterine osservate in associazione con NOLVADEX (tamoxifene citrato) sono classificate come adenocarcinoma dell'endometrio. Tuttavia, sono stati segnalati anche rari sarcomi uterini, inclusi tumori mulleriani misti maligni (MMMT). Il sarcoma uterino è generalmente associato a uno stadio FIGO più alto (III/IV) alla diagnosi, prognosi peggiore e sopravvivenza più breve. È stato riportato che il sarcoma uterino si verifica più frequentemente tra le utilizzatrici a lungo termine (≥ 2 anni) di NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto alle non utilizzatrici. Alcuni dei tumori maligni dell'utero (carcinoma dell'endometrio o sarcoma uterino) sono stati fatali.

Nello studio NSABP P-1, tra i partecipanti randomizzati a NOLVADEX (tamoxifen citrato) si è verificato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di cancro dell'endometrio (33 casi di cancro dell'endometrio invasivo, rispetto a 14 casi tra i partecipanti randomizzati al placebo (RR=2,48 , IC 95%: 1,27-4,92). I 33 casi nei partecipanti che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrato) erano FIGO stadio I, inclusi 20 adenocarcinomi endometriali IA, 12 IB e 1 IC. Nei partecipanti randomizzati al placebo, 13 erano FIGO stadio I (8 IA e 5 IB) e 1 era lo stadio FIGO IV. Cinque donne in trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato) e 1 in trattamento con placebo hanno ricevuto radioterapia postoperatoria oltre all'intervento chirurgico. Questo aumento è stato osservato principalmente tra le donne di almeno 50 anni di età al tempo di randomizzazione (26 casi di carcinoma invasivo dell'endometrio, rispetto ai 6 casi tra i partecipanti randomizzati al placebo (RR=4,50, IC 95%: 1,78-13,16). Tra le donne di età ≤ 49 anni al momento della randomizzazione si sono verificati 7 casi di i carcinoma endometriale invasivo, rispetto a 8 casi tra i partecipanti randomizzati al placebo (RR=0,94, IC 95%: 0,28-2,89). Se si considera l'età al momento della diagnosi, si sono verificati 4 casi di cancro dell'endometrio tra i partecipanti ≤ 49 randomizzati a NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto a 2 tra i partecipanti randomizzati a placebo (RR=2,21, IC 95%: 0,4-12,0). Per le donne ≥ 50 anni al momento della diagnosi, c'erano 29 casi tra i partecipanti randomizzati a NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto a 12 tra le donne che assumevano placebo (RR=2,5, IC 95%: 1,3-4,9). I rapporti di rischio erano simili nei due gruppi, sebbene si verificassero meno eventi nelle donne più giovani. La maggior parte (29 casi su 33 nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrato)) sono stati diagnosticati in donne sintomatiche, sebbene 5 casi su 33 nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrato) si siano verificati in donne asintomatiche. Tra le donne che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrato) gli eventi sono comparsi tra 1 e 61 mesi (media = 32 mesi) dall'inizio del trattamento.

In una revisione aggiornata dei dati a lungo termine (la durata mediana del follow-up totale è di 6,9 anni, incluso il follow-up in cieco) su 8.306 donne con utero intatto alla randomizzazione nello studio di riduzione del rischio NSABP P-1, l'incidenza di entrambi adenocarcinomi e rari sarcomi uterini è stato aumentato nelle donne che assumevano NOLVADEX (tamoxifene citrato). Durante il follow-up in cieco, si sono verificati 36 casi di adenocarcinoma endometriale FIGO stadio I (22 erano FIGO stadio IA, 13 IB e 1 IC) in donne che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifene citrato) e 15 casi in donne che hanno ricevuto placebo [14 erano FIGO stadio I (9 IA e 5 IB) e 1 caso era FIGO Stage IV]. Dei pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) che hanno sviluppato un cancro dell'endometrio, uno con tumore in stadio IA e 4 con tumore in stadio IB ha ricevuto radioterapia. Nel gruppo placebo, un paziente con cancro FIGO stadio 1B ha ricevuto radioterapia e il paziente con cancro FIGO stadio IVB ha ricevuto chemioterapia e terapia ormonale. Durante il follow-up totale, è stato riportato adenocarcinoma endometriale in 53 donne randomizzate a NOLVADEX (tamoxifene citrato) (30 casi di stadio FIGO IA, 20 di stadio IB, 1 di stadio IC e 2 di stadio IIIC) e 17 donne randomizzate a placebo (9 casi erano stadio FIGO IA, 6 erano stadio IB, 1 era stadio IIIC e 1 era stadio IVB) (incidenza per 1.000 donne-anno rispettivamente di 2,20 e 0,71). Alcuni pazienti hanno ricevuto radioterapia post-operatoria oltre alla chirurgia. I sarcomi uterini sono stati riportati in 4 donne randomizzate a NOLVADEX (tamoxifene citrato) (1 era FIGO IA, 1 era FIGO IB, 1 era FIGO IIA e 1 era FIGO IIIC) e un paziente randomizzato a placebo (FIGO 1A); incidenza per 1.000 donne-anno rispettivamente di 0,17 e 0,04. Dei pazienti randomizzati a NOLVADEX (tamoxifen citrato), i casi FIGO IA e IB erano rispettivamente un MMMT e un sarcoma; la FIGO II era una MMMT; e il FIGO III era un sarcoma; e l'unico paziente randomizzato al placebo ha avuto un MMMT. Un aumento simile dell'incidenza di adenocarcinoma endometriale e sarcoma uterino è stato osservato tra le donne che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifene citrato) in altri cinque studi clinici con NSABP.

Qualsiasi paziente che abbia ricevuto o che abbia precedentemente ricevuto NOLVADEX (tamoxifene citrato) che riporti sanguinamento vaginale anomalo deve essere prontamente valutato. Le pazienti che hanno ricevuto o che hanno precedentemente ricevuto NOLVADEX (tamoxifene citrato) devono sottoporsi a esami ginecologici annuali e devono informare tempestivamente il proprio medico se manifestano sintomi ginecologici anormali, ad esempio irregolarità mestruali, sanguinamento vaginale anomalo, alterazioni delle perdite vaginali o dolore pelvico o pressione.

Nello studio P-1, il campionamento dell'endometrio non ha alterato il tasso di rilevamento del cancro dell'endometrio rispetto alle donne che non hanno subito il campionamento dell'endometrio (0,6% con campionamento, 0,5% senza campionamento) per le donne con utero intatto. Non ci sono dati che suggeriscano che il campionamento endometriale di routine in donne asintomatiche che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre l'incidenza del cancro al seno sarebbe utile.

Effetti non maligni sull'utero

In associazione al trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato) è stata segnalata un'aumentata incidenza di alterazioni dell'endometrio inclusi iperplasia e polipi. L'incidenza e il modello di questo aumento suggeriscono che il meccanismo sottostante è correlato alle proprietà estrogeniche di NOLVADEX (tamoxifene citrato).

Sono stati segnalati alcuni casi di endometriosi e fibromi uterini in donne che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifene citrato). Il meccanismo sottostante può essere dovuto all'effetto estrogenico parziale di NOLVADEX (tamoxifene citrato). Cisti ovariche sono state osservate anche in un piccolo numero di pazienti in premenopausa con carcinoma mammario avanzato che sono state trattate con NOLVADEX (tamoxifene citrato).

È stato segnalato che NOLVADEX (tamoxifene citrato) causa irregolarità mestruali o amenorrea.

Effetti tromboembolici di NOLVADEX (tamoxifene citrato)

Vi sono evidenze di un'aumentata incidenza di eventi tromboembolici, tra cui trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, durante la terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato). Quando NOLVADEX (tamoxifene citrato) viene somministrato in concomitanza con la chemioterapia, si può verificare un ulteriore aumento dell'incidenza degli effetti tromboembolici. Per il trattamento del cancro al seno, i rischi ei benefici di NOLVADEX (tamoxifene citrato) devono essere attentamente considerati nelle donne con una storia di eventi tromboembolici. In un piccolo sottostudio (N=81) dello studio NSABP P-1, non sembrava esserci alcun vantaggio nello screening delle donne per le mutazioni del fattore V Leiden e della protrombina G20210A come mezzo per identificare coloro che potrebbero non essere candidati appropriati per NOLVADEX (tamoxifene citrato) terapia.

dati dello studio NSABP P-1 mostrano che i partecipanti che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrato) senza una storia di emboli polmonari (EP) hanno avuto un aumento statisticamente significativo degli emboli polmonari (18-NOLVADEX (tamoxifen citrato), 6-placebo, RR=3,01 , IC 95%: 1,15- 9,27). Tre degli emboli polmonari, tutti nel braccio NOLVADEX (tamoxifene citrato), sono stati fatali. L'87% dei casi di embolia polmonare si è verificato in donne di almeno 50 anni di età al momento della randomizzazione. Tra le donne che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrato), gli eventi sono comparsi tra 2 e 60 mesi (media = 27 mesi) dall'inizio del trattamento.

In questa stessa popolazione, è stato osservato un aumento non statisticamente significativo della trombosi venosa profonda (TVP) nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) (30-NOLVADEX (tamoxifen citrato), 19-placebo; RR=1,59, IC 95%: 0,86 -2,98). Lo stesso aumento del rischio relativo è stato osservato nelle donne ≤ 49 e nelle donne ≥ 50, sebbene si siano verificati meno eventi nelle donne più giovani. Le donne con eventi tromboembolici erano a rischio di un secondo evento correlato (7 donne su 25 in trattamento con placebo, 5 su 48 donne in trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato)) ed erano a rischio di complicanze dell'evento e del suo trattamento (0/25 su placebo, 4/48 su NOLVADEX (tamoxifene citrato)). Tra le donne che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifene citrato), si sono verificati eventi di trombosi venosa profonda tra 2 e 57 mesi (in media = 19 mesi) dall'inizio del trattamento.

C'è stato un aumento non statisticamente significativo dell'ictus tra i pazienti randomizzati a NOLVADEX (tamoxifen citrato) (24-Placebo; 34-NOLVADEX (tamoxifen citrato) ; RR=1,42; IC 95% 0,82-2,51). Sei dei 24 ictus nel gruppo placebo sono stati considerati di origine emorragica e 10 dei 34 ictus nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) sono stati classificati come emorragici. Diciassette dei 34 ictus nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) sono stati considerati occlusivi e 7 sono stati considerati di eziologia sconosciuta. Quattordici dei 24 ictus nel braccio placebo sono stati segnalati come occlusivi e 4 di eziologia sconosciuta. Tra questi ictus, 3 ictus nel gruppo placebo e 4 ictus nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) sono stati fatali. L'88% degli ictus si è verificato in donne di almeno 50 anni di età al momento della randomizzazione. Tra le donne che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrato), gli eventi si sono verificati tra 1 e 63 mesi (in media = 30 mesi) dall'inizio del trattamento.

Effetti sul fegato: cancro al fegato

Nello studio svedese che utilizzava l'adiuvante NOLVADEX (tamoxifen citrato) 40 mg/die per 2-5 anni, sono stati segnalati 3 casi di cancro al fegato nel gruppo trattato con NOLVADEX (tamoxifen citrato) rispetto a 1 caso nel gruppo di osservazione (vedere PRECAUZIONI- Cancerogenesi ). In altri studi clinici che hanno valutato NOLVADEX (tamoxifene citrato), non sono stati segnalati finora casi di cancro al fegato.

Un caso di cancro al fegato è stato riportato in NSABP P-1 in un partecipante randomizzato a NOLVADEX (tamoxifene citrato).

Effetti sul fegato: Effetti non maligni

NOLVADEX (tamoxifene citrato) è stato associato a variazioni dei livelli degli enzimi epatici e, in rare occasioni, a uno spettro di anomalie epatiche più gravi tra cui fegato grasso, colestasi, epatite e necrosi epatica. Alcuni di questi casi gravi includevano decessi. Nella maggior parte dei casi segnalati la relazione con NOLVADEX (tamoxifene citrato) è incerta. Tuttavia, sono stati segnalati alcuni rechallenge e dechallenge positivi.

Nello studio NSABP P-1, sono stati osservati pochi cambiamenti di grado 3-4 nella funzionalità epatica (SGOT, SGPT, bilirubina, fosfatasi alcalina) (10 con placebo e 6 con NOLVADEX (tamoxifene citrato)). I lipidi sierici non sono stati raccolti sistematicamente.

Altri tumori

Un certo numero di secondi tumori primari, che si verificano in siti diversi dall'endometrio, sono stati segnalati in seguito al trattamento del cancro al seno con NOLVADEX (tamoxifene citrato) negli studi clinici. I dati degli studi NSABP B-14 e P-1 non mostrano alcun aumento di altri tumori (non uterini) tra i pazienti che ricevono NOLVADEX (tamoxifene citrato). Se un aumento del rischio di altri tumori (non uterini) sia associato a NOLVADEX (tamoxifene citrato) è ancora incerto e continua a essere valutato.

Effetti sull'occhio

Disturbi oculari, inclusi alterazioni corneali, diminuzione della percezione dei colori, trombosi venosa retinica e retinopatia sono stati segnalati in pazienti che assumevano NOLVADEX (tamoxifene citrato). Nei pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrato) è stata segnalata un'aumentata incidenza di cataratta e la necessità di un intervento chirurgico di cataratta.

Nello studio NSABP P-1, un aumentato rischio di significatività borderline di sviluppare cataratta tra le donne senza cataratta al basale (540-NOLVADEX (tamoxifen citrato); 483-placebo; RR=1,13, IC 95%: 1,00-1,28) era osservato. Tra queste stesse donne, NOLVADEX (tamoxifen citrato) era associato ad un aumentato rischio di intervento di cataratta (101-NOLVADEX (tamoxifen citrato); 63-placebo; RR=1,62, IC 95% 1,18-2,22) (vedere la tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA ). Tra tutte le donne dello studio (con o senza cataratta al basale), NOLVADEX (tamoxifene citrato) è stato associato ad un aumentato rischio di chirurgia della cataratta (201-NOLVADEX (tamoxifen citrato); 129-placebo; RR=1,58, IC 95% 1.26-1.97). Durante lo studio non sono stati richiesti esami oculistici. Non si possono trarre altre conclusioni per quanto riguarda gli eventi oftalmici non cataratta.

Gravidanza Categoria D

NOLVADEX (tamoxifene citrato) può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Le donne devono essere informate di non iniziare una gravidanza durante l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato) o entro 2 mesi dall'interruzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato) e devono utilizzare misure contraccettive di barriera o non ormonali se sessualmente attive. Il tamoxifene non provoca infertilità, anche in presenza di irregolarità mestruali. Gli effetti sulle funzioni riproduttive sono attesi dalle proprietà antiestrogeniche del farmaco. Negli studi riproduttivi nei ratti a livelli di dose uguali o inferiori alla dose umana, sono state osservate alterazioni dello sviluppo scheletrico non teratogene che sono state riscontrate reversibili. Inoltre, negli studi sulla fertilità nel ratto e negli studi di teratologia nel coniglio con dosi uguali o inferiori a quelle utilizzate nell'uomo, sono state osservate una minore incidenza di impianto di embrioni e una maggiore incidenza di morte fetale o ritardo della crescita in utero, con un comportamento di apprendimento più lento in alcuni cuccioli di ratto rispetto ai controlli storici. Diverse uistitì gravide sono state dosate con 10 mg/kg/giorno (circa 2 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m²) durante l'organogenesi o nell'ultima metà della gravidanza. Non sono state osservate deformazioni e, sebbene la dose fosse sufficientemente alta da interrompere la gravidanza in alcuni animali, quelli che hanno mantenuto la gravidanza non hanno mostrato alcuna evidenza di malformazioni teratogene.

In modelli di roditori di sviluppo del tratto riproduttivo fetale, il tamoxifene (a dosi da 0,002 a 2,4 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su una base di mg/m²) ha causato cambiamenti in entrambi i sessi simili a quelli causati da estradiolo, etinilestradiolo e dietilstilbestrolo. Sebbene la rilevanza clinica di questi cambiamenti non sia nota, alcuni di questi cambiamenti, in particolare l'adenosi vaginale, sono simili a quelli osservati nelle giovani donne che sono state esposte al dietilstilbestrolo in utero e che hanno un rischio di 1 su 1000 di sviluppare un adenocarcinoma a cellule chiare del vagina o cervice. Ad oggi, non è stato dimostrato che l'esposizione in utero al tamoxifene causi adenosi vaginale o adenocarcinoma a cellule chiare della vagina o della cervice nelle giovani donne. Tuttavia, solo un piccolo numero di giovani donne è stato esposto al tamoxifene in utero e un numero minore è stato seguito abbastanza a lungo (fino all'età di 15-20 anni) per determinare se a seguito di questa esposizione potessero verificarsi neoplasie vaginali o cervicali.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sul tamoxifene nelle donne in gravidanza. C'è stato un piccolo numero di segnalazioni di sanguinamento vaginale, aborti spontanei, difetti alla nascita e decessi fetali in donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, o la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, o entro circa due mesi dall'interruzione della terapia, la paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto, compreso il potenziale rischio a lungo termine di un DES- come la sindrome.

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio - Categoria di gravidanza D

Per le donne sessualmente attive in età fertile, la terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) deve essere iniziata durante le mestruazioni. Nelle donne con irregolarità mestruale è sufficiente un B-HCG negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia (vedi PRECAUZIONI-INFORMAZIONI PER I PAZIENTI - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio ).

PRECAUZIONI

Generale

In pazienti che assumevano NOLVADEX (tamoxifen citrato) per il cancro al seno sono state occasionalmente riportate diminuzioni della conta piastrinica, generalmente fino a 50.000-100.000/mm³, raramente inferiori. Nei pazienti con trombocitopenia significativa si sono verificati rari episodi emorragici, ma non è chiaro se questi episodi siano dovuti alla terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato). È stata osservata leucopenia, talvolta associata ad anemia e/o trombocitopenia. Sono stati segnalati rari casi di neutropenia e pancitopenia in pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato); questo a volte può essere grave.

Nello studio NSABP P-1, 6 donne in trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato) e 2 in trattamento con placebo hanno manifestato cali di grado 3-4 nella conta piastrinica ( ≤ 50.000/mm³).

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere istruiti a leggere il Guida ai farmaci fornito come previsto dalla legge quando viene erogato NOLVADEX 10mg. Il testo completo del Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.

Riduzione del carcinoma mammario invasivo e del DCIS nelle donne con DCIS

Le donne con DCIS trattate con lumpectomia e radioterapia che stanno prendendo in considerazione NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre l'incidenza di un secondo evento di cancro al seno dovrebbero valutare i rischi e i benefici della terapia, poiché il trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato) ha ridotto l'incidenza di carcinoma mammario invasivo cancro, ma non è stato dimostrato che influisca sulla sopravvivenza (vedere la tabella 1 in FARMACOLOGIA CLINICA ).

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio

Le donne ad alto rischio di cancro al seno possono prendere in considerazione l'assunzione di una terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre l'incidenza del cancro al seno. Il fatto che i benefici del trattamento siano considerati superiori ai rischi dipende dalla storia della salute personale di una donna e da come valuta i benefici ei rischi. La terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre l'incidenza del cancro al seno potrebbe pertanto non essere appropriata per tutte le donne ad alto rischio di cancro al seno. Le donne che stanno prendendo in considerazione la terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) devono consultare il proprio medico per una valutazione dei potenziali benefici e rischi prima di iniziare la terapia per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno (vedere Tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA ). Le donne dovrebbero capire che NOLVADEX (tamoxifen citrato) riduce l'incidenza del cancro al seno, ma potrebbe non eliminare il rischio. NOLVADEX (tamoxifene citrato) ha ridotto l'incidenza di piccoli tumori positivi al recettore degli estrogeni, ma non ha alterato l'incidenza di tumori negativi al recettore degli estrogeni o di tumori più grandi. Nelle donne con cancro al seno ad alto rischio di sviluppare un secondo cancro al seno, il trattamento con circa 5 anni di NOLVADEX (tamoxifene citrato) ha ridotto il tasso di incidenza annuale di un secondo cancro al seno di circa il 50%.

Le donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza non devono assumere NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre il rischio di cancro al seno. Un'efficace contraccezione non ormonale deve essere utilizzata da tutte le donne in premenopausa che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) e per circa due mesi dopo l'interruzione della terapia se sono sessualmente attive. Il tamoxifene non provoca infertilità, anche in presenza di irregolarità mestruali. Per le donne sessualmente attive in età fertile, la terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) deve essere iniziata durante le mestruazioni. Nelle donne con irregolarità mestruale è sufficiente un B-HCG negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia (vedi AVVERTENZE-Gravidanza Categoria D ).

Sono stati condotti due studi europei sul tamoxifene per ridurre il rischio di cancro al seno e non hanno mostrato differenze nel numero di casi di cancro al seno tra il braccio tamoxifene e quello placebo. Questi studi avevano disegni di prova che differivano da quello di NSABP P-1, erano più piccoli di NSABP P-1 e arruolavano donne a minor rischio di cancro al seno rispetto a quelle in P-1.

Monitoraggio durante la terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato).

Le donne che hanno assunto o che hanno precedentemente assunto NOLVADEX (tamoxifene citrato) devono essere informate di rivolgersi immediatamente a un medico per nuovi noduli mammari, sanguinamento vaginale, sintomi ginecologici (irregolarità mestruali, alterazioni delle perdite vaginali o dolore o pressione pelvica), sintomi di gonfiore alle gambe o tenerezza, mancanza di respiro inspiegabile o alterazioni della vista. Le donne dovrebbero informare tutti gli operatori sanitari, indipendentemente dal motivo della valutazione, che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) .

Le donne che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre l'incidenza del cancro al seno devono sottoporsi a un esame del seno, una mammografia e un esame ginecologico prima di iniziare la terapia. Questi studi dovrebbero essere ripetuti a intervalli regolari durante la terapia, in linea con la buona pratica medica. Le donne che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) come terapia adiuvante per il cancro al seno devono seguire le stesse procedure di monitoraggio delle donne che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre l'incidenza del cancro al seno. Le donne che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) come trattamento per il carcinoma mammario metastatico devono rivedere questo piano di monitoraggio con il proprio medico e selezionare le modalità e il programma di valutazione appropriati.

Test di laboratorio

Devono essere effettuati periodici esami emocromocitometrici, compresa la conta piastrinica, e periodici test di funzionalità epatica.

Durante lo studio ATAC, è stato riportato che più pazienti trattati con anastrozolo presentavano livelli di colesterolo sierico elevati rispetto ai pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) (rispettivamente 9% contro 3,5%).

Cancerogenesi

Uno studio convenzionale sulla cancerogenesi nei ratti a dosi di 5, 20 e 35 mg/kg/die (circa una, tre e sette volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su una base di mg/m²) somministrate mediante sonda gastrica per un massimo di 2 anni ) ha rivelato un aumento significativo del carcinoma epatocellulare a tutte le dosi. L'incidenza di questi tumori è stata significativamente maggiore tra i ratti trattati con 20 o 35 mg/kg/die (69%) rispetto a quelli trattati con 5 mg/kg/die (14%). In uno studio separato, ai ratti è stato somministrato tamoxifene a 45 mg/kg/die (circa nove volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m²); neoplasia epatocellulare è stata esibita da 3 a 6 mesi.

Tumori ovarici a cellule della granulosa e tumori testicolari a cellule interstiziali sono stati osservati in due studi separati sui topi. Ai topi sono state somministrate le forme trans e racemiche di tamoxifene per 13-15 mesi a dosi di 5, 20 e 50 mg/kg/die (circa metà, due e cinque volte la dose giornaliera raccomandata nell'uomo su un mg/m² base).

Mutagenesi

Non è stato riscontrato alcun potenziale genotossico in una batteria convenzionale di test in vivo e in vitro con sistemi di test pro ed eucariotici con sistemi di metabolizzazione dei farmaci. Tuttavia, sono stati osservati livelli aumentati di addotti del DNA mediante 32P post-etichettatura nel DNA di fegato di ratto e linfociti umani in coltura. È stato anche scoperto che il tamoxifene aumenta i livelli di formazione di micronuclei in vitro nella linea cellulare linfoblastoide umana (MCL-5). Sulla base di questi risultati, il tamoxifene è genotossico nelle cellule MCL-5 di roditori e umane.

Compromissione della fertilità

Il tamoxifene ha prodotto una compromissione della fertilità e del concepimento nelle femmine di ratto a dosi di 0,04 mg/kg/die (circa 0,01 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m²) quando somministrato per due settimane prima dell'accoppiamento fino al giorno 7 di gravidanza . A questa dose, gli indici di fertilità e riproduttivi erano notevolmente ridotti con la mortalità fetale totale. La mortalità fetale è aumentata anche a dosi di 0,16 mg/kg/die (circa 0,03 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m²) quando le femmine di ratto sono state somministrate dai giorni 7-17 di gravidanza. Il tamoxifene ha prodotto aborto, parto prematuro e morte fetale nei conigli a cui sono state somministrate dosi uguali o superiori a 0,125 mg/kg/die (circa 0,05 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m²). Non ci sono stati cambiamenti teratogeni né nel ratto né nel coniglio.

Gravidanza Categoria D

Vedere AVVERTENZE .

Madri che allattano

È stato riportato che il tamoxifene inibisce l'allattamento. Due studi controllati con placebo su oltre 150 donne hanno dimostrato che il tamoxifene inibisce significativamente la produzione di latte nel primo periodo postpartum. In entrambi gli studi il tamoxifene è stato somministrato entro 24 ore dal parto per un periodo compreso tra 5 e 18 giorni. L'effetto del tamoxifene sulla produzione di latte accertata non è noto.

Non ci sono dati che indichino se il tamoxifene sia escreto nel latte materno. Se escreto, non ci sono dati sugli effetti del tamoxifene nel latte materno sui lattanti o sugli animali allattati al seno. Tuttavia, l'esposizione neonatale diretta del tamoxifene a topi e ratti (non attraverso il latte materno) ha prodotto 1) lesioni del tratto riproduttivo nei roditori femmine (simili a quelle osservate nell'uomo dopo l'esposizione intrauterina al dietilstilbestrolo) e 2) difetti funzionali del tratto riproduttivo nei maschi roditori come l'atrofia testicolare e l'arresto della spermatogenesi.

Non è noto se NOLVADEX (tamoxifen citrato) sia escreto nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei lattanti da NOLVADEX (tamoxifene citrato), le donne che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) non devono allattare.

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio con MDD

Non è noto se NOLVADEX (tamoxifen citrato) sia escreto nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei lattanti da NOLVADEX (tamoxifene citrato), le donne che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) non devono allattare.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di NOLVADEX (tamoxifen citrato) per ragazze di età compresa tra due e 10 anni con sindrome di McCune-Albright e pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Gli effetti a lungo termine della terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) per le ragazze non sono stati stabiliti. Negli adulti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) è stato osservato un aumento dell'incidenza di neoplasie uterine, ictus ed embolia polmonare (vedi AVVISO IN SCATOLA , e FARMACOLOGIA CLINICA-Studi clinici-Sindrome di McCune-Albright sottosezione).

Uso geriatrico

Nello studio NSABP P-1, la percentuale di donne con almeno 65 anni di età era del 16%. Le donne di almeno 70 anni di età rappresentavano il 6% dei partecipanti. È stata osservata una riduzione dell'incidenza del cancro al seno tra i partecipanti a ciascuno dei sottogruppi: un totale di 28 e 10 tumori al seno invasivi sono stati osservati tra i partecipanti di età pari o superiore a 65 anni rispettivamente nei gruppi placebo e NOLVADEX (tamoxifene citrato). In tutti gli altri risultati, i risultati in questo sottogruppo riflettono i risultati osservati nel sottogruppo di donne di almeno 50 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella tollerabilità tra i pazienti più anziani e quelli più giovani (vedi FARMACOLOGIA CLINICA - Studi clinici - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio sezione).

Nello studio NSABP B-24, la percentuale di donne con almeno 65 anni di età era del 23%. Le donne di almeno 70 anni di età rappresentavano il 10% dei partecipanti. Un totale di 14 e 12 tumori al seno invasivi sono stati osservati tra i partecipanti di età pari o superiore a 65 anni rispettivamente nei gruppi placebo e NOLVADEX (tamoxifene citrato). Questo sottoinsieme è troppo piccolo per trarre conclusioni sull'efficacia. In tutti gli altri endpoint, i risultati in questo sottogruppo sono stati paragonabili a quelli delle donne più giovani arruolate in questo studio. Non sono state osservate differenze complessive nella tollerabilità tra i pazienti più anziani e quelli più giovani.

OVERDOSE

I segni osservati alle dosi più elevate a seguito di studi per determinare la DL50 negli animali erano difficoltà respiratorie e convulsioni.

Non è stato segnalato un sovradosaggio acuto nell'uomo. In uno studio su pazienti con carcinoma metastatico avanzato, che ha determinato in modo specifico la dose massima tollerata di NOLVADEX (tamoxifene citrato) nel valutare l'uso di dosi molto elevate per invertire la resistenza multifarmaco, è stata osservata neurotossicità acuta manifestata da tremore, iperreflessia, andatura instabile e vertigini. Questi sintomi si sono manifestati entro 3-5 giorni dall'inizio di NOLVADEX (tamoxifene citrato) e sono scomparsi entro 2-5 giorni dall'interruzione della terapia. Non è stata notata alcuna tossicità neurologica permanente. Un paziente ha avuto un attacco epilettico diversi giorni dopo l'interruzione del trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato) e la risoluzione dei sintomi neurotossici. La relazione causale della crisi con la terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) non è nota. Le dosi somministrate in questi pazienti erano tutte superiori a 400 mg/m² di dose di carico, seguite da dosi di mantenimento di 150 mg/m² di NOLVADEX (tamoxifene citrato) somministrate due volte al giorno.

Nello stesso studio, è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma quando ai pazienti sono state somministrate dosi superiori a 250 mg/m² di dose di carico, seguite da dosi di mantenimento di 80 mg/m² di NOLVADEX (tamoxifene citrato) somministrate due volte al giorno. Per una donna con una superficie corporea di 1,5 m², la dose di carico minima e le dosi di mantenimento somministrate alle quali si sono verificati sintomi neurologici e alterazioni dell'intervallo QT erano almeno 6 volte superiori rispetto alla dose massima raccomandata.

Non è noto alcun trattamento specifico per il sovradosaggio; il trattamento deve essere sintomatico.

CONTROINDICAZIONI

NOLVADEX (tamoxifene citrato) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.

Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio e nelle donne con MDD

NOLVADEX (tamoxifene citrato) è controindicato nelle donne che richiedono una terapia anticoagulante di tipo cumarinico o nelle donne con una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.

FARMACOLOGIA CLINICA

NOLVADEX (tamoxifen citrato) è un agente non steroideo che ha dimostrato potenti proprietà antiestrogeniche nei test sugli animali. Gli effetti antiestrogenici possono essere correlati alla sua capacità di competere con gli estrogeni per i siti di legame nei tessuti bersaglio come il seno. Il tamoxifene inibisce l'induzione del carcinoma mammario del ratto indotto dal dimetilbenzantracene (DMBA) e provoca la regressione di tumori già stabiliti indotti dal DMBA. In questo modello di ratto, il tamoxifene sembra esercitare i suoi effetti antitumorali legando i recettori degli estrogeni.

Nei citosol derivati da adenocarcinomi mammari umani, il tamoxifene compete con l'estradiolo per la proteina del recettore degli estrogeni.

Assorbimento e distribuzione

Dopo una singola dose orale di 20 mg di tamoxifene, circa 5 ore dopo la somministrazione si è verificata una concentrazione plasmatica media di picco di 40 ng/mL (intervallo da 35 a 45 ng/mL). Il calo delle concentrazioni plasmatiche di tamoxifene è bifasico con un'emivita di eliminazione terminale di circa 5-7 giorni. La concentrazione plasmatica media di picco di N-desmetil tamoxifene è di 15 ng/mL (intervallo da 10 a 20 ng/mL). La somministrazione cronica di 10 mg di tamoxifene somministrato due volte al giorno per 3 mesi a pazienti determina concentrazioni plasmatiche medie allo stato stazionario di 120 ng/mL (intervallo 67-183 ng/mL) per tamoxifene e 336 ng/mL (intervallo 148-654 ng/mL) mL) per N-desmetil tamoxifene. Le concentrazioni plasmatiche medie allo stato stazionario di tamoxifene e N-desmetil tamoxifene dopo la somministrazione di 20 mg di tamoxifene una volta al giorno per 3 mesi sono 122 ng/mL (intervallo 71-183 ng/mL) e 353 ng/mL (intervallo 152-706 ng /mL), rispettivamente. Dopo l'inizio della terapia, le concentrazioni allo stato stazionario di tamoxifene vengono raggiunte in circa 4 settimane e le concentrazioni allo stato stazionario di N-desmetil tamoxifene vengono raggiunte in circa 8 settimane, suggerendo un'emivita di circa 14 giorni per questo metabolita. In uno studio crossover allo stato stazionario di compresse di NOLVADEX (tamoxifene citrato) da 10 mg somministrate due volte al giorno rispetto a una compressa di NOLVADEX (tamoxifene citrato) da 20 mg somministrata una volta al giorno, la compressa di NOLVADEX da 20 mg (tamoxifene citrato) è risultata bioequivalente alle 10 compresse mg NOLVADEX (tamoxifene citrato) compresse.

Metabolismo

Il tamoxifene è ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. L'N-desmetil tamoxifene è il principale metabolita presente nel plasma dei pazienti. L'attività biologica dell'N-desmetil tamoxifene sembra essere simile a quella del tamoxifene. Il 4-idrossitamoxifene e un derivato alcolico primario della catena laterale del tamoxifene sono stati identificati come metaboliti minori nel plasma. Il tamoxifene è un substrato del citocromo P-450 3A, 2C9 e 2D6 e un inibitore della glicoproteina P.

Escrezione

Studi condotti su donne che ricevevano 20 mg di tamoxifene 14C hanno dimostrato che circa il 65% della dose somministrata è stata escreta dall'organismo in un periodo di 2 settimane con l'escrezione fecale come principale via di eliminazione. Il farmaco viene escreto principalmente come coniugati polari, con farmaco immodificato e metaboliti non coniugati che rappresentano meno del 30% della radioattività fecale totale.

Popolazioni speciali

Gli effetti di età, sesso e razza sulla farmacocinetica del tamoxifene non sono stati determinati. Gli effetti della ridotta funzionalità epatica sul metabolismo e sulla farmacocinetica del tamoxifene non sono stati determinati.

Pazienti Pediatrici

La farmacocinetica del tamoxifene e dell'N-desmetil tamoxifene è stata caratterizzata utilizzando un'analisi farmacocinetica di popolazione con campioni sparsi per paziente ottenuti da 27 pazienti pediatrici di sesso femminile di età compresa tra 2 e 10 anni arruolate in uno studio volto a valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di NOLVADEX (tamoxifene citrato) nel trattamento della sindrome di McCune-Albright. I dati ricchi di due studi di farmacocinetica sul citrato di tamoxifene in cui 59 donne in postmenopausa con carcinoma mammario hanno completato gli studi sono stati inclusi nell'analisi per determinare il modello farmacocinetico strutturale per il tamoxifene. Un modello a un compartimento ha fornito il miglior adattamento ai dati.

Nei pazienti pediatrici, la concentrazione plasmatica di picco media allo stato stazionario (Css, max) e l'AUC erano rispettivamente di 187 ng/mL e 4110 ng hr/mL e la Css, max si è verificata circa 8 ore dopo la somministrazione. La clearance (CL/F) come aggiustamento del peso corporeo nelle pazienti pediatriche di sesso femminile era circa 2,3 volte superiore rispetto alle pazienti con carcinoma mammario di sesso femminile. Nella coorte più giovane di pazienti pediatrici di sesso femminile (2-6 anni), CL/F era 2,6 volte superiore; nella coorte più anziana (7-10,9 anni) CL/F era circa 1,9 volte superiore. L'esposizione all'N-desmetil tamoxifene era comparabile tra i pazienti pediatrici e quelli adulti. La sicurezza e l'efficacia di NOLVADEX (tamoxifen citrato) per ragazze di età compresa tra due e 10 anni con sindrome di McCune-Albright e pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Gli effetti a lungo termine della terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) nelle ragazze non sono stati stabiliti. Negli adulti trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrato) è stato osservato un aumento dell'incidenza di neoplasie uterine, ictus ed embolia polmonare (vedi AVVISO IN SCATOLA ).

Interazioni farmacologiche

Studi in vitro hanno mostrato che eritromicina, ciclosporina, nifedipina e diltiazem inibivano in modo competitivo la formazione di N-desmetil tamoxifene con K1 apparente rispettivamente di 20, 1, 45 e 30 µM. Il significato clinico di questi studi in vitro è sconosciuto.

Il tamoxifene ha ridotto la concentrazione plasmatica di letrozolo del 37% quando questi farmaci sono stati somministrati insieme. La rifampicina, un induttore del citocromo P-450 3A4, ha ridotto l'AUC e la Cmax del tamoxifene rispettivamente dell'86% e del 55%. L'aminoglutetimmide riduce le concentrazioni plasmatiche di tamoxifene e N-desmetil tamoxifene. Il medrossiprogesterone riduce le concentrazioni plasmatiche di N-desmetil, ma non il tamoxifene.

Nello studio adiuvante con anastrozolo, la co-somministrazione di anastrozolo e NOLVADEX (tamoxifene citrato) in pazienti con carcinoma mammario ha ridotto la concentrazione plasmatica di anastrozolo del 27% rispetto a quella raggiunta con anastrozolo da solo; tuttavia, la co-somministrazione non ha influenzato la farmacocinetica del tamoxifene o dell'N-desmetiltamoxifene (vedi PRECAUZIONI -INTERAZIONI DI FARMACI ). NOLVADEX (tamoxifene citrato) non deve essere co-somministrato con anastrozolo.

Studi clinici

Cancro al seno metastatico

Donne in premenopausa (NOLVADEX (tamoxifene citrato) vs. ablazione)

Tre studi prospettici randomizzati (Ingle, Pritchard, Buchanan) hanno confrontato NOLVADEX (tamoxifene citrato) con l'ablazione ovarica (ovariectomia o irradiazione ovarica) in donne in premenopausa con carcinoma mammario avanzato. Sebbene il tasso di risposta obiettiva, il tempo al fallimento del trattamento e la sopravvivenza fossero simili con entrambi i trattamenti, il numero limitato di pazienti ha impedito una dimostrazione di equivalenza. In un'analisi panoramica dei dati di sopravvivenza dei 3 studi, l'hazard ratio per la morte (NOLVADEX (tamoxifen citrato)/ablazione ovarica) era 1,00 con intervalli di confidenza al 95% a due code da 0,73 a 1,37. Sono stati osservati livelli elevati di estrogeni sierici e plasmatici in donne in premenopausa in trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato), ma i dati degli studi randomizzati non suggeriscono un effetto avverso di questo aumento. Un numero limitato di pazienti in premenopausa con progressione della malattia durante la terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) ha risposto alla successiva ablazione ovarica.

Cancro al seno maschile

risultati pubblicati di 122 pazienti (119 valutabili) e case report in 16 pazienti (13 valutabili) trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) hanno dimostrato che NOLVADEX (tamoxifene citrato) è efficace per il trattamento palliativo del carcinoma mammario maschile. Sessantasei di questi 132 pazienti valutabili hanno risposto a NOLVADEX (tamoxifene citrato), che costituisce un tasso di risposta obiettiva del 50%.

Cancro al seno adiuvante

Panoramica

L'Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) ha condotto una panoramica mondiale della terapia adiuvante sistemica per il carcinoma mammario in fase iniziale nel 1985, 1990 e di nuovo nel 1995. Nel 1998, i dati sugli esiti a 10 anni sono stati riportati per 36.689 donne in 55 studi randomizzati di adiuvante NOLVADEX (tamoxifen citrato) utilizzando dosi di 20-40 mg/die per 1-5+ anni. Il 25% dei pazienti ha ricevuto 1 anno o meno di trattamento di prova, il 52% ha ricevuto 2 anni e il 23% ha ricevuto circa 5 anni. Il 48% dei tumori era positivo per il recettore degli estrogeni (ER) (> 10 fmol/mg), il 21% era povero di ER (

Tra le donne con carcinoma mammario ER positivo o sconosciuto e linfonodi positivi che hanno ricevuto circa 5 anni di trattamento, la sopravvivenza globale a 10 anni è stata del 61,4% per NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al 50,5% per il controllo (logrank 2p

L'effetto della durata programmata del tamoxifene può essere descritto come segue. Nelle donne con carcinoma mammario ER positivo o sconosciuto che hanno ricevuto 1 anno o meno, 2 anni o circa 5 anni di NOLVADEX (tamoxifene citrato), le riduzioni proporzionali della mortalità sono state rispettivamente del 12%, 17% e 26% (tendenza significativa a 2p

Il beneficio è meno chiaro per le donne con carcinoma mammario ER povero in cui la riduzione proporzionale delle recidive è stata del 10% (2p = 0,007) per tutte le durate assunte insieme, o del 9% (2p = 0,02) se sono esclusi i tumori della mammella controlaterale. La corrispondente riduzione della mortalità è stata del 6% (NS). Gli effetti di circa 5 anni di NOLVADEX (tamoxifene citrato) sulla recidiva e sulla mortalità sono stati simili indipendentemente dall'età e dalla concomitante chemioterapia. Non vi era alcuna indicazione che dosi superiori a 20 mg al giorno fossero più efficaci.

Studio ATAC adiuvante con anastrozolo - Studio di anastrozolo rispetto a NOLVADEX (tamoxifene citrato) per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario in fase iniziale - Uno studio adiuvante con anastrozolo è stato condotto su 9366 donne in postmenopausa con carcinoma mammario operabile che sono state randomizzate a ricevere un trattamento adiuvante con anastrozolo 1 mg al giorno, NOLVADEX (tamoxifen citrato) 20 mg al giorno o una combinazione di questi due trattamenti per cinque anni o fino alla recidiva della malattia. A un follow-up mediano di 33 mesi, la combinazione di anastrozolo e NOLVADEX (tamoxifen citrato) non ha dimostrato alcun beneficio di efficacia rispetto alla sola terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrato) in tutti i pazienti e nella sottopopolazione positiva per i recettori ormonali. Questo braccio di trattamento è stato interrotto dallo studio. Per favore riferisci a FARMACOLOGIA CLINICA-Popolazioni speciali-Interazioni farmacologiche , PRECAUZIONI-Prove di laboratorio , PRECAUZIONI-Interazioni farmacologiche e REAZIONI AVVERSE sezioni per informazioni sulla sicurezza di questo studio. Fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione di ARIMIDEX® (anastrozolo) 1 mg compresse per ulteriori informazioni su questo studio.

I pazienti nei due bracci in monoterapia dello studio ATAC sono stati trattati per una mediana di 60 mesi (5 anni) e seguiti per una mediana di 68 mesi. La sopravvivenza libera da malattia nella popolazione intent-to-treat è risultata statisticamente significativamente migliorata [Hazard Ratio (HR) = 0,87, IC 95%: 0,78, 0,97, p=0,0127] nel braccio anastrazolo rispetto al braccio NOLVADEX (tamoxifen citrato) .

Nodo positivo - Studi individuali

Due studi (Hubay e NSABP B-09) hanno dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da malattia dopo mastectomia radicale o modificata in donne in postmenopausa o donne di età pari o superiore a 50 anni con carcinoma mammario curabile chirurgicamente con linfonodi ascellari positivi quando NOLVADEX (tamoxifene citrato) era aggiunto alla chemioterapia citotossica adiuvante. Nello studio Hubay, NOLVADEX (tamoxifen citrato) è stato aggiunto a CMF "a basso dosaggio" (ciclofosfamide, metotrexato e fluorouracile). Nello studio NSABP B-09, NOLVADEX (tamoxifen citrato) è stato aggiunto a melfalan [L-fenilalanina senape (P)] e fluorouracile (F).

Nello studio Hubay, i pazienti con un recettore degli estrogeni positivo (più di 3 fmol) avevano maggiori probabilità di trarne beneficio. Nello studio NSABP B-09 su donne di età compresa tra 50 e 59 anni, solo le donne con livelli di recettore degli estrogeni e del progesterone pari o superiori a 10 fmol hanno chiaramente beneficiato, mentre c'era una tendenza non statisticamente significativa verso effetti avversi nelle donne con livelli di recettori sia degli estrogeni che del progesterone meno di 10 fmol. Nelle donne di età compresa tra 60 e 70 anni, c'era una tendenza verso un effetto benefico di NOLVADEX (tamoxifene citrato) senza alcuna chiara relazione con lo stato del recettore degli estrogeni o del progesterone.

Tre studi prospettici (ECOG-1178, Toronto, NATO) utilizzando NOLVADEX (tamoxifen citrato) adiuvante come agente singolo hanno dimostrato una sopravvivenza libera da malattia migliorata dopo mastectomia totale e dissezione ascellare per donne in postmenopausa con linfonodi ascellari positivi rispetto al placebo/nessun controllo del trattamento . Lo studio della NATO ha anche dimostrato un beneficio globale in termini di sopravvivenza.

Nodo negativo - Studi individuali

NSABP B-14, uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato, ha confrontato NOLVADEX (tamoxifen citrato) con placebo in donne con carcinoma mammario negativo ai linfonodi ascellari, positivo ai recettori degli estrogeni (≥ 10 fmol/mg di proteina del citosol) (come terapia adiuvante , dopo mastectomia totale e dissezione ascellare o resezione segmentale

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

GUIDA AI FARMACI

NOLVADEX (citrato di tamoxifene) ® (NOLE-vah-dex) Compresse Nome generico: tamoxifene (ta-MOX-I-fen)

Scritto per le donne che usano NOLVADEX (citrato di tamoxifene) per ridurre la loro alta probabilità di contrarre il cancro al seno o che hanno un carcinoma duttale in situ (DCIS)

Questa guida ai farmaci discute solo dell'uso di NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre la possibilità di contrarre il cancro al seno nelle donne ad alto rischio e nelle donne trattate per DCIS.

Persone che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) trattare il cancro al seno ha diversi vantaggi e decisioni diverse da prendere rispetto alle donne ad alto rischio o alle donne con carcinoma duttale in situ (DCIS) che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre la possibilità di contrarre il cancro al seno. Se hai già un cancro al seno, parla con il tuo medico di come i benefici del trattamento del cancro al seno con NOLVADEX (tamoxifene citrato) si confrontano con i rischi descritti in questo documento.

Perché dovrei leggere questa guida ai farmaci?

Questa guida contiene informazioni per aiutarti a decidere se utilizzare NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre le tue possibilità di contrarre il cancro al seno.

Tu e il tuo medico dovreste discutere se il possibile beneficio di NOLVADEX (tamoxifene citrato) nel ridurre l'elevata probabilità di contrarre il cancro al seno è maggiore dei suoi possibili rischi. Il tuo medico ha uno speciale programma per computer o una calcolatrice portatile per dire se fai parte del gruppo ad alto rischio. Se si dispone di DCIS ed è stata trattata con chirurgia e radioterapia, il medico può prescrivere NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre la possibilità di contrarre un cancro al seno invasivo (diffusione).

Leggere attentamente questa guida prima di iniziare NOLVADEX (citrato di tamoxifene). È importante leggere le informazioni che ottieni ogni volta che prendi più medicine. Potrebbe esserci qualcosa di nuovo. Questa guida non ti dice tutto su NOLVADEX (citrato di tamoxifene) e lo fa non prendere il posto di parlare con il medico.

Solo tu e il tuo medico potete determinare se NOLVADEX (tamoxifene citrato) è adatto a voi.

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sull'uso di NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre la possibilità di contrarre il cancro al seno?

NOLVADEX (tamoxifene citrato) è un medicinale soggetto a prescrizione che è simile agli estrogeni (ormone femminile) in alcuni modi e diverso in altri. Nel seno, NOLVADEX (citrato di tamoxifene) può bloccare gli effetti degli estrogeni. Perché fa questo, NOLVADEX (citrato di tamoxifene) può bloccare la crescita dei tumori al seno che necessitano di estrogeni per crescere (tumori che sono positivi ai recettori degli estrogeni o del progesterone).

NOLVADEX (tamoxifene citrato) può ridurre la probabilità di contrarre il cancro al seno nelle donne con una probabilità superiore al normale di contrarre il cancro al seno nei prossimi cinque anni (donne ad alto rischio) e nelle donne con MDD.

Poiché le donne ad alto rischio non hanno ancora il cancro, è importante valutare attentamente se il possibile beneficio di NOLVADEX (tamoxifene citrato) nel ridurre la possibilità di contrarre il cancro al seno è maggiore dei suoi possibili rischi.

Questa guida ai farmaci esamina i rischi ei benefici dell'uso di NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre la possibilità di contrarre il cancro al seno nelle donne ad alto rischio e nelle donne con MDD. Questa guida lo fa non discutere i vantaggi e le decisioni speciali per le persone che hanno già il cancro al seno.

Perché donne e uomini usano NOLVADEX (citrato di tamoxifene)?

NOLVADEX (citrato di tamoxifene) ha più di un uso. NOLVADEX (tamoxifene citrato) si usa:

per ridurre le possibilità di contrarre il cancro al seno nelle donne con una probabilità superiore al normale di contrarre il cancro al seno nei prossimi 5 anni (donne ad alto rischio)

per ridurre le possibilità di contrarre un cancro al seno invasivo (diffusione) nelle donne che hanno subito un intervento chirurgico e radioterapia per carcinoma duttale in situ (DCIS). DCIS significa che il cancro è solo all'interno dei dotti lattiferi.

trattare cancro al seno nelle donne dopo che hanno terminato il trattamento precoce. Il trattamento precoce può includere chirurgia, radioterapia e chemioterapia. NOLVADEX (tamoxifene citrato) può impedire al cancro di diffondersi ad altre parti del corpo. Può anche ridurre la possibilità della donna di contrarre un nuovo cancro al seno. nelle donne e negli uomini,

trattare cancro al seno che si è diffuso ad altre parti del corpo (cancro al seno metastatico).

Questa guida parla solo dell'uso di NOLVADEX (citrato di tamoxifene) per ridurre la possibilità di contrarre il cancro al seno (n. 1 e n. 2 sopra).

Quali sono i vantaggi di NOLVADEX (tamoxifen citrato) per ridurre la possibilità di contrarre il cancro al seno nelle donne ad alto rischio e nelle donne trattate per DCIS?

Un ampio studio statunitense ha esaminato donne ad alto rischio ha confrontato quelli che hanno assunto NOLVADEX (tamoxifen citrato) per 5 anni con altri che hanno preso una pillola senza NOLVADEX (tamoxifen citrato) (placebo). Le donne ad alto rischio sono state definite come donne che hanno una probabilità dell'1,7% o maggiore di contrarre il cancro al seno nei prossimi 5 anni, sulla base di uno speciale programma per computer. In questo studio:

• Ogni 1.000 donne ad alto rischio che ha preso un placebo , ogni anno circa 7 hanno un cancro al seno.
• Ogni 1.000 donne ad alto rischio che ha assunto NOLVADEX (tamoxifene citrato) , ogni anno circa 4 persone hanno un cancro al seno.

Lo studio ha mostrato che in media, le donne ad alto rischio che hanno assunto NOLVADEX (tamoxifene citrato) hanno ridotto le loro possibilità di contrarre il cancro al seno del 44%, da 7 su 1.000 a 4 su 1.000.

Un altro studio statunitense ha esaminato donne con DCIS e ha confrontato coloro che hanno assunto NOLVADEX (tamoxifen citrato) per 5 anni con altri che hanno assunto un placebo. In questo studio:

• Su ogni 1.000 donne con DCIS che ha preso il placebo ogni anno circa 17 anni si ammalavano di cancro al seno.
• Su ogni 1.000 donne con DCIS che ha assunto NOLVADEX (tamoxifene citrato) , ogni anno circa 10 hanno il cancro al seno.

Lo studio ha mostrato che, in media, le donne con DCIS che hanno assunto NOLVADEX (tamoxifene citrato) hanno ridotto le loro possibilità di contrarre un cancro al seno invasivo (diffusore) del 43%, da 17 su 1.000 a 10 su 1.000.

Questi studi non significano che l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato) riduca le tue possibilità personali di contrarre il cancro al seno. Non sappiamo quali saranno i benefici per una donna che assume NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre le sue possibilità di contrarre il cancro al seno.

Quali sono i rischi di NOLVADEX (tamoxifene citrato)?

Negli studi descritti in "Quali sono i vantaggi di NOLVADEX (tamoxifen citrato)?", le donne ad alto rischio che hanno assunto NOLVADEX (tamoxifen citrato) hanno manifestato determinati effetti collaterali a un tasso più elevato rispetto a quelle che hanno assunto un placebo.

Alcuni di questi effetti collaterali possono causare la morte.

In uno studio, in donne che avevano ancora l'utero

• Su ogni 1.000 donne che hanno assunto un placebo, ogni anno 1 ha avuto un cancro dell'endometrio (tumore del rivestimento dell'utero) e nessuna ha avuto un sarcoma uterino (tumore del corpo dell'utero).
• Su ogni 1.000 donne che hanno assunto NOLVADEX (tamoxifen citrato), ogni anno 2 hanno avuto un cancro dell'endometrio e meno di 1 ha avuto un sarcoma uterino.

Questi risultati mostrano che, in media, nelle donne ad alto rischio che avevano ancora il loro utero , NOLVADEX (tamoxifen citrato) ha raddoppiato la possibilità di contrarre il cancro dell'endometrio da 1 su 1.000 a 2 su 1.000 e ha aumentato la possibilità di contrarre il sarcoma uterino. Ciò non significa che l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifen citrato) raddoppierà le tue possibilità personali di contrarre il cancro dell'endometrio o aumenterà le tue possibilità di contrarre il sarcoma uterino. Non sappiamo quale sarà questo rischio per una donna. Il rischio è diverso per le donne che non hanno più l'utero.

Per tutte le donne in questo studio, l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato) ha aumentato il rischio di avere un coagulo di sangue nei polmoni o nelle vene o di avere un ictus. In alcuni casi, le donne sono morte a causa di questi effetti.

NOLVADEX (tamoxifene citrato) aumenta il rischio di contrarre la cataratta (opacizzazione del cristallino) o di aver bisogno di un intervento chirurgico di cataratta. (Vedere "Quali sono i possibili effetti collaterali di NOLVADEX (tamoxifen citrato)?" per maggiori dettagli sugli effetti collaterali.)

Cosa non sappiamo sull'assunzione di NOLVADEX (tamoxifen citrato) per ridurre la possibilità di contrarre il cancro al seno?

Non lo sappiamo

• se NOLVADEX (tamoxifene citrato) riduce la possibilità di contrarre il cancro al seno nelle donne che hanno geni anormali del cancro al seno (BRCA1 e BRCA2)
• se l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato) per 5 anni riduce il numero di tumori al seno che una donna avrà nel corso della sua vita o se ritarda solo alcuni tumori al seno
• se NOLVADEX (citrato di tamoxifene) aiuta una donna a vivere più a lungo
• gli effetti dell'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato) con terapia ormonale sostitutiva (TOS), pillola anticoncezionale o androgeni (ormoni maschili)
• i benefici dell'assunzione di NOLVADEX (tamoxifen citrato) se ha meno di 35 anni

Sono in corso studi per saperne di più sui benefici e sui rischi a lungo termine dell'uso di NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre la possibilità di contrarre il cancro al seno.

Quali sono i possibili effetti collaterali di NOLVADEX (tamoxifene citrato)?

L'effetto collaterale più comune di NOLVADEX (tamoxifene citrato) sono le vampate di calore. Questo non è un segno di un problema serio.

Il prossimo effetto collaterale più comune è lo scarico vaginale. Se lo scarico è sanguinante, potrebbe essere un segno di un problema serio. [Vedi "Cambiamenti nel rivestimento (endometrio) o nel corpo del tuo utero" di seguito.]

Di seguito sono elencati gli effetti collaterali meno comuni ma gravi di NOLVADEX (tamoxifene citrato). Questi possono verificarsi in qualsiasi momento. Chiamare immediatamente il medico se si manifestano i segni degli effetti collaterali elencati di seguito:

• Cambiamenti nel rivestimento (endometrio) o nel corpo dell'utero. Questi cambiamenti possono significare che stanno iniziando seri problemi, incluso il cancro dell'utero. I segni di cambiamenti nell'utero sono:
  • Sanguinamento vaginale o secrezione sanguinolenta che potrebbe essere di colore ruggine o marrone. Dovresti chiamare il medico anche se si verifica solo una piccola quantità di sanguinamento.
  • Modifica dell'emorragia mensile, come la quantità o la tempistica dell'emorragia o l'aumento della coagulazione.
  • Dolore o pressione nel bacino (sotto l'ombelico).
• Coaguli di sangue nelle vene o nei polmoni. Questi possono causare seri problemi, inclusa la morte. Potrebbero formarsi coaguli fino a 2-3 mesi dopo aver interrotto l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato). I segni di coaguli di sangue sono:
  • dolore toracico improvviso, mancanza di respiro, tosse con sangue
  • dolore, tenerezza o gonfiore in una o entrambe le gambe
• Ictus. L'ictus può causare seri problemi medici, inclusa la morte. I segni di ictus sono:
  • debolezza improvvisa, formicolio o intorpidimento del viso, del braccio o della gamba, specialmente su un lato del corpo
  • confusione improvvisa, difficoltà a parlare o a capire
  • improvvisi problemi a vedere in uno o entrambi gli occhi
  • improvvisi problemi di deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o coordinazione
  • improvviso forte mal di testa senza causa nota
• Cataratta o maggiore possibilità di aver bisogno di un intervento chirurgico di cataratta. Il segno di questi problemi è il lento offuscamento della vista.
• Problemi al fegato, compreso l'ittero. I segni di problemi al fegato includono mancanza di appetito e ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di NOLVADEX (tamoxifene citrato). Per un elenco completo, chiedi al tuo medico o farmacista.

Chi non dovrebbe assumere NOLVADEX (citrato di tamoxifene)?

Non prenda NOLVADEX (tamoxifene citrato) per nessun motivo se lei

• È in gravidanza o pianifica una gravidanza durante l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato) o durante i 2 mesi successivi all'interruzione dell'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato) . NOLVADEX (tamoxifene citrato) può danneggiare il feto. Occorrono circa 2 mesi per eliminare NOLVADEX (tamoxifen citrato) dal tuo corpo. Per essere sicura di non essere incinta, puoi iniziare a prendere NOLVADEX (tamoxifene citrato) durante il ciclo mestruale. Oppure puoi fare un test di gravidanza per assicurarti di non essere incinta prima di iniziare.
• Stanno allattando. Non sappiamo se NOLVADEX (citrato di tamoxifene) può passare attraverso il tuo latte e danneggiare il tuo bambino.
• Ha avuto una reazione allergica al NOLVADEX (tamoxifene citrato) o al tamoxifene (l'altro nome di NOLVADEX (citrato di tamoxifene)), o ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti inattivi.

Se rimane incinta durante l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato), interrompa immediatamente l'assunzione e contatti il medico. NOLVADEX (tamoxifene citrato) può danneggiare il feto. Non prenda NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre le probabilità di contrarre il cancro al seno se

• Hai mai avuto un coagulo di sangue che necessitava di cure mediche.
• Stai assumendo medicinali per fluidificare il sangue, come il warfarin (chiamato anche Coumadin®*).
• La tua capacità di muoverti è limitata per la maggior parte delle tue ore di veglia.
• Sei a rischio di coaguli di sangue. Il medico può dirti se sei ad alto rischio di coaguli di sangue.
• Non hai una probabilità superiore al normale di contrarre il cancro al seno. Il medico può dirti se sei una donna ad alto rischio.

Come devo prendere NOLVADEX (citrato di tamoxifene)?

• Ingerire la/e compressa/e intere, con acqua o altro liquido analcolico. Puoi prendere NOLVADEX (tamoxifene citrato) con o senza cibo. Prendi la tua medicina ogni giorno. Potrebbe essere più facile da ricordare se lo prendi alla stessa ora ogni giorno.
• Se dimentica una dose, la prenda quando se ne ricorda, poi prenda la dose successiva come al solito. Se è quasi ora di prendere la dose successiva o se ricorda di prendere la dose successiva, non prenda compresse extra per compensare la dose dimenticata.
• Prenda NOLVADEX (tamoxifene citrato) per 5 anni, a meno che il medico non le dica diversamente.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato)?

• Non rimanere incinta durante l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato) o per 2 mesi dopo l'interruzione. NOLVADEX (tamoxifene citrato) può impedire il funzionamento dei metodi contraccettivi ormonali. I metodi ormonali includono pillole anticoncezionali, cerotti, iniezioni, anelli e impianti. Pertanto, durante l'assunzione di NOLVADEX (citrato di tamoxifene), utilizzare metodi contraccettivi che non utilizzano ormoni, come preservativi, diaframmi con spermicida o semplici IUD. Se rimani incinta, interrompa immediatamente l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato) e chiami il medico.
• Non allattare. Non sappiamo se NOLVADEX (citrato di tamoxifene) può passare attraverso il tuo latte e se può danneggiare il bambino.

Cosa devo fare durante l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifene citrato)?

• Sottoporsi a regolari controlli ginecologici ("esami femminili"), esami del seno e mammografie. Il medico ti dirà con quale frequenza. Questi controlleranno la presenza di segni di cancro al seno e cancro dell'endometrio (rivestimento dell'utero). Poiché NOLVADEX (tamoxifene citrato) non previene tutti i tumori al seno e potresti contrarre altri tipi di cancro, hai bisogno di questi esami per trovare eventuali tumori il prima possibile.
• Poiché NOLVADEX (tamoxifene citrato) può causare gravi effetti collaterali, presta molta attenzione al tuo corpo. I segni che dovresti cercare sono elencati in "Quali sono i possibili effetti collaterali di NOLVADEX (tamoxifene citrato)?"
• Informi tutti i medici che vede che sta assumendo NOLVADEX (tamoxifene citrato).
• Informi immediatamente il medico se ha nuovi noduli al seno.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di NOLVADEX (tamoxifene citrato)

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Il medico le ha prescritto NOLVADEX (tamoxifene citrato) solo per lei. Non darlo ad altre persone, anche se hanno una condizione simile, perché potrebbe danneggiarli. Non usarlo per una condizione per la quale non è stato prescritto.

Questa guida ai farmaci è un riassunto delle informazioni su NOLVADEX (tamoxifene citrato) per le donne che usano NOLVADEX (tamoxifene citrato) per ridurre la loro alta probabilità di contrarre il cancro al seno o che hanno DCIS. Se desidera maggiori informazioni su NOLVADEX (tamoxifene citrato), si rivolga al medico o al farmacista. Possono darti informazioni su NOLVADEX (citrato di tamoxifene) che è stato scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni su NOLVADEX (tamoxifen citrato) o cancro al seno, visitare www.NOLVADEX (tamoxifen citrato) .com o chiamare il numero 1-800-236-9933.

Ingredienti: tamoxifene citrato, carbossimetilcellulosa calcio, magnesio stearato, mannitolo e amido.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense