Neurontin 100mg, 300mg, 400mg, 600mg Gabapentin Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Neurontin e come viene utilizzato?

Neurontin 400mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi del dolore nervoso e delle convulsioni. Neurontin può essere usato da solo o con altri farmaci.

Neurontin è un analogo del GABA, farmaco antiepilettico.

Non è noto se Neurontin sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Neurontin 400 mg?

Neurontin può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• aumento delle convulsioni
• grave debolezza o stanchezza
• problemi di equilibrio o di movimento muscolare
• dolore allo stomaco superiore
• dolore al petto
• tosse nuova o in peggioramento con febbre
• problema respiratorio
• forte formicolio o intorpidimento
• movimento oculare rapido
• minzione scarsa o nulla
• minzione dolorosa o difficoltosa
• gonfiore ai piedi o alle caviglie

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Neurontin includono:

• male alla testa
• vertigini
• sonnolenza
• stanchezza
• gonfiore alle mani o ai piedi
• problemi con gli occhi
• problemi di coordinazione
• Gli effetti collaterali più comuni di Neurontin 600 mg nei bambini includono:
• febbre
• nausea
• vomito
• cambiamenti nel comportamento
• problemi di memoria
• difficoltà di concentrazione
• agire irrequieto, ostile o aggressivo

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Neurontin. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Il principio attivo di capsule, compresse e soluzione orale di NEURONTIN è il gabapentin, che ha il nome chimico di acido 1-(amminometil)cicloesaneacetico.

La formula molecolare del gabapentin è C9H17NO2 e il peso molecolare è 171,24. La formula strutturale del gabapentin è:

Il gabapentin è un solido cristallino da bianco a biancastro con un pKa1 di 3,7 e un pKa2 di 10,7. È liberamente solubile in acqua e soluzioni acquose sia basiche che acide. Il logaritmo del coefficiente di ripartizione (noctanol/tampone fosfato 0,05 M) a pH 7,4 è –1,25.

Ciascuna capsula di Neurontin da 100 mg contiene 100 mg, 300 mg o 400 mg di gabapentin e i seguenti eccipienti: lattosio, amido di mais, talco, gelatina, biossido di titanio, FD&C Blue n. 2, ossido di ferro giallo (solo 300 mg e 400 mg) e ossido di ferro rosso (solo 400 mg).

Ogni compressa di Neurontin contiene 600 mg o 800 mg di gabapentin e i seguenti eccipienti: poloxamer 407, copovidone, amido di mais, magnesio stearato, idrossipropilcellulosa, talco e cera di candelilla

Neurontin soluzione orale contiene 250 mg di gabapentin per 5 ml (50 mg per ml) e i seguenti ingredienti inattivi: glicerina, xilitolo, acqua purificata e aroma artificiale di anice fragola fresca.

INDICAZIONI

NEURONTIN® è indicato per:

• Gestione della nevralgia posterpetica negli adulti
• Terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi ad esordio parziale, con e senza generalizzazione secondaria, negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni con epilessia

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Dosaggio per la nevralgia posterpetica

Negli adulti con nevralgia posterpetica, NEURONTIN può essere iniziato il giorno 1 come dose singola da 300 mg, il giorno 2 come 600 mg/die (300 mg due volte al giorno) e il giorno 3 come 900 mg/die (300 mg tre volte al giorno). volte al giorno). La dose può essere successivamente aumentata secondo necessità per alleviare il dolore fino a una dose di 1800 mg/die (600 mg tre volte al giorno). Negli studi clinici, l'efficacia è stata dimostrata in un intervallo di dosi da 1800 mg/die a 3600 mg/die con effetti comparabili in tutto l'intervallo di dosi; tuttavia, in questi studi clinici, non è stato dimostrato l'ulteriore beneficio dell'uso di dosi superiori a 1800 mg/die.

Dosaggio per l'epilessia con convulsioni ad esordio parziale

Pazienti di età pari o superiore a 12 anni

La dose iniziale è di 300 mg tre volte al giorno. La dose di mantenimento raccomandata di NEURONTIN è compresa tra 300 mg e 600 mg tre volte al giorno. Dosi fino a 2400 mg/die sono state ben tollerate negli studi clinici a lungo termine. Dosi di 3600 mg/die sono state somministrate anche a un piccolo numero di pazienti per un periodo relativamente breve e sono state ben tollerate. Somministrare NEURONTIN tre volte al giorno utilizzando capsule da 300 mg o 400 mg o compresse da 600 mg o 800 mg. Il tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore.

Pazienti pediatrici dai 3 agli 11 anni

L'intervallo di dose iniziale è compreso tra 10 mg/kg/die e 15 mg/kg/die, somministrato in tre dosi divise, e la dose di mantenimento raccomandata è raggiunta con una titolazione verso l'alto in un periodo di circa 3 giorni. La dose di mantenimento raccomandata di NEURONTIN nei pazienti di età compresa tra 3 e 4 anni è di 40 mg/kg/die, suddivisa in tre dosi. La dose di mantenimento raccomandata di NEURONTIN 100 mg nei pazienti di età compresa tra 5 e 11 anni è compresa tra 25 mg/kg/die e 35 mg/kg/die, somministrata in tre dosi suddivise. NEURONTIN 300 mg può essere somministrato come soluzione orale, capsula o compressa o utilizzando combinazioni di queste formulazioni. Dosi fino a 50 mg/kg/die sono state ben tollerate in uno studio clinico a lungo termine. L'intervallo di tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore.

Adeguamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale

Si raccomanda un aggiustamento del dosaggio nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi, come segue (vedere le raccomandazioni posologiche sopra per le dosi efficaci in ciascuna indicazione):

TABELLA 1: NEURONTIN Dosaggio basato sulla funzione renale

La clearance della creatinina (CLCr) è difficile da misurare in regime ambulatoriale. Nei pazienti con funzionalità renale stabile, la clearance della creatinina può essere stimata ragionevolmente bene utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault:

L'uso di NEURONTIN in pazienti di età inferiore a 12 anni con funzionalità renale compromessa non è stato studiato.

Dosaggio negli anziani

Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta, occorre prestare attenzione nella selezione della dose e la dose deve essere aggiustata in base ai valori di clearance della creatinina in questi pazienti.

Informazioni sull'amministrazione

Somministrare NEURONTIN per via orale con o senza cibo.

Le capsule di NEURONTIN da 100 mg devono essere deglutite intere con acqua.

Informare i pazienti che, qualora dovessero dividere la compressa di NEURONTIN da 600 mg o 800 mg valutata per somministrare una mezza compressa, devono assumere la mezza compressa non utilizzata come dose successiva. Le mezze compresse non utilizzate entro 28 giorni dalla divisione della compressa segnata devono essere eliminate.

Se la dose di NEURONTIN viene ridotta, interrotta o sostituita con un farmaco alternativo, ciò deve essere fatto gradualmente nell'arco di almeno 1 settimana (a discrezione del prescrittore potrebbe essere necessario un periodo più lungo).

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule

• 100 mg: capsule di gelatina dura bianca con impresso “PD” sul corpo e “Neurontin/100 mg” sul cappuccio
• 300 mg: capsule di gelatina dura di colore giallo stampato con “PD” sul corpo e “Neurontin/300 mg” sul cappuccio
• 400 mg: capsule di gelatina dura arancione con impresso “PD” sul corpo e “Neurontin/400 mg” sul cappuccio

Compresse

• 600 mg: compresse rivestite con film di forma ellittica bianca con impresso “NT” e “16” su un lato
• 800 mg: compresse rivestite con film di forma ellittica bianca con impresso “NT” e “26” su un lato

Soluzione orale

• 250 mg per 5 ml (50 mg per ml), soluzione limpida da incolore a leggermente gialla

Stoccaggio e manipolazione

NEURONTIN (gabapentin) capsule, compresse e soluzione orale sono forniti come segue:

Capsule da 100 mg

Capsule di gelatina dura bianca con impresso “PD” sul corpo e “Neurontin/100 mg” sul cappuccio; disponibile in:

Bottiglie da 100: NDC 0071-0803-24

Capsule da 300 mg

Capsule di gelatina dura di colore giallo con impresso “PD” sul corpo e “Neurontin/300 mg” sul cappuccio; disponibile in:

Bottiglie da 100: NDC 0071-0805-24 Dose unitaria 50's: NDC 0071-0805-40

Capsule da 400 mg

Capsule di gelatina dura arancione con impresso “PD” sul corpo e “Neurontin/400 mg” sul cappuccio; disponibile in:

Bottiglie da 100: NDC 0071-0806-24 Dose unitaria 50's: NDC 0071-0806-40

Compresse da 600 mg

Compresse rivestite con film di forma ellittica bianca con impresso “NT” e “16” su un lato; disponibile in:

Bottiglie da 100: NDC 0071-0513-24

Compresse da 800 mg

Compresse rivestite con film di forma ellittica bianca con impresso “NT” e “26” su un lato; disponibile in:

Bottiglie da 100: NDC 0071-0401-24

250 mg per 5 ml di soluzione orale

Soluzione limpida da incolore a leggermente gialla; ogni 5 ml di soluzione orale contiene 250 mg di gabapentin; disponibile in:

Bottiglie di vetro da 470 ml: NDC 0071-2012-23 Flaconi da 470 ml: NDC 0071-2012-44

Conservare NEURONTIN 400 mg compresse e capsule a 25°C (77°F); escursioni consentite tra 15°C e 30°C (da 59°F a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].

Conservare NEURONTIN soluzione orale in frigorifero, a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C (da 36°F a 46°F).

Distribuito da: Parke-Davis, Division of Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisionato: dicembre 2020

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni:

• Reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)/ipersensibilità multiorgano [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Anafilassi e Angioedema [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sonnolenza/sedazione e vertigini [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Astinenza Crisi epilettica precipitata, stato epilettico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Comportamento suicida e ideazione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Depressione respiratoria [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse neuropsichiatriche (pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 12 anni) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Morte improvvisa e inspiegabile in pazienti con epilessia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Nevralgia posterpetica

Le reazioni avverse più comuni associate all'uso di NEURONTIN negli adulti, non osservate con una frequenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo, sono state capogiri, sonnolenza ed edema periferico.

Nei 2 studi controllati sulla nevralgia posterpetica, il 16% dei 336 pazienti che hanno ricevuto NEURONTIN e il 9% dei 227 pazienti che hanno ricevuto il placebo hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse che più frequentemente hanno portato all'astinenza nei pazienti trattati con NEURONTIN sono state vertigini, sonnolenza e nausea.

La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno l'1% dei pazienti con nevralgia posterpetica trattati con NEURONTIN che hanno partecipato a studi controllati con placebo e che erano numericamente più frequenti nel gruppo NEURONTIN rispetto al gruppo placebo.

TABELLA 3: Reazioni avverse in studi combinati controllati con placebo nella nevralgia posterpetica

Altre reazioni in più dell'1% dei pazienti ma ugualmente o più frequenti nel gruppo placebo includevano dolore, tremore, nevralgia, mal di schiena, dispepsia, dispnea e sindrome influenzale.

Non ci sono state differenze clinicamente importanti tra uomini e donne nei tipi e nell'incidenza delle reazioni avverse. Poiché ci sono stati pochi pazienti la cui razza è stata segnalata come diversa da quella bianca, non ci sono dati sufficienti per supportare un'affermazione relativa alla distribuzione delle reazioni avverse per razza.

Epilessia con convulsioni ad esordio parziale (terapia aggiuntiva)

Le reazioni avverse più comuni con NEURONTIN 300 mg in combinazione con altri farmaci antiepilettici in pazienti di età >12 anni, non osservate con una frequenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo, sono state sonnolenza, capogiri, atassia, affaticamento e nistagmo.

Le reazioni avverse più comuni con NEURONTIN in combinazione con altri farmaci antiepilettici nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 12 anni, non osservate con la stessa frequenza tra i pazienti trattati con placebo, sono state infezioni virali, febbre, nausea e/o vomito, sonnolenza e ostilità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Circa il 7% dei 2074 pazienti di età >12 anni e circa il 7% dei 449 pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 12 anni che hanno ricevuto NEURONTIN negli studi clinici di premarketing hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comunemente associate all'astinenza nei pazienti di età >12 anni sono state sonnolenza (1,2%), atassia (0,8%), affaticamento (0,6%), nausea e/o vomito (0,6%) e capogiri (0,6%) . Le reazioni avverse più comunemente associate all'astinenza nei pazienti pediatrici sono state labilità emotiva (1,6%), ostilità (1,3%) e ipercinesia (1,1%).

La tabella 4 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno l'1% dei pazienti di età superiore a 12 anni con epilessia trattati con NEURONTIN che hanno partecipato a studi controllati con placebo e che erano numericamente più comuni nel gruppo NEURONTIN. In questi studi, NEURONTIN 300 mg o placebo sono stati aggiunti all'attuale terapia farmacologica antiepilettica del paziente.

TABELLA 4: Reazioni avverse in studi aggiuntivi controllati con placebo in pool in pazienti con epilessia di età superiore ai 12 anni

Tra le reazioni avverse che si sono verificate con un'incidenza di almeno il 10% nei pazienti trattati con NEURONTIN, sonnolenza e atassia sembravano mostrare una relazione dose-risposta positiva.

L'incidenza complessiva delle reazioni avverse ei tipi di reazioni avverse osservate erano simili tra uomini e donne trattati con NEURONTIN. L'incidenza delle reazioni avverse è leggermente aumentata con l'aumentare dell'età nei pazienti trattati con NEURONTIN o con placebo. Poiché solo il 3% dei pazienti (28/921) negli studi controllati con placebo è stato identificato come non bianco (nero o altro), non ci sono dati sufficienti per supportare un'affermazione relativa alla distribuzione delle reazioni avverse per razza.

La tabella 5 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con NEURONTIN, di età compresa tra 3 e 12 anni con epilessia che hanno partecipato a studi controllati con placebo, e che erano numericamente più comuni nel gruppo NEURONTIN.

TABELLA 5: Reazioni avverse in uno studio aggiuntivo controllato con placebo in pazienti con epilessia pediatrica di età compresa tra 3 e 12 anni

Altre reazioni in più del 2% dei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 12 anni ma ugualmente o più frequenti nel gruppo placebo includevano: faringite, infezione delle vie respiratorie superiori, mal di testa, rinite, convulsioni, diarrea, anoressia, tosse e otite media.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo alla commercializzazione di NEURONTIN. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Patologie epatobiliari: ittero

Indagini: creatinchinasi elevata, test di funzionalità epatica elevati

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iponatriemia

Disturbo muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: rabdomiolisi

Disturbi del sistema nervoso: disturbo del movimento

Disturbi psichiatrici: agitazione

Disturbi dell'apparato riproduttivo e della mammella: ingrossamento del seno, alterazioni della libido, disturbi dell'eiaculazione e anorgasmia

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], pemfigoide bolloso, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson.

Vi sono segnalazioni post-marketing di depressione respiratoria pericolosa per la vita o fatale in pazienti che assumevano NEURONTIN con oppioidi o altri depressivi del SNC, o nel contesto di un'insufficienza respiratoria sottostante [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sono state riportate anche reazioni avverse in seguito all'interruzione improvvisa di gabapentin. Le reazioni riportate più frequentemente sono state ansia, insonnia, nausea, dolore e sudorazione.

INTERAZIONI DI DROGA

oppioidi

Sono stati segnalati depressione respiratoria e sedazione, che a volte hanno portato alla morte, in seguito alla somministrazione concomitante di gabapentin e oppioidi (p. es., morfina, idrocodone, ossicodone, buprenorfina) [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Idrocodone

La somministrazione concomitante di NEURONTIN 300 mg con idrocodone riduce l'esposizione all'idrocodone [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. Il potenziale di alterazione dell'esposizione e dell'effetto dell'idrocodone deve essere considerato quando NEURONTIN 100 mg viene iniziato o interrotto in un paziente che assume idrocodone.

Morfina

Quando gabapentin viene somministrato con morfina, i pazienti devono essere tenuti sotto osservazione per i segni di depressione del SNC, come sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Altri farmaci antiepilettici

Il gabapentin non viene metabolizzato in modo apprezzabile né interferisce con il metabolismo dei farmaci antiepilettici comunemente somministrati contemporaneamente [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Maalox® (idrossido di alluminio, idrossido di magnesio)

La biodisponibilità media di gabapentin è stata ridotta di circa il 20% con l'uso concomitante di un antiacido (Maalox) contenente magnesio e idrossidi di alluminio. Si raccomanda di assumere gabapentin almeno 2 ore dopo la somministrazione di Maalox [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

Poiché sono state riportate letture false positive con il test dipstick Ames N-Multistix SG per le proteine urinarie quando il gabapentin è stato aggiunto ad altri farmaci antiepilettici, si raccomanda la procedura di precipitazione dell'acido sulfosalicilico più specifica per determinare la presenza di proteine nelle urine.

Abuso di droghe e dipendenza

Sostanza controllata

Il gabapentin non è un farmaco programmato.

Abuso

L'abuso è l'uso intenzionale e non terapeutico di una droga, anche una volta, per i suoi effetti psicologici o fisiologici desiderabili. L'abuso è l'uso intenzionale, a fini terapeutici, di un farmaco da parte di un individuo in un modo diverso da quello prescritto da un operatore sanitario o per il quale non è stato prescritto.

Il gabapentin non mostra affinità per i recettori delle benzodiazepine, degli oppioidi (mu, delta o kappa) o dei cannabinoidi 1. L'uso improprio e l'abuso di gabapentin sono stati segnalati nell'ambiente post-marketing e nella letteratura pubblicata. La maggior parte degli individui descritti in questi rapporti aveva una storia di abuso di polisostanza. Alcuni di questi individui stavano assumendo dosi di gabapentin superiori a quelle raccomandate per usi non approvati. Quando si prescrive NEURONTIN, valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e osservarli per segni e sintomi di abuso o abuso di gabapentin (p. es., aumento dell'autodose e comportamento di ricerca di droghe). Il potenziale di abuso di gabapentin non è stato valutato negli studi sull'uomo.

Dipendenza

La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa come risultato dell'adattamento fisiologico in risposta al consumo ripetuto di droghe, manifestato da segni e sintomi di astinenza dopo l'interruzione improvvisa o una significativa riduzione della dose di un farmaco. Ci sono rare segnalazioni post-marketing di individui che manifestano sintomi di astinenza subito dopo aver interrotto dosi di gabapentin superiori a quelle raccomandate utilizzate per il trattamento di malattie per le quali il farmaco non è approvato. Tali sintomi includevano agitazione, disorientamento e confusione dopo l'interruzione improvvisa di gabapentin che si sono risolti dopo aver riavviato gabapentin. Il potenziale di dipendenza del gabapentin non è stato valutato negli studi sull'uomo.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)/ipersensibilità multiorgano

Con NEURONTIN si è verificata una reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), nota anche come ipersensibilità multiorgano. Alcune di queste reazioni sono state fatali o pericolose per la vita. DRESS tipicamente, sebbene non esclusivamente, si presenta con febbre, eruzione cutanea e/o linfoadenopatia, in associazione con il coinvolgimento di altri organi, come epatite, nefrite, anomalie ematologiche, miocardite o miosite che a volte assomigliano a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione e possono essere coinvolti altri sistemi di organi non menzionati qui.

È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. NEURONTIN deve essere interrotto se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o sintomi.

Anafilassi e angioedema

NEURONTIN può causare anafilassi e angioedema dopo la prima dose o in qualsiasi momento durante il trattamento. Segni e sintomi nei casi segnalati includevano difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, della gola e della lingua e ipotensione che richiedeva un trattamento di emergenza. I pazienti devono essere informati di interrompere NEURONTIN 300 mg e di rivolgersi immediatamente a un medico se dovessero manifestare segni o sintomi di anafilassi o angioedema.

Effetti sulla guida e l'utilizzo di macchinari pesanti

pazienti che assumono NEURONTIN non devono guidare fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente per valutare se NEURONTIN 100 mg comprometta la loro capacità di guidare. Gli studi sulle prestazioni di guida condotti con un profarmaco di gabapentin (compressa di gabapentin enacarbil a rilascio prolungato) indicano che il gabapentin può causare significativi problemi di guida. I prescrittori e i pazienti devono essere consapevoli che i pazienti' la capacità di valutare la propria competenza alla guida, così come la propria capacità di valutare il grado di sonnolenza causato da NEURONTIN, possono essere imperfette. La durata della compromissione della guida dopo l'inizio della terapia con NEURONTIN 300 mg non è nota. Se la menomazione è correlata alla sonnolenza [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ] o altri effetti di NEURONTIN non sono noti.

Inoltre, poiché NEURONTIN 300 mg provoca sonnolenza e vertigini [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], i pazienti devono essere avvisati di non utilizzare macchinari complessi finché non hanno acquisito un'esperienza sufficiente su NEURONTIN per valutare se NEURONTIN 300 mg comprometta la loro capacità di svolgere tali compiti.

Sonnolenza/sedazione e vertigini

Durante gli studi clinici controllati sull'epilessia in pazienti di età superiore ai 12 anni che ricevevano dosi di NEURONTIN da 100 mg fino a 1800 mg al giorno, sonnolenza, capogiri e atassia sono stati riportati a un tasso maggiore nei pazienti che ricevevano NEURONTIN rispetto al placebo: cioè, 19% nel farmaco contro il 9% nel placebo per la sonnolenza, il 17% nel farmaco contro il 7% nel placebo per le vertigini e il 13% nel farmaco contro il 6% nel placebo per l'atassia. In questi studi, sonnolenza, atassia e affaticamento sono state reazioni avverse comuni che hanno portato all'interruzione di NEURONTIN nei pazienti di età superiore ai 12 anni, con l'interruzione rispettivamente dell'1,2%, 0,8% e 0,6% per questi eventi.

Durante gli studi controllati in pazienti con nevralgia post-erpetica, sonnolenza e capogiri sono stati segnalati con una frequenza maggiore rispetto al placebo nei pazienti trattati con NEURONTIN, a dosaggi fino a 3600 mg al giorno: cioè, 21% nei pazienti trattati con NEURONTIN contro 5 % nei pazienti trattati con placebo per sonnolenza e 28% nei pazienti trattati con NEURONTIN rispetto all'8% nei pazienti trattati con placebo per vertigini. Capogiri e sonnolenza sono state tra le reazioni avverse più comuni che hanno portato all'interruzione di NEURONTIN.

I pazienti devono essere attentamente osservati per segni di depressione del sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza e sedazione, quando NEURONTIN 400 mg viene utilizzato con altri farmaci con proprietà sedative a causa della potenziale sinergia. Inoltre, i pazienti che richiedono un trattamento concomitante con morfina possono manifestare aumenti delle concentrazioni di gabapentin e possono richiedere un aggiustamento della dose [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Crisi epilettica precipitata da astinenza, stato epilettico

farmaci antiepilettici non devono essere interrotti bruscamente a causa della possibilità di aumentare la frequenza delle crisi.

Negli studi sull'epilessia controllati con placebo in pazienti di età >12 anni, l'incidenza di stato epilettico nei pazienti trattati con NEURONTIN è stata dello 0,6% (3 su 543) rispetto allo 0,5% nei pazienti trattati con placebo (2 su 378). Tra i 2074 pazienti di età >12 anni trattati con NEURONTIN 300 mg in tutti gli studi sull'epilessia (controllati e non), 31 (1,5%) presentavano uno stato epilettico. Di questi, 14 pazienti non avevano precedenti di stato epilettico né prima del trattamento né durante l'assunzione di altri farmaci. Poiché non sono disponibili dati storici adeguati, è impossibile stabilire se il trattamento con NEURONTIN sia associato o meno a un tasso di stato epilettico superiore o inferiore rispetto a quanto ci si aspetterebbe in una popolazione simile non trattata con NEURONTIN.

Comportamento suicida e ideazione

farmaci antiepilettici (DAE), incluso NEURONTIN 100 mg, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidi nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o il peggioramento di depressione, pensieri o comportamenti suicidi e/o qualsiasi cambiamento insolito dell'umore o del comportamento.

Le analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono e aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno degli antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo aggiustato 1,8, IC 95%:1,2, 2,7) di suicidio pensiero o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimato di comportamento o ideazione suicidari tra i 27.863 pazienti trattati con farmaci antiepilettici è stato dello 0,43%, rispetto allo 0,24% tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicida per ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidi con i farmaci antiepilettici è stato osservato già una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con i farmaci antiepilettici ed è persistito per la durata del trattamento valutata. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi oltre le 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici con meccanismi d'azione variabili e attraverso una gamma di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente in base all'età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 2 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati.

TABELLA 2: Rischio per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alto negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia pensando di prescrivere NEURONTIN 100 mg o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali vengono prescritti farmaci antiepilettici sono esse stesse associate a morbilità e mortalità e ad un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergono pensieri e comportamenti suicidi, il medico prescrittore deve considerare se l'insorgenza di questi sintomi in un dato paziente possa essere correlata alla malattia in cura.

pazienti, i loro caregiver e le famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidi e devono essere informati della necessità di prestare attenzione all'emergere o al peggioramento dei segni e sintomi della depressione, di eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento , o l'emergere di pensieri, comportamenti o pensieri suicidi sull'autolesionismo. I comportamenti preoccupanti devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari.

Depressione respiratoria

Esistono prove da case report, studi sull'uomo e studi sugli animali che associano gabapentin a depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale quando somministrato in concomitanza con depressivi del SNC, inclusi gli oppioidi, o nel contesto di una compromissione respiratoria sottostante. Quando viene presa la decisione di prescrivere NEURONTIN 100 mg insieme a un altro sedativo del SNC, in particolare un oppioide, o di prescrivere NEURONTIN 100 mg a pazienti con compromissione respiratoria sottostante, monitorare i pazienti per i sintomi di depressione respiratoria e sedazione e considerare di iniziare NEURONTIN a basse dosi . La gestione della depressione respiratoria può includere un'attenta osservazione, misure di supporto e la riduzione o la sospensione dei depressivi del SNC (incluso NEURONTIN).

Reazioni avverse neuropsichiatriche (pazienti pediatrici dai 3 ai 12 anni di età)

L'uso di gabapentin in pazienti pediatrici con epilessia di età compresa tra 3 e 12 anni è associato al verificarsi di reazioni avverse correlate al SNC. I più significativi di questi possono essere classificati nelle seguenti categorie: 1) labilità emotiva (principalmente problemi comportamentali), 2) ostilità, inclusi comportamenti aggressivi, 3) disturbo del pensiero, inclusi problemi di concentrazione e cambiamento nel rendimento scolastico, e 4) ipercinesia ( principalmente irrequietezza e iperattività). Tra i pazienti trattati con gabapentin, la maggior parte delle reazioni è stata di intensità da lieve a moderata.

In studi clinici controllati sull'epilessia in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 12 anni, l'incidenza di queste reazioni avverse è stata: labilità emotiva 6% (pazienti trattati con gabapentin) rispetto a 1,3% (pazienti trattati con placebo); ostilità 5,2% contro 1,3%; ipercinesia 4,7% contro 2,9%; e disturbo del pensiero 1,7% contro 0%. Una di queste reazioni, un rapporto di ostilità, è stata considerata seria. L'interruzione del trattamento con gabapentin si è verificata nell'1,3% dei pazienti che hanno riportato labilità emotiva e ipercinesia e nello 0,9% dei pazienti trattati con gabapentin che hanno riportato ostilità e disturbo del pensiero. Un paziente trattato con placebo (0,4%) si è ritirato a causa della labilità emotiva.

Potenziale cancerogeno

In uno studio di cancerogenicità orale, il gabapentin ha aumentato l'incidenza di tumori delle cellule acinose del pancreas nei ratti [vedi Tossicologia non clinica ]. Il significato clinico di questo risultato è sconosciuto. L'esperienza clinica durante lo sviluppo premarketing di gabapentin non fornisce alcun mezzo diretto per valutare il suo potenziale di induzione di tumori negli esseri umani.

Negli studi clinici sulla terapia aggiuntiva nell'epilessia comprendenti 2.085 anni-paziente di esposizione in pazienti di età >12 anni, sono stati riportati nuovi tumori in 10 pazienti (2 mammella, 3 cerebrale, 2 polmone, 1 surrenale, 1 non-Hodgkin' s linfoma, 1 carcinoma dell'endometrio in situ) e tumori preesistenti sono peggiorati in 11 pazienti (9 al cervello, 1 al seno, 1 alla prostata) durante o fino a 2 anni dopo l'interruzione di NEURONTIN. Senza la conoscenza dell'incidenza di fondo e della recidiva in una popolazione simile non trattata con NEURONTIN 100 mg, è impossibile sapere se l'incidenza osservata in questa coorte sia o meno influenzata dal trattamento.

Morte improvvisa e inspiegabile in pazienti con epilessia

Durante lo sviluppo pre-marketing di NEURONTIN 400 mg, sono stati registrati 8 decessi improvvisi e inspiegabili in una coorte di 2203 pazienti affetti da epilessia trattati (2103 anni-paziente di esposizione) con NEURONTIN.

Alcuni di questi potrebbero rappresentare decessi correlati alle crisi in cui la crisi non è stata osservata, ad esempio di notte. Ciò rappresenta un'incidenza di 0,0038 decessi per paziente-anno. Sebbene questo tasso superi quello atteso in una popolazione sana abbinata per età e sesso, rientra nell'intervallo delle stime per l'incidenza di decessi improvvisi inspiegabili in pazienti con epilessia che non ricevono NEURONTIN (va da 0,0005 per la popolazione generale di epilettici a 0,003 per una popolazione di studi clinici simile a quella del programma NEURONTIN, a 0,005 per i pazienti con epilessia refrattaria). Di conseguenza, il fatto che queste cifre siano rassicuranti o destano ulteriore preoccupazione dipende dalla comparabilità delle popolazioni segnalate alla coorte NEURONTIN e dall'accuratezza delle stime fornite.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Informazioni sull'amministrazione

Informare i pazienti che NEURONTIN viene assunto per via orale con o senza cibo. Informare i pazienti che, se dovessero dividere la compressa da 600 mg o 800 mg valutata per somministrare una mezza compressa, dovrebbero assumere la mezza compressa non utilizzata come dose successiva. Consigliare ai pazienti di scartare le mezze compresse non utilizzate entro 28 giorni dalla divisione della compressa segnata.

Reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)/ipersensibilità multiorgano

Prima di iniziare il trattamento con NEURONTIN, informare i pazienti che un'eruzione cutanea o altri segni o sintomi di ipersensibilità (come febbre o linfoadenopatia) possono preannunciare un evento medico grave e che il paziente deve riferire immediatamente tale evento a un medico [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Anafilassi e angioedema

Consigliare ai pazienti di interrompere NEURONTIN 300 mg e di rivolgersi al medico se sviluppano segni o sintomi di anafilassi o angioedema [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Vertigini e sonnolenza ed effetti sulla guida e sull'utilizzo di macchinari pesanti

Informare i pazienti che NEURONTIN 100 mg può causare vertigini, sonnolenza e altri sintomi e segni di depressione del SNC. Altri farmaci con proprietà sedative possono aumentare questi sintomi. Di conseguenza, sebbene i pazienti' la capacità di determinare il proprio livello di menomazione può essere inaffidabile, consigliare loro di non guidare un'auto né di utilizzare altri macchinari complessi fino a quando non hanno acquisito sufficiente esperienza su NEURONTIN per valutare se ciò influisca negativamente sulle loro prestazioni mentali e/o motorie. Informare i pazienti che non è noto per quanto tempo duri questo effetto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Pensiero e comportamento suicida

Avvisare il paziente, i suoi caregiver e le famiglie che i farmaci antiepilettici, incluso NEURONTIN, possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Avvisare i pazienti della necessità di prestare attenzione all'emergere o al peggioramento dei sintomi della depressione, a qualsiasi cambiamento insolito dell'umore o del comportamento o all'emergere di pensieri, comportamenti o pensieri suicidi sull'autolesionismo. Istruire i pazienti a segnalare immediatamente i comportamenti preoccupanti agli operatori sanitari [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Depressione respiratoria

Informare i pazienti sul rischio di depressione respiratoria. Includere informazioni sul rischio maggiore per coloro che assumono in concomitanza depressivi del SNC (come analgesici oppioidi) o per quelli con compromissione respiratoria sottostante. Insegnare ai pazienti come riconoscere la depressione respiratoria e consigliare loro di rivolgersi immediatamente a un medico se si verifica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Utilizzare in gravidanza

Chiedere alle pazienti di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinte durante la terapia e di informare il proprio medico se stanno allattando al seno o intendono allattare durante la terapia [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Incoraggiare le pazienti ad iscriversi al registro delle gravidanze NAAED in caso di gravidanza. Questo registro raccoglie informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per l'iscrizione i pazienti possono chiamare il numero verde 1-888-233-2334 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni sulla prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Gabapentin è stato somministrato per via orale a topi e ratti in studi di cancerogenicità della durata di 2 anni. Nessuna evidenza di cancerogenicità correlata al farmaco è stata osservata nei topi trattati a dosi fino a 2000 mg/kg/die. A 2000 mg/kg, l'esposizione plasmatica al gabapentin (AUC) nei topi era circa 2 volte quella nell'uomo alla MRHD di 3600 mg/die. Nei ratti, sono stati riscontrati aumenti dell'incidenza di adenoma e carcinoma a cellule acinose del pancreas nei ratti maschi che hanno ricevuto la dose più alta (2000 mg/kg), ma non a dosi di 250 o 1000 mg/kg/die. A 1000 mg/kg, l'esposizione plasmatica al gabapentin (AUC) nei ratti era circa 5 volte quella nell'uomo alla MRHD.

Studi progettati per studiare il meccanismo della carcinogenesi pancreatica indotta da gabapentin nei ratti indicano che il gabapentin stimola la sintesi del DNA nelle cellule acinose del pancreas di ratto in vitro e, quindi, può agire come promotore del tumore aumentando l'attività mitogenica. Non è noto se il gabapentin abbia la capacità di aumentare la proliferazione cellulare in altri tipi cellulari o in altre specie, compreso l'uomo.

Mutagenesi

Il gabapentin non ha dimostrato potenziale mutageno o genotossico in vitro (test di Ames, test di mutazione HGPRT in cellule polmonari di criceto cinese) e in vivo (test di aberrazione cromosomica e micronucleo nel midollo osseo di criceto cinese, micronucleo di topo, sintesi non programmata del DNA negli epatociti di ratto) saggi.

Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità o sulla riproduzione nei ratti a dosi fino a 2000 mg/kg. A 2000 mg/kg, l'esposizione plasmatica al gabapentin (AUC) nei ratti è circa 8 volte quella nell'uomo alla MRHD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell'esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a farmaci antiepilettici (AED), come NEURONTIN 300 mg, durante la gravidanza. Incoraggiare le donne che stanno assumendo NEURONTIN durante la gravidanza a iscriversi al Registro della gravidanza per farmaci antiepilettici nordamericani (NAAED) chiamando il numero verde 1-888-233-2334 o visitando http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Riepilogo dei rischi

Non ci sono dati adeguati sui rischi per lo sviluppo associati all'uso di NEURONTIN nelle donne in gravidanza. In studi non clinici su topi, ratti e conigli, il gabapentin è risultato tossico per lo sviluppo (aumento delle anomalie scheletriche e viscerali fetali e aumento della mortalità embriofetale) quando somministrato ad animali gravidi a dosi simili o inferiori a quelle utilizzate clinicamente [vedere Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Dati

Dati sugli animali

Quando i topi gravidi hanno ricevuto dosi orali di gabapentin (500, 1000 o 3000 mg/kg/giorno) durante il periodo dell'organogenesi, è stata osservata tossicità embriofetale (aumento dell'incidenza delle variazioni scheletriche) alle due dosi più alte. La dose priva di effetti per la tossicità sullo sviluppo embriofetale nei topi (500 mg/kg/giorno) è inferiore alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 3600 mg su una superficie corporea (mg/m²).

Negli studi in cui i ratti hanno ricevuto dosi orali di gabapentin (da 500 a 2000 mg/kg/die) durante la gravidanza, sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo della prole (aumento dell'incidenza di idrouretere e/o idronefrosi) a tutte le dosi. La dose più bassa testata è simile alla MRHD su base mg/m².

Quando le coniglie gravide sono state trattate con gabapentin durante il periodo dell'organogenesi, è stato osservato un aumento della mortalità embriofetale a tutte le dosi testate (60, 300 o 1500 mg/kg). La dose più bassa testata è inferiore alla MRHD su base mg/m².

In uno studio pubblicato, il gabapentin (400 mg/kg/die) è stato somministrato mediante iniezione intraperitoneale a topi neonatali durante la prima settimana postnatale, un periodo di sinaptogenesi nei roditori (corrispondente all'ultimo trimestre di gravidanza nell'uomo). Il gabapentin ha causato una marcata diminuzione della formazione di sinapsi neuronali nel cervello di topi intatti e una formazione anormale di sinapsi neuronali in un modello murino di riparazione sinaptica. Gabapentin ha dimostrato in vitro di interferire con l'attività della subunità α2δ dei canali del calcio attivati dal voltaggio, un recettore coinvolto nella sinaptogenesi neuronale. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Gabapentin è secreto nel latte materno dopo somministrazione orale. Gli effetti sul neonato allattato al seno e sulla produzione di latte sono sconosciuti. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme al bisogno clinico della madre di NEURONTIN e qualsiasi potenziale effetto avverso sul neonato allattato al seno da NEURONTIN o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di NEURONTIN 600 mg nella gestione della nevralgia posterpetica nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

La sicurezza e l'efficacia come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 anni non sono state stabilite [vedi Studi clinici ].

Uso geriatrico

Il numero totale di pazienti trattati con NEURONTIN negli studi clinici controllati su pazienti con nevralgia posterpetica era 336, di cui 102 (30%) avevano un'età compresa tra 65 e 74 anni e 168 (50%) avevano un'età pari o superiore a 75 anni. C'è stato un effetto del trattamento maggiore nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni rispetto ai pazienti più giovani che hanno ricevuto lo stesso dosaggio. Poiché il gabapentin viene eliminato quasi esclusivamente per escrezione renale, il maggiore effetto del trattamento osservato nei pazienti di età ≥75 anni può essere una conseguenza dell'aumento dell'esposizione al gabapentin per una data dose che risulta da una diminuzione della funzionalità renale correlata all'età. Tuttavia, altri fattori non possono essere esclusi. I tipi e l'incidenza delle reazioni avverse erano simili tra i gruppi di età, ad eccezione dell'edema periferico e dell'atassia, che tendevano ad aumentare di incidenza con l'età.

Gli studi clinici su NEURONTIN nell'epilessia non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondessero in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dai reni e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta, occorre prestare attenzione nella selezione della dose e la dose deve essere aggiustata in base ai valori di clearance della creatinina in questi pazienti [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE , e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza renale

È necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti adulti con funzionalità renale compromessa [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ]. I pazienti pediatrici con insufficienza renale non sono stati studiati.

È necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti sottoposti a emodialisi [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Segni di tossicità acuta negli animali includevano atassia, respiro affannoso, ptosi, sedazione, ipoattività o eccitazione.

Sono stati segnalati sovradosaggi orali acuti di NEURONTIN 300 mg. I sintomi hanno incluso visione doppia, tremore, linguaggio confuso, sonnolenza, stato mentale alterato, vertigini, letargia e diarrea. Depressione respiratoria fatale è stata segnalata con il sovradosaggio di NEURONTIN 400 mg, da solo e in combinazione con altri depressivi del SNC.

Il gabapentin può essere rimosso mediante emodialisi.

In caso di sovraesposizione, chiamare il centro antiveleni al numero 1-800-222-1222.

CONTROINDICAZIONI

NEURONTIN è controindicato nei pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al farmaco o ai suoi ingredienti.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

meccanismi precisi attraverso i quali il gabapentin produce le sue azioni analgesiche e antiepilettiche sono sconosciuti. Il gabapentin è strutturalmente correlato al neurotrasmettitore acido gamma-aminobutirrico (GABA) ma non ha alcun effetto sul legame, sull'assorbimento o sulla degradazione del GABA. Studi in vitro hanno dimostrato che il gabapentin si lega con alta affinità alla subunità α2δ dei canali del calcio attivati dal voltaggio; tuttavia, la relazione di questo legame con gli effetti terapeutici del gabapentin è sconosciuta.

Farmacocinetica

Tutte le azioni farmacologiche successive alla somministrazione di gabapentin sono dovute all'attività del composto progenitore; gabapentin non è metabolizzato in modo apprezzabile nell'uomo.

Biodisponibilità orale

La biodisponibilità del gabapentin non è proporzionale alla dose; cioè, all'aumentare della dose, la biodisponibilità diminuisce. La biodisponibilità di gabapentin è di circa il 60%, 47%, 34%, 33% e 27% dopo 900, 1200, 2400, 3600 e 4800 mg/die somministrati rispettivamente in 3 dosi divise. Il cibo ha solo un leggero effetto sulla velocità e sull'entità dell'assorbimento di gabapentin (aumento del 14% dell'AUC e della Cmax).

Distribuzione

Meno del 3% di gabapentin circola legato alle proteine plasmatiche. Il volume apparente di distribuzione di gabapentin dopo somministrazione endovenosa di 150 mg è 58±6 L (media ±DS). Nei pazienti con epilessia, le concentrazioni predose (Cmin) allo stato stazionario di gabapentin nel liquido cerebrospinale erano circa il 20% delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche.

Eliminazione

Il gabapentin viene eliminato dalla circolazione sistemica per escrezione renale come farmaco immodificato. Il gabapentin non è metabolizzato in modo apprezzabile nell'uomo.

L'emivita di eliminazione del gabapentin è compresa tra 5 e 7 ore ed è inalterata dalla dose o dopo somministrazioni multiple. La costante di velocità di eliminazione del gabapentin, la clearance plasmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina. Nei pazienti anziani e nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la clearance plasmatica di gabapentin è ridotta. Il gabapentin può essere rimosso dal plasma mediante emodialisi.

Popolazioni specifiche

Età

L'effetto dell'età è stato studiato in soggetti di età compresa tra 20 e 80 anni. La clearance orale apparente (CL/F) di gabapentin è diminuita con l'aumentare dell'età, da circa 225 ml/min in quelli di età inferiore a 30 anni a circa 125 ml/min in quelli di età superiore a 70 anni. Anche la clearance renale (CLr) e la CLr aggiustata per la superficie corporea sono diminuite con l'età; tuttavia, il declino della clearance renale del gabapentin con l'età può essere ampiamente spiegato dal declino della funzione renale. [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Genere

Sebbene non sia stato condotto uno studio formale per confrontare la farmacocinetica del gabapentin negli uomini e nelle donne, sembra che i parametri farmacocinetici per maschi e femmine siano simili e non vi siano differenze significative di genere.

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate. Poiché il gabapentin viene escreto principalmente per via renale e non ci sono differenze razziali importanti nella clearance della creatinina, non sono previste differenze farmacocinetiche dovute alla razza.

pediatrico

La farmacocinetica del gabapentin è stata determinata in 48 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese e 12 anni a seguito di una dose di circa 10 mg/kg. Le concentrazioni plasmatiche di picco erano simili nell'intero gruppo di età e si sono verificate da 2 a 3 ore dopo la dose. In generale, i soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese e

Un'analisi farmacocinetica di popolazione è stata eseguita in 253 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese e 13 anni. I pazienti hanno ricevuto da 10 a 65 mg/kg/die tre volte al giorno. La clearance orale apparente (CL/F) era direttamente proporzionale alla clearance della creatinina e questa relazione era simile dopo una singola dose e allo stato stazionario. Valori di clearance orale più elevati sono stati osservati nei bambini di età inferiore a 5 anni rispetto a quelli osservati nei bambini di età pari o superiore a 5 anni, quando normalizzati per peso corporeo. La clearance era molto variabile nei bambini di età inferiore a 1 anno. I valori di CL/F normalizzati osservati nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 5 anni erano coerenti con i valori osservati negli adulti dopo una singola dose. Il volume orale di distribuzione normalizzato per peso corporeo era costante in tutta la fascia di età.

Questi dati di farmacocinetica indicano che la dose giornaliera efficace nei pazienti pediatrici con epilessia di età compresa tra 3 e 4 anni deve essere di 40 mg/kg/die per ottenere concentrazioni plasmatiche medie simili a quelle raggiunte nei pazienti di età pari o superiore a 5 anni che ricevono gabapentin a 30 mg/ kg/giorno [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Pazienti adulti con insufficienza renale

Ai soggetti (N=60) con insufficienza renale (clearance media della creatinina compresa tra 13 e 114 ml/min) sono state somministrate singole dosi orali di 400 mg di gabapentin. L'emivita media del gabapentin variava da circa 6,5 ore (pazienti con clearance della creatinina >60 ml/min) a 52 ore (clearance della creatinina 60 ml/min gruppo) a circa 10 ml/min ( DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Utilizzare in popolazioni specifiche ]. I pazienti pediatrici con insufficienza renale non sono stati studiati.

Emodialisi

In uno studio su soggetti adulti anurici (N=11), l'apparente emivita di eliminazione del gabapentin nei giorni senza dialisi era di circa 132 ore; durante la dialisi l'emivita apparente di gabapentin è stata ridotta a 3,8 ore. L'emodialisi ha quindi un effetto significativo sull'eliminazione del gabapentin nei soggetti anurici [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Malattia epatica

Poiché il gabapentin non viene metabolizzato, non è stato condotto nessuno studio in pazienti con insufficienza epatica.

Interazioni farmacologiche

Studi in vitro

Sono stati condotti studi in vitro per studiare il potenziale del gabapentin di inibire i principali enzimi del citocromo P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4) che mediano il metabolismo di farmaci e xenobiotici utilizzando substrati marcatori isoformi selettivi e preparazioni microsomiali epatiche umane . Solo alla massima concentrazione testata (171 mcg/mL; 1 mM) è stato osservato un leggero grado di inibizione (dal 14% al 30%) dell'isoforma CYP2A6. Nessuna inibizione di nessuna delle altre isoforme testate è stata osservata a concentrazioni di gabapentin fino a 171 mcg/mL (circa 15 volte la Cmax a 3600 mg/die) dell'isoforma CYP2A6 osservata. Non è stata osservata inibizione di nessuna delle altre isoforme testate a concentrazioni di gabapentin fino a 171 mcg/mL (circa 15 volte la Cmax a 3600 mg/giorno).

Studi in vivo

I dati sull'interazione farmacologica descritti in questa sezione sono stati ottenuti da studi che hanno coinvolto adulti sani e pazienti adulti con epilessia.

Fenitoina

In uno studio a dose singola (400 mg) e a dose multipla (400 mg tre volte al giorno) di NEURONTIN 400 mg in pazienti epilettici (N=8) mantenuto in monoterapia con fenitoina per almeno 2 mesi, il gabapentin non ha avuto effetti sulla depressione allo stato stazionario le concentrazioni plasmatiche di fenitoina e fenitoina non hanno avuto effetti sulla farmacocinetica del gabapentin.

Carbamazepina

Le concentrazioni plasmatiche minime di carbamazepina e carbamazepina 10, 11 di epossido allo stato stazionario non sono state influenzate dalla somministrazione concomitante di gabapentin (400 mg tre volte al giorno; N=12). Allo stesso modo, la farmacocinetica del gabapentin è rimasta inalterata dalla somministrazione di carbamazepina.

Acido valproico

Le concentrazioni sieriche minime di acido valproico allo stato stazionario prima e durante la somministrazione concomitante di gabapentin (400 mg tre volte al giorno; N=17) non erano diverse e nemmeno i parametri farmacocinetici di gabapentin sono stati influenzati dall'acido valproico.

fenobarbitale

Le stime dei parametri farmacocinetici allo stato stazionario per fenobarbital o gabapentin (300 mg tre volte al giorno; N=12) sono identiche indipendentemente dal fatto che i farmaci vengano somministrati da soli o insieme.

Naprossene

La somministrazione concomitante (N=18) di capsule di naprossene sodico (250 mg) con NEURONTIN (125 mg) sembra aumentare la quantità di gabapentin assorbita dal 12% al 15%. Il gabapentin non ha avuto effetti sui parametri farmacocinetici del naprossene. Queste dosi sono inferiori alle dosi terapeutiche per entrambi i farmaci. L'entità dell'interazione entro gli intervalli di dose raccomandati di entrambi i farmaci non è nota.

Idrocodone

La somministrazione concomitante di NEURONTIN (da 125 a 500 mg; N=48) riduce i valori di Cmax e AUC dell'idrocodone (10 mg; N=50) in modo dose-dipendente rispetto alla somministrazione di idrocodone da solo; I valori di Cmax e AUC sono rispettivamente dal 3% al 4% inferiori dopo la somministrazione di 125 mg di NEURONTIN e dal 21% al 22% rispettivamente dopo la somministrazione di 500 mg di NEURONTIN. Il meccanismo di questa interazione è sconosciuto. L'idrocodone aumenta i valori di AUC del gabapentin del 14%. L'entità dell'interazione ad altre dosi non è nota.

Morfina

Un articolo di letteratura ha riportato che quando una capsula di morfina a rilascio controllato da 60 mg è stata somministrata 2 ore prima di una capsula di NEURONTIN da 600 mg (N=12), l'AUC media di gabapentin è aumentata del 44% rispetto a gabapentin somministrato senza morfina. I valori dei parametri farmacocinetici della morfina non sono stati influenzati dalla somministrazione di NEURONTIN 2 ore dopo la morfina. L'entità dell'interazione ad altre dosi non è nota.

Cimetidina

In presenza di cimetidina a 300 mg quattro volte al giorno (N=12), la clearance orale apparente media del gabapentin è diminuita del 14% e la clearance della creatinina è diminuita del 10%. Pertanto, la cimetidina sembrava alterare l'escrezione renale sia di gabapentina che di creatinina, un marker endogeno della funzione renale. Questa piccola diminuzione dell'escrezione di gabapentin da parte della cimetidina non dovrebbe avere importanza clinica. L'effetto del gabapentin sulla cimetidina non è stato valutato.

Contraccettivi orali

Sulla base dell'AUC e dell'emivita, i profili farmacocinetici a dosi multiple di noretindrone ed etinilestradiolo dopo la somministrazione di compresse contenenti 2,5 mg di noretindrone acetato e 50 mcg di etinilestradiolo erano simili con e senza la somministrazione concomitante di gabapentin (400 mg tre volte al giorno; N=13). La Cmax del noretindrone era superiore del 13% quando veniva somministrato in concomitanza con gabapentin; questa interazione non dovrebbe essere di importanza clinica.

Antiacido (Maalox®) (idrossido di alluminio, idrossido di magnesio)

L'antiacido (Maalox®) contenente magnesio e idrossidi di alluminio ha ridotto la biodisponibilità media di gabapentin (N=16) di circa il 20%. Questa diminuzione della biodisponibilità è stata di circa il 10% quando il gabapentin è stato somministrato 2 ore dopo Maalox.

Probenecide

Il probenecid è un bloccante della secrezione tubulare renale. I parametri farmacocinetici del gabapentin senza e con probenecid erano comparabili. Ciò indica che il gabapentin non subisce la secrezione tubulare renale dalla via bloccata dal probenecid.

Studi clinici

Nevralgia posterpetica

NEURONTIN è stato valutato per la gestione della nevralgia posterpetica (PHN) in due studi multicentrici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. La popolazione intent-to-treat (ITT) era composta da un totale di 563 pazienti con dolore per più di 3 mesi dopo la guarigione dell'eruzione cutanea da herpes zoster (Tabella 6).

TABELLA 6. Studi PHN controllati: durata, dosaggi e numero di pazienti

Ciascuno studio includeva una fase in doppio cieco di 7 o 8 settimane (3 o 4 settimane di titolazione e 4 settimane di dose fissa). I pazienti hanno iniziato il trattamento con una titolazione fino a un massimo di 900 mg/die di gabapentin in 3 giorni. I dosaggi dovevano quindi essere titolati con incrementi da 600 a 1200 mg/die a intervalli da 3 a 7 giorni fino alla dose target nell'arco di 3-4 settimane. I pazienti hanno registrato il loro dolore in un diario quotidiano utilizzando una scala di valutazione del dolore numerica a 11 punti che va da 0 (nessun dolore) a 10 (peggior dolore possibile). Per la randomizzazione era richiesto un punteggio medio del dolore durante il basale di almeno 4. Le analisi sono state condotte utilizzando la popolazione ITT (tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio).

Entrambi gli studi hanno dimostrato l'efficacia rispetto al placebo a tutte le dosi testate.

La riduzione dei punteggi medi settimanali del dolore è stata osservata entro la settimana 1 in entrambi gli studi e si è mantenuta fino alla fine del trattamento. Effetti del trattamento comparabili sono stati osservati in tutti i bracci di trattamento attivo. I modelli farmacocinetici/farmacodinamici hanno fornito prove di conferma dell'efficacia per tutte le dosi. Le Figure 1 e 2 mostrano i punteggi di intensità del dolore nel tempo per gli Studi 1 e 2.

Figura 1. Punteggi del dolore medi settimanali (casi osservati nella popolazione ITT): studio 1

Figura 2. Punteggi del dolore medi settimanali (casi osservati nella popolazione ITT): studio 2

Per ciascuno studio è stata calcolata la percentuale di responder (quei pazienti che hanno riportato un miglioramento di almeno il 50% del punteggio del dolore all'endpoint rispetto al basale) (Figura 3).

Figura 3. Percentuale di responder (pazienti con una riduzione ≥50% del punteggio del dolore) all'endpoint: studi PHN controllati

Epilessia per convulsioni ad esordio parziale (terapia aggiuntiva)

L'efficacia di NEURONTIN 400 mg come terapia aggiuntiva (in aggiunta ad altri farmaci antiepilettici) è stata accertata in studi clinici multicentrici controllati con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli in pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 3 anni) con crisi parziali refrattarie.

La prova dell'efficacia è stata ottenuta in tre studi condotti su 705 pazienti (di età pari o superiore a 12 anni) e uno studio condotto su 247 pazienti pediatrici (da 3 a 12 anni di età). I pazienti arruolati avevano una storia di almeno 4 crisi epilettiche parziali al mese nonostante avessero ricevuto uno o più farmaci antiepilettici a livelli terapeutici e sono stati osservati nel loro regime terapeutico antiepilettico stabilito durante un periodo basale di 12 settimane (6 settimane nello studio di pazienti). Nei pazienti che continuavano ad avere almeno 2 (o 4 in alcuni studi) convulsioni al mese, NEURONTIN 300 mg o placebo sono stati quindi aggiunti alla terapia esistente durante un periodo di trattamento di 12 settimane. L'efficacia è stata valutata principalmente sulla base della percentuale di pazienti con una riduzione del 50% o maggiore della frequenza delle crisi dal basale al trattamento (il "tasso di risposta") e una misura derivata chiamata rapporto di risposta, una misura del cambiamento definita come (T - B)/(T + B), in cui B è la frequenza basale delle crisi del paziente e T è la frequenza delle crisi del paziente durante il trattamento. Il rapporto di risposta è distribuito nell'intervallo da -1 a +1. Un valore zero indica nessun cambiamento mentre la completa eliminazione dei sequestri darebbe un valore di -1; un aumento dei tassi di sequestro darebbe valori positivi. Un rapporto di risposta di -0,33 corrisponde a una riduzione del 50% della frequenza delle crisi. I risultati riportati di seguito si riferiscono a tutte le crisi parziali nella popolazione intent-to-treat (tutti i pazienti che hanno ricevuto qualsiasi dose di trattamento) in ciascuno studio, salvo diversa indicazione.

Uno studio ha confrontato NEURONTIN 1200 mg/die, in tre dosi divise, con il placebo. Il tasso di risposta è stato del 23% (14/61) nel gruppo NEURONTIN 600 mg e del 9% (6/66) nel gruppo placebo; la differenza tra i gruppi era statisticamente significativa. Anche il rapporto di risposta è stato migliore nel gruppo NEURONTIN (-0,199) rispetto al gruppo placebo (-0,044), una differenza che ha raggiunto anche la significatività statistica.

Un secondo studio ha confrontato principalmente NEURONTIN 1200 mg/die, in tre dosi divise (N=101), con placebo (N=98). Sono stati studiati anche ulteriori gruppi di dosaggio di NEURONTIN 300 mg più piccoli (600 mg/die, N=53; 1800 mg/die, N=54) per informazioni sulla risposta alla dose. Il tasso di risposta era più alto nel gruppo NEURONTIN 1200 mg/die (16%) rispetto al gruppo placebo (8%), ma la differenza non era statisticamente significativa. Anche il tasso di risposta a 600 mg (17%) non era significativamente più alto rispetto al placebo, ma il tasso di risposta nel gruppo 1800 mg (26%) era statisticamente significativamente superiore al tasso di placebo. Il rapporto di risposta è stato migliore nel gruppo NEURONTIN 1200 mg/die (-0,103) rispetto al gruppo placebo (-0,022); ma anche questa differenza non era statisticamente significativa (p = 0,224). Una risposta migliore è stata osservata nel gruppo NEURONTIN 600 mg/die (-0,105) e 1800 mg/die (-0,222) rispetto al gruppo 1200 mg/die, con il gruppo 1800 mg/die che ha ottenuto una significatività statistica rispetto al placebo gruppo.

Un terzo studio ha confrontato NEURONTIN 900 mg/die, in tre dosi divise (N=111), e placebo (N=109). Un ulteriore gruppo di dosaggio di NEURONTIN 1200 mg/die (N=52) ha fornito dati dose-risposta. Una differenza statisticamente significativa nel tasso di risposta è stata osservata nel gruppo NEURONTIN 900 mg/die (22%) rispetto a quello nel gruppo placebo (10%). Anche il rapporto di risposta è stato statisticamente significativamente superiore nel gruppo NEURONTIN 900 mg/die (-0,119) rispetto a quello del gruppo placebo (-0,027), così come il rapporto di risposta nel gruppo NEURONTIN 1200 mg/die (-0,184) rispetto al placebo.

In ciascuno studio sono state inoltre eseguite analisi per esaminare l'effetto di NEURONTIN 300 mg sulla prevenzione delle crisi tonico-cloniche secondariamente generalizzate. In queste analisi sono stati inclusi i pazienti che hanno manifestato una crisi tonico-clonica secondariamente generalizzata al basale o durante il periodo di trattamento in tutti e tre gli studi controllati con placebo. Ci sono stati diversi confronti del rapporto di risposta che hanno mostrato un vantaggio statisticamente significativo per NEURONTIN rispetto al placebo e tendenze favorevoli per quasi tutti i confronti.

L'analisi del tasso di risposta utilizzando i dati combinati di tutti e tre gli studi e di tutte le dosi (N=162, NEURONTIN; N=89, placebo) ha anche mostrato un vantaggio significativo per NEURONTIN rispetto al placebo nel ridurre la frequenza delle crisi tonico-cloniche generalizzate secondariamente.

In due dei tre studi controllati è stata utilizzata più di una dose di NEURONTIN. All'interno di ogni studio, i risultati non hanno mostrato una risposta costantemente aumentata alla dose. Tuttavia, esaminando gli studi, è evidente una tendenza all'aumento dell'efficacia all'aumentare della dose (vedere la Figura 4).

Figura 4. Tasso di risposta nei pazienti che ricevono NEURONTIN 600 mg espresso come differenza rispetto al placebo per dose e studio: studi di terapia aggiuntiva in pazienti di età ≥12 anni con crisi parziali

Nella figura, l'entità dell'effetto del trattamento, misurata sull'asse Y in termini di differenza nella proporzione di gabapentin e pazienti assegnati al placebo che ottengono una riduzione del 50% o maggiore della frequenza delle crisi rispetto al basale, è tracciata rispetto alla dose giornaliera di gabapentin somministrata (asse X).

Sebbene non sia stata eseguita un'analisi formale per genere, le stime della risposta (Response Ratio) derivate da studi clinici (398 uomini, 307 donne) indicano che non esistono differenze di genere importanti. Non c'era un modello coerente che indicasse che l'età avesse alcun effetto sulla risposta a NEURONTIN. C'era un numero insufficiente di pazienti di razze diverse da quella caucasica per consentire un confronto dell'efficacia tra i gruppi razziali.

Un quarto studio su pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 12 anni ha confrontato 25 –35 mg/kg/die di NEURONTIN (N=118) con placebo (N=127). Per tutte le crisi parziali nella popolazione intent-to-treat, il rapporto di risposta è stato statisticamente significativamente migliore per il gruppo NEURONTIN (-0,146) rispetto al gruppo placebo (-0,079). Per la stessa popolazione, il tasso di risposta per NEURONTIN (21%) non era significativamente diverso dal placebo (18%).

Uno studio su pazienti pediatrici di età compresa tra 1 mese e 3 anni ha confrontato 40 mg/kg/die di NEURONTIN (N=38) con un placebo (N=38) in pazienti che stavano ricevendo almeno un farmaco antiepilettico in commercio e che hanno avuto almeno una crisi parziale durante il periodo di screening (entro 2 settimane prima del basale). I pazienti hanno avuto fino a 48 ore di riferimento e fino a 72 ore di monitoraggio EEG video in doppio cieco per registrare e contare il verificarsi di convulsioni. Non ci sono state differenze statisticamente significative tra i trattamenti né nel rapporto di risposta né nel tasso di risposta.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

NEURONTIN (Neu ron' tin) (Gabapentin) Capsule, compresse e soluzione orale

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su NEURONTIN?

Non interrompa l'assunzione di NEURONTIN 300 mg senza prima parlarne con il medico.

L'arresto improvviso di NEURONTIN può causare seri problemi.

NEURONTIN 400mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

1. Pensieri suicidi. Come altri farmaci antiepilettici, NEURONTIN 100 mg può causare pensieri o azioni suicide in un numero molto piccolo di persone, circa 1 su 500.

Chiama subito un operatore sanitario se hai uno di questi sintomi, soprattutto se sono nuovi, peggiori o ti preoccupano:

• pensieri sul suicidio o sulla morte
• tentativi di suicidio
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• disturbi del sonno (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire in modo aggressivo, arrabbiato o violento
• agendo su impulsi pericolosi
• un aumento estremo dell'attività e del parlare (mania)
• altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Come posso osservare i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

• Presta attenzione a tutti i cambiamenti, in particolare i cambiamenti improvvisi, nell'umore, nei comportamenti, nei pensieri o nei sentimenti.
  • Mantieni tutte le visite di follow-up con il tuo medico come programmato.

Chiama il tuo medico tra una visita e l'altra, se necessario, soprattutto se sei preoccupato per i sintomi.

Non interrompa l'assunzione di NEURONTIN senza prima aver parlato con un operatore sanitario.

• L'interruzione improvvisa di NEURONTIN 100 mg può causare seri problemi. L'interruzione improvvisa di un farmaco per le convulsioni in un paziente che soffre di epilessia può causare convulsioni che non si fermeranno (stato epilettico).
• I pensieri o le azioni suicidari possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidari, il tuo medico potrebbe verificare altre cause.

2. Cambiamenti nel comportamento e nel pensiero - L'uso di NEURONTIN 100 mg nei bambini dai 3 ai 12 anni di età può causare cambiamenti emotivi, comportamenti aggressivi, problemi di concentrazione, irrequietezza, cambiamenti nel rendimento scolastico e iperattività.

3. NEURONTIN può causare reazioni allergiche gravi o pericolose per la vita che possono interessare la pelle o altre parti del corpo come il fegato o le cellule del sangue. Ciò potrebbe comportare il ricovero in ospedale o l'interruzione di NEURONTIN. Potresti avere o meno un'eruzione cutanea con una reazione allergica causata da NEURONTIN. Chiama subito un operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi:

• eruzione cutanea
• orticaria
• respirazione difficoltosa
• febbre
• ghiandole gonfie che non scompaiono
• gonfiore del viso, delle labbra, della gola o della lingua
• ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• lividi o sanguinamenti insoliti
• grave affaticamento o debolezza
• dolore muscolare inaspettato
• infezioni frequenti

Questi sintomi possono essere i primi segni di una reazione grave. Un operatore sanitario dovrebbe esaminarti per decidere se dovresti continuare a prendere NEURONTIN.

4. Gravi problemi respiratori. Seri problemi respiratori possono verificarsi quando NEURONTIN viene assunto con altri medicinali che possono causare grave sonnolenza o diminuzione della consapevolezza, o quando viene assunto da qualcuno che ha già problemi respiratori. Fai attenzione all'aumento della sonnolenza o alla diminuzione della respirazione quando inizi NEURONTIN 300 mg o quando la dose viene aumentata. Chiedi aiuto immediatamente se si verificano problemi respiratori.

Che cos'è NEURONTIN 400 mg?

NEURONTIN 400mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare:

• Dolore ai nervi danneggiati (dolore posterpetico) che segue la guarigione del fuoco di Sant'Antonio (un'eruzione cutanea dolorosa che si verifica dopo un'infezione da herpes zoster) negli adulti.
• Convulsioni parziali se assunto insieme ad altri medicinali in adulti e bambini di età pari o superiore a 3 anni con convulsioni.

Chi non dovrebbe assumere NEURONTIN?

Non prenda NEURONTIN se è allergico al gabapentin o ad uno qualsiasi degli eccipienti di NEURONTIN. Vedere la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo degli ingredienti in NEURONTIN.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere NEURONTIN 300 mg?

Prima di assumere NEURONTIN 400 mg, informi il medico se:

• ha o ha avuto problemi ai reni o è in emodialisi
• ha o ha avuto depressione, problemi di umore o pensieri o comportamenti suicidi
• avere il diabete
• avere problemi respiratori
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Non è noto se NEURONTIN possa danneggiare il feto. Informi immediatamente il medico se rimani incinta durante l'assunzione di NEURONTIN. Tu e il tuo medico deciderete se assumere NEURONTIN 100 mg durante la gravidanza. Registro della gravidanza: Se rimani incinta durante l'assunzione di NEURONTIN, parla con il tuo medico per la registrazione presso il registro delle gravidanze dei farmaci antiepilettici nordamericani (NAAED). Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Puoi iscriverti a questo registro chiamando il numero 1-888-233-2334.
• stanno allattando o pianificano di allattare. NEURONTIN può passare nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere come nutrire il vostro bambino mentre prendete NEURONTIN.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe. In particolare, informa il tuo medico se stai assumendo medicinali antidolorifici oppioidi (come l'ossicodone), medicinali per l'ansia (come lorazepam) o per l'insonnia (come zolpidem) o medicinali che ti fanno venire sonno.

Potrebbe avere una maggiore probabilità di capogiri, sonnolenza o problemi respiratori se questi medicinali vengono assunti con NEURONTIN.

L'assunzione di NEURONTIN 100 mg con alcuni altri medicinali può causare effetti collaterali o influire sul loro funzionamento. Non iniziare o interrompere altri medicinali senza parlare con il medico.

Conosci le medicine che prendi. Tienine un elenco e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ricevi un nuovo medicinale.

Come devo prendere NEURONTIN 400 mg?

• Prenda NEURONTIN esattamente come prescritto. Il tuo medico ti dirà quanto NEURONTIN 600 mg prendere.
  • Non modifichi la dose di NEURONTIN senza parlarne con il medico.
  • Se prende NEURONTIN compresse e rompe una compressa a metà, la metà della compressa non utilizzata deve essere assunta alla dose successiva programmata. Le mezze compresse non utilizzate entro 28 giorni dalla rottura devono essere gettate.
  • Assumere le capsule di NEURONTIN con acqua.
• Le compresse di NEURONTIN possono essere assunte con o senza cibo. Se assume un antiacido contenente alluminio e magnesio, come Maalox®, Mylanta®, Gelusil®, Gaviscon® o Di-Gel®, deve attendere almeno 2 ore prima di assumere la dose successiva di NEURONTIN. Se prendi troppo NEURONTIN 600 mg, chiama subito il tuo medico o il tuo centro antiveleni locale al numero 1-800-222-1222.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di NEURONTIN?

• Non bere alcolici o assumere altri medicinali che ti fanno venire sonno o vertigini durante l'assunzione di NEURONTIN senza prima aver parlato con il tuo medico. L'assunzione di NEURONTIN 600 mg con alcol o droghe che causano sonnolenza o vertigini può peggiorare la sonnolenza o le vertigini.
• Non guidi, non utilizzi macchinari pesanti o svolga altre attività pericolose finché non sai come NEURONTIN 100 mg ti colpisce. NEURONTIN 600 mg può rallentare il pensiero e le capacità motorie.

Quali sono i possibili effetti collaterali di NEURONTIN 300 mg?

NEURONTIN 100 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su NEURONTIN?"

• problemi di guida durante l'utilizzo di NEURONTIN. Vedere "Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Neurontin 600 mg?"
• sonnolenza e vertigini, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali, comprese le cadute
• Gli effetti collaterali più comuni di NEURONTIN 100 mg includono:
  • mancanza di coordinamento
  • infezione virale
  • sensazione di sonnolenza
  • nausea e vomito
  • difficoltà a parlare
  • tremore
  • gonfiore, di solito di gambe e piedi
  • sentirsi stanco
  • febbre
  • movimenti a scatti
  • difficoltà di coordinazione
  • visione doppia
  • movimento oculare insolito

Informa il tuo medico se hai qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di NEURONTIN. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare NEURONTIN?

• Conservare NEURONTIN 400 mg capsule e compresse tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).
• Conservare NEURONTIN 400 mg soluzione orale in frigorifero tra 36°F e 46°F (da 2°C a 8°C).

Tenere NEURONTIN 600 mg e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di NEURONTIN

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare NEURONTIN 300 mg per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare NEURONTIN ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su NEURONTIN. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su NEURONTIN 100 mg che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare http://www.pfizer.com o chiamare il numero 1-800-438-1985.

Quali sono gli ingredienti di NEURONTIN 400mg?

Principio attivo: gabapentin

Ingredienti inattivi nelle capsule: lattosio, amido di mais, talco, gelatina, biossido di titanio e FD&C Blue n. 2.

L'involucro della capsula da 300 mg contiene anche: ossido di ferro giallo.

L'involucro della capsula da 400 mg contiene anche: ossido di ferro rosso e ossido di ferro giallo.

Ingredienti inattivi nelle compresse: poloxamer 407, copovidone, amido di mais, magnesio stearato, idrossipropilcellulosa, talco e cera di candelilla

Ingredienti inattivi nella soluzione orale: glicerina, xilitolo, acqua purificata e aroma artificiale.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.