Naprelan 250mg, 500mg Naproxen Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Naprelan e come si usa?

Naprelan è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi di artrite reumatoide, osteoartrite, spondilite anchilosina, dismenorrea, gotta acuta e dolore. Naprelan può essere usato da solo o con altri farmaci.

Naprelan appartiene a una classe di farmaci chiamati FANS.

Non è noto se Naprelan 250 mg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Naprelan 500 mg?

Naprelan può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
• facile di lividi o sanguinamento,
• deglutizione difficile o dolorosa,
• ronzio nelle orecchie,
• cambiamenti di umore,
• cambiamenti nella quantità di urina,
• torcicollo inspiegabile,
• cambiamenti di vista,
• gonfiore di caviglie e piedi,
• stanchezza insolita,
• aumento di peso insolito e improvviso,
• urina scura,
• nausea o vomito persistenti,
• perdita di appetito,
• dolore addominale,
• ingiallimento degli occhi o della pelle (ittero), e
• forti capogiri

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Naprelan includono:

• mal di stomaco,
• nausea,
• bruciore di stomaco,
• male alla testa,
• pressione sanguigna elevata
• sonnolenza, e
• vertigini

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Naprelan. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

NAPRELAN (naprossene sodico) compresse a rilascio controllato è un farmaco antinfiammatorio non steroideo, disponibile sotto forma di compresse a rilascio controllato in dosaggi da 375 mg, 500 mg e 750 mg per somministrazione orale. Il nome chimico è acido 2-naftaleneacetico, sale 6-metossi-α-metil-sodio, (S)-. Il peso molecolare è 252,24. La sua formula molecolare è C14H13NaO3 e ha la seguente struttura chimica.

Il naprossene sodico è una polvere cristallina inodore, di colore da bianco a cremoso. È solubile in metanolo e acqua. NAPRELAN 250 mg compresse contengono 412,5 mg, 550 mg o 825 mg di naprossene sodico, equivalenti a 375 mg, 500 mg e 750 mg di naprossene e 37,5 mg, 50 mg e 75 mg di sodio rispettivamente. Ogni compressa di NAPRELAN da 250 mg contiene anche i seguenti eccipienti: copolimero di ammonometacrilato di tipo A, copolimero di ammonometacrilato di tipo B, acido citrico, crospovidone, magnesio stearato, copolimero di acido metacrilico di tipo A, cellulosa microcristallina, povidone e talco. Il rivestimento della compressa contiene idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole e biossido di titanio.

INDICAZIONI

NAPRELAN 250mg Compresse sono indicate per il trattamento di:

• artrite reumatoide (AR)
• osteoartrite (OA)
• spondilite anchilosante (AS)
• tendinite, borsite
• gotta acuta
• dismenorrea primaria (PD)
• il sollievo del dolore da lieve a moderato

 [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Istruzioni generali per il dosaggio

Considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di NAPRELAN e di altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare NAPRELAN. Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento del singolo paziente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con NAPRELAN, la dose e la frequenza devono essere adattate alle esigenze del singolo paziente.

Artrite reumatoide, artrosi e spondilite anchilosante

La dose iniziale raccomandata di NAPRELAN compresse negli adulti è di due compresse di NAPRELAN da 375 mg (750 mg) una volta al giorno, una di NAPRELAN da 750 mg (750 mg) una volta al giorno o due compresse di NAPRELAN da 500 mg (1.000 mg) una volta al giorno. I pazienti che stanno già assumendo naprossene 250 mg, 375 mg o 500 mg due volte al giorno (mattina e sera) possono sostituire la dose giornaliera totale con NAPRELAN 500 mg compresse in dose singola giornaliera.

Durante la somministrazione a lungo termine, la dose di NAPRELAN 250 mg compresse può essere aumentata o ridotta a seconda della risposta clinica del paziente. Nei pazienti che tollerano bene dosi più basse di NAPRELAN compresse, la dose può essere aumentata a due compresse di NAPRELAN da 750 mg (1.500 mg) o tre compresse di NAPRELAN da 500 mg (1.500 mg) una volta al giorno per periodi limitati quando un livello più elevato di antinfiammatorio /è richiesta attività analgesica. Quando si trattano i pazienti, specialmente ai livelli di dose più elevati, il medico deve osservare un beneficio clinico sufficiente e aumentato per compensare il potenziale aumento del rischio [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. La dose efficace più bassa deve essere ricercata e utilizzata in ogni paziente. Il miglioramento sintomatico dell'artrite di solito inizia entro una settimana; tuttavia, per ottenere un beneficio terapeutico può essere necessario un trattamento per due settimane.

Gestione del dolore, della dismenorrea primaria, della tendinite e della borsite acute

La dose iniziale raccomandata è di due compresse di NAPRELAN da 500 mg (1.000 mg) una volta al giorno. Per i pazienti che richiedono un maggiore beneficio analgesico, due compresse di NAPRELAN da 750 mg (1.500 mg) o tre compresse di NAPRELAN da 500 mg (1.500 mg) possono essere utilizzate per un periodo limitato. Successivamente, la dose giornaliera totale non deve superare due compresse di NAPRELAN da 500 mg (1.000 mg).

Gotta acuta

La dose raccomandata il primo giorno è da due a tre compresse di NAPRELAN 500 mg (da 1.000 a 1.500 mg) una volta al giorno, seguite da due compresse di NAPRELAN da 500 mg (1.000 mg) una volta al giorno, fino alla scomparsa dell'attacco.

Aggiustamenti del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica

Una dose più bassa deve essere presa in considerazione nei pazienti con insufficienza renale o epatica o nei pazienti anziani [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Gli studi indicano che sebbene la concentrazione plasmatica totale di naprossene sia invariata, la frazione plasmatica di naprossene non legata è aumentata negli anziani. Si consiglia cautela quando sono necessarie dosi elevate e può essere necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani. Come con altri farmaci usati negli anziani, è prudente usare la dose efficace più bassa.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

NAPRELAN (naprossene sodico) compresse a rilascio controllato sono disponibili come segue:

• NAPRELAN 375: compressa bianca a forma di capsula con “N” su un lato e “375” sul retro. Ogni compressa contiene 412,5 mg di naprossene sodico equivalenti a 375 mg di naprossene.
• NAPRELAN 500: compressa bianca a forma di capsula con “N” su un lato e “500” sul retro. Ogni compressa contiene 550 mg di naprossene sodico equivalenti a 500 mg di naprossene.
• NAPRELAN 750: compressa bianca a forma di capsula con “N” su un lato e “750” sul retro. Ogni compressa contiene 825 mg di naprossene sodico equivalenti a 750 mg di naprossene.

Stoccaggio e manipolazione

NAPRELANO (naprossene sodico) 375 mg, 500 mg e 750 mg sono compresse a rilascio controllato fornite come:

NAPRELANO 375 : compressa bianca a forma di capsula con “N” su un lato e “375” sul retro; in bottiglie da 100; NDC 52427-272-01. Ogni compressa contiene 412,5 mg di naprossene sodico equivalenti a 375 mg di naprossene.

NAPRELANO 500 : compressa bianca a forma di capsula con “N” su un lato e “500” sul retro; in bottiglie da 75; NDC 52427-273-75. Ogni compressa contiene 550 mg di naprossene sodico equivalenti a 500 mg di naprossene.

NAPRELANO 750 : compressa bianca a forma di capsula con “N” su un lato e “750” sul retro; in bottiglie da 30; NDC 52427-274-30. Ogni compressa contiene 825 mg di naprossene sodico equivalenti a 750 mg di naprossene.

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente, da 20° a 25°C (da 68° a 77°F), escursioni consentite da 15° a 30°C (da 59° a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP]. FARMACISTA: dispensare in un contenitore ben chiuso.

Distribuito da: Almatica Pharma, Inc. Morristown, NJ 07960 USA. Revisionato: aprile 2021

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi trombotici cardiovascolari [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Insufficienza cardiaca ed edema [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale e iperkaliemia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni anafilattiche [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Come per tutti i farmaci di questa classe, la frequenza e la gravità degli eventi avversi dipendono da diversi fattori: la dose del farmaco e la durata del trattamento; l'età, il sesso, le condizioni fisiche del paziente; eventuali diagnosi mediche concomitanti o fattori di rischio individuali. Le seguenti reazioni avverse sono divise in tre parti in base alla frequenza e all'esistenza o meno della possibilità di una relazione causale tra l'uso di farmaci e questi eventi avversi. In quelle reazioni elencate come "Probabile relazione causale" c'è almeno un caso per ciascuna reazione avversa in cui vi sono prove che suggeriscono che esiste una relazione causale tra l'uso del farmaco e l'evento riportato. Le reazioni avverse riportate si basavano sui risultati di due studi clinici controllati in doppio cieco della durata di tre mesi con un'estensione aggiuntiva di nove mesi in aperto. Un totale di 542 pazienti ha ricevuto NAPRELAN compresse nel periodo in doppio cieco o nell'estensione di nove mesi in aperto. Di questi 542 pazienti, 232 hanno ricevuto NAPRELAN compresse, 167 sono stati inizialmente trattati con Naprosyn® e 143 sono stati inizialmente trattati con placebo. Le reazioni avverse riportate dai pazienti che hanno ricevuto NAPRELAN 500 mg compresse sono mostrate dal sistema corporeo. Le reazioni avverse osservate con naprossene ma non riportate in studi controllati con NAPRELAN compresse sono in corsivo.

Gli eventi avversi più frequenti degli studi clinici in doppio cieco e in aperto sono stati mal di testa (15%), seguito da dispepsia (14%) e sindrome influenzale (10%). L'incidenza di altri eventi avversi che si verificano nel 3-9% dei pazienti è contrassegnata da un asterisco.

Quelle reazioni che si verificano in meno del 3% dei pazienti non sono marcate.

Incidenza Maggiore dell'1% (probabile relazione causale)

Corpo nel suo insieme - Dolore (schiena)*, dolore*, infezione*, febbre, lesioni (incidente), astenia, dolore toracico, mal di testa (15%), sindrome influenzale (10%).

Gastrointestinale - Nausea*, diarrea*, costipazione*, dolore addominale*, flatulenza, gastrite, vomito, disfagia, dispepsia (14%), bruciore di stomaco*, stomatite.

Ematologico - Anemia, ecchimosi.

Respiratorio - Faringite*, rinite*, sinusite*, bronchite, tosse aumentata.

renale - Infezione delle vie urinarie*, cistite.

dermatologico - Eruzione cutanea*, eruzioni cutanee*, ecchimosi*, porpora.

Metabolici e Nutrizione - Edema periferico, iperglicemia.

Sistema nervoso centrale - Vertigini, parestesie, insonnia, sonnolenza*, stordimento.

Cardiovascolare - Ipertensione, edema*, dispnea*, palpitazioni.

Muscoloscheletrico - Crampi (gambe), mialgia, artralgia, disturbi articolari, disturbi tendinei.

Sensi speciali - Tinnito*, disturbi dell'udito, disturbi visivi.

Generale - Sete.

Incidenza Inferiore all'1% (probabile relazione causale)

Corpo nel suo insieme - Ascesso, monilia, collo rigido, dolore al collo, addome ingrossato, carcinoma, cellulite, edema generale, sindrome LE, malessere, disturbo della mucosa, reazione allergica, dolore pelvico.

Gastrointestinale - Anoressia, colecistite, colelitiasi, eruttazione, emorragia gastrointestinale, emorragia rettale, stomatite aftosa, stomatite ulcera, ulcera alla bocca, ulcera allo stomaco, ascesso parodontale, cardiospasmo, colite, esofagite, gastroenterite, disturbo gastrointestinale, disturbo rettale, disturbo dei denti, epatosplenomegalia, funzionalità epatica anomalia, melena, ulcera dell'esofago, ematemesi, ittero, pancreatite, necrosi.

renale - Dismenorrea, disuria, alterazione della funzionalità renale, nicturia, disturbo della prostata, pielonefrite, carcinoma mammario, incontinenza urinaria, calcolosi renale, insufficienza renale, menorragia, metrorragia, neoplasia mammaria, nefrosclerosi, ematuria, dolore renale, piuria, urine anormali, frequenza urinaria, urinario ritenzione, spasmo uterino, vaginite, nefrite glomerulare, iperkaliemia, nefrite interstiziale, sindrome nefrosica, malattia renale, insufficienza renale, necrosi papillare renale.

Ematologico - Leucopenia, aumento del tempo di sanguinamento, eosinofilia, globuli rossi anormali, globuli bianchi anormali, trombocitopenia, agranulocitosi, granulocitopenia.

Sistema nervoso centrale - Depressione, ansia, ipertonia, nervosismo, nevralgia, neurite, vertigine, amnesia, confusione, coordinazione, diplopia anormale, labilità emotiva, ematoma subdurale, paralisi, anomalie oniriche, incapacità di concentrazione, debolezza muscolare.

dermatologico: Angiodermatite, herpes simplex, pelle secca, sudorazione, ulcera cutanea, acne, alopecia, dermatite da contatto, eczema, herpes zoster, disturbo delle unghie, necrosi cutanea, nodulo sottocutaneo, prurito, orticaria, neoplasia cutanea, dermatite fotosensibile, reazioni di fotosensibilità simili alla porfiria cutanea tarda , epidermolisi bollosa.

Sensi speciali - Ambliopia, sclerite, cataratta, congiuntivite, sordità, disturbo dell'orecchio, cheratocongiuntivite, disturbo della lacrimazione, otite media, dolore oculare.

Cardiovascolare - Angina pectoris, malattia coronarica, infarto del miocardio, tromboflebite profonda, vasodilatazione, anomalia vascolare, aritmia, blocco di branca, ECG anomalo, insufficienza cardiaca destra, emorragia, emicrania, stenosi aortica, sincope, tachicardia, insufficienza cardiaca congestizia.

Respiratorio - Asma, dispnea, edema polmonare, laringite, disturbi polmonari, epistassi, polmonite, distress respiratorio, disturbi respiratori, polmonite eosinofila.

Muscoloscheletrico - Miastenia, disturbo osseo, frattura ossea spontanea, fibrotendinite, dolore osseo, ptosi, spasmo generale, borsite.

Metabolici e Nutrizione - Aumento della creatinina, glicosuria, ipercolesterolemia, albuminuria, alcalosi, BUN aumentato, disidratazione, edema, diminuzione della tolleranza al glucosio, iperuricemia, ipokaliemia, aumento di SGOT, aumento di SGPT, diminuzione di peso.

Generale - Reazioni anafilattoidi, edema angioneurotico, disturbi mestruali, ipoglicemia, piressia (brividi e febbri).

Incidenza Inferiore all'1% (relazione causale sconosciuta)

Altre reazioni avverse elencate nell'etichetta della confezione di naprossene, ma non riportate da coloro che hanno ricevuto NAPRELAN compresse sono mostrate in corsivo. Queste osservazioni vengono elencate come informazioni di allerta per il medico.

Ematologico - Anemia aplastica, anemia emolitica.

Sistema nervoso centrale - Meningite asettica, disfunzione cognitiva.

dermatologico - Necrolisi epidermica, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson.

Gastrointestinale - Ulcerazione gastrointestinale non peptica, stomatite ulcerosa.

Cardiovascolare - Vasculite.

INTERAZIONI DI DROGA

Vedere la tabella 1 per le interazioni farmacologiche clinicamente significative con naprossene.

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Eventi trombotici cardiovascolari

Studi clinici su diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi della durata fino a tre anni hanno mostrato un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari (CV), inclusi infarto del miocardio (IM) e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro se il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L'aumento relativo degli eventi trombotici CV gravi rispetto al basale conferito dall'uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio avevano un'incidenza assoluta più elevata di eventi trombotici CV gravi in eccesso, a causa del loro tasso basale aumentato. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.

Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. Medici e pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati dei sintomi di eventi CV gravi e delle misure da intraprendere se si verificano.

Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina mitighi l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come il naprossene, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Stato post chirurgia dell'innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG).

Due ampi studi clinici controllati su un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento chirurgico CABG hanno riscontrato un'aumentata incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nel contesto del CABG [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Pazienti post-infarto miocardico

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo successivo all'infarto del miocardio presentavano un rischio aumentato di reinfarto, morte correlata a CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di decessi nel primo anno dopo l'infarto miocardico è stata di 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 anni-persona nei pazienti non esposti ai FANS. Sebbene il tasso assoluto di morte sia leggermente diminuito dopo il primo anno dopo l'infarto del miocardio, l'aumento del rischio relativo di morte nelle utilizzatrici di FANS è persistito almeno nei successivi quattro anni di follow-up.

Evitare l'uso di NAPRELAN 250 mg in pazienti con un recente infarto miocardico a meno che non si preveda che i benefici superino il rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se NAPRELAN viene utilizzato in pazienti con infarto miocardico recente, monitorare i pazienti per segni di ischemia cardiaca.

Sanguinamento gastrointestinale, ulcera e perforazione

I FANS, incluso il naprossene, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso, che possono essere fatali. Questi gravi eventi avversi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti trattati con FANS. Solo un paziente su cinque che sviluppa un evento avverso grave del tratto gastrointestinale superiore durante la terapia con FANS è sintomatico. Ulcere del tratto gastrointestinale superiore, emorragie macroscopiche o perforazioni causate da FANS si sono verificate in circa l'1% dei pazienti trattati per un periodo compreso tra 3 e 6 mesi e in circa il 2% e il 4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia a breve termine con FANS non è priva di rischi.

Fattori di rischio per sanguinamento, ulcerazione e perforazione gastrointestinale

I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o emorragia gastrointestinale che usavano FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte di sviluppare un'emorragia gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una maggiore durata della terapia con FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI); fumare; uso di alcol; età avanzata; e scarso stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni post-marketing di eventi gastrointestinali fatali si sono verificate in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e/o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Strategie per ridurre al minimo i rischi gastrointestinali nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
• Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che non si preveda che i benefici superino l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, così come per quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, considerare terapie alternative diverse dai FANS.
• Prestare attenzione a segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS.
• Se si sospetta un evento avverso gastrointestinale grave, avviare tempestivamente la valutazione e il trattamento e interrompere NAPRELAN 250 mg fino a quando non si esclude un evento avverso gastrointestinale grave.
• Nel contesto dell'uso concomitante di basse dosi di aspirina per la profilassi cardiaca, monitorare più da vicino i pazienti per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Epatotossicità

Negli studi clinici sono stati riportati aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma [ULN]) in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS. Inoltre, sono stati segnalati casi rari, talvolta fatali, di grave danno epatico, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica.

Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte l'ULN) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, incluso il naprossene.

Informare i pazienti dei segnali di allarme e dei sintomi di epatotossicità (p. es., nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simil-influenzali"). Se si sviluppano segni e sintomi clinici compatibili con una malattia del fegato, o se si verificano manifestazioni sistemiche (p. es., eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompere immediatamente NAPRELAN 500 mg ed eseguire una valutazione clinica del paziente.

Ipertensione

FANS, incluso NAPRELAN, possono portare a una nuova insorgenza o al peggioramento dell'ipertensione preesistente, entrambi i quali possono contribuire all'aumentata incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono avere una risposta ridotta a queste terapie durante l'assunzione di FANS [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e durante il corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La meta-analisi di Coxib e la tradizionale collaborazione dei FANS Trialists' degli studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 selettivi e nei pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte.

Inoltre, in alcuni pazienti trattati con FANS sono stati osservati ritenzione di liquidi ed edema. L'uso di naprossene può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (p. es., diuretici, ACE inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Evitare l'uso di NAPRELAN 250 mg in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che non si preveda che i benefici superino il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se NAPRELAN viene utilizzato in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

Tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso sanguigno renale, che può precipitare un evidente scompenso renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE-inibitori o ARB e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è solitamente seguita dal recupero allo stato pretrattamento.

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di NAPRELAN in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di NAPRELAN 250 mg possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare NAPRELAN. Monitorare la funzione renale nei pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l'uso di NAPRELAN [vedere INTERAZIONI DI DROGA ]. Evitare l'uso di NAPRELAN 500 mg in pazienti con malattia renale avanzata a meno che non si preveda che i benefici superino il rischio di peggioramento della funzione renale. Se NAPRELAN è usato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.

Iperkaliemia

Con l'uso di FANS sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa l'iperkaliemia, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con funzionalità renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato di ipoaldosteronismo iporeninemico.

Reazioni anafilattiche

Il naprossene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota al naprossene e in pazienti con asma sensibile all'aspirina [vedi CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Cerca un aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione dell'asma correlata alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché in tali pazienti sensibili all'aspirina è stata segnalata una reattività crociata tra l'aspirina e altri FANS, NAPRELAN 250 mg è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi CONTROINDICAZIONI ]. Quando NAPRELAN è utilizzato in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità nota all'aspirina), monitorare i pazienti per rilevare eventuali cambiamenti nei segni e sintomi dell'asma.

Reazioni cutanee gravi

FANS, incluso il naprossene, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e di interrompere l'uso di NAPRELAN 500 mg alla prima comparsa di eruzioni cutanee o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

NAPRELAN è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

La reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) è stata segnalata in pazienti che assumevano FANS come NAPRELAN. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. DRESS tipicamente, anche se non esclusivamente, si presenta con febbre, eruzione cutanea, linfoadenopatia e/o gonfiore facciale. Altre manifestazioni cliniche possono includere epatite, nefrite, anomalie ematologiche, miocardite o miosite. A volte i sintomi di DRESS possono assomigliare a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua presentazione, possono essere coinvolti altri sistemi di organi non menzionati qui. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente. Se sono presenti tali segni o sintomi, interrompere NAPRELAN e valutare immediatamente il paziente.

Tossicità fetale

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

Evitare l'uso di FANS, incluso NAPRELAN, nelle donne in gravidanza a circa 30 settimane di gestazione e successive. I FANS, incluso NAPRELAN, aumentano il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale all'incirca a questa età gestazionale.

Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale

L'uso di FANS, incluso NAPRELAN 500 mg, a circa 20 settimane di gestazione o più tardi durante la gravidanza può causare disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, insufficienza renale neonatale. Questi esiti avversi si osservano, in media, dopo giorni o settimane di trattamento, sebbene l'oligoidramnios sia stato raramente segnalato non appena 48 ore dopo l'inizio dei FANS. L'oligoidramnios è spesso, ma non sempre, reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze dell'oligoidramnios prolungato possono, ad esempio, includere contratture degli arti e ritardata maturazione polmonare. In alcuni casi post-marketing di compromissione della funzionalità renale neonatale, sono state necessarie procedure invasive come trasfusione di scambio o dialisi.

Se il trattamento con FANS è necessario tra circa 20 settimane e 30 settimane di gestazione, limitare l'uso di NAPRELAN 500 mg alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Prendere in considerazione il monitoraggio ecografico del liquido amniotico se il trattamento con NAPRELAN si estende oltre le 48 ore. Interrompere NAPRELAN se si verifica oligoidramnios e seguire la pratica clinica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità ematologica

Si è verificata anemia nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita di sangue occulta o grossolana, ritenzione di liquidi o un effetto non completamente descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con NAPRELAN 500 mg presenta segni o sintomi di anemia, monitorare l'emoglobina o l'ematocrito.

FANS, incluso NAPRELAN, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Condizioni di comorbilità come disturbi della coagulazione, uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, agenti antipiastrinici (p. es., aspirina), inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Mascheramento di infiammazione e febbre

L'attività farmacologica di NAPRELAN 250 mg nel ridurre l'infiammazione, e possibilmente la febbre, può diminuire l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché possono verificarsi gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e danno renale senza sintomi o segni premonitori, prendere in considerazione il monitoraggio periodico dei pazienti in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimico [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare i pazienti, le famiglie o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con NAPRELAN 500 mg e periodicamente durante il corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione ai sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, inclusi dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza o difficoltà di parola, e di riferire immediatamente uno qualsiasi di questi sintomi al proprio medico curante [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sanguinamento gastrointestinale, ulcera e perforazione

NAPRELAN 500 mg, come altri FANS, può causare disturbi gastrointestinali e, raramente, gravi effetti collaterali gastrointestinali, come ulcere ed emorragie, che possono portare al ricovero e persino alla morte. Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi di ulcerazioni ed emorragie, inclusi dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio medico. Nel contesto dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segnali premonitori e dei sintomi di epatotossicità (p. es., nausea, affaticamento, letargia, prurito, diarrea, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simil-influenzali"). Se questi si verificano, istruire i pazienti a interrompere NAPRELAN e cercare una terapia medica immediata [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Insufficienza cardiaca ed edema

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione ai sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, inclusi mancanza di respiro, aumento di peso inspiegabile o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (p. es., difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazienti a cercare un aiuto immediato di emergenza se questi si verificano [vedi CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Gravi reazioni cutanee, incluso DRESS

NAPRELAN 500 mg, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali sulla pelle come dermatite esfoliativa, SJS e TEN, che possono portare al ricovero e persino alla morte. Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente l'assunzione di NAPRELAN se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea o febbre e di contattare il proprio medico il prima possibile [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Fertilità femminile

Informare le donne in età fertile che desiderano una gravidanza che i FANS, incluso NAPRELAN 250 mg, possono essere associati a un ritardo reversibile dell'ovulazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza di evitare l'uso di NAPRELAN 500 mg e altri FANS a partire dalla 30 settimana di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Se è necessario il trattamento con NAPRELAN 500 mg per una donna incinta tra le 20 e le 30 settimane di gestazione, informarla che potrebbe aver bisogno di essere monitorata per l'oligoidramnios, se il trattamento continua per più di 48 ore [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evitare l'uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l'uso concomitante di NAPRELAN con altri FANS o salicilati (p. es., diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e di un aumento minimo o nullo dell'efficacia [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ]. Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci "da banco" per il trattamento di raffreddore, febbre o insonnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non usare l'aspirina a basso dosaggio in concomitanza con NAPRELAN 250 mg fino a quando non parlano con il proprio medico [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

È stato condotto uno studio di due anni sui ratti per valutare il potenziale cancerogeno del naprossene a dosi di 8 mg/kg/giorno, 16 mg/kg/giorno e 24 mg/kg/giorno (0,05, 0,1 e 0,16 volte il massimo raccomandato dose giornaliera umana di 1.500 mg/die basata su un confronto della superficie corporea). Non è stata trovata alcuna evidenza di tumorigenicità.

Mutagenesi

Gli studi per valutare il potenziale mutageno di Naprosyn Suspension non sono stati completati.

Compromissione della fertilità

Gli studi per valutare l'impatto del naprossene sulla fertilità maschile o femminile non sono stati completati.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

L'uso di FANS, incluso NAPRELAN 500 mg, può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale e disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, insufficienza renale neonatale. A causa di questi rischi, limitare la dose e la durata di NAPRELAN 500 mg da usare tra circa 20 e 30 settimane di gestazione ed evitare l'uso di NAPRELAN 500 mg a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche , Dati ).

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

L'uso di FANS, incluso NAPRELAN 500 mg, a circa 30 settimane di gestazione o più tardi durante la gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale

L'uso di FANS a circa 20 settimane di gestazione o più tardi in gravidanza è stato associato a casi di disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, a insufficienza renale neonatale.

dati provenienti da studi osservazionali riguardanti altri potenziali rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o nel secondo trimestre di gravidanza non sono conclusivi. Negli studi sulla riproduzione animale nel ratto, nel coniglio e nel topo non sono emerse evidenze di teratogenicità o danno fetale quando il naprossene è stato somministrato durante il periodo dell'organogenesi a dosi rispettivamente di 0,13, 0,26 e 0,6 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo di 1.500 mg/die. Sulla base di dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli studi sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine, come il naprossene, ha comportato un aumento della perdita pre e post-impianto. È stato anche dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nello sviluppo del rene fetale. In studi sugli animali pubblicati, è stato riportato che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine compromettono lo sviluppo renale se somministrati a dosi clinicamente rilevanti.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% e del 4% e del 15% e del 20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale: evitare l'uso di FANS nelle donne a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza, poiché i FANS, incluso NAPRELAN, possono causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale (vedi Dati ).

Oligoidramnios/danno renale neonatale: se un FANS è necessario a circa 20 settimane di gestazione o più tardi durante la gravidanza, limitare l'uso alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Se il trattamento con NAPRELAN 500 mg si estende oltre le 48 ore, prendere in considerazione il monitoraggio con ultrasuoni per l'oligoidramnios. Se si verifica oligoidramnios, interrompere NAPRELAN 500 mg e seguire la pratica clinica (vedi Dati ).

Manodopera o consegna

Non ci sono studi sugli effetti di NARELAN 500 mg durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il naprossene sodico, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, causano un parto ritardato, aumentano l'incidenza della distocia e aumentano l'incidenza di natimortalità.

Dati

Dati umani

Ci sono alcune prove che suggeriscono che quando gli inibitori della sintesi delle prostaglandine vengono utilizzati per ritardare il travaglio pretermine, vi è un aumentato rischio di complicanze neonatali come enterocolite necrotizzante, dotto arterioso pervio ed emorragia intracranica. Il trattamento con naprossene somministrato nella tarda gravidanza per ritardare il parto è stato associato a ipertensione polmonare persistente, disfunzione renale e livelli anormali di prostaglandina E nei neonati pretermine. A causa dell'effetto noto dei farmaci di questa classe sul sistema cardiovascolare fetale umano (chiusura del dotto arterioso), l'uso durante il terzo trimestre deve essere evitato.

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

La letteratura pubblicata riporta che l'uso di FANS a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale

Gli studi pubblicati e le relazioni post-marketing descrivono l'uso materno di FANS a circa 20 settimane di gestazione o più tardi in gravidanza associato a disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi si osservano, in media, dopo giorni o settimane di trattamento, sebbene l'oligoidramnios sia stato raramente segnalato non appena 48 ore dopo l'inizio dei FANS. In molti casi, ma non in tutti, la diminuzione del liquido amniotico è stata transitoria e reversibile con la cessazione del farmaco. C'è stato un numero limitato di segnalazioni di casi di uso materno di FANS e disfunzione renale neonatale senza oligoidramnios, alcuni dei quali erano irreversibili. Alcuni casi di disfunzione renale neonatale hanno richiesto un trattamento con procedure invasive, come la trasfusione di sangue o la dialisi.

limiti metodologici di questi studi e relazioni post-marketing includono la mancanza di un gruppo di controllo; informazioni limitate su dose, durata e tempi di esposizione al farmaco; e uso concomitante di altri farmaci. Queste limitazioni precludono di stabilire una stima affidabile del rischio di esiti avversi fetali e neonatali con l'uso materno di FANS. Poiché i dati di sicurezza pubblicati sugli esiti neonatali riguardavano principalmente neonati pretermine, la generalizzabilità di alcuni rischi segnalati per il neonato a termine esposto ai FANS attraverso l'uso materno è incerta.

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei ratti alla dose di 20 mg/kg/giorno (0,13 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo di 1.500 mg/giorno sulla base del confronto della superficie corporea) nei conigli alla dose di 20 mg/kg/giorno (0,26 volte la dose massima raccomandata nell'uomo dose giornaliera, in base al confronto della superficie corporea) e topi a 170 mg/kg/giorno (0,6 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo in base al confronto della superficie corporea) senza evidenza di ridotta fertilità o danni al feto a causa della droga. Sulla base di dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli studi sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene sodico ha comportato un aumento della perdita pre e post impianto.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

L'anione naprossene è stato trovato nel latte delle donne che allattano ad una concentrazione di circa l'1% di quella trovata nel plasma. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere presi in considerazione insieme alla necessità clinica della madre di NAPRELAN e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dal NAPRELAN o dalla condizione materna sottostante.

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalle prostaglandine, incluso NAPRELAN, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata a infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalle prostaglandine necessaria per l'ovulazione. Piccoli studi su donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Considerare la sospensione dei FANS, incluso NAPRELAN 250 mg, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagini per infertilità.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di NAPRELAN 500 mg nelle popolazioni pediatriche non sono state stabilite.

Uso geriatrico

pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di gravi reazioni avverse cardiovascolari, gastrointestinali e/o renali associate ai FANS. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi potenziali rischi, iniziare a somministrare il dosaggio al livello più basso dell'intervallo di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

È noto che il naprossene e i suoi metaboliti vengono sostanzialmente escreti dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta, usare cautela in questa popolazione di pazienti e può essere utile monitorare la funzione renale [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

I sintomi a seguito di sovradosaggi acuti da FANS sono stati tipicamente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono stati generalmente reversibili con terapia di supporto. Si è verificata un'emorragia gastrointestinale. Si sono verificati ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma, ma sono stati rari [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Alcuni pazienti hanno avuto crisi epilettiche, ma non è chiaro se queste fossero o meno correlate al farmaco. Non è noto quale dose del farmaco sarebbe pericolosa per la vita.

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un sovradosaggio di FANS. Non ci sono antidoti specifici. L'emodialisi non diminuisce la concentrazione plasmatica di naprossene a causa dell'alto grado del suo legame proteico. Considerare vomito e/o carbone attivo (da 60 a 100 grammi negli adulti, da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo nei pazienti pediatrici) e/o catartico osmotico nei pazienti sintomatici osservati entro quattro ore dall'ingestione o in pazienti con un sovradosaggio elevato ( da 5 a 10 volte la dose raccomandata). La diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o l'emoperfusione possono non essere utili a causa dell'elevato legame proteico.

Per ulteriori informazioni sul trattamento del sovradosaggio contattare un centro antiveleni (1-800-222-1222).

CONTROINDICAZIONI

NAPRELAN 500 mg è controindicato nei seguenti pazienti:

Ipersensibilità nota (p. es., reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) al naprossene o a qualsiasi componente del medicinale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, talvolta fatali, ai FANS [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Nel contesto della chirurgia del bypass coronarico (CABG) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il naprossene ha proprietà analgesiche, antinfiammatorie e antipiretiche.

Il meccanismo d'azione di NAPRELAN, come quello di altri FANS, non è completamente compreso ma comporta l'inibizione della ciclossigenasi (COX-1 e COX-2).

Il naprossene sodico è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni di naprossene sodico raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore nei modelli animali.

Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché il naprossene sodico è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, il suo meccanismo d'azione può essere dovuto a una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici.

Farmacodinamica

In uno studio su volontari sani, 10 giorni di somministrazione concomitante di naprossene 220 mg una volta al giorno con aspirina a rilascio immediato a basso dosaggio (81 mg) hanno mostrato un'interazione con l'attività antipiastrinica dell'aspirina misurata dalla % di inibizione del trombossano B2 sierico a 24 ore dopo la dose del giorno 10 [98,7% (aspirina da sola) vs 93,1% (naprossene e aspirina)]. L'interazione è stata osservata anche dopo l'interruzione del naprossene il giorno 11 (mentre la dose di aspirina è stata continuata) ma si è normalizzata entro il giorno 13. Nello stesso studio, l'interazione è stata maggiore quando il naprossene è stato somministrato 30 minuti prima dell'aspirina [98,7% vs 87,7%] e minimo quando l'aspirina è stata somministrata 30 minuti prima del naprossene [98,7% vs 95,4%].

Dopo la somministrazione di naprossene 220 mg due volte al giorno con aspirina a rilascio immediato a basso dosaggio (prima dose di naprossene somministrata 30 minuti prima dell'aspirina), l'interazione è stata minima a 24 ore dopo la dose del giorno 10 [98,7% vs 95,7%]. Tuttavia, l'interazione era più evidente dopo l'interruzione del naprossene (washout) il giorno 11 [98,7% vs 84,3%] e non si normalizzava completamente entro il giorno 13 [98,5% vs 90,7%]. [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Farmacocinetica

Sebbene il naprossene stesso sia ben assorbito, la forma del sale di sodio viene assorbita più rapidamente, determinando livelli plasmatici di picco più elevati per una data dose. Circa il 30% della dose totale di naprossene sodico in NAPRELAN 500 mg compresse è presente nella forma di dosaggio come componente a rilascio immediato. Il restante naprossene sodico è rivestito come microparticelle per fornire proprietà di rilascio prolungato. Dopo somministrazione orale, i livelli plasmatici di naprossene vengono rilevati entro 30 minuti dalla somministrazione, con livelli plasmatici di picco che si verificano circa 5 ore dopo la somministrazione. L'emivita terminale di eliminazione osservata del naprossene sia dal naprossene sodico a rilascio immediato che dalle compresse di NAPRELAN è di circa 15 ore. I livelli di naprossene allo stato stazionario vengono raggiunti in 3 giorni e il grado di accumulo di naprossene nel sangue è coerente con questo.

Concentrazioni plasmatiche di naprossene Media di 24 soggetti (+/-2SD) (stato stazionario, giorno 5)

Parametri farmacocinetici al giorno 5 dello stato stazionario (media di 24 soggetti)

Assorbimento

Il naprossene stesso viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità in vivo del 95%. In base al profilo farmacocinetico, la fase di assorbimento di NAPRELAN 250 mg compresse si verifica nelle prime 4-6 ore dopo la somministrazione. Ciò coincide con la disintegrazione della compressa nello stomaco, il transito delle microparticelle a rilascio prolungato attraverso l'intestino tenue e nell'intestino crasso prossimale. Uno studio di imaging in vivo è stato condotto su volontari sani che conferma la rapida disintegrazione della matrice della compressa e la dispersione delle microparticelle.

Il tasso di assorbimento dal componente particolato a rilascio prolungato di NAPRELAN compresse è più lento di quello delle compresse di naprossene sodico convenzionali. È questo prolungamento dei processi di assorbimento del farmaco che mantiene i livelli plasmatici e consente un dosaggio una volta al giorno.

Effetti alimentari

Non sono stati osservati effetti alimentari significativi quando a ventiquattro soggetti è stata somministrata una singola dose di NAPRELAN 500 mg compresse 500 mg dopo un digiuno notturno o 30 minuti dopo un pasto. In comune con le formulazioni convenzionali di naprossene e naprossene sodico, il cibo provoca una leggera diminuzione della velocità di assorbimento del naprossene dopo la somministrazione di NAPRELAN 250 mg compresse.

Distribuzione

Il naprossene ha un volume di distribuzione di 0,16 L/kg. A livelli terapeutici, il naprossene è legato all'albumina per più del 99%. A dosi di naprossene superiori a 500 mg/die, si verifica un aumento meno che proporzionale dei livelli plasmatici a causa di un aumento della clearance causato dalla saturazione del legame con le proteine plasmatiche a dosi più elevate. Tuttavia la concentrazione di naprossene non legato continua ad aumentare proporzionalmente alla dose. Le compresse di NAPRELAN presentano caratteristiche proporzionali alla dose simili.

Eliminazione

Metabolismo

Il naprossene è ampiamente metabolizzato a 6-0-desmetil naprossene e sia il genitore che i metaboliti non inducono enzimi metabolizzanti.

Escrezione

L'emivita di eliminazione di NAPRELAN 500 mg compresse e naprossene convenzionale è di circa 15 ore. Le condizioni di stato stazionario vengono raggiunte dopo 2-3 dosi di NAPRELAN compresse. La maggior parte del farmaco viene escreto nelle urine, principalmente come naprossene immodificato (meno dell'1%), 6-0-desmetil naprossene (meno dell'1%) e loro glucuronide o altri coniugati (dal 66 al 92%). Una piccola quantità (

Popolazioni specifiche

pediatrico

Non sono stati condotti studi pediatrici con NAPRELAN 500 mg compresse, quindi la sicurezza di NAPRELAN 500 mg compresse nella popolazione pediatrica non è stata stabilita.

Insufficienza epatica

L'epatopatia alcolica cronica e probabilmente altre malattie con proteine plasmatiche ridotte o anormali (albumina) riducono la concentrazione plasmatica totale di naprossene, ma la concentrazione plasmatica di naprossene non legato è aumentata. Si consiglia cautela quando sono necessarie dosi elevate e in questi pazienti possono essere necessari alcuni aggiustamenti del dosaggio. È prudente utilizzare la dose efficace più bassa.

Insufficienza renale

La farmacocinetica del naprossene non è stata determinata in soggetti con insufficienza renale. Dato che il naprossene viene metabolizzato ei coniugati vengono escreti principalmente dai reni, esiste la possibilità che i metaboliti del naprossene si accumulino in presenza di insufficienza renale. L'eliminazione del naprossene è ridotta nei pazienti con grave insufficienza renale. I prodotti contenenti naprossene non sono raccomandati per l'uso in pazienti con insufficienza renale da moderata a grave e grave (clearance della creatinina AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Studi sull'interazione tra farmaci

Aspirina

Quando i FANS sono stati somministrati con l'aspirina, il legame proteico dei FANS è stato ridotto, sebbene la clearance dei FANS liberi non fosse alterata. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la Tabella 1 per le interazioni farmacologiche clinicamente significative dei FANS con l'aspirina [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Studi clinici

Artrite reumatoide

L'uso di NAPRELAN 500 mg compresse per la gestione dei segni e sintomi dell'artrite reumatoide è stato valutato in uno studio di 12 settimane in doppio cieco, randomizzato, con placebo e con controllo attivo su 348 pazienti. Due compresse di NAPRELAN da 500 mg (1000 mg) una volta al giorno e di naprossene da 500 mg due volte al giorno (1000 mg) sono risultate più efficaci del placebo. L'efficacia clinica è stata dimostrata a una settimana e continuata per tutta la durata dello studio.

Osteoartrite

L'uso di NAPRELAN compresse per la gestione dei segni e sintomi dell'osteoartrosi del ginocchio è stato valutato in uno studio di 12 settimane in doppio cieco, placebo e con controllo attivo su 347 pazienti. Due compresse di NAPRELAN da 500 mg (1.000 mg) una volta al giorno e di naprossene da 500 mg due volte al giorno (1.000 mg) sono risultate più efficaci del placebo. L'efficacia clinica è stata dimostrata a una settimana e continuata per tutta la durata dello studio.

Analgesia

L'inizio dell'effetto analgesico di NAPRELAN compresse è stato osservato entro 30 minuti in uno studio farmacocinetico/farmacodinamico su pazienti con dolore dopo chirurgia orale. Negli studi clinici controllati, il naprossene è stato utilizzato in combinazione con oro, D-penicillamina, metotrexato e corticosteroidi. Il suo uso in combinazione con salicilato non è raccomandato perché ci sono prove che l'aspirina aumenti la velocità di escrezione del naprossene e i dati sono inadeguati per dimostrare che il naprossene e l'aspirina producono un miglioramento maggiore rispetto a quello ottenuto con l'aspirina da sola. Inoltre, come con altri FANS, la combinazione può determinare una frequenza di eventi avversi maggiore di quella dimostrata per entrambi i prodotti da soli.

Studi speciali

In uno studio in doppio cieco randomizzato a gruppi paralleli, 19 soggetti hanno ricevuto due compresse di NAPRELAN da 500 mg (1.000 mg) una volta al giorno o due compresse di naprossene da 500 mg (1.000 mg) due volte al giorno per 7 giorni. I punteggi della biopsia mucosa e i punteggi endoscopici erano inferiori nei soggetti che hanno ricevuto NAPRELAN compresse. In un altro studio crossover randomizzato in doppio cieco, 23 soggetti hanno ricevuto due compresse di NAPRELAN 500 mg (1.000 mg) una volta al giorno, compresse di naprossene 500 mg (1.000 mg) due volte al giorno e aspirina 650 mg quattro volte al giorno (2.600 mg) per 7 giorni a testa. Sono state osservate erosioni duodenali significativamente inferiori rispetto a naprossene o aspirina. C'erano significativamente meno erosioni gastriche sia con NAPRELAN compresse che con naprossene rispetto all'aspirina. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Guida ai farmaci per i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sui medicinali chiamati Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Aumento del rischio di infarto o ictus che può portare alla morte. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare:
  • con dosi crescenti di FANS
  • con un uso più lungo dei FANS

Non assumere i FANS subito prima o dopo un intervento chirurgico al cuore chiamato "innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG)." Evita di assumere FANS dopo un recente infarto, a meno che non te lo dica il tuo medico. Potresti avere un rischio maggiore di un altro infarto se prendi FANS dopo un recente infarto.

• Aumento del rischio di sanguinamento, ulcere e lacrime (perforazione) dell'esofago (tubo che conduce dalla bocca allo stomaco), dello stomaco e dell'intestino:
  • in qualsiasi momento durante l'uso
  • senza sintomi premonitori
  • che può causare la morte

Il rischio di contrarre un'ulcera o un'emorragia aumenta con:

• storia passata di ulcere allo stomaco o emorragie gastriche o intestinali con l'uso di FANS
• prendendo medicinali chiamati “corticosteroidi”, “anticoagulanti”, “SSRI” o “SNRI”
• dosi crescenti di FANS
• età avanzata
• uso più lungo dei FANS
• cattive condizioni di salute
• fumare
• malattia epatica avanzata
• bevendo alcool
• problemi di sanguinamento

I FANS dovrebbero essere usati solo:

• esattamente come prescritto
• alla dose più bassa possibile per il trattamento
• per il minor tempo necessario

Cosa sono i FANS?

I FANS sono usati per trattare dolore e arrossamento, gonfiore e calore (infiammazione) causati da condizioni mediche come diversi tipi di artrite, crampi mestruali e altri tipi di dolore a breve termine.

Chi non dovrebbe assumere i FANS?

Non assumere FANS:

• se ha avuto un attacco d'asma, orticaria o altre reazioni allergiche con l'aspirina o altri FANS.
• subito prima o dopo l'intervento chirurgico di bypass cardiaco.

Prima di assumere FANS, informa il tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se:

• ha problemi al fegato o ai reni
• ha la pressione alta
• avere l'asma
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. L'assunzione di FANS a circa 20 settimane di gravidanza o più tardi può danneggiare il feto. Se hai bisogno di assumere FANS per più di 2 giorni quando hai tra le 20 e le 30 settimane di gravidanza, il tuo medico potrebbe dover monitorare la quantità di liquidi nel tuo grembo intorno al tuo bambino. Non dovresti prendere FANS dopo circa 30 settimane di gravidanza.
• stanno allattando o pianificano di allattare.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che assumi, inclusi medicinali da prescrizione o da banco, vitamine o integratori a base di erbe. I FANS e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere nessun nuovo medicinale senza prima parlarne con il tuo medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali dei FANS?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui:

Vedi “Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sui medicinali chiamati Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)?

• pressione alta nuova o peggiore
• arresto cardiaco
• problemi al fegato inclusa insufficienza epatica
• problemi renali inclusa insufficienza renale
• globuli rossi bassi (anemia)
• reazioni cutanee pericolose per la vita
• reazioni allergiche pericolose per la vita

Altri effetti collaterali dei FANS includono: mal di stomaco, costipazione, diarrea, gas, bruciore di stomaco, nausea, vomito e vertigini.

Ricevi immediatamente un aiuto di emergenza se manifesti uno dei seguenti sintomi:

• mancanza di respiro o difficoltà a respirare
• biascicamento
• dolore al petto
• gonfiore del viso o della gola
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo

Smetti di prendere il tuo FANS e chiama subito il tuo medico se manifesti uno dei seguenti sintomi:

• nausea
• vomitare sangue
• più stanco o più debole del solito
• c'è sangue nel tuo movimento intestinale o è nero e appiccicoso come catrame
• diarrea
• prurito
• aumento di peso insolito
• la tua pelle o gli occhi sembrano gialli
• eruzioni cutanee o vesciche con febbre
• indigestione o mal di stomaco
• gonfiore di braccia, gambe, mani e piedi
• sintomi influenzali

Se assumi una quantità eccessiva di FANS, chiama il tuo medico o chiedi immediatamente assistenza medica.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei FANS. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista i FANS.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Altre informazioni sui FANS

• L'aspirina è un FANS ma non aumenta la possibilità di infarto. L'aspirina può causare sanguinamento nel cervello, nello stomaco e nell'intestino. L'aspirina può anche causare ulcere allo stomaco e all'intestino.
• Alcuni FANS sono venduti in dosi inferiori senza prescrizione medica (da banco). Parla con il tuo medico prima di usare i FANS da banco per più di 10 giorni.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dei FANS

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare i FANS per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare FANS ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Se desideri maggiori informazioni sui FANS, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni sui FANS scritte per gli operatori sanitari.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.