Micronase 2.5mg, 5mg Glyburide Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.
Cos'è la micronasi e come viene utilizzata?
Micronase (glyburide) Tablets è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi del diabete mellito di tipo 2. La micronasi può essere utilizzata da sola o con altri farmaci.
La micronasi appartiene a una classe di farmaci chiamati Antidiabetici, Sulfoniluree.
Non è noto se Micronase sia sicuro ed efficace nei bambini.
Quali sono i possibili effetti collaterali della micronasi?
Micronase 5mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:
- orticaria,
- respirazione difficoltosa,
- gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
- febbre,
- mal di gola,
- bruciando nei tuoi occhi,
- dolore alla pelle,
- eruzione cutanea rossa o violacea che si diffonde e provoca vesciche e desquamazione,
- urina scura,
- ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
- grave eruzione cutanea,
- arrossamento,
- prurito,
- pelle pallida,
- lividi facili,
- sanguinamento insolito,
- brividi,
- mal di gola,
- piaghe alla bocca,
- male alla testa,
- confusione,
- biascicamento,
- grave debolezza,
- vomito,
- perdita di coordinazione, e
- sentirsi instabile
Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.
Gli effetti collaterali più comuni di Micronase includono:
- basso livello di zucchero nel sangue,
- nausea,
- bruciore di stomaco,
- sentirsi pieno,
- dolori muscolari o articolari,
- visione offuscata,
- lieve eruzione cutanea, e
- arrossamento della pelle
Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.
Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Micronase. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.
Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.
DESCRIZIONE
Le compresse di MICRONASI da 2,5 mg contengono gliburide, che è un farmaco ipoglicemizzante orale della classe delle sulfaniluree. La gliburide è un composto cristallino bianco, formulato come compresse di MICRONASI da 1,25, 2,5 e 5 mg per somministrazione orale. Eccipienti: biossido di silicio colloidale, calcio fosfato bibasico, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, alginato di sodio, talco. Inoltre, il 2,5 mg contiene ossido di alluminio e FD&C Red No. 40 e il 5 mg contiene ossido di alluminio e FD&C Blue n. 1. Il nome chimico della gliburide è 1-[[p-[2-(5-cloro-o-anisamido)-etil]fenil]-sulfonil]-3-cicloesilurea e il peso molecolare è 493,99. La formula strutturale è rappresentata di seguito.
INDICAZIONI
MICRONASE 2,5 mg è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.
DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE
Non esiste un regime di dosaggio fisso per la gestione del diabete mellito con MICRONASE compresse. Oltre al consueto monitoraggio della glicemia, è necessario monitorare periodicamente anche la glicemia del paziente per determinare la dose minima efficace per il paziente; per rilevare l'insufficienza primaria, cioè un abbassamento inadeguato della glicemia alla dose massima raccomandata di farmaco; e per rilevare il fallimento secondario, cioè la perdita di un'adeguata risposta all'abbassamento della glicemia dopo un periodo iniziale di efficacia. Anche i livelli di emoglobina glicosilata possono essere utili nel monitoraggio della risposta del paziente alla terapia.
La somministrazione a breve termine di MICRONASE 5 mg può essere sufficiente durante i periodi di perdita transitoria del controllo in pazienti generalmente ben controllati con la dieta.
Dose iniziale abituale
La dose iniziale abituale di MICRONASE 5 mg compresse è compresa tra 2,5 e 5 mg al giorno, somministrata a colazione o al primo pasto principale. Quei pazienti che potrebbero essere più sensibili ai farmaci ipoglicemizzanti dovrebbero iniziare con 1,25 mg al giorno. (Vedere PRECAUZIONI sezione per i pazienti ad aumentato rischio.) La mancata osservanza di un regime posologico appropriato può far precipitare l'ipoglicemia. I pazienti che non aderiscono al regime dietetico e farmacologico prescritto sono più inclini a mostrare una risposta insoddisfacente alla terapia.
Trasferimento da altra terapia ipoglicemizzante Pazienti che ricevono altra terapia antidiabetica orale
Il trasferimento dei pazienti da altri regimi antidiabetici orali a MICRONASE deve essere effettuato in modo conservativo e la dose giornaliera iniziale deve essere compresa tra 2,5 e 5 mg. Quando si trasferiscono i pazienti da agenti ipoglicemizzanti orali diversi dalla clorpropamide a MICRONASE 2,5 mg, non è necessario alcun periodo di transizione e nessuna dose iniziale o di priming. Quando si trasferiscono i pazienti dalla clorpropamide, occorre prestare particolare attenzione durante le prime due settimane perché la ritenzione prolungata della clorpropamide nell'organismo e la successiva sovrapposizione degli effetti del farmaco possono provocare ipoglicemia.
Pazienti che ricevono insulina
Alcuni pazienti diabetici di tipo II in trattamento con insulina possono rispondere in modo soddisfacente alla MICRONASI. Se la dose di insulina è inferiore a 20 unità al giorno, si può tentare la sostituzione di MICRONASE 2,5 mg compresse da 2,5 a 5 mg come dose singola giornaliera. Se la dose di insulina è compresa tra 20 e 40 unità al giorno, il paziente può essere somministrato direttamente a MICRONASE 2,5 mg compresse da 5 mg al giorno in dose singola. Se la dose di insulina è superiore a 40 unità al giorno, è necessario un periodo di transizione per la conversione in MICRONASI. In questi pazienti, la dose di insulina viene ridotta del 50% e viene iniziata la terapia con MICRONASE 5 mg compresse da 5 mg al giorno. Fare riferimento a Titolazione alla dose di mantenimento per ulteriori spiegazioni.
Pazienti che ricevono Colesevelam
Quando colesevelam è co-somministrato con gliburide, la concentrazione plasmatica massima e l'esposizione totale alla gliburide si riducono. Pertanto, MICRONASE deve essere somministrato almeno 4 ore prima di colesevelam.
Titolazione alla dose di mantenimento
La dose di mantenimento abituale è compresa tra 1,25 e 20 mg al giorno, che può essere somministrata in dose singola o in dosi frazionate (vedere Intervallo di dosaggio sezione). Gli aumenti del dosaggio devono essere effettuati con incrementi non superiori a 2,5 mg a intervalli settimanali in base alla risposta glicemica del paziente.
Non esiste una relazione di dosaggio esatta tra MICRONASE 5 mg e gli altri ipoglicemizzanti orali. Sebbene i pazienti possano essere trasferiti dalla dose massima di altre sulfoniluree, deve essere osservata la dose iniziale massima di 5 mg di MICRONASI 2,5 mg compresse. Una dose di mantenimento di 5 mg di MICRONASE 2,5 mg compresse fornisce approssimativamente lo stesso grado di controllo della glicemia di 250-375 mg di clorpropamide, 250-375 mg di tolazamide, 500-750 mg di acetoesamide o 1000-1500 mg di tolbutamide.
Quando si trasferiscono pazienti che ricevono più di 40 unità di insulina al giorno, è possibile iniziare con una dose giornaliera di MICRONASE compresse 5 mg in concomitanza con una riduzione del 50% della dose di insulina. Viene quindi eseguita la sospensione progressiva dell'insulina e l'aumento della MICRONASI con incrementi da 1,25 a 2,5 mg ogni 2-10 giorni. Durante questo periodo di conversione, quando vengono utilizzate sia l'insulina che la MICRONASI, può verificarsi ipoglicemia. Durante la sospensione dell'insulina, i pazienti devono testare le urine per il glucosio e l'acetone almeno tre volte al giorno e riferire i risultati al proprio medico. La comparsa di acetonuria persistente con glicosuria indica che il paziente è un diabetico di tipo I che necessita di terapia insulinica.
Micronasi concomitante 5 mg e terapia con metformina
MICRONASE compresse deve essere aggiunto gradualmente al regime posologico dei pazienti che non hanno risposto alla dose massima di metformina in monoterapia dopo quattro settimane (vedere Dose iniziale abituale e Titolazione alla dose di mantenimento). Fare riferimento al foglietto illustrativo della metformina.
Con la terapia concomitante con gliburide e metformina, il controllo desiderato della glicemia può essere ottenuto aggiustando la dose di ciascun farmaco. Tuttavia, è necessario tentare di identificare la dose ottimale di ciascun farmaco necessaria per raggiungere questo obiettivo. Con la terapia concomitante con gliburide e metformina, il rischio di ipoglicemia associato alla terapia con sulfonilurea continua e può aumentare. Devono essere prese le dovute precauzioni (v PRECAUZIONI ).
Dose massima
Non sono raccomandate dosi giornaliere superiori a 20 mg.
Intervallo di dosaggio
La terapia una volta al giorno è generalmente soddisfacente. Alcuni pazienti, in particolare quelli che ricevono più di 10 mg al giorno, possono avere una risposta più soddisfacente con un dosaggio due volte al giorno.
Popolazioni di pazienti specifiche
MICRONASE non è raccomandato per l'uso in gravidanza o per l'uso in pazienti pediatrici.
Nei pazienti anziani, nei pazienti debilitati o malnutriti e nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa, il dosaggio iniziale e di mantenimento deve essere conservativo per evitare reazioni ipoglicemiche. (Vedere PRECAUZIONI .)
COME FORNITO
Compresse di MICRONASI sono forniti come segue:
MICRONASI 5mg Compresse 1,25 mg (Bianco, rotondo, segnato, impresso MICRONASI 1,25)
Bottiglie da 100 NDC 0009-0131-01
MICRONASI Compresse 2,5 mg (Rosa scuro, rotondo, segnato, stampato MICRONASE 2.5)
Bottiglie da 100 NDC 0009-0141-01 Bottiglie da 1000 NDC 0009-0141-03 Dose Unita Confezione da 100 NDC 0009-0141-02
MICRONASI 2,5 mg compresse 5 mg (Blu, Rotondo, Segnato impresso MICRONASI 5)
Bottiglie da 30 NDC 0009-0171-11 Bottiglie da 60 NDC 0009-0171-12 Bottiglie da 100 NDC 0009-0171-05 Bottiglie da 500 NDC 0009-0171-06 Bottiglie da 1000 NDC 0009-0171-07 Dose Unita Confezione da 100 NDC 0009-0171-03
Conservare a temperatura ambiente controllata da 20° a 25°C (da 68° a 77°F) [vedi USP]. Distribuito in contenitori ben chiusi con chiusure di sicurezza. Tenere il contenitore ben chiuso.
Distribuito da: Pfizer, Pharmacia e Upjohn, Division of pfizer Inc, NY 10017. Revisionato: luglio 2016.
EFFETTI COLLATERALI
Ipoglicemia
Vedere PRECAUZIONI e OVERDOSE Sezioni.
Reazioni gastrointestinali
Raramente possono verificarsi ittero colestatico ed epatite che possono evolvere in insufficienza epatica; Se ciò si verifica, le compresse di MICRONASI 2,5 mg devono essere sospese.
Sono state riportate anomalie della funzionalità epatica, inclusi aumenti isolati delle transaminasi.
Disturbi gastrointestinali, p. es., nausea, pienezza epigastrica e bruciore di stomaco sono le reazioni più comuni, verificatesi nell'1,8% dei pazienti trattati durante gli studi clinici. Tendono ad essere correlati alla dose e possono scomparire quando il dosaggio viene ridotto.
Reazioni dermatologiche
Reazioni allergiche cutanee, ad es. prurito, eritema, orticaria ed eruzioni morbilliformi o maculopapulari si sono verificate nell'1,5% dei pazienti trattati durante gli studi clinici. Questi possono essere transitori e possono scomparire nonostante l'uso continuato di MICRONASE; se le reazioni cutanee persistono, il farmaco deve essere interrotto.
Porfiria cutanea tarda e reazioni di fotosensibilità sono state riportate con le sulfoniluree.
Reazioni ematologiche
Leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia emolitica (vedi PRECAUZIONI ), anemia aplastica e pancitopenia sono state riportate con le sulfoniluree.
Reazioni metaboliche
Con le sulfoniluree sono state riportate porfiria epatica e reazioni simili al disulfiram; tuttavia, con MICRONASI non è stata segnalata porfiria epatica e molto raramente sono state riportate reazioni simili al disulfiram.
Sono stati segnalati casi di iponatriemia con la gliburide e tutte le altre sulfoniluree, il più delle volte in pazienti che assumono altri farmaci o hanno condizioni mediche note per causare iponatriemia o aumentare il rilascio di ormone antidiuretico. La sindrome da secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH) è stata segnalata con alcune altre sulfoniluree ed è stato suggerito che queste sulfoniluree possono aumentare l'azione periferica (antidiuretica) dell'ADH e/o aumentare il rilascio di ADH.
Altre reazioni
Con la gliburide e altre sulfoniluree sono stati segnalati cambiamenti nell'alloggio e/o visione offuscata. Si pensa che questi siano correlati alla fluttuazione dei livelli di glucosio.
Oltre alle reazioni dermatologiche, sono state segnalate reazioni allergiche come angioedema, artralgia, mialgia e vasculite.
INTERAZIONI DI DROGA
L'azione ipoglicemizzante delle sulfoniluree può essere potenziata da alcuni farmaci, inclusi agenti antinfiammatori non steroidei e altri farmaci altamente legati alle proteine, salicilati, sulfamidici, cloramfenicolo, probenecid, cumarine, inibitori delle monoaminossidasi e agenti beta-bloccanti adrenergici. Quando tali farmaci vengono somministrati a un paziente che riceve MICRONASI 5 mg, il paziente deve essere tenuto sotto stretta osservazione per l'ipoglicemia. Quando tali farmaci vengono ritirati da un paziente che riceve MICRONASI 5 mg, il paziente deve essere tenuto sotto stretta osservazione per la perdita del controllo.
È stato osservato un aumento del rischio di aumenti degli enzimi epatici nei pazienti che ricevevano gliburide in concomitanza con bosentan. Pertanto la somministrazione concomitante di MICRONASE e bosentan è controindicata.
Alcuni farmaci tendono a produrre iperglicemia e possono portare alla perdita di controllo. Questi farmaci includono i tiazidici e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazine, prodotti tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, farmaci bloccanti i canali del calcio e isoniazide. Quando tali farmaci vengono somministrati a un paziente che riceve MICRONASI, il paziente deve essere attentamente osservato per la perdita di controllo. Quando tali farmaci vengono ritirati da un paziente che riceve MICRONASE, il paziente deve essere tenuto sotto stretta osservazione per l'ipoglicemia.
È stata segnalata una possibile interazione tra gliburide e ciprofloxacina, un antibiotico fluorochinolonico, con conseguente potenziamento dell'azione ipoglicemizzante della gliburide. Il meccanismo di questa interazione non è noto.
È stata segnalata una potenziale interazione tra miconazolo orale e agenti ipoglicemizzanti orali che porta a grave ipoglicemia. Non è noto se questa interazione si verifichi anche con le preparazioni endovenose, topiche o vaginali di miconazolo.
AVVERTENZE
È stato riportato che la somministrazione di farmaci ipoglicemizzanti orali è associata ad un aumento della mortalità cardiovascolare rispetto al trattamento con dieta da sola o dieta più insulina. Questa avvertenza si basa sullo studio condotto dall'University Group Diabetes Program (UGDP), uno studio clinico prospettico a lungo termine volto a valutare l'efficacia dei farmaci ipoglicemizzanti nel prevenire o ritardare le complicanze vascolari nei pazienti con diabete non insulino-dipendente . Lo studio ha coinvolto 823 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi di trattamento
L'UGDP ha riportato che i pazienti trattati per 5-8 anni con dieta più una dose fissa di tolbutamide (1,5 grammi al giorno) avevano un tasso di mortalità cardiovascolare di circa 2½ volte quello dei pazienti trattati con la sola dieta. Non è stato osservato un aumento significativo della mortalità totale, ma l'uso della tolbutamide è stato interrotto in base all'aumento della mortalità cardiovascolare, limitando così la possibilità per lo studio di mostrare un aumento della mortalità complessiva. Nonostante le controversie sull'interpretazione di questi risultati, i risultati dello studio UGDP forniscono una base adeguata per questa avvertenza. Il paziente deve essere informato dei potenziali rischi e vantaggi di MICRONASE 5 mg e delle modalità terapeutiche alternative.
Sebbene in questo studio sia stato incluso un solo farmaco nella classe delle sulfaniluree (tolbutamide), è prudente dal punto di vista della sicurezza considerare che questa avvertenza può applicarsi anche ad altri farmaci ipoglicemizzanti orali di questa classe, in considerazione delle loro strette somiglianze nella modalità di azione e struttura chimica.
PRECAUZIONI
Generale
Esiti macrovascolari
Non sono stati condotti studi clinici che stabiliscano prove conclusive di riduzione del rischio macrovascolare con MICRONASE o qualsiasi altro farmaco antidiabetico.
Ipoglicemia
Tutte le sulfoniluree, compresa la MICRONASI 2,5 mg, sono in grado di produrre una grave ipoglicemia. La corretta selezione del paziente, il dosaggio e le istruzioni sono importanti per evitare episodi di ipoglicemia. L'insufficienza renale o epatica può causare livelli di farmaco elevati di gliburide e quest'ultima può anche diminuire la capacità gluconeogenica, entrambi fattori che aumentano il rischio di gravi reazioni ipoglicemiche. I pazienti anziani, debilitati o malnutriti e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria sono particolarmente suscettibili all'azione ipoglicemizzante dei farmaci ipoglicemizzanti. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che stanno assumendo farmaci beta-bloccanti. È più probabile che si verifichi ipoglicemia quando l'apporto calorico è carente, dopo un esercizio fisico intenso o prolungato, quando viene ingerito alcol o quando viene utilizzato più di un farmaco ipoglicemizzante. Il rischio di ipoglicemia può aumentare con la terapia di associazione.
Perdita di controllo della glicemia
Quando un paziente stabilizzato su qualsiasi regime per diabetici è esposto a stress come febbre, traumi, infezioni o interventi chirurgici, può verificarsi una perdita di controllo. In tali momenti potrebbe essere necessario interrompere MICRONASE 2,5 mg e somministrare insulina.
L'efficacia di qualsiasi farmaco ipoglicemizzante, inclusa la MICRONASI 5 mg, nell'abbassare la glicemia a un livello desiderato diminuisce in molti pazienti in un periodo di tempo che può essere dovuto alla progressione della gravità del diabete o alla ridotta risposta al farmaco. Questo fenomeno è noto come fallimento secondario, per distinguerlo dal fallimento primario in cui il farmaco è inefficace in un singolo paziente quando viene somministrato per la prima volta MICRONASI 5 mg. Prima di classificare un paziente come fallimento secondario, è necessario valutare un adeguato aggiustamento della dose e l'aderenza alla dieta.
Anemia emolitica
Il trattamento di pazienti con deficit di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) con agenti sulfonilureici può portare ad anemia emolitica. Poiché MICRONASE 5 mg b appartiene alla classe degli agenti sulfonilureici, si deve usare cautela nei pazienti con deficit di G6PD e si deve considerare un'alternativa non sulfonilurea. Nelle segnalazioni successive alla commercializzazione, l'anemia emolitica è stata segnalata anche in pazienti che non avevano un deficit noto di G6PD.
Informazioni di consulenza medica per i pazienti
Nell'iniziare il trattamento per il diabete di tipo 2, la dieta dovrebbe essere enfatizzata come la forma principale di trattamento. La restrizione calorica e la perdita di peso sono essenziali nel paziente diabetico obeso. Una corretta gestione della dieta da sola può essere efficace nel controllo della glicemia e dei sintomi dell'iperglicemia. Occorre inoltre sottolineare l'importanza di un'attività fisica regolare, identificare i fattori di rischio cardiovascolare e adottare, ove possibile, misure correttive. L'uso della MICRONASI o di altri farmaci antidiabetici deve essere visto sia dal medico che dal paziente come un trattamento in aggiunta alla dieta e non come una sostituzione o come un comodo meccanismo per evitare la moderazione dietetica. Inoltre, la perdita del controllo della glicemia con la sola dieta può essere transitoria, richiedendo quindi solo la somministrazione a breve termine di MICRONASI o altri farmaci antidiabetici. Il mantenimento o l'interruzione di MICRONASE 2,5 mg o altri farmaci antidiabetici devono essere basati sul giudizio clinico utilizzando regolari valutazioni cliniche e di laboratorio.
Test di laboratorio
La risposta terapeutica a MICRONASE 5 mg compresse deve essere monitorata mediante frequenti test della glicemia nelle urine e periodici test della glicemia. La misurazione dei livelli di emoglobina glicosilata può essere utile in alcuni pazienti.
Metformina
In uno studio di interazione a dose singola in soggetti con NIDDM, sono state osservate diminuzioni dell'AUC e della Cmax della gliburide, ma erano altamente variabili. La natura a dose singola di questo studio e la mancanza di correlazione tra i livelli ematici di gliburide e gli effetti farmacodinamici, rende incerto il significato clinico di questa interazione. La somministrazione concomitante di gliburide e metformina non ha comportato alcun cambiamento né nella farmacocinetica né nella farmacodinamica della metformina.
Colesevelam
La somministrazione concomitante di colesevelam e gliburide ha determinato riduzioni dell'AUC e della Cmax della gliburide rispettivamente del 32% e del 47%. Le riduzioni dell'AUC e della Cmax della gliburide sono state rispettivamente del 20% e del 15% quando somministrata 1 ora prima, e non sono cambiate significativamente (-7% e 4%, rispettivamente) quando somministrata 4 ore prima di colesevelam.
Topiramato
Uno studio di interazione farmacologica condotto in pazienti con diabete di tipo 2 ha valutato la farmacocinetica allo stato stazionario della gliburide (5 mg/die) da sola e in concomitanza con topiramato (150 mg/die). Si è verificata una riduzione del 22% della Cmax e del 25% dell'AUC per la gliburide durante la somministrazione di topiramato. Anche l'esposizione sistemica (AUC) dei metaboliti attivi, 4-trans-idrossigliburide (M1) e 3-cis-idrossigliburide (M2), è stata ridotta del 13% e del 15% e la C è stata ridotta del 18% e del 25% , rispettivamente. La farmacocinetica allo stato stazionario del topiramato non è stata influenzata dalla somministrazione concomitante di gliburide.
Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità
Gli studi sui ratti a dosi fino a 300 mg/kg/die per 18 mesi non hanno mostrato effetti cancerogeni. La gliburide non è mutagena se studiata nel test del microsoma della Salmonella (test di Ames) e nel test del danno al DNA/eluizione alcalina. Non sono stati osservati effetti correlati al farmaco in nessuno dei criteri valutati nello studio biennale di oncogenicità della gliburide nei topi.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti e conigli a dosi fino a 500 volte la dose umana e non hanno rivelato prove di ridotta fertilità o danni al feto dovuti alla gliburide. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Poiché informazioni recenti suggeriscono che livelli anormali di glucosio nel sangue durante la gravidanza sono associati a una maggiore incidenza di anomalie congenite, molti esperti raccomandano di utilizzare l'insulina durante la gravidanza per mantenere la glicemia il più vicino possibile alla normalità.
Effetti non teratogeni
È stata segnalata ipoglicemia grave prolungata (da 4 a 10 giorni) in neonati nati da madri che stavano assumendo un farmaco sulfonilurea al momento del parto. Questo è stato segnalato più frequentemente con l'uso di agenti con emivite prolungata. Se MICRONASE viene utilizzato durante la gravidanza, deve essere interrotto almeno due settimane prima della data prevista per il parto.
Madri che allattano
Sebbene non sia noto se la gliburide sia escreta nel latte materno, è noto che alcuni farmaci sulfonilureici vengono escreti nel latte materno. Poiché può esistere il rischio di ipoglicemia nei lattanti, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Se il farmaco viene interrotto e se la dieta da sola è inadeguata per il controllo della glicemia, deve essere presa in considerazione la terapia insulinica.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
I pazienti anziani sono particolarmente suscettibili all'azione ipoglicemizzante dei farmaci ipoglicemizzanti. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani (vedi PRECAUZIONI ). Il dosaggio iniziale e quello di mantenimento devono essere prudenti per evitare reazioni ipoglicemiche (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).
pazienti anziani sono inclini a sviluppare insufficienza renale, che può metterli a rischio di ipoglicemia. La selezione della dose deve includere la valutazione della funzione renale.
OVERDOSE
Il sovradosaggio di sulfoniluree, comprese le compresse di MICRONASE 5 mg, può produrre ipoglicemia. I sintomi ipoglicemici lievi, senza perdita di coscienza o reperti neurologici, devono essere trattati in modo aggressivo con glucosio orale e aggiustamenti del dosaggio del farmaco e/o dei pasti. Un attento monitoraggio deve continuare fino a quando il medico non è sicuro che il paziente è fuori pericolo. Gravi reazioni ipoglicemiche con coma, convulsioni o altri disturbi neurologici si verificano raramente, ma costituiscono emergenze mediche che richiedono il ricovero immediato. Se viene diagnosticato o sospettato un coma ipoglicemico, al paziente deve essere somministrata una rapida iniezione endovenosa di una soluzione di glucosio concentrata (50%). Questo dovrebbe essere seguito da un'infusione continua di una soluzione di glucosio più diluita (10%) a una velocità che manterrà la glicemia a un livello superiore a 100 mg/dL. I pazienti devono essere attentamente monitorati per un minimo di 24-48 ore, poiché l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un'apparente guarigione clinica.
CONTROINDICAZIONI
Le compresse di MICRONASE 5mg sono controindicate nei pazienti con:
FARMACOLOGIA CLINICA
Azioni
La gliburide sembra abbassare la glicemia in modo acuto stimolando il rilascio di insulina dal pancreas, un effetto dipendente dal funzionamento delle cellule beta nelle isole pancreatiche. Il meccanismo mediante il quale la gliburide abbassa la glicemia durante la somministrazione a lungo termine non è stato chiaramente stabilito. Con la somministrazione cronica in pazienti diabetici di tipo II, l'effetto ipoglicemizzante persiste nonostante un graduale declino della risposta secretoria dell'insulina al farmaco. Gli effetti extrapancreatici possono essere coinvolti nel meccanismo d'azione dei farmaci ipoglicemizzanti sulfonilurea orali. La combinazione di gliburide e metformina può avere un effetto sinergico, poiché entrambi gli agenti agiscono per migliorare la tolleranza al glucosio mediante meccanismi diversi ma complementari.
Alcuni pazienti che inizialmente rispondono ai farmaci ipoglicemizzanti orali, inclusa la MICRONASI, possono non rispondere o diventare scarsamente reattivi nel tempo. In alternativa, le compresse di MICRONASE possono essere efficaci in alcuni pazienti che non rispondono a uno o più altri farmaci sulfanilureici.
Oltre alle sue azioni ipoglicemizzanti, la gliburide produce una lieve diuresi migliorando la clearance renale dell'acqua libera. Molto raramente sono state riportate reazioni simili al disulfiram in pazienti trattati con MICRONASI 2,5 mg compresse.
Farmacocinetica
Studi a dose singola con MICRONASE 2,5 mg compresse in soggetti normali hanno dimostrato un assorbimento significativo di gliburide entro un'ora, livelli massimi di farmaco a circa quattro ore e livelli bassi ma rilevabili a ventiquattro ore. I livelli sierici medi di gliburide, come riflesso dalle aree sotto la curva concentrazione sierica-tempo, aumentano in proporzione ai corrispondenti aumenti della dose. Studi a dosi multiple con MICRONASE 2,5 mg in pazienti diabetici dimostrano curve concentrazione-tempo del livello di farmaco simili agli studi a dose singola, indicando l'assenza di accumulo di farmaco nei depositi di tessuto. La diminuzione della gliburide nel siero di individui normali sani è bifasica; l'emivita terminale è di circa 10 ore. Negli studi a dose singola in soggetti normali a digiuno, il grado e la durata dell'abbassamento della glicemia è proporzionale alla dose somministrata e all'area sotto la curva concentrazione-tempo del livello del farmaco. L'effetto ipoglicemizzante persiste per 24 ore dopo singole dosi mattutine in pazienti diabetici non a digiuno. In condizioni di somministrazione ripetuta nei pazienti diabetici, tuttavia, non esiste una correlazione affidabile tra i livelli di farmaco nel sangue e i livelli di glucosio nel sangue a digiuno. Uno studio di un anno su pazienti diabetici trattati con MICRONASE non ha mostrato una correlazione affidabile tra la dose somministrata e il livello sierico del farmaco.
Il principale metabolita della gliburide è il derivato 4-transidrossi. Si verifica anche un secondo metabolita, il derivato 3-cisidrossi. Questi metaboliti probabilmente non contribuiscono a un'azione ipoglicemizzante significativa nell'uomo poiché sono solo debolmente attivi (1/400 e 1/40 come attivi, rispettivamente, come gliburide) nei conigli. La gliburide viene escreta come metaboliti nella bile e nelle urine, circa il 50% per ciascuna via. Questa doppia via escretrice è qualitativamente diversa da quella di altre sulfoniluree, che vengono escrete principalmente nelle urine.
farmaci sulfonilurea sono ampiamente legati alle proteine sieriche. Lo spostamento dai siti di legame alle proteine da parte di altri farmaci può portare a una maggiore azione ipoglicemizzante. In vitro, il legame proteico mostrato dalla gliburide è prevalentemente non ionico, mentre quello di altre sulfoniluree (cloropropamide, tolbutamide, tolazamide) è prevalentemente ionico. I farmaci acidi come il fenilbutazone, il warfarin e i salicilati spostano le sulfoniluree a legame ionico dalle proteine sieriche in misura molto maggiore rispetto alla gliburide a legame non ionico. Non è stato dimostrato che questa differenza nel legame proteico si tradurrà in un minor numero di interazioni farmacologiche con MICRONASE compresse nell'uso clinico.
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e vantaggi della MICRONASI e delle modalità terapeutiche alternative. Dovrebbero inoltre essere informati dell'importanza dell'osservanza delle istruzioni dietetiche, di un programma di esercizio fisico regolare e del controllo regolare delle urine e/o della glicemia.
rischi dell'ipoglicemia, i suoi sintomi e il trattamento e le condizioni che predispongono al suo sviluppo dovrebbero essere spiegati ai pazienti e ai familiari responsabili. Dovrebbero essere spiegati anche i guasti primari e secondari.