Methotrexate 2.5mg Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Il metotrexato 2,5 mg è indicato nel trattamento del coriocarcinoma gestazionale, del corioadenoma destruens e della talpa idatiforme.

• Nella leucemia linfocitica acuta, il metotrexato 2,5 mg è indicato nella profilassi della leucemia meningea e viene utilizzato nella terapia di mantenimento in combinazione con altri agenti chemioterapici. Il metotrexato è indicato anche nel trattamento della leucemia meningea.
• Il metotrexato è usato da solo o in combinazione con altri agenti antitumorali nel trattamento del cancro della mammella, dei tumori epidermoidi della testa e del collo, della micosi fungoide avanzata (linfoma cutaneo a cellule T) e del cancro del polmone, in particolare dei tipi a cellule squamose e a piccole cellule. Il metotrexato 2,5 mg viene utilizzato anche in combinazione con altri agenti chemioterapici nel trattamento dei linfomi non-Hodgkin in stadio avanzato.
• Il metotrexato 2,5 mg in dosi elevate seguito da leucovorin rescue in combinazione con altri agenti chemioterapici è efficace nel prolungare la sopravvivenza libera da recidive nei pazienti con osteosarcoma non metastatico che sono stati sottoposti a resezione chirurgica o amputazione per il tumore primitivo.
• Il metotrexato 2,5 mg è indicato nel controllo sintomatico della psoriasi grave, recalcitrante, invalidante che non risponde adeguatamente ad altre forme di terapia ma solo quando la diagnosi è stata stabilita, ad esempio mediante biopsia e/o dopo consulto dermatologico.
• È importante assicurarsi che la "riacutizzazione" della psoriasi non sia dovuta a una malattia concomitante non diagnosticata che colpisce le risposte immunitarie.
• Il metotrexato è indicato nel trattamento di adulti selezionati con artrite reumatoide attiva grave (criteri ACR) o bambini con artrite reumatoide giovanile a decorso poliarticolare attiva, che hanno avuto una risposta terapeutica insufficiente o sono intolleranti a un adeguato studio di prima terapia di linea comprendente agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) a dose piena.
• L'aspirina (FANS) e/o gli steroidi a basso dosaggio possono essere continuati, sebbene la possibilità di un aumento della tossicità con l'uso concomitante di FANS, compresi i salicilati, non sia stata completamente esplorata.
• Gli steroidi possono essere ridotti gradualmente nei pazienti che rispondono al metotrexato.
• L'uso combinato di metotrexato 2,5 mg con oro, penicillamina, idrossiclorochina, sulfasalazina o agenti citotossici non è stato studiato e può aumentare l'incidenza di effetti avversi.
• Il riposo e la fisioterapia come indicato devono essere continuati.
• Il metotrexato è disponibile con i seguenti marchi: Trexall, Otrexup e Rasuvo.

Dosaggi di metotrexato:

Forme di dosaggio e punti di forza per adulti e pediatrici

Soluzione iniettabile

• 25 mg/ml

Polvere per iniezione

• 1 g/flaconcino (25 mg/mL quando ricostituito)

Autoiniettore SC (Otrexup)

• 7,5 mg/0,4 ml
• 10 mg/0,4 ml
• 12,5 mg/0,4 ml
• 15 mg/0,4 ml
• 17,5 mg/0,4 ml
• 20 mg/0,4 ml
• 22,5 mg/0,4 ml
• 25 mg/0,4 ml

Autoiniettore SC (Rasuvo)

• 2,5 mg/0,05 ml (fornisce dosi comprese tra 7,5 mg e 30 mg con incrementi di 2,5 mg)

Tavoletta

• 2,5 mg
• 5 mg
• 7,5 mg
• 10 mg
• 15 mg

Considerazioni sul dosaggio - Dovrebbe essere somministrato come segue :

Neoplasie

• Intervallo di dosaggio antineoplastico: da 30-40 mg/m²/settimana a 100-12.000 mg/m² con leucovorin rescue
• Neoplasie trofoblastiche: 15-30 mg/die per via orale/intramuscolare (IM) per 5 giorni; forse ripetuto
• Linfoma di Burkitt, stadio I/II: 10-25 mg/die per via orale per 4-8 giorni
• Considerazioni sul dosaggio
  • Esistono vari regimi di dosaggio; consultare un oncologo

Leucemia meningea

• Adulto: 12 mg per via intratecale (IT); non superare i 15 mg/dose ogni 2-7 giorni; somministrare 1 dose aggiuntiva dopo che la conta cellulare sul liquido cerebrospinale è tornata alla normalità;
• Considerazioni sul dosaggio degli adulti
  • La somministrazione a intervalli inferiori a 1 settimana può determinare un aumento della tossicità subacuta
  • Utilizzare solo metotrexato 2,5 mg senza conservanti; diluire a 1 mg/mL in NS senza conservanti
• Bambini sotto 1 anno: 6 mg per via intratecale (IT) ogni 2-5 giorni
• Bambini 1-2 anni: 8 mg IT ogni 2-5 giorni
• Bambini 2-3 anni: 10 mg IT ogni 2-5 giorni
• Bambini dai 3 anni in su: 12 mg IT ogni 2-5 giorni
• Considerazioni sul dosaggio pediatrico
  • Utilizzare metotrexato senza conservanti solo per preparazioni iniettabili
  • Diluire a 1 mg/mL in NaCl 0,9% senza conservanti

Osteosarcoma

• 12 g/m² per via endovenosa (IV) in 4 ore nelle settimane 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 e 45 dopo l'intervento chirurgico in combinazione con altra chemioterapia; salvataggio di leucovorin
• Se il picco sierico di metotrexato 2,5 mg è inferiore a 454 mcg/mL alla fine dell'infusione iniziale, la dose può essere aumentata a 15 g/m² nei trattamenti successivi

Considerazioni sul dosaggio

• La terapia ad alte dosi richiede un'adeguata idratazione e alcalinizzazione delle urine
• Ritardare il metotrexato se sono presenti grave mielosoppressione, epatotossicità, mucosite o versamento pleurico

Artrite reumatoide

• Indicato per la gestione dell'artrite reumatoide (AR) attiva grave negli adulti che hanno avuto una risposta o un'intolleranza insufficienti a un adeguato studio della terapia di prima linea, compresi i FANS a dose piena
• Iniziale: 7,5 mg per via orale come dose singola settimanale, OPPURE
• 2,5 mg per via orale ogni 12 ore per 3 dosi sequenziali a settimana
• Aumentare la dose orale per ottenere una risposta ottimale; dose singola non superiore a 20 mg/settimana per via orale (aumento del rischio di soppressione del midollo osseo); ridurre alla dose efficace più bassa possibile
• Otrexup (SC): se usato come terapia iniziale, iniziare con la dose più bassa disponibile (cioè 10 mg per via sottocutanea [SC] una volta/settimana)
• Rasuvo (SC), dose iniziale: 7,5 mg come singola dose SC una volta alla settimana; aggiustare la dose dell'autoiniettore con incrementi di 2,5 mg come clinicamente richiesto

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

• Gestione dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare (AIGp) attiva nei bambini che hanno avuto una risposta o un'intolleranza insufficienti a un adeguato studio della terapia di prima linea, compresi i FANS a dose piena
• Iniziale: 10 mg/m² per via orale/IM/SC 1 volta/settimana
• Se si passa da orale a sottocutaneo (Otrexup, Rasuvo), considerare una maggiore biodisponibilità con SC rispetto a orale (vedere la sezione Assorbimento farmacologico)
• Considerazioni sul dosaggio (AIG)
  • Esistono dati con dosi fino a 30 mg/m²/settimana nei bambini, sebbene ci siano troppo pochi studi pubblicati per valutare come dosi superiori a 20 mg/m²/settimana possano influenzare il rischio di grave tossicità nei bambini
  • L'esperienza suggerisce, tuttavia, che i bambini che ricevono da 20 a 30 mg/m²/settimana (0,65-1 mg/kg/settimana) possono avere un migliore assorbimento e minori effetti collaterali gastrointestinali se il metotrexato viene somministrato per via intramuscolare (IM) o sottocutanea

Psoriasi

• Per il controllo sintomatico della psoriasi grave, recalcitrante e invalidante negli adulti che non rispondono adeguatamente ad altre forme di terapia; utilizzare solo con diagnosi accertata (mediante biopsia e/o previa consultazione dermatologica)
• Iniziale: 10-25 mg a settimana in dose singola orale/SC/IM/IV; non superare i 30 mg/settimana
• Aggiustare gradualmente la dose per ottenere una risposta clinica ottimale; utilizzare la dose più bassa e il periodo di riposo più lungo possibile, incoraggiando il ritorno alla terapia topica convenzionale
• Trexall: può somministrare una dose settimanale divisa in 2,5 mg per via orale ogni 12 ore per 3 dosi sequenziali
• Otrexup (SC): se usato come terapia iniziale, iniziare la dose più bassa disponibile (cioè 10 mg SC una volta/settimana)
• Rasuvo (SC): 10-25 mg SC una volta alla settimana

Cancro al seno

• 40 mg/m2 EV; giorni 1 e 8 ogni 4 settimane in combinazione con ciclofosfamide e fluorouracile per 6-12 cicli

Cancro alla testa e al collo

• 40 mg/m2 EV; una volta alla settimana fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile

Micosi fungoide (linfoma cutaneo a cellule T)

• 5-50 mg per via orale/intramuscolare (IM) una volta alla settimana o 15-37,5 mg due volte alla settimana per coloro che hanno risposto male a una terapia settimanale

Modifiche al dosaggio

Compromissione renale, adulto

• CrCl 10-50 ml/min: 50% della dose al normale intervallo di somministrazione
• CrCl inferiore a 10 ml/min: evitare l'uso
• Emodialisi intermittente: 50% della dose a un intervallo di somministrazione normale
• Terapia renale sostitutiva continua: 50% della dose ad un normale intervallo tra le somministrazioni

Compromissione renale, pediatrica

• CrCl 10-50 ml/min/1,73 mm²: dose del 50%.
• CrCl inferiore a 10 ml/min/1,73 mm²: dose del 30%.

Insufficienza epatica

• Bilirubina 3,1-5,0 mg/dL o AST maggiore di 3 volte l'ULN: somministrare il 75% della dose
• Bilirubina superiore a 5,0 mg/dL: evitare l'uso

Considerazioni sul dosaggio

• Otrexup e Rasuvo (iniezioni SC) non sono indicati per la malattia neoplastica
• Se si passa da orale a SC (Otrexup, Rasuvo), considerare una maggiore biodisponibilità con SC rispetto a orale (vedere la sezione Assorbimento farmacologico)

Gravidanza ectopica (off-label)

• 50 mg/m² IM; misurare i livelli sierici di hCG nei giorni 4 e 7; può ripetere la dose il giorno 7 se necessario
• Se i livelli di hCG diminuiscono di meno del 15% tra i giorni 4 e 7, somministrare metotrexato 50 mg/m² IM; se l'hCG è pari o superiore al 15% tra i giorni 4 e 7, interrompere il trattamento e misurare l'hCG settimanalmente fino a raggiungere livelli non gravidi

Leucemia linfoblastica acuta (orfana)

• Sponsor di indicazione orfana
  • Solo per prodotti farmaceutici per bambini; 35 bis rue Gay; Lucico, Francia
• Soluzione orale
• Designazione orfana per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta nei pazienti pediatrici (da 0 a 16 anni di età)
• Sponsor
  • Silvergate Pharmaceuticals, Inc; 6251 Greenwood Plaza Boulevard, Suite 101; Greenwood Village, CO 80111

Gli effetti collaterali associati all'uso di metotrexato includono quanto segue:

• Aracnoidite con somministrazione intratecale
• Tossicità subacuta con somministrazione intratecale (paralisi delle estremità, paralisi dei nervi cranici, convulsioni o coma)
• Encefalopatia demielinizzante con irradiazione cranica o altra chemioterapia sistemica
• Arrossamento della pelle
• Eccesso di acido urico nel sangue
• Stomatite ulcerosa
• Lingua gonfia
• Malattie gengivali (gengivite)
• Nausea e vomito
• Diarrea
• Perdita di appetito
• Perforazione intestinale
• Mucosite (dose-dipendente)
• Basso numero di globuli bianchi (leucopenia)
• Conta piastrinica bassa (trombocitopenia)
• Insufficienza renale
• Azotemia
• Danno o malattia ai reni
• Mal di gola
• Alopecia
• Fotosensibilità
• Eruzione cutanea
• Dolore addominale
• Sentirsi male (malessere)
• Fatica
• Brividi, febbre
• Diminuzione della resistenza alle infezioni
• Emorragia gastrointestinale
• Mielosoppressione
• Disturbi del polmone, polmonite interstiziale (acuta, cronica)
• Atrofia del fegato, cirrosi, fibrosi o necrosi epatica, test di funzionalità epatica elevati, insufficienza epatica

Questo documento non contiene tutti i possibili effetti collaterali e altri possono verificarsi. Verificare con il proprio medico per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Se il medico le ha indicato di utilizzare questo farmaco, il medico o il farmacista potrebbero già essere a conoscenza di eventuali interazioni farmacologiche e potrebbero monitorarla al riguardo. Non iniziare, interrompere o modificare il dosaggio di qualsiasi medicinale prima di aver consultato il medico, il medico o il farmacista.

• Le interazioni gravi di metotrexato 2,5 mg includono:
  • acitretina
  • vaccino contro il virus dell'influenza quadrivalente, intranasale
  • vaccino contro morbillo e rosolia, vivo
  • vaccini vivi contro morbillo, parotite, rosolia e varicella
  • vaccino contro il poliovirus vivo orale trivalente
  • vaccino orale contro il rotavirus, vivo
  • vaccino contro il vaiolo (vaccinia), vivo
  • vaccino contro il tifo vivo
  • Vaccino contro la varicella in diretta
  • vaccino contro la febbre gialla
  • vaccino zoster vivo
• Il metotrexato ha gravi interazioni con almeno 49 farmaci diversi.
• Il metotrexato 2,5 mg ha interazioni moderate con almeno 109 farmaci diversi.
• Le interazioni lievi di metotrexato 2,5 mg includono:
  • adalimumab
  • colestipolo
  • acido folico
  • golimumab
  • idroclorotiazide
  • l-metilfolato
  • maitake
  • metilclothiazide

Queste informazioni non contengono tutte le possibili interazioni o effetti avversi. Pertanto, prima di utilizzare questo prodotto, informi il medico o il farmacista di tutti i prodotti che utilizza. Tieni con te un elenco di tutti i tuoi farmaci e condividi queste informazioni con il tuo medico e farmacista. Rivolgiti al tuo medico o al tuo medico per ulteriori consigli medici o se hai domande sulla salute, dubbi o per ulteriori informazioni su questo medicinale.

Avvertenze

• Per l'uso in malattie neoplastiche pericolose per la vita o pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con grave malattia invalidante recalcitrante, non adeguatamente responsivi ad altre forme di terapia
• Decessi segnalati con l'uso di metotrexato 2,5 mg nel trattamento di tumori maligni, psoriasi e artrite reumatoide
• Monitorare attentamente i pazienti per la tossicità del midollo osseo, del fegato, dei polmoni e dei reni
• Informare i pazienti dei rischi coinvolti; il paziente deve essere sotto le cure di un medico per tutta la durata della terapia
• I regimi ad alto dosaggio raccomandati per l'osteosarcoma richiedono cure meticolose; i regimi ad alte dosi sono sperimentali; un vantaggio terapeutico non accertato
• Non raccomandato per le donne in età fertile, a causa dell'attività teratogena, a meno che il rapporto rischi/benefici non sia accettabile
• Può causare morte fetale o anomalie congenite; l'uso è controindicato nelle donne in gravidanza
• Le formulazioni di metotrexato o i diluenti contenenti conservanti non devono essere utilizzati per la terapia intratecale o ad alte dosi
• Può causare danno renale che porta a insufficienza renale acuta, specialmente a dosi elevate
• L'eliminazione è ridotta in caso di compromissione della funzionalità renale, ascite o versamenti pleurici; ridurre la dose e monitorare attentamente la tossicità
• Sono stati segnalati soppressione del midollo osseo, anemia aplastica e tossicità gastrointestinale con dosi elevate e somministrazione concomitante di FANS
• Qualsiasi livello di dose o via di somministrazione può causare reazioni dermatologiche gravi e potenzialmente fatali
• La sindrome da lisi tumorale può verificarsi in pazienti con un carico tumorale elevato
• Somministrare la terapia sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso della terapia con antimetaboliti
• Diarrea e stomatite ulcerosa possono richiedere l'interruzione della terapia; altrimenti possono verificarsi enterite emorragica e morte per perforazione intestinale
• Il metotrexato 2,5 mg è stato associato a epatotossicità cronica acuta e potenzialmente fatale; in fase acuta, gli aumenti degli enzimi epatici sono comuni ma di solito sono transitori e asintomatici e non sono predittivi di una successiva malattia epatica; biopsie epatiche periodiche sono raccomandate per i pazienti con psoriasi che ricevono una terapia a lungo termine
• Il metotrexato a basse dosi di 2,5 mg è stato associato allo sviluppo di linfomi maligni
• La soppressione immunitaria può portare a infezioni opportunistiche potenzialmente fatali
• Può causare polmonite potenzialmente fatale in qualsiasi momento durante la terapia anche a basse dosi e non è completamente reversibile; i sintomi polmonari (soprattutto una tosse secca e non produttiva) possono richiedere l'interruzione della terapia e un'indagine attenta
• L'uso concomitante con la radioterapia può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi
• Questo farmaco contiene metotrexato
• Non prenda Trexall, Otrexup o Rasuvo se è allergico al metotrexato 2,5 mg o a qualsiasi ingrediente contenuto in questo farmaco
• Tenere fuori dalla portata dei bambini
• In caso di sovradosaggio, consultare un medico o contattare immediatamente un Centro antiveleni

Controindicazioni

• Gravidanza: non utilizzare a causa del rischio di morte fetale ed effetti teratogeni
• Allattamento: non utilizzare a causa del potenziale di gravi effetti avversi nei bambini
• Alcolismo, malattia epatica alcolica o un'altra malattia epatica cronica
• Sindromi da immunodeficienza
• Discrasie ematiche preesistenti come ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia o
• Ipersensibilità: non utilizzare con nota ipersensibilità; gravi reazioni sono state osservate con l'uso

Effetti dell'abuso di droghe

• Nessuna informazione fornita

Effetti a breve termine

• Prestare attenzione durante la guida o l'utilizzo di macchinari a causa del rischio di vertigini e affaticamento
• Vedere "Quali sono gli effetti collaterali associati all'uso di metotrexato 2,5 mg?"

Effetti a lungo termine

• Vedi "Quali sono gli effetti collaterali associati all'uso di metotrexato?"

Avvertenze

• Solo per l'uso da parte di medici esperti nella terapia con antimetaboliti
• Per la terapia intratecale e ad alte dosi di metotrexato da 2,5 mg, utilizzare una formulazione senza conservanti; la formulazione conservata di metotrexato 2,5 mg non è per terapia intratecale o ad alte dosi; contiene alcol benzilico
• Pazienti anziani: monitorare attentamente i segni precoci di tossicità epatica, midollare e renale
• Risposta in 3-6 settimane; il paziente può continuare a migliorare per altre 12 settimane o più
• Eliminazione ridotta con insufficienza renale, ascite o versamenti pleurici; monitorare attentamente la tossicità renale, del midollo osseo, del polmone o del fegato
• L'assunzione di acido folico 1 mg/die per via orale può ridurre significativamente la tossicità epatica
• Tossicità dermatologica: sono state segnalate reazioni cutanee gravi e potenzialmente fatali; le lesioni psoriasiche possono anche essere aggravate dai raggi UV e le scottature solari possono essere richiamate o peggiorate
• Si raccomanda una buona igiene orale (rischio di mucosite)
• Usare estrema cautela con infezione attiva, ulcera peptica e colite ulcerosa
• Immunizzazioni: Forse inefficace durante la terapia e i vaccini con virus vivi non sono raccomandati a causa del rischio di infezione
• Gravidanza ectopica: idealmente, la gonadotropina corionica umana dovrebbe essere inferiore a 5000 unità internazionali/l e un'ecografia normalmente
• Epatotossicità acuta e cronica: in acuto, gli aumenti degli enzimi epatici sono comuni ma di solito sono transitori e asintomatici e non sono predittivi di una successiva malattia epatica; le biopsie epatiche periodiche sono raccomandate per i pazienti con psoriasi che ricevono una terapia a lungo termine; non deve essere usato in pazienti con alcolismo, malattia epatica alcolica o un'altra malattia epatica cronica
• Tossicità polmonare: la fibrosi polmonare, gli infiltrati interstiziali polmonari e la malattia polmonare possono manifestarsi in modo acuto in qualsiasi momento durante la terapia (dosi settimanali superiori a 7,5 mg) ma sono completamente reversibili; i sintomi (soprattutto tosse secca) possono richiedere l'interruzione del trattamento e delle indagini
• I tassi di clearance del metotrexato variano ampiamente e sono generalmente ridotti a dosi più elevate
• La glucarpidasi è indicata per il trattamento delle concentrazioni tossiche di metotrexato in pazienti con clearance ritardata di 2,5 mg di metotrexato a causa di una funzionalità renale compromessa (fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione della glucarpidasi); se si utilizza la glucarpidasi, non somministrare leucovorin entro due ore prima o dopo una dose di glucarpidasi poiché la leucovorin è un substrato della glucarpidasi; ci sono casi clinici pubblicati di trattamento con glucarpidasi per via endovenosa e intratecale per accelerare
• clearance del metotrexato 2,5 mg in caso di sovradosaggio
• Tossicità gastrointestinale: diarrea o stomatite ulcerosa giustificano l'interruzione della terapia (rischio di enterite emorragica o perforazione intestinale)
• Soppressione del midollo osseo: può causare anemia, anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia e/o trombocitopenia; usare cautela nei pazienti con compromissione ematopoietica preesistente e con uso concomitante di FANS; un calo significativo dell'emocromo giustifica l'interruzione della terapia
• Può compromettere la fertilità, causare oligospermia e disfunzione mestruale; escludere una gravidanza prima di iniziare il trattamento
• Neurotossicità: può causare neurotossicità, inclusa encefalopatia simil-ictus, convulsioni, leucoencefalopatia e mielopatia
• Nefrotossicità: Rischio di insufficienza renale acuta soprattutto a dosi elevate
• Prestare attenzione durante la guida o l'utilizzo di macchinari a causa del rischio di vertigini e affaticamento

Gravidanza e allattamento

• Non usare il metotrexato in gravidanza. I rischi coinvolti superano i potenziali benefici. Esistono alternative più sicure
• Il metotrexato 2,5 mg viene escreto nel latte materno; non allattare durante l'utilizzo di metotrexato