Mellaril 10mg, 25mg, 50mg, 100mg Thioridazine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Mellaril Topper e come si usa?

Mellaril Topper è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi della schizofrenia e dei disturbi depressivi. Mellaril 25mg Topper può essere usato da solo o con altri farmaci.

• Mellaril 50mg Topper appartiene a una classe di farmaci chiamati Antipsicotici, Fenotiazine.
• Non è noto se Mellaril Topper sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Mellaril Topper?

Mellaril 100mg Topper può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
• movimenti muscolari incontrollati di braccia, gambe o viso (masticazione, schiocco delle labbra, movimento della lingua accigliata, battito di palpebre o movimento degli occhi),
• battiti cardiaci veloci o martellanti,
• svolazzando nel tuo petto,
• fiato corto,
• vertigini improvvise,
• agitazione,
• confusione,
• crisi,
• diminuzione della visione notturna,
• visione a tunnel,
• occhi pieni di lacrime,
• maggiore sensibilità alla luce,
• urinare poco o niente,
• febbre,
• brividi,
• piaghe alla bocca,
• piaghe della pelle,
• mal di gola,
• tosse,
• stordimento,
• muscoli molto rigidi (rigidi),
• febbre alta,
• sudorazione, e
• tremori

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Mellaril Topper includono:

• sonnolenza,
• bocca asciutta,
• visione offuscata,
• nausea,
• vomito,
• stipsi,
• diarrea,
• gonfiore o secrezione mammaria,
• cambiamenti nei tuoi periodi mestruali, e
• gonfiore alle mani o ai piedi

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Mellaril 10mg Topper. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Mellaril® (tioridazina HCl) è 2-metilmercapto-10-[2-(N-metil-2-piperidil)etil]fenotiazina.

Compresse da 10 mg, 15 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg

Principio attivo: tioridazina HCl, USP

Compresse da 10 mg

Ingredienti inattivi: acacia, solfato di calcio diidrato, cera carnauba, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Yellow #6, gelatina, lattosio, metilparaben, povidone, propilparaben, sodio benzoato, amido, acido stearico, saccarosio, ossido di ferro nero sintetico, talco , biossido di titanio e altri ingredienti.

Compresse da 15 mg

Ingredienti inattivi: acacia, solfato di calcio diidrato, cera carnauba, D&C Red #7, gelatina, lattosio, metilparaben, povidone, propilparaben, amido, acido stearico, saccarosio, ossido di ferro nero sintetico, talco, biossido di titanio e altri ingredienti.

Compresse da 25 mg

Ingredienti inattivi: acacia, solfato di calcio diidrato, cera carnauba, gelatina, lattosio, metilparaben, povidone, propilparaben, sodio benzoato, amido, acido stearico, saccarosio, ossido di ferro nero sintetico, ossido di ferro sintetico, talco, biossido di titanio e altri ingredienti.

Compresse da 50 mg

Ingredienti inattivi: acacia, solfato di calcio diidrato, cera carnauba, gelatina, lattosio, sodio benzoato, amido, acido stearico, saccarosio, ossido di ferro nero sintetico, talco, biossido di titanio e altri ingredienti.

Compresse da 100 mg

Ingredienti inattivi: acacia, solfato di calcio diidrato, cera carnauba, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Blue #2, FD&C Yellow #6, lattosio, metilparaben, povidone, propilparaben, sodio benzoato, sorbitolo, amido, acido stearico, saccarosio, sintetico ossido di ferro nero, talco, biossido di titanio e altri ingredienti.

Compresse da 150 mg

Ingredienti inattivi: acacia, solfato di calcio diidrato, cera carnauba, D&C Yellow #10, FD&C Green #3, FD&C Yellow #6, lattosio, metilparaben, povidone, propilparaben, sodio benzoato, amido, acido stearico, saccarosio, ossido di ferro nero sintetico, talco, titanio biossido e altri ingredienti.

Compresse da 200 mg

Ingredienti inattivi: acacia, alginato di calcio ammonico, solfato di calcio diidrato, cera carnauba, biossido di silicio colloidale, D&C Red #7, lattosio, magnesio stearato, metilparaben, povidone, propilparaben, sodio benzoato, amido, acido stearico, saccarosio, ossido di ferro nero sintetico, talco, biossido di titanio e altri ingredienti.

30 mg/mL e 100 mg/mL Soluzione orale (concentrato)

Principio attivo: tioridazina HCl, USP

30 mg/mL Soluzione orale (concentrato)

Ingredienti inattivi: alcool, 3,0%, aroma, metilparaben, propilparaben, acqua purificata e soluzione di sorbitolo. Può contenere idrossido di sodio o acido cloridrico per regolare il pH.

100 mg/mL Soluzione orale (concentrato)

Ingredienti inattivi: alcool, 4,2%, aroma, glicerina, metilparaben, propilparaben, acqua purificata, soluzione di sorbitolo e saccarosio. Può contenere idrossido di sodio o acido cloridrico per regolare il pH.

Sospensione orale da 5 mg/mL e 20 mg/mL

Principio attivo: ogni ml contiene tioridazina, USP, equivalente rispettivamente a 5 mg e 20 mg di tioridazina HCl, USP.

Sospensione orale da 5 mg/mL

Ingredienti inattivi: carbomer 934, aroma, polisorbato 80, acqua purificata, idrossido di sodio e saccarosio.

Sospensione orale da 20 mg/mL

Ingredienti inattivi: carbomer 934, D&C Yellow n. 10, FD&C Yellow n. 6, aroma, polisorbato 80, acqua purificata, idrossido di sodio e saccarosio.

INDICAZIONI

Mellaril® (tioridazina HCl) è indicato per il trattamento dei pazienti schizofrenici che non rispondono adeguatamente al trattamento con altri farmaci antipsicotici. A causa del rischio di effetti proaritmici significativi, potenzialmente pericolosi per la vita, con il trattamento con Mellaril (tioridazina hcl), Mellaril (tioridazina hcl) deve essere usato solo in pazienti che non hanno risposto adeguatamente al trattamento con cicli appropriati di altri farmaci antipsicotici, sia per insufficiente efficacia o

l'incapacità di raggiungere una dose efficace a causa degli effetti avversi intollerabili di tali farmaci. Di conseguenza, prima di iniziare il trattamento con Mellaril (tioridazina hcl), si raccomanda vivamente di somministrare a un paziente almeno 2 prove, ciascuna con un diverso farmaco antipsicotico, a una dose adeguata e per una durata adeguata (vedi AVVERTENZE e CONTROINDICAZIONI ).

Tuttavia, il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che Mellaril (tioridazina hcl) non è stato valutato sistematicamente in studi controllati in pazienti schizofrenici refrattari al trattamento e la sua efficacia in tali pazienti non è nota.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Poiché Mellaril (tioridazina HCl) è associato a un prolungamento dose-correlato dell'intervallo QTc, che è un evento potenzialmente pericoloso per la vita, il suo uso dovrebbe essere riservato ai pazienti schizofrenici che non rispondono adeguatamente al trattamento con altri farmaci antipsicotici. Il dosaggio deve essere personalizzato e deve essere determinato il dosaggio minimo efficace per ciascun paziente (vedi INDICAZIONI e AVVERTENZE ).

Adulti

La dose iniziale abituale per i pazienti schizofrenici adulti è di 50-100 mg tre volte al giorno, con un incremento graduale fino a un massimo di 800 mg al giorno, se necessario. Una volta ottenuto un controllo efficace dei sintomi, il dosaggio può essere ridotto gradualmente per determinare la dose minima di mantenimento. La dose giornaliera totale varia da 200-800 mg, suddivisa in due o quattro dosi.

Pazienti Pediatrici

Per i pazienti pediatrici affetti da schizofrenia che non rispondono ad altri agenti, la dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg/kg/die, somministrata in dosi frazionate. Il dosaggio può essere aumentato gradualmente fino all'ottenimento dell'effetto terapeutico ottimale o al raggiungimento della dose massima di 3 mg/kg/die.

COME FORNITO

Compresse di Mellaril® (tioridazina HCl).

10 mg

Chartreuse brillante, compresse rivestite; "S" impressa su un lato, "78-2'' impressa sull'altro lato, in nero.

Bottiglia da 100 ................................................. NDC 0078-0002-05 Bottiglia da 1000 ................................................ NDC 0078-0002-09 Confezione dose unitaria da 100............ NDC 0078-0002-06

15 mg

Compresse rivestite rosa; "S" impresso su un lato, "78-8'' impresso sull'altro lato, in nero.

Bottiglia da 100 ................................................. NDC 0078-0008-05

25 mg

Compresse rivestite marrone chiaro; "S" impressa su un lato, "MELLARIL (thioridazine hcl) 25'' impressa sull'altro lato, in nero.

Bottiglia da 100 ................................................. NDC 0078-0003-05 Bottiglia da 1000 ................................................ NDC 0078-0003-09 Confezione dose unitaria da 100............ NDC 0078-0003-06

50 mg

Compresse rivestite bianche; "S" impressa su un lato, "MELLARIL (thioridazine hcl) 50'' impressa sull'altro lato, in nero.

Bottiglia da 100 ................................................. NDC 0078-0004-05 Bottiglia da 1000 ................................................ NDC 0078-0004-09 Confezione dose unitaria da 100............ NDC 0078-0004-06

100 mg

Compresse rivestite di colore verde chiaro; " ^4&" impresso su un lato, "MELLARIL (thioridazine hcl) 100'' impresso sull'altro lato, in nero.

Bottiglia da 100 ................................................. NDC 0078-0005-05 Bottiglia da 1000 ................................................ NDC 0078-0005-09 Confezione dose unitaria da 100............ NDC 0078-0005-06

150 mg

Compresse rivestite gialle; "S" impressa su un lato, "MELLARIL (thioridazine hcl) 150'' impressa sull'altro lato, in nero.

Bottiglia da 100 ................................................. NDC 0078-0006-05

200 mg

Compresse rivestite di colore rosa, " ^4&" stampato su un lato, "MELLARIL (tioridazina hcl) 200" stampato sull'altro lato, in nero.

Bottiglia da 100 ................................................. NDC 0078-0007-05 Confezione dose unitaria da 100............ NDC 0078-0007-06

Conservare ed erogare

Sotto 86°F (30°C); contenitore stretto.

Mellaril® (tioridazina HCl) Soluzione orale (concentrato)

30 mg/ml

Liquido limpido, giallo paglierino con odore di ciliegia. Ogni ml contiene 30 mg di tioridazina cloridrato, USP, alcol, 3,0% in volume. Contenitore immediato: bottiglie di vetro ambrato da 4 fl. oncia (118 ml) come segue: 4 fl. oncia flaconi, in cartoni da 12 flaconi, con un contagocce di accompagnamento graduato per erogare 10 mg, 25 mg e 50 mg di tioridazina cloridrato, USP ( NDC 0078-0001-31).

100 mg/ml

Un liquido limpido, giallo chiaro con un odore simile alla fragola. Ogni ml contiene 100 mg di tioridazina cloridrato, USP, alcol, 4,2% in volume. Contenitore immediato: bottiglie di vetro ambrato da 4 fl. oncia (118 ml), in cartoni da 12 flaconi, con un contagocce di accompagnamento graduato per erogare 100 mg, 150 mg e 200 mg di tioridazina cloridrato, USP ( NDC 0078-0009-31).

Conservare ed erogare

Sotto 86°F (30°C); bottiglia di vetro ambrato stretto.

La soluzione orale (concentrato) può essere diluita con acqua distillata, acqua di rubinetto acidificata o succhi adatti. Ciascuna dose deve essere diluita in questo modo appena prima della somministrazione: la preparazione e la conservazione delle diluizioni in massa non sono raccomandate.

Mellaril (tioridazina hcl) -S® (tioridazina) Sospensione orale

5 mg/ml

Una sospensione biancastra con un gusto di menta e un odore di menta piperita. Ogni ml contiene tioridazina, USP, equivalente a 5 mg di tioridazina cloridrato, USP. Al gusto di menta in bottiglia da pinta (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

Una sospensione gialla con un gusto di menta e un odore di menta piperita. Ogni ml contiene tioridazina, USP, equivalente a 20 mg di tioridazina cloridrato, USP. Al gusto di menta in bottiglia da pinta (NDC 0078-0069-33).

Conservare ed erogare

Sotto i 25°C (77°F); bottiglia di vetro ambrato stretto.

Ulteriori informazioni a disposizione dei medici. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revisionato: giugno 2000.

EFFETTI COLLATERALI

Negli intervalli di dosaggio raccomandati con Mellaril® (tioridazina HCl) la maggior parte degli effetti collaterali è lieve e transitoria.

Sistema nervoso centrale: Talvolta si può riscontrare sonnolenza, specialmente quando vengono somministrate dosi elevate all'inizio del trattamento. Generalmente, questo effetto tende a diminuire con il proseguimento della terapia o una riduzione del dosaggio. Possono verificarsi pseudoparkinsonismo e altri sintomi extrapiramidali, ma sono rari. Sono stati segnalati confusione notturna, iperattività, letargia, reazioni psicotiche, irrequietezza e cefalea, ma sono estremamente rari.

Sistema nervoso autonomo: Sono stati osservati secchezza della bocca, visione offuscata, costipazione, nausea, vomito, diarrea, naso chiuso e pallore.

Sistema endocrino: Sono stati descritti galattorrea, ingorgo mammario, amenorrea, inibizione dell'eiaculazione ed edema periferico.

Pelle: Raramente sono state osservate dermatiti ed eruzioni cutanee di tipo orticarioide. La fotosensibilità è estremamente rara.

Sistema cardiovascolare: Mellaril (tioridazina hcl) produce un prolungamento dose-correlato dell'intervallo QTc, che è associato alla capacità di causare aritmie di tipo torsione di punta, una tachicardia ventricolare polimorfa potenzialmente fatale e morte improvvisa (vedi AVVERTENZE ). In associazione a Mellaril (tioridazina hcl) sono state riportate sia aritmie di tipo torsione di punta che morte improvvisa. Non è stata stabilita una relazione causale tra questi eventi e la terapia con Mellaril (tioridazina hcl) ma, data la capacità di Mellaril (tioridazina hcl) di prolungare l'intervallo QTc, tale relazione è possibile. Sono state riportate altre alterazioni dell'ECG (vedi Derivati della fenotiazine: effetti cardiovascolari ).

Altro: Sono stati segnalati rari casi descritti come gonfiore della parotide in seguito alla somministrazione di Mellaril (tioridazina hcl).

Rapporti post introduzione

Si tratta di segnalazioni volontarie di eventi avversi temporaneamente associati a Mellaril (tioridazina hcl) ricevuti dopo la commercializzazione e potrebbe non esserci alcuna relazione causale tra l'uso di Mellaril (tioridazina hcl) e questi eventi: priapismo.

Derivati della fenotiazine

Va notato che l'efficacia, le indicazioni e gli effetti indesiderati sono variati con le diverse fenotiazine. È stato riportato che la vecchiaia riduce la tolleranza alle fenotiazine. Gli effetti collaterali neurologici più comuni in questi pazienti sono parkinsonismo e acatisia. Sembra esserci un aumentato rischio di agranulocitosi e leucopenia nella popolazione geriatrica. Il medico deve essere consapevole che si sono verificati i seguenti eventi con una o più fenotiazine e devono essere presi in considerazione ogni volta che viene utilizzato uno di questi farmaci:

Reazioni Autonome: Miosi, stipsi, anoressia, ileo paralitico.

Reazioni cutanee: Eritema, dermatite esfoliativa, dermatite da contatto.

Discrasia sanguigna: Agranulocitosi, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia, anemia aplastica, pancitopenia.

Reazioni allergiche: Febbre, edema laringeo, edema angioneurotico, asma.

Epatotossicità: Ittero, stasi biliare.

Effetti cardiovascolari: In pazienti trattati con fenotiazine sono state osservate modifiche nella porzione terminale dell'elettrocardiogramma per includere prolungamento dell'intervallo QT, depressione e inversione dell'onda T e la comparsa di un'onda identificata provvisoriamente come un'onda T bifida o un'onda U. Mellaril (tioridazina hcl) . Ad oggi, questi sembrano essere dovuti ad un'alterata ripolarizzazione, non correlata al danno miocardico, e reversibili. Tuttavia, un significativo prolungamento dell'intervallo QT è stato associato a gravi aritmie ventricolari e morte improvvisa (vedi AVVERTENZE ). È stata segnalata ipotensione, che raramente ha portato ad arresto cardiaco.

Sintomi extrapiramidali: Acatisia, agitazione, irrequietezza motoria, reazioni distoniche, trisma, torcicollo, opistotono, crisi oculogire, tremore, rigidità muscolare, acinesia.

Discinesia tardiva: L'uso cronico di neurolettici può essere associato allo sviluppo della discinesia tardiva. Le caratteristiche salienti di questa sindrome sono descritte nel AVVERTENZE sezione e successivamente.

La sindrome è caratterizzata da movimenti coreoatetoidi involontari che coinvolgono variamente lingua, viso, bocca, labbra o mascella (p. es., sporgenza della lingua, guance gonfie, increspature della bocca, movimenti masticatori), tronco ed estremità. La gravità della sindrome e il grado di compromissione prodotta variano ampiamente.

La sindrome può diventare clinicamente riconoscibile durante il trattamento, alla riduzione del dosaggio o alla sospensione del trattamento. I movimenti possono diminuire di intensità e possono scomparire del tutto se viene sospeso un ulteriore trattamento con neurolettici. Si ritiene generalmente che la reversibilità sia più probabile dopo un'esposizione neurolettica a breve piuttosto che a lungo termine. Di conseguenza, la diagnosi precoce della discinesia tardiva è importante. Per aumentare la probabilità di rilevare la sindrome il prima possibile, il dosaggio del neurolettico deve essere ridotto periodicamente (se clinicamente possibile) e il paziente deve essere osservato per i segni del disturbo. Questa manovra è fondamentale, perché i neurolettici possono mascherare i segni della sindrome.

Sindrome Neurolettica Maligna (SNM): L'uso cronico di neurolettici può essere associato allo sviluppo della Sindrome Neurolettica Maligna. Le caratteristiche salienti di questa sindrome sono descritte nel AVVERTENZE sezione e successivamente. Le manifestazioni cliniche della SNM sono iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato ed evidenza di instabilità autonomica (polso o pressione sanguigna irregolari, tachicardia, diaforesi e aritmie cardiache).

Disturbi endocrini: Irregolarità mestruali, libido alterata, ginecomastia, allattamento, aumento di peso, edema. Sono stati segnalati test di gravidanza falsi positivi.

Disturbi urinari: Ritenzione, incontinenza.

Altri: Iperpiressia. Sono stati riportati effetti comportamentali suggestivi di una reazione paradossale. Questi includono eccitazione, sogni bizzarri, aggravamento delle psicosi e stati confusionali tossici. Più recentemente, una peculiare sindrome pelle-occhio è stata riconosciuta come effetto collaterale dopo un trattamento a lungo termine con fenotiazine. Questa reazione è caratterizzata da una progressiva pigmentazione di aree della pelle o della congiuntiva e/o accompagnata da scolorimento della sclera e della cornea esposte. Sono state riportate anche opacità del cristallino anteriore e della cornea descritte come di forma irregolare o stellata. Sindrome simil-lupus eritematoso sistemico.

INTERAZIONI DI DROGA

La ridotta attività dell'isoenzima del citocromo P450 2D6, i farmaci che inibiscono questo isoenzima (p. es., fluoxetina e paroxetina) e alcuni altri farmaci (p. es., fluvoxamina, propranololo e pindololo) sembrano inibire in modo apprezzabile il metabolismo della tioridazina. I livelli elevati di tioridazina risultanti dovrebbero aumentare il prolungamento dell'intervallo QTc associato a Mellaril (tioridazina hcl) e possono aumentare il rischio di aritmie cardiache gravi, potenzialmente fatali, come le aritmie di tipo torsione di punta. Un tale aumento del rischio può derivare anche dall'effetto additivo della co-somministrazione di Mellaril (tioridazina hcl) con altri agenti che prolungano l'intervallo QTc. Pertanto, Mellaril (tioridazina hcl) è controindicato con questi farmaci così come nei pazienti, che comprendono circa il 7% della popolazione normale, che sono noti per avere un difetto genetico che porta a livelli ridotti di attività di P450 2D6 (vedi AVVERTENZE e CONTROINDICAZIONI ).

Farmaci che inibiscono il citocromo P450 2D6

In uno studio su 19 soggetti maschi sani, che includeva 6 idrossilatori lenti e 13 rapidi di detritiochina, una singola dose orale di 25 mg di tioridazina ha prodotto una Cmax 2,4 volte maggiore e un'AUC 4,5 volte maggiore per tioridazina negli idrossilatori lenti rispetto a idrossilatori rapidi. Si ritiene che il tasso di idrossilazione della detritichina dipenda dal livello di attività dell'isozima del citocromo P450 2D6. Pertanto, questo studio suggerisce che i farmaci che inibiscono P450 2D6 o la presenza di livelli di attività ridotti di questo isoenzima produrranno livelli plasmatici elevati di tioridazina. Pertanto, la co-somministrazione di farmaci che inibiscono P450 2D6 con Mellaril (tioridazina hcl) e l'uso di Mellaril (tioridazina hcl) in pazienti noti per avere una ridotta attività di P450 2D6 sono controindicati.

Farmaci che riducono la clearance di Mellaril® (tioridazina hcl) attraverso altri meccanismi

Fluvoxamina: L'effetto della fluvoxamina (25 mg bid per una settimana) sulla concentrazione allo stato stazionario di tioridazina è stato valutato in 10 pazienti maschi con schizofrenia. Le concentrazioni di tioridazina e dei suoi due metaboliti attivi, mesoridazina e sulforidazina, sono aumentate di tre volte in seguito alla somministrazione concomitante di fluvoxamina. Fluvoxamina e Mellaril (tioridazina hcl) non devono essere co-somministrati.

Propranololo: È stato riportato che la somministrazione concomitante di propranololo (100-800 mg al giorno) produce aumenti dei livelli plasmatici di tioridazina (circa 50%-400%) e dei suoi metaboliti (circa 80%-300%). Propranololo e Mellaril (tioridazina hcl) non devono essere co-somministrati.

Pindololo: La somministrazione concomitante di pindololo e tioridazina ha determinato aumenti moderati e correlati alla dose dei livelli sierici di tioridazina e di due dei suoi metaboliti, nonché livelli sierici di pindololo superiori alle attese. Pindolol e Mellaril (tioridazina hcl) non devono essere co-somministrati.

Farmaci che prolungano l'intervallo QTc

Non ci sono studi sulla co-somministrazione di Mellaril (tioridazina hcl) e altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc. Tuttavia, si prevede che tale co-somministrazione produca un prolungamento additivo dell'intervallo QTc e, pertanto, tale uso è controindicato.

AVVERTENZE

Potenziale di effetti proaritmici

CAUSA DEL POTENZIALE EFFETTI PROARITMICI SIGNIFICATIVI, POSSIBILI RISULTANTI PER LA VITA, DEL TRATTAMENTO MELLARIL® (TIORIDAZINA HCl), MELLARIL (tioridazina hcl) DEVE ESSERE RISERVATO PER L'USO NEL TRATTAMENTO DI PAZIENTI SCHIZOFRENICI CHE NON DIMOSTRANO UNA RISPOSTA ACCETTABILE A CORSI ADEGUATI DI TRATTAMENTO CON ALTRI FARMACI ANTIPSICOTICI, SIA A CAUSA DELL'EFFICACIA INSUFFICIENTE O DELL'IMPOSSIBILITÀ DI RAGGIUNGERE UNA DOSE EFFICACE A CAUSA DI EFFETTI AVVERSI INTOLLERABILI DI TALI FARMACI. DI CONSEGUENZA, PRIMA DI INIZIARE IL TRATTAMENTO CON MELLARIL (tioridazina hcl), SI RACCOMANDA VIVAMENTE DI SOMMINISTRARE ALMENO DUE PROVE, CIASCUNA CON UN PRODOTTO FARMACO ANTIPSICOTICO DIVERSO, AD UNA DOSE ADEGUATA E PER UNA DURATA ADEGUATA. MELLARIL (tioridazina hcl) NON È STATO VALUTATO SISTEMATICAMENTE IN PROVE CONTROLLATE NEL TRATTAMENTO DI PAZIENTI SCHIZOFRENICI REFRATTATORI E LA SUA EFFICACIA IN TALI PAZIENTI È SCONOSCIUTA.

Uno studio crossover su nove maschi sani che confrontava dosi singole di tioridazina 10 mg e 50 mg con placebo ha dimostrato un prolungamento dose-correlato dell'intervallo QTc. L'aumento medio massimo dell'intervallo QTc dopo la dose di 50 mg è stato di circa 23 msec; un maggiore prolungamento può essere osservato nel trattamento clinico di pazienti non sottoposti a screening.

Il prolungamento dell'intervallo QTc è stato associato alla capacità di causare aritmie di tipo torsione di punta, una tachicardia ventricolare polimorfa potenzialmente fatale e morte improvvisa. Sono stati pubblicati diversi casi clinici di torsione di punta e morte improvvisa associati al trattamento con tioridazina. Non è stata stabilita una relazione causale tra questi eventi e la terapia con Mellaril (tioridazina hcl) ma, data la capacità di Mellaril (tioridazina hcl) di prolungare l'intervallo QTc, tale relazione è possibile.

Alcune circostanze possono aumentare il rischio di torsione di punta e/o morte improvvisa in associazione all'uso di farmaci che prolungano l'intervallo QTc, inclusi 1) bradicardia, 2) ipokaliemia, 3) uso concomitante di altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc, 4) presenza di prolungamento congenito dell'intervallo QT e 5) per la tioridazina in particolare, il suo uso in pazienti con ridotta attività di P450 2D6 o la sua co-somministrazione con farmaci che possono inibire P450 2D6 o con qualche altro meccanismo interferire con la clearance di tioridazina (vedi CONTROINDICAZIONI e PRECAUZIONI ).

Si raccomanda che i pazienti che stanno prendendo in considerazione il trattamento con Mellaril (tioridazina hcl) vengano eseguiti un ECG basale e misurati i livelli sierici di potassio. Il potassio sierico deve essere normalizzato prima di iniziare il trattamento e i pazienti con un intervallo QTc superiore a 450 msec non devono ricevere il trattamento con Mellaril (tioridazina hcl). Può anche essere utile monitorare periodicamente l'ECG e il potassio sierico durante il trattamento con Mellaril (tioridazina hcl), specialmente durante un periodo di aggiustamento della dose. Mellaril (tioridazina hcl) deve essere interrotto nei pazienti che presentano un intervallo QTc superiore a 500 msec.

I pazienti che assumono Mellaril (tioridazina hcl) che manifestano sintomi che possono essere associati al verificarsi di torsione di punta (p. es., capogiri, palpitazioni o sincope) possono richiedere un'ulteriore valutazione cardiaca; in particolare va considerato il monitoraggio Holter.

Discinesia tardiva

La discinesia tardiva, una sindrome costituita da movimenti discinetici, involontari e potenzialmente irreversibili, può svilupparsi in pazienti trattati con farmaci neurolettici (antipsicotici). Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile fare affidamento su stime di prevalenza per prevedere, all'inizio del trattamento neurolettico, quali pazienti svilupperanno la sindrome. Non è noto se i farmaci neurolettici differiscano nel loro potenziale di causare discinesia tardiva.

Si ritiene che sia il rischio di sviluppare la sindrome che la probabilità che diventi irreversibile aumentino con l'aumento della durata del trattamento e della dose cumulativa totale di farmaci neurolettici somministrati al paziente. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, anche se molto meno comunemente, dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi.

Non esiste un trattamento noto per i casi accertati di discinesia tardiva, sebbene la sindrome possa regredire, parzialmente o completamente, se il trattamento neurolettico viene sospeso. Il trattamento neurolettico stesso, tuttavia, può sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni ei sintomi della sindrome e quindi mascherare il processo patologico sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Alla luce di queste considerazioni, i neurolettici dovrebbero essere prescritti in modo da ridurre al minimo l'insorgenza della discinesia tardiva. Il trattamento neurolettico cronico dovrebbe generalmente essere riservato ai pazienti che soffrono di una malattia cronica che, 1) è nota per rispondere ai farmaci neurolettici, e, 2) per i quali non sono disponibili o appropriati trattamenti alternativi, ugualmente efficaci, ma potenzialmente meno dannosi. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico, si deve cercare la dose più piccola e la più breve durata del trattamento che produca una risposta clinica soddisfacente. La necessità di continuare il trattamento deve essere rivalutata periodicamente.

Se in un paziente in trattamento con neurolettici compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, deve essere presa in considerazione l'interruzione del farmaco. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento nonostante la presenza della sindrome.

(Per ulteriori informazioni sulla descrizione della discinesia tardiva e sulla sua individuazione clinica, fare riferimento alle sezioni Informazioni per i pazienti e REAZIONI AVVERSE. )

È stato suggerito, per quanto riguarda le fenotiazine in generale, che le persone che hanno dimostrato una reazione di ipersensibilità (p. es., discrasie ematiche, ittero) a uno di loro possono essere più inclini a manifestare una reazione agli altri. Occorre prestare attenzione al fatto che le fenotiazine sono in grado di potenziare i depressivi del sistema nervoso centrale (p. es., anestetici, oppiacei, alcol, ecc.) così come gli insetticidi atropina e fosforo. I medici dovrebbero considerare attentamente il beneficio rispetto al rischio quando si trattano disturbi meno gravi.

Gli studi riproduttivi negli animali e l'esperienza clinica fino ad oggi non hanno dimostrato un effetto teratogeno con Mellaril (tioridazina hcl). Tuttavia, vista l'opportunità di ridurre al minimo la somministrazione di tutti i farmaci durante la gravidanza, Mellaril (tioridazina hcl) deve essere somministrato solo quando i benefici derivati dal trattamento superano i possibili rischi per la madre e il feto.

Sindrome Neurolettica Maligna (SNM)

In associazione con farmaci antipsicotici è stato riportato un complesso sintomatologico potenzialmente fatale a volte indicato come Sindrome Neurolettica Maligna (SNM). Le manifestazioni cliniche della SNM sono iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato ed evidenza di instabilità autonomica (polso o pressione sanguigna irregolari, tachicardia, diaforesi e aritmie cardiache).

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Per arrivare a una diagnosi, è importante identificare i casi in cui la presentazione clinica include sia una malattia medica grave (p. es., polmonite, infezione sistemica, ecc.) sia segni e sintomi extrapiramidali non trattati o non adeguatamente trattati (EPS). Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale comprendono la tossicità anticolinergica centrale, il colpo di calore, la febbre da farmaci e la patologia del sistema nervoso centrale (SNC).

La gestione della SNM dovrebbe includere: 1) l'interruzione immediata dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali per la terapia concomitante, 2) il trattamento sintomatico intensivo e il monitoraggio medico e 3) il trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non vi è alcun accordo generale sui regimi di trattamento farmacologico specifici per la SNM non complicata.

Se un paziente necessita di un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero da NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica deve essere attentamente considerata. Il paziente deve essere attentamente monitorato, poiché sono state segnalate recidive di NMS.

Depressivi del sistema nervoso centrale

Come nel caso di altre fenotiazine, Mellaril (tioridazina hcl) è in grado di potenziare i depressivi del sistema nervoso centrale (p. es., alcol, anestetici, barbiturici, narcotici, oppiacei, altri farmaci psicoattivi, ecc.) così come gli insetticidi atropina e fosforo. Sono stati segnalati grave depressione respiratoria e arresto respiratorio quando a un paziente è stata somministrata una fenotiazine e una concomitante dose elevata di barbiturici.

PRECAUZIONI

Sono state riportate leucopenia e/o agranulocitosi e convulsioni convulsive, ma sono rare. Mellaril® (tioridazina HCl) ha dimostrato di essere utile nel trattamento dei disturbi comportamentali nei pazienti epilettici, ma devono essere mantenuti anche farmaci anticonvulsivanti. La retinopatia pigmentaria, che è stata osservata principalmente in pazienti che assumevano dosi maggiori di quelle raccomandate, è caratterizzata da diminuzione dell'acuità visiva, colorazione brunastra della vista e compromissione della visione notturna; l'esame del fondo rivela depositi di pigmento. La possibilità di questa complicanza può essere ridotta rimanendo entro i limiti di dosaggio raccomandati.

Quando i pazienti partecipano ad attività che richiedono una completa prontezza mentale (p. es., guida) è consigliabile somministrare le fenotiazine con cautela e aumentare gradualmente il dosaggio. Le pazienti di sesso femminile sembrano avere una maggiore tendenza all'ipotensione ortostatica rispetto ai pazienti di sesso maschile. La somministrazione di adrenalina deve essere evitata nel trattamento dell'ipotensione indotta da farmaci in considerazione del fatto che le fenotiazine possono occasionalmente indurre un effetto inverso dell'adrenalina. Qualora fosse necessario un vasocostrittore, i più indicati sono il levarterenolo e la fenilefrina.

farmaci neurolettici elevano i livelli di prolattina; l'elevazione persiste durante la somministrazione cronica. Esperimenti di colture tissutali indicano che circa un terzo dei tumori al seno umani è prolattina dipendente in vitro, un fattore di potenziale importanza se la prescrizione di questi farmaci è contemplata in una paziente con un cancro al seno precedentemente rilevato. Sebbene siano stati segnalati disturbi come galattorrea, amenorrea, ginecomastia e impotenza, il significato clinico di livelli elevati di prolattina sierica non è noto per la maggior parte dei pazienti. Un aumento delle neoplasie mammarie è stato riscontrato nei roditori dopo la somministrazione cronica di neurolettici. Né gli studi clinici né gli studi epidemiologici condotti fino ad oggi, tuttavia, hanno mostrato un'associazione tra somministrazione cronica di questi farmaci e tumorigenesi mammaria; le prove disponibili sono considerate troppo limitate per essere conclusive in questo momento.

Uso pediatrico

Vedere DOSAGGIO sezione Pazienti Pediatrici .

OVERDOSE

Molti dei sintomi osservati sono estensioni degli effetti collaterali descritti sotto REAZIONI AVVERSE. Mellaril® (tioridazina hcl) (tioridazina HCl) può essere tossico in caso di sovradosaggio, con particolare preoccupazione per la tossicità cardiaca. Si raccomanda un monitoraggio frequente dell'ECG e dei segni vitali dei pazienti con sovradosaggio. Potrebbe essere necessaria un'osservazione per diversi giorni a causa del rischio di effetti ritardati.

Segni e sintomi

Gli effetti e le complicanze cliniche del sovradosaggio acuto che coinvolgono le fenotiazine possono includere:

Cardiovascolare: Aritmie cardiache, ipotensione, shock, alterazioni dell'ECG, aumento degli intervalli QT e PR, alterazioni aspecifiche delle onde ST e T, bradicardia, tachicardia sinusale, blocco atrioventricolare, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsione di punta, depressione miocardica.

Sistema nervoso centrale: Sedazione, effetti extrapiramidali, confusione, agitazione, ipotermia, ipertermia, irrequietezza, convulsioni, areflessia, coma.

Sistema nervoso autonomo: Midriasi, miosi, pelle secca, secchezza delle fauci, congestione nasale, ritenzione urinaria, visione offuscata.

Respiratorio: Depressione respiratoria, apnea, edema polmonare.

Gastrointestinale: Ipomotilità, costipazione, ileo.

Renale: Oliguria, uremia.

La dose tossica e gli intervalli di concentrazione nel sangue per le fenotiazine non sono stati stabiliti con certezza. È stato suggerito che l'intervallo di concentrazione ematica tossica per la tioridazina inizi a 1,0 mg/dL e 2-8 mg/dL sia l'intervallo di concentrazione letale.

Trattamento

È necessario stabilire e mantenere una via aerea. Deve essere garantita un'adeguata ossigenazione e ventilazione.

Il monitoraggio cardiovascolare dovrebbe iniziare immediatamente e dovrebbe includere un monitoraggio elettrocardiografico continuo per rilevare possibili aritmie. Il trattamento può comprendere uno o più dei seguenti interventi terapeutici: correzione delle anomalie elettrolitiche e dell'equilibrio acido-base, lidocaina, fenitoina, isoproterenolo, stimolazione ventricolare e defibrillazione. Disopiramide, procainamide e chinidina possono produrre effetti additivi di prolungamento dell'intervallo QT quando somministrati a pazienti con sovradosaggio acuto di Mellaril e devono essere evitati (vedere AVVERTENZE e CONTROINDICAZIONI ). È necessario prestare attenzione durante la somministrazione di lidocaina, poiché può aumentare il rischio di sviluppare convulsioni.

Il trattamento dell'ipotensione può richiedere liquidi per via endovenosa e vasopressori. Fenilefrina, levarterenolo o metaraminolo sono gli agenti pressori appropriati da utilizzare nella gestione dell'ipotensione refrattaria. Le potenti proprietà bloccanti α adrenergiche delle fenotiazine rendono inappropriato l'uso di vasopressori con proprietà miste di agonisti adrenergici α e β, tra cui epinefrina e dopamina. Può verificarsi una vasodilatazione paradossale. Inoltre, è ragionevole aspettarsi che le proprietà α di blocco adrenergico del bretilio possano essere aggiuntive a quelle del Mellaril (tioridazina hcl), determinando ipotensione problematica.

Nella gestione del sovradosaggio, il medico dovrebbe sempre considerare la possibilità di un coinvolgimento di più farmaci. Devono essere presi in considerazione la lavanda gastrica e dosi ripetute di carbone attivo. L'induzione del vomito è meno preferibile alla lavanda gastrica a causa del rischio di distonia e della potenziale aspirazione del vomito. L'emesi non deve essere indotta nei pazienti che si prevede un rapido deterioramento o in quelli con ridotta coscienza.

I sintomi extrapiramidali acuti possono essere trattati con difenidramina cloridrato o benztropina mesilato.

Evitare l'uso di barbiturici durante il trattamento delle convulsioni, poiché possono potenziare la depressione respiratoria indotta dalla fenotiazine.

La diuresi forzata, l'emoperfusione, l'emodialisi e la manipolazione del pH urinario sono di improbabile beneficio nel trattamento del sovradosaggio di fenotiazine a causa del loro ampio volume di distribuzione e dell'esteso legame con le proteine plasmatiche.

Informazioni aggiornate sul trattamento del sovradosaggio possono spesso essere ottenute da un centro antiveleni regionale certificato. I numeri di telefono dei centri antiveleni regionali certificati sono elencati nel Physicians' Desk Reference®**.

CONTROINDICAZIONI

L'uso di Mellaril® (tioridazina HCl) deve essere evitato in combinazione con altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc e nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo o con una storia di aritmie cardiache.

farmaci a ridotta attività dell'isozima del citocromo P450 2D6 che inibiscono questo isoenzima (p. es., fluoxetina e paroxetina) e alcuni altri farmaci (p. es., fluvoxamina, propranololo e pindololo) sembrano inibire in modo apprezzabile il metabolismo della tioridazina. I livelli elevati di tioridazina risultanti dovrebbero aumentare il prolungamento dell'intervallo QTc associato a Mellaril (tioridazina hcl) e possono aumentare il rischio di aritmie cardiache gravi, potenzialmente fatali, come le aritmie di tipo torsione di punta. Un tale aumento del rischio può derivare anche dall'effetto additivo della co-somministrazione di Mellaril (tioridazina hcl) con altri agenti che prolungano l'intervallo QTc. Pertanto, Mellaril (tioridazina hcl) è controindicato con questi farmaci così come nei pazienti, che comprendono circa il 7% della popolazione normale, che sono noti per avere un difetto genetico che porta a livelli ridotti di attività di P450 2D6 (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI ).

In comune con altre fenotiazine, Mellaril (tioridazina hcl) è controindicato nella depressione grave del sistema nervoso centrale o negli stati comatosi da qualsiasi causa, inclusa la depressione del sistema nervoso centrale indotta da farmaci (vedi AVVERTENZE ). Va anche notato che la cardiopatia ipertensiva o ipotensiva di grado estremo è una controindicazione alla somministrazione di fenotiazine.

FARMACOLOGIA CLINICA

L'attività farmacologica di base di Mellaril® (tioridazina HCl) è simile a quella di altre fenotiazine, ma è associata a una minima stimolazione extrapiramidale.

Tuttavia, è stato dimostrato che la tioridazina prolunga l'intervallo QTc in modo dose-dipendente. Questo effetto può aumentare il rischio di aritmie ventricolari gravi, potenzialmente fatali, come le aritmie di tipo torsione di punta. A causa di questo rischio, Mellaril (tioridazina hcl) è indicato solo per i pazienti schizofrenici che non hanno risposto o non possono tollerare altri agenti antipsicotici (vedi AVVERTENZE e CONTROINDICAZIONI ). Tuttavia, il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che Mellaril (tioridazina hcl) non è stato valutato sistematicamente in studi controllati in pazienti schizofrenici refrattari al trattamento e la sua efficacia in tali pazienti non è nota.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

I pazienti devono essere informati che Mellaril (tioridazina hcl) è stato associato a disturbi del ritmo cardiaco potenzialmente fatali. Il rischio di tali eventi può aumentare quando alcuni farmaci vengono somministrati insieme a Mellaril (tioridazina hcl). Pertanto, i pazienti devono informare il medico prescrittore che stanno ricevendo un trattamento con Mellaril (tioridazina hcl) prima di assumere qualsiasi nuovo farmaco.

Data la probabilità che alcuni pazienti esposti cronicamente a neurolettici sviluppino discinesia tardiva, si consiglia di fornire, se possibile, informazioni complete su questo rischio a tutti i pazienti in cui è contemplato l'uso cronico. La decisione di informare i pazienti e/o i loro tutori deve ovviamente tenere conto delle circostanze cliniche e della competenza del paziente a comprendere le informazioni fornite.