Maxalt 5mg, 10mg Rizatriptan Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Maxalt e come si usa?

Maxalt è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi dell'emicrania. Maxalt 10 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Maxalt appartiene a una classe di farmaci chiamati agonisti del recettore 5-HT della serotonina; Agenti antiemicranici.

Non è noto se Maxalt 5 mg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Maxalt?

Maxalt può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• mal di stomaco improvviso e intenso,
• diarrea sanguinolenta,
• sensazione di freddo,
• intorpidimento ai piedi e alle mani,
• forte mal di testa,
• visione offuscata,
• martellando nel collo o nelle orecchie,
• dolore o pressione al petto,
• dolore che si diffonde alla mascella o alla spalla,
• nausea,
• sudorazione,
• agitazione,
• allucinazioni,
• febbre,
• tremante,
• battito cardiaco accelerato,
• rigidità muscolare,
• contrazioni,
• perdita di coordinazione,
• nausea,
• perdita di coordinazione,
• vomito,
• diarrea,
• improvviso intorpidimento o debolezza (soprattutto su un lato del corpo),
• improvviso forte mal di testa,
• discorsi confusi, e
• problemi di vista o di equilibrio

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Maxalt includono:

• vertigini,
• sonnolenza,
• sentirsi stanco, e
• dolore o sensazione di pressione alla gola o al torace

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Maxalt. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

MAXALT 10 mg contiene rizatriptan benzoato, un agonista selettivo del recettore 5-idrossitriptamina1B/1D (5-HT1B/1D).

Il rizatriptan benzoato è descritto chimicamente come: N,N-dimetil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1Hindole-3-etanamina monobenzoato e la sua formula strutturale è:

La sua formula empirica è C15H19N5•C7H6O2, che rappresenta un peso molecolare della base libera di 269,4. Il rizatriptan benzoato è un solido cristallino da bianco a biancastro, solubile in acqua a circa 42 mg per ml (espresso come base libera) a 25°C.

MAXALT 5 mg compresse e MAXALT-MLT compresse per disintegrazione orale sono disponibili per la somministrazione orale in dosaggi di 5 e 10 mg (corrispondenti rispettivamente a 7,265 mg o 14,53 mg di sale benzoato). Ogni compressa compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, ossido ferrico (rosso) e magnesio stearato. Ogni compressa liofilizzata per disintegrazione orale contiene i seguenti ingredienti inattivi: gelatina, mannitolo, glicina, aspartame e aroma di menta piperita.

INDICAZIONI

MAXALT® e MAXALT-MLT® sono indicati per il trattamento acuto dell'emicrania con o senza aura negli adulti e nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni.

Limitazioni d'uso

• MAXALT deve essere utilizzato solo se è stata stabilita una chiara diagnosi di emicrania. Se un paziente non ha risposta al primo attacco di emicrania trattato con MAXALT 10 mg, la diagnosi di emicrania deve essere riconsiderata prima di somministrare MAXALT 5 mg per trattare eventuali attacchi successivi.
• MAXALT 10 mg non è indicato per l'uso nella gestione dell'emicrania emiplegica o basilare [vedi CONTROINDICAZIONI ].
• MAXALT 10 mg non è indicato per la prevenzione degli attacchi di emicrania.
• La sicurezza e l'efficacia di MAXALT 5 mg non sono state stabilite per la cefalea a grappolo.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Informazioni sul dosaggio negli adulti

La dose iniziale raccomandata di MAXALT è 5 mg o 10 mg per il trattamento acuto dell'emicrania negli adulti. La dose da 10 mg può fornire un effetto maggiore rispetto alla dose da 5 mg, ma può avere un rischio maggiore di reazioni avverse [vedere Studi clinici ].

Ridosaggio negli adulti

Sebbene l'efficacia di una seconda dose o delle dosi successive non sia stata stabilita in studi controllati con placebo, se l'emicrania si ripresenta, una seconda dose può essere somministrata 2 ore dopo la prima dose. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg in un periodo di 24 ore. Non è stata stabilita la sicurezza di trattare, in media, più di quattro mal di testa in un periodo di 30 giorni.

Informazioni sul dosaggio nei pazienti pediatrici (età compresa tra 6 e 17 anni)

Il dosaggio nei pazienti pediatrici si basa sul peso corporeo del paziente. La dose raccomandata di MAXALT 10 mg è 5 mg nei pazienti che pesano meno di 40 kg (88 libbre) e 10 mg nei pazienti che pesano 40 kg (88 libbre) o più.

L'efficacia e la sicurezza del trattamento con più di una dose di MAXALT entro 24 ore in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni non sono state stabilite.

Somministrazione di compresse di disintegrazione orale MAXALT-MLT

Per MAXALT-MLT compresse disintegranti orali, non è necessaria la somministrazione con liquido. Le compresse per disintegrazione orale sono confezionate in un blister all'interno di una busta esterna di alluminio e i pazienti non devono rimuovere il blister dalla busta esterna fino a poco prima della somministrazione. Il blister deve quindi essere aperto con le mani asciutte e la compressa disintegrante per via orale posizionata sulla lingua, dove si dissolverà e sarà ingerita con la saliva.

Aggiustamento del dosaggio per i pazienti che assumono propranololo

Pazienti adulti

Nei pazienti adulti che assumono propranololo, si raccomanda solo la dose di 5 mg di MAXALT 5 mg, fino a un massimo di 3 dosi in un periodo di 24 ore (15 mg) [vedere INTERAZIONI DI DROGA e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Pazienti Pediatrici

Per i pazienti pediatrici che pesano 40 kg (88 libbre) o più, che assumono propranololo, è raccomandata solo una singola dose di 5 mg di MAXALT (dose massima di 5 mg in un periodo di 24 ore). MAXALT non deve essere prescritto a pazienti pediatrici trattati con propranololo che pesano meno di 40 kg (88 libbre) [vedi INTERAZIONI DI DROGA e FARMACOLOGIA CLINICA ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

MAXALT compresse

• Le compresse da 5 mg sono compresse rosa pallido, a forma di capsula, compresse con codice MRK su un lato e 266 sull'altro.
• Le compresse da 10 mg sono compresse rosa pallido, a forma di capsula, compresse codificate MAXALT 5 mg su un lato e MRK 267 sull'altro.

MAXALT-MLT Compresse di disintegrazione orale

• Le compresse di disintegrazione orale da 5 mg sono compresse liofilizzate di colore da bianco a biancastro, rotonde, con impresso un triangolo modificato su un lato.
• Le compresse di disintegrazione orale da 10 mg sono compresse liofilizzate rotonde di colore da bianco a biancastro, con impresso un quadrato modificato su un lato.

Stoccaggio e manipolazione

Nr. 3732 - MAXALT Compresse, 5 mg , sono compresse rosa pallido, a forma di capsula, compresse codificate

MRK da un lato e 266 dall'altro:

NDC 0006-0266-18, cartone da 18 compresse.

No. 3733 - MAXALT 5mg Compresse, 10 mg , sono compresse compresse rosa pallido, a forma di capsula, codificate MAXALT 10 mg su un lato e MRK 267 sull'altro:

NDC 0006-0267-18, cartone da 18 compresse.

No. 3800 - MAXALT-MLT Compresse di disintegrazione orale, 5 mg sono compresse liofilizzate rotonde a disintegrazione orale di colore da bianco a biancastro, con impresso un triangolo modificato su un lato e che misurano 10,0-11,5 mm (da lato a lato) con un sapore di menta piperita. Ogni compressa per disintegrazione orale è confezionata singolarmente in un blister all'interno di una busta di alluminio (bustina). Sono forniti come segue:

NDC 0006-3800-18, 6 x unità d'uso valigetta da trasporto di 3 compresse per disgregazione orale (18 compresse in totale).

No. 3801 - MAXALT-MLT Compresse di disintegrazione orale, 10 mg , sono compresse liofilizzate rotonde a disintegrazione orale di colore da bianco a biancastro, con impresso un quadrato modificato su un lato e che misurano 12,0-13,8 mm (da lato a lato) con un sapore di menta piperita. Ogni compressa per disintegrazione orale è confezionata singolarmente in un blister all'interno di una busta di alluminio (bustina). Sono forniti come segue:

NDC 0006-3801-18, 6 x unità d'uso valigetta da trasporto di 3 compresse disintegranti per via orale (18 compresse in totale).

Magazzinaggio

Conservare MAXALT 5 mg compresse a temperatura ambiente, 15°C-30°C (59°F-86°F).

Conservare le compresse di disintegrazione orale MAXALT-MLT a temperatura ambiente, 15°C-30°C (59°F-86°F).

Distribuito da: Merck Sharp & Dohme Corp., una sussidiaria di MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Revisionato: ottobre 2019

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Ischemia miocardica, infarto miocardico e angina di Prinzmetal [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Aritmie [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Dolore al torace, alla gola, al collo e/o alla mandibola/ costrizione/pressione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Eventi cerebrovascolari [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Altre reazioni di vasospasmo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Mal di testa da uso eccessivo di farmaci [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Sindrome della serotonina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Aumento della pressione sanguigna [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

Incidenza negli studi clinici controllati

Le reazioni avverse a MAXALT sono state valutate in studi clinici controllati che hanno incluso oltre 3700 pazienti adulti che hanno ricevuto dosi singole o multiple di MAXALT compresse. Le reazioni avverse più comuni durante il trattamento con MAXALT (≥5% in entrambi i gruppi di trattamento e maggiori rispetto al placebo) sono state astenia/stanchezza, sonnolenza, dolore/sensazione di pressione e capogiri. Queste reazioni avverse sembravano essere correlate alla dose.

La Tabella 1 elenca le reazioni avverse (incidenza ≥2% e maggiore rispetto al placebo) dopo una singola dose di MAXALT 5 mg negli adulti.

La frequenza delle reazioni avverse negli studi clinici non è aumentata quando sono state assunte fino a tre dosi entro 24 ore. Le frequenze delle reazioni avverse sono rimaste invariate anche dall'uso concomitante di farmaci comunemente assunti per la profilassi dell'emicrania (incluso propranololo), contraccettivi orali o analgesici. L'incidenza delle reazioni avverse non è stata influenzata dall'età o dal sesso. Non c'erano dati sufficienti per valutare l'impatto della razza sull'incidenza delle reazioni avverse.

Altri eventi osservati in associazione con l'amministrazione di MAXALT negli adulti

Nella sezione seguente vengono presentate le frequenze degli eventi avversi segnalati meno comunemente che non sono stati riportati in altre sezioni dell'etichettatura. Poiché i report includono eventi osservati in studi aperti, il ruolo di MAXALT 5 mg nella loro causalità non può essere determinato in modo affidabile. Inoltre, la variabilità associata alla segnalazione di eventi avversi, la terminologia utilizzata per descrivere gli eventi avversi, limita il valore delle stime quantitative della frequenza fornite. Le frequenze degli eventi sono calcolate come il numero di pazienti che hanno utilizzato MAXALT e hanno riportato un evento diviso per il numero totale di pazienti esposti a MAXALT (N=3716). Tutti gli eventi segnalati si sono verificati con un'incidenza ≥1% o si ritiene che siano ragionevolmente associati all'uso del farmaco. Gli eventi sono ulteriormente classificati all'interno di categorie di sistemi corporei ed enumerati in ordine decrescente di frequenza utilizzando le seguenti definizioni: eventi avversi frequenti sono quelli definiti come quelli che si verificano in almeno (>)1/100 pazienti; le esperienze avverse rare sono quelle che si verificano in 1/100-1/1000 pazienti; e le rare esperienze avverse sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Generale: Infrequente era l'edema facciale. Rari erano sincope ed edema/gonfiore.

Sensazioni atipiche: Frequenti erano le sensazioni calde.

Cardiovascolare: Frequenti erano le palpitazioni. Infrequenti erano tachicardia, estremità fredde e bradicardia.

Digestivo: Frequenti erano diarrea e vomito. Non erano frequenti la dispepsia, l'edema della lingua e la distensione addominale.

Muscoloscheletrico: Non erano frequenti debolezza muscolare, rigidità, mialgia e crampi/spasmi muscolari.

Neurologico/psichiatrico: Frequenti erano l'ipoestesia, l'euforia e il tremore. Non erano frequenti vertigini, insonnia, confusione/disorientamento, anomalie dell'andatura, compromissione della memoria e agitazione.

Respiratorio: Frequente era la dispnea. Infrequente era l'edema faringeo.

Sensi speciali: Rari erano la visione offuscata e l'acufene. Raro era il gonfiore agli occhi.

Pelle e appendice della pelle: Frequente era il rossore. Non erano frequenti sudorazione, prurito, eruzioni cutanee e orticaria. Raro era l'eritema, vampate di calore.

Il profilo delle reazioni avverse osservato con MAXALT-MLT compresse per la disintegrazione orale era simile a quello osservato con MAXALT 10 mg compresse.

Pazienti pediatrici dai 6 ai 17 anni di età

Incidenza negli studi clinici controllati nei pazienti pediatrici

Le reazioni avverse a MAXALT-MLT sono state valutate in uno studio clinico controllato nel trattamento acuto dell'emicrania (Studio 7) che ha incluso un totale di 1382 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni, di cui 977 (72%) a cui è stata somministrata almeno una dose del trattamento in studio (MAXALT-MLT e/o placebo) [vedi Studi clinici ]. L'incidenza delle reazioni avverse riportate per i pazienti pediatrici nello studio clinico acuto è stata simile nei pazienti che hanno ricevuto MAXALT rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. Il pattern delle reazioni avverse nei pazienti pediatrici dovrebbe essere simile a quello degli adulti.

Altri eventi osservati in associazione con la somministrazione di MAXALT-MLT in pazienti pediatrici

Nella sezione seguente vengono presentate le frequenze degli eventi avversi segnalati meno comunemente. Poiché i report includono eventi osservati in studi aperti, il ruolo di MAXALT-MLT nella loro causalità non può essere determinato in modo affidabile. Inoltre, la variabilità associata alla segnalazione di eventi avversi, la terminologia utilizzata per descrivere gli eventi avversi, limita il valore delle stime quantitative della frequenza fornite.

Le frequenze degli eventi sono calcolate come il numero di pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni che hanno utilizzato MAXALT-MLT e hanno riportato un evento diviso per il numero totale di pazienti esposti a MAXALT-MLT (N=1068). Tutti gli eventi segnalati si sono verificati con un'incidenza ≥1% o si ritiene che siano ragionevolmente associati all'uso del farmaco. Gli eventi sono ulteriormente classificati all'interno della classificazione per sistemi e organi ed enumerati in ordine decrescente di frequenza utilizzando le seguenti definizioni: gli eventi avversi frequenti sono quelli che si verificano in (>)1/100 pazienti pediatrici; le esperienze avverse rare sono quelle che si verificano in 1/100-1/1000 pazienti pediatrici; e le rare esperienze avverse sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Generale: Frequente era la fatica.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: Infrequente era l'ipoacusia.

Disordini gastrointestinali: Frequente era il disagio addominale.

Disturbi del sistema nervoso: Rari erano la coordinazione anormale, il disturbo dell'attenzione e la presincope.

Disturbi psichiatrici: Non erano frequenti le allucinazioni.

Esperienza di post marketing

La sezione seguente elenca gli eventi avversi potenzialmente importanti che si sono verificati nella pratica clinica e che sono stati segnalati spontaneamente a vari sistemi di sorveglianza. Gli eventi enumerati comprendono tutti tranne quelli già elencati in altre sezioni dell'etichettatura o quelli troppo generici per essere informativi. Poiché le segnalazioni citano eventi segnalati spontaneamente dall'esperienza post-marketing mondiale, la frequenza degli eventi e il ruolo di MAXALT 5 mg nella loro causa non possono essere determinati in modo affidabile.

Neurologico/psichiatrico: Crisi.

Generale: Condizioni allergiche tra cui anafilassi/reazione anafilattoide, angioedema, respiro sibilante e necrolisi epidermica tossica [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Sensi speciali: Disgeusia.

INTERAZIONI DI DROGA

propranololo

La dose di MAXALT 5 mg deve essere aggiustata nei pazienti trattati con propranololo, poiché è stato dimostrato che il propranololo aumenta l'AUC plasmatica di rizatriptan del 70% [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Farmaci contenenti segale cornuta

È stato segnalato che i farmaci contenenti segale cornuta causano reazioni vasospastiche prolungate. Poiché questi effetti possono essere additivi, l'uso di farmaci contenenti ergotamina o di tipo ergot (come diidroergotamina o metisergide) e MAXALT 5 mg entro 24 ore è controindicato [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Altri agonisti 5-HT1

Poiché i loro effetti vasospastici possono essere additivi, la co-somministrazione di MAXALT 10 mg e altri 5-HT1 agonisti entro 24 ore l'uno dall'altro è controindicata [vedi CONTROINDICAZIONI ].

SSRI/SNRI e sindrome serotoninergica

Sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica durante la co-somministrazione di triptani e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Inibitori delle monoamino ossidasi

MAXALT è controindicato nei pazienti che assumono MAO-A inibitori e MAO inibitori non selettivi. Uno specifico inibitore delle MAO-A ha aumentato l'esposizione sistemica al rizatriptan e al suo metabolita [vedi CONTROINDICAZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Ischemia miocardica, infarto miocardico e angina di Prinzmetal

MAXALT non deve essere somministrato a pazienti con malattia coronarica ischemica o vasospastica. Sono stati segnalati rari casi di reazioni avverse cardiache gravi, incluso infarto miocardico acuto, verificatesi entro poche ore dalla somministrazione di MAXALT. Alcune di queste reazioni si sono verificate in pazienti senza malattia coronarica nota (CAD). Gli agonisti 5-HT1, incluso MAXALT 5 mg, possono causare vasospasmo dell'arteria coronaria (angina di Prinzmetal), anche in pazienti senza una storia di CAD.

I pazienti mai trattati con triptani che presentano molteplici fattori di rischio cardiovascolare (p. es., età avanzata, diabete, ipertensione, fumo, obesità, forte storia familiare di CAD) devono essere sottoposti a una valutazione cardiovascolare prima di ricevere MAXALT. Se c'è evidenza di CAD o vasospasmo dell'arteria coronaria, MAXALT non deve essere somministrato [vedi CONTROINDICAZIONI ]. Per i pazienti che hanno una valutazione cardiovascolare negativa, deve essere presa in considerazione la somministrazione della prima dose di MAXALT in un ambiente sotto controllo medico e l'esecuzione di un elettrocardiogramma (ECG) immediatamente dopo la somministrazione di MAXALT 10 mg. Deve essere presa in considerazione una valutazione cardiovascolare periodica negli utilizzatori intermittenti a lungo termine di MAXALT che presentano fattori di rischio cardiovascolare.

Aritmie

Disturbi del ritmo cardiaco pericolosi per la vita, tra cui tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare che hanno portato alla morte, sono stati segnalati entro poche ore dalla somministrazione di 5-HT1 agonisti. Interrompere MAXALT 10 mg se si verificano questi disturbi.

Dolore al torace, alla gola, al collo e/o alla mascella/oppressione/pressione

Come con altri agonisti 5-HT1, sensazioni di oppressione, dolore, pressione e pesantezza nel precordio, nella gola, nel collo e nella mascella si verificano comunemente dopo il trattamento con MAXALT 5 mg e di solito non sono di origine cardiaca. Tuttavia, se si sospetta un'origine cardiaca, i pazienti devono essere valutati. I pazienti affetti da CAD e quelli con angina variante di Prinzmetal non devono ricevere agonisti 5-HT1.

Eventi cerebrovascolari

Emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea e ictus si sono verificati in pazienti trattati con agonisti 5-HT1 e alcuni hanno provocato decessi. In un certo numero di casi, sembra possibile che gli eventi cerebrovascolari fossero primari, essendo stato somministrato l'agonista 5-HT1 nell'errata convinzione che i sintomi sperimentati fossero una conseguenza dell'emicrania, quando non lo erano. Inoltre, i pazienti con emicrania possono essere maggiormente a rischio di alcuni eventi cerebrovascolari (p. es., ictus, emorragia, attacco ischemico transitorio). Interrompere MAXALT se si verifica un evento cerebrovascolare.

Come con altre terapie per l'emicrania acuta, prima di trattare il mal di testa nei pazienti non precedentemente diagnosticati come emicranici e negli emicranici che presentano sintomi atipici, è necessario prestare attenzione per escludere altre condizioni neurologiche potenzialmente gravi. MAXALT non deve essere somministrato a pazienti con una storia di ictus o attacco ischemico transitorio [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Altre reazioni di vasospasmo

Gli agonisti 5-HT1, incluso MAXALT, possono causare reazioni vasospastiche non coronariche, come ischemia vascolare periferica, ischemia vascolare gastrointestinale e infarto (che si manifesta con dolore addominale e diarrea sanguinolenta), infarto splenico e sindrome di Raynaud. Nei pazienti che manifestano sintomi o segni indicativi di una reazione di vasospasmo non coronarico in seguito all'uso di qualsiasi agonista 5-HT1, la sospetta reazione di vasospasmo deve essere esclusa prima di ricevere dosi aggiuntive di MAXALT 10 mg.

Segnalazioni di cecità transitoria e permanente e significativa perdita parziale della vista sono state riportate con l'uso di agonisti 5-HT1. Poiché i disturbi visivi possono essere parte di un attacco di emicrania, non è stata chiaramente stabilita una relazione causale tra questi eventi e l'uso di agonisti 5-HT1.

Mal di testa da uso eccessivo di farmaci

L'uso eccessivo di farmaci per l'emicrania acuta (p. es., ergotamina, triptani, oppioidi o una combinazione di farmaci per 10 o più giorni al mese) può portare a un'esacerbazione del mal di testa (cefalea da uso eccessivo di farmaci). Il mal di testa da uso eccessivo di farmaci può presentarsi come mal di testa quotidiano simile all'emicrania o come un marcato aumento della frequenza degli attacchi di emicrania. Può essere necessaria la disintossicazione dei pazienti, inclusa la sospensione dei farmaci abusati e il trattamento dei sintomi da astinenza (che spesso includono un transitorio peggioramento della cefalea).

Sindrome della serotonina

La sindrome serotoninergica può verificarsi con i triptani, incluso MAXALT 10 mg, in particolare durante la co-somministrazione con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA) e inibitori delle MAO [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (p. es., agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (p. es., tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (p. es., iperreflessia, incoordinazione) e/o sintomi gastrointestinali (p. es., nausea , vomito, diarrea). L'esordio dei sintomi può verificarsi da pochi minuti a poche ore dalla somministrazione di una dose nuova o maggiore di un farmaco serotoninergico. Il trattamento con MAXALT deve essere interrotto se si sospetta la sindrome serotoninergica [vedere INTERAZIONI DI DROGA e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Aumento della pressione sanguigna

In rare occasioni è stato riportato un aumento significativo della pressione sanguigna, inclusa crisi ipertensiva con compromissione acuta dei sistemi d'organo, in pazienti con o senza una storia di ipertensione che ricevevano agonisti 5-HT1, incluso MAXALT. In giovani adulti sani di sesso maschile e femminile che hanno ricevuto dosi massime di MAXALT (10 mg ogni 2 ore per 3 dosi), sono stati osservati lievi aumenti della pressione sanguigna (circa 2-3 mmHg). MAXALT è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ).

Rischio di ischemia miocardica e/o infarto, angina di Prinzmetal, altri eventi correlati al vasospasmo ed eventi cerebrovascolari

Informare i pazienti che MAXALT può causare gravi effetti collaterali cardiovascolari come infarto del miocardio o ictus. Sebbene possano verificarsi gravi eventi cardiovascolari senza sintomi premonitori, i pazienti devono prestare attenzione ai segni e sintomi di dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, difficoltà di parola e devono chiedere consiglio al medico quando osservano qualsiasi segno o sintomo indicativo. I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sindrome della serotonina

I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sindrome serotoninergica con l'uso di MAXALT 10 mg o altri triptani, in particolare durante l'uso combinato con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA , e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Gravidanza

Informare le pazienti che MAXALT non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio non giustifichi il potenziale rischio per il feto [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Allattamento

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno allattando al seno o se intendono allattare al seno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Capacità di eseguire compiti complessi

Poiché l'emicrania o il trattamento con MAXALT 10 mg possono causare sonnolenza e vertigini, istruire i pazienti a valutare la loro capacità di svolgere compiti complessi durante gli attacchi di emicrania e dopo la somministrazione di MAXALT.

Mal di testa da uso eccessivo di farmaci

Informare i pazienti che l'uso di farmaci per l'emicrania acuta per 10 o più giorni al mese può portare a un'esacerbazione del mal di testa e incoraggiare i pazienti a registrare la frequenza del mal di testa e l'uso di farmaci (p. es., tenendo un diario del mal di testa) [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Gestione dei pacchetti di compresse disintegranti per via orale

Istruire i pazienti a non rimuovere il blister dalla busta di alluminio esterna fino al momento di utilizzare la compressa di disintegrazione orale all'interno [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Pazienti con fenilchetonuria

Informare i pazienti fenilchetonurici che MAXALT-MLT compresse disintegranti orali contengono fenilalanina (un componente dell'aspartame). Ogni compressa disintegrante orale da 5 mg contiene 1,1 mg di fenilalanina e ogni compressa disintegrante orale da 10 mg contiene 2,1 mg di fenilalanina [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Studi di cancerogenicità orale di rizatriptan sono stati condotti nel topo (100 settimane) e nel ratto (106 settimane) a dosi fino a 125 mg/kg/giorno. Non vi è stata evidenza di un aumento dell'incidenza del tumore correlato al rizatriptan in nessuna delle due specie. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose massima testata è stata di circa 150 (topi) e 240 volte (ratti) quella nell'uomo alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 30 mg/die.

Mutagenesi

Rizatriptan non è risultato né mutageno né clastogenico in una batteria di studi di tossicità genetica in vitro e in vivo, tra cui: il test di mutagenesi microbica (Ames), il test di mutagenesi in vitro delle cellule di mammifero e di aberrazione cromosomica e il test di aberrazione cromosomica in vivo nel topo.

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di rizatriptan (0, 2, 10 o 100 mg/kg/die) a femmine di ratto prima e durante l'accoppiamento e continuando durante la gestazione e l'allattamento non ha determinato alcun effetto sulla fertilità; tuttavia, alla dose più alta testata sono stati osservati un'alterata ciclicità estrale e ritardi nel tempo per l'accoppiamento. L'esposizione al plasma alla dose priva di effetti (10 mg/kg/giorno) per la tossicità riproduttiva era circa 15 volte quella nell'uomo alla MRHD.

La somministrazione orale di rizatriptan (0, 5, 35 o 250 mg/kg/die) a ratti maschi prima e durante l'accoppiamento non ha comportato compromissione della fertilità o delle prestazioni riproduttive. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose più alta testata è stata circa 550 volte quella nell'uomo alla MRHD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

I dati disponibili sull'uomo sull'uso di MAXALT nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per trarre conclusioni sul rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo.

Negli studi sugli animali, è stata osservata tossicità sullo sviluppo in seguito alla somministrazione orale di rizatriptan durante la gravidanza (diminuzione del peso corporeo fetale nei ratti) o durante la gravidanza e l'allattamento (aumento della mortalità, diminuzione del peso corporeo e compromissione neurocomportamentale nella prole di ratto) a esposizioni plasmatiche madri superiori a quella attesi a dosi terapeutiche nell'uomo [vedi Dati sugli animali ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti alla nascita maggiori e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è compreso rispettivamente tra il 2% e il 4% e tra il 15% e il 20%. Il tasso riportato di difetti alla nascita maggiori tra i parti di donne con emicrania varia dal 2,2% al 2,9% e il tasso riportato di aborto spontaneo è stato del 17%, che sono simili ai tassi riportati nelle donne senza emicrania.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

Nelle donne con emicrania, vi è un aumentato rischio di esiti avversi perinatali nella madre, tra cui pre-eclampsia e ipertensione gestazionale.

Dati

Dati umani

Il registro delle gravidanze per MAXALT non ha identificato alcun modello di anomalie congenite o altri esiti avversi alla nascita nel periodo dal 1998 al 2018. Tuttavia, la mancanza di identificazione di qualsiasi modello dovrebbe essere considerata con cautela, poiché il numero di potenziali rapporti con informazioni sull'esito era basso e non forniva potenza sufficiente per rilevare un aumento del rischio di difetti alla nascita individuali associati all'uso di MAXALT. Inoltre, c'è stata una significativa perdita di follow-up nei rapporti prospettici di gravidanza, complicando ulteriormente questa valutazione di un'associazione tra MAXALT e qualsiasi modello di anomalie congenite o altri esiti avversi alla nascita.

In uno studio che ha utilizzato i dati del registro medico svedese delle nascite, i nati vivi di donne che hanno riferito di aver utilizzato triptani o segala cornuta durante la gravidanza sono stati confrontati con quelli di donne che non lo facevano. Delle 157 nascite con esposizione al rizatriptan nel primo trimestre, 7 bambini sono nati con malformazioni (rischio relativo 1,01 [IC 95%: da 0,40 a 2,08]). Uno studio che utilizza i dati collegati dal Medical Birth Registry of Norway al Norwegian Prescription Database ha confrontato i risultati della gravidanza nelle donne che hanno riscattato le prescrizioni di triptani durante la gravidanza, nonché un gruppo di confronto della malattia dell'emicrania che ha riscattato le prescrizioni di triptani solo prima della gravidanza, rispetto a un gruppo di controllo della popolazione. Delle 310 donne che hanno riscattato le prescrizioni di rizatriptan durante il primo trimestre, 10 hanno avuto bambini con malformazioni congenite maggiori (OR 1,03 [IC 95%: 0,55-1,93]), mentre per le 271 donne che hanno riscattato le prescrizioni di rizatriptan prima, ma non durante , gravidanza, 12 hanno avuto bambini con malformazioni congenite maggiori (OR 1,48 [IC 95%: da 0,83 a 2,64]), ciascuno rispetto al gruppo di confronto della popolazione.

Dati sugli animali

Quando il rizatriptan (0, 2, 10 o 100 mg/kg/die) è stato somministrato per via orale a ratti gravidi durante tutta l'organogenesi, è stata osservata una diminuzione del peso corporeo del feto alle dosi più elevate testate. Alla dose media (10 mg/kg/die), che era una dose priva di effetti per gli effetti avversi sullo sviluppo embriofetale, l'esposizione plasmatica (AUC) era circa 15 volte quella nell'uomo alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 30 mg/giorno. Quando il rizatriptan (0, 5, 10 o 50 mg/kg/die) è stato somministrato per via orale a coniglie gravide durante l'organogenesi, non sono stati osservati effetti avversi sul feto. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose più alta testata è stata 115 volte quella nell'uomo alla MRHD. Il trasferimento placentare del farmaco al feto è stato dimostrato in entrambe le specie.

La somministrazione orale di rizatriptan (0, 2, 10 o 100 mg/kg/die) a femmine di ratto prima e durante l'accoppiamento e continuando durante la gestazione e l'allattamento ha comportato una riduzione del peso corporeo nella prole dalla nascita e durante l'allattamento, ma il minimo dose testata (2 mg/kg/giorno). L'esposizione al plasma (AUC) alla dose priva di effetti (2 mg/kg/die) per gli effetti avversi sullo sviluppo postnatale era simile a quella nell'uomo alla MRHD.

La somministrazione orale di rizatriptan (0, 5, 100 o 250 mg/kg/die) durante l'organogenesi e l'allattamento ha provocato mortalità neonatale, riduzione del peso corporeo (che persisteva fino all'età adulta) e compromissione della funzione neurocomportamentale nella prole tranne che alla dose più bassa testato. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose senza effetti per gli effetti avversi sullo sviluppo postnatale (5 mg/kg/giorno) era circa 8 volte quella nell'uomo alla MRHD.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non ci sono dati sulla presenza di rizatriptan o di qualsiasi metabolita attivo nel latte umano, o sugli effetti di rizatriptan sul neonato allattato al seno, o sulla produzione di latte.

Rizatriptan è stato escreto nel latte di ratto, con livelli nel latte circa 6 volte quelli nel plasma materno.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di MAXALT o MAXALT-MLT e qualsiasi potenziale effetto avverso sul neonato allattato al seno da MAXALT o MAXALT-MLT o dalla condizione materna sottostante.

Dati

In seguito alla somministrazione orale di rizatriptan a ratti che allattano alla dose di 100 mg/kg/die, le concentrazioni del farmaco di rizatriptan nei campioni di latte hanno superato le concentrazioni plasmatiche del farmaco di circa 6 volte.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite. L'efficacia e la sicurezza di MAXALT 5 mg nel trattamento acuto dell'emicrania in pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni sono state stabilite in uno studio adeguato e ben controllato [vedi Studi clinici ].

L'incidenza delle reazioni avverse riportate per i pazienti pediatrici nello studio clinico acuto è stata simile nei pazienti che hanno ricevuto MAXALT 5 mg rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. Il pattern delle reazioni avverse nei pazienti pediatrici dovrebbe essere simile a quello degli adulti.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su MAXALT 5 mg non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani.

Sebbene la farmacocinetica di rizatriptan fosse simile negli anziani (di età ≥65 anni) e negli adulti più giovani (n=17), in generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, a partire dalla fascia più bassa dell'intervallo di dosaggio. Ciò riflette la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

I pazienti geriatrici che presentano altri fattori di rischio cardiovascolare (p. es., diabete, ipertensione, fumo, obesità, forte storia familiare di malattia coronarica) devono essere sottoposti a una valutazione cardiovascolare prima di ricevere MAXALT [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Pazienti con fenilchetonuria

Le compresse di disintegrazione orale contengono fenilalanina (un componente dell'aspartame). Le compresse disintegranti per via orale da 5 e 10 mg contengono rispettivamente 1,1 e 2,1 mg di fenilalanina.

OVERDOSE

Non sono stati segnalati sovradosaggi di MAXALT durante gli studi clinici negli adulti.

Alcuni pazienti adulti che hanno ricevuto 40 mg di MAXALT 5 mg in dose singola o in due dosi con un intervallo tra le dosi di 2 ore hanno manifestato capogiri e sonnolenza.

In uno studio di farmacologia clinica in cui 12 soggetti adulti hanno ricevuto MAXALT 5 mg, a dosi totali cumulative di 80 mg (somministrate entro quattro ore), due dei soggetti hanno manifestato sincope, capogiri, bradicardia incluso blocco atrioventricolare di terzo grado, vomito e/o incontinenza .

Nello studio a lungo termine, in aperto, che ha coinvolto 606 emicranici pediatrici trattati di età compresa tra 12 e 17 anni (di cui 432 trattati per almeno 12 mesi), 151 pazienti (25%) hanno assunto due dosi da 10 mg di MAXALT-MLT entro un periodo di 24 ore. Le reazioni avverse per 3 di questi pazienti includevano disagio addominale, affaticamento e dispnea.

Inoltre, in base alla farmacologia di MAXALT 10 mg, dopo il sovradosaggio potrebbero verificarsi ipertensione o ischemia miocardica. La decontaminazione gastrointestinale (vale a dire, lavanda gastrica seguita da carbone attivo) deve essere presa in considerazione nei pazienti sospettati di un sovradosaggio con MAXALT. Il monitoraggio clinico ed elettrocardiografico deve essere continuato per almeno 12 ore, anche se non si osservano sintomi clinici.

Gli effetti della dialisi emo o peritoneale sulle concentrazioni sieriche di rizatriptan non sono noti.

CONTROINDICAZIONI

MAXALT 5 mg è controindicato nei pazienti con:

• Coronaropatia ischemica (angina pectoris, storia di infarto del miocardio o ischemia silente documentata) o altra malattia cardiovascolare sottostante significativa [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Vasospasmo dell'arteria coronaria inclusa l'angina di Prinzmetal [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Malattia vascolare periferica (PVD) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Malattia ischemica intestinale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Ipertensione non controllata [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Uso recente (cioè entro 24 ore) di un altro agonista 5-HT1, di un farmaco contenente ergotamina o di un farmaco del tipo dell'ergot (come diidroergotamina o metisergide) [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].
• Emicrania emiplegica o basilare [vedi INDICAZIONI ].
• Somministrazione concomitante o recente interruzione (cioè entro 2 settimane) di un inibitore MAO-A [vedi INTERAZIONI DI DROGA e FARMACOLOGIA CLINICA ].
• Ipersensibilità al rizatriptan o ad uno qualsiasi degli eccipienti (angioedema e anafilassi osservati) [vedere REAZIONI AVVERSE ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il rizatriptan si lega con alta affinità ai recettori 5-HT1B/1D clonati umani. MAXALT 10mg esercita presumibilmente i suoi effetti terapeutici nel trattamento dell'emicrania legandosi ai recettori 5-HT1B/1D situati sui vasi sanguigni intracranici e sui nervi sensoriali del sistema trigemino.

Farmacocinetica

Assorbimento

Rizatriptan è completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta media orale della compressa di MAXALT 10 mg è di circa il 45% e le concentrazioni plasmatiche di picco medie (Cmax) vengono raggiunte in circa 1-1,5 ore (Tmax). La presenza di emicrania non sembra influenzare l'assorbimento o la farmacocinetica di rizatriptan. Il cibo non ha effetti significativi sulla biodisponibilità del rizatriptan ma ritarda di un'ora il tempo per raggiungere la concentrazione massima. Negli studi clinici, MAXALT 10 mg è stato somministrato indipendentemente dal cibo.

La biodisponibilità e la Cmax di rizatriptan erano simili dopo la somministrazione di MAXALT compresse e MAXALT-MLT compresse per disintegrazione orale, ma la velocità di assorbimento è leggermente più lenta con MAXALT-MLT, con Tmax ritardata fino a 0,7 ore. L'AUC di rizatriptan è di circa il 30% più alta nelle femmine rispetto ai maschi. Nessun accumulo si è verificato a dosi multiple.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione è di circa 140 litri nei soggetti maschi e 110 litri nelle femmine. Rizatriptan si lega in minima parte (14%) alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

La via principale del metabolismo del rizatriptan è attraverso la deaminazione ossidativa da parte della monoamino ossidasi-A (MAO-A) al metabolita dell'acido indolo acetico, che non è attivo sul recettore 5-HT1B/1D. N-monodesmetil-rizatriptan, un metabolita con attività simile a quella del composto progenitore sul recettore 5-HT1B/1D, si forma in misura minore. Le concentrazioni plasmatiche di N-monodesmetil-rizatriptan sono circa il 14% di quelle del composto progenitore e viene eliminato a una velocità simile. Altri metaboliti minori, l'N-ossido, il composto 6-idrossi e il coniugato solfato del metabolita 6-idrossi non sono attivi sul recettore 5-HT1B/1D.

Eliminazione

La radioattività totale della dose somministrata recuperata in 120 ore nelle urine e nelle feci è stata rispettivamente dell'82% e del 12% dopo una singola somministrazione orale di 10 mg di 14C-rizatriptan. Dopo somministrazione orale di 14C-rizatriptan, il rizatriptan rappresentava circa il 17% della radioattività plasmatica circolante. Circa il 14% di una dose orale viene escreto nelle urine come rizatriptan immodificato mentre il 51% viene escreto come metabolita dell'acido indolo acetico, indicando un sostanziale metabolismo di primo passaggio.

L'emivita plasmatica di rizatriptan nei maschi e nelle femmine è in media di 2-3 ore.

Isoforme del citocromo P450

Rizatriptan non è un inibitore delle attività delle isoforme 3A4/5, 1A2, 2C9, 2C19 o 2E1 del citocromo epatico umano P450; rizatriptan è un inibitore competitivo (Ki=1400 nM) del citocromo P450 2D6, ma solo a concentrazioni elevate e clinicamente irrilevanti.

Popolazioni speciali

geriatrico

La farmacocinetica di rizatriptan in volontari sani anziani non emicranici (età 65-77 anni) era simile a quella dei volontari più giovani non emicranici (età 18-45 anni).

pediatrico

La farmacocinetica di rizatriptan è stata determinata negli emicranici pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni. Le esposizioni dopo la somministrazione di una dose singola di 5 mg di MAXALT-MLT a pazienti pediatrici di peso compreso tra 20 e 39 kg (44-87 libbre) o di 10 mg di MAXALT-MLT a pazienti pediatrici di peso ≥40 kg (88 libbre) sono state simili a quelle osservate dopo una dose singola somministrazione di 10 mg di MAXALT-MLT agli adulti.

Genere

L'AUC0-∞ e la Cmax media di rizatriptan (10 mg per via orale) erano rispettivamente del 30% e dell'11% più alte nelle femmine rispetto ai maschi, mentre il Tmax si è verificato all'incirca nello stesso momento.

Insufficienza epatica

Dopo somministrazione orale in pazienti con insufficienza epatica causata da cirrosi alcolica epatica da lieve a moderata, le concentrazioni plasmatiche di rizatriptan erano simili nei pazienti con insufficienza epatica lieve rispetto a un gruppo di controllo di soggetti con funzionalità epatica normale; le concentrazioni plasmatiche di rizatriptan erano circa il 30% maggiori nei pazienti con insufficienza epatica moderata.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 10-60 ml/min/1,73 m2), l'AUC0-∞ di rizatriptan non era significativamente diversa da quella dei soggetti con funzionalità renale normale. Nei pazienti in emodialisi (clearance della creatinina

Gara

I dati di farmacocinetica non hanno rivelato differenze significative tra soggetti afroamericani e caucasici.

Interazioni farmacologiche

[Guarda anche INTERAZIONI DI DROGA ]

Inibitori delle monoamino ossidasi

Il rizatriptan viene metabolizzato principalmente tramite la monoamino ossidasi, sottotipo 'A' (MAO-A). Le concentrazioni plasmatiche di rizatriptan possono essere aumentate da farmaci che sono inibitori selettivi delle MAO-A (p. es., moclobemide) o inibitori non selettivi delle MAO [tipo A e B] (p. es., isocarbossazide, fenelzina, tranilcipromina e pargilina). In uno studio di interazione farmacologica, quando MAXALT 10 mg è stato somministrato a soggetti (n=12) in terapia concomitante con l'inibitore selettivo e reversibile delle MAO-A, moclobemide 150 mg tre volte al giorno, si sono verificati aumenti medi dell'AUC e della Cmax di rizatriptan del 119% e 41% rispettivamente; e l'AUC del metabolita attivo N-monodesmetil del rizatriptan è aumentata di oltre il 400%. L'interazione dovrebbe essere maggiore con inibitori MAO irreversibili. Non sono previste interazioni farmacocinetiche nei pazienti che ricevono inibitori selettivi delle MAO-B [vedi CONTROINDICAZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

propranololo

In uno studio sulla somministrazione concomitante di propranololo 240 mg/die e una dose singola di rizatriptan 10 mg in soggetti adulti sani (n=11), l'AUC plasmatica media di rizatriptan è aumentata del 70% durante la somministrazione di propranololo e un aumento di quattro volte è stato osservato in un soggetto. L'AUC del metabolita attivo N-monodesmetil del rizatriptan non è stata influenzata dal propranololo [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e INTERAZIONI DI DROGA ].

Nadololo/Metoprololo

In uno studio sulle interazioni farmacologiche, sono stati valutati gli effetti di dosi multiple di nadololo 80 mg o metoprololo 100 mg ogni 12 ore sulla farmacocinetica di una singola dose di 10 mg di rizatriptan in soggetti sani (n=12). Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche.

Paroxetina

In uno studio sull'interazione tra l'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) paroxetina 20 mg/die per due settimane e una dose singola di MAXALT 10 mg in soggetti sani (n=12), né le concentrazioni plasmatiche di rizatriptan né il suo profilo di sicurezza sono stati influenzati dalla paroxetina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA , e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Contraccettivi orali

In uno studio sulla somministrazione concomitante di un contraccettivo orale durante 6 giorni di somministrazione di MAXALT (10-30 mg/die) in volontarie sane (n=18), il rizatriptan non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo o noretindrone.

Studi clinici

Adulti

L'efficacia di MAXALT 5 mg compresse è stata stabilita in quattro studi multicentrici, randomizzati e controllati con placebo. I pazienti arruolati in questi studi erano principalmente donne (84%) e caucasiche (88%), con un'età media di 40 anni (range da 18 a 71). I pazienti sono stati istruiti a trattare un mal di testa da moderato a grave. La risposta alla cefalea, definita come una riduzione del dolore da cefalea da moderato a severo a dolore da cefalea assente o lieve, è stata valutata fino a 2 ore (Studio 1) o fino a 4 ore dopo la somministrazione (Studi 2, 3 e 4). Sono stati valutati i sintomi associati di nausea, fotofobia e fonofobia e il mantenimento della risposta fino a 24 ore dopo la dose. Una seconda dose di MAXALT 10 mg compresse è stata concessa da 2 a 24 ore dopo la somministrazione per il trattamento della cefalea ricorrente negli Studi 1 e 2. Ulteriori analgesici e/o antiemetici sono stati concessi 2 ore dopo il trattamento iniziale per il salvataggio in tutti e quattro gli studi.

In tutti gli studi, la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta al mal di testa 2 ore dopo il trattamento è stata significativamente maggiore nei pazienti che hanno ricevuto MAXALT 5 o 10 mg rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. In uno studio separato, le dosi di 2,5 mg non erano diverse dal placebo. Dosi superiori a 10 mg sono state associate ad una maggiore incidenza di effetti avversi. I risultati dei quattro studi controllati sono riassunti nella Tabella 2.

I confronti delle prestazioni dei farmaci basati sui risultati ottenuti in diversi studi clinici potrebbero non essere affidabili. Poiché gli studi sono condotti in tempi diversi, con campioni diversi di pazienti, da ricercatori diversi, utilizzando criteri diversi e/o interpretazioni diverse degli stessi criteri, in condizioni diverse (dose, regime posologico, ecc.), stime quantitative della risposta al trattamento e ci si può aspettare che i tempi della risposta varino considerevolmente da studio a studio.

La probabilità stimata di ottenere una risposta iniziale al mal di testa entro 2 ore dopo il trattamento negli studi aggregati 1, 2, 3 e 4 è illustrata nella Figura 1.

Figura 1: probabilità stimata di ottenere una risposta iniziale alla cefalea entro 2 ore negli studi aggregati 1, 2, 3 e 4*

Per i pazienti con fotofobia, fonofobia e nausea associate all'emicrania al basale, si è verificata una diminuzione dell'incidenza di questi sintomi dopo la somministrazione di MAXALT rispetto al placebo.

Da due a 24 ore dopo la dose iniziale del trattamento in studio, ai pazienti è stato consentito di utilizzare un trattamento aggiuntivo per la risposta al dolore sotto forma di una seconda dose del trattamento in studio o di altri farmaci. La probabilità stimata che i pazienti assumano una seconda dose o altri farmaci per l'emicrania nelle 24 ore successive alla dose iniziale del trattamento in studio è riassunta nella Figura 2.

Figura 2: Probabilità stimata per i pazienti che assumono una seconda dose di MAXALT compresse da 10 mg o altri farmaci per l'emicrania nelle 24 ore successive alla dose iniziale del trattamento in studio negli studi aggregati 1, 2, 3 e 4*

L'efficacia non era influenzata dalla presenza dell'aura; dal sesso o dall'età del paziente; o dall'uso concomitante di comuni farmaci profilattici per l'emicrania (p. es., beta-bloccanti, calcio-antagonisti, antidepressivi triciclici) o contraccettivi orali. In due ulteriori studi simili, l'efficacia non è stata influenzata dalla relazione con le mestruazioni. Non c'erano dati sufficienti per valutare l'impatto della razza sull'efficacia.

MAXALT-MLT Compresse di disintegrazione orale

L'efficacia di MAXALT-MLT è stata stabilita in due studi multicentrici, randomizzati, controllati con placebo, che erano simili nel disegno agli studi di MAXALT compresse (studi 5 e 6). I pazienti sono stati istruiti a trattare un mal di testa da moderato a grave. I pazienti trattati in questi studi erano principalmente donne (88%) e caucasiche (95%), con un'età media di 42 anni (range 18-72).

In entrambi gli studi, la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta al mal di testa 2 ore dopo il trattamento è stata significativamente maggiore nei pazienti che hanno ricevuto MAXALT-MLT 5 o 10 mg rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. I risultati degli studi 5 e 6 sono riassunti nella tabella 3.

La probabilità stimata di ottenere una risposta iniziale al mal di testa entro 2 ore dopo il trattamento con MAXALT-MLT negli studi aggregati 5 e 6 è illustrata nella Figura 3.

Figura 3: probabilità stimata di ottenere una risposta iniziale alla cefalea con MAXALT-MLT entro 2 ore negli studi aggregati 5 e 6*

Per i pazienti con fotofobia e fonofobia associate all'emicrania al basale, si è verificata una diminuzione dell'incidenza di questi sintomi dopo la somministrazione di MAXALT-MLT rispetto al placebo.

Da due a 24 ore dopo la dose iniziale del trattamento in studio, ai pazienti è stato consentito di utilizzare un trattamento aggiuntivo per la risposta al dolore sotto forma di una seconda dose del trattamento in studio o di altri farmaci. La probabilità stimata che i pazienti assumano una seconda dose o altri farmaci per l'emicrania nelle 24 ore successive alla dose iniziale del trattamento in studio è riassunta nella Figura 4.

Figura 4: Probabilità stimata per i pazienti che assumono una seconda dose di MAXALT-MLT o altri farmaci per l'emicrania nelle 24 ore successive alla dose iniziale del trattamento in studio negli studi aggregati 5 e 6*

Pazienti pediatrici dai 6 ai 17 anni di età

L'efficacia di MAXALT-MLT in pazienti pediatrici da 6 a 17 anni è stata valutata in uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli (Studio 7). I pazienti dovevano avere almeno 6 mesi di storia di attacchi di emicrania (con o senza aura) di solito della durata di 3 ore o più (se non trattati). La popolazione di pazienti storicamente non rispondeva ai FANS e alla terapia con paracetamolo.

I pazienti sono stati istruiti a trattare un singolo attacco di emicrania con mal di testa di intensità da moderata a grave. La fase di trattamento dello studio ha avuto due fasi. Lo stadio 1 è stato utilizzato per identificare i non responder al placebo, che sono poi entrati nello stadio 2, in cui i pazienti sono stati randomizzati a MAXALT-MLT o placebo. Utilizzando una strategia di dosaggio basata sul peso, i pazienti di peso compreso tra 20 kg e

L'età media per la popolazione di pazienti studiata era di 13 anni. Il 61% dei pazienti era caucasico e il 56% dei pazienti erano donne. La percentuale di pazienti che ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia di assenza di dolore alla cefalea a 2 ore dal trattamento è stata significativamente maggiore nei pazienti che hanno ricevuto MAXALT-MLT, rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (33% contro 24%). I risultati dello studio 7 sono riassunti nella tabella 4.

La percentuale osservata di pazienti pediatrici che non hanno riscontrato dolore alla cefalea entro 2 ore dopo il trattamento iniziale con MAXALT-MLT è mostrata nella Figura 5.

Figura 5: Percentuale osservata di pazienti che non hanno riportato dolore di cefalea entro 2 ore dopo la somministrazione nello Studio 7

La prevalenza degli endpoint esplorativi dell'assenza di sintomi associati all'emicrania (nausea, fotofobia e fonofobia) a 2 ore dopo l'assunzione della dose non è risultata statisticamente significativamente diversa tra i pazienti che hanno ricevuto MAXALT-MLT e quelli che hanno ricevuto il placebo.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

MAXALT® (max-awlt)

MAXALT-MLT® (rizatriptan benzoato) compresse e compresse di disintegrazione orale

Leggi queste informazioni per il paziente prima di iniziare a prendere MAXALT® e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il parlare con il medico delle tue condizioni mediche o del tuo trattamento.

Salvo diversa indicazione, le informazioni contenute in questo foglio illustrativo per il paziente si applicano sia alle compresse di MAXALT da 10 mg che alle compresse di disintegrazione orale di MAXALT-MLT®.

Cos'è MAXALT?

MAXALT è un medicinale soggetto a prescrizione che appartiene a una classe di medicinali chiamati Triptani. MAXALT è disponibile come compressa tradizionale (MAXALT) e come compressa di disintegrazione orale (MAXALT-MLT).

MAXALT 5 mg e MAXALT-MLT sono usati per trattare gli attacchi di emicrania con o senza aura negli adulti e nei bambini dai 6 ai 17 anni di età.

MAXALT 5 mg non deve essere utilizzato per prevenire attacchi di emicrania.

MAXALT non è indicato per il trattamento dell'emicrania emiplegica o basilare.

Non è noto se MAXALT sia sicuro ed efficace per il trattamento del mal di testa a grappolo.

Non è noto se l'assunzione di più di 1 dose di MAXALT in 24 ore sia sicura ed efficace nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni.

Non è noto se MAXALT sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Chi non dovrebbe assumere MAXALT?

Non prenda MAXALT se:

• ha o ha avuto problemi cardiaci
• ha o ha avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA)
• ha o ha avuto problemi ai vasi sanguigni, inclusa la malattia ischemica intestinale
• ha la pressione alta incontrollata
• ha assunto altri medicinali Triptan nelle ultime 24 ore
• ha assunto medicinali contenenti segale cornuta nelle ultime 24 ore
• soffre di emicrania emiplegica o basilare
• assumere un inibitore della monoamino ossidasi (MAO) o aver assunto un inibitore delle MAO nelle ultime 2 settimane
• sono allergici al rizatriptan benzoato o ad uno qualsiasi degli eccipienti di MAXALT. Vedere la fine di questo foglio illustrativo per un elenco completo degli ingredienti di MAXALT.

Si rivolga al medico prima di prendere questo medicinale se presenta una delle condizioni sopra elencate o se non è sicuro di assumere uno di questi medicinali.

Cosa devo dire al medico prima di prendere MAXALT?

Prima di prendere MAXALT, informi il medico se:

• ha o ha avuto problemi cardiaci, pressione alta, dolore toracico o respiro corto
• avere fattori di rischio per problemi cardiaci o problemi ai vasi sanguigni come:
  • alta pressione sanguigna
  • colesterolo alto
  • fumare
  • obesità
  • diabete
  • storia familiare di problemi cardiaci
  • sei in post menopausa
  • sei un maschio con più di 40 anni
• hanno fenilchetonuria (PKU). Le compresse di disintegrazione orale MAXALT-MLT contengono fenilalanina.
• ha problemi ai reni o al fegato
• avere qualsiasi altra condizione medica
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Non è noto se MAXALT danneggerà il feto. In caso di gravidanza durante l'assunzione di MAXALT 5 mg, si rivolga al medico.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se MAXALT 10 mg passi nel latte materno. Parli con il medico del modo migliore per allattare il bambino se prende MAXALT.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, vitamine e integratori a base di erbe.

MAXALT 10 mg e altri medicinali possono influenzarsi a vicenda causando effetti collaterali. MAXALT può influenzare il modo in cui agiscono altri medicinali e altri medicinali possono influenzare il modo in cui agisce MAXALT 5 mg.

In particolare informi il medico se assume:

• medicinali contenenti propranololo come Inderal®, Inderal® LA o Innopran® XL
• medicinali usati per trattare i disturbi dell'umore, compresi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI).

Chieda al medico o al farmacista un elenco di questi medicinali, se ha dei dubbi.

Conosci le medicine che prendi. Tienine un elenco da mostrare al medico e al farmacista quando ricevi un nuovo medicinale.

Come devo prendere MAXALT?

• Prenda MAXALT esattamente come le ha detto il medico.
• Il medico le dirà quanto MAXALT 5 mg deve assumere e quando prenderlo.
• Per prendere MAXALT-MLT:
  • Lasciare le compresse di disintegrazione orale MAXALT-MLT nella confezione in cui arriva fino a quando non sei pronto per prenderlo. Quando sei pronto per prenderlo:
    • Rimuovere il blister dalla busta di alluminio. Non spingere la compressa di disintegrazione orale MAXALT-MLT attraverso il blister.
    • Aprire il blister con le mani asciutte e posizionare la compressa di disintegrazione orale MAXALT-MLT sulla lingua. La compressa si dissolverà e verrà ingerita con la saliva. Non è necessario alcun liquido per assumere la compressa di disintegrazione orale.
• Se il mal di testa si ripresenta dopo la prima dose di MAXALT 10 mg:
  • Per gli adulti: una seconda dose può essere assunta 2 ore dopo la prima dose. Non prenda più di 30 mg di MAXALT in un periodo di 24 ore (per esempio, non prenda più di 3 compresse da 10 mg in un periodo di 24 ore).
  • Per i bambini dai 6 ai 17 anni di età: non è noto se assumere più di 1 dose di MAXALT 5 mg in 24 ore sia sicuro ed efficace. Parla con il tuo medico di cosa fare se il tuo mal di testa non scompare o ritorna.
• Se prende troppo MAXALT 5 mg, chiami il medico o si rechi immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa devo evitare durante l'assunzione di MAXALT?

MAXALT 5 mg può causare vertigini, debolezza o svenimento. Se hai questi sintomi, non guidi un'auto, non usi macchinari o fai qualsiasi cosa che richieda la tua attenzione.

Quali sono i possibili effetti collaterali di MAXALT 5 mg?

MAXALT 5 mg può causare gravi effetti collaterali. Chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se pensi di avere uno qualsiasi dei gravi effetti collaterali di MAXALT inclusi:

• infarto. I sintomi di un attacco di cuore possono includere:
  • fastidio al torace al centro del torace che dura per più di pochi minuti o che scompare e ritorna
  • fastidio al torace che si sente come pressione, spremitura, pienezza o dolore spiacevoli
  • dolore o fastidio alle braccia, alla schiena, al collo, alla mascella o allo stomaco
  • mancanza di respiro con o senza fastidio al torace
  • scoppiando in un sudore freddo
  • nausea o vomito
  • sentirsi stordito
• ictus. I sintomi di un ictus possono includere i seguenti sintomi improvvisi:
  • intorpidimento o debolezza del viso, del braccio o della gamba, specialmente su un lato del corpo
  • confusione, problemi nel parlare o nel capire
  • problemi a vedere in uno o entrambi gli occhi
  • problemi di deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o coordinazione
  • forte mal di testa senza causa nota
• problemi ai vasi sanguigni. I sintomi di problemi ai vasi sanguigni possono includere:
  • mal di stomaco
  • diarrea sanguinolenta
  • problemi di vista
  • freddezza e intorpidimento di mani e piedi
• sindrome serotoninergica. Una condizione chiamata sindrome serotoninergica può verificarsi quando i medicinali di Triptan come MAXALT vengono assunti con alcuni altri medicinali. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere:
  • agitazione
  • allucinazioni
  • coma
  • battito cardiaco veloce
  • cambiamenti rapidi della pressione sanguigna
  • aumento della temperatura corporea
  • spasmi muscolari
  • perdita di coordinazione
  • nausea, vomito o diarrea
• aumento della pressione sanguigna.

Gli effetti collaterali più comuni di MAXALT negli adulti includono:

• sentirsi assonnato o stanco
• dolore o pressione al petto o alla gola
• vertigini

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Se prendi MAXALT 10 mg troppo spesso, ciò può causare mal di testa cronico. In questi casi, contatti il medico, poiché potrebbe essere necessario interrompere l'assunzione di MAXALT.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di MAXALT. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Come devo conservare MAXALT?

• Conservare MAXALT a temperatura ambiente tra 59°F e 86°F (da 15°C a 30°C).
• Getti via in modo sicuro i medicinali scaduti o non più necessari.

Tenere MAXALT 10 mg e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di MAXALT.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglio informativo per il paziente. Non usi MAXALT per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare MAXALT ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Questo foglio illustrativo per il paziente riassume le informazioni più importanti su MAXALT. Se desideri maggiori informazioni, parli con il medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o medico informazioni su MAXALT scritte per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, vai a www.maxalt.com.

Quali sono gli ingredienti di MAXALT?

Ingrediente attivo in MAXALT 10mg e MAXALT-MLT compresse disintegranti per via orale:

rizatriptan benzoato.

Ingredienti inattivi in MAXALT: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, ossido ferrico (rosso) e magnesio stearato.

Ingredienti inattivi nelle compresse di disintegrazione orale MAXALT-MLT: aroma di gelatina, mannitolo, glicina, aspartame e menta piperita.

Le compresse di disintegrazione orale MAXALT-MLT contengono aspartame, una fonte di fenilalanina.

Fenilchetonurici:

Le compresse di disintegrazione orale MAXALT-MLT da 5 mg contengono 1,1 mg di fenilalanina. Le compresse di disintegrazione orale MAXALT-MLT da 10 mg contengono 2,1 mg di fenilalanina.

Queste informazioni per il paziente sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense.