Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Lopressor e come si usa?

Lopressor 25 mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi di dolore toracico (angina), ipertensione (ipertensione), infarto miocardico acuto e insufficienza cardiaca congestizia. Lopressor può essere usato da solo o con altri farmaci.

Lopressor appartiene a una classe di farmaci chiamati Beta-Blockers, Beta-1 Selective.

Non è noto se Lopressor sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Lopressor 25mg?

Lopressor può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• battiti cardiaci molto lenti,
• stordimento,
• fiato corto,
• rigonfiamento,
• rapido aumento di peso e
• sensazione di freddo alle mani e ai piedi

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Lopressor includono:

• vertigini,
• sensazione di stanchezza,
• depressione,
• confusione,
• problemi di memoria,
• incubi,
• difficoltà a dormire,
• diarrea, e
• lieve prurito o eruzione cutanea

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Lopressor. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Lopressor, metoprololo tartrato USP, è un agente bloccante selettivo dei recettori beta1-adrenergici, disponibile in fiale da 5 ml per somministrazione endovenosa. Ogni fiala contiene una soluzione sterile di metoprololo tartrato USP, 5 mg e cloruro di sodio USP, 45 mg e acqua per preparazioni iniettabili USP. Il metoprololo tartrato USP è sale di (±)-1-(isopropilammino)-3-[p-(2-metossietil)fenossi]-2-propanolo L-(+)-tartrato (2:1) e la sua formula strutturale è:

Il metoprololo tartrato USP è una polvere cristallina bianca, praticamente inodore, con un peso molecolare di 684,82. È molto solubile in acqua; liberamente solubile in cloruro di metilene, in cloroformio e in alcool; leggermente solubile in acetone; e insolubile in etere.

INDICAZIONI

Infarto miocardico

Lopressor 50 mg fiale sono indicati nel trattamento di pazienti emodinamicamente stabili con infarto miocardico acuto definito o sospetto per ridurre la mortalità cardiovascolare se usati in combinazione con la terapia di mantenimento orale di Lopressor 25 mg. Il trattamento con Lopressor 100 mg per via endovenosa può essere iniziato non appena le condizioni cliniche del paziente lo consentono (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , CONTROINDICAZIONI , e AVVERTENZE ).

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Infarto miocardico

Trattamento precoce: Durante la fase iniziale dell'infarto miocardico acuto accertato o sospetto, iniziare il trattamento con Lopressor 100 mg il prima possibile dopo l'arrivo del paziente in ospedale. Tale trattamento deve essere iniziato in un'unità di cura coronarica o simile immediatamente dopo che le condizioni emodinamiche del paziente si sono stabilizzate.

Iniziare il trattamento in questa prima fase con la somministrazione endovenosa di tre iniezioni in bolo da 5 mg di Lopressor ciascuna; somministrare le iniezioni a intervalli di circa 2 minuti. Durante la somministrazione endovenosa di Lopressor 100 mg, monitorare la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e l'elettrocardiogramma.

Nei pazienti che tollerano l'intera dose endovenosa (15 mg), iniziare Lopressor compresse, 50 mg ogni 6 ore, 15 minuti dopo l'ultima dose endovenosa e continuare per 48 ore. Successivamente, il dosaggio di mantenimento è di 100 mg per via orale due volte al giorno.

Avviare i pazienti che sembrano non tollerare l'intera dose endovenosa di Lopressor 50 mg compresse da 25 mg o 50 mg ogni 6 ore (a seconda del grado di intolleranza) 15 minuti dopo l'ultima dose endovenosa o non appena le condizioni cliniche lo consentono. Nei pazienti con grave intolleranza, interrompere Lopressor (vedi AVVERTENZE ).

Popolazioni speciali

Pazienti pediatrici: Non sono stati effettuati studi pediatrici. La sicurezza e l'efficacia di Lopressor nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Insufficienza renale: Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Lopressor 100 mg nei pazienti con insufficienza renale.

Insufficienza epatica: È probabile che i livelli ematici di lopressori aumentino sostanzialmente nei pazienti con insufficienza epatica. Pertanto, Lopressor deve essere iniziato a basse dosi con una cauta graduale titolazione della dose in base alla risposta clinica.

Pazienti geriatrici ( > 65 anni): In generale, utilizzare una dose iniziale bassa nei pazienti anziani data la loro maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Metodo Di Amministrazione

La somministrazione parenterale di Lopressor (fiala) deve essere eseguita in un ambiente con monitoraggio intensivo.

Nota: i farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.

COME FORNITO

Lopressor® Iniezione iniezione di metoprololo tartrato, USP

Fiale 5 ml - ciascuno contenente 5 mg di metoprololo tartrato

Cartone da 10 fiale………………………. NDC 0078-0400-01

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15-30°C (59-86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ]. Proteggere dalla luce e dal calore.

Per segnalare SOSPETTE REAZIONI AVVERSE, contattare Novartis Pharmaceuticals Corporation al numero 1-888-669-6682 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

Ampuls prodotto da: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Svizzera. Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revisionato: luglio 2015

EFFETTI COLLATERALI

Ipertensione e angina

Queste reazioni avverse sono state riportate per il trattamento con Lopressor orale. La maggior parte degli effetti avversi sono stati lievi e transitori.

Sistema nervoso centrale

Stanchezza e vertigini si sono verificate in circa 10 pazienti su 100. La depressione è stata segnalata in circa 5 su 100 pazienti. Sono stati segnalati confusione mentale e perdita di memoria a breve termine. Sono stati segnalati anche mal di testa, incubi e insonnia.

Cardiovascolare

Mancanza di respiro e bradicardia si sono verificati in circa 3 su 100 pazienti. Estremità fredde; insufficienza arteriosa, generalmente di tipo Raynaud; palpitazioni; insufficienza cardiaca congestizia; edema periferico; e ipotensione sono state riportate in circa 1 su 100 pazienti. Molto raramente è stata segnalata anche cancrena in pazienti con gravi disturbi circolatori periferici preesistenti. (Vedere CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE , e PRECAUZIONI .)

Respiratorio

Sibili (broncospasmo) e dispnea sono stati segnalati in circa 1 su 100 pazienti (vedi AVVERTENZE ). È stata anche segnalata rinite.

Gastrointestinale

La diarrea si è verificata in circa 5 su 100 pazienti. Nausea, secchezza delle fauci, dolore gastrico, costipazione, flatulenza e bruciore di stomaco sono stati segnalati in circa 1 su 100 pazienti. Il vomito era un evento comune. L'esperienza post-marketing rivela casi molto rari di epatite, ittero e disfunzione epatica aspecifica. Sono stati riportati anche casi isolati di transaminasi, fosfatasi alcalina e aumento della lattica deidrogenasi.

Reazioni ipersensibili

Prurito o eruzione cutanea si sono verificati in circa 5 pazienti su 100. Molto raramente sono stati segnalati fotosensibilità e peggioramento della psoriasi.

Varie

La malattia di Peyronie è stata segnalata in meno di 1 su 100.000 pazienti. Sono stati segnalati anche dolore muscoloscheletrico, visione offuscata e acufene.

Sono stati segnalati rari casi di alopecia reversibile, agranulocitosi e secchezza oculare. Deve essere presa in considerazione l'interruzione del farmaco se una tale reazione non è altrimenti spiegabile. Sono stati segnalati molto rari casi di aumento di peso, artrite e fibrosi retroperitoneale (la relazione con Lopressor 50 mg non è stata definitivamente stabilita).

La sindrome oculomucocutanea associata al beta-bloccante practololo non è stata segnalata con Lopressor.

Infarto miocardico

Queste reazioni avverse sono state riportate da regimi di trattamento in cui è stato somministrato Lopressor per via endovenosa, quando tollerato.

Sistema nervoso centrale: La stanchezza è stata segnalata in circa 1 su 100 pazienti. Sono stati segnalati anche vertigini, disturbi del sonno, allucinazioni, mal di testa, vertigini, disturbi visivi, confusione e ridotta libido, ma non è chiara una relazione farmacologica.

Cardiovascolare: Nel confronto randomizzato di Lopressor e placebo descritto nella sezione FARMACOLOGIA CLINICA, sono state riportate le seguenti reazioni avverse:

Respiratorio: La dispnea di origine polmonare è stata segnalata in meno di 1 su 100 pazienti.

Gastrointestinale: Nausea e dolore addominale sono stati riportati in meno di 1 su 100 pazienti.

dermatologico: Sono stati segnalati rash e psoriasi peggiorata, ma non è chiara una relazione farmacologica.

Varie: Sono stati segnalati diabete instabile e claudicatio, ma non è chiara una relazione farmacologica.

Potenziali reazioni avverse

Una serie di reazioni avverse non elencate sopra sono state riportate con altri agenti beta-bloccanti adrenergici e devono essere considerate potenziali reazioni avverse a Lopressor.

Sistema nervoso centrale: Depressione mentale reversibile che progredisce in catatonia; una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per il tempo e il luogo, perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio leggermente offuscato e riduzione delle prestazioni neuropsicometriche.

Cardiovascolare: Intensificazione del blocco AV (vedi CONTROINDICAZIONI ).

Ematologico: Agranulocitosi, porpora non trombocitopenica e porpora trombocitopenica.

Reazioni ipersensibili: Febbre combinata con mal di gola e mal di gola, laringospasmo e distress respiratorio.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso successivo all'approvazione di Lopressor: stato confusionale, aumento dei trigliceridi nel sangue e diminuzione delle lipoproteine ad alta densità (HDL). Poiché questi rapporti provengono da una popolazione di dimensioni incerte e sono soggetti a fattori confondenti, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza.

INTERAZIONI DI DROGA

Farmaci che riducono le catecolamine

I farmaci che riducono le catecolamine (p. es., la reserpina) possono avere un effetto additivo se somministrati con agenti beta-bloccanti o inibitori delle monoaminossidasi (MAO). Osservare i pazienti trattati con Lopressor 50 mg più un depletore di catecolamine per l'evidenza di ipotensione o marcata bradicardia, che possono produrre vertigini, sincope o ipotensione posturale. Inoltre, un'ipertensione possibilmente significativa può teoricamente verificarsi fino a 14 giorni dopo l'interruzione della somministrazione concomitante con un MAO-inibitore irreversibile.

Digitalis glicosidi e beta bloccanti

Sia i glicosidi digitalici che i beta-bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e riducono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Monitora la frequenza cardiaca e l'intervallo PR.

Calcio-antagonisti

La somministrazione concomitante di un antagonista beta-adrenergico con un calcio-antagonista può produrre una riduzione additiva della contrattilità miocardica a causa degli effetti cronotropi e inotropi negativi.

Anestetici generali

Alcuni anestetici per inalazione possono potenziare l'effetto cardiodepressivo dei beta-bloccanti (vedi AVVERTENZE , Chirurgia maggiore ).

Inibitori del CYP2D6

Potenti inibitori dell'enzima CYP2D6 possono aumentare la concentrazione plasmatica di Lopressor 50 mg che imiterebbe la farmacocinetica del metabolizzatore lento CYP2D6 (vedere Sezione farmacocinetica ). L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di metoprololo ridurrebbe la cardioselettività del metoprololo. Noti potenti inibitori del CYP2D6 clinicamente significativi sono gli antidepressivi come fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropione, clomipramina e desipramina; antipsicotici come clorpromazina, flufenazina, aloperidolo e tioridazina; antiaritmici come chinidina o propafenone; antiretrovirali come ritonavir; antistaminici come difenidramina; antimalarici come idrossiclorochina o chinidina; antimicotici come la terbinafina.

Idralazina

La somministrazione concomitante di idralazina può inibire il metabolismo presistemico del metoprololo portando ad un aumento delle concentrazioni di metoprololo.

Agenti alfa-adrenergici

L'effetto antipertensivo degli alfa-bloccanti adrenergici come guanetidina, betanidina, reserpina, alfa-metildopa o clonidina può essere potenziato dai beta-bloccanti incluso Lopressor. I betabloccanti possono anche potenziare l'effetto ipotensivo posturale della prima dose di prazosina, probabilmente prevenendo la tachicardia riflessa. Al contrario, i beta-bloccanti adrenergici possono anche potenziare la risposta ipertensiva alla sospensione della clonidina nei pazienti che ricevono contemporaneamente clonidina e beta-bloccante. Se un paziente viene trattato contemporaneamente con clonidina e Lopressor e il trattamento con clonidina deve essere interrotto, interrompere Lopressor 50 mg diversi giorni prima della sospensione della clonidina. L'ipertensione di rimbalzo che può seguire la sospensione della clonidina può aumentare nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con beta-bloccanti.

Alcaloide della segale cornuta

La somministrazione concomitante con beta-bloccanti può potenziare l'azione vasocostrittrice degli alcaloidi della segale cornuta.

Dipiridamolo

In generale, la somministrazione di un beta-bloccante deve essere sospesa prima del test del dipiridamolo, con un attento monitoraggio della frequenza cardiaca dopo l'iniezione di dipiridamolo.

AVVERTENZE

Arresto cardiaco

I beta-bloccanti, come Lopressor, possono causare depressione della contrattilità miocardica e possono precipitare insufficienza cardiaca e shock cardiogeno. Se si sviluppano segni o sintomi di insufficienza cardiaca, trattare il paziente secondo le linee guida raccomandate. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di Lopressor 100 mg o interromperla.

cardiopatia ischemica

Non interrompere bruscamente la terapia con Lopressor 100 mg in pazienti con malattia coronarica. Grave esacerbazione di angina, infarto del miocardio e aritmie ventricolari sono state riportate in pazienti con malattia coronarica a seguito della brusca interruzione della terapia con betabloccanti. Quando si interrompe la somministrazione cronica di Lopressor, in particolare nei pazienti con malattia coronarica, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto nell'arco di 1-2 settimane e il paziente deve essere attentamente monitorato. Se l'angina peggiora notevolmente o si sviluppa un'insufficienza coronarica acuta, la somministrazione di Lopressor 50 mg deve essere ripristinata tempestivamente, almeno temporaneamente, e devono essere adottate altre misure appropriate per la gestione dell'angina instabile. I pazienti devono essere avvertiti contro l'interruzione o l'interruzione della terapia senza il consiglio del medico. Poiché la malattia coronarica è comune e può non essere riconosciuta, può essere prudente non interrompere bruscamente la terapia con Lopressor 100 mg anche nei pazienti trattati solo per l'ipertensione.

Utilizzare durante un intervento chirurgico maggiore

La terapia beta-bloccante somministrata cronicamente non deve essere sospesa di routine prima di un intervento chirurgico maggiore; tuttavia, la ridotta capacità del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi dell'anestesia generale e delle procedure chirurgiche.

Bradicardia

Con l'uso di Lopressor si sono verificate bradicardia, inclusa pausa sinusale, blocco cardiaco e arresto cardiaco. I pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado, disfunzione del nodo del seno o disturbi della conduzione possono essere maggiormente a rischio. Monitorare la frequenza cardiaca e il ritmo nei pazienti che ricevono Lopressor. Se si sviluppa una bradicardia grave, ridurre o interrompere Lopressor.

Esacerbazione della malattia broncospastica

pazienti con malattia broncospastica, in generale, non devono ricevere beta-bloccanti, incluso Lopressor. A causa della sua relativa selettività beta, tuttavia, Lopressor può essere utilizzato in pazienti con malattia broncospastica che non rispondono o non possono tollerare altri trattamenti antipertensivi. Poiché la selettività beta1 non è assoluta, utilizzare la dose più bassa possibile di Lopressor 100 mg e considerare la somministrazione di Lopressor a dosi più piccole tre volte al giorno, invece di dosi maggiori due volte al giorno, per evitare i livelli plasmatici più elevati associati all'intervallo di somministrazione più lungo (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ). I broncodilatatori, inclusi i beta2 agonisti, devono essere prontamente disponibili o somministrati in concomitanza.

Diabete E Ipoglicemia

I beta-bloccanti possono mascherare la tachicardia che si manifesta con l'ipoglicemia, ma altre manifestazioni come vertigini e sudorazione potrebbero non essere significativamente influenzate.

Feocromocitoma

Se Lopressor viene utilizzato nel contesto del feocromocitoma, deve essere somministrato in combinazione con un alfa-bloccante e solo dopo che l'alfa-bloccante è stato iniziato. La somministrazione di beta-bloccanti da soli nel contesto del feocromocitoma è stata associata ad un paradossale aumento della pressione sanguigna dovuto all'attenuazione della vasodilatazione beta-mediata nel muscolo scheletrico.

Tireotossicosi

Lopressor può mascherare alcuni segni clinici (p. es., tachicardia) di ipertiroidismo. Evitare l'interruzione improvvisa del beta-blocco, che potrebbe far precipitare una tempesta tiroidea.

PRECAUZIONI

Rischio di reazioni anafilattiche

Durante l'assunzione di beta-bloccanti, i pazienti con una storia di grave reazione anafilattica a una varietà di allergeni possono essere più reattivi a sollecitazioni ripetute, accidentali, diagnostiche o terapeutiche. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi abituali di epinefrina usate per trattare la reazione allergica.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno. In uno studio di 2 anni sui ratti a tre livelli di dosaggio orale fino a 800 mg/kg al giorno, non vi è stato alcun aumento nello sviluppo di neoplasie spontanee benigne o maligne di alcun tipo. Gli unici cambiamenti istologici che sembravano essere correlati al farmaco erano un'aumentata incidenza di un accumulo focale generalmente lieve di macrofagi schiumosi negli alveoli polmonari e un leggero aumento dell'iperplasia biliare. In uno studio di 21 mesi su topi albini svizzeri a tre livelli di dosaggio orale fino a 750 mg/kg al giorno, tumori polmonari benigni (piccoli adenomi) si sono verificati più frequentemente in topi femmine che hanno ricevuto la dose più alta rispetto agli animali di controllo non trattati. Non vi è stato alcun aumento dei tumori polmonari maligni o totali (benigni più maligni), né dell'incidenza complessiva di tumori o tumori maligni. Questo studio di 21 mesi è stato ripetuto nei topi CD-1 e non sono state osservate differenze statisticamente o biologicamente significative tra i topi trattati e di controllo di entrambi i sessi per qualsiasi tipo di tumore.

Tutti i test di mutagenicità eseguiti (uno studio letale dominante nei topi, studi sui cromosomi nelle cellule somatiche, un test di mutagenicità su Salmonella/mammifero-microsomi e un test sull'anomalia del nucleo nei nuclei somatici interfase) sono risultati negativi.

Studi di tossicità riproduttiva su topi, ratti e conigli non hanno indicato un potenziale teratogeno per il metoprololo tartrato. Sono state osservate embriotossicità e/o fetotossicità nei ratti e nei conigli a partire da dosi di 50 mg/kg nei ratti e 25 mg/kg nei conigli, come dimostrato dall'aumento della perdita preimpianto, dalla diminuzione del numero di feti vitali per dose e/o diminuzione della sopravvivenza neonatale. Dosi elevate sono state associate con una certa tossicità materna e ritardo della crescita della prole in utero, che si è riflesso in pesi minimamente inferiori alla nascita. I NOAEL orali per lo sviluppo embrio-fetale in topi, ratti e conigli sono stati considerati 25, 200 e 12,5 mg/kg. Ciò corrisponde a livelli di dose che sono rispettivamente circa 0,3, 4 e 0,5 volte, in base alla superficie, la dose orale umana massima (8 mg/kg/giorno) di metoprololo tartrato. Il metoprololo tartrato è stato associato a effetti avversi reversibili sulla spermatogenesi a partire da livelli di dose orale di 3,5 mg/kg nei ratti (una dose che è solo 0,1 volte la dose umana, se basata sulla superficie), sebbene altri studi non abbiano mostrato alcun effetto di metoprololo tartrato sulle prestazioni riproduttive nei ratti maschi.

Gravidanza Categoria C

Dopo aver confermato la diagnosi di gravidanza, le donne devono informare immediatamente il medico.

È stato dimostrato che lopressor aumenta la perdita post-impianto e diminuisce la sopravvivenza neonatale nei ratti a dosi fino a 11 volte la dose massima giornaliera nell'uomo di 450 mg, se basata sulla superficie. Studi sulla distribuzione nei topi confermano l'esposizione del feto quando Lopressor 50 mg viene somministrato all'animale gravido. Questi limitati studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti rispetto alla teratogenicità (vedi Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità ).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. La quantità di dati sull'uso del metoprololo nelle donne in gravidanza è limitata. Il rischio per il feto/la madre non è noto. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano

Lopressor viene escreto nel latte materno in quantità molto piccole. Un bambino che consuma 1 litro di latte materno al giorno riceverà una dose inferiore a 1 mg del farmaco.

Fertilità

Gli effetti di Lopressor sulla fertilità umana non sono stati studiati.

Lopressor 50 mg ha mostrato effetti sulla spermatogenesi nei ratti maschi a un livello di dose terapeutica, ma non ha avuto effetti sui tassi di concepimento a dosi più elevate negli studi sulla fertilità animale (vedere Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità ).

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Negli studi clinici mondiali di Lopressor nell'infarto del miocardio, in cui circa 478 pazienti avevano più di 65 anni (0 oltre 75 anni di età), non sono state riscontrate differenze legate all'età in termini di sicurezza ed efficacia. Altre esperienze cliniche riportate sull'infarto del miocardio non hanno identificato differenze nella risposta tra i pazienti anziani e quelli più giovani. Tuttavia, non è possibile escludere categoricamente una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani che assumono Lopressor 25 mg. Pertanto, in generale, si raccomanda di procedere con cautela nella somministrazione in questa popolazione.

OVERDOSE

Tossicità acuta

Sono stati segnalati diversi casi di sovradosaggio, alcuni dei quali hanno portato alla morte.

LD50 orali (mg/kg): topi, 1158-2460; ratti, 3090-4670.

Segni e sintomi

I potenziali segni e sintomi associati al sovradosaggio con Lopressor 100 mg sono bradicardia, ipotensione, broncospasmo, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca e morte.

Gestione

Non esiste un antidoto specifico.

In generale, i pazienti con infarto miocardico acuto o recente possono essere emodinamicamente più instabili rispetto ad altri pazienti e devono essere trattati di conseguenza (vedi AVVERTENZE , Infarto miocardico ).

Sulla base delle azioni farmacologiche di Lopressor 50 mg, dovrebbero essere adottate le seguenti misure generali:

Eliminazione del farmaco: Deve essere eseguita una lavanda gastrica.

Altre manifestazioni cliniche di sovradosaggio devono essere gestite sintomaticamente sulla base dei moderni metodi di terapia intensiva.

Ipotensione: Somministrare un vasopressore, ad es. levarterenolo o dopamina.

Broncospasmo: Somministrare un agente beta-stimolante e/o un derivato della teofillina.

Insufficienza cardiaca: Somministrare glicoside digitale e diuretico. In stato di shock derivante da una contrattilità cardiaca inadeguata, considerare la somministrazione di dobutamina, isoproterenolo o glucagone.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità a Lopressor e relativi derivati, o ad uno qualsiasi degli eccipienti; ipersensibilità ad altri beta-bloccanti (può verificarsi una sensibilità crociata tra i beta-bloccanti).

Infarto miocardico

Lopressor 100 mg è controindicato nei pazienti con frequenza cardiaca AVVERTENZE ).

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Lopressor 50 mg è un bloccante dei recettori adrenergici beta1-selettivo (cardioselettivo). Tuttavia, questo effetto preferenziale non è assoluto e, a concentrazioni plasmatiche più elevate, Lopressor inibisce anche i beta2-adrenergici, localizzati principalmente nella muscolatura bronchiale e vascolare.

Studi di farmacologia clinica hanno dimostrato l'attività beta-bloccante del metoprololo, come dimostrato da (1) riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca a riposo e durante l'esercizio, (2) riduzione della pressione arteriosa sistolica durante l'esercizio, (3) inibizione dell'isoproterenolo- tachicardia indotta e (4) riduzione della tachicardia ortostatica riflessa.

Ipertensione

Il meccanismo degli effetti antipertensivi degli agenti beta-bloccanti non è stato completamente chiarito. Tuttavia, sono stati proposti diversi meccanismi possibili: (1) antagonismo competitivo delle catecolamine nei siti dei neuroni adrenergici periferici (soprattutto cardiaci), che porta a una diminuzione della gittata cardiaca; (2) un effetto centrale che porta a un ridotto deflusso simpatico alla periferia; e (3) soppressione dell'attività della renina.

Angina pectoris

Bloccando gli aumenti della frequenza cardiaca, della velocità e dell'entità della contrazione miocardica e della pressione sanguigna indotti dalle catecolamine, Lopressor riduce il fabbisogno di ossigeno del cuore a qualsiasi livello di sforzo, rendendolo così utile nella gestione a lungo termine dell'angina pettorali.

Infarto miocardico

Il preciso meccanismo d'azione di Lopressor nei pazienti con sospetto o accertato infarto miocardico non è noto.

Farmacodinamica

La selettività relativa alla beta1 è dimostrata da quanto segue: (1) In soggetti sani, Lopressor non è in grado di invertire gli effetti vasodilatatori beta2-mediati dell'adrenalina. Ciò contrasta con l'effetto dei beta-bloccanti non selettivi (beta1 più beta2), che invertono completamente gli effetti vasodilatatori dell'adrenalina. (2) Nei pazienti asmatici, Lopressor 25 mg riduce FEV1 e FVC significativamente meno di un beta-bloccante non selettivo, il propranololo, a dosi equivalenti di blocco del recettore beta1.

Lopressor 100 mg non ha attività simpaticomimetica intrinseca e l'attività di stabilizzazione della membrana è rilevabile solo a dosi molto maggiori di quelle richieste per il beta-blocco. Esperimenti su animali e umani indicano che Lopressor 25 mg rallenta la frequenza sinusale e diminuisce la conduzione nodale AV.

Quando il farmaco è stato infuso per un periodo di 10 minuti, in volontari normali, il massimo beta-blocco è stato raggiunto in circa 20 minuti. L'effetto beta-bloccante massimo equivalente si ottiene con dosi orali ed endovenose nel rapporto di circa 2,5:1. Esiste una relazione lineare tra il registro dei livelli plasmatici e la riduzione della frequenza cardiaca durante l'esercizio.

In diversi studi su pazienti con infarto miocardico acuto, la somministrazione endovenosa seguita da quella orale di Lopressor ha causato una riduzione della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa sistolica e della gittata cardiaca. La gittata sistolica, la pressione arteriosa diastolica e la pressione diastolica terminale dell'arteria polmonare sono rimaste invariate.

Farmacocinetica

Assorbimento

La biodisponibilità orale stimata del metoprololo a rilascio immediato è di circa il 50% a causa del metabolismo presistemico che è saturabile portando ad un aumento sproporzionato dell'esposizione con l'aumento della dose.

Distribuzione

Il metoprololo è ampiamente distribuito con un volume di distribuzione riportato compreso tra 3,2 e 5,6 L/kg. Circa il 10% del metoprololo nel plasma è legato all'albumina sierica. È noto che il metoprololo attraversa la placenta e si trova nel latte materno. È anche noto che il metoprololo attraversa la barriera ematoencefalica dopo somministrazione orale e sono state riportate concentrazioni nel liquido cerebrospinale vicine a quelle osservate nel plasma. Il metoprololo non è un substrato significativo della glicoproteina P.

Metabolismo

Lopressor 50 mg è metabolizzato principalmente dal CYP2D6. Il metoprololo è una miscela racemica di enantiomeri Rand S e, quando somministrato per via orale, mostra un metabolismo stereoselettivo che dipende dal fenotipo di ossidazione. Il CYP2D6 è assente (scarso metabolizzatore) in circa l'8% dei caucasici e in circa il 2% della maggior parte delle altre popolazioni. I metabolizzatori scarsi del CYP2D6 mostrano concentrazioni plasmatiche di Lopressor parecchie volte più elevate rispetto ai metabolizzatori estensivi con normale attività del CYP2D6, diminuendo così la cardioselettività di Lopressor.

Eliminazione

L'eliminazione di Lopressor avviene principalmente mediante biotrasformazione nel fegato. L'emivita media di eliminazione del metoprololo è di 3-4 ore; nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 l'emivita può essere compresa tra 7 e 9 ore. Circa il 95% della dose può essere recuperata nelle urine. Nella maggior parte dei soggetti (metabolizzatori estensivi), meno del 10% di una dose endovenosa viene escreto come farmaco immodificato nelle urine. Nei metabolizzatori lenti, fino al 30% o al 40% rispettivamente della dose orale o endovenosa può essere escreto immodificato; il resto viene escreto dai reni come metaboliti che sembrano non avere attività beta-bloccante. La clearance renale degli stereoisomeri non mostra stereoselettività nell'escrezione renale.

Popolazioni speciali

Pazienti geriatrici: La popolazione anziana può mostrare concentrazioni plasmatiche leggermente più elevate di metoprololo come risultato combinato di un ridotto metabolismo del farmaco nella popolazione anziana e di una diminuzione del flusso sanguigno epatico. Tuttavia, questo aumento non è clinicamente significativo o terapeuticamente rilevante.

Insufficienza renale: La disponibilità sistemica e l'emivita di Lopressor 25 mg nei pazienti con insufficienza renale non differiscono in misura clinicamente significativa da quelle dei soggetti normali. Di conseguenza, non è solitamente necessaria alcuna riduzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale cronica.

Insufficienza epatica: Poiché il farmaco viene eliminato principalmente dal metabolismo epatico, l'insufficienza epatica può influire sulla farmacocinetica del metoprololo. L'emivita di eliminazione del metoprololo è considerevolmente prolungata, a seconda della gravità (fino a 7,2 h).

Studi clinici

Ipertensione

In studi clinici controllati, Lopressor 25 mg ha dimostrato di essere un efficace agente antipertensivo quando usato da solo o come terapia concomitante con diuretici di tipo tiazidico, a dosaggi orali di 100-450 mg al giorno. In studi clinici controllati e comparativi, Lopressor ha dimostrato di essere un agente antipertensivo efficace quanto il propranololo, la metildopa e i diuretici di tipo tiazidico, per essere ugualmente efficace in posizione supina e in piedi.

Angina pectoris

In studi clinici controllati, Lopressor 50 mg, somministrato per via orale due o quattro volte al giorno, ha dimostrato di essere un efficace agente antianginoso, riducendo il numero di attacchi di angina e aumentando la tolleranza all'esercizio. Il dosaggio orale utilizzato in questi studi variava da 100-400 mg al giorno. Uno studio clinico controllato e comparativo ha mostrato che Lopressor era indistinguibile dal propranololo nel trattamento dell'angina pectoris.

Infarto miocardico

In un ampio studio clinico (1.395 pazienti randomizzati), in doppio cieco, controllato con placebo, Lopressor ha dimostrato di ridurre la mortalità a 3 mesi del 36% nei pazienti con infarto miocardico sospetto o definito.

pazienti sono stati randomizzati e trattati il prima possibile dopo il loro arrivo in ospedale, una volta che le loro condizioni cliniche si erano stabilizzate e il loro stato emodinamico era stato attentamente valutato. I soggetti non erano idonei se presentavano ipotensione, bradicardia, segni periferici di shock e/o rantoli basali più che minimi come segni di insufficienza cardiaca congestizia. Il trattamento iniziale consisteva nella somministrazione endovenosa seguita dalla somministrazione orale di Lopressor o placebo, somministrati in un'unità di cura coronarica o in un'unità comparabile. La terapia di mantenimento orale con Lopressor o placebo è stata quindi continuata per 3 mesi. Dopo questo periodo in doppio cieco, a tutti i pazienti è stato somministrato Lopressor e seguiti fino a 1 anno.

Il ritardo mediano dall'esordio dei sintomi all'inizio della terapia è stato di 8 ore in entrambi i gruppi di trattamento con Lopressor e placebo. Tra i pazienti trattati con Lopressor 25 mg, si sono verificate riduzioni comparabili della mortalità a 3 mesi per quelli trattati precocemente (≤ 8 ore) e quelli in cui il trattamento è stato iniziato più tardi. Con Lopressor sono state osservate anche riduzioni significative dell'incidenza della fibrillazione ventricolare e del dolore toracico dopo la terapia endovenosa iniziale, indipendenti dall'intervallo tra l'insorgenza dei sintomi e l'inizio della terapia.

In questo studio, i pazienti trattati con metoprololo hanno ricevuto il farmaco sia molto presto (per via endovenosa) sia durante un successivo periodo di 3 mesi, mentre i pazienti trattati con placebo non hanno ricevuto alcun trattamento con beta-bloccanti per questo periodo. Lo studio è stato quindi in grado di mostrare un beneficio dal regime generale di metoprololo, ma non può separare il beneficio di un trattamento endovenoso molto precoce dal beneficio di una successiva terapia con beta-bloccanti. Tuttavia, poiché il regime generale ha mostrato un chiaro effetto benefico sulla sopravvivenza senza evidenza di un effetto avverso precoce sulla sopravvivenza, un regime di dosaggio accettabile è il regime preciso utilizzato nello studio. Tuttavia, poiché il beneficio specifico di un trattamento molto precoce resta da definire, è anche ragionevole somministrare il farmaco per via orale ai pazienti in un secondo momento, come è raccomandato per alcuni altri beta-bloccanti.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Avvisare i pazienti (1) di evitare di utilizzare automobili e macchinari o di impegnarsi in altre attività che richiedono attenzione fino a quando non sia stata determinata la risposta del paziente alla terapia con Lopressor 100 mg; (2) contattare il medico in caso di difficoltà respiratorie; (3) informare il medico o il dentista prima di qualsiasi tipo di intervento chirurgico che sta assumendo Lopressor.