Trattamento del colesterolo: Lipitor 10mg, 20mg, 40mg Atorvastatin Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Lipitor 40mg e come si usa?

Lipitor 10 mg è un medicinale da prescrizione utilizzato per abbassare i livelli ematici di colesterolo "cattivo" (lipoproteine a bassa densità o LDL), per aumentare i livelli di colesterolo "buono" (lipoproteine ad alta densità o HDL) e per abbassare i trigliceridi e per trattare i sintomi del colesterolo alto (iperlipidemia) e ridurre il rischio di ictus, infarto o altre complicazioni cardiache. Lipitor 40 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Lipitor 10mg appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti ipolipemizzanti, statine, inibitori dell'HMG-CoA reduttasi.

Non è noto se Lipitor 10 mg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Lipitor?

Lipitor 10 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• dolore o bruciore durante la minzione,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• debolezza,
• sentirsi stanco,
• perdita di appetito,
• urina scura,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
• urinare poco o niente,
• gonfiore ai piedi o alle caviglie e
• a corto di respiro

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Lipitor includono:

• dolori articolari,
• naso tappato,
• mal di gola,
• diarrea, e
• dolore alle braccia o alle gambe

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Lipitor. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

LIPITOR è un agente ipolipemizzante sintetico. L'atorvastatina è un inibitore della 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi. Questo enzima catalizza la conversione dell'HMG-CoA in mevalonato, una fase iniziale che limita gli andrati nella biosintesi del colesterolo.

L'atorvastatina calcio è [R-(R*, R*)]-2-(4-fluorofenil)-β, δ-diidrossi-5-(1-metiletil)-3-fenil-4-[(fenilammino)carbonil]- Acido 1Hpirrolo-1-eptanoico, sale di calcio (2:1)triidrato. La formula empirica dell'atorvastatina calcio è (C33H34FN2O5)2Ca•3H2O e il suo peso molecolare è 1209,42. La sua formula strutturale è:

L'atorvastatina calcio è una polvere cristallina da bianca a biancastra che è insolubile in soluzioni acquose di pH 4 e inferiore. L'atorvastatina calcio è leggermente solubile in acqua distillata, tampone fosfato a pH 7,4 e acetonitrile; leggermente solubile in etanolo; e liberamente solubile in metanolo.

LIPITOR compresse per somministrazione orale contengono 10, 20, 40 o 80 mg di atorvastatina e i seguenti ingredienti inattivi: carbonato di calcio, USP; cera di candelilla, FCC; croscarmellosa sodica, NF; idrossipropilcellulosa, NF; lattosio monoidrato, NF; stearato di magnesio, NF; cellulosa microcristallina, NF; Opadry White YS-1-7040(ipromellosa, polietilenglicole, talco, biossido di titanio); polisorbato 80, NF; emulsione di simeticone.

INDICAZIONI

La terapia con agenti ipolipemizzanti dovrebbe essere solo una componente dell'intervento con fattori di rischio multipli in soggetti a rischio significativamente aumentato di malattia vascolare aterosclerotica dovuta all'ipercolesterolemia. La terapia farmacologica è raccomandata in aggiunta alla dieta quando la risposta a una dieta a basso contenuto di grassi saturi e colesterolo e ad altre misure non farmacologiche da sole è stata inadeguata. Nei pazienti con CHD o fattori di rischio multipli per CHD, LIPITOR 20 mg può essere iniziato contemporaneamente alla dieta.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari negli adulti

Nei pazienti adulti senza malattia coronarica clinicamente evidente, ma con molteplici fattori di rischio per malattia coronarica come età, fumo, ipertensione, colesterolo HDL basso o una storia familiare di malattia coronarica precoce, LIPITOR 10 mg è indicato per:

• Ridurre il rischio di infarto del miocardio
• Riduci il rischio di ictus
• Ridurre il rischio di procedure di rivascolarizzazione e angina

Nei pazienti adulti con diabete di tipo 2, e senza malattia coronarica clinicamente evidente, ma con molteplici fattori di rischio per malattia coronarica come retinopatia, albuminuria, fumo o ipertensione, LIPITOR è indicato per:

• Ridurre il rischio di infarto del miocardio
• Riduci il rischio di ictus

Nei pazienti adulti con malattia coronarica clinicamente evidente, LIPITOR 20 mg è indicato per:

• Ridurre il rischio di infarto miocardico non fatale
• Ridurre il rischio di ictus fatale e non fatale
• Ridurre il rischio di procedure di rivascolarizzazione
• Ridurre il rischio di ricovero per CHF
• Riduci il rischio di angina

Iperlipidemia

LIPITOR 20mg è indicato:

• In aggiunta alla dieta per ridurre i livelli elevati di C totale, LDL, apo B e TG e per aumentare il C-HDL nei pazienti adulti con ipercolesterolemia primaria (familiare eterozigote e non familiare) e dislipidemia mista (tipi di Fredrickson IIa e IIb) ;
• In aggiunta alla dieta per il trattamento di pazienti adulti con livelli sierici elevati di TG (Fredrickson Tipo IV);
• Per il trattamento di pazienti adulti con disbetalipoproteinemia primaria (tipo di Fredrickson III) che non rispondono adeguatamente alla dieta;
• Ridurre il C totale e il C-LDL in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH) in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (p. es., aferesi LDL) o se tali trattamenti non sono disponibili;
• In aggiunta alla dieta per ridurre i livelli di C totale, LDL-C e apo B in pazienti pediatrici, di età compresa tra 10 e 17 anni, con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) se dopo un adeguato studio di terapia dietetica i seguenti risultati sono regalo:

Il C-LDL rimane ≥ 190 mg/dL o

Il C-LDL rimane ≥ 160 mg/dL e:

• c'è una storia familiare positiva di malattia cardiovascolare prematura o
• nel paziente pediatrico sono presenti due o più altri fattori di rischio CVD

Limitazioni d'uso

LIPITOR 40 mg non è stato studiato in condizioni in cui la principale anomalia lipoproteica è l'aumento dei chilomicroni (tipo di Fredrickson I e V).

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Iperlipidemia e dislipidemia mista

La dose iniziale raccomandata di LIPITOR 10 mg è di 10 o 20 mg una volta al giorno. I pazienti che richiedono una forte riduzione del C-LDL (oltre il 45%) possono iniziare con 40 mg una volta al giorno. L'intervallo di dosaggio di LIPITOR è compreso tra 10 e 80 mg una volta al giorno. LIPITOR 10mg può essere somministrato in dose singola in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo. La dose iniziale e le dosi di mantenimento di LIPITOR devono essere individualizzate in base alle caratteristiche del paziente come l'obiettivo della terapia e la risposta. Dopo l'inizio e/o dopo la titolazione di LIPITOR 10 mg, i livelli lipidici devono essere analizzati entro 2-4 settimane e il dosaggio aggiustato di conseguenza.

Ipercolesterolemia familiare eterozigote nei pazienti pediatrici (da 10 a 17 anni di età)

La dose iniziale raccomandata di LIPITOR 10 mg è 10 mg/die; la dose abituale va da 10 a 20 mg PO una volta al giorno [vedi Studi clinici ]. Le dosi devono essere individualizzate in base all'obiettivo terapeutico raccomandato [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO e FARMACOLOGIA CLINICA ]. Gli aggiustamenti devono essere effettuati a intervalli di 4 settimane o più.

Ipercolesterolemia familiare omozigote

Il dosaggio di LIPITOR 20 mg nei pazienti con HoFH è compreso tra 10 e 80 mg al giorno. LIPITOR 20 mg deve essere utilizzato in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (p. es., aferesi LDL) in questi pazienti o se tali trattamenti non sono disponibili.

Terapia ipolipemizzante concomitante

LIPITOR 20 mg può essere utilizzato con resine di acidi biliari. La combinazione di inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) e fibrati deve essere generalmente usata con cautela [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

Dosaggio nei pazienti con insufficienza renale

La malattia renale non influisce sulle concentrazioni plasmatiche né sulla riduzione del C-LDL di LIPITOR; pertanto, non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con disfunzione renale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Dosaggio nei pazienti che assumono ciclosporina, claritromicina, itraconazolo, letermovir o alcuni inibitori della proteasi

Nei pazienti che assumono ciclosporina o l'inibitore della proteasi dell'HIV tipranavir più ritonavir o l'inibitore della proteasi del virus dell'epatite C (HCV) glecaprevir più pibrentasvir o letermovir quando co-somministrati con ciclosporina, la terapia con LIPITOR 40 mg deve essere evitata. Nei pazienti con HIV che assumono lopinavir più ritonavir, utilizzare la dose più bassa necessaria di LIPITOR. Nei pazienti che assumono claritromicina, itraconazolo, elbasvir più grazoprevir o nei pazienti con HIV che assumono una combinazione di saquinavir più ritonavir, darunavir più ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir più ritonavir o la terapia con letermovir con LIPITOR deve essere limitata a 20 mg e deve essere effettuata un'appropriata valutazione clinica raccomandato per garantire che venga utilizzata la dose più bassa necessaria di LIPITOR 20 mg. Nei pazienti che assumono l'inibitore della proteasi dell'HIV nelfinavir la terapia con LIPITOR 10 mg deve essere limitata a 40 mg [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Le compresse di LIPITOR sono ellittiche bianche, rivestite con film e sono disponibili in quattro dosaggi (vedere Tabella 1).

Stoccaggio e manipolazione

Compresse da 10 mg (10 mg di atorvastatina): codificato “PD 155” da un lato e “10” dall'altro.

NDC 0071-0155-23 bottiglie da 90 NDC 0071-0155-40 blister da 10 x 10 unità

Compresse da 20 mg (20 mg di atorvastatina): codificato “PD 156” da un lato e “20” dall'altro.

NDC 0071-0156-23 bottiglie da 90 NDC 0071-0156-40 blister da 10 x 10 unità

Compresse da 40 mg (40 mg di atorvastatina): codificato “PD 157” da un lato e “40” dall'altro.

NDC 0071-0157-23 bottiglie da 90 NDC 0071-0157-40 blister da 10 x 10 unità

Compresse da 80 mg (80 mg di atorvastatina): codificato “PD 158” da un lato e “80” dall'altro.

NDC 0071-0158-23 bottiglie da 90 NDC 0071-0158-73 bottiglie da 500 NDC 0071-0158-92 8 blister monodose da 8

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata 20 – 25°C (68 – 77°F) [vedi USP].

Distribuito da: Parke-Davis, Division of Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisionato: agosto 2021

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichetta:

• Miopatia e rabdomiolisi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Anomalie degli enzimi epatici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Nel database degli studi clinici controllati con placebo LIPITOR di 16.066 pazienti (8755 LIPITOR vs. 7311 placebo; fascia di età 10-93 anni, 39% donne, 91% caucasici, 3% neri, 2% asiatici, 4% altri) con una mediana durata del trattamento di 53 settimane, il 9,7% dei pazienti trattati con LIPITOR 10 mg e il 9,5% dei pazienti trattati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse indipendentemente dal nesso di causalità. Le cinque reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con LIPITOR 20 mg che hanno portato all'interruzione del trattamento e si sono verificate a una frequenza maggiore rispetto al placebo sono state: mialgia (0,7%), diarrea (0,5%), nausea (0,4%), aumento dell'alanina aminotransferasi (0,4 %) e aumento degli enzimi epatici (0,4%).

Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza ≥ 2% e maggiore rispetto al placebo) indipendentemente dal nesso di causalità, nei pazienti trattati con LIPITOR in studi controllati con placebo (n=8755) sono state: nasofaringite (8,3%), artralgia (6,9%), diarrea ( 6,8%), dolore alle estremità (6,0%) e infezione del tratto urinario (5,7%).

La tabella 2 riassume la frequenza delle reazioni avverse cliniche, indipendentemente dal nesso di causalità, riportate in ≥ 2% e con un tasso maggiore del placebo nei pazienti trattati con LIPITOR (n=8755), da diciassette studi controllati con placebo.

Altre reazioni avverse riportate negli studi controllati con placebo includono:

Corpo nel suo insieme: malessere, piressia; Apparato digerente: disagio addominale, eruttazione, flatulenza, epatite, colestasi; Sistema muscoloscheletrico: dolore muscoloscheletrico, affaticamento muscolare, dolore al collo, gonfiore articolare; Sistema metabolico e nutrizionale: aumento delle transaminasi, test di funzionalità epatica anormale, aumento della fosfatasi alcalina ematica, aumento della creatinfosfochinasi, iperglicemia; Sistema nervoso: incubo; Sistema respiratorio: epistassi; Pelle e appendici: orticaria; Sensi speciali: visione offuscata, acufene; Sistema urogenitale: positività alle urine dei globuli bianchi.

Studio sugli esiti cardiaci anglo-scandinavi (ASCOT)

In ASCOT [vedi Studi clinici che hanno coinvolto 10.305 partecipanti (fascia di età 40-80 anni, 19% donne; 94,6% caucasici, 2,6% africani, 1,5% sudasiatici, 1,3% misti/altro) trattati con LIPITOR 10 mg al giorno (n=5.168) o placebo (n =5.137), il profilo di sicurezza e tollerabilità del gruppo trattato con LIPITOR 10 mg era paragonabile a quello del gruppo trattato con placebo durante un follow-up mediano di 3,3 anni.

Studio collaborativo sul diabete atorvastatina (CARDS)

Nelle CARTE [vedi Studi clinici ] che ha coinvolto 2.838 soggetti (fascia di età 39-77 anni, 32% donne; 94,3% caucasici, 2,4% sudasiatici, 2,3% afro-caraibici, 1,0% altri) con diabete di tipo 2 trattati con LIPITOR 10 mg al giorno (n=1.428) o placebo (n=1.410), non vi è stata alcuna differenza nella frequenza complessiva delle reazioni avverse o delle reazioni avverse gravi tra i gruppi di trattamento durante un follow-up mediano di 3,9 anni. Non sono stati segnalati casi di rabdomiolisi.

Studio sul trattamento dei nuovi target (TNT)

In TNT [vedi Studi clinici che ha coinvolto 10.001 soggetti (fascia di età 29-78 anni, 19% donne; 94,1% caucasici, 2,9% neri, 1,0% asiatici, 2,0% altri) con CHD clinicamente evidente trattati con LIPITOR 10 mg al giorno (n=5006) o LIPITOR 80 mg al giorno (n=4995), si sono verificate reazioni avverse più gravi e interruzioni dovute a reazioni avverse nel gruppo atorvastatina ad alto dosaggio (92, 1,8%; 497, 9,9%, rispettivamente) rispetto al gruppo a basso dosaggio (69 , 1,4%; 404, 8,1%, rispettivamente) durante un follow-up mediano di 4,9 anni. Aumenti persistenti delle transaminasi (≥3 x ULN due volte entro 4-10 giorni) si sono verificati in 62 (1,3%) soggetti con atorvastatina 80 mg e in nove (0,2%) soggetti con atorvastatina 10 mg. Gli aumenti di CK (≥ 10 x ULN) erano complessivamente bassi, ma erano più alti nel gruppo di trattamento con atorvastatina ad alte dosi (13, 0,3%) rispetto al gruppo con atorvastatina a basse dosi (6, 0,1%).

Diminuzione incrementale degli endpoint attraverso uno studio aggressivo sull'abbassamento dei lipidi (IDEAL)

In IDEALE [vedi Studi clinici che ha coinvolto 8.888 soggetti (fascia di età 26-80 anni, 19% donne; 99,3% caucasici, 0,4% asiatici, 0,3% neri, 0,04% altri) trattati con LIPITOR 80 mg/die (n=4439) o simvastatina 20-40 mg giornalmente (n=4449), non vi è stata alcuna differenza nella frequenza complessiva delle reazioni avverse o delle reazioni avverse gravi tra i gruppi di trattamento durante un follow-up mediano di 4,8 anni.

Prevenzione dell'ictus mediante riduzione aggressiva dei livelli di colesterolo (SPARCL)

Nello SPARCL che ha coinvolto 4731 soggetti (fascia di età 21-92 anni, 40% donne; 93,3% caucasici, 3,0% neri, 0,6% asiatici, 3,1% altri) senza CHD clinicamente evidente ma con ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) all'interno del nei 6 mesi precedenti trattati con LIPITOR 80 mg (n=2365) o placebo (n=2366) per un follow-up mediano di 4,9 anni, si è verificata una maggiore incidenza di aumenti persistenti delle transaminasi epatiche (≥ 3 x ULN due volte entro 4-10 giorni) nel gruppo atorvastatina (0,9%) rispetto al placebo (0,1%). Gli aumenti di CK (>10 x ULN) erano rari, ma erano più alti nel gruppo atorvastatina (0,1%) rispetto al placebo (0,0%). Il diabete è stato segnalato come reazione avversa in 144 soggetti (6,1%) nel gruppo atorvastatina e in 89 soggetti (3,8%) nel gruppo placebo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

In un'analisi post-hoc, LIPITOR 80 mg ha ridotto l'incidenza di ictus ischemico (218/2365, 9,2% contro 274/2366, 11,6%) e ha aumentato l'incidenza di ictus emorragico (55/2365, 2,3% contro 33/ 2366, 1,4%) rispetto al placebo. L'incidenza di ictus emorragico fatale è stata simile tra i gruppi (17 LIPITOR 40 mg contro 18 placebo). L'incidenza di ictus emorragico non fatale era significativamente maggiore nel gruppo atorvastatina (38 ictus emorragico non fatale) rispetto al gruppo placebo (16 ictus emorragico non fatale). I soggetti che sono entrati nello studio con un ictus emorragico sembravano essere ad aumentato rischio di ictus emorragico [7 (16%) LIPITOR vs. 2 (4%) placebo].

Non ci sono state differenze significative tra i gruppi di trattamento per la mortalità per tutte le cause: 216 (9,1%) nel gruppo LIPITOR 80 mg/die contro 211 (8,9%) nel gruppo placebo. Le percentuali di soggetti che hanno manifestato morte cardiovascolare erano numericamente inferiori nel gruppo LIPITOR 80 mg (3,3%) rispetto al gruppo placebo (4,1%). Le percentuali di soggetti che hanno manifestato morte non cardiovascolare erano numericamente maggiori nel gruppo LIPITOR 80 mg (5,0%) rispetto al gruppo placebo (4,0%).

Reazioni avverse da studi clinici di LIPITOR 20 mg in pazienti pediatrici

In uno studio controllato di 26 settimane su ragazzi e ragazze post-menarca con HeFH (di età compresa tra 10 e 17 anni) (n=140, 31% femmine; 92% caucasici, 1,6% neri, 1,6% asiatici, 4,8% altro), la sicurezza e il profilo di tollerabilità di LIPITOR 10-20 mg al giorno, in aggiunta alla dieta per ridurre i livelli di colesterolo totale, LDL-C e apo B, era generalmente simile a quello del placebo [vedi Utilizzare in popolazioni speciali e Studi clinici ].

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di LIPITOR. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Le reazioni avverse associate alla terapia con LIPITOR riportate dall'introduzione sul mercato, che non sono elencate sopra, indipendentemente dalla valutazione del nesso di causalità, includono: anafilassi, edema angioneurotico, eruzioni cutanee bollose (incluso eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), rabdomiolisi , miosite, affaticamento, rottura del tendine, insufficienza epatica fatale e non fatale, vertigini, depressione, neuropatia periferica, pancreatite e malattia polmonare interstiziale.

Sono stati segnalati rari casi di miopatia necrotizzante immuno-mediata associata all'uso di statine [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sono stati segnalati rari casi post-marketing di deterioramento cognitivo (p. es., perdita di memoria, dimenticanza, amnesia, compromissione della memoria, confusione) associati all'uso di statine. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. Le segnalazioni sono generalmente non gravi e reversibili con l'interruzione del trattamento con statine, con tempi variabili di insorgenza dei sintomi (da 1 giorno ad anni) e risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane).

INTERAZIONI DI DROGA

Interazioni farmacologiche che possono aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi con LIPITOR

LIPITOR è un substrato del CYP3A4 e dei trasportatori (p. es., OATP1B1/1B3, P-gp o BCRP). I livelli plasmatici di LIPITOR possono essere significativamente aumentati con la somministrazione concomitante di inibitori del CYP3A4 e trasportatori. La tabella 3 include un elenco di farmaci che possono aumentare l'esposizione a Lipitor e possono aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi se usati in concomitanza e istruzioni per prevenirli o gestirli [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Interazioni farmacologiche che possono ridurre l'esposizione a LIPITOR

La tabella 4 presenta le interazioni farmacologiche che possono ridurre l'esposizione a LIPITOR 20 mg e le istruzioni per prevenirle o gestirle.

LIPITOR 20mg Effetti su altri farmaci

La tabella 5 presenta l'effetto di LIPITOR su altri farmaci e le istruzioni per prevenirli o gestirli.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Miopatia e rabdomiolisi

LIPITOR 10 mg può causare miopatia (dolore muscolare, dolorabilità o debolezza con creatinchinasi (CK) superiore a dieci volte il limite superiore della norma) e rabdomiolisi (con o senza insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria). Si sono verificati rari decessi a causa della rabdomiolisi con l'uso di statine, incluso LIPITOR.

Fattori di rischio per la miopatia

I fattori di rischio per la miopatia includono età pari o superiore a 65 anni, ipotiroidismo incontrollato, insufficienza renale, uso concomitante con alcuni altri farmaci e dosaggio più elevato di LIPITOR [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Passaggi per prevenire o ridurre il rischio di miopatia e rabdomiolisi

L'esposizione a LIPITOR può essere aumentata dalle interazioni farmacologiche dovute all'inibizione dell'enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) e/o dei trasportatori (p. es., proteina resistente al cancro al seno [BCRP], polipeptide trasportatore di anioni organici [OATP1B1/OATP1B3] e P-glicoproteina [P -gp]), con conseguente aumento del rischio di miopatia e rabdomiolisi. L'uso concomitante di ciclosporina, gemfibrozil, tipranavir più ritonavir o glecaprevir più pibrentasvir con LIPITOR non è raccomandato. Le modifiche del dosaggio di LIPITOR 40 mg sono raccomandate per i pazienti che assumono alcuni farmaci antivirali, antimicotici azolici o antibiotici macrolidi [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Sono stati segnalati casi di miopatia/rabdomiolisi con atorvastatina somministrata in concomitanza con dosi ipolipemizzanti (>1 grammo/die) di niacina, fibrati, colchicina e ledipasvir più sofosbuvir. Considerare se il beneficio dell'uso di questi prodotti supera l'aumento del rischio di miopatia e rabdomiolisi [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

L'assunzione concomitante di grandi quantità, superiori a 1,2 litri al giorno, di succo di pompelmo non è raccomandata nei pazienti che assumono LIPITOR [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Interrompere LIPITOR se si verificano livelli di CK notevolmente elevati o se viene diagnosticata o sospettata una miopatia. I sintomi muscolari e l'aumento della CK possono risolversi se LIPITOR viene interrotto. Interrompere temporaneamente LIPITOR 40 mg in pazienti che presentano una condizione acuta o grave ad alto rischio di sviluppare insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (p. es., sepsi; shock; grave ipovolemia; chirurgia maggiore; trauma; gravi disturbi metabolici, endocrini o elettrolitici; o epilessia non controllata) .

Informare i pazienti del rischio di miopatia e rabdomiolisi quando si inizia o si aumenta il dosaggio di LIPITOR. Istruire i pazienti a segnalare tempestivamente qualsiasi dolore muscolare, dolorabilità o debolezza inspiegabili, in particolare se accompagnati da malessere o febbre.

Miopatia necrotizzante immuno-mediata

Sono stati segnalati rari casi di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM), una miopatia autoimmune, associata all'uso di statine. L'IMNM è caratterizzato da: debolezza muscolare prossimale ed elevata creatinchinasi sierica, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine; anticorpo positivo anti-HMG CoA reduttasi; biopsia muscolare che mostra miopatia necrotizzante; e miglioramento con agenti immunosoppressori. Potrebbero essere necessari ulteriori test neuromuscolari e sierologici. Potrebbe essere necessario un trattamento con agenti immunosoppressori. Considerare attentamente il rischio di IMNM prima di iniziare un'altra statina. Se la terapia viene iniziata con una statina diversa, monitorare segni e sintomi di IMNM.

Disfunzione epatica

Le statine, come alcune altre terapie ipolipemizzanti, sono state associate ad anomalie biochimiche della funzionalità epatica. Aumenti persistenti (>3 volte il limite superiore della norma [ULN] verificatisi in 2 o più occasioni) delle transaminasi sieriche si sono verificati nello 0,7% dei pazienti che hanno ricevuto LIPITOR negli studi clinici. L'incidenza di queste anomalie era 0,2%, 0,2%, 0,6% e 2,3% rispettivamente per 10, 20, 40 e 80 mg.

Un paziente negli studi clinici ha sviluppato ittero. L'aumento dei test di funzionalità epatica (LFT) in altri pazienti non è stato associato a ittero o altri segni o sintomi clinici. Dopo la riduzione della dose, l'interruzione del farmaco o l'interruzione, i livelli delle transaminasi sono tornati o prossimi ai livelli pretrattamento senza conseguenze. Diciotto dei 30 pazienti con aumenti persistenti di LFT hanno continuato il trattamento con una dose ridotta di LIPITOR.

Si raccomanda di eseguire i test degli enzimi epatici prima di iniziare la terapia con LIPITOR 40 mg e di ripeterli come clinicamente indicato. Sono stati segnalati rari casi post-marketing di insufficienza epatica fatale e non fatale in pazienti che assumevano statine, inclusa atorvastatina. Se durante il trattamento con LIPITOR 10 mg si verifica un grave danno epatico con sintomi clinici e/o iperbilirubinemia o ittero, interrompere immediatamente la terapia. Se non viene trovata un'eziologia alternativa, non riavviare LIPITOR.

LIPITOR 10 mg deve essere usato con cautela nei pazienti che consumano notevoli quantità di alcol e/o che hanno una storia di malattie del fegato. Una malattia epatica attiva o aumenti persistenti delle transaminasi inspiegabili sono controindicazioni all'uso di LIPITOR [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Funzione endocrina

Aumenti dei livelli di HbA1c e di glucosio sierico a digiuno sono stati segnalati con gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, incluso LIPITOR.

Le statine interferiscono con la sintesi del colesterolo e teoricamente potrebbero ridurre la produzione di steroidi surrenali e/o gonadici. Studi clinici hanno dimostrato che LIPITOR 20 mg non riduce la concentrazione plasmatica basale di cortisolo né altera la riserva surrenalica. Gli effetti delle statine sulla fertilità maschile non sono stati studiati in un numero adeguato di pazienti. Gli eventuali effetti sull'asse pituitario-gonadico nelle donne in premenopausa sono sconosciuti. Si deve prestare attenzione se una statina viene somministrata in concomitanza con farmaci che possono diminuire i livelli o l'attività degli ormoni steroidei endogeni, come ketoconazolo, spironolattone e cimetidina.

Tossicità al SNC

Emorragia cerebrale è stata osservata in una cagna trattata per 3 mesi a 120 mg/kg/die. Emorragia cerebrale e vacuolizzazione del nervo ottico sono state osservate in un'altra cagna che è stata sacrificata in condizioni moribonde dopo 11 settimane di dosi crescenti fino a 280 mg/kg/giorno. La dose di 120 mg/kg ha determinato un'esposizione sistemica di circa 16 volte l'area plasmatica umana sotto la curva (AUC, 0-24 ore) in base alla dose massima umana di 80 mg/die. In uno studio di 2 anni è stata osservata una singola convulsione tonica in ciascuno dei 2 cani maschi (uno trattato a 10 mg/kg/die e uno a 120 mg/kg/die). Non sono state osservate lesioni al SNC nei topi dopo un trattamento cronico fino a 2 anni a dosi fino a 400 mg/kg/die o nei ratti a dosi fino a 100 mg/kg/die. Queste dosi erano da 6 a 11 volte (topo) e da 8 a 16 volte (ratto) l'AUC umana (0-24) in base alla dose umana massima raccomandata di 80 mg/die.

Lesioni vascolari del SNC, caratterizzate da emorragie perivascolari, edema e infiltrazione di cellule mononucleate negli spazi perivascolari, sono state osservate in cani trattati con altri membri di questa classe. Un farmaco chimicamente simile in questa classe ha prodotto la degenerazione del nervo ottico (degenerazione walleriana delle fibre retinogene) in cani clinicamente normali in modo dose-dipendente a una dose che ha prodotto livelli plasmatici di farmaco circa 30 volte superiori al livello medio di farmaco negli esseri umani che assumevano i livelli più elevati dose consigliata.

Utilizzare in pazienti con ictus o TIA recenti

In un'analisi post-hoc dello studio Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) in cui LIPITOR 80 mg rispetto al placebo è stato somministrato a 4.731 soggetti senza CHD che hanno avuto un ictus o TIA nei 6 mesi precedenti, una maggiore incidenza di ictus emorragico è stato osservato nel gruppo LIPITOR 80 mg rispetto al placebo (55, atorvastatina 2,3% vs. 33, 1,4% placebo; HR: 1,68, IC 95%: 1,09, 2,59; p=0,0168). L'incidenza di ictus emorragico fatale è stata simile tra i gruppi di trattamento (17 contro 18 rispettivamente per i gruppi atorvastatina e placebo). L'incidenza di ictus emorragico non fatale era significativamente più alta nel gruppo atorvastatina (38, 1,6%) rispetto al gruppo placebo (16, 0,7%).

Alcune caratteristiche di base, tra cui ictus emorragico e lacunare all'ingresso nello studio, erano associate a una maggiore incidenza di ictus emorragico nel gruppo atorvastatina [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ).

pazienti che assumono LIPITOR 10 mg devono essere informati che il colesterolo è una condizione cronica e devono aderire ai loro farmaci insieme alla dieta raccomandata dal National Cholesterol Education Program (NCEP), un programma di esercizio fisico regolare, se appropriato, e test periodici di un pannello lipidico a digiuno per determinare il raggiungimento dell'obiettivo.

I pazienti devono essere informati sulle sostanze che non devono assumere in concomitanza con atorvastatina [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI]. I pazienti devono inoltre essere avvisati di informare gli altri operatori sanitari che prescrivono un nuovo farmaco che stanno assumendo LIPITOR.

Dolore muscolare

Tutti i pazienti che iniziano la terapia con LIPITOR devono essere informati del rischio di miopatia e devono essere informati di segnalare tempestivamente qualsiasi dolore muscolare, dolorabilità o debolezza inspiegabili, in particolare se accompagnati da malessere o febbre o se questi segni o sintomi muscolari persistono dopo la sospensione di LIPITOR. Il rischio che ciò si verifichi aumenta quando si assumono determinati tipi di farmaci o si consumano quantità maggiori (> 1 litro) di succo di pompelmo. Dovrebbero discutere di tutti i farmaci, sia da prescrizione che da banco, con il proprio medico.

Enzimi epatici

Si raccomanda di eseguire i test degli enzimi epatici prima dell'inizio di LIPITOR 40 mg e se si verificano segni o sintomi di danno epatico. Tutti i pazienti trattati con LIPITOR devono essere avvisati di segnalare tempestivamente qualsiasi sintomo che possa indicare danno epatico, inclusi affaticamento, anoressia, fastidio addominale superiore destro, urine scure o ittero.

Tossicità embriofetale

Informare le donne con potenziale riproduttivo del rischio per il feto, di usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e di informare il proprio medico di una gravidanza nota o sospetta [vedi CONTROINDICAZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Allattamento

Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con LIPITOR [vedi CONTROINDICAZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni sulla prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti a dosi di 10, 30 e 100 mg/kg/die, sono stati trovati 2 tumori rari nei muscoli di femmine ad alto dosaggio: in uno c'era un rabdomiosarcoma e, in un altro, c'era un fibrosarcoma. Questa dose rappresenta un valore plasmatico di AUC (0-24) di circa 16 volte l'esposizione media al farmaco nel plasma umano dopo una dose orale di 80 mg.

Uno studio di cancerogenicità della durata di 2 anni nei topi trattati con 100, 200 o 400 mg/kg/die ha determinato un aumento significativo degli adenomi epatici nei maschi ad alto dosaggio e dei carcinomi epatici nelle femmine ad alto dosaggio. Questi risultati si sono verificati a valori plasmatici di AUC (0-24) di circa 6 volte l'esposizione media al farmaco nel plasma umano dopo una dose orale di 80 mg.

In vitro, atorvastatina non è risultata mutagena o clastogenica nei seguenti test con e senza attivazione metabolica: il test di Ames con Salmonella typhimurium ed Escherichia coli, il test di mutazione diretta HGPRT in cellule polmonari di criceto cinese e il test di aberrazione cromosomica in cellule polmonari di criceto cinese . L'atorvastatina è risultata negativa nel test del micronucleo del topo in vivo.

Nelle femmine di ratto, atorvastatina a dosi fino a 225 mg/kg (56 volte l'esposizione umana) non ha causato effetti avversi sulla fertilità. Studi su ratti maschi condotti a dosi fino a 175 mg/kg (15 volte l'esposizione umana) non hanno prodotto cambiamenti nella fertilità. C'era aplasia e aspermia nell'epididimo di 2 ratti su 10 trattati con 100 mg/kg/die di atorvastatina per 3 mesi (16 volte l'AUC umana alla dose di 80 mg); i pesi del testicolo erano significativamente inferiori a 30 e 100 mg/kg e il peso dell'epididimo era inferiore a 100 mg/kg. I ratti maschi trattati con 100 mg/kg/die per 11 settimane prima dell'accoppiamento avevano una ridotta motilità degli spermatozoi, concentrazione della testa dello spermatide e aumento dello sperma anormale. L'atorvastatina non ha causato effetti avversi sui parametri dello sperma o sull'istopatologia degli organi riproduttivi nei cani trattati con dosi di 10, 40 o 120 mg/kg per due anni.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

LIPITOR 10 mg è controindicato per l'uso nelle donne in gravidanza poiché la sicurezza nelle donne in gravidanza non è stata stabilita e non vi è alcun beneficio apparente dei farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza. Poiché gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi riducono la sintesi del colesterolo e possibilmente la sintesi di altre sostanze biologicamente attive derivate dal colesterolo, LIPITOR può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. LIPITOR 40 mg deve essere interrotto non appena viene riconosciuta la gravidanza [vedi CONTROINDICAZIONI ]. I dati pubblicati limitati sull'uso di atorvastatina non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco di gravi malformazioni congenite o aborto spontaneo. Negli studi sulla riproduzione animale nel ratto e nel coniglio non vi è stata evidenza di tossicità embrio-fetale o malformazioni congenite a dosi rispettivamente fino a 30 e 20 volte l'esposizione umana alla dose umana massima raccomandata (MRHD) di 80 mg, in base al corpo superficie (mg/mq). Nei ratti trattati con atorvastatina durante la gestazione e l'allattamento, è stata osservata una diminuzione della crescita e dello sviluppo postnatale a dosi ≥ 6 volte la MRHD (vedere Dati ).

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati umani

limitati dati pubblicati sull'atorvastatina calcio da studi osservazionali, meta-analisi e case report non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni congenite maggiori o aborto spontaneo. Sono state ricevute rare segnalazioni di anomalie congenite a seguito di esposizione intrauterina ad altri inibitori della HMGCoA reduttasi. In una revisione di circa 100 gravidanze seguite in modo prospettico in donne esposte a simvastatina o lovastatina, l'incidenza di anomalie congenite, aborti spontanei e decessi fetali/nati morti non ha superato quanto ci si aspetterebbe nella popolazione generale. Il numero di casi è adeguato per escludere un aumento da ≥3 a 4 volte delle anomalie congenite rispetto all'incidenza di fondo. Nell'89% delle gravidanze seguite in modo prospettico, il trattamento farmacologico è stato iniziato prima della gravidanza ed è stato interrotto ad un certo punto nel primo trimestre, quando è stata identificata la gravidanza.

Dati sugli animali

L'atorvastatina attraversa la placenta del ratto e raggiunge un livello nel fegato fetale equivalente a quello del plasma materno. Atorvastatina è stata somministrata a ratti e conigli gravidi durante l'organogenesi a dosi orali fino a 300 mg/kg/giorno, rispettivamente, e 100 mg/kg/giorno. Atorvastatina non è risultato teratogeno nei ratti a dosi fino a 300 mg/kg/die o nei conigli a dosi fino a 100 mg/kg/die. Queste dosi hanno prodotto multipli di circa 30 volte (ratto) o 20 volte (coniglio) l'esposizione umana alla MRHD in base alla superficie (mg/m2). Nei ratti, la dose tossica per la madre di 300 mg/kg ha determinato un aumento della perdita post-impianto e una diminuzione del peso corporeo del feto. Alle dosi tossiche per la madre di 50 e 100 mg/kg/die nei conigli, si è verificata una maggiore perdita post-impianto e a 100 mg/kg/die il peso corporeo del feto era diminuito.

In uno studio su ratti gravidi a cui sono stati somministrati 20, 100 o 225 mg/kg/die dal giorno 7 di gestazione al giorno 20 di allattamento (svezzamento), è stata osservata una diminuzione della sopravvivenza alla nascita, al giorno 4 postnatale, allo svezzamento e al post-svezzamento nei cuccioli di madri a cui è stata somministrata una dose di 225 mg/kg/die, una dose alla quale è stata osservata tossicità materna. Il peso corporeo del cucciolo è stato ridotto al giorno 21 postnatale a 100 mg/kg/giorno e al giorno 91 postnatale a 225 mg/kg/giorno. Lo sviluppo del cucciolo è stato ritardato (prestazioni del rotaod a 100 mg/kg/die e sussulto acustico a 225 mg/kg/die; distacco del padiglione auricolare e apertura degli occhi a 225 mg/kg/die). Queste dosi corrispondono a 6 volte (100 mg/kg) e 22 volte (225 mg/kg) l'esposizione umana alla MRHD, sulla base dell'AUC.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

L'uso di LIPITOR 40 mg è controindicato durante l'allattamento [vedi CONTROINDICAZIONI ]. Non sono disponibili informazioni sugli effetti del farmaco sul neonato allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Non è noto se l'atorvastatina sia presente nel latte materno, ma è stato dimostrato che un altro farmaco di questa classe passa nel latte materno e l'atorvastatina è presente nel latte di ratto. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi in un bambino allattato al seno, avvisare le donne che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con LIPITOR.

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Contraccezione

LIPITOR può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Consigliare alle donne in età fertile di usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con LIPITOR [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso pediatrico

Ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH)

La sicurezza e l'efficacia di LIPITOR 20 mg sono state stabilite in pazienti pediatrici, di età compresa tra 10 e 17 anni, con HeFH in aggiunta alla dieta per ridurre i livelli di colesterolo totale, LDL-C e apo B quando, dopo un adeguato tentativo di dieta terapia, sono presenti:

• LDL-C ≥ 190 mg/dL, o
• LDL-C ≥ 160 mg/dL e
  • una storia familiare positiva di FH, o CVD prematura in un parente di primo o secondo grado, o
  • sono presenti due o più altri fattori di rischio CVD.

L'uso di LIPITOR 20 mg per questa indicazione è supportato da prove da [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE , FARMACOLOGIA CLINICA , e Studi clinici ]:

• Uno studio clinico controllato con placebo della durata di 6 mesi su 187 ragazzi e ragazze postmenarcali, di età compresa tra 10 e 17 anni. I pazienti trattati con LIPITOR 10 mg o 20 mg al giorno hanno avuto un profilo di reazioni avverse generalmente simile a quello dei pazienti trattati con placebo. In questo studio controllato limitato, non vi è stato alcun effetto significativo sulla crescita o sulla maturazione sessuale nei ragazzi o sulla durata del ciclo mestruale nelle ragazze.
• Uno studio non controllato di tre anni in aperto che ha incluso 163 pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 15 anni con HeFH che sono stati titolati per raggiungere un target di LDL-C

Informare le ragazze postmenarcali di raccomandazioni contraccettive, se appropriate per il paziente [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'efficacia a lungo termine della terapia con LIPITOR iniziata nell'infanzia per ridurre la morbilità e la mortalità in età adulta non è stata stabilita.

La sicurezza e l'efficacia di LIPITOR 10 mg non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni con HeFH.

Ipercolesterolemia Familiare Omozigote (HoFH)

L'efficacia clinica di LIPITOR 20 mg con dosaggi fino a 80 mg/die per 1 anno è stata valutata in uno studio non controllato su pazienti con HoFH inclusi 8 pazienti pediatrici [vedere Studi clinici ].

Uso geriatrico

Dei 39.828 pazienti che hanno ricevuto LIPITOR 40 mg negli studi clinici, 15.813 (40%) avevano ≥65 anni e 2.800 (7%) avevano ≥75 anni. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni anziani. Poiché l'età avanzata (≥65 anni) è un fattore predisponente alla miopatia, LIPITOR deve essere prescritto con cautela negli anziani.

Insufficienza epatica

Lipitor è controindicato nei pazienti con malattia epatica attiva che può includere aumenti persistenti inspiegabili dei livelli delle transaminasi epatiche [vedi CONTROINDICAZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di LIPITOR. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere trattato in modo sintomatico e devono essere istituite misure di supporto come richiesto. A causa dell'esteso legame del farmaco con le proteine plasmatiche, non si prevede che l'emodialisi aumenti significativamente la clearance di LIPITOR 20 mg.

CONTROINDICAZIONI

• Malattia epatica attiva, che può includere aumenti persistenti inspiegabili dei livelli di transaminasi epatica
• Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco
• Gravidanza [vedi Uso in popolazioni specifiche].
• Allattamento [vedi Uso in popolazioni specifiche].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

LIPITOR 20mg è un inibitore selettivo e competitivo della HMG-CoA reduttasi, l'enzima limitante la velocità che converte il 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A in mevalonato, un precursore degli steroli, compreso il colesterolo. In modelli animali, LIPITOR 40 mg abbassa i livelli plasmatici di colesterolo e lipoproteine inibendo la sintesi di HMG-CoA reduttasi e colesterolo nel fegato e aumentando il numero di recettori epatici LDL sulla superficie cellulare per migliorare l'assorbimento e il catabolismo delle LDL; LIPITOR riduce anche la produzione di LDL e il numero di particelle di LDL.

Farmacodinamica

LIPITOR, così come alcuni dei suoi metaboliti, sono farmacologicamente attivi nell'uomo. Il fegato è il principale sito d'azione e il principale sito di sintesi del colesterolo e di clearance delle LDL. Il dosaggio del farmaco, piuttosto che la concentrazione sistemica del farmaco, si correla meglio con la riduzione del C-LDL. L'individualizzazione del dosaggio del farmaco dovrebbe basarsi sulla risposta terapeutica [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Farmacocinetica

Assorbimento

LIPITOR è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale; le concentrazioni plasmatiche massime si verificano entro 1 o 2 ore. L'entità dell'assorbimento aumenta in proporzione alla dose di LIPITOR. La biodisponibilità assoluta dell'atorvastatina (farmaco progenitore) è di circa il 14% e la disponibilità sistemica dell'attività inibitoria dell'HMG-CoA reduttasi è di circa il 30%. La bassa disponibilità sistemica è attribuita alla clearance presistemica nella mucosa gastrointestinale e/o al metabolismo epatico di primo passaggio. Sebbene il cibo riduca la velocità e l'entità dell'assorbimento del farmaco rispettivamente di circa il 25% e il 9%, come valutato da Cmax e AUC, la riduzione del C-LDL è simile indipendentemente dal fatto che LIPITOR 40 mg venga somministrato con o senza cibo. Le concentrazioni plasmatiche di LIPITOR 20 mg sono inferiori (circa il 30% per Cmax e AUC) dopo la somministrazione serale del farmaco rispetto al mattino. Tuttavia, la riduzione del C-LDL è la stessa indipendentemente dall'ora del giorno di somministrazione del farmaco [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione di LIPITOR 20 mg è di circa 381 litri. LIPITOR 20 mg si lega per ≥98% alle proteine plasmatiche. Un rapporto sangue/plasma di circa 0,25 indica una scarsa penetrazione del farmaco nei globuli rossi. Sulla base delle osservazioni nei ratti, è probabile che LIPITOR 10 mg venga secreto nel latte umano [vedi CONTROINDICAZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Metabolismo

LIPITOR 20 mg è ampiamente metabolizzato in derivati orto- e paraidrossilati e vari prodotti di beta-ossidazione. L'inibizione in vitro dell'HMG-CoA reduttasi da parte dei metaboliti orto e paraidrossilati è equivalente a quella di LIPITOR. Circa il 70% dell'attività inibitoria circolante per l'HMG-CoA reduttasi è attribuita ai metaboliti attivi. Studi in vitro suggeriscono l'importanza del metabolismo di LIPITOR 40 mg da parte del citocromo P450 3A4, coerente con l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di LIPITOR 20 mg nell'uomo in seguito alla co-somministrazione con eritromicina, un noto inibitore di questo isoenzima [vedere INTERAZIONI DI DROGA ]. Negli animali, il metabolita orto-idrossile subisce un'ulteriore glucuronidazione.

Escrezione

LIPITOR 20 mg ei suoi metaboliti vengono eliminati principalmente nella bile in seguito al metabolismo epatico e/o extraepatico; tuttavia, il farmaco non sembra subire un ricircolo enteroepatico. L'emivita media di eliminazione plasmatica di LIPITOR nell'uomo è di circa 14 ore, ma l'emivita dell'attività inibitoria per l'HMG-CoA reduttasi è di 20-30 ore a causa del contributo dei metaboliti attivi. Meno del 2% di una dose di LIPITOR si ritrova nelle urine dopo somministrazione orale.

Popolazioni specifiche

geriatrico

Le concentrazioni plasmatiche di LIPITOR sono più elevate (circa il 40% per la Cmax e il 30% per l'AUC) nei soggetti anziani sani (età ≥65 anni) rispetto ai giovani adulti. I dati clinici suggeriscono un grado maggiore di riduzione delle LDL a qualsiasi dose di farmaco nella popolazione di pazienti anziani rispetto ai giovani adulti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

pediatrico

La clearance orale apparente di atorvastatina nei soggetti pediatrici è apparsa simile a quella degli adulti quando scalata allometricamente in base al peso corporeo poiché il peso corporeo era l'unica covariata significativa nel modello farmacocinetico di popolazione di atorvastatina con dati che includevano pazienti pediatrici con HeFH (età compresa tra 10 e 17 anni, n=29) in uno studio in aperto di 8 settimane.

Genere

Le concentrazioni plasmatiche di LIPITOR 40 mg nelle donne differiscono da quelle negli uomini (circa il 20% in più per la Cmax e il 10% in meno per l'AUC); tuttavia, non vi è alcuna differenza clinicamente significativa nella riduzione del C-LDL con LIPITOR 10 mg tra uomini e donne.

Insufficienza renale

La malattia renale non ha influenza sulle concentrazioni plasmatiche o sulla riduzione del C-LDL di LIPITOR; pertanto, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione renale [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Emodialisi

Sebbene non siano stati condotti studi su pazienti con malattia renale allo stadio terminale, non si prevede che l'emodialisi aumenti significativamente la clearance di LIPITOR 10 mg poiché il farmaco è ampiamente legato alle proteine plasmatiche.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con malattia epatica alcolica cronica, le concentrazioni plasmatiche di LIPITOR sono notevolmente aumentate. Cmax e AUC sono ciascuna 4 volte maggiori nei pazienti con malattia di Childs-Pugh A. Cmax e AUC sono aumentate rispettivamente di circa 16 e 11 volte nei pazienti con malattia di Childs-Pugh B [vedere CONTROINDICAZIONI ].

Studi sull'interazione tra farmaci

L'atorvastatina è un substrato dei trasportatori epatici, dei trasportatori OATP1B1 e OATP1B3. I metaboliti dell'atorvastatina sono substrati di OATP1B1. L'atorvastatina è anche identificata come substrato del trasportatore di efflusso BCRP, che può limitare l'assorbimento intestinale e la clearance biliare dell'atorvastatina.

TABELLA 6: Effetto dei farmaci co-somministrati sulla farmacocinetica di atorvastatina

TABELLA 7: Effetto dell'atorvastatina sulla farmacocinetica dei farmaci co-somministrati

LIPITOR non ha avuto effetti clinicamente significativi sul tempo di protrombina quando somministrato a pazienti in trattamento cronico con warfarin.

Studi clinici

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

Nell'Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT), l'effetto di LIPITOR 10 mg sulla malattia coronarica fatale e non fatale è stato valutato in 10.305 pazienti ipertesi di età compresa tra 40 e 80 anni (media di 63 anni), senza precedente infarto e con livelli di TC ≤251 mg/dL (6,5 mmol/L). Inoltre, tutti i pazienti presentavano almeno 3 dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare: sesso maschile (81,1%), età >55 anni (84,5%), fumo (33,2%), diabete (24,3%), storia di CHD in un primo grado relativo (26%), TC:HDL >6 (14,3%), malattia vascolare periferica (5,1%), ipertrofia ventricolare sinistra (14,4%), precedente evento cerebrovascolare (9,8%), anomalia specifica dell'ECG (14,3%), proteinuria /albuminuria (62,4%). In questo studio in doppio cieco, controllato con placebo, i pazienti sono stati trattati con terapia antipertensiva (pressione arteriosa obiettivo

L'effetto di 10 mg/die di LIPITOR sui livelli lipidici è stato simile a quello osservato in precedenti studi clinici.

LIPITOR ha ridotto significativamente il tasso di eventi coronarici [o malattia coronarica fatale (46 eventi nel gruppo placebo contro 40 eventi nel gruppo LIPITOR 40 mg) o infarto miocardico non fatale (108 eventi nel gruppo placebo contro 60 eventi nel gruppo LIPITOR gruppo 20 mg)] con una riduzione del rischio relativo del 36% [(basato su un'incidenza dell'1,9% per LIPITOR 40 mg vs. 3,0% per il placebo), p=0,0005 (vedere Figura 1)]. La riduzione del rischio è stata coerente indipendentemente dall'età, dallo stato di fumatore, dall'obesità o dalla presenza di disfunzione renale. L'effetto di LIPITOR è stato osservato indipendentemente dai livelli di LDL basali. A causa del piccolo numero di eventi, i risultati per le donne sono stati inconcludenti.

Figura 1: Effetto di LIPITOR 10 mg/die sull'incidenza cumulativa di infarto miocardico non fatale o morte per malattia coronarica (in ASCOT-LLA)

LIPITOR 40 mg ha anche ridotto significativamente il rischio relativo per le procedure di rivascolarizzazione del 42% (incidenza dell'1,4% per LIPITOR 20 mg e del 2,5% per il placebo). Sebbene la riduzione degli ictus fatali e non fatali non abbia raggiunto un livello di significatività predefinito (p=0,01), è stata osservata una tendenza favorevole con una riduzione del rischio relativo del 26% (incidenza dell'1,7% per LIPITOR e del 2,3% per il placebo) . Non c'era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento per la morte per cause cardiovascolari (p=0,51) o cause non cardiovascolari (p=0,17).

Nel Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), l'effetto di LIPITOR sugli endpoint delle malattie cardiovascolari (CVD) è stato valutato in 2838 soggetti (94% bianchi, 68% maschi), di età compresa tra 40 e 75 anni con diabete di tipo 2 in base ai criteri dell'OMS, senza precedenti di malattie cardiovascolari e con LDL ≤ 160 mg/dL e TG ≤ 600 mg/dL. Oltre al diabete, i soggetti presentavano 1 o più dei seguenti fattori di rischio: fumo (23%), ipertensione (80%), retinopatia (30%) o microalbuminuria (9%) o macroalbuminuria (3%). Nessun soggetto in emodialisi è stato arruolato nello studio. In questo studio clinico multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco, i soggetti sono stati assegnati in modo casuale a LIPITOR 10 mg al giorno (1429) o placebo (1411) in un rapporto 1:1 e sono stati seguiti per una durata mediana di 3,9 anni. L'endpoint primario era il verificarsi di uno qualsiasi dei principali eventi cardiovascolari: infarto del miocardio, morte per malattia coronarica acuta, angina instabile, rivascolarizzazione coronarica o ictus. L'analisi primaria era il tempo alla prima occorrenza dell'endpoint primario.

Le caratteristiche di base dei soggetti erano: età media di 62 anni, HbAc media 7,7%; C-LDL mediano 120 mg/dL; TC mediana 207 mg/dL; TG mediana 151 mg/dL; HDL-C mediana 52 mg/dL.

L'effetto di LIPITOR 10 mg/die sui livelli lipidici è stato simile a quello osservato in precedenti studi clinici.

LIPITOR ha ridotto significativamente il tasso di eventi cardiovascolari maggiori (eventi di endpoint primario) (83 eventi nel gruppo LIPITOR contro 127 eventi nel gruppo placebo) con una riduzione del rischio relativo del 37%, HR 0,63, IC 95% (0,48, 0,83) (p=0,001) (vedi Figura 2). È stato osservato un effetto di LIPITOR indipendentemente dall'età, dal sesso o dai livelli lipidici basali.

LIPITOR 20 mg ha ridotto significativamente il rischio di ictus del 48% (21 eventi nel gruppo LIPITOR 10 mg contro 39 eventi nel gruppo placebo), HR 0,52, IC 95% (0,31; 0,89) (p=0,016) e ha ridotto il rischio di IM del 42% (38 eventi nel gruppo LIPITOR contro 64 eventi nel gruppo placebo), HR 0,58, IC 95,1% (0,39; 0,86) (p=0,007). Non c'era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento per angina, procedure di rivascolarizzazione e morte acuta per CHD.

Ci sono stati 61 decessi nel gruppo LIPITOR contro 82 decessi nel gruppo placebo (HR 0,73, p=0,059).

Figura 2: Effetto di LIPITOR 10 mg/die sul tempo al verificarsi di eventi cardiovascolari maggiori (infarto del miocardio, morte per malattia coronarica acuta, angina instabile, rivascolarizzazione coronarica o ictus) in CARDS

Nel Treating to New Targets Study (TNT), l'effetto di LIPITOR 80 mg/die rispetto a LIPITOR 10 mg/die sulla riduzione degli eventi cardiovascolari è stato valutato in 10.001 soggetti (94% bianchi, 81% maschi, 38% ≥65 anni) con malattia coronarica clinicamente evidente che aveva raggiunto un livello target di C-LDL

Il trattamento con LIPITOR 80 mg/die ha ridotto significativamente il tasso di MCVE (434 eventi nel gruppo 80 mg/die contro 548 eventi nel gruppo 10 mg/die) con una riduzione del rischio relativo del 22%, HR 0,78, IC 95% (0,69, 0,89), p=0,0002 (vedi Figura 3 e Tabella 9). La riduzione complessiva del rischio è stata coerente indipendentemente dall'età (

Figura 3: Effetto di LIPITOR 80 mg/die rispetto a 10 mg/die sul tempo al verificarsi di eventi cardiovascolari maggiori (TNT)

TABELLA 8: Panoramica dei risultati di efficacia in TNT

Tra gli eventi che comprendevano l'endpoint primario di efficacia, il trattamento con LIPITOR 80 mg/die ha ridotto significativamente il tasso di infarto miocardico non fatale, non correlato alla procedura e di ictus fatale e non fatale, ma non la morte per malattia coronarica o l'arresto cardiaco rianimato (Tabella 8). Degli endpoint secondari predefiniti, il trattamento con LIPITOR 80 mg/die ha ridotto significativamente il tasso di rivascolarizzazione coronarica, angina e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, ma non per malattia vascolare periferica. La riduzione del tasso di CHF con ricovero è stata osservata solo nell'8% dei pazienti con una precedente storia di CHF.

Non c'era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento per la mortalità per tutte le cause (Tabella 8). Le percentuali di soggetti che hanno avuto morte cardiovascolare, comprese le componenti di morte per malattia coronarica e ictus fatale, erano numericamente inferiori nel gruppo di trattamento con LIPITOR 80 mg rispetto al gruppo di trattamento con LIPITOR 10 mg. Le percentuali di soggetti che hanno manifestato morte non cardiovascolare erano numericamente maggiori nel gruppo di trattamento con LIPITOR 80 mg rispetto al gruppo di trattamento con LIPITOR 10 mg.

Nell'Incremental Decrease in Endpoints Through Aggressive Lipid Lowering Study (IDEAL), il trattamento con LIPITOR 80 mg/die è stato confrontato con il trattamento con simvastatina 20-40 mg/die in 8.888 soggetti fino a 80 anni di età con una storia di CHD a valutare se è possibile ottenere una riduzione del rischio CV. I pazienti erano principalmente maschi (81%), bianchi (99%) con un'età media di 61,7 anni e una media di LDL-C di 121,5 mg/dL alla randomizzazione; Il 76% era in terapia con statine. In questo studio prospettico, randomizzato, in aperto, in cieco con endpoint (PROBE) senza periodo di run-in, i soggetti sono stati seguiti per una durata mediana di 4,8 anni. I livelli medi di C-LDL, TC, TG, HDL e colesterolo non HDL alla settimana 12 erano 78, 145, 115, 45 e 100 mg/dL durante il trattamento con 80 mg di LIPITOR 40 mg e 105, 179, 142, 47 e 132 mg/dL durante il trattamento con 20-40 mg di simvastatina.

Non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento per l'endpoint primario, il tasso del primo evento coronarico maggiore (CHD fatale, infarto miocardico non fatale e arresto cardiaco rianimato): 411 (9,3%) nel gruppo LIPITOR 80 mg/die vs. 463 (10,4%) nel gruppo simvastatina 20-40 mg/die, HR 0,89, IC 95% (0,78, 1,01), p=0,07.

Non ci sono state differenze significative tra i gruppi di trattamento per la mortalità per tutte le cause: 366 (8,2%) nel gruppo LIPITOR 80 mg/die contro 374 (8,4%) nel gruppo simvastatina 20-40 mg/die. Le proporzioni di soggetti che hanno manifestato morte CV o non CV erano simili per il gruppo LIPITOR 80 mg e il gruppo simvastatina 20-40 mg.

Iperlipidemia e dislipidemia mista

LIPITOR riduce il C totale, il C-LDL, il C-VLDL, l'apo B e il TG e aumenta il C-HDL nei pazienti con iperlipidemia (familiare eterozigote e non familiare) e dislipidemia mista (tipi di Fredrickson IIa e IIb). La risposta terapeutica si osserva entro 2 settimane e la risposta massima viene generalmente raggiunta entro 4 settimane e mantenuta durante la terapia cronica.

LIPITOR è efficace in un'ampia varietà di popolazioni di pazienti con iperlipidemia, con e senza ipertrigliceridemia, negli uomini e nelle donne e negli anziani.

In due studi multicentrici, controllati con placebo, dose-risposta in pazienti con iperlipidemia, LIPITOR somministrato in dose singola nell'arco di 6 settimane, ha ridotto significativamente il C totale, il C-LDL, l'apo B e il TG. (I risultati aggregati sono forniti nella Tabella 9.)

TABELLA 9: risposta alla dose in pazienti con iperlipidemia primaria (variazione % media aggiustata rispetto al basale)*

Nei pazienti con iperlipoproteinemia di tipo Fredrickson IIa e IIb riuniti in 24 studi controllati, le variazioni percentuali mediane (25° e 75° percentile) rispetto al basale in HDL-C per LIPITOR 10, 20, 40 e 80 mg erano 6,4 (-1,4, 14), 8,7 (0, 17), 7,8 (0, 16) e 5,1 (-2,7, 15), rispettivamente. Inoltre, l'analisi dei dati aggregati ha dimostrato diminuzioni coerenti e significative di C totale, LDL-C, TG, C totale/HDL-C e LDLC/HDL-C.

In tre studi multicentrici in doppio cieco in pazienti con iperlipidemia, LIPITOR è stato confrontato con altre statine. Dopo la randomizzazione, i pazienti sono stati trattati per 16 settimane con LIPITOR 10 mg al giorno o con una dose fissa dell'agente di confronto (Tabella 10).

TABELLA 10: Variazione percentuale media dal basale all'endpoint (prove in doppio cieco, randomizzate, con controllo attivo)

L'impatto sugli esiti clinici delle differenze negli effetti di alterazione dei lipidi tra i trattamenti mostrati nella Tabella 10 non è noto. La Tabella 10 non contiene dati che confrontino gli effetti di LIPITOR 10 mg e dosi più elevate di lovastatina, pravastatina e simvastatina. I farmaci confrontati negli studi riassunti in tabella non sono necessariamente intercambiabili.

Ipertrigliceridemia

La risposta a LIPITOR in 64 pazienti con ipertrigliceridemia isolata (Fredrickson Tipo IV) trattati in diversi studi clinici è mostrata nella tabella seguente (Tabella 11). Per i pazienti trattati con LIPITOR, il livello basale mediano (min, max) di TG era 565 (267-1502).

TABELLA 11: Pazienti combinati con TG elevato isolato: variazione percentuale mediana (min, max) dal basale

Disbetipoproteinemia

I risultati di uno studio crossover in aperto su 16 pazienti (genotipi: 14 apo E2/E2 e 2 apo E3/E2) con disbetalipoproteinemia (Fredrickson tipo III) sono riportati nella tabella seguente (Tabella 12).

TABELLA 12: Studio crossover in aperto su 16 pazienti con disbetalipoproteinemia (tipo di Fredrickson III)

Ipercolesterolemia familiare omozigote

In uno studio senza un gruppo di controllo simultaneo, 29 pazienti di età compresa tra 6 e 37 anni con HoFH hanno ricevuto dosi giornaliere massime comprese tra 20 e 80 mg di LIPITOR. La riduzione media di LDL-C in questo studio è stata del 18%. Venticinque pazienti con una riduzione del C-LDL hanno avuto una risposta media del 20% (range dal 7% al 53%, mediana del 24%); i restanti 4 pazienti hanno avuto un aumento del C-LDL dal 7% al 24%. Cinque dei 29 pazienti avevano una funzione del recettore LDL assente. Di questi, 2 pazienti avevano anche uno shunt portacavale e non avevano una riduzione significativa del C-LDL. I restanti 3 pazienti negativi al recettore hanno avuto una riduzione media del C-LDL del 22%.

Ipercolesterolemia familiare eterozigote nei pazienti pediatrici

In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, seguito da una fase in aperto, 187 ragazzi e ragazze post-menarcali di età compresa tra 10 e 17 anni (età media 14,1 anni) con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) o ipercolesterolemia grave sono stati randomizzati a LIPITOR (n=140) o placebo (n=47) per 26 settimane e poi tutti hanno ricevuto LIPITOR 40 mg per 26 settimane. L'inclusione nello studio richiedeva 1) un livello di C-LDL al basale ≥ 190 mg/dL o 2) un livello di C-LDL al basale ≥ 160 mg/dL e una storia familiare positiva di FH o malattia cardiovascolare prematura documentata di primo o secondo grado parente. Il valore medio di C-LDL al basale era 218,6 mg/dL (intervallo: 138,5–385,0 mg/dL) nel gruppo LIPITOR rispetto a 230,0 mg/dL (intervallo: 160,0–324,5 mg/dL) nel gruppo placebo . Il dosaggio di LIPITOR (una volta al giorno) era di 10 mg per le prime 4 settimane e aumentava a 20 mg se il livello di C-LDL era > 130 mg/dL. Il numero di pazienti trattati con LIPITOR che hanno richiesto una titolazione a 20 mg dopo la settimana 4 durante la fase in doppio cieco era 78 (55,7%).

LIPITOR 10 mg ha ridotto significativamente i livelli plasmatici di C-totale, C-LDL, trigliceridi e apolipoproteina B durante la fase in doppio cieco di 26 settimane (vedere Tabella 13).

TABELLA 13: Effetti dell'alterazione dei lipidi di LIPITOR negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote o ipercolesterolemia grave (variazione percentuale media dal basale all'endpoint nella popolazione intenzionata a trattare)

Il valore medio di LDL-C raggiunto era 130,7 mg/dL (intervallo: 70,0-242,0 mg/dL) nel gruppo LIPITOR 10 mg rispetto a 228,5 mg/dL (intervallo: 152,0-385,0 mg/dL) nel placebo gruppo durante la fase in doppio cieco di 26 settimane.

Atorvastatina è stata anche studiata in uno studio di tre anni in aperto e non controllato che ha incluso 163 pazienti con HeFH di età compresa tra 10 e 15 anni (82 maschi e 81 femmine). Tutti i pazienti avevano una diagnosi clinica di HeFH confermata dall'analisi genetica (se non già confermata dalla storia familiare). Circa il 98% era caucasico e meno dell'1% era nero o asiatico. Il C-LDL medio al basale era 232 mg/dL. Il dosaggio iniziale di atorvastatina era di 10 mg una volta al giorno e le dosi sono state aggiustate per raggiungere un obiettivo di

L'efficacia a lungo termine della terapia con LIPITOR 20 mg nell'infanzia per ridurre la morbilità e la mortalità nell'età adulta non è stata stabilita.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

LIPITOR® atorvastatina compresse di calcio (LIP-ih-tore))

Leggi le informazioni per il paziente fornite con LIPITOR 20 mg prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo foglio illustrativo non sostituisce il parlare con il medico della sua condizione o del suo trattamento.

In caso di domande su LIPITOR, si rivolga al medico o al farmacista.

Cos'è LIPITOR?

LIPITOR è un medicinale da prescrizione che abbassa il colesterolo nel sangue. Abbassa il colesterolo LDL (colesterolo "cattivo") e i trigliceridi nel sangue. Può aumentare anche il tuo colesterolo HDL-C ( "buono"). LIPITOR è per adulti e bambini sopra i 10 anni il cui colesterolo non si abbassa abbastanza con l'esercizio fisico e una dieta povera di grassi da soli.

LIPITOR può ridurre il rischio di infarto, ictus, alcuni tipi di interventi chirurgici al cuore e dolore toracico in pazienti con malattie cardiache o fattori di rischio per malattie cardiache come:

• età, fumo, pressione alta, colesterolo HDL basso, malattie cardiache in famiglia.

LIPITOR 20 mg può ridurre il rischio di infarto o ictus nei pazienti con diabete e fattori di rischio come:

• problemi agli occhi, problemi ai reni, fumo o pressione alta.

LIPITOR 40mg inizia a funzionare in circa 2 settimane.

Cos'è il colesterolo?

Il colesterolo e i trigliceridi sono grassi che vengono prodotti nel tuo corpo. Si trovano anche negli alimenti. Hai bisogno di un po' di colesterolo per una buona salute, ma troppo non ti fa bene. Colesterolo e trigliceridi possono ostruire i vasi sanguigni. È particolarmente importante abbassare il colesterolo se soffri di malattie cardiache, fumi, hai il diabete o la pressione alta, sei più anziano o se le malattie cardiache iniziano presto nella tua famiglia.

Chi non dovrebbe assumere LIPITOR 40 mg?

Non prenda LIPITOR 10 mg se:

• sei incinta o pensi di essere incinta o stai pianificando una gravidanza. LIPITOR può danneggiare il feto. Se rimani incinta, interrompa l'assunzione di LIPITOR 40 mg e chiami immediatamente il medico.
• stanno allattando. LIPITOR 20 mg può passare nel latte materno e può danneggiare il bambino.
• ha problemi al fegato.
• sono allergici a LIPITOR o ad uno qualsiasi dei suoi componenti. Il principio attivo è atorvastatina. Vedere la fine di questo foglio illustrativo per un elenco completo degli ingredienti di LIPITOR.

Il dosaggio di LIPITOR 20 mg non è stato stabilito nei bambini di età inferiore a 10 anni.

Prima di iniziare LIPITOR

Informi il medico se:

• avere dolori muscolari o debolezza
• bere più di 2 bicchieri di alcol al giorno
• avere il diabete
• ha un problema alla tiroide
• ha problemi ai reni

Alcuni medicinali non devono essere assunti con LIPITOR. Informa il tuo medico di tutti i medicinali che assumi, inclusi medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, vitamine e integratori a base di erbe. LIPITOR e alcuni altri medicinali possono interagire causando gravi effetti collaterali. In particolare informi il medico se assume medicinali per:

• il tuo sistema immunitario
• colesterolo
• infezioni
• controllo delle nascite
• arresto cardiaco
• HIV o AIDS
• virus dell'epatite C
• antivirali

Conosci tutte le medicine che prendi. Tienine un elenco con te da mostrare al medico e al farmacista.

Come devo prendere LIPITOR 40 mg?

• Prenda LIPITOR 20 mg esattamente come prescritto dal medico. Non modifichi la dose o interrompa LIPITOR senza averne parlato con il medico. Il medico può eseguire esami del sangue per controllare i livelli di colesterolo durante il trattamento con LIPITOR. La dose di LIPITOR può essere modificata in base ai risultati di questi esami del sangue.
• Assumere LIPITOR ogni giorno a qualsiasi ora del giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno. LIPITOR 10mg può essere assunto con o senza cibo. Non rompere le compresse di LIPITOR prima di prenderle.
• Il medico dovrebbe iniziare una dieta a basso contenuto di grassi prima di somministrarti LIPITOR. Rimani su questa dieta a basso contenuto di grassi quando prendi LIPITOR.
• Se dimentica una dose di LIPITOR, la prenda non appena se ne ricorda. Non prenda LIPITOR 10 mg se sono trascorse più di 12 ore dall'ultima dose. Aspetti e prenda la dose successiva all'orario abituale. Non assumere 2 dosi di LIPITOR 10 mg contemporaneamente.
• Se prendi troppo LIPITOR o overdose, chiami immediatamente il medico o il Centro antiveleni. Oppure vai al pronto soccorso più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di LIPITOR 10 mg?

• Si rivolga al medico prima di iniziare qualsiasi nuovo medicinale. Ciò include medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, vitamine e integratori a base di erbe. LIPITOR e alcuni altri medicinali possono interagire causando gravi effetti collaterali.
• Non rimanere incinta. Se rimani incinta, interrompa immediatamente l'assunzione di LIPITOR e chiami il medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali di LIPITOR 10mg?

LIPITOR può causare gravi effetti collaterali. Questi effetti collaterali si sono verificati solo a un piccolo numero di persone. Il tuo medico può monitorarti per loro. Questi effetti indesiderati di solito scompaiono se la dose viene ridotta o viene interrotto LIPITOR. Questi gravi effetti collaterali includono:

• Problemi muscolari. LIPITOR 40 mg può causare seri problemi muscolari che possono portare a problemi renali, inclusa insufficienza renale. Ha una maggiore probabilità di problemi muscolari se sta assumendo alcuni altri medicinali con LIPITOR.
• Problemi al fegato. Il medico deve eseguire esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare a prendere LIPITOR 20 mg e se si hanno sintomi di problemi al fegato mentre assume LIPITOR. Chiama subito il medico se hai i seguenti sintomi di problemi al fegato:
  • sentirsi stanco o debole
  • perdita di appetito
  • dolore alla parte superiore della pancia
  • urina di colore ambrato scuro
  • ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi

Chiama subito il medico se hai:

• problemi muscolari come debolezza, tenerezza o dolore che si verificano senza una buona ragione, soprattutto se hai anche la febbre o ti senti più stanco del solito. Questo potrebbe essere un segno precoce di un raro problema muscolare.
• problemi muscolari che non scompaiono anche dopo che il medico le ha consigliato di interrompere l'assunzione di LIPITOR. Il medico può eseguire ulteriori test per diagnosticare la causa dei problemi muscolari.
• reazioni allergiche compreso gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e/o della gola che possono causare difficoltà di respirazione o deglutizione che possono richiedere un trattamento immediato.
• nausea e vomito.
• passaggio di urina marrone o di colore scuro.
• ti senti più stanco del solito
• la tua pelle e il bianco dei tuoi occhi diventano gialli.
• mal di stomaco.
• reazioni cutanee allergiche.

Negli studi clinici, i pazienti hanno riportato i seguenti effetti indesiderati comuni durante l'assunzione di LIPITOR: diarrea, mal di stomaco, dolori muscolari e articolari e alterazioni di alcuni esami del sangue di laboratorio.

I seguenti effetti collaterali aggiuntivi sono stati segnalati con LIPITOR:

stanchezza, problemi ai tendini, perdita di memoria e confusione.

Si rivolga al medico o al farmacista se ha effetti collaterali che la infastidiscono o che non scompaiono.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di LIPITOR. Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco completo.

Come conservo LIPITOR

• Conservare LIPITOR a temperatura ambiente, da 68 a 77°F (da 20 a 25°C).
• Non conservare medicinali scaduti o di cui non hai più bisogno.
• Tenere LIPITOR e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini. Assicurati che se butti via la medicina, sia fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su LIPITOR

Talvolta vengono prescritti medicinali per condizioni che non sono menzionate nei fogli informativi per i pazienti. Non utilizzare LIPITOR 10 mg per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare LIPITOR ad altre persone, anche se hanno il tuo stesso problema. Potrebbe danneggiarli.

Questo opuscolo riassume le informazioni più importanti su LIPITOR. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su LIPITOR scritte per gli operatori sanitari. Oppure puoi visitare il sito Web LIPITOR all'indirizzo www.lipitor.com.

Quali sono gli ingredienti in LIPITOR?

Principio attivo: atorvastatina calcio

Ingredienti inattivi: carbonato di calcio, USP; cera di candelilla, FCC; croscarmellosa sodica, NF; idrossipropilcellulosa, NF; lattosio monoidrato, NF; stearato di magnesio, NF; cellulosa microcristallina, NF; Opadry White YS-1-7040 (ipromellosa, polietilenglicole, talco, biossido di titanio); polisorbato 80, NF; emulsione di simeticone.