Trattamento del dolore: Lioresal 10mg, 25mg Baclofen Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Lioresal 10mg intratecale e come si usa?

Lioresal intratecale è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi della spasticità. Lioresal intratecale può essere usato da solo o con altri farmaci.

Lioresal intratecale appartiene a una classe di farmaci chiamati miorilassanti scheletrici.

Non è noto se Lioresal intratecale sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Lioresal 25mg intratecale?

Lioresal 10mg intratecale può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
• sonnolenza grave,
• respiro debole o superficiale,
• confusione,
• allucinazioni,
• prurito, formicolio o contrazioni alle mani, braccia, piedi o gambe,
• febbre, e
• crisi

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Lioresal 25mg intratecale includono:

• sonnolenza,
• vertigini,
• debolezza,
• stanchezza,
• male alla testa,
• problemi di sonno (insonnia),
• nausea,
• costipazione, e
• urinare più spesso del solito

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Lioresal intratecale. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

LIORESAL INTRATHECAL (iniezione di baclofene) è un miorilassante e antispastico. Il suo nome chimico è acido 4-ammino-3-(4-clorofenil) butanoico e la sua formula strutturale è:

Il baclofene è una polvere cristallina da bianca a biancastra, inodore o praticamente inodore, con un peso molecolare di 213,66. È leggermente solubile in acqua, molto poco solubile in metanolo e insolubile in cloroformio.

LIORESAL INTRATHECAL è una soluzione isotonica sterile, apirogena, priva di antiossidanti, conservanti o altri additivi potenzialmente neurotossici indicata solo per la somministrazione intratecale. Il farmaco è stabile in soluzione a 37°C e compatibile con il liquido cerebrospinale. Ogni millilitro di LIORESAL INTRATHECAL contiene baclofen USP 50 mcg, 500 mcg o 2000 mcg e cloruro di sodio 9 mg in acqua per preparazioni iniettabili; L'intervallo di pH è 5,0 - 7,0. Ogni fiala è intesa ESCLUSIVAMENTE PER USO SINGOLO. Scartare qualsiasi parte non utilizzata. NON AUTOCLAVE.

INDICAZIONI

LIORESAL 10mg INTRATHECAL (iniezione di baclofene) è indicato per l'uso nella gestione della spasticità grave. I pazienti devono prima rispondere a una dose di screening di baclofene intratecale prima di prendere in considerazione un'infusione a lungo termine tramite una pompa impiantabile. Per la spasticità di origine midollare, l'infusione cronica di LIORESAL INTRATHECAL tramite una pompa impiantabile deve essere riservata ai pazienti che non rispondono alla terapia orale con baclofene o a coloro che manifestano effetti collaterali intollerabili sul SNC a dosi efficaci. I pazienti con spasticità dovuta a lesione cerebrale traumatica devono attendere almeno un anno dopo la lesione prima di prendere in considerazione una terapia intratecale con baclofene a lungo termine. LIORESAL INTRATHECAL è destinato all'uso per via intratecale in dosi di test in bolo singolo (tramite catetere spinale o puntura lombare) e, per uso cronico, solo in pompe impiantabili approvate dalla FDA specificamente per la somministrazione di LIORESAL INTRATHECAL nello spazio intratecale.

Spasticità di origine del midollo spinale

L'evidenza a sostegno dell'efficacia di LIORESAL INTRATHECAL è stata ottenuta in indagini randomizzate e controllate che hanno confrontato gli effetti di una singola dose intratecale o di un'infusione intratecale di tre giorni di LIORESAL INTRATHECAL con il placebo in pazienti con spasticità e spasmi gravi dovuti a trauma del midollo spinale o multipli sclerosi. LIORESAL 10 mg INTRATHECAL è risultato superiore al placebo in entrambe le principali misure di esito impiegate: variazione rispetto al basale nella valutazione Ashworth della spasticità e frequenza degli spasmi.

Spasticità Di Origine Cerebrale

L'efficacia di LIORESAL INTRATHECAL è stata studiata in tre studi clinici controllati; due pazienti arruolati con paralisi cerebrale e uno arruolato pazienti con spasticità dovuta a pregressa lesione cerebrale. Il primo studio, uno studio randomizzato controllato incrociato su 51 pazienti con paralisi cerebrale, ha fornito risultati forti e statisticamente significativi; LIORESAL INTRATHECAL è risultato superiore al placebo nel ridurre la spasticità misurata dalla scala Ashworth. Un secondo studio incrociato è stato condotto su 11 pazienti con spasticità derivante da lesione cerebrale. Nonostante la piccola dimensione del campione, lo studio ha prodotto una statistica del test quasi significativa (p = 0,066) e ha fornito risultati direzionalmente favorevoli. L'ultimo studio, tuttavia, non ha fornito dati che potessero essere analizzati in modo affidabile.

La terapia LIORESAL 10mg INTRATECAL può essere considerata un'alternativa alle procedure neurochirurgiche distruttive. Prima dell'impianto di un dispositivo per l'infusione intratecale cronica di LIORESAL 10 mg INTRATHECAL, i pazienti devono mostrare una risposta a LIORESAL 10 mg INTRATHECAL in uno studio di screening (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Fare riferimento al manuale del produttore della pompa impiantabile approvata per l'infusione intratecale per istruzioni e precauzioni specifiche per la programmazione della pompa e/o il riempimento del serbatoio. Sono disponibili varie pompe con volumi di serbatoio variabili e sono disponibili vari kit di ricarica. È importante conoscere tutti questi prodotti per selezionare il kit di ricarica appropriato per la particolare pompa in uso.

Fase di screening

Prima dell'impianto della pompa e dell'inizio dell'infusione cronica di LIORESAL INTRATHECAL (iniezione di baclofene), i pazienti devono dimostrare una risposta clinica positiva a una dose in bolo di LIORESAL INTRATHECAL somministrata per via intratecale in uno studio di screening. La prova di screening impiega LIORESAL INTRATHECAL ad una concentrazione di 50 mcg/mL. Una fiala da 1 mL (50 mcg/mL) è disponibile per l'uso nella prova di screening. La procedura di screening è la seguente. Un bolo iniziale contenente 50 microgrammi in un volume di 1 millilitro viene somministrato nello spazio intratecale mediante barbotaggio in un periodo non inferiore a un minuto. Il paziente viene osservato nelle successive 4-8 ore. Una risposta positiva consiste in una significativa diminuzione del tono muscolare e/o della frequenza e/o della gravità degli spasmi. Se la risposta iniziale è inferiore a quella desiderata, può essere somministrata una seconda iniezione in bolo 24 ore dopo la prima. La seconda dose in bolo di screening consiste in 75 microgrammi in 1,5 millilitri. Anche in questo caso, il paziente deve essere osservato per un intervallo da 4 a 8 ore. Se la risposta è ancora inadeguata, una dose finale di screening in bolo di 100 microgrammi in 2 millilitri può essere somministrata 24 ore dopo.

Pazienti Pediatrici

La dose di screening iniziale per i pazienti pediatrici è la stessa dei pazienti adulti, cioè 50 mcg. Tuttavia, per i pazienti molto piccoli, può essere provata prima una dose di screening di 25 mcg. I pazienti che non rispondono a un bolo intratecale di 100 mcg non devono essere considerati candidati a una pompa impiantata per infusione cronica.

Periodo di titolazione della dose post-impianto

Per determinare la dose giornaliera totale iniziale di LIORESAL INTRATHECAL dopo l'impianto, la dose di screening che ha dato un effetto positivo deve essere raddoppiata e somministrata in un periodo di 24 ore, a meno che l'efficacia della dose in bolo non sia stata mantenuta per più di 8 ore, in cui caso la dose giornaliera iniziale dovrebbe essere la dose di screening somministrata in un periodo di 24 ore. Non devono essere somministrati aumenti della dose nelle prime 24 ore (cioè fino al raggiungimento dello stato stazionario).

Pazienti adulti con spasticità di origine del midollo spinale

Dopo le prime 24 ore, per i pazienti adulti, la dose giornaliera deve essere aumentata lentamente con incrementi del 10-30% e solo una volta ogni 24 ore, fino al raggiungimento dell'effetto clinico desiderato.

Pazienti adulti con spasticità di origine cerebrale

Dopo le prime 24 ore, la dose giornaliera deve essere aumentata lentamente del 5-15% solo una volta ogni 24 ore, fino al raggiungimento dell'effetto clinico desiderato.

Pazienti Pediatrici

Dopo le prime 24 ore, la dose giornaliera deve essere aumentata lentamente del 5-15% solo una volta ogni 24 ore, fino al raggiungimento dell'effetto clinico desiderato. Se non c'è una risposta clinica sostanziale agli aumenti della dose giornaliera, controllare il corretto funzionamento del microinfusore e la pervietà del catetere. I pazienti devono essere attentamente monitorati in un ambiente completamente attrezzato e dotato di personale durante la fase di screening e il periodo di titolazione della dose immediatamente dopo l'impianto. L'attrezzatura di rianimazione deve essere immediatamente disponibile per l'uso in caso di effetti collaterali potenzialmente letali o intollerabili.

Terapia di mantenimento

Spasticità dei pazienti con origine del midollo spinale

L'obiettivo clinico è mantenere il tono muscolare il più vicino possibile alla normalità e ridurre al minimo la frequenza e la gravità degli spasmi nella misura del possibile, senza indurre effetti collaterali intollerabili. Molto spesso, la dose di mantenimento deve essere aggiustata durante i primi mesi di terapia mentre i pazienti si adeguano ai cambiamenti nello stile di vita dovuti all'attenuazione della spasticità. Durante i ricariche periodiche del microinfusore, la dose giornaliera può essere aumentata del 10-40%, ma non oltre il 40%, per mantenere un adeguato controllo dei sintomi. La dose giornaliera può essere ridotta del 10-20% se i pazienti manifestano effetti collaterali. La maggior parte dei pazienti richiede aumenti graduali della dose nel tempo per mantenere una risposta ottimale durante la terapia cronica. Un'improvvisa grande richiesta di aumento della dose suggerisce una complicazione del catetere (cioè, attorcigliamento o spostamento del catetere).

La dose di mantenimento per l'infusione continua a lungo termine di LIORESAL 10 mg INTRATHECAL (iniezione di baclofene) variava da 12 mcg/die a 2003 mcg/die, con la maggior parte dei pazienti adeguatamente mantenuta su 300 microgrammi a 800 microgrammi al giorno. L'esperienza con dosi giornaliere superiori a 1000 mcg/die è limitata. La determinazione della dose ottimale di LIORESAL INTRATECAL richiede una titolazione individuale. Deve essere utilizzata la dose più bassa con una risposta ottimale.

Spasticità Di Pazienti Di Origine Cerebrale

L'obiettivo clinico è mantenere il tono muscolare il più vicino possibile al normale e ridurre al minimo la frequenza e la gravità degli spasmi nella misura del possibile, senza indurre effetti collaterali intollerabili, o titolare la dose al grado desiderato di tono muscolare per funzioni ottimali. Molto spesso la dose di mantenimento deve essere aggiustata durante i primi mesi di terapia mentre i pazienti si adeguano ai cambiamenti nello stile di vita dovuti all'attenuazione della spasticità. Durante i ricariche periodiche del microinfusore, la dose giornaliera può essere aumentata del 5-20%, ma non oltre il 20%, per mantenere un adeguato controllo dei sintomi. La dose giornaliera può essere ridotta del 10-20% se i pazienti manifestano effetti collaterali. Molti pazienti richiedono aumenti graduali della dose nel tempo per mantenere una risposta ottimale durante la terapia cronica. Un'improvvisa grande richiesta di aumento della dose suggerisce una complicazione del catetere (cioè, attorcigliamento o spostamento del catetere).

La dose di mantenimento per l'infusione continua a lungo termine di LIORESAL 25 mg INTRATHECAL (iniezione di baclofene) variava da 22 mcg/die a 1400 mcg/die, con la maggior parte dei pazienti adeguatamente mantenuta da 90 microgrammi a 703 microgrammi al giorno. Negli studi clinici, solo 3 su 150 pazienti hanno richiesto dosi giornaliere superiori a 1000 mcg/die.

Pazienti Pediatrici

Utilizzare le stesse raccomandazioni di dosaggio per i pazienti con spasticità di origine cerebrale. I pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni sembravano richiedere una dose giornaliera inferiore negli studi clinici. La dose media giornaliera per i pazienti al di sotto dei 12 anni era di 274 mcg/die, con un range da 24 a 1199 mcg/die. Il fabbisogno di dosaggio per i pazienti pediatrici di età superiore a 12 anni non sembra essere diverso da quello dei pazienti adulti. La determinazione della dose ottimale di LIORESAL INTRATECAL richiede una titolazione individuale. Deve essere utilizzata la dose più bassa con una risposta ottimale.

Potenziale necessità di aggiustamenti della dose nell'uso cronico

Durante il trattamento a lungo termine, circa il 5% (28/627) dei pazienti diventa refrattario all'aumento delle dosi. Non c'è sufficiente esperienza per formulare solide raccomandazioni per il trattamento della tolleranza; tuttavia, questa "tolleranza" è stata trattata occasionalmente, in ospedale, da una "vacanza farmacologica" consistente nella riduzione graduale di LIORESAL 25 mg INTRATECAL in un periodo di 2-4 settimane e nel passaggio a metodi alternativi di gestione della spasticità. Dopo la "vacanza dal farmaco", LIORESAL INTRATHECAL può essere ripreso alla dose di infusione continua iniziale.

Stabilità

I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati per verificare la presenza di particolato e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.

Specifiche di consegna

La concentrazione specifica da utilizzare dipende dalla dose giornaliera totale richiesta e dalla portata della pompa. LIORESAL 10mg INTRATHECAL può richiedere la diluizione se utilizzato con alcune pompe impiantabili. Si prega di consultare il manuale del produttore per consigli specifici.

Istruzioni per la preparazione

Selezione

Utilizzare solo la fiala di screening da 1 ml (50 mcg/mL) per l'iniezione in bolo nello spazio subaracnoideo. Per una dose in bolo di 50 mcg, utilizzare 1 ml di fiala di screening. Utilizzare 1,5 ml di iniezione di baclofene da 50 mcg/mL per una dose in bolo di 75 mcg. Per la dose di screening massima di 100 mcg, utilizzare 2 ml di iniezione di baclofene da 50 mcg/mL (2 fiale di screening).

Manutenzione

Per i pazienti che richiedono concentrazioni diverse da 500 mcg/mL o 2000 mcg/mL, LIORESAL INTRATECAL deve essere diluito .

LIORESAL 10mg INTRATECAL deve essere diluito con cloruro di sodio sterile senza conservanti per iniezione, USP

Regime di consegna

LIORESAL 10 mg INTRATHECAL viene somministrato il più delle volte in modalità di infusione continua subito dopo l'impianto. Per quei pazienti a cui sono state impiantate pompe programmabili che hanno raggiunto un controllo relativamente soddisfacente sull'infusione continua, è possibile ottenere ulteriori benefici utilizzando schemi più complessi di somministrazione LIORESAL INTRATECAL. Ad esempio, i pazienti che hanno spasmi aumentati durante la notte possono richiedere un aumento del 20% della velocità di infusione oraria. Le modifiche alla portata devono essere programmate per iniziare due ore prima del momento dell'effetto clinico desiderato.

COME FORNITO

LIORESAL INTRATHECAL (iniezione di baclofene) è confezionato in fiale monouso contenenti 0,05 mg/1 ml (50 mcg/ml), 10 mg/20 ml (500 mcg/ml), 10 mg/5 ml (2000 mcg/ml) o 40 mg/20 ml ( 2000 mcg/mL) forniti come segue:

Dose di screening (modello 8563s): cinque fiale contenenti ciascuna 0,05 mg/1 ml (50 mcg/ml) ( NDC 70257-562-55).

LIORESAL INTRATHECAL (iniezione di baclofene) Kit di ricarica Ciascun kit di ricarica include la quantità indicata di LIORESAL INTRATHECAL, un kit di preparazione del farmaco, un kit di ricarica della pompa con accessori compatibili con i sistemi di infusione Medtronic SynchroMed® e le relative istruzioni.

Modello 8561 : una fiala contenente 10 mg/20 ml (500 mcg/ml) ( NDC 70257-560-01).

Modello 8562 : due fiale, ciascuna contiene 10 mg/5 ml (2000 mcg/ml) ( NDC 70257-561-02).

Modello 8564 : una fiala contenente 40 mg/20 ml (2000 mcg/ml) ( NDC 70257-563-01).

Modello 8565 : due fiale, ciascuna contiene 10 mg/20 ml (500 mcg/ml) ( NDC 70257-560-02).

Modello 8566 : due fiale, ciascuna contiene 40 mg/20 ml (2000 mcg/ml) ( NDC 70257-563-02).

Magazzinaggio

Non necessita di refrigerazione.

Non conservare a temperatura superiore a 30°C (86°F).

Non congelare.

Non sterilizzare a caldo.

Distribuito da: Saol Therapeutics Inc. Saol Therapeutics Inc., Roswell, GA 30076. Revisionato: gennaio 2019

EFFETTI COLLATERALI

Spasticità di origine del midollo spinale - Studi clinici

Comunemente osservato nei pazienti con spasticità di origine spinale

Negli studi clinici pre e post marketing, gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di LIORESAL 25 mg INTRATHECAL (iniezione di baclofene) che non sono stati osservati con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo sono stati: sonnolenza, capogiri, nausea, ipotensione, cefalea, convulsioni e ipotonia.

Associato all'interruzione del trattamento

8/474 pazienti con spasticità di origine midollare che hanno ricevuto un'infusione a lungo termine di LIORESAL 25 mg INTRATHECAL negli studi clinici pre e post marketing negli Stati Uniti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. Questi includono: infezioni della tasca della pompa (3), meningite (2), deiscenza della ferita (1), fibromi ginecologici (1) e sovrapressurizzazione della pompa (1) con sequele sconosciute, se presenti. Undici pazienti che hanno sviluppato coma secondario a sovradosaggio sono stati temporaneamente sospesi, ma tutti sono stati successivamente ripresi e non sono stati, pertanto, considerati vere interruzioni.

Vittime

Vedere AVVERTENZE .

Incidenza nelle prove controllate

L'esperienza con LIORESAL INTRATHECAL (iniezione di baclofene) ottenuta in studi randomizzati paralleli, controllati con placebo fornisce solo una base limitata per stimare l'incidenza di eventi avversi poiché gli studi erano di durata molto breve (fino a tre giorni di infusione) e riguardavano solo un totale di 63 pazienti. I seguenti eventi si sono verificati tra i 31 pazienti che hanno ricevuto LIORESAL INTRATHECAL (iniezione di baclofene) in due studi randomizzati, controllati con placebo: ipotensione (2), capogiri (2), cefalea (2), dispnea (1). Non sono stati segnalati eventi avversi tra i 32 pazienti trattati con placebo in questi studi.

Eventi osservati durante la valutazione pre e post marketing di LIORESAL INTRATECAL

Gli eventi avversi associati all'uso di LIORESAL 25 mg INTRATHECAL riflettono l'esperienza acquisita con 576 pazienti seguiti prospetticamente negli Stati Uniti. Hanno ricevuto LIORESAL INTRATHECAL per periodi da un giorno (screening) (N = 576) a oltre otto anni (mantenimento) (N = 10). La dose usuale in bolo di screening somministrata prima dell'impianto della pompa in questi studi era tipicamente di 50 mcg. La dose di mantenimento variava da 12 mcg a 2003 mcg al giorno. A causa della natura aperta e incontrollata dell'esperienza, in molti casi non è possibile valutare in modo affidabile un nesso causale tra gli eventi osservati e la somministrazione di LIORESAL INTRATHECAL ed è noto che molti degli eventi avversi riportati si verificano in associazione con le condizioni sottostanti da trattare. Tuttavia, molte delle reazioni più comunemente riportate - ipotonia, sonnolenza, vertigini, parestesie, nausea/vomito e cefalea - appaiono chiaramente correlate al farmaco.

Le esperienze avverse riportate durante tutti gli studi statunitensi (sia controllati che non controllati) sono mostrate nella tabella seguente. Otto dei 474 pazienti che hanno ricevuto l'infusione cronica tramite pompe impiantate hanno avuto esperienze avverse che hanno portato all'interruzione del trattamento a lungo termine negli studi pre e post-marketing.

INCIDENZA DEGLI EVENTI AVVERSI PIÙ FREQUENTI (≥1%) NEI PAZIENTI CON SPASTICITÀ DI ORIGINE SPINALE NEGLI STUDI CLINICI PROSPETTIVAMENTE MONITORATI

Oltre agli eventi avversi più comuni (1% o più) riportati nei 576 pazienti domestici seguiti in modo prospettico negli studi pre e post-marketing, l'esperienza di altri 194 pazienti esposti a LIORESAL 25 mg INTRATHECAL (iniezione di baclofene) da studi all'estero ha stato segnalato. Sono stati segnalati i seguenti eventi avversi, non descritti nella tabella, disposti in ordine decrescente di frequenza e classificati per sistema corporeo:

Sistema nervoso: Andatura anormale, pensiero anomalo, tremore, amnesia, spasmi, vasodilatazione, accidente cerebrovascolare, nistagmo, disturbo di personalità, depressione psicotica, ischemia cerebrale, labilità emotiva, euforia, ipertonia, ileo, tossicodipendenza, incoordinazione, reazione paranoide e ptosi.

Apparato digerente: Flatulenza, disfagia, dispepsia e gastroenterite.

Cardiovascolare: Ipotensione posturale, bradicardia, palpitazioni, sincope, aritmia ventricolare, tromboflebite profonda, pallore e tachicardia.

Respiratorio: Disturbi respiratori, polmonite da aspirazione, iperventilazione, embolia polmonare e rinite.

Urogenitale: Ematuria e insufficienza renale.

Pelle e appendici: Alopecia e sudorazione.

Disturbi metabolici e nutrizionali: Perdita di peso, albuminuria, disidratazione e iperglicemia.

Sensi speciali: Visione anormale, anomalia dell'accomodazione, fotofobia, perdita del gusto e acufene.

Corpo nel suo insieme: Suicidio, mancanza di effetto farmacologico, dolore addominale, ipotermia, rigidità del collo, dolore toracico, brividi, edema facciale, sindrome influenzale e sovradosaggio.

Sistema emico e linfatico: Anemia.

Spasticità Di Origine Cerebrale - Studi Clinici

Comunemente osservato

Negli studi clinici pre-marketing, gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di LIORESAL 25 mg INTRATHECAL (iniezione di baclofene) che non sono stati osservati con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo includevano: agitazione, costipazione, sonnolenza, leucocitosi, brividi, disturbi urinari ritenzione e ipotonia.

Associato all'interruzione del trattamento

Nove dei 211 pazienti che hanno ricevuto LIORESAL INTRATHECAL negli studi clinici pre-marketing negli Stati Uniti hanno interrotto l'infusione a lungo termine a causa di eventi avversi associati alla terapia intratecale.

I nove eventi avversi che hanno portato all'interruzione sono stati: infezione (3), perdite di liquido cerebrospinale (2), meningite (2), drenaggio (1) e controllo del tronco ingestibile (1).

Vittime

Tre decessi, nessuno dei quali è stato attribuito a LIORESAL 10 mg INTRATHECAL, sono stati riportati in pazienti in studi clinici che hanno coinvolto pazienti con spasticità di origine cerebrale. Vedere Avvertenze su altri decessi riportati in pazienti con spasticità spinale .

Incidenza nelle prove controllate

L'esperienza con LIORESAL INTRATHECAL (iniezione di baclofene) ottenuta in studi randomizzati paralleli, controllati con placebo, fornisce solo una base limitata per stimare l'incidenza di eventi avversi poiché gli studi hanno coinvolto un totale di 62 pazienti esposti a un singolo bolo intratecale di 50 mcg. I seguenti eventi si sono verificati tra i 62 pazienti trattati con LIORESAL 10 mg INTRATHECAL in due studi randomizzati, controllati con placebo, che hanno coinvolto pazienti con paralisi cerebrale e trauma cranico, rispettivamente: agitazione, costipazione, sonnolenza, leucocitosi, nausea, vomito, nistagmo, brividi, ritenzione urinaria e ipotonia.

Eventi osservati durante la valutazione pre-marketing di LIORESAL 25mg INTRATECAL

Gli eventi avversi associati all'uso di LIORESAL INTRATHECAL riflettono l'esperienza acquisita con un totale di 211 pazienti statunitensi con spasticità di origine cerebrale, di cui 112 erano pazienti pediatrici (sotto i 16 anni di età al momento dell'arruolamento). Hanno ricevuto LIORESAL INTRATHECAL per periodi da un giorno (screening) (N= 211) a 84 mesi (mantenimento) (N= 1). La dose abituale in bolo di screening somministrata prima dell'impianto della pompa in questi studi era di 50-75 mcg. La dose di mantenimento variava da 22 mcg a 1400 mcg al giorno. Le dosi utilizzate in questa popolazione di pazienti per l'infusione a lungo termine sono generalmente inferiori a quelle richieste per i pazienti con spasticità di origine midollare.

causa della natura aperta e incontrollata dell'esperienza, in molti casi non è possibile valutare in modo affidabile un nesso causale tra gli eventi osservati e la somministrazione di LIORESAL INTRATHECAL. Tuttavia, molte delle reazioni più comunemente riportate - sonnolenza, vertigini, mal di testa, nausea, ipotensione, ipotonia e coma - appaiono chiaramente correlate al farmaco.

Gli eventi avversi più frequenti (≥1%) riportati durante tutti gli studi clinici sono riportati nella tabella seguente. Nove pazienti hanno interrotto il trattamento a lungo termine a causa di eventi avversi.

INCIDENZA DEGLI EVENTI AVVERSI PIÙ FREQUENTI (≥ 1%) IN PAZIENTI CON SPASTICITÀ DI ORIGINE CEREBRALE NEGLI STUDI CLINICI PROSPETTIVAMENTE MONITORATI

Sono stati segnalati gli eventi avversi più comuni (1% o più) riportati nei 211 pazienti esposti in modo prospettico a LIORESAL 25 mg INTRATHECAL (iniezione di baclofene). Nella coorte totale sono stati riportati i seguenti eventi avversi, non descritti nella tabella, disposti in ordine decrescente di frequenza e classificati per sistema corporeo:

Sistema nervoso: Acatisia, atassia, confusione, depressione, opistotono, amnesia, ansia, allucinazioni, isteria, insonnia, nistagmo, disturbo della personalità, diminuzione dei riflessi e vasodilatazione.

Apparato digerente: Disfagia, incontinenza fecale, emorragia gastrointestinale e disturbi della lingua.

Cardiovascolare: Bradicardia.

Respiratorio: Apnea, dispnea e iperventilazione.

Urogenitale: Eiaculazione anormale, calcoli renali, oliguria e vaginite.

Pelle e appendici: Eruzione cutanea, sudorazione, alopecia, dermatite da contatto e ulcera cutanea.

Sensi speciali: Anomalia dell'alloggio.

Corpo nel suo insieme: Morte, febbre, dolore addominale, carcinoma, malessere e ipotermia.

Sistema emico e linfatico: Leucocitosi e rash petecchiale.

Esperienza di post marketing

seguenti eventi avversi sono stati segnalati durante l'uso successivo all'approvazione di LIORESAL INTRATHECAL. Poiché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza.

Muscoloscheletrico

È stata segnalata l'insorgenza di scoliosi o il peggioramento di una scoliosi preesistente.

Urogenitale

Sono state segnalate disfunzioni sessuali negli uomini e nelle donne, tra cui diminuzione della libido e disfunzione dell'orgasmo. È stata segnalata anche la disfunzione erettile negli uomini. È stato segnalato priapismo in seguito alla sospensione del baclofene.

INTERAZIONI DI DROGA

C'è un'esperienza sistematica inadeguata con l'uso di LIORESAL INTRATHECAL in combinazione con altri farmaci per prevedere interazioni farmaco-farmaco specifiche. Le interazioni attribuite all'uso combinato di LIORESAL INTRATHECAL e morfina epidurale comprendono ipotensione e dispnea.

AVVERTENZE

LIORESAL INTRATHECAL deve essere utilizzato in iniezioni intratecali in bolo singolo (tramite un catetere posizionato nello spazio intratecale lombare o iniezione mediante puntura lombare) e in pompe impiantabili approvate dalla FDA specificamente per la somministrazione intratecale di baclofene. A causa della possibilità di depressione del SNC potenzialmente pericolosa per la vita, collasso cardiovascolare e/o insufficienza respiratoria, i medici devono essere adeguatamente formati e istruiti sulla terapia per infusione intratecale cronica.

Il sistema di pompaggio non deve essere impiantato fino a quando la risposta del paziente all'iniezione intratecale di LIORESAL 10 mg in bolo non è stata adeguatamente valutata. Valutazione (consistente in una procedura di screening: cfr DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE richiede che LIORESAL 25 mg INTRATHECAL sia somministrato nello spazio intratecale tramite un catetere o una puntura lombare. A causa dei rischi associati alla procedura di screening e all'adeguamento del dosaggio dopo l'impianto della pompa, queste fasi devono essere condotte in un ambiente sotto controllo medico e adeguatamente attrezzato, seguendo le istruzioni riportate nella sezione Dosaggio e somministrazione.

Dovrebbero essere disponibili attrezzature per la rianimazione.

Dopo l'impianto chirurgico della pompa, in particolare durante le fasi iniziali di utilizzo della pompa, il paziente deve essere monitorato attentamente fino a quando non è certo che la risposta del paziente all'infusione sia accettabile e ragionevolmente stabile.

Ogni volta che viene regolata la velocità di dosaggio della pompa e/o la concentrazione di LIORESAL INTRATHECAL (iniezione di baclofene) nel serbatoio, è necessario un attento monitoraggio medico fino a quando non è certo che la risposta del paziente all'infusione sia accettabile e ragionevolmente stabile.

È obbligatorio che il paziente, tutti i caregiver e i medici responsabili del paziente ricevano adeguate informazioni sui rischi di questa modalità di trattamento. Tutto il personale medico e gli operatori sanitari devono essere istruiti su 1) i segni ei sintomi di sovradosaggio, 2) le procedure da seguire in caso di sovradosaggio e 3) un'adeguata assistenza domiciliare del microinfusore e del sito di inserimento.

Overdose

Segni di sovradosaggio possono comparire improvvisamente o insidiosamente. Il sovradosaggio acuto massiccio può presentarsi come coma. Forme meno improvvise e/o meno gravi di sovradosaggio possono presentarsi con segni di sonnolenza, stordimento, vertigini, sonnolenza, depressione respiratoria, convulsioni, progressione rostrale dell'ipotonia e perdita di coscienza che progredisce fino al coma. Se appare probabile un sovradosaggio, il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale per la valutazione e lo svuotamento del serbatoio della pompa. Nei casi riportati fino ad oggi, il sovradosaggio è stato generalmente correlato a malfunzionamento della pompa, iniezione sottocutanea involontaria o errore di dosaggio. (Vedere Sintomi e trattamento del sovradosaggio di droga .)

È necessario prestare estrema attenzione durante il riempimento di una pompa impiantabile approvata dalla FDA. Tali pompe devono essere riempite solo attraverso il setto di riempimento del serbatoio. Se non si accede correttamente al setto di riempimento del serbatoio, può verificarsi un'iniezione involontaria nel tessuto sottocutaneo. Alcune pompe sono inoltre dotate di una porta di accesso al catetere che consente l'accesso diretto al catetere intratecale. L'iniezione diretta in questa porta di accesso al catetere o l'iniezione involontaria nel tessuto sottocutaneo possono causare un sovradosaggio pericoloso per la vita.

Ritiro

La sospensione improvvisa del baclofene intratecale, indipendentemente dalla causa, ha portato a sequele che includevano febbre alta, stato mentale alterato, spasticità di rimbalzo esagerata e rigidità muscolare che in rari casi sono progredite in rabdomiolisi, insufficienza multiorgano e morte. Nei primi 9 anni di esperienza post-marketing sono stati segnalati 27 casi di sospensione temporalmente correlati all'interruzione della terapia con baclofene; sei pazienti sono morti. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di astinenza sono comparsi da poche ore a pochi giorni dopo l'interruzione della terapia con baclofene. Le ragioni comuni per l'interruzione improvvisa della terapia con baclofene intratecale includevano il malfunzionamento del catetere (in particolare la disconnessione), il basso volume nel serbatoio della pompa e la fine della durata della batteria della pompa; l'errore umano può aver giocato un ruolo causale o contribuente in alcuni casi. Sono stati segnalati anche casi di massa intratecale sulla punta del catetere impiantato che hanno portato a sintomi di astinenza, la maggior parte dei quali coinvolgenti miscele analgesiche preparate in farmacia (vedi PRECAUZIONI ).

La prevenzione dell'interruzione improvvisa del baclofene intratecale richiede un'attenta attenzione alla programmazione e al monitoraggio del sistema di infusione, alla programmazione e alle procedure di riempimento e agli allarmi della pompa. I pazienti e gli operatori sanitari devono essere informati dell'importanza di mantenere le visite programmate di ricarica e devono essere informati sui primi sintomi di astinenza da baclofene.

Tutti i pazienti che ricevono una terapia intratecale con baclofene sono potenzialmente a rischio di astinenza. I primi sintomi di astinenza da baclofene possono includere il ritorno della spasticità basale, prurito, ipotensione e parestesie. Il priapismo può svilupparsi o ripresentarsi se il trattamento con baclofene intratecale viene interrotto. Alcune caratteristiche cliniche della sindrome da astinenza intratecale avanzata con baclofene possono assomigliare a disreflessia autonomica, infezione (sepsi), ipertermia maligna, sindrome neurolettica-maligna o altre condizioni associate a uno stato ipermetabolico o rabdomiolisi diffusa.

Una diagnosi e un trattamento rapidi e accurati in un pronto soccorso o in un ambiente di terapia intensiva sono importanti per prevenire il sistema nervoso centrale potenzialmente pericoloso per la vita e gli effetti sistemici dell'astinenza da baclofene intratecale. Il trattamento suggerito per la sospensione del baclofene intratecale è il ripristino del baclofene intratecale allo stesso dosaggio o quasi allo stesso dosaggio di prima dell'interruzione della terapia. Tuttavia, se il ripristino della somministrazione intratecale è ritardato, il trattamento con farmaci agonisti GABA-ergici come il baclofene orale o enterale o le benzodiazepine per via orale, enterale o endovenosa può prevenire sequele potenzialmente fatali. Il baclofene orale o enterale da solo non deve essere considerato per arrestare la progressione dell'astinenza da baclofene intratecale.

Sono state segnalate convulsioni durante il sovradosaggio e con la sospensione di LIORESAL 25 mg INTRATHECAL nonché in pazienti che hanno mantenuto dosi terapeutiche di LIORESAL INTRATHECAL.

Vittime

Spasticità di origine del midollo spinale

Sono stati segnalati 16 decessi tra i 576 pazienti statunitensi trattati con LIORESAL 10 mg INTRATHECAL (iniezione di baclofene) negli studi pre e post marketing valutati a dicembre 1992. Poiché questi pazienti sono stati trattati in contesti clinici non controllati, è impossibile determinare in modo definitivo cosa ruolo, se del caso, LIORESAL INTRATHECAL giocato nella loro morte.

Come gruppo, i pazienti deceduti erano relativamente giovani (l'età media era di 47 anni con un range da 25 a 63), ma la maggior parte soffriva di spasticità grave della durata di molti anni, non era deambulante, presentava varie complicazioni mediche come polmonite, tratto urinario infezioni e decubiti e/o aveva ricevuto più farmaci concomitanti. Una revisione caso per caso del decorso clinico dei 16 pazienti deceduti non ha rivelato alcun segno, sintomo o risultato di laboratorio unico che suggerirebbe che il trattamento con LIORESAL INTRATHECAL abbia causato la loro morte. Due pazienti, tuttavia, hanno subito una morte improvvisa e inaspettata entro 2 settimane dall'impianto della pompa e un paziente è morto inaspettatamente dopo lo screening.

Un paziente, un uomo di 44 anni con SM, è morto in ospedale il secondo giorno dopo l'impianto della pompa. L'autopsia ha dimostrato una grave fibrosi del sistema di conduzione coronarica. Un secondo paziente, una donna di 52 anni con SM e una storia di infarto del miocardio della parete inferiore, è stato trovato morto a letto 12 giorni dopo l'impianto della pompa, 2 ore dopo aver documentato segni vitali normali. L'autopsia ha rivelato congestione polmonare e versamenti pleurici bilaterali. È impossibile determinare se LIORESAL INTRATHECAL abbia contribuito a queste morti. Il terzo paziente è stato sottoposto a tre studi di screening con baclofene. La sua storia medica includeva LM, polmonite da aspirazione, shock settico, coagulopatia intravascolare disseminata, grave acidosi metabolica, tossicità epatica e stato epilettico. Dodici giorni dopo lo screening (non è stato impiantato), ha nuovamente sperimentato lo stato epilettico con conseguente significativo deterioramento neurologico. Sulla base di precedenti istruzioni, non sono state perseguite misure rianimatorie straordinarie e il paziente è deceduto.

Spasticità Di Origine Cerebrale

marzo 1996 si sono verificati tre decessi tra i 211 pazienti trattati con LIORESAL INTRATHECAL negli studi pre-marketing. Questi decessi non sono stati attribuiti alla terapia.

Sovrainfusione

La somministrazione di un volume di farmaco superiore alla velocità programmata (infusione eccessiva) può causare un sovradosaggio imprevisto o una sospensione causata dallo svuotamento anticipato del serbatoio della pompa. Fare riferimento al manuale della pompa del produttore e alle istruzioni per il riempimento del serbatoio.

PRECAUZIONI

I bambini devono avere una massa corporea sufficiente per ospitare la pompa impiantabile per l'infusione cronica. Consultare il manuale del produttore della pompa per consigli specifici.

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 4 anni non sono state stabilite.

Selezione

I pazienti devono essere liberi da infezioni prima della sperimentazione di screening con LIORESAL INTRATHECAL (iniezione di baclofene) poiché la presenza di un'infezione sistemica può interferire con la valutazione della risposta del paziente al bolo di LIORESAL 10 mg INTRATHECAL.

Impianto della pompa

I pazienti devono essere liberi da infezioni prima dell'impianto della pompa poiché la presenza di infezione può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche. Inoltre, un'infezione sistemica può complicare il dosaggio.

Regolazione e titolazione della dose della pompa

Nella maggior parte dei pazienti sarà necessario aumentare la dose gradualmente nel tempo per mantenere l'efficacia; un'improvvisa richiesta di un aumento sostanziale della dose indica tipicamente una complicazione del catetere (cioè, attorcigliamento o spostamento del catetere).

Il riempimento del serbatoio deve essere eseguito da personale completamente addestrato e qualificato seguendo le indicazioni fornite dal produttore della pompa. Se non si accede correttamente al setto di riempimento del serbatoio, può verificarsi un'iniezione involontaria nel tessuto sottocutaneo. L'iniezione sottocutanea può causare sintomi di sovradosaggio sistemico o esaurimento precoce del serbatoio. Gli intervalli di riempimento devono essere calcolati attentamente per prevenire l'esaurimento del serbatoio, poiché ciò comporterebbe il ritorno di una grave spasticità e possibilmente sintomi di astinenza.

È necessaria una rigorosa tecnica asettica nel riempimento per evitare la contaminazione batterica e infezioni gravi. Ad ogni ricarica o manipolazione del serbatoio del farmaco dovrebbe seguire un periodo di osservazione adeguato alla situazione clinica.

È necessario prestare estrema attenzione durante il riempimento di una pompa impiantabile approvata dalla FDA dotata di una porta di iniezione che consente l'accesso diretto al catetere intratecale. L'iniezione diretta nel catetere attraverso la porta di accesso al catetere può causare un sovradosaggio pericoloso per la vita.

Considerazioni aggiuntive relative all'adeguamento del dosaggio

Può essere importante titolare la dose per mantenere un certo grado di tono muscolare e consentire spasmi occasionali per: 1) aiutare a sostenere la funzione circolatoria, 2) eventualmente prevenire la formazione di trombosi venosa profonda, 3) ottimizzare le attività della vita quotidiana e la facilità di cura .

Fatta eccezione per le emergenze correlate al sovradosaggio, la dose di LIORESAL 25 mg INTRATHECAL deve normalmente essere ridotta lentamente se il farmaco viene interrotto per qualsiasi motivo.

Si deve tentare di interrompere la somministrazione concomitante di farmaci antispastici orali per evitare possibili sovradosaggi o interazioni farmacologiche avverse, prima dello screening o dopo l'impianto e l'inizio dell'infusione intratecale cronica di LIORESAL. La riduzione e l'interruzione degli antispasmotici orali deve essere eseguita lentamente e con un attento monitoraggio da parte del medico. Deve essere evitata una brusca riduzione o interruzione della somministrazione concomitante di antispastici.

Sonnolenza

Sonnolenza è stata segnalata in pazienti in trattamento con LIORESAL INTRATHECAL. I pazienti devono essere avvertiti riguardo al funzionamento di automobili o altri macchinari pericolosi e alle attività rese pericolose dalla diminuzione della vigilanza. I pazienti devono inoltre essere avvertiti che gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale di LIORESAL INTRATHECAL (iniezione di baclofene) possono essere additivi a quelli dell'alcol e di altri depressivi del SNC.

Messa intratecale

Sono stati segnalati casi di massa intratecale sulla punta del catetere impiantato, la maggior parte dei quali coinvolgenti miscele analgesiche preparate in farmacia. I sintomi più frequenti associati alla massa intratecale sono: 1) diminuzione della risposta terapeutica (peggioramento della spasticità, ritorno della spasticità se precedentemente ben controllata, sintomi da astinenza, scarsa risposta all'aumento delle dosi o frequenti o forti aumenti del dosaggio), 2) dolore, 3) deficit/disfunzione neurologica. I medici dovrebbero monitorare attentamente i pazienti in terapia intraspinale per eventuali nuovi segni o sintomi neurologici. Nei pazienti con nuovi segni o sintomi neurologici indicativi di una massa intratecale, prendere in considerazione un consulto neurochirurgico, poiché molti dei sintomi della massa infiammatoria non sono dissimili dai sintomi sperimentati dai pazienti con grave spasticità dovuta alla loro malattia. In alcuni casi, l'esecuzione di una procedura di imaging può essere appropriata per confermare o escludere la diagnosi di una massa intratecale.

Precauzioni in popolazioni di pazienti speciali

Un'attenta titolazione della dose di LIORESAL 10 mg INTRATHECAL è necessaria quando la spasticità è necessaria per sostenere la postura eretta e l'equilibrio nella locomozione o ogni volta che la spasticità viene utilizzata per ottenere una funzione e una cura ottimali.

I pazienti che soffrono di disturbi psicotici, schizofrenia o stati confusionali devono essere trattati con cautela con LIORESAL INTRATHECAL e tenuti sotto attenta sorveglianza, poiché con la somministrazione orale sono state osservate esacerbazioni di queste condizioni.

LIORESAL INTRATHECAL deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di disreflessia autonomica. La presenza di stimoli nocicettivi o l'interruzione improvvisa di LIORESAL 10 mg INTRATHECAL (iniezione di baclofene) può causare un episodio di disreflessia autonomica.

Poiché LIORESAL viene principalmente escreto immodificato dai reni, deve essere somministrato con cautela nei pazienti con funzionalità renale compromessa e potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio.

Test di laboratorio

Non sono ritenuti essenziali esami di laboratorio specifici per la gestione dei pazienti in trattamento con LIORESAL INTRATECAL.

Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità

Nessun aumento dei tumori è stato osservato nei ratti trattati con baclofene per via orale per due anni. Non sono stati eseguiti adeguati saggi di genotossicità del baclofene.

Gravidanza

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Negli studi sugli animali, il baclofene ha avuto effetti avversi sullo sviluppo embriofetale quando somministrato per via orale a ratti gravidi. LIORESAL 25 mg INTRATHECAL deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Baclofen somministrato per via orale ha aumentato l'incidenza di anomalie strutturali fetali (onfaloceli) nei ratti. Nelle dighe sono state osservate riduzioni dell'assunzione di cibo e aumento di peso corporeo. Non sono state osservate anomalie strutturali fetali nei topi o nei conigli

Madri che allattano

Nelle madri trattate con LIORESAL orale (baclofene USP) in dosi terapeutiche, il principio attivo passa nel latte. Non è noto se livelli rilevabili di farmaco siano presenti nel latte delle madri che allattano che ricevono LIORESAL 25 mg INTRATECAL. Come regola generale, l'allattamento deve essere intrapreso mentre un paziente sta ricevendo LIORESAL 25 mg INTRATECAL solo se il potenziale beneficio giustifica i potenziali rischi per il neonato.

Uso pediatrico

I bambini devono avere una massa corporea sufficiente per ospitare la pompa impiantabile per l'infusione cronica. Consultare il manuale del produttore della pompa per consigli specifici.

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 4 anni non sono state stabilite.

Considerazioni basate sull'esperienza con LIORESAL orale (baclofene USP)

Un aumento dose-correlato dell'incidenza di cisti ovariche è stato osservato in femmine di ratto trattate cronicamente con LIORESAL orale. Cisti ovariche sono state trovate alla palpazione in circa il 4% delle pazienti con sclerosi multipla che sono state trattate con LIORESAL 25 mg orale per un massimo di un anno. Nella maggior parte dei casi queste cisti sono scomparse spontaneamente mentre i pazienti hanno continuato a ricevere il farmaco. Si stima che le cisti ovariche si manifestino spontaneamente in circa l'1-5% della popolazione femminile normale.

OVERDOSE

Particolare attenzione deve essere prestata al riconoscimento dei segni e sintomi di sovradosaggio, soprattutto durante la fase iniziale di screening e titolazione della dose del trattamento, ma anche durante la reintroduzione di LIORESAL INTRATHECAL dopo un periodo di interruzione della terapia.

Sintomi di sovradosaggio LIORESAL INTRATECAL

Sonnolenza, stordimento, vertigini, sonnolenza, depressione respiratoria, ipotermia, convulsioni, progressione rostrale dell'ipotonia e perdita di coscienza che progredisce fino al coma fino a 72 ore. durata. Nella maggior parte dei casi segnalati, il coma era reversibile senza sequele dopo la sospensione del farmaco. I sintomi di sovradosaggio intratecale di LIORESAL 25 mg sono stati riportati in un paziente adulto sensibile dopo aver ricevuto un bolo intratecale di 25 mcg.

Suggerimenti per il trattamento per il sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di LIORESAL INTRATHECAL (iniezione di baclofene); tuttavia, dovrebbero essere normalmente intrapresi i seguenti passaggi:

La soluzione residua di LIORESAL 25 mg INTRATHECAL deve essere rimossa dalla pompa il prima possibile.

I pazienti con depressione respiratoria devono essere intubati, se necessario, fino all'eliminazione del farmaco.

Se la puntura lombare non è controindicata, si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di prelevare 30-40 ml di liquido cerebrospinale per ridurre la concentrazione di baclofene nel liquido cerebrospinale.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità al baclofene. LIORESAL INTRATHECAL non è raccomandato per la somministrazione endovenosa, intramuscolare, sottocutanea o epidurale.

FARMACOLOGIA CLINICA

Il preciso meccanismo d'azione del baclofen come agente miorilassante e antispastico non è completamente compreso. Il baclofene inibisce sia i riflessi monosinaptici che polisinaptici a livello spinale, possibilmente diminuendo il rilascio di neurotrasmettitori eccitatori dai terminali afferenti primari, sebbene possano verificarsi anche azioni a livello sopraspinale e contribuire al suo effetto clinico. Il baclofene è un analogo strutturale del neurotrasmettitore inibitorio acido gamma-aminobutirrico (GABA) e può esercitare i suoi effetti stimolando il sottotipo del recettore GABAB.

LIORESAL INTRATECAL, quando introdotto direttamente nello spazio intratecale, consente di ottenere efficaci concentrazioni nel liquido cerebrospinale con concentrazioni plasmatiche risultanti 100 volte inferiori a quelle che si verificano con la somministrazione orale.

Nelle persone, così come negli animali, è stato dimostrato che il baclofene ha proprietà deprimenti generali del SNC, come indicato dalla produzione di sedazione con tolleranza, sonnolenza, atassia e depressione respiratoria e cardiovascolare.

Farmacodinamica Di LIORESAL INTRATECAL

Bolo intratecale

Pazienti adulti

L'inizio dell'azione è generalmente da mezz'ora a un'ora dopo un bolo intratecale. Il picco dell'effetto spasmolitico si osserva circa quattro ore dopo la somministrazione e gli effetti possono durare da quattro a otto ore. L'esordio, il picco di risposta e la durata dell'azione possono variare da paziente a paziente a seconda della dose e della gravità dei sintomi.

Pazienti Pediatrici

L'esordio, il picco di risposta e la durata dell'azione sono simili a quelli osservati nei pazienti adulti.

Infusione Continua

L'azione antispastica di LIORESAL 25 mg INTRATHECAL si manifesta per la prima volta da 6 a 8 ore dopo l'inizio dell'infusione continua. L'attività massima si osserva in 24-48 ore.

Infusione Continua

Non sono disponibili ulteriori informazioni per i pazienti pediatrici.

Farmacocinetica Di LIORESAL 25mg INTRATECAL

La farmacocinetica della clearance del liquido cerebrospinale di LIORESAL 25 mg INTRATHECAL calcolata dal bolo intratecale o da studi di infusione continua si avvicina al turnover del liquido cerebrospinale, suggerendo che l'eliminazione avviene mediante la rimozione del liquido cerebrospinale.

Bolo intratecale

Dopo un'iniezione lombare in bolo di 50 o 100 mcg di LIORESAL 10 mg INTRATHECAL in sette pazienti, l'emivita media di eliminazione del liquido cerebrospinale è stata di 1,51 ore nelle prime quattro ore e la clearance media del liquido cerebrospinale è stata di circa 30 mL/ora.

Infusione Continua

La clearance media del liquido cerebrospinale per LIORESAL 10 mg INTRATHECAL (iniezione di baclofene) era di circa 30 ml/ora in uno studio che ha coinvolto dieci pazienti in infusione intratecale continua. Si prevede che le concentrazioni plasmatiche concomitanti di baclofene durante la somministrazione intratecale siano basse (0-5 ng/mL).

Dati limitati di farmacocinetica suggeriscono che durante l'infusione di baclofene si stabilisce un gradiente di concentrazione lombare-cisternale di circa 4:1 lungo il neuroasse. Ciò si basa sul campionamento simultaneo del liquido cerebrospinale tramite prelievo cisternale e lombare in 5 pazienti che hanno ricevuto un'infusione continua di baclofene a livello lombare a dosi associate all'efficacia terapeutica; la variabilità interpaziente è stata grande. Il gradiente non è stato alterato dalla posizione.

Sei pazienti pediatrici (di età compresa tra 8 e 18 anni) che hanno ricevuto un'infusione intratecale di baclofene continua a dosi di 77-400 mcg/die avevano livelli plasmatici di baclofene prossimi o inferiori a 10 ng/mL.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

PrLIORESAL Intratecale (baclofene) Iniezione 0,05 mg/mL, 0,5 mg/mL e 2 mg/mL

Solo per iniezione e infusione intratecale

Questo opuscolo è la parte III di una "Monografia del prodotto" in tre parti pubblicata quando LIORESAL IT è stata approvata per la vendita in Canada ed è progettata specificamente per i consumatori. Questo foglio illustrativo è un riassunto e non ti dirà tutto su LIORESAL 10mg IT. Contattare il medico o il farmacista in caso di domande sul farmaco.

SU QUESTO FARMACO

A cosa serve il farmaco:

LIORESAL 25mg intratecale appartiene a un gruppo di medicinali chiamati miorilassanti. Viene utilizzato per ridurre e alleviare l'eccessiva rigidità e/o spasmi che si verificano in varie malattie come, ad esempio, la sclerosi multipla, malattie o lesioni del midollo spinale e alcuni disturbi cerebrali.

Cosa fa:

La soluzione viene iniettata o infusa nello spazio fluido attorno al midollo spinale mediante l'uso di una pompa speciale che viene impiantata sotto la pelle dell'addome. Dalla pompa una quantità costante della soluzione viene erogata nello spazio fluido attorno al midollo spinale attraverso un tubicino.

Per l'effetto benefico sulle contrazioni muscolari e il conseguente sollievo dal dolore, LIORESAL Intrathecal migliora la tua mobilità e la tua capacità di gestire le tue attività quotidiane senza aiuti. LIORESAL 25mg ti aiuta anche a trarre maggiori benefici dalla fisioterapia.

Quando non deve essere utilizzato:

Non dovresti essere trattato con LIORESALIT se:

• è allergico (ipersensibilità) a LIORESAL 25 mg per via intratecale o ad uno qualsiasi degli eccipienti di LIORESAL 10 mg per via intratecale elencati di seguito.

Qual è l'ingrediente medicinale:

baclofene.

Quali sono gli ingredienti non medicinali:

LIORESAL 25mg IT contiene: sodio cloruro e acqua per preparazioni iniettabili

In quali forme di dosaggio si trova:

LIORESAL 25 mg intratecale (iniezione di baclofene) 0,05 mg/mL: ogni fiala da 1 mL contiene 0,05 mg di baclofene per somministrazione intratecale.

LIORESAL intratecale (iniezione di baclofene) 0,5 mg/mL: ogni fiala da 20 mL contiene 10 mg di baclofene per somministrazione intratecale.

LIORESAL 25 mg intratecale (iniezione di baclofene) 2 mg/mL: ogni fiala da 5 mL contiene 10 mg di baclofene per somministrazione intratecale.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

LIORESAL 10mg intratecale è adatto a molti, ma non a tutti, i pazienti con spasmi muscolari.

PRIMA di usare LIORESAL 25mgIT si rivolga al medico o al farmacista se:

• avere qualsiasi tipo di infezione
• ha il morbo di Parkinson o alcune malattie mentali accompagnate da confusione
• ha l'epilessia (convulsioni)
• avere il diabete
• mai avuto problemi cardiaci
• mai avuto problemi ai reni
• avere problemi respiratori
• ha dolore acuto allo stomaco o all'intestino
• hanno disturbato la circolazione sanguigna nel cervello
• ha mai avuto episodi improvvisi di pressione alta, ansia, sudorazione eccessiva, "carne d'oca", mal di testa martellante e battito cardiaco insolitamente lento a causa di una reazione eccessiva del sistema nervoso a stimoli come distensione della vescica e dell'intestino, irritazione della pelle e dolore

Se uno qualsiasi di questi casi la riguarda, il medico potrebbe non volerle somministrare questo medicinale o potrebbe voler prendere precauzioni speciali. Se non ha parlato con il medico di nessuna di queste cose, informi lui/lei prima di iniziare il trattamento intratecale con LIORESAL 25 mg.

Se pensi di essere allergico, chiedi consiglio al tuo medico.

Guida e utilizzo di macchinari: LIORESAL intratecale può darle sonno o capogiri. Fai attenzione quando guidi un'auto o usi un macchinario o fai cose che richiedono molta attenzione finché non ti senti di nuovo normale.

INTERAZIONI CON QUESTO FARMACO

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli a base di erbe e quelli senza prescrizione (da banco). Alcuni altri medicinali possono interagire con LIORESAL 10mgIT. Il medico può modificare il dosaggio o talvolta interrompere uno dei medicinali. Ciò è particolarmente importante per i seguenti medicinali:

• altri medicinali per la tua condizione spastica
• medicinali per il morbo di Parkinson
• medicinali per l'epilessia
• medicinali usati per trattare i disturbi dell'umore come antidepressivi e litio
• medicinali per la pressione alta
• altri farmaci che agiscono sui reni, ad esempio ibuprofene
• oppiacei per alleviare il dolore
• medicinali usati per aiutarti a dormire o calmarti
• medicinali che rallentano il sistema nervoso centrale, ad es. antistaminici e sedativi (alcuni di questi possono essere acquistati allo sportello)

Informi sempre il medico o l'infermiere di tutti i medicinali che sta assumendo. Ciò significa medicinali che hai acquistato tu stesso e medicinali su prescrizione del tuo medico.

Faccia attenzione se beve bevande alcoliche durante il trattamento con LIORESAL 25 mg per via intratecale poiché potrebbe sentirsi più assonnato o stordito del solito.

USO CORRETTO DI QUESTO FARMACO

Dose abituale

LIORESAL intrathecal può essere somministrato solo da medici esperti che utilizzano attrezzature mediche speciali. Dovrai rimanere in ospedale, almeno all'inizio del trattamento.

Il medico le inietterà una piccola quantità di LIORESAL intratecale nel midollo spinale per vedere se migliora gli spasmi muscolari. In tal caso, una pompa speciale verrà impiantata sotto la pelle. La pompa ti darà sempre una piccola quantità di medicinale.

Potrebbero essere necessari diversi giorni per scoprire la quantità di medicinale più adatta a te, il tuo medico ti terrà d'occhio durante questo periodo.

Dopodiché, il medico vorrà comunque vederti regolarmente per controllare i tuoi progressi e assicurarsi che il tuo microinfusore funzioni bene.

E' MOLTO IMPORTANTE CHE VENGANO MANTENUTI GLI APPUNTAMENTI PER RIEMPIRE LA POMPA, ALTRIMENTI POSSONO RICORRERE GLI SPASMI PERCHE' NON SI RICEVE UNA DOSE sufficientemente ELEVATA DI LIORESAL INTRATECAL. LA SPASTICITÀ MUSCOLARE NON PUÒ MIGLIORARE O PEGGIORARE COME RISULTATO.

Se la spasticità muscolare non migliora o se ricomincia ad avere spasmi, gradualmente o improvvisamente, contatti immediatamente il medico.

Consultare la documentazione del produttore della pompa per informazioni sulla corretta cura domiciliare della pompa e del sito di inserimento.

Monitoraggio durante il trattamento con LIORESAL 10mg intratecale

Sarai monitorato da vicino in un ambiente completamente attrezzato e dotato di personale durante la fase di screening e il periodo di titolazione della dose immediatamente dopo l'impianto della pompa. Verrai regolarmente valutato per le tue esigenze di dosaggio, per possibili effetti collaterali o evidenza di infezione. Verrà inoltre verificato il funzionamento del sistema di consegna.

Gravidanza e allattamento

Informi il medico se è incinta o se sta pianificando una gravidanza poiché LIORESAL 25 mg intratecale non deve essere usato durante la gravidanza o se sta allattando al seno. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Il medico discuterà con lei il potenziale rischio dell'assunzione di LIORESAL 25 mg per via intratecale durante la gravidanza.

Il medico deciderà se lei può ricevere LIORESAL 10 mg per via intratecale in queste situazioni speciali. Solo quantità molto piccole di LIORESAL 10 mg passano nel latte materno. Chiedi al tuo medico se vuoi allattare.

Overdose

In caso di sovradosaggio, contattare immediatamente un operatore sanitario, il pronto soccorso dell'ospedale o il Centro antiveleni regionale, anche se non ci sono sintomi.

Segni di sovradosaggio possono comparire improvvisamente o insidiosamente, ad es. a causa di un malfunzionamento della pompa. È molto importante che tu e coloro che si prendono cura di te riconoscete i segni di sovradosaggio. Se manifesta uno qualsiasi o una combinazione dei seguenti sintomi, informi immediatamente il medico poiché la quantità di farmaco che riceve potrebbe essere troppo alta:

• debolezza muscolare insolita (tono muscolare insufficiente)
• sonnolenza
• vertigini o vertigini
• salivazione eccessiva
• nausea o vomito
• difficoltà di respirazione, convulsioni o perdita di coscienza
• temperatura corporea bassa anormale

Dose saltata

L'interruzione improvvisa di LIORESAL 10 mg per via intratecale può causare seri problemi medici e in rari casi è stata fatale.

I segni che il tuo microinfusore non funziona correttamente o che non sta erogando la giusta quantità di farmaco includono un aumento o un ritorno di spasticità, prurito, pressione sanguigna bassa, stordimento, sensazione di formicolio, febbre alta, stato mentale alterato e rigidità muscolare o nuova debolezza o paralisi muscolare. È importante informare immediatamente il medico se si verifica uno dei sintomi di cui sopra.

EFFETTI COLLATERALI E COSA FARNE

Come con tutti i medicinali, i pazienti trattati con LIORESAL 25 mg per via intratecale possono manifestare alcuni effetti collaterali, sebbene non tutti li manifestino. Questi si verificano più spesso all'inizio del trattamento durante la degenza ospedaliera, ma possono verificarsi anche in seguito e devono essere controllati con il medico.

Molto comune: Sonnolenza, debolezza muscolare

Comune: Sensazione di ansia, sedazione e stanchezza (esaurimento), debolezza alle gambe, rigidità muscolare, vertigini/stordimento, mal di testa, sonnolenza, sensazione di malessere e/o vomito, formicolio alle mani e ai piedi, insonnia, difficoltà di parola, polmonite debolezza, brividi, affaticamento, dolore, secchezza delle fauci, eruzione cutanea e/o prurito, gonfiore delle caviglie, dei piedi o della parte inferiore delle gambe, viso gonfio, nervosismo o irrequietezza insoliti, confusione/disorientamento, costipazione, diarrea, diminuzione dell'appetito, eccessiva salivazione, febbre/brividi, problemi urinari, difficoltà sessuali.

Raro: Cambiamenti dell'umore o mentali, paranoia, sensazione di estrema felicità (euforia), perdita della coordinazione muscolare (atassia), temperatura corporea anormalmente bassa, perdita di memoria, continui movimenti oculari incontrollabili, diminuzione del senso del gusto, difficoltà a deglutire, dolore addominale, caduta dei capelli, sudorazione eccessiva.

Raro: Irrequietezza, ritmo respiratorio anormalmente lento.

Informi il medico se nota altri effetti. Alcuni effetti collaterali potrebbero essere associati al sistema di consegna.

EFFETTI COLLATERALI GRAVI, QUANTO SPESSO ACCADE E COSA FARE AL RIGUARDO

Questo non è un elenco completo di effetti collaterali. Per qualsiasi effetto imprevisto durante l'assunzione di LIORESAL IT contatti il medico o il farmacista.

COME CONSERVARLO

Conservare le fiale IT LIORESAL 10mg tra 15-30°C (proteggere dal calore). Non congelare. Non sterilizzare a caldo.

Tenere tutti i medicinali fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Questo medicinale è prescritto per il tuo specifico problema medico e solo per uso personale. Non dare ad altre persone.

Non utilizzare medicinali obsoleti. Gettali in modo sicuro fuori dalla portata dei bambini o portali dal tuo farmacista che li smaltirà per te.

SEGNALAZIONE DI SOSPETTI EFFETTI COLLATERALI

È possibile segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta associata all'uso di prodotti sanitari al Canada Vigilance Program in uno dei 3 modi seguenti:

• Report online su www.healthcanada.gc.ca/medeffect
• Chiama il numero verde 1-866-234-2345
• Completare un modulo di segnalazione della vigilanza canadese e:
  • Invia un fax al numero verde 1-866-678-6789, oppure
  • Spedire a: Canada Vigilance Program, Health Canada, Postal Locator 0701E, Ottawa, Ontario, K1A 0K9

Le etichette affrancate, il Canada Vigilance Reporting Form e le linee guida per la segnalazione delle reazioni avverse sono disponibili sul sito Web MedEffect™ Canada all'indirizzo www.healthcanada.gc.ca/medeffect.

NOTA: Se hai bisogno di informazioni relative alla gestione degli effetti collaterali, contatta il tuo medico. Il Canada Vigilance Program non fornisce consulenza medica.

MAGGIORI INFORMAZIONI

Questo documento più la monografia completa del prodotto, preparata per gli operatori sanitari, è disponibile all'indirizzo: http://www.novartis.ca o contattando lo sponsor, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc, al numero: 1-800-363-8883