Levaquin 250mg, 500mg, 750mg Levofloxacin Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Levaquin 750 mg e come si usa?

Levaquin è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi di varie infezioni batteriche. Levaquin può essere usato da solo o con altri farmaci.

Levaquin 500 mg appartiene a una classe di farmaci chiamati fluorochinoloni.

Non è noto se Levaquin sia sicuro ed efficace nei bambini per una durata del trattamento superiore a 14 giorni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Levaquin 500 mg?

Levaquin 750 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• male alla testa,
• fame,
• sudorazione,
• irritabilità,
• vertigini,
• nausea,
• battito cardiaco accelerato,
• sentirsi ansiosi o tremanti,
• intorpidimento o formicolio a mani, braccia, gambe o piedi,
• debolezza a braccia, mani, gambe o piedi,
• bruciore a braccia, mani, gambe o piedi,
• umore grave o cambiamenti comportamentali,
• nervosismo,
• confusione,
• agitazione,
• paranoia,
• allucinazioni,
• problemi di memoria,
• difficoltà di concentrazione,
• pensieri suicidi,
• rottura del tendine,
• dolore improvviso,
• rigonfiamento,
• lividi,
• tenerezza,
• rigidità,
• problemi di movimento,
• uno schiocco o uno schiocco in una qualsiasi delle tue articolazioni,
• forte mal di stomaco,
• diarrea acquosa o sanguinolenta,
• svolazzando nel tuo petto,
• fiato corto,
• eruzione cutanea,
• problemi respiratori,
• convulsioni (convulsioni),
• forti mal di testa,
• problemi di vista,
• dolore dietro i tuoi occhi,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• perdita di appetito,
• urina scura,
• sgabelli color argilla, e
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Levaquin 250 mg includono:

• nausea,
• stipsi,
• diarrea,
• male alla testa,
• vertigini, e
• difficoltà a dormire

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Levaquin. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

LEVAQUIN® Tablets sono agenti antibatterici sintetici per somministrazione orale. Chimicamente, la levofloxacina, un carbossichinolone fluorurato chirale, è l'enantiomero puro (-)-(S) della sostanza farmaceutica racemica ofloxacina. Il nome chimico è (-)-(S)-9-fluoro-2,3-diidro-3-metil-10-(4-metil-1- piperazinil)-7-osso-7H-pirido[1,2, acido 3-de]-1,4-benzossazin-6-carbossilico emiidrato.

Figura 1: La struttura chimica della levofloxacina

La formula empirica è C18H20FN3O4 · ½ H2O e il peso molecolare è 370,38. La levofloxacina è un cristallo o una polvere cristallina da bianco giallastro chiaro a bianco giallognolo. La molecola esiste come zwitterion alle condizioni di pH nell'intestino tenue.

I dati dimostrano che da pH 0,6 a 5,8, la solubilità della levofloxacina è sostanzialmente costante (circa 100 mg/mL). La levofloxacina è considerata da solubile a liberamente solubile in questo intervallo di pH, come definito dalla nomenclatura USP. Al di sopra di pH 5,8, la solubilità aumenta rapidamente fino al suo massimo a pH 6,7 (272 mg/mL) ed è considerata liberamente solubile in questo intervallo. Al di sopra di pH 6,7, la solubilità diminuisce e raggiunge un valore minimo (circa 50 mg/mL) ad un pH di circa 6,9.

La levofloxacina ha il potenziale per formare composti di coordinazione stabili con molti ioni metallici. Questo potenziale di chelazione in vitro ha il seguente ordine di formazione: Al+3>Cu+2>Zn+2>Mg+2>Ca+2.

LEVAQUIN® compresse sono disponibili come compresse rivestite con film e contengono i seguenti ingredienti inattivi:

• 250 mg (come espresso nella forma anidra): crospovidone, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, polisorbato 80, ossido di ferro rosso sintetico e biossido di titanio.
• 500 mg (come espresso nella forma anidra): crospovidone, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, polisorbato 80, ossidi di ferro sintetici rossi e gialli e biossido di titanio.
• 750 mg (come espresso nella forma anidra): crospovidone, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, polisorbato 80, biossido di titanio.

INDICAZIONI

Polmonite nosocomiale

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento della polmonite nosocomiale da Staphylococcus aureus meticillino-sensibile, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae o Streptococcus pneumoniae. La terapia aggiuntiva deve essere utilizzata come clinicamente indicato. Laddove Pseudomonas aeruginosa sia un patogeno documentato o presunto, si raccomanda la terapia di associazione con un β-lattamico anti-pseudomonale [vedi Studi clinici ].

Polmonite acquisita in comunità

Regime di trattamento da 7 a 14 giorni

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento della polmonite acquisita in comunità da Staphylococcus aureus meticillino-sensibile, Streptococcus pneumoniae (incluso Streptococcus pneumoniae multiresistente [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis , Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila o Mycoplasma pneumoniae [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Studi clinici ].

Gli isolati MDRSP sono isolati resistenti a due o più dei seguenti antibatterici: penicillina (MIC ≥2 mcg/mL), cefalosporine di 2a generazione, ad es. cefuroxima, macrolidi, tetracicline e trimetoprim/sulfametossazolo.

Polmonite acquisita in comunità

Regime di trattamento di 5 giorni

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento della polmonite acquisita in comunità dovuta a Streptococcus pneumoniae (esclusi gli isolati multiresistenti [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae o Chlamydophila pneumoniae [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Studi clinici ].

Infezioni complicate della pelle e della struttura della pelle

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento di complicate infezioni cutanee e della struttura cutanea dovute a Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes o Proteus mirabilis sensibili alla meticillina [vedi Studi clinici ].

Infezioni semplici della pelle e della struttura della pelle

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento di infezioni non complicate della pelle e della struttura cutanea (da lievi a moderate) inclusi ascessi, cellulite, foruncoli, impetigine, piodermite, infezioni della ferita, dovute a Staphylococcus aureus meticillino-sensibile o Streptococcus pyogenes.

Prostatite batterica cronica

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento della prostatite batterica cronica dovuta a Escherichia coli, Enterococcus faecalis o Staphylococcus epidermidis meticillino-sensibile [vedi Studi clinici ].

Antrace per inalazione (post-esposizione)

LEVAQUIN® è indicato per l'antrace per via inalatoria (post-esposizione) per ridurre l'incidenza o la progressione della malattia in seguito all'esposizione al Bacillus anthracis aerosolizzato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. L'efficacia di LEVAQUIN® si basa sulle concentrazioni plasmatiche raggiunte nell'uomo, un endpoint surrogato ragionevolmente probabile per predire il beneficio clinico.

LEVAQUIN® non è stato testato sull'uomo per la prevenzione post-esposizione dell'antrace per inalazione. La sicurezza di LEVAQUIN® negli adulti per durate della terapia oltre i 28 giorni o nei pazienti pediatrici per durate della terapia oltre i 14 giorni non è stata studiata. La terapia prolungata con LEVAQUIN® deve essere utilizzata solo quando il beneficio supera il rischio [vedi Studi clinici ].

Appestare

LEVAQUIN® è indicato per il trattamento della peste, compresa la peste polmonare e settica, dovuta a Yersinia pestis (Y. pestis) e la profilassi della peste negli adulti e nei pazienti pediatrici, di età pari o superiore a 6 mesi [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Per motivi etici e di fattibilità non è stato possibile condurre studi sull'efficacia di LEVAQUIN® in esseri umani con peste. Pertanto, l'approvazione di questa indicazione si è basata su uno studio di efficacia condotto negli animali [vedi Studi clinici ].

Infezioni complicate delle vie urinarie

Regime di trattamento di 5 giorni

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie dovute a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Proteus mirabilis [vedi Studi clinici ].

Infezioni complicate delle vie urinarie

Regime di trattamento di 10 giorni

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie (da lievi a moderate) dovute a Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis o Pseudomonas aeruginosa [vedi Studi clinici ].

Pielonefrite acuta

Regime di trattamento di 5 o 10 giorni

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento della pielonefrite acuta causata da Escherichia coli, compresi i casi con batteriemia concomitante [vedi Studi clinici ].

Infezioni delle vie urinarie semplici

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento delle infezioni del tratto urinario (da lievi a moderate) dovute a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Staphylococcus saprophyticus.

Poiché i fluorochinoloni, compreso LEVAQUIN®, sono stati associati a gravi reazioni avverse [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e per alcuni pazienti l'infezione delle vie urinarie non complicate è autolimitante, riservare LEVAQUIN® per il trattamento delle infezioni delle vie urinarie non complicate nei pazienti che non hanno opzioni terapeutiche alternative.

Esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento dell'esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica (ABECB) dovuta a Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae o Moraxella catarrhalis.

Poiché i fluorochinoloni, compreso LEVAQUIN®, sono stati associati a gravi reazioni avverse [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ] e per alcuni pazienti ABECB è autolimitante, riservare LEVAQUIN® per il trattamento di ABECB in pazienti che non hanno opzioni terapeutiche alternative.

Sinusite batterica acuta

Regimi di trattamento di 5 giorni e 10-14 giorni

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento della sinusite batterica acuta (ABS) dovuta a Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis [vedi Studi clinici ].

Poiché i fluorochinoloni, compreso LEVAQUIN®, sono stati associati a gravi reazioni avverse [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e per alcuni pazienti l'ABS è autolimitante, riservare LEVAQUIN® per il trattamento dell'ABS nei pazienti che non hanno opzioni terapeutiche alternative.

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di LEVAQUIN® e di altri farmaci antibatterici, LEVAQUIN® deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni che sono provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla sensibilità, dovrebbero essere prese in considerazione nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale ei modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Cultura e test di suscettibilità

Prima del trattamento devono essere eseguiti appropriati test colturali e di sensibilità per isolare e identificare i microrganismi che causano l'infezione e per determinarne la suscettibilità alla levofloxacina [vedi Microbiologia ]. La terapia con LEVAQUIN® può essere iniziata prima che i risultati di questi test siano noti; una volta che i risultati diventano disponibili, deve essere selezionata la terapia appropriata.

Come con altri farmaci di questa classe, alcuni isolati di Pseudomonas aeruginosa possono sviluppare resistenza abbastanza rapidamente durante il trattamento con LEVAQUIN®. I test colturali e di sensibilità eseguiti periodicamente durante la terapia forniranno informazioni sulla continua suscettibilità dei patogeni all'agente antimicrobico e anche sulla possibile comparsa di resistenza batterica.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Dosaggio di LEVAQUIN® compresse in pazienti adulti con clearance della creatinina ≥ 50 ml/minuto

La dose abituale di LEVAQUIN® compresse è di 250 mg, 500 mg o 750 mg somministrata per via orale ogni 24 ore, come indicato dall'infezione e descritto nella Tabella 1.

Queste raccomandazioni si applicano ai pazienti con clearance della creatinina ≥ 50 ml/minuto. Per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min, sono necessari aggiustamenti del regime posologico [vedi Adeguamento del dosaggio negli adulti con insufficienza renale ].

Dosaggio delle compresse di LEVAQUIN® in pazienti pediatrici con antrace o peste per inalazione

Il dosaggio di LEVAQUIN® compresse per l'antrace per inalazione (post-esposizione) e la peste nei pazienti pediatrici che pesano 30 kg o più è descritto di seguito nella Tabella 2. LEVAQUIN® compresse non può essere somministrato a pazienti che pesano meno di 30 kg a causa delle limitazioni della forza disponibile. Per i pazienti pediatrici che pesano meno di 30 kg possono essere prese in considerazione formulazioni alternative di levofloxacina.

Adeguamento del dosaggio negli adulti con insufficienza renale

Somministrare LEVAQUIN® con cautela nei pazienti con insufficienza renale. Prima e durante la terapia devono essere eseguiti un'attenta osservazione clinica e appropriati studi di laboratorio poiché l'eliminazione di levofloxacina può essere ridotta in questi pazienti.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min), è necessario un aggiustamento del regime posologico per evitare l'accumulo di levofloxacina a causa della ridotta clearance [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Non è necessario alcun aggiustamento per i pazienti con una clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/minuto.

La Tabella 3 mostra come aggiustare la dose in base alla clearance della creatinina.

Interazione farmacologica con agenti chelanti

Antiacidi, sucralfato, cationi metallici, multivitaminici

LEVAQUIN® compresse deve essere somministrato almeno due ore prima o due ore dopo gli antiacidi contenenti magnesio, alluminio, nonché sucralfato, cationi metallici come il ferro e preparati multivitaminici con zinco o didanosina compresse masticabili/tamponate o la polvere pediatrica per soluzione orale [vedere INTERAZIONI DI DROGA e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Istruzioni per l'amministrazione

LEVAQUIN® compresse possono essere somministrate indipendentemente dal cibo.

Idratazione per i pazienti che ricevono le compresse di LEVAQUIN®

Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione dei pazienti che ricevono LEVAQUIN® per prevenire la formazione di urina altamente concentrata. Cristalluria e cilindruria sono state riportate con i chinoloni [vedi REAZIONI AVVERSE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

COMPRESSE, rivestite con film, a forma di capsula

• Compresse rosa terracotta da 250 mg, con impresso "250" su un lato e "LEVAQUIN" sull'altro lato
• Compresse di pesca da 500 mg, con impresso "500" su un lato e "LEVAQUIN" sull'altro lato
• Compresse bianche da 750 mg, con impresso "750" su un lato e "LEVAQUIN" sull'altro lato

Stoccaggio e manipolazione

LEVAQUIN® compresse sono fornite in compresse rivestite a forma di capsula da 250, 500 e 750 mg.

LEVAQUIN® Compresse sono confezionati in bottiglia nelle seguenti configurazioni:

• Le compresse da 250 mg sono rosa terracotta e riportano: "LEVAQUIN®" su un lato e "250" sull'altro lato
  • bottiglie da 50 ( NDC 50458-920-50)
• Le compresse da 500 mg sono color pesca e sono stampate: "LEVAQUIN®" su un lato e "500" sull'altro lato
  • bottiglie da 50 ( NDC 50458-925-50)
• Le compresse da 750 mg sono bianche e recano impresso "LEVAQUIN®" su un lato e "750" sull'altro lato
  • bottiglie da 20 ( NDC 50458-930-20)

Le compresse di LEVAQUIN® devono essere conservate a una temperatura compresa tra 15° e 30°C (da 59° a 86°F) in contenitori ben chiusi.

Prodotto da: ingrediente attivo Made in Japan. Revisionato: luglio 2018

EFFETTI COLLATERALI

Reazioni avverse gravi e altrimenti importanti

Le seguenti reazioni avverse al farmaco gravi e altrimenti importanti sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Tendinite e rottura del tendine [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Neuropatia periferica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Effetti sul sistema nervoso centrale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Esacerbazione della Miastenia Gravis [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Altre reazioni gravi e talvolta fatali [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Diarrea associata a Clostridium difficile [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Prolungamento dell'intervallo QT [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Disturbi muscoloscheletrici nei pazienti pediatrici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Disturbi della glicemia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Fotosensibilità/fototossicità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Cristalluria e cilindruria sono state riportate con chinoloni, incluso LEVAQUIN® . Pertanto, deve essere mantenuta un'adeguata idratazione dei pazienti che ricevono LEVAQUIN® per prevenire la formazione di un'urina altamente concentrata [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a LEVAQUIN® in 7537 pazienti in 29 studi clinici combinati di Fase 3. La popolazione studiata aveva un'età media di 50 anni (circa il 74% della popolazione aveva INDICAZIONI ]. I pazienti hanno ricevuto dosi di LEVAQUIN® di 750 mg una volta al giorno, 250 mg una volta al giorno o 500 mg una o due volte al giorno.

La durata del trattamento era generalmente di 3-14 giorni e il numero medio di giorni di terapia era di 10 giorni.

L'incidenza complessiva, il tipo e la distribuzione delle reazioni avverse erano simili nei pazienti che ricevevano dosi di LEVAQUIN® di 750 mg una volta al giorno, 250 mg una volta al giorno e 500 mg una o due volte al giorno.

L'interruzione del trattamento con LEVAQUIN® a causa di reazioni avverse al farmaco si è verificata nel 4,3% dei pazienti in generale, nel 3,8% dei pazienti trattati con le dosi da 250 mg e 500 mg e nel 5,4% dei pazienti trattati con la dose da 750 mg. Le reazioni avverse al farmaco più comuni che hanno portato all'interruzione del trattamento con le dosi da 250 e 500 mg sono state gastrointestinali (1,4%), principalmente nausea (0,6%); vomito (0,4%); vertigini (0,3%); e mal di testa (0,2%). Le reazioni avverse al farmaco più comuni che hanno portato all'interruzione del trattamento con la dose di 750 mg sono state gastrointestinali (1,2%), principalmente nausea (0,6%), vomito (0,5%); vertigini (0,3%); e mal di testa (0,3%).

Le reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei pazienti trattati con LEVAQUIN® e le reazioni avverse meno comuni, che si verificano nello 0,1-

Negli studi clinici che utilizzano la terapia a dosi multiple, sono state osservate anomalie oftalmologiche, tra cui cataratta e opacità lenticolari multiple puntate, in pazienti sottoposti a trattamento con chinoloni, incluso LEVAQUIN® . La relazione dei farmaci con questi eventi non è attualmente stabilita.

Esperienza di post marketing

La Tabella 6 elenca le reazioni avverse che sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di LEVAQUIN®. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

INTERAZIONI DI DROGA

Agenti chelanti

Antiacidi, sucralfato, cationi metallici, multivitaminici

Sebbene la chelazione da parte di cationi bivalenti sia meno marcata rispetto ad altri fluorochinoloni, la somministrazione concomitante di LEVAQUIN® compresse con antiacidi contenenti magnesio o alluminio, nonché sucralfato, cationi metallici come il ferro e preparati multivitaminici con zinco può interferire con l'assorbimento gastrointestinale di levofloxacina, determinando livelli sistemici considerevolmente inferiori a quelli desiderati. Le compresse con antiacidi contenenti magnesio, alluminio e sucralfato, cationi metallici come il ferro e preparati multivitaminici con zinco o didanosina possono interferire sostanzialmente con l'assorbimento gastrointestinale della levofloxacina, determinando livelli sistemici considerevolmente inferiori a quelli desiderati. Questi agenti devono essere assunti almeno due ore prima o due ore dopo la somministrazione orale di LEVAQUIN®.

Warfarin

In uno studio clinico che ha coinvolto volontari sani non è stato rilevato alcun effetto significativo di LEVAQUIN® sulle concentrazioni plasmatiche di picco, sull'AUC e su altri parametri di disposizione per R- e S-warfarin. Allo stesso modo, non è stato osservato alcun effetto apparente del warfarin sull'assorbimento e sulla disposizione della levofloxacina. Tuttavia, durante l'esperienza post-marketing in pazienti sono stati segnalati che LEVAQUIN® potenzia gli effetti del warfarin. Aumenti del tempo di protrombina nel contesto dell'uso concomitante di warfarin e LEVAQUIN® sono stati associati ad episodi di sanguinamento. Se LEVAQUIN® viene somministrato in concomitanza con warfarin, devono essere attentamente monitorati il tempo di protrombina, l'International Normalized Ratio (INR) o altri appropriati test anticoagulanti. I pazienti devono anche essere monitorati per l'evidenza di sanguinamento [vedi REAZIONI AVVERSE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Agenti antidiabetici

Disturbi della glicemia, comprese iperglicemia e ipoglicemia, sono stati segnalati in pazienti trattati contemporaneamente con fluorochinoloni e un agente antidiabetico. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia quando questi agenti sono somministrati insieme [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , REAZIONI AVVERSE , e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Antifiammatori non steroidei

La somministrazione concomitante di un farmaco antinfiammatorio non steroideo con un fluorochinolone, incluso LEVAQUIN®, può aumentare il rischio di stimolazione del SNC e convulsioni convulsive [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Teofillina

In uno studio clinico che ha coinvolto volontari sani non è stato rilevato alcun effetto significativo di LEVAQUIN® sulle concentrazioni plasmatiche, sull'AUC e su altri parametri di disposizione per la teofillina. Allo stesso modo, non è stato osservato alcun effetto apparente della teofillina sull'assorbimento e sulla disposizione della levofloxacina. Tuttavia, la somministrazione concomitante di altri fluorochinoloni con teofillina ha determinato un'emivita di eliminazione prolungata, livelli elevati di teofillina sierica e un conseguente aumento del rischio di reazioni avverse correlate alla teofillina nella popolazione dei pazienti. Pertanto, i livelli di teofillina devono essere attentamente monitorati e devono essere effettuati adeguati aggiustamenti del dosaggio quando LEVAQUIN® è co-somministrato. Reazioni avverse, comprese le convulsioni, possono verificarsi con o senza un aumento dei livelli sierici di teofillina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Ciclosporina

In uno studio clinico che ha coinvolto volontari sani non è stato rilevato alcun effetto significativo di LEVAQUIN® sulle concentrazioni plasmatiche di picco, sull'AUC e su altri parametri di disposizione per la ciclosporina. Tuttavia, nella popolazione di pazienti sono stati riportati livelli sierici elevati di ciclosporina quando somministrata in concomitanza con altri fluorochinoloni. Cmax e ke di levofloxacina erano leggermente inferiori mentre Tmax e t1/2 erano leggermente più lunghi in presenza di ciclosporina rispetto a quelli osservati in altri studi senza terapia concomitante. Le differenze, tuttavia, non sono considerate clinicamente significative. Pertanto, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per LEVAQUIN® o ciclosporina se somministrati in concomitanza.

Digossina

In uno studio clinico che ha coinvolto volontari sani non è stato rilevato alcun effetto significativo di LEVAQUIN® sulle concentrazioni plasmatiche di picco, sull'AUC e su altri parametri di disposizione per la digossina. La cinetica di assorbimento e smaltimento della levofloxacina era simile in presenza o assenza di digossina. Pertanto, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per LEVAQUIN® o digossina se somministrati in concomitanza.

Probenecid e cimetidina

In uno studio clinico che ha coinvolto volontari sani non è stato osservato alcun effetto significativo del probenecid o della cimetidina sulla Cmax della levofloxacina. L'AUC e il t1/2 di levofloxacina erano più elevati mentre CL/F e CLR erano inferiori durante il trattamento concomitante di LEVAQUIN® con probenecid o cimetidina rispetto a LEVAQUIN® da solo. Tuttavia, queste modifiche non giustificano un aggiustamento del dosaggio di LEVAQUIN® quando probenecid o cimetidina sono somministrati insieme.

Interazioni con test di laboratorio o diagnostici

Alcuni fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN® , possono produrre risultati falsi positivi per lo screening delle urine per gli oppiacei utilizzando kit di test immunologici disponibili in commercio. Potrebbe essere necessaria la conferma di screening per oppiacei positivi con metodi più specifici.

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Reazioni avverse gravi disabilitanti e potenzialmente irreversibili, tra cui tendinite e rottura del tendine, neuropatia periferica ed effetti sul sistema nervoso centrale

I fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN®, sono stati associati a reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili da diversi sistemi corporei che possono verificarsi insieme nello stesso paziente. Le reazioni avverse comunemente osservate includono tendinite, rottura del tendine, artralgia, mialgia, neuropatia periferica ed effetti sul sistema nervoso centrale (allucinazioni, ansia, depressione, insonnia, forti mal di testa e confusione). Queste reazioni possono verificarsi entro poche ore o settimane dopo l'inizio di LEVAQUIN®. Pazienti di qualsiasi età o senza fattori di rischio preesistenti hanno manifestato queste reazioni avverse [vedi Tendinite e rottura del tendine, neuropatia periferica, effetti sul sistema nervoso centrale ].

Interrompere immediatamente LEVAQUIN® ai primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave. Inoltre, evitare l'uso di fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN®, in pazienti che hanno manifestato una qualsiasi di queste gravi reazioni avverse associate ai fluorochinoloni.

Tendinite e rottura del tendine

I fluorochinoloni, compreso LEVAQUIN®, sono stati associati ad un aumentato rischio di tendinite e rottura del tendine in tutte le età [vedi Reazioni avverse gravi disabilitanti e potenzialmente irreversibili, tra cui tendinite e rottura del tendine, neuropatia periferica ed effetti sul sistema nervoso centrale e REAZIONI AVVERSE ]. Questa reazione avversa coinvolge più frequentemente il tendine di Achille ed è stata segnalata anche con la cuffia dei rotatori (la spalla), la mano, i bicipiti, il pollice e altri siti tendinei. Tendinite o rottura del tendine possono verificarsi entro poche ore o giorni dall'inizio di LEVAQUIN® o fino a diversi mesi dopo il completamento della terapia con fluorochinoloni. Tendinite e rottura del tendine possono verificarsi bilateralmente.

Il rischio di sviluppare tendinite associata ai fluorochinoloni e rottura del tendine è aumentato nei pazienti di età superiore ai 60 anni, in quelli che assumono farmaci corticosteroidi e nei pazienti con trapianto di rene, cuore o polmone. Altri fattori che possono aumentare in modo indipendente il rischio di rottura del tendine includono attività fisica faticosa, insufficienza renale e precedenti disturbi tendinei come l'artrite reumatoide. Tendinite e rottura del tendine sono state riportate in pazienti che assumevano fluorochinoloni che non presentavano i suddetti fattori di rischio. Interrompere immediatamente LEVAQUIN® se il paziente avverte dolore, gonfiore, infiammazione o rottura di un tendine. I pazienti devono essere avvisati di riposare al primo segno di tendinite o rottura del tendine e di contattare il proprio medico in merito al passaggio a un farmaco antimicrobico non chinolonico. Evitare LEVAQUIN® nei pazienti che hanno una storia di disturbi tendinei o rottura del tendine [vedi REAZIONI AVVERSE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Neuropatia periferica

fluorochinoloni, compreso LEVAQUIN®, sono stati associati ad un aumentato rischio di neuropatia periferica. Casi di polineuropatia assonale sensoriale o sensomotoria che interessano gli assoni piccoli e/o grandi con conseguenti parestesie, ipoestesie, disestesie e debolezza sono stati riportati in pazienti che assumevano fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN® . I sintomi possono manifestarsi subito dopo l'inizio di LEVAQUIN® e possono essere irreversibili in alcuni pazienti [vedi Reazioni avverse gravi disabilitanti e potenzialmente irreversibili, tra cui tendinite e rottura del tendine, neuropatia periferica ed effetti sul sistema nervoso centrale e REAZIONI AVVERSE ].

Interrompere immediatamente LEVAQUIN® se il paziente manifesta sintomi di neuropatia tra cui dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza o altre alterazioni della sensazione tra cui tocco leggero, dolore, temperatura, senso della posizione e sensazione vibratoria. Evitare i fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN®, in pazienti che hanno precedentemente manifestato neuropatia periferica [vedi REAZIONI AVVERSE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Effetti sul sistema nervoso centrale

fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN®, sono stati associati ad un aumentato rischio di effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), incluse convulsioni, psicosi tossiche, aumento della pressione intracranica (incluso lo pseudotumor cerebri). I fluorochinoloni possono anche causare stimolazione del sistema nervoso centrale che può portare a tremori, irrequietezza, ansia, stordimento, confusione, allucinazioni, paranoia, depressione, incubi e insonnia. Possono verificarsi anche pensieri suicidi e suicidio tentato o completato, specialmente in pazienti con una storia medica di depressione o un fattore di rischio sottostante per la depressione. Queste reazioni possono verificarsi dopo la prima dose. Se queste reazioni si verificano in pazienti che ricevono LEVAQUIN®, interrompere LEVAQUIN® e istituire misure appropriate. Come con altri fluorochinoloni, LEVAQUIN® deve essere usato con cautela nei pazienti con un disturbo noto o sospetto del sistema nervoso centrale (SNC) che può predisporli a convulsioni o abbassare la soglia convulsiva (p. es., grave arteriosclerosi cerebrale, epilessia) o in presenza di altri fattori di rischio che possono predisporli alle convulsioni o abbassare la soglia convulsiva (p. es., alcune terapie farmacologiche, disfunzione renale). [vedere REAZIONI AVVERSE , INTERAZIONI DI DROGA , e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Esacerbazione della miastenia grave

fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN®, hanno attività di blocco neuromuscolare e possono esacerbare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Reazioni avverse gravi post-marketing, inclusi decessi e necessità di supporto ventilatorio, sono state associate all'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. Evitare LEVAQUIN® nei pazienti con una storia nota di miastenia grave [vedi REAZIONI AVVERSE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Altre reazioni avverse gravi e talvolta fatali

Altre reazioni avverse gravi e talvolta fatali, alcune dovute a ipersensibilità e altre a causa di un'eziologia incerta, sono state riportate raramente in pazienti in terapia con fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN®. Questi eventi possono essere gravi e generalmente si verificano in seguito alla somministrazione di dosi multiple. Le manifestazioni cliniche possono includere uno o più dei seguenti:

• febbre, eruzione cutanea o reazioni dermatologiche gravi (p. es., necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson);
• vasculite; artralgia; mialgia; malattia da siero;
• polmonite allergica;
• nefrite interstiziale; insufficienza o insufficienza renale acuta;
• epatite; ittero; necrosi o insufficienza epatica acuta;
• anemia, inclusi emolitici e aplastici; trombocitopenia, inclusa porpora trombotica trombocitopenica; leucopenia; agranulocitosi; pancitopenia; e/o altre anomalie ematologiche.

Interrompere immediatamente LEVAQUIN® alla prima comparsa di eruzioni cutanee, ittero o qualsiasi altro segno di ipersensibilità e istituire misure di supporto [vedi REAZIONI AVVERSE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Reazioni di ipersensibilità

In pazienti in terapia con fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN® , sono state riportate reazioni di ipersensibilità e/o anafilattiche gravi e occasionalmente fatali. Queste reazioni si verificano spesso dopo la prima dose. Alcune reazioni sono state accompagnate da collasso cardiovascolare, ipotensione/shock, convulsioni, perdita di coscienza, formicolio, angioedema (inclusi lingua, laringe, gola o edema/gonfiore facciale), ostruzione delle vie aeree (inclusi broncospasmo, mancanza di respiro e respiro acuto). distress), dispnea, orticaria, prurito e altre gravi reazioni cutanee. LEVAQUIN® deve essere interrotto immediatamente alla prima comparsa di un'eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Reazioni acute di ipersensibilità gravi possono richiedere un trattamento con adrenalina e altre misure di rianimazione, inclusi ossigeno, liquidi per via endovenosa, antistaminici, corticosteroidi, ammine pressorie e gestione delle vie aeree, come clinicamente indicato [vedere REAZIONI AVVERSE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Epatotossicità

Sono state ricevute segnalazioni post-marketing di grave epatotossicità (inclusa epatite acuta ed eventi fatali) per i pazienti trattati con LEVAQUIN®. Nessuna evidenza di grave epatotossicità associata al farmaco è stata rilevata negli studi clinici su oltre 7.000 pazienti. Una grave epatotossicità si è verificata generalmente entro 14 giorni dall'inizio della terapia e la maggior parte dei casi si è verificata entro 6 giorni. La maggior parte dei casi di grave epatotossicità non è stata associata a ipersensibilità [vedi Altre reazioni avverse gravi e talvolta fatali ].

La maggior parte delle segnalazioni di epatotossicità fatale si è verificata in pazienti di età pari o superiore a 65 anni e la maggior parte non era associata a ipersensibilità. LEVAQUIN® deve essere interrotto immediatamente se il paziente sviluppa segni e sintomi di epatite [vedi REAZIONI AVVERSE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Diarrea associata a Clostridium difficile

La diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso LEVAQUIN®, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo del CDAD. I ceppi produttori di ipertossine di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. La CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di antibiotici. È necessaria un'attenta anamnesi poiché è stato segnalato che CDAD si verifica più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se si sospetta o si conferma la CDAD, potrebbe essere necessario interrompere l'uso continuo di antibiotici non diretti contro C. difficile. Come clinicamente indicato, devono essere istituiti un'appropriata gestione dei fluidi e degli elettroliti, l'integrazione proteica, il trattamento antibiotico del C. difficile e la valutazione chirurgica [vedi REAZIONI AVVERSE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Prolungamento dell'intervallo QT

Alcuni fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN® , sono stati associati al prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma e rari casi di aritmia. Rari casi di torsione di punta sono stati segnalati spontaneamente durante la sorveglianza post-marketing in pazienti in trattamento con fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN®. LEVAQUIN® deve essere evitato nei pazienti con noto prolungamento dell'intervallo QT, nei pazienti con ipokaliemia non corretta e nei pazienti che ricevono agenti antiaritmici di Classe IA (chinidina, procainamide) o di Classe III (amiodarone, sotalolo). I pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti farmaco-associati sull'intervallo QT [vedi REAZIONI AVVERSE , Utilizzare in popolazioni specifiche , e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Disturbi muscoloscheletrici nei pazienti pediatrici ed effetti artropatici negli animali

LEVAQUIN® è indicato nei pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 6 mesi) solo per la prevenzione dell'antrace da inalazione (post-esposizione) e per la peste [vedi INDICAZIONI ]. Nei pazienti pediatrici trattati con LEVAQUIN® è stata osservata una maggiore incidenza di disturbi muscoloscheletrici (artralgia, artrite, tendinopatia e anomalie dell'andatura) rispetto ai controlli [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

In ratti e cani immaturi, la somministrazione orale ed endovenosa di levofloxacina ha determinato un aumento dell'osteocondrosi. L'esame istopatologico delle articolazioni portanti di cani immaturi trattati con levofloxacina ha rivelato lesioni persistenti della cartilagine. Anche altri fluorochinoloni producono erosioni simili nelle articolazioni portanti e altri segni di artropatia in animali immaturi di varie specie [vedi Farmacologia animale ].

Disturbi della glicemia

Come con altri fluorochinoloni, con LEVAQUIN® sono stati segnalati disturbi della glicemia, incluse iper- e ipoglicemia sintomatica, di solito in pazienti diabetici che ricevevano un trattamento concomitante con un ipoglicemizzante orale (p. es., gliburide) o con insulina. In questi pazienti si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia. Se si verifica una reazione ipoglicemica in un paziente in trattamento con LEVAQUIN®, LEVAQUIN® deve essere interrotto e deve essere iniziata immediatamente una terapia appropriata [vedere REAZIONI AVVERSE , INTERAZIONI DI DROGA e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Fotosensibilità/fototossicità

Reazioni di fotosensibilità/fototossicità da moderate a gravi, l'ultima delle quali può manifestarsi come reazioni esagerate alle scottature solari (p. es., bruciore, eritema, essudazione, vescicole, vesciche, edema) che coinvolgono aree esposte alla luce (tipicamente il viso, area a "V" del collo , superfici estensori degli avambracci, dorso delle mani), può essere associato all'uso di fluorochinoloni dopo l'esposizione al sole o ai raggi UV. Pertanto, dovrebbe essere evitata un'esposizione eccessiva a queste fonti di luce. La terapia farmacologica deve essere interrotta se si verifica fotosensibilità/fototossicità [vedi REAZIONI AVVERSE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di LEVAQUIN® in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospettata o di un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Reazioni avverse gravi

Consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di LEVAQUIN® se manifestano una reazione avversa e di chiamare il proprio medico per un consiglio sul completamento dell'intero ciclo di trattamento con un altro farmaco antibatterico.

Informare i pazienti delle seguenti reazioni avverse gravi che sono state associate all'uso di LEVAQUIN® o di altri fluorochinoloni:

• Reazioni avverse gravi disabilitanti e potenzialmente irreversibili che possono verificarsi insieme: Informare i pazienti che reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili, tra cui tendinite e rottura del tendine, neuropatie periferiche ed effetti sul sistema nervoso centrale, sono state associate all'uso di LEVAQUIN® e possono manifestarsi insieme nello stesso paziente. Informare i pazienti di interrompere immediatamente l'assunzione di LEVAQUIN® se manifestano una reazione avversa e di chiamare il proprio medico.
• Tendinite e rottura del tendine: Istruire i pazienti a contattare il proprio medico se avvertono dolore, gonfiore o infiammazione di un tendine, o debolezza o incapacità di usare una delle loro articolazioni; riposarsi e astenersi dall'esercizio; e interrompere il trattamento LEVAQUIN®. I sintomi possono essere irreversibili. Il rischio di gravi disturbi tendinei con i fluorochinoloni è maggiore nei pazienti più anziani di solito di età superiore ai 60 anni, nei pazienti che assumono farmaci corticosteroidi e nei pazienti con trapianto di rene, cuore o polmone.
• Neuropatie periferiche: Informare i pazienti che neuropatie periferiche sono state associate all'uso di levofloxacina, i sintomi possono manifestarsi subito dopo l'inizio della terapia e possono essere irreversibili. Se si sviluppano sintomi di neuropatia periferica inclusi dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza, interrompere immediatamente LEVAQUIN® e dire loro di contattare il proprio medico.
• Effetti sul sistema nervoso centrale (ad esempio, convulsioni, capogiri, stordimento, aumento della pressione intracranica): informare i pazienti che sono state segnalate convulsioni in pazienti in trattamento con fluorochinoloni, inclusa levofloxacina. Istruire i pazienti a informare il proprio medico prima di assumere questo farmaco se hanno una storia di convulsioni. Informare i pazienti che dovrebbero sapere come reagiscono a LEVAQUIN® prima di utilizzare un'automobile o un macchinario o impegnarsi in altre attività che richiedono prontezza mentale e coordinazione. Chiedere ai pazienti di informare il proprio medico se si verifica un mal di testa persistente con o senza visione offuscata.
• Esacerbazione della miastenia grave: Istruire i pazienti a informare il proprio medico di qualsiasi storia di miastenia grave. Chiedere ai pazienti di informare il proprio medico se manifestano sintomi di debolezza muscolare, comprese difficoltà respiratorie.
• Reazioni di ipersensibilità: Informare i pazienti che la levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità, anche dopo una singola dose, e di sospendere il farmaco al primo segno di eruzione cutanea, orticaria o altre reazioni cutanee, battito cardiaco accelerato, difficoltà a deglutire o respirare, qualsiasi gonfiore che suggerisca angioedema ( per esempio, gonfiore delle labbra, della lingua, del viso, senso di oppressione alla gola, raucedine) o altri sintomi di una reazione allergica.
• Epatotossicità: Informare i pazienti che nei pazienti che assumevano LEVAQUIN® è stata segnalata una grave epatotossicità (inclusa epatite acuta ed eventi fatali). Chiedere ai pazienti di informare il proprio medico se manifestano segni o sintomi di danno epatico inclusi: perdita di appetito, nausea, vomito, febbre, debolezza, stanchezza, dolorabilità del quadrante superiore destro, prurito, ingiallimento della pelle e degli occhi, movimenti intestinali di colore chiaro o urina di colore scuro.
• Diarrea: La diarrea è un problema comune causato dagli antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte, dopo l'inizio del trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose di antibiotico. In tal caso, istruire i pazienti a contattare il proprio medico il prima possibile.
• Prolungamento dell'intervallo QT: Chiedere ai pazienti di informare il proprio medico di qualsiasi storia personale o familiare di prolungamento dell'intervallo QT o condizioni proaritmiche come ipokaliemia, bradicardia o ischemia miocardica recente; se stanno assumendo agenti antiaritmici di Classe IA (chinidina, procainamide) o di Classe III (amiodarone, sotalolo). Chiedere ai pazienti di informare il proprio medico se hanno sintomi di prolungamento dell'intervallo QT, comprese palpitazioni cardiache prolungate o perdita di coscienza.
• Disturbi muscoloscheletrici nei pazienti pediatrici: Chiedere ai genitori di informare il medico del loro bambino se il bambino ha una storia di problemi articolari prima di assumere questo farmaco. Informare i genitori dei pazienti pediatrici di informare il medico del loro bambino di eventuali problemi articolari che si verificano durante o dopo la terapia con levofloxacina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Fotosensibilità/fototossicità: Informare i pazienti che fotosensibilità/fototossicità è stata segnalata in pazienti in trattamento con fluorochinoloni. Informare i pazienti di ridurre al minimo o evitare l'esposizione alla luce solare naturale o artificiale (lettini abbronzanti o trattamento UVA/B) durante l'assunzione di fluorochinoloni. Se i pazienti devono stare all'aperto mentre usano fluorochinoloni, istruirli a indossare abiti larghi che proteggano la pelle dall'esposizione al sole e discutere altre misure di protezione solare con il proprio medico. Se si verifica una reazione simile a una scottatura solare o un'eruzione cutanea, istruire i pazienti a contattare il proprio medico.

Resistenza antibatterica

farmaci antibatterici, incluso LEVAQUIN®, devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (p. es., il comune raffreddore). Quando LEVAQUIN® viene prescritto per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero ciclo di terapia può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non siano curabili con LEVAQUIN® o altri farmaci antibatterici in futuro.

Somministrazione con cibo, liquidi e farmaci concomitanti

I pazienti devono essere informati che LEVAQUIN® compresse può essere assunto con o senza cibo. Le compresse devono essere assunte ogni giorno alla stessa ora.

I pazienti devono bere liquidi liberamente durante l'assunzione di LEVAQUIN® per evitare la formazione di un'urina altamente concentrata e la formazione di cristalli nelle urine.

Gli antiacidi contenenti magnesio o alluminio, nonché sucralfato, cationi metallici come il ferro e preparati multivitaminici con zinco o didanosina devono essere assunti almeno due ore prima o due ore dopo la somministrazione orale di LEVAQUIN®.

Interazioni farmacologiche con insulina, agenti ipoglicemizzanti orali e warfarin

I pazienti devono essere informati che se sono diabetici e sono in trattamento con insulina o un ipoglicemizzante orale e si verifica una reazione ipoglicemica, devono interrompere LEVAQUIN® e consultare un medico.

I pazienti devono essere informati che la somministrazione concomitante di warfarin e LEVAQUIN® è stata associata ad aumenti dell'International Normalized Ratio (INR) o del tempo di protrombina ed episodi clinici di sanguinamento. I pazienti devono informare il proprio medico se stanno assumendo warfarin, essere monitorati per l'evidenza di sanguinamento e anche monitorare attentamente i test anticoagulanti durante l'assunzione concomitante di warfarin.

Studi sulla peste e sull'antrace

pazienti a cui è stato somministrato LEVAQUIN® per queste condizioni devono essere informati che non è stato possibile condurre studi di efficacia sull'uomo per motivi etici e di fattibilità. Pertanto, l'approvazione per queste condizioni si basava su studi di efficacia condotti sugli animali.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In un saggio biologico nel corso della vita nei ratti, la levofloxacina non ha mostrato alcun potenziale cancerogeno dopo somministrazione giornaliera dietetica per 2 anni; la dose più alta (100 mg/kg/giorno) era 1,4 volte la dose umana più alta raccomandata (750 mg) basata sulla superficie corporea relativa. La levofloxacina non ha ridotto il tempo allo sviluppo del tumore dei tumori cutanei indotti dai raggi UV nei topi albini glabri (Skh-1) a qualsiasi livello di dose di levofloxacina e pertanto non era foto-cancerogeno nelle condizioni di questo studio. Le concentrazioni cutanee di levofloxacina nei topi glabri variavano da 25 a 42 mcg/g al livello di dose di levofloxacina più alto (300 mg/kg/giorno) utilizzato nello studio di fotocancerogenicità. In confronto, le concentrazioni cutanee di levofloxacina nei soggetti umani che ricevevano 750 mg di LEVAQUIN® erano in media di circa 11,8 mcg/g alla Cmax.

La levofloxacina non è risultata mutagena nei seguenti test: test di mutazione batterica di Ames (S. typhimurium ed E. coli), test di mutazione diretta CHO/HGPRT, test del micronucleo del topo, test letale dominante nel topo, test di sintesi del DNA non programmato nel ratto e cromatide sorella del topo saggio di scambio. È risultato positivo nei test di aberrazione cromosomica in vitro (linea cellulare CHL) e scambio di cromatidi fratelli (linea cellulare CHL/IU).

La levofloxacina non ha causato compromissione della fertilità o delle prestazioni riproduttive nei ratti a dosi orali fino a 360 mg/kg/die, corrispondenti a 4,2 volte la dose massima raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea relativa e a dosi endovenose fino a 100 mg/kg/ giorno, corrispondente a 1,2 volte la dose umana più alta raccomandata in base alla superficie corporea relativa.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

La levofloxacina non è risultata teratogena nei ratti a dosi fino a 810 mg/kg/die, che corrisponde a 9,4 volte la dose orale massima raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea relativa. La dose orale di 810 mg/kg/die ai ratti ha causato una diminuzione del peso corporeo del feto e un aumento della mortalità fetale. Non è stata osservata teratogenicità quando ai conigli è stata somministrata per via orale una dose di 50 mg/kg/die, che corrisponde a 1,1 volte la dose orale massima raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea relativa.

Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. LEVAQUIN® deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Madri che allattano

Sulla base dei dati su altri fluorochinoloni e dati molto limitati su LEVAQUIN®, si può presumere che la levofloxacina venga escreta nel latte materno. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse di LEVAQUIN® nei lattanti, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

I chinoloni, inclusa la levofloxacina, causano artropatia e osteocondrosi negli animali giovani di diverse specie. [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Farmacologia animale ].

Antrace per inalazione (post-esposizione)

La levofloxacina è indicata nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi, per l'antrace per via inalatoria (postesposizione). La valutazione del rapporto rischio-beneficio indica che la somministrazione di levofloxacina a pazienti pediatrici è appropriata. La sicurezza della levofloxacina nei pazienti pediatrici trattati per più di 14 giorni non è stata studiata [vedere INDICAZIONI , DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Studi clinici ].

Appestare

La levofloxacina è indicata nei pazienti pediatrici, di età pari o superiore a 6 mesi, per il trattamento della peste, inclusa la peste polmonare e settica dovuta a Yersinia pestis (Y. pestis) e per la profilassi della peste. Per motivi etici e di fattibilità non è stato possibile condurre studi sull'efficacia di LEVAQUIN® in esseri umani con peste polmonare. Pertanto, l'approvazione di questa indicazione si è basata su uno studio di efficacia condotto negli animali. La valutazione del rapporto rischio-beneficio indica che la somministrazione di levofloxacina a pazienti pediatrici è appropriata [vedi INDICAZIONI , DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di LEVAQUIN® nei pazienti pediatrici di età inferiore ai sei mesi non sono state stabilite.

Farmacocinetica dopo somministrazione endovenosa

La farmacocinetica della levofloxacina dopo una singola dose endovenosa è stata studiata in pazienti pediatrici di età compresa tra sei mesi e 16 anni. I pazienti pediatrici hanno eliminato levofloxacina più velocemente rispetto ai pazienti adulti, risultando in esposizioni plasmatiche inferiori rispetto agli adulti per una data dose di mg/kg [vedere FARMACOLOGIA CLINICA e Studi clinici ].

Dosaggio in pazienti pediatrici con antrace o peste per inalazione

Per il dosaggio raccomandato delle compresse di LEVAQUIN® nei pazienti pediatrici con antrace o peste per inalazione, vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE . LEVAQUIN® compresse non può essere somministrato a pazienti pediatrici che pesano meno di 30 kg a causa dei limiti dei dosaggi disponibili. Per i pazienti pediatrici che pesano meno di 30 kg possono essere prese in considerazione formulazioni alternative di levofloxacina.

Reazioni avverse

Negli studi clinici, 1534 pazienti pediatrici (da 6 mesi a 16 anni di età) sono stati trattati con LEVAQUIN® orale e endovenosa. I pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 5 anni hanno ricevuto LEVAQUIN® 10 mg/kg due volte al giorno e i pazienti pediatrici di età superiore a 5 anni hanno ricevuto 10 mg/kg una volta al giorno (massimo 500 mg al giorno) per circa 10 giorni. LEVAQUIN® compresse può essere somministrato solo a pazienti pediatrici con antrace per inalazione (post-esposizione) o peste di peso pari o superiore a 30 kg a causa dei limiti dei dosaggi disponibili [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Un sottogruppo di pazienti pediatrici negli studi clinici (1340 trattati con LEVAQUIN® e 893 non trattati con fluorochinoloni) arruolati in uno studio prospettico di sorveglianza a lungo termine per valutare l'incidenza di disturbi muscoloscheletrici definiti dal protocollo (artralgia, artrite, tendinopatia, anomalie dell'andatura ) per 60 giorni e 1 anno dopo la prima dose del farmaco in studio. I pazienti pediatrici trattati con LEVAQUIN® hanno avuto un'incidenza significativamente maggiore di disturbi muscoloscheletrici rispetto ai bambini non trattati con fluorochinoloni, come illustrato nella Tabella 7. LEVAQUIN® compresse può essere somministrato solo a pazienti pediatrici con antrace inalatorio (post-esposizione) o peste di peso pari o superiore a 30 kg a causa dei limiti delle forze disponibili [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

L'artralgia è stato il disturbo muscoloscheletrico più frequente in entrambi i gruppi di trattamento. La maggior parte dei disturbi muscoloscheletrici in entrambi i gruppi riguardava più articolazioni portanti. I disturbi erano moderati in 8/46 (17%) bambini e lievi in 35/46 (76%) pazienti pediatrici trattati con LEVAQUIN® e la maggior parte è stata trattata con analgesici. Il tempo mediano alla risoluzione è stato di 7 giorni per i pazienti pediatrici trattati con LEVAQUIN® e di 9 giorni per i bambini non trattati con fluorochinoloni (circa l'80% si è risolto entro 2 mesi in entrambi i gruppi). Nessun paziente pediatrico ha avuto un disturbo grave o grave e tutti i disturbi muscoloscheletrici si sono risolti senza sequele.

Vomito e diarrea sono state le reazioni avverse riportate più frequentemente, che si sono verificate con frequenza simile nei pazienti pediatrici trattati con LEVAQUIN® e non trattati con fluorochinoloni.

Oltre alle reazioni avverse riportate nei pazienti pediatrici negli studi clinici, reazioni avverse riportate negli adulti durante gli studi clinici o nell'esperienza post-marketing [vedere REAZIONI AVVERSE ] può verificarsi anche nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

pazienti geriatrici sono maggiormente a rischio di sviluppare gravi disturbi tendinei, inclusa la rottura del tendine, quando vengono trattati con un fluorochinolone come LEVAQUIN® . Questo rischio è ulteriormente aumentato nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con corticosteroidi. Tendinite o rottura del tendine possono interessare l'Achille, la mano, la spalla o altri siti tendinei e possono verificarsi durante o dopo il completamento della terapia; sono stati segnalati casi che si verificano fino a diversi mesi dopo il trattamento con fluorochinoloni. Si deve usare cautela quando si prescrive LEVAQUIN® a pazienti anziani, in particolare a quelli che assumono corticosteroidi. I pazienti devono essere informati di questo potenziale effetto collaterale e consigliati di interrompere LEVAQUIN® e contattare il proprio medico se si verificano sintomi di tendinite o rottura del tendine [vedi SCATOLA ATTENZIONE ; AVVERTENZE E PRECAUZIONI ; e REAZIONI AVVERSE ].

Negli studi clinici di fase 3, 1.945 pazienti trattati con LEVAQUIN® (26%) avevano un'età ≥ 65 anni. Di questi, 1.081 pazienti (14%) avevano un'età compresa tra 65 e 74 e 864 pazienti (12%) avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Dopo la commercializzazione in associazione con LEVAQUIN® sono stati segnalati casi gravi e talvolta fatali di epatotossicità. La maggior parte delle segnalazioni di epatotossicità fatale si è verificata in pazienti di età pari o superiore a 65 anni e la maggior parte non era associata a ipersensibilità. LEVAQUIN® deve essere interrotto immediatamente se il paziente sviluppa segni e sintomi di epatite [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti farmaco-associati sull'intervallo QT. Pertanto, devono essere prese precauzioni quando si utilizza LEVAQUIN® con farmaci concomitanti che possono causare un prolungamento dell'intervallo QT (p. es., antiaritmici di classe IA o di classe III) o in pazienti con fattori di rischio per torsione di punta (p. es., prolungamento dell'intervallo QT noto, non corretto ipokaliemia) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Le proprietà farmacocinetiche della levofloxacina negli adulti più giovani e negli anziani non differiscono in modo significativo se si tiene conto della clearance della creatinina. Tuttavia, poiché è noto che il farmaco viene sostanzialmente escreto dai reni, il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta, occorre prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza renale

La clearance della levofloxacina è sostanzialmente ridotta e l'emivita plasmatica è sostanzialmente prolungata nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con compromissione epatica. A causa dell'entità limitata del metabolismo della levofloxacina, non si prevede che la farmacocinetica della levofloxacina sia influenzata dall'insufficienza epatica.

OVERDOSE

In caso di sovradosaggio acuto, lo stomaco deve essere svuotato. Il paziente deve essere osservato e deve essere mantenuta un'adeguata idratazione. La levofloxacina non viene rimossa in modo efficiente dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale.

LEVAQUIN® mostra un basso potenziale di tossicità acuta. Topi, ratti, cani e scimmie hanno mostrato i seguenti segni clinici dopo aver ricevuto una singola dose elevata di LEVAQUIN® : atassia, ptosi, diminuzione dell'attività locomotoria, dispnea, prostrazione, tremori e convulsioni. Dosi superiori a 1500 mg/kg per via orale e 250 mg/kg EV hanno prodotto una mortalità significativa nei roditori.

CONTROINDICAZIONI

LEVAQUIN® è controindicato nei soggetti con nota ipersensibilità alla levofloxacina o ad altri antibatterici chinolonici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

La levofloxacina è un membro della classe degli agenti antibatterici dei fluorochinoloni [ vedi microbiologia ].

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici medi ± DS della levofloxacina determinati in condizioni singole e allo stato stazionario dopo la somministrazione delle compresse orali, sono riassunti nella Tabella 8.

La farmacocinetica della levofloxacina è lineare e prevedibile dopo regimi di somministrazione orale o EV singoli e multipli. Le condizioni di stato stazionario vengono raggiunte entro 48 ore dopo un regime di dosaggio di 500 mg o 750 mg una volta al giorno. Le concentrazioni plasmatiche medie ± DS di picco e minimo raggiunte dopo più regimi di dosaggio orale una volta al giorno erano circa 5,7 ± 1,4 e 0,5 ± 0,2 mcg/mL dopo le dosi da 500 mg e 8,6 ± 1,9 e 1,1 ± 0,4 mcg/mL dopo le 750 dosi. dosi di mg, rispettivamente. Le concentrazioni plasmatiche medie ± DS di picco e minimo raggiunte dopo più regimi EV una volta al giorno erano circa 6,4 ± 0,8 e 0,6 ± 0,2 mcg/mL dopo le dosi da 500 mg e 12,1 ± 4,1 e 1,3 ± 0,71 mcg/mL dopo le dosi da 750 mg dosi, rispettivamente.

Assorbimento

La levofloxacina è rapidamente ed essenzialmente completamente assorbita dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di picco vengono generalmente raggiunte da una a due ore dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta della levofloxacina da una compressa da 500 mg e da una compressa da 750 mg di LEVAQUIN® è entrambe circa il 99%, a dimostrazione del completo assorbimento orale della levofloxacina. Dopo una singola dose endovenosa di LEVAQUIN® a volontari sani, la concentrazione plasmatica di picco media ± DS raggiunta è stata di 6,2 ± 1,0 mcg/mL dopo una dose di 500 mg infusa in 60 minuti e di 11,5 ± 4,0 mcg/mL dopo una dose di 750 mg infusa in oltre 90 minuti. La somministrazione orale di una dose di 500 mg di LEVAQUIN® con il cibo prolunga il tempo per raggiungere il picco di concentrazione di circa 1 ora e diminuisce il picco di concentrazione di circa il 14% dopo la compressa e di circa il 25% dopo la somministrazione di soluzione orale. Pertanto, LEVAQUIN® compresse può essere somministrato indipendentemente dal cibo.

Il profilo della concentrazione plasmatica di levofloxacina dopo somministrazione endovenosa è simile e paragonabile in termini di entità dell'esposizione (AUC) a quello osservato per LEVAQUIN® compresse quando vengono somministrate dosi uguali (mg/mg). Pertanto, le vie di somministrazione orale e EV possono essere considerate intercambiabili.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione della levofloxacina varia generalmente da 74 a 112 l dopo dosi singole e multiple da 500 mg o 750 mg, indicando una distribuzione diffusa nei tessuti del corpo. La levofloxacina raggiunge i suoi livelli massimi nei tessuti cutanei e nel liquido vescicale di soggetti sani circa 3 ore dopo la somministrazione. Il rapporto tra biopsia del tessuto cutaneo e AUC plasmatica è di circa 2 e il rapporto tra liquido della vescica e AUC plasmatica è di circa 1 a seguito di somministrazioni orali multiple una volta al giorno rispettivamente di 750 mg e 500 mg di LEVAQUIN® a soggetti sani. La levofloxacina penetra bene anche nei tessuti polmonari. Le concentrazioni nel tessuto polmonare erano generalmente da 2 a 5 volte superiori alle concentrazioni plasmatiche e variavano da circa 2,4 a 11,3 mcg/g in un periodo di 24 ore dopo una singola dose orale di 500 mg.

In vitro, in un intervallo clinicamente rilevante (da 1 a 10 mcg/mL) di concentrazioni sieriche/plasmatiche di levofloxacina, la levofloxacina è legata per circa il 24-38% alle proteine sieriche in tutte le specie studiate, come determinato dal metodo della dialisi all'equilibrio. La levofloxacina si lega principalmente all'albumina sierica nell'uomo. Il legame della levofloxacina alle proteine sieriche è indipendente dalla concentrazione del farmaco.

Eliminazione

Metabolismo

La levofloxacina è stereochimicamente stabile nel plasma e nelle urine e non si inverte metabolicamente nel suo enantiomero, la D-ofloxacina. La levofloxacina è soggetta a un metabolismo limitato nell'uomo ed è escreta principalmente come farmaco immodificato nelle urine. Dopo somministrazione orale, circa l'87% della dose somministrata è stata recuperata come farmaco immodificato nelle urine entro 48 ore, mentre meno del 4% della dose è stata recuperata nelle feci in 72 ore. Meno del 5% di una dose somministrata è stata ritrovata nelle urine sotto forma di metaboliti desmetile e N-ossido, gli unici metaboliti identificati nell'uomo. Questi metaboliti hanno un'attività farmacologica poco rilevante.

Escrezione

La levofloxacina viene escreta principalmente come farmaco immodificato nelle urine. L'emivita plasmatica terminale media di levofloxacina varia da circa 6 a 8 ore dopo dosi singole o multiple di levofloxacina somministrate per via orale o endovenosa. La clearance corporea totale apparente media e la clearance renale variano rispettivamente da circa 144 a 226 ml/min e da 96 a 142 ml/min. Una clearance renale superiore alla velocità di filtrazione glomerulare suggerisce che la secrezione tubulare di levofloxacina si verifica in aggiunta alla sua filtrazione glomerulare. La somministrazione concomitante di cimetidina o probenecid determina rispettivamente una riduzione di circa il 24% e 35% della clearance renale della levofloxacina, indicando che la secrezione di levofloxacina avviene nel tubulo renale prossimale. Non sono stati trovati cristalli di levofloxacina in nessuno dei campioni di urina appena raccolti da soggetti che hanno ricevuto LEVAQUIN® .

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra soggetti giovani e anziani quando i soggetti' vengono prese in considerazione le differenze nella clearance della creatinina. A seguito di una dose orale di 500 mg di LEVAQUIN® a soggetti anziani sani (66-80 anni di età), l'emivita media di eliminazione plasmatica terminale della levofloxacina è stata di circa 7,6 ore, rispetto a circa 6 ore negli adulti più giovani. La differenza era attribuibile alla variazione dello stato di funzionalità renale dei soggetti e non era ritenuta clinicamente significativa. L'assorbimento del farmaco sembra non essere influenzato dall'età. Non è necessario un aggiustamento della dose di LEVAQUIN® in base all'età [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti Pediatrici

La farmacocinetica della levofloxacina dopo una singola dose endovenosa di 7 mg/kg è stata studiata in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 16 anni. I pazienti pediatrici hanno eliminato levofloxacina più rapidamente rispetto ai pazienti adulti, con conseguente esposizione plasmatica inferiore rispetto agli adulti per una data dose di mg/kg. Successive analisi farmacocinetiche hanno predetto che un regime posologico di 8 mg/kg ogni 12 ore (non superiore a 250 mg per dose) per pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 17 anni avrebbe raggiunto esposizioni plasmatiche allo stato stazionario comparabili (AUC0-24 e Cmax) a quelli osservati in pazienti adulti trattati con 500 mg di levofloxacina una volta ogni 24 ore. LEVAQUIN® compresse può essere somministrato solo a pazienti pediatrici con antrace per inalazione (post-esposizione) o peste di peso pari o superiore a 30 kg a causa dei limiti dei dosaggi disponibili [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Soggetti maschili e femminili

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra soggetti maschi e femmine quando i soggetti' vengono prese in considerazione le differenze nella clearance della creatinina. Dopo una dose orale di 500 mg di LEVAQUIN® a soggetti maschi sani, l'emivita media di eliminazione plasmatica terminale della levofloxacina era di circa 7,5 ore, rispetto a circa 6,1 ore nei soggetti di sesso femminile. Questa differenza era attribuibile alla variazione dello stato della funzione renale dei soggetti maschi e femmine e non era ritenuta clinicamente significativa. L'assorbimento del farmaco sembra non essere influenzato dal sesso dei soggetti. Non è necessario un aggiustamento della dose basato solo sul sesso.

Gruppi razziali o etnici

L'effetto della razza sulla farmacocinetica della levofloxacina è stato esaminato attraverso un'analisi covariata eseguita sui dati di 72 soggetti: 48 bianchi e 24 non bianchi. L'apparente clearance corporea totale e il volume apparente di distribuzione non sono stati influenzati dalla razza dei soggetti.

Pazienti con insufficienza renale

La clearance della levofloxacina è sostanzialmente ridotta e l'emivita plasmatica è sostanzialmente prolungata nei pazienti adulti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica. A causa dell'entità limitata del metabolismo della levofloxacina, non si prevede che la farmacocinetica della levofloxacina sia influenzata dall'insufficienza epatica [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con infezione batterica

La farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti con gravi infezioni batteriche acquisite in comunità è paragonabile a quella osservata nei soggetti sani.

Studi sull'interazione tra farmaci

È stato valutato il potenziale di interazioni farmacocinetiche tra LEVAQUIN® e antiacidi, warfarin, teofillina, ciclosporina, digossina, probenecid e cimetidina [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Microbiologia

Meccanismo di azione

La levofloxacina è l'isomero L del racemato, ofloxacina, un agente antimicrobico chinolonico. L'attività antibatterica dell'ofloxacina risiede principalmente nell'isomero L. Il meccanismo d'azione della levofloxacina e di altri antimicrobici fluorochinolonici comprende l'inibizione della topoisomerasi batterica IV e della DNA girasi (entrambe topoisomerasi di tipo II), enzimi necessari per la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione del DNA.

Resistenza

La resistenza ai fluorochinoloni può insorgere attraverso mutazioni in regioni definite della DNA girasi o topoisomerasi IV, denominate regioni determinanti la resistenza ai chinoloni (QRDR), o attraverso un efflusso alterato.

fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, differiscono per struttura chimica e modalità d'azione da aminoglicosidi, macrolidi e antibiotici β-lattamici, comprese le penicilline. I fluorochinoloni possono, quindi, essere attivi contro i batteri resistenti a questi antimicrobici.

La resistenza alla levofloxacina dovuta a mutazioni spontanee in vitro è un evento raro (intervallo: da 10-9 a 10-10). È stata osservata resistenza crociata tra levofloxacina e alcuni altri fluorochinoloni, alcuni microrganismi resistenti ad altri fluorochinoloni possono essere sensibili alla levofloxacina.

Attività antimicrobica

La levofloxacina ha attività in vitro contro i batteri Gram-negativi e Gram-positivi.

La levofloxacina ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte degli isolati dei seguenti batteri sia in vitro che in infezioni cliniche come descritto in INDICAZIONI :

Batteri aerobici

Batteri Gram-positivi

Enterococcus faecalisStaphylococcus aureus (isolati sensibili alla meticillina)Staphylococcus epidermidis (isolati sensibili alla meticillina)Staphylococcus saprophyticusStreptococcus pneumoniae (compresi isolati multiresistenti [MDRSP]1)Streptococcus pyogenes

Batteri Gram-negativi

Enterobacter cloacaeEscherichia coliHaemophilus influenzaeHaemophilus parainfluenzaeKlebsiella pneumoniaeLegionella pneumophilaMoraxella catarrhalisProteus mirabilisPseudomonas aeruginosaSerratia marcescens

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniaeMycoplasma pneumoniae

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico non è noto: la levofloxacina mostra concentrazioni inibitorie minime in vitro (valori MIC) di 2 mcg/mL o meno contro la maggior parte degli isolati (≥90%) dei seguenti microrganismi; tuttavia, la sicurezza e l'efficacia di LEVAQUIN® nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi batteri non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

Gli isolati MDRSP (Streptococcus pneumoniae multiresistente) sono isolati resistenti a due o più dei seguenti antibiotici: penicillina (MIC ≥2 mcg/mL), cefalosporine di 2a generazione, ad es. cefuroxime; macrolidi, tetracicline e trimetoprim/sulfametossazolo.

Batteri aerobici

Batteri Gram-positivi

Staphylococcus haemolyticus Streptococco β-emolitico (Gruppo C/F) Streptococco β-emolitico (Gruppo G) Streptococcus agalactiae Streptococcus milleri Streptococchi del gruppo Viridans Bacillus anthracis

Batteri Gram-negativi

Acinetobacter baumanniiAcinetobacter lwoffiiBordetella pertussisCitrobacter koseriCitrobacter freundiiEnterobacter aerogenesEnterobacter sakazakiiKlebsiella oxytocaMorganella morganiiPantoea agglomeransProteus vulgarisProvidencia rettgeriProvidencia stuartiiPseudomonas fluorescensYersinia pestis

Batteri anaerobici

Batteri Gram-positivi

Clostridium perfringens

Test di sensibilità

Per informazioni specifiche sui criteri interpretativi del test di sensibilità e sui metodi di test associati e sugli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, vedere: https://www.fda.gov/STIC.

Tossicologia animale e/o farmacologia

È stato dimostrato che la levofloxacina e altri chinoloni causano artropatia negli animali immaturi della maggior parte delle specie testate [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Nei cani immaturi (4-5 mesi di età), dosi orali di 10 mg/kg/die per 7 giorni e dosi endovenose di 4 mg/kg/die per 14 giorni di levofloxacina hanno provocato lesioni artropatiche. La somministrazione a dosi orali di 300 mg/kg/die per 7 giorni ea dosi endovenose di 60 mg/kg/die per 4 settimane hanno prodotto artropatia nei ratti giovani. I cani beagle di tre mesi trattati per via orale con levofloxacina a 40 mg/kg/die hanno mostrato artrotossicità clinicamente grave con conseguente sospensione della somministrazione al giorno 8 di una routine di somministrazione di 14 giorni. Lievi effetti clinici muscoloscheletrici, in assenza di gravi effetti patologici o istopatologici, sono risultati dal livello di dose più basso di 2,5 mg/kg/die (circa 0,2 volte la dose pediatrica in base ai confronti dell'AUC). Sinovite e lesioni della cartilagine articolare sono state osservate ai livelli di dose di 10 e 40 mg/kg (circa 0,7 volte e 2,4 volte la dose pediatrica, rispettivamente, sulla base dei confronti dell'AUC). La patologia grossolana e l'istopatologia della cartilagine articolare sono persistite fino alla fine del periodo di recupero di 18 settimane per quei cani dai livelli di dose di 10 e 40 mg/kg/die.

Quando testata in un test biologico per il gonfiore dell'orecchio di topo, la levofloxacina ha mostrato una fototossicità di entità simile all'ofloxacina, ma una fototossicità inferiore rispetto ad altri chinoloni.

Sebbene la cristalluria sia stata osservata in alcuni studi sui ratti per via endovenosa, i cristalli urinari non si formano nella vescica, essendo presenti solo dopo la minzione e non sono associati a nefrotossicità.

Nei topi, l'effetto stimolante dei chinoloni sul SNC è potenziato dalla somministrazione concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei.

Nei cani, la levofloxacina somministrata a 6 mg/kg o più mediante iniezione endovenosa rapida ha prodotto effetti ipotensivi. Questi effetti sono stati considerati correlati al rilascio di istamina.

Studi in vitro e in vivo sugli animali indicano che la levofloxacina non è né un induttore enzimatico né un inibitore nell'intervallo di concentrazione plasmatica terapeutica umana; pertanto, non sono previste interazioni correlate agli enzimi che metabolizzano i farmaci con altri farmaci o agenti.

Studi clinici

Polmonite nosocomiale

Pazienti adulti con polmonite nosocomiale clinicamente e radiologicamente documentata sono stati arruolati in uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto che ha confrontato LEVAQUIN® per via endovenosa (750 mg una volta al giorno) seguito da LEVAQUIN® orale (750 mg una volta al giorno) per un totale di 7-15 giorni a imipenem/cilastatina per via endovenosa (500–1000 mg ogni 6–8 ore al giorno) seguita da ciprofloxacina orale (750 mg ogni 12 ore al giorno) per un totale di 7–15 giorni. I pazienti trattati con LEVAQUIN® hanno ricevuto una media di 7 giorni di terapia endovenosa (intervallo: 1–16 giorni); i pazienti trattati con il farmaco di confronto hanno ricevuto una media di 8 giorni di terapia endovenosa (intervallo: 1–19 giorni).

Complessivamente, nella popolazione valutabile clinicamente e microbiologicamente, la terapia aggiuntiva è stata iniziata empiricamente all'inizio dello studio in 56 su 93 (60,2%) pazienti nel braccio LEVAQUIN® e in 53 su 94 (56,4%) pazienti nel braccio di confronto. La durata media della terapia aggiuntiva è stata di 7 giorni nel braccio LEVAQUIN® e di 7 giorni nel braccio di confronto. In pazienti clinicamente e microbiologicamente valutabili con infezione documentata da Pseudomonas aeruginosa, 15 su 17 (88,2%) hanno ricevuto ceftazidima (N = 11) o piperacillina/tazobactam (N = 4) nel braccio LEVAQUIN® e 16 su 17 (94,1%) hanno ricevuto un aminoglicoside nel braccio di confronto. Complessivamente, in pazienti valutabili clinicamente e microbiologicamente, la vancomicina è stata aggiunta al regime di trattamento di 37 su 93 (39,8%) pazienti nel braccio LEVAQUIN® e 28 su 94 (29,8%) pazienti nel braccio di confronto per sospetto S. infezione aureo.

Le percentuali di successo clinico nei pazienti clinicamente e microbiologicamente valutabili alla visita post-terapia (endpoint primario dello studio valutato il giorno 3-15 dopo il completamento della terapia) erano del 58,1% per LEVAQUIN® e del 60,6% per il comparatore. L'IC al 95% per la differenza dei tassi di risposta (LEVAQUIN® meno comparatore) era [-17,2, 12,0]. I tassi di eradicazione microbiologica alla visita post-terapia erano del 66,7% per LEVAQUIN® e del 60,6% per il comparatore. L'IC al 95% per la differenza dei tassi di eradicazione (LEVAQUIN® meno comparatore) era [-8,3, 20,3]. Il successo clinico e i tassi di eradicazione microbiologica da parte del patogeno sono dettagliati nella Tabella 9.

Polmonite acquisita in comunità

Regime di trattamento da 7 a 14 giorni

pazienti adulti ricoverati e ambulatoriali con diagnosi di polmonite batterica acquisita in comunità sono stati valutati in 2 studi clinici cardine. Nel primo studio, 590 pazienti sono stati arruolati in uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato non in cieco, confrontando LEVAQUIN® 500 mg una volta al giorno per via orale o endovenosa per 7-14 giorni con ceftriaxone da 1 a 2 grammi per via endovenosa una volta o in dosi equamente divise due volte al giorno seguito da cefuroxima axetil 500 mg per via orale due volte al giorno per un totale di 7-14 giorni. I pazienti assegnati al trattamento con il regime di controllo potevano ricevere eritromicina (o doxiciclina se intolleranti all'eritromicina) se si sospettava o si provava un'infezione dovuta a patogeni atipici. Le valutazioni cliniche e microbiologiche sono state eseguite durante il trattamento, da 5 a 7 giorni dopo la terapia e da 3 a 4 settimane dopo la terapia. Il successo clinico (cura più miglioramento) con LEVAQUIN® da 5 a 7 giorni dopo la terapia, la variabile di efficacia primaria in questo studio, è stato superiore (95%) al gruppo di controllo (83%). L'IC al 95% per la differenza dei tassi di risposta (LEVAQUIN® meno comparatore) era [-6, 19]. Nel secondo studio, 264 pazienti sono stati arruolati in uno studio prospettico, multicentrico e non comparativo di 500 mg di LEVAQUIN® somministrato per via orale o endovenosa una volta al giorno per 7-14 giorni. Il successo clinico per i pazienti clinicamente valutabili è stato del 93%. Per entrambi gli studi, la percentuale di successo clinico nei pazienti con polmonite atipica dovuta a Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae e Legionella pneumophila è stata rispettivamente del 96%, 96% e 70%. I tassi di eradicazione microbiologica in entrambi gli studi sono presentati nella Tabella 10.

Polmonite acquisita in comunità a causa di Streptococcus Pneumoniae multiresistente

LEVAQUIN® si è dimostrato efficace per il trattamento della polmonite acquisita in comunità causata da Streptococcus pneumoniae multiresistente (MDRSP). Gli isolati MDRSP sono isolati resistenti a due o più dei seguenti antibatterici: penicillina (MIC ≥2 mcg/mL), cefalosporine di 2a generazione (p. es., cefuroxime, macrolidi, tetracicline e trimetoprim/sulfametossazolo). Dei 40 pazienti microbiologicamente valutabili con isolati MDRSP, 38 pazienti (95,0%) hanno ottenuto un successo clinico e batteriologico dopo la terapia. Le percentuali di successo clinico e batterico sono mostrate nella Tabella 11.

Non tutti gli isolati erano resistenti a tutte le classi di antimicrobici testate. I tassi di successo e di eradicazione sono riassunti nella Tabella 12.

Polmonite acquisita in comunità

Regime di trattamento di 5 giorni

Per valutare la sicurezza e l'efficacia della dose più alta e del ciclo più breve di LEVAQUIN®, 528 adulti ambulatoriali e ospedalizzati con polmonite acquisita in comunità da lieve a grave, determinata clinicamente e radiologicamente, sono stati valutati in uno studio in doppio cieco, randomizzato, prospettico e multicentrico confrontando LEVAQUIN ® 750 mg, EV o per via orale, ogni giorno per cinque giorni o LEVAQUIN® 500 mg EV o per via orale, ogni giorno per 10 giorni.

Le percentuali di successo clinico (cura più miglioramento) nella popolazione clinicamente valutabile sono state del 90,9% nel gruppo LEVAQUIN® 750 mg e del 91,1% nel gruppo LEVAQUIN® 500 mg. L'IC al 95% per la differenza dei tassi di risposta (LEVAQUIN® 750 meno LEVAQUIN® 500) era [-5,9, 5,4]. Nella popolazione clinicamente valutabile (31–38 giorni dopo l'arruolamento) è stata osservata polmonite in 7 su 151 pazienti nel gruppo LEVAQUIN® 750 mg e in 2 su 147 pazienti nel gruppo LEVAQUIN® 500 mg. Dati i piccoli numeri osservati, la significatività di questo risultato non può essere determinata statisticamente. L'efficacia microbiologica del regime di 5 giorni è stata documentata per le infezioni elencate nella Tabella 13.

Sinusite batterica acuta

Regimi di trattamento di 5 giorni e 10-14 giorni

LEVAQUIN® è approvato per il trattamento della sinusite batterica acuta (ABS) utilizzando 750 mg per bocca × 5 giorni o 500 mg per bocca una volta al giorno × 10–14 giorni. Per valutare la sicurezza e l'efficacia di un ciclo breve ad alto dosaggio di LEVAQUIN®, 780 adulti ambulatoriali con sinusite batterica acuta determinata clinicamente e radiologicamente sono stati valutati in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, che ha confrontato LEVAQUIN® 750 mg per bocca una volta al giorno per cinque giorni a LEVAQUIN® 500 mg per bocca una volta al giorno per 10 giorni.

I tassi di successo clinico (definiti come risoluzione completa o parziale dei segni e sintomi pre-trattamento dell'ABS in misura tale da non essere ritenuto necessario un ulteriore trattamento antibiotico) nella popolazione microbiologicamente valutabile sono stati del 91,4% (139/152) nel LEVAQUIN® gruppo 750 mg e 88,6% (132/149) nel gruppo LEVAQUIN® 500 mg alla visita del test di cura (TOC) (IC 95% [-4,2, 10,0] per LEVAQUIN® 750 mg meno LEVAQUIN® 500 mg) .

tassi di successo clinico per agente patogeno nella popolazione microbiologicamente valutabile che aveva campioni ottenuti mediante prelievo antrale all'ingresso nello studio hanno mostrato risultati comparabili per i regimi di cinque e dieci giorni alla visita del test di guarigione 22 giorni dopo il trattamento (vedere Tabella 14) .

Infezioni complicate della pelle e della struttura della pelle

Trecentonovantanove pazienti sono stati arruolati in uno studio comparativo, randomizzato e in aperto per infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere LEVAQUIN® 750 mg una volta al giorno (EV seguito da orale) o un farmaco di confronto approvato per una mediana di 10 ± 4,7 giorni. Come previsto nelle infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea, le procedure chirurgiche sono state eseguite nei gruppi LEVAQUIN® e di confronto. La chirurgia (incisione e drenaggio o debridement) è stata eseguita sul 45% dei pazienti trattati con LEVAQUIN® e sul 44% dei pazienti trattati con il farmaco di confronto, poco prima o durante il trattamento antibiotico e ha costituito parte integrante della terapia per questa indicazione.

Tra coloro che potevano essere valutati clinicamente 2-5 giorni dopo il completamento del farmaco in studio, i tassi di successo complessivi (migliorati o guariti) erano 116/138 (84,1%) per i pazienti trattati con LEVAQUIN® e 106/132 (80,3%) per i pazienti trattati con il comparatore.

Le percentuali di successo variavano a seconda del tipo di diagnosi, dal 68% nei pazienti con ulcere infette al 90% nei pazienti con ferite e ascessi infetti. Questi tassi erano equivalenti a quelli osservati con i farmaci di confronto.

Prostatite batterica cronica

Pazienti adulti con una diagnosi clinica di prostatite e risultati di colture microbiologiche da campioni di urina raccolti dopo massaggio prostatico (VB3) o campioni di secrezione prostatica espressa (EPS) ottenuti tramite la procedura Meares-Stamey sono stati arruolati in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco di confronto LEVAQUIN® 500 mg orale, una volta al giorno per un totale di 28 giorni a ciprofloxacina orale 500 mg, due volte al giorno per un totale di 28 giorni. L'endpoint primario di efficacia era l'efficacia microbiologica in pazienti microbiologicamente valutabili. Un totale di 136 e 125 pazienti microbiologicamente valutabili sono stati arruolati rispettivamente nei gruppi LEVAQUIN® e ciprofloxacina. Il tasso di eradicazione microbiologica per infezione del paziente a 5-18 giorni dopo il completamento della terapia è stato del 75,0% nel gruppo LEVAQUIN® e del 76,8% nel gruppo ciprofloxacina (IC 95% [-12,58, 8,98] per LEVAQUIN® meno ciprofloxacina). I tassi complessivi di eradicazione dei patogeni di interesse sono presentati nella Tabella 15.

tassi di eradicazione di S. epidermidis quando si trovano con altri co-patogeni sono coerenti con i tassi osservati negli isolati puri.

I tassi di successo clinico (cura + miglioramento senza necessità di ulteriore terapia antibiotica) nella popolazione microbiologicamente valutabile 5-18 giorni dopo il completamento della terapia erano del 75,0% per i pazienti trattati con LEVAQUIN® e del 72,8% per i pazienti trattati con ciprofloxacina (IC 95% [- 8.87, 13.27] per LEVAQUIN® meno ciprofloxacina). Le percentuali di successo clinico a lungo termine (24-45 giorni dopo il completamento della terapia) sono state del 66,7% per i pazienti trattati con LEVAQUIN® e del 76,9% per i pazienti trattati con ciprofloxacina (IC 95% [-23,40, 2,89] per LEVAQUIN® meno ciprofloxacina).

Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite acuta

Regime di trattamento di 5 giorni

Per valutare la sicurezza e l'efficacia della dose più alta e del ciclo più breve di LEVAQUIN®, 1109 pazienti con cUTI e AP sono stati arruolati in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico condotto negli Stati Uniti da novembre 2004 ad aprile 2006 confrontando LEVAQUIN® 750 mg EV o per via orale una volta al giorno per 5 giorni (546 pazienti) con ciprofloxacina 400 mg EV o 500 mg per via orale due volte al giorno per 10 giorni (563 pazienti). Sono stati esclusi i pazienti con AP complicata da malattie renali sottostanti o condizioni come ostruzione completa, chirurgia, trapianto, infezione concomitante o malformazione congenita. L'efficacia è stata misurata mediante l'eradicazione batteriologica dell'organismo o degli organismi basali alla visita post-terapia in pazienti con un patogeno identificato al basale. La visita post-terapia (test-of-cure) si è verificata da 10 a 14 giorni dopo l'ultima dose attiva di LEVAQUIN® e da 5 a 9 giorni dopo l'ultima dose di ciprofloxacina attiva.

tassi di guarigione batteriologica complessivi per LEVAQUIN® e il controllo alla visita test-of-cure (TOC) per il gruppo di tutti i pazienti con un patogeno documentato al basale (intento di trattare modificato o mITT) e il gruppo di pazienti nella popolazione mITT che hanno seguito da vicino il protocollo (Microbiologicamente valutabile) sono riassunti nella Tabella 16.

I tassi di eradicazione microbiologica nella popolazione microbiologicamente valutabile al TOC per i singoli patogeni recuperati da pazienti randomizzati al trattamento con LEVAQUIN® sono presentati nella Tabella 17.

Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite acuta

Regime di trattamento di 10 giorni

Per valutare la sicurezza e l'efficacia della dose di 250 mg, il regime di 10 giorni di LEVAQUIN®, 567 pazienti con IVU non complicata, cUTI da lieve a moderata e AP da lieve a moderata sono stati arruolati in un randomizzato, in doppio cieco, multicentrico studio clinico condotto negli Stati Uniti dal giugno 1993 al gennaio 1995 confrontando LEVAQUIN® 250 mg per via orale una volta al giorno per 10 giorni (285 pazienti) con ciprofloxacina 500 mg per via orale due volte al giorno per 10 giorni (282 pazienti). I pazienti con un patogeno resistente, infezioni delle vie urinarie ricorrenti, donne di età superiore ai 55 anni e con un catetere a permanenza sono stati inizialmente esclusi, prima della modifica del protocollo avvenuta dopo il 30% dell'arruolamento. L'efficacia microbiologica è stata misurata mediante l'eradicazione batteriologica dell'organismo o degli organismi basali a 1-12 giorni dopo la terapia in pazienti con un patogeno identificato al basale.

tassi di guarigione batteriologica complessivi per LEVAQUIN® e il controllo alla visita test-of-cure (TOC) per il gruppo di tutti i pazienti con un patogeno documentato al basale (intento di trattare modificato o mITT) e il gruppo di pazienti nella popolazione mITT che hanno seguito da vicino il protocollo (Microbiologicamente valutabile) sono riassunti nella Tabella 18.

Antrace per inalazione (post-esposizione)

L'efficacia di LEVAQUIN® per questa indicazione si basa sulle concentrazioni plasmatiche raggiunte nell'uomo, un endpoint surrogato ragionevolmente probabile per predire il beneficio clinico. LEVAQUIN® non è stato testato sull'uomo per la prevenzione post-esposizione dell'antrace per inalazione. Le concentrazioni plasmatiche medie di LEVAQUIN® associate a un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza rispetto al placebo nel modello di scimmia rhesus di antrace per inalazione sono raggiunte o superate in pazienti adulti e pediatrici che ricevono i regimi di dosaggio raccomandati per via orale ed endovenosa [vedere INDICAZIONI e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

La farmacocinetica della levofloxacina è stata valutata in pazienti adulti e pediatrici. La concentrazione plasmatica di picco media (± DS) allo stato stazionario negli adulti umani che ricevono 500 mg per via orale o endovenosa una volta al giorno è rispettivamente di 5,7 ± 1,4 e 6,4 ± 0,8 mcg/mL; e la corrispondente esposizione plasmatica totale (AUC) è rispettivamente di 47,5 ± 6,7 e 54,6 ± 11,1 mcg.h/mL. I parametri di farmacocinetica previsti allo stato stazionario in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 17 anni trattati con 8 mg/kg per via orale ogni 12 ore (non superare 250 mg per dose) sono stati calcolati per essere paragonabili a quelli osservati negli adulti trattati con 500 mg per via orale una volta al giorno [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

LEVAQUIN® compresse può essere somministrato solo a pazienti pediatrici con antrace per inalazione (postesposizione) o peste di peso pari o superiore a 30 kg a causa dei limiti dei dosaggi disponibili [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Negli adulti, la sicurezza di LEVAQUIN® per trattamenti di durata fino a 28 giorni è ben caratterizzata. Tuttavia, le informazioni relative all'uso prolungato a 500 mg al giorno fino a 60 giorni sono limitate. La terapia prolungata con LEVAQUIN® negli adulti deve essere utilizzata solo quando il beneficio supera il rischio.

Nei pazienti pediatrici, la sicurezza della levofloxacina per durate del trattamento superiori a 14 giorni non è stata studiata. Negli studi clinici con durata del trattamento fino a 14 giorni è stata osservata una maggiore incidenza di eventi avversi muscoloscheletrici (artralgia, artrite, tendinopatia, anomalie dell'andatura) rispetto ai controlli. I dati sulla sicurezza a lungo termine, inclusi gli effetti sulla cartilagine, in seguito alla somministrazione di levofloxacina a pazienti pediatrici sono limitati [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

È stato condotto uno studio su animali controllato con placebo su scimmie rhesus esposte a una dose media per inalazione di 49 spore LD50 (~2,7 × 106) (intervallo 17 – 118 LD50) di B. anthracis (ceppo di Ames). La concentrazione inibitoria minima (MIC) di levofloxacina per il ceppo di antrace utilizzato in questo studio era 0,125 mcg/mL. Negli animali studiati, le concentrazioni plasmatiche medie di levofloxacina raggiunte al Tmax atteso (1 ora dopo la dose) dopo la somministrazione orale allo stato stazionario variavano da 2,79 a 4,87 mcg/mL. Le concentrazioni minime allo stato stazionario a 24 ore dopo la dose variavano da 0,107 a 0,164 mcg/mL. L'AUC0-24 media (DS) allo stato stazionario era 33,4 ± 3,2 mcg.h/mL (intervallo da 30,4 a 36,0 mcg.h/mL). La mortalità dovuta all'antrace per gli animali che hanno ricevuto un regime di 30 giorni di LEVAQUIN® orale a partire dalle 24 ore successive all'esposizione era significativamente inferiore (1/10), rispetto al gruppo placebo (9/10) [P = 0,0011, Fisher a 2 code 39;s Prova esatta]. L'unico animale trattato con levofloxacina che è morto di antrace lo ha fatto dopo il periodo di somministrazione del farmaco di 30 giorni.

Appestare

Per motivi etici e di fattibilità non è stato possibile condurre studi sull'efficacia di LEVAQUIN® in esseri umani con peste polmonare. Pertanto, l'approvazione di questa indicazione si è basata su uno studio di efficacia condotto negli animali.

Le concentrazioni plasmatiche medie di LEVAQUIN® associate a un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza rispetto al placebo in un modello di peste polmonare di scimmia verde africana vengono raggiunte o superate in pazienti adulti e pediatrici che ricevono i regimi di dosaggio raccomandati per via orale ed endovenosa [vedi INDICAZIONI e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

La farmacocinetica della levofloxacina è stata valutata in pazienti adulti e pediatrici. La concentrazione plasmatica di picco media (± DS) allo stato stazionario negli adulti umani che ricevono 500 mg per via orale o endovenosa una volta al giorno è rispettivamente di 5,7 ± 1,4 e 6,4 ± 0,8 mcg/mL; e la corrispondente esposizione plasmatica totale (AUC0-24) è rispettivamente di 47,5 ± 6,7 e 54,6 ± 11,1 mcg.h/mL. I parametri di farmacocinetica previsti allo stato stazionario in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 17 anni trattati con 8 mg/kg per via orale ogni 12 ore (non superare 250 mg per dose) sono stati calcolati per essere paragonabili a quelli osservati negli adulti trattati con 500 mg per via orale una volta al giorno [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. LEVAQUIN® compresse può essere somministrato solo a pazienti pediatrici con antrace per inalazione (postesposizione) o peste di peso pari o superiore a 30 kg a causa dei limiti dei dosaggi disponibili [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

È stato condotto uno studio su animali controllato con placebo su scimmie verdi africane esposte a una dose media per inalazione di 65 LD (intervallo da 3 a 145 LD50) di Yersinia pestis (ceppo CO92). La concentrazione inibitoria minima (MIC) di levofloxacina per il ceppo di Y. pestis utilizzata in questo studio era di 0,03 mcg/mL. Le concentrazioni plasmatiche medie di levofloxacina raggiunte al termine di una singola infusione di 30 minuti variavano da 2,84 a 3,50 mcg/mL nelle scimmie verdi africane. Le concentrazioni minime a 24 ore dopo la dose variavano da

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

LEVAQUIN® (Leave ah kwin) (levofloxacina) compresse

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su LEVAQUIN 500mg?

LEVAQUIN 500 mg, un antibiotico fluorochinolonico, può causare gravi effetti collaterali. Alcuni di questi gravi effetti collaterali possono verificarsi contemporaneamente e potrebbero causare la morte.

Se ha uno qualsiasi dei seguenti effetti collaterali gravi durante l'assunzione di LEVAQUIN 500 mg, deve interrompere immediatamente l'assunzione di LEVAQUIN e consultare immediatamente un medico.

Rottura del tendine o gonfiore del tendine (tendinite).

• Problemi ai tendini possono verificarsi in persone di tutte le età che assumono LEVAQUIN. I tendini sono robusti cordoni di tessuto che collegano i muscoli alle ossa. Alcuni problemi ai tendini includono:
  • dolore
  • rigonfiamento
  • lacrime e gonfiore dei tendini inclusa la parte posteriore della caviglia (Achille), spalla, mano o altri siti tendinei.
• Il rischio di avere problemi ai tendini durante l'assunzione di LEVAQUINis è maggiore se:
  • hanno più di 60 anni
  • ha avuto un trapianto di rene, cuore o polmone.
• I problemi ai tendini possono verificarsi in persone che non presentano i suddetti fattori di rischio quando assumono LEVAQUIN.
• Altri motivi che possono aumentare il rischio di problemi ai tendini possono includere:
  • attività fisica o esercizio fisico
  • insufficienza renale
  • problemi ai tendini in passato, come nelle persone con artrite reumatoide (RA)
• Interrompa immediatamente l'assunzione di LEVAQUIN e consulti immediatamente un medico al primo segno di dolore tendineo, gonfiore o infiammazione. Evitare l'esercizio e utilizzare l'area interessata.
• L'area più comune di dolore e gonfiore è il tendine di Achille nella parte posteriore della caviglia. Questo può accadere anche con altri tendini. Potrebbe essere necessario un antibiotico diverso che non sia un fluorochinolone per curare l'infezione.
• La rottura del tendine può verificarsi durante l'assunzione o dopo aver terminato l'assunzione di LEVAQUIN. Le rotture del tendine possono verificarsi entro ore o giorni dall'assunzione di LEVAQUIN e si sono verificate fino a diversi mesi dopo che le persone hanno finito di assumere il fluorochinolone.
• Interrompa immediatamente l'assunzione di LEVAQUIN 750 mg e consulti immediatamente un medico se manifesta uno qualsiasi dei seguenti segni o sintomi di rottura del tendine:
  • sentire o sentire uno schiocco o uno schiocco in un'area tendinea
  • lividi subito dopo un infortunio in una zona tendinea
  • incapace di spostare l'area interessata o di sopportare il peso

Alterazioni della sensibilità e possibili danni ai nervi (neuropatia periferica). Danni ai nervi di braccia, mani, gambe o piedi possono verificarsi nelle persone che assumono fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN. Interrompa immediatamente l'assunzione di LEVAQUIN 750 mg e parli immediatamente con il medico se manifesta uno dei seguenti sintomi di neuropatia periferica a braccia, mani, gambe o piedi:

• dolore
• ardente
• formicolio
• intorpidimento
• debolezza

Il danno ai nervi può essere permanente.

Effetti sul sistema nervoso centrale (SNC). Sono state segnalate convulsioni in persone che assumono medicinali antibatterici a base di fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN. Informi il medico se ha una storia di convulsioni prima di iniziare a prendere LEVAQUIN. Gli effetti collaterali sul SNC possono manifestarsi non appena dopo l'assunzione della prima dose di LEVAQUIN. Interrompa immediatamente l'assunzione di LEVAQUIN e parli immediatamente con il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti collaterali o altri cambiamenti nell'umore o nel comportamento:

• convulsioni
• sentire voci, vedere cose o percepire cose che non ci sono (allucinazioni)
• sentirsi irrequieto
• tremori
• sentirsi ansioso o nervoso
• confusione
• depressione
• difficoltà a dormire
• incubi
• sentirsi stordito o stordito
• sentirsi più sospettosi (paranoia)
• pensieri o atti suicidi
• mal di testa che non andranno via, con o senza visione offuscata

Peggioramento della miastenia grave (un problema che causa debolezza muscolare). fluorochinoloni come LEVAQUIN possono causare un peggioramento dei sintomi della miastenia grave, inclusi debolezza muscolare e problemi respiratori. Informi il medico se ha una storia di miastenia grave prima di iniziare a prendere LEVAQUIN. Chiama subito il tuo medico se hai un peggioramento della debolezza muscolare o problemi respiratori.

Cos'è LEVAQUIN?

LEVAQUIN 500 mg è un medicinale antibiotico fluorochinolonico utilizzato negli adulti di età pari o superiore a 18 anni per trattare alcune infezioni causate da alcuni germi chiamati batteri. Queste infezioni batteriche includono:

• polmonite nosocomiale
• polmonite acquisita in comunità
• infezioni della pelle, complicate e semplici
• infezione cronica della prostata
• inalazione di germi di antrace
• appestare
• infezioni del tratto urinario, complicate e non complicate
• infezione renale acuta (pielonefrite)
• infezione acuta del seno
• peggioramento acuto o bronchite cronica

Gli studi su LEVAQUIN per l'uso nel trattamento della peste e dell'antrace sono stati condotti solo negli animali, poiché la peste e l'antrace non possono essere studiati nelle persone.

LEVAQUIN non deve essere utilizzato in pazienti con infezioni del tratto urinario non complicate, esacerbazione batterica acuta di bronchite cronica o sinusite batterica acuta se sono disponibili altre opzioni di trattamento.

LEVAQUIN 750 mg compresse è anche usato per trattare i bambini che pesano almeno 66 libbre (o almeno 30 chilogrammi) e possono aver respirato germi di antrace, avere la peste o essere stati esposti a germi della peste. Non è noto se LEVAQUIN sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 mesi.

La sicurezza e l'efficacia nei bambini trattati con LEVAQUIN® per più di 14 giorni non sono note.

Chi non dovrebbe assumere LEVAQUIN 750 mg?

Non prenda LEVAQUIN: se ha mai avuto una grave reazione allergica a un antibiotico noto come fluorochinolone o se è allergico alla levofloxacina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di LEVAQUIN. Vedere la fine di questo foglio illustrativo per un elenco completo degli ingredienti di LEVAQUIN.

Prima di prendere LEVAQUIN, informi il medico di tutte le sue condizioni mediche, incluso se:

• avere problemi ai tendini; LEVAQUIN 250 mg non deve essere usato in persone che hanno una storia di problemi ai tendini.
• ha un problema che causa debolezza muscolare (miastenia grave); LEVAQUIN non deve essere utilizzato in soggetti con una storia nota di miastenia grave.
• ha problemi al sistema nervoso centrale come convulsioni (epilessia).
• avere problemi ai nervi; LEVAQUIN 250 mg non deve essere utilizzato in pazienti che hanno una storia di un problema nervoso chiamato neuropatia periferica.
• ha o qualcuno nella tua famiglia ha un battito cardiaco irregolare, in particolare una condizione chiamata "prolungamento del QT".
• ha un basso livello di potassio nel sangue (ipokaliemia).
• ha problemi alle ossa.
• ha problemi articolari inclusa l'artrite reumatoide (RA).
• ha problemi ai reni. Potrebbe essere necessaria una dose più bassa di LEVAQUIN se i suoi reni non funzionano bene.
• ha problemi al fegato.
• ha il diabete o problemi di ipoglicemia (ipoglicemia).
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Non è noto se LEVAQUIN 750 mg danneggerà il feto.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se LEVAQUIN passi nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendere LEVAQUIN 250 mg o allattare al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe.

LEVAQUIN e altri medicinali possono influenzarsi a vicenda causando effetti collaterali.

In particolare informa il tuo medico se prendi:

• un medicinale steroideo.
• un farmaco antipsicotico.
• un antidepressivo triciclico.
• una pillola d'acqua (diuretico).
• alcuni medicinali possono impedire a LEVAQUIN 750 mg di funzionare correttamente. Assumere LEVAQUIN® 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione di questi medicinali o integratori:
  • un antiacido, multivitaminico o altri medicinali o integratori che contengono magnesio, alluminio, ferro o zinco
  • sucralfato (Carafate® )
  • didanosina (Videx®, Videx® EC)
• un anticoagulante (warfarin, Coumadin, Jantoven).
• un farmaco antidiabetico orale o insulina.
• un FANS (farmaco antinfiammatorio non steroideo). Molti farmaci comuni per alleviare il dolore sono i FANS. L'assunzione di un FANS durante l'assunzione di LEVAQUIN 250 mg o altri fluorochinoloni può aumentare il rischio di effetti sul sistema nervoso centrale e convulsioni.
• teofillina (Theo-24®, Elixophyllin®, Theochron®, Uniphyl®, Theolair®).
• un medicinale per controllare la frequenza cardiaca o il ritmo (antiaritmici).

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro che qualcuno dei tuoi medicinali sia elencato sopra. Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ricevi un nuovo medicinale.

Come devo prendere LEVAQUIN 500 mg?

• Prendi LEVAQUIN esattamente come ti dice il tuo medico di prenderlo.
• Prendi LEVAQUIN 750 mg ogni giorno più o meno alla stessa ora.
• Bevi molti liquidi mentre prendi LEVAQUIN.
• LEVAQUIN può essere assunto con o senza cibo.
• Se dimentica una dose di LEVAQUIN 500 mg, la prenda non appena se ne ricorda. Non assumere più di 1 dose in 1 giorno.
• Non saltare nessuna dose di LEVAQUIN 750 mg o interrompere l'assunzione, anche se inizi a sentirti meglio, fino al termine del trattamento prescritto a meno che:
  • hai problemi ai tendini Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su LEVAQUIN 500mg?".
  • hai un problema ai nervi Vedere "Quali sono i possibili effetti collaterali di LEVAQUIN?".
  • hai un problema al sistema nervoso centrale. Vedere "Quali sono i possibili effetti collaterali di LEVAQUIN 750mg?".
  • hai una grave reazione allergica. Vedere "Quali sono i possibili effetti collaterali di LEVAQUIN 250mg?".
  • il medico le dice di interrompere l'assunzione di LEVAQUIN.

L'assunzione di tutte le dosi di LEVAQUIN da 500 mg aiuterà ad assicurarsi che tutti i batteri vengano uccisi. L'assunzione di tutte le dosi di LEVAQUIN da 250 mg ti aiuterà a ridurre le possibilità che i batteri diventino resistenti a LEVAQUIN. Se l'infezione non migliora durante l'assunzione di LEVAQUIN 750 mg, potrebbe significare che i batteri che causano l'infezione potrebbero essere resistenti a LEVAQUIN. Se la tua infezione non migliora, chiama il tuo medico. Se la tua infezione non migliora, LEVAQUIN e altri medicinali antibiotici simili potrebbero non funzionare per te in futuro.

• Se prendi troppo LEVAQUIN, chiama il tuo medico o chiedi immediatamente assistenza medica.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di LEVAQUIN 500 mg?

• LEVAQUIN può farti sentire stordito e stordito. Non guidare, utilizzare macchinari o svolgere altre attività che richiedono prontezza mentale o coordinazione finché non si conosce l'effetto di LEVAQUIN su di te.
• Evita le lampade solari, i lettini abbronzanti e cerca di limitare il tuo tempo al sole. LEVAQUIN 750mg può rendere la pelle sensibile al sole (fotosensibilità) e alla luce delle lampade solari e dei lettini abbronzanti. Potresti avere gravi scottature solari, vesciche o gonfiore della pelle. Se manifesta uno di questi sintomi mentre assume LEVAQUIN, chiami immediatamente il medico. Dovresti usare una crema solare e indossare un cappello e vestiti che coprano la pelle se devi essere alla luce del sole.

Quali sono i possibili effetti collaterali di LEVAQUIN 750 mg?

LEVAQUIN 750 mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su LEVAQUIN 250 mg?"
• Reazioni allergiche gravi.

Le reazioni allergiche possono verificarsi nelle persone che assumono fluorochinoloni, incluso LEVAQUIN 500 mg, anche dopo una sola dose. Interrompa l'assunzione di LEVAQUIN 500 mg e richieda immediatamente assistenza medica di emergenza se presenta uno dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica:

• orticaria
• difficoltà a respirare o a deglutire
• gonfiore delle labbra, della lingua, del viso
• senso di costrizione alla gola, raucedine
• battito cardiaco accelerato
• svenire
• eruzione cutanea

L'eruzione cutanea può verificarsi nelle persone che assumono LEVAQUIN 500 mg, anche dopo una sola dose. Interrompa l'assunzione di LEVAQUIN 250 mg al primo segno di un'eruzione cutanea e chiami immediatamente il medico. L'eruzione cutanea può essere un segno di una reazione più grave a LEVAQUIN.

• Danno epatico (epatotossicità): L'epatotossicità può verificarsi nelle persone che assumono LEVAQUIN®. Chiama subito il tuo medico se hai sintomi inspiegabili come:
  • nausea o vomito
  • mal di stomaco
  • febbre
  • debolezza
  • dolore o dolorabilità addominale
  • prurito
  • stanchezza insolita
  • perdita di appetito
  • movimenti intestinali di colore chiaro
  • urina di colore scuro
  • ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi

Smetta di prendere LEVAQUIN 750 mg e informi immediatamente il medico se ha la pelle ingiallita o la parte bianca degli occhi o se ha urine scure. Questi possono essere segni di una grave reazione a LEVAQUIN (un problema al fegato).

• Infezione intestinale (colite pseudomembranosa) La colite pseudomembranosa può verificarsi con molti antibiotici, incluso LEVAQUIN. Chiama subito il tuo medico se hai diarrea acquosa, diarrea che non scompare o feci sanguinolente. Potresti avere crampi allo stomaco e febbre. La colite pseudomembranosa può verificarsi 2 o più mesi dopo aver terminato l'antibiotico.
• Alterazioni gravi del ritmo cardiaco (prolungamento del QT e torsioni di punta) Informi immediatamente il medico se si verifica un cambiamento nel battito cardiaco (battito cardiaco veloce o irregolare) o se si sviene. LEVAQUIN 250 mg può causare un raro problema cardiaco noto come prolungamento dell'intervallo QT. Questa condizione può causare un battito cardiaco anomalo e può essere molto pericolosa. Le possibilità che ciò accada sono più alte nelle persone:
  • che sono anziani
  • con una storia familiare di intervallo QT prolungato
  • con bassi livelli di potassio nel sangue (ipokaliemia)
  • che assumono determinati medicinali per controllare il ritmo cardiaco (antiaritmici)
• Problemi articolari Nei bambini può verificarsi una maggiore possibilità di problemi alle articolazioni e ai tessuti attorno alle articolazioni. Informi l'operatore sanitario di suo figlio se ha problemi articolari durante o dopo il trattamento con LEVAQUIN.
• Alterazioni della glicemia Le persone che assumono LEVAQUIN e altri medicinali a base di fluorochinoloni con medicinali antidiabetici orali o con insulina possono avere una glicemia bassa (ipoglicemia) e una glicemia alta (iperglicemia). Segui le istruzioni del tuo medico sulla frequenza con cui controllare la glicemia. Se hai il diabete e la glicemia si abbassa durante l'assunzione di LEVAQUIN, interrompa l'assunzione di LEVAQUIN 500 mg e chiami immediatamente il medico. Potrebbe essere necessario cambiare il medicinale antibiotico.
• Sensibilità alla luce solare (fotosensibilità) Vedere "Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di LEVAQUIN?" Gli effetti collaterali più comuni di LEVAQUIN 250 mg includono:
  • nausea
  • male alla testa
  • diarrea
  • insonnia
  • stipsi
  • vertigini

Nei bambini di età pari o superiore a 6 mesi che assumono LEVAQUIN per trattare la malattia o la peste dell'antrace, è comune anche il vomito.

LEVAQUIN può causare risultati falsi positivi allo screening delle urine per gli oppiacei quando il test viene eseguito con alcuni kit disponibili in commercio. Un risultato positivo dovrebbe essere confermato utilizzando un test più specifico. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di LEVAQUIN.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare LEVAQUIN 250mg?

• Conservare LEVAQUIN 500 mg a temperatura ambiente tra 59°F e 86°F (da 15°C a 30°C).
• Conservare LEVAQUIN 500 mg in un contenitore ben chiuso.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di LEVAQUIN.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare LEVAQUIN per una condizione per la quale non è prescritto. Non somministrare LEVAQUIN 500 mg ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli. Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su LEVAQUIN. Se desideri maggiori informazioni su LEVAQUIN 750 mg, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su LEVAQUIN 500 mg che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di LEVAQUIN 500mg?

Principio attivo: levofloxacina

Ingredienti inattivi : crospovidone, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, polisorbato 80, biossido di titanio.

LEVAQUIN 250 mg compresse contengono anche ossido di ferro rosso sintetico.

LEVAQUIN 500 mg compresse contengono anche ossido di ferro rosso sintetico e ossido di ferro giallo sintetico.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense