Leukeran 2mg, 5mg Chlorambucil Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Leukeran 5mg e come si usa?

Leukeran 5mg è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi della leucemia linfatica cronica (linfocitica) e del linfoma di Hodgkin. Leukeran 5 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Leukeran 5mg appartiene a una classe di farmaci chiamati antineoplastici, alchilanti.

Non è noto se Leukeran sia sicuro ed efficace nei bambini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Leukeran?

Leukeran può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
• convulsioni,
• massa o massa insolita,
• vomito o diarrea grave,
• tosse nuova o in peggioramento,
• lividi facili,
• sanguinamento insolito (naso, bocca, vagina o retto),
• macchie viola o rosse sotto la pelle,
• nausea,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• prurito,
• stanchezza,
• perdita di appetito,
• urina scura,
• sgabelli color argilla,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
• febbre,
• gengive gonfie,
• piaghe dolorose alla bocca,
• dolore durante la deglutizione,
• piaghe della pelle,
• sintomi di raffreddore o influenza,
• tosse,
• problema respiratorio,
• mal di gola,
• dolore alla pelle, e
• un'eruzione cutanea rossa o viola che si diffonde (soprattutto sul viso o sulla parte superiore del corpo) e provoca vesciche e desquamazione

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Leukeran includono:

• febbre,
• sanguinamento, e
• sintomi influenzali

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Leukeran. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

DESCRIZIONE

LEUKERAN (clorambucile) è stato sintetizzato per la prima volta da Everett et al. È un agente alchilante bifunzionale del tipo azotato mostarda che è stato trovato attivo contro malattie neoplastiche umane selezionate. Il clorambucile è noto chimicamente come acido 4-[bis(2-cloroetil)ammino]benzenebutanoico e ha la seguente formula strutturale:

Il clorambucile idrolizza in acqua e ha un pKa di 5,8.

LEUKERAN (clorambucile) è disponibile sotto forma di compresse per somministrazione orale. Ogni compressa rivestita con film contiene 2 mg di clorambucile e gli eccipienti diossido di silicio colloidale, ipromellosa, lattosio (anidro), macrogol/PEG 400, cellulosa microcristallina, ossido di ferro rosso, acido stearico, biossido di titanio e ossido di ferro giallo.

INDICAZIONI

LEUKERAN (clorambucile) è indicato nel trattamento della leucemia linfatica cronica (linfocitica), dei linfomi maligni compreso il linfosarcoma, il linfoma follicolare gigante e il morbo di Hodgkin. Non è curativo in nessuno di questi disturbi, ma può produrre palliazioni clinicamente utili.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

La dose orale abituale è compresa tra 0,1 e 0,2 mg/kg di peso corporeo al giorno per 3-6 settimane secondo necessità. Questo di solito ammonta a 4-10 mg al giorno per il paziente medio. L'intera dose giornaliera può essere somministrata in una sola volta. Questi dosaggi servono per l'inizio della terapia o per brevi cicli di trattamento. Il dosaggio deve essere accuratamente adattato in base alla risposta del paziente e deve essere ridotto non appena si verifica un brusco calo della conta leucocitaria. I pazienti con malattia di Hodgkin di solito richiedono 0,2 mg/kg al giorno, mentre i pazienti con altri linfomi o leucemia linfatica cronica richiedono solitamente solo 0,1 mg/kg al giorno. Quando è presente un'infiltrazione linfocitica del midollo osseo, o quando il midollo osseo è ipoplastico, la dose giornaliera non deve superare 0,1 mg/kg (circa 6 mg per il paziente medio).

Sono stati riportati schemi alternativi per il trattamento della leucemia linfocitica cronica che impiegano dosi pulsate intermittenti, bisettimanali o una volta al mese di clorambucile. I programmi intermittenti di clorambucile iniziano con una singola dose iniziale di 0,4 mg/kg. Le dosi sono generalmente aumentate di 0,1 mg/kg fino a quando non si osserva il controllo della linfocitosi o della tossicità. Le dosi successive vengono modificate per produrre una lieve tossicità ematologica. Si ritiene che il tasso di risposta della leucemia linfocitica cronica al programma bisettimanale o mensile di somministrazione di clorambucile sia simile o migliore a quello precedentemente riportato con la somministrazione giornaliera e che la tossicità ematologica fosse inferiore o uguale a quella riscontrata negli studi con clorambucile giornaliero .

Le radiazioni ei farmaci citotossici rendono il midollo osseo più vulnerabile ai danni e il clorambucile deve essere usato con particolare cautela entro 4 settimane da un ciclo completo di radioterapia o chemioterapia. Tuttavia, piccole dosi di radiazioni palliative su focolai isolati lontani dal midollo osseo di solito non deprimono la conta dei neutrofili e delle piastrine. In questi casi il clorambucile può essere somministrato nel dosaggio abituale.

Attualmente si ritiene che brevi cicli di trattamento siano più sicuri della terapia di mantenimento continua, sebbene entrambi i metodi siano stati efficaci. Va riconosciuto che la terapia continuativa può dare l'apparenza di “mantenimento” in pazienti che sono effettivamente in remissione e non hanno bisogno immediato di ulteriori farmaci. Se viene utilizzata la dose di mantenimento, non deve superare 0,1 mg/kg al giorno e può arrivare anche a 0,03 mg/kg al giorno. Una dose di mantenimento tipica è compresa tra 2 mg e 4 mg al giorno, o meno, a seconda dello stato dell'emocromo. Pertanto, può essere desiderabile sospendere il farmaco dopo che è stato raggiunto il massimo controllo, poiché la terapia intermittente ripristinata al momento della ricaduta può essere efficace quanto il trattamento continuo.

Devono essere utilizzate procedure per una corretta manipolazione e smaltimento dei farmaci antitumorali. Sono state pubblicate diverse linee guida su questo argomento.1-4 Non c'è accordo generale sul fatto che tutte le procedure raccomandate nelle linee guida siano necessarie o appropriate.

Popolazioni speciali

Insufficienza epatica

pazienti con insufficienza epatica devono essere attentamente monitorati per la tossicità. Poiché il clorambucile è metabolizzato principalmente nel fegato, può essere presa in considerazione una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica quando trattati con LEUKERAN. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti nei pazienti con insufficienza epatica per fornire una raccomandazione di dosaggio specifica.

COME FORNITO

LEUKERAN è fornito in compresse marroni, rivestite con film, rotonde, biconvesse contenenti 2 mg di clorambucile in flaconi di vetro ambrato con chiusure a prova di bambino. Un lato è inciso con "GX EG3" e l'altro lato è inciso con una "L".

Bottiglia da 25 ( NDC 76388-635-25)

Conservare in frigorifero, a una temperatura compresa tra 2° e 8°C (da 36° a 46°F).

RIFERIMENTI

1. Avviso NIOSH: prevenzione dell'esposizione professionale a farmaci antineoplastici e altri farmaci pericolosi in ambito sanitario. 2004. Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti, Servizio sanitario pubblico, Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie, Istituto nazionale per la sicurezza e la salute sul lavoro, Pubblicazione n. 2004-165 del DHHS (NIOSH).

2. Manuale tecnico OSHA, TED 1-0.15A, Sezione VI: Capitolo 2. Controllo dell'esposizione professionale a droghe pericolose. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

3. Società americana dei farmacisti del sistema sanitario. Linee guida dell'ASHP sulla manipolazione dei farmaci pericolosi. Am J Health-Syst Pharm. (2006) 63:1172-1193.

4. Polovich, M., White, JM e Kelleher, LO (a cura di) 2005. Linee guida e raccomandazioni per la pratica di chemioterapia e bioterapia (2a ed.) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.

Prodotto da: Excella GmbH & Co. KG, Feucht, Germania. Revisionato: marzo 2017

EFFETTI COLLATERALI

Per segnalare SOSPETTE REAZIONI AVVERSE, contattare Aspen Global Inc. al numero verde 1-855-800-8165 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Ematologico

L'effetto collaterale più comune è la soppressione del midollo osseo, l'anemia, la leucopenia, la neutropenia, la trombocitopenia o la pancitopenia. Sebbene la soppressione del midollo osseo si verifichi frequentemente, di solito è reversibile se il clorambucile viene sospeso abbastanza presto. Tuttavia, è stata segnalata insufficienza midollare irreversibile.

Gastrointestinale

Disturbi gastrointestinali come nausea e vomito, diarrea e ulcerazioni orali si verificano raramente.

SNC

Tremori, contrazioni muscolari, mioclonia, confusione, agitazione, atassia, paresi flaccida e allucinazioni sono state segnalate come rare esperienze avverse al clorambucile che si risolvono con l'interruzione del farmaco. Sono state segnalate convulsioni rare, focali e/o generalizzate sia nei bambini che negli adulti sia a dosi terapeutiche giornaliere che a regimi di somministrazione pulsata, e in caso di sovradosaggio acuto (vedere PRECAUZIONI : Generale ).

dermatologico

Reazioni allergiche come orticaria ed edema angioneurotico sono state riportate dopo la somministrazione iniziale o successiva. È stata segnalata ipersensibilità cutanea (inclusi rari casi di eruzione cutanea che progredisce verso eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson) (vedere AVVERTENZE ).

Varie

Altre reazioni avverse riportate includono: fibrosi polmonare, epatotossicità e ittero, febbre da farmaci, neuropatia periferica, polmonite interstiziale, cistite sterile, infertilità, leucemia e tumori maligni secondari (vedi AVVERTENZE ).

INTERAZIONI DI DROGA

Non sono note interazioni farmacologiche con clorambucile.

AVVERTENZE

A causa delle sue proprietà cancerogene, il clorambucile non deve essere somministrato a pazienti con condizioni diverse dalla leucemia linfatica cronica o dai linfomi maligni. Convulsioni, infertilità, leucemia e tumori maligni secondari sono stati osservati quando il clorambucile è stato impiegato nella terapia di malattie maligne e non maligne.

Ci sono molte segnalazioni di leucemia acuta che insorgono in pazienti con malattie sia maligne che non maligne dopo il trattamento con clorambucile. In molti casi, questi pazienti hanno ricevuto anche altri agenti chemioterapici o qualche forma di radioterapia. La quantificazione del rischio di induzione di clorambucile di leucemia o carcinoma nell'uomo non è possibile. La valutazione dei rapporti pubblicati sullo sviluppo di leucemia in pazienti che hanno ricevuto clorambucile (e altri agenti alchilanti) suggerisce che il rischio di leucemogenesi aumenta sia con la cronicità del trattamento che con grandi dosi cumulative. Tuttavia, si è rivelato impossibile definire una dose cumulativa al di sotto della quale non vi sia alcun rischio di induzione di tumori maligni secondari. I potenziali benefici della terapia con clorambucile devono essere valutati su base individuale rispetto al possibile rischio di induzione di un tumore maligno secondario.

È stato dimostrato che il clorambucile causa danni ai cromatidi o ai cromosomi negli esseri umani. Sia la sterilità reversibile che quella permanente sono state osservate in entrambi i sessi trattati con clorambucile.

È stata documentata un'elevata incidenza di sterilità quando il clorambucile viene somministrato a maschi in età prepuberale e puberale. Nei maschi adulti è stata osservata anche azoospermia prolungata o permanente. Mentre la maggior parte dei casi di disfunzione gonadica secondaria al clorambucile è stata riferita ai maschi, l'induzione di amenorrea nelle femmine con agenti alchilanti è ben documentata e il clorambucile è in grado di produrre amenorrea. Gli studi autoptici sulle ovaie di donne con linfoma maligno trattate con chemioterapia combinata, incluso il clorambucile, hanno mostrato vari gradi di fibrosi, vasculite e deplezione dei follicoli primordiali.

Sono stati segnalati rari casi di eruzione cutanea che progredisce verso eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica o sindrome di Stevens-Johnson. Il clorambucile deve essere interrotto tempestivamente nei pazienti che sviluppano reazioni cutanee.

Gravidanza

Gravidanza Categoria D

Il clorambucile può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Agenesia renale unilaterale è stata osservata in 2 figli le cui madri hanno ricevuto clorambucile durante il primo trimestre. Malformazioni urogenitali, inclusa l'assenza di un rene, sono state riscontrate nei feti di ratti trattati con clorambucile. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, la paziente deve essere informata del potenziale pericolo per il feto. Le donne in età fertile devono essere informate di evitare una gravidanza.

PRECAUZIONI

Generale

Molti pazienti sviluppano una linfopenia lentamente progressiva durante il trattamento. La conta dei linfociti di solito ritorna rapidamente a livelli normali al termine della terapia farmacologica. La maggior parte dei pazienti presenta una certa neutropenia dopo la terza settimana di trattamento e può continuare fino a 10 giorni dopo l'ultima dose. Successivamente, la conta dei neutrofili di solito torna rapidamente alla normalità. La neutropenia grave sembra essere correlata al dosaggio e di solito si verifica solo nei pazienti che hanno ricevuto un dosaggio totale di 6,5 mg/kg o più in un ciclo di terapia con dosaggio continuo. Ci si può aspettare che circa un quarto di tutti i pazienti che ricevono lo schema a dose continua e un terzo di quelli che ricevono questo dosaggio in 8 settimane o meno sviluppi una grave neutropenia.

Sebbene non sia necessario interrompere il clorambucile alla prima evidenza di una diminuzione della conta dei neutrofili, va ricordato che la caduta può continuare per 10 giorni dopo l'ultima dose e che quando la dose totale si avvicina a 6,5 mg/kg, c'è rischio di causare danni irreversibili al midollo osseo. La dose di clorambucile deve essere ridotta se la conta dei leucociti o delle piastrine scende al di sotto dei valori normali e deve essere interrotta in caso di depressione più grave.

Il clorambucile dovrebbe non essere somministrato a dosaggi completi prima di 4 settimane dopo un ciclo completo di radioterapia o chemioterapia a causa della vulnerabilità del midollo osseo al danno in queste condizioni. Se la conta leucocitaria o piastrinica prima della terapia è ridotta a causa del processo di malattia del midollo osseo prima dell'inizio della terapia, il trattamento deve essere avviato a dosaggio ridotto.

Una conta persistentemente bassa dei neutrofili e delle piastrine o una linfocitosi periferica suggeriscono un'infiltrazione del midollo osseo. Se confermato dall'esame del midollo osseo, la dose giornaliera di clorambucile non deve superare 0,1 mg/kg. Il clorambucile sembra essere relativamente privo di effetti collaterali gastrointestinali o altre prove di tossicità a parte l'azione depressiva del midollo osseo. Nell'uomo, singole dosi orali di 20 mg o più possono produrre nausea e vomito.

I bambini con sindrome nefrosica e i pazienti che ricevono dosi elevate di clorambucile possono avere un rischio maggiore di convulsioni. Come con qualsiasi farmaco potenzialmente epilettogeno, occorre prestare attenzione quando si somministra clorambucile a pazienti con una storia di disturbi convulsivi o trauma cranico, o che stanno assumendo altri farmaci potenzialmente epilettogeni.

La somministrazione di vaccini vivi a pazienti immunocompromessi deve essere evitata.

Test di laboratorio

pazienti devono essere seguiti attentamente per evitare danni pericolosi per la vita del midollo osseo durante il trattamento. Deve essere effettuato un esame settimanale del sangue per determinare i livelli di emoglobina, la conta leucocitaria totale e differenziale e la conta piastrinica quantitativa. Inoltre, durante le prime 3-6 settimane di terapia, si raccomanda di eseguire la conta dei globuli bianchi 3 o 4 giorni dopo ciascuno degli emocromi settimanali completi. Galton et al hanno suggerito che nei seguenti pazienti è utile tracciare l'emocromo su un grafico nello stesso momento in cui vengono registrati il peso corporeo, la temperatura, le dimensioni della milza, ecc. È considerato pericoloso consentire a un paziente di trascorrere più di 2 settimane senza esame ematologico e clinico durante il trattamento.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Vedere AVVERTENZE sezione per informazioni su cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria D

Vedere AVVERTENZE sezione.

Madri che allattano

Non è noto se questo farmaco venga escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e a causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse dovute al clorambucile nei lattanti, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sul clorambucile non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Uso in pazienti con insufficienza renale

L'impatto dell'insufficienza renale sull'eliminazione del clorambucile non è stato studiato formalmente. L'eliminazione renale del clorambucile immodificato e dei suoi principali metaboliti attivi, la senape dell'acido fenilacetico, rappresenta meno dell'1% della dose somministrata. Inoltre, non è stato richiesto alcun aggiustamento della dose in 2 pazienti in dialisi trattati con clorambucile. Pertanto, non si prevede che l'insufficienza renale abbia un impatto significativo sull'eliminazione del clorambucile.

Uso in pazienti con insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi formali su pazienti con insufficienza epatica. Poiché il clorambucile è metabolizzato principalmente nel fegato, i pazienti con insufficienza epatica devono essere attentamente monitorati per la tossicità e può essere presa in considerazione una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica quando trattati con LEUKERAN (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

OVERDOSE

La pancitopenia reversibile è stata la principale scoperta di sovradosaggi involontari di clorambucile. Si è verificata anche tossicità neurologica che varia da comportamento agitato e atassia a crisi multiple di grande male. Poiché non esiste un antidoto noto, il quadro ematico deve essere attentamente monitorato e devono essere istituite misure generali di supporto, insieme ad appropriate trasfusioni di sangue, se necessario. Il clorambucile non è dializzabile.

Le singole dosi orali di LD50 nei topi sono 123 mg/kg. Nei ratti, una singola dose intraperitoneale di 12,5 mg/kg di clorambucile produce i tipici effetti azoto-senape; questi includono atrofia della mucosa intestinale e dei tessuti linfoidi, grave linfopenia che raggiunge il massimo in 4 giorni, anemia e trombocitopenia. Dopo questa dose, gli animali iniziano a riprendersi entro 3 giorni e appaiono normali in circa una settimana, anche se il midollo osseo potrebbe non diventare completamente normale per circa 3 settimane. Una dose intraperitoneale di 18,5 mg/kg uccide circa il 50% dei ratti con sviluppo di convulsioni. Fino a 50 mg/kg sono stati somministrati per via orale ai ratti in dose singola, con recupero. Tale dose provoca bradicardia, salivazione eccessiva, ematuria, convulsioni e disfunzione respiratoria.

CONTROINDICAZIONI

Il clorambucile dovrebbe non essere utilizzato in pazienti la cui malattia ha dimostrato una precedente resistenza all'agente. I pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al clorambucile non devono ricevere il farmaco. Potrebbe esserci ipersensibilità crociata (rash cutaneo) tra clorambucile e altri agenti alchilanti.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il clorambucile, un derivato aromatico della senape azotata, è un agente alchilante. Il clorambucile interferisce con la replicazione del DNA e induce l'apoptosi cellulare attraverso l'accumulo di p53 citosolico e la successiva attivazione di Bax, un promotore dell'apoptosi.

Farmacocinetica

In uno studio su 12 pazienti trattati con dosi orali singole di 0,2 mg/kg di LEUKERAN 5 mg, la Cmax plasmatica media aggiustata per la dose (±DS) di clorambucile era 492 ± 160 ng/mL, l'AUC era 883 ± 329 ng.h/mL , l'emivita media di eliminazione (t½) era di 1,3 ± 0,5 ore e il Tmax era di 0,83 ± 0,53 ore. Per il principale metabolita, senape dell'acido fenilacetico (PAAM), la Cmax plasmatica media aggiustata per la dose (± DS) era 306 ± 73 ng/mL, l'AUC era 1204 ± 285 ng.h/mL, t½ media era 1,8 ± 0,4 ore e il Tmax era 1,9 ± 0,7 ore.

Dopo singole dosi orali da 0,6 a 1,2 mg/kg, i livelli plasmatici di picco di clorambucile (Cmax) vengono raggiunti entro 1 ora e l'emivita terminale di eliminazione (t ) del farmaco originario è stimata in 1,5 ore.

Assorbimento

Il clorambucile viene assorbito rapidamente e completamente (>70%) dal tratto gastrointestinale. Coerentemente con l'assorbimento rapido e prevedibile del clorambucile, è stato dimostrato che la variabilità interindividuale nella farmacocinetica plasmatica del clorambucile è relativamente piccola a seguito di dosaggi orali compresi tra 15 e 70 mg (variabilità intrapaziente di 2 volte e da 2 a 4 volte variabilità interpaziente dell'AUC). L'assorbimento del clorambucile è ridotto se assunto dopo i pasti. In uno studio su dieci pazienti, l'assunzione di cibo ha aumentato il Tmax mediano di 2 volte e ha ridotto i valori di Cmax e AUC aggiustati per la dose rispettivamente del 55% e del 20%.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione era in media di 0,31 L/kg dopo una singola dose orale di 0,2 mg/kg di clorambucile in 11 pazienti oncologici con leucemia linfatica cronica.

Il clorambucile e i suoi metaboliti sono ampiamente legati alle proteine plasmatiche e tissutali. In vitro, il clorambucile si lega per il 99% alle proteine plasmatiche, in particolare all'albumina. I livelli di clorambucile nel liquido cerebrospinale non sono stati determinati.

Metabolismo

Il clorambucile è ampiamente metabolizzato nel fegato principalmente in senape di acido fenilacetico, che ha attività antineoplastica. Il clorambucile e il suo principale metabolita subiscono una degradazione ossidativa a derivati monoidrossi e diidrossi.

Escrezione

Dopo una singola dose di clorambucile radiomarcato (14C), circa il 20-60% della radioattività compare nelle urine dopo 24 ore. Anche in questo caso, meno dell'1% della radioattività urinaria è sotto forma di clorambucile o senape di acido fenilacetico.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

pazienti devono essere informati che le principali tossicità del clorambucile sono correlate a ipersensibilità, febbre da farmaci, mielosoppressione, epatotossicità, infertilità, convulsioni, tossicità gastrointestinale e tumori maligni secondari. I pazienti non dovrebbero mai essere autorizzati ad assumere il farmaco senza controllo medico e dovrebbero consultare il proprio medico se manifestano eruzioni cutanee, sanguinamento, febbre, ittero, tosse persistente, convulsioni, nausea, vomito, amenorrea o grumi/masse insoliti. Le donne in età fertile devono essere informate di evitare una gravidanza.