Trattamento dell'ipertensione: Inderal 10mg, 20mg, 40mg, 80mg Propranolol Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Inderal e come si usa?

Inderal 20 mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi di ipertensione (ipertensione), emicrania, dolore toracico (angina), disturbi del ritmo cardiaco e altre condizioni circolatorie, come prevenzione degli attacchi di cuore e per ridurre l'emicrania. Inderal 20 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Inderal appartiene a una classe di farmaci chiamati Antidisritmici, II, Beta-bloccanti, Agenti non selettivi, Antianginosi, Agenti antiemicranici.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Inderal?

Inderal può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• battiti cardiaci lenti o irregolari,
• stordimento,
• ansimando,
• problema respiratorio,
• fiato corto,
• rigonfiamento,
• rapido aumento di peso,
• debolezza improvvisa,
• problemi di vista,
• perdita di coordinazione (soprattutto in un bambino con emangioma al viso o alla testa),
• sensazione di freddo alle mani e ai piedi,
• depressione,
• confusione,
• allucinazioni,
• nausea,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• prurito,
• sensazione di stanchezza,
• perdita di appetito,
• urina scura,
• sgabelli color argilla,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
• male alla testa,
• fame,
• debolezza,
• sudorazione,
• irritabilità,
• vertigini,
• battito cardiaco accelerato,
• sensazione di nervosismo,
• pelle pallida,
• pelle blu o viola,
• pignoleria,
• pianto,
• non voler mangiare,
• sentire freddo,
• sonnolenza,
• respiro debole o superficiale,
• convulsioni (convulsioni),
• perdita di conoscenza,
• febbre,
• mal di gola,
• gonfiore al viso o alla lingua,
• bruciando nei tuoi occhi, e
• dolore alla pelle seguito da un'eruzione cutanea rossa o viola che si diffonde e provoca vesciche e desquamazione

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Inderal 10mg includono:

• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• stipsi,
• crampi allo stomaco,
• diminuzione del desiderio sessuale,
• impotenza,
• difficoltà ad avere un orgasmo,
• problemi di sonno (insonnia) e
• sentirsi stanco

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Inderal. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stata rivista dopo che questo inserto è stato utilizzato nella produzione. Per ulteriori informazioni sul prodotto e sul foglietto illustrativo aggiornato, visitare www.wyeth.com o chiamare il nostro dipartimento di comunicazioni mediche al numero verde 1-888-383-1733

DESCRIZIONE

Inderal® (propranololo cloridrato) è un agente bloccante del recettore beta-adrenergico sintetico descritto chimicamente come 2-propanolo, 1-[(1-metiletil)ammino]-3-(1-naftalenilossi)-, cloridrato,(±)-. Le sue formule molecolari e strutturali sono:

Il propranololo cloridrato è un solido stabile, bianco, cristallino, facilmente solubile in acqua ed etanolo. Il suo peso molecolare è 295,80.

Inderal (propranololo) è disponibile in compresse da 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg e 80 mg per somministrazione orale.

Gli ingredienti inattivi contenuti nelle compresse di Inderal (propranololo) sono: lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e acido stearico. Inoltre, le compresse di Inderal (propranololo) da 10 mg e 80 mg contengono FD&C Yellow n. 6 e D&C Yellow n. 10; Le compresse di Inderal (propranololo) da 20 mg contengono FD&C Blue No. 1; Le compresse di Inderal (propranololo) da 40 mg contengono FD&C Blue n. 1, FD&C Yellow n. 6 e D&C Yellow n. 10; Le compresse di Inderal (propranololo) da 60 mg contengono D&C Red n. 30.

INDICAZIONI

Ipertensione

Inderal è indicato nella gestione dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi, in particolare un diuretico tiazidico. Inderal 40mg non è indicato nella gestione delle emergenze ipertensive.

Angina pectoris da aterosclerosi coronarica

Inderal è indicato per ridurre la frequenza dell'angina e aumentare la tolleranza all'esercizio nei pazienti con angina pectoris.

Fibrillazione atriale

Inderal 10 mg è indicato per controllare la frequenza ventricolare nei pazienti con fibrillazione atriale e una risposta ventricolare rapida.

Infarto miocardico

Inderal 40 mg è indicato per ridurre la mortalità cardiovascolare nei pazienti sopravvissuti alla fase acuta dell'infarto miocardico e clinicamente stabili.

Emicrania

Inderal è indicato per la profilassi dell'emicrania comune. L'efficacia del propranololo nel trattamento di un attacco di emicrania iniziato non è stata stabilita e il propranololo non è indicato per tale uso.

Tremore essenziale

Inderal 40 mg è indicato nella gestione del tremore essenziale familiare o ereditario. Il tremore familiare o essenziale consiste in movimenti involontari, ritmici, oscillatori, generalmente limitati agli arti superiori. È assente a riposo, ma si verifica quando l'arto è tenuto in una postura fissa o in una posizione contro gravità e durante il movimento attivo. Inderal 20 mg provoca una riduzione dell'ampiezza del tremore, ma non della frequenza del tremore. Inderal 20 mg non è indicato per il trattamento del tremore associato al parkinsonismo.

Stenosi subaortica ipertrofica

Inderal 20 mg migliora la classe funzionale NYHA nei pazienti sintomatici con stenosi subaortica ipertrofica.

Feocromocitoma

Inderal è indicato in aggiunta al blocco alfa-adrenergico per controllare la pressione sanguigna e ridurre i sintomi dei tumori che secernono catecolamine.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Generale

A causa della biodisponibilità variabile del propranololo, la dose deve essere individualizzata in base alla risposta.

Ipertensione

La dose iniziale abituale è di 40 mg di Inderal 10 mg due volte al giorno, sia usata da sola che aggiunta a un diuretico. Il dosaggio può essere aumentato gradualmente fino al raggiungimento di un adeguato controllo della pressione sanguigna. La dose di mantenimento abituale va da 120 mg a 240 mg al giorno. In alcuni casi può essere necessario un dosaggio di 640 mg al giorno. Il tempo necessario per una risposta antipertensiva completa a un determinato dosaggio è variabile e può variare da pochi giorni a diverse settimane.

Sebbene la somministrazione due volte al giorno sia efficace e possa mantenere una riduzione della pressione sanguigna durante il giorno, alcuni pazienti, specialmente quando vengono utilizzate dosi più basse, possono manifestare un modesto aumento della pressione sanguigna verso la fine dell'intervallo di 12 ore tra le somministrazioni. Questo può essere valutato misurando la pressione sanguigna verso la fine dell'intervallo di somministrazione per determinare se viene mantenuto un controllo soddisfacente per tutto il giorno. Se il controllo non è adeguato, una dose maggiore o una terapia 3 volte al giorno possono ottenere un controllo migliore.

Angina pectoris

Dosi giornaliere totali da 80 mg a 320 mg Inderal 40 mg, se somministrate per via orale, due volte al giorno, tre volte al giorno o quattro volte al giorno, hanno dimostrato di aumentare la tolleranza all'esercizio e di ridurre i cambiamenti ischemici nell'ECG. Se il trattamento deve essere interrotto, ridurre gradualmente il dosaggio nell'arco di diverse settimane. (Vedere AVVERTENZE .)

Fibrillazione atriale

La dose raccomandata è da 10 mg a 30 mg di Inderal tre o quattro volte al giorno prima dei pasti e prima di coricarsi.

Infarto miocardico

Nel Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT), la dose iniziale era di 40 mg tid, con titolazione dopo 1 mese a 60 mg a 80 mg tid come tollerato. La dose giornaliera raccomandata è compresa tra 180 mg e 240 mg di Inderal al giorno in dosi frazionate. Sebbene un regime tid sia stato utilizzato nel BHAT e un regime qid nel Norwegian Multicenter Trial, esiste una base ragionevole per l'uso di un tid o di un'offerta. regime (vedi Farmacodinamica ed effetti clinici ). Non sono state stabilite l'efficacia e la sicurezza di dosaggi giornalieri superiori a 240 mg per la prevenzione della mortalità cardiaca. Tuttavia, possono essere necessari dosaggi più elevati per trattare efficacemente malattie coesistenti come angina o ipertensione (vedi sopra).

Emicrania

La dose iniziale è di 80 mg di Inderal 40 mg al giorno in dosi suddivise. Il normale intervallo di dose efficace è compreso tra 160 mg e 240 mg al giorno. Il dosaggio può essere aumentato gradualmente per ottenere una profilassi ottimale dell'emicrania. Se non si ottiene una risposta soddisfacente entro quattro o sei settimane dal raggiungimento della dose massima, la terapia con Inderal 10 mg deve essere interrotta. Può essere consigliabile sospendere il farmaco gradualmente nell'arco di diverse settimane.

Tremore essenziale

Il dosaggio iniziale è di 40 mg di Inderal 40 mg due volte al giorno. La riduzione ottimale del tremore essenziale si ottiene generalmente con una dose di 120 mg al giorno. Occasionalmente, potrebbe essere necessario somministrare da 240 mg a 320 mg al giorno.

Stenosi subaortica ipertrofica

Il dosaggio abituale è compreso tra 20 mg e 40 mg di Inderal 80 mg tre o quattro volte al giorno prima dei pasti e prima di coricarsi.

Feocromocitoma

La dose abituale è di 60 mg di Inderal 80 mg al giorno in dosi suddivise per tre giorni prima dell'intervento chirurgico come terapia aggiuntiva al blocco alfa-adrenergico. Per la gestione dei tumori inoperabili, la dose abituale è di 30 mg al giorno in dosi frazionate come terapia aggiuntiva al blocco alfa-adrenergico.

COME FORNITO

Inderale ® (propranololo cloridrato) compresse

INDERALE 10 —Ogni compressa di forma esagonale, arancione, incisa, con una "I" in rilievo e con impresso "INDERAL 10", contiene 10 mg di propranololo cloridrato, in flaconi da 100 ( NDC 24090) e 5.000 ( NDC 24090-421-88).

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20° a 25° C (da 68° a 77° F); escursioni consentite da 15° a 30° C (da 59° a 86° F).

Dispensare in un contenitore ben chiuso come definito nell'USP.

INDERALE 20 —Ogni compressa di forma esagonale, blu, incisa, con una "I" in rilievo e con impresso "INDERAL 20", contiene 20 mg di propranololo cloridrato, in flaconi da 100 ( NDC 24090-422-88).

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20° a 25° C (da 68° a 77° F); escursioni consentite da 15° a 30° C (da 59° a 86° F).

Dispensare in un contenitore ben chiuso e resistente alla luce come definito nell'USP.

Proteggi dalla luce.

Utilizzare la scatola per proteggere il contenuto dalla luce.

INDERALE 40 —Ogni compressa di forma esagonale, verde, incisa, con impressa una "I" e con impresso "INDERAL 40", contiene 40 mg di propranololo cloridrato, in flaconi da 100 ( NDC 24090) e 5.000 ( NDC 24090-424-88).

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20° a 25° C (da 68° a 77° F); escursioni consentite da 15° a 30° C (da 59° a 86° F).

Dispensare in un contenitore ben chiuso e resistente alla luce come definito nell'USP.

Proteggi dalla luce.

Utilizzare la scatola per proteggere il contenuto dalla luce.

INDERALE 60 —Ogni compressa di forma esagonale, rosa, incisa, con una "I" in rilievo e con impresso "INDERAL 60", contiene 60 mg di propranololo cloridrato, in flaconi da 100 ( NDC 24090-426-88).

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20° a 25° C (da 68° a 77° F); escursioni consentite da 15° a 30° C (da 59° a 86° F).

Dispensare in un contenitore ben chiuso come definito nell'USP.

INDERALE 80 —Ogni compressa di forma esagonale, gialla, incisa, con una "I" in rilievo e con impresso "INDERAL 80", contiene 80 mg di propranololo cloridrato, in flaconi da 100 ( NDC 24090-428-88).

Conservare a una temperatura compresa tra 20° e 25° C (da 68° a 77° F); escursioni consentite da 15° a 30° C (da 59° a 86° F). [Vedere Temperatura ambiente controllata USP]

Dispensare in un contenitore ben chiuso come definito nell'USP.

Prodotto per Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Da Wyeth Pharmaceuticals, Inc. Philadelphia, PA 19101. Commercializzato e distribuito da Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Revisionato 11/10

EFFETTI COLLATERALI

Sono state osservate le seguenti reazioni avverse, ma non esiste una raccolta sistematica di dati sufficiente per supportare una stima della loro frequenza. All'interno di ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. Sebbene molti effetti collaterali siano lievi e transitori, alcuni richiedono l'interruzione della terapia.

Propranololo cloridrato (Inderal® (propranololo) )

Cardiovascolare: Insufficienza cardiaca congestizia; ipotensione; intensificazione del blocco AV; bradicardia; porpora trombocitopenica; insufficienza arteriosa, generalmente di tipo Raynaud; parestesie delle mani.

Sistema nervoso centrale: Depressione mentale reversibile che progredisce in catatonia; depressione mentale manifestata da insonnia, stanchezza, debolezza, affaticamento; una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per il tempo e il luogo, perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio leggermente offuscato, riduzione delle prestazioni neuropsicometriche; allucinazioni; disturbi visivi; sogni vividi; stordimento. Dosi giornaliere totali superiori a 160 mg (se somministrate in dosi suddivise superiori a 80 mg ciascuna) possono essere associate a un'aumentata incidenza di affaticamento, letargia e sogni vividi.

Gastrointestinale: trombosi arteriosa mesenterica; colite ischemica; nausea, vomito, sofferenza epigastrica, crampi addominali, diarrea, costipazione.

Allergico: Reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi; laringospasmo e distress respiratorio; faringite e agranulocitosi; febbre unita a dolore e mal di gola; eruzione cutanea eritematosa.

Respiratorio: Broncospasmo.

Ematologico: agranulocitosi; porpora non trombocitopenica; porpora trombocitopenica.

Autoimmune: In casi estremamente rari è stato segnalato lupus eritematoso sistemico.

Varie: Impotenza maschile. Raramente sono stati segnalati alopecia, reazioni simil-LE, eruzioni cutanee psoriasiformi, secchezza oculare e malattia di Peyronie. Le reazioni oculomucocutanee che coinvolgono la pelle, le membrane sierose e le congiuntive riportate per un beta-bloccante (practololo) non sono state associate al propranololo.

Pelle: Sindrome di Stevens-Johnson; necrolisi epidermica tossica; dermatite esfoliativa; eritema multiforme; orticaria.

Idroclorotiazide

Cardiovascolare: Ipotensione ortostatica (può essere aggravata da alcol, barbiturici o narcotici).

Sistema nervoso centrale: Vertigini, vertigini, cefalea, xantopsia, parestesie.

Gastrointestinale: Pancreatite; ittero (ittero colestatico intraepatico); scialoadenite; anoressia, nausea, vomito, irritazione gastrica, crampi, diarrea, costipazione.

Ipersensibilità: Reazioni anafilattiche; angioite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea); distress respiratorio inclusa polmonite; febbre; orticaria, rash, porpora, fotosensibilità.

Ematologico: Anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia.

Pelle: Eritema multiforme inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica.

Varie: Iperglicemia, glicosuria; iperuricemia; spasmi muscolari; debolezza; irrequietezza; visione offuscata transitoria.

Ogni volta che le reazioni avverse sono moderate o gravi, il dosaggio dei tiazidici deve essere ridotto o la terapia sospesa.

INTERAZIONI DI DROGA

Propranololo cloridrato (Inderal® (propranololo))

I pazienti che assumono farmaci che riducono le catecolamine come la reserpina devono essere tenuti sotto stretta osservazione se viene somministrato Inderide. L'aggiunta dell'azione bloccante delle catecolamine può produrre un'eccessiva riduzione dell'attività nervosa simpatica a riposo, che può provocare ipotensione, marcata bradicardia, vertigini, attacchi sincopali o ipotensione ortostatica.

Si deve prestare attenzione quando ai pazienti che ricevono un beta-bloccante viene somministrato un farmaco bloccante i canali del calcio, in particolare verapamil per via endovenosa, poiché entrambi gli agenti possono deprimere la contrattilità miocardica o la conduzione atrioventricolare. In rare occasioni, l'uso endovenoso concomitante di un beta-bloccante e verapamil ha provocato gravi reazioni avverse, specialmente in pazienti con cardiomiopatia grave, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio recente.

Sia i glicosidi digitalici che i beta-bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e riducono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia.

È stato riportato l'attenuazione dell'effetto antiipertensivo degli agenti bloccanti dei recettori beta-adrenergici da parte di farmaci antinfiammatori non steroidei.

Sono stati segnalati ipotensione e arresto cardiaco con l'uso concomitante di propranololo e aloperidolo.

Il gel di idrossido di alluminio riduce notevolmente l'assorbimento intestinale del propranololo.

L'alcol, se usato in concomitanza con propranololo, può aumentare i livelli plasmatici di propranololo.

Fenitoina, fenobarbitone e rifampicina accelerano la clearance del propranololo.

La clorpromazina, se usata in concomitanza con il propranololo, determina un aumento dei livelli plasmatici di entrambi i farmaci.

L'antipirina e la lidocaina hanno una clearance ridotta se usati in concomitanza con propranololo.

La tiroxina può determinare una concentrazione di TS inferiore al previsto se usata in concomitanza con propranololo.

La cimetidina diminuisce il metabolismo epatico del propranololo, ritardandone l'eliminazione e aumentando i livelli ematici.

La clearance della teofillina è ridotta se usata in concomitanza con propranololo.

Idroclorotiazide

I farmaci tiazidici possono aumentare la risposta alla tubocurarina.

I tiazidici possono diminuire la risposta arteriosa alla noradrenalina. Questa diminuzione non è sufficiente a precludere l'efficacia dell'agente pressorio per uso terapeutico.

Il fabbisogno di insulina nei pazienti diabetici può essere aumentato, diminuito o invariato. L'ipokaliemia può svilupparsi durante l'uso concomitante di corticosteroidi o ACTH.

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

Idroclorotiazide

I tiazidici possono diminuire i livelli sierici di FBI senza segni di disturbi della tiroide.

I tiazidici devono essere sospesi prima di eseguire i test per la funzione paratiroidea (vedi "PRECAUZIONI - Generali" ).

AVVERTENZE

Propranololo cloridrato (Inderal® (propranololo) )

Reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, sono state associate alla somministrazione di propranololo e idroclorotiazide (vedi "REAZIONI AVVERSE" ).

Insufficienza cardiaca: La stimolazione simpatica è una componente vitale che supporta la funzione circolatoria nell'insufficienza cardiaca congestizia e l'inibizione con il beta-blocco comporta sempre il potenziale rischio di deprimere ulteriormente la contrattilità miocardica e precipitare l'insufficienza cardiaca. Il propranololo agisce selettivamente senza abolire l'azione inotropa della digitale sul muscolo cardiaco (cioè quella di sostenere la forza delle contrazioni miocardiche). Nei pazienti già in trattamento con digitale, l'azione inotropa positiva della digitale può essere ridotta dall'effetto inotropo negativo del propranololo.

Pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca: La continua depressione del miocardio per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. In rari casi, questo è stato osservato durante la terapia con propranololo. Pertanto, al primo segno o sintomo di imminente insufficienza cardiaca, i pazienti devono essere completamente digitalizzati e/o somministrati diuretici aggiuntivi e la risposta deve essere osservata attentamente: a) se l'insufficienza cardiaca persiste, nonostante un'adeguata digitalizzazione e terapia diuretica, la terapia con propranololo deve essere interrotta (gradualmente, se possibile); b) se la tachiaritmia è sotto controllo, i pazienti devono essere mantenuti in terapia combinata e il paziente deve essere seguito da vicino fino alla cessazione del rischio di insufficienza cardiaca.

Broncospasmo non allergico (p. es., bronchite cronica, enfisema): PAZIENTI CON MALATTIE BRONCOSPASTICHE, IN GENERALE, NON DEVONO RICEVERE BETA-BLOCCANTI . Il propranololo deve essere somministrato con cautela poiché può bloccare la broncodilatazione prodotta dalla stimolazione endogena ed esogena delle catecolamine dei recettori beta.

Chirurgia maggiore: La terapia beta-bloccante somministrata cronicamente non deve essere sospesa di routine prima di un intervento chirurgico maggiore, tuttavia la ridotta capacità del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi dell'anestesia generale e delle procedure chirurgiche.

Diabete e ipoglicemia: Il blocco beta-adrenergico può prevenire la comparsa di alcuni segni e sintomi premonitori (variazioni della frequenza del polso e della pressione) dell'ipoglicemia acuta nel diabete labile insulino-dipendente. In questi pazienti può essere più difficile aggiustare il dosaggio di insulina. L'attacco ipoglicemico può essere accompagnato da un precipitoso aumento della pressione sanguigna nei pazienti in terapia con propranololo.

La terapia con propranololo, in particolare nei neonati e nei bambini, diabetici e non, è stata associata a ipoglicemia soprattutto durante il digiuno come in preparazione all'intervento chirurgico. L'ipoglicemia è stata riscontrata anche dopo questo tipo di terapia farmacologica e uno sforzo fisico prolungato e si è verificata nell'insufficienza renale, sia durante la dialisi che sporadicamente, in pazienti in terapia con propranololo.

In pazienti trattati con propranololo si sono verificati aumenti acuti della pressione sanguigna dopo ipoglicemia indotta da insulina.

Tireotossicosi: Il beta-blocco può mascherare alcuni segni clinici di ipertiroidismo. Pertanto, la sospensione improvvisa del propranololo può essere seguita da un'esacerbazione dei sintomi dell'ipertiroidismo, inclusa la tempesta tiroidea. Il propranololo può modificare i test di funzionalità tiroidea, aumentando T4 e T3 inverso e diminuendo T3.

Sindrome di Wolff-Parkinson-White: Sono stati segnalati diversi casi in cui, dopo il propranololo, la tachicardia è stata sostituita da una grave bradicardia che ha richiesto un pacemaker a richiesta. In un caso ciò è risultato dopo una dose iniziale di 5 mg di propranololo.

Reazioni cutanee: Con l'uso del propranololo sono state riportate reazioni cutanee, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la dermatite esfoliativa, l'eritema multiforme e l'orticaria (vedi "REAZIONI AVVERSE" ).

Idroclorotiazide

I tiazidici devono essere usati con cautela nelle malattie renali gravi. Nei pazienti con malattia renale, i tiazidici possono precipitare l'azotemia. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, possono svilupparsi effetti cumulativi del farmaco.

I tiazidici devono essere usati con cautela anche nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica progressiva, poiché lievi alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico possono precipitare il coma epatico.

tiazidici possono aggiungere o potenziare l'azione di altri farmaci antipertensivi. Il potenziamento si verifica con farmaci bloccanti adrenergici gangliari o periferici.

Reazioni di sensibilità possono verificarsi in pazienti con una storia di allergia o asma bronchiale. È stata segnalata la possibilità di esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso

L'idroclorotiazide, una sulfamidici, può causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l'insorgenza acuta di una ridotta acuità visiva o dolore oculare e in genere si verificano entro poche ore o settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interrompere l'idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Potrebbe essere necessario prendere in considerazione trattamenti medici o chirurgici tempestivi se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere una storia di allergia alle sulfonamidi o alle penicilline.

PRECAUZIONI

Generale

Propranololo cloridrato (Inderal®)

Il propranololo deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa. Inderide non è indicato per il trattamento delle emergenze ipertensive.

Rischio di reazione anafilattica Durante l'assunzione di beta-bloccanti, i pazienti con una storia di grave reazione anafilattica a una varietà di allergeni possono essere più reattivi a sollecitazioni ripetute, accidentali, diagnostiche o terapeutiche. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi abituali di epinefrina usate per trattare la reazione allergica.

Idroclorotiazide

Tutti i pazienti in terapia con tiazidici devono essere tenuti sotto osservazione per i segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico, vale a dire iponatriemia, alcalosi ipocloremica e ipokaliemia. Le determinazioni degli elettroliti sierici e urinari sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o riceve liquidi per via parenterale. Anche i farmaci come la digitale possono influenzare gli elettroliti sierici. I segnali di pericolo, indipendentemente dalla causa, sono: secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolori o crampi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.

Può svilupparsi ipokaliemia, specialmente con diuresi rapida o quando è presente una grave cirrosi.

Anche l'interferenza con un'adeguata assunzione di elettroliti per via orale contribuirà all'ipokaliemia. L'ipokaliemia può sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (p. es., aumento dell'irritabilità ventricolare).

L'ipokaliemia può essere evitata o trattata mediante l'uso di integratori di potassio o alimenti ad alto contenuto di potassio.

Qualsiasi deficit di cloruro è generalmente lieve e di solito non richiede un trattamento specifico se non in circostanze straordinarie (come nelle malattie epatiche o renali). L'iponatriemia diluitiva può verificarsi in pazienti edematosi quando fa caldo; la terapia appropriata è la restrizione idrica piuttosto che la somministrazione di sale, tranne in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Nell'effettiva deplezione salina, la terapia d'elezione è un'appropriata sostituzione.

In alcuni pazienti in terapia con tiazidici può verificarsi iperuricemia o può precipitare la gotta franca.

Il diabete mellito che è stato latente può manifestarsi durante la somministrazione di tiazidici. Gli effetti antipertensivi del farmaco possono essere potenziati nel paziente postsimpaticoctomia.

Se si manifesta un'insufficienza renale progressiva, considerare di sospendere o interrompere la terapia diuretica.

L'escrezione di calcio è ridotta dai tiazidici. Alterazioni patologiche della ghiandola paratiroidea con ipercalcemia e ipofosfatemia sono state osservate in alcuni pazienti in terapia prolungata con tiazidici. Le complicanze comuni dell'iperparatiroidismo, come litiasi renale, riassorbimento osseo e ulcera peptica, non sono state osservate.

Test di laboratorio

Propranololo cloridrato (Inderal® (propranololo))

Livelli elevati di urea nel sangue in pazienti con malattie cardiache gravi, transaminasi sieriche elevate, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi.

Idroclorotiazide

La determinazione periodica degli elettroliti sierici per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico deve essere eseguita a intervalli appropriati.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Le associazioni di propranololo e idroclorotiazide non sono state valutate per il potenziale cancerogeno o mutageno o per il potenziale effetto negativo sulla fertilità.

Propranololo cloridrato (Inderal® (propranololo) )

Negli studi sulla somministrazione dietetica in cui topi e ratti sono stati trattati con propranololo per un periodo fino a 18 mesi a dosi fino a 150 mg/kg/giorno, non vi è stata evidenza di tumorigenesi correlata al farmaco.

In uno studio in cui sia ratti maschi che femmine sono stati esposti al propranololo nella loro dieta a concentrazioni fino allo 0,05%, da 60 giorni prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento per due generazioni, non ci sono stati effetti sulla fertilità. Sulla base di risultati diversi dai test di Ames eseguiti da diversi laboratori, vi sono prove ambigue di un effetto genotossico del propranololo nei batteri (ceppo S.typhimurium TA 1538).

Idroclorotiazide

Studi di alimentazione di due anni su topi e ratti condotti sotto gli auspici del National Toxicology Program (NTP) non hanno evidenziato un potenziale cancerogeno dell'idroclorotiazide nei topi femmine (a dosi fino a circa 600 mg/kg/die) o nei maschi e femmine di ratto (a dosi fino a circa 100 mg/kg/giorno). L'NTP, tuttavia, ha trovato prove equivoche di epatocancerogenicità nei topi maschi.

L'idroclorotiazide non è risultata genotossica in vitro nel test del mutageno batterico di Ames (ceppi di S.typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538) o nel test dell'ovaio di criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche. Né era genotossico in vivo nei test che utilizzavano cromosomi delle cellule germinali del topo, cromosomi del midollo osseo del criceto cinese e il gene del tratto letale recessivo legato al sesso della Drosophila. I risultati positivi del test sono stati ottenuti nei test di non disgiunzione CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicità), Mouse Lymphoma Cell (mutagenicità) e Aspergillus nidulans.

L'idroclorotiazide non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi in studi in cui queste specie sono state esposte, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 mg/kg e 4 mg/kg, rispettivamente, prima dell'accoppiamento e durante la gestazione .

Gravidanza: Gravidanza Categoria C

Le associazioni di propranololo e idroclorotiazide non sono state valutate per gli effetti sulla gravidanza negli animali. Né ci sono studi adeguati e ben controllati su propranololo, idroclorotiazide o Inderide nelle donne in gravidanza. Inderide deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Propranololo cloridrato (Inderal® (propranololo) )

In una serie di studi di tossicologia sulla riproduzione e sullo sviluppo, il propranololo è stato somministrato a ratti mediante sonda gastrica o nella dieta durante la gravidanza e l'allattamento. A dosi di 150 mg/kg/die (> 30 volte la dose di propranololo contenuta nella dose massima giornaliera raccomandata di Inderide per l'uomo), ma non a dosi di 80 mg/kg/die, il trattamento è stato associato a embriotossicità (ridotta e aumento dei siti di riassorbimento) nonché tossicità neonatale (decessi). Il propranololo è stato anche somministrato (nel mangime) ai conigli (durante la gravidanza e l'allattamento) a dosi fino a 150 mg/kg/die (> 45 volte la dose di propranololo contenuta nella dose massima giornaliera raccomandata di Inderide nell'uomo). Non è stata rilevata alcuna evidenza di tossicità embrionale o neonatale.

In neonati umani le cui madri hanno ricevuto propranololo durante la gravidanza sono stati segnalati ritardo della crescita intrauterina, piccole placente e anomalie congenite. I neonati le cui madri hanno ricevuto propranololo al momento del parto hanno mostrato bradicardia, ipoglicemia e/o depressione respiratoria. Dovrebbero essere disponibili strutture adeguate per monitorare questi bambini alla nascita.

Idroclorotiazide

Gli studi in cui l'idroclorotiazide è stata somministrata per via orale a topi e ratti gravidi a dosi fino a 3000 e 1000 mg/kg/die, rispettivamente, non hanno fornito evidenza di danno al feto.

I tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. L'uso dei tiazidici nelle donne in gravidanza richiede che il beneficio previsto sia valutato rispetto ai possibili rischi per il feto. Questi rischi includono ittero fetale o neonatale, trombocitopenia e possibilmente altre reazioni avverse che si sono verificate nell'adulto.

Madri che allattano

Propranololo cloridrato (Inderal®)

Il propranololo è escreto nel latte materno. Si deve usare cautela quando Inderide viene somministrato a una donna che allatta.

Idroclorotiazide

I tiazidici compaiono nel latte materno. Se l'uso del farmaco è ritenuto essenziale, il paziente deve interrompere l'allattamento.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su Inderide non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani.

In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

OVERDOSE

Il propranololo non è significativamente dializzabile. In caso di sovradosaggio o risposta esagerata, devono essere adottate le seguenti misure:

Generale Se l'ingestione è o potrebbe essere stata recente, evacuare il contenuto gastrico, avendo cura di prevenire l'aspirazione polmonare.

Terapia di supporto : Sono state riportate ipotensione e bradicardia in seguito a sovradosaggio di propranololo e devono essere trattate in modo appropriato. Il glucagone può esercitare potenti effetti inotropi e cronotropi e può essere particolarmente utile per il trattamento dell'ipotensione o della funzione miocardica depressa dopo un sovradosaggio di propranololo. Il glucagone deve essere somministrato alla dose di 50150 mcg/kg per via endovenosa seguito da una flebo continua di 1-5 mg/ora per un effetto cronotropo positivo. Possono essere utili anche inibitori dell'isoproterenolo, della dopamina o della fosfodiesterasi. L'adrenalina, tuttavia, può provocare ipertensione incontrollata. La bradicardia può essere trattata con atropina o isoproterenolo. Una bradicardia grave può richiedere una stimolazione cardiaca temporanea.

È necessario monitorare l'elettrocardiogramma, il polso, la pressione sanguigna, lo stato neurocomportamentale e l'equilibrio di assunzione e uscita. L'isoproterenolo e l'aminofillina possono essere usati per il broncospasmo.

CONTROINDICAZIONI

Il propranololo è controindicato in 1) shock cardiogeno; 2) bradicardia sinusale e blocco maggiore del primo grado; 3) asma bronchiale; e 4) in pazienti con nota ipersensibilità al propranololo cloridrato.

FARMACOLOGIA CLINICA

Generale

Il propranololo è un agente bloccante dei recettori beta-adrenergici non selettivo che non possiede altre attività del sistema nervoso autonomo. Compete specificamente con gli agenti agonisti del recettore beta-adrenergico per i siti recettoriali disponibili. Quando l'accesso ai siti dei recettori beta è bloccato dal propranololo, le risposte cronotropiche, inotrope e vasodilatatorie alla stimolazione beta-adrenergica diminuiscono proporzionalmente. A dosaggi superiori a quelli richiesti per il beta-blocco, il propranololo esercita anche un'azione di membrana simile alla chinidina o simile all'anestetico, che influisce sul potenziale d'azione cardiaco. Il significato dell'azione della membrana nel trattamento delle aritmie è incerto.

Meccanismo di azione

Il meccanismo dell'effetto antipertensivo del propranololo non è stato stabilito. I fattori che possono contribuire all'azione antipertensiva includono: (1) diminuzione della gittata cardiaca, (2) inibizione del rilascio di renina da parte dei reni e (3) diminuzione del deflusso del nervo simpatico tonico dai centri vasomotori nel cervello. Sebbene la resistenza periferica totale possa inizialmente aumentare, si riadatta o al di sotto del livello di pretrattamento con l'uso cronico di propranololo. Gli effetti del propranololo sul volume plasmatico sembrano essere minori e alquanto variabili.

Nell'angina pectoris, il propranololo generalmente riduce il fabbisogno di ossigeno del cuore a un dato livello di sforzo bloccando gli aumenti indotti dalle catecolamine della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna sistolica e della velocità e dell'entità della contrazione miocardica. Il propranololo può aumentare il fabbisogno di ossigeno aumentando la lunghezza della fibra ventricolare sinistra, la pressione diastolica finale e il periodo di eiezione sistolica. L'effetto fisiologico netto del blocco beta-adrenergico è generalmente vantaggioso e si manifesta durante l'esercizio con l'insorgenza ritardata del dolore e una maggiore capacità lavorativa.

Il propranololo esercita i suoi effetti antiaritmici in concentrazioni associate al blocco beta-adrenergico e questo sembra essere il suo principale meccanismo d'azione antiaritmico. A dosaggi superiori a quelli richiesti per il beta-blocco, il propranololo esercita anche un'azione di membrana simile alla chinidina o simile all'anestetico, che influisce sul potenziale d'azione cardiaco. Il significato dell'azione della membrana nel trattamento delle aritmie è incerto.

Il meccanismo dell'effetto antiemicranico del propranololo non è stato stabilito. I recettori beta-adrenergici sono stati dimostrati nei vasi piali del cervello.

Il meccanismo specifico degli effetti antitremore del propranololo non è stato stabilito, ma possono essere coinvolti i recettori beta-2 (non cardiaci). È possibile anche un effetto centrale. Studi clinici hanno dimostrato che Inderal (propranololo) è di beneficio in caso di tremore fisiologico ed essenziale (familiare) esagerato.

Farmacocinetica e metabolismo dei farmaci

Assorbimento

Il propranololo è altamente lipofilo e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. Tuttavia, subisce un elevato metabolismo di primo passaggio da parte del fegato e, in media, solo il 25% circa del propranololo raggiunge la circolazione sistemica. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano da circa 1 a 4 ore dopo una dose orale.

La somministrazione di alimenti ricchi di proteine aumenta la biodisponibilità del propranololo di circa il 50% senza variazioni nel tempo al picco di concentrazione, al legame plasmatico, all'emivita o alla quantità di farmaco immodificato nelle urine.

Distribuzione

Circa il 90% del propranololo circolante è legato alle proteine plasmatiche (albumina e glicoproteina acida alfa). Il legame è enantiomero-selettivo. L'enantiomero S(-) è legato preferenzialmente alla glicoproteina alfa1 e l'enantiomero R(+) è legato preferenzialmente all'albumina. Il volume di distribuzione del propranololo è di circa 4 litri/kg.

Il propranololo attraversa la barriera ematoencefalica e la placenta e si distribuisce nel latte materno.

Metabolismo ed Eliminazione

Il propranololo è ampiamente metabolizzato con la maggior parte dei metaboliti che compaiono nelle urine. Il propranololo viene metabolizzato attraverso tre vie principali: idrossilazione aromatica (principalmente 4-idrossilazione), N-dealchilazione seguita da ulteriore ossidazione della catena laterale e glucuronidazione diretta. È stato stimato che i contributi percentuali di queste vie al metabolismo totale sono rispettivamente del 42%, 41% e 17%, ma con notevole variabilità tra gli individui. I quattro principali metaboliti sono propranololo glucuronide, acido naftilossilattico e acido glucuronico e coniugati solfato di 4-idrossi propranololo.

Studi in vitro hanno indicato che l'idrossilazione aromatica del propranololo è catalizzata principalmente dal CYP2D6 polimorfico. L'ossidazione della catena laterale è mediata principalmente dal CYP1A2 e in una certa misura dal CYP2D6. Il 4-idrossi propranololo è un debole inibitore del CYP2D6.

Il propranololo è anche un substrato del CYP2C19 e un substrato per il trasportatore di efflusso intestinale, la p-glicoproteina (p-gp). Gli studi suggeriscono tuttavia che p-gp non è dose-limitante per l'assorbimento intestinale di propranololo nel consueto intervallo di dose terapeutica.

In soggetti sani, non è stata osservata alcuna differenza tra i metabolizzatori estensivi (EM) e quelli lenti (PM) del CYP2D6 per quanto riguarda la clearance orale o l'emivita di eliminazione. La clearance parziale del 4-idrossi propranololo era significativamente più alta e dell'acido naftilossiattico significativamente inferiore negli EM rispetto ai PM.

L'emivita plasmatica del propranololo va da 3 a 6 ore.

Enantiomeri

Il propranololo è una miscela racemica di due enantiomeri, R(+) e S(-). L'enantiomero S(-) è circa 100 volte più potente dell'enantiomero R(+) nel bloccare i recettori beta adrenergici. In soggetti normali che ricevevano dosi orali di propranololo racemico, le concentrazioni di S(-)-enantiomero hanno superato quelle dell'R(+)-enantiomero del 40-90% a causa del metabolismo epatico stereoselettivo. La clearance dell'S(-)-propranololo farmacologicamente attivo è inferiore a quella dell'R(+)-propranololo dopo dosi endovenose e orali.

Popolazioni speciali

geriatrico

In uno studio su 12 soggetti sani anziani (62-79 anni) e 12 giovani (25-33 anni) la clearance dell'S(-)-enantiomero del propranololo è stata ridotta negli anziani. Inoltre, l'emivita di entrambi R(+)- e S(-)-propranololo è stata prolungata negli anziani rispetto ai giovani (11 ore contro 5 ore).

La clearance del propranololo si riduce con l'invecchiamento a causa del declino della capacità di ossidazione (ossidazione dell'anello e ossidazione della catena laterale). La capacità di coniugazione rimane invariata. In uno studio su 32 pazienti di età compresa tra 30 e 84 anni trattati con una singola dose di 20 mg di propranololo, è stata trovata una correlazione inversa tra l'età e le clearance metaboliche parziali al 4-idrossipropranololo (ossidazione dell'anello 40HP) e all'acido naftossilattico (NLA- ossidazione della catena laterale). Non è stata trovata alcuna correlazione tra l'età e la parziale clearance metabolica al propranololo glucuronide (coniugazione PPLG).

Genere

In uno studio su 9 donne sane e 12 uomini sani, né la somministrazione di testosterone né il regolare corso del ciclo mestruale hanno influenzato il legame plasmatico degli enantiomeri del propranololo. Al contrario, si è verificata una diminuzione significativa, sebbene non enantioselettiva, del legame del propranololo dopo il trattamento con etinilestradiolo. Questi risultati non sono coerenti con un altro studio, in cui la somministrazione di testosterone cypionate ha confermato il ruolo stimolatore di questo ormone sul metabolismo del propranololo e ha concluso che la clearance del propranololo negli uomini dipende dalle concentrazioni circolanti di testosterone. Nelle donne, nessuna delle clearance metaboliche del propranololo ha mostrato alcuna associazione significativa con l'estradiolo o il testosterone.

Gara

Uno studio condotto su 12 soggetti maschi caucasici e 13 afroamericani che assumevano propranololo, ha mostrato che allo stato stazionario, la clearance di R(+)- e S(-)-propranololo era di circa il 76% e del 53% superiore negli afroamericani rispetto a rispettivamente nei caucasici.

I soggetti cinesi avevano una percentuale maggiore (dal 18% al 45% in più) di propranololo non legato nel plasma rispetto ai caucasici, che era associata a una concentrazione plasmatica inferiore di glicoproteina acida alfa1.

Insufficienza renale

In uno studio condotto su 5 pazienti con insufficienza renale cronica, 6 pazienti in dialisi regolare e 5 soggetti sani, che hanno ricevuto una singola dose orale di 40 mg di propranololo, le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di propranololo nel gruppo con insufficienza renale cronica erano da 2 a 3 volte superiori (161±41 ng/mL) rispetto a quelli osservati nei pazienti in dialisi (47±9 ng/mL) e nei soggetti sani (26±1 ng/mL). La clearance plasmatica del propranololo è stata ridotta anche nei pazienti con insufficienza renale cronica.

Gli studi hanno riportato un tasso di assorbimento ritardato e una ridotta emivita del propranololo in pazienti con insufficienza renale di gravità variabile. Nonostante questa emivita plasmatica più breve, i livelli plasmatici di picco di propranololo erano 3-4 volte superiori e i livelli plasmatici totali dei metaboliti erano fino a 3 volte superiori in questi pazienti rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale.

L'insufficienza renale cronica è stata associata a una diminuzione del metabolismo del farmaco attraverso la downregulation dell'attività del citocromo P450 epatico con conseguente riduzione della clearance di "primo passaggio".

Il propranololo non è significativamente dializzabile.

Insufficienza epatica

Il propranololo è ampiamente metabolizzato dal fegato. In uno studio condotto su 7 pazienti con cirrosi e 9 soggetti sani che hanno ricevuto 80 mg di propranololo orale ogni 8 ore per 7 dosi, la concentrazione di propranololo libero allo stato stazionario nei pazienti con cirrosi è stata aumentata di 3 volte rispetto ai controlli. Nella cirrosi, l'emivita è aumentata a 11 ore rispetto a 4 ore (vedi PRECAUZIONI ).

Interazioni farmacologiche

Interazioni con substrati, inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P-450 Poiché il metabolismo del propranololo coinvolge molteplici vie nel sistema del citocromo P-450 (CYP2D6, 1A2, 2C19), la co-somministrazione con farmaci che sono metabolizzati o influenzano l'attività (induzione o inibizione) di uno o più di questi percorsi possono portare a interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti (vedi INTERAZIONI DI DROGA sotto PRECAUZIONI ).

Substrati o inibitori del CYP2D6

I livelli ematici e/o la tossicità del propranololo possono essere aumentati dalla co-somministrazione con substrati o inibitori del CYP2D6, come amiodarone, cimetidina, delavudin, fluoxetina, paroxetina, chinidina e ritonavir. Non sono state osservate interazioni né con ranitidina né con lansoprazolo.

Substrati o inibitori del CYP1A2

livelli ematici e/o la tossicità del propranololo possono essere aumentati dalla co-somministrazione con substrati o inibitori del CYP1A2, come imipramina, cimetidina, ciprofloxacina, fluvoxamina, isoniazide, ritonavir, teofillina, zileuton, zolmitriptan e rizatriptan.

Substrati o inibitori del CYP2C19

I livelli ematici e/o la tossicità del propranololo possono essere aumentati dalla co-somministrazione con substrati o inibitori del CYP2C19, come fluconazolo, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, tenioposide e tolbutamide. Nessuna interazione è stata osservata con omeprazolo.

Induttori del metabolismo epatico dei farmaci

I livelli ematici di propranololo possono essere ridotti dalla somministrazione concomitante con induttori come rifampicina, etanolo, fenitoina e fenobarbital. Il fumo di sigaretta induce anche il metabolismo epatico ed è stato dimostrato che aumenta fino al 77% la clearance del propranololo, con conseguente diminuzione delle concentrazioni plasmatiche.

Farmaci cardiovascolari Antiaritmici

L'AUC del propafenone è aumentata di oltre il 200% dalla co-somministrazione di propranololo.

Il metabolismo del propranololo viene ridotto dalla somministrazione concomitante di chinidina, portando a un aumento della concentrazione ematica di due-tre volte e a livelli maggiori di beta-blocco clinico.

Il metabolismo della lidocaina è inibito dalla co-somministrazione di propranololo, con conseguente aumento del 25% delle concentrazioni di lidocaina.

Calcio-antagonisti

La Cmax media e l'AUC del propranololo sono aumentate, rispettivamente, del 50% e del 30% dalla co-somministrazione di nisoldipina e dell'80% e del 47% dalla co-somministrazione di nicardipina.

La Cmax media e l'AUC della nifedipina sono aumentate rispettivamente del 64% e del 79% dalla co-somministrazione di propranololo.

Il propranololo non influisce sulla farmacocinetica di verapamil e norverapamil. Verapamil non altera la farmacocinetica del propranololo.

Farmaci non cardiovascolari

Farmaci per l'emicrania

La somministrazione di zolmitriptan o rizatriptan con propranololo ha determinato un aumento delle concentrazioni di zolmitriptan (l'AUC è aumentata del 56% e la Cmax del 37%) o di rizatriptan (l'AUC e la Cmax sono state aumentate rispettivamente del 67% e del 75%).

Teofillina

La somministrazione concomitante di teofillina e propranololo riduce la clearance orale della teofillina dal 30% al 52%.

Benzodiazepine

Il propranololo può inibire il metabolismo del diazepam, con conseguente aumento delle concentrazioni di diazepam e dei suoi metaboliti. Il diazepam non altera la farmacocinetica del propranololo.

La farmacocinetica di oxazepam, triazolam, lorazepam e alprazolam non è influenzata dalla co-somministrazione di propranololo.

Farmaci neurolettici

La co-somministrazione di propranololo a lunga durata d'azione a dosi maggiori o uguali a 160 mg/die ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di tioridazina comprese tra il 55% e il 369% e un aumento delle concentrazioni del metabolita della tioridazina (mesoridazina) comprese tra il 33% e il 209%.

La co-somministrazione di clorpromazina e propranololo ha determinato un aumento del 70% dei livelli plasmatici di propranololo.

Farmaci anti-ulcera

La co-somministrazione di propranololo e cimetidina, un inibitore non specifico del CYP450, ha aumentato l'AUC e la Cmax del propranololo rispettivamente del 46% e del 35%. La co-somministrazione con gel di idrossido di alluminio (1200 mg) può comportare una diminuzione delle concentrazioni di propranololo.

La co-somministrazione di metoclopramide con il propranololo a lunga durata d'azione non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica del propranololo.

Farmaci ipolipemizzanti

La co-somministrazione di colestiramina o colestipolo con propranololo ha comportato una riduzione fino al 50% delle concentrazioni di propranololo.

La co-somministrazione di propranololo con lovastatina o pravastatina ha ridotto dal 18% al 23% l'AUC di entrambi, ma non ne ha alterato la farmacodinamica. Il propranololo non ha avuto effetti sulla farmacocinetica della fluvastatina.

Warfarin

È stato dimostrato che la somministrazione concomitante di propranololo e warfarin aumenta la biodisponibilità del warfarin e aumenta il tempo di protrombina.

Alcool

L'uso concomitante di alcol può aumentare i livelli plasmatici di propranololo.

Farmacodinamica ed effetti clinici

Ipertensione

In uno studio retrospettivo non controllato, 107 pazienti con pressione diastolica da 110 a 150 mmHg hanno ricevuto propranololo 120 mg tre volte al giorno per almeno 6 mesi, oltre a diuretici e potassio, ma senza altri agenti antiipertensivi. Il propranololo ha contribuito al controllo della pressione sanguigna diastolica, ma non è possibile accertare l'entità dell'effetto del propranololo sulla pressione sanguigna.

Angina pectoris

In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo su 32 pazienti di entrambi i sessi, di età compresa tra 32 e 69 anni, con angina stabile, è stato somministrato propranololo 100 mg tre volte al giorno per 4 settimane e si è dimostrato più efficace del placebo nel ridurre il tasso di angina episodi e nel prolungare il tempo totale di esercizio.

Fibrillazione atriale

In un rapporto che esamina l'efficacia a lungo termine (5-22 mesi) del propranololo, 10 pazienti, di età compresa tra 27 e 80 anni, con fibrillazione atriale e frequenza ventricolare >120 battiti al minuto nonostante la digitale, hanno ricevuto propranololo fino a 30 mg tre volte al giorno Sette pazienti ( Il 70%) ha ottenuto una riduzione della frequenza ventricolare a

Infarto miocardico

Il Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT) è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sponsorizzato dal National Heart, Lung and Blood Institute, condotto in 31 centri statunitensi (più uno in Canada) su 3.837 persone senza storia di grave insufficienza cardiaca congestizia o presenza di recente insufficienza cardiaca; alcuni difetti di conduzione; angina dall'infarto, sopravvissuta alla fase acuta dell'infarto del miocardio. Il propranololo è stato somministrato a 60 o 80 mg tre volte al giorno in base ai livelli ematici raggiunti durante uno studio iniziale di 40 mg tre volte al giorno La terapia con Inderal (propranololo), iniziata da 5 a 21 giorni dopo l'infarto, ha dimostrato di ridurre la mortalità complessiva fino a 39 mesi, il periodo di follow-up più lungo. Ciò era principalmente attribuibile a una riduzione della mortalità cardiovascolare. L'effetto protettivo di Inderal (propranololo) era consistente indipendentemente dall'età, dal sesso o dalla sede dell'infarto. Rispetto al placebo, la mortalità totale è stata ridotta del 39% a 12 mesi e del 26% in un periodo medio di follow-up di 25 mesi. Lo studio multicentrico norvegese in cui il propranololo è stato somministrato a 40 mg qid ha fornito risultati complessivi che supportano i risultati del BHAT.

Sebbene gli studi clinici abbiano utilizzato il dosaggio tid o qid, i dati clinici, farmacologici e farmacocinetici forniscono una base ragionevole per concludere che il dosaggio bid con propranololo dovrebbe essere adeguato nel trattamento dei pazienti post-infartuati.

Emicrania

In uno studio crossover per la determinazione della dose di 34 settimane, controllato con placebo, a 4 periodi, con una sequenza di trattamento randomizzato in doppio cieco, 62 pazienti con emicrania hanno ricevuto propranololo da 20 a 80 mg 3 o 4 volte al giorno. L'indice di unità di cefalea, un composto del numero di giorni con cefalea e della gravità associata della cefalea, è stato significativamente ridotto per i pazienti trattati con propranololo rispetto a quelli trattati con placebo.

Tremore essenziale

In uno studio di 2 settimane, in doppio cieco, parallelo, controllato con placebo su 9 pazienti con tremore essenziale o familiare, propranololo, a una dose titolata secondo necessità da 40-80 mg tid, ha ridotto la gravità del tremore rispetto al placebo.

Stenosi subaortica ipertrofica

In una serie non controllata di 13 pazienti con sintomi di classe 2 o 3 della New York Heart Association (NYHA) e stenosi subaortica ipertrofica diagnosticata al cateterismo cardiaco, è stato somministrato propranololo orale 40-80 mg tre volte al giorno e i pazienti sono stati seguiti per un massimo di 17 mesi. Il propranololo è stato associato a una migliore classe NYHA per la maggior parte dei pazienti.

Feocromocitoma

In una serie non controllata di 3 pazienti con feocromocitoma secernente noradrenalina che erano stati pretrattati con un alfa-bloccante adrenergico (prazosina), l'uso perioperatorio di propranololo a dosi di 40-80 mg tre volte al giorno ha determinato un controllo sintomatico della pressione sanguigna.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento al AVVERTENZE e PRECAUZIONI sezioni.